JP7240320B2 - アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物 - Google Patents

アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物 Download PDF

Info

Publication number
JP7240320B2
JP7240320B2 JP2019539779A JP2019539779A JP7240320B2 JP 7240320 B2 JP7240320 B2 JP 7240320B2 JP 2019539779 A JP2019539779 A JP 2019539779A JP 2019539779 A JP2019539779 A JP 2019539779A JP 7240320 B2 JP7240320 B2 JP 7240320B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
heterocycle
cycloalkyl
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2019539779A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2020505376A (ja
JP2020505376A5 (ja
Inventor
アドリアン・ジル
ナイン・エーイ
ケヴィン・メレム
アンドレアス・バックル
エレナ・エス・コルトン
クリストファー・セムコ
ガート・キス
Original Assignee
レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド filed Critical レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド
Publication of JP2020505376A publication Critical patent/JP2020505376A/ja
Publication of JP2020505376A5 publication Critical patent/JP2020505376A5/ja
Priority to JP2022187880A priority Critical patent/JP2023018094A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7240320B2 publication Critical patent/JP7240320B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems

Description

関連出願の相互参照
この出願は、２０１７年１月２３日に出願された米国仮出願第６２／４４９，５２９号の利益を主張し、その内容は、その全体で参照によって本明細書に組み入れられる。
本開示は、疾患または障害の処置において有用なタンパク質チロシンホスファターゼＳＨＰ２の阻害剤に関する。詳細には、この開示は、ＳＨＰ２を阻害する化合物および組成物、ＳＨＰ２に関連する疾患を処置する方法、ならびにこれらの化合物を合成する方法に関係する。
ＳＨ２ドメイン含有タンパク質チロシンホスファターゼ－２（ＳＨＰ２）は、増殖、分化、細胞周期維持および遊走を含めた複数の細胞機能に寄与するＰＴＰＮｌ１遺伝子によってコード化される非受容体タンパク質チロシンホスファターゼである。ＳＨＰ２は、Ｒａｓ－マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ、ＪＡＫ－ＳＴＡＴまたはホスホイノシトール３－キナーゼ－ＡＫＴの経路を介するシグナル伝達に関与する。
ＳＨＰ２は、２つのＮ末端Ｓｒｃ相同２ドメイン（Ｎ－ＳＨ２およびＣ－ＳＨ２）、触媒ドメイン（ＰＴＰ）およびＣ末端尾部を有する。２つのＳＨ２ドメインは、ＳＨＰ２の細胞内の局在化および機能調節を制御する。該分子は、Ｎ－ＳＨ２およびＰＴＰドメインの両方からの残基を伴う結合性ネットワークによって安定化される不活性な自己阻害コンフォメーションに存在する。例えば、サイトカインまたは成長因子による刺激は、触媒部位の曝露に至り、ＳＨＰ２の酵素的活性化をもたらす。
ＰＴＰＮｌ１遺伝子および引き続いてＳＨＰ２における突然変異は、いくつかのヒト疾患、例えばヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに***、肺および結腸のがんにおいて同定されている。ＳＨＰ２は、そのため、様々な疾患の処置のための新規な治療の開発にとって高度に魅力的な標的を表す。本開示の化合物は、ＳＨＰ２の活性を阻害する小分子の必要性を満たす。
本開示は、ＳＨＰ２の活性を阻害できる化合物に関する。本開示は、本明細書において開示されている化合物の製造のためのプロセス、こうした化合物を含む医薬調製物、ならびにＳＨＰ２の異所性活性に関連する疾患または障害の管理においてこうした化合物および組成物を使用する方法をさらに提供する。
本開示の一態様は、式Ｉ：
Figure 0007240320000001
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
本開示の別の態様は、式ＩＩ：
Figure 0007240320000002
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
本開示の別の態様は、式ＩＩＩ：
Figure 0007240320000003
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
本開示の一態様は、式Ｉ－Ｘ：
Figure 0007240320000004
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ５、－ＮＨ－ＯＲ５、－Ｏ－ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＲ５、－ＯＲ５、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に－Ｓ（Ｏ）２－を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
本開示の一態様は、式Ｉ－Ｙ：
Figure 0007240320000005
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－（ＣＨ２）ｎ－Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＯＲｂ、－ＮＨＲｂ、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ５、－ＮＨ－ＯＲ５、－Ｏ－ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＲ５、－ＯＲ５、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に－Ｓ（Ｏ）２－を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
本開示の一態様は、式Ｉ－Ｙ１：
Figure 0007240320000006
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－（ＣＨ２）ｎ－Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＯＲｂ、－ＮＨＲｂ、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ５、－ＮＨ－ＯＲ５、－Ｏ－ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に－Ｓ（Ｏ）２－を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
である式Ｉ－Ｙの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
本開示の一態様は、式Ｉ－Ｙ６：
Figure 0007240320000007
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ２は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＯＨであり；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、－Ｈまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
である式Ｉ－Ｙの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
本開示の一態様は、式Ｉ－Ｙ７：
Figure 0007240320000008
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ２は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＯＨであり；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、－Ｈまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
である式Ｉ－Ｙの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
本開示の一態様は、式Ｉ－Ｚ：
Figure 0007240320000009
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－、直接結合、－ＮＨ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２－ＮＨ－、－Ｃ（＝ＣＨ２）－、－ＣＨ－または－Ｓ（Ｏ）－であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－ＮＨ２、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－（ＣＨ２）ｎ－Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＯＲｂ、－ＮＨＲｂ、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ５、－ＮＨ－ＯＲ５、－Ｏ－ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＲ５、－ＯＲ５、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に－Ｓ（Ｏ）２－を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法に関する。
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２を阻害する方法に関する。該方法は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む。
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈液または界面活性剤をさらに含むことができる。該医薬組成物は、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置することに有効であり得る。
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法に関する。
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む医薬組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、ＳＨＰ２を阻害する方法に関する。
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）に関する。本開示の一態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の使用に関する。本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物の使用に関する。
本開示の別の態様は、医薬としての使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）に関する。本開示の別の態様は、医薬としての使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む医薬組成物に関する。一部の実施形態において、該医薬は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するために使用される。
本開示は、ＳＨＰ２を阻害することにおいて有用である化合物および医薬組成物も提供する。
第１の態様において、式Ｉ：
Figure 0007240320000010
 の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体が記載され、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ１、Ｙ２およびｎは、上記の通りに記載される。
別の態様において、式ＩＩ：
Figure 0007240320000011
 の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体が記載され、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ２およびｎは、上記の通りに記載される。
別の態様において、式ＩＩＩ：
Figure 0007240320000012
 の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体が記載され、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ２およびｎは、上記の通りに記載される。
本開示の一態様は、式Ｉ－Ｘ：
Figure 0007240320000013
 の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関し、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ２およびｎは、上記の通りに記載される。
本開示の一態様は、式Ｉ－Ｙ：
Figure 0007240320000014
 の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関し、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ２およびｎは、上記の通りに記載される。
本開示の一態様は、式Ｉ－Ｚ：
Figure 0007240320000015
 の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関し、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ２およびｎは、上記の通りに記載される。
本開示の詳細は、下記の添付記載において説明されている。本明細書に記載されているものと同様または同等の方法および材料は、本開示の実践または試験において使用することができるが、例示的な方法および材料がここに記載されている。開示の他の特徴、目的および利点は、記載および請求項から明らかである。本明細書および添付の請求項において、単数形は、別段に文脈が明らかに指示していない限り、複数形も含む。別段に定義されていない限り、本明細書において使用されている全ての技術的および科学的用語は、この開示が属する当業者によって共通して理解されるのと同じ意味を有する。この明細書において引用されている全ての特許および公報は、それらの全体で参照により本明細書に組み入れられる。
一般情報
「ａ」および「ａｎ」という品詞は、この開示において使用され、該品詞の文法上の目的語の１つまたは１つ超（即ち、少なくとも１つ）を指すことができる。例として、「ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ」は、１つの要素または１つ超の要素を意味することができる。
「および／または」という用語は、この開示において、おそらく、別段に表示されていない限り「および」または「または」のいずれかを意味するために使用される。
本明細書で使用される場合、「任意選択の」または「場合により」は、引き続いて記載されている事象または状況は発生し得るまたは発生し得ないこと、ならびに該記載は、事象または状況が発生する場合およびそれが発生しない場合を含むことを意味することができる。例えば、「場合により置換されているアリール」は、本明細書において定義されている通りの「アリール」および「置換アリール」の両方を包含することができる。１つまたはそれ以上の置換基を含有する任意の基に関して、こうした基は、立体的に非実際的、合成的に実行不可能および／または本質的に不安定である任意の置換または置換パターンを導入すると意図されないことは、当業者によって理解されよう。
「場合により置換されている」という用語は、おそらく、所与の化学的部分（例えば、アルキル基）が他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合することができる（が、必要とはされていない）ことを意味すると理解される。例えば、場合により置換されているアルキル基は、完全飽和アルキル鎖（即ち、純粋な炭化水素）であり得る。代替として、同じ場合により置換されているアルキル基は、水素と異なる置換基を有することができる。例えば、それは、該鎖に沿った任意の点で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、または本明細書に記載されている任意の他の置換基に結合することができる。したがって、「場合により置換されている」という用語は、所与の化学的部分が他の官能基を含有する潜在性を有するが、任意のさらなる官能基を必ずしも有しているわけでないことを意味することができる。
「アリール」という用語は、フェニル、ビフェニルまたはナフチルなどの単環式基または二環式基を含めて、１個から２個の芳香族環を有する環式の芳香族炭化水素基を指すことができる。２個の芳香族環を含有する場合（二環式、など）、アリール基の芳香族環は、単一の点で接合（例えば、ビフェニル）または縮合する（例えば、ナフチル）ことができる。アリール基は、任意の付着点で、１つまたはそれ以上の置換基、例えば、１個から５個の置換基によって場合により置換することができる。例証的な置換基としては、以下に限定されないが、－Ｈ、ハロゲン、－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ２－Ｃ６アルケニル、－ＯＣ２－Ｃ６アルキニル、－Ｃ２－Ｃ６アルケニル、－Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－ＯＨ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨＣ１－Ｃ６アルキルおよび－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２が挙げられる。該置換基は、それら自体、場合により置換することができる。
別段に具体的に定義されていなければ、「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯから選択される１つまたはそれ以上の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子がＣである、５個から２４個の環原子の一価または多価の単環式芳香族ラジカルまたは多環式芳香族ラジカルを意味することができる。本明細書において定義されている通りのヘテロアリールは、ヘテロ原子がＮ、Ｓ、ＰおよびＯから選択される二環式複素芳香族基も意味することができる。該用語は、少なくとも１つのこうした芳香族環を有する多縮合環系を含むこともでき、多縮合環系は、下でさらに記載されている。該用語は、ヘテロアリール基が、上記で定義されている通り、ヘテロアリール（例えば、１，８－ナフチリジニルなどのナフチリジニルを形成する）、複素環、（例えば、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジニルなどの１，２，３，４－テトラヒドロナフチリジニルを形成する）、炭素環（例えば、５，６，７，８－テトラヒドロキノリルを形成する）およびアリール（例えば、インダゾリルを形成する）から選択される１個またはそれ以上の環と縮合されることで多縮合環系を形成することができる多縮合環系（例えば、２個、３個または４個の環を含む環系）を含むこともできる。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。多縮合環系の個々の環は、互いに対して任意の順序で接続することができると理解されるべきである。多縮合環系の付着点（ヘテロアリールについて上記で定義されている通り）は、多縮合環系のヘテロアリール、複素環、アリールまたは炭素環部分を含めた多縮合環系の任意の位置、ならびに炭素原子およびヘテロ原子（例えば、窒素）を含めた多縮合環系の任意の適当な原子にあってよいことも理解されるべきである。芳香族ラジカルは、本明細書に記載されている１つまたはそれ以上の置換基で独立して場合により置換され得る。例としては、以下に限定されないが、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、インドリル、チオフェン－２－イル、キノリル、ベンゾピラニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、チエノ［３，２－ｂ］チオフェン、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾリル、フロ［２，３－ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、インダゾリル、１－メチル－１Ｈ－インダゾリル、ピロロ［２，３－ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２－ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、ジヒドロベンゾオキサニル、キノリニル、イソキノリニル、１，６－ナフチリジニル、ベンゾ［ｄｅ］イソキノリニル、ピリド［４，３－ｂ］［１，６］ナフチリジニル、チエノ［２，３－ｂ］ピラジニル、キナゾリニル、テトラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル、イソインドリル、イソインドリン－１－オン、インドリン－２－オン、ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［５，４－ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、テトラヒドロピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１λ２－ピロロ［２，１－ｂ］ピリミジン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ピリジン－２－オン、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、フロ［２，３－ｃ］ピリジニル、１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］チアジニル、２－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾリル、１，２，３，４－テトラヒドロピロロ［１，２－ａ］ピリミジル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、フロ［２，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾチオフェニル、１，５－ナフチリジニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジニル、キノキサリニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｂ］［１，２］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４－ｄ］チアゾリル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、チエノ［２，３－ｂ］ピロリル、３Ｈ－インドリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、および前述のいずれかの誘導体が挙げられる。
「アルキル」は、直鎖または分枝鎖飽和炭化水素を指すことができる。Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、１個から６個の炭素原子を含有する。Ｃ１～Ｃ６アルキル基の例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチルおよびｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチルならびにネオペンチルが挙げられ得る。
「アルケニル」という用語は、炭素－炭素二重結合を含有するとともに鎖中に約２個から約６個の炭素原子を有する直鎖または分枝状であり得る脂肪族炭化水素基を意味することができる。ある特定のアルケニル基は、鎖中に約２個から約４個の炭素原子を有することができる。分枝状とは、１つまたはそれ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルケニル鎖に付着されていることを意味することができる。例証的なアルケニル基としては、以下に限定されないが、エテニル、プロペニル、ｎ－ブテニルおよびｉ－ブテニルが挙げられる。Ｃ２～Ｃ６アルケニル基は、２個から６個の間の炭素原子を含有するアルケニル基である。
「アルキニル」という用語は、炭素－炭素三重結合を含有するとともに鎖中に約２個から約６個の炭素原子を有する直鎖または分枝状であり得る脂肪族炭化水素基を意味することができる。ある特定のアルキニル基は、鎖中に約２個から約４個の炭素原子を有することができる。分枝状とは、１つまたはそれ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルキニル鎖に付着されていることを意味することができる。例証的なアルキニル基としては、以下に限定されないが、エチニル、プロピニル、ｎ－ブチニル、２－ブチニル、３－メチルブチニルおよびｎ－ペンチニルを挙げることができる。Ｃ２～Ｃ６アルキニル基は、２個から６個の間の炭素原子を含有するアルキニル基である。
「シクロアルキル」という用語は、３～１８個の炭素原子を含有する単環式または多環式の飽和炭素環を意味することができる。シクロアルキル基の例としては、限定せずに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル、ノルボレニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはビシクロ［２．２．２］オクテニルを挙げることができる。Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルは、３個から８個の間の炭素原子を含有するシクロアルキル基である。シクロアルキル基は、縮合（例えば、デカリン）または架橋（例えば、ノルボルナン）することができる。
「シクロアルケニル」という用語は、４～１８個の炭素原子を含有する単環式の非芳香族不飽和炭素環を意味することができる。シクロアルケニル基の例としては、限定せずに、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルおよびノルボレニルを挙げることができる。Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニルは、４個から８個の間の炭素原子を含有するシクロアルケニル基である。
一部の実施形態において、「ヘテロシクリル」もしくは「ヘテロシクロアルキル」または「複素環」という用語は、炭素ならびに酸素、リン、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含有するとともに環炭素またはヘテロ原子の間で共有されている非局在化π電子（芳香族性）がない、単環式または多環式の３員から２４員の環を指すことができる。ヘテロシクリル環としては、以下に限定されないが、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ－オキシド、チオモルホリニルＳ－ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニルおよびホモトロパニルを挙げることができる。ヘテロシクリル環またはヘテロシクロアルキル環は、縮合または架橋することもでき、例えば、二環式環であり得る。
一部の実施形態において「ヘテロシクリル」もしくは「ヘテロシクロアルキル」または「複素環」は、少なくとも１個の原子が窒素、硫黄または酸素から選択される３～２４個の原子を含有する飽和、部分飽和または不飽和の単環式環または二環式環であり得、別段に特定されていない限り、炭素または窒素連結されており、ここで、－ＣＨ２－基は、－Ｃ（Ｏ）－によって場合により置き換えることができ、または環硫黄原子は、場合により酸化されることで、Ｓ－オキシドを形成することができる。「ヘテロシクリル」は、少なくとも１個の原子が窒素、硫黄または酸素から選択される５個または６個の原子を含有する飽和、部分飽和または不飽和の単環式環または二環式環であり得、別段に特定されていない限り、炭素または窒素連結されており、ここで、－ＣＨ２－基は、－Ｃ（Ｏ）－によって場合により置き換えることができ、または環硫黄原子は、場合により酸化されることで、Ｓ－オキシド（単数または複数）を形成する。「ヘテロシクリル」という用語の非限定的な例および適当な値としては、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２－ピロリドニル、２，５－ジオキソピロリジニル、２－ベンゾオキサゾリノニル、１，１－ジオキソテトラヒドロチエニル、２，４－ジオキソイミダゾリジニル、２－オキソ－１，３，４－（４－トリアゾリニル）、２－オキサゾリジノニル、５，６－ジヒドロウラシリル、１，３－ベンゾジオキソリル、１，２，４－オキサジアゾリル、２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、４－チアゾリドニル、モルホリノ、２－オキソテトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、１－オキソ－１，３－ジヒドロイソインドリル、ピペラジニル、チオモルホリノ、１，１－ジオキソチオモルホリノ、テトラヒドロピラニル、１，３－ジオキソラニル、ホモピペラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，３，４－トリアゾリル、ピラニル、インドリル、ピリミジル、チアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジル、４－ピリドニル、キノリルおよび１－イソキノロニルを挙げることができる。
本明細書で使用される場合、「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を意味することができる。
「カルボニル」という用語は、酸素原子に二重結合されている炭素原子を含む官能基を指すことができる。それは、本明細書において、「オキソ」、Ｃ（Ｏ）またはＣ＝Ｏと省略することができる。
「スピロ環」または「スピロ環式」は、両環が単一の原子を介して接続されている炭素二環式環（carbogenic bicyclic ring）系を意味することができる。該環は、サイズおよび性質が異なっていてよいまたはサイズおよび性質が同一であってよい。例としては、以下に限定されないが、スピロペンタン、スピロヘキサン、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナンまたはスピロデカンを挙げることができる。スピロ環における環の一方または両方は、別の炭素環式環、複素環式環、芳香族環またはヘテロ芳香族環に縮合することができる。スピロ環における炭素原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、ＳまたはＰ）で置換することができる。Ｃ５～Ｃ１２スピロ環は、５個から１２個の間の炭素原子を含有するスピロ環である。該炭素原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子で置換することができる。
「スピロ環式複素環」、「スピロヘテロシクリル」または「スピロ複素環」という用語は、おそらく、該環の少なくとも１つが複素環である（例えば、該環の少なくとも１つが、フラニル、モルホリニルまたはピペラジニルである）スピロ環を意味すると理解される。スピロ環式複素環は、少なくとも１個がＮ、Ｏ、ＳおよびＰから選択されるヘテロ原子である５個から１２個の間の原子を含有することができる。
本開示は、１種またはそれ以上の開示化合物の有効量および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も含む。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体、希釈液または賦形剤」としては、限定せずに、ヒトまたは家畜における使用が許容されていると合衆国食品医薬品局によって承認された任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈液、保存料、染料／着色料、香味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、界面活性剤または乳化剤を挙げることができる。
本開示は、本明細書に開示されている化合物の薬学的に許容される塩を含むことができる。代表的な「薬学的に許容される塩」としては、例えば、水溶性および水不溶性の塩、例えば酢酸塩、アムソン酸塩（４，４－ジアミノスチルベン－２，２－ジスルホネート）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物塩、酪酸塩、カルシウム塩、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、クラブラン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩、エシル酸塩、フィウナレート塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチルブロミド塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸、粘液酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ－メチルグルカミンアンモニウム塩、３－ヒドロキシ－２－ナフトエート塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、１，１－メテン－ビス－２－ヒドロキシ－３－ナフトエート、エインボン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、ｐ－トルエンスルホネート、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド塩および吉草酸塩を挙げることができる。
「薬学的に許容される塩」は、酸付加塩および塩基付加塩の両方も含む。「薬学的に許容される酸付加塩」は、生物学的にまたはその他で望ましくなくないとともに、無機酸、例えば、以下に限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸など、ならびに有機酸、例えば、以下に限定されないが、酢酸、２，２－ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４－アセトアミド安息香酸、ショウノウ酸、カンファー－１０－スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸の酸、ドデシル硫酸、エタン－１，２－ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２－オキソ－グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸の酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレン－１，５－ジスルホン酸、ナフタレン－２－スルホン酸、１－ヒドロキシ－２－ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモン酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４－アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸およびウンデシレン酸などで形成されることができる、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持するような塩を指すことができる。
「薬学的に許容される塩基付加塩」は、生物学的にまたはその他で望ましくなくない、遊離酸の生物学的有効性および特性を保持するような塩を指すことができる。これらの塩は、遊離酸への無機塩基または有機塩基の添加から製造され得る。無機塩基から誘導される塩としては、以下に限定されないが、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩およびアルミニウム塩などを挙げることができる。例えば、無機塩としては、以下に限定されないが、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩を挙げることができる。有機塩基から誘導される塩としては、以下に限定されないが、第一級、第二級および第三級アミン、自然置換アミンを含めた置換アミン、環状アミンならびに塩基性イオン交換樹脂、例えばアンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２－ジメチルアミノエタノール、２－ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ－エチルピペリジンおよびポリアミン樹脂などの塩を挙げることができる。
「互変異性体」という用語は、同じ数および型の原子を有するが結合接続性が異なり互いに平衡状態である一連の化合物を指すことができる。「互変異性体」は、この一連の化合物の単一のメンバーである。典型的に、単一の互変異性体が描かれているが、この単一の構造は、存在し得る全ての可能な互変異性体を表すことができると意味されることが理解され得る。例としては、エノール－ケトン互変異性が挙げられる。ケトンが描かれている場合、エノール形態およびケトン形態の両方が本開示の一部であると理解され得る。
本開示は、本明細書に記載されている化合物のプロドラッグを含むことができる。「プロドラッグ」という用語は、この開示において使用される場合、インビボにおいて代謝手段によって（例えば、加水分解によって）開示化合物に変換可能である化合物を意味することができる。さらに、本明細書で使用される場合、プロドラッグは、体内で不活性であるが体内にて典型的に胃腸管から吸収中または吸収後のいずれかで活性化合物に転化することができる薬物であり得る。体内におけるプロドラッグから活性化合物への変換は、化学的または生物学的に（即ち、酵素を使用する）行うことができる。
本開示は、本明細書に記載されている化合物の溶媒和物を含むことができる。「溶媒和物」という用語は、溶質および溶媒によって形成される可変化学量論の複合体を指すことができる。本開示の目的のためのこうした溶媒は、溶質の生物学的活性に干渉しないことがある。適当な溶媒の例としては、以下に限定されないが、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨおよびＡｃＯＨを挙げることができる。水が溶媒分子である溶媒和物は、水和物と典型的に称される。水和物は、化学量論量の水を含有する組成物、ならびに可変量の水を含有する組成物を含むことができる。
本開示は、本明細書に記載されている化合物の異性体を含むことができる。「異性体」という用語は、同じ組成物および分子量を有するが物理的および／または化学的な特性が異なる化合物を指すことができる。構造差は、構成（幾何異性体）に、または偏光の平面を回転させる能力（立体異性体）にあり得る。立体異性体に関して、本開示の化合物は、１個またはそれ以上の不斉炭素原子を有することができ、ラセミ体、ラセミ混合物、および個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして生じることができる。
本開示は、本明細書に記載されている化合物の立体異性体を含むことができる。「立体異性体」という用語は、原子の同じ数および型を有するとともにそれらの原子間に同じ結合接続性を共有するが三次元構造が異なる該一連の化合物を指すことができる。「立体異性体」という用語は、この一連の化合物の任意のメンバーを指すことができる。例えば、立体異性体は、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり得る。
加えて、本開示は、全ての幾何学的異性体および位置異性体を包含することができる。例えば、本開示の化合物が二重結合または縮合環を組み込むならば、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物が、本開示の範疇内に包含される。該化合物が二重結合を含有するならば、置換基は、ＥまたはＺ立体配置であり得る。該化合物が二置換シクロアルキルを含有するならば、シクロアルキル置換基は、シスまたはトランス立体配置を有し得る。
「エナンチオマー」という用語は、互いに重ねることができない鏡像である１対の立体異性体を指すことができる。「エナンチオマー」という用語は、この対の立体異性体の単一のメンバーを指すことができる。「ラセミの」という用語は、１対のエナンチオマーの１：１混合物を指すことができる。本開示は、本明細書に記載されている化合物のエナンチオマーを含むことができる。本明細書において開示されている各化合物は、化合物の一般構造に適合する全てのエナンチオマーを含む。該化合物は、ラセミ形態もしくはエナンチオマー的に純粋な形態、または立体化学の観点における任意の他の形態であり得る。一部の実施形態において、該化合物は（Ｓ）－エナンチオマーであり得る。他の実施形態において、該化合物は（Ｒ）－エナンチオマーであり得る。なお他の実施形態において、該化合物は、（＋）または（－）エナンチオマーであり得る。
一部の実施形態において、本開示の化合物および組成物は、本明細書に記載されている化合物の１つのエナンチオマーを主に提供するために富化することができる。エナンチオマー的に富化された混合物は、例えば、１つのエナンチオマーを少なくとも６０ｍｏｌパーセント、またはより好ましくは少なくとも７５、８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、９９．５もしくはさらに１００ｍｏｌパーセント含むことができる。一部の実施形態において、１つのエナンチオマーで富化された本明細書に記載されている化合物は、他のエナンチオマーを実質的に含み得ず、ここで、実質的に含まずとは、当該の物質が、例えば、該組成物または化合物混合物において、他のエナンチオマーの量と比較した場合に、１０％未満、または５％未満、または４％未満、または３％未満、または２％未満、または１％未満を構成することを意味することができる。例えば、組成物または化合物混合物が、第１のエナンチオマー９８グラムおよび第２のエナンチオマー２グラムを含有するならば、第１のエナンチオマーを９８ｍｏｌパーセントおよび第２のエナンチオマーを２ｍｏｌパーセントだけ含有すると言える。
「ジアステレオマー」という用語は、単結合周りの回転によって重ねることができない一連の立体異性体を指すことができる。例えば、シスおよびトランス二重結合、二環式環系上のエンドおよびエキソ置換、ならびに異なる相対的立体配置を有する複数の不斉中心を含有する化合物は、ジアステレオマーであると考えられ得る。「ジアステレオマー」という用語は、この一連の化合物の任意のメンバーを指すことができる。提示されている一部の例において、合成経路は、単一のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物を生成することができる。本開示は、本明細書に記載されている化合物のジアステレオマーを含むことができる。
一部の実施形態において、本開示の化合物および組成物は、本明細書において開示されている化合物の１つのジアステレオマーを主に提供するために富化することができる。ジアステレオマー的に富化された混合物は、例えば、１つのジアステレオマーを少なくとも６０ｍｏｌパーセント、またはより好ましくは少なくとも７５、９９、９５、９６、９７、９８、９９もしくはさらに１００ｍｏｌパーセント含むことができる。
本明細書に記載されている化合物は、全ての薬学的に許容される同位体標識化化合物をさらに含む。「同位体的に」または「放射標識化された」化合物は、１個またはそれ以上の原子が、自然界で典型的に見出される（即ち、自然発生の）原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているまたは置換されている化合物であり得る。例えば、一部の実施形態において、本明細書に記載されている化合物において、水素原子は、１つまたはそれ以上の重水素またはトリチウムによって置き換えられているまたは置換されている。この開示のある特定の同位体標識化化合物、例えば、放射性同位元素を組み込むものは、薬物および／または基質組織分布の研究において有用であり得る。放射性同位元素トリチウム、即ち３Ｈ、および炭素１４、即ち１４Ｃは、それらの組み込み簡便さおよび容易な検出手段の点からこの目的に特に有用であり得る。より重い同位体、例えば重水素、即ち２Ｈとの置換は、より大きな代謝安定性、例えば、インビボ半減期の増加または投与量要求の低減に起因するある特定の治療的利点を可能にすることができ、それゆえに、一部の状況において好ましいことがある。本明細書に記載されている化合物に組み込むことができる適当な同位体としては、以下に限定されないが、２Ｈ（重水素についてＤとも記述される）、３Ｈ（トリチウムについてＴとも記述される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉが挙げられる。ポジトロン放出性同位体、例えば１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎとの置換は、ポジトロンエミッショントモグラフィー（ＰＥＴ）研究において有用であり得る。
化合物に関連して使用される場合の「有効量」は、本明細書に記載されている通りの対象における疾患を処置または防止するのに有効な量であり得る。
「担体」という用語は、この開示において使用される場合、担体、賦形剤および希釈剤を包含し得、医薬剤を保有するまたは対象の１つの器官または身体の一部から別の器官または身体の一部に輸送することに関与する材料、組成物またはビヒクル、例えば液体または固体の充填剤、希釈液、賦形剤、溶媒またはカプセル化材料を意味することができる。
対象に関して「処置すること」という用語は、対象の障害の少なくとも１つの症状を改善することを指すことができる。処置することは、障害を治癒すること、改善することまたは少なくとも部分的に寛解させることを含むことができる。
対象に関して「防止する」または「防止すること」という用語は、疾患または障害が対象を苦しめないようにすることを指すことができる。防止することは予防処置を含むことができる。例えば、防止することは、対象が疾患に苦しめられる前に本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物を対象に投与することを含み、投与は、対象が疾患に苦しめられないようにする。
「障害」という用語は、この開示において使用され、別段に表示されていない限り疾患、状態または疾病という用語と相互交換可能に使用され得る。
「投与する」、「投与すること」または「投与」という用語は、この開示において使用される場合、１種もしくはそれ以上の開示化合物、もしくは１種もしくはそれ以上の開示化合物の薬学的に許容される塩、もしくは１種またはそれ以上の開示化合物を含む組成物のいずれかを対象に直接投与すること、または１種もしくはそれ以上の開示化合物のプロドラッグ誘導体もしくは類似体、もしくは１種もしくはそれ以上の開示化合物もしくは組成物の薬学的に許容される塩を対象に投与することを指すことができ、これは、対象の体内で等量の活性化合物を形成することができる。
「患者」または「対象」は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、または非ヒト霊長類、例えばモンキー、チンパンジー、ヒヒまたはアカゲザルであり得る。
本開示の化合物
本開示の化合物としては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体が挙げられる。
式Ｉの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ａ：
Figure 0007240320000016
 （式中：
Ａは、アリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式Ｉの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ｂ：
Figure 0007240320000017
 （式中：
Ａは、ヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式Ｉの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ｃ：
Figure 0007240320000018
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２－ＯＨである。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
式Ｉ－Ｃの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－（ＣＲａ ２）ｍ－である。式Ｉ－Ｃの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－ＮＲａ－である。式Ｉ－Ｃの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は－Ｓ－である。式Ｉ－Ｃの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は直接結合である。
式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも－Ｈである。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である。
式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは－Ｈである。
式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２または－ＯＨで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、または－ＯＨで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２または－ＯＨで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ａ：
Figure 0007240320000019
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩ－Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ａ１：
Figure 0007240320000020
 （式中：
Ｂは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩ－Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ａ２：
Figure 0007240320000021
 の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩ－Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ａ３：
Figure 0007240320000022
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｂ：
Figure 0007240320000023
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩ－Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｂ１：
Figure 0007240320000024
 （式中：
Ｂは、それが付着されている炭素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩ－Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｂ２：
Figure 0007240320000025
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩ－Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｂ３：
Figure 0007240320000026
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩ－Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｂ４：
Figure 0007240320000027
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩ－Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｂ５：
Figure 0007240320000028
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩ－Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｂ６：
Figure 0007240320000029
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｃ：
Figure 0007240320000030
 （式中：
Ｂは、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、または－ＮＨ２で場合により置換されている）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩ－Ｃの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｃ１：
Figure 0007240320000031
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｄ：
Figure 0007240320000032
 （式中：
Ｂは、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、または－ＮＨ２で場合により置換されている）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩ－Ｄの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｄ１：
Figure 0007240320000033
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｅ：
Figure 0007240320000034
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｆ：
Figure 0007240320000035
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｇ：
Figure 0007240320000036
 （式中、Ｒ２は、アリールまたはヘテロアリールである）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ－Ｈ：
Figure 0007240320000037
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２－ＯＨである。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
式ＩＩ－Ｈの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－（ＣＲａ ２）ｍ－である。式ＩＩ－Ｈの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－ＮＲａ－である。
式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも－Ｈである。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である。
式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは－Ｈである。
式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、または－ＯＨで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２または－ＯＨで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２または－ＯＨで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＩ－Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式ＩＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩＩ－Ａ：
Figure 0007240320000038
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩＩ－Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩＩ－Ａ１：
Figure 0007240320000039
 （式中：
Ｂは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩＩ－Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩＩ－Ａ２：
Figure 0007240320000040
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩＩ－Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩＩ－Ａ３：
Figure 0007240320000041
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩＩ－Ｂ：
Figure 0007240320000042
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２－ＯＨである。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
式ＩＩＩ－Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－（ＣＲａ ２）ｍ－である。式ＩＩＩ－Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－ＮＲａ－である。
式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも－Ｈである。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である。
式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは－Ｈである。
式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２または－ＯＨで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２または－ＯＨで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２または－ＯＨで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＩＩ－Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｘの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ｘ１：
Figure 0007240320000043
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ５、－ＮＨ－ＯＲ５、－Ｏ－ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に－Ｓ（Ｏ）２－を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２－ＯＨである。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
式Ｉ－Ｘ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－（ＣＲａ ２）ｍ－である。式Ｉ－Ｘ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－ＮＲａ－である。式Ｉ－Ｘ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は－Ｓ－である。式Ｉ－Ｘ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は直接結合である。
式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも－Ｈである。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である。
式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは－Ｈである。
式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２または－ＯＨで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２または－ＯＨで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２または－ＯＨで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｘ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ｙ１：
Figure 0007240320000044
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－（ＣＨ２）ｎ－Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＯＲｂ、－ＮＨＲｂ、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ５、－ＮＨ－ＯＲ５、－Ｏ－ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に－Ｓ（Ｏ）２－を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
式Ｉ－Ｙ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－（ＣＲａ ２）ｍ－である。式Ｉ－Ｙ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－ＮＲａ－である。式Ｉ－Ｙ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は－Ｓ－である。式Ｉ－Ｙ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は直接結合である。
式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも－Ｈである。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である。
式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは－Ｈである。
式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－ＹまたはＩ－Ｙ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ｙ２：
Figure 0007240320000045
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも－Ｈである。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である。
式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－ＹまたはＩ－Ｙ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ｙ３：
Figure 0007240320000046
 （式中：
Ｂは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。ある特定のこうした実施形態において、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている。
式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも－Ｈである。式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である。
式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式Ｉ－Ｙ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
式Ｉ－ＹまたはＩ－Ｙ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ｙ４：
Figure 0007240320000047
 およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも－Ｈである。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である。
式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－ＹまたはＩ－Ｙ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ｙ５：
Figure 0007240320000048
 （式中：
Ｂは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。ある特定のこうした実施形態において、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている。
式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも－Ｈである。式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である。
式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式Ｉ－Ｙ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ２またはＩ－Ｙ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、単環式または多環式のアリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成する；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ２またはＩ－Ｙ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、フェニルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成する；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ２またはＩ－Ｙ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成する；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ２またはＩ－Ｙ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ピリジニルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成する；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ２またはＩ－Ｙ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、単環式または多環式のアリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ２またはＩ－Ｙ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、フェニルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ２またはＩ－Ｙ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ２またはＩ－Ｙ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ピリジニルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ３またはＩ－Ｙ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、単環式または多環式のアリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ３またはＩ－Ｙ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、フェニルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ３またはＩ－Ｙ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ３またはＩ－Ｙ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ピリジニルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ３またはＩ－Ｙ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、単環式または多環式のアリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環である；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ３またはＩ－Ｙ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、フェニルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環である；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ３またはＩ－Ｙ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環である；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ－Ｙ３またはＩ－Ｙ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ピリジニルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えばメチル、または－ＯＨである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環である；
ｆ）Ｒ４は、－ＣＨ２－ＯＨである。
式Ｉ－Ｙまたは式Ｉ－Ｙ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ｙ６：
Figure 0007240320000049
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ２は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＯＨであり；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、－Ｈまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも－Ｈである。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である。
式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ６の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙまたは式Ｉ－Ｙ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ｙ７：
Figure 0007240320000050
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ２は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＯＨであり；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、－Ｈまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも－Ｈである。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である。
式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｙ７の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｚの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ｚ１：
Figure 0007240320000051
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－、直接結合、－ＮＨ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２－ＮＨ－、－Ｃ（＝ＣＨ２）－、－ＣＨ－または－Ｓ（Ｏ）－であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－（ＣＨ２）ｎ－Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＯＲｂ、－ＮＨＲｂ、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ５、－ＮＨ－ＯＲ５、－Ｏ－ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に－Ｓ（Ｏ）２－を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２－ＯＨである。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
式Ｉ－Ｚ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－（ＣＲａ ２）ｍ－である。式Ｉ－Ｚ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－ＮＲａ－である。式Ｉ－Ｚ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は－Ｓ－である。式Ｉ－Ｚ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は直接結合である。
式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも－Ｈである。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である。
式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは－Ｈである。
式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式Ｉ－Ｚ１の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
式Ｉ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は－Ｓ－である。式Ｉ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は直接結合である。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－ＮＲａ－である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－（ＣＲａ ２）ｍ－である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は－Ｃ（Ｏ）－である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－または－（ＣＲａ ２）ｍＯ－である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－または－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－である。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮおよび－ＮＲ５Ｒ６から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＯＨおよび－ＮＲ５Ｒ６から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンおよび－ＮＲ５Ｒ６から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモおよび－ＮＨ２から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロおよび－ＮＨ２から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は－Ｈである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈまたはハロゲンである。ある特定のこうした実施形態において、ハロゲンはクロロである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈまたは－ＮＨ２である。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＯＨである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、－Ｃ１～Ｃ６アルキルはメチルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は－ＣＮである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ２～Ｃ６アルケニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ２～Ｃ６アルキニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、場合により置換されている－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２はアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有する、場合により置換されているヘテロシクリルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有する、場合により置換されているヘテロアリールである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは－Ｈである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは－ＯＨである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは、場合により置換されている－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、ＲｂはＨである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒｂは、場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒｂは、場合により置換されている－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒｂは、場合により置換されている－Ｃ２～Ｃ６アルケニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒｂは、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有する、場合により置換されているヘテロシクリルである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｈである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている単環式または多環式の３員から１２員のシクロアルキルを形成する。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている単環式または多環式の３員から１２員の複素環を形成する。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つの変形において、Ｒ２は－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ４はＨである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｒ２は－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ４は－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｒ２は－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｒ２は－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ４は、－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つの変形において、Ｒ２は－ＯＨであり、Ｒ４はＨである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｒ２は－ＯＨであり、Ｒ４は－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｒ２は－ＯＨであり、Ｒ４は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｒ２は－ＯＨであり、Ｒ４は、－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つの変形において、Ｙ１はＳであり、Ａは、場合により置換されている５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｙ１はＳであり、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｙ１はＳであり、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｙ１はＳであり、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｙ１はＳであり、Ａはフェニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｙ１はＳであり、Ａはピリジニルである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの１つの変形において、Ｙ１は直接結合であり、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｙ１は直接結合であり、Ａは、場合により置換されている単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｙ１は直接結合であり、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｙ１は直接結合であり、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｙ１は直接結合であり、Ａはフェニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚのある特定の例において、Ｙ１は直接結合であり、Ａはピリジニルである。
１つまたはそれ以上の実施形態において、本開示の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物）は：
Figure 0007240320000052
Figure 0007240320000053
 および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体から選択することができる。
１つまたはそれ以上の実施形態において、本開示の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物）は：
Figure 0007240320000054
Figure 0007240320000055
Figure 0007240320000056
 から選択することができる。
開示化合物を合成する方法
本開示の化合物は、標準化学を含めて、様々な方法によって作製することができる。適当な合成経路は、下記に示されているスキームに図示されている。
本明細書に記載されている式のいずれかの化合物は、以下の合成スキームおよび実施例によって一部説明されている通り、有機合成の技術分野において公知の方法によって製造することができる。下に記載されているスキームにおいて、感受性基または反応性基のための保護基は、一般の原則または化学に従って必要な場合に用いられることがよく理解される。保護基は、有機合成の標準的方法（Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９９）に従って操作される。これらの基は、当業者に容易に明らかである方法を使用して、化合物合成の好都合な段階で除去される。選択プロセス、ならびに反応条件およびそれらの実行の順序は、本開示の化合物の製造と一致する。
当業者は、立体中心が本開示の化合物のいずれかに存在するかどうかを認識されよう。したがって、本開示は、（合成において特定されていない限り）両方の可能な立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく個々のエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーも同様に含むことができる。化合物が単一のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして所望される場合、それは、立体特異的合成によってまたは最終生成物もしくは任意の好都合な中間体の分割によって得ることができる。最終生成物、中間体または出発材料の分割は、当技術分野において公知の任意の適当な方法によって達成することができる。例えば、Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ、Ｓ．Ｈ．ＷｉｌｅｎおよびＬ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒによる「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｉｌｅｙ－ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９４）を参照されたい。
化合物の製造
本明細書に記載されている化合物は、市販されている出発材料から作製することができ、または公知の有機、無機および／もしくは酵素的プロセスを使用して合成することができる。
本開示の化合物は、有機合成の当業者周知の多数のやり方で製造することができる。例として、本開示の化合物は、合成有機化学の技術分野において公知の合成方法または当業者によって認識されているその変形と一緒に、下に記載されている方法を使用して合成することができる。これらの方法としては、以下に限定されないが、下に記載されているような方法が挙げられる。
スキーム１． ５－アミノ－２－チオアリール－（またはチオヘテロアリール）－３－メチルピリジンの一般的合成
Figure 0007240320000057
 ５－アミノ－２－チオアリール－（またはチオヘテロアリール）－３－メチルピリジンの一般的合成は、スキーム１に概説されている。２，５－ジブロモ－３－メチルピリジンは、銅触媒（例えば、ＣｕＩ）の存在下で置換アリールまたはヘテロアリール１－チオールにカップリングすることができる。結果として得られたチオエーテルは次いで、置換第一級または第二級アミンにカップリングすることで、５－アミノ－２－チオアリール－（またはチオヘテロアリール）－３－メチルピリジンを得ることができる。最終化合物を生成するために、追加の脱保護および／または官能化ステップが必要な場合がある。
スキーム２． ５－アミノ－２－アリール－（またはヘテロアリール）－３－メチルピリジンの一般的合成
Figure 0007240320000058
 ５－アミノ－２－アリール－（またはヘテロアリール）－３－メチルピリジンの一般的合成は、スキーム２に概説されている。２，５－ジブロモ－３－メチルピリジンは、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２）の存在下で置換アリールまたはヘテロアリールボロン酸にカップリングすることができる。結果として得られたビアリール中間体は次いで、置換第一級または第二級アミンにカップリングすることで、５－アミノ－２－アリール－（またはヘテロアリール）－３－メチルピリジンを得ることができる。最終化合物を生成するために、追加の脱保護および／または官能化ステップが必要な場合がある。
スキーム３． ５－アミノ－２－アリール－（またはヘテロアリール）－６－メチルヒドロキシ－３－メチルピリジンおよび５－アミノ－２－チオアリール－（またはチオヘテロアリール）－６－メチルヒドロキシ－３－メチルピリジンの一般的合成
Figure 0007240320000059
 ５－アミノ－２－チオアリール－（またはチオヘテロアリール）－６－メチルヒドロキシ－３－メチルピリジンの一般的合成は、スキーム３に概説されている。５－アミノ－２－チオアリール－（またはチオヘテロアリール）－３－メチルピリジンは、臭素化することができ、その後、カルボニル化が続く。結果として得られたエステル中間体は、引き続いて還元することで、５－アミノ－２－チオアリール－（またはチオヘテロアリール）－６－メチルヒドロキシ－３－メチルピリジンを生成することができる。最終化合物を生成するために、追加の脱保護および／または官能化ステップが必要な場合がある。
スキーム４． ５－アミノ－２－アリール－（またはヘテロアリール）－６－メチルヒドロキシ－３－ヒドロキシピリジンおよび５－アミノ－２－チオアリール－（またはチオヘテロアリール）－６－メチルヒドロキシ－３－ヒドロキシピリジンの一般的合成
Figure 0007240320000060
 ５－アミノ－２－アリール－（またはヘテロアリール）－６－メチルヒドロキシ－３－ヒドロキシピリジンｓおよび５－アミノ－２－チオアリール－（またはチオヘテロアリール）－６－メチルヒドロキシ－３－ヒドロキシピリジンの一般的合成は、スキーム４に概説されている。２，５－ジブロモ－３－ベンジルオキシピリジンは、置換アリール（またはヘテロアリール）ボロン酸または置換アリールもしくはヘテロアリール１－チオールにカップリングすることができる。結果として得られた中間体は次いで、置換第一級または第二級アミンにカップリングすることで、５－アミノ－３－ベンジルオキシピリジンを得ることができる。後続の臭素化、続いてカルボニル化は、５－アミノ－２－アリール－（またはヘテロアリール）－６－カルボキシエチル－３－ベンジルヒドロキシピリジンおよび５－アミノ－２－チオアリール－（またはチオヘテロアリール）－６－カルボキシエチル－３－ベンジルヒドロキシピリジンの形成をもたらす。結果として得られたエステル中間体は、引き続いて還元することができる。最終化合物を生成するために、追加の脱保護および／または官能化ステップが必要な場合がある。
開示されている化合物および組成物を使用する方法
本開示の方法および使用
本開示の別の態様は、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法に関する。該方法は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患または障害のための処置を必要とする患者に、本開示の１種もしくはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）または本開示の１種もしくはそれ以上の医薬組成物の有効量を投与することを伴うことができる。一部の実施形態において、疾患は、以下に限定されないが、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病ならびに***、肺および結腸のがんであり得る。ＳＨＰ２は、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ－Ｒ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ－Ｒ）および上皮成長因子（ＥＧＦ－Ｒ）の受容体を含めて、様々な受容体チロシンキナーゼにとって重要な下流シグナル伝達分子である。ＳＨＰ２は、がんの発症のための前提条件である細胞形質転換に至り得るマイトジェン活性化タンパク質（ＭＡＰ）キナーゼ経路の活性化にとって重要な下流シグナル伝達分子でもある。ＳＨＰ２のノックダウンは、ＳＨＰ２突然変異またはＥＭＬ４／ＡＬＫ転移を有する肺がん細胞株、ならびにＥＧＦＲ増幅乳がんおよび食道がんの細胞成長を著しく阻害した。ＳＨＰ２は、その上、胃癌腫、未分化大細胞リンパ腫および神経膠芽腫における癌遺伝子の下流で活性化される。
加えて、ＳＨＰ２は、以下に限定されないが、プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ－１）および細胞傷害性Ｔ－リンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）を含めて、免疫チェックポイント分子由来のシグナルを伝達するのに役割を果たす。この文脈において、ＳＨＰ２機能のモジュレーションは、免疫活性化、具体的には抗がん免疫応答に至り得る。
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２を阻害する方法を対象とする。該方法は、本開示の１種もしくはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）または本開示の１種もしくはそれ以上の医薬組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを伴う。
本開示は、ＳＨＰ２の活性をモジュレートできる（例えば、阻害できる）本明細書において開示されている化合物または組成物に関する。本開示は、こうした化合物および組成物の治療的使用にも関する。
１種またはそれ以上の開示されている化合物または組成物は、対象において障害を処置もしくは防止するおよび／またはその発症を防止するための有効量で投与することができる。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物１０００ｎＭ未満を用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物約１０ｎＭから約１００ｎＭを用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物１０ｎＭから１００ｎＭを用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物１０ｎＭ未満を用いる処置後に阻害される。
１種またはそれ以上の開示されている化合物または組成物は、対象において障害を処置もしくは防止するおよび／またはその発症を防止するための有効量で投与することができる。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物１０００ｎＭ未満を用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物約１ｎｍから約１０ｎｍを用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物約１０ｎＭから約１００ｎＭを用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物約１００ｎＭから約１０μＭを用いる処置後に阻害される。
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、本開示の１種もしくはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）または本開示の１種もしくはそれ以上の組成物に関する。一部の実施形態において、疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病ならびに***、肺および結腸のがんである。ＳＨＰ２は、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ－Ｒ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ－Ｒ）および上皮成長因子（ＥＧＦ－Ｒ）の受容体を含めて、様々な受容体チロシンキナーゼにとって重要な下流シグナル伝達分子である。ＳＨＰ２は、がんの発症のための前提条件である細胞形質転換に至り得るマイトジェン活性化タンパク質（ＭＡＰ）キナーゼ経路の活性化にとって重要な下流シグナル伝達分子でもある。ＳＨＰ２のノックダウンは、ＳＨＰ２突然変異またはＥＭＬ４／ＡＬＫ転移を有する肺がん細胞株ならびにＥＧＦＲ増幅乳がんおよび食道がんの細胞成長を著しく阻害した。ＳＨＰ２は、その上、胃癌腫、未分化大細胞リンパ腫および神経膠芽腫における癌遺伝子の下流で活性化される。
別の態様において、本開示は、疾患を処置または防止するための医薬の製造における、本開示の１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の使用に関する。一部の実施形態において、疾患は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する。
別の態様において、本開示は、医薬としての使用のための、本開示の１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）に関する。一部の実施形態において、該医薬は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するために使用される。
一態様において、本開示は、医薬としての使用のための、本開示の１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ－Ｘ、Ｉ－ＹまたはＩ－Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む１種またはそれ以上の組成物に関する。一部の実施形態において、該医薬は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するために使用される。
本開示の医薬組成物および投与モード
本開示の別の態様は、本開示の１種またはそれ以上の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈液または界面活性剤をさらに含むことができる。
本開示の組成物は、それぞれ従来の混合、顆粒化またはコーティングの方法に従って製造することができ、本医薬組成物は、重量または体積により１種またはそれ以上の開示化合物を約０．１％から約９９％、約５％から約９０％、または約１％から約２０％含有することができる。
開示されている化合物および組成物の投与は、治療剤の任意の投与モードを介して達成することができる。これらのモードとしては、全身性または局所性投与、例えば経口、経鼻、非経口、静脈内、経皮、皮下、腟内、頬側、直腸または局所の投与モードを挙げることができる。
意図される投与モードに依存して、開示されている化合物または医薬組成物は、例えば、時々単位投与量でおよび従来の薬務と一致する、注射剤、錠剤、坐剤、丸剤、徐放性カプセル、エリキシル、チンキ剤、エマルジョン、シロップ、粉末、液体または懸濁液など、固体、半固体または液体剤形であり得る。同様に、それらは、静脈内（ボーラスおよび注入の両方）、腹腔内、皮下または筋肉内の形態、および医薬技術分野の当業者周知の形態を使用する全てで投与することもできる。
例示的な医薬組成物としては、本開示の１種またはそれ以上の化合物および薬学的に許容される担体、例えば、以下に限定されないが、ａ）希釈液、例えば、精製水、トリグリセリド油、例えば水素化もしくは部分硬化植物油、もしくはその混合物、コーン油、オリーブ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、魚油、例えばＥＰＡもしくはＤＨＡ、もしくはそれらのエステルもしくはトリグリセリド、もしくはその混合物、オメガ－３脂肪酸もしくはその誘導体、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、ナトリウム、サッカリン、グルコースおよび／またはグリシン；ｂ）滑沢剤、例えば、シリカ、タルカム、ステアリン酸、それのマグネシウム塩もしくはカルシウム塩、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよび／またはポリエチレングリコール；その上錠剤用に；ｃ）バインダー、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、炭酸マグネシウム、天然糖、例えばグルコースもしくはベータ－ラクトース、コーン甘味料、天然もしくは合成ガム、例えばアカシア、トラガカントもしくはアルギン酸ナトリウム、ワックスおよび／またはポリビニルピロリドン、所望であれば；ｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、メチルセルロース、ベントナイト、キサンタンガム、アルギン酸もしくはそれのナトリウム塩、または発泡性混合物；ｅ）吸収剤、着色料、風味料および甘味料；ｆ）乳化剤または分散剤、例えばツイーン８０、ラブラソール、ＨＰＭＣ、ＤＯＳＳ、カプロイル９０９、ラブラファク、ラブラフィル、ペセオール、トランスクトール、カプムルＭＣＭ、カプムルＰＧ－１２、カプテックス３５５、ゲルシア、ビタミンＥＴＧＰＳまたは他の許容される乳化剤；ならびに／またはｇ）化合物の吸収を増強する薬剤、例えばシクロデキストリン、ヒドロキシプロピル－シクロデキストリン、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ２００を含む錠剤およびゼラチンカプセルを挙げることができる。
液体、特に注射可能な組成物は、例えば、溶解、分散などによって製造することができる。例えば、１種またはそれ以上の開示化合物は、薬学的に許容される溶媒、例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセリン、エタノールなどの中に溶解されるまたはそれと混合されて、それによって注射可能な等張溶液または懸濁液を形成する。タンパク質、例えばアルブミン、カイロミクロン粒子、または血清タンパク質は、開示化合物を可溶化するために使用することができる。
１種またはそれ以上の開示化合物または組成物は、脂肪エマルジョンまたは懸濁液から製造することができる坐剤として；プロピレングリコールなどのポリアルキレングリコールを使用して担体として製剤化することもできる。
１種またはそれ以上の開示化合物または組成物は、小単層小胞、大単層小胞および多層状小胞などのリポソーム送達システムの形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンを含有する様々なリン脂質から形成することができる。一部の実施形態において、脂質構成成分の膜は、内容が本明細書によって参照によって組み入れられる米国特許第５，２６２，５６４号に記載されている通り、薬物の水溶液で水和されることで薬物をカプセル化する脂質層を形成する。
１種またはそれ以上の開示されている化合物または組成物は、開示化合物がカップリングされる個々の担体として、モノクローナル抗体の使用によって送達することもできる。開示化合物は、標的化可能な薬物担体として、可溶性ポリマーとカップリングすることもできる。こうしたポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド－フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパンアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されているポリエチレンオキシドポリリジンを挙げることができる。さらに、１種またはそれ以上の開示化合物は、薬物の制御放出を達成することにおいて有用な生分解性ポリマーのクラス、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーにカップリングすることができる。一部の実施形態において、１種またはそれ以上の開示化合物は、ポリマー、例えば、ポリカルボン酸ポリマーまたはポリアクリレートに共有結合的に結合されない。
１種またはそれ以上の開示化合物または組成物は、非経口投与によって送達することができる。非経口注射剤投与は、一般に、皮下、筋肉内または静脈内の注射および注入のために使用される。注射剤は、従来の形態で、注射の前に液体中に溶解させるのに適当な溶液形態または懸濁液形態または固体形態のいずれかとして調製することができる。
本開示の投与レジメン
１種またはそれ以上の開示化合物または組成物を利用する投与レジメンは、患者のタイプ、種別、年齢、重量、性別および病状；処置されるべき状態の重症度；投与の経路；患者の腎機能または肝機能；ならびに用いられる特別な開示化合物を含めて、様々な因子に従って選択され得る。当業における通常技能の医師または獣医は、状態の進行を防止、対抗または抑止するのに必要とされる薬物の有効量を容易に決定および処方することができる。
開示化合物の有効投薬量は、表示効果のために使用される場合、状態を処置するために必要とされるのに応じて開示化合物約０．５ｍｇから約５０００ｍｇを範囲とすることができる。インビボまたはインビトロの使用のための組成物は、開示化合物約０．５ｍｇ、５ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、７５０ｍｇ、１０００ｍｇ、１２５０ｍｇ、２５００ｍｇ、３５００ｍｇまたは５０００ｍｇを含有することができ、または用量のリストにおける１つの量から別の量の範囲であり得る。一部の実施形態において、該組成物は、切れ目を入れることができる錠剤の形態である。
所望であれば、この開示の１種またはそれ以上の化合物または組成物の有効な日用量は、場合により単位剤形で、１日を通して適切な間隔で別々に投与される１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたはそれ以上のサブ用量として投与することができる。この開示の一部の実施形態において、この開示の１種もしくはそれ以上の化合物もしくは組成物またはその混合物は、１日２回または３回投与することができる。一部の実施形態において、この開示の１種またはそれ以上の化合物または組成物は、１日１回投与される。
一部の実施形態において、本明細書に記載されている１種またはそれ以上の化合物または組成物は、単独でもしくは一緒に使用することができ、または共同投与することができ、または別の型の治療剤との組合せで使用することができる。共同投与または組合せで使用されるのは、前に投与された治療的化合物または組成物が体内でまだ有効である間に第２の化合物または組成物が投与されるような、２つ以上の異なる治療的化合物または組成物の任意の投与形態を指すことができる。例えば、異なる治療的化合物または組成物は、同じ製剤または別々の製剤のいずれかにおいて、同時に、逐次に、または処置の個々の構成成分を別々の投薬によってのいずれかで投与することができる。一部の実施形態において、異なる治療的化合物または組成物は、互いに１時間内、１２時間内、２４時間内、３６時間内、４８時間内、７２時間内または１週間内に投与することができる。したがって、こうした処置を受容する個体は、異なる治療的化合物または組成物の組合せ効果から利益を得ることができる。
キット
一部の実施形態において、この開示は、この開示の少なくとも１種の化合物または組成物が充填された１つまたはそれ以上の容器を含む医薬パッケージまたはキットも提供する。こうした容器（単数または複数）に場合により関連するのは、医薬品または生物学的生成物の製造、使用または販売を規制する政府機関によって規定された形式における通知であり得、この通知は、（ａ）ヒト投与についての製造、使用または販売の機関による認可、（ｂ）使用説明書、または両方を反映する。一部の実施形態において、該キットは少なくとも２つの容器を含み、このうちの少なくとも１つは、この開示の少なくとも１種の化合物または組成物を含有する。一部の実施形態において、該キットは少なくとも２つの容器を含有し、少なくとも２つの容器の各々は、この開示の少なくとも１種の化合物または組成物を含有する。
一部の実施形態において、該キットは、対象化合物および組成物の送達を容易にするために追加の材料を含む。例えば、該キットは、カテーテル、管類、注入バッグおよびシリンジなどの１つまたはそれ以上を含むことができる。一部の実施形態において、該化合物および組成物は凍結乾燥形態でパッケージ化され得、該キットは、少なくとも２つの容器：凍結乾燥させた化合物または組成物を含む容器および適当な量の水、緩衝液、または凍結乾燥材料を再構成するのに適当な他の液体を含む容器を含む。
前述は、本明細書に記載されている化合物、組成物、方法および使用のいずれにも当てはまる。この開示は、こうした化合物、組成物、方法および使用と（単独でまたは組合せで）、このセクションに記載されている様々なキットについて記載されている特徴との特徴の任意の組合せを具体的に企図する。
例証的な実施形態
この開示の一部の実施形態は、以下の通り、実施形態Ｉである：
実施形態Ｉ－１。式Ｉ：
Figure 0007240320000061
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態Ｉ－２。Ａが、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキルである、実施形態Ｉ－１の化合物。
実施形態Ｉ－３。Ａが、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである、実施形態Ｉ－１の化合物。
実施形態Ｉ－４。Ａが単環式または多環式アリールである、実施形態Ｉ－１のの化合物。
実施形態Ｉ－５。Ａが単環式または多環式ヘテロアリールである、実施形態Ｉ－１の化合物。
実施形態Ｉ－６。Ｙ１が－Ｓ－である、実施形態Ｉ－１からＩ－５のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－７。Ｙ１が直接結合である、実施形態Ｉ－１からＩ－５のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－８。Ｙ２が－ＮＲａ－である、実施形態Ｉ－１からＩ－７のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－９。Ｙ２が－（ＣＲａ ２）ｍ－である、実施形態Ｉ－１からＩ－７のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－１０。Ｙ２が－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態Ｉ－１からＩ－７のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－１１。Ｙ２が－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－または－（ＣＲａ ２）ｍＯ－である、実施形態Ｉ－１からＩ－７のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－１２。Ｙ２が－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、または－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－である、実施形態Ｉ－１からＩ－７のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－１３。Ｙ２が－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－である、実施形態Ｉ－１からＩ－７のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－１４。Ｙ２が－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－である、実施形態Ｉ－１からＩ－７のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－１５。Ｒ２が－ＯＲｂである、実施形態Ｉ－１からＩ－１４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－１６。Ｒ２が、－Ｃ１～Ｃ６アルキルである、実施形態Ｉ－１からＩ－１４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－１７。Ｒ２が－ＣＮである、実施形態Ｉ－１からＩ－１４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－１８。Ｒ２が－Ｃ２～Ｃ６アルケニルである、実施形態Ｉ－１からＩ－１４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－１９。Ｒ２が－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニルである、実施形態Ｉ－１からＩ－１４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－２０。Ｒ２が－Ｃ２～Ｃ６アルキニルである、実施形態Ｉ－１からＩ－１４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－２１。Ｒ２が－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである、実施形態Ｉ－１からＩ－１４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－２２。Ｒ２がアリールである、実施形態Ｉ－１からＩ－１４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－２３。Ｒ２が、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルである、実施形態Ｉ－１からＩ－１４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－２４。Ｒ２が、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールである、実施形態Ｉ－１からＩ－１４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－２５。Ｒａが－Ｈである、実施形態Ｉ－１からＩ－２４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－２６。Ｒａが－ＯＨである、実施形態Ｉ－１からＩ－２４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－２７。Ｒａが－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである、実施形態Ｉ－１からＩ－２４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－２８。Ｒａが－Ｃ１～Ｃ６アルキルである、実施形態Ｉ－１からＩ－２４のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－２９。Ｒｂが－Ｈである、実施形態Ｉ－１からＩ－２８のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－３０。Ｒｂが場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態Ｉ－１からＩ－２８のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－３１。Ｒｂが場合により置換されている－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである、実施形態Ｉ－１からＩ－２８のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－３２。Ｒｂが場合により置換されている－Ｃ２～Ｃ６アルケニルである、実施形態Ｉ－１からＩ－２８のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－３３。Ｒｂが、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルである、実施形態Ｉ－１からＩ－２８のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－３４。Ｒ３が場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである、実施形態Ｉ－１からＩ－３３のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－３５。Ｒ３が、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である、実施形態Ｉ－１からＩ－３３のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－３６。Ｒ３が、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である、実施形態Ｉ－１からＩ－３３のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－３７。Ｒ３が、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である、実施形態Ｉ－１からＩ－３３のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－３８。Ｒ３およびＲａが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する、実施形態Ｉ－１からＩ－３３のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－３９。Ｒ３およびＲａが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する、実施形態Ｉ－１からＩ－３３のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－４０。Ｒ３およびＲａが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する、実施形態Ｉ－１からＩ－３３のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－４１。ＲａおよびＲ４が、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている単環式または多環式の３員から１２員のシクロアルキルを形成する、実施形態Ｉ－１からＩ－２４またはＩ－２９からＩ－３７のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－４２。ＲａおよびＲ４が、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている単環式または多環式の３員から１２員の複素環を形成する、実施形態Ｉ－１からＩ－２４またはＩ－２９からＩ－３７のいずれか１種の化合物。
実施形態Ｉ－４３。式Ｉ－Ａ：
Figure 0007240320000062
 （式中：
Ａは、アリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態Ｉ－４４。式Ｉ－Ｂ：
Figure 0007240320000063
 （式中：
Ａは、ヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態Ｉ－４５。式ＩＩ：
Figure 0007240320000064
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態Ｉ－４６。式ＩＩ－Ａ：
Figure 0007240320000065
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－４５の化合物。
実施形態Ｉ－４７。式ＩＩ－Ａ１：
Figure 0007240320000066
 （式中：
Ｂは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている）
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－４６の化合物。
実施形態Ｉ－４８。式ＩＩ－Ａ２：
Figure 0007240320000067
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－４６の化合物。
実施形態Ｉ－４９。式ＩＩ－Ａ３：
Figure 0007240320000068
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－４６の化合物。
実施形態Ｉ－５０。式ＩＩ－Ｂ：
Figure 0007240320000069
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－４５の化合物。
実施形態Ｉ－５１。式ＩＩ－Ｂ１：
Figure 0007240320000070
 （式中：
Ｂは、それが付着されている炭素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている）
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－５０の化合物。
実施形態Ｉ－５２。式ＩＩ－Ｂ２：
Figure 0007240320000071
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－５０の化合物。
実施形態Ｉ－５３。式ＩＩ－Ｂ３：
Figure 0007240320000072
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－５０の化合物。
実施形態Ｉ－５４。式ＩＩ－Ｂ４：
Figure 0007240320000073
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－５０の化合物。
実施形態Ｉ－５５。式ＩＩ－Ｂ５：
Figure 0007240320000074
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－５０の化合物。
実施形態Ｉ－５６。式ＩＩ－Ｂ６：
Figure 0007240320000075
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－５０の化合物。
実施形態Ｉ－５７。式ＩＩ－Ｃ：
Figure 0007240320000076
 （式中：
Ｂは、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている）
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－４５の化合物。
実施形態Ｉ－５８。式ＩＩ－Ｃ１：
Figure 0007240320000077
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－５７の化合物。
実施形態Ｉ－５９。式ＩＩ－Ｄ：
Figure 0007240320000078
 （式中：
Ｂは、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている）
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－５７の化合物。
実施形態Ｉ－６０。式ＩＩ－Ｄ１：
Figure 0007240320000079
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－５７の化合物。
実施形態Ｉ－６１。式ＩＩ－Ｅ：
Figure 0007240320000080
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－４５の化合物。
実施形態Ｉ－６２。式ＩＩ－Ｆ：
Figure 0007240320000081
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－４５の化合物。
実施形態Ｉ－６３。式ＩＩ－Ｇ：
Figure 0007240320000082
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体であり、式中、Ｒ２がアリールまたはヘテロアリールである、実施形態Ｉ－４５の化合物。
実施形態Ｉ－６４。式ＩＩＩ：
Figure 0007240320000083
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態Ｉ－６５。式ＩＩＩ－Ａ：
Figure 0007240320000084
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－６４の化合物。
実施形態Ｉ－６６。式ＩＩＩ－Ａ１：
Figure 0007240320000085
 （式中
Ｂは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されている）
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－６５の化合物。
実施形態Ｉ－６７。式ＩＩＩ－Ａ２：
Figure 0007240320000086
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－６５の化合物。
実施形態Ｉ－６８。式ＩＩＩ－Ａ３：
Figure 0007240320000087
 またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態Ｉ－６５の化合物。
実施形態Ｉ－６９。
Figure 0007240320000088
Figure 0007240320000089
 からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態Ｉ－７０
実施形態Ｉ－１からＩ－６９のいずれか１つの化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
実施形態Ｉ－７１。実施形態Ｉ－１からＩ－６９のいずれか１つの化合物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
実施形態Ｉ－７２。疾患が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに***、肺および結腸のがんから選択される、実施形態Ｉ－７１の方法。
実施形態Ｉ－７３。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、実施形態Ｉ－１からＩ－６９のいずれか１つの化合物。
実施形態Ｉ－７４。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、実施形態Ｉ－１からＩ－６９のいずれか１つの化合物の使用。
実施形態Ｉ－７５。式Ｉ－Ｘ：
Figure 0007240320000090
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨまたは－ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ５、－ＮＨ－ＯＲ５、－Ｏ－ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＲ５、－ＯＲ５、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に－Ｓ（Ｏ）２－を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態Ｉ－７６。式Ｉ－Ｙ：
Figure 0007240320000091
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－（ＣＨ２）ｎ－Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＯＲｂ、－ＮＨＲｂ、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ５、－ＮＨ－ＯＲ５、－Ｏ－ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＲ５、－ＯＲ５、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に－Ｓ（Ｏ）２－を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態Ｉ－７７。式Ｉ－Ｚ：
Figure 0007240320000092
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－、直接結合、－ＮＨ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２－ＮＨ－、－Ｃ（＝ＣＨ２）－、－ＣＨ－または－Ｓ（Ｏ）－であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＲｂ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－ＮＨ２、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－（ＣＨ２）ｎ－Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＯＲｂ、－ＮＨＲｂ、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ５、－ＮＨ－ＯＲ５、－Ｏ－ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＲ５、－ＯＲ５、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に－Ｓ（Ｏ）２－を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
この開示の一部の実施形態は、以下の通り、実施形態ＩＩである：
実施形態ＩＩ－１。式Ｉ－Ｙ１：
Figure 0007240320000093
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－または直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－、－（ＣＲａ ２）ｍ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ－、－（ＣＲａ ２）ｍＯ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５または－ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－ＯＨ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ５、－ＯＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルまたは－（ＣＨ２）ｎ－Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＯＲｂ、－ＮＨＲｂ、－（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ５、－ＮＨ－ＯＲ５、－Ｏ－ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３～Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に－Ｓ（Ｏ）２－を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ７、－ＳＲ７、ハロゲン、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＯ２または－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ２～Ｃ６アルケニル、－Ｃ４～Ｃ８シクロアルケニル、－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２または－ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態ＩＩ－２。Ｙ２が－ＮＲａ－である、実施形態ＩＩ－１の化合物。
実施形態ＩＩ－３。Ｙ２が－（ＣＲａ ２）ｍ－である、実施形態ＩＩ－１の化合物。
実施形態ＩＩ－４。Ｙ１が－Ｓ－である、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－３のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－５。Ｙ１が直接結合である、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－３のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－６。Ｒ３が、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－５のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－７。Ｒ３が、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である、実施形態ＩＩ－６の化合物。
実施形態ＩＩ－８。Ｒ３が、場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環である、実施形態ＩＩ－６の化合物。
実施形態ＩＩ－９。Ｒａが－Ｈである、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－８のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－１０。Ｒ３およびＲａが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－５のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－１１。Ｒ３およびＲａが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－５のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－１２。Ｒ３およびＲａが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－５のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－１３。Ｒ３およびＲａが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－ＣＯＯＲｂ、－ＣＯＮＨＲｂ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、－ＮＨＣＯＯＲｂ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する、実施形態ＩＩ－１２の化合物。
実施形態ＩＩ－１４。Ｒｂが－Ｈである、実施形態ＩＩ－１０からＩＩ－１３のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－１５。Ｒｂが、場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである、実施形態ＩＩ－１０からＩＩ－１３のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－１６。Ｒｂが、場合により置換されている－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである、実施形態ＩＩ－１０からＩＩ－１３のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－１７。Ｒｂが、場合により置換されている－Ｃ２～Ｃ６アルケニルである、実施形態ＩＩ－１０からＩＩ－１３のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－１８。式Ｉ－Ｙ６：
Figure 0007240320000094
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、－Ｓ－であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ２は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＯＨであり；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、－Ｈまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、実施形態ＩＩ－１またはＩＩ－２の化合物。
実施形態ＩＩ－１９。式Ｉ－Ｙ７：
Figure 0007240320000095
 （式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、直接結合であり；
Ｙ２は、－ＮＲａ－であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ２は、－Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－ＯＨであり；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、－Ｈまたは－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である実施形態ＩＩ－１またはＩＩ－２の化合物。
実施形態ＩＩ－２０。Ｒ３およびＲａが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する、実施形態ＩＩ－１８またはＩＩ－１９の化合物。
実施形態ＩＩ－２１。Ｒ３およびＲａが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する、実施形態ＩＩ－１８またはＩＩ－１９の化合物。
実施形態ＩＩ－２２。Ｒ３およびＲａが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する、実施形態ＩＩ－１８またはＩＩ－１９化合物。
実施形態ＩＩ－２３。Ｒ３およびＲａが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する、実施形態ＩＩ－２２の化合物。
実施形態ＩＩ－２４。Ａが、単環式または多環式のシクロアルキルである、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－１７のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－２５。Ａが、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－１７のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－２６。Ａが、単環式または多環式のアリールである、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－２３のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－２７。Ａが、単環式または多環式のヘテロアリールである、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－２３のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－２８。Ａがフェニルである、実施形態ＩＩ－２６の化合物。
実施形態ＩＩ－２９。Ａがピリジニルである、実施形態ＩＩ－２７の化合物。
実施形態ＩＩ－３０。ｎが、１または２である、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－２９のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－３１。Ｒ１が独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは－ＮＲ５Ｒ６である、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－３０のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－３２。Ｒ１が独立して、各出現で、－Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは－ＮＨ２である、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－３１のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－３３。Ｒ２が－ＯＨである、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－３２のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－３４。Ｒ２が－Ｃ１～Ｃ６アルキルである、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－３２のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－３５。Ｒ２がメチルである、実施形態ＩＩ－３４の化合物。
実施形態ＩＩ－３６。Ｒ４が、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－３５のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－３７。Ｒ４が、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ１～Ｃ６アルキルである、実施形態ＩＩ－３６の化合物。
実施形態ＩＩ－３８。Ｒ４が－ＣＨ２－ＯＨである、実施形態ＩＩ－３７の化合物。
実施形態ＩＩ－３９。Ｒ４が－Ｈである、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－３５のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－４０。Ｒ４が、－ＣＦ２ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨである、実施形態ＩＩ－１からＩＩ－３６のいずれか１種の化合物。
実施形態ＩＩ－４１。
Figure 0007240320000096
Figure 0007240320000097
 からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態ＩＩ－４２。
Figure 0007240320000098
Figure 0007240320000099
Figure 0007240320000100
 からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態ＩＩ－４３。実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－４２のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
実施形態ＩＩ－４４。実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－４２のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
実施形態ＩＩ－４５。疾患が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに***、肺および結腸のがんから選択される、実施形態ＩＩ－４４の方法。
実施形態ＩＩ－４６。医薬としての使用のための、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－４２のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態ＩＩ－４７。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－４２のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
実施形態ＩＩ－４８。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－４２のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の使用。
実施形態ＩＩ－４９。実施形態ＩＩ－４３の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
実施形態ＩＩ－５０。疾患が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに***、肺および結腸のがんから選択される、実施形態ＩＩ－４９の方法。
実施形態ＩＩ－５１。医薬としての使用のための、実施形態ＩＩ－４３の医薬組成物。
実施形態ＩＩ－５２。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、実施形態ＩＩ－４３の医薬組成物。
実施形態ＩＩ－５３。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、実施形態ＩＩ－４３の医薬組成物の使用。
〔実施例〕
本開示を以下の実施例および合成例によりさらに例示するが、これらは、範囲または精神において本開示を本明細書に記載されている特定の手順に限定するものと解釈されるべきではない。実施例はある特定の実施形態を例示するために提供されるものであり、これにより本開示の範囲を何ら限定することを意図するものではないことを理解されたい。本開示の精神および／または添付の特許請求の範囲から逸脱することなく当業者に示唆される様々な他の実施形態、改変およびそれらの均等物を用いてもよいことをさらに理解されたい。
以下の実施例および本明細書中の他の箇所で使用される定義は次の通りである：
Figure 0007240320000101
５－［（４Ｒ）－４－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－２－（２，３－ジクロロフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オールの合成。
Figure 0007240320000102
ステップ１
Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ）中の５－ブロモピリジン－３－オール（２４ｇ、１３７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（２９．２ｇ、２７５．８６ｍｍｏｌ）およびＩ２（３５．０ｇ、１３７．９３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１０時間撹拌した。反応混合物を０℃でＨＣｌ（１Ｎ）１００ｍＬの添加によりクエンチし（ｐＨ＝６）、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製の５－ブロモ－２－ヨード－ピリジン－３－オール（３０ｇ）を黄色固体として得、これをさらに精製することなく次のステップに供した。LCMS (ESI): m/z [M+H] C5H4BrINOの計算値: 299.8; 実測値299.8.
ステップ２．
ＤＭＦ（４００ｍＬ）中の５－ブロモ－２－ヨード－ピリジン－３－オール（２９ｇ、９６．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２０．０ｇ、１４５．０５ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１８．２ｇ、１０６．３７ｍｍｏｌ、１２ｍＬ）を添加した。混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、３－ベンジルオキシ－５－ブロモ－２－ヨード－ピリジン（３３ｇ、収率８８％）を赤色固体として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.10 (s, 1 H) 7.48-7.34 (m, 5 H) 7.15 (s, 1 H) 5.16 (s, 2 H).
ステップ３．
ＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の３－ベンジルオキシ－５－ブロモ－２－ヨード－ピリジン（１．２ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）および（２，３－ジクロロフェニル）ボロン酸（５８８ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ３ＰＯ４（２ｇ、９．２４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２５２ｍｇ、３０８．０μｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。混合物を１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ２０ｍＬで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブライン１００ｍＬで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残りの残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、３－ベンジルオキシ－５－ブロモ－２－（２，３－ジクロロフェニル）ピリジン（７００ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ、収率５６％）を無色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.36 (s, 1 H) 7.51-7.47 (m, 2 H) 7.34-7.26 (m, 6 H) 5.09 (s, 2 H).
ステップ４．
トルエン（１０ｍＬ）中の３－ベンジルオキシ－５－ブロモ－２－（２，３－ジクロロフェニル）ピリジン（６８０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびＮ－［（４Ｒ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］－２－メチル－プロパン－２－スルフィンアミド（６４３ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ－ＢｕＯＮａ（３１９ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）、［１－（２－ジフェニルホスファニル－１－ナフチル）－２－ナフチル］－ジフェニル－ホスファン（１０３ｍｇ、１６６μｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（７６ｍｇ、８３μｍｏｌ）をＮ２下、２５℃で添加した。混合物を１２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残りの残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ－［（４Ｒ）－８－［５－ベンジルオキシ－６－（２，３－ジクロロフェニル）－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］－２－メチル－プロパン－２－スルフィンアミド（７００ｍｇ、収率７２％）を黄色固体として得た。LCMS (ESI): m/z [M+H] C31H38Cl2N3O2Sの計算値: 586.2; 実測値586.1.
ステップ５．
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中のＮ－［（４Ｒ）－８－［５－ベンジルオキシ－６－（２，３－ジクロロフェニル）－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］－２－メチル－プロパン－２－スルフィンアミド（１．１５ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（１．０５ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＳＯ３（５ｍＬ）の添加によりクエンチした。次いで、溶液に、ＴＥＡ（５４０ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ、７４０．２μＬ）およびＢｏｃ２Ｏ（７７７ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ、８１８μＬ）を添加した。得られた混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－８－［５－ベンジルオキシ－２－ブロモ－６－（２，３－ジクロロフェニル）－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］カルバメート（９００ｍｇ、収率７６％）を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.49 - 7.33 (m, 1 H) 7.32 - 7.28 (m, 9 H) 5.09 (s, 1 H) 4.42 - 4.54 (m, 1 H) 3.85-3.83 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 3.36 - 3.24 (m, 1 H) 2.85-2.80 (t, J=10.27 Hz, 1 H) 1.95 - 1.76 (m, 1 H) 1.90 - 1.87 (m, 1 H) 1.81 - 1.62 (m, 3 H) 1.60 - 1.52 (m, 3 H) 1.49 - 1.45 (m, 10 H); LCMS (ESI): m/z [M+H] C32H36BrCl2N3O3の計算値: 662.1; 実測値662.0.
ステップ６．
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（８－（５－（ベンジルオキシ）－２－ブロモ－６－（２，３－ジクロロフェニル）ピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）カルバメート（７００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５５ｍｇ、２１２μｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３２２ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ、４４１μＬ）を２５℃で添加した。混合物をＣＯ（５０ｐｓｉ）下、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残りの残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）－メチル５－（ベンジルオキシ）－３－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－６－（２，３－ジクロロフェニル）ピコリネート（４００ｍｇ、収率５９％）を赤色固体として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.40-7.38 (dd, J=7.89, 1.53 Hz, 1 H) 7.25 - 7.14 (m, 8 H) 6.83 (s, 1 H) 5.05 (s, 2 H) 4.39-4.36 (d, J=9.05 Hz, 1 H) 3.83 - 3.70 (m, 3 H) 3.19-3.16 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 2.87-2.85 (dd, J=17.55, 13.02 Hz, 2 H) 2.83 - 2.82 (m, 2 H) 2.02-1.95 (m, 1 H) 1.88 - 1.52 (m, 7 H) 1.59-1.38 (m, 10 H); LCMS (ESI): m/z [M+H] C34H40Cl2N3O5の計算値: 640.2; 実測値640.1.
ステップ７．
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－メチル５－（ベンジルオキシ）－３－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－６－（２，３－ジクロロフェニル）ピコリネート（４００ｍｇ、６２４．４μｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（２７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を０℃でＨ２Ｏ（５ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（８－（５－（ベンジルオキシ）－６－（２，３－ジクロロフェニル）－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）カルバメート（３５０ｍｇ、粗製）を黄色油状物として得た。LCMS (ESI): m/z [M+H] C33H40Cl2N3O4の計算値: 612.2; 実測値612.2
ステップ８．
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（５．００ｍＬ、４Ｎ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－８－［５－ベンジルオキシ－６－（２，３－ジクロロフェニル）－２－（ヒドロキシメチル）－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］カルバメート（２００ｍｇ、３２６．４９μｍｏｌ）の溶液を、９０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、５－［（４Ｒ）－４－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－２－（２，３－ジクロロフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オール（１００ｍｇ、２３６．７７μｍｏｌ、収率７３％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.53 (s, 1 H) 7.57-7.54 (m, 1 H) 7.36-7.31 (d, 2 H) 7.30-7.06 (m, 1 H) 4.66 (s, 2 H) 3.26 - 3.14 (m, 3 H) 2.92-2.86 (m, 2 H) 1.90-1.85 (m, 2 H) 1.84-1.57 (m, 10 H); LCMS (ESI): m/z [M+H] C21H26Cl2N3O2の計算値: 422.1; 実測値422.1.
５－［（１Ｒ）－１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－２－［（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル］－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オールの合成。
Figure 0007240320000103
ステップ１．
Ｎ２下でジオキサン（５０ｍＬ）中の３－（ベンジルオキシ）－５－ブロモ－２－ヨードピリジン（５．０ｇ、１２．８２ｍｍｏｌ）および２，３－ジクロロベンゼンチオール（２．３ｇ、１２．８２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣｕＩ（２４４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（３．３ｇ、１５．３８ｍｍｏｌ）および１，１０－フェナントロリン（２３１ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で３時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ５０ｍＬに注ぎ入れ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３－（ベンジルオキシ）－５－ブロモ－２－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン（４．６ｇ、収率８１％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.10 (d, J=17.10 Hz, 1 H) 7.59 - 7.37 (m, 7 H) 7.37 - 7.16 (m, 2 H) 5.22 (d, J=17.54 Hz, 2 H).
ステップ２．
マイクロ波管内で、３－（ベンジルオキシ）－５－ブロモ－２－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン（１．１ｇ、２．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ－［（４Ｒ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］－２－メチル－プロパン－２－スルフィンアミド（９６７ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＯＮａ（４７９ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１４ｍｇ、１２４．６７μｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（１５５ｍｇ、２４９．３４μｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）に溶解した。密封管をマイクロ波中、１２０℃で３時間加熱し、その後、反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ１００ｍＬに注ぎ入れた。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－８－（５－（ベンジルオキシ）－６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（５．１ｇ、収率８３％）を黄色固体として得た。注記：４つの同一の反応を平行に行い、後処理および精製のために合わせた。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.92 (d, J=2.32 Hz, 1 H) 7.39 - 7.31 (m, 3 H) 7.30 - 7.25 (m, 3 H) 7.03 (t, J=7.95 Hz, 1 H) 6.94 (dd, J=7.95, 1.10 Hz, 1 H) 6.76 (d, J=2.32 Hz, 1 H) 5.11 (s, 2 H) 3.57 (t, J=12.90 Hz, 2 H) 3.43 - 3.34 (m, 1 H) 3.22 (d, J=5.26 Hz, 1 H) 3.01-2.87 (m, 2 H) 2.20 - 2.09 (m, 1 H) 1.94 (td, J=12.53, 4.40 Hz, 1 H) 1.88 - 1.65 (m, 5 H) 1.58 - 1.51 (m, 1 H) 1.46 (d, J=13.57 Hz, 2 H) 1.25 (s, 9 H).
ステップ３．
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－８－（５－（ベンジルオキシ）－６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３．０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（２．６ｇ、１４．５５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を２０℃で２時間撹拌した。次いで、ＴＥＡ（１．４７ｇ、１４．５５ｍｍｏｌ、２ｍＬ）およびＢｏｃ２Ｏ（２．１２ｇ、９．７０ｍｍｏｌ、２．２ｍＬ）を添加し、混合物をさらに１時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏに注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（８－（５－（ベンジルオキシ）－２－ブロモ－６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）カルバメート（２．４ｇ、３．４２ｍｍｏｌ、収率７１％）を得た。
ステップ４．
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（８－（５－（ベンジルオキシ）－２－ブロモ－６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）カルバメート（２．３７ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５０ｍｇ、３４２μｍｏｌ）およびＴＥＡ（６９２ｍｇ、６．８４ｍｍｏｌ、９４７μＬ）を添加した。反応容器を密封した後、得られた懸濁液を脱気した。反応容器のヘッドスペースを排気し、ＣＯで数回再充填した。混合物をＣＯ（５０ｐｓｉ）下、５０℃で１５時間撹拌し、次いで濾過し、真空下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）－メチル５－（ベンジルオキシ）－３－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピコリネート（１．５ｇ、収率６５％）を得た。LCMS (ESI): m/z [M +H] C34H40Cl2N3O5Sの計算値: 672.2; 実測値672.1; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.38 - 7.27 (m, 5 H) 7.24 - 7.18 (m, 2 H) 7.06 - 6.97 (m, 2 H) 6.83 (s, 1 H) 5.13 (s, 2 H) 4.45 (br d, J=9.54 Hz, 1 H) 3.92 - 3.86 (m, 3 H) 3.86 - 3.76 (m, 1 H) 3.29 - 3.16 (m, 2 H) 3.01-2.89 (m, 2 H) 2.16-2.07 (m, 1 H) 1.95 - 1.85 (m, 1 H) 1.79- 1.62 (m, 5 H) 1.47 (s, 9 H).
ステップ５．
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のメチル（Ｒ）－メチル５－（ベンジルオキシ）－３－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピコリネート（１．４ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（２７２ｍｇ、１２．４８ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で２時間撹拌した後、反応物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏに注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（８－（５－（ベンジルオキシ）－６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）カルバメート（１．０４ｇ、収率７８％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.44 - 7.32 (m, 6 H) 7.31 - 7.26 (m, 1 H) 7.16 - 7.10 (m, 1 H) 6.94 (s, 1 H) 5.16 (s, 2 H) 4.57 - 4.52 (m, 2 H) 4.42 (br d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.84 - 3.67 (m, 2 H) 2.95 - 2.85 (m, 2 H) 2.71 (t, J=11.19 Hz, 2 H) 2.14 - 2.06 (m, 1 H) 1.88 - 1.78 (m, 1 H) 1.77 - 1.59 (m, 5 H) 1.49 - 1.43 (m, 9 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C33H40Cl2N3O4Sの計算値: 644.2; 実測値644.2.
ステップ６．
濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（８－（５－（ベンジルオキシ）－６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）カルバメート（５００ｍｇ、７７５．６１μｍｏｌ）の溶液を、１００℃に２時間加熱し、次いで室温に冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、５－［（１Ｒ）－１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－２－［（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル］－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オール（６０ｍｇ、収率１７％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.28 (dd, J=7.89, 1.32 Hz, 1 H) 7.07 (t, J=8.11 Hz, 1 H) 6.94 (s, 1 H) 6.81 (dd, J=8.33, 1.32 Hz, 1 H) 4.58 - 4.55 (m, 2 H) 3.19 - 3.05 (m, 3 H) 2.86 (t, J=11.84 Hz, 2 H) 2.19 - 2.09 (m, 1 H) 2.04 (s, 1 H) 1.93 - 1.57 (m, 7 H) 1.56 - 1.43 (m, 2 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C21H26Cl2N3O2Sの計算値: 454.1; 実測値454.1.
５－［（１Ｒ）－１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－２－（２，３－ジクロロフェニル）ピリジン－３－オールの合成。
Figure 0007240320000104
 濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－８－（５－（ベンジルオキシ）－６－（２，３－ジクロロフェニル）ピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（７００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃で０．５時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮した。残りの残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、５－［（１Ｒ）－１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－２－（２，３－ジクロロフェニル）ピリジン－３－オール（６１ｍｇ、収率１３％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.421 (s, 1 H) 7.738-7.795 (m, 1 H) 7.471-7.491 (d, 1 H) 7.193-7.289 (m, 2 H) 6.811 (s, 1 H) 3.561 - 3.651 (m, 2 H) 3.164-3.198 (m, 1 H) 2.917-2.974 (m, 2 H) 1.701-1.814 (m, 1 H) 1.489 - 1.690 (m, 9 H). LCMS (ESI): m/z [M+H] C20H24Cl2N3Oの計算値: 392.1; 実測値392.3
｛３－［（１Ｒ）－１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－２－イル｝メタノールの合成。
Figure 0007240320000105
ステップ１．
ＣＨ３ＣＮ（１５０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（７５ｍＬ）中の２，５－ジブロモ－３－メチルピリジン（５．０ｇ、１９．９３ｍｍｏｌ）、（２，３－ジクロロフェニル）ボロン酸（４．２ｇ、２１．９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４４７ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１．１ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（５．５ｇ、３９．８６ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下、５０℃で２４時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ５０ｍＬに注ぎ入れ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、５－ブロモ－２－（２，３－ジクロロフェニル）－３－メチルピリジン（５．１ｇ、収率８１％）を薄黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.57 (d, J=9.21 Hz, 1 H) 7.76 (d, J=8.77 Hz, 1 H) 7.52 (t, J=8.33 Hz, 1 H) 7.35 - 7.25 (m, 1 H) 7.23 - 7.15 (m, 1 H) 2.13 (d, J=9.21 Hz, 3 H).
ステップ２．
トルエン（１２ｍＬ）中の５－ブロモ－２－（２，３－ジクロロフェニル）－３－メチルピリジン（９００ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、Ｎ－［（４Ｒ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］－２－メチル－プロパン－２－スルフィンアミド（１．１ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＯＮａ（５４６ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１３０ｍｇ、１４１．９μｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（１７７ｍｇ、２８４μｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で３時間加熱した。反応混合物をＨ２Ｏ５０ｍＬに注ぎ入れ、水相をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－８－（６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（４．０ｇ、収率９５％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.08 (d, J=2.69 Hz, 1 H) 7.61 (dd, J=8.01, 1.41 Hz, 1 H) 7.43 - 7.37 (m, 1 H) 7.33 (d, J=2.57 Hz, 1 H) 7.26 (dd, J=7.64, 1.41 Hz, 1 H) 3.73 (td, J=7.83, 3.79 Hz, 2 H) 2.96 (qd, J=12.25, 2.75 Hz, 2 H) 2.12 - 2.03 (m, 4 H) 1.96 - 1.62 (m, 5 H) 1.61 - 1.38 (m, 3 H) 1.27 - 1.20 (m, 9 H).
ステップ３．
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－８－（６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（４ｇ、８．０９ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮＢＳ（４．３２ｇ、２４．２７ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、２時間撹拌した。混合物に、ＴＥＡ（２．４６ｇ、２４．２７ｍｍｏｌ、３．３ｍＬ）およびＢｏｃ２Ｏ（３．５３ｇ、１６．１８ｍｍｏｌ、３．７２ｍＬ）を２０℃で添加し、１時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ１００ｍＬに注ぎ入れ、水相をＤＣＭで洗浄した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（８－（２－ブロモ－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）カルバメート（１．４ｇ、収率３０％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.50 (dd, J=7.89, 1.75 Hz, 1 H) 7.21 - 7.18 (m, 3 H) 4.47 (br d, J=9.65 Hz, 1 H) 3.83 (d, J=7.89 Hz, 1 H) 3.42 - 3.25 (m, 2 H) 2.87 (t, J=10.30 Hz, 2 H) 2.15 - 2.06 (m, 3 H) 1.96 (t, J=12.06 Hz, 2 H) 1.83 - 1.64 (m, 16 H) LCMS (ESI): m/z [M +Na] C26H32BrCl2N3ONaの計算値: 592.1; 実測値592.0.
ステップ４．
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（８－（２－ブロモ－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）カルバメート（１．４ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（４９８ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ、６８１μＬ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８０ｍｇ、２４６μｍｏｌ）をＮ２下で添加した。懸濁液を真空下で脱気し、ＣＯで数回パージした。得られた混合物をＣＯ（５０ｐｓｉ）下、５０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）－メチル３－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピコリネート（１ｇ、１．８２ｍｍｏｌ、収率７４％）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.48 (dd, J=7.70, 1.96 Hz, 1 H) 7.28 (m, 2 H) 7.25 - 7.23 (m, 1 H) 7.22 (d, J=2.08 Hz, 1 H) 4.45 (br d, J=9.29 Hz, 1 H) 3.96 - 3.89 (m, 3 H) 3.87 - 3.71 (m, 1 H) 3.34 - 3.20 (m, 2 H) 3.04-2.89 (m, 2 H) 2.14 (s, 3 H) 2.09 (dd, J=12.96, 5.50 Hz, 1 H) 1.95 - 1.85 (m, 1 H) 1.79 - 1.63 (m, 4 H) 1.46 (s, 10 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C28H36Cl2N3O4の計算値: 548.2; 実測値548.2.
ステップ５．
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（Ｒ）－メチル３－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピコリネート（８００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（１９１ｍｇ、８．７６ｍｍｏｌ）を一度に添加し、得られた混合物を７０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ３０ｍＬに注ぎ入れ、水相をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（８－（６－（２，３－ジクロロフェニル）－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）カルバメート（５７０ｍｇ、収率７５％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.52 (dd, J=8.01, 1.16 Hz, 1 H) 7.31 - 7.28 (m, 2 H) 7.23 - 7.18 (m, 1 H) 4.73 (s,2 H) 4.57 (br s, 1 H) 4.46 (d, J=9.41 Hz, 1 H) 3.82 (br d, J=8.19 Hz, 1 H) 3.04 (d, J=4.52 Hz, 2 H) 2.88 - 2.79 (m, 2 H) 2.14 (s, 3 H) 2.11 - 2.06 (m, 1 H) 1.94 - 1.85 (m, 1 H) 1.80 - 1.62 (m, 4 H) 1.48 (s, 10 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C27H36Cl2N3O3の計算値: 520.2; 実測値520.2.
ステップ６．
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（８－（６－（２，３－ジクロロフェニル）－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）カルバメート（５２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液を、２０℃で２時間撹拌した。反応物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、｛３－［（１Ｒ）－１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－２－イル｝メタノール（２１０ｍｇ、収率５０％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.62 (dd, J=8.11, 1.53 Hz, 1 H) 7.54 (s, 1 H) 7.41 (t, J=7.67 Hz, 1 H) 7.27 (dd, J=7.67, 1.53 Hz, 1 H) 4.74 (br d, J=3.95 Hz, 2 H) 3.30 - 3.24 (m, 1 H) 3.24 - 3.10 (m, 2 H) 2.96 (br t, J=11.62 Hz, 2 H) 2.23 (br s, 1 H) 2.12 (s, 3 H) 1.99 - 1.69 (m, 7 H) 1.60 (br t, J=11.62 Hz, 2 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C22H28Cl2N3Oの計算値: 420.2; 実測値420.1.
（１Ｒ）－８－［６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－３－イル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミンの合成。
Figure 0007240320000106
 ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－８－（６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（７７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下、２５℃で３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－８－（６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン（１９０ｍｇ、収率３１％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.09 (d, J=2.43 Hz, 1 H) 7.61 (d, J=8.16 Hz, 1 H) 7.33 - 7.42 (m, 2 H) 7.24 (d, J=7.72 Hz, 1 H) 3.65 - 3.79 (m, 2 H) 3.25 (t, J=6.73 Hz, 1 H) 3.21 - 3.27 (m, 1 H) 2.97 - 3.07 (m, 2 H) 2.17 - 2.29 (m, 1 H) 2.09 (s, 3 H) 1.68 - 1.92 (m, 8 H)1.53 - 1.65 (m, 2 H) LCMS (ESI): m/z [M +H] C21H26Cl2N3の計算値: 390.1; 実測値390.1.
｛３－［（１Ｒ）－１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－［（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル］－５－メチルピリジン－２－イル｝メタノールの合成。
Figure 0007240320000107
ステップ１．
ジオキサン（３０ｍＬ）中の２，３－ジクロロベンゼンチオール（２．５７ｇ、１４．３５ｍｍｏｌ）および２，５－ジブロモ－３－メチル－ピリジン（３ｇ、１１．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１０ｍｇ、１２０μｍｏｌ）、キサントホス（１３８ｍｇ、２３９μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３．１ｇ、２３．９２ｍｍｏｌ、４．２ｍＬ）をＮ２下、２５℃で添加した。反応混合物を９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、５－ブロモ－２－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－３－メチル－ピリジン（２．８ｇ、収率６７％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.27-8.26 (d, J=2.08 Hz, 1 H) 7.59-7.48 (d, J=1.59 Hz, 1 H) 7.45-7.39 (dd, J=8.01, 1.53 Hz, 1 H) 7.39-7.37 (dd, J=7.82, 1.47 Hz, 1 H) 7.37 - 7.18 (m, 1 H) 2.37 (s, 3 H).
ステップ２．
トルエン（１０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－３－メチル－ピリジン（１ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）およびＮ－［（４Ｒ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］－２－メチル－プロパン－２－スルフィンアミド（９６１ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ－ＢｕＯＮａ（５５０ｍｇ、５．７２ｍｍｏｌ）、［１－（２－ジフェニルホスファニル－１－ナフチル）－２－ナフチル］－ジフェニル－ホスファン（１７８ｍｇ、２８６μｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１３１ｍｇ、１４３μｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１３０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた粗残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ－［（４Ｒ）－８－［６－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－５－メチル－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］－２－メチル－プロパン－２－スルフィンアミド（１．５ｇ、収率５０％）を黄色油状物として得た。
ステップ３．
ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中のＮ－［（４Ｒ）－８－［６－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－５－メチル－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］－２－メチル－プロパン－２－スルフィンアミド（１．５０ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗製の（４Ｒ）－８－［６－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－５－メチル－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン（１．５ｇ、粗製、ＨＣｌ塩）を黄色固体として得た。粗残留物をさらに精製することなく次のステップで使用した。LCMS (ESI): m/z [M+H] C21H26Cl2N3Sの計算値: 422.1; 実測値422.0.
ステップ４．
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の（４Ｒ）－８－［６－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－５－メチル－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン（１．５ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．１６ｇ、５．３３ｍｍｏｌ、１．２ｍＬ）およびＴＥＡ（１．１ｇ、１０．６５ｍｍｏｌ、１．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－８－［６－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－５－メチル－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］カルバメート（６００ｍｇ、収率３２％）を黄色油状物として得た。LCMS (ESI): m/z [M+H] C26H34Cl2N3O2Sの計算値: 522.2; 実測値522.1.
ステップ５．
ＤＣＭ（８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－８－［６－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－５－メチル－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］カルバメート（６００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（４０９．３５ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－８－［２－ブロモ－６－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－５－メチル－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］カルバメート（３００ｍｇ、収率４３％）を黄色油状物として得た。LCMS (ESI): m/z [M+H] C26H33BrCl2N3O2Sの計算値: 602.1; 実測値602.0.
ステップ６．
ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－８－［２－ブロモ－６－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－５－メチル－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］カルバメート（４００ｍｇ、６６５μｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９７ｍｇ、１３３μｍｏｌ）およびＴＥＡ（２０２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、２７７μＬ）を２０℃で添加した。混合物をＣＯ（５０ｐｓｉ）下、５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１～１０：１）により精製して、メチル３－［（４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－５－メチル－ピリジン－２－カルボキシレート（５００ｍｇ、粗製）を黄色固体として得た。粗残留物をさらに精製することなく次のステップで使用した。LCMS (ESI): m/z [M+H] C28H36Cl2N3O4Sの計算値: 580.2; 実測値580.1.
ステップ７．
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル３－［（４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－５－メチル－ピリジン－２－カルボキシレート（５００ｍｇ、８６１μｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（３８ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を３５℃で２時間撹拌した。反応混合物を０℃でＨ２Ｏ（５ｍＬ）の添加によりクエンチし、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－８－［６－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチル－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］カルバメート（４００ｍｇ、粗製）を黄色固体として得た。粗残留物をさらに精製することなく次のステップで使用した。LCMS (ESI): m/z [M+H] C27H36Cl2N3O3SHの計算値: 552.2; 実測値552.0.
ステップ８．
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－８－［６－（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチル－３－ピリジル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］カルバメート（４００ｍｇ、７２４μｍｏｌ）の溶液を、２５℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残りの残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、｛３－［（１Ｒ）－１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－［（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル］－５－メチルピリジン－２－イル｝メタノール（７６ｍｇ、収率２３％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.53 (s,1 H)7.46-7.43 (m, 1 H) 7.20-7.16 (m, 2 H) 7.05-7.03 (m, 2 H) 4.58 (s, 2 H) 3.24-3.21 (m, 1 H) 2.92 - 3.08 (m, 2 H) 2.89-2.86 (m, 2 H) 2.35 (s, 2 H) 1.88 - 1.86 (m, 1 H) 1.85-1.54 (m, 10 H). LCMS (ESI): m/z [M+H] C22H28Cl2N3OSの計算値: 452.1; 実測値452.1.
（１Ｒ）－８－｛６－［（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル］－５－メチルピリジン－３－イル｝－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミンの合成。
Figure 0007240320000108
 ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－８－（６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）－５－メチルピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（５００ｍｇ、９４９μｍｏｌ）の混合物を、１５℃で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、得られた粗残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－８－（６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）－５－メチルピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン（１７０ｍｇ、収率４２％）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.36 (s, 1H), 8.00 (s, 1H),7.49 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.25 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 6.85 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 4.02-3.92 (m, 2 H), 3.30-3.23 (m, 2 H), 2.44 (s, 3H), 2.25-1.20 (m, 1 H), 1.93-1.63 (m, 10 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C21H26Cl2N3Sの計算値: 422.1; 実測値422.0.
５－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）－２－［（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル］ピリジン－３－オールの合成。
Figure 0007240320000109
ステップ１．
Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ）中の５－ブロモピリジン－３－オール（５．０ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（６．１ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）およびＩ２（７．３ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、５－ブロモ－２－ヨードピリジン－３－オール（７．５ｇ、収率８７％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.09 (s,1H) 7.39 (s, 1 H).
ステップ２．
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－ヨードピリジン－３－オール（４ｇ、１３．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．７７ｇ、２０．０１ｍｍｏｌ）およびブロモメチルベンゼン（２．５１ｇ、１４．６７ｍｍｏｌ、１．７４ｍＬ）を添加した。混合物を２５℃で３時間撹拌し、その後、反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、３－（ベンジルオキシ）－５－ブロモ－２－ヨードピリジン（３．２ｇ、収率６２％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.21 (s, 1 H) 7.47-7.59 (m, 5 H) 7.36 (s, 1 H) 5.27 (s, 2 H).
ステップ３．
ジオキサン（３０ｍＬ）中の３－（ベンジルオキシ）－５－ブロモ－２－ヨードピリジン（３．２ｇ、８．２ｍｍｏｌ）および２，３－ジクロロベンゼンチオール（１．５ｇ、８．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＩ（１５６ｍｇ、８２０μｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２．１ｇ、９．８ｍｍｏｌ）および１，１０－フェナントロリン（１４８ｍｇ、８２０μｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３－（ベンジルオキシ）－５－ブロモ－２－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン（２．８０ｇ、収率７７％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.04 (s, 1 H) 7.48-7.49 (m, 2 H) 7.41-7.47 (m, 4 H) 7.18-7.20 (m, 1 H) 5.16 (s, 2 H).
ステップ４．
トルエン（１０ｍＬ）中の３－（ベンジルオキシ）－５－ブロモ－２－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン（１ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－メチル－４－ピペリジル）カルバメート（６３２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ－ＢｕＯＮａ（４３６ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ）、［１－（２－ジフェニルホスファニル－１－ナフチル）－２－ナフチル］－ジフェニル－ホスファン（１４１ｍｇ、２２７μｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１０４ｍｇ、１１３．５μｍｏｌ）を添加した。混合物をマイクロ波条件下、１２０℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（５－（ベンジルオキシ）－６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン－３－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）カルバメート（３００ｍｇ、収率２３％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.92 (s, 1 H) 7.29 - 7.37 (m, 3 H) 6.95 - 7.03 (m, 2 H) 6.76 (s, 1 H) 5.12 (s, 2 H) 3.36 - 3.39 (m, 2 H) 3.09-3.14 (m, 2 H) 2.14 - 2.17 (m, 2 H) 1.69 - 1.76 (m, 2 H) 1.47 (s, 9 H) 1.41 (s, 3 H).
ステップ５．
ＨＣｌ（１０ｍＬ、濃縮）を、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（５－（ベンジルオキシ）－６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン－３－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）カルバメート（２００ｍｇ、３４８．０９μｍｏｌ）に添加した。混合物を９０℃で２０分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、凍結乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、５－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）－２－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン－３－オール（６０ｍｇ、収率４５％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.449 (s, 1 H) 7.806 (s, 1 H) 7.205 - 7.225 (m, 1 H) 6.969 - 7.009 (m, 1 H) 6.819 (s, 1 H) 6.535-6.555 (m, 1 H) 3.566-3.598 (m, 2 H) 3.117-3.181 (m, 2 H) 1.821 - 1.848 (m, 4 H) 1.383 (s, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M+H] C17H20Cl2N3OSの計算値: 384.1; 実測値384.1.
５－［（１Ｒ）－１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－２－［（２，３－ジクロロフェニル）スルファニル］ピリジン－３－オールの合成。
Figure 0007240320000110
ステップ１．
トルエン（１０ｍＬ）中の３－（ベンジルオキシ）－５－ブロモ－２－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン（１ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）およびＮ－［（４Ｒ）－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］－２－メチル－プロパン－２－スルフィンアミド（７６３ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ－ＢｕＯＮａ（４３６ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１４１ｍｇ、２２７μｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１０４ｍｇ、１１４μｍｏｌ）を添加した。混合物をマイクロ波条件下、１３０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－８－（５－（ベンジルオキシ）－６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２００ｍｇ、収率１４％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.89 (s, 1 H) 7.29 - 7.34 (m, 4 H) 7.00 - 7.02 (t, J=7.95 Hz, 1 H) 6.90 - 6.98 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 6.74 (s, 1 H) 5.03 (s, 2 H) 3.51 - 3.58 (m, 2 H) 3.35 - 3.36 (m, 1 H) 3.20 - 3.21 (d, J=5.01 Hz, 1 H) 2.90 - 2.96 (m, 2 H) 1.63 -1.79 (m, 13 H) 1.44 (s, 9 H).
ステップ２．
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－８－（５－（ベンジルオキシ）－６－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン－３－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２００ｍｇ、３２３μｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）の混合物を、９０℃で２０分間撹拌し、次いで室温に冷却し、凍結乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－５－（１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）ピリジン－３－オール（５３ｍｇ、１２５μｍｏｌ、収率３９％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.77 (d, J=2.21 Hz, 1 H) 7.18 - 7.19 (d, J=7.94 Hz, 1 H) 6.95-6.99 (t, J=8.05 Hz, 1 H) 6.78 (s, 1 H) 6.49-6.51 (d, J=8.16 Hz, 1 H) 3.58 - 3.67 (m, 2 H) 3.11 - 3.15 (t, J=6.73 Hz, 1 H) 2.92 - 2.98 (m, 2 H) 2.12 (m, 1 H) 1.44 - 1.75 (m, 9 H). . LCMS (ESI): m/z [M+H] C20H24Cl2N3OSの計算値: 424.1; 実測値424.0.
２－［（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）スルファニル］－５－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オールの合成。
Figure 0007240320000111
ステップ１．
ｉ－ＰｒＯＨ（３０ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－３－フルオロ－ピリジン－２－カルボキシレート（１．５ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（８．３ｇ、６４．１０ｍｍｏｌ、１１ｍＬ）およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－メチル－４－ピペリジル）カルバメート（１．５１ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃に５時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル５－ブロモ－３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］ピリジン－２－カルボキシレート（２．５ｇ、５．８４ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.15 (d, J=1.76 Hz, 1 H) 7.75 (d, J=1.98 Hz, 1 H) 3.92 (s, 3 H) 3.09 - 2.98 (m, 4 H) 2.14 (br d, J=13.23 Hz, 2 H) 1.72 - 1.60 (m, 2 H) 1.43 (s, 9 H) 1.34 (s, 3 H).
ステップ２．
ジオキサン（３７ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］ピリジン－２－カルボキシレート（２．５ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（２．２２ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．１５ｇ、１１．６７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２－ＣＨ２Ｃｌ２（４７７ｍｇ、５８４μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗残留物を逆相カラムにより精製して、［５－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－６－メトキシカルボニル－３－ピリジル］ボロン酸（１．２ｇ、収率５２％）を黄色固体として得た。LCMS (ESI): m/z [M +H] C18H29BN3O6の計算値: 394.2; 実測値394.3; 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.23 (br s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 3.99 - 3.93 (m, 3 H) 3.13 - 3.01 (m, 4 H) 2.17 (br d, J=12.35 Hz, 2 H) 1.74 - 1.65 (m, 2 H) 1.44 (s, 9 H) 1.36 - 1.33 (m, 3 H).
ステップ３．
Ｈ２Ｏ２（１．０４ｇ、９．１５ｍｍｏｌ、８８０μＬ、純度３０％）を、ＤＣＭ（１２ｍＬ）中の［５－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－６－メトキシカルボニル－３－ピリジル］ボロン酸（１．２ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でゆっくりと添加した。反応物を室温に加温し、５時間撹拌した。混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチし、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＜７に調整した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－５－ヒドロキシ－ピリジン－２－カルボキシレート（０．８３ｇ、収率７４％）を得た。LCMS (ESI): m/z [M +H] C18H28N3O5の計算値: 366.2; 実測値366.2; 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.68 (d, J=2.21 Hz, 1 H) 6.92 (d, J=2.43 Hz, 1 H) 3.88 (s, 3 H) 3.08 - 2.91 (m, 4 H) 2.19 - 2.08 (m, 2 H) 1.76 - 1.65 (m, 2 H) 1.43 (s, 9 H) 1.34 (s, 3 H).
ステップ４．
ＤＭＦ（１６ｍＬ）中のメチル３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－５－ヒドロキシ－ピリジン－２－カルボキシレート（０．８３ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、１－（クロロメチル）－４－メトキシ－ベンゼン（５３４ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ、４６４μＬ）およびＫ２ＣＯ３（９４２ｍｇ、６．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃で６時間撹拌し、次いで水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。合わせた有機画分をブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．１ｇ、収率９９％）を得た。LCMS (ESI): m/z [M +H] C26H36N3O6の計算値: 486.3; 実測値486.3; 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4)δ ppm 7.84 (br s, 1 H) 7.37 (br d, J=7.58 Hz, 2 H) 7.09 (br s, 1 H) 6.93 (br d, J=7.46 Hz, 2 H) 5.13 (br s, 2 H) 3.88 (br s, 3 H) 3.78 (br s, 3 H) 2.98 (br s, 4 H) 2.85 (br s, 3 H) 2.13 (br d, J=12.10 Hz, 2 H) 1.78 - 1.65 (m, 2 H) 1.43 (br s, 9 H) 1.34 (br s, 3 H).
ステップ５．
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のメチル３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．１ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（４０３ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２０℃で３時間撹拌し、次いで飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液に注ぎ入れた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル６－ブロモ－３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（１ｇ、収率７８％）を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.39 (d, J=8.77 Hz, 2 H) 7.06 (s, 1 H) 6.93 (d, J=8.77 Hz, 2 H) 5.19 (s, 2 H) 3.87 (s, 3 H) 3.79 (s, 3 H) 3.00 (br d, J=15.79 Hz, 4 H) 2.13 (br d, J=13.15 Hz, 2 H) 1.72 - 1.60 (m, 2 H) 1.44 (s, 9 H) 1.33 (s, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C26H35BrN3O6の計算値: 564.2; 実測値564.2.
ステップ６．
メチル６－ブロモ－３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．５ｇ、８８５μｍｏｌ）、２－アミノ－３－クロロ－ピリジン－４－チオール（２８５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、１，１０－フェナントロリン（３２ｍｇ、１７７．１６μｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（３７６ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１７ｍｇ、８９μｍｏｌ）を秤量してマイクロ波管に入れ、ジオキサン（５ｍＬ）を添加した。密封管をマイクロ波中、１３０℃で３時間加熱した。室温に冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機画分をブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル６－［（２－アミノ－３－クロロ－４－ピリジル）スルファニル］－３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．４１ｇ、収率７２％）を得た。LCMS (ESI): m/z [M +H] C31H39ClN5O6Sの計算値: 644.3; 実測値644.2.
ステップ７．
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル６－［（２－アミノ－３－クロロ－４－ピリジル）スルファニル］－３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．３６ｇ、５５９μｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（３７ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４０℃で２時間撹拌した後、ＨＣｌ（１ｍＬ）を室温で添加し、混合物を３０℃でさらに４時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３でｐＨ＝７に調整し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、２－［（２－アミノ－３－クロロ－４－ピリジル）スルファニル］－５－（４－アミノ－４－メチル－１－ピペリジル）－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オール（２３ｍｇ、収率１０％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.56 - 8.27 (m, 1 H) 7.63 - 7.40 (m, 1 H) 7.16 - 7.00 (m, 1 H) 5.97 - 5.71 (m, 1 H) 4.65 - 4.49 (m, 2 H) 3.24 (br d, J=13.08 Hz, 2 H) 3.07 - 2.99 (m, 2 H) 2.06 - 1.88 (m, 4 H) 1.62 - 1.35 (m, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C17H23ClN5O2Sの計算値: 396.1; 実測値396.2.
５－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）－２－（２，３－ジクロロフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オールの合成。
Figure 0007240320000112
ステップ１．
ＤＭＥ（５ｍＬ）中のメチル６－ブロモ－３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．２ｇ、３５４μｍｏｌ）の溶液に、（２，３－ジクロロフェニル）ボロン酸（１０１ｍｇ、５３１μｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（７５ｍｇ、７０９μｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（８２ｍｇ、７１μｍｏｌ）を添加した。反応物を８５℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、水を添加し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機画分をブラインで洗浄し、次いで脱水した。濾過した後、溶媒を減圧下で除去し、粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．１５ｇ、収率６７％）を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.55 (dd, J=7.94, 1.54 Hz, 1 H) 7.36 - 7.31 (m, 1 H) 7.28 - 7.18 (m, 4 H) 6.87 (s, 1 H) 6.84 (s, 1 H) 5.12 (s, 2 H) 3.87 (s, 3 H) 3.76 (s, 3 H) 3.14 - 3.02 (m, 4 H) 2.16 (br d, J=13.01 Hz, 2 H) 1.75 - 1.66 (m, 2 H) 1.45 (s, 9 H) 1.36 (s, 3 H). %). LCMS (ESI): m/z [M +H] C32H38Cl2N3O6の計算値: 630.2; 実測値630.3.
ステップ２．
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル３－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－１－ピペリジル］－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．１５ｇ、２３８μｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（１６ｍｇ、７１４μｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃で２時間撹拌した。ＨＣｌ（濃縮）を添加し、混合物を５０℃でさらに２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ＝７に調整し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、５－（４－アミノ－４－メチル－１－ピペリジル）－２－（２，３－ジクロロフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オール（４９ｍｇ、１２９μｍｏｌ、収率５４％）を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.55 (m, 1 H) 7.33 (m, 2 H) 7.08 (s, 1 H) 4.65 (m, 2 H) 3.12 (m, 2 H) 3.00 (m, 2 H) 1.85 (m, 4 H) 1.34 (s, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C18H22Cl2N3O2の計算値: 382.1; 実測値382.1.
｛３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－２－イル｝メタノールの合成。
Figure 0007240320000113
ステップ１．
０℃でメタノール（４ｍＬ）：塩化メチレン（４ｍＬ）の１：１混合物中の６－ブロモ－３－クロロ－５－メチルピリジン－２－カルボン酸（２００ｍｇ、７９８μｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（１．１９ｍＬ、２．３９ｍｍｏｌ）を発熱がおさまるまでゆっくりと添加し、次いで室温に加温しながらさらに１５分間撹拌した。得られた反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を、０～５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物であるメチル６－ブロモ－３－クロロ－５－メチルピリジン－２－カルボキシレート（２１０ｍｇ、収率９９％）を得た。LCMS (ESI): m/z [M +H] C8H8ClBrNO2の計算値: 263.9; 実測値264.1.
ステップ２．
ＤＭＡ（３．９６ｍＬ）中のエチル３－フルオロ－５－メチルピリジン－２－カルボキシレート（２１０ｍｇ、７９３μｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－８－クロロ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－イル］クロランアミン（２０８ｍｇ、８７２μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６９０μＬ、３．９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃で終夜撹拌した。得られた反応混合物を真空中で濃縮して、精製前にＤＭＡの大部分を除去した。残留物を、０～１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２～２０％ＭｅＯＨを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物であるメチル３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－ブロモ－５－メチルピリジン－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、収率９５％）を得た。LCMS (ESI): m/z [M +H] C17H25BrN3O3の計算値: 398.1; 実測値398.3.
ステップ３．
塩化メチレン（８ｍＬ）中のメチル３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－ブロモ－５－メチルピリジン－２－カルボキシレート（３１５ｍｇ、７９０μｍｏｌ）の溶液を－７８℃に冷却した後、ＤＣＭ中のＤＩＢＡＬ－Ｈの１Ｍ溶液（３．９ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加して入れた。反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した。得られた反応混合物をロッシェル塩およびＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。混合物を室温で３時間撹拌した後、有機層を分離し、これをＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、次いで真空中で濃縮した。残留物を、０～１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物、｛３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－ブロモ－５－メチルピリジン－２－イル｝メタノール（２１０ｍｇ、収率７２％）を得た。LCMS (ESI): m/z [M +H] C16H25BrN3O2の計算値: 370.1; 実測値370.1.
ステップ４．
ＤＭＥ（０．９ｍＬ、０．２Ｍ）およびＨ２Ｏ（０．２ｍＬ、１Ｍ）中の｛３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－ブロモ－５－メチルピリジン－２－イル｝メタノール（７０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）および（２，３－ジクロロフェニル）ボロン酸（７２ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（４１ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＰｄ（ＰＰｈ３）４（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。混合物を１００℃で１時間撹拌した。その時点で、反応混合物を減圧下で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製して、｛３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－２－イル｝メタノール（３８ｍｇ、収率４６％）を白色固体として得た。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.58 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.39 - 7.35 (m, 1H), 7.22 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.33 - 4.25 (m, 1H), 3.93 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.50 - 3.35 (m, 3H), 3.06 - 2.90 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.02 - 1.92 (m, 2H), 1.86 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 1.75 - 1.70 (m, 1H), 1.30 (d, J = 6.5 Hz, 3H). LC-MS (ESI): m/z [M + H]+ C22H28Cl2N3O2の計算値: 436.2; 実測値436.3.
｛６－［（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）スルファニル］－３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－メチルピリジン－２－イル｝メタノールの合成。
Figure 0007240320000114
 マイクロ波バイアルに、｛３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－ブロモ－５－メチルピリジン－２－イル｝メタノール（７０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、３－クロロ－４－（ポタシオスルファニル（ｐｏｔａｓｓｉｏｓｕｌｆａｎｙｌ））ピリジン－２－アミン（７５ｍｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１７ｍｇ、０．０１８９ｍｍｏｌ）、キサントホス（２１ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．５６７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をハウス真空下で１５分間排気した後、脱気したジオキサン（１．９ｍＬ、０．１Ｍ）を添加した。反応バイアルを排気し、Ｎ２で３回パージした後、マイクロ波条件下、１３０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、カラムに供した。逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、６－［（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）スルファニル］－３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－メチルピリジン－２－イル｝メタノール（４３ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、収率５１％）を白色固体として得た。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.84 (s, 1H), 7.56 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.29 (qd, J = 6.5, 4.2 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.67 - 3.50 (m, 2H), 3.38 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 3.02 (dddd, J = 34.3, 13.3, 11.0, 2.7 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.01 - 1.91 (m, 2H), 1.89 - 1.82 (m, 1H), 1.71 (ddt, J = 12.7, 4.5, 2.4 Hz, 1H), 1.30 (d, J = 6.5 Hz, 3H); LC-MS (ESI): m/z [M + H]+ C21H29ClN5O2Sの計算値: 450.2; 実測値450.3.
［３－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－２－イル］メタノールの合成。
Figure 0007240320000115
ステップ１．
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３－フルオロ－５－メチル－ピリジン－２－カルボン酸（１．５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ３Ｉ（６．２ｇ、４３．５ｍｍｏｌ、２．７ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（３．６ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル３－フルオロ－５－メチルピコリネート（１．４ｇ、収率８５％）を得た。LCMS (ESI): m/z [M +H] C8H9FNO2の計算値: 170.0; 実測値170.0.
ステップ２．
ｉ－ＰｒＯＨ（８ｍＬ）中のメチル３－フルオロ－５－メチルピコリネート（５００ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－メチル－４－ピペリジル）カルバメート（６９６ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．９ｇ、１４．７ｍｍｏｌ、２．６ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃で１６時間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メチルピペリジン－１－イル）－５－メチルピコリネート（６５０ｍｇ、収率６０％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.08 (s, 1 H) 7.21 (s, 1 H) 4.36 (s, 1 H) 3.95 (s, 3 H) 3.14 - 2.94 (m, 5 H) 2.34 (s, 3 H) 2.09 (d, J=13.33 Hz, 2 H) 1.86 - 1.74 (m, 2 H) 1.44 (s, 9 H) 1.41 (s, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C19H30N3O4の計算値: 364.2; 実測値364.3;
ステップ３．
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のメチル３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メチルピペリジン－１－イル）－５－メチルピコリネート（２５０ｍｇ、６８７μｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（１４６ｍｇ、８２５μｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で５分間撹拌し、次いで追加のＮＢＳ（６１ｍｇ、３４３μｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液およびＨ２Ｏの添加によりクエンチした。混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル６－ブロモ－３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メチルピペリジン－１－イル）－５－メチルピコリネート（１７５ｍｇ、収率５７％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.25 (s, 1 H) 4.33 (s, 1 H) 3.93 (s, 3 H) 3.11 - 2.93 (m, 4 H) 2.38 (s, 3 H) 2.09 (d, J=13.82 Hz, 2 H) 1.82 - 1.74 (m, 2 H) 1.44 (s, 9 H) 1.40 (s, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C19H29BrN3O4の計算値: 442.0; 実測値442.2.
ステップ４．
ＤＭＥ（２ｍＬ）中のメチル６－ブロモ－３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メチルピペリジン－１－イル）－５－メチルピコリネート（１４０ｍｇ、３１６μｍｏｌ）の溶液に、（２，３－ジクロロフェニル）ボロン酸（９１ｍｇ、４７４μｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（０．４ｍＬ）中Ｎａ２ＣＯ３（６７ｍｇ、６３３μｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３７ｍｇ、３２μｍｏｌ）を添加した。混合物を８５℃で１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メチルピペリジン－１－イル）－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピコリネート（８５ｍｇ、収率５２％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.54 - 7.45 (m, 1 H) 7.32 - 7.18 (m, 3 H) 4.38 (br s, 1 H) 3.92 (s, 3 H) 3.22 - 3.00 (m, 5 H) 2.14 (s, 4 H) 1.89 - 1.76 (m, 2 H) 1.46 (s, 9 H) 1.42 (s, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C25H32Cl2N3O4の計算値: 508.0; 実測値508.1;
ステップ５．
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メチルピペリジン－１－イル）－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピコリネート（８０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（７ｍｇ、３１４μｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（２ｍｌ）の慎重な添加によりクエンチし、溶媒を減圧下で除去した。反応混合物を濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（６－（２，３－ジクロロフェニル）－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルピリジン－３－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）カルバメート（７６ｍｇ、粗製）を白色固体として得、これをさらに精製することなく直接使用した。LCMS (ESI): m/z [M +H] C24H32Cl2N3O3の計算値: 480.0; 実測値480.0.
ステップ６．
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－（６－（２，３－ジクロロフェニル）－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルピリジン－３－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）カルバメート（７４ｍｇ、１５４μｍｏｌ）の混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（３－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチルピリジン－２－イル）メタノール（１７ｍｇ、収率２９％）を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.53 (br s, 1 H) 7.62 (d, J = 8.16 Hz, 1 H) 7.57 (s, 1 H) 7.40 (t, J = 7.83 Hz, 1 H) 7.26 (dd, J = 7.61, 1.43 Hz, 1 H) 4.72 (d, J = 5.51 Hz, 2 H) 3.19 (d, J= 13.01 Hz, 2 H) 3.11 - 2.98 (m, 2 H) 2.12 (s, 3 H) 2.07 - 1.87 (m, 4 H) 1.48 (s, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C19H24Cl2N3Oの計算値: 380.1; 実測値380.1.
｛６－［（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）スルファニル］－３－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）ピリジン－２－イル｝メタノールの合成。
Figure 0007240320000116
ステップ１．
ジオキサン（３ｍＬ）中の２－アミノ－３－クロロ－ピリジン－４－チオール（１５４ｍｇ、９６０μｍｏｌ）の溶液に、メチル６－ブロモ－３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メチルピペリジン－１－イル）－５－メチルピコリネート（１７０ｍｇ、３８４μｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１６３ｍｇ、７６８μｍｏｌ）、１，１０－フェナントロリン（１４ｍｇ、７７μｍｏｌ）およびＣｕＩ（７ｍｇ、３８μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１３０℃で４時間撹拌し、次いで室温に冷却し、減圧下で濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル６－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）－３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メチルピペリジン－１－イル）－５－メチルピコリネート（８２ｍｇ、収率４１％）を得た。LCMS (ESI): m/z [M +H] C24H33ClN5O4Sの計算値: 522.0; 実測値522.1.
ステップ２．
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル６－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）－３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メチルピペリジン－１－イル）－５－メチルピコリネート（８０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（７ｍｇ、３１４μｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を４０℃で１時間撹拌し、そこで反応物を室温でＭｅＯＨ（２ｍｌ）の慎重な添加によりクエンチした。混合物を濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（６－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルピリジン－３－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）カルバメート（７６ｍｇ、粗製）を得、これをさらに精製することなく直接使用した。LCMS (ESI): m/z [M +H] C23H33ClN5O3Sの計算値: 494.0; 実測値494.4.
ステップ３．
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－（６－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルピリジン－３－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）カルバメート（７６ｍｇ、１５３μｍｏｌ）の混合物を、２５℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、（６－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）－３－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－２－イル）メタノール（１１ｍｇ、収率１７％）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.87 (s, 1 H) 7.65 (d, J = 6.85 Hz, 1 H) 6.29 (d, J = 6.85 Hz, 1 H) 4.82 (s, 2 H) 3.38 (s, 2 H) 3.24 - 3.13 (m, 2 H) 2.50 (s, 3 H) 2.20 - 1.95 (m, 4 H) 1.53 (s, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C18H25ClN5OSの計算値: 394.1; 実測値394.2.
［５－［（２－アミノ－３－クロロ－４－ピリジル）スルファニル］－２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－メチル－３－ピリジル］メタノールの合成。
Figure 0007240320000117
ステップ１．
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の２－クロロ－６－メチル－ピリジン－３－カルボン酸（１ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．２ｇ、１５．７４ｍｍｏｌ）およびＣＨ３Ｉ（３．７ｇ、２６．２３ｍｍｏｌ、１．６ｍＬ）を２０℃で添加した。反応混合物を２０℃で３時間撹拌した。反応物を水（４０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル２－クロロ－６－メチル－ピリジン－３－カルボキシレート（１ｇ、収率９２％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.13 (d, J=7.89 Hz, 1 H) 7.49 - 7.22 (m, 1 H) 3.91 (s, 3 H) 2.54 (s, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C8H9ClNO2の計算値: 186.0; 実測値186.1.
ステップ２．
ｉ－ＰｒＯＨ（４ｍＬ）中のメチル２－クロロ－６－メチル－ピリジン－３－カルボキシレート（０．１４ｇ、７５４μｍｏｌ）の溶液に、（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン（２２０ｍｇ、９０５．１４μｍｏｌ、２ＨＣｌ塩）、およびＤＩＥＡ（９７５ｍｇ、７．５４ｍｍｏｌ、１．３ｍＬ）を２０℃で添加した。反応混合物を１１０℃で１２時間撹拌した。反応混合物にＢｏｃ２Ｏ（６５８ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ、６９３μＬ）を添加し、混合物を２０℃で２時間撹拌した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機画分をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－メチル－ピリジン－３－カルボキシレート（９０ｍｇ、収率２８％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.86 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 6.96 - 6.81 (m, 1 H) 6.68 - 6.57 (m, 1 H) 4.21 (dt, J=11.34, 5.52 Hz, 1 H) 3.96 - 3.90 (m, 1 H) 3.84 (s, 3 H) 3.73 - 3.68 (m, 1 H) 3.66 - 3.62 (m, 1 H) 3.59 - 3.55 (m, 1 H) 3.51 - 3.43 (m, 1 H) 3.34 (s, 3 H) 3.22 - 3.09 (m, 1 H) 2.43 (s, 3 H) 1.85 - 1.71 (m, 2 H) 1.64 - 1.56 (m, 2 H) 1.45 - 1.44 (m, 9 H) 1.14 - 1.10 (m, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C22H34N3O5の計算値: 420.2; 実測値420.4
ステップ３．
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のメチル２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－メチル－ピリジン－３－カルボキシレート（０．１８ｇ、４２９μｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（８４ｍｇ、４７２μｍｏｌ）を２０℃で添加した。反応物を２０℃で１時間撹拌した。混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残りの残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル５－ブロモ－２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－メチル－ピリジン－３－カルボキシレート（０．１４ｇ、収率６５％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.09 - 7.88 (m, 1 H) 4.28 - 4.17 (m, 1 H) 3.95 - 3.92 (m, 1 H) 3.91 - 3.88 (m, 1 H) 3.85 (s, 3 H) 3.73 - 3.68 (m, 1 H) 3.66 - 3.61 (m, 1 H) 3.59 - 3.56 (m, 1 H) 3.52 - 3.43 (m, 2 H) 3.40 - 3.33 (m, 1 H) 3.24 - 3.13 (m, 2 H) 2.49 (s, 3 H) 1.76 - 1.68 (m, 2 H) 1.62 - 1.56 (m, 2 H) 1.45 - 1.44 (m, 9 H) 1.14 - 1.10 (m, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C22H33BrN3O5の計算値: 498.2, 500.2; 実測値498.2, 500.2.
ステップ４．
ジオキサン（２ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－メチル－ピリジン－３－カルボキシレート（６０ｍｇ、１２０μｍｏｌ）、２－アミノ－３－クロロ－ピリジン－４－チオール（３９ｍｇ、２４１μｍｏｌ）、１，１０－フェナントロリン（４ｍｇ、２４μｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（５１ｍｇ、２４１μｍｏｌ）およびＣｕＩ（２ｍｇ、１２μｍｏｌ）の混合物を、１４０℃で４８時間加熱した。混合物を水で希釈し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機画分をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル５－［（２－アミノ－３－クロロ－４－ピリジル）スルファニル］－２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－メチル－ピリジン－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、収率２９％）を白色固体として得た。LCMS (ESI): m/z [M +H] C27H37ClN5O5Sの計算値: 578.2; 実測値578.3.
ステップ５．
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のメチル５－［（２－アミノ－３－クロロ－４－ピリジル）スルファニル］－２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－メチル－ピリジン－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、３５μｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（２ｍｇ、１０４μｍｏｌ）を２０℃で添加した。反応物を５０℃で１２時間撹拌した。反応混合物にＨＣｌ（０．３ｍＬ）を２０℃で添加し、反応物を３０℃で２時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３でｐＨ＝７に調整し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残りの残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、［５－［（２－アミノ－３－クロロ－４－ピリジル）スルファニル］－２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－メチル－３－ピリジル］メタノール（４．３ｍｇ、収率２８％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.63 - 8.40 (m, 1 H) 7.86 - 7.80 (m, 1 H) 7.58 - 7.53 (m, 1 H) 5.76 - 5.73 (m, 1 H) 4.60 - 4.52 (m, 2 H) 4.32 - 4.22 (m, 1 H) 3.94 - 3.87 (m, 1 H) 3.82 - 3.75 (m, 1 H) 3.60 - 3.35 (m, 2 H) 3.25 (br d, J=3.67 Hz, 1 H) 3.11 - 2.93 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 1.99 - 1.87 (m, 2 H) 1.85 - 1.77 (m, 1 H) 1.70 (br d, J=11.74 Hz, 1 H) 1.27 (d, J=6.48 Hz, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C21H29ClN5O2Sの計算値: 450.2; 実測値450.2.
｛２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－（２，３－ジクロロフェニル）－６－メチルピリジン－３－イル｝メタノールの合成。
Figure 0007240320000118
ステップ１．
ＤＭＥ（１ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－メチル－ピリジン－３－カルボキシレート（５０ｍｇ、１００μｍｏｌ）の溶液に、（２，３－ジクロロフェニル）ボロン酸（２９ｍｇ、１５１μｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２１ｍｇ、２０１μｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（０．２ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２３ｍｇ、２０μｍｏｌ）を添加した。反応物を８５℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水で希釈し、有機層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過した後、溶媒を減圧下で除去し、粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－（２，３－ジクロロフェニル）－６－メチル－ピリジン－３－カルボキシレート（３０ｍｇ、収率５３％）を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.72 (s, 1 H) 7.57 (br d, J=6.61 Hz, 1 H) 7.36 (s, 1 H) 7.23 (br d, J=7.72 Hz, 1 H) 6.94 (br d, J=9.92 Hz, 1 H) 4.27 - 4.20 (m, 2 H) 3.97 (br s, 1 H) 3.85 (s, 3 H) 3.74 (br d, J=9.70 Hz, 2 H) 3.67 (br d, J=8.16 Hz, 1 H) 3.48 (br s, 2 H) 2.18 (s, 3 H) 1.78 - 1.72 (m, 2 H) 1.60 (br s, 3 H) 1.45 (br d, J=3.31 Hz, 9 H) 1.15 - 1.11 (m, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C28H36Cl2N3O4の計算値: 564.2; 実測値564.4.
ステップ２．
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のメチル２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－（２，３－ジクロロフェニル）－６－メチル－ピリジン－３－カルボキシレート（３０ｍｇ、５３μｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（４ｍｇ、１５９μｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃で２時間撹拌した。次いで、ＨＣｌ（濃縮）を添加し、混合物を２０℃で３時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３でｐＨ＝７に調整し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、［２－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－（２，３－ジクロロフェニル）－６－メチル－３－ピリジル］メタノール（３ｍｇ、収率１３％）を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.57 (dd, J=8.05, 1.43 Hz, 1 H) 7.52 (s, 1 H) 7.36 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.21 (dd, J=7.72, 1.32 Hz, 1 H) 4.63 (s, 2 H) 4.30 - 4.23 (m, 1 H) 3.88 (d, J=8.82 Hz, 1 H) 3.77 (d, J=8.82 Hz, 1 H) 3.43 - 3.34 (m, 2 H) 3.23 - 2.88 (m, 3 H) 2.19 (s, 3 H) 1.92 (br d, J=5.73 Hz, 2 H) 1.81 - 1.69 (m, 2 H) 1.25 (d, J=6.62 Hz, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C22H28Cl2N3O2の計算値: 436.2; 実測値436.2.
５－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－２－（２，３－ジクロロフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オールの合成。
Figure 0007240320000119
ステップ１．
ｉ－ＰｒＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－３－フルオロ－ピリジン－２－カルボキシレート（０．５ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン（６４９ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）およびＤＩＥＡ（２．８ｇ、２１．３７ｍｍｏｌ、３．７ｍＬ）を２０℃で添加した。反応混合物を１１０℃で１２時間撹拌した。次いで、Ｂｏｃ２Ｏ（９３３ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ、９８２μＬ）をこの混合物に添加し、得られた混合物を２０℃で２時間撹拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル５－ブロモ－３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］ピリジン－２－カルボキシレート（１ｇ、収率９７％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.22 (s, 1 H) 7.79 (s, 1 H) 4.28 - 4.18 (m, 1 H) 3.92 (s, 3 H) 3.74 - 3.55 (m, 2 H) 3.24 - 3.14 (m, 1 H) 3.10 - 3.00 (m, 2 H) 2.96 - 2.87 (m, 1 H) 1.92 - 1.73 (m, 3 H) 1.70 - 1.58 (m, 2 H) 1.46 (s, 9 H) 1.13 (d, J=6.39 Hz, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C21H31BrN3O5の計算値: 484.1; 実測値484.1.
ステップ２．
ジオキサン（１５ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］ピリジン－２－カルボキシレート（１ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（７８６ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４０５ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（１６９ｍｇ、２０６μｍｏｌ）を２０℃で添加した。反応混合物を８５℃で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、［５－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－メトキシカルボニル－３－ピリジル］ボロン酸（０．４ｇ、収率４３％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.26 (br s, 1 H) 7.87 - 7.72 (m, 1 H) 6.88 (br d, J=10.58 Hz, 1 H) 4.26 - 4.17 (m, 1 H) 3.92 (s, 3 H) 3.75 - 3.71 (m, 1 H) 3.69 - 3.64 (m, 1 H) 3.34 (s, 2 H) 3.21 - 3.12 (m, 1 H) 3.05 (br s, 2 H) 2.94 - 2.82 (m, 1 H) 1.92 - 1.75 (m, 3 H) 1.70 - 1.60 (m, 1 H) 1.46 (s, 9 H) 1.13 (d, J=6.17 Hz, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C21H33BN3O7の計算値: 450.2; 実測値450.4.
ステップ３．
Ｈ２Ｏ２（３０３ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ、２５７μＬ、純度３０％）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）中の［５－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－メトキシカルボニル－３－ピリジル］ボロン酸（０．４ｇ、８９０μｍｏｌ）の溶液に０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を２０℃で５時間撹拌した。混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（４０ｍＬ）でクエンチし、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＜７に調整した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残りの残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－ヒドロキシ－ピリジン－２－カルボキシレート（０．２７ｇ、収率７２％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.70 (s, 1 H) 6.94 - 6.90 (s, 1 H) 4.26 - 4.19 (m, 1 H) 3.98 - 3.92 (m, 1 H) 3.88 (s, 3 H) 3.74 - 3.69 (m, 1 H) 3.65 - 3.61 (m, 1 H) 3.16 - 3.09 (m, 1 H) 3.05 - 2.96 (m, 2 H) 2.90 - 2.81 (m, 1 H) 1.93 - 1.78 (m, 3 H) 1.71 - 1.62 (m, 1 H) 1.46 (s, 9 H) 1.13 (d, J=6.39 Hz, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C21H32N3O6の計算値: 422.2; 実測値422.4.
ステップ４．
ＤＭＦ（６ｍＬ）中のメチル３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－ヒドロキシ－ピリジン－２－カルボキシレート（０．２７ｇ、６４１μｍｏｌ）の溶液に、１－（クロロメチル）－４－メトキシ－ベンゼン（１５０ｍｇ、９６１μｍｏｌ、１３１μＬ）およびＫ２ＣＯ３（２６６ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応物を５０℃で６時間撹拌した。混合物を水（１５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機画分をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．３３ｇ、収率９５％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.84 (s, 1 H) 7.39 - 7.35 (m, 2 H) 7.09 (s, 1 H) 6.96 - 6.92 (m, 2 H) 5.17 - 5.10 (m, 2 H) 4.26 - 4.21 (m, 1 H) 3.97 - 3.94 (m, 1 H) 3.89 (s, 3 H) 3.79 (s, 3 H) 3.73 - 3.69 (m, 1 H) 3.66 - 3.61 (m, 1 H) 3.20 - 3.11 (m, 1 H) 3.07 - 3.00 (m, 2 H) 2.88 (br s, 1 H) 1.94 - 1.77 (m, 4 H) 1.70 - 1.61 (m, 1 H) 1.46 (s, 9 H) 1.13 (d, J=6.14 Hz, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C29H40N3O7の計算値: 542.3; 実測値542.4.
ステップ５．
ＤＭＦ（３ｍＬ）中のメチル３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．２３ｇ、４２４μｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（７６ｍｇ、４２５μｍｏｌ）を２０℃で添加した。反応物を２０℃で５分間撹拌した。混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチし、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル６－ブロモ－３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．３ｇ、収率８５％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.95 (s, 1 H) 7.39 (d, J=8.60 Hz, 2 H) 7.10 - 7.05 (m, 1 H) 6.94 (d, J=8.60 Hz, 2 H) 5.19 (s, 2 H) 4.26 - 4.19 (m, 1 H) 3.98 - 3.92 (m, 1 H) 3.87 (s, 3 H) 3.80 (s, 3 H) 3.73 - 3.69 (m, 1 H) 3.62 (d, J=8.60 Hz, 1 H) 3.20 - 3.12 (m, 1 H) 3.03 (ddd, J=11.74, 7.99, 3.20 Hz, 2 H) 2.93 - 2.87 (m, 1 H) 2.68 (s, 2 H) 1.91 - 1.73 (m, 3 H) 1.63 (dt, J=12.79, 3.97 Hz, 1 H) 1.46 (s, 9 H) 1.19 - 1.11 (m, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C29H39BrN3O7の計算値: 620.2; 実測値620.3.
ステップ６．
ＤＭＥ（２ｍＬ）中のメチル６－ブロモ－３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．１ｇ、１６１．１５μｍｏｌ）の溶液に、（２，３－ジクロロフェニル）ボロン酸（４６ｍｇ、２４２μｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３４ｍｇ、３２２μｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（０．４ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３７ｍｇ、３２μｍｏｌ）を２０℃で添加した。反応混合物を８５℃で３時間撹拌した。混合物を水（５ｍｌ）で希釈し、有機層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機画分をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．０５ｇ、収率４５％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.57 - 7.54 (m, 1 H) 7.33 (t, J=7.72 Hz, 1 H) 7.27 (dd, J=7.61, 1.65 Hz, 1 H) 7.24 - 7.21 (m, 3 H) 6.86 (d, J=8.60 Hz, 2 H) 5.12 (s, 2 H) 4.27 - 4.23 (m, 1 H) 3.98 (br d, J=4.19 Hz, 1 H) 3.87 (s, 3 H) 3.76 (s, 3 H) 3.73 (br d, J=8.38 Hz, 1 H) 3.66 (br d, J=8.60 Hz, 1 H) 3.23 (br s, 1 H) 3.11 (br d, J=10.58 Hz, 2 H) 2.97 (br d, J=12.35 Hz, 1 H) 1.94 - 1.80 (m, 3 H) 1.68 (br s, 1 H) 1.48 (s, 8 H) 1.15 (d, J=6.39 Hz, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C35H42Cl2N3O7の計算値: 686.2; 実測値686.3
ステップ７．
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のメチル３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－（２，３－ジクロロフェニル）－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、７３μｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（５ｍｇ、２１９μｍｏｌ）を２０℃で添加した。反応物を５０℃で２時間撹拌した。混合物にＨＣｌ（０．３ｍＬ）を２０℃で添加し、得られた混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３でｐＨ＝７に調整し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残りの残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、５－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－２－（２，３－ジクロロフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オール（６ｍｇ、収率１８％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.49 (br s, 1 H) 7.57 (d, J=8.33 Hz, 1 H) 7.39 - 7.28 (m, 2 H) 7.06 (s, 1 H) 4.67 (s, 2 H) 4.32 - 4.24 (m, 1 H) 3.93 (d, J=9.21 Hz, 1 H) 3.83 (d, J=8.77 Hz, 1 H) 3.37 (br d, J=3.95 Hz, 1 H) 3.26 - 3.16 (m, 2 H) 2.88 - 2.72 (m, 2 H) 2.05 - 1.96 (m, 2 H) 1.93 - 1.87 (m, 1 H) 1.74 (br d, J=12.28 Hz, 1 H) 1.30 (d, J=6.14 Hz, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C21H26Cl2N3O3の計算値: 438.1; 実測値438.1
２－［（２－アミノ－３－クロロ－４－ピリジル）スルファニル］－５－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オールの合成。
Figure 0007240320000120
ステップ１．
ジオキサン（４ｍＬ）中のメチル６－ブロモ－３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．２ｇ、３２２μｍｏｌ）、２－アミノ－３－クロロ－ピリジン－４－チオール（１０４ｍｇ、６４５μｍｏｌ）、１，１０－フェナントロリン（１２ｍｇ、６５μｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１３７ｍｇ、６４５μｍｏｌ）およびＣｕＩ（６ｍｇ、３２μｍｏｌ）の溶液を、１３０℃で３時間加熱した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機画分をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル６－［（２－アミノ－３－クロロ－４－ピリジル）スルファニル］－３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．１ｇ、収率４４％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.15 - 7.09 (m, 3 H) 6.94 - 6.90 (m, 1 H) 6.85 - 6.81 (m, 2 H) 5.99 (br s, 1 H) 5.10 (s, 2 H) 4.27 - 4.20 (m, 1 H) 4.00 - 3.94 (m, 1 H) 3.88 (s, 3 H) 3.77 (s, 3 H) 3.72 (d, J=8.82 Hz, 1 H) 3.66 - 3.62 (m, 1 H) 3.34 (s, 1 H) 3.25 (br d, J=7.94 Hz, 1 H) 3.17 - 3.10 (m, 2 H) 1.90 - 1.79 (m, 3 H) 1.72 - 1.62 (m, 1 H) 1.47 (s, 9 H) 1.15 (d, J=6.39 Hz, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C34H43ClN5O7Sの計算値: 700.2; 実測値700.3.
ステップ２．
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のメチル６－［（２－アミノ－３－クロロ－４－ピリジル）スルファニル］－３－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．１ｇ、１４３μｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（９ｍｇ、４２８μｍｏｌ）を２０℃で添加した。反応物を５０℃で２時間撹拌した。この混合物にＨＣｌ（１ｍＬ）を２０℃で添加し、反応物を３０℃で４時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３でｐＨ＝７に調整し、濾過し、得られた濾液を減圧下で濃縮した。残りの残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、２－［（２－アミノ－３－クロロ－４－ピリジル）スルファニル］－５－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オール（８ｍｇ、収率１２％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.52 (d, J=5.51 Hz, 1 H) 7.05 - 6.93 (m, 1 H) 5.93 (d, J=5.73 Hz, 1 H) 4.61 (s, 2 H) 4.32 - 4.17 (m, 1 H) 3.85 (d, J=8.82 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=8.82 Hz, 1 H) 3.26 - 3.05 (m, 3 H) 2.94 - 2.71 (m, 2 H) 2.02 - 1.86 (m, 2 H) 1.83 - 1.65 (m, 2 H) 1.23 (d, J=6.39 Hz, 3 H). LCMS (ESI): m/z [M +H] C20H27ClN5O3Sの計算値: 452.1; 実測値452.1.
追加の化合物
本開示の化合物は、本明細書において提供される合成スキームに従って製造した。下記の表は、化合物および質量分析結果を示す。
Figure 0007240320000121
Figure 0007240320000122
生物学的実施例－ＳＨＰ２アロステリック阻害アッセイ
理論に拘束されることを望まないが、ＳＨＰは、ビス－チロシル－リン酸化ペプチドとそのＳｒｃ相同２（ＳＨ２）ドメインとの結合を介して、アロステリックに活性化される。後者の活性化ステップによりＳＨＰ２の自己阻害界面の放出が起こり、次にこれによりＳＨＰ２タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ）が活性となり、基質認識および反応触媒作用に利用可能となる。ＳＨＰ２の触媒活性は、即発蛍光アッセイフォーマットで代用基質ＤｉＦＭＵＰを使用してモニターした。
ホスファターゼ反応は、１００μＬの最終反応体積および以下のアッセイ緩衝液条件：５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．２、１００ｍＭ ＮａＣｌ、０．５ｍＭ ＥＤＴＡ、０．０５％Ｐ－２０、１ｍＭ ＤＴＴを使用して、９６ウェル黒色ポリスチレンプレート、平底、非結合表面（Ｃｏｒｎｉｎｇ、カタログ番号３６５０）中、室温で行った。
本開示の化合物（濃度が０．００００５～１０μＭで変化する）によるＳＨＰ２の阻害を、０．２ｎＭのＳＨＰ２を０．５μＭの活性化ペプチド１（配列：Ｈ２Ｎ－ＬＮ（ｐＹ）ＩＤＬＤＬＶ（ｄＰＥＧ８）ＬＳＴ（ｐＹ）ＡＳＩＮＦＱＫ－アミド）または活性化ペプチド２（配列：Ｈ２Ｎ－ＬＮ（ｐＹ）ＡＱＬＷＨＡ（ｄＰＥＧ８）ＬＴＩ（ｐＹ）ＡＴＩＲＲＦ－アミド）とともにインキュベートしたアッセイを使用してモニターした。２５℃で３０～６０分間のインキュベーション後、代用基質ＤｉＦＭＵＰ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号Ｄ６５６７）を反応物に添加し、活性を、マイクロプレートリーダー（Ｅｎｖｉｓｉｏｎ、Ｐｅｒｋｉｎ－ＥｌｍｅｒまたはＳｐｅｃｔｒａｍａｘ Ｍ５、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用した動力学的読み取りにより決定した。励起波長および発光波長は、それぞれ３４０ｎｍおよび４５０ｎｍとした。初期速度をデータの線形適合から決定し、阻害剤用量応答曲線を、対照に基づく正規化と適合する正規化ＩＣ５０回帰曲線を使用して分析した。
一部の実施形態において、上記アッセイで試験した本開示の化合物は、１０００ｎＭ未満の活性を実証した。一部の実施形態において、上記アッセイで試験した本開示の化合物は、約１０ｎＭから約１００ｎＭの活性を実証した。一部の実施形態において、上記アッセイで試験した本開示の化合物は、１０ｎＭから１００ｎＭの活性を実証した。一部の実施形態において、上記アッセイで試験した本開示の化合物は、１０ｎＭ未満の活性を実証した。
１種またはそれ以上の開示されている化合物または組成物は、対象において障害を処置もしくは防止するおよび／またはその発症を防止するための有効量で投与することができる。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物１０００ｎＭ未満を用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物約１ｎＭから約１０ｎＭを用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物約１０ｎＭから約１００ｎＭを用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物約１００ｎＭから約１０μＭを用いる処置後に阻害される。
上記プロトコールを使用して、ＳＨＰ２阻害を、表１に説明されている通り測定した。
Figure 0007240320000123
均等物
本開示は、上で説明されている具体的な実施形態に関連して記載されているが、それらの多くの代替物、改変および他の変形は、当業者に明らかである。全てのこうした代替物、改変および変形は、本開示の精神および範囲内であることが意図される。

Claims (18)

  1. 式Ｉ－Ｙ１：
    Figure 0007240320000124
     （式中：
    Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｙ1は、－Ｓ－であり；
    Ｙ2は、－ＮＲa －であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
    Ｒ1は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－Ｃ2～Ｃ6アルケニル、－Ｃ4～Ｃ8シクロアルケニル、－Ｃ2～Ｃ6アルキニル、－Ｃ3～Ｃ8シクロアルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ2、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＳＲ5、－Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）Ｒ5、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、－Ｃ（Ｏ）Ｒ5または－ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ5、－ＮＲ5Ｒ6、－ＳＲ5、－Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）Ｒ5、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
    Ｒ2は、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－Ｃ2～Ｃ6アルケニル、－Ｃ4～Ｃ8シクロアルケニル、－Ｃ2～Ｃ6アルキニル、－Ｃ3～Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ5、－ＯＲ5、－ＮＲ5Ｒ6、－ＳＲ5、－Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）Ｒ5、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
    Ｒbは独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－Ｃ3～Ｃ8シクロアルキル、－Ｃ2～Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＮ、－Ｒ5、－ＯＲ5、－ＮＲ5Ｒ6、－ＳＲ5、－Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）Ｒ5、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、－ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリール、ヘテロアリール、－（ＣＨ2）nＯＨ、－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－ＣＦ3、－ＣＨＦ2または－ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
    Ｒ 3 は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ2、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ2）nＮＨ2、－ＣＯＯＲb、－ＣＯＮＨＲb、－ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、－ＮＨＣＯＯＲb、－ＣＦ3、－ＣＨＦ2または－ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
    Ｒ4は、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ5、－ＮＨ－ＯＲ5、－Ｏ－ＮＲ5Ｒ6、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、－ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、－ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＨＲ5、－Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、－ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲb、－Ｃ（Ｏ）Ｒb、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、－Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ3～Ｃ8シクロアルキル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
    ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ3～Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に－Ｓ（Ｏ）2－を場合により含み；
    Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－Ｃ2～Ｃ6アルケニル、－Ｃ4～Ｃ8シクロアルケニル、－Ｃ2～Ｃ6アルキニル、－Ｃ3～Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、－ＯＲ7、－ＳＲ7、ハロゲン、－ＮＲ7Ｒ8、－ＮＯ2または－ＣＮであり；
    Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｄ、－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－Ｃ2～Ｃ6アルケニル、－Ｃ4～Ｃ8シクロアルケニル、－Ｃ2～Ｃ6アルキニル、－Ｃ3～Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2または－ＣＮで場合により置換されており；
    ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である
    ）
    の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  2. Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて１つまたはそれ以上の－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ2、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ2）nＮＨ2、－ＣＯＯＲb、－ＣＯＮＨＲb、－ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、－ＮＨＣＯＯＲb、－ＣＦ3、－ＣＨＦ2または－ＣＨ2Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  3. Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて１つまたはそれ以上の－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ2、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ2）nＮＨ2、－ＣＯＯＲb、－ＣＯＮＨＲb、－ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、－ＮＨＣＯＯＲb、－ＣＦ3、－ＣＨＦ2または－ＣＨ2Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  4. Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて１つまたはそれ以上の－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ2、－（ＣＨ2）nＮＨ2、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－（ＣＨ2）nＮＨ2、－ＣＯＯＲb、－ＣＯＮＨＲb、－Ｃ
    ＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、－ＮＨＣＯＯＲb、－ＣＦ3、－ＣＨＦ2または－ＣＨ2Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  5. 式Ｉ－Ｙ６：
    Figure 0007240320000125
     （式中：
    Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｙ1は、－Ｓ－であり；
    Ｙ2は、－ＮＲa－であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
    Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＣＦ3、－ＣＨＦ2または－ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
    Ｒ1は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－ＯＨ、ハロゲンまたは－ＮＨ2であり；
    Ｒ2は、－Ｃ1～Ｃ6アルキルまたは－ＯＨであり；
    Ｒ4は、－Ｈ、－Ｃ1～Ｃ6アルキル、－Ｃ1～Ｃ6ハロアルキル、－Ｃ1～Ｃ6ヒドロキシアルキル、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＦ2ＯＨまたは－ＣＨＦＯＨであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されて
    おり；または
    Ｒ5およびＲ6は各々独立して、各出現で、－Ｈまたは－Ｃ1～Ｃ6アルキルであり；
    ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
    の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  6. Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである、請求項１から５のいずれか１項の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  7. Ａは、単環式または多環式のアリールである、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物立体異性体。
  8. Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  9. Ｒ1は独立して、各出現で、－Ｈ、－Ｃ1～Ｃ6アルキル、ハロゲンまたは－ＮＨ2である、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  10. Ｒ2は－ＯＨである、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  11. Ｒ2は－Ｃ1～Ｃ6アルキルである、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  12. Ｒ4は、１つまたはそれ以上の－ＯＨ、－ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている－Ｃ1～Ｃ6アルキルである、請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  13. Ｒ4は、１つまたはそれ以上の－ＯＨで置換されている－Ｃ1～Ｃ6アルキルである、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  14. Figure 0007240320000126
    Figure 0007240320000127
     からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  15. Figure 0007240320000128
    Figure 0007240320000129
    Figure 0007240320000130
     からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体。
  16. 請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
  17. それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法で使用するための、請求項１６に記載の医薬組成物であって、該方法は、該医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、上記医薬組成物。
  18. 疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに***、肺および結腸のがんから選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
JP2019539779A 2017-01-23 2018-01-09 アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物 Active JP7240320B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2022187880A JP2023018094A (ja) 2017-01-23 2022-11-25 アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762449529P 2017-01-23 2017-01-23
US62/449,529 2017-01-23
PCT/US2018/013018 WO2018136264A1 (en) 2017-01-23 2018-01-09 Pyridine compounds as allosteric shp2 inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022187880A Division JP2023018094A (ja) 2017-01-23 2022-11-25 アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2020505376A JP2020505376A (ja) 2020-02-20
JP2020505376A5 JP2020505376A5 (ja) 2021-02-12
JP7240320B2 true JP7240320B2 (ja) 2023-03-15

Family

ID=61054565

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019539779A Active JP7240320B2 (ja) 2017-01-23 2018-01-09 アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物
JP2022187880A Pending JP2023018094A (ja) 2017-01-23 2022-11-25 アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022187880A Pending JP2023018094A (ja) 2017-01-23 2022-11-25 アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物

Country Status (13)

Country Link
US (2) US11673896B2 (ja)
EP (2) EP4230623A3 (ja)
JP (2) JP7240320B2 (ja)
KR (1) KR20190110588A (ja)
CN (1) CN110431134A (ja)
AU (1) AU2018210196B2 (ja)
BR (1) BR112019014527A2 (ja)
CA (1) CA3051054A1 (ja)
IL (1) IL268031B (ja)
MX (1) MX2019008696A (ja)
RU (1) RU2019126455A (ja)
SG (1) SG11201906412SA (ja)
WO (1) WO2018136264A1 (ja)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11466017B2 (en) 2011-03-10 2022-10-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
JP7044375B2 (ja) 2016-05-31 2022-03-30 ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム Ｐｔｐｎ１１の複素環式阻害剤
ES2810852T3 (es) 2016-06-14 2021-03-09 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de shp2
KR20230156174A (ko) 2016-07-12 2023-11-13 레볼루션 메디슨즈, 인크. 다른자리 입체성 shp2 억제제로서의 2,5-이치환 3-메틸 피라진 및 2,5,6-3치환 3-메틸 피라진
EP3515916B1 (en) 2016-09-22 2023-06-07 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW201819386A (zh) 2016-10-24 2018-06-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
CN110446709B (zh) 2017-01-23 2023-09-12 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的二环化合物
AU2018210196B2 (en) 2017-01-23 2022-06-02 Revolution Medicines, Inc. Pyridine compounds as allosteric SHP2 inhibitors
US11591336B2 (en) 2017-05-26 2023-02-28 D. E. Shaw Research, Llc Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors
WO2019051084A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Revolution Medicines, Inc. SHP2 INHIBITOR COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING CANCER
EP3681879A1 (en) 2017-09-11 2020-07-22 Krouzon Pharmaceuticals, Inc. Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of shp2
EP3687997A1 (en) 2017-09-29 2020-08-05 Relay Therapeutics, Inc. Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
RU2020115095A (ru) 2017-10-12 2021-11-12 Революшн Медсинз, Инк. Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2020123241A (ru) 2017-12-15 2022-01-17 Революшн Медсинз, Инк. Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
BR112020019385A2 (pt) 2018-03-21 2021-03-30 Relay Therapeutics, Inc. Inibidores de shp2 fosfatase e métodos de uso dos mesmos
WO2019182960A1 (en) 2018-03-21 2019-09-26 Synblia Therapeutics, Inc. Shp2 inhibitors and uses thereof
SG11202010822SA (en) 2018-05-02 2020-11-27 Navire Pharma Inc Substituted heterocyclic inhibitors of ptpn11
WO2020028814A1 (en) * 2018-08-03 2020-02-06 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Allosteric inhibitor of wee1 kinase
PE20211050A1 (es) 2018-08-10 2021-06-04 Navire Pharma Inc Inhibidores de ptpn11
US11459340B2 (en) 2018-09-18 2022-10-04 Nikang Therapeutics, Inc. Tri-substituted heteroaryl derivatives as Src homology-2 phosphatase inhibitors
WO2020072656A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
EP3863636A1 (en) 2018-10-08 2021-08-18 Revolution Medicines, Inc. Shp2 inhibitor compositions for use in treating cancer
TW202028183A (zh) * 2018-10-10 2020-08-01 大陸商江蘇豪森藥業集團有限公司 含氮雜芳類衍生物調節劑、其製備方法和應用
KR102649419B1 (ko) 2018-10-17 2024-03-21 어레이 바이오파마 인크. 단백질 티로신 포스파타제 억제제
CN117143079A (zh) * 2018-11-06 2023-12-01 上海奕拓医药科技有限责任公司 一种螺芳环化合物及其应用
WO2020108590A1 (zh) 2018-11-30 2020-06-04 上海拓界生物医药科技有限公司 嘧啶并五元氮杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US20230096028A1 (en) 2019-03-01 2023-03-30 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heterocyclyl compounds and uses thereof
JP2022522777A (ja) 2019-03-01 2022-04-20 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド 二環式ヘテロアリール化合物及びその使用
AU2020232026A1 (en) * 2019-03-07 2021-09-02 Merck Patent Gmbh Carboxamide-pyrimidine derivatives as shp2 antagonists
CA3135555C (en) 2019-04-02 2023-09-19 Array Biopharma Inc. Protein tyrosine phosphatase inhibitors
JP2022527013A (ja) 2019-04-08 2022-05-27 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｓｈｐ２拮抗薬としてのピリミジノン誘導体
BR112021024674A2 (pt) 2019-06-28 2022-05-31 Tuojie Biotech Shanghai Co Ltd Derivado heterocíclico de nitrogênio com cinco membros de pirimidina, método de preparação do mesmo e uso farmacêutico do mesmo
CN112300160A (zh) * 2019-08-01 2021-02-02 上海奕拓医药科技有限责任公司 一种螺芳环化合物、其制备及应用
EP3772513A1 (en) 2019-08-09 2021-02-10 C.N.C.C.S. S.c.a.r.l. Collezione Nazionale Dei Composti Chimici e Centro Screening Shp2 inhibitors
JP2022548792A (ja) 2019-09-24 2022-11-21 リレー セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｓｈｐ２ホスファターゼ阻害剤並びにその作製方法及び使用方法
KR102252696B1 (ko) 2019-10-21 2021-05-17 삼원액트 주식회사 음향재생기능을 갖는 패널
KR102215716B1 (ko) 2019-10-21 2021-02-18 삼원액트 주식회사 음향재생기능을 갖는 패널
CA3159559A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
EP4054719A1 (en) 2019-11-04 2022-09-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
TW202132314A (zh) 2019-11-04 2021-09-01 美商銳新醫藥公司 Ｒａｓ抑制劑
PE20230249A1 (es) 2019-11-08 2023-02-07 Revolution Medicines Inc Compuestos de heteroarilo biciclicos y usos de estos
JP2023505100A (ja) 2019-11-27 2023-02-08 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド 共有ｒａｓ阻害剤及びその使用
AU2020408562A1 (en) 2019-12-20 2022-06-23 Erasca, Inc. Tricyclic pyridones and pyrimidones
BR112022010086A2 (pt) 2020-01-07 2022-09-06 Revolution Medicines Inc Dosagem do inibidor de shp2 e métodos de tratamento de câncer
WO2021143680A1 (zh) 2020-01-16 2021-07-22 浙江海正药业股份有限公司 杂芳基类衍生物及其制备方法和用途
WO2021143823A1 (zh) * 2020-01-16 2021-07-22 浙江海正药业股份有限公司 吡啶或嘧啶类衍生物及其制备方法和用途
WO2021171261A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Novartis Ag A triple pharmaceutical combination comprising dabrafenib, an erk inhibitor and a shp2 inhibitor
CN115916194A (zh) 2020-06-18 2023-04-04 锐新医药公司 用于延迟、预防和治疗针对ras抑制剂的获得性抗性的方法
CN115916765A (zh) * 2020-07-10 2023-04-04 浙江海正药业股份有限公司 吡啶或嘧啶类衍生物及其制备方法和用途
AU2021344830A1 (en) 2020-09-03 2023-04-06 Revolution Medicines, Inc. Use of SOS1 inhibitors to treat malignancies with SHP2 mutations
KR20230067635A (ko) 2020-09-15 2023-05-16 레볼루션 메디슨즈, 인크. 암의 치료에서 ras 억제제로서 인돌 유도체
IL301524A (en) 2020-09-23 2023-05-01 Erasca Inc Pyridones and tricyclic pyrimidones
CA3199082A1 (en) 2020-10-27 2022-05-05 Amgen Inc. Heterocyclic spiro compounds and methods of use
US20230107642A1 (en) 2020-12-18 2023-04-06 Erasca, Inc. Tricyclic pyridones and pyrimidones
CN117396472A (zh) 2020-12-22 2024-01-12 上海齐鲁锐格医药研发有限公司 Sos1抑制剂及其用途
EP4039685A1 (en) 2021-02-08 2022-08-10 Irbm S.P.A. Azabicyclic shp2 inhibitors
EP4067358A1 (en) 2021-04-02 2022-10-05 C.N.C.C.S. S.c.a.r.l. Collezione Nazionale Dei Composti Chimici e Centro Screening (s)-1-(5-((pyridin-3-yl)thio)pyrazin-2-yl)-4'h,6'h-spiro[piperidine-4,5'-pyrrolo[1,2-b]pyrazol]-4'-amine derivatives and similar compounds as shp2 inhibitors for the treatment of e.g. cancer
EP4329888A1 (en) 2021-04-29 2024-03-06 Amgen Inc. 2-aminobenzothiazole compounds and methods of use thereof
CN117500811A (zh) 2021-05-05 2024-02-02 锐新医药公司 共价ras抑制剂及其用途
CR20230570A (es) 2021-05-05 2024-01-22 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras
WO2022235870A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors for the treatment of cancer
TW202313041A (zh) 2021-06-09 2023-04-01 瑞士商諾華公司 包含達拉菲尼、曲美替尼和shp2抑制劑之三重藥物組合
TW202317100A (zh) 2021-06-23 2023-05-01 瑞士商諾華公司 包含ｋｒａｓ ｇ１２ｃ抑制劑的藥物組合及其用於治療癌症之用途
CA3224341A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Novartis Ag Pharmaceutical combinations comprising a tead inhibitor and uses thereof for the treatment of cancers
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
WO2023159087A1 (en) 2022-02-16 2023-08-24 Amgen Inc. Quinazoline compounds and use thereof as inhibtors of mutant kras proteins
WO2023159086A1 (en) 2022-02-16 2023-08-24 Amgen Inc. Quinazoline compounds and use thereof as inhibtors of mutant kras proteins
WO2023172940A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Revolution Medicines, Inc. Methods for treating immune refractory lung cancer
US11878958B2 (en) 2022-05-25 2024-01-23 Ikena Oncology, Inc. MEK inhibitors and uses thereof
WO2023240263A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors
WO2024040131A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Treeline Biosciences, Inc. Pyridopyrimidine kras inhibitors
EP4345101A1 (en) 2022-09-29 2024-04-03 Irbm S.P.A. Azole derivatives as shp2 inhibitors

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002512628A (ja) 1997-06-13 2002-04-23 スージェン・インコーポレーテッド タンパク質チロシン酵素関連の細胞信号伝達を調節するための新規ヘテロアリール化合物
JP2007514638A (ja) 2003-06-26 2007-06-07 サノフィ−アベンティス ジフェニルピリジン誘導体、その製造法および治療用途
WO2015107494A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Novartis Ag 1 -(triazin-3-yi_/pyridazin-3-yl)-piper(-azine)idine derivatives and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
WO2016203406A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2

Family Cites Families (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2572728A (en) 1949-01-07 1951-10-23 American Cyanamid Co Hydroxybenzenesulfonamidopyra-zines and preparation of same
US2636882A (en) * 1950-08-11 1953-04-28 Quaker Oats Co Preparation of 3-pyridols from 2-acylfurans
BE758503A (fr) * 1969-11-07 1971-05-05 Shell Int Research Compositions pesticides
GB1459571A (en) 1974-09-12 1976-12-22 Pfizer Ltd Thiophene-2-sulphonamide derivatives and their use as therapeutic agents sheet orienting apparatus
JPS5762269A (en) 1980-10-03 1982-04-15 Ogawa Koryo Kk 2,3,5-trisubstituted pyrazine derivative
US4513135A (en) 1982-03-05 1985-04-23 Eli Lilly And Company Diaryl-pyrazine derivatives affecting GABA binding
DE3242195A1 (de) 1982-11-15 1984-05-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue 2-aminopyrazine und verfahren zur herstellung von 2-aminopyrazinen und pyrazinen
JPH0249775A (ja) 1988-05-19 1990-02-20 Nippon Soda Co Ltd ６員環又は７員環を有する複素環化合物及びその製造方法
JPH04112877A (ja) 1990-09-04 1992-04-14 Nippon Soda Co Ltd 新規シアノピラジン誘導体及びその製造方法
WO1993009664A1 (en) 1991-11-12 1993-05-27 Nippon Soda Co., Ltd. Wavelength conversion material for agriculture
US5262564A (en) 1992-10-30 1993-11-16 Octamer, Inc. Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents
GB9504854D0 (en) 1994-03-31 1995-04-26 Zeneca Ltd Nitrogen derivatives
CN1090189C (zh) 1996-02-07 2002-09-04 詹森药业有限公司 吡唑并嘧啶类化合物
DE60023920T2 (de) 1999-08-27 2006-07-20 Sugen, Inc., South San Francisco Phosphatmimetika und Verfahren zur Behandlung mit Phosphataseinhibitoren HIBITOREN
DZ3293A1 (fr) 2000-02-16 2001-08-23 Neurogen Corp Arylpyrazines substitues
CA2495529C (en) 2001-10-01 2009-05-19 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Noonan syndrome gene
US6921762B2 (en) 2001-11-16 2005-07-26 Amgen Inc. Substituted indolizine-like compounds and methods of use
ES2333586T3 (es) 2001-11-21 2010-02-24 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY LLC Derivados de aril 1,4-pirazina sustituidos.
WO2003082191A2 (en) 2002-03-28 2003-10-09 Merck & Co., Inc. Substituted 2,3-diphenyl pyridines
US20040116444A1 (en) 2002-09-12 2004-06-17 Corbett Jeffrey W. Substituted 1,4-pyrazine derivatives
JP4511943B2 (ja) 2002-12-23 2010-07-28 ワイス エルエルシー Ｐｄ−１に対する抗体およびその使用
US7157460B2 (en) 2003-02-20 2007-01-02 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
CA2524519A1 (en) 2003-05-09 2004-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Llc Compounds as crf1 receptor antagonists
GB0314057D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
JP2007504243A (ja) 2003-09-03 2007-03-01 ニューロジェン・コーポレーション ５−アリール−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン類、ピリジン類、ピラジン類及び関連化合物
WO2005035532A1 (en) 2003-10-10 2005-04-21 Pfizer Products Inc. Substituted 2h-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as gsk-3 inhibitors
WO2005040151A1 (en) 2003-10-27 2005-05-06 Astellas Pharma Inc. Pyrazine derivatives and pharmaceutical use thereof
DE102004015954A1 (de) 2004-04-01 2005-11-10 Ina-Schaeffler Kg Umschlingungstrieb
KR20070008674A (ko) 2004-04-01 2007-01-17 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤 피라진 유도체, 및 아데노신 길항제로서의 이의 약학적용도
US20050282818A1 (en) 2004-06-22 2005-12-22 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors
CA2592021A1 (en) 2004-12-23 2006-07-06 Raghavan Rajagopalan Fluorescent pyrazine derivatives and methods of using the same in assessing renal function
CA2606288A1 (en) 2005-04-18 2006-10-26 Neurogen Corporation Subtituted heteroaryl cb1 antagonists
CN102603581B (zh) 2005-06-22 2015-06-24 普莱希科公司 作为蛋白质激酶抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物
ES2775049T3 (es) 2005-10-21 2020-07-23 Univ California Mutaciones del gen SHP-2 en melanomas
EP1986701B1 (en) 2006-02-24 2012-06-13 Mallinckrodt LLC Optical agents for use in surgery
JP2007277097A (ja) 2006-04-03 2007-10-25 Mie Univ 発光化合物、発光方法、及びその製造方法
US8987474B2 (en) 2006-04-07 2015-03-24 University Of South Florida Inhibition of Shp2/PTPN11 protein tyrosine phosphatase by NSC-87877, NSC-117199 and their analogs
CA2650704A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Northwestern University Salts of pyridazine compounds
CN101754762A (zh) 2006-04-28 2010-06-23 西北大学 用于治疗神经炎症性疾病的包含哒嗪化合物的制剂
US7893058B2 (en) 2006-05-15 2011-02-22 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazolopyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
DE602007006010D1 (de) 2006-05-31 2010-06-02 Galapagos Nv Triazolopyrazinverbindungen zur behandlung von degenerations- und entzündungskrankheiten
TW200808802A (en) 2006-06-06 2008-02-16 Schering Corp Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
EP2131861A2 (en) 2007-03-01 2009-12-16 Mallinckrodt Inc. Integrated photoactive small molecules and uses thereof
DE602008005729D1 (en) 2007-04-06 2011-05-05 Novartis Ag Ä2,6-ünaphthyridine als proteinkinasehemmer
WO2008138842A1 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Galapagos N.V. Imidazopyrazines and triazolopyrazine for the treatment of joint degenerative and inflammatory diseases
WO2008138843A1 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Galapagos N.V. Imidazopyridines and triazolopyrimidines useful for the treatment of joint degenerative & inflammatory diseases
WO2008156174A1 (ja) 2007-06-21 2008-12-24 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラジンアミド化合物
AU2008284268A1 (en) 2007-08-09 2009-02-12 Merck & Co., Inc. Pyridine carboxamide orexin receptor antagonists
WO2009025823A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Amgen Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
US9174969B2 (en) 2008-07-21 2015-11-03 University Of South Florida Indoline scaffold SHP-2 inhibitors and cancer treatment method
JP2012507540A (ja) 2008-10-30 2012-03-29 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ピリダジンカルボキサミド・オレキシン受容体アンタゴニスト
JP5802136B2 (ja) 2009-01-23 2015-10-28 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
WO2010121212A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 H. Lee Moffit Cancer Center And Research Institute, Inc. Indoline scaffold shp-2 inhibitors and method of treating cancer
US20120065205A1 (en) 2009-06-01 2012-03-15 Mercer Swati P Pyrazine carboxamide orexin receptor antagonists
EP2467142B1 (en) 2009-08-17 2016-09-21 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 2-(Pyrimidin-5-yl)-thiopyrimidine derivatives as Hsp70 and Hsc70 modulators for the treatment of proliferative disorders
EP2473530B1 (en) 2009-09-03 2015-04-22 Vancouver Biotech Ltd. Monoclonal antibodies against gonadotropin-releasing hormone receptor
US8673913B2 (en) 2009-11-13 2014-03-18 Case Western Reserve University SHP-2 phosphatase inhibitor
BR112012022046A2 (pt) 2010-03-05 2017-02-14 F Hoffamann-La Roche Ag ''anticorpo,composição farmacêutica,ácido nucleico ,vetores de expressão,célula hospedeira e método para a produção de um anticorpo recombinante''.
EP2569304A1 (en) 2010-05-11 2013-03-20 Sanofi Substituted n-heteroaryl spirolactam bipyrrolidines, preparation and therapeutic use thereof
US8703768B2 (en) 2010-06-09 2014-04-22 Hoffmann-La Roche Inc. Nitrogen containing heteroaryl compounds
MX2013000537A (es) 2010-07-14 2013-01-29 Novartis Ag Compuestos heterociclicos agonistas del receptor ip.
GB201106829D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Proximagen Ltd Heterocyclic compounds
WO2012116237A2 (en) 2011-02-23 2012-08-30 Intellikine, Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
US20120330012A1 (en) 2011-04-29 2012-12-27 Abbott Laboratories Novel Tricyclic Compounds
CN103181918B (zh) 2011-05-04 2014-10-29 厦门大学 脂肪酸类化合物在制备预防和治疗肝癌药物中的应用
US20150005311A1 (en) 2012-01-13 2015-01-01 Novartis Ag IP receptor agonist heterocyclic compounds
EP2882746B1 (en) 2012-08-07 2016-12-07 Merck Patent GmbH Pyridopyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors
US20150291625A1 (en) 2012-11-08 2015-10-15 Pfizer Inc. Heteroaromatic Compounds and their Use as Dopamine D1 Ligands
EP2925745B1 (en) 2012-11-29 2018-04-04 ChemoCentryx, Inc. Cxcr7 antagonists
WO2014113584A1 (en) 2013-01-16 2014-07-24 Rhode Island Hospital Compositions and methods for the prevention and treatment of osteolysis and osteoporosis
US20150374687A1 (en) 2013-02-07 2015-12-31 Merck Patent Gmbh Substituted quinoxaline derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur4
PT2958943T (pt) 2013-02-20 2019-12-17 Novartis Ag Tratamento do cancro usando recetor de antigénios quiméricos anti-egfrviii humanizados
AU2014248515B2 (en) 2013-03-13 2019-03-07 Prothena Biosciences Limited Tau immunotherapy
CN103554038B (zh) 2013-06-19 2015-10-14 云南大学 多卤代苯腈喹唑啉酮化合物及其制备方法和用途
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
WO2015107493A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Novartis Ag 1 -pyridazin-/triazin-3-yl-piper(-azine)/idine/pyrolidine derivatives and and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
EP3134436A4 (en) 2014-04-25 2017-12-27 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Treatment of h-ras-driven tumors
TWI687419B (zh) 2014-07-10 2020-03-11 美商英塞特公司 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪
DK3174868T3 (da) 2014-08-01 2021-11-08 Nuevolution As Forbindelser, der er aktive mod bromodomæner
CN107106558A (zh) 2014-11-18 2017-08-29 默沙东公司 具有a2a拮抗剂性质的氨基吡嗪化合物
NZ731664A (en) 2014-12-23 2024-02-23 Novartis Ag Triazolopyrimidine compounds and uses thereof
WO2016112295A1 (en) 2015-01-09 2016-07-14 Warp Drive Bio, Inc. Compounds that participate in cooperative binding and uses thereof
CN112494653A (zh) 2015-02-05 2021-03-16 特尔诺沃有限公司 用于治疗癌症的irs/stat3双重调节剂与抗癌剂的组合
TWI714567B (zh) 2015-04-03 2021-01-01 美商英塞特公司 作為lsd1抑制劑之雜環化合物
US10975080B2 (en) 2015-06-19 2021-04-13 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
JP6878316B2 (ja) 2015-06-19 2021-05-26 ノバルティス アーゲー Ｓｈｐ２の活性を阻害するための化合物および組成物
US10426842B2 (en) 2015-07-15 2019-10-01 The Curators Of The University Of Missouri Targeted nanoparticle conjugate and method for co-delivery of siRNA and drug
CA3000822A1 (en) 2015-10-01 2017-04-06 Warp Drive Bio, Inc. Methods and reagents for analyzing protein-protein interfaces
WO2017079723A1 (en) 2015-11-07 2017-05-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Targeting proteins for degradation
WO2017156397A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Board Of Regents, The University Of Texas Sysytem Heterocyclic inhibitors of ptpn11
SG10202110874TA (en) 2016-06-07 2021-11-29 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
ES2810852T3 (es) 2016-06-14 2021-03-09 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de shp2
KR20230156174A (ko) 2016-07-12 2023-11-13 레볼루션 메디슨즈, 인크. 다른자리 입체성 shp2 억제제로서의 2,5-이치환 3-메틸 피라진 및 2,5,6-3치환 3-메틸 피라진
EP3515916B1 (en) 2016-09-22 2023-06-07 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW201819386A (zh) 2016-10-24 2018-06-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
CA3048340A1 (en) 2017-01-10 2018-07-19 Novartis Ag Pharmaceutical combination comprising an alk inhibitor and a shp2 inhibitor
AU2018210196B2 (en) 2017-01-23 2022-06-02 Revolution Medicines, Inc. Pyridine compounds as allosteric SHP2 inhibitors
CN110446709B (zh) 2017-01-23 2023-09-12 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的二环化合物
EA201992253A1 (ru) 2017-03-23 2020-03-31 Джакобио Фармасьютикалс Ко., Лтд. Новые гетероциклические производные, применимые в качестве ингибиторов shp2
US11591336B2 (en) 2017-05-26 2023-02-28 D. E. Shaw Research, Llc Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors
WO2019051084A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Revolution Medicines, Inc. SHP2 INHIBITOR COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING CANCER
RU2020115095A (ru) 2017-10-12 2021-11-12 Революшн Медсинз, Инк. Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2020123241A (ru) 2017-12-15 2022-01-17 Революшн Медсинз, Инк. Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
KR102614939B1 (ko) 2018-02-13 2023-12-19 블루레이 테라퓨틱스 (상하이) 컴퍼니 리미티드 피리미딘-융합고리 화합물 및 그의 제조방법과 용도
CN115448923B (zh) 2018-02-13 2024-03-22 上海青煜医药科技有限公司 嘧啶并环化合物及其制备方法和应用
WO2019182960A1 (en) 2018-03-21 2019-09-26 Synblia Therapeutics, Inc. Shp2 inhibitors and uses thereof
MX2020010719A (es) 2018-04-10 2020-11-06 Revolution Medicines Inc Composiciones de inhibidores de shp2, metodos para tratar el cancer y metodos para identificar a un sujeto con mutaciones en shp2.
US20190336609A1 (en) 2018-05-01 2019-11-07 Revolution Medicines, Inc. C40-, C28-, and C-32-Linked Rapamycin Analogs as mTOR Inhibitors
AU2019262979B2 (en) 2018-05-01 2023-07-06 Revolution Medicines, Inc. C26-linked rapamycin analogs as mTOR inhibitors
AU2019338207A1 (en) 2018-09-10 2021-04-29 Mirati Therapeutics, Inc. Combination therapies
US11459340B2 (en) 2018-09-18 2022-10-04 Nikang Therapeutics, Inc. Tri-substituted heteroaryl derivatives as Src homology-2 phosphatase inhibitors
WO2020072656A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
EP3863636A1 (en) 2018-10-08 2021-08-18 Revolution Medicines, Inc. Shp2 inhibitor compositions for use in treating cancer
CN114751903B (zh) 2018-11-07 2023-09-15 上海凌达生物医药有限公司 一类含氮稠杂环类shp2抑制剂化合物、制备方法和用途
JP7377679B2 (ja) 2018-11-19 2023-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド がん治療のためのｋｒａｓｇ１２ｃ阻害剤及び１種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法
WO2020108590A1 (zh) 2018-11-30 2020-06-04 上海拓界生物医药科技有限公司 嘧啶并五元氮杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US20220073521A1 (en) 2018-11-30 2022-03-10 Tuojie Biotech (Shanghai) Co., Ltd. Pyrimidine and five-membered nitrogen heterocycle derivative, preparation method therefor, and medical uses thereof
WO2020132597A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Revolution Medicines, Inc. Compounds that participate in cooperative binding and uses thereof
CA3159559A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002512628A (ja) 1997-06-13 2002-04-23 スージェン・インコーポレーテッド タンパク質チロシン酵素関連の細胞信号伝達を調節するための新規ヘテロアリール化合物
JP2007514638A (ja) 2003-06-26 2007-06-07 サノフィ−アベンティス ジフェニルピリジン誘導体、その製造法および治療用途
WO2015107494A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Novartis Ag 1 -(triazin-3-yi_/pyridazin-3-yl)-piper(-azine)idine derivatives and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
WO2016203406A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS，2005年，Vol. 15, No. 3，pp. 645-651
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY，2016年，pp. 7773-7782

Also Published As

Publication number Publication date
AU2018210196A1 (en) 2019-08-15
IL268031A (en) 2019-09-26
US20200017517A1 (en) 2020-01-16
KR20190110588A (ko) 2019-09-30
CA3051054A1 (en) 2018-07-26
SG11201906412SA (en) 2019-08-27
RU2019126455A (ru) 2021-02-24
JP2020505376A (ja) 2020-02-20
US20240092795A1 (en) 2024-03-21
MX2019008696A (es) 2019-09-13
EP3571189B1 (en) 2023-03-29
EP3571189A1 (en) 2019-11-27
BR112019014527A2 (pt) 2020-02-27
US11673896B2 (en) 2023-06-13
WO2018136264A1 (en) 2018-07-26
IL268031B (en) 2022-06-01
EP4230623A2 (en) 2023-08-23
JP2023018094A (ja) 2023-02-07
CN110431134A (zh) 2019-11-08
WO2018136264A9 (en) 2018-10-25
RU2019126455A3 (ja) 2021-05-17
EP4230623A3 (en) 2023-10-11
AU2018210196B2 (en) 2022-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7240320B2 (ja) アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物
US11673901B2 (en) Polycyclic compounds as allosteric SHP2 inhibitors
JP7416740B2 (ja) アロステリックｓｈｐ２阻害剤としての２，５－二置換３－メチルピラジンおよび２，５，６－三置換３－メチルピラジン
JP7240319B2 (ja) アロステリックｓｈｐ２阻害剤としての二環式化合物
RU2776846C2 (ru) Бициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
CA3213823A1 (en) Selective modulators of ataxia telangiectasia mutated (atm) kinase and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20201223

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20201223

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20211125

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20211207

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20220302

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20220726

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20221125

C60 Trial request (containing other claim documents, opposition documents)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60

Effective date: 20221125

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20221207

C21 Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21

Effective date: 20221213

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20230104

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20230113

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20230303

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7240320

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150