JPH0222259A - 置換アミン誘導体 - Google Patents

置換アミン誘導体

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JPH0222259A
JPH0222259A JP62331568A JP33156887A JPH0222259A JP H0222259 A JPH0222259 A JP H0222259A JP 62331568 A JP62331568 A JP 62331568A JP 33156887 A JP33156887 A JP 33156887A JP H0222259 A JPH0222259 A JP H0222259A
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高谷　宗男
Minoru Hirata
稔 平田
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ｍＭｋΔ捗」痩」 本発明は医薬として有用な置換アミン誘導体に関する。
さらに詳しくは本発明は式 ％式％ し式中、Ｒ１およびＲ″はそれぞれ非環式炭化水素残基
または脂環式炭化水素残基を示し、Ｒ３およびＲ４はそ
れぞれ水素または複素原子を含有していてもよい炭化水
素残基を示し、Ａは置換されていてもよい炭素数２以上
のエーテル結合もしくはスルフィド結合を含んでいても
よい炭素鎖を示し、それ自体環を形成していてもよい。
ＸＩおよびＸ８はそれぞれ酸素原子または硫黄原子を示
し、Ｙはアミノ基または窒素を介する有機残基を示し、
Ａを構成する炭素原子と結合して環を形成してもよい］
で表わされる化合物またはその塩。
〔式中、ｌ’（＋およびＲ２はそれぞれ非環式炭化水素
残基または脂環式炭化水素残基を示し、Ｒ３およびＲ４
はそれぞれ水素または複素原子を含有していてもよい炭
化水素残基を示し、Ａは置換されていてもよい炭素数２
以上の、エーテル結合（−〇−）もしくはスルフィド結
合（−８−）を含んでいてもよい炭素鎖を示し、それ自
体環を形成していてもよい。ＸＩおよびＸ！はそれぞれ
酸素原子または硫黄原子を示し、Ｙはアミノ基または窒
素を介する有機残基を示し、Ａを構成する炭素原子と結
合して環を形成してもよい］で表わされる化合物および
その塩に関する。
従来の技術 不整脈は、特に高齢者にあって、しばしば見られる病態
の一つであり、重篤な場合には生命の危険を伴う。最近
は冠動脈疾Φが急激に増加しており、該疾患に伴う致死
的な不整脈に対する対策が重大な関心事となっている。
発明が解決しようとする問題点 不整脈の治療剤として種々の医薬品が開発され臨床に供
されている（たとえば、シソピラミド）が、不整脈発生
因子が痕雅多様であるため、病態により有効性に差が認
められているとの理由から、より多くのタイプの不整脈
に対して有効であり、かつ副作用の少ない抗不整脈剤が
求められている。
問題点を解決するための手段 本発明は抗不整脈剤として有用な前記式（１）で表わさ
れる化合物およびその塩を提供するものである。
前記式（１）中、Ｒ１またはＲ２で示される非環式炭化
水素残基としてはたとえば直鎖状らしくは分岐状飽和炭
化水素残基（アルキル）および直鎖状もしくは分岐状不
飽和炭化水素残基（アルケニル、アルキニル）があ４ア
られる。飽和炭化水素残基としてはたとえばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルｎ−ペンデル、ｎ−ヘ
キノル、ｎ−オクヂル、ｎデノル、ｎ−ドデシル、ｎ−
へキサデンル、ｎ−へブタデノルｎ−オクタデンル、　
１ｓｏ−プロピル、ｉｓ。
ブチル１ｓｏ−ペンチル、　１ｓｏ−へキシル、５ｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ
ｅｏ−ペンチルなどの炭素数１〜１８程度の基があげら
れる。不飽和炭化水素残基としてはたとえばビニル、ア
リル、１ｓｏ−フロベニル、！−プロペニル、２−ブテ
ニル、フィチル、８−へブタデセニル、８．１　！−オ
クタデカノエニル、エチニル、ヘプタデカン−８−イニ
ルなどの炭素数２〜１８程度の基かあげられる。
上記した基めなかでも、炭素数１〜５程度の低級アルキ
ル基がさらに好ましい。
Ｒ１またはＲ′で示される脂環式炭化水素残基としては
たとえばソクロプロピル、ンクロブチル、ンクロベンチ
ル、ンクロヘキノル、シクロヘプチルンクロオクチルな
どの炭素数３〜８程度のフクロアルキル基。２−ンクロ
ペンテン−１−イル、２４−フクロヘキサノエン−１−
イル、２−シクロヘキセン−Ｉ−イル、２，４−フクロ
ヘキサノエン１−イルなどの１または２個の２重結合を
含む炭素数５〜８程度のノクロアルケニル基、■−イン
グニル　２−インダニル　ｌ　２３４−テトラヒドロ−
１−ナフチル、１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナ
フチルなどの炭素数９〜１１程度の縮合脂環式炭化水素
残基などがかあげられる。
Ｒ１またはＲ２で示される指環式炭化水素残基は１以上
（好ましくは３以下）の置換基を有していてもよく、置
換基としてはたとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ローペンデルなどの
低級（Ｃ＋−Ｓ）アルキル基：フルオロ。
ブロモ、クロロなどのハロゲノ基、トリフロオロメチル
などのハロゲノ低級（ｃ　、−５）アルキル基；アミノ
基、Ｎ−メチルアミノなどのＮ−［低級（Ｃ，−５）ア
ルキルコアミノ基、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノなどのＮ、
Ｎ−ノし低級（Ｃ１−Ｓ）アルキルコアミノ基；ニトロ
基：ヒドロキ７基：ホルミル、アセチル、プロピオニル
などの低級（ＣＩ−５）アルカノイル基；メトキンエト
キンなどの低級（Ｃ，−５）アルコキシ基なとがあげら
れる。
Ｒ１およびＲ１としては低級（ＣＩ−５）アルキル基が
好ましい。Ｒ１およびＲ２は同種または異種の基であっ
てもよいが、同種の基である場合が好ましい。
Ｒ３またはＲ４で示される複素原子を含有していてらよ
い炭化水素残基としてはたとえば、非環式炭化水素残基
、環式炭化水素残基、複素原子を含む環式炭化水素残基
があげられる。それらの基はいずれら１以上（好ましく
は３以下）の置換基を有していてもよい。
非環式炭化水素残基としてはたとえば直鎖状もしくは分
岐状飽和炭化水素残基（アルキル）および直鎖状もしく
は分岐状不飽和炭化水素残基（アルケニル、アルキニル
）があげられる。飽和炭化水素残基としてはたとえばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デンル、ｎ−ド
デシル、ｎ−へキサデンル、ｎヘプタデシル、ｎ−オク
タデシル、　１ｓｏ−プロピル、１ｓｏ−ブチル、１ｓ
ｏ−ペンデル、１ｓｏ−ヘキシル５ｅｃ−ブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎｅ。
−ペンチルなどの炭素数■〜！８程度の基があげられる
。不飽和炭化水素残基としてはたとえばビニル、アリル
、１ｓｏ−プロペニル、Ｉ−プロペニル。
２−ブテニル、フィチル、８−へブタデセニル、８゜１
１−オフタデカシェニル、エチニル、ヘプタデカン−８
−イニルなどの炭素数２〜１８程度の基があげられる。
上記した基のなかでも、炭素数１〜５程度の低級アルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基が好ましく、低級ア
ルキル基（ｃ　＋−６）がさらに好ましい。
環式炭化水素残基としてはたとえば単環式飽和炭化水素
残基、単環式不飽和炭化水素残基、芳香族単環式炭化水
素残基、縮合多環式炭化水素残基、架橋環式炭化水素残
基などの基があげられる。
単環式飽和炭化水素残基としてはたとえばシクロプロピ
ル。シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチルなどの炭素数３〜８程
度のシクロアルキル基があげられる。単環式不飽和炭化
水素残基としてはたとえば２−シクロペンテン−１−イ
ル、２．４−シクロペンタジェン＝！−イル、２−シク
ロヘキセン−１−イル、２．４−シクロへキサジエン−
１−イルなどの１または２個の２重結合を含む炭素数５
〜８程度のシクロアルケニル基があげられる。芳香族単
環式炭化水素残基としてはたとえばフェニル基があげら
れる。縮合多環式炭化水素残基としてはナフチル、フエ
ナントレニルなどの二環式または三環式芳香族炭化水素
残基、たとえば１．２−ジヒドロナフチル、１．４−ジ
ヒドロナフチル、パーヒドロアントラセニルなどの一部
もしくは完全水素化二環式または三環式芳香族炭化水素
残基、たとえばインデニル、インダニル、アセナフチニ
ルなどの単環式もしくは二環式芳香族と単環式飽和もし
くは不飽和炭化水素が縮合して構成される基があげられ
る。架橋環式炭化水素残基としてはたとえばビンクロ［
１，１，０］ブタニル、ビシクロ［３゜２．１．］オク
チル、ノルボルニル、アダマンチルなどの二環式または
三環式基があげられる。
複素原子を含む環式炭化水素残基としては窒素原子、酸
素原子および硫黄原子などのへテロ原子を１〜２個程度
含有する単環式もしくは二環式へテロ環式基があげられ
る。具体的には、オキセタニル、チェタニル、アゼチジ
ニル、チエニル、フリル。
２Ｈ−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフリルテトラ
ヒドロチエニル、ピロリジニル、ピラニル。
オキサニル、チアニル、ピリジル、ピペリノニル、オキ
セパニル、チェパニル、アゼピニル、ジオキサニル、ジ
チアニル、ピペラジニル、モルホリニル、パーヒドロチ
アジニル、オキサチアニル、ピラゾリル。
チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル、イ′人オ
キサシリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル
、イミダゾリル、イミダゾリニル、ベンゾフラニル、イ
ソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ
−インドリル、ＩＨ−イミダゾリル。
クロメニル、イソクロメニル、クロマニル、イソクロマ
ニル、キノリニル、イソキノリニル、１−チアナフチル
、２−チアナフチル、３，４−ジヒドロ−２１〜ｉｌ−
デアナフチル、３，４−ジヒドロ−１１−１２−チアナ
フチル、１．２．３．４−テトラヒドロキノリル、１．
２．３．４−テトラヒドロイソキノリル、インドリニル
、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、
シンノリニルなどの基が例示される。
上記の非環式炭化水素残基は１以上（好ましくは３以下
）の置換基を有していてもよく、置換基としてはたとえ
ば複素原子を含んでいてもよい環式炭化水素残基があげ
られる。置換基としての複素原子を含んでいてもよい環
式炭化水素残基としてはたとえば、上記のＲ３またはＲ
４で示される複素原子を含んでいてもよい環式炭化水素
残基と同様な基が例示される。
複素原子を含んでいてもよい環式炭化水素残基および非
環式炭化水素残基に対する置換基としての複素原子を含
んでいてもよい環式炭化水素残基はいずれら１以上（好
ましくは３以下）の置換基を有していてもよく、置換基
としてはたとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１
ｓｏ−プロピル、ｎ−プチルｎ−ペンチルなどの低級Ｃ
Ｃ，、−、）アルキルフルオロ、ブロモ、クロロなどの
ノ１０ゲノ基；ト１ノフロオロメチルなどの）Ｓロゲノ
低級（Ｃ　、−、）アルキル基；アミノ基；Ｎ−メチル
アミノなどのＮ−［低級＜Ｃ　、、Ｓ）アルキルコアミ
ノ基．Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノなどのＮ，Ｎ−ジ［低級
（Ｃ　＋−Ｓ）アルキフレコアミノ基．ニトロ基：ヒド
ロキシ基；ホルミル、アセチルプロピオニルなどの低級
（Ｃ，−、）アルカノイル基；メトキシ、エトキシなど
の低級（Ｃ＋−ｓ）アルコキシ基などがあげられる。
Ｒ２またはＲ４としては水素または低級（Ｃ＋−ｓ）ア
ルキル基が好ましい。
Ｒ３およびＲ４は同種または異種の基であってもよいが
、同種の基である場合が好ましく、とも（こ水素である
場合がより好ましい。
Ａで示される炭素数２以上の炭素鎖としてｌよたとえば
、炭素数２以上（好ましくは１２以下）のアルキレン基
．炭素数２以上（好ましくは１２以下）のアルケニレン
基および炭素数２以上（好ましくは１２以下）のアルキ
ニレン基があげられる。これらの基はいずれも１以上（
好ましくは３以下）の置換基を有していてもよい。置換
基としてはたとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉｓｏ−プロピルなどの低級（Ｃ＋−Ｓ）アルキル基：
ビニル．アリル。
２−プロペニルなどの低級（Ｃ２−ｓ）アルケニル基；
エチニル２−プロピニルなどの低級（０．５）アルキニ
ル基；エチリデン、イソプロピリデンなどの低級（Ｃ＋
−Ｓ）アルカン由来の２価基；オキソ基．ニトロ基：ヒ
ドロキシ基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
などの低級（Ｃ，−、）アルコキシカルボニル基アミノ
基；Ｎ−メチルカルバモイルオキノなどのＮ−［低級（
Ｃ　、−、）アルキル］カルバモイルオキン基Ｎ．Ｎ−
ジメチルカルバモイルオキシなどのＮ，Ｎ−ジ［低級（
ｃ　、−５）アルキル］カルバモイルオキシ基；フルオ
ロ、ブロモなどのノ１０ゲノ基・メトキシ、エトキンな
どの低級（Ｃ，−５）アルコキノ基ノクロペンチル．シ
クロヘキシルなどの（０３ｓ）シクロアルキル基；フェ
ニル、ナフチル、フエナントレニルなどの芳香族単環式
．二環式もしくは三環式炭化水素残基，フェニル、ナフ
チル、フエナントレニルなどの芳香族単環式．二環式も
しくは三環式炭化水素残基で置換された低級（Ｃ　、−
、）アルキル基；複素原子を含む環式炭化水素残基など
があげられる。
上記複素原子を含む環式炭化水素残基としては上記Ｒ３
またはＲ４で示される複素原子を含む環式炭化水素残基
と同様な基があげられる。
上記芳香族単環式．二環式もしくは三環式炭化水素残基
．芳香族単環式．二環式もしくは三環式炭化水素残基で
置換された低級（Ｃ　、−、）アルキル基および複素原
子を含む環式炭化水素残基はいずれも１以上（好ましく
は３以下）の置換基を有していてもよく、置換基として
はたとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、　ｉｓｏ−
プロピル、ローブチル、ｎ−ペンチルなどの低級（Ｃ１
−Ｓ）アルキル基；フルオロ。
ブロモ、クロロなどのハロゲノ基；トリフルオロメチル
などのハロゲノ低級（ｃ　、−５）アルキル基ニアミノ
基；Ｎ−メチルアミノなどのＮ−［低級（ｃ　ｌ−６）
アルキルコアミノ基．Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノなどのＮ
．Ｎ−ジ［低級（ｃ　、−８）アルキルコアミノ基；ニ
トロ基；ヒドロキン基；ホルミル、アセチル、プロピオ
ニルなどの低級（ｃ　、−６）アルカノイル基．メトキ
シ、エトキンなどの低級（Ｃ，−５）アルコキシ基など
があげられる。
Ａで示されるエーテル結合らしくはスルフィド結合を含
む炭素鎖としてはたとえば式 ％式％ ［式中、ｘ３。Ｘ４およびｘ５はそれぞれ一〇−または
一Ｓ（０）ｎ−（ｎは０．１または２を示す）を示し、
Ａ’Ａ″Ａ３およびＡ４はそれぞれ炭素数２以上（好ま
しくは１２以下）のアルキレン基．炭素数２以上（好ま
しくは１２以下）のアルケニレン基または炭素数２以上
（好ましくは１２以下）のアルキニレン基であるか、ま
たは環であって、これらの基はいずれも１以上（好まし
くは３以下）の置換基を有していてもよいコで表わされ
る基があげられる。Ａｌｐ，　！　、　Ａ　３またはＡ
４で示されるアルキレン基．アルケニレン基またはアル
キニレン基としては、Ａで示されるアルキレン基、アル
ケニレン基またはアルキニレン基と同様な基があげられ
ろ。Ａ　Ｉ　、　Ａ２゜Ａ３またはＡ４への置換基とし
てはたとえば低級（Ｃ３）アルキル基、低級（Ｃｅ−ｓ
）アルケニル基、低級（Ｃ２−６）アルキニル基：低級
（Ｃ、−、）アルカン由来の２価基、オキソ基、ニトロ
基、ヒドロキシ基、低級（Ｃ。
−５）アルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｎ−［低級
（Ｃ、−Ｓ）アルキル］カルバモイルオキシ基、Ｎ、Ｎ
ジ［低級（Ｃ＋−Ｓ）アルキル］カルバモイルオキシ基
。
ハロゲノ基、低級（Ｃ、−、）アルコキン基、（Ｃ，−
、）シクロアルキル基、芳香族単環式、二環式もしくは
三環式炭化水素残基、芳香族単環式、二環式もしくは三
環式炭化水素残基で置換された低級（ｃ　＋−５）アル
キル基、複素原子を含む環式炭化水素残基などの、前記
したＡへの置換基と同様な基があげられる。上記芳香族
単環式、二環式もしくは三環式炭化水素残基、芳香族単
環式、二環式もしくは三環式炭化水素残基で置換された
低級（ｃ　＋−１りアルキル基および複素原子を含む環
式炭化水素残基はいずれも１以上（好ましくは３以下）
の置換基を有していてもよく、置換基としてはたとえば
低級＜Ｃ、Ｓ）アルキル基、ハロゲノ基、ハロゲノ低級
（Ｃ＋−Ｓ）アルキル基、アミノ基、Ｎ−［低級（Ｃｌ
−５）アルキルコアミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ［低級（ｃ　＋
−Ｊアルキル］アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、低
級（ｃ　１−５）アルカノイル基、低級（Ｃ＋−Ｓ）ア
ルコキシ基などがあげられる。
Ａ、Ａ’、Ａ”、Ａ”またはＡ４が形成する環としては
たとえば、１．２−シクロペンチレン、１．３−シクロ
ペンチレン、！、２−シクロヘキシレン、！。
３−ソクロヘキンレン、１．４−シクロヘキシレンなど
の炭素数３〜８のシクロアルキレン基；３−ンクロヘキ
セン−１，２−イレン、２−シクロヘキセン−１，４−
イレン、２．５−シクロへキサジエン−１，４−イレン
などの炭素数４〜８程度のシクロアルケニレン基；０−
フェニレン、ｍ−フェニレン、ｐ−フェニレンなどのア
リレン基があげられる。
環への置換基としてはたとえば低級（Ｃ＋−Ｓ）アルキ
ル基、ハロゲノ基、ハロゲノ低級（ｃ　＋−５）アルキ
ル基、アミノ基、Ｎ−［低級（Ｃ、−、）アルキルコア
ミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ［低級（ＣＩ〜、）アルキルコアミ
ノ基。
ニトロ基、ヒドロキシ基、低級（Ｃ＋−Ｓ、）アルカノ
イル基、低級（Ｃ＋−Ｓ）アルコキシ基などがあげられ
る。
八で示される基としてはフェニル基（ハロゲノ基または
低級（Ｃ，−Ｓ）アルキル基で置換されていてもよい）
、ピリジル基、フェニル低級＜ｃ　１−８）アルキル基
、（Ｃｓ、−ａ）シクロアルキル基、ヒドロキシ基。
低級（Ｃ＋−Ｓ）アルコキシカルボニル基らしくはＮ。
Ｎ−ジ［低級（Ｃ，−５）アルキル］カルバモイルオキ
ン基で置換されていてもよい炭素数２〜６程度のアルキ
レン基３式 ％式％） で表わされる基およびフェニレン基が好ましく、エチレ
ン基がさらに好ましい。
ＸＩおよびＸｌはそれぞれ酸素原子または硫黄原子を示
し、ｘ′およびＸｌは同種または異種の原子であっても
よいが、同種の原子である場合が好ましい。ＸＩおよび
ＸＩがともに酸素原子の場合がさらに好ましい。
Ｙで示されるアミノ基または窒素を介する有機残基とし
てはたとえば、アミノ基：メチルアミノ。
エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ
、ｎ−ペンチルアミノ、１ｓｏ−プロピルアミノ、ｉｓ
。
−ブチルアミノ、５ｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノなどの炭素数１〜５程度の低級アルキルアミ
ノ基；ジメチルアミノ、ジメチルアミノ、ジ−ｎプロピ
ルアミノ、メチルエチルアミノなどの炭素数１〜５程度
のジ低級アルキルアミノ基；シクロペンデルアミノ、シ
クロヘキシルアミノなどの炭素数３〜８程度のシクロア
ルキルアミノ基：フェニルアミノなどのアリールアミノ
基：ベンジルアミノ、２−フェニルエチルアミノ、３−
フェニルプロピルアミノなどのアリール低級アルキルア
ミノ基［フェニル−低級（Ｃ、−、）アルキルアミノ基
］：ベンジルメチルアミノなどのＮ−［低級（Ｃ＋−Ｓ
）アルキル］−Ｎ−［フェニル−低級（Ｃ，−Ｓ）アル
キルコアミノ基：メトキシカルボニルアミノ、　ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノなどの低級（ｃ　１−５
）アルコキシカルボニルアミノ基：アセトアミド、ピバ
ロイルアミノなどの低級（ｃ　＋−５）アルキルカルボ
ニルアミノ基・ベンズアミド基：Ｎｏ−メチルウレイド
などのＮｏ−［低級（ｃ　１−４）アルキル］ウレイド
基：Ｎ゛−フェニルウレイド基；Ｎｏ−ベンジルウレイ
ドなどのＮｏ−［フェニル低級（Ｃ、−６）アルキル］
ウレイド基；ジエチルアミノエチルオキシカルボニルア
ミノなどのジ［低級（ＣＩ−Ｓ）アルキル］アミノエチ
ルオキンカルボニルアミノ基；グリシンアミド、アラニ
ンアミドなどのα−アミノ低級（ｃ　、−５）アルカノ
イルアミノ基：フェニルアラニンアミドなどのα−アミ
ノ−フェニル低級（ｃ　＋−５：）アルカノイルアミノ
基：β−アラニンアミドなどのβ−アミノ低級（Ｃｔ−
Ｓ）アルカノイルアミノ基；γ−アミノブチリルアミノ
などのγ−アミノ低級（ｃｉ−ｓ）アルカノイルアミノ
基・スクシンイミド基：フタールイミド基・Ｉ−アゼチ
ノニル、！−ピロリジニル。
ピペリツノ、ｌ−ピペラジニル、パーヒドロアゼピン−
１−イル、モルホリノ、パーヒドロ−１，４チアジン−
４−イル、！−ピロリニル、１−ピラゾリル、■−ピロ
リル、パーヒドロ−１，４−才キサゼビンー４−イルパ
ーヒドロ−１，４−チアゼピン−４−イル、パーヒドロ
−１，４−ジアゼピン１−イ％、１．２，３．４−テト
ラヒドロイソキノリン−２−イル、１，２．３．４−テ
トラヒドロキノリン−■−イル、！−インドリニル、２
−イソインドリニルなどの単環式もしくは縮合二環式複
素環などの分子量が３５０以下である基があげられる。
上記した単環式もしくは縮合二環式複素環は１以上（好
ましくは３以下）の置換基を有していてもよく、置換基
としてはたとえば、低級（ｃ　、−５）アルキル基、ハ
ロゲノ基、トリフルオロメチルなどのハロゲノ低級（Ｃ
＋−Ｓ）アルキル基、アミノ基、Ｎ−［低級（Ｃ，−５
）アルキルコアミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ［低級（ＣＩ−５）
アルキルコアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基低級（Ｃ
１−Ｓ）アルカノイル基、低級（ＣＩ−Ｓ）アルコキン
基などがあげられる。
Ｙｈ＜Ａを構成する炭素原子と結合して形成する環とし
てはたとえば２−または３−アゼチジニル２−または３
−ピロリジニル、２−．３−または４ピペリノニル、２
−または３−ピペラジニル、パーヒドロアゼピン−２−
、−３−、または−４−イル、２−または３−モルホリ
ニル、パーヒドロチアジン−２−または−３−イル、２
−．３−１４−または５−ピロリニル、３−．４−また
は５−ピラゾリル、２−または３−ピロリル、パーヒド
ロ−１４−才キサゼピンー２−、−３−、−５−、−６
または一７−イル、パーヒドロ−１，４−チアゼピン−
２−−３−−５−−６−または−７−イル、パーヒドロ
−１，４−ジアゼピン−２−、−３−−５−−６−また
は−７−イル、１．２，３．４テトラヒドロキノリン−
２−、−３−、−４−５−−６−−７−または−８−イ
ル、２−．３−．４−．５−９６−または７−インドリ
ニル、１３−１４−または５−イソインドリニル、２−
．３または４−ピリジル、２−または３−ピラジニル、
２−．４−または５−才キサゾリル、２−．４または５
−チアゾリル、２−．３−．４−．５−．６．７−また
は８−キノリル、　Ｉ　−，３−，４−，５，６−，７
−または８−イソキノリルなどの単環式もしくは縮合二
環式複素環などの分子量が３５０以下の環式基があげら
れる。これらの基は前記したＹで示される単環式もしく
は縮合二環式複素環への置換基として例示した基を１以
上（好ましくは３以下）有していてもよい。
Ｙｈ＜Ａを構成する炭素原子と縮合して環を形成する場
合、式（［）中、（”）を付した窒素原子上Ｙ中の窒素
原子との間は炭素数２以上の炭素鎖であればよく、該炭
素鎖中にはエーテル結合らしくはスルフィド結合を育し
ていてもよい。
Ｙで示される基としてはアミノ基、ジ［低級（Ｃ。
−６）アルキルコアミノ基、フェニルアミノ基、フェニ
ル低級（ＣＩ−Ｓ）アミノ基、低級（ｃ　、−５）アル
コキシカルボニルアミノ基、低級（Ｃ＋−Ｓ）アルキル
カルボニルアミノ基、ベンズアミド基、Ｎ’−［低級（
ＣＩ、）アルキル］ウレイド基、Ｎ′−フェニルウレイ
ド基、ジし低級（ｃ　ｌ−５）アルキルコアミノエチル
オキシカルボニルアミノ基、グリシンアミド基、フター
ルイミド基１モルホリノ基が好ましく、また、ＹがＡを
構成する炭素原子と結合して環を形成する場合において
は、Ａ−Ｙで構成される基としてω（オメガ）−ピリジ
ル−Ｃ８−８アルキル基、ω−ピペリジルーＣＩ−＠ア
ルキル基および４−ピペリジル基が好ましい。Ｙとして
はアミノ基がさらに好ましい。
式（１）で表わされる化合物はたとえば下記の方法によ
り製造することができる。
（ａ）式 ％式％ ［式中、Ｒ”、Ｒ’、Ａ、Ｙは前記と同意義］で表わさ
れる化合物にイソシアネート類またはイソチオシアネー
ト類を反応させることにより、化合物（１）を得る。
前記イソシアネート類としてはたとえばＲ’ＮＣＯおよ
びｐ”Ｎｃｏがあげられ、イソチオシアネート類として
はたとえばＲ’ＮＣＳおよびＲ”ＮＣＳがあげられる。
化合物（■）とイソシアネート類またはイソチオシアネ
ート類との反応は、無溶媒あるいは不活性溶媒中（例、
エーテル、トルエン、ベンゼン、クロロホルム、ジクロ
ロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン）、−２０
°〜＋１５０℃にて行うことができる。反応を促進する
ため、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピ
リジンなどの第三級アミンを加えてもよい。２種のイソ
シアネート類またはイソチオシアネート類を順次、化合
物（ＩＩ）と反応させることにより、Ｒ１とＲ２が異な
る種類の置換基である化合物（１）を合成することがで
き、また、一種類のイソシアネート類またはイソチオシ
アネート類を用いることにより、ＲＩとＲ２が同種の置
換基である化合物（１）を合成することができる。
上記反応に用いられる原料化合物（ＩＩ）はたとえば以
下に示す方法により合成することができる。
ＩＩ場 甲 −〉（ＩＩ） 上記反応はいずれも無溶媒あるいは不活性溶媒中（例、
エーテル、トルエン、ベンゼン、クロロホルム、ジクａ
口メタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン）、０″〜
＋！５０℃にて行われる。一種類のエポキシ類（Ｒ’＝
Ｒつを用いることにより、Ｒ″とＲ４が同種の置換基で
ある化合物（ＩＩ）を−工程で得ることができる。
（ｂ）式 ％式％（［［） ［式中、ＡおよびＹは前記と同意義］で表わされる化合
物に、式 ［式中、Ｒｌ　、　Ｒ３およびＸＩは前記と同意義、Ｗ
ｌはハロゲン（例、塩素、臭素、ヨウ素）またはＲ’−
９Ｏ，−０− （Ｒ′′は低級（Ｃ、−Ｓ）アルキルまたは低級（Ｃ、
−Ｓ）アルキルで置換されていてもよいフェニルを示す
）（例、メシルオキシ、トシルオキシ）を示す］で表わ
される化合物および式 ［式中、Ｒ”、Ｒ’およびＸ”は前記と同意義、Ｗｔは
ハロゲン（例、塩素、臭素、ヨウ素）またはＲ”−ＳＯ
□−〇− （Ｒ＠は低級（Ｃ＋−Ｓ）アルキルまたは低級（ｃ　１
−５）アルキルで置換されていてもよいフェニルを示す
）（例、メシルオキシ、トシルオキシ）を示す］で表わ
される化合物を反応させることにより、化合物（１）を
得る。
本反応は、無溶媒または溶媒中、必要な場合には脱酸剤
を用いて、θ°〜＋１８０℃でおこなうことができる。
本反応に用いられる溶媒としては、エーテル、ジオキサ
ン。テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、アセト
ン、ジメチルスルホキシド。
ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム
、メタノール、エタノールなどがあげられ、これらの溶
媒のみかあるいは水との混合あるいは二層反応でおこな
うこともできる。用いられる脱酸剤としては、炭酸水素
ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸
カリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基が挙げられ、
また反応を促進するため、ヨウ化テトラエチルアンモニ
ウム、塩化テトラエチルアンモニウムなどの相聞移動触
媒を用いてもよい。
Ｒ１とＲ′が同種の置換基であり、Ｒ３とＲ４も同種の
置換基である化合物（１）は、化合物（ＩＶ’）または
（Ｖ）のいずれか一方を用いることにより、−工程で合
成することらできる。
原料化合物（ＩＶ）はたとえば、下記の方法で製造でき
る［化合物（Ｖ）は化合物（ＩＶ）の製造法と同じ方法
で製造できる］。
Ｒ３ＸｌＲ３ ＨＯＣＩＩＣｌｌｆｆｉＯＨ＋　　Ｒ’Ｎｌ１ＣＯＣＨ
ＣＨ，Ｏ１＋（■）　　　　　　　　　　　　（■）［
Ｗ３は塩素などのハロゲンを示す］ （ＶＩ）→（■）および（■）−（１’Ｖ）の反応は（
ＩＩ）→（Ｉ）の反応と同様にして行うことができる。
ハロゲン化剤（例、塩化チオニル。五塩化リン、臭化チ
オニル）を用いる（■）−（■）の反応は無溶媒または
不活性溶媒中（例、ジクロロメタン。クロロポルム。
トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、エーテル）、０°〜＋１５０℃にて行われる。
Ｒ５Ｓ　Ｏｔ　　ｗ’（例、塩化メシル、塩化トシル）
を用いる（■）−（ＩＶ）の反応は無溶媒あるいは不活
性溶媒中（例、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエ
ンヘンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン。エーテ
ル）、−２０°〜＋１５０℃にて行われる。
反応を促進するため、ピリノン、トリエチルアミン、ジ
メチルアミノピリジンなどの第三級アミンを添加しても
よい。
（ｃ）式 ％式％ ［式中、各記号は前記と同意義］で表わされる化合物に
式 ％式％（） ［式中、ＡおよびＹは前記と同意義、Ｗ５はハロゲン（
例、塩素、臭素、ヨウ素）または Ｒ７Ｓ　Ｏｔ−０ （Ｒ７は低級（Ｃ１−５）アルキルまたは低級（ｃ　ｌ
−５）アルキルで置換されていてもよいフェニルを示す
）（例、メシルオキシ、トシルオキシ）を示す］で表わ
される化合物を反応させて化合物（１）を得る。該反応
は化合物（１）と（ＩＶ）あるいは化合物（Ｉ［［）と
（■）の反応と同様の条件下で行われる。
原料化合物（ｒＸ）はたとえば下記の方法で合成できる
。
［Ｒ８はアミノ基の保護基を示すコ ｌ？３ （Ｘ　ＩＩ＋） ｌＲ３ １１！ −〉（Ｒ’ＮＨＣＯＣＨＣＨｔ）ｔＮ−Ｒ’−〉（ＩＸ
）（ＸＩＶ） ［Ｒ’＝Ｒ”、　　Ｒ３＝Ｒ’］ 化合物（ＸＩ）を得るための反応および（ＸＩ）−（■
）の反応は、化合物（［Ｉ［）と（ＩＶ）の反応と同様
にして行うことができる。（■）→（ＩＸ）および（Ｘ
ＩＶ）−（ＩＸ）の反応は後述のアミノ基の保護基の除
去反応で行われる。
化合物（Ｘｔｌｌ）を得るための反応は、前述のエポキ
シ類を用いて化合物（ＩＩ）を得る反応と同様にして行
うことができ、（ＸＩ［１）−（ＸＴＶ）の反応は（Ｉ
［）−（＋）の反応と同様にして行うことができる。
（ｄ）式 ［式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ”、Ｘ’、Ｘ’およびＡ
ｌｔ前記と同意義、Ｗ５は）１０ゲン（例、塩素、臭素
、ヨウ素）または Ｒ’　Ｓ　Ｏ＊　−０− （Ｒ８は低級（ｃ　ｔ−ｓ）アルキルまたは低級（ｃ　
、−ｓ）アルキルで置換されていてもよいフェニルを示
す）（例、メシルオキシ、トシルオキシ）を示す］で表
わされる化合物に式 ％式％（） ［式中、Ｙは前記と同意義］で表わされる化合物を反応
させることにより、化合物（１）を得る。
該反応は、アミン類である化合物（ＸＶＩ）のアミノ基
へのアルキル化反応であり、化合物（Ｉ［［）と（ＩＶ
）の反応と同じ条件下で行われる。
原料化合物（ＸＶ）はたとえば下記の方法により合成で
きる。
（ＩＸ）　　コ！１→（ＸＶ） ＩＲ３ ＣＷ＠、Ｗ？およびＷＩ′はそれぞれノ＼ロゲン（例、
塩素。
臭素、ヨウ素）または ＲＩｏＳＱ、−０ （ＲＩＯは低級（ｃ　、−ｓ）アルキルまたは低級（Ｃ
ｔ−ｓ）アルキルで置換されていてもよいフェニルを示
す）（例、メシルオキシ、トシルオキシ）を示す］（Ｉ
Ｋ）−（ＸＶ）および（１３０→（Ｘ　Ｖｌ）ノ反応＋
１（ＩＸ）−（Ｘ）の反応と同様にして行われ、（Ｘ■
）−（Ｘ）の反応は（■）→（ＩＶ）の反応と同様にし
て行われる。
（ｅ）　　Ｙがアミノ基である化合物（１）をアシル化
反応に付すことにより、Ｙがアシル化されたアミノ基［
例、低級（ｃ＋−ｓ）アルコキシカルボニルアミノ基、
低級（Ｃ＋−Ｓ）アルキルカルボニルアミノ基；ベンズ
アミド基、Ｎ’−［低級（Ｃ１−８）アルキル］ウレイ
ド基；Ｎ°−フェニルウレイド基；Ｎ’−［フェニル低
級（ｃ　ｔ−８）アルキル］ウレイド基；ジ［低級（Ｃ
Ｉ−２）アルキル］アミノエチルオキシカルボニルアミ
ノ基：ｄ−アミノ低級（Ｃｔ−Ｓ）アルカノイルアミノ
基；α−アミノ−フェニル低級（Ｃ、Ｓ）アルカノイル
アミノ基；β−アミノ低級（Ｃｔ−Ｓ）アルカノイルア
ミノ基；γ−アミノ低級（Ｃｓ−ｓ）アルカノイルアミ
ノ基］である化合物を得ることができる。アシル化反応
に用いられるアシル化剤としてはたとえば、酸［例、低
級＜Ｃ、−Ｓ）アルカン酸：安息香酸；α−アミノ低級
（Ｃｔ−Ｓ）アルカン酸：α−アミノ−フェニル低級（
Ｃ、、）アルカン酸：β−アミノ低級（ｃ　、ｓ）アル
カン酸；γ−アミノ低級（ＣＩ−６）アルカン酸］；酸
ハライド［例、上記の酸由来の／％ロゲン化アシル］：
酸無水物［例、上記の酸の対称型無水物；ジ［低級（Ｃ
、Ｓ）アルキル］ジカーボネート］；低級＜ｃ　＋−８
）アルキルイソシアネート；フェニルイソシアネート；
フェニル低級（Ｃ、Ｓ）アルキルイソシアネート；りロ
ロギ酸フェニルおよびＮ、Ｎ−ジ（低級（Ｃ、−ｓ）ア
ルキル］エタノールアミンの混合物などがあげられる。
アシル化反応は無溶媒あるいは不活性溶媒中（例、トル
エン、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テト
ラヒドロフラン。
ジオキサン、エーテル）、塩基（例、ピリジン、キノリ
ン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン）の存
在下あるいは非存在下に一２０°〜＋１５０℃にて行わ
れる。酸を用いるアシル化反応においては、自体公知の
縮合剤［例、１−エトキシカルボニル−２−エトキシ−
１，２−ジヒドロキノリン、シアノリン酸ジエチル、ジ
シクロへキシルカルボジイミド、ｌ−シクロへキシル−
３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド　メソ−
ｐ−）ルエンスルポネート、ｌ−エチル−３−（３−ジ
エチルアミノプロビル）カルボッイミド　ハイドロクロ
ライド〕を加えてもよい。
（ｆ）置換されていてもよいアジリジンと化合物（ＩＸ
）を反応させることによって、式（Ｉ）中、Ａがエチレ
ン基であり、Ｙかアミノ基、低級アルキルアミノ基、シ
クロアルキルアミノ基。アリールアミノ基またはアリー
ル低級アルキルアミノ基である化合物を得ることもでき
る。該反応は無溶媒あるいは不活性溶媒中（例、エーテ
ル、トルエン、ベンゼン、クロロポルム、ノクロ口メタ
ン、ジオキサン。
テトラヒドロフラン）、０″〜＋１５０℃にて行われる
。反応に用いられるアジリジン類としてはたとえば、ア
ノリジン、Ｎ−低級アルキルアジリジンＮ−７クロアル
キルアジリジン、Ｎ−アリ−ルアツリノン、Ｎ−アリー
ル低級アルキルアジリジンなどがあげられる。
（ｇ）式 ％式％ ［式中、各記号は前記と同意義］で表わされる化合物に
フタールイミドを反応させることにより、式（１）中、
Ｙがフタールイミドである化合物を得ることもできろ。
該反応は適当な縮合剤（例、アゾジカルボン酸ジエチル
、トリフェニルホスフィン）の存在下、無溶媒もしくは
不活性溶媒中（例、テトラヒドロフラン、ジクロロメタ
ン、クロロホルムエーテル）、−２０°〜＋１００℃に
て行われる。
（ｈ）　　化合物（ＩＸ）に式 ［式中、Ｙは前記と同意義コで表わされる化合物を反応
させること１こより、式（１）中、ＡがＣＨｔ　　ＣＨ
ＣＨｔ　　　；または Ｈ ＣＨ−ＣＨ，ＣＨｆ− Ｈ である化合物を得ることもできる。本反応は、エボキン
類を用いて化合物（ｎ）を得る反応と同様にして行うこ
とができる。
（ｉ）　　化合物（ＩＸ）に式 ％式％（ ［式中、Ｙは前記と同意義、Ｒ”は低級（Ｃ＋−Ｓ）ア
ルコキソ力ルボニル基を示す］で表わされる化合物を反
応させることにより、式（１）中、ＡがＣＨｆ−ＣＨ Ｒ目 ［式中、Ｒ目は前記と同意義］で表わされる化合物を得
ることができる。本反応は無溶媒もしくは不活性溶媒中
（例、メタノール、エタノール、ジオキサン、トルエン
、ベンゼン）、θ°〜＋１５０℃にて行われる。
（Ｄ　　Ｙがアミノ基である化合物（１）にホルムアル
デヒドをギ酸存在下に反応させることにより、式（１）
中、Ｙがジメチルアミノ基である化合物を得ることもで
きる。本反応は無溶媒もしくは適当な溶媒中（例、水、
テトラヒドロフラン、′）オキサン）、０°〜＋１５０
℃にて行われる。
上記反応において、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ａまたは
Ｙに反応性の置換基が存在する場合は自体公知の保護基
を用いて該置換基を保護し、反応後除去することもでき
る。反応性の置換基としてはアミノ基、ヒドロキシ基が
代表的なものである。
アミノ基の保護基としてはたとえば、加水分解反応によ
って除去しうる保護基やたとえば、接触還元反応や金属
水素化合物との還元反応などの還元反応によって除去し
うる保護基があげられる。
加水分解反応によって除去しうる保護基としてはアシル
基やトリチル基があげられるが、比較的緩和な条件下に
おいてはベンジルオキシカルボニル。
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリフルオロアセチル
、トリチルなどの保護基が有利である。接触還元反応に
よって除去しうる保護基としてはたとえばベンジル、ジ
フェニルメチル、ベンジルオキシカルボニルなどの保護
基があげられ、金属水素化合物による還元によって除去
しうる保護基としてはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ベンジルオキシカルボニルなどの基があげられる。加水
分解反応は水またはたとえばメタノール、エタノール、
ジオキサン、ピリジン、酢酸、アセトン、塩化メチレン
などの有機溶媒あるいはそれらの混合溶媒中で行われ、
反応速度促進のため酸（例、塩酸、臭化水素酸、沃化水
素酸、フッ化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸。
ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸）あるいは
塩基（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム。
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、
トリエチルアミン）を添加して行うこともできる。反応
は通常−２０°〜＋１５０℃程度の温度範囲で行われる
。接触還元反応は水またはたとえばメタノール、エタノ
ール、ジオキサン、エチルエーテル、塩化メチレン、ク
ロロホルム、ベンゼン、トルエン、酢酸、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドなどの有機溶媒あるい
はそれらの混合溶媒中、たとえば白金、パラジウム、ラ
ネーニッケル、ロジウムなどの金属やそれらと任意の担
体（例、炭素）との混合物を触媒として行われる。反応
温度は通常−２０°〜＋１００℃程度が好ましく、常圧
で反応を行ってもよいが、都合によって加圧あるいは減
圧下に反応を行ってもよい。金属水素化合物による還元
反応に使用される金属水素化合物としてはたとえば水素
化リチウムアルミニウム。
水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素リチウ
ムなどがあげられる。反応は通常水または有機溶媒（例
、エーテル、テトラヒドロフラン。
ジオキサン）の存在下で行われ、反応温度は通常−２０
°〜＋１５０℃程度が好ましい。
また、アミノ基の保護基としてフタロイル基（アミノ基
とともにフタールイミド基を形成）を用いることもでき
るが、この場合はメタノール、エタノール、ジオキサン
などの溶媒中、ヒドラジン（ヒドラジン水和物）で−１
０’〜＋１００℃程度の温度範囲にて処理して保護基を
除去することもできる。
ヒドロキシ基の保護基としては、たとえばベンジル基、
テトラヒドロピラニル基、トリチル基などがあげられる
。ベンジル基は接触還元反応により、テトラヒドロピラ
ニル基およびトリチル基は加水分解反応により除去でき
る。該接触還元反応および加水分解反応は上記のアミノ
基の保護基の除去反応と同様に行われる。
式（１）で表わされる本発明化合物は分子内に不斉炭素
を有する場合があるが、その場合、各々の異性体および
それらの混合物とも本発明の範囲に包含されるものであ
る。
化合物（１）の塩としてはたとえば、塩酸、臭化水素酸
、ヨウ化水素酸、硫酸、燐酸、硝酸などの無機酸との塩
；酢酸、乳酸、酒石酸、安息香酸、クエン酸。
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、トルエンスルホン酸などの有機酸との塩などの薬
理学的に許容されうる塩があげられ、なかでも塩酸、臭
化水素酸、ヨウ化水素酸などの無機酸との塩が好ましい
。
化合物（１）の塩は化合物（１）を製造するための製造
法で得られることもあるが、必要により化合物（１）に
酸を加えて製造することもできる。
１−朋 化合物（１）およびその塩は優れた抗不整脈作用を有し
、不整脈の予防および治療剤として有用である。化合物
（１）およびその塩はそのまま粉末剤または液剤として
、または適当な剤形の医薬組成物として哺乳動物に対し
て経口的または非経口的に安全に投与することができる
。投与量は投与対象、症状、投与ルートなどによっても
異なるが、たとえば不整脈の予防・治療のために静脈注
射により投与する場合、化合物（１）またはその塩を１
回量として通常０．Ｏ１〜２０ａ＋ｇ／ｋｇ体重程度、
好ましくは０．１−１０ｍｇ／ｋｇ体重程度を！８１〜
５回程度、好ましくは１日１〜３回程度投与するのが好
都合である。
また、不整脈の予防・治療のために経口投与する場合、
化合物（１）またはその塩を１回量とじて通常０．５〜
１００ｍｇ／ｋｇ体重程度、１日Ｉ〜５回程度、好まし
くは１日１〜３回程度投与するのが好都合である。
投与に用いられる医薬組成物は、有効量の化合物（１）
またはその塩と薬理学的に許容されうる担体、賦形剤も
しくは希釈剤を含むものであり、該組成物は経口的また
は非経口的投与に適する剤形として提供される。担体、
賦形剤および希釈剤としては製剤分野において通常用い
られるものが使用される。剤形としては注射剤（点滴注
射剤を含む静脈内注射剤、皮下注射剤、筋肉内注射剤な
ど）錠剤、カプセル剤、散剤、火剤、顆粒剤、液剤、坐
剤などがあげられる。
なお、化合物（１）またはその塩との配合により好まし
くない相互作用を生じない限り、他の活性成分を含有し
ていてもよい。
笈敷鯉 以下に製造例を示して本発明をさらに詳しく説明するが
、本発明はこれらに限定されるべきものではない。
製造例Ｉ ■−アミノー３−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）アミノプロパン　ジハイドロクロライド（３） １）Ｎ−（３−１−ブトキシカルボニルアミノプロピル
）ジェタノールアミン（１）の合成Ｎ−（３−アミノプ
ロピル）ジェタノールアミン４．７２５ｇ（２９，１２
７ミリモル）を、クロロホルム５０−に溶解し、ｔ−ブ
チル　５−Ｃ４，６ジメチルピリミジンー２−イル）チ
オカーボネート７．００ｇ（２９，１２７ミリモル）の
クロロホルム（５０ｄ）溶液を加えた後、室温にて１９
時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３００ｇ：
溶出液；クロロホルム／メタノール−５／１−１／Ｉ）
にて精製し、目的物（１）６．７７６ｇ（８８，５％）
（淡黄油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　ｌ１ｃａ　Ｇｅｌ　；ＣＨＣｌ！３
／ＭｅＯ■（１／ｌ））：Ｒｆ＝ｏ、３４Ｎ　Ｍ　Ｒ（
９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　１，４２（９ｔｌ、
ｓ）、　１．６３（２Ｈ。
ｑｕｉｎｔ）、　２．６０（６Ｈ，ｎ＋）、　３．１９
（４Ｈ，ｔ）、　３．８７（２Ｈ，ｓ）。
５．３０（ＩＨ，ｂｒ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃａ＋−’：　３３３０．２９５０
．２８６０．２ｇ１０．１６９０゜１５２５、　１３６
５．　１２８０．　１２５５．１１？０．　１０４０．
７５８２）Ｌ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ビ
ス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノプロ
パン（２）の合成 ｌ）で合成した化合物１．３１２ｇ（５，０ミリモル）
に、イソシアン酸ｎ−ブチル１．４８７ｇ（１５゜０ミ
リモル）を加えた後、窒素気流中９０℃にて６時間加熱
した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル・８０ｇ：溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル−１／２）にて精製し、目的物
（２）１．９４９ｇ（８４，６％）（無色油状物）を得
た。
Ｔ　　Ｌ　　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　　Ｇｅｌ二ｎ　−ｈｅ
ｘａｎｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／２））：Ｒｒ＝０．１７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　０．９
Ｇ（６Ｈ，ｔ）、　１．４５（９１１，５ａｎｄ　８８
．ｍ）、　１．６ｆｌ（２８，ｍ）、　２．６２（６Ｈ
，ｍ）、　３．１６（６Ｈ。
ｍ）、　４．１０（４Ｈ，ｔ）、５．３８，６．４２，
７．０９（ｅａｃｈ　ＩＨ，ｂｒ）ｒ　Ｒ（４／１ｍ）
ｃＩＢ−’：　３３２０．２９７０．２９３０．２８６
０．１７１Ｇ。
１６９０．１５３０．１２５５ ３）　　１−アミノ−３−ビス（ｎ−ブチルカルバモイ
ルオキシエチル）アミノプロパン　ジハイドロクロライ
ド（３） ２）で合成した化合物１．９４９ｇ（４，２３１ミリモ
ル）をクロロホルム３０−に溶解し、水冷上塩化水素飽
和メタノール６滅を加えた後、溶媒を減圧留去した。得
られた粗塩酸塩をメタノール／濃アンモニア水（１９／
１）溶液に溶解し、カラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル・７０ｇ、溶出液：メタノール／濃アンモニア水（
１９／１））にて精製し、Ｌ５２３ｇ（１００％）のフ
リーアミン（無色油状物）を得た。
このフリーアミンを、塩化水素飽和メタノールにて処理
し、目的物（３）１．８３ｇ（無色粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；Ｍｅ０１１／ｃ
ｏｎｃ、Ｎ■、０Ｈ（１９／１））　：　Ｒｆ＝０．３
２ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＦＩＺ、　ＣＤＣｌ２３）δ：０．
９０（６Ｈ，ｔ）、１．４２（８１１，ｍ）。
１．７２（２Ｈ，ｍ）、　２．７２（６Ｈ，ｍ）、　３
．０２（２Ｈ，ｍ）、　３．１３（４１（、ｔ）、　４
．１８（４Ｈ，ｔ）、　６．００（４Ｈ，ｂｒ）Ｉ　Ｒ
（「ｉｌｍ）ｃｍ″″’：　３２９Ｇ（ｂｒ）、　２９
７０．２８７Ｇ、　１７０８゜１５３０、　１２５５．
　７６０ 製造例２ ■−アミノー３−ビス（ステアリールカルバモイルオキ
シエチル）アミノプロパン　ジノ＼イドロクロライド（
５） １）１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ビス（ス
テアリールカルバモイルオキシエチル）アミノプロパン
（４）の合成 製造例１−１）で１誠した化合物（１０，３１２ｇ（５
，０ミリモル）をクロロホルム５０−に溶解し、イソシ
アン酸オクタデシル３．２５１ｇ（１１，０ミリモル）
を加えた後、２４時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮
し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル：１５０ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／１）にて精製し、目的物（４）３．２９２ｇ（
７７，２％）（無色固形物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　１ｉｃａ　Ｇｅ！　；ｎ　−ｈｅｘ
ａｎｅ／ＡｃＯεｔ（１／ｌ））：Ｒｆ＝０．２５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｅ３）δ：　０．８
ｇ（６１１，ｔ）、　　１．２７（６４１１゜ｓ）、　
　１．４３（９１１，ｓ）、　　１．６０（２Ｈ，ｍ）
、　２．６２（６Ｈ，ｍ）、　３゜１４（６１１，ｎ＋
）、　４．１０（４Ｈ，ｔ）、　　５．３０，６．４０
，７．１０（ｅａｃｈｆｉｌ、ｂｒ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｌｌ−’：　３３２５．　２９１０
．　２８４５．　１６８５．　１５４０゜１４６８．１
２７６ ２）　ｌ−アミノ−３−ビス（ステアリールカルバモイ
ルオキシエチル）アミノプロパン　ジハイドロクロライ
ド（５）の合成 ｌ）で合成した化合物３．１５０ｇ（３，６９１ミリモ
ル）をクロロホルム３０−に溶解し、水冷上塩化水素飽
和メタノールｌＯｄを加えた後、溶媒を減圧留去した。
得られた粗塩酸塩をメタノール濃アンモニア水−クロロ
ホルム（４０：１：０．１）混合溶液に溶解し、カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル：８０ｇ；溶出液：メ
タノール／濃アンモニア水／クロロホルム−４０／１１
０．１）にて精製し、フリーアミン２．６５４ｇ（９５
，４％）（無色固形物）を得た。このフリーアミンを塩
化水素飽和メタノールにて処理し、目的物（５）２．９
１０ｇ（無色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｔ　１ｉｃａ　Ｇｅｌ　；ＭｅＯＨ／ｃ
ｏｎｃ、ＮＨ，０Ｈ（１９／１）　：　Ｒｆ＝０．５９ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０畦Ｚ、ＣＤＣｌ２３　＋　ＤＭＳＯ−
ｄａ）δ：　０．８８（６Ｈ，ｔ）。
１．２７（６４Ｈ，ｓ）、　１．５２（２Ｈ，ｉ）、　
２．７６（６Ｈ４）、　３．０３（２１＋、ｍ）、　３
．’１３（４Ｈ，ｍ）、　４．１４（４１１，ｔ）、　
７．Ｇｏ（２Ｈ，ｔ）。
８．５１（２Ｈ，ｂｒ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３５０．２９２０．２
ｇ５０．１６９０．１５４０゜１４７３、１２８０．１
２６５ 製造例３ １−アミノ−３−ビス（ｔｓｏ−プロピルカル７くモイ
ルオキシエチル）アミノプロＩくン　ジノ＼イドロクロ
ライド（７） １）１−Ｌ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ビス（ｉ
ｓｏ−プロピルカルバモイルオキシエチル）アミノプロ
パン（６）の合成 製造例１−１）で合成した化合物（１）１．５０ｇ（５
，７２ミリモル）に、イソシアン酸１ｓｏ−プロピル２
．２４−（２２，８７ミリモル）を加えた後、窒卑気流
中にて２４時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得
られた粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：８０ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−亘
／３）にて精製し、目的物（６）２．０６ｇ（８３，２
％）（無色油状物）を得た・。
１７　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｊｉｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／３））：Ｒｒ＝　０．１８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣム）δ；　１．１３（
１２１＋、ｄ）、　１．４４（９■。
ｓ）、　１．６０（２Ｈ，ｍ）、　２．６７（６１１，
ｉ）、　３．２２（２ｔｌ、ｑ）、　３゜８０（２■、
ｍ）、　４．１２（４Ｈ，ｔ）、　５．１３，６．３３
，７．００（ｅａｃｈＩＨ，ｂｒ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３２５．２９７θ、
　２９３５．２８７５．１６９Ｓｌ。
１５３０、１３６５．１２４９．１１７２．１１００２
）　　ｌ−アミノ−３−ビス（ｉｓｏ−プロピルカルバ
モイルオキシエチル）アミノプロパン　ジハイドロクロ
ライド（７）の合成 ｌ）で合成した化合物２．０６ｇ（４，フロミリモル）
をメタノール２０−に溶解し、水冷上塩化水素飽和メタ
ノール５−を加えた後、溶媒を減圧留去した。得られた
粗塩酸塩をメタノール／濃アンモニア水（３０／ｌ）溶
液に溶解し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：
６０ｇ；溶出液、メタノール／ａアンモニア水（３０／
１））にて精製し、フリーアミン１．４７ｇ（９３，２
％）（無色相状物）を得た。
このフリーアミンを、塩化水素均相メタノールにて処理
し、目的物（７）１．８０ｇ（無色粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　　Ｇｅｔ　：ＭｅＯ）１ｚ
’ｃｏｎｃ、Ｎ１１．ｏＩＩ（１９／１））：　Ｒｆ＝
ＯＪ８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｌｌｚ、ＣＤＣｆ２ｓ）δ：　１．
＋３（１２＋１．ｄ）、　１．６３（２＋１゜ｑｕｉｎ
ｔ）、　２．７２（８Ｈ，ｍ）、　３．７０（４Ｈ，ｍ
）、　４．１０（４Ｈ，ｔ）。
５．４３（２Ｈ，ｂｒ） ｒ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’＋　３３１５（ｂｒ）、　
２９ｇ０．２９４０．１６９８１５３５、１４６５．１
３２５．１２５０．１０９５製造例４ Ｉ−アミノ−３−ビス（エチルカルノ（モイルオキンエ
チル）アミノプロパン　ジノ＼イドロクロライド（１０
） １）Ｎ−（３−フタルイミドプロピル）ジェタノールア
ミン（８）の合成 Ｎ−（３−アミノプロピル）ジェタノールアミン２４．
３３ｇ（０，１５モル）、トリエチルアミン２０．９−
（０，１５モル）を塩化メチレン３００滅に溶解し、Ｎ
−カルボエトキシフタルイミド３２゜８８ｇ（０，１５
モル）を加えた後、室温にて３日間攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル＝７００ｇ：溶出液：クロロホルム／
メタノール−５／１）にて精製し、目的物（８）４３．
８５ｇ（１００％）（淡黄油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ：ＣＨＣｂ／ＭｅＯ
Ｈ（３０／１））：　Ｒｆ＝５Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　１．１
１１６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ）、　２．６４（６Ｈ，ｍ）
、　３．６０（４Ｂ、ｏ＋）、　３．７５（２Ｈ９ｔ）
、５．１７（２Ｈ，ｂｒ）７．７５（４Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ（ｒｕｍ）ｃｍ−’：　３６５０〜３１４５．２
９５０．２８８０．２ｇ２５゜１７７３．１７１０．１
６１Ｑ、　１４６５．１４４０．１４０３．１３８０゜
１３４０、１０？０．１０３５．７２３２）　　１−フ
タルイミド−３−ビス（エチルカルバモイルオキシエチ
ル）アミノプロパン（９）の合成 ｌ）で合成した化合物（８）１．７５４ｇ（６ミリモル
）及びイソシアン酸エチル１．２７９ｇ（１８ミリモル
）を、窒素気流中にて２４時間加熱還流した。
反応液を減圧濃縮後、得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル＋８０ｇ：溶出液：ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル−１／４）にて精製し、目的物（９）
２．４５４ｇ（９４，１％）（淡黄油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　ｌ　ｉｃａ　Ｇｅｊｉｎ　−ｈｅｘ
ａｎｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／４））　：　Ｒｒ＝０．２１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣら）δ：　１．１３（
６Ｈ，ｔ）、１．８０（２１１，ｍ）。
２．６６（２１１，ｔ）、　２．７３（４Ｈ，ｔ）、　
３．２０（４Ｈ，ｑ）、　３．７５（２Ｈ，ｍ）、　４
．１０（４Ｈ，ｔ）、　５．３３（２Ｈ，ｂｒ）、　７
４Ｏ（４■、ｆｆ１）Ｉ　　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ″″宜
：　　３３７０．　２９８０．　２８８０．　２８２５
．　１７７０゜１７２５、１７０５．１５３５．１４０
０．１２５０．１０３０．７２０３）１−アミノ−３−
ビス（エチルカルバモイルオキシエチル）アミノプロパ
ン　ノハイドロクロライド（１０）の合成 ２）で合成した化合物２．４５ｇ（５，６５ミリモル）
をメタノール４０ｄに溶解し、抱水ヒドラジンｌ　、Ｉ
ｄ（２２，５９ミリモル）を加えた後、窒素気流中２時
間還流した。冷後、反応液を減圧濃縮し残留物にクロロ
ホルムを加えて不溶物を除いた後、母液を減圧濃縮した
。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル＋６０ｇ；溶出液：メタノール／ａアンモニア水
＝　３０／１）にて精製し、フリー塩基１．３８ｇを得
た。このフリー塩基を、水冷下塩化水素飽和メタノール
にて処理し、目的物（Ｉ　Ｑ）１．７０ｇ（８０，０％
）（無色飴状物質）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；メタノール／ａ
アンモニア水（１９／ｌ））：Ｒｆ＝０．３Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌ２−）δ：　１．
１２（６Ｈ，ｔ）、　１．５８（２＋１゜ｑｕｉｎｔ）
、　２．１３（２Ｈ，ｂｒ）、　２．５３〜２．８３（
８１１，ｍ）、　３．１９（４Ｈ，Ｑ）、　４．１１（
４■、ｔ）、　５．２８（２）１．ｂｒ）Ｉ　Ｒ（ｆｉ
ｌｍ）ｃｍ−’：　３３２５（ｂｒ）、　２９７５．２
９４０．２８７５゜１７０２、　１５４０．　１４６０
．　１２６０．　１１４５．　１０８６．　１０２８製
造例５ １−アミノ−３−ビス（シクロヘキシルカルバモイルオ
キシエチル）アミノプロパン　ジノ＼イドロクロライド
（１２） １）　　Ｉ−フタルイミド−３−ビス（シクロヘキシル
カルバモイルオキシエチル）アミノプロパン（Ｉ１）の
合成 製造例４−１）で合成した化合物（８）１．７５ｇ（６
ミリモル）及びイソシアン酸シクロヘキシル２．５３ｇ
（１８ミリモル）を、窒素気流中９０〜１０５℃にて８
時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、得られた粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：８Ｑｇ
：溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝　１／２）にて
精製し、目的物（１１）３．２５ｇ（１００％）（無色
固形物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／＾ｃＯＥｔ（１／２））：Ｒｆ＝０．３５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌ２ａ）δ：　０．
１１７〜２．０１１（２２＋１．ｍ）。
２．６３（２Ｈ，ｔ）、　２．７３（４Ｈ，ｔ）、　３
．４５（２■、＋＊）、３．７４（２Ｉｔ、ｍ）、　　
３．９８〜４．２３（４Ｈ，ｍ）、　５．２２（２Ｈ，
ｂｒ）、　７．７８（４Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ａｓ−’：　３３３０．２９４５．
２８５５．　１７１Ｇ、　１６９５゜１５４５、　１４
０２．　１３１５．１２７８．　１２５１．　１２３５
．　１０４５゜２）１−アミノ−３−ビス（シクロヘキ
シルカルバモイルオキシエチル）アミノプロパン　ジハ
イドロクロライド（Ｉ２）の合成 Ｉ）で合成した化合物３．２５ｇ（６ミリモル）をメタ
ノール４０１Ｒ１１に溶解し、抱水ヒドラジン１゜２−
（２４ミリモル）を加えた後、窒素気流中２時間還流し
た。冷後、反応液を減圧濃縮し残留物にクロロホルムを
加えて不溶物を除いた後、母液を減圧濃縮した。得られ
た粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：
６０ｇ；溶出液：メタノール／濃アンモニア水＝４０／
１）にて精製し、フリー塩基１．６３ｇ（６５，８％）
を得た。このフリー塩基を、水冷下塩化水素飽和メタノ
ールにて処理し、目的物（Ｉ２）１．９２ｇ（無色粉末
）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；メタノール／濃
アンモニア水（１９／ｌ））：Ｒｆ＝０．４３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣム）δ：　０．８７〜
２．２２（２４Ｈ，ｓ）。
２．５３〜２．８０（８Ｈ，＋ｎ）、　３．４５（２Ｈ
，ｉ）、　４．１１（２Ｂ、ｔ）。
５、１０（２Ｈ，ｂｒ） Ｉ　　Ｒ（ｆｉｌｍ）ａｍ−’：　　３３２Ｇ、　　２
９４５．　２８５５．　１？１０．　１５４０．１４５
０、１３１９．１２７ｇ、　１２５５．１２３５．１０
４５．７５５製造例６ ■−アミノー３−ビス（ｔ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）アミノプロパン　ジハイドロクロライド（Ｉ４
） １）　　Ｉ−フタルイミド−３−ビス（ｔ−ブチルカル
バモイルオキシエチル）アミノプロパン（１３）の合成 製造例４−１）で合成した化合物（８）１．６８ｇ（５
７５ミリモル）及びイソシアン酸ｔ−ブチル１．９７ｄ
（１７，２５ミリモル）を、窒素気流中にて１７時間加
熱還流した。反応液を減圧濃縮後、得られた粗生成物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲルニア０ｇ；溶出
液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝　ｌ／ｌ）にて精製し
、目的物（１３）２　、１９ｇ（７７。
７％）（無色油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　ｌ１ｃａ　Ｇｅｌ　；ｎ　−ｈｅｘ
ａｎｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／１））　：　Ｒｒ＝０．３１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ［ｌｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　１．
３Ｑ（１８１（、Ｓ）、　１．７８（２Ｈ。
Ｑｕｉｎｔ）、　２．６３（２Ｈ，ｔ）、２．７０（４
’Ｈ，ｔ）、　３．７４（２■、ｍ）。
４．０６（４１１，ｔ）、　５．１７（２１，ｂｒ）、
　７．６９〜７．９０（４Ｈ，ａ＋）Ｉ　Ｒ（ｆｉＩｎ
＋）ｃｍ−’：　３３７０．２９７０．１７７Ｇ、　１
７１０．１８１Ｇ。
１５３６、１４６Ｇ、　１４００゜１３６５．１３ａ５
．１２７５．１２１５゜１１００、１０７０．７２０ ２）　　Ｉ−アミノ−３−ビス（ｔ−ブチルカルバモイ
ルオキシエチル）アミノプロパン　ジハイドロクロライ
ド（１４）の合成 ｌ）で合成した化合物２．１９ｇ（４，’４６ミリモル
）をメタノール３５−に溶解し、抱水ヒドラジン０．８
７ｍｅ（２４ミリモル）を加えた後、窒素気流中２時間
還流した。冷後、反応液を減圧濃縮し残留物にクロロホ
ルムを加えて不溶物を除いた後、母液を減圧濃縮した。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：６０ｇ：溶出液：メタノール／濃アンモニア水−
４０／Ｉ）にて精製し、フリー塩基１．２９ｇ（８０，
３％）を得た。このフリー塩基を、水冷上塩化水素飽和
メタノールにて一処理し、目的物（１４）Ｉ　、５５ｇ
（無色粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；メタノール／濃
アンモニア水（１９／１））：Ｒｆ＝０．４６ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　１．３
０（１８８，Ｓ）、　１．５０−１．７３（４Ｈ１ｎ）
、　２．５２〜２．７８（８１１，ｍ）、４．０６（４
Ｈ，ｔ）５．０５（２）１．ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｎ−’：　３３５５．２９７５．１７
０５．１５７０　１５３９゜１４６２、１３６５．１２
ｇ０．１２１８．１１０１製造例７ ■−アミノー３−ビス（ｎ−ブチルヂオ力ルバモイルオ
キシエチル）アミノプロパン　ジハイドロクロライド（
１６） １）　　Ｉ−フタルイミド−３−ビス（ｎ−ブチルチオ
カルバモイルオキンエチル）アミノプロパン（１５）の
合成 製造例４−１）で合成した化合物（８）１．４６２ｇ（
５，０ミリモル）及びイソヂオノアン酸ｎ−ブチル３０
成（２７，３ミリモル）を、封管中１３０℃にて２日間
加熱した。冷後、反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成
物をカラムクロマトグラフィー（ノリ力ゲル８０ｇ、溶
出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−２７１）にて精製し
、目的物（１５月　ｏ３４ｇ（３９６％）（無色油状物
）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　１ｉｃａ　Ｇｅｌ　；ｎ　−ｈｅｘ
ａｎｅ／＾ｃＯＥＬ（１／ｌ））　：　Ｒｒ＝０．３４ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣ（＋３）δ：　０．
９３（６Ｈ，ｍ）、　１．１１〜１．９６（１０１１，
ｍ）、　２．５１−−３．０９（６１１，ｍ）、　３．
１６−４．７０（ｔｏｌｌ。
ｍ）、　６．０６（２１１，ｂｒ）、　７．６５〜７．
９３（４Ｈ，ｍ）１１”ｔ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’＋　３
３００．２９４５．２９１０．２ｇ５０．１７６０１７
００、１５２０．１４６０．　＋３９０．　Ｈ６０，１
３３０，１１８０２）　　Ｉ−アミノ−３−ビス（ロー
プチルチオカルバモイルオキシエチル）アミノプロパン
　ノハイドロクロライド（１６）の合成 ｌ）で合成した化合物１．０３４ｇ（１，９８ミリモル
）をメタノール３５成に溶解し、抱水ヒドラノン０．３
１３３滅（７，９１ミリモル）を加えた後、窒素気流中
１時間還流した。冷後、反応液を減圧濃縮し残留物にク
ロロホルムを加えて不溶物を除いた後、母液を減圧濃縮
した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル：４０ｇ；溶出液；メタノール／濃アンモニ
ア水＝　４０／ｌ）にて精製し、フリー塩基１８０ｍｇ
（２３，２％）を得た。
このフリー塩基を、水冷正塩化水素飽和エーテルにて処
理し、目的物（１６）２１３ｍｇ（無色粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　１ｉｃａ　Ｇｅｌ　；メタノール／
濃アンモニア水（１９／１））：Ｒｆ＝０．２６ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｌ（Ｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　０．
９４（６１１，ｍ）、　１．１１−１．８１（１２１１
，ｍ）、　２．５１〜ＬＯＩ（８１１，ｌ＋１）、　３
．１４〜３．６７（４Ｈａ＋）、　４．４４（４１１，
ｎ＋） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２２５．２９２５．２
８５０．１５１０．１４６ｊ）。
１４１０、１１９０ 製造例８ Ｎ−（４−アミノブチリル）−Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ　−ブ
ナルカルバモイルオキンエチル）アミン　ハイドロクロ
ライド（２１） １）Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ジェタノールアミ
ン（＋７）の合成 ジェタノールアミンＩ　Ｏ，５１ｇ（０，１モル）をク
ロロホルム２００威に溶解し、ｔ−ブチル　Ｓ（４，６
−シメチルピリミジンー２−イ・ル）チオカーボネート
２４．０３ｇ（０，１モル）を加えた後、室温にて２４
時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチ
ルを加えて沈澱物をろ去後、ろ液を減圧濃縮した。得ら
れた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
：５００ｇ；溶出液酢酸エチル／アセトン＝６／ｌ−５
／１）にて精製し、目的物（１７）＋　７．８５ｇ（８
７、，０％、淡黄油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ／ａｃ
ｅｔｏｎｅ（５／ｌ））：Ｒｒ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ
２，ＣＤＣｌ２３）δ：　１．４５（９Ｈ，ｓ、Ｃｌ５
Ｘ　３）。
３．４０（４１１，ｔ、ＣＩＩＪＸ２）、　３．７６（
４１Ｌｍ、ＣＬＯＸ２）、　４３ｇ（２１１，ｂｒ、ｓ
、ｏｆｌｘ　２）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌａ＋）ｃｍ−’：　３
３５０（ｂｒ）、　　２９７５．２９２５．２８７Ｇ。
１６７０．　１４８０．　１４１５．　１３６９．　１
２５８．　１２３Ｇ、　　１１６３゜１１４０、　１０
５０ ２）Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ、Ｎ−ビス（
ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミン（１８）
の合成 １）で合成したジオール体（１７）８．２１ｇ（４０ミ
リモル）をピリジン４０〃ｌに溶解し、ｎ−ブチルイソ
シアネート１１．２７１Ｒ１（１００ミリモル）を加え
た後、室温にて１５時間攪拌し、更に９０℃にて６時間
加熱した。冷浸、反応液を減圧濃縮し得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１８０ｇ；
溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝　ｔ、ｓ７’ｔ）にて
精製し、目的物（１Ｂ）１５．９０ｇ（９８，５％、無
色油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／ｌ））　：　Ｒｒ＝０．４Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤ（Ｊ！３）δ：　０．９
１（６８，ｔ、ＣＨ３Ｘ２）。
１．１４〜１．７１（８Ｈ４，ＣＨｔＸ４）、１．４４
（９８，ｓ、ｃＨａＸ３）。
３．１７（４Ｈ，Ｑ、ＣＨＪＨＣＯＸ２）、　３．４４
（４Ｈ，ｂｒ、ｔ、ＢＯＣＮＣ■、ｘ２）、　　４．１
８（４Ｈ，ｔ、ＣＨｔＯＣＯＸ２）、　　５．１７（２
Ｈ，ｂｒ、ＮｌＩＣ０Ｘ２） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃａ＋−’：　３３３Ｇ、　２９５
５．２９３０．　２８？０．　１７００゜１５３５、　
１４６０．　１４１１．　１３６２．　１２４５．　１
１５０３）Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキ
シエチル）アミン（１９）の合成 ２）で合成した化合物（１Ｂ）１２．４３４ｇ（３０゜
８３１ミリモル）をメタノール８０−に溶解し、水冷上
塩化水素飽和メタノール４０−を加えた後、室温にて１
時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し得られた塩酸塩に５
％水酸化カリウム水溶液を加えてフリー塩基とした後、
クロロホルム抽出した。
有機層は、無水炭酸カリウムにて乾燥した後溶媒を減圧
留去して、目的物（１９Ｘフリー塩基）９゜３３４ｇ（
９９，８％、無色固形物）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｔ　ｉｃａ　Ｇｅｔ　；ＣＨＣＱｓ／
１ｉｅＯＨ（１０／ｌ））　：　Ｒｆ　＝０．２２ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０＆ＩＨｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　０．
９１（６８，ｔ、Ｃ１，Ｘ２）。
１゜１４〜１．７１（９Ｈ，ｔＣＨｔＸ４．ＩＩＨ）、
　２．８６（４Ｈ，ｔ、ＣＩ。
にＸ２）、　３．１５（４１１，Ｑ、Ｃ■、ＮＨＣＯＸ
　２）、　４．１５（４１（、ｔ。
Ｃ１，０ＣＯｘ　２）、　　４．８８（２Ｈ，ｂｒ、Ｎ
ＨｃＯＸ　２）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３３１
Ｇ、　　３０７０．　２９５５．　２９２０．　２８５
０゜２ｇ１０．　１６９０．　１５４２．　１４６３．
　１２ｇ０．　１２２１．　１１５５゜１０５５、　１
０３９．　１０１５．７９０．　７８５４）Ｎ、Ｎ−ビ
ス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）−Ｎ　−（
４−フタルイミドブチリル）アミン（２０）の合成 水冷下、４−フタルイミド−ｎ−酪酸４８９ｍｇ（２，
１ミリモル）にオキザリルクロライド４１ＲＩｌを加え
、１時間加熱還流した。冷浸、反応液を濃縮乾固し粗酸
クロライドを得た。この酸クロライドを塩化メチレンｌ
〇−に溶解し、水冷下、３）で合成した化合物（１９）
６０７ｍｇ（２，０ミリモル）及びトリエチルアミン４
０５ｍｇ（４，０ミリモル）の塩化メチレン溶液（２０
りに加えた後、室温にて３時間攪拌した。反応終了後、
反応液にＩＮ塩酸溶液を加えクロロホルム抽出し、有機
層は無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した
。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：３８ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−１
／３）にて精製し、目的物（２０）１．０１　ｇ（９７
，１％、無色飴状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　ｌ１ｃａ　Ｇｅｊｉｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／３））　：　Ｒｆ＝０．２７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、　ＣＤＣｌ２３）δ：　０
．９４（６■、ｔ、ＣＩｌ！Ｘ２）。
１．４３（８Ｈ，ｍ、ＣＨｔＸ４）、　２．０３（２Ｈ
，ｑｕｉｎｔ、ＣＨ＊）、　２．４４（２Ｈ，ｔ、Ｃ１
１ｚＣＯＮ）、　３．１７（４Ｈ，（１，ＣＩＩｔＮＨ
ＣＯＸ２）、　３．５：（（４１１，ｔ、Ｃ１（ｔＮＣ
ＯＸ２）１、：１．７６（２Ｈ，ｔ、ＰｈｔＮＣＨ，）
、　４．１３、４．１７（ｅａｃｈ　２■、ｔ、ＣＨｔ
ＯＣＯｘ　２）、　５．２８．５．５７（ｅａｃｈ　Ｉ
Ｈ，ｂｒ、Ｎ１１ｃＯＸ２）、　７．７８（４Ｈ，ｍ、
ａｒｏｍａｔｉｃｐｒｏｔｏｎｓ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃａ＋−’：　３３２０．２９５０
．２９２０．２８５５．１７６５゜１７１０、１６３５
．１５３０．１４６３．１４３５．１３９５．１．１７
０゜１２５０、１１４０．１１１０．１０３０．７２２
５）Ｎ−（４−アミノブチリル）−Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−
ブチルカルバモイルオキシエチル）アミンハイドロクロ
ライド（２１）の合成 ４）で合成した化合物（２０）１．００７ｇ（１，９４
２ミリモル）をメタノール３０−に溶解し、抱水ヒドラ
ノン０．３７７旋（７，７６７ミリモル）を加えた後、
窒素気流中３時間還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し
残留物にクロロホルムを加えて不溶物を除いた後、母液
を減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル・３５ｇ；溶出液：メタノール／
ａアンモニア水＝　４０／１）にて精製し、フリー塩基
６１８ｍｇ（８１９％、無色固形物）を得た。このフリ
ー塩基を、水冷上塩化水素飽和メタノールにて処理し、
目的物（２１）６７６Ｄ（無色飴状物質）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌ　ｉｃａ　Ｇｅｌ　；メタノール、
４アンモニア水（４０／１））：Ｒｒ＝０．２１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭｔｌＺ、ＣＤＣＣ５）δ：　０．８
７（６１１，ｔ、ＣＩｌ、Ｘ２）１．３７（８Ｈ，ｍ、
ＣＨｔＸ４）、　１．７７（２Ｈ，Ｑｕｉｎｔ、ＣＨｔ
）、　２．４５（２１１，ｔ、ＣＨｆｆｉＣＯＮ）、　
２．７４（２＋１．ｔ、ＣＩＩ、Ｎ１１２）、　３．１
３（４Ｈｑ、０ＣＯＮＨＣＩ（、ｘ２）、　３．５７（
４Ｈ１ｔ、Ｃ０ＮＣＨ，Ｘ２）、　４．２０（４１１，
ｔ、ＣＨ，ＯＣＯ，Ｘ　２）、　５．３７（ｌ１１．ｂ
ｒ、ＮＨ）、　６．０７（ＩＩ（。
ｂｒ、ＮＨ） Ｅ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３００．２９４５．２
９０５．２８５０．１６９０゜１６２４　　　＋５３７
　　１４４２　　１２５０　１２２２　１１５０　１１
１０製造例９ １−アミノ−５−ヒス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）アミノペンタン　ノハイドロクロライド（２４
） １）５−ｔ−ブトキノカルボニルアミノ−１−ｐトルエ
ンスルフォニルオキノペンクン（２２）の合成 ５−ｔ−ブトキソ力ルポニルアミノー１−ペンタノール
３．０４８ｇ（１５，０ミリモル）をトリエチルアミン
４０Ｍ１に溶解し、水冷下ｐ−トルエンスルフォニルク
ロライド３．１４６ｇ（１６，５ミリモル）を加えた後
、室温にて１９時間攪拌した。
反応終了後、反応液に水を加えてクロロホルム抽出し、
有機層は無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物は、カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル・１７０ｇ、溶出液ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝　２／Ｉ）にて精製し、目的物（２２）４．１６
２ｇ（７７，６％、無色固形物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／Ａｃ０Ｅｔ（２／ｌ））：Ｒｆ＝０３８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｔｌｚ、ＣＤ（Ｊ！−）δ：１．２
４〜１．８０（６Ｈ，ｍ、ＣＨ，ｘ３）、　１．４１（
９■、ｓ、ＣＨ３Ｘ　３）、　２．４３（３１１，ｓ、
＾ｒ−Ｃｌｌ＊）。
３．０４（２Ｈ，Ｑ、ＣＨ，Ｎ１（ＣＯ）、　４．０１
（２１１，ｔ、ＣＨｔＯＴｓ）、　４．１８（１１１，
ｂｒ、ＮＨ）、　？、３３，７．７８（ｅａｃｈ　２１
．ｄ、ａｒｏｍａｔｉｃｐｒｏｔｏｎｓ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃＩｌｌ−’：　３３７０．２９７
０．２９２０．２８５０．１７００１５９５．１５１０
．１３９０．１３６０．１２７０．１２５０．　＋１９
０１１７０．１０９７．９４６　８１５ ２）５−（Ｌ−ブトキシカルボニルアミノ）−１Ｎ、Ｎ
−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノ
ペンタン（２３）の合成製造例８−３）で合成した化合
物（１９）［フリー塩基］４５５ｍｇ（１，５ミリモル
）及びｌ）で合成した化合物（２２）５３６ａ＋ｇ（１
，５ミリモル）に、トリエチルアミン０．２０９艷（１
，５ミリモル）を加え、窒素気流中Ｉ００℃にて５時間
加熱した。冷浸、反応液に水を加えてクロロホルム抽出
し、有機層は無水炭酸カリウムにて乾燥後溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物はカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル：２５ｇ；溶出液ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル−１／４）にて精製し、目的物（２３）６６０ｍｇ（
９０，０％、無色飴状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ：ｎ　−ｈｅｘａｎ
ｅ／Ａｃ０Ｅｔ（＋／３））：Ｒｒ＝０．１９ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　０，９
０（６Ｈ，ｔ、ｃＩ１３ｘ３）。
１．１５〜１．６３（１４Ｈ，Ｉｌｌ、Ｃｔｌ、ｘ７）
、　１．４２（９１１，ｓ、ＣＩＬＸ３）、　２．５１
（２＋１．ｔ、ＣＩｌ、Ｎ）、　２．７１（４１１，ｔ
、ｃＩｌ、ＮＸ２）、　３．１１（６Ｈ，ＱＬｌｌｎｔ
、ＣＩＩＪＩＩＣＯＸ３）、　４．１０（４１１，ｔ、
ＣＨ＊０ＣＯＸ２）、　４．６２（ＩＩＩ、ｂｒ、Ｎ１
１）、　５．０６（２１１，ｂｒ、Ｎｔｌｘ２）ｒ　Ｒ
（ｆｉｌｍ）ａｍ−’：　３３２０．２９５２．２９２
０．２８５０．１６９０゜１５２３、１４６０．１２５
０．１１７０　１１４２３）　　ｌ−アミノ−５−ビス
（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノペンタ
ン　ジハイドロクロライド（２４）の合成 ２）テ合成シタ化合物（２３）６６０ｍｇ（１，３５１
ミリモル）をメタノール５滅に溶解し、水冷上塩化水素
飽和メタノール１５ｄを加えた後、室温にて３０分間攪
拌した。溶媒を減圧留去し、得られた粗塩酸塩をメタノ
ール／濃アンモニア水（４０／ｌ）溶液に溶解し、カラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル：３５ｇ；溶出液：
メタノール／濃アンモニア水（４０／１））にて精製し
、フリー塩基４４９ＩＩ１ｇ（８５゜５％、無色油状物
）を得た。このフリー塩基を、水冷上塩化水素飽和メタ
ノールにて処理し、目的物（２４）５３３Ｉｌ＋ｇ（無
色粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｔ　１ｉｃａ　Ｇｅｌ　；ＭｅＯＨ／ｃ
ｏｎｃ、ＮＨ，０Ｈ（４０／ｌ））　：　Ｒｒ＝Ｏ１５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２ａ）δ：　０．９
０（６Ｈ，ｔ、Ｃｌ５Ｘ２）。
１．４２（１４Ｈ，ｍ、ＣＩ、ｘ７）、　２．５３（２
＋１．ｔ、ＣＨｔＮＨｔ）、　２．７２（６Ｈ，ｍ、Ｃ
ＨｔＮｘ３）、　３．１３（４■、ｑ、ＣＩＩｔＮＩＩ
ＣＯｘ　２）、　３゜８６〜４．６３（２Ｈ，ｂｒ、Ｎ
Ｈｔ）、　４．ｌｏ（４Ｈ，ｔ、ＣＩｌ、０ＣＯＸ２）
。
５．４３（２Ｈ，ｂｒ、ＮＨｃＯＸ　２）Ｉ　Ｒ（ｆｉ
ｌｍ）ａＩｌｌ−’：　３３１Ｇ、２９４９．２９１５
．２８５０．１７００゜１５３５．１４６０．１２７０
．１２６０．１２５Ｇ、　１１４０．１１１０゜１０５
５、１０２１ 製造例！Ｏ Ｉ−アミノ−２−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）アミノエタン　ジハイドロクロライド（２６） １）　　１−フタルイミド−２−ビス（ｎ−ブチルカル
バモイルオキシエチル）アミノエタン（２５）の合成 製造例８−３）で合成した化合物（１９）［フリー塩基
］３０３ｍｇ（１ミリモル）及びＮ−（２−ブロモエチ
ル）フタルイミド２５４ｍｇ（１ミリモル）の混合物に
、トリエチルアミン０．１３９ｄ（１ミリモル）を加え
、窒素気流中１００℃にて１４時間加熱した。冷浸、反
応液に水を加えてクロロホルム抽出し、有機層は無水炭
酸カリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物はカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２０
ｇ；溶出液、ｎヘキサン／酢酸エチル＝　ｌ／１）にて
精製し、目的物（２５）４４７ｍｇ（９３，８％、無色
油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　ｌ１ｃａ　Ｇｅｔ　；ｎ　−ｈｅｘ
ａｎｅ／＾ｃＯＥｔ（１／ｌ））：Ｒｆ＝０．２１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　０．８
９（６■、ｔ、ＣＨｓＸ２）。
１．４１（８Ｈ，ｓ、Ｃ１，Ｘ４）、　２．８５（８８
１ｍ、Ｃｌ１ｔＮＸ３）、　３．１２（４１１，ｑ、Ｃ
Ｈ，ＮＨＣＯｘ　２）、　３．７８（２Ｈ，ｔ、Ｐｈｔ
ＮＣＩｌ、）、　４゜０５（４Ｈ，ｔ、ＣＨ２０ＣＯＸ
２）、　５．１５（２■、ｂｒ、ＮＨｔ２）、　７．７
７（４Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）Ｉ
　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３２Ｇ、　２９６Ｇ、
　２９３０．２ｇ５５．１７７０゜１７０６、１６１０
．１５２７．１４６３．１３９５．１２５０．１０１８
゜２）！−アミノー２−ビス（ｎ−ブチルカルバモイル
オキシエチル）アミノエタン°　ジハイドロクロライド
（２６）の合成 ■）で合成した化合物４４７ｍｇ（０，９３８ミリモル
）をメタノール２０艷に溶解し、抱水ヒドラジン０．１
８２１Ｒ１（３，７５２ミリモル）を加えた後、窒素気
流中２時間還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し残留物
にクロロホルムを加えて不溶物を除いた後、母液を減圧
濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：１Ｇｇ；溶出液：メタノール／濃アン
モニア水＝４０／ｌ）にて精製し、フリー塩基２３９騰
ｇ（７３，５％、無色飴状物質）を得た。このフリー塩
基を、水冷上塩化水素飽和メタノールにて処理し、目的
物（２６）２９４ｍｇ（無色固形物）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；メタノール／濃ア
ンモニア水（４０／ｌ））：Ｒｒ＝０．３３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｌｌｚ、ＣＤＣ＆ｓ）δ：　０．９
（１（６Ｈ，ｔ、ＣＨｓＸ２）。
１．４３（８Ｈ，＋ｅ、ＣＩ１．Ｘ４）、　１．８３（
２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＮＨｔ）、　２．５０〜２．９３（８
Ｈ，ａ、ｅｌｌＪＸ４）、　３．１６（４８，Ｑ、０Ｃ
ＯＮＨＣＨ，Ｘ２）、　４．１０（４８，ｔ、ＣＨｔＯ
ＣＯｘ２）、　５．２（１（２Ｈ，ｂｒ、ＮＨ）Ｉ　Ｒ
（ｒｉｌｅ）ｃｍ−’：　３３１０．２９５５．２９２
５．２８６５．１７００゜１５３５、１４６ｇ、　１２
７０．１２５０．１１４０．１０５５．１０２２製造例
ＩＩ （３°−アミノ−２゛−ハイドロキシプロピル）−ビス
（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミン　ジハ
イドロクロライド（３０） １）Ｎ−１−ブトキシカルボニルアリルアミン（２７）
の合成 アリルアミン２．８５５ｇ（５０ミリモル）をクロロホ
ルムｔｏｏ１ｄに溶解し、ｔ−ブチル　５−（４６−シ
メチルピリミジンー２−イル）チオカーボネート１２．
０１７ｇ（５０ミリモル）を加えた後、室温にて２４時
間攪拌した。反応液にＩＮ塩酸を加えてクロロホルム抽
出し、有機層を無水炭酸カリウムにて乾燥後減圧濃縮し
た。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル：２４０ｇ：溶出液ヘキサン／酢酸エチル−３
／Ｉ）にて精製し、目的物（２７）６．７２０ｇ（８５
、５％、無色柱状晶、ｍ、ｐ、３４〜３４．８℃）を得
た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　ｌ１ｃａ　Ｇｅｌ　；ｈｅｘａｎｅ
／Ａｃ０Ｅｔ（４／ｌ））　：　Ｒｆ　＝０．２２ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ（！３）δ：　１
．４５（９Ｈ，ｓ、ｃＨｓＸ３）。
３．７２（２ｔｌ、ｍ、ｃｌ＋、）、　４．７９（Ｉｆ
ｔ、ｂｒ、ＮＩＩ）、　５．１５（２１（、ｍ。
−Ｃ１！、）、　５．６５〜６．０７（ｌ）ｌ、ｍ、ｃ
ｌｌ＝）ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３２０．２９
６０．２９００．１６７０．１５１０゜１３６０、１２
４５．１１５０．１０４０．１０１５．９９０．９５０
゜２）Ｎ（−ブトキンカルボニル−（２，３−エポキシ
プロピル）アミン（２８）の合成 １）で合成したアミン体（２７）６．７２ｇ（４２，７
５ミリモル）を塩化メチレン２００−に溶解し、環クロ
ロ過安息香酸９．５９ｇ（５５，５７ミリモル）を水冷
下加えた後、室温にて１５時間攪拌した。
反応液に５％チオ硫酸ナトリウム水溶液及び１０％炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルム抽出し、有
機層を無水炭酸カリウムにて乾燥後減圧濃縮した。得ら
れた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
：２１　ｏｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝３７１
〜２／ｌ）にて精製し、目的物（２８）５．９１ｇ（７
９，８％、無色油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ（３／ｌ））：Ｒｒ＝０．２４ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ＆３）δ：　　１．４
５（９Ｈ，ｓ、ＣＩ＊Ｘ　３）。
２．５８（ＩＨ，ｄ、ｄ、０−ＣＨ）、　　２．７７（
ｉｌｌ、ｔ、０−ＣＨ）、　　３．００〜３．６７（３
Ｈ，ａ、０−Ｃ１１，ＣＩ、Ｎ）、　４．８０（ＩＨ，
ｂｒ、Ｎｔｌ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　　３３
３５．　２９７５．　２９２０．　１７００．　１５２
０゜１３６６．１２７２，１２５１．１１７１３）ビス
（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）（３’−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２゛−ハイドロキシ）プロ
ピルアミン（２９）の合成 ２）で合成したエポキシ体（２８）８６６ｍｇ（５，０
ミリモル）をトルエン２５ｍＭに溶解し、Ｎ、Ｎ−ビス
（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミン１．５
１７ｇ（５，０ミリモル）を加えた後、２２時間還流し
た。冷浸、反応液を減圧濃縮し得られた粗生・酸物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル・２０ｇ；溶出液
：ヘキサン／酢酸エチル＝　ｌ／４）にて精製し、目的
物（２９）２．１８ｇ（９１，５％、無色飴状物質）を
得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／＾
ｃＯＥｔ（１／４））：ＲｒＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ
、ＣＤＣｂ）δ：　０．９０（６１１，ｔ、Ｃ１１３Ｘ
２）。
１．４３（９１１，ｓ、ＣＩｌ、ｘ３）、　１．１３〜
１．６６（８Ｈ，ｍ、Ｃ１ｌ、ｘ４）。
２．６０（２１１，ｄ、ＣＨ，Ｎ）、２．７９（旧１．
ｔ、Ｎ−Ｃｌ、ｘ２）、３．１５（６ｔ１．ｑ、０ＣＯ
ＮＨＣＩ（、ｘ３）、　３．６６（ｌＨ，、ｍ、ＣＩｌ
　ＯＨ）、　４．１０（４Ｈ，ｔ、０ＣＯＣＨ，ｘ２）
、　５．２０（２Ｈ９ｂｒ、ＮＨ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）
ｃＩ＋＋−’：　３３２０．２９５０．２９２０．２ｇ
５５．１６９２゜１５３０．１４５０．１３６５．１２
５５．１１６８４）（３’−アミノ−２゛−ハイドロキ
シプロピル）ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチ
ル）アミン　ノハイドロクロライド（３０）の合成３）
で合成した化合物（２９）４７６ｍｇ（１，０ミリモル
）をメタノール８ｄに溶解し、水冷下塩酸飽和メタノー
ルＩＯｄを加えた後、室温にて３０分間放置した。溶媒
を減圧留去し、得られた粗塩酸塩をメタノール／ａアン
モニア水（５０／ｌ）溶液に溶解し、カラムクロマトグ
ラフィー（ンリカゲル：１４ｇ；溶出液：メタノール／
ａアンモニア水（５０／ｌ））にて精製し、フリー塩基
２９７ｍｇ（７８，９％、無色油状物）を得た。このフ
リー塩基を、水冷下塩化水素飽和メタノールにて処理し
、目的物（３０）３１０ｍｇ（無色粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　１ｉｃａ　Ｇｅｔ　：ＭｅＯＨ／ｃ
ｏｎｃ、ＮＨ＋０Ｈ（５０／ｌ））　：　Ｒｒ＝０．４
７ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ（Ｊ！３）６ｉ　：　０．９
１（６Ｈ，ｔ、ＣＨ３ｘ２）。
１．４３（８１（劃、ＣＨ２Ｘ４）、　２．４１〜３．
４５（１３１１，ｍ、Ｃ）ｌｔＮＸ４、Ｃ１１−ＯＨ，
ＣＨ，ＮＨＣＱＸ２）、　４．１０（４Ｈ，ｂｒ、ｔ、
ＣＨ，０ＣＯＸ２）、　６．０５（２Ｈ，ｂｒ、ＮＨＣ
ＯＸ２）、　６．４３（３１１，ｂｒ、ＮＨ，，０Ｈ）
Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）Ｃｍ−’：　３３００．２９５１．
２８５５．１６９０．１５３８゜１４６５、１２５９．
１１４１．１０５５．１０２２製造例１２ （３°−アミノ−２°−ジメチルカルバモイルオキシプ
ロピル）−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル
）アミン　ジハイドロクロライド（３２）■）ビス（ｎ
−ブチルカルバモイルオキシエチル）（３°−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ２°−ツメチルカルバモイルオキ
シ）プロピルアミン（３１）の合成 製造例１ｌ−３）で合成した化合物（２９）４７７ｍｇ
（＋、ｏミリモル）及びトリエチルアミン０．８３６　
ｍ（６、０ミリモル）を塩化メチレン５滅に溶解し、水
冷下クロロ炭酸エチル４７０ｍｇ（３，０ミリモル）を
加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応液に５％炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルム抽出し、有
機層は無水炭酸カリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去した
。
得られた粗炭酸エステル体をトルエン２１ｄ、に溶解し
、２０％ジメチルアミン／トルエン溶液を加えて１０分
間室温にて攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えてクロロホルム抽出し、有機層は無水炭酸
カリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３０ｇ
；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝　１／３）にて精製
し、目的物（３り３０２ｍｇ（５５，１％、無色飴状物
質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０ＥｔＣ１／４））：Ｒｆ＝０．４Ｏ ＮＭ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　０．９１
（６Ｈ，ｔ、ＣＩＩａＸ　２）。
１４４（９１１，ｓ、ＣＨｓＸａ）、　１．１０−１．
８７（８１１，ｍ、ＣＩ、ｘ４）。
２．５７〜２．９７（６Ｈ，ｍ、Ｎ−ＣＨｔＸ　３）、
２．８８（６８，ｓ、ＮＣＨ３ｘ２）、３．１３（６Ｈ
，ｑ、０ｃＯＮＨｃＨｔｘ３）、４．（１７（４Ｆｌ、
ｔ、０ＣＯＣｔ１．Ｘ　２）、４．８１（ｉｌｌ、ｍ、
Ｃｌ−０ＣＯＮ）、　５．６４（２１１，ｂｒ、ＮＨ）
Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３２０．２９６０．
２９３０．２８６０．１６９０゜１５３０．１４６Ｇ、
１４００，１３６８，１２５０．１！９５，１１６８．
１０６０２）（３°−アミノへ２°−ジメチルカルバモ
イルオキシプロピル）−ビス（ｎ−ブチルカルバモイル
オキシエチル）アミン　ジハイドロクロライド（３２）
の合成 １）テ合成シタ化合物（３１）４７６ｍｇ（１，０ミリ
モル）をメタノール４ｄに溶解し、水冷下・塩化水素飽
和メタノール４ｄを加えた後、室温にて１０分間放置し
た。溶媒を減圧留去し、得られた粗塩酸塩をメタノール
／濃アンモニア水（２５／１）溶液に溶解し、反応液を
減圧濃縮した。残留物にクロロホルムを加えて不溶物を
ろ去し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル：１３ｇ；溶出液：
メタノール／濃アンモニア水（１０００／ｌ））にて精
製し、フリー塩基１０８ｍｇ（４４，０％、無色油状物
）を得た。このフリー塩基を、水冷下塩化水素飽和メタ
ノールにて処理し、目的物（３２）１３８ｍｇ（無色粉
末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ＜５ｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ＭｅＯＨ／ｃｏ
ｎｃ、ＮＨ，ＯＨ＜１０００７１））　：Ｒｆ＝０．２
３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２５）δ：　０．
９０（６Ｂ、ｔ、ＣＨｔＸ２）、　１゜１２〜１．６８
（ＩＯＨ，ｌ、ＣＨｔＸ４．ＮＩＩり、　２．５７〜２
．９７（８１１゜ｍ、ＣＨｔＮＸ　４）、　２．９０（
６１１，ｓ、ＮＣＨｓＸ　２）、　３．１４（４Ｈ，Ｑ
。
Ｃ肛ＮＨＣＯｘ　２）、　４．０８（４１１，ｔ、ＣＩ
ｌ、０ＣＯｘ　２）、　４．８２（ＩＨ。
Ｑｕｉｎｔ、Ｃ１１−ＯＣＯＮ）、　５．４７（２Ｈ１
ｂｒ、ＮＨｃＯＸ２）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｓ−’：　
３３２Ｇ、　２９６０．２９２８．２ｇ６２．１７００
゜１５３３．１４６２，１４００．１２５０，１１９２
，１１４３．１０５２．１０２２製造例１３ ２−［ビス（２°−ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチ
ル）アミノ］エヂルビベリジン　ジハイドロクロライド
（３６） １）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−ハイドロ
キシエチル）ピペリジン（３３）の合成２−（ピペリジ
ン−２−イル）エタノール３．２３ｇ（２５ミリモル）
をクロロホルム５０＃１１！に溶解し、ｔ−ブチル　５
−（４，６−シメチルピリミジンー２−イル）チオカー
ボネート６．０１ｇ（２５ミリモル）を加えた後、室温
にて４０時間攪拌し、更に４時間還流した。冷浸、反応
液にＩＮ塩酸を加えてクロロホルム抽出し、有機層を無
水炭酸カリウムにて乾燥後減圧濃縮した。得られた粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２゜Ｏ
ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝　２７１）にて精
製し、目的物（３３）５．７３ｇ（９９，９％、淡黄油
状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：ｈｅｘａｉｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ（２／１））：Ｒｒ＝Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩ
ｚ、ＣＤＣ（！３）δ：　１．４５（９１（、ｓ、Ｃ１
ｌ＊Ｘ３）。
１．５８（６１１，ｉ、Ｃ１，Ｘ３）、　１．９２（２
１（、ｍ、ＣＩ、ＣＩｌ、ＯＨ）、　２゜６８（Ｉｌｌ
、ｍ、ＣＩＩＮＢＯＣ）、　３．５２（２１１，ｍ、Ｃ
ＨｔＯＨ）、　３．９５（ＬＨ。
ｍ、ＣＩＩＮＢＯＣ）、　４．４５（ＩＨ，ｍ、ＣＩＩ
ＮＢＯＣ）Ｉ　Ｒ（ｆｉＩｎ＋）ａｍ−’：　３４４０
．　２９４０．　２１１６０．　１６９０．　１６６０
゜１４２０、　１３６３．　１２７５．　１１６２．　
１１４０．　１０５２２）Ｉ−Ｎ−ｔ−ブトキンカルボ
ニル−２−（２’９−）ルエンスルフオニルオキシエチ
ル）ピペリジン（３４）の合成 ■）で合成した化合物（３３）　２　、９９３　ｇ（１
３，ｏ５２ミリモル）をトリエチルアミン４０？ｎｆｌ
に溶解し、水冷下ｐ−トルエンスルフォニルクロライド
２．７３７　ｇ（１４，３５７ミリモル）を加えた後、
室温にて２４時間攪拌した。反応終了後、反応液に２Ｎ
塩酸（２５０りを加えてクロロホルム抽出し、有機層は
無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。得
られた粗生成物は、カラムクロマトグラフィー（ンリカ
ゲル：ｌ５０ｇ；溶出液、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−
７７３）にて精製し、目的物（３４）ｌ。
４８２ｇ（２９，６％、無色固形物）を得た。氷晶は非
常に不安定な為、直ちに次の反応に用いた。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／Ａｃ０Ｅｔ（２／１））：Ｒｆ＝０．４３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤｆＪ！３）δ：１．４１
（９Ｈ，ｓ、ＣＨａＸ２）、１．４８〜２．２６（８Ｈ
，ｍ、ＣＩ、ｘ　４）、２．４：（（３ｔ１．ｓ、入ｒ
−ＣＨ−）、２．６９（Ｉｔｌ、ｍ、ＣＨＮＢＯＣ）、
３．８０〜４．４３（４Ｈ，ｍ、ＣＨＮＢＯＣＸ　２゜
Ｃ１１ｔＯＴｓ）、７．３５，７．８０（ｅａｃｈ　２
Ｈ，ｄ、ａｒｏｍａｔｉｃｐｒｏｔｏｎｓ） ３）Ｉ−Ｎ−ｔ−ブトキンカルボニル−２−［２ビス（
ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノエチルコ
ピペリジン（３５）の合成２）で合成した化合物（３４
）　５７５　ｍｇ（１，５０ミリモル）に、トリエチル
アミン０．２０９ｇ（１、５０ミリモル）及び製造例８
−３）で合成した化合物（１９）４５５　ｍｇ（１，５
０ミリモル）を加えた後、１００℃にて３時間加熱した
。冷浸、反応液に水を加えてクロロホルム抽出し、有機
層を無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した
。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル＝２７ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル−１／
３）にて精製し、目的物（３５）１２５ｍｇ（１６，２
％、無色飴状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：ｈｅｘａｎｅ／＾
ｃＯＥｔ（１／３））：Ｒｒ＝Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩ
Ｚ、ＣＤＣ（！３）δ：　０．８９（６Ｈ，ｔ、ＣＩ（
ｊＸ２）、　１０４〜２Ｊ７（２５１＋、ｎ＋、Ｃ１ｌ
＊Ｘ３．Ｃ１ｌ＊Ｘ３）、２．４３〜２．８６（７Ｉｔ
、ｍ、ｃｌｌ＝Ｎｘ３．ＣＩＩＮＢＯＣ）、　３．１３
（４Ｈ，ｍ、０ｃＯＮ［１ｃＨｔＸ２）３．８０〜４．
５７（６Ｈ，ｍ、ＣＨ７ＯＣＯｘ２．ＣＩＩＮＢＯＣＸ
２）、　５゜３６（２１＋、ｂｒ、ｃＯＮＩ［Ｘ　２）
Ｉ　Ｒ（４艷１ｍ）ｃｍ−’：　３３１５，２９２０．
２８５０，１６９０，１５３０゜１４８０．１４４１，
１３６１，１２７０．＋２５２．１１７５．１１２２１
０９５゜１Ｇ１０．７６２ ４）２−［ビス（２’−ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）アミノコニチルピペリジン　ジハイドロクロラ
イド（３６）の合成 ３）で合成した化合物（３５）　１２３　ｍｇ（０，２
３９ミリモル）をメタノール２艷に溶解し、水冷上塩化
水素飽和メタノール４滅を加えた後、室温にて３０分間
放置した。溶媒を減圧留去し、得られた粗塩酸塩をメタ
ノール／ａアンモニア水（５０／ｌ）溶液に溶解し、カ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル＝５ｇ、溶出液、
メタノール／ａアンモニア水（５０／１））にて精製し
、フリー塩基７９ｍｇ（７９，７％、無色油状物）を得
た。このフリー塩基を、水冷上塩化水素飽和メタノール
にて処理し、目的物（３６）８５　ｍｇ（無色飴状物質
）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：Ｍｅ０１１／ｃｏ
ｎｃ、ＮＨ４０Ｈ（５０／１））：Ｒｒ＝０．３３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２３）δ：　０．
９１（６Ｈ，ｔ、ｃＩｌ、Ｘ２）、　１１２〜２．４２
（１６１１，ｍ、ｃＨｔｘ８）、　２．５０〜３．５０
（ＩＩＨ，ｍ。
ＣＩｌ、ＮＸ３．Ｃ１１，Ｎ）ＩＣＯＸ２．ＣＩＩＮ）
、　３．９３〜４．６０（６＋１．ｍ、ＣＨｚＯＣＯＸ
２．ＣＨ−Ｎｉ＋）、　６．７０（２１＋、ｂｒ、Ｃ０
ＮＯｘ２）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３００（
ｂｒ）、　２９３０．２８５３．１６ｇ５゜１５３５、
１４ｇ０．１４４０．１２６０．１１２５製造例１４ ４−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミ
ノピペリジン　ジハイドロクロライド（４０）Ｌ）Ｉ−
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ハイドロキシピペリ
ジン（３７）の合成 ４−ヒドロキシピペリジン４．０４６ｇ（４０ミリモル
）をクロロホルム１００−に溶解し、ｔ−ブチル　５−
（４，６−シメチルピリミジンー２−イル）チオカーボ
ネート９．６１３ｇ（４０ミリモル）を加えた後、室温
にて２４時間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸を加えてクロ
ロホルム抽出し、有機層を無水炭酸カリウムにて乾燥後
減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル：２６０ｇ；溶出液：ヘキサン／酢
酸エチル＝　１／３）にて精製し、目的物（３７）７．
７５６ｇ（９６，３％、無色プリズム品、＠、ｐ、５６
．５〜５７，５℃）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ｈｅｘａｎｅ／
＾ｃＯＥｔ（１／３））：Ｒｒ＝０．３９ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９ＯＭＩＩｚ、ＣＤＣ（！ｓ）δ：　１．
４４（９１，ｓ、ＣＨ，、ｘ３）。
１．２４〜１．９８（４Ｈ，ｍ、ｃＨ＊Ｘ２）、　３．
０１（３Ｈ，Ｉｌ、ＯＨ，ＣＩ（−Ｎ）、　３．８３（
３＋Ｉ、ｍ、Ｃ旦ＯＨ，ＣＨ，Ｎ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃ
ｍ−’：　３４６０．２９９Ｇ、　２９３５．２８？０
．１６７０゜１４９３、１４３２．１３７０．１２８５
．１２７０．１２４０．１１７０゜１１４０、　１０８
０．　１０３９ ２）ｌ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｐ−トルエ
ンスルフォニルオキシピペリジン（３８）の合成 ｌ）で合成した化合物４　、０２５　ｇ（２０，０ミリ
モル）をトリエチルアミン６０−に溶解し、水冷下ｐト
ルエンスルフォニルクロライド４．１９４ｇ（２２゜０
ミリモル）を加えた後、室温にて４２時間更に５２〜５
５℃にて２１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を
加えてクロロホルム抽出し、有機層は無水炭酸カリウム
にて乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物は、
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２００ｇ；溶
出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝　３／ｌ）にて精製
し、目的物（３８）３．０４１ｇ（４２，８％、無色板
状晶、ｍ、ｐ、　９５　、０〜９６０℃）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／Ａｃ０Ｅｔ（２／ｌ））：Ｒｆ＝０．４６ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　１．４
３（９８，ｓ、ｃＨ５ｘ３）。
１．７５（４Ｂ、ａ、ＣＩ、ｘ　２）、　２．４３（３
Ｈ，ｓ、Ａｒ−ＣＤ５）、　３．０９〜３．７４（４１
１，ｍ、ＣＨ，Ｎｘ　２）、　　４．６８（ＩＨ，Ｉ＋
＋、ＣＨＯＴｓ）、　　７゜３４．７ＪＯ（ｅａｃｈ　
２８．ｄ、ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）Ｉ　Ｒ
ＣＫＢｒ）ｃｍ−’：　　２９７Ｇ。２９２５．　１６
９Ｇ、　　１６００．　１４２５゜１３６２、　１２４
０．１１９０．　１１７５．　１１：（８，１０１２，
９５０゜８７９．８４３．８１８，７７８ ３）１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ビス（ｎ−
ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノピペリジン（
３９）の合成 ２）で合成した化合物（３８）７０１ｅ＋ｇ（２，０ミ
リモル）に、トリエチルアミン０．２７８ｄ（２，０ミ
リモル）及び製造例８−３）で合成した化合物（！９）
６０７ｍｇ（２，０ミリモル）を加えた後、１００℃に
て２４時間加熱した。冷浸、反応液に水を加えてクロロ
ホルム抽出し、有機層を無水炭酸カリウムにて乾燥後、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：２５ｇ；溶出液：ヘキサン
／酢酸エチル＝　１／２）にて精製し、目的物（３９）
２０８ａ＋ｇ（２１，４％、無色飴状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ｈｅｘａｎｅ／
＾ｃＯＥｔ（１／２））：Ｒｒ＝０．４Ｏ Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０Ｍｌｌｚ、ＣＤＣ１２ａ）δ：　０
，９２（６Ｈ，ｔ、Ｃ１，Ｘ２）。
１．０９〜１．７９（１２Ｈ，ｉ、Ｃｌｌ、　ｘ　６）
、　１．４５（９１１，ｓ、ＣＨ，ｘ３）、２．３８〜
２．８５（７Ｈ，ｍ、ＣＨｔＮＸ　２．Ｃ）１．ＮＢＯ
ｃ、ＣＨＮ）。
３．１３（４１１，ｍ、０ＣＯＮＨＣＨ，ｘ　２）、３
．８８〜４．３２（６Ｍ、ｍ。
Ｃ１１，０Ｏｘ２．Ｃｌ１ｔＮＢＯＣ）、　　５．０９
（２Ｈ，ｂｒ、ｃＯＮＨＸ２）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）Ｃｍ
−’：３３２５．２９５２，２９２５．２８５２，１７
２０゜１６８０、１５２５．１４２４．１３６５．１２
４３．１１６０．１１２０．１０５５゜４）４−ビス（
ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノピペリジ
ン　ジハイドロクロライド（４０）の合成 ３）で合成した化合物（３９）２００　ｍｇ（０，４１
ミリモル）をクロロホルム３１Ｒ１に溶解し、水冷上塩
化水素飽和メタノール４−を加えた後、室温にて１５分
間放置した。溶媒を減圧留去し、得られた粗塩酸塩をメ
タノール／濃アンモニア水（２５／１）溶液に溶解し、
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ＩＯｇ；溶出
液：メタノール／濃アンモニア水（２５／Ｉ））にて精
製し、フリー塩基＋４Ｏｎ＋ｇ（８８゜３％、無色油状
物）を得た。このフリー塩基を、水冷上塩化水素飽和メ
タノールにて処理し、目的物（４０）Ｉ　５９ｍｇ（無
色粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ＭｅＯｔｌ／ｃ
ｏｎｃ、Ｎ１１．ｏｌｌ（３０／ｌ））：Ｒｆ＝０２４ Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣＱ３）δ：　０．
９０（６１１，ｔ、Ｃ）１３Ｘ２）。
１．１０−１．９０（１２１１，ｍ、ＣＨ，Ｘ６）、２
．３１〜３．３３（１３Ｈ，ｍ。
ＣＩ、ＮＸ４．Ｃ１１，Ｎ１１ＣＯＸ２．ＣＩＩＮ）、
　４．０３（４Ｈ，ｔ、Ｃ１ｌ、０ＣＯＸ２）、　５．
１３（２１１，ｂｒ、Ｃ０ＮＨｘ２）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ
）ｃＩＢ−’：　３３１０．２９５５．２９２５．２８
５５．１７００゜＋５３５．１４６８．１２５２．１１
４３．１０５５．１０２０製造例１５ ２−しビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）ア
ミノコメチルピリノン　ノハイドロクロライド（４Ｉ） ２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩４９２ｍｇ（３，
０ミリモル）に、トリエチルアミン０．６９６！（５，
０ミリモル）、製造例８−３）で合成した化合物（１，
９）６０７ｍｇ（２，０ミリモル）及びトルエン５雁を
加えた後、１００℃にて１８時間加熱した。冷浸、反応
液に水を加えてクロロホルム抽出し、有機層はＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液にて洗浄後、無水炭酸カリウムにて
乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル３０ｇ、溶出液：酢
酸エチル）にて精製し、フリー塩基５２５ｍｇ（６６，
６％無色飴状物質）を得た。
このフリー塩基を水冷上塩化水素飽和メタノールにて処
理し、目的物（４１）６２３ｍｇ（無色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：Ａｃ０Ｅｔ）：Ｒ
ｆ＝０．２２Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣ＆３）
δ：　０．９０（６１（、ｔ、ＣＨ３Ｘ２）１．４２（
８Ｈ，＋ｎ、ＣＨ，Ｘ４）、　２．８５（４Ｈ，ｔ、Ｃ
Ｉ、ＮＸ２）、　３．１３（４Ｈ，ｍ、０ＣＯＮＨＣＨ
ｔＸ２）、　３．８８（２Ｈ，ｓ、ｃＩｌ、−Ｐｙ）、
　４１３（４Ｈ，ｔ、Ｃ１１ｚＯＣＯＸ　２）、　４．
９５（２Ｈ，ｂｒ、ｃＯＮＨＸ　２）、　７゜１３（Ｉ
ｌｌ、ｏ＋、ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｐｒｏｔｏｎ）、　
　７．３８〜７．７５（２ｌ１ｍ。
ｐｙｒｉｄｉｎｅ　ｐｒｏｔｏｎｓ）、　８．５０（ｌ
Ｉｌ、ｄ、ｄ、ｐｙｒｉｄｉｎｅｐｒｏｔｏｎ） Ｉ　Ｒ（ｒ　ｉ　１ｍ）ｃｍ−’　：３３２０．２９５
２．２９２５．２８６２．１７０２．１５９０゜１５３
５、＋４６０．１４５２，１２５２，１１４０，１０５
２．１０２４．７６０製造例１６ ３−［ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）ア
ミノコメチルビリジン　ジハイドロクロライド（４２） ３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩４９２ｍｇ（３，
０ミリモル）に、トリエチルアミン０．６９６１ｎＩｌ
（５，０ミリモル）、製造例８−３）で合成した化合物
（＋　９）６０７ｍｇ（２，０ミリモル）及びトルエン
５滅を加えた後、１００℃にて２１時間加熱した。冷浸
、反応液に水を加えてクロロホルム抽出し、有機層はＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄後、無水炭酸カリウ
ムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（ンリカゲル＋２０ｇ；溶
出液、酢酸エチル）にて精製し、フリー塩基４１９ｍｇ
（５３，１％無色飴状物質）を得た。
このフリー塩基を水冷上塩化水素飽和メタノールにて処
理し、目的物（４２）４９６Ｂ（無色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌ　ｉｃａ　Ｇｅｌ　：＾ｃＯＥｔ）
：Ｒｆ＝０．２８Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣＱ
３）δ：　　０．９０（６■、ｔ、Ｃｌ１３ｘ　２）。
１．４２（８１１劃、Ｃ）Ｉ、Ｘ４）、　２．７７（４
Ｈ，ｔ、ＣＨＪＸ２）、　３．１５（４１１，Ｑ、０Ｃ
ＯＮＩＩＣＨ−Ｘ２）、　３．７１（２Ｈ，ｓ、ＣＩＩ
＊−Ｐｙ）、　４゜１２（４１１，ｔ　Ｃ１１ｔＯＣＯ
ｘ２）、　　４．９９（２１１，ｂｒ、ｃＯＮＩＩＸ２
）、　　７２４（ｌ１１．ｍ、ｐｙｒｉｄｉｎｅ　ｐｒ
ｏｔｏｎ）、　　７．６９（ＩＨ，ｍ。
ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｐｒｏｔｏｎ）、　　８．５３（
２１１，ｍ、ｐｙｒｉｄｉｎｅｐｒｏｔｏｎｓ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　　３３１５．　２９５
１．　２９２５．　２８８０．　１７００１５３５．１
２５２ 製造例１７ ４−［ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）ア
ミノコメチルビリジン　ジハイドロクロライド（４３） ４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩４９２ｍｇ（３，
０ミリモル）に、トリエチルアミン０．６９６ｄ（５，
０ミリモル）、Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイル
オキシエチル）アミン６０７Ｂ（２，０ミリモル）及び
トルエン５蔵を加えた後、１００℃にて２３時間加熱し
た。冷浸、反応液に水を加えてりロロポルム抽出し、有
機層はＩＮ水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄後、無水炭
酸カリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２
０ｇ；溶出液、酢酸エチル）にて精製し、フリー塩基１
９５ｍｇ（２４，６％、無色飴状物質）を得た。
このフリー塩基を水冷上塩化水素飽和メタノールにて処
理し、目的物（４３）２３０ｍｇ（無色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：Ａｃ０Ｅｔ）：Ｒ
ｒ＝　０．１８ＮＭＲ（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣＱａ）δ
：　０．９０（６Ｈ，ｔ、ＣＨ３Ｘ２）。
１．４３（８Ｂ１ｍ、ＣＨｔＸ４）、　２．７８（４Ｈ
，ｔ、ＣＩｌ、ＮＸ２）、　３．１５（４１１，ｑ、０
ＣＯＮｔｌＣＨ，ｘ　２）、　３．７１（２Ｂ、ｓ、Ｃ
ｔｌｔ−Ｐｙ）、　４゜１３（４Ｂ、ｔ、ＣＨｔＯＣＯ
Ｘ２）、　５．０６（２１１，ｂｒ、ｃＯＮＩｌｘ２）
、　７２８（２１１，ｄ、ｐｙｒｉｄｉｎｅ　ｐｒｏｔ
ｏｎｓ）、　８．５２（２Ｈ，ｄｐｙｒ；ｄｉｎｅ　ｐ
ｒｏｔｏｎｓ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３２５．２９５１．
２９２５．２８６２．１７００゜１６０１、　＋５３０
．１４６８．１４１８．１２４９　１１４０製造例１８ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−１，２−ノメチルエヂレンジアミン　ノハイドロクロ
ライド（４６） １）３−［Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキ
シエチル）アミノコ−２−ブタノール（４４）の合成 ブチレンオキサイド７１３ｍｇ（９，９ミリモル）と製
造例８−３）テ合成した化合物（１９）１．００ｇ（３
，３ミリモル）の混合物をＩＩＯ’Ｃで終夜攪拌した。
冷浸、粗生成物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：Ｉ）
テ溶出すると、目的物（４４）４３０１１ｇ（３４，７
％）が黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｎ−’＋　３３００（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤ＋Ｊ！
３）δ：　０．７−１．８（２０Ｈ９ｍ）、　２．２２
．９（６１１，ｍ）、　３．１５（４１１，Ｑｊ＝６１
１ｚ）、　３．３−３．８（ＩＨ，ｍ）、　３．８−４
．４（４１（、ｍ）、　５．０５（２Ｈ，ｍ）２）Ｎ−
［［２−［Ｎ’、Ｎ’−ビス（ｎ−ブチルカルバモイル
オキシエチル）アミノ］−！−メチルコプロピルコフタ
ルイミド（４５）の合成１）で合成した化合物（４４）
４３０　ｍｇ（１，１５ミリモル）とフタルイミド３３
７　ｍｇ（２，３０ミリモル）とトリフェニルホスフィ
ン６００　ｍｇ（２，３０ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン１０ｄ溶液に室温攪拌下、アゾノカルホン酸ジエチ
ル０．３５ｄ（２，３０ミリモル）を滴下し、１時間、
室温で攪拌した。溶媒を留去した後、残留物を、シリカ
ゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサ
ン−酢酸エチル（２：Ｉ）で溶出すると、フタルイミド
体（４５）５５０ｍｇ（９５，２％）が黄色油状物とし
て得られた。
ｒ　Ｒ（Ｎｅａｔ）Ｃｍ−’＋　３３２５（ｂｒ）、　
１７７０．１７００（ｂｒ）ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ２５）δ：　０．７−ＩＪ（２０Ｈ，ｍ）、　２．
３４．４（１４Ｈ，ｍ）、　４．７３（１１，ｎ）、５
．１６（ｉｌｌ、ｍ）、　７．６８．０（４Ｈ，ｍ） ３）Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチ
ル）−１，２−ジメチルエチレンノアミン　ジハイドロ
クロライド（４６）の合成２）で合成した化合物（４５
）　５５０　ｍｇ（１，０９ミリモル）と抱水ヒドラジ
ン０．０８威（１，６４ミリモル）のメタノール３Ｔｎ
Ｑ溶液を、３時間加熱還流した。
冷浸、溶媒を留去し、クロロホルムを加えて、沈澱をろ
過した。ろ液を減圧上濃縮し、残留物を、シリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−
濃アンモニア水（８０：ｌ）で溶出すると、フリーアミ
ン体２４８ｍｇ（６５，５％）が無色油状物として得ら
れた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’＋　３３００（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣＱ
、、）δ：　０．７−１．８（２０１（、ｍ）、　２．
０３．０（６１１，ｍ）、　３．１３（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、　３．８−４．３（４Ｈｍ）、　５．１０（
ＩＨ，ｍ）、　５．６９（ｉｌｌ、ｍ）上記フリーアミ
ン体２４８　ｍｇ（０，８６ミリモル）を、３．５Ｍ塩
化水素メタノール溶液に溶がし、溶媒を留去して、目的
物（４０）２９８ｍｇ（４５から６１．１％）を無色油
状物として得た。
製造例１９ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−１−（４−クロロフェニル）エチレンノアミン　ジハ
イドロクロライド（４９） １）２−［Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキ
シエチル）アミノコ−１−’（４−クロロフェニル）エ
タノール（４７）の合成 ４−クロロスチレン！　、　４１　ｇ（９，１１ミリモ
ル）と製造例８〜３）で合成した化合物２　、４０　ｇ
（７，９２ミリモル）の混合物を１１０℃で終夜攪拌し
た。冷浸、粗生成物をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、ｌ＼キサン−酢酸エチル（２：１
）で溶出すると、目的物（４７）３．０４　ｇ（８３９
％）が黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３００（ｈｒ）、　
１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤｌ４ｚ
）δ：　０．７−１．１（６１１，ｍ）、１．Ｉ−１，
７（８１１，ｍ）、２．４５（Ｉｔｌ、ｄｄ、Ｊ＝　ｔ
ｏ、１４１（ｚ）、２．６−３．０（５１１ｍ）、３．
１５（４４１，Ｑ、Ｊ＝　６１１２）、４．０−４．３
（４Ｈ，ｍ）、４．５８（ＩＨｄｄ、Ｊ＝３，１０１１
ｚ）、５．０８（２Ｈ，ｍ）、　７．３２（４Ｈ，５−
１ｉｋｅ）２）　Ｎ　−［［２−［Ｎ’、Ｎ’−ビス（
ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノ］−１−
（４−クロロフェニル）コニチル］フタルイミド（４８
）の合成 Ｉ）で合成した化合物（４７）３　、０４　ｇ（６，６
４ミリモル）とフタルイミドｌ　、　１７　ｇ（７，９
７ミリモル）とトリフェニルホスフィン２　、０９　ｇ
（７，９７ミリモル）の無水テトラヒドロフラン６０滅
溶液に、室温攪拌下、アゾジカルボン酸ジェヂルＩ　、
　２３　ｔｎｌｃ７．９７ミリモル）を滴下し、３０分
間、室温で攪拌した。
溶媒を留去した後、残留物を、シリカゲルを用いるカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン酢酸エチル（２
：ｌ）で溶出すると、フタルイミド体（４８）３．２５
ｇ（８３，４％）が黄色油状物として得られた。
Ｉ　ｎ（Ｎｅａｔ）ｃｔｎ−’：　３３２０（ｂｒ）、
　１７７０．１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ
、ＣＤＣρ、）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）、　
１．１１．８（８Ｈ，ｎ）、　２．８３（４ｔｌ、　ｔ
　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ）　、２．７−３．４（５Ｈ，ｍ
）　。
３．８５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．１４Ｈｚ）、　４．
０２（４１１，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
４、９０（２Ｈ，ｍ）　、５．４４（ＩＩＩ、ｄｄ、　
Ｊ　＝　５．１０Ｈｚ）　、７．２８（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８＋１ｚ）、７．４６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
７．５−８．０（４Ｈ，ｍ）３）Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブ
チルカルバモイルオキシエチル）−２−（４−クロロフ
ェニル）エチレンジアミン　ノハイドロクロライド（４
９）の合成 ２）で合成した化合物（４８）　３　、２５　ｇ（５，
５４ｍｍｏｌ）と抱水ヒドラジン０．３０ｔｆ２（６，
０９ミリモル）のメタノールＩＯｄ溶液を、３時間、加
熱還流した。
冷浸、溶媒を留去し、クロロホルムを加えて、沈澱をろ
過した。ろ液を減圧上濃縮し、残留物を、シリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
メタノール（１５・１）で溶出すると、フリーアミン体
１．０３ｇ（４０，７％）が無色油状物として得られた
。
Ｔ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ａｍ”−’、３３００（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２
３）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）、　１．１１．
７（８Ｈ，ｍ）、　２．３−３．０（６１１，ｍ）、　
３．１５（４１１，Ｑ、Ｊ＝６１１ｚ）、　　３．９８
（ＩＩｌ、ｄｄ、Ｊ＝４．ｌ０Ｈｚ）、　　４．１３（
４１１，ｔｊ＝６Ｈｚ）。
５．１２（２１１，ｍ）、　７．３３（４Ｈ１ｓ−１ｉ
ｋｅ）上記フリーアミン体３６０　ｍｇ（０，７９ミ’
Ｊ　モル）を、３．５Ｍ塩化水素メタノール溶液に溶か
し、溶媒を留去して、目的物（４９）３９２ｍｇ（４８
から３８．２％）を無色油状物として得た。
製造例２Ｏ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−１−（３−クロロフェニル）エチレンジアミン　ジハ
イドロクロライド（５４）及びＮ、Ｎビス（ｎ−ブチル
カルバモイルオキシエチル）−２＝（３−クロロフェニ
ル）エチレンジアミン　ジハイドロクロライド（５５） １）２−ＥＮ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキ
シエチル）アミノ］−２−（３−クロロフェニル）エタ
ノール（５ｏ）及び２−［Ｎ、Ｎ−ビス（ローブチルカ
ルバモイルオキシエチル）アミノ］−１−（３−クロロ
フェニル）エタノール（５１）の合成 ３−クロロスチレンオキサイド１　、３２　ｇ（８，５
４ミリモル）と、製造例８−３）で合成した化合物（１
９）２．２５ｇ（７，４ａミリモル）の混合物を目〇℃
で終夜攪拌した。冷浸、粗生成物をシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（４：３）で溶出すると、目的物（５０，５１）の混
合物２．５９ｇ（７６，２％）が黄色油状物として得ら
れた。これらは精製することなく、次の反応に付した。
ｌ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）ＮＭＩｔ（９０ＭＨｚ、ＣＤ（Ｊ！ａ
）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）、　１．１１．８
（８１１，ｎ＋）、　２．４５（１１１，ｄｄＪ＝１０
．１４Ｈｚ）、　２．７−３．０（５Ｈ，ｍ）、　　３
．１５（４１１，Ｑ、Ｊ＝６１１ｚ）、　４．１４（４
Ｈ，ｔｊ＝６Ｈｚ）、　４．５８（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝
３，１０１１ｚ）、　５．０８（２１１，＋ｎ）７．２
６（３１１，５−１ｉｋｅ）、　７Ｊ８（ＩＩＩ、５−
１ｉｋｅ）２）　Ｎ　−［［２−［Ｎ’、Ｎ’−ビス（
ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノ］−２−
（３クロロフエニル）］エエチルラフタルイミド５２）
及びＮ　−［［２−［Ｎ’、Ｎ’−ビス（ｎ−ブチルカ
ルバモイルオキシエチル）アミノ］−１−（３クロロフ
エニル）］エヂル］フタルイミド（５３）の合成 上記混合物（５０，５１）２．５９ｇ（５，６６ミリモ
ル）とフタルイミドＩ　、　ＯＯｇ（６，７９ミリモル
）とトリフェニルホスフィン１　、７８　ｇ（６，７９
ミリモル）の無水テトラヒドロフラン５０滅溶液に室温
攪拌下、アゾノカルボン酸ノエチル１　、０５　ｇ（６
，７９ミリモル）を滴下し、３０分間、室温で攪拌した
。溶媒を留去した後、残留物を、シリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル
（２・ｌ→４：３）で溶出すると、第一フラクションよ
り、フタルイミド体（５２）が、２５０ｍｇ（７，５％
）黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３５０（ｂｒ）、　
１７７０．１７１０（ｂｒ）。
６０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣＱ３）δ：　０．７
−１．１（６Ｈ，ｍ）、　１．１１．７（８Ｈ，ｍ）、
　２．４−３．３（８１１，ｍ）、　３．６−４．６（
７Ｈ，ｍ）。
４．９８（２Ｈ，ｍ）、　７．０−７．４（４１１，ｍ
）、　７．５−７．４（４ｔ（、ｍ）また第二フラクシ
ョンより、フタルイミド体（５３）が、８９５ｍｇ（２
７，０％）淡黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｉｔ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２５（ｂｒ）、
１７７０．１７００（ｂｒ）６０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣρ、）δ：　０．７−
１．０（６１１，ｍ）、　１．０１．６（８Ｈ，ｍ）、
　２．８０（４１１，ｔｊ＝６１１ｚ）、　２．８−３
．３（５１１，ｍ）、　３．８３（１１１，ｄｄ、Ｊ＝
Ｉ１．１４１１Ｚ）、　３．９８（４１１，ｔ、Ｊ＝６
１１２）４．８６（２Ｈ，ｍ）、　５．４１（ＩＩＩ、
ｄｄｊ＝５．ＩＩＨｚ）、　７．１７６（４１１，ｍ）
、　　７．６−７．９（４１１，ｍ）３）Ｎ、Ｎ−ヒス
（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）−１−（３−
クロロフェニル）エチレンジアミン　ジハイドロクロラ
イド（５４）の合成 フタルイミド体（５２）２５０　ｍｇ（０，４３ミリモ
ル）と抱水ヒドラジン０　、０３　ｄ（０，５２ミリモ
ル）のメタノール３滅溶液を、３時間、加熱還流した。
冷浸、溶媒を留去し、クロロホルムを加えて、沈澱をろ
過した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物を、シリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エヂルー
メタノール（１０：１）で溶出すると、フリーアミン体
５０ｍｇが淡黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）、　１６０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩ（
ｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）
、　１．１１．７（８１１，ｍ）、　２．４−３．４（
ＩＯｔｌ、ｍ）、　３．７−４．４（５Ｈ，ｍ）６．１
１（２Ｈ，ｍ）、　７．０−７．４（４Ｈ，ｍ）上記フ
リーアミン体５０　ｍｇ（０，１１ミリモル）を、３．
５Ｍ塩化水素メタノール溶液に溶かし、溶媒を留去して
、目的物（５４）５３ｍｇ（５２から２３゜５％）を淡
黄色油状物として得た。
４）Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチ
ル）−２−（３−クロロフェニル）エチレンジアミン　
ノハイドロクロライド（５５）の合成 フタルイミド体（５３）　８９５　ｍｇ（１，５３ミリ
モル）と抱水ヒドラジン０．０９ｄ（１，８４ミリモル
）のメタノール５蔵溶液を、３時間、加熱還流した。冷
浸、溶媒を留去し、クロロホルムを加えて、沈澱をろ過
した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物を、シリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メ
タノール（２０：ｌ）で溶出すると、フリーアミン体５
４０ｍｇ（７７，５％）が無色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’＋　３３００（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）、　＋６０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩ
Ｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　０．７−１．１（６１１，ｍ
）、１．Ｉ−１，７（８１１，ｍ）、２．４７（ＩＩＩ
、ｄｄ、　Ｊ　＝　１０．１４１ｉｚ）　、　２．７３
（ｌＩＬｄｄ、　Ｊ＝　４，１４Ｈｚ）　、　２．８３
（４１１，Ｌ、　Ｊ　＝　６Ｈｚ）、３．１５（４１１
，Ｑ、　Ｊ　＝　６肚）、３．９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
４，１ＯＨｚ）、４．１４（４１１，ｔ　Ｊ＝６１１ｚ
）、５．０３（２１（、ｍ）、７．２７（３Ｈ，５−１
ｉｋｅ）、７．３９（ＩＨ，５ｌｉｋｅ） 上記フリーアミン体５４０　ｍｇ（１，１８ミリモル）
を、３．５Ｍ塩化水素メタノール溶液に溶がし、溶媒を
留去して、目的物（５５）６２０ｍｇ（５３から７６７
％）を淡黄色油状物として得た。
製造例２１ ＮＮ−ビス（ローブチルカルバモイルオキシエチル）−
２−ベンノルエチレンジアミン　ジハイドロクロライド
（５８） １）！−ペッツルー２〜［Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカ
ルバモイルオキシエチル）アミノコエタノール（５６）
の合成 ２．３−エボキンプロピルヘンゼン１　、９３　ｇ（１
４゜４ミリモル）と製造例８−３）で合成した化合物４
３６ｇ（１４，４ミリモル）の混合物を１１０℃で終夜
攪拌した。冷浸、粗生成物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２
：Ｉ）で溶出すると、化合物（５６）３４１ｇ（５４，
２％）が褐色油状物として得られた。
ｒ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃ＋ｗ−：　３３２５（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）、　１８０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩ
ｚ、　ＣＤＣＣ３）δ　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）、
１．１−１．７（８ｔｌ、ｍ）、２．３５（ｌ１１．ｄ
ｄ、Ｊ＝ｉｏ、１４Ｈｚ）、　２．５−３．０（７Ｈ。
ｍ）、３．１２（４Ｈ，ｑｊ＝６１（ｚ）、３．５−４
．０（ＩＨ，ｍ）、４．１０（４８ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）
、　４．９０（２Ｈ，ｍ）、７．２７（５１１，５−１
ｉｋｅ）２）Ｎ−［［＋−ベンジル−２−［Ｎ’、Ｎ’
−ビス（ｎブチルカルバモイルオキシエチル）アミノ］
］エチル］フタルイミド（５７）の合成 ■）で合成した化合物（５６）３．４１ｇ（７，８０ミ
リモル）とフタルイミド１　、３８　ｇ（９，３６ミリ
モル）とトリフェニルホスフィン２　、４５　ｇ（９，
３６ミリモル）の無水テトラヒドロフラン７ｏ−溶液に
、室温攪拌下、アゾジカルボン酸ジエチル１．４４−（
９，３６ミリモル）を滴下し、２時間、室温で攪拌した
。
溶媒を留去した後、残留物を、シリカゲルを用いるカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（
２：１）で溶出すると、フタルイミド体（５７）１．５
５ｇ（３５，１％）が黄色油状物として得られた。
ｒ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３５０（ｂｒ）、　
１７７０．１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、
ＣＤＣ（Ｉｓ）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）、　
１．１１．７（８Ｈ，＋＋）、　２．３−４．４（１７
Ｈ，ｍ）、　５．０３（２Ｈ，ｍ）、　６．９７．４（
５Ｂ、ｍ）、　７．４−８．０（４１１，ｍ）３）Ｎ、
Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）−２
−ベンジルエチレンジアミンジハイドロクロライド（５
８）の合成 ２）で合成された化合物（５７）１．５４ｇ（２，７２
ミリモル）と抱水ヒドラノン０　、１６　ｄ（３，２６
ミリモル）のメタノールｌ０Ｐｎ１．溶液を、３時間、
加熱還流した。冷浸、溶媒を留去し、クロロホルムを加
えて、沈澱をろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物を
、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し
、メタノール−濃アンモニア水（１０００：ｌ）で溶出
すると、フリーアミン体３８０ｍｇ（３２０％）が無色
油状物として得られた。
１１（（Ｎｓａｔ）ｃｍ−’＋　３３００（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）、　１６０ＯＮＭＲ（９０ＭＩＩｚ、
ＣＤＣｌ２＋）δ：　０．７−１．１（６８，ｍ）、　
１．１１７（８Ｈ，ｍ）、　２．２−３．０（９Ｈ１ｍ
）、　３．１５（４Ｈ，ｑｊ＝８Ｈｚ）、　３．８−４
．３（４Ｈ，ｍ）、　５．３２（２１１，ｍ）、　７．
０−７．４（５Ｈ，ｍ）上記フリーアミン体２３０　ｍ
ｇ（０，５３ミリモル）を、３．５Ｍ塩化水素メタノー
ル溶液に溶かし、溶媒を留去して、目的物（５７）３５
５ｍｇ（５６から２５．６％）を淡黄色油状物として得
た。
製造例２２ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−２−（３−メチルフェニル）エチレンジアミン　ジハ
イドロクロライド（６１） １）２−［Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキ
シエチル）アミノｌ−１−（３−メチルフェニル）エタ
ノール（５９）の合成 ３−メチルスチレン　オキサイド１　、８９　ｇ（１４
゜１ミリモル）と、製造例８−３）で合成した化合物３
　、８７　ｇ（１１，３ミリモル）の混合物を１１０”
Ｃで終夜攪拌した。冷浸、粗生成物をシリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン酢酸エチ
ル（１：Ｉ）で溶出すると、化合物（５９）４．２３ｇ
（７５，８％）が橙色油状物として得られた。
夏　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ　″’：　　３３２０（ｂｒ）
、　　１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃ１２５）δ：　０．７−’１．０（６Ｈ，ｍ）、　１
．０１．７（８Ｈ，ｌ１１）、　２．３４（３８，ｓ）
、　２．４８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝ｌＧ、１４ｆｉｚ）、
　２．４−３．１（５）１．ｍ）、　３．１４（４Ｆｌ
、Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．１４（４１［、ｔ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、　４．５６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１０Ｈｚ）
、　ｓ、。
３（２１１，ｍ）、　６．９−７．４（４Ｈ，ｍ）２）
　Ｎ　−［［２−［Ｎ’、Ｎ’−ビス（ｎ−ブヂルヵル
バモイルオキシエチル）アミノ］−１−（３メヂルフエ
ニル）］エエチルラフタルイミド６０）の合成 工）で合成した化合物（５９）４　、２３　ｇ（９，ロ
アミリモル）とフタルイミド１　、７１　ｇ（１１，６
０ミリモル）とトリフェニルホスフィン３　、０４　ｇ
（１１，６０ミリモル）の無水テトラヒドロフラン１０
０歳溶液に、室温攪拌下、アゾノカルボン酸ジエチル１
．７９ｄ（１１，６０ミリモル）を滴下し、１．５時間
、室温で攪拌した。溶媒を留去した後、残留物を、シリ
カゲルを用いろカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキ
サン−酢酸エチル（４：３）で溶出すると、フタルイミ
ド体（６０）４．６２ｇ（８４，３％）が黄色油状物と
して得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ””：　３３３０（ｂｒ）、　
１７７０．１７１０（ｂｒ）。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ肚、ＣＤＣ＆３）δ：　０．７−１
．１（６Ｈ，ｍ）、１．１−１．７（８Ｈ，ｍ）、２．
３２（３Ｈ，ｓ）、２．８２（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝　６ｔｌ
ｚ）、２．１１３、４　（５ｔｌ、ｍ）　、　３．７−
４．２（５Ｈ、ｍ）　、　４．８８（２１１，ｍ）　、
　５．４４（ＩＨｄｄｌ＝　５．１１１（ｚ）、６．９
−７．５（４Ｈ，ｍ）、７．５−８．’０（４１１，ｍ
）３）Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエ
チル）−２−（３−メチルフェニル）エチレンジアミン
　ジハイドロクロライド（６１）の合成 ２）で合成した化合物２　、３１　ｇ（４，０８ミリモ
ル）と抱水ヒドラジン０．２０！（４，９０ミリモル）
のメタノール１５ｄ溶液を、２時間、加熱還流した。冷
浸、溶媒を留去し、クロロホルムを加えて、沈澱をろ過
した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物を、シリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メ
タノール（１５：Ｉ）で溶出すると、フリーアミン体１
．１０ｇ（６１，８％）が無色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）、　＋６０５Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ
、ＣＤＣＱ３）δ：　０．６−１．１（６１１，ｍ）、
　１．１１．７（８１１，ｉ）、　２．３３（３Ｈ，ｓ
）、　２．４−３．０（ａｌｌｌｍ）、　３．１３（４
Ｈ，ｑ、Ｊ＝６１１ｚ）、　３．９４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝４．１０１１ｚ）、　４．１３（４Ｈ１ｔ、Ｊ＝６ｔ
ｌｚ）、　５．１２（２１１，ｍ）、　６．Ｌ−７，４
（４Ｈ，ｍ）上記フリーアミン体１　、　Ｉ　Ｏｇ（２
，５２ミリモル）を、３．５Ｍ塩化水素メタノール溶液
に溶かし、溶媒を留去して、目的物１．２７ｇ（６０か
ら６１．１％）を淡黄色油状物として得た。
製造例２３ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−２−（４−メチルフェニル）エチレンジアミン　ジハ
イドロクロライド（６４） １）２−［Ｎ’、Ｎ’−ビス（ローブチルカルバモイル
オキシエチル）アミノ］−１−（４−メチルフェニル）
エタノール（６２）の合成 ４−メチルスチレンオキサイド１　、８４　ｇ（１３，
７ミリモル）と、製造例８−３）で合成した化合物３５
７ｇ（１１，８ミリモル）ノ混合物を１２０’Ｃで４時
間攪拌した。冷浸、粗生成物をシリカゲルを用いるカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン酢酸エチル（１
：ｌ）で溶出すると、化合物（６２）３．７０ｇ（７１
，７％）が黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｎ＋−’：　３３２５（ｂｒ）、
　１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤ（Ｊ
２ｓ）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）、　１．１１
．７（８ｔｌ、ｉ）、　２．３２（３Ｈ，ｓ）、　２．
４７（ＩＩ（、ｄｄｊ＝ｌｏ、１７１１ｚ）、　　２．
７７（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１ｏＩｌｚ）、　　２．７
−３．０（４１１，ｍ）３．１４（４１１，ｑ、Ｊ＝６
１１ｚ）、　　４．１４（４１１，ｔＪ−６Ｈｚ）、　
　４．５６（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝３．１７！Ｉｚ）、　
　５．０３（２Ｈ，ｍ）、　６．９−７．４（４ＨＩ１
１） ２）　Ｎ　−［［２−［Ｎ’、Ｎ’−ビス（ｎ−ブチル
カルバモイルオキシエチル）アミノ］−１−（４メチル
フエニル）］エエチルコツタルイミド６３）の合成 化合物（６２）３．７０ｇ（８，４６ミリモル）とフタ
ルイミド！　、４９ｇ（１０，２ミリモル）とトリフェ
ニルホスフィン２　、６６　ｇ（１０，２ミリモル）の
無水テトラヒドロフラン１００戒溶液に、室温攪拌下、
アゾノカルボン酸ジエチル１　、５６　ｄ（１０，２ミ
リモル）を滴下し、０．５時間、室温で攪拌した。溶媒
を留去した後、残留物を、シリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：
ｌ）で溶出すると、フタルイミド体（６３）４．１７ｇ
（８７，０％）が黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ａｍ−’：　３３２５（ｂｒ）、　
１７７０．１７１０（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ２＋）δ：　　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）、
　　１．１１．７（８８１ｍ）、　　２．３０（３１１
，ｓ）、　　２．８２（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
２．７−３．３（５Ｈ，ｍ）、　　３．５−４．３（５
１１，ｍ）、　　４．８７（２Ｈ，ｍ）。
５．４４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．１１Ｈｚ）、　　７．
１４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
７．３９（２１＋、ｄ、Ｊ＝　９Ｈｚ）、　　７．５−
７．９（４Ｈ，ｍ）３）Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカル
バモイルオキシエチル）−２−（４−メチルフェニル）
エチレンノアミン　ノハイドロクロライド（６４）２）
で合成した化合物（６３）２．３２ｇ（４，ｕミリモル
）と抱水ヒドラジン０　、２４　ｄ（４，９１ミリモル
）のメタノール２〇−溶液を、３時間、加熱還流した。
冷浸、溶媒を留去し、クロロホルムを加えて、沈澱をろ
過した。ろ液を減圧上濃縮し、残留物を、シリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
メタノール（１０：ｌ）で溶出すると、フリーアミン体
１．２２ｇ（６８，３％）が淡黄色油状物として得られ
た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ””＋　３３３０（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２
３）δ：　０．７−１．１（６８，ｍ）、　１．１１．
７（８１１，ｍ）、　２．３２（３）１．ｓ）、　２．
３−３．１（６８，ｏ＋）、　３．１３（４１１，ｑ、
Ｊ＝６１１ｚ）、　　３．９５（ｌｉｔ、ｄｄ、Ｊ＝４
．１０Ｈｚ）、　　３．８４．４（４Ｈ，ｍ）、　　５
．３２（２１１９ｍ）、　　７．１５（２１１，ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ）。
７．２４（２１１，ｄ、　Ｊ　＝　９Ｈｚ）上記フリー
アミン体１　、２２　ｇ（２，７９ミリモル）を、３．
５Ｍ塩化水素メタノール溶液に溶かし、溶媒を留去して
、目的物１．４２ｇ（６３から６８．１％）を黄色油状
物として得た。
製造例２４ ２−アミノ−３−［Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモ
イルオキシエチル）アミノコプロピオン酸　メチルエス
テル　ノハイドロクロライド（６８）１）Ｎ−Ｌ−ブト
キシカルボニル−Ｄ、Ｌ−セリン　メチルエステル（６
５）の合成 りＬ−セリンメチルエステル塩酸塩３．８９ｇ（１２，
５ミリモル）の塩化メチレン５０ＴｎＩｌ溶液に、室温
攪拌下、トリエチルアミン１　、７８　！（１２，５ミ
リモル）を加え、３０分間攪拌した。ジーｔ−プチルジ
カルボネート６　、　ＯＯｇ（１３，８ミリモル）を加
え、室温で２０時間攪拌した。反応液を、ＩＮ水酸化ナ
トリウム水、水の順に洗浄し、乾燥した後、溶媒を留去
した。残留物を、シリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２ｌ）で溶出
すると、目的物（６５）２．８０ｇ（５１，１％）が、
無色輪状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３７０（ｂｒ）、　
１７４０（ｂｒ）、　１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９
０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ（！−）δ：　１．４５（９１１，
ｓ）、　３．７７（３Ｈ，ｓ）、　３．９０（２１１，
ｍ）、４．３５（ｌＩｌ、ｍ）、　５．５０（ＩＩＩ、
ｂｒ、ｄ、Ｊ＝２）２−Ｑ−ブトキンカルボニルアミノ
）アクリル酸　メチルエステル（６６）の合成 １）で合成した化合物（６５）　Ｉ　、４４　ｇ（６，
５７ミリモル）、トリエチルアミンＩ　、　Ｉ　Ｏｇ（
７，８８ミリモル）。
４−ジメチルアミノピリジン４００　ｍｇ（３，２９ミ
リモル）の塩化メチレン２５ｍ１２溶液に、室温攪拌下
、９７％４−トルエンスルホニル　クロライド！。
２９ｇ（６，５７ミリモル）を加え、３時間攪拌した。
反応液を、水冷ＩＮ塩酸、水で洗浄し、乾燥した後、溶
媒を留去した。残留物を、シリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサンで溶出すると、不飽
和エステル体（６６）９３０ｍｇ（７０，３％）が、無
色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｎ＋−’：　３４００（ｂｒ）、
　１７００．１６３ＯＮ　Ｍ　ｌ　（９０ＭＩＩＺ、Ｃ
ＤＣｌ２３）δ：　１．５０（９ｔｌ、ｓ）、　３．８
３（３Ｈ，ｓ）、　５．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２１１ｚ
）、　６．２０（ＩＨｌｓ）、　７．０２（ＩＨ，ｍ）
３）２−Ｌ−ブトキンカルボニルアミノ−、Ｎ−ビス（
ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノコプロピ
オン酸　メチルエステル（６７）の合成 ２）で合成した化合物（６　６　）　９　０　０　ｍｇ
（４．４７ミリモル）と製造例８−３）で合成した化合
物１．３６ｇ（４．４７ミ！ｊ　モル）ツメ９　／　−
／Ｌ，　２ｄ溶液を、１００℃で終夜攪拌した。溶媒を
留去して得られる残留物を、シリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１
：ｌ）で溶出すると、化合物（６　７）６　８　０ｍｇ
（３　０．１％）が、無色油状物として得られた。また
、不飽和エステル体（６　６）２　６　０ｍｇ（２　８
．９％）を回収した。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２Ｇ（ｂｒ）、　
１７０Ｇ（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，ＣＤＣＩ
２３）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）、　１．１−
１、７（１７１１，ｍ）、　２．７７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６１１ｚ）、　２．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６１１ｚ）、
　　３．１５（４Ｈ，Ｑ、Ｊ＝６ｔｌｚ）、　３．６−
３．８（４Ｈ，ｍ）３．９−４．４（５１１９ｍ）、　
５．２０（２Ｈ劃）、　５．６７（ＩＨ，ｍ）４）２−
アミノ−３−［Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイル
オキシエチル）アミノコプロピオン酸　メチルエステル
　ジハイドロクロライド（６８）の合成 ３）で合成した化合物（６７）６８０　ｍｇ（１４５４
９モル）を３．５Ｍ塩化水素メタノール溶液４ｄに溶か
し、７時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物を水冷ＩＮ
水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルにあけ、酢酸エチ
ル層を分離した。水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残留物
を、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、メタノール−酢酸エチル（ｌ・１０）で溶出すると
、フリーアミン体１９０ｍｇ（３５，０％）が、黄色油
状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２
３）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｌ１１）、　１．１
−。
１．７（８Ｈ，ｍ）、　２．６−３．０（６Ｈ，ｍ）、
　３．１５（４Ｈ，ｑｊ＝６１（ｚ）、　３．３−３．
８（ＩＨ，ｍ）、　３．７３（３Ｈ，ｓ）、　４．０９
（４８，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．１４（２＋１．ｍ） 上記フリーアミン体１９０　ｍｇ（０，４７ミリモル）
を、３．５Ｍ塩化水素メタノール溶液に溶かし、溶媒を
留去して、目的物（６８）２１５ｍｇ（６７がら３３．
４％）を黄色油状物として得た。
製造例２５ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
アミノアセタミド　モノハイドロクロライド（６９） 製造例８−３）で合成した化合物７６０　ｍｇ（２，５
０ミリモル）と２−りａロアセラミド２３４ｍｇ（２，
５（１ミリモル）の混合物を目０’Ｃで終夜攪拌した。
冷浸、重曹水と酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を分離
し、水層から酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、
水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
メタノール（ｌｏｌｌ）で溶出すると、カルバモイル体
６３６ｍｇ（７０，４％）が無色油状物として得られた
。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４００（ｂｒ）、　
３３００（ｂｒ）、　１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９
０ＭＩ（ｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　０．７−１．１（６
１（、ｍ）、　　１．１１．７（８ｔＬｍ）、　　２．
８４（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　３．１５（４ｔＬ
ｑ、Ｊ＝６１１ｚ）、　　３．２３（２Ｈ，ｓ）、　　
４．１５（４１１，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　５．１０（
２Ｈ，ｍ）、　　５．９４（ＩＨ，ａ）、　７．２７（
ＩＩｌ、＋ａ）上記カルバモイル体６００　ｍｇ（１，
６６ミリモル）を、３．５Ｍ塩化水素メタノール溶液に
溶かし、溶媒を留去し、目的物（６９）５８５ｍｇ（＋
　９から５８９％）を淡黄色油状物として得た。
製造例２６ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−２−（４−フルオロフェニル）エチレンノアミン　ジ
ハイドロクロライド（７２）ｌ）２−［Ｎ、Ｎ−ビス（
ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノ］−１−
（４−フルオロフェニル）エタノール（７０）の合成 ４−フルオロエポキシスチレン１　、１７　ｇ（８，４
７ミリモル）と製造例８−３）で合成した化合物２．５
３　ｇ（８，４７ミリモル）の混合物を１１０℃で終夜
攪拌した。冷浸、粗生成物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１
：Ｉ）で溶出すると、アルコール体（７ｏ）３．３７ｇ
（９０，１％）が褐色油状物として得られた。
Ｉ　ｆｔ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’＋　３２００（ｂｒ）、
　１７００（ｂｒ）、　１６０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩ
Ｉｚ、ＣＤＣｌ２＊）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ
）、　１．１１．９（８１１，ｍ）、　２．４４（ｌｉ
ｔ、ｄｄｊ＝１０．１５Ｈｚ）、　２．６−３．０（５
１１，ｍ）、　３．１５（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝６１１ｚ）、
　３．７−４．３（４Ｈ，ｍ）４．５８印１．ｄｄ、Ｊ
＝３，１ｌｌｌｌｚ）、　４．９５（２１１，ｔｏ）、
　７．［１（１（２１＋。
ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３４（２１１，ｄｄ、Ｊ＝６
，９ｔｌｚ）２）　Ｎ　−［［２−［Ｎ’、Ｎ’−ビス
（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノＬ−１
−（４フルオロフエニル））エチル）フタルイミド（７
１）の合成 １）で合成した化合物（７０）３．３７ｇ（７゜６３ミ
リモル）とフタルイミＦ　Ｉ　、　３５　ｇ（９，１６
ミリモル）とトリフェニルホスフィン２　、４０　ｇ（
９，１６ミリモル）の無水テトラヒドロフラン９ｏ滅溶
液に、室温攪拌下、アゾジカルボン酸ジエチルＩ　、’
４１　ｄ（９，１６ミリモル）を滴下し、３０分間、室
温で攪拌した。
溶媒を留去した後、残留物を、シリカゲルを用いろカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン酢酸エヂ／喧２
：ｌ）で溶出すると、フタルイミド体（７１）２．５７
ｇ（５９，０％）が黄色油状物として得られた。
Ｉ　ｎ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２５（ｂｒ）、　
１７７０．１７１０（ｂｒ）。
■６０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ（！ｓ）δ：　０
．７−１．１（６１１，ｍ）、　１．１１．７（８１１
，ｍ）、　２．８２（４＋１．ｔｊ＝６Ｈ２）、　２．
８−３．３（５１Ｌｍ）３．８６（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝
Ｉ１．１４Ｈｚ）、　４．００（４Ｈ，ｔＪ＝６Ｈｚ）
４．８６（２１！、ｍ）、　５．４５（Ｉｔｌ、ｄｄｊ
＝５．ｌ１ｌＩｚ）、　７．００（２Ｈ，Ｌ、Ｊ＝９１
１ｚ）、　７．４０（２１＋、ｄｄ、Ｊ＝６．９ｔｌｚ
）、　７．４−８．０（４１１，ｍ） ３）Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）エチレンジアミン
　ジハイドロクロライド（７２）の合成 ２）で合成した化合物（７１）２．０６ｇ（３，６１ミ
リモル）と抱水ヒドラジン０．２１　Ｔｎｆｌ（４，３
３ミリモル）のメタノール１５ｄ溶液を、２時間、加熱
還流した。冷浸、溶媒を留去し、クロロホルムを加えて
、沈澱をろ過した。ろ液を減圧上濃縮し、残留物を、シ
リカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、メ
タノール−酢酸エチル（１：　１０）で溶出すると、フ
リーアミン体１．３０ｇ（８１，７％）が黄色油状物と
して得られた。
＋　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）、１６０ＯＮ　Ｍ　ｎ　（９０ＭＨｚ
、ＣＤＣＱ、３）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）、
　１．１１．７（８）１．ｍ）、　２．４７（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝１０．１３Ｈｚ）、　２．７２（ＩＨｄｄ、Ｊ
＝５，１３１１ｚ）、　２．８２（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　３．１５（４）１゜ｑ、Ｊ＝６１１ｚ）、　３
．９８（ＩＨ，ｄｄｊ＝５，１ＯＨｚ）、　４．１４（
４１１ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．０３（２Ｈ，ｍ）、　
７．００（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈ２）。
７．３５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．９１１ｚ）上記フリー
アミン体１　、３０　ｇ（２，９５ミリモル）を、３．
５Ｍ塩化水素メタノール溶液に溶かし、溶媒を留去して
、目的物（７２）１．３８ｇ（７１から７４４％）を黄
色曲状物として得た。
製造例２７ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−Ｎｏ−フェニルエチレンジアミン　ノハイドロクロラ
イド（７３） ２−アニリノエタノール２　、７４　ｇ（２０，０ミリ
モル）、トリフェニルホスフィン５　、９７　ｇ（２２
，８ミリモル）、トリエチルアミン２　、７８　ｄ（２
０，０ミリモル）及び四塩化炭素１　、９３ｄ（２０，
０ミリモル）のアセトニトリル１６滅溶液を、６℃で２
３時間攪拌した。生じた沈澱をろ去し１．ろ液を減圧上
濃縮した。
残留物を石油エーテルで洗浄し、洗液を減圧上濃縮し、
フェニルアノリジンの粗成績体を得た。この祖成績体と
製造例８−３）で合成した化合物３゜０３　ｇ（２０，
０ミリモル）の混合物を１１０℃で１時間攪拌した。冷
浸、粗生成物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン酢酸エチル（２：Ｉ）で溶出す
ると、フェニルアミン体９００ｍｇ（１０，６％）が淡
黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、１
７００（ｂｒ）、　１６０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，
ＣＤＣ（！３）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）、　
１．１−１．７（８１１，Ｉｎ）、　２．４−２．９（
６Ｈ，ｍ）、　２．９−３４（６Ｈ，ｍ）、　４゜１０
（４Ｈ，ｔ、ノー６Ｈｚ）、　　４．６９（２１１，ｍ
）、　　６．６３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９！Ｉｚ）、　６．
６５（ｌＨ，ｔｊ−９Ｈｚ）、　７．７（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ）上記フェニルアミン体９００　ｍｇ（２，１
３ミリモル）を、３Ｍ塩化水素メタノール溶液に溶かし
、溶媒を留去して、目的物（７３）１．０４ｇ（２−ア
ニリノエタノールから１０．０％）を無色油状物として
得た。
製造例２８ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−Ｎｏ−ベフジルエチレンジアミン（７４）Ｎ−ベンジ
ルエタノールアミン３　、０２　ｇ（２０，０ミリモル
）、トリフェニルホスフィン５．９７ｇ（２２８ミリモ
ル）、トリエチルアミン２．７８滅（２０，０ミリモル
）及び四塩化炭素１．９３ｄ（２０，０ミリモル）のア
セトニトリル１６Ｍｌ１溶液を、６℃で１４時間攪拌し
た。生じた沈澱をろ去し、ろ液を減圧上濃縮した。残留
物を石油エーテルで洗浄し、洗液を減圧上濃縮し、ベン
ジルアジリジンの粗成績体１．８６ｇを得た。この粗成
績体０．９３ｇと製造例８−３）で合成した化合物２　
、　ＯＯｇ（６，５９ミリモル）の混合物を１１０℃で
１時間攪拌した。冷浸、粗生成物をシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノ
ール（４：ｌ）、で溶出すると、ベンジルアミン体３８
８ｍｇ（８，９％）が黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３
）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）、　１．１１．７
（８Ｈ９ｌＲ）、　２．５−３．０（８Ｈ劃）、　３．
０７（４■、Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）３．８２（２Ｈ，ｓ）、
　４．０６（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．０４（２
Ｈ，ｍ）、　７．１−７．５（５Ｈ，ｍ） 上記ベンジルアミン体３８８　ｍｇ（８，８９ミリモル
）を、塩化水素メタノール溶液に溶かし、溶媒を留去し
て、目的物（７４）４０９ｍｇ（Ｎ−ベンジルエタノー
ルアミンから８．０％）を黄色油状物として得た。
製造例２９ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−２−（４−ビリノル）エチレンジアミントリハイドロ
クロライド（７７） １）２−［Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキ
シエチル）アミノ］−１−（４−ピリジル）エタノール
（７５）の合成 ４−アセチルピリジンＩ　Ｏ、２ｇ（８４，０ミリモル
）、臭素酸ナトリウム４　、２０　ｇ（２８，０ミリモ
ル）の氷酢酸６５Ｍ１溶液に攪拌下、４８％臭化水素酸
５６゜７ｇ（０，３４モル）を滴下した。滴下終了後、
反応温度を３０分かけて９５℃まで上げ１０分間加熱攪
拌した。冷浸、酢酸エチル５０ｄを加え生じた結晶をろ
取し、酢酸エチル２５ｄで２回洗浄した。
減圧上乾燥しブロモケトン体（淡黄色結晶）１４５ｇ（
６１，３％）を得た。
上記化合物１４　、５　ｇ（５１，６ミリモル）のメタ
ノール１５０ｇ溶液に一１０℃でｍ拌しながら、水素化
ホウ素ナトリウム３．０３ｇ（８０，１ミリモル）の水
５０−溶液を滴下した。滴下終了後、この温度で３０分
間攪拌した。４８％臭化水素酸で１）Ｈ４とし溶媒を留
去した。残留物をアセトンで洗浄し、乾燥して、ブロモ
アルコール体臭化水素酸塩（無色粉末）２３．１ｇを得
た。
上記化合物２．４５ｇを水冷０．５Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液で処理し酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を
分離し、乾燥した後、溶媒を留去した後エタノール７ｇ
に溶かした。これに製造例８＝３）で合成した化合物３
　、３２　ｇ（１１，０ミリモル）とトリエチルアミン
０　、７６　！（５，５０ミリモル）を加え終夜加熱攪
拌した。溶媒を留去し、反応液を酢酸エチルとＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチル層を分離した。
乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する
と、目的物（７５）５３７ｍｇ（２３，１％）が黄色油
状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）、　１６０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｔ（
ｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　０．７−１．１（６１１，ｍ
）、　１．１１．７（８Ｈ，ｌ１１）、　２．４５（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１１，１６１１ｚ）、　２．５−３．２
（ａｌｌ、ｍ）、　３．１６（４Ｈ，Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　３．９−４．４（４Ｈ，ｍ）。
４．６０（１，１１，ｄｄ、Ｊ＝３．１ｌｌＩｚ）、　
５．０５（２Ｈ，ｍ）、　７．３０（２Ｈｂｒｄｊ＝５
１１ｚ）、　８．５５（２Ｈ，ｂｒｄ、Ｊ＝５１（ｚ）
２）Ｎ−Ｃ［２−（Ｎ’、Ｎ’−ビス（ｎ−ブチルカル
バモイルオキシエチル）アミノ］−１−（４ピリジル）
］エエチルラフタルイミド７６）の合成 ■）で合成した化合物（７５）５０７　ｍｇ（１，１９
ミリモル）とフタルイミド２１１　ｍｇ（１’、４３ミ
リモル）とトリフェニルホスフィン３７５　ｍｇ（１，
４３ミリモル）の無水テトラヒドロフラン＋５ｄ溶液に
、室温攪拌下、アゾジカルボン酸ジエチル０　、２２ｄ
（１，４３ミリモル）を滴下し、０．５時間、室温で攪
拌した。
溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸エチル
（２：！→Ｉ：Ｉ−１：２）で溶出すると、フタルイミ
ド体（７６）４８３ｍｇ（７３，０％）が淡黄色油状物
として得られた。
１１”ｔ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：３３２０（ｂｒ）、　
１７７０．１７１０（ｂｒ）、１６０ＯＮＭＲ（９０Ｍ
Ｉ（ｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　０．７−１．１（６１１
，ｍ）、　１．１１．７（８Ｌｍ）、　２．８２（４Ｈ
，Ｌ、Ｊ＝６１１Ｚ）、　２．８−３．４（５）１．ｍ
）、　３．７８（Ｉｆｆ、ｄｄ、Ｊ＝ＩＯ，１４１１ｚ
）、　４．００（４１１，Ｌｊ＝６Ｈｚ）、　４．８５
（２Ｈ，ｍ）、　５．４６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．１０
Ｈｚ）、　７．３８（２ＩＬｂｒｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　
７．５−８．０（４ｆ（３ｍ）、　８．５ｇ（２Ｈ，＋
ａ）３）Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）−２−、（４−ピリジル）エチレンジアミン　
トリハイドロクロライド（７７）の合成■）で合成した
化合物（７６）４４６　ｍｇ（０８１ミリモル）と抱水
ヒドラジン０　、０５　ｒａ　（０，９７ミリモル）の
メタノール４ｄ溶液を２時間、加熱還流した。
冷浸、溶媒を留去し、クロロホルムを加えて、沈澱をろ
去した。ろ液を減圧上濃縮し、残留物をシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メ
タノール（１０：Ｉ→５：ｌ）で溶出ずろと、フリーア
ミン体２０５ｍｇ（６０，１％）が無色ＭＪ状物として
得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ””：　３３２０（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）、　１６０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ
、ＣＤＣ（！３）δ：　０．７−１．１（６１１，ｍ）
、　１．１１．７（８１１，ｍ）、　２．４６（１１１
，ｄｄ、Ｊ＝ＩＯ，１４１１ｚ）、　２．７４（１，Ｈ
。
ｄｄ、Ｊ＝４，１４１１ｚ）、　２．８４（４Ｈ，ｔｊ
＝６Ｈｚ）、　３．１５（４ｔｉＱ、Ｊ＝６１１ｚ）、
　　３．９８（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝４．ｌ０Ｈｚ）、　
　４．１０（４１１ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．’１ｌ（
２Ｈ，ｍ）、　７ＪＯ（２１１，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）８．
５４（２１１，ｄｄ、Ｊ＝　１．６Ｈｚ）上記フリーア
ミン体２０５　ｍｇ（０，４７ミリモル）を３Ｍ塩化水
素メタノール溶液で処理し、目的物（７７）２５６ｍｇ
（７６から５９，６％）を黄色油状物として得た。
製造例３Ｏ Ｎ、Ｎ−ヒス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−２−（３−ピリジル）エチレンジアミントリハイドロ
クロライト（８０） １）２−［Ｎ、Ｎ−ヒス（ｎ−ブチルカルバモイルオキ
シエチル）アミノ］−１−（３−ピリノル）エタノール
（７８）の合成 ３−アセチルピリジン１０　、６　ｇ（８７，０ミリモ
ル）、臭素酸ナトリウム４　、４０　ｇ（２９，０ミリ
モル）の氷酢酸６８戚溶液に攪拌下、４８％臭化水素酸
５９１ｇ（ＯＪ５モル）を滴下した。滴下終了後、反応
温度を３０分かけて９５℃まで上げ３０分間加熱攪拌し
た。冷浸、酢酸エチル５０滅を加え生じた結晶をろ取し
、酢酸エチル２５成で２回洗浄した。
減圧上乾燥しブロモケトン体（無色納品）！　５．０ｇ
を得た。
上記化合物１４　、０　ｇ（５０，０ミリモル）のメタ
ノール５２滅溶液に一１０℃で攪拌しながら、水素化ホ
ウ素ナトリウム２　、９２　ｇ（７７，２ミリモル）の
水５２威溶液を３０分間かけて滴下した。滴下終了後、
この温度で５分間攪拌した。４８％臭化水素酸でｐｔ（
４とし溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルと水冷１．
５ＮＮａＯＨ水溶液にあけ酢酸エチル層を分離し、乾燥
後溶媒を留去し、ブロモアルコール体（黄色油状物月０
．３ｇを得た。
上記化合物６．４９ｇをエタノール２７滅に溶かし、製
造例８−３）で合成した化合物ｔ５．８ｇ（５２１ミリ
モル）、トリエチルアミン４．４９蔵（３２，２ミリモ
ル）の溶液を加え終夜加熱攪拌した。溶媒を留去し、反
応液を酢酸エチルとＩＮ水酸化ナトリウム水溶液にあけ
、酢酸エチル層を分離した。乾燥後、溶媒を留去し、残
留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチルで溶出すると、目的物（７８）４．２
６ｇ（ブロモケトン体から３１．２％）が黄色油状物と
して得られた。
ｒ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’＋　３３１０（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ
ｌ２３）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）、　１．１
−１．７（８１１，ｍ）、　２．５３（ＩＨ，ｄｄｊ＝
ｉｏ、１４Ｈｚ）、２．７−３．０（５Ｈ，ｍ）、　３
．１６（４１１，ｑ、Ｊ＝６１１ｚ）、　４．１６（４
１１，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．６６（ＩＩＩ、ｄｄ、
Ｊ＝４．ｌ０ＩＩｚ）、　５．１２（２１１，ｍ）、　
７２７（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝５，８１１ｚ）、　７．７
５（ｉｌｌ、ｄｔｊ＝８，１．５１１ｚ）８．５０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　８．５８（ＩＨ，ｍ）２）　Ｎ−［［２［
Ｎ’、Ｎ’−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチ
ル）アミノ］−１−（３ピリジル）］エエチルコツタル
イミド７９）の合成 １）で合成した化合物（７８）３．６　ｏｇｃｇ、４８
ミリモル）とフタルイミドＩ　、　５０　ｇ（１０，２
ミリモル）とトリフェニルホスフィン２　、６７　ｇ（
１０，２ミリモル）の無水テトラヒドロフランＩ００＋
ｎ１溶液に、室温攪拌下、アゾノカルボン酸ジエチル１
　、５７　ｄ（１０゜２ミリモル）を滴下し、３０分間
、室温で攪拌した。
溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルム酢酸エチル（
１：２）で溶出すると、フタルイミド体（７９）３．３
４ｇ（７１，１％）が黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、　
１７７０．１７１０（ｂｒ）ＮＭＲ（９０ＭｌｌＺ、Ｃ
ＤＣｌ２：＋）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，＋ｎ）、
　１．１１．７（８１１，ｍ）、　　２．８４（４Ｈ，
ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、　　２．７−３．４（５１１，ｍ
）３．８１（＋１１．ｄｄ、Ｊ＝１１．１４１１２）、
　　４．０２（４Ｉ！、１Ｊ＝６１１ｚ）４．９７（２
１１，＋ｎ）、　　５．５２（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝６．
Ｉｌｔ！ｚ）、　　７．１７．４（ＩＩＬｍ）、　７．
５−Ｌｌ（５１１，ｍ）、　　８．５３（１１１，ｍ）
、　　８．７６（ｌＩｌ、ｍ） ３）Ｎ、Ｎ−ヒス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチ
ル）−２−（３−ピリジル）エチレンジアミン　トリハ
イドロクロライド（８０）の合成２）で合成した化合物
（７９）３．２４　ｇ（５，８５ミリモル）と抱水ヒド
ラノン０　、３４　ｄ（７，０２ミリモル）のメタノー
ル２９ｍＱ溶液を、３時間、加熱還流した。冷浸、溶媒
を留去し、クロロホルムを加えて、沈澱をろ去した。ろ
液を減圧下ａＩｌ、残留物をノリ力ゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（
１：Ｉ）で溶出すると、フリーアミン体９９１ｍｇ（４
０，０％）が黄色曲状物として得られた。
ｒ　Ｒ（ＮｅａＬ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２
３）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，＋ｎ）、　１．１１
．７（８１１，ｍ）、　２．５３（ＩＨ，ｄｄｊ＝９．
１３Ｈｚ）、　２．７４（Ｉｌｌｄｄｌ＝５．１３１１
ｚ）、　　２．８３（４ｔＬｔｊ＝６１１ｚ）、　　３
．１５（４１１゜Ｑ　、　Ｊ　＝　８１１ｚ）、４．０
２（Ｉｔｌ、ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．１３（４Ｈ
，ｔ。
Ｊ＝８１１ｚ）、　　５．０５（２１＋、ｍ）、　　７
．２４（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ−＝５．８Ｈｚ）。
７．７４（Ｉｆｔ、ｄｔ、Ｊ＝８，１．５＋１ｚ）、　
８．４８（ＩＩｌ、ｄｄ、Ｊ＝２，５１１ｚ）、　　８
．５８（ＩＩｌ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）上記フリーアミン体
９５１　ｍｇ（２，２５ミリモル）を３Ｍ塩化水素メタ
ノール溶液で処理し、目的物（８０）１．０９ｇ（７９
から３４．９％）を黄色油状物として得た。
製造例３１ Ｎ、Ｎ−ヒス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル’
）−２−（２−ピリジル）エチレンジアミントリハイド
ロクロライド（８３） １）２−［Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキ
シエチル）アミノコ−１−（２−ピリノル）エタノール
（８１）の合成 ２−アセチルピリジン１０　、３　ｇ（８４，（ｌミリ
モル）、臭素酸ナトリウム４　、２８　ｇ（２８，４ミ
リモル）の氷酢酸６６ｄ溶液に攪拌下、４８％臭化水素
酸５７゜４　ｇ（０，３４モル）を滴下した。滴下終了
後、反応温度を３０分かけて９５℃まで上げ３０分間加
熱攪拌した。冷浸、酢酸エチル５０滅を加え生じた結晶
（一番品）をろ取した。さらに、ろ液に酢酸エチル５０
寸を加え生じた結晶を一番品と合わせ、酢酸エチル２５
滅で２回洗浄した。減圧上乾燥しブロモケトン体Ｃ２ｒ
ｉ色結晶）＋　６．５ｇ（６９，１％）を得た。
上記化合物１５゛、　Ｏｇ（５３，４ミリモル）のメタ
ノール１５０滅溶液に−ＩＯ℃で攪拌しながら、水素化
ホウ素ナトリウム３　、１３　ｇ（８２，７ミリモル）
の水５６滅溶液を３０分間かけて滴下した。滴下終了後
、この温度で５分間攪拌した。４８％臭化水素酸でｐＨ
４とし溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルと水冷０．
５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にあけ酢酸エチル層を分離
し、乾燥後溶媒を留去し、ブロモアルコール体（黄色油
状物月０．１ｇを得た。
上記化合物１０．１ｇをエタノール５０−に溶かし、製
造例８−３）で合成した化合物１５．２ｇ（５０Ｃミリ
モル）、トリエチルアミン６．９７！（５０，０ミリモ
ル）を加え終夜加熱攪拌した。溶媒を留去し、反応液を
酢酸エチルとＩＮ水酸化ナトリウム水溶液にあけ、酢酸
エチル層を分離した。乾燥後、溶媒を留去し、残留物を
ノリ力ゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン−酢酸エチル（Ｉ・２）で溶出すると、目的物
（８１）７．９６ｇ（ブロモケトン体から３７．５％）
が黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃＩｌｌ−’：　３３２０（ｂｒ）
、　１７００（ｂｒ）、　１５９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ
ＩＩｚ、ＣＤＣρ３）δ：　０．７−１．１（６１Ｌｍ
）、　１．１１．７（８Ｈ１ｍ）、　２．６０（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝ＩＯ，１２Ｈｚ）　　２．７−３．２（５Ｈ
，ｍ）、　３．１４（４１１，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４
．１４（４Ｈ，ｔｊ＝６１１ｚ）、　４．７５（Ｉｌｌ
、ｄｄｊ＝４，１０１１ｚ）、　５．２０（２＋１．ｍ
）、　７ＩＳ（ＩＩｌ、ｄｄｄ、Ｊ＝１．５．５．８Ｈ
ｚ）、　７．５４（Ｉｌｌ、ｂｒｄｊ＝８Ｈｚ）、　７
．７０（ＩＨ，ｄＬ、Ｊ＝１．５．８Ｈｚ）、　８．５
０（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ−１，５，５Ｈｚ） ２）Ｎ−［［２−［Ｎ’、Ｎ’−ビス（ｎ−ブチルカル
バモイルオキシエチル）アミノ］−１−（２ピリジル）
］エエチルラフタルイミド８２）の合成 ■）で合成した化合物（８１）６．８６ｇ（１６，２ミ
リモル）、フタルイミド２．８５ｇ（１９゜４ミリモル
）及びトリフェニルホスフィン５　、０８　ｇ（１９，
４ミリモル）の無水テトラヒドロフラン２００滅溶液に
、室温攪拌下、アゾジカルボン酸ジエチル２．９９ｄ（
１９４ミリモル）を滴下し、３０分間、室温で攪拌した
。
溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１
：Ｉ）で溶出すると、フタルイミド体（８２）３．９５
ｇ（４４，２％）が黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、　
１７７０．１７１０（ｂｒ）５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　０．７
−１．１（６１１，ｍ）、　１．１１．７（８ｔｌ、Ｉ
＋＋）、　２．８７（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、　３
．０７（４１１，Ｑｊ＝６Ｈｚ）、　３．４３（１）１
．ｄｄ、Ｊ＝６，１４Ｈ２）、　３．８０（ＩＨ，ｄｄ
。
Ｊ＝１１．１４Ｈｚ）、　４．０４（４１１，ｔ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、　５．０４（２Ｈ，ｍ）５．６９（１）１．
ｄｄ、ノー６．１ｌｌ（ｚ）、　　７．１８（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝５．８１１ｚ）、　７．４２（ＩＨ，ｂｒｂ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．５−８．０（５１１，ｍ）、　８
．５５（ＩＩ、ｄｄ、　Ｊ＝　１．５．５Ｈｚ）３）Ｎ
、Ｎ−ヒス（ｎ−プチルカルバモイルオキンエチル）−
２−（２−ピリジル）エチレンジアミン　トリハイドロ
クロライド（８３）の合成２）で合成した化合物＜８２
）　１．４３ｇ（２，５８ミリモル）と抱水ヒドラジン
０　、　ｌ　５ｄ（３，１０ミリモル）のメタノール！
５滅溶液を、３時間、加熱還流した。冷浸、溶媒を留去
し、クロロホルムを加えて、沈澱をろ過した。ろ液を減
圧下濃縮し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、メタノールで溶出すると、フリー
アミン体７４６ｍｇ（６８，２％）が黄色油状物として
得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）、　１５９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ
、ＣＤＣｆ！、ｌ）δ：　０．７−１．１（６Ｈ，ｍ）
、　１．１１．７（８１１，ｍ）、　２．５６（１）１
．ｄｄｊ＝ｌｏ、１３１１２）、　２．８４（４Ｈｔ、
Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９１（ｌＨ，ｄｄｊ＝４．１３Ｈ
ｚ）、　３．１５（４Ｈ１ｑ、Ｊ＝６１１ｚ）、　４．
１３（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６１（ｚ）、　３．９−４．１（
ＩＨ，ｍ）、　５．２７（２Ｈ，ｍ）、　７．１７（ｌ
Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝１．５，５．８１１２）、　７４０（
ＩＨｌｄｄ、Ｊ−１，５，８ｔｌｚ）、　７．６７（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝１．５．８１＋ｚ）、　８．５４（ｌ）
ｌ、ｄｄ、Ｊ＝１．５．５）１ｚ）上記フリーアミン体
７１６ｍｇ（１，６９ミリモル）を３Ｍ塩化水素メタノ
ール溶液で処理し、目的物（８３）９２５ｍｇ（８２か
ら６７２％）を褐色油状物として得た。
製造例３２ Ｎ−［２−ビス（ロープチルカルバモイルオキノエチル
）アミノエチル３モルホリン　ノハイトロクロライド（
８５） １）Ｎ−（２−ブロモエチル）モルホリン（８４）の合
成 Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）モルホリンｌ。
３１２ｇ（１０ミリモル）及びカーボンテトラブロマイ
ド４．９７４ｇ（１５ミリモル）を塩化メチレン４０−
に溶解し、水冷下、トリフェニルホスフィン３．１４７
ｇ（１２ミリモル）を加えた後、室温にて１５時間攪拌
した。反応液を減圧濃縮後、残渣にｎ−ヘキサンを加え
てろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲルニア０ｇ；溶出液
：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−１７３）にて精製し、目
的物（８４）、１．１２２ｇ（５７，８％）（無色油状
物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｊｉｎ−ｈｅｘａｎｅ
／Ａｃ０Ｅｔ（１／３））：Ｒｆ＝０．３５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　２．５
０（６Ｈ，ｍ）、　２．７８（２Ｈ，ｔ）、３．４２（
２１＋、ｔ）、　　３．７１（４１１，ｍ）Ｅ　Ｒ（ｒ
ｉｌｍ）ａｍ−’：　　２９５５．　２８４８．　２７
９Ｂ、　　２７５０．　１４５０１３００．１２６２．
１１４５　１１１５２）Ｎ−［２−ヒス（ｎ−ブチルカ
ルバモイルオキシエチル）アミノエチル３モルホリン　
ノハイドロクロライド（８５）の合成 １）で合成した化合物（８４）３８８　ｍｇ（２ミリモ
ル）、トリエチルアミン２７８μＱＣ２ミリモル）及び
製造例８−３）で合成した化合物（１９）６０７ｍｇ（
２ミリモル）の混合物を１００℃にて２０分間加熱した
。冷浸、反応液にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を加えて
クロロホルム抽出し、有機層を無水炭酸カリウムにて乾
燥し溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムク
ロマトグラフィー（ンリカゲル：３０ｇ；溶出液：クロ
ロホルム／メタノール−１０／ｌ）にて精製し、４５６
ｍｇ（５４，７％）のフリーアミン（無色油状物）を得
た。
このフリーアミン３０２ｍｇを塩化水素飽和メタノール
にて処理し、ｌ］的物（８５）３６５ｍｇ（無色粉末）
を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　１ｉｃａ　Ｇｅｌ　＋Ｃ１１Ｃρ３
／ＭｅＯＨ（Ｉｌｌ／Ｉ））：Ｒｒｏ、３Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｔｌｚ、ＣＤＣ（！３）δ：　０．
９１（６Ｈ，ｍ）、１．４２（８Ｈｍ）２．３１〜２．
９６（１２１１，ｍ）、３．１７（４１１，ｑ）、　３
．６７（４１１，ｍ）４．１１（４１１，ｔ）、　４．
９７（２＋１．ｂｒ）ｌ　ｒｔ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：
　３３２０．２９５７．２９３０．２８５５．２８００
１７００．１５３５．１４６５．１，２５０．１１４０
．１１１８製造例３３ Ｎ−［２−ビス（２’−ｎ−ブチルカルバモイルオキノ
ブチル）アミノエチルコモルホリン　ジハイドロクロラ
イド（８７） りＮ−［２−ビス（２′−ハイドロキシブチル）アミノ
エチル１モルホリン（８６）の合成４−（２−アミノエ
チル）モルホリンＩ　、３０２ｇ（１０ミリモル）及び
１．２−エポキシブタン２６３ｇ（３０ミリモル）の混
合物を封管中１００℃にて２４時間加熱した。冷浸、粗
生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル・９０
ｇ：溶出液。
クロロホルム／メタノール−＋ｏ／ｌ）にて精製し、目
的物（８６）２．６９ｇ（９８，０％）（無色油状物）
を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅ！；ＣｌＩＣＣ５／Ｍ
ｅＯＨ（１０／Ｉ））：Ｒｒ＝２Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｔｌｚ、　ＣＤＣｇ、）δ：　０．
９４（６１１，ｔ）、　１．４１（４１（、ｍ）、　２
．１４〜２．８４（＋２ｔｌ、ｍ）、　３．４８（２！
ｌ、ｍ）、　３．７１（４１１，ｍ）４．３１（２ｔｌ
、ｂｒ）。
ｌ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３６０．２９５０　
２９０５．２Ｂ４０　２７９０１４５０、１３５０．　
＋３００．１１１０．１０８４．９２０２）Ｎ−［２−
ビス（２’−ｎ−ブチルカルバモイルオキノブチル）ア
ミノエチル］モルホリンノハイドロクロライド（８７）
の合成 １）で合成した化合物５４９ｍｇ（２ミリモル）にｎブ
チルイノシアネート９６フ８ を加え９４℃にて２４時間加熱した。冷浸、粗生成物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル・３０ｇ，溶出
液：酢酸エチル）にて精製し、４４９ｍｇ（４１　１％
）のフリーアミン（無色油状物〕を得た。
このフリーアミン２１７ｍｇを塩化水素飽和メタノール
にて処理し、目的物（８　７）２　４　１ｍｇ（無色粉
末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） ’ｆ’　Ｌ　Ｃ　（Ｓｉ　ｌ　ｉｃａ　Ｇｅｌ　；ＣＨ
Ｃｌ２３／ＭｅＯｔｌ（１０／１））　：　Ｒ　ｒ　−
０、２５ Ｎ　Ｍ　１？　（９０ＭＩＩＺ．ＣＤＣｆｆ３）δ：　
０．９２（１２８，ｍ）、　１．４５（２Ｈ。
ｍ）、　２．３１−２．８５（１２Ｈ．ｍ）、　３．２
０（４１１，ｑ）、　３．７３（４１１ｍ）、　４．６
３　〜５．１７（４Ｈ．ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｊｉｌｍ）ｃｍ−
’＋　３３２０．　２９６０，　２９２５．　２８００
　　１７００１５３０、　１４６０，　＋２５０．　１
１４０．１１２０．　１０１０製造例３４ Ｎ′−２−アミノアセチル−Ｎ．Ｎ−ヒス（ｎ−ブチル
カルバモイルオキシエチル）エチレンジアミン　ジハイ
ドロクロライド（８９） １）Ｎ’−２−ｔ−ブトキンカルボニルアミノアセチル
−Ｎ，Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル
）エチレンジアミン（８８）の合成 製造例１Ｏ−２）で合成した化合物（２６）の遊離塩基
６　６　０　ｍｇ（１．９０ミリモル）とＮ−（ｔ−ブ
トキンカルボニル）グリシン３　３　４　ｍｇ（１．９
０ミリモル）のジクロロメタン３ｍｆ！溶液に１．３−
ジシクロへキノル力ルホジイミド４　３　２　ｍｇ（２
．０９ミリモル）のジクロロメタン５１ｎ１溶液を加え
室温で１時間攪拌した。沈澱をろ去し、ろ液を減圧上濃
縮した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１　：４０
）で溶出すると、化合物（８　８）９　６　８ｍｇ（定
債的）が淡黄色油状物として得られた。
ｒ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ａｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＩｌｚ，ＣＤ（
Ｊ！，）δ：　０．７３−１．０７（６８，ｍ）、　１
．７０１、７６（１７１１．１１１）、　２．２５−２
．８４（６Ｈ．ｍ）、　２．９４−３．４１（６１１、
ｍ）、　３．７９（２＋１，ｄ．Ｊ＝６１１２）、　４
．０７（４Ｈ．ｔ，Ｊ＝６Ｈ２）。
５、０４−５．５６（３Ｈ，ｍ）、　７．００（ＩＨ，
ｍ）２）Ｎ’−２−アミノアセチル−Ｎ．Ｎ−ビス（ｎ
−ブチルカルバモイルオキシエチル）エチレンジアミン
　ノハイドロクロライド（８９）の合成 １）で合成した化合物（８８）９３８ｍｇ（１，８６ミ
リモル）のメタノール５旋溶液に１４Ｍ塩化水素メタノ
ール溶液２−を加え、室温で終夜攪拌した。
減圧上溶媒を留去し残留物をＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液で処理し、酢酸エチルで抽出した。乾燥後、溶媒を留
去し、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに
付し、濃アンモニア水−メタノール（１：８０）で溶出
すると、フリーアミン体４゜７ａ＋ｇ（５４，２％）が
淡黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ″″’：　３３００（ｂｒ）、
　１７００（ｂｒ）、　１６６ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ
２，ＣＤＣｌ２３）δ：　０．６５−１．０７（６Ｈ，
ｍ）、　１．０７１．７７（８１１，ｍ）、　２．６８
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．７４（４Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．８３−３．６５（８）１．ｍ）、
　４．０８（４１（、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．３０（
２１１，ａ＋）、　７．５０（ＩＨ，ｍ）上記フリーア
ミン体４０７　ｍｇ（１，０１ミリモル）を３．５Ｍ塩
化水素メタノール溶液に溶かし、溶媒を留去して目的物
（８９）４２４ｍｇ（８８から４７８％）を淡黄色油状
物として得た。
製造例３５ １−アミノ−４−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）アミツブクン　ジハイドロクロライド（９１） １）　　！−フタロイルアミノー４−ビス（ｎ−ブチル
カルバモイルオキシエチル）アミツブクン（９０）の合
成 Ｎ−（２−ブロモブチル）フタルイミド８４６ｍｇ（３
ミリモル）及びトリエチルアミン０．４２ｄ（３ミリモ
ル）をトルエン５ｇに加え、更に製造例８−３）で合成
した化合物（１９）９１０ｍｇ（３ミリモル）を加えた
後、１００℃にて６時間加熱した。
冷浸、反応液に水を加えてクロロホルム抽出し、有機層
は無水炭酸カリウムにて乾燥し溶媒を減圧留去した。得
られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：５０ｇ；溶出液：ｎ−へキサン／酢酸エチル−１７
２）にて精製し、目的物（９０）１．１６７ｇ（７７，
１％、無色油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／＾ｃＯＥｔ（１／２））：Ｒｒ＝０２６ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　０．９
１（６Ｈ，巾）、　１．１０−１．９７（＋２１１．ｍ
）、　２．５８（２１１，ｔ）、　２．７３（４１１，
ｔ）、　３．１８（４Ｈ，ｑ）、　　３．７２（２Ｈ，
ｔ）、　　４．１３（４Ｈ，ｔ）、　　５．２７（２ｆ
ｌ、ｂｒ）、　　７．７３−８．１０（４１１，ｍ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｏ＋−’：　　３３１Ｇ、　　２
９２０．　２ｇ５１１．　１７６４．　１７１０１６９
２、　１５３８．　１４００．　　Ｈ６０，１２６０，
＋０４０，７２２゜２）　　！−アミノー４−ヒス（ｎ
−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミツブクン　ジ
ハイドロクロライド（９１）の合成 ｌ）で合成した化合物１．　ｒ　５　ｇ（２，２７９ミ
リモル）をメタノール４０−に溶解し、抱水ヒドラジン
０４４成（９，１１６ミリモル）を加えた後、窒素気流
中１時間還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し残留物に
クロロホルムを加えて不溶物を除いた後、母液を減圧濃
縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー
（ノリ力ゲル：２５ｇ：溶出液：メタノール／濃アンモ
ニア水−４０／１）にて精製し、フリー塩基６９６ｍｇ
（８１，５％、無色油状物）を得た。
このフリー塩基６９６ｍｇを水冷上塩化水素飽和メタノ
ールにて処理し、目的物（９１）８３１ｆｌ１ｇ（無色
粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　１ｉｃａ　Ｇｅｌ　；Ｍｅ０１１／
ｃｏｎｃ、ＮＨ４０１１（３０／ｌ））：Ｒｒ＝０２６ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　０．９
３（６１１，ｍ）、　１．１３−１．７３（＋２１１．
ｍ）、　２．４０−２．９３（８１１，ｍ）、　３．２
０（４１１，Ｑ）、　４．１６（４１１，ｔ）、　５．
５１（２１１，ｂｒ）Ｉ　Ｒ（ｒｉｌｍ）ｃｍ−’＋　
３３００．２９３０．２８５０．１７００．１５３２゜
１４６８、１２５５ 製造例３６ １−アミノ−６−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）アミノヘキサン　ジハイドロクロライド（９３
） １）　　Ｉ−フタルイミド−６−ビス（ｎ−ブチルカル
バモイルオキシエチル）アミノヘキサン（９２）の合成 ｌ−フタルイミド−６−ブロモヘキサン９３０ｍｇ（３
ミリモル）及びトリエチルアミン０．４２ｄ（３ミリモ
ル）のトルエン（１０１ｎ１）溶液に、製造例８−３）
で合成した化合物９１０ｍｇ（３ミリモル）を加えた後
、窒素気流中１００℃にて２２時間加熱した。冷浸、反
応液に水を加えてクロロホルム抽出し、有機層は無水炭
酸カリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：６０
ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−１／２）にて
精製し、目的物（９２）１．１８４ｇ（７４，１％、無
色油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｊｉｎ−ｈｅｘａｎｅ
／＾ｃＯＥｔ（１／３））：Ｒｆ＝０．３１１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ１２ａ）δ：　０．
９１（６１１，ｍ）、　１．１１−１．８７（１６Ｈ，
ｍ）、　２．５０（２８，ｍ）、　２．７１（４Ｈ，ｔ
）、　３．１６（４１１，ｑ）、　３．６６（２Ｈ，Ｌ
）、　４．０８（４１１，ｔ）、　５．０６（２Ｂ、ｂ
ｒ）、　７．６１−７．９４（４Ｈ，ａ） Ｉ　Ｒ（４ａ１ｍ）ｃｍ−’：　３３２５．２９２０．
２８５０．１７６５．１７０Ｇ。
１５２５、１４６５．１４４０．１３９８．１３７０．
１２５０．１０５４゜２）　　！−アミノ−６−ビス（
ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノヘキサン
　ジ／％イドロクロライド（９３）の合成 ｌ）で合成した化合物（９２）１．０６５ｇ（２ミリモ
ル）をメタノール３５−に溶解し、抱水ヒドラジン０．
３１３８ｄ（８ミリモル）を加えた後、窒素気流中２時
間加熱還流した。冷後反応液を減圧濃縮し、残留物にク
ロロホルムを加えて不溶物を除いた後、母液を減圧濃縮
した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル＋２５ｇ；溶出液：メタノール／ａアンモニ
ア水＝　４０／ｌ）にて精製し、フリー塩基６５８ｍｇ
（８１，７％、無色油状物）を得た。
このフリー塩基６５８Ｂを水冷正塩化水素飽和メタノー
ルにて処理し、目的物（９３）８６７ａｇ（無色粉末）
を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；Ｍｅ０１１／ｃｏ
ｎｃ、ＮＨ，０Ｈ（４０／１））：Ｒｆ＝０．２１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌ２ｆｆ）δ：　０
．９１（６Ｈ，ｍ）、　１．０９−１．７１（１６Ｈ，
Ｉ）、　２．ａｌ−２，９１（８１（、ｉ）、　３．１
４（４１１，４）、　４．０９（４Ｈ，ｔ）、　５．４
４（２Ｈ，ｂｒ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｗ−’：　３３
１０．２９５０．２９２５．２８５０．１７００゜１５
３８、１４６５．１２５４．１１４２製造例３７ １−（２’−アミノエトキシ）−２−Ｎ−ビス（ｎ−ブ
チルカルバモイルオキシエチル）アミノエタン　ジハイ
ドロクロライド（９７） １）２−（２’−フタルイミドエトキシ）エタノール（
９４）の合成 ２−（２−アミノエトキシ）エタノール１０．５１４ｇ
（Ｑ、１モル）の塩化メチレン（１５０ｄ）溶液に、水
冷下Ｎ−カルボエトキシフタルイミド２１，９２ｇ（０
，１モル）及びトリエチルアミン１３．９４ｄ（０，１
モル）を加えた後、室温にて２４時間攪拌した。
反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：３００ｇ；溶出液：ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル＝　１／２）にて精製し、目的物（
９４）１８．６２ｇ（７９，２％、無色結晶）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／＾ｃＯＥｔ（１／３））：Ｒｒ＝０．２８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　２．６
２（Ｉｌｌ、ｂｒ）、　３．５０−４．０８（８Ｈ劃）
、　７．５８−７．９７（４１１，１）２）　　Ｉ−ブ
ロモ−２−（２’−フタルイミドエトキン）エタン（９
５）の合成 １）で合成した化合物ｔ１．７６２ｇ（５０ミリモル）
、カーボンテトラブロマイド１９．９０ｇ（６０ミリモ
ル）を塩化メチレン２００ｇに溶解し、水冷下トリフェ
ニルホスフィン１５．７３７ｇ（６０ミリモル）を加え
た後、室温にて１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し
残留物にエチルエーテルを加えて不溶物をろ去し、ろ液
を減圧濃縮した。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：２５０ｇ；溶出液：ｎ−へキサン／酢酸エチル＝
　２／ｌ）にて精製し、目的物（９５）１３．８３４ｇ
（９２，８％、無色結晶）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｆｌｉｃａ　Ｇｅｊｉｎ−ｈｅｘａｎｅ
／＾ｃＯＥｔ（２／ｌ））：Ｒｒ＝０．３Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９ＯＭｔｌｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　３．
３９（２Ｌｔ）、　　３．６３−４．１０（６１１，ｉ
）、　　７．５８−７．９７（４Ｈ，ａ）３）１−（２
’−フタルイミドエトキシ）−２−Ｎビス（ｎ−ブチル
カルバモイルオキシエチル）アミノエタン　ジハイドロ
クロライド（９６）の合成 ２）で合成した化合物８９４ｍｇ（３ミリモル）、トリ
エチルアミン０．４２１ｎ１．（３ミリモル）及び製造
例８−３）で合成した化合物（１９）９１０ｍｇ（３ミ
リモル）をトルエンＩＯｄに加え、窒素気流中１００°
Ｃにて２４時間加熱した。冷徹、反応液に水を加えてク
ロロホルム抽出し、有機層は無水炭酸カリウムにて乾燥
後溶媒を減圧留去した。得られた用生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル：５０ｇ；溶出液：ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル１／２．５）にて精製し、目的物（
９６）１．１３５ｇ（７２７％、無色油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ　：ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／ΔｃＯＥｔ（１／３））：Ｒｒ＝０．２３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ）ＩＺ、ＣＤＣ（！３）δ：　０．
９０（６Ｈ，ｍ）、　１．４３（８Ｈ１ｍ）、　２．７
３（６１１，ｍ）、　３．１４（４１，Ｑ）、　３．４
０−３．９２（６８，ｍ）。
４．０１（４Ｈ，ｔ）、　５．０７（２ｔｌ、ｂｒ）、
　７．６２−７．９４（４＋１１ｍ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌ！
Ｉ＋）Ｃｆｆｉ−’：　３３１０．２９４０．２ｇ５０
．１７６５．１７００１５２５　　Ｎ９０．１２５０．
１１１０．１０２０．７２５４）ｌ−（２’−アミノエ
トキシ）−１−Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキ
シエチル）アミノエタン　ジハイトロクロライト（９７
）の合成 ３）で合成した化合物１．０４１ｇ（２ミリモル）をメ
タノール３５蔵に溶解し、抱水ヒドラノン０３９ｄ（８
ミリモル）を加えて窒素気流中２時間加熱還流した。冷
徹、反応液を減圧濃縮し残留物にクロロホルムを加えて
不溶物を除いた後、母液を減圧濃縮した。得られた粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２５ｇ
；溶出液：メタノール／濃アンモニア水−４０／１）に
て精製し、フリー塩基６８２ｍｇ（８７，３％、無色曲
状物）を得た。
このフリー塩基６８２ｍｇを水冷上塩化水素飽和メタノ
ールにて処理し、目的物（９７）８５９ｍｇ（無色粉末
）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｔ　ｔｅａ　Ｇｅｌ　：Ｍｅ０１＋／
ｃｏｎｃ、Ｎ１１，０ｉｌ（４０／Ｉ））　：　Ｒｒ＝
０３３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０に！Ｈｚ；ＣＤＣ１２Ｊδ：　０．９
１（６１１，ｍ）、　１．４２（８Ｈ，ｍ）１．６８（
２Ｈ９ｂｒ）、　２．８１（４Ｈ９ｍ）、　３．１４（
４１１，４）、　３．４５（２Ｈ，ｔ）、　　３．５１
（２＋１．Ｌ）、　　４．１０（４Ｈ，ｔ）、　　５．
４１（２Ｈ。
ｂｒ） Ｉ　ＲｆＪｉｌｍ）ｃｍ−’：　　３３００．　２９５
０．　２９２５．　２８５０．　１７００１５３０、　
１４６５．　１２５５，１１１５．　１０５５．　１０
２２製造例３８ ３−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）！−
ジメチルアミノプロパン　ジハイドロクロライド（９８
） 製造例１−３）で合成した化合物（３）１．０８１ｇ（
３ミリモル）をギ酸１．９４ｄに溶解し、３７％ホルム
アルデヒド水溶液２．５４！を加えた後Ｉ０２℃にて９
時間加熱した。冷徹、５ＮＮａＯＨ溶液（１８ｄ）を水
冷上反応液に加えた後クロロホルム抽出し、有機層は水
洗後無水炭酸カリウムにて乾燥し溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：４０ｇ：溶出液：メタノール／濃アンモニア水＝
　１００／１）にて精製し、フリーアミン６５７ｍｇ（
５６，４％、無色油状物）を得た。
このフリーアミンを水冷上塩化水素飽和メタノールにて
処理し、目的物（９８）７８１ｍｇ（無色粉末）を得た
。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　１ｉｃａ　Ｇｅｌ　；ＭｅＯｔｌ／
ｃｏｎｃ　、　ＮｌＩ４０Ｈ（８０／１））　：　Ｒｆ
＝０．＋５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｆ２ｓ）δ：　０．
９０（６Ｈ，ｍ）、　１．１０−１．８０（ｌｏｌｌ、
ｍ）、　２．０７−３．４５（１２１＋、ｍ）、　２．
１７（６１１，ｓ）、　４．１７（４Ｈ，ｍ）、　４．
７４（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）ｒ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：
　３３５０．２９５０．２８６０．２８１０．１７００
１４７０　１４２５、１２５８．１０４０製造例３９ ■−アミノー１−シクロへキシル−２−ビス（ｎブチル
カルバモイルオキシエチル）アミノエタン　ジハイドロ
クロライド（１０１） １）　　Ｉ−シクロへキシルエポキシエタン（９９）の
合成 ビニルシクロヘキサン１．１０２ｇ（１０ミリモル）を
塩化メチレン４０ｄに溶解し、水冷下ｍ−クロロ過安息
香酸２，４６５ｇ（１０ミリモル）を加えた後室温にて
２４時間攪拌した。反応液に５％チオ硫酸ナトリウム水
溶液及びＩＮ水酸化ナトリウム溶液を加えた後、クロロ
ホルム抽出し、有機層は無水硫酸ナトリウムにて乾燥後
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：４０ｇ；溶出液：ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル−１５／ｌ）にて精製し、目的物（９
９）１．１６２ｇ（９２，１％、無色油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／Ａｃ０Ｅｔ（８／１））：Ｒｆ＝０４３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＤ（４＊）δ：０．６７
−２．００（ｉｌｌ！、ｍ）、　２．４８（ＩＩ！、ｍ
）、　２．６８（２Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（「ｉｌｍ）ｃｍ−
’＋　２９２０．２８４５．１４５０．９４５．８８０
゜８６０、８４０．８０２．７６０ ２）２−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
アミノ−！−シクロヘキシルエタノール（＋００）の合
成 ｌ）で合成した化合物５０５ｍｇ（４ミリモル）に製造
例８−３）で合成した化合物（＋　９）１．２１４ｇ（
４ミリモル）を加え１００℃にて２日間攪拌した。
冷徹、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：４０ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−＝　
１／２）にて精製し、目的物（１００）８８２ｍｇ（５
１，３％、無色油状物）を得た。
’ｒ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎ
ｅ／＾ｃＯＥｔ（１／２））：Ｒｒ＝ＯＪ３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）δ：　０．７
０−２．０７（２５Ｈ，ｍ）。
２．２０−２．９３（ａｌｌ、ｍ）、　３．００−３．
４３（５Ｈ，ｍ）、　４．１２（４１１゜ｔ）、　５．
００（２Ｈ，ｂｒ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃＩｌｌ−’：　３３ｇ０．３３０
０．２９５０．２９２５．２８６０゜１７１０、１６９
０．　＋５５０．１４５５．１２７０．１０５Ｇ、　ｔ
ｏｉｎ。
７５０．７０２ ３）　１−アミノ−１−シクロへキシル−２−ビス（ｎ
−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノエタン　ジ
ハイドロクロライド（Ｉ　Ｏ＋）の合成 フタルイミド５８９ｍｇ（４ミリモル）、トリフェニル
ホスフィン１．０４９ｇ（４ミリモル）及び２）で合成
した化合物８５９ｍｇ（２ミリモル）を無水テトラヒド
ロフラン２０ｄに溶解し、アゾジカルボン酸ジエチル０
．６１６ｄ（４ミリモル）を加えた後室温にて２４時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル＝４０ｇ：溶出液：ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル＝　ｌ／ｌ）にて精製し、粗フタルイ
ミド体１．０９ｇを得た。この担フタルイミド体をメタ
ノール２０戚に溶解し、抱水ヒドラジン０．４−を加え
て窒素気流中」時間加熱還流した。冷徹、反応液を減圧
濃縮し残留物にクロロホルムを加えて不溶物を除去した
後、母液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル＋３０ｇ；溶出液メタノ
ール／ａアンモニア水−４０／ｌ）にて精製し、フリー
アミン３８８ｍｇ（４５，３％、無色油状物）を得た。
このフリーアミンを水冷下、塩化水素飽和メタノールに
て処理し、目的物（１０１）４５４ｍｇ（無色粉末）を
得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ＩＡｅＯＨ／ｃ
ｏｎｃ、ＮＨ，０Ｈ（４０／ｌ））　：　Ｒｒ＝０１６ Ｎ　Ｍ　ｌ　（９０ＭｌｌＺ、　ＣＤＣｌ２３）δ：　
０．７２−１．９５（２７Ｈ，ｍ）。
２．０５−３．３２（ＩＩＨ，ｎＩ）、　４．０２（４
Ｈ，ａ＋）、　５．５７（２Ｈ１ｂｒ）Ｉ　Ｒ（４ｉ１
１Ｉｌ）ｃｍ−’：　３３０Ｇ、　２９２０．２ｇ５０
．１７００．１５４０゜１４５０、１２５０．１１４０
．１０６０．１０２０製造例４０ ！−アミノー２−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）アミノ−１，２−ジフェニルエタンジハイドロ
クロライド（１０３） １）　２−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル
）アミノ−１，２−ジフヱニルエタノール（＋０２）の
合成 トランス−スチルベンオキサイド７８５ｍｇ（４ミリモ
ル）に製造例８−３）で合成した化合物（１９）１．２
１４ｇ（４ミリモル）を加え１００〜１３０℃にて窒素
気流中３０時間加熱した。冷徹、粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル＝６０ｇ；溶出液：ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル−１，５／１）にて精製し、目的物
（ｚ　ｏ２）１．２２５ｇ（６１，３％。
無色固体）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ　：ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／＾ｃＯＥｔ（１，５／１））［＝０．２９ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：　０．９０
（６Ｈ，＋ｎ）、　１．４１（８Ｈ，ｍ）、　２．８１
（４Ｈ，ｍ）、　３．１３（４Ｈ，Ｑ）、　３．７３−
４．２３（５■、ｍ）。
４．９２（２Ｈ，ｂｒ）、　５．２０（ＩＨ，ｄ）、　
７．２２（１０１１，ｍ）ｌ　Ｒ（４ｉ１ｍ）ｃｍ−’
：　　３３１０．　２９２０．　２８５０．　１７００
．　１５３０゜１４５０　１２５０．＋１４０．１１１
０．１０５０．１０２０−２）！−アミノー２−ビス（
ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）アミノ−１，２
−ジフェニルエタン　ジハイドロクロライド（１０３）
の合成 １）で合成した化合物９９９ｍｇ（２ミリモル）、フタ
ルイミド５８９ｍｇ（４ミリモル）、トリフェニルホス
フィン１．０４９ｇ（４ミリモル）を無水テトラハイド
ロフラン２０ｄに溶解し、アゾジカルボン酸ノエチル０
．６１６ｄ（４ミリモル）を加えた後室温にて２４時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル４０ｇ、溶出液：ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル−■／１）にて精製し、フタルイミド体
１．３９６ｇ（飴状オイル）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　Ｌｉｃａ　Ｇｅｔ　；ｎ　−ｈｅｘ
ａｎｅ／＾ｃＯＥｔ（１／ｌ））＋Ｒｆ＝０．４２ このフタルイミド体１，３９６ｇをメタノール２０−に
溶解し、抱水ヒドラジン０．４ｍ１２を加えて窒素気流
中１時間加熱還流した。冷徹、反応液を減圧濃縮し残留
物にクロロホルムを加えて不溶物を除いた後、母液を減
圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：３０ｇ：溶出液：クロロホルム／メ
タノール−１５／１）にて精製し、フリーアミン９７１
ｍｇ（９７，４％無色油状物）を得た。このフリーアミ
ンを水冷下、塩化水素飽和メタノールにて処理し、目的
物（１０３）１．１１ｇ（無色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：Ｃ１１Ｃ１２ｓ／
ＭｅＯＨ（１５／１））：ＲｒＯ１Ｉ９ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｌ２３）δ：　０．
９０（６ｔ（、ｍ）、　１．Ｑ７−１．６３（１０１１
，＋ｎ）、　２．３２−２．９０（４１１，ｍ）、　３
．１０（４Ｈ，ｑ）、　３．５７４．２７（５Ｈ１ｍ）
、　４．５０（ＩＨｏｄ）、　４．８３（２１１，ｂｒ
）、　７Ｊ３（ＩＯＨ，ｍ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）Ｃｍ−’：　３３１０．２９５０．２
９２０．２８５０　１７００１５３Ｇ、　１４５０．１
２５０．１１４０．１０６０．１０２０．７５８製造例
４Ｉ ■−アミノー２−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）アミノ−２−フェニルエタン　ジハイドロクロ
ライド（１０７） １）　２−フタルイミド−１−フェニルエタノール（＋
０４）の合成 ２−アミノ−！−フェニルエタノール５、Ｏｇ（３６，
４５ミリモル）及びＮ−カルボエトキシフタルイミド７
　、９９　ｇ（３６，４５ミリモル）を塩化メチレン４
０滅に溶解し、トリエチルアミン５．０８ｄ（３６，４
５ミリモル）を加えた後室温にて３時間攪拌した。反応
液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をｎ−ヘキサン／塩
化メチレンより再結晶し、目的物（１０４）８．０１ｇ
（８３，５％、無色結晶）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ＣｔｌＣｆ２ｓ／
ＭｅＯｔ（（４０／ｌ））：Ｒｆ＝０．５Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２ａ　＋　ＣＤ３０
Ｄ）δ：　３．９０（２Ｈ，ｍ）。
５．０４（ＩＨ９ｄｄ）、　７．１４−７．５７（５１
（、ｆｆ１）、　７．６２−８．００（４Ｈ。
ｍ） ２）１−ブロモ−２−フタルイミド−１−フェニルエタ
ン（１０５）の合成 １）で合成した化合物５．２６６ｇ（２０ミリモル）及
び四臭化炭素７．９５９ｇ（２４ミリモル）をクロロホ
ルム８０ｄに溶解し、水冷下トリフェニルホスフィン６
．２９５ｇ（２４ミリモル）を加えた後３時間加熱還流
した。冷徹、反応液を減圧濃縮し残留物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル＝１５０ｇ；溶出液：クロロ
ホルム）にて精製し、目的物（Ｉ　０５）６．６２ｇ（
１００％、黄色結晶）を得た。
Ｔ　　Ｌ　　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　　Ｇｅｔ；ｎ　−ｈｅ
ｘａｎｅ／八ｃＯＥｔ（へ／ｌ））：Ｒｒ＝０７Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ）＋）６４．３２（
２１１，ｍ）、　５．４８（ＬＨ，Ｌ）、７．１４−８
．０７（９１１，ｍ） ３）　　Ｉ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキソエチ
ル）アミノ−２−フタルイミド−１−フェニルエタン（
１０６）の合成 ２）で合成した化合物１．３２１ｇ（４ミリモル）トリ
エチルアミン０．４２１Ｒ１（３ミリモル）及び製造例
８−３）で合成した化合物９１０ｍｇ（３ミリモル）を
トルエンｌＯｄに加え、１００〜１３０℃にて３日間加
熱した。冷徹、反応液に水を加えてクロロホルム抽出し
、有機層は無水炭酸カリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル：６０ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル＝Ｉ／Ｉ）にて精製し、目的物（１０６）７７９ｍｇ
（４７，０％、無色曲状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／Ａｃ０Ｅｔ（１／Ｌ））：Ｒ［４Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣ（！ａ）δ：　０．
９０（６１１，ｍ）、　１．４０（８Ｈ，ｍ）２．４２
−２．９３（４１１，ｍ）、３．０８（４１１，ｑ）、
３．７０−４．５８（７１１、ｍ）、　５．０２（２Ｈ
，ｂｒ）、　７．３１（５１１，ｓ）、　７ｙ５７−７
．９３（４Ｉｔ、ｍ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３２０．２９５０．
２９１５．２８５５．１？６５１７０５、１５２０．１
４６４．１４００．　＋２５０．、１１．１０．１０２
０　。
７６０、７２５．７１５．７０５ ４）　　ｌ−アミノ−２−ビス（ロープチルカルバモイ
ルオキンエチル）アミノ−２−フェニルエタン　ジハイ
ドロクロライド（＋０７）の合成３）で合成した化合物
７７０ｍｇ（１，３９３ミリモル）をメタノール１０ｄ
に溶解し、抱水ヒドラジン０．２５ｄを加えて窒素気流
中１時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し残留
物にクロロホルムを加えて不溶物を除去した後、母液を
減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラ
フィー（ンリカゲル：２５ｇ；溶出液：メタノール／ａ
アンモニア水＝　２４０／ｌ）にて精製し、フリーアミ
ン４６１ｍｇ（７８，４％、無色油状物）を得た。この
フリーアミンを水冷上塩化水素飽和エチルエーテルにて
処理し、目的物（１０７）５４　［ｍｇ（無色粉末）を
得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　１ｉｃａ　Ｇｅｌ　：ＭｅＯ［＋／
ｃｏｎｃ、ＮＨ，０Ｈ（２４０／１））Ｒｒ＝０．３Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ（！Ｊδ：　０．９３
（６Ｈ，ｍ）、　１．４３（８）ｌ、ｍ）２．４４−３
．３３（Ｌｏｌｌ、ｍ）、　３．６６（ｌＩｌ、ｍ）、
　４．１１（４Ｈ，ｍ）。
５．２４（２Ｈ，ｂｒ）、　７．３３（５Ｈ，ｍ）Ｉ　
Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃＩ＋＋−’：　３３１５．２９５０．
２９２５．２８５５．１７００゜１５６０、１２５０ 製造例４２ １−アミノ−２−ビス（ｎ−プチルカルバモイルオキノ
エチル）アミノ−１−フェニルエタン　ジハイドロクロ
ライド（＋０８） スチレンオキサイド４８１ｍｇ（４ミリモル）に製造例
８−３）で合成した化合物１．２１４．ｇ（４ミリモル
）を加え、１００℃にて２４時間加熱した。
冷浸、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル＋３０ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−１７
１）にて精製し、アルコール体１．６１６ｇ（９５，４
％ンーｔｉ−（号に１ Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／Ａｃ０Ｅｔ（１／１））：Ｒｒ＝０．２２ このアルコール ルイミド４　４　１　Ｂ（３．０ミリモル）、トリフェ
ニルホスフィン７　８　７　ｍｇ（３．０ミリモル）を
無水テトラハイドロフラン１１−に溶解し、アゾジカル
ボン酸ジエチル０　、４　６　２ｄ（３．０ミリモル）
を加えた後室温にて２４時間攪拌した。反応液を減圧濃
縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
５０ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−１７１）
にて精製し、組フグルイ．？Ｎ悼９４１■を傳た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／ＡｃＯＥｔ（１／１））：ＲｆＩＱ０３８ このフタルイミド体９４５ｍｇをメタノール１３−に溶
解し、抱水ヒドラジン０．３ｔ／ｒｌを加えて窒素気流
中４０分間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧ａｌｌし
残留物にクロロホルムを加えて不溶物を除去した後、母
液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル：ｚｔｇ．：溶出液！メタノー
ル）Ｚ．！で精製し、前期ｈＴ。
部より目的のフリーアミン（１　０　８）４　４　６ｍ
ｇ（７０　４％，無色曲状物）を得た。更に後期溶出部
からは、製造例４１−４）で得られたフリーアミン（Ｉ
Ｑ７）４３ｍｇが得られた。
フリーアミン（１０８）を水冷上塩化水素飽和エチルエ
ーテルにて処理し、目的物（＋０８）４８８ｍｇ（無色
粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｊｃａ　Ｇｅｌ：ＭｅＯＨ）：Ｒｒ
＝０．３６Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１２３）
δ：　０．９３（６Ｂ，ｍ）、　１．１２−１．７０（
＋０１１，ｍ）、　２．３７−３．０３（６■．ｍ）、
　３．１７（４１，ｑ）、　８．８３イ，イ６（５１１
＋ｍ）＋　　５．ＩＱ（２１１．ｂｒ）、　ｙ．δ７（
５ｔ１．ｍ）ｌ　Ｒ（４ｔ１ｍ）ｃＩｌ−’；　３３２
０．　２９５０．　２９２０．２８５５，　１７０Ｇ。
１５ａ５　１２５Ｑ 製造例４３ ２−アミノ−１−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）アミノプロパン　ジハイドロクロライド（１０
９）及びｌ−アミノ−２−ビス（ｎ−ブチルカルバモイ
ルオキシエチル）アミノプロパンジハイドロクロライド
（＋１０） プロピレンオキサイド０．４２鑓（６ミリモル）に製造
例８−３）で合成した化合物９０４ｍｇ（３ミリモル）
を加え、封管中１１０℃にて２１時間加熱した。冷浸、
粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３
０ｇ；溶出液：酢酸エチル）にて精製し、位置異性アル
コール体混合物１．０８４ｇ（１００％）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；Ｃ１１Ｃ１２ａ
／Ｍｅ０１＋（１０／１））：Ｒｒｏ、４２ このアルコール体混合物５４２ｍｇ（１，５ミ’Ｊ　モ
ル）、フタルイミド４４１　ｍｇ（３，０ミリモル）、
トリフェニルホスフィン７８７　ｍｇ（３，０ミリモル
）を無水テトラハイドロフランＩｌｄに溶解し、アゾジ
カルボン酸ジエチル０．４６２ｄ（３，０ミリモル）を
加えた後、室温にて１．５時間攪拌した。反応液を減圧
濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：５０ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−１／
１）にて精製し、フタルイミド体混合物８７７ｍｇを得
た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／＾ｃＯＥｔ（１／１））：Ｒｒ＝（１，３Ｇ及び
ｒ（ｆ＝［１，３４ このフタルイミド体混合物８７７ｍｇをメタノール１３
旙に溶解し、抱水ヒドラジン０．３滅を加えて窒素気流
中１時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し、残
留物にクロロホルムを加えて不溶物を除いた後母液を減
圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：３０ｇ：溶出液：メタノール／濃ア
ンモニア水−４０／ｌ）にて精製し、前期溶出部よりフ
リーアミン（１０９）１１２ａ＋ｇ（２０，７％、無色
油状物）、後期溶出部よりフリーアミン（Ｉ　Ｉ　Ｏ）
２８５＋ｎｇ（５２７％、無色油状物）を得た。これら
フリーアミンを水冷下塩化水素飽和エチルエーテルにて
処理し、各々目的物（＋　０９）１３５ｍｇ（無色粉末
）、目的物（ｌ　Ｉ　Ｏ）３４３ｍｇ（無色粉末）を得
た。
（ｐｒｅｅ　Ｂａｓｅ） Ｃｏｍｐｏｕｎｄ（＋　０９　） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＭｅＯＨ／ｃｏｎ
ｃ、ＮＨ，０Ｈ（４０／１））：Ｒｒ＝０．３９ ＮＭＲ（９０Ｍｌｌｚ、ＣＤＣｄ−）δ：　１．０（１
（９Ｈ，ｍ）、　１．１３−１．７３（１０１１，＋ｎ
）、　２．０３−３．４０（ＩＩＨ，ｆｆ１）、　４．
１３（４＋１．ｆｆ１）、　５．２７（２Ｈ，ｂｒ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３１０．２９５Ｇ、
　２９２５．２８６５．１７００゜１５３４、１４６０
．１２５３ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ（１１０） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ＭｅＯＨ／ｃｏｎ
ｃ、ＮＩｌ、０Ｈ（４０／ｌ））：Ｒｆ＝０．２４ ＮＭＲ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ１２ａ）δ：　０．９３
（９８，ｎ）、　１．４３（８■、ｍ）、　１．９７（
２■、ｂｒ、ｓ）、　２．３０−２．９７（７１，ｍ）
、　３．１３（４Ｈ。
ｑ）、　４．０６（４８，ｍ）、　５．３７（２■、ｂ
ｒ）Ｉ　Ｒ（４■１ｍ）ｃｍ−’＋　３３００．２９５
０．２９２０．２８５０．１７００１５３５、１４６０
．１２５８ 製造例４４ ！−アミノー２−ビス（エチルカルバモイルオキシエチ
ル）アミノエタン　ジハイドロクロライド（１１３） １）Ｎ−（２−フタルイミドエチル）ジェタノールアン
（Ｉｌｌ）の合成 Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド１２．７０ｇ（
５０ミリモル）、トリエチルアミン６９７ｄ（５０ミリ
モル）をトルエン３０ｄに加え、ジェタノールアミン５
．２６ｇ（５０ミリモル）を加えた後、１００℃にて２
１時間攪拌した。冷浸、反応液を減圧濃縮し得られた粗
生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル＋３０
ｇ；溶出液：酢酸エチル／アセトン−３７１）にて精製
し、目的物（ｌ　ｌ　ｌ）７９４ｇ（５７，１％）（無
色固体）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；Ａｃ０Ｅｔ／ａ
ｃｅｔｏｎｅ（３／１））　：　Ｒｆ　−０，２Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ１２ａ）δ：　２．７
８（６Ｈ，ｍ）、　３．５４（４Ｈ，ｔ）、　３．８０
（２Ｈ９ｔ）、７．６１−８．００（４１１，ｍ）Ｉ　
Ｒ（４■１ｍ）ｃａ＋−’：　３２２Ｑ（ｂｒ）、　２
９４Ｇ、　２８６（１，２８２５゜１７６２、１７０６
．１３９５．１０３５．１０１５．７３４２）１−フタ
ルイミド−２〜ヒス（エチルカルバモイルオキシエチル
）アミノエタン（＋１２）の合成 １）で合成した化合物８３５ｍｇ（３ミリモル）及びイ
ソシアン酸エチル２．０−を、窒素気流中１７時間加熱
還流した。反応液を減圧濃縮後、得られた粗生成物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル＋８０ｇ：溶出液
：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−１／２）にて精製し、目
的物（ｌ　ｌ　２）９３２ｍｇ（７３。
９％）（淡黄油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／Ａｃ０ＥＬ（１／２））　：　Ｒｆ（１，２９ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｔｌｚ、ＣＤＣ（２ｓ）δ：　１．
１１（６１１，１）、　２．８４（６１１，ｍ）３．１
６（４１１，ｑｕｉｎｔ）、　３．７７（２ｔｌ、ｔ）
、　４．０６（４１１，ｔ）５．１５（２Ｈ，ｂｒ）、
　７．６３−７．９４（４１１，ｍ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ
）ｃｍ−’：　３３３０．２９７０．２ｇ２０．１７６
８．１７００１５２０、１４００，１２５０．１０２０
　７２８３）　１〜アミノ−２−ビス（エチルカルバモ
イルオキシエチル）アミノエタン　ジハイドロクロライ
ド（１１３）の合成 ２）で合成した化合物９００　ｍｇ（２，１４ミリモル
）をメタノール３０ｄに溶解し、抱水ヒドラジン０４２
ｄ（８，５８ミリモル）を加えた後、窒素気流中１時間
還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し残留物にクロロホ
ルムを加えて不溶物を除去した後、母液を減圧濃縮した
。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル：２５ｇ；溶出液：メタノール／ａアンモニア水
−４０／ｌ）にて精製し、フリーアミン４７４Ｂ（７６
，３％、無色油状物）を得た。このフリーアミンを、水
冷上塩化水素飽和メタノールにて処理し、目的物（ｌ　
Ｉ　３）５７０ｍｇ（無色粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；メタノール／濃
アンモニア水（４０／Ｉ））：Ｒｆ＝０．２２ Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｆ！＋）δ：　１．
＋２（６Ｈ９ｔ）、　２．２６（２１１゜ｂｒ、ｓ）、
　　２．４７−２．９４（８Ｈ１ｍ）、　　３．１７（
４Ｈ，Ｑｕｉｎｔ）４．０８（４１１，ｔ）、　５．４
３（２Ｈ，ｂｒ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｎ＋−’＋　３
３３０．２９７０．２８７０．２８１５．１７００゜１
５３０、１２６０．１０３０ 製造例４５ ■−アミノー２−ビス（ｎ−プロピルカルバモイルオキ
シエチル）アミノエタン　ジハイドロクロライド（１１
５） １）　　Ｉ−フタルイミド−２−ビス（ｎ−プロピルカ
ルバモイルオキシエチル）アミノエタン（＋１４）の合
成 製造例４４−１）で合成した化合物８３５ｍｇ（３ミリ
モル）及びイソシアン酸ｎ−プロピル２０−を、窒素気
流中１７時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、得ら
れた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ンリカゲル
：５０ｇ；溶出液：ｎ−へキサン／酢酸エチル＝ｌ／２
）にて精製し、目的物（１１４）１．３０２ｇ（９６，
８％）（無色油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ　−ｈｅｘａｎ
ｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／２））：Ｒｒ＝０．３９ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２Ｊδ：　０．９０（６
Ｈ，ｔ）、１．４６（４８，ｍ）２．８４（６Ｈ，ｆｆ
１）、　３．０８（４Ｈ，Ｑ）、　３．７７（２Ｈ，ｔ
）、　４．０７（４１１，ｔ）、　５．２３（２Ｈ，ｂ
ｒ）、　７．５８−７．９７（４■、ｍ）Ｉ　Ｒ（ｆｉ
ｌｍ）ｃｍ−’：　３３２０．２９５０．２８５５．１
７７０．１７００゜１５３０．１４６５，１４００，１
２６０．７２８２）１−アミノ−２−ビス（ｎ−プロピ
ルカルバモイルオキシエチル）アミノエタン　ジハイド
ロクロライド（１１５）の合成 ２）で合成した化合物１　、２５　ｇ（２，７９ミリモ
ル）をメタノール３０成に溶解し、抱水ヒドラジン０５
４　ｄ　（１１，４８ミリモル）を加えた後、窒素気流
中１時間還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し残留物に
クロロホルムを加えて不溶物を除去した後、母液を減圧
濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：２５ｇ；溶出液。
メタノール／ａアンモニア水＝　４０／１）にて精製し
、フリーアミン７０７ｍｇ（７９，６％、無色油状物）
を得た。このフリーアミンを、水冷上塩化水素飽和メタ
ノールにて処理し、目的物（１１５）７２４ｍｇ（無色
粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　ｌ１ｃａ　Ｇｅｌ　；メタノール／
濃アンモニア水（４０／Ｉ））：１１ｆ＝０．２６ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤ（ｊ！＊）δ：　０．９
０（６１１，ｔ）、　１．４６（４Ｈ，ｍ）、　１．８
７（２Ｈ，ｂｒ、Ｓ）、　２．４８−２．９３（８１１
，ｍ）、　３．０９（４ＨＱ）、　４．０９（４１１，
ｔ）、　５．２８（２Ｈ１ｂ、ｒ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）
ａｓ−’：　３３２Ｇ、　２９６０．２８７０．１７０
０．１５３０゜１４６０、１２６４．　１１４０．　１
０５０製造例４６ １−アミノ−２−ビス（ｉｓｏ−プロピルカルノくモイ
ルオキシエチル）アミノエタン　ジノｈイドロクロライ
ド（１１７） １）　　ｌ−フタルイミド−２−ビス（ｉｓｏ−プロピ
ルカルバモイルオキシエチル）アミノエタン（＋１６）
の合成 製造例４４−１）で合成した化合物８３５ｍｇ（３ミリ
モル）及びイソシアン酸１ｓｏ−プロピル０．８８Ｍ１
．をピリジン３−に加え、窒素気流中８５〜９７°Ｃに
て１６時間加熱した。反応液を減圧１縮後、得られた粗
生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：５０
ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝　１／２）に
て精製し、目的物（１１６）１．０１ｇ（７５，１％）
（無色固体）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌ　ｉｃａ　Ｇｅｔ；ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／Ａｃ０Ｅｔ（２／ｌ））　：　Ｒｆ＝０３５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｌ２３）δ：　１．
１４（１２Ｈ，ｄ）、　　２．７１３．０２（６Ｈ，ｍ
）、　３．５３−３．９５（４１１，ｍ）、　　４．０
５（４１１，ｔ）。
５．０２（２１１，ｂｒ）、　７．５８−７．９５（４
１１，ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃＩｌｌ−’：　３３０５
．　２９５５．　１７６３．　１７００．　１６８０１
５３８．１２６０，１１１０．７２０２）１−アミノ−
２−ビス（ｉｓｏ−プロピルカルバモイルオキシエチル
）アミノエタン　ジハイドロクロライド（１１７）の合
成 ２）で合成した化合物９８０　ｍｇ（２，１８ミリモル
）をメタノール３０滅に溶解し、抱水ヒドラジン０゜４
３　！（８，７４ミリモル）を加えた後、窒素気流中１
時間還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し残留物にクロ
ロホルムを加えて不溶物を除去した後、母液を減圧濃縮
した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル：２５ｇ；溶出液：メタノール／ａアンモニ
ア水＝４０／１）にて精製し、フリーアミン５２３ｍｇ
（７５，３％、無色飴状物質）を得た。このフリーアミ
ンを、水冷下塩化水素飽和メタノールにて処理し、目的
物（１１７）５８２ｍｇ（無色粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；メタノール／ｉ
ｌアンモニア水（４０／１））：Ｒｆ＝０．２９ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　１．
１４（１２＋１．ｄ）、　１．８０（２Ｈ。
ｂｒ、ｓ）、　２．４７−２．９０（８Ｈ，ｍ）、　３
．７９（２Ｈ，ａ＋）、　４．０７（４■、Ｌ）、　５
．１０（２１，ｂｒ） Ｉ　　Ｒ（ｆｉｌｍ）ａｍ　−貫：　　３３００．　２
９７０．　２８２５．　１６９０．　１５２８１４６０
、１２５４．１０９５ 製造例４７ ！−アミノー２−ビス（ｔ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）アミノエタン　ジハイドロクロライド（１１９
） １）　　１−フタルイミド−２−ビス（ｔ−ブチルカル
バモイルオキシエチル）アミノエタン（１１８）の合成 製造例４４−１）で合成した化合物８３５ｍｇ（３ミリ
モル）及びイソシアン酸ｔ−ブチルＩ　０２８−をピリ
ジン３１ｄ、に加え、窒素気流中８５℃にて１８時間加
熱した。反応液を減圧濃縮後、得られた粗生成物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル：５０ｇ；溶出液：
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−１５／ｌ）にて精製し、目
的物（Ｉ　Ｉ　８）１．２２４ｇ（８５，６％）（無色
油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／＾ｃＯＥｔ（１，５／１））：Ｒｆ＝０．３２ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　１．
３２（１８Ｈ，ｓ）、　２．７１３．０２（６１（９ｍ
）、　３．７９（２１１，ｔ）、　４．０３（４１１，
ｔ）、　５．１１（２Ｈ，ｂｒ）、　７．６２−７．９
３（４Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３５
０．２９６０．１７？０．１７１０．１５２０゜１４６
０、１３９８．　＋３６５．１２７０．　＋２１０．１
０９８．７２５２）１−アミノ−２−ビス（ｔ−ブチル
カルバモイルオキシエチル）アミノエタン　ジハイドロ
クロライド（＋１９）の合成 ２）で合成した化合物１　、２０　ｇ（２，３２ミリモ
ル）をメタノール３０ｄに溶解し、抱水ヒドラジン０゜
４５１Ｒ１（９，２９ミリモル）を加えた後、窒素気流
中２時間還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し残留物に
クロロホルムを加えて不溶物を除去した後、母液を減圧
濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル　２５ｇ：溶出液、メタノール／ａアン
モニア水＝４０／ｌ）にて精製し、フリーアミン７５３
ｍｇ（９３，７％、無色粉末）を得た。このフリーアミ
ンを、水冷下塩化水素飽和メタノールにて処理し、目的
物（ｌ　１９）８６５ｔｌ１ｇ（無色粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；メタノール／ａ
アンモニア水（４０／Ｉ））：Ｒｆ−０，３１ ＮＭＲ（９０Ｍ４１ｚ、ＣＤＣｌ２＊）δ：　１Ｊ３（
１８Ｈ，ｓ）、　１．８７（２Ｈ０ｂｒ、ｓ）、　２．
５３−２．９３（８■、ｆｆ１）、　４．１３（４Ｈ，
ｔ）、　５．０６（２１１、ｂｒ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　３３３０．２９６０．１
７００．１５７０．１５３５゜製造例４８ Ｎ　、　Ｎ−ビス（２−ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
エチル）−１，４−フェニレンジアミン　ジハイドロク
ロライド（＋２２） １）　Ｎ−フタロイル−Ｎ’、Ｎ’−ビス（２−ハイド
ロキシエチル）−１，４−フェニレンジアミン（１２０
）の合成 Ｎ、Ｎ−ビス（２−ハイドロキシエチル）−１，４フエ
ニレンノアミン硫酸塩ｌ水和物１０　ｇ（３１，１ミリ
モル）及びトリエチルアミン１７．３１ｄ（３１゜１ミ
リモル）を塩化メチレン８０蔵に溶解し、水冷下Ｎ−カ
ルボエトキシフタルイミド６　、８１　ｇ（３１゜１ミ
リモル）を加えた後、室温にて３日間攪拌した。
反応液に５％重曹水を加えてクロロホルム抽出し、有機
層は無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した
。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル：３００ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール
−１ｏ／ｌ）にて精製し、目的物（＋　２０）６．４５
ｇ（６３，６％）（黄色板状晶）を得た。Ｔ　Ｌ　Ｃ（
Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ＣｌＩＣ１２３／ＭｅＯＨ（
ｔｏ／ｌ））　：Ｒｆ＝０２４ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭｌｌＺ、ＣＤＣｆｆ３　＋　ＣＤ３
０Ｄ）　δ　二　３．２３−３．９５（８Ｈ。
ｍ）、６．８２（２Ｈ，ｄ）、７．２３（２Ｈ，ｄ）、
　７．６９−８．０８（４Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃ
ｍ−’：　３５００（ｂｒ）、　１７７０．１７５８．
１７００゜１６０８、１５２０．１３８５ ２）　Ｎ−フタロイル−Ｎ’、Ｎ’−ビス（２−ｎ−ブ
チルカルバモイルオキシエチル）−１，４−フェニレン
ジアミン（＋２１）の合成 ■）で合成した化合物９７９ｍｇ（３ミリモル）及びイ
ソシアン酸−ブチル１．０２ｄ（９ミリモル）をビリノ
ン３滅に加え、窒素気流中１１０℃にて２時間加熱した
。反応液を減圧濃縮後、得られた粗生成物をｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチルより再結晶し、目的物（１２＋）１．４
９３ｇ（９４，９％）（淡黄結晶）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＨＣρ３／Ｍｅ
ＯＨ（４０／　ｌ））　：　Ｒｒ　−〇、２７ ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　０．９０（
６Ｈ，ｍ）、　１．４３（８Ｈ，ｍ）、　３．１６（４
Ｈ，Ｑ）、　３．６３（４Ｈ，ｔ）、　４．２６（４Ｈ
，ｔ）、　５．０６（２Ｈ，ｂｒ）、　６．Ｈ（２）１
．ｄ）、　７．２６（２１１，ｄ）、　７．６３４．０
６（４ｔ１．ｍ） ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ″″’：　３３００．２９５０．
１７１０．１６８２．１６０５゜１５１５、１４８０．
１２６０ ３）Ｎ、Ｎ−ヒス（２−ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
エチルｌ−１，４−フェニレンジアミンジハイドロクロ
ライド（＋２２）の合成２）で合成した化合物１．０４
９ｇ（２ミリモル）をメタノール３５＋ｄに溶解し、抱
水ヒドラジン０゜３８ＬＪ（８ミリモル）を加えた後、
窒素気流中１時間還流した。今後、反応液を減圧濃縮し
残留物にクロロホルムを加えて不溶物を除去した後、母
液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル：３０ｇ；溶出液：クロロホル
ム／メタノール−２０／ｌ）にて精製し、フリーアミン
７８９ｍｇを得た。このフリーアミンを、水冷下塩化水
素飽和メタノールにて処理し、目的物（１２２）９３５
ｍｇ（１００％）（淡紫色粉末）を得た。
（Ｆｒｅｅ　Ｂａ５ｅ） Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ＣＩＩＣ（！ｓ
／ＭｅＯ）＋（１０／ｌ））　：　Ｒｆ　−０，４６ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２＊）δ：　０．９０（
６Ｈ，ｍ）、１．４２（８■、ｍ）。
２．９３（２ｔｌ、ｂｒ）、　３．１５（４Ｈ，ｑ）、
　３．４７（４Ｈ，ｔ）、４．１７（４１１、ｔ）、　
５．００（２Ｈ，ｂｒ）、　６．６３（４１１，Ｓ）Ｉ
　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｎ＋−’：　３３２０．２９５２．
２９２５．２８５５．１７００゜１６２０、１５１０．
１４６０．１２５０．　＋１４０．１０６０．１０２０
゜、！１２０　　７８０ 製造例４９ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキソエチル）
−Ｎ’、Ｎ’−ジエチルエチレンノアミン　ノハイドロ
クロライド（１２３） 臭化水素酸　２−（ジエヂルアミノ）エチルプロミド１
　、５２　ｇ（５，００ミリモル）と製造例８−３）で
合成した化合物１　、５２　ｇ（５，００ミリモル）と
トリエチルアミノｌ　、４０蔵（ｌｏ、ｏミリモル）の
混合物をエタノール２ｄとＮ、Ｎ−ジメチルスルホキシ
ド２−中にｌｌ！濁し、１１０°Ｃで８時間加熱した。
混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。乾燥後溶媒
を留去し残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、濃アンモニア水−エタノール（１：８
０）で溶出した。第１フラクノヨンより製造例８−３）
で合成した化合物３７０ｍｇ（２４，３％）を回収し、
第２フラクンヨンより目的物（＋２３）（フリー塩基）
ｉ！　１６ｍｇ（２０，７％）を得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｌｌｌ−’：　：（３００（ｂｒ
）、　＋７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、Ｃ
ＤＣｌ２！ｌ）δ：　０．７０−１．１３（６１（、ｍ
）、　１．０２（６１１ｔｊ＝７Ｈｚ）、　　１．１３
−１．６８（８Ｈ，ｍ）、　２．３０−２．９４（１２
１１、ｍ）、　３．１５（４１１，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
　４．１２（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６ｆｉｚ）、　　５．０３
（２１１，ｍ）上記フリー塩ｗ５（１２，３）４１６　
ｍｇ（１，０３ミリモル）を３．５Ｍ塩化水素メタノー
ル溶液に溶かし、溶媒を留去して目的物（＋　２３）４
９１ｍｇ（製造例８−３）で合成した化合物から２０．
７％）を褐色油状物として得た。
製造例５Ｏ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキソエチル）
−Ｎ’−１−ブトキシカルポニルエチレンノアミン　モ
ノ酢酸塩（＋２４） 製造例＋０１）で合成した化合物（２６）の遊離塩基１
　、７３　ｇ（５，００ミリモル）のクロロホルム１０
滅溶液にジーｔ−ブチルジカルポネート１．０９ｇ（５
００ミリモル）を加え室温で３時間Ｍ１律した。反応液
を飽和重曹水にあけ、クロロポルム層を分離した。乾燥
後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：
３）で溶出すると、フリーアミン体１．９３ｇ（８６，
６％）が淡黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ””：　３３２０（ｂｒ）、　
＋７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｌｌｚ、ＣＤＣ１
２ｚ）δ：　０．７５−１．１０（６Ｈ，ｍ）、　１．
１０１．７０（８）１．ｍ）、　１．４３（９Ｈ，ｓ）
、　２．５７−２．９０（２１１，ｍ）２．７６（４Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．１５（６Ｈ，ｑ、Ｊ＝６１
１ｚ）、　４．０３（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．
８３−５．５８（３１１，ｍ）上記フリーアミン体１　
、４９　ｇ（３，３４ミリモル）を酢酸２２０　ｍｇ（
３，ロアミリモル）のクロロホルム５旋溶液に溶かし、
溶媒を留去して目的物（１２４）Ｉ。
５８ｇ（２６から８１．０％）を黄色油状物として得た
。
製造例５１ Ｎ　、　Ｎ−ビス（ローブチルカルバモイルオキソエチ
ル）−Ｎ’−ｔ−プチルカルボニルエチレンノアミン　
モノハイドロクロライド（１２５）製造例１Ｏ−２）で
合成した化合物（２６）の遊離塩基１　、７３　ｇ（５
，ｏｏミリモル）のクロロホルム５ｄ溶液にピバリン酸
クロロメチル７６０　ｍｇ（５，００ミリモル）のクロ
ロホルム５−溶液を加え室温で４時間攪拌した。反応液
を飽和重曹水にあけ、クロロホルム層を分離した。乾燥
後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、メタノール−濃アンモニア水
（８０：　ｌ）で溶出すると、フリーアミン体８９６ｍ
ｇ（４Ｉ　、７％）が黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）、　１６４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩ
Ｚ’、　ＣＤＣｌ２３）δ：　０．７０−１．１７（６
Ｈ，ｍ）、　１．１７（９１１，ｓ）、　１．１７−１
．６８（８＋１．ｍ）、　２．５２−２．９６（２１＋
、ｉ）。
２．７７（４１（、ｔ、Ｊ＝６ｆｌｚ）、　３．１４（
４Ｈ，ｑｊ＝６Ｈｚ）、　３．３９（２１１，ｑ、Ｊ＝
６１１ｚ）、　４．１０（４１１，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
　５．１８（２１１ｍ）、　６．３９（ＩＨ，ｍ） 上記フリーアミン体４５０　ｍｇ（１，０４ミリモル）
を３．５Ｍ塩化水素メタノール溶液に溶かし、溶媒を留
去して題記化合物（１２５）４４９ｍｇ（２６から３８
．４％）を黄色油状物として得た。
製造例５２ Ｎ　、　Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキソエチ
ル）−Ｎ′−アセチルエチレンノアミンモノハイドロク
ロライド（＋２６） 製造例１Ｏ−２）で合成した化合物（２６）の遊離塩基
１　、００　ｇ（２，８９ミリモル）のジクロロメタン
ｌＯｄ溶液に無水酢酸０．３０ｄ（３，１８ミリモル）
を０℃で加え３０分間攪拌した後、室温で１時間攪拌し
た。反応液を飽和重曹水にあけ、ジクロロメタン層を分
離した。乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢
酸エチル（１：　ｌＯ）で溶出すると、フリーアミン体
１．０４ｇ（８９，１％）が黄色油状物として得られた
。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ″″’：　３３００（ｂｒ）。
１７００（ｂｒ）、　１６５ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ
、ＣＤＣｆ２−）δ：　０．７０−１．０８（６Ｈ，ｍ
）、　１．０８１．７２（８１１，ｒＡ）、　１．９８
（３ｔｌ、ｓ）、　２．２７−２．９０（２１（、ｍ）
。
２．７２（４１１，ｔｊ＝６１１ｚ）、　３．１３（４
１１，ｑ、Ｊ＝６１（ｚ）、　３．２４（２）１．ｑｊ
＝６ｔｌｚ）、　４．（１８（４１（、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、　５．２０（２）１゜ｍ）、　６．８０（ＩＨ，ｍ
） 上記フリーアミン体１　、０４　ｇ（２，５７ミリモル
）を３．５Ｍ塩化水素メタノール溶液に溶かし、溶媒を
留去して目的物（＋　２６）１．１４ｇ（２６から８９
．６％）を黄色油状物として得た。
製造例５３ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−Ｎ’−ベンゾイルエチレンジアミンモノハイドロクロ
ライド（１２７） 製造例１Ｏ−２）で合成した化合物（２６ンの遊離塩基
６９０　Ｉｌｌｇ（１，９９ミリモル）のジクロロメタ
ン■〇−溶液に塩化ベンゾイル０．２４ｄ（２，０９ミ
リモル）を０℃で加え１５分間攪拌した後、室温で１時
間攪拌した。反応液を飽和重曹水にあけ、ジクロロメタ
ン層を分離した。乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チルで溶出すると、フリーアミン体８４２ｍｇ（９３，
８％）が淡黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）、　１６４０゜６０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｌｌｚ、ＣＤＣジ、）δ：　［１，
６６−１，０２（６１１，ｍ）、　１．Ｑ２１．７２（
８１１，＋ｎ）、　２．７８（６Ｈ，ｔＪ＝６１１ｚ）
、　３．０２（４Ｈ１ｑＪ＝６１１ｚ）、　３．５０（
２）１．Ｑ、Ｊ＝６１（ｚ）、　４．１３（４Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６１１ｚ）、　４．８８（２Ｈ，ｍ）、　７．０２
−７．６５（４１（、ｍ）、　７．６５−８．０２（２
Ｈ，ｍ） 上記フリーアミン体８４２　ｍｇ（１，８７ミリモル）
を３．５Ｍ塩化水素メタノール溶液に溶かし、溶媒を留
去して目的物（１２７）８０６ｍｇ（２６から８３．１
％）を黄色油状物として得た。
製造例５４ Ｎ、Ｎ〜ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−Ｎ’−（メチルカルバモイル）エチレンジアミン　ノ
ハイドロクロライド（１２８）製造例１Ｏ−２）で合成
した化合物（２６）の遊離塩１ｆｓ　６９２　ｍｇ（１
，９９ミリモル）のジクロロメタン８滅溶液にメチルイ
ソンアネート０　、１２ｄ（１，９９ミリモル）を加え
、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、メタ
ノール−酢酸エチル（１：　２０）で溶出すると、フリ
ーアミン体４６０ｍｇ（５７，３％）が無色油状物とし
て得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）、　１６８０（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９
０ｋｌ）ｌｚ、ＣＤＣ（！ｓ）δ：、　０．７３−４．
１０（６１１，ｍ）、　１．１０−１．７７（８１１，
ｍ）、　２．５２−２．９５（９１（、ａ＋）、　２．
９５−３．５０（６）１゜ｍ）、　４．０６（４Ｈ，ｔ
、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．０８（ＩＨ，ｂｒＱ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）。
５．３２（２１１，ｎ＋）、　　５．１５７（ｌ１１．
ｂｒｔ、Ｊ＝５）１２）上記フリーアミン体３８０　ｍ
ｇ（０，９４ミリモル）を３．５Ｍ塩化水素メタノール
溶液に溶かし、溶媒を留去して目的物（１２８）４６０
ｍｇ（２６から５７３％）を黄色油状物として得た。
製造例５５ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−Ｎ’−（フェニルカルバモイル）エチレンジアミンジ
ハイドロクロライド（１２９）製造例１Ｏ−２）で合成
した化合物（２６）の遊離塩基７８６　Ｄ（２，２７ミ
リモル）のジクロロメタン１〇−溶液にフェニルイソシ
アネート０．２５ｄ（２゜２７ミリモル）を加え、室温
で２時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール
−酢酸エチル（ｌ・３０）で溶出すると、フリーアミン
体７３３ｕ（６９，４％）が淡黄色油状物として得られ
た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、　
１６９０（ｂｒ）、　１５９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ２＋）δ：　０．７０−１．１３（６１１，
ｆｆ１）、　１．１３１．７０（８１１，ｍ）、　２．
６４（２ｔ１．ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、　２．７０（４Ｈ
，ｔＪ＝６１１ｚ）、　３．１０（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　３．２３（２１１，ｑ、Ｊ−６Ｈｚ）、　４．
０７（４Ｈ，Ｌ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．２２（２Ｈ，ｂ
ｒｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．１７（ＩＨ１ｂｒｔｊ＝６
Ｈｚ）、　６．９２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．１８
．（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３７（２８，ｔ
、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４０（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）、　７．７７（ＩＩｌ、ｂｒｓ）上記フリーアミン体
６５３　ｍｇ（１，４０ミリモル）を３．５Ｍ塩化水素
メタノール溶液に溶かし、溶媒を留去して目的物（１２
９）６９５ｍｇ（２６から６３．８％）を橙色油状物と
して得た。
製造例５６ ＮＮ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）−
Ｎ″−メトキシカルボニルエチレンジアミンモノハイド
ロクロライド（＋３０） 製造例１Ｏ−２）で合成した化合物（２６）の遊離塩基
６９３　ｍｇ（２，００ミリモル）とトリエチルアミン
０　、５６　ｄ（４，００ミリモル）のジクロロメタン
ｌＯ旙溶液にクロロギ酸メチルＯ、ｌ　７ｄ（２，２０
ミリモル）を加え、室温で２．５時間攪拌した。クロロ
ギ酸メチル０　、１５蔵（２，ＯＯミリモル）を追加し
て２時間攪拌した後、反応液を水にあけクロロホルムで
抽出した。乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール
−酢酸エチル（２・５）で溶出すると、フリーアミン体
７９０ｍｇ（９７，６％）が無色油状物として得られた
。
Ｉ　ｎ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、　
＋７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２
３）δ：　０．７１−１．０９（６＋１．ｍ）、　１．
０９１．７６（８１１，ｍ）、　２．６９（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．７９（４１１，ｔ。
Ｊ＝６１１ｚ）、３．１４（４１１，４，Ｊ＝６Ｈ２）
、３．２７（２＋１．Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．７２（
３１１，ｓ）、　４．０９（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
　５．１４（２Ｉｔ、ｍ）、　５．６８（ＩＩｌ、ｍ）
上記フリーアミン体７９０ｍｇ（１，９５ミリモル）を
３．５Ｍ塩化水素メタノール溶液に溶かし、溶媒を留去
して目的物（＋　３０）７５２ｍｇ（２６から８５２％
）を淡黄色曲状物として得た。
製造例５７ Ｎ、Ｎ−ビス（ｎ−ブチルカルバモイルオキシエチル）
−Ｎ’−（Ｎ″、Ｎ″−ノエチルアミノエチルオキンカ
ルボニル）エチレンジアミンジハイドロクロライド（１
３１） ＮＮ−ノエチルエタノールアミン０．４０ｄ（２゜９９
ミリモル）とトリエチルアミン０．４２＋ｄ（２，９９
ミリモル）のジクロロメタンｌｏ！ｎＩＬ溶液にクロロ
ギ酸フェニル０　、３７　ｄ（２，９９ミリモル）を加
え室温で１時間攪拌した。反応液を１％炭酸カリウム水
溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。乾燥後、溶媒を
留去して得られる残留物と製造例１Ｏ−２）で合成した
化合物（２６）の遊離塩基６８９　ｍｇ（１，９９ミリ
モル）を、９０℃で１．５時間加熱攪拌した。
混合物をクロロホルムに溶力化、水冷ＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液で洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し、残留物
をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し
、メタノール−濃アンモニア水（１・１００）で溶出す
ると、フリーアミン体３６５ｍｇ（３７，５％）が黄色
油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、　
１７００（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２
．）δ：　０．５５−１．１３（６Ｈ，ｌ１１）、　１
．０６（６Ｈ，ｔｊ＝７Ｈｚ）、　１．１３−１．７０
（８Ｈ，ａ）、　２４Ｏ−２，９０（１２１１、ｍ）、
　３．１５（４Ｈ，ｑＪ＝６１１ｚ）、　３．１８（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝６１１ｚ）、　４．１０（４）１．ｔ、Ｊ
＝６ｔｌｚ）、　　４．１６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）
５．１４（２Ｈ８ｍ）、　　５．’６０（ＩＩ（、ｍ）
上記フリーアミン体３６５　ｍｇ（０，７５ミリモル）
を３．５Ｍ塩化水素メタノール溶液に溶かし、溶媒を留
去して目的物（１３１）４１１ｍｇ（２６から３６．８
％）を黄色油状物として得た。
発明の効果 以下に実験例を示して本発明の詳細な説明する。
実験例１ 静脈内投与による実験 ［試験方法］ 体重３００−４００ｇの雄性モルモットを使用し、アコ
ニチンにより誘発される不整脈に対する抑制（抗不整脈
）作用を検討した。動物はウレタン（１ｇ／ｋｇ　ｔ、
ｐ、）麻酔下に処置し、四肢に装着した針電極より第二
誘導心電図を導出した。頚静脈内に薬物投与のために予
めポリエチレンカテーテルを挿入しておいた。不整脈は
アコニチン（３０μｇ／　ｋｇ）を生理食塩水に溶解し
て静脈内投与することによりおこした。被検薬物はアコ
ニチン投与５分前に静脈内投与した。抗不整脈作用の評
価は、アコニチン投与後、期外収縮（ＥＳ）発生までの
時間、及び心室性頻拍（ＶＴ）発生までの時間を計測し
て行った。検体は生理食塩水に溶解し、ＩＢ／ｋｇを静
脈内投与した。対照群では被検薬物と同容量の生理食塩
水を静脈内投与した。
［結　果］ 結果を第１表に示す。
ＥＳおよびＶＴの発生までの時間を、対照群を１００％
として示した（不整脈発生個体についてのみ算出）。な
お、括弧内の数値は（不整脈発生個体数）／（被検個体
数）を示す。
第１表 （以　下　余　白） 実験例２ 経口投与による実験 ［試験方法］ ２４時間絶食したモルモットを用い、静脈内投与の場合
と同じ不整脈モデルにより検討した。被検薬物は、アコ
ニチン投与１時開館に無麻酔下にポリエチレンゾンデに
より経口投与した。薬物の経ロ投与３０分後つレタン麻
酔下ζご静脈内投与実験と同様に処置した。被検薬物は
純水に溶解した。
対照群では被検薬物と同容量の純水をゾンデにより経口
投与した。
［結　果コ 結果を第２表に示す。ＥＳおよびＶＴの発生までの時間
を、対照群を１００％として示した。
（以　下　余　白） 第２表 実験例３ 急性毒性 ［試験方法および結果］ 雄性Ｊｃｌ−１ｃＲマウス（６例）および雄性ウィスタ
ー（Ｗ　１ｓｔａｒ）ラット（６例耳共に５週令］を用
いた。製造例！０で得た化合物（２６）をｔｏｏ。
ｎａｇ／　ｋｇ　、実験動物に経口投与し、観察したが
、２４時間後までに死亡例は認められなかった。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ非環式炭化水素
    残基または脂環式炭化水素残基を示し、Ｒ＾３およびＲ
    ＾４はそれぞれ水素または複素原子を含有していてもよ
    い炭化水素残基を示し、Ａは置換されていてもよい炭素
    数２以上のエーテル結合もしくはスルフィド結合を含ん
    でいてもよい炭素鎖を示し、それ自体環を形成していて
    もよい。Ｘ＾１およびＸ＾２はそれぞれ酸素原子または
    硫黄原子を示し、Ｙはアミノ基または窒素を介する有機
    残基を示し、Ａを構成する炭素原子と結合して環を形成
    してもよい］で表わされる化合物またはその塩。
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HU88544A HU201907B (en) 1987-02-06 1988-02-05 Process for producing substituted amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US07/453,346 US4987130A (en) 1987-02-06 1989-12-22 Substituted amine derivatives, their production and use
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002145858A (ja) * 2000-11-09 2002-05-22 Chisso Corp イミド化合物、これを含有する樹脂組成物、液晶配向膜、液晶組成物および液晶表示素子

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5075099A (en) * 1988-05-31 1991-12-24 Neorx Corporation Metal radionuclide chelating compounds for improved chelation kinetics
US5244915A (en) * 1990-08-31 1993-09-14 Warner-Lambert Company Amico acid derivatives cyclized at the c-terminal
EP0474411A1 (en) * 1990-09-03 1992-03-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production of diethanolamine derivatives and their intermediates
KR100361933B1 (ko) * 1993-09-08 2003-02-14 라 졸라 파마슈티칼 컴파니 화학적으로정의된비중합성결합가플랫폼분자및그것의콘주게이트
KR20010093813A (ko) * 1998-12-09 2001-10-29 와이즈먼 앤드루 카르바메이트 결합을 포함하는 템플레이트로서 작용하는분자 스캐폴드
US6458953B1 (en) 1998-12-09 2002-10-01 La Jolla Pharmaceutical Company Valency platform molecules comprising carbamate linkages
US6472533B1 (en) 1999-04-08 2002-10-29 The Texas A & M University System Ligands for chiral catalysis
GB9907895D0 (en) * 1999-04-08 1999-06-02 Texas A & M Univ Sys Novel ligands for chiral catalysis
EP1292337A2 (en) * 2000-06-08 2003-03-19 La Jolla Pharmaceutical Multivalent platform molecules comprising high molecular weight polyethylene oxide
CN113773229B (zh) * 2021-09-03 2022-10-25 西安交通大学 α,β-不饱和氨基酸衍生物及其DL-硒-甲基硒代氨基酸衍生物、合成方法和应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE949947C (de) * 1953-03-04 1956-09-27 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von basischen Bis-N-phenylurethanen
CH361567A (fr) * 1959-06-11 1962-04-30 Carter Prod Inc Procédé de préparation de dicarbamates
US3285960A (en) * 1964-01-14 1966-11-15 Cutter Lab 4, 4-diphenylcyclohexylamine derivatives
CH496675A (fr) * 1968-10-29 1970-09-30 Lepetit Spa Procédé de préparation de dérivés d'acide carbamique
GB1369247A (en) * 1970-08-07 1974-10-02 Pfizer Amines the preparation thereof and their use in pharmaceutical compositions
AU592557B2 (en) * 1985-04-16 1990-01-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Phenethanolamine derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002145858A (ja) * 2000-11-09 2002-05-22 Chisso Corp イミド化合物、これを含有する樹脂組成物、液晶配向膜、液晶組成物および液晶表示素子

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