JPH03135999A - 新規な被嚢動物トリジデムナムソリジウムからの細胞毒環式ジペプチド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ジデムニン、及びその用途に間する。

〔従来の技術〕

抗腫瘍、抗ウィルス環状デブシペブチドであるシデムニ
ンは最初にカリビアン被嚢動物であるトリジデムナム　
ソリダム（ＴｒｉｄｉｄｅＩｌｌｎｕｍ　ｓｏｌｉｄｕ
ｍ）から１９８１年に単離された（　Ｒｉｎｅｈａｒｔ
　Ｊｒ、に、シ、。

Ｊ、８．　Ｇｌｏｅｒ、　Ｊ、Ｃ，Ｃｏｏｋ　Ｊｒ、、
　Ｓ、Ａ、　Ｍｉｓａｋ、　Ｔ、Ａ。

５ｃａｈｉｌｌ［１９８１］　、１．Ａｍ、Ｃｈｅａ＋
、Ｓｏｃ、ＩＯ２：１８５７）　。これまで９個の間違
ペプチド、ジデムニンＡ（３）、Ｂ（４）、Ｃ（５）、
ノルジデムニンＡ（６）、及びＢ（７）、ジデムニンＤ
（８）、Ｅ（９）、Ｇ　（１０）及びメチレンジデムニ
ンＡ（ＩＩ）がその特性を決定されている。

（ラインハルト（Ｒｉｎｅｈａｒｔ）　Ｊｒ、、に、Ｌ
、、　Ｊ、Ｂ、グロエル（Ｇｌｏｅｒ）、　Ｒ，Ｇ、フ
・ンゲス（Ｈｕｇｈｅｓ）　、Ｉｒ、、　Ｈ。

Ｅ、レニス（Ｒｅｎｉｓ）、　、１．ｔ’、マクカバン
（ＭｃＧｏｖｒｅｎ）。

Ｅ、８．スウィネンベルグ（Ｓｖｙｎｅｎｂｅｒ３）、
　Ｄ、Ａ、ストリングフェロ−（Ｓｔｒｉｎｇｆｅｌｌ
ｏｖ）、　Ｓ、Ｌ、クエンツエル（にｕｅｎｔｚｅｌＬ
　Ｌ、Ｈ，す（い）　［１９Ｂ＋］　Ｓｃｉｅｎｃｅ２
＋２：９３３　：　　グロエル（Ｇｌｏｅｒ）、　Ｊ、
Ｂ、　［１９８３］Ｐｈ、Ｄ。

博士論文、イリノイ大（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　
１ｌｌｉｎｏｉｓａｔ　ｌＪｒｂａｎａ−Ｃｈａｍｐａ
ｉｇｎ）　：　　グトウスキ（Ｇｕｔｏｗｓｋｙ）。

Ｒ，Ｅ、　［１９８４１Ｍ、Ｓｃ、論文、イリノイ大（
Ｌｌｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆ　１ｌｌｉｎｏｉｓ　ａｔ
　ｌＪｒｂａｎａ−Ｃｈａｍｐａｉｇｎ））。ここに９
照されている太字の化合物番号の構造式につき、第１、
ＩＡ、ＩＢ、及びＩＣ図を参照。ジデムニンＡ（３）は
最も単純で最も豊富にあるものであり、これは５個のア
ミノ酸及び２個の非アミノ酸サブユニットからなってい
る。非アミノ酸サブユニットの一つの構造（３Ｓ、４Ｒ
，５Ｓ）−イソスタチンは最初に（３Ｓ、４Ｒ）−スタ
チンと命名されたが、後に不正確であることが分り、３
の合成研究の間に改正された。〔ラインハルト（Ｒ＋ｎ
ｅｈａｒｔ）、　Ｋ、Ｌ、、　Ｖ、キスホル（にｉｓｌ
＋ｏｒｅ）、　Ｓ、ナガラジャン（Ｎａ３ａｒａｊａｎ
）。

Ｒ、ｊ　、レイク（Ｌａｋｅ）、　Ｊ−８，グロエル（
Ｇｌｏｅｒ）、　Ｆ。

Ａ、ボジチ（Ｂｏｚｉｃｈ）、　Ｌ−Ｍ、す（Ｌｉ）、
　Ｒ，Ｅ、マレツカ（Ｎａｔｅｃｚｋａ）　Ｊｒ、、　
Ｗ、Ｌ、　　）　ラドセン（Ｔｏｄｓｅｎ）、　Ｍ。

Ｈ，Ｇ、ムンロ（Ｍｕｎｒｏ）、　９．％＋１．スリン
ス（Ｓｕｌｌｉｎｓ）。

Ｒ，サカイ（Ｓａｋａｉ）　［１９８７１Ｊ、　Ａｓ、
　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　１０９：６８４６　：　　ラ
インハルト　（Ｒｉｎｅｈａｒｔ）、　Ｋ、Ｌ、、　Ｖ
。

キスホル（に１ｓｈｏｒｅ）、　Ｋ、Ｃ，ビブル（Ｂｉ
ｂｌｅ）、　Ｒ，サカイ（Ｓａｋａｉ）、　Ｄ、Ｗ、ス
リンス（Ｓｕｌｌｉｎｓ）、　Ｋ、−門。

す（Ｌｉ）　［１９８８］　　Ｊ、　Ｎａｔ、　Ｐｒｏ
ｄ、　５１：Ｉ：　　サカイ（Ｓａｋａｉ）、　Ｒ，、
初年論文（Ｆｉｒｓｔ　Ｙｅａｒ　Ｐａｐｅｒ）Ｉ　。

イリノイ大（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　１ｌｌｉｎ
ｏｉｓ）　ａｔ　ｕｒｂａｎａ−Ｃｈａｍｐａｉｇｎ３
　ｍこれまでに単離されたジデムニンのなかで、４が最
も強力な生物活性を示しており、そして強い抗腫瘍効力
はこの化合物をフェーズ■臨床トライアルに導いた。構
造的には、ノル及びメチレンジデムニンを除いて全ての
ジデムニンは基本骨格として３を診有しており、そして
これらの間の差異は、それらのＩ１１鎖にあるにすぎな
い。

しかし、側鎖の差異又は環官能基に於ける単純な修綿は
それらの生物的な性質に於いて急激な変化を生じる（上
記グロエル［１９８３］）。

〔発明が解決しようとする課題〕

これらの興味深い構造と活性の関係は、更に化学的及び
生物学的な研究の為に新しいジデムニンを見出すように
我々を刺激した。ジデムニンＡ、Ｂ及びＣ及びノルジデ
ムニンＡ、Ｂ及びｃｌｔａ造する方法を開示し、特許請
求している米国特花第４．５４８．８１４を参照。また
ジデムニンＡ、Ｂ、Ｃ。

Ｄ、及びＥを間示し、特許請求している米国特許４．４
９３．７９６も参照。

（課題を解決する手段〕 海洋の被嚢動物の　トリジデムナム　ソリダム（Ｔｒｉ
ｄｉｄｅｎ＋ｕｎｕａ＋　ｓｏｌｉｄｕｇ＋）　（Ｎ索
１１　（Ｌｌｒｏｃｈｏｒｄａｔａ）曲間）の抽出物を
、経路ｌに示されるようにクロマトグラフィにかけ、新
規な化合物ジデムニンＸ（１）、及びＹ（２）の単離を
可能とした。この構造は化学的及びスペクトル方法によ
って、種として高速原子衝突（ｆａｓｔ　ａｔｏｍ　ｂ
ｏｍｂａｒｄｍｅｎｔ）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）
及びＭ　Ｓ　／Ｍ　Ｓ研究によってａｔ論され、そして
′＠２図に示される。β−ヒドロキシデカノイル基の絶
対立体化学は、合成物質との比較によって決定された０
表１に示されるように、ジデムニンＸ及びＹはインビト
ロに於いて、Ｌ１２１０マウス白血病の生育を抑制する
。

表１ ３日間のＬ１２１０細胞生育抑制検定（３７℃）シ゛テ
゛ムニン ０５０ ８ｇ１ｃｍ　Ｉ ｏｅ。

０５０ Ｄ９０ μ８／１ μｇ／ｍｌ　　　　８ｇ１ｍ Ｘ　　　　　　Ｏ，００４０，０＋７　　　０．００４
８　　０．０１７Ｙ　　　　　　Ｏ，００６４０，０２
１０，００４Ｂ　　　　０．０２Ｄ　　　　　　Ｏ，０
０３４０，０＋５　　　０．００４２　　　０．０１６
Ｅ　　　　　　Ｏ，００１１０，００？６　　　０．０
００８　　　０．００５６Ｂ　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　０．００３８　　　０．０１５Ａ
　　　　　　０．００？８　　　０．０５８このように
これらの化合物は動物及び人に於いて新生物病を処置す
るのに使用できる。更にこれらの新規な化合物はＤＮＡ
及びＲＮＡウィルスに対して活性であるのでこれらはそ
のようなウィルスによって生じる人、動物、及び植物へ
の感染を処置するのに使用できる。新規なジデムニンの
酸付加塩及びアシル誘導体は、この化合物類と同し生物
的な目的の為に造ることができ、使用することが出来る
。

髪１ ジデムニン（Ｘ及びＹ）が抽出された生物は、ジデムニ
ダエ（口ｉｄｅ＊ｎ１ｄａｅ）科の、トリジデムナム　
ソリダム（Ｔｒｉｄｉｄｅｍｎｕｓ　５ｏｌｉｄｕｎ＋
）の群生性の海洋被嚢類である。これはを索動物門の尾
索曲間の７シダセア（Ａｓｃｉｄａｓｅａ＝ｉｌ鞘（ホ
ヤ）類）綱のエンテロゴナ（Ｅｎｔｅｒｏｇｏｎａ＝腸
性類）目のアブ口つソ７ランキ７　（Ａｐｌｏｕｓｏｂ
ｒａｎｃｈｉａ＝無管類）亜目であろ・この動物は１０
〜＋００フイートの深さで、スクーバ技術で容易に得る
ことが出来、その場所でこれらは右、海綿、ゴルゴニ類
などを殻として外皮で覆い、コロニーの寸法は直径が３
フイート迄、厚みが１／２インチである。場所に依存し
てこれらは緑白〜パープル白〜茶白〜オレンジ白色であ
る。

これらの生物が得られた特定の場所は次の通りである。

（１）　　ロングケイ（Ｌｏｎｇ　Ｃａｙ）南西側、ラ
イトハウスリーフ（Ｌｉｇｈｔｈｏｕｓｅ　Ｒｅｅｆ）
、ベリゼ（Ｂｅｌｉｚｅ）、！７゛１１．８’Ｎ　　Ｘ
　　８７”　３６．５’Ｗの１０〜！００フイートの深
さ。

（２）ラダエコー７（Ｒａｄａ　ｅｌ　Ｃｏｖｅ）、サ
ンアンドレ島（ｌｓｌａ　Ｓａｎ　Ａｎｄｒｅｓ）、コ
ロンビア、１２°３１′４６”１Ｘ８１″４４Ｔ５”讐
の２５〜３３フイートの深さ。

（３）パランカールリーフ（Ｐａｌａｎｃａｒ　Ｒｅｅ
ｆ）、コズメル島（ｌｓｌａ　ｄｅ　Ｃｏｚｕｍｅｌ）
、メキシコ、２０’　１８．２’Ｎ　　Ｘ　　８７’　
２．５’讐の６０〜＋００フイートの深さ。

（４）タンネフ島（Ｔｕｒｎｅｆｆｅ　ｌ５ｌａｎＪ′
Ｉ）、ヘリゼ（８ｅ１ｉｚｅ）の南端の西側、　＋７−
１１．３’Ｎ　Ｘ　８７″’　５５．６’１．１の５０
〜７５フイートの深さ。

（５）ブンタオエステ（Ｐｕｎｔａ　０ｅｓｔｅ）、コ
クセンズホールハーバ−（Ｃｏｘｅｎ’ｓ　Ｈｏ１ｅ　
Ｈａｒｂｏｒ）＋ロアタン島（Ｉｓｌａ　Ｒｏａｔａｎ
）＋ホンジュラス、　＋６’　＋５’Ｎ　Ｘ８６’　３
Ｂ’ｌ／の１０〜７０フイートの深さ。

（６）最も西のホランデスケイ（Ｈｏｌａｎｄｅｓ　Ｃ
ａｙ）の風下側、サンプラス島（Ｉｓｌａ　Ｓａｎ　ａ
ｌａｓ）、パナマ。

９”　３５．６’Ｎ　　Ｘ　　７８−　４７°すのＧＯ
フィートの深さ。

ジデムニンＸ及びＹの単離　び精製 ジデムニン及びノルジデムニンを被嚢類生物の試料から
単離精智する為種々の方法を使用することが出来、例え
ば溶媒抽出、バーチジョンクロマトグラフィ、シリカゲ
ルクロマトグラフィ、クレイグＨａ中での液体−液体分
配、樹脂上での吸着及び溶媒からの結晶化を使用できる
。

実験セクション ＩＲスペクトルはＩＢＭ　　ＩＲ／３２ＦＴＩＲ上で記
録した。旋光性はジャスコ旧Ｐ３６０ディジタル旋光計
て５ｃｍ（０，８ｓｌ）セルを用いて、ナトリウムラン
プ（５８９ｎｍ）で測定した。ＮＭＲスペクトルはゼネ
ラルエレクトリックＧＥ−３００装置（’Ｈに対し３０
０ＩＩＩＨ２，１３Ｃに対し７５ＭＨ２）で得られた。

ケミカルシフトは別に記載されない限り、ＩＨに対する
７、２ｅｐｐｗ及び１３（に対する？？、０ｆｌｆｌ−
のδに於けるクロロホルムビークを参照してρρ謹で報
告された。高解像及び低解像（ＨＲ及びＬＲ）高速原子
衝突（ＦＡＢ）マススペクトルはり、Ｓ、ロングによっ
てＶＧ分析的ＺＡＢ上で測定した。高及び低解像電子イ
オン化（ＥりマススペクトルはＲ，Ｍ、ミルベルブ！専
士によってフィニンカンＭＡＴ　　ＣＨ−５ＤＦスペク
トロメーター及びマルチチャンネルシグナルアナライザ
を備えたフィンニガンＭＡＴ７３１装置で測定された。

融点はライヒエルト顕微鏡融点装置上で測定し、補正さ
れなかった０重力カラムは、市販等扱（アルファ大孔５
８ミク０シ）シリカゲル又はＮＳゲル（東京の日本精密
化学；ポリスチレンジビニルベンゼン＃重合体）で用意
された。高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）はア
ルテックスモデルｌｌ０Ａポンプ、ウォータースアソシ
エー）　Ｒ−４０１ディファレンシャルリフラクトメー
タ−及びベックマン！５３ｔＪＶデテクターを含有する
装置上で実施された。アルテックスウルトラスフェアシ
リカ（Ａｌｔｅｘ　Ｕｌｔｒａｓｐｈｅｒｅ　ｓｉｌｉ
ｃａ）（２５ｃｍ　ｘ　Ｏ。

４ｃｍ、　５ｍ粒寸法）及びアルテックスフエリソルブ
（Ａｌｌｔｅｃｋ　５ｐｈｅｒｔｓｏｒｂ）Ｃ−１８、
フェニル、アミノ、又はシアノカラム（２５ｃｍ　ｘ　
１ｃｍ、　５又はｌＯ＊粒寸法）を使用した。ＰＣＩｎ
ｃ、　Ｉｔｏマルチレーヤーコイルセパレーターエクス
トラクターを遠心向流クロマトグラフィ（ＣＣＣ）につ
いて使用した。ガスクロマトグラフィ（ＧＣ）分析はパ
リアンモデル３７００ＧＣ及びアルテックアソシエート
インコーボレ−テッド、Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｖａｌ■キ
ャピラリカラム（２５ｍ　ｘ　０．３２ｍｍ）を用いて
プログラム化されたオーブン温度〔９０℃−（４℃／分
）−１８０℃〕で１．２ｍｌ／分の流速で実施された。

４の大規模単離の間、多量の極性フラクションＡが造ら
れたく経路１）【上記ブトウスキー）。

このフラクションからシデムニンＤ（８）及びＥ（９）
が新規なチュニクロリン色素（ラインハート、キソホア
、バイアル等［１９８８］上記）と共に単扉された。

新規なペプチドの事態に於いて、効率的な溶媒分配及び
遠心自涜クロマトグラフィ（ＣＣＣ）を極性成分の損失
の可能性及び分解の可能性を避ける為に広１１こ使用し
た。フラクションＡの一部（９ｇ）を酢酸エチル／ヘキ
ブタンｌメタノールｌ水（７：４：４：３）の上層及び
下層の間に分配した。二相のＦＡＢＭＳは極性のベブチ
Ｆが下層にはとんと例外なしにＳ縮されたことを示して
ｔする。溶媒分配からの下層は次にＣＣＣによって、溶
媒系としてトルエン／ｌ［Ｉエチルｌメタノール！水（
６：７：４：４）で分離された。下層を移動相として使
用し、粗製のシデムニンＤ　（８）　、Ｅ　（９）　、
　Ｙ　（２）、及びＸ　（１）をそれぞれ溶離の１１１
向に１６９Ｂ、４１６ｍｇ、１２０１１ｇ反び２４８ｍ
ｇ得た。粗製ペプチドを連続してＮＳゲルカラムクロマ
トグラフィ、逆相ＨＰＬＣ。

及び正常な相のＨＰ　Ｌ　Ｃによって精製し、純粋なペ
プチドを得た。

１０分子量はＨＲＦＡＢＭＳから、ＣＲ２Ｈｓ３ｓ　Ｎ
１３０２３と推定された。ｌ及び２のＩＨＮＭＲ及び１
３ＣＮＭＲスペクトルは溶解度が悪いこと及び室温に於
ける溶液中のコンフォメーションによる不均一性の為、
解像が悪かった。しかし１と２の完全なスペクトルパタ
ーンは４．８、及び９のものと非常に似ており（第１％
　ＩＡ、ＩＢ及びＩＣ図）、１と２が他のジデムニンと
同じ基本的な骨格を有することを示唆している。部分的
な１のメタツリシスによって二つの主要な生成物として
１２と１３が得られた。１２のＨＲＦＡＢＭＳは４のも
のと同しＣ５□ＨａｅＮ　ＴＯｔｓの分子式を示した。

１２のＩＨＮＭＲ及び旋光データは本物の４のものど同
Ｕであった（第３ｆｆｉ）、化合１ｆｆ１３ハＤＭＳＯ
とＤＭＦを除いて一般の溶媒に非常に溶解度が悪く、そ
して＋３の１８　　ＮＭＲ信号はＤＭＳＯ又はＤＭＦ中
で室温で非常に７０−ドであった。　１３の分子式はＨ
ＲＦ　Ａ　Ｂ　Ｍ　ＳデータからＣ２６８ａｅＮ　８０
９と推定され、１３が１の側鎖のメチルエステルに違い
ないことを示唆している。ＬＲＦＡＢＭＳデータはフラ
グメンテーションイオンをｍ／ｚが５５５．３，４２７
゜：３．２９９．２及び１８８．２に示し、各フラグメ
ントイオンのＨＲＦＡＢＭＳは１３が三つのグルタミル
単位を含有し、末端のＣ−１０化合物を含有しているこ
とを示す（経路■）。

ｌと９の加水分解物のカイクルＧＣデータの比較は１の
アミノ酸粗製が９のものと、絶対立体化学を含めて正確
に同しであることを示した（第４図）。

１３の３Ｎ塩酸での激しい加水分解によって親油性の化
合物１４が得られた。Ｃ、ｏＨ２ｏ０９の分子式をＨＲ
ＦＡＢＭＳによって決定した。デカップリング実験を含
めた１４の’ＨＮＭＲスペクトルは、Ｃ３Ｈ５ｏ　３”
の式に対するフラグメントイオンｍ／ｚ８９．０２３８
８６のＨＲＥ　Ｔデータと共に（経路１１）、＋４の構
造が３−ヒドロキシデカン酸であることを不した。これ
は１４のＩＨＮＭＲデータ及びそのメチルエステル１４
ａを合成の（Ｒ，５）−３−ヒドロキシデカンｆｉ（１
５）及びそのメチルエステルのものと比較することによ
って確認された。

１４ａの絶対立体化学は、（＋）−１０−カンフ７−ス
ルホニル誘導体＋４ｂのＩＨＮＭＲデータを合成のメチ
ル−３−（Ｒ）及びメチル−３−（Ｓ）−［（÷）−１
Ｏ・カンファースルホニル］デカノエー）（＋６ａ及び
１６ｂ）のものと直接比較することによって決定した。

３−（Ｒ）−及び３−（Ｓ）−ヒドロキシデカン酸の光
学的に純粋な合成メチルエステル！５ａ及び＋５ｂの製
造は、（Ｒ）・メチルベンジ・ルカルバメートのエピマ
ー混合物を（バークル、讐、Ｈ，、Ｊ、Ｒ，ホースフ［
１９７？］、Ｊ。

Ｏｒｇ、　ＣｈｅＩＩ＋、　４２：　２７８り　　（＋
７ａ及び＋７ｂ）　、フェニル結合シリカゲルカラムを
用いるＨＰＬＣによって分離することによって実施した
。単離された光学的に純粋なカルバメートを次にトリク
ロロシランで開裂し、メチル−３−（Ｒ，）−ヒドロキ
シデカノイルト（１５ａ）　　（［８］ｏ＝　−３７，
３′）及びメチル−３−（Ｓ）ヒドロキシデカノイル）
　（１５１＋）　　（［Ｍ］。＝　３７．２−　）を得
た。このエステルを（÷）・ｌＯ−カンフ７−スルホ名
−ト（＋６ａ９ひｌ　６　ｂ　）に転換した（経路■）
。

誘導体の’ＨＮＭＲスペクトルはカンフ７一部分のＣ−
１０位置に対する非常に明確に区別されるＡＢ四重線（
フォルチット）を示した。１４ｂのｔＨＮＭＲスペクト
ルは１６ａのものと重ね合わせることが出来た（第５図
）。

従って、１の構造は（Ｒ）−３−ヒドロキシデカノイル
−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｇｌｎ−ジデムニンＢ
であると決定された。

少量成分として単離されたシデムニンＹ（２）は、ｍ　
／　ｚ　１７９５．０１１９に分子イオンを示しクト１
÷）（）、そして、ＨＲＦ　Ａ　Ｂマススペクトルは、
分子式Ｃ）１７Ｈ１３９Ｎ　ｔ＋ｓｏ　２５を与えた。

　１と２は分子式によってＣ５Ｈ８Ｎ　２ｏ。だけ異な
り、これはグルタミル単位に対応している。これらのデ
ータと、１のものと非常に＋１また’ＨＮＭＲスペクト
ルとで２の構造が３−ヒドロキシデカノイル・し−Ｇｌ
ｎ−Ｌ−ＧｌローＬ−ＧＩｎ−Ｌ−Ｇｌｎ−ジデムニン
Ｂであることを示唆しているｉこれは２及び部分的に加
水分解された化合物９の分子イオンに対するＭＳ／ＭＳ
、ＬＲ−及びＨＲＦＡＢＭＳによって確認された（経路
■）。３−ヒドロキシデカノイル部分のＣ−３立体化学
は分析的に決定された。化合物２　（６ｍｇ）を加水分
解し、側鎖フラグメント９を与えたく２．３ｍｇ）、９
のＦＡＢＭＳ及びＭ　Ｓ　／Ｍ　Ｓデータによれば、配
列は確保された。９（１ｍｇ）の酸加水分解、続いて（
Ｒ）−メチルベンジルイソシアネートでの処理によって
、ジアステレオマーカルバメート１０が与えられ、その
ＨＰＬＣ上に於ける、合成カルバメートのものと比較し
た保持時間（リテンションタイム）（正常相シアノカラ
ム）は、３−ヒト０キシデカノイルサブユニツトのＣ−
３に於ける立体配置もＲであることを示したく経路ｖ〉
。

３日間のＬ１２１０細胞生育抑制検定は、それぞれｌ及
び２に対し、ＪＤ５ｏＯ，００４及び０．００６４ｐ　
ｇ／ｌを示し、これらは４の大きさと同しである。結果
を上の表１にまとめる。

次は本発明を実施する為の最良の方法を含めた手順を例
示する。これらの実施例は限定的に解釈されるべきでな
い。全ての％は重量により、全ての溶媒混合物割合は池
に記載されない限り容量による。

実施例１　抽出と初期分離 フラクションＡを得る為の抽出及び初期分離は次の様に
けった。被嚢類の試料ＡＨＣＥ第６１４を、ベリセのラ
イトハウスリーフ　ロングケイ、北緯１７’　１１．８
分、西経８７−３６．５分の南西側上テ５０〜ｌｏ。

フィートの深さで集めた。試料を２−プロパツール中に
置き、−＋０１：で経路■で示される手順て抽出される
まで保存した。フラクションへの一部（１８８）をジデ
ムニンＸとＹを回収するのに使用した。

ジデムニンの単離 フラクションＡの一部（９ｇ）を酢酸エチルｌヘプタン
／メタノールｌ水（７：４：４：３）の混合物の１層及
び下層の間に分配した。　Ｊ：、ｌ’ｌｊ及び下層の両
方をＪｌｆｌｔ、て固体を得た（各々４．５ｇ）。下層
からの固体の一部（Ｉｇ）をトルエンｌ酢酸エチル／メ
タツルｌ水（６：７：７：４）を溶媒系として使用し、
ＣＣＣによって分離して下層を移動相として使用し、２
ｍｌ／分の流速で６００ｒｐｍで分離した０合計４０の
フラクション（各々２４１）を集めた。固定相を最初の
ｌＯフラクションから回収した。フラクション１１を真
空で濃縮し、粗生成物８を得た（　１６９ｍｇ）　、フ
ラクション１２と１３を一緒にし、溶媒を除去し、半分
純粋な９を得た（４１０ｍ）０　、粗生成物８の一部を
連続してＣ−１８逆相重カカラムクロマトグラフィ及び
Ｃ−１８カラムを用いてメタノール／水（８：２）で行
うＨＰＬＣによって精製して、純粋なペプチド８をぼん
やりした緑色の固体として得た（Ｒｉｎｅｈａｒｔ、　
Ｇｌｏｅｒ、　Ｈｕｇｈｅｓ等［１９８目、上記）、融
点１５４−１６４℃（同書［Ｒｉｎｅｈａｒｔ、　Ｇｌ
ｏｅｒ、　Ｈｕｇｈｅｓ等、上記］融点１５９−１８１
”Ｃ）；［：Ｇｌｎ　”　−８１，５”　（ＣＯ，４，
ＣＨＣｈ）（同書［Ｒｉｎｅｈａｒｔ、　Ｇｌｏｅｒ、
　Ｈｕｇｈｅｓ等、上記］［α］。

＝　　−８９，４’　　　）；　　　　１８　　ＮＭＲ
（ＣＤに１３　　δ　　７．０４（２Ｎ、　　ｄ、　　
　、ｊ　　＝８．４　Ｈｚ）、　６．８０　（２Ｈ，ｄ
、　ｌ　＝　８．４１１ｚ）、　３．７５　（３Ｈ。

ｓ）、　３．０２　Ｃ３８，Ｓ）、　２．５０　（３Ｈ
，ｓ）　　：　ＨＲＦＡＢＭＳＣｖ７Ｈｔ　ｔｅＮｔ　
４１１２３に対する計算値１６０７．８５７３　（Ｍ　
＋　Ｈ）。

実測値＋６０７．８５９０゜ シテムニンＥの半分純粋な試料を８に対して用いた手順
によって精製し、無色の固体として純粋なペプチドを与
えた。融点＋５８−１６６℃（同書［Ｒｉｎｅｈａｒｔ
、　Ｇｌｏｅｒ、　Ｈｕｇｈｅｓ等、上記］融点１６４
−１６６℃）；［（Ｚ　ｌｏ　”　−８４，６’　（Ｃ
１，９Ｂ、　ＣＨＣｌ３）（同書［Ｒｉｎｅｈａｒｔ。

Ｇｌｏｅｒ、　　Ｈｕｓｈｅｓ等、上記］［ａ　］ｌｏ
”−９０，６’　）：電ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６　７
．０５　（２Ｈ，ｄ、　ｌ　”　８．Ｉ　Ｈ２）、　６
．８０（２Ｈ，ｄ、　、ｊ　＝　８．１　Ｈｚ）、　３
．７６　（３Ｈ，ｓ）、　３．１０　（３Ｈ，ｓ）、　
　２．５１　　　（３Ｈ，ｓ）：　　ＨＲＦＡＢＭＳ　
　Ｃ７２Ｈ１ｏ９Ｎ、　２１）　２゜ニ対ｔ　ルｔｔ　
算ｆａ　１４７９．７９８７　（Ｍ　＋　Ｈ）、実測値
１４７９゜７９９３゜ フラクション１４〜１６を一緒にして１１００Ｉ１の固
体を得た。固体のメタノール可溶部分は濾過の後、ＮＳ
ゲルを充填した重力力ラム上でエタノールを用いてクロ
マトグラフィにかけ、４９．５Ｂのペプチドフラクショ
ンを得た。これをアミノカラムを用いてメタノールで）
ＩＰＬＣ上で精製し、続いてシリカゲルカラムによって
クロロホルム／メタノール（３：Ｉ）で行い、純粋なペ
プチド２　（１１，３ａ＋ｇ）を得た。Ｗ！、定ｕ５［
ａ　］ｌｏ−６５’　（ｃＯ，９３，ＣＨＣｌ３−Ｍｅ
ＯＨ）：ＩＲ（そのまま）３３１０．２９５０．１７２
０．１６５０　ｃｔｍ−’　：’ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２−メタノール−ｄ４）６７．３０（２Ｈ，ｄ。

１　　＝　　８．１　８２）、　　６．７０　　（２Ｈ
，ｄ、　　４　　＝　　８．１　　Ｈ２）、　　３．７
４（３Ｈ，Ｓ）、　２．９８　（３Ｈ，Ｓ）、　２．４
９　（３Ｈ，Ｓ）；　ＨＲＦＡＢＭＳＣ，□ｌＩ＋３９
Ｎ１＞０゜５に対する計算値１７９５．０１４５（Ｍ　
＋　Ｈ）。

実測１１α１７９５．０１＋９゜ ＣＣＣ分離からのフラクション１９〜２９も一緒にし、
明るい緑色の固体を与えた（　２４８ｍｇ）。この固体
をメタノールを用いるＮＳゲルカラムクロマトグラフィ
で分離し、ペプチド固体を得た。この物質を、アンモニ
アカス処理しておいた５ｅｐ−Ｐａ社クシリカゲルカラ
ム、クロロホルム／メタノール（４：Ｉ）で通過させ、
緑色の色素を除去した。ペプチドをシリカゲルカラムを
用いるＨＰＬＣ上でクロロホルムｌメタノール（４：ｌ
）で精製し、１を得た（　１０７ｍｇ）　、固体、融点
＋５６−１５８℃：［ａｌｏ＝−８８，６’　（ｃ　６
．３５．　ＣｌＩＣｌ５）；ＩＲ（そのまま）　　３４
５０゜３３００、２９５０．１？２０．１６５０　ｃＩ
ｌｌ−’：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−メタノール−ｄ
　４）８７．０２　（２ＩＩ、　ｄ、　ｌ　＝　８．４
　Ｈｚ）。

６．７８（２Ｈ，ｄ、　　、ｊ　＝　８．４　Ｈｚ）、
　　３．７２　（３Ｈ，ｓ）、、　　３．００（３Ｌ　
Ｓ）、　　２．４７（３Ｈ，ｓ）：　　ＨＲＦＡＢＭＳ
　Ｃｓ２■ｔ３ｔＮｔｓＯ３３に対する計算値１６６６
．９５５９（Ｍ＋Ｈ）、実測値＋６６６．９５３３゜実
施例２　ジデムニンＸ　（１）のメタツリシス２１のメ
タノール中の１　（１２２ｓ＋ｇ）の溶液に過剰の炭酸
ナトリウム（２５ｍｇ）を室温でＴＬＣが出発物質が消
費されたことを示すまで（０，５時間）攪拌しながら加
えた。反応混合物を濾過し濃縮して、メタノール可溶の
生成物混合物を得、た、固体をＤＭＳＯ中に溶解し、濾
過して残留塩を除去した。

窒素流によるＤＭＳＯの除去によって無色の固体１３が
得られた（　３５＋ｗｇ）。［α］。＝　１９−　（ｃ
ｏ、１４．ＤＭｓＯ）、ＬＲ−及びＨＲＦＡＢＭＳは経
路■を参照、メタノール可溶の部分を濾過して残留固体
を除去し、次にＣ−１８カラムを用いてメタノール／水
（４：ｌ）で逆相ＨＰＬ　Ｃｌで史に分離し、５つの少
量成分とともに主要成分を得た。主要成分を再クロマト
グラフィにかけ、純粋な１＠体１２を得た。融点　＋５
２−１５６°Ｃ；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）第＝３図参
照：　ＨＲＦＡＢ門Ｓ　Ｃｓ７１１ｅ９Ｎ７０１６ｃ、
：　対ｔ　ル計算ｉｌｌ　１１１２．６４９５（Ｍ＋１
１）、実測（ｆｆｉｌｌ＋２．６５０２゜ 実施例３　加水分解された１、３．４及び９０ＧＣ分析 ｌの試料（３ｎ＋ｇ）を２１時間、１１０℃で、０．５
１の６８ＨＣ１と加熱した。ジクロロメタンを混合物に
加え、水相を蒸発乾固した。残留物質を１１０℃で０．
５時間メタノールｌ塩化アセチル（１０：Ｉ）の混合物
で処理した。溶媒を窒素カスの流で除去し、生じる油を
次に１！０℃で４分間憲水トリフルオロ酢酸／トリフル
オロ酢酸（各０．２＋＊Ｉ）で処理した。過剰の酸を窒
素ガスの流れで除去し、残留物をＧＣ分析の為に１１の
ジクロロメタン中に溶解した。加水分解された３、４及
び９の試料を同し手順で製造した。

実施例４３ＮＨＣ１による１３の加水分解化合物１３　
（１２，３ｍｇ）を３ＮＨＣ１（１１）中に溶解し、８
時閉密封試料バイアル中で１２０”ｃて加熱した。混合
物をジクロロメタンで抽出しく２ｘ　１ｍ１）、有機相
を硫酸す）・リウム上で乾燥し、溶媒を除去し、１４を
白色固体として得た。ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）８４．
０３（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　２．５５（ＩＨ，ｂｒ　ｄ
、　、ｌ　＝　１７．７　Ｈｚ）。

２．４５　　（ＩＨ，ｄｄ、　　）　−　　１７．ｌ１
ｌｚ）、　　　１．６３−１．３８　　（２Ｈ，＋ｗ）
。

１．２５　（ｂｒ　ｓ）、　０．８８　（ｂｒ　ｔ、　
、ｊ　＝　５．７Ｈｚ）：　ＨＲＦＡＢＭＳＣ１０Ｈ２
００３に対する計算値１８９．１４９１（Ｍ÷Ｈ）。実
測１直１８９．１４８６−　ＨＲＥ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　ＣＪ
＠０１に対する計算値８９．０２３８８６．実測値８９
．０２３８８６゜この化合物を次にメタノールｌ舞水酢
酸（９：１）の混合物で３０分間＋２０１；で密封バイ
アル中で処理した。溶媒をＷ素の流れで除去した。残留
物質をシリカ　Ｓ　ｅｐ−Ｐ　ａｋカラム上でジクロロ
メタン／酢酸エチル（５：Ｉ）で分翻し、油として０．
８９＋＋ｇの１４ａを得た。　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ
）δ　４．００　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、　３．７１（３Ｈ，
Ｓ’）、　２．４６（ＩＨ，ｄｄ、　ｊ　＝３．３．１
６．５Ｈｚ）、　２．４０（１８，ｄｄ、　　、ｉ　　
＝９．０．　１６．８Ｈｚ＞、　　１．５４−１．３４
ｍ、　　１．２８　　ｂｒｓ、　０．８８　（３Ｈ，ｔ
、　ｌ　：６．３８２）一実施例５　　（Ｒ，５）−３
−ヒドロキシデカン酸及びそのメチルエステルの合成 塩１ヒオクタニル（Ｉｌｉ、２ｇ、　０．０８８モル）
をジクロロメタン（ｌｏｃａｌ）及びピリジン（１２，
８ｍ１）中の２゜２−ジメチル・１．３−ジオキサン−
４，６−シオン（Ｉｌ、５ｇ。

０．０８０モル）の？ａ濠に０℃で１０分間かけて加え
た。

反応混合物を１時間室温で攪拌した０反応生成物を順次
ジクロロメタン及び水性ＨＣＩ（１０％）、次に水で分
配した。有４１１１ＩＩＩＢ分を濃縮して、深い赤色の
油を得、次にメタノール（２５０ｍｌ）で１２時間還流
した。生成物をシリカゲル重力カラムクロマトグラフィ
（ジクロロメタン）により生成して、明るい黄色の油を
得た（１４．６ｇ）　、油の一部（６５０ｍｇ）をＴＨ
Ｆ中に溶解した（１０ｇｌ）、溶液に水素化ホウ素ナト
リウム（１２０ｍｇ、　３．２ミリモル）及び水（１１
）の懸濁液を０℃で撹拌しながら１時間加えた０反応を
アセトン（５１）を加えることによって停止させ、溶媒
を真空で除去し、残留物質をジクロロメタンと一緒に磨
り砕いた。有機可溶物をシリカゲル重力カラムクロマト
グラフィにより、ジクロロメタン／酢酸エチル（３：Ｉ
）で精製しく１１１．５）メチル−３−ヒトロキシデカ
ノエートを油として得た。”ＨＮＭＲは１４ａのとｌａ
ｌ　ｌ＞　：　　’Ｊ’、’　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　
　δ１７３．７９．６７．９２．５＋、５０．４１．１
？、　３６．５２．３＋、７４゜２９．４２，２９．１
７．２５．４４．２２．５８．　　＋４．００゜メチル
エステル 水酸化ナトリウムの混合物を１１０℃で１分間加熱した
．鹸化ｖＲ″Ｍを水（１１）中に溶解し、溶液のｐＨを
ｓＮＨｃ＋を加えることによって１にｔＡＩｔ１シた。

ジクロロメタンを溶液に加え、有機相をｆｆ１Ｍナトリ
ウムで乾燥した．溶媒を真空で除去し、１２７ｓｇり８
３％）の１５を細かい結晶として与えた．融点７４℃。

’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）は１４のものと同じであ
た。

実施例６　　（Ｒ．Ｓ）−メチル−３・ヒドロキシデカ
ンエートのその（÷）−１０−カンファースルホネート
１６ａ及び！６ｆｉへの転換 ピリジン（０．５＋ｍｌ）中に溶解した（Ｒ，Ｓ）−メ
チル−３−ヒドロキシデカン酸ー）　（　８７Ｂ．０．
４３ミリモル）及び（＋）−１０−カンファースルホニ
ルクロライド（　１２５ｓ＋ｇ．０．４９９ミリモル）
の混合物を室温で１２時間放置した。ピリジンを真空で
除去し、残留油を、クロロホルム／酢酸エチル（９：Ｉ
）を用いて、重力シリカゲルカラムクロマトグラフィに
かけ、１３２１１８のエピマー混合物（　７３ｙＦ，）
の１６ａ及び＋６１１を油として得た．　’Ｈ　ＮＭＲ
　（ＣＤＣｌ２）は第４図を参照。

実施ｆＭ７　　＋４ａの（÷）−１０−カンフ７−スル
ホネート！４ｂへの転換 エステル１４ａ　（０．８９＋ｍｇ）　、（＋）−１０
−カンファースルホニルクロライド（４．６Ｂ）及びピ
リジン（０．２−１）の混合物を室温で１′２時間放置
し、次にピリジンを窒素の流れで除去した。生じる油を
シリカゲルＳ　ｅｐ−　Ｐ　ａｋカラムにジクロロメタ
ン／酢酸エチル（５：１）で通して、次にシアノ分析カ
ラムを用いるヘキサン／２−プロパツール（２０：１）
でのＨＰＬＣによって精製し、０．９５−８の油を得た
．　’Ｈ　ＮＭＲ（　ＣＤＣ　Ｉ　３）はｌｅａのもの
と同じであった。第５図を参照。

実施例８　　（Ｒ．Ｓ）−メチル−３−ヒドロキシデカ
ンエートと（Ｒ）・α−メチルベンジルイソシアネート
との反応 （Ｒ）−αーメ子ルベンジルイソシアネート（６６８ｍ
ｇ。

４、５ミリモル）及び（Ｒ．Ｓ）−メチル−３−ヒドロ
キシデカンエート（　８５０Ｂ，４．２ミリモル）の混
合物をジクロロメタン（２ｗｌ）　Ｆｊｔびピリジン（
０．５ｓ＋ｌ）中に溶解し４２時間還流した。溶媒を真
空で除去し、生しる油をシリカゲルを用いてヘキサン／
２−プロパツール（２０：Ｉ）による重力カラムクロマ
トグラフィでＩＮｉ！Ｌ、１．１９ｇのカルバメート１
７ａ及び＋７ｂ　（７８％）の混合物を油として得た。

Ｃ団Ｓ（Ｍ＋Ｈ，メタン）ｍ／ｚ（相対強度）　３５０
．２（＋００＞、　３３４．２（＋２）、　３１８．２
（８）。

２７２．２（２）、　　２４６（４３）、　　２３３．
１（３７）、　２０３．２（４３）。

＋８５．２（９５）、　＋６４．１（６０）、　＋５３
．１（３３）、　１２０．１（４０）。

１０５．１（８０）、　８５．０（３５）、　７１．１
（３０）、　５９．１（３８）。

１７ａ及び１７ｂの混合物（７０ｍｇ）をフェニルカラ
ムを用いてヘキサン１２−プロパツール（６０：１）で
ＨＰ　Ｌ　Ｃ上で分離し、２８ｓ＋ｇの光学的に純粋な
カルバメート１７ａを極性のより少ないとして得た。’
ＩＩＮＭｋ　（ロ）Ｃ１ａ）６　　７．３０　　（５Ｈ
，ａ＋）、　　５．．０？（ＩＮ、　　ｍ）、　　４．
９５（ＩＨ，ｂｒ　　ｄ、　　、１＝６８２）、　　４
．９２（ＩＨ，ｂｒ　　ｍ）、　　３．６８（３Ｌｓ）
　：　Ｃ（ｔ　］ｏ＝　３３．８′（ｃ　２．８８．　
ＣＨ（，１３）ｅより極性のフラクションは２９ｍｇの
他方の光学的に純粋なカルバメー）　１？ｂを与えた＊
　［ｆｆ　ｌｏ　＝３６．６’　　（Ｃ２，８８゜（旧
＋１．）：　　’ＨＮＭＲ（ＣｌＣｌ３）６７．３０　
　（５Ｈ，Ｉ）、５．０６（ｌ）１．ａ＋）、　４．９
５　（ＩＨ，ｂｒ、　ｄ）、　４．８８　（ＩＨ，ｂｒ
　ｍ）。

３．５６　　（３Ｈ，ｓ）。

実施例９　カルバメートＩ？ａＭひ１７ｂを開裂して光
学的に純粋なエステル１５ａ及び１５ｆｉを与える１ｍ
ｌの乾燥ベンゼン中の１７ｂ　（２２，５Ｂ）の溶液に
、２０μｍのトリエチルアミン及び２５μｍのトリクロ
ロシランを加えた。混合物を室温で３６時間撹拌し、次
に飽和塩化アンモニウム水溶液（１１）を加えた。有機
相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を窒素流で
除去した。生じる物質をシアノカラムを用いてヘキサン
／酢酸エチル（４：１）でＨＰＬＣで精製し、４．４１
１ＩＪｌ　（３３％）の光学的に純粋なＳエステル＋５
ｂを油として得た−　［Ｍ　］ｏ：３７．２−　（ｃｏ
。

２４３、　ＣＨＣｌ３）、他方の異性体（２４，２Ｂ）
　１７ａを同し手ｌｌ１１１で開裂し、？、０５ａ＋ｇ
　（５４％）の純粋なＲエステル＋５ｂを油として得た
。［Ｍ　］ｌｏ３７．２−　（ｃＯ，５６５，ＣｌＣｌ
５）　（同ｉＦＣバーカーリ、Ｌ、及びＭ、Ｌ、ラスナ
ム（＋９７５）　、１．　Ａｎｔｉｈｉｏｔ、　２８：
　３７９］、　［Ｍ］ｏニー３７’　）　。

実施例１Ｏ光学的に純粋なエステル１５ａ及び＋５ｂと
（÷）−１Ｏ−カンファースルホニルクロライドの反応
（Ｓ）−エステル＋５ｂ　（１，８９Ｂ）及び（＋）−
１０−カンフ７−スルホニルクロライｌ”　（１１，５
Ｂ）の混合物をピリジン（０，５ｍ１）に溶解し、５時
間室温に放置した。ピリジンを菫素の流れで除去し、残
留物質をジクロロメタン／酢酸エチル（５：ｌ）でシリ
カゲルＳ　ｅｐ−Ｐ　ａｋカラムクロマトグラフィで分
離した。

生しる油をシアノカラムを用いてジクロロメタンｌ酢酸
エチル（５：ｌ）でＨＰＬＣ上で精製し、純粋なスルホ
ネート１６ｂを油として得た。　ＩＨＮＭＲ（Ｃ［ｌＣ
１，）６５．１２　（ＩＨ，ｄｄｔ、　Ｊ＝６．１．６
．１．６．１Ｈ２）、　　３．７２（３Ｈ，ｓ）、　　
　３．５９（ＩＨ，ｒｌ、　　　、！　　＝　１５．０
Ｈ２）、　　３．０９（ＩＨ，ｄ。

ｌ　＝　１５．０　Ｈｚ）ｅ　（Ｒ）−ｘステル１５３
は対応する（÷）−１０−カンファースルホネートに同
し手順を用いて転換され油としてＩＯａを与えた。　’
ＨＮＭＲ（ＣｌＣｌ３）８５．１２　（ＩＨ，ｄｄｔ、
　！ｊ：＋（Ｌｌ、　６．１．６．Ｉ　Ｈ２）、　３．
７２（３Ｎ、　ｓ）、　３．１３７（ＩＨ，ｄ、　１５
．０　Ｈｚ）、　３．０１（Ｉ　Ｈ，ｄ。

１５．０　Ｈｚ）。

実施例口　ジデムニンの塩 ジデムニンは弱塩基性であるので、これらはＨＣｌ、Ｈ
２ＳＯ４及びＨ３ＰＯ４等の鉱酸と塩を形成する。その
ような塩はジデムニンを水中に懸濁し、溶液のｐＨが約
３〜４まで希酸を加え、そして溶ｉ夜を凍結乾燥し、ジ
デムニン塩の乾燥残留物を与えることによって製造でき
る。

実施例１２　　ジデムニンの誘導体 ジデムニンは誘導体化に利用できる遊離アミノ及びヒド
ロキシル基を有する。従ってジデムニンの７シルアミド
及びエステルを当業者がよく知っている方法で製造でき
る。ジデムニンのアシル誘導体は本発明の化合物と同じ
生物学的目的のの為に使用することが出来る。

ジデムニンのアシル化に使用できる酸は、米国特許第４
．５４８．８１４第３欄及び４欄中に開示される通りで
ある。ジデムニンＸ及びＹの投与は米国特許４．５４８
．８１４第９欄〜１５欄に開示されるように実施できる
。この特許は上記の開示を１！！照することによって本
明細書に含めろ。

経路 ■ Ｔ　。

ソリダムの抽出物からのジデムニン 経路ロ　シデムニンＸ（１）のメタンリシス生成物（４
）のＦ　Ａ　Ｂ　Ｍ　Ｓフラグメンテーション類の単離 Ｔ　。

ソリダム 遠心向流クラマドグラフィ ６：７：４：４： トルエン−ＥｔＯＡｃ−Ｍｅｌ）Ｈ−８２１）＝（二１
２にＨ２Ｃ０ＮＨ２ Ａ　： Ｍ／Ｚ ５５５、：１１４２゜ １シ２ｏＨａ＊ＮｆＳ％ Ｂ　： Ｍ／Ｚ ４２７．２５ｔ！７゜ １．０ ｃ２０）１３５”ｄｕｅ Ｃ： Ｍ／Ｚ ２９９．１９７１゜ ｌ−〇。

噸’：ＩＴ＞”２７Ｎ２１’）４ Ｄ　： Ｍ／Ｚ １８８．１１３３６゜ ０．５ １１１１１１゜ Ｃｔａｌ１２゜Ｎ１）２ 経路ｍ Ｉ）バーカー、 讐、Ｌ、とレスナム、 Ｍ、Ｌ、＋、１．Ａｎｔｉｂｉｏｔ。

Ｑ、３７９−３８９．（１９７５） ［Ｍ］ｏ”÷３７．２− 、ｃｎｃｔ３ ［Ｍ］。＝◆３７．２゜ 、ＣｌＣｌ、Ｉ） （ｂ）シデムニンＹ（２）のＩ１１鎖フラグメント（９
）のＦＡＲ １：１゜Ｈ，ｇｌ）２−Ｇｌｎ−！−６１ｎ−ｉ−Ｇｌ
ｎ−＋−Ｇｌｎ−ｔ−Ｉｌｌクー−一一ン　　　り−一
−−り　　　　　−；−，４−ｍ−）Ｇ’　　　　　Ｆ
’　　　　　　Ｅ’　　　　　　　　　［１’＝〉　占
）　　−一〉 −Ｌａｃ−＋　　−Ｐｒｏ−＋　　−ＭｅＬｅｕ−＋　
　−Ｔｈｒ−＋４−一、　　− −て　　　　　　　＾・　０−　・ ジデムニンＶ（２）。

Ｃ＊７Ｈｔ４ｏＮｔｓ０２ｓ ｍ／ｚ１７９５．０１９９（Ｍ＋）ｌ）。

９４３．５７８５Δ−４，５ｍｍｕ。

１３６８．７（８２） １４９６．６（Ｈ２） ９７９．７ ７５５．４ Ｃ４＊ＨｙｙＮｅＯｔ２（Ｈ２） ＭＳ／ＭＳデータ 化合物 （Ｍ＋Ｈ）＝７０１．１ ８４ ５５ ２７ １３９ １８８（＋１２） ＋４７（Ｈ２） ２７５（Ｈ２） ４０３（Ｈ２） ５３１（Ｈ２） Ｇ’　　　　２９９．２ ａ　　ＭＳ／ＭＳ（ＦＡＢ）実験から低解像データが得
られた。

ｔ２ｃｏ３ ｅＯＨ

【図面の簡単な説明】

第１図、ＩＡ図、１８図、及びＩＣ図は太字で示した化
合物番号の構造式を示している。 第２図はジデムニンＸ、Ｅ％Ｙ及びＤの、！）（ＮＭＲ
データを示している。 第３図は１２とよはれるジデムニンＸ及びジデムニンＢ
のメタツリシス生成物の’ＨＮＭＲデータを不している
。 第４図はシデムニンＸ、Ｙ及びＥのカイラルカスクロマ
トグラフィデータを示している。 第５図は３−〔（＋）−１０−カンフ７−スルホニル〕
デカン酸メチルエステル（Ａ）３・（Ｒ）合成（１６ａ
）、（Ｂ）３・（Ｒ）天然（１４ｂ）、及び（Ｃ）３−
（Ｓ）合成（１６ｂ）の誘導体類の”ＨＮＭＲデータを
示している。 ＨＲＣＩＭＳ（Ｍ÷■） Ｃ２０８３２ＮＯ４ ３５０，２３３０７０３ ６０，１ｍ５ｕ　　ＣＩＭＳ ３５Ｇ、２゜ １８５．１等 （合成試料のものと同し） ２４６、ｌ　。 ２０３．１゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ である〕のジデムニン。 ２、Ｒが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ であるジデムニンＸ、又はその塩、アシルアミド及びエ
   ステルである請求項第１項に記載の化合物。 ３、Ｒが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ であるジデムニンＹ、その塩、アシルアミド及びエステ
   ルである請求項第１項に記載の化合物。 ４、治療を必要とする新生物病を宿す動物又は人に投与
   するために、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ である〕のジデムニン化合物の新生物病抑制有効量を含
   んでいる処置剤。 ５、該ジデムニン化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは ▲数式、化学式、表等があります▼ である〕のジデムニンＸである請求項第４項に記載の処
   置剤。 ６、該ジデムニン化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは ▲数式、化学式、表等があります▼ である〕のジデムニンＹである請求項第４項に記載の処
   置剤。