JP7189369B2 - アルファ4β7インテグリンの阻害のための化合物 - Google Patents
アルファ4β7インテグリンの阻害のための化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7189369B2 JP7189369B2 JP2021548535A JP2021548535A JP7189369B2 JP 7189369 B2 JP7189369 B2 JP 7189369B2 JP 2021548535 A JP2021548535 A JP 2021548535A JP 2021548535 A JP2021548535 A JP 2021548535A JP 7189369 B2 JP7189369 B2 JP 7189369B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- cycloalkyl
- pharmaceutically acceptable
- haloalkyl
- acceptable salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/68—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/73—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
- C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
- C07D311/44—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3
- C07D311/54—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3 substituted in the carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
本出願は、全ての目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる、2018年10月30日付で出願された米国仮特許出願第62/752,854号の優先権を主張する。
X1およびX2は各々独立して、C、およびNから選択され;ここでX1とX2との間の結合は、単結合または二重結合であり;
X3およびX4は各々独立して、CR10、およびNから選択され;
X5およびX7は各々独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;
各X6は独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;ここでX5とX6、X6とX6、またはX6とX7の間の結合は、単結合または二重結合であり、ただし、少なくとも1つは二重結合であり;
R1は、-L-A1、-L-A2、-L-A3、および-L-A4から選択され;
Lは、結合、-O-、-O-C(O)-*、-NH-、-C(O)-N(H)-*、および-N(H)-C(O)-*から選択され;ここで*は、LのA1、A2、A3、またはA4への結合点を示し;
A1は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されたC6~10アリールであり;
A2は、S、N、およびOから独立して選択される1個~5個のヘテロ原子、ならびに必要に応じて1個または2個のC(O)を含む、5員~10員ヘテロアリールであり;ここでA2は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;
A3は、5員~10員シクロアルキルまたは5員~14員ヘテロシクリルであり;ここでA3は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;そして
A4は-NRa1Ra2であり;
ここで各Raは独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、-S(O)m-C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C3~8シクロアルキルから選択され;
RaのC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、および-S(O)m-C1~6アルキルの各々は、1個~3個のRa3で必要に応じて置換されており;ここで各Ra3は独立して、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルコキシル、C3~8シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRa3のC3~8シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、1個~3個のRa4で必要に応じて置換されており;ここで各Ra4は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルコキシル、C3~8シクロアルキル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;そして
RaのC3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C3~8シクロアルキルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R2、R3、R4、R5、およびR6の各々は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~8ハロアルキル、C1~8ハロアルコキシル、-NRb1Rb2、-Rb3S(O)mRb4、-S(O)mRb4、-NRb1S(O)vRb4、-COORb1、-CONRb1Rb2、-NRb1COORb2、-NRb1CORb4、-Rb3NRb1Rb2、-S(O)vNRb1Rb2、C3~12シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~12員ヘテロシクリルから選択され;
R2、R3、R4、R5、およびR6のC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~8ハロアルキル、およびC1~8ハロアルコキシルの各々は独立して、1個~2個のRcで必要に応じて置換されており;ここで各Rcは独立して、アジド、オキソ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルコキシル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRcのC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R2、R3、R4、R5、およびR6のC6~10アリールおよび5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、1個~5個のRbで必要に応じて置換されており;そして
R2、R3、R4、R5、およびR6のC3~12シクロアルキルおよび3員~12員ヘテロシクリルの各々は独立して、=CRb1Rb2、およびRbから独立して選択される1個~6個の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rbは独立して、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~8ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRbのC3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb1およびRb2の各々は独立して、H、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルから選択され;
Rb1およびRb2のC1~8アルキルおよびC1~6ハロアルキルの各々は、1個~2個のRb5で必要に応じて置換されており;そして
Rb1およびRb2のC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb3はC1~4アルキレンであり;
Rb4は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb4のC1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、1個~3個のRb6で必要に応じて置換されており;
各Rb5は独立して、シアノ、ヒドロキシル、C1~4アルコキシル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb5のC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびフェニルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;そして
各Rb6は独立して、ハロ、シアノ、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでRb6のC3~6シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR2とR3、R3とR4、またはR5とR6は、これらが結合している原子と一緒になって、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルを形成し得;ここでC6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、C1~4アルキレン-C6~10アリール、およびC1~4アルキレン-(5員~6員ヘテロアリール)から独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R7は、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;
R8は、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;
R9は、H、C1~6アルキル、-C1~4アルキレン-NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-C(O)NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-O-C(O)-C1~4アルキル、-C1~4アルキレン-O-C(O)-O-C1~4アルキル、-C1~4アルキレン-O-C(O)-C1~4アルキレン-NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-O-C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル、-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および-C1~4アルキレン-(4員~6員ヘテロシクリル)から選択され;
ここでR9のC3~8シクロアルキル、-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、およびC1~4ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R9は、R8に結合しているNと一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し;ここでこの5員ヘテロシクリルは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、およびC6~10アリールから独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されており;ここでC6~10アリールは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R10は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)Rb1、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでC1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいは、同じ原子または隣接する原子に結合している2個のR10は、C3~12シクロアルキルまたは3員~10員ヘテロシクリルを形成し;ここでC3~12シクロアルキルおよび3員~10員ヘテロシクリルの各々は、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R11は独立して、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;ここでR11のC1~4アルキル、-C(O)Rb1、およびC1~4ハロアルキルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR10とR11、または2個のR11は、これらが結合している原子と一緒になって、3員~12員ヘテロシクリルを形成し;ここで3員~12員ヘテロシクリルは、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Ra1およびRa2の各々は独立して、H、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから選択され;
pは、1、2、および3から選択され;
mは、0、1、および2から選択され;そして
vは、1および2から選択される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
式(I):
X 1 およびX 2 は各々独立して、C、およびNから選択され;ここでX 1 とX 2 との間の結合は、単結合または二重結合であり;
X 3 およびX 4 は各々独立して、CR 10 、およびNから選択され;
X 5 およびX 7 は各々独立して、CR 10 R 10 、CR 10 、S、S(O)、S(O) 2 、N、NR 11 、C(O)、およびOから選択され;
各X 6 は独立して、CR 10 R 10 、CR 10 、S、S(O)、S(O) 2 、N、NR 11 、C(O)、およびOから選択され;ここでX 5 とX 6 、X 6 とX 6 、またはX 6 とX 7 の間の結合は、単結合または二重結合であり、ただし、少なくとも1つは二重結合であり;
R 1 は、-L-A 1 、-L-A 2 、-L-A 3 、および-L-A 4 から選択され;
Lは、結合、-O-、-O-C(O)- * 、-NH-、-C(O)-N(H)- * 、および-N(H)-C(O)- * から選択され;ここで * は、LのA 1 、A 2 、A 3 、またはA 4 への結合点を示し;
A 1 は、1個~6個のR a で必要に応じて置換されたC 6~10 アリールであり;
A 2 は、S、N、およびOから独立して選択される1個~5個のヘテロ原子、ならびに必要に応じて1個または2個のC(O)を含む、5員~10員ヘテロアリールであり;ここでA 2 は、1個~6個のR a で必要に応じて置換されており;
A 3 は、5員~10員シクロアルキルまたは5員~14員ヘテロシクリルであり;ここでA 3 は、1個~6個のR a で必要に応じて置換されており;そして
A 4 は-NR a1 R a2 であり;
ここで各R a は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 アルコキシル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシル、-S(O) m -C 1~6 アルキル、C 3~8 シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C 1~4 アルキレン-C 3~8 シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C 3~8 シクロアルキルから選択され;
R a のC 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 アルコキシル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシル、および-S(O) m -C 1~6 アルキルの各々は、1個~3個のR a3 で必要に応じて置換されており;ここで各R a3 は独立して、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~6 アルコキシル、C 3~8 シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでR a3 のC 3~8 シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、1個~3個のR a4 で必要に応じて置換されており;ここで各R a4 は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 アルコキシル、C 1~6 ハロアルコキシル、C 3~8 シクロアルキル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;そして
R a のC 3~8 シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C 1~4 アルキレン-C 3~8 シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C 3~8 シクロアルキルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 アルコキシル、およびC 1~6 ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 の各々は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 アルコキシル、C 1~8 ハロアルキル、C 1~8 ハロアルコキシル、-NR b1 R b2 、-R b3 S(O) m R b4 、-S(O) m R b4 、-NR b1 S(O) v R b4 、-COOR b1 、-CONR b1 R b2 、-NR b1 COOR b2 、-NR b1 COR b4 、-R b3 NR b1 R b2 、-S(O) v NR b1 R b2 、C 3~12 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~12員ヘテロシクリルから選択され;
R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 のC 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 アルコキシル、C 1~8 ハロアルキル、およびC 1~8 ハロアルコキシルの各々は独立して、1個~2個のR c で必要に応じて置換されており;ここで各R c は独立して、アジド、オキソ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルコキシル、C 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでR c のC 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 3~6 シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 のC 6~10 アリールおよび5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、1個~5個のR b で必要に応じて置換されており;そして
R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 のC 3~12 シクロアルキルおよび3員~12員ヘテロシクリルの各々は独立して、=CR b1 R b2 、およびR b から独立して選択される1個~6個の基で必要に応じて置換されており;
ここで各R b は独立して、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~6 アルキル、C 1~8 ハロアルキル、C 1~6 アルコキシル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでR b のC 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、およびC 1~4 アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R b1 およびR b2 の各々は独立して、H、C 1~8 アルキル、C 1~8 ハロアルキル、C 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルから選択され;
R b1 およびR b2 のC 1~8 アルキルおよびC 1~6 ハロアルキルの各々は、1個~2個のR b5 で必要に応じて置換されており;そして
R b1 およびR b2 のC 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~8 アルキル、C 1~8 ハロアルキル、C 1~6 アルコキシル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R b3 はC 1~4 アルキレンであり;
R b4 は、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでR b4 のC 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および該4員~6員ヘテロシクリルの各々は、1個~3個のR b6 で必要に応じて置換されており;
各R b5 は独立して、シアノ、ヒドロキシル、C 1~4 アルコキシル、C 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでR b5 のC 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 アルコキシル、およびフェニルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;そして
各R b6 は独立して、ハロ、シアノ、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 アルコキシル、C 3~6 シクロアルキル、フェニル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでR b6 のC 3~6 シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、およびC 1~4 アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR 2 とR 3 、R 3 とR 4 、またはR 5 とR 6 は、これらが結合している原子と一緒になって、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、C 3~6 シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルを形成し得;ここでC 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、C 3~6 シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~6 アルキル、C 1~6 アルコキシル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~8 シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、C 1~4 アルキレン-C 3~8 シクロアルキル、C 1~4 アルキレン-C 6~10 アリール、およびC 1~4 アルキレン-(5員~6員ヘテロアリール)から独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R 7 は、H、C 1~4 アルキル、およびC 1~4 ハロアルキルから選択され;
R 8 は、H、C 1~4 アルキル、およびC 1~4 ハロアルキルから選択され;
R 9 は、H、C 1~6 アルキル、-C 1~4 アルキレン-NR a1 R a2 、-C 1~4 アルキレン-C(O)NR a1 R a2 、-C 1~4 アルキレン-O-C(O)-C 1~4 アルキル、-C 1~4 アルキレン-O-C(O)-O-C 1~4 アルキル、-C 1~4 アルキレン-O-C(O)-C 1~4 アルキレン-NR a1 R a2 、-C 1~4 アルキレン-O-C 1~4 アルキル、C 3~8 シクロアルキル、-C 1~4 アルキレン-C 3~8 シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および-C 1~4 アルキレン-(4員~6員ヘテロシクリル)から選択され;
ここでR 9 のC 3~8 シクロアルキル、-C 1~4 アルキレン-C 3~8 シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 1~4 ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R 9 は、R 8 に結合しているNと一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し;ここで該5員ヘテロシクリルは、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~6 アルコキシル、C 1~6 ハロアルキル、およびC 6~10 アリールから独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されており;ここでC 6~10 アリールは、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~6 アルコキシル、およびC 1~6 ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R 10 は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)R b1 、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシル、C 3~10 シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでC 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシル、C 3~10 シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 3~6 シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいは、同じ原子または隣接する原子に結合している2個のR 10 は、C 3~12 シクロアルキルまたは3員~10員ヘテロシクリルを形成し;ここでC 3~12 シクロアルキルおよび3員~10員ヘテロシクリルの各々は、H、ハロ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、およびC 1~4 ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R 11 は独立して、H、C 1~4 アルキル、およびC 1~4 ハロアルキルから選択され;ここでR 11 のC 1~4 アルキル、-C(O)R b1 、およびC 1~4 ハロアルキルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 3~6 シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR 10 とR 11 、または2個のR 11 は、これらが結合している原子と一緒になって、3員~12員ヘテロシクリルを形成し;ここで3員~12員ヘテロシクリルは、H、ハロ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、およびC 1~4 ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R a1 およびR a2 の各々は独立して、H、C 1~6 アルキル、およびC 1~6 ハロアルキルから選択され;
pは、1、2、および3から選択され;
mは、0、1、および2から選択され;そして
vは、1および2から選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目2)
YとZとにより形成される環が、
(項目3)
YとZとにより形成される環は、
ここで * は、R 1 への結合点を示し;
ここで各基は、1個~4個のR 10 で必要に応じて置換されており;
ここで各R 10 は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシル、C 3~10 シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および-NR a1 R a2 から選択され;ここでC 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシル、C 3~10 シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 3~6 シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されている、
項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目4)
X 3 およびX 4 の各々は独立してCR 10 である、式(II)
(項目5)
X 3 およびX 4 の各々は独立してCR 10 である、式(III)
(項目6)
Lは結合であり、そしてR 1 は、-L-A 1 、-L-A 2 、および-L-A 3 から選択される、項目1~5のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目7)
環Yは芳香族である、項目1~6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目8)
A 1 、A 2 、またはA 3 は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジノニル、キノリノニル、イソキノリノニル、キナゾリンジオニル、ピラジノニル、ピリミジノニル、ピリミジンジオニル、ピリダジノニル、キナゾリノニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロシクロペンタ[b]ピリジノニル、ナフチリジノニル、クロマニル、イソクロマニル、およびクロメノニルから選択され、そして各R 1 は独立して、1個~4個のR a で必要に応じて置換されている、項目1~7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目9)
R 1 は、
ここで各R 1 は、1個~4個のR a で必要に応じて置換されている、項目1~8のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目10)
R 1 は、
ここで各R 1 は、1個~4個のR a で必要に応じて置換されている、項目1~6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目11)
R 1 は、1個~4個のR a で置換されており、そして各R a は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシル、C 3~6 シクロアルキル、フェニル、および-O-C 3~6 シクロアルキルから選択される、項目1~6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目12)
R 1 は、1個~3個のR a で置換されており、そして各R a は独立して、F、Cl、Br、シアノ、ヒドロキシル、-NH 2 、-N(CH 3 ) 2 、-CH 3 、-CH 2 CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-C(CH 3 ) 3 、-CH 2 CN、-CH 2 CH 2 CN、-CH 2 OH、-CH 2 CH 2 OH、-OCH 3 、-OCD 3 、-OCH 2 CH 3 、-OCH(CH 3 ) 2 、-OC(CH 3 ) 3 、-CH 2 OCH 3 、-CH 2 OCH 2 CH 3 、-CH 3 OCH(CH 3 ) 2 、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CH 2 F、-CH 2 CHF 2 、-CH 2 CF 3 、-OCH 2 F、-OCHF 2 、-OCF 3 、-OCH 2 CH 2 F、-OCH 2 CHF 2 、-OCH 2 CF 3 、-SO 2 CH 3 、-SO 2 CH 2 CH 3 、
(項目13)
R 1 は、
(項目14)
R 1 は、
(項目15)
R 2 およびR 6 の各々は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR b1 R b2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシル、C 3~6 シクロアルキル、および-O-C 3~6 シクロアルキルから選択される、項目1~14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目16)
R 2 およびR 6 の各々は独立して、F、Cl、シアノ、ヒドロキシル、-CH 3 、-CD 3 、-CH 2 CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-C(CH 3 ) 3 、シクロプロピル、-OCH 3 、-OCH 2 CH 3 、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CH 2 F、-CH 2 CHF 2 、-CH 2 CF 3 、-OCF 3 、-NH 2 、および-N(CH 3 ) 2 から選択される、項目1~14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目17)
R 2 およびR 6 の各々は独立して、-CH 3 、-CD 3 、F、およびClから選択される、項目1~14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目18)
R 3 およびR 5 の各々は独立して、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、およびC 1~4 ハロアルコキシルから選択される、項目1~17のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目19)
R 3 およびR 5 の各々は独立してHである、項目1~17のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目20)
R 4 は、H、-NR b1 R b2 、-NR b1 S(O) v R b4 、ならびにN、O、S、およびS(O) 2 から独立して選択される1個~2個のヘテロ原子または基を含む4員~6員ヘテロシクリルから選択される、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目21)
R 4 は-NHR b2 であり、ここでR b2 は、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択される、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目22)
R 4 は、
(項目23)
R 4 は、
(項目24)
R 4 は、1個~3個のR b で必要に応じて置換された5員~6員ヘテロシクリルであり;そして各R b は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 1~4 ハロアルキルから選択される、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目25)
R 4 は、
そして各R 4 は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 1~4 ハロアルキルから独立して選択される1個~2個のR b で必要に応じて置換されている、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目26)
R 4 は、
ここで各R 4 は、F、Cl、シアノ、ヒドロキシル、NH 2 、-CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CH 2 F、-CH 2 CHF 2 、-CH 2 CF 3 、C 3~6 シクロアルキル、および-CH 2 C 3~6 シクロアルキルから独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されている、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目27)
R 4 は、
(項目28)
R 4 は、
(項目29)
R 4 は-NHS(O) 2 R b4 であり、R b4 は、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、およびフェニルから選択され;そしてフェニルは、ハロ、およびC 1~4 アルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されたピリジニルまたはトリアゾリルで必要に応じて置換されている、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目30)
R 4 は-NHS(O) 2 R b4 であり、R b4 は、-CH 3 、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、およびフェニルから選択され;そしてフェニルは、ハロ、およびC 1~4 アルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されたピリジニルまたはトリアゾリルで必要に応じて置換されている、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目31)
R 4 は、
(項目32)
R 4 は、
(項目33)
R 7 およびR 8 の各々はHである、項目1~32のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目34)
R 7 、R 8 、R 10 およびR 11 の各々はHである、項目1~33のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目35)
R 9 は、H、メチル、エチル、プロピル、ブチル、-CH 2 C(O)N(CH 3 ) 2 、-(CH 2 ) 2 N(CH 2 CH 3 ) 2 、-CH 2 -O-C(O)CH 3 、-(CH 2 ) 2 -O-C(O)CH 3 、-CH 2 -O-C(O)C(CH) 3 、-(CH 2 ) 2 -O-C(O)C(CH) 3 、-CH 2 -O-C(O)-O-CH 3 、-CH 2 -O-C(O)-O-CH 2 CH 3 、-CH 2 -O-C(O)-O-CH(CH 3 ) 2 、-CH 2 -O-C(O)-O-C(CH 3 ) 3 、-(CH 2 ) 2 C(O)CH 3 、
(項目36)
R 9 はHである、項目1~34のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目37)
R a は、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~6 アルコキシル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~8 シクロアルキル、および-O-C 3~8 シクロアルキルから選択される、項目1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目38)
R a は、F、Cl、Br、-CH 3 、-CH 2 CH 3 、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-OCH 3 、-OCD 3 、-OCH 2 CH 3 、-CH 2 OCH 3 、-CH 2 OCH 2 CH 3 、シクロプロピル、および-O-シクロプロピルから選択される、項目1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目39)
(項目40)
(項目41)
化合物が、
(項目42)
化合物が、
(項目43)
項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも1つの薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
(項目44)
第二の治療剤をさらに含有する、項目42に記載の薬学的組成物。
(項目45)
α4β7インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患または状態を処置するための方法であって、被験体に、有効量の項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目43もしくは44に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目46)
前記疾患または状態が炎症性疾患である、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記疾患または状態が炎症性腸疾患(IBD)である、項目45に記載の方法。
(項目48)
α4β7インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患または状態の処置において使用するための、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目49)
炎症性疾患の処置において使用するための、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目50)
炎症性腸疾患(IBD)の処置において使用するための、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目51)
α4β7インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患または状態を処置するための医薬の製造における、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
(項目52)
炎症性疾患を処置するための医薬の製造における、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
(項目53)
炎症性腸疾患(IBD)を処置するための医薬の製造における、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
以下の説明は、例示的な方法、パラメーター等を明記している。しかし、そのような説明は本開示の範囲に対する制限として意図されず、代わりに例示的な実施形態の説明として提供されることが認識されるべきである。
化合物
X1およびX2は各々独立して、C、およびNから選択され;ここでX1とX2との間の結合は、単結合または二重結合であり;
X3およびX4は各々独立して、CR10、およびNから選択され;
X5およびX7は各々独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;
各X6は独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;ここでX5とX6、X6とX6、またはX6とX7の間の結合は、単結合または二重結合であり、ただし、少なくとも1つは二重結合であり;
R1は、-L-A1、-L-A2、-L-A3、および-L-A4から選択され;
Lは、結合、-O-、-O-C(O)-*、-NH-、-C(O)-N(H)-*、および-N(H)-C(O)-*から選択され;ここで*は、LのA1、A2、A3、またはA4への結合点を示し;
A1は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されたC6~10アリールであり;
A2は、S、N、およびOから独立して選択される1個~5個のヘテロ原子、ならびに必要に応じて1個または2個のC(O)を含む、5員~10員ヘテロアリールであり;ここでA2は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;
A3は、5員~10員シクロアルキルまたは5員~14員ヘテロシクリルであり;ここでA3は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;そして
A4は-NRa1Ra2であり;
ここで各Raは独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、-S(O)m-C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C3~8シクロアルキルから選択され;
RaのC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、および-S(O)m-C1~6アルキルの各々は、1個~3個のRa3で必要に応じて置換されており;ここで各Ra3は独立して、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルコキシル、C3~8シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRa3のC3~8シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、1個~3個のRa4で必要に応じて置換されており;ここで各Ra4は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルコキシル、C3~8シクロアルキル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;そして
RaのC3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C3~8シクロアルキルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R2、R3、R4、R5、およびR6の各々は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~8ハロアルキル、C1~8ハロアルコキシル、-NRb1Rb2、-Rb3S(O)mRb4、-S(O)mRb4、-NRb1S(O)vRb4、-COORb1、-CONRb1Rb2、-NRb1COORb2、-NRb1CORb4、-Rb3NRb1Rb2、-S(O)vNRb1Rb2、C3~12シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~12員ヘテロシクリルから選択され;
R2、R3、R4、R5、およびR6のC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~8ハロアルキル、およびC1~8ハロアルコキシルの各々は独立して、1個~2個のRcで必要に応じて置換されており;ここで各Rcは独立して、アジド、オキソ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルコキシル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRcのC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R2、R3、R4、R5、およびR6のC6~10アリールおよび5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、1個~5個のRbで必要に応じて置換されており;そして
R2、R3、R4、R5、およびR6のC3~12シクロアルキルおよび3員~12員ヘテロシクリルの各々は独立して、=CRb1Rb2、およびRbから独立して選択される1個~6個の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rbは独立して、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~8ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRbのC3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb1およびRb2の各々は独立して、H、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルから選択され;
Rb1およびRb2のC1~8アルキルおよびC1~6ハロアルキルの各々は、1個~2個のRb5で必要に応じて置換されており;そして
Rb1およびRb2のC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb3はC1~4アルキレンであり;
Rb4は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb4のC1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、1個~3個のRb6で必要に応じて置換されており;
各Rb5は独立して、シアノ、ヒドロキシル、C1~4アルコキシル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb5のC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびフェニルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;そして
各Rb6は独立して、ハロ、シアノ、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでRb6のC3~6シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR2とR3、R3とR4、またはR5とR6は、これらが結合している原子と一緒になって、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルを形成し得;ここでC6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、C1~4アルキレン-C6~10アリール、およびC1~4アルキレン-(5員~6員ヘテロアリール)から独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R7は、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;
R8は、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;
R9は、H、C1~6アルキル、-C1~4アルキレン-NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-C(O)NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-O-C(O)-C1~4アルキル、-C1~4アルキレン-O-C(O)-O-C1~4アルキル、-C1~4アルキレン-O-C(O)-C1~4アルキレン-NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-O-C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル、-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および-C1~4アルキレン-(4員~6員ヘテロシクリル)から選択され;
ここでR9のC3~8シクロアルキル、-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、およびC1~4ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R9は、R8に結合しているNと一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し;ここでこの5員ヘテロシクリルは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、およびC6~10アリールから独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されており;ここでC6~10アリールは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R10は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)Rb1、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでC1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいは、同じ原子または隣接する原子に結合している2個のR10は、C3~12シクロアルキルまたは3員~10員ヘテロシクリルを形成し;ここでC3~12シクロアルキルおよび3員~10員ヘテロシクリルの各々は、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R11は独立して、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;ここでR11のC1~4アルキル、-C(O)Rb1、およびC1~4ハロアルキルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR10とR11、または2個のR11は、これらが結合している原子と一緒になって、3員~12員ヘテロシクリルを形成し;ここで3員~12員ヘテロシクリルは、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Ra1およびRa2の各々は独立して、H、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから選択され;
pは、1、2、および3から選択され;
mは、0、1、および2から選択され;そして
vは、1および2から選択される。
X1およびX2は各々独立して、C、およびNから選択され;ここでX1およびX2との間の結合は、単結合または二重結合であり;
X3およびX4は各々独立して、CR10、およびNから選択され;
X5およびX7は各々独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;
各X6は独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;ここでX5とX6、X6とX6、またはX6とX7の間の結合は、単結合または二重結合であり、ただし、少なくとも1つは二重結合であり;
R1は、A1、A2、およびA3から選択され;
A1は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されたC6~10アリールであり;
A2は、S、N、およびOから独立して選択される1個~5個のヘテロ原子、ならびに必要に応じて1個または2個のC(O)を含む、5員~10員ヘテロアリールであり;ここでA2は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;そして
A3は、5員~10員シクロアルキルまたは5員~14員ヘテロシクリルであり;ここでA3は、1個~4個のRaで必要に応じて置換されており;
ここで各Raは独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、C3~8シクロアルキル、および-O-C3~8シクロアルキルから選択され;
RaのC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、C3~8シクロアルキル、および-O-C3~8シクロアルキルの各々は、1個~3個のRa3で必要に応じて置換されており;ここで各Ra3は独立して、ヒドロキシル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、およびC1~6ハロアルコキシルから選択され;
R2およびR6の各々は独立して、H、ハロ、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから選択され;
R3およびR5の各々はHであり;
R4は、H、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、-NRb1Rb2、-Rb3S(O)mRb4、-S(O)mRb4、-NRb1S(O)vRb4、-COORb1、-CONRb1Rb2、-NRb1COORb2、-NRb1CORb4、-Rb3NRb1Rb2、-S(O)vNRb1Rb2、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5員~6員ヘテロアリール、および4員~10員ヘテロシクリルから選択され;
R4のC1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルコキシルの各々は独立して、1個~2個のRcで必要に応じて置換されており;ここで各Rcは独立して、シアノ、アジド、オキソ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルコキシル、C3~6シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;そしてRcのC3~6シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R4のC6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5員~6員ヘテロアリール、および4員~10員ヘテロシクリルの各々は独立して、1個~3個のRbで必要に応じて置換されており;ここで各Rbは独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRbのC3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されており;
Rb1およびRb2の各々は独立して、H、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;
Rb1およびRb2のC1~8アルキルおよびC1~6ハロアルキルの各々は独立して、1個~2個のRb5で必要に応じて置換されており;ここで各Rb5は独立して、ヒドロキシル、C1~4アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb5のC3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびフェニルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;そして
Rb1およびRb2のC3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb3はC1~4アルキレンであり;
Rb4は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb4のC3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、1個~3個のRb6で必要に応じて置換されており;ここで各Rb6は独立して、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールであり;そしてRb6のC3~6シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Ra1およびRa2の各々は独立して、H、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから選択され;
R7はHであり;
R8はHであり;
R9はHであり;
各R10は独立して、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから選択されるか;
あるいは、同じ原子または隣接する原子に結合している2個のR10は、C3~10シクロアルキルを形成し;そして
各R11は独立して、H、-C(O)Rb1、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され、ここでC1~4アルキルおよびC1~4ハロアルキルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
pは、1および2から選択され;
mは、0、1、および2から選択され;
vは、1および2から選択される。
R4の4員~10員ヘテロシクリルは独立して、1個~3個のRbで必要に応じて置換されており;各Rbは独立して、ハロ、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから選択され;
Rb1およびRb2の各々は独立して、H、C1~8アルキル、およびC1~8ハロアルキルから選択され;
Rb1およびRb2のC1~8アルキルおよびC1~6ハロアルキルの各々は、1個~2個のRb5で必要に応じて置換されており;各Rb5は独立して、C1~4アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;そしてRb5のC3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb4は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、およびフェニルから選択され;Rb4のC3~6シクロアルキルおよびフェニルの各々は、1個~3個のRb6で必要に応じて置換されており;各Rb6は独立して、ハロ、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;そしてRb6の5員~6員ヘテロアリールは独立して、ハロ、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されている。
そしてR22は、HおよびRaから選択される。
そして各R4は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、およびC1~4ハロアルキルから独立して選択される1個~2個のRbで必要に応じて置換されている。
ここで各R4は、F、Cl、ヒドロキシル、シアノ、-CH3、-CH(CH3)2、および-CF3から独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、R4は、
方法
併用療法
製造品
合成
一般的な合成
合成反応パラメーター
スキーム1
必要に応じた合成
スキーム2
スキーム3
スキーム4
スキーム5
スキーム6
a) 7-フルオロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン: 7-フルオロ-4-メチルキノリン-2-オール(1.0g、5.644mmol)のDMF(56mL)中の0℃の撹拌溶液に、水素化ナトリウム(0.293g、7.337mmol)およびヨウ化メチル(0.422mL、6.773mmol)を添加した。この反応混合物を、室温まで昇温させながら12時間撹拌した。この反応をNaOH(2mL、1M)でクエンチし、次いで水およびEtOAcを添加した。その有機相を分離し、そしてその水相をEtOAcで抽出した(3回)。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。 この粗製混合物をDCMからの磨砕により精製して、表題化合物を得た。
b) 3-ブロモ-7-フルオロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン: 7-フルオロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(414mg、2.165mmol)のDMF(2mL)中の撹拌溶液に、N-ブロモスクシンイミド(424mg、2.382mmol)を添加し、そしてこの反応混合物をマイクロ波照射下で110℃で30分間撹拌した。この混合物を濾過して、さらに精製せずに表題化合物を得た。
b) 6-ブロモ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(H7B): H7A(1.78g、6.59mmol)のconc.硫酸(7.0mL)中の撹拌溶液を95℃まで2時間加熱した。この反応混合物を氷上に注ぎ、そして濾過して、表題化合物をさらに精製せずに得た。
c) 3-ブロモ-6-シクロプロピル-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(H7C): H7B(0.13g、0.52mmol)の脱気トルエン:水(4:1、50mL)中の溶液に、密封管内で、K3PO4(657mg、3.1mmol)、シクロプロピルボロン酸(133mg、1.55mmol)、およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン(60mg、0.052mmol)を添加した。この混合物を108℃で一晩加熱した。この混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして減圧下で濃縮して、生成物を得た。この物質を、フラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中のEtOAc 12~100%)を使用して精製して、表題化合物を得た。
d) 3-ブロモ-6-シクロプロピル-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(H7): H7C(453mg、2.124mmol)のDMF(21mL)中の撹拌溶液に、N-ブロモスクシンイミド(416mg、2.336mmol)を添加し、そしてこの反応物を室温で12時間撹拌した。その粗生成物を、ヘキサン/EtOAc 12~100%で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
a) N-メチル-N-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ブタ-2-イルアミド(H9A)の合成: N-メチルアニリン(1.5g、8.56mmol)のCH2Cl2中の溶液(0.25M)に、テトラリン酸(tetralic acid)(0.79g、9.42mmol)およびDMAP(0.105g、0.856mmol)を0℃で添加し、その後、DCC(2.65g、12.85mmol)のCH2Cl2中の溶液を添加した。この反応混合物を室温まで昇温させ、そして一晩撹拌した。 この混合物を濾過し、CH2Cl2で洗浄し、そしてその濾液をエバポレートして粗製中間体を得、これをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン中10~100%のEtOAcを使用して精製して、生成物を得た。
完了したら、その溶媒を減圧下で除去し、そしてその粗製残渣をEtOAcに溶解させ、Satd.NaHCO3で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして減圧下で濃縮した。その粗製物を、ヘキサン中10~100%のEtOAcで、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を得た。
a) 4-(トリフルオロメチル)-1,5,6,7-テトラヒドロ-2H-シクロペンタ[b]ピリジン-2-オン(2.5g、12.31mmol)および炭酸カリウム(1.87g、0.01mol)のDMF(20mL)中の撹拌溶液に、ヨウ化メチル(1.92g、14mmol)を添加した。一晩撹拌した後に、この混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、そしてその有機層を濃縮し、そしてその残渣を、ヘキサン中の酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、1-メチル-4-(トリフルオロメチル)-1,5,6,7-テトラヒドロ-2H-シクロペンタ[b]ピリジン-2-オンを得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.54 (q, J = 1.1 Hz, 1H), 3.43 (s,3H), 3.07 - 2.91 (m, 2H), 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.12 (q, J = 7.7 Hz, 2H)。
b) -78℃の、1-メチル-4-(トリフルオロメチル)-1,5,6,7-テトラヒドロ-2H-シクロペンタ[b]ピリジン-2-オン(158mg、0.73mmol)のTHF(7mL)中の撹拌懸濁物に、THF中1Mの2,2,6,6-テトラメチルピペリジニルマグネシウムクロリド,塩化リチウム(1.1ml、1N、1.1mmol)を滴下により添加した。30分後、固体のヨウ素を添加し、そしてこの反応混合物をドライアイス浴から外し、そして撹拌を1時間続けた。この反応混合物をシリカゲルに吸着させ、そしてヘキサン中の酢酸エチルで溶出するクロマトグラフィーで分離して、表題化合物を得た。
b) 6-ブロモ-1-メチル-4-(トリフルオロメチル)キノリン-2(1H)-オン: 1-メチル-4-(トリフルオロメチル)キノリン-2(1H)-オン(0.60g、0.003mol)のアセトニトリル中の撹拌溶液に、N-ブロモスクシンイミド(1.175g、0.007mol)を添加し、そしてこの反応物を125℃で3時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
c) 6-ブロモ-3-ヨード-1-メチル-4-(トリフルオロメチル)キノリン-2(1H)-オン: -78℃の、6-ブロモ-1-メチル-4-(トリフルオロメチル)キノリン-2(1H)-オン(641mg、2.094mmol)のTHF(15mL)中の撹拌溶液に、THF中の2,2,6,6-テトラメチルピペリジニルマグネシウムクロリド塩化リチウム(1M、2.51mL、2.513mmol)を添加した。この反応混合物を-78℃で30分間撹拌し、次いでTHF(5mL)中のヨウ素(1.329g、0.005mol)を滴下により添加し、そしてこの反応物を-78℃でさらに10分間撹拌した。この反応混合物を、シリカゲルに直接装填し、その後、ヘキサン/EtOAc 0~60%で溶出する順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
a) 7-クロロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン: N-(3-クロロフェニル)-N-メチル-3-オキソブタンアミドの撹拌溶液に、H2SO4(5mL)を添加し、そしてこの混合物を95℃まで2時間加熱し、氷に注ぎ、濾過し、そしてさらに精製せずに次の工程で使用した。
b) 3-ブロモ-7-クロロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン: 7-クロロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(0.54g、2.6mmol)のDMF(26mL)中の溶液に、NBS(0.51g、2.86mmol)を添加し、そしてこの混合物を一晩撹拌した。この反応物をシリカゲルに添加し、そしてヘキサン中の酢酸エチルで溶出するクロマトグラフィーで分離して、0.54gの表題化合物を得た。
b) 3-ブロモ-4-(トリフルオロメチル)イソキノリン(H20)の合成: H20A(221mg、1.04mmol)をHBr溶液(16.8mL、148mmol)に0℃(氷浴)で添加し、次いでBr2(0.32mL、6.25mmol)を0℃でゆっくりと添加し、10分間撹拌し、そして水中のNaNO2(360mg、5.21mmol)を5分間かけて滴下により添加した。この反応混合物を0℃で30分間撹拌し、次いで室温まで60分間昇温させた。satd.NaHCO3でクエンチし、そしてDCMで抽出した(3回)。有機層を合わせ、濃縮し、そしてヘキサン中0~15%のEtOAcで溶出するシリカゲルを使用して精製した。
b) 3-ヨード-1,6-ナフチリジン-2(1H)-オン(H21B)の合成: 化合物H21A(80mg、0.42mmol)の、DMF/水(9:1、5mL)の混合物中の溶液を含むマイクロ波バイアル(10mL)に、NIS(331mg、1.47mmol)およびLiOAc(42mg、0.63mmol)を添加した。このバイアルを密封し、次いでマイクロ波下で、120℃で加熱しながら30分間加熱した。冷却後、水を添加し、そしてこの混合物をDCMで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を得、これをさらに精製せずに使用した。
c) 3-ヨード-1-メチル-1,6-ナフチリジン-2-オン(H21)の合成: 化合物H21B(114mg、0.42mmol)のDMF(4mL)中の0℃の撹拌溶液に、水素化ナトリウム(60%、20mg、0.5mmol)を添加し、そしてこの混合物を0℃で10分間撹拌し、その後、MeI(31μL、0.5mmol)を添加した。氷浴を外し、そしてこの反応混合物を室温で30分間撹拌した。EAおよび水をこの反応混合物に添加した。その有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。この物質を、DCM中のMeOHを溶出液として使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
b) 6-フルオロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(H22B)の合成: H22A(0.250g、1.20mmol)および濃H2SO4(5.53g、56.4mmol)の混合物を95℃で2時間加熱した。完了したら、この反応混合物を氷上に注いだ。その沈殿物を濾別して生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
c) 3-ブロモ-6-フルオロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(H22)の合成: マイクロ波バイアルに、H22B(0.210g、1.10mmol)、NBS(0.489g、2.75mmol)およびCH3CN(11mL)を添加し、そしてこの混合物を100℃で1時間加熱した。その沈殿物を濾別して表題化合物を得、そしてさらに精製せずに使用した。
化合物および合成
実施例1
実施例2
実施例3
実施例4
実施例5および6
実施例7
実施例8および9
実施例10
実施例11および12
実施例13
実施例14
実施例15
実施例16
実施例17
実施例18
実施例19
実施例20
実施例21
実施例22
実施例23
実施例24
実施例25
実施例26
実施例28
実施例29
実施例30
実施例31
実施例32
実施例33
実施例35
実施例36
実施例37
実施例38
実施例39
実施例40
実施例41
実施例42
実施例43
実施例44
実施例45
実施例46
実施例47および48
実施例49および50
実施例51
実施例52
実施例53および54
実施例55
実施例56
実施例57
実施例58
実施例59
実施例60および61
実施例62および63
実施例64および65
実施例66
実施例67
実施例68
実施例69
実施例70
実施例71
実施例72および73
実施例74
実施例75および76
実施例77
実施例79
実施例81および82
実施例83
実施例84:
実施例85および86
実施例87
実施例88
実施例89
実施例90
実施例92
実施例93
実施例94
実施例95
実施例96
実施例97
実施例98および99
実施例100
実施例101
実施例102
実施例104
実施例105
実施例106
実施例107
実施例108
実施例111
実施例112
実施例113
実施例116
実施例117および118
実施例119および120
実施例121
実施例122
実施例123
実施例124
実施例125
実施例126
実施例127
実施例128
実施例129
実施例130
実施例132
実施例133
実施例134
実施例135
実施例137
実施例138
実施例139
実施例140
実施例141
実施例142
実施例143
実施例144および145
実施例146
実施例147
実施例148
実施例149
実施例150
実施例151
実施例152
実施例153
実施例154
実施例155
実施例156
実施例157
実施例158
実施例159
実施例160
実施例161および162
実施例163
実施例166
実施例167
実施例168
実施例169
実施例170
Claims (53)
- 式(I):
X1およびX2は各々独立して、C、およびNから選択され;ここでX1とX2との間の結合は、単結合または二重結合であり;
X3およびX4は各々独立して、CR10、およびNから選択され;
X5およびX7は各々独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;
各X6は独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;ここでX5とX6、X6とX6、またはX6とX7の間の結合は、単結合または二重結合であり、ただし、少なくとも1つは二重結合であり;
R1は、-L-A1、-L-A2、-L-A3、および-L-A4から選択され;
Lは、結合、-O-、-O-C(O)-*、-NH-、-C(O)-N(H)-*、および-N(H)-C(O)-*から選択され;ここで*は、LのA1、A2、A3、またはA4への結合点を示し;
A1は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されたC6~10アリールであり;
A2は、S、N、およびOから独立して選択される1個~5個のヘテロ原子、ならびに必要に応じて1個または2個のC(O)を含む、5員~10員ヘテロアリールであり;ここでA2は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;
A3は、5員~10員シクロアルキルまたは5員~14員ヘテロシクリルであり;ここでA3は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;そして
A4は-NRa1Ra2であり;
ここで各Raは独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、-S(O)m-C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C3~8シクロアルキルから選択され;
RaのC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、および-S(O)m-C1~6アルキルの各々は、1個~3個のRa3で必要に応じて置換されており;ここで各Ra3は独立して、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルコキシル、C3~8シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRa3のC3~8シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、1個~3個のRa4で必要に応じて置換されており;ここで各Ra4は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルコキシル、C3~8シクロアルキル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;そして
RaのC3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C3~8シクロアルキルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R2、R3、R4、R5、およびR6の各々は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~8ハロアルキル、C1~8ハロアルコキシル、-NRb1Rb2、-Rb3S(O)mRb4、-S(O)mRb4、-NRb1S(O)vRb4、-COORb1、-CONRb1Rb2、-NRb1COORb2、-NRb1CORb4、-Rb3NRb1Rb2、-S(O)vNRb1Rb2、C3~12シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~12員ヘテロシクリルから選択され;
R2、R3、R4、R5、およびR6のC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~8ハロアルキル、およびC1~8ハロアルコキシルの各々は独立して、1個~2個のRcで必要に応じて置換されており;ここで各Rcは独立して、アジド、オキソ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルコキシル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRcのC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R2、R3、R4、R5、およびR6のC6~10アリールおよび5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、1個~5個のRbで必要に応じて置換されており;そして
R2、R3、R4、R5、およびR6のC3~12シクロアルキルおよび3員~12員ヘテロシクリルの各々は独立して、=CRb1Rb2、およびRbから独立して選択される1個~6個の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rbは独立して、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~8ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRbのC3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb1およびRb2の各々は独立して、H、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルから選択され;
Rb1およびRb2のC1~8アルキルおよびC1~6ハロアルキルの各々は、1個~2個のRb5で必要に応じて置換されており;そして
Rb1およびRb2のC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb3はC1~4アルキレンであり;
Rb4は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb4のC1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および該4員~6員ヘテロシクリルの各々は、1個~3個のRb6で必要に応じて置換されており;
各Rb5は独立して、シアノ、ヒドロキシル、C1~4アルコキシル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb5のC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびフェニルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;そして
各Rb6は独立して、ハロ、シアノ、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでRb6のC3~6シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR2とR3、R3とR4、またはR5とR6は、これらが結合している原子と一緒になって、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルを形成し得;ここでC6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、C1~4アルキレン-C6~10アリール、およびC1~4アルキレン-(5員~6員ヘテロアリール)から独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R7は、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;
R8は、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;
R9は、H、C1~6アルキル、-C1~4アルキレン-NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-C(O)NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-O-C(O)-C1~4アルキル、-C1~4アルキレン-O-C(O)-O-C1~4アルキル、-C1~4アルキレン-O-C(O)-C1~4アルキレン-NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-O-C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル、-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および-C1~4アルキレン-(4員~6員ヘテロシクリル)から選択され;
ここでR9のC3~8シクロアルキル、-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、およびC1~4ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R9は、R8に結合しているNと一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し;ここで該5員ヘテロシクリルは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、およびC6~10アリールから独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されており;ここでC6~10アリールは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R10は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)Rb1、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでC1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいは、同じ原子または隣接する原子に結合している2個のR10は、C3~12シクロアルキルまたは3員~10員ヘテロシクリルを形成し;ここでC3~12シクロアルキルおよび3員~10員ヘテロシクリルの各々は、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R11は独立して、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;ここでR11のC1~4アルキル、-C(O)Rb1、およびC1~4ハロアルキルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR10とR11、または2個のR11は、これらが結合している原子と一緒になって、3員~12員ヘテロシクリルを形成し;ここで3員~12員ヘテロシクリルは、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Ra1およびRa2の各々は独立して、H、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから選択され;
pは、1、2、および3から選択され;
mは、0、1、および2から選択され;そして
vは、1および2から選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - YとZとにより形成される環は、
ここで*は、R1への結合点を示し;
ここで各基は、1個~4個のR10で必要に応じて置換されており;
ここで各R10は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および-NRa1Ra2から選択され;ここでC1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されている、
請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Lは結合であり、そしてR1は、-L-A1、-L-A2、および-L-A3から選択される、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- 環Yは芳香族である、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- A1、A2、またはA3は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジノニル、キノリノニル、イソキノリノニル、キナゾリンジオニル、ピラジノニル、ピリミジノニル、ピリミジンジオニル、ピリダジノニル、キナゾリノニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロシクロペンタ[b]ピリジノニル、ナフチリジノニル、クロマニル、イソクロマニル、およびクロメノニルから選択され、そして各R1は独立して、1個~4個のRaで必要に応じて置換されている、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R1は、1個~4個のRaで置換されており、そして各Raは独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および-O-C3~6シクロアルキルから選択される、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R1は、1個~3個のRaで置換されており、そして各Raは独立して、F、Cl、Br、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2OH、-CH2CH2OH、-OCH3、-OCD3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH3OCH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CF3、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、-SO2CH3、-SO2CH2CH3、
- R2およびR6の各々は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRb1Rb2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~6シクロアルキル、および-O-C3~6シクロアルキルから選択される、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R2およびR6の各々は独立して、F、Cl、シアノ、ヒドロキシル、-CH3、-CD3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、シクロプロピル、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CF3、-OCF3、-NH2、および-N(CH3)2から選択される、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R2およびR6の各々は独立して、-CH3、-CD3、F、およびClから選択され
る、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - R3およびR5の各々は独立して、H、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから選択される、請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R3およびR5の各々は独立してHである、請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4は、H、-NRb1Rb2、-NRb1S(O)vRb4、ならびにN、O、S、およびS(O)2から独立して選択される1個~2個のヘテロ原子または基を含む4員~6員ヘテロシクリルから選択される、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4は-NHRb2であり、ここでRb2は、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択される、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4は、1個~3個のRbで必要に応じて置換された5員~6員ヘテロシクリルであり;そして各Rbは独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、およびC1~4ハロアルキルから選択される、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4は-NHS(O)2Rb4であり、Rb4は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、およびフェニルから選択され;そしてフェニルは、ハロ、およびC1~4アルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されたピリジニルまたはトリアゾリルで必要に応じて置換されている、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4は-NHS(O)2Rb4であり、Rb4は、-CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、およびフェニルから選択され;そしてフェニルは、ハロ、およびC1~4アルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されたピリジニルまたはトリアゾリルで必要に応じて置換されている、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R7およびR8の各々はHである、請求項1~32のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R7、R8、R10およびR11の各々はHである、請求項1~33のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R9はHである、請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Raは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、および-O-C3~8シクロアルキルから選択される、請求項1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Raは、F、Cl、Br、-CH3、-CH2CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OCH3、-OCD3、-OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、シクロプロピル、および-O-シクロプロピルから選択される、請求項1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- 請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも1つの薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
- 第二の治療剤をさらに含有する、請求項43に記載の薬学的組成物。
- α4β7インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患または状態を処置するための、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項43もしくは44に記載の組成物を含有する、組成物。
- 前記疾患または状態が炎症性疾患である、請求項45に記載の組成物。
- 前記疾患または状態が炎症性腸疾患(IBD)である、請求項45に記載の組成物。
- α4β7インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患または状態の処置において使用するための、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
- 炎症性疾患の処置において使用するための、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
- 炎症性腸疾患(IBD)の処置において使用するための、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
- α4β7インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患または状態を処置するための医薬の製造における、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
- 炎症性疾患を処置するための医薬の製造における、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
- 炎症性腸疾患(IBD)を処置するための医薬の製造における、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022124131A JP2022140725A (ja) | 2018-10-30 | 2022-08-03 | アルファ4β7インテグリンの阻害のための化合物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862752854P | 2018-10-30 | 2018-10-30 | |
US62/752,854 | 2018-10-30 | ||
PCT/US2019/058610 WO2020092401A1 (en) | 2018-10-30 | 2019-10-29 | COMPOUNDS FOR INHIBITION OF ALPHA 4β7 INTEGRIN |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022124131A Division JP2022140725A (ja) | 2018-10-30 | 2022-08-03 | アルファ4β7インテグリンの阻害のための化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022513401A JP2022513401A (ja) | 2022-02-07 |
JP7189369B2 true JP7189369B2 (ja) | 2022-12-13 |
Family
ID=68536918
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021548535A Active JP7189369B2 (ja) | 2018-10-30 | 2019-10-29 | アルファ4β7インテグリンの阻害のための化合物 |
JP2022124131A Withdrawn JP2022140725A (ja) | 2018-10-30 | 2022-08-03 | アルファ4β7インテグリンの阻害のための化合物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022124131A Withdrawn JP2022140725A (ja) | 2018-10-30 | 2022-08-03 | アルファ4β7インテグリンの阻害のための化合物 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11179383B2 (ja) |
EP (1) | EP3873605A1 (ja) |
JP (2) | JP7189369B2 (ja) |
KR (1) | KR102659859B1 (ja) |
CN (1) | CN112969504B (ja) |
AU (1) | AU2019373245C1 (ja) |
CA (1) | CA3115830C (ja) |
TW (2) | TWI777100B (ja) |
WO (1) | WO2020092401A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR114489A1 (es) | 2018-04-12 | 2020-09-09 | Morphic Therapeutic Inc | ANTAGONISTAS DE LA INTEGRINA a4b7 HUMANA |
JP7189369B2 (ja) | 2018-10-30 | 2022-12-13 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | アルファ4β7インテグリンの阻害のための化合物 |
CA3115820A1 (en) | 2018-10-30 | 2020-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds for inhibition of .alpha.4.beta.7 integrin |
WO2020092394A1 (en) * | 2018-10-30 | 2020-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Imidazopyridine derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors |
JP7192139B2 (ja) | 2018-10-30 | 2022-12-19 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | α4β7インテグリン阻害剤としてのキノリン誘導体 |
EP4013499A1 (en) | 2019-08-14 | 2022-06-22 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds for inhibition of alpha 4 beta 7 integrin |
MX2022004406A (es) * | 2019-10-16 | 2022-08-25 | Morphic Therapeutic Inc | INHIBICIÓN DE INTEGRINA A4ß7 HUMANA. |
IL308122A (en) | 2021-06-16 | 2023-12-01 | Celgene Corp | Azetidinyl compounds consisting of a carboxylic acid group for the treatment of neurodegenerative diseases |
US20230145835A1 (en) * | 2021-10-06 | 2023-05-11 | 48Hd Biopharma Inc. | Modulators of Alpha-4-beta-7 Integrin and MAdCAM |
WO2023134698A1 (zh) * | 2022-01-11 | 2023-07-20 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种哒嗪-1(6h)-6-氧代类化合物及其制备方法与应用 |
WO2023220741A1 (en) * | 2022-05-13 | 2023-11-16 | Dice Molecules Sv, Inc. | Alpha 4 beta 7 integrin modulators and uses thereof |
WO2024051819A1 (zh) * | 2022-09-09 | 2024-03-14 | 西藏海思科制药有限公司 | 一种丙酸衍生物及其在医药上的应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002509131A (ja) | 1998-01-20 | 2002-03-26 | 田辺製薬株式会社 | α4介在細胞接着阻害剤 |
JP2003509488A (ja) | 1999-09-24 | 2003-03-11 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | チロシン誘導体 |
WO2003053926A1 (fr) | 2001-12-13 | 2003-07-03 | Ajinomoto Co.,Inc. | Nouveau derive de phenylalanine |
JP2022509512A (ja) | 2018-10-30 | 2022-01-20 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | アルファ4ベータ7インテグリン阻害剤としてのイミダゾピリジン誘導体 |
JP2022509507A (ja) | 2018-10-30 | 2022-01-20 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | α4β7インテグリン阻害剤としてのキノリン誘導体 |
Family Cites Families (227)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08504194A (ja) | 1992-12-01 | 1996-05-07 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト |
AU2958195A (en) | 1994-06-29 | 1996-01-25 | Texas Biotechnology Corporation | Process to inhibit binding of the integrin alpha 4 beta 1 to vcam-1 or fibronectin |
US6248713B1 (en) | 1995-07-11 | 2001-06-19 | Biogen, Inc. | Cell adhesion inhibitors |
BR9609883A (pt) | 1995-08-08 | 1999-03-23 | Fibrogen Inc | Composto tendo efeito inibidor em proteinase c composição farmacéutica e processo para tratar doenças relacionadas com a produção inapropriada ou desregulada de colágeno |
EP0917462B1 (en) | 1996-07-25 | 2006-09-13 | Biogen Idec MA Inc. | Cell adhesion inhibitors |
WO1998042656A1 (en) | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Cytel Corporation | Novel compounds |
JP2002512625A (ja) | 1997-05-29 | 2002-04-23 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 細胞接着阻害薬としての複素環アミド化合物 |
EP0998282A4 (en) | 1997-05-29 | 2000-08-30 | Merck & Co Inc | SULFAMIDES FOR USE AS CELL ADHESION INHIBITORS |
WO1998053817A1 (en) | 1997-05-29 | 1998-12-03 | Merck & Co., Inc. | Biarylalkanoic acids as cell adhesion inhibitors |
WO1998058902A1 (en) | 1997-06-23 | 1998-12-30 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | INHIBITORS OF α4β1MEDIATED CELL ADHESION |
JP2001512134A (ja) | 1997-07-31 | 2001-08-21 | エラン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | Vla−4仲介性白血球付着を阻害する置換フェニルアラニン型化合物 |
JP2001512138A (ja) | 1997-07-31 | 2001-08-21 | エラン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | Vla−4が介在する白血球付着を阻害するベンジル化合物 |
NZ502580A (en) | 1997-07-31 | 2001-06-29 | Elan Pharm Inc | 4-amino-phenylalanine compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4 |
BR9811594A (pt) | 1997-07-31 | 2000-09-05 | Elan Pharm Inc | Compostos de dipeptìdeo sulfonilados que inibem adesão de leucócito mediada por vla-4 |
WO1999013898A1 (en) | 1997-08-15 | 1999-03-25 | Stefan Niewiarowski | EC-3, AN INHIBITOR OF α4β1 AND α4β7 INTEGRINS |
AU742928C (en) | 1997-08-22 | 2003-02-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | N-alkanoylphenylalanine derivatives |
RU2220950C2 (ru) | 1997-08-22 | 2004-01-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | N-алканоилфенилаланиновые производные |
WO1999025731A1 (fr) | 1997-11-13 | 1999-05-27 | Toray Industries, Inc. | Peptides cycliques et leur utilisation medicinale |
US6645939B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-11-11 | Merck & Co., Inc. | Substituted β-alanine derivatives as cell adhesion inhibitors |
ES2221227T3 (es) | 1997-11-24 | 2004-12-16 | MERCK & CO., INC. | Derivados sustituidos de beta-alanina como inhibidores de la adhesion celular. |
JP2001523711A (ja) | 1997-11-24 | 2001-11-27 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 細胞接着阻害薬としての環状アミノ酸誘導体 |
ES2243015T3 (es) | 1997-12-17 | 2005-11-16 | MERCK & CO., INC. | Antagonistas del receptor de integrina. |
CA2328234C (en) | 1998-04-16 | 2009-03-17 | Texas Biotechnology Corporation | Compounds that inhibit the binding of integrins to their receptors |
KR100636713B1 (ko) | 1998-05-28 | 2006-10-20 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | 신규의 VLA-4 억제제: oMePUPA-V |
GB9811969D0 (en) | 1998-06-03 | 1998-07-29 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
WO1999064395A1 (en) | 1998-06-11 | 1999-12-16 | Merck & Co., Inc. | Heterocyclic amide compounds as cell adhesion inhibitors |
TW591026B (en) | 1998-06-23 | 2004-06-11 | Upjohn Co | Inhibitors of alpha4beta1 mediated cell adhesion |
WO2000002903A1 (en) | 1998-07-10 | 2000-01-20 | Cytel Corporation | Cs-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same |
EP1133484A2 (en) | 1998-07-23 | 2001-09-19 | AstraZeneca AB | Heterocyclic derivatives and their use as integrin inhibitors |
KR20010085630A (ko) | 1998-08-26 | 2001-09-07 | 앤드류 앵뉴 | 세포 접착 억제를 조절하는 아자-비사이클 |
CN1334797A (zh) | 1998-12-14 | 2002-02-06 | 美国家用产品公司 | 抑制经vla-4介导的白细胞粘附的3,4-二氨基-3-环丁烯-1,2-二酮衍生物 |
GB9828074D0 (en) | 1998-12-18 | 1999-02-17 | Glaxo Group Ltd | Therapeutically useful compounds |
WO2000043369A1 (en) | 1999-01-22 | 2000-07-27 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4 |
AR035838A1 (es) | 1999-01-22 | 2004-07-21 | Elan Pharm Inc | Compuestos multiciclicos que inhiben la adhesion de leucocitos mediada por vla-4 y el uso de los mismos para la preparacion de un medicamento |
CN1336921A (zh) | 1999-01-22 | 2002-02-20 | 依兰制药公司 | 抑制vla-4介导的白细胞粘附的稠合环杂芳基和杂环化合物 |
CN1195773C (zh) | 1999-01-26 | 2005-04-06 | 依兰制药公司 | 可以抑制由vla-4介导的白细胞粘着的焦谷氨酸衍生物及相关化合物 |
IL144636A0 (en) | 1999-02-18 | 2002-05-23 | Hoffmann La Roche | Thioamide derivatives |
JP2002538135A (ja) | 1999-03-01 | 2002-11-12 | エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | α4β7レセプターアンタゴニストとして有用なα−アミノ酢酸誘導体 |
US6265572B1 (en) | 1999-04-20 | 2001-07-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolidincarbonylamino cyclic disulfide anti-inflammatory agents |
GB9909409D0 (en) | 1999-04-24 | 1999-06-23 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
RO122246B1 (ro) | 1999-05-07 | 2009-03-30 | Texas Biotechnology Corporation | Derivaţi de acid propionic ce inhibă legarea integrinelor de receptorii acestora, compoziţie farmaceutică ce îi conţine şi utilizare |
JP2003503350A (ja) | 1999-06-30 | 2003-01-28 | 第一製薬株式会社 | Vla−4インヒビター化合物 |
JP3795305B2 (ja) | 1999-07-19 | 2006-07-12 | 田辺製薬株式会社 | 医薬組成物 |
AU6314200A (en) | 1999-07-26 | 2001-02-13 | Toray Industries, Inc. | Carboxylic acid derivatives and adhesion molecule inhibitors containing the sameas the active ingredient |
SK287075B6 (sk) | 1999-08-13 | 2009-11-05 | Biogen Idec Ma Inc. | Inhibítory bunkovej adhézie a farmaceutické prostriedky, ktoré ich obsahujú |
AU6903200A (en) | 1999-08-16 | 2001-03-13 | Merck & Co., Inc. | Heterocycle amides as cell adhesion inhibitors |
WO2001014328A2 (en) | 1999-08-20 | 2001-03-01 | Merck & Co., Inc. | Substituted ureas as cell adhesion inhibitors |
AU7961200A (en) | 1999-10-29 | 2001-05-14 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Urea derivative, process for producing the same, and medicine containing the urea derivative |
DE60033684T2 (de) | 1999-11-18 | 2007-12-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Phenylalaninderivate |
CA2392566A1 (en) | 1999-12-06 | 2001-06-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 4-pyridinyl-n-acyl-l-phenylalanines |
BR0016195A (pt) | 1999-12-06 | 2002-08-13 | Hoffmann La Roche | 4-pirimidinil-n-acil-l-fenilalaninas |
ES2415708T3 (es) | 1999-12-16 | 2013-07-26 | Biogen Idec Ma Inc. | Métodos de tratamiento de la lesión isquémica o hemorrágica del sistema nervioso central mediante el uso de antagonistas anti-integrina alfa4 |
DE19962936A1 (de) | 1999-12-24 | 2001-06-28 | Bayer Ag | Neue beta-Aminosäureverbindungen als Integrinantagonisten |
JP4784803B2 (ja) | 1999-12-28 | 2011-10-05 | 味の素株式会社 | 新規フェニルアラニン誘導体 |
GB0001348D0 (en) | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
GB0001346D0 (en) | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
WO2001055121A1 (fr) | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivés d'azépine |
JP4039856B2 (ja) | 2000-02-03 | 2008-01-30 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | インテグリン発現阻害剤 |
AU2001234741A1 (en) | 2000-02-04 | 2001-08-14 | Biogen, Inc. | Integrin antagonists |
WO2001068586A2 (en) | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Novartis Ag | α4β1 AND α4β7 INTEGRIN INHIBITORS |
WO2001070670A1 (fr) | 2000-03-23 | 2001-09-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveau derive de phenylalanine |
US6960597B2 (en) * | 2000-06-30 | 2005-11-01 | Orth-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as α4 integrin antagonists |
US6794506B2 (en) | 2000-07-21 | 2004-09-21 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | 3-(heteroaryl) alanine derivatives-inhibitors of leukocyte adhesion mediated by VLA-4 |
AU2001278986A1 (en) | 2000-07-21 | 2002-02-05 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | 3-amino-2-(4-aminocarbonyloxy)phenyl-propionic acid derivatives as alpha-4- integrin inhibitors |
PE20020384A1 (es) | 2000-07-21 | 2002-05-28 | Schering Corp | PEPTIDOS COMO INHIBIDORES DE LA PROTEASA SERINA NS3/NS4a DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C |
JP5046466B2 (ja) | 2000-08-11 | 2012-10-10 | 科研製薬株式会社 | 2,3−ジフェニルプロピオン酸誘導体またはその塩、それを用いた医薬および細胞接着阻害剤ならびにその使用方法 |
PL223152B1 (pl) | 2000-08-18 | 2016-10-31 | Ajinomoto Kk | Pochodne fenyloalaniny, kompozycja farmaceutyczna oraz zastosowanie tych pochodnych |
CA2419580A1 (en) | 2000-08-18 | 2002-02-28 | Genentech, Inc. | Integrin receptor inhibitors |
MY129000A (en) | 2000-08-31 | 2007-03-30 | Tanabe Seiyaku Co | INHIBITORS OF a4 MEDIATED CELL ADHESION |
AU2001286242A1 (en) | 2000-09-14 | 2002-03-26 | Toray Industries, Inc | Urea derivative and adhesive-molecule inhibitor containing the same as active ingredient |
WO2002024697A1 (fr) | 2000-09-25 | 2002-03-28 | Toray Industries, Inc. | Composes spiro et inhibiteurs de molecules d'adhesion contenant ces composes comme ingredient actif |
DE60124573T2 (de) | 2000-09-29 | 2007-06-21 | Ajinomoto Co., Inc. | Neue phenylalanin-derivate |
JP4212358B2 (ja) | 2000-12-28 | 2009-01-21 | 第一三共株式会社 | Vla−4阻害薬 |
ES2200617B1 (es) | 2001-01-19 | 2005-05-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Derivados de urea como antagonistas de integrinas alfa 4. |
ATE350660T1 (de) | 2001-02-21 | 2007-01-15 | Eisai Co Ltd | Verfahren zur untersuchung der wirkung eines angionegesis-hemmers unter vermittlung durch hemmung der integrin-expression |
KR100885780B1 (ko) | 2001-02-22 | 2009-02-26 | 셀테크 알앤디 리미티드 | 인테그린 억제제로서 사용되는 시클로부텐기를 함유하는페닐알라닌 엔아미드 유도체 |
CN1176985C (zh) | 2001-06-20 | 2004-11-24 | 旭化成株式会社 | 热塑性树脂组合物 |
JP2005022976A (ja) | 2001-07-18 | 2005-01-27 | Ajinomoto Co Inc | カルボン酸誘導体 |
WO2003011815A1 (en) | 2001-07-26 | 2003-02-13 | Celltech R & D Limited | Bicyclic heteroaromatic alanines |
JP4164871B2 (ja) | 2001-07-26 | 2008-10-15 | 味の素株式会社 | 新規フェニルプロピオン酸誘導体 |
JP2003048889A (ja) | 2001-08-01 | 2003-02-21 | Ajinomoto Co Inc | 新規核酸系化合物 |
JPWO2003016907A1 (ja) | 2001-08-17 | 2004-12-02 | エーザイ株式会社 | 生体試料中のラミニン5抗原の測定試薬及び測定方法 |
US7361679B2 (en) | 2001-09-12 | 2008-04-22 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-phenyl-3-heteroarylpropionic acid derivative or salt thereof and medicine containing the same |
GB0127423D0 (en) | 2001-11-15 | 2002-01-09 | Glaxo Group Ltd | Process |
JP4470219B2 (ja) | 2002-02-20 | 2010-06-02 | 味の素株式会社 | 新規フェニルアラニン誘導体 |
JP4233353B2 (ja) | 2002-02-27 | 2009-03-04 | 田辺三菱製薬株式会社 | 医薬組成物 |
MY140707A (en) | 2002-02-28 | 2010-01-15 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Process for preparing a phenylalanine derivative and intermediates thereof |
US20060241132A1 (en) | 2002-03-22 | 2006-10-26 | Toray Industries, Inc. A Corporation Of Japan | Spiro derivatives and adhesion molecule inhibitors comprising the same as active ingredient |
JP2003277340A (ja) | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Toray Ind Inc | 接着分子阻害剤及び新規アミノ酸誘導体 |
AU2003235256A1 (en) | 2002-04-19 | 2003-11-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Phenylalanine derivative |
ES2298543T3 (es) | 2002-04-30 | 2008-05-16 | Ucb Pharma, S.A. | Derivados de 2,6-quinolino y 2,6-naftilo y su uso en el tratamiento de enfermedades dependientes de vla-4. |
TW200307671A (en) | 2002-05-24 | 2003-12-16 | Elan Pharm Inc | Heteroaryl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by α 4 integrins |
TWI281470B (en) | 2002-05-24 | 2007-05-21 | Elan Pharm Inc | Heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by alpha4 integrins |
GB0216568D0 (en) | 2002-07-17 | 2002-08-28 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
GB0216571D0 (en) | 2002-07-17 | 2002-08-28 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
GB0216574D0 (en) | 2002-07-17 | 2002-08-28 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
EP1546089A2 (en) | 2002-08-09 | 2005-06-29 | TransTech Pharma Inc. | Aryl and heteroaryl compounds and methods to modulate coagulation |
GB0218630D0 (en) | 2002-08-10 | 2002-09-18 | Tanabe Seiyaku Co | Novel compounds |
ES2387803T3 (es) | 2003-01-08 | 2012-10-02 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Agentes antibacterianos |
UY28170A1 (es) | 2003-01-24 | 2004-07-30 | Elan Pharm Inc | Preparacion y tratamiento para las enfermedades desmielinizantes y paralisis mediante la aplicacion de agentes remielinizantes. |
WO2004074264A1 (ja) | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Ajinomoto Co., Inc. | キナゾリンジオン骨格を有するフェニルアラニン誘導体の製造方法及び製造中間体 |
JP2004277338A (ja) | 2003-03-14 | 2004-10-07 | Nippon Soda Co Ltd | N−アシルアミノ酸類の製造方法 |
ES2219177B1 (es) | 2003-05-05 | 2006-02-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Derivados de n-(2-feniletil) sulfamida como antagonistas de la integrina alfa4. |
WO2004103967A2 (en) | 2003-05-20 | 2004-12-02 | Genentech, Inc. | Thiocarbamate inhibitors of alpha-4 integrins |
TW200509930A (en) | 2003-06-25 | 2005-03-16 | Elan Pharm Inc | Methods and compositions for treating rheumatoid arthritis |
JP4676884B2 (ja) | 2003-07-24 | 2011-04-27 | 第一三共株式会社 | シクロヘキサンカルボン酸類 |
US7501538B2 (en) | 2003-08-08 | 2009-03-10 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds, compositions and methods of use |
EP1679309A4 (en) | 2003-10-24 | 2007-03-28 | Ono Pharmaceutical Co | ANTISTRESS MEDICAMENT AND ITS MEDICAL USE |
US20050176755A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-08-11 | Dyatkin Alexey B. | Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as alpha4 integrin antagonists |
JP5105578B2 (ja) | 2003-11-05 | 2012-12-26 | サーコード バイオサイエンス インコーポレイテッド | 細胞接着のモジュレーター |
EP3216449A1 (en) | 2003-11-14 | 2017-09-13 | EA Pharma Co., Ltd. | Oral administration preparation of phenylalanine derivatives |
CA2546115C (en) | 2003-11-14 | 2013-01-08 | Ajinomoto Co., Inc. | Solid dispersions or solid dispersion pharmaceutical preparations of phenylalanine derivatives |
CA2547625C (en) | 2003-11-27 | 2012-07-24 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystals of phenylalanine derivatives and production methods thereof |
GB0329584D0 (en) | 2003-12-20 | 2004-01-28 | Tanabe Seiyaku Co | Novel compounds |
JP4743659B2 (ja) | 2003-12-22 | 2011-08-10 | 味の素株式会社 | 新規フェニルアラニン誘導体 |
MY140489A (en) | 2003-12-26 | 2009-12-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | 1,2-di (cyclic) substituted benzene compounds |
EP1706399A1 (en) | 2004-01-23 | 2006-10-04 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Polyethylene glycol conjugates of heterocycloalkyl carboxamido propanoic acids |
BRPI0506676A (pt) | 2004-02-10 | 2007-05-15 | Janssen Phamaceutica N V | piridazinona uréias como antagonistas de integrinas alfa4 |
CN1938283A (zh) | 2004-02-10 | 2007-03-28 | 詹森药业有限公司 | 作为α4整联蛋白拮抗剂的哒嗪酮 |
US7514409B2 (en) | 2004-03-10 | 2009-04-07 | Merck & Co., Inc. | VLA-4 antagonists |
WO2005097162A2 (en) | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Steroid sparing agents and their use |
CA2563432A1 (en) | 2004-04-16 | 2005-12-01 | Genentech, Inc. | Method for augmenting b cell depletion |
US7618981B2 (en) | 2004-05-06 | 2009-11-17 | Cytokinetics, Inc. | Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents |
TW200610754A (en) | 2004-06-14 | 2006-04-01 | Daiichi Seiyaku Co | Vla-4 inhibitor |
US7794700B2 (en) | 2004-07-08 | 2010-09-14 | Elan Pharmaceuticals Inc. | Multimeric VLA-4 antagonists comprising polymer moieties |
US7196112B2 (en) | 2004-07-16 | 2007-03-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Cell adhesion inhibitors |
CA2576647C (en) | 2004-08-16 | 2011-12-13 | Merck & Co., Inc. | Vla-4 antagonists |
US8106003B2 (en) | 2004-09-09 | 2012-01-31 | Auckland Uniservices Limited | Peptides and methods for the treatment of inflammatory disease |
US7618983B2 (en) | 2004-11-10 | 2009-11-17 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Bicyclic triazole α4 integrin inhibitors |
AU2005320217B2 (en) | 2004-12-20 | 2011-11-10 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Crystal and salt of 1-cyclopropylmethyl-4-[2-(3,3,5,5)-tetramethylcyclohexyl)phenyl]piperazine |
WO2006066780A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combinations of valategrast and montelukast for treating asthma |
WO2006068213A1 (ja) | 2004-12-24 | 2006-06-29 | Toray Industries, Inc. | グリシン誘導体及びその用途 |
WO2006081986A1 (en) | 2005-02-07 | 2006-08-10 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Bambuterol and integrin inhibitor combination |
WO2006090234A1 (en) | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Heterocyclic derivatives as cell adhesion inhibitors |
US20060223846A1 (en) | 2005-03-08 | 2006-10-05 | Dyatkin Alexey B | Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as alpha4 integrin antagonists |
CA2603835A1 (en) | 2005-04-14 | 2006-10-26 | Merck & Co., Inc. | Vla-4 antagonists |
WO2006112738A1 (en) | 2005-04-19 | 2006-10-26 | Auckland Uniservices Limited | Novel peptides and methods for the treatment of inflammatory disorders |
CA2604531A1 (en) | 2005-04-21 | 2006-11-02 | Merck And Co., Inc. | Vla-4 antagonists |
BRPI0611285A2 (pt) | 2005-05-20 | 2010-08-31 | Elan Pharm Inc | derivados de imidazolona fenilalanina |
JP4997106B2 (ja) | 2005-05-25 | 2012-08-08 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | [2−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)フェニル]ピペラジン化合物の製造中間体 |
WO2006126635A1 (ja) | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | [2-(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル)フェニル]ピペラジン化合物の製造中間体 |
DE602006019731D1 (de) | 2005-06-09 | 2011-03-03 | Ucb Pharma Sa | 2,6-chinolinderivate sowie verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
JP2007023029A (ja) * | 2005-06-17 | 2007-02-01 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
WO2006137450A1 (ja) | 2005-06-21 | 2006-12-28 | Ajinomoto Co., Inc. | フェニルアラニン誘導体の結晶、その製造方法及びその使用 |
TW200726767A (en) | 2005-07-04 | 2007-07-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds 2 |
WO2007069635A1 (ja) | 2005-12-13 | 2007-06-21 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Vla-4阻害薬 |
WO2007082809A1 (en) | 2006-01-18 | 2007-07-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical composition and process |
CA2643838A1 (en) | 2006-02-27 | 2007-09-07 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidinyl sulfonamide compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4 |
CA2641160A1 (en) | 2006-02-28 | 2007-09-07 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating inflammatory and autoimmune diseases with alpha-4 inhibitory compounds |
RU2469028C2 (ru) | 2006-11-22 | 2012-12-10 | Адзиномото Ко., Инк. | Способ получения производных фенилаланина с хиназолиндионовым скелетом и промежуточных соединений, применяемых при получении таких производных |
WO2008064830A1 (en) | 2006-11-27 | 2008-06-05 | Ucb Pharma, S.A. | Bicyclic and heterobicyclic derivatives, processes for preparing them and their pharmaceutical uses |
ES2557930T3 (es) | 2007-03-12 | 2016-01-29 | Ym Biosciences Australia Pty Ltd | Compuestos de fenilaminopirimidina y usos de los mismos |
WO2008125210A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Ucb Pharma, S.A. | Quinoline and naphthalene derivatives, processes for their preparation and their use in treatment of inflammatory diseases |
TWI519508B (zh) | 2007-06-12 | 2016-02-01 | Achaogen Inc | 抗菌劑 |
CA2708262A1 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-18 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating liquid tumors |
WO2009124755A1 (en) | 2008-04-08 | 2009-10-15 | European Molecular Biology Laboratory (Embl) | Compounds with novel medical uses and method of identifying such compounds |
CA2724413C (en) | 2008-05-15 | 2016-10-18 | Duke University | Compositions and methods relating to heat shock transcription factor activating compounds and targets thereof |
PL2604693T3 (pl) | 2008-07-21 | 2016-09-30 | Jednołańcuchowe cząsteczki TNFSF | |
KR20100101055A (ko) | 2009-03-07 | 2010-09-16 | 주식회사 메디젠텍 | 세포핵에서 세포질로의 gsk3의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 gsk3 이동 관련 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
ES2634431T3 (es) | 2009-03-16 | 2017-09-27 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Moléculas de aminoácidos cíclicos y procedimientos de preparación de las mismas |
GB0905641D0 (en) | 2009-04-01 | 2009-05-13 | Serodus As | Compounds |
CA2760151A1 (en) | 2009-04-27 | 2010-11-04 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Pyridinone antagonists of alpha-4 integrins |
KR20120107461A (ko) | 2009-10-21 | 2012-10-02 | 미츠비시 다나베 파마 코포레이션 | 페닐알라닌 유도체의 제조방법 |
WO2011094890A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Argusina Inc. | Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators |
CN106963741A (zh) | 2010-03-29 | 2017-07-21 | Ea制药株式会社 | 含有苯基丙氨酸衍生物的医药制剂 |
EP2554542B1 (en) | 2010-03-29 | 2015-10-07 | Ajinomoto Co., Inc. | Phenylalanine derivative hydrochloride salt crystal |
JP2013528374A (ja) | 2010-05-10 | 2013-07-11 | パーシード セラピューティクス リミテッド ライアビリティ カンパニー | Vla4のポリペプチド阻害剤 |
WO2011150499A1 (en) | 2010-05-31 | 2011-12-08 | The Governing Council Of The University Of Toronto | A method to insert molecular fragments into cyclic molecules |
WO2011159781A2 (en) | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Senomyx, Inc. | Bitter taste modulators |
AU2011281132B2 (en) | 2010-07-20 | 2014-01-30 | Council Of Scientific & Industrial Research | Pyridin- 2 - YL sulfanyl acid esters and process for the preparation thereof |
EP2881393B1 (en) | 2010-11-16 | 2018-06-06 | Texas Heart Institute | Agonists that enhance binding of integrin-expressing cells to integrin receptors |
USRE47009E1 (en) | 2011-02-01 | 2018-08-28 | The Children's Hospital Of Philadelphia | HDAC inhibitors and therapeutic methods using the same |
WO2013070842A1 (en) | 2011-11-09 | 2013-05-16 | Aestus Therapeutics, Inc. | METHODS OF TREATING SCHIZOPHRENIA WITH PHENYLALANINE ENAMIDE DERIVATIVE INHIBITORS OF α4 INTEGRIN POSSESSING A CYCLOBUTENE GROUP |
CN104023751B (zh) | 2012-01-27 | 2016-11-09 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 靶向递送至表达vla-4的细胞的整联蛋白拮抗剂结合物 |
MX2014008404A (es) | 2012-01-27 | 2014-08-22 | Hoffmann La Roche | Quitosan enlazado covalentamente con antagonista de la integrina de molecula pequeña para suministro dirigido. |
WO2013148978A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of necrotizing enterocolitis |
EP2842945B1 (en) | 2012-04-24 | 2016-10-26 | EA Pharma Co., Ltd. | Sulfonamide derivative and medicinal use thereof |
US9013997B2 (en) | 2012-06-01 | 2015-04-21 | Broadcom Corporation | System for performing distributed data cut-through |
WO2014052605A1 (en) | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Kflp Biotech, Llc | Compounds for the treatment and prevention of retroviral infections |
JPWO2014051056A1 (ja) | 2012-09-28 | 2016-08-22 | 東レ株式会社 | グリシン誘導体の結晶及びその医薬用途 |
US20150045435A1 (en) | 2013-08-06 | 2015-02-12 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compounds and methods for treating diabetes |
JP6399874B2 (ja) | 2013-09-20 | 2018-10-03 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 化合物の抗炎症効果または免疫抑制効果を予測する方法 |
WO2015064580A1 (ja) | 2013-10-29 | 2015-05-07 | 味の素株式会社 | スルホンアミド誘導体及びその医薬用途 |
CN106456614A (zh) | 2014-03-14 | 2017-02-22 | 爱尔皮奥治疗有限公司 | HPTP‑β抑制剂 |
WO2015172196A1 (en) | 2014-05-13 | 2015-11-19 | Monash University | Heterocyclic compounds and use of same |
JP2016037468A (ja) | 2014-08-07 | 2016-03-22 | 味の素株式会社 | スルホンアミド誘導体及びその医薬用途 |
JP2016037467A (ja) | 2014-08-07 | 2016-03-22 | 味の素株式会社 | スルホンアミド誘導体及びその医薬用途 |
SG11201701598PA (en) | 2014-09-10 | 2017-03-30 | Epizyme Inc | Smyd inhibitors |
MX2017003780A (es) | 2014-09-29 | 2017-06-30 | Ea Pharma Co Ltd | Composicion farmaceutica para tratar colitis ulcerativa. |
US10383842B2 (en) | 2015-02-13 | 2019-08-20 | Global Biolife Inc. | Method and composition for preventing and treating viral infections |
CA2981371A1 (en) | 2015-03-10 | 2016-09-15 | The Regents Of The University Of California | Anti-alphavbeta1 integrin inhibitors and methods of use |
ES2835274T3 (es) | 2015-07-08 | 2021-06-22 | Axerovision Inc | Composiciones farmacéuticas que contienen un antagonista de la integrina alfa 4 para el tratamiento de afecciones inflamatorias oculares |
EP3364958B1 (en) | 2015-10-23 | 2023-01-04 | Navitor Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of sestrin-gator2 interaction and uses thereof |
CN105483206B (zh) | 2016-01-06 | 2019-09-13 | 北京汉氏联合生物技术股份有限公司 | 一种用vcam-1检测msc促内皮细胞增殖能力的方法 |
JP6809713B2 (ja) | 2016-01-20 | 2021-01-06 | 国立大学法人 岡山大学 | 炎症性腸疾患抑制剤 |
CN106995439B (zh) | 2016-01-26 | 2019-09-20 | 镇江圣安医药有限公司 | 氘取代3-(甲磺酰基)-l-苯丙氨酸衍生物及其药物组合物、药物制剂和用途 |
US20180369330A1 (en) | 2016-01-29 | 2018-12-27 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Methods and compositions using integrin-based therapeutics |
US10562898B2 (en) | 2016-02-05 | 2020-02-18 | Ea Pharma Co., Ltd. | Substituted benzenesulfonamides as inhibitors of alpha-4 beta-7 integrin activity |
WO2017135471A1 (ja) | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Eaファーマ株式会社 | α4β7インテグリン阻害剤 |
TW201823208A (zh) | 2016-09-07 | 2018-07-01 | 美商普萊恩醫療公司 | N-醯基胺基酸化合物及其使用方法 |
KR20190063473A (ko) | 2016-09-28 | 2019-06-07 | 블레이드 테라퓨틱스, 인크. | 칼페인 조정자 및 그 치료학적 용도 |
WO2018085552A1 (en) | 2016-11-02 | 2018-05-11 | Saint Louis University | Integrin antagonists |
WO2018085574A2 (en) | 2016-11-02 | 2018-05-11 | Washington University | Compositions comprising an integrin inhibitor and agents which interact with a chemokine and methods of use thereof |
MA46746A (fr) | 2016-11-08 | 2019-09-18 | Bristol Myers Squibb Co | Amides d'azole et amines en tant qu'inhibiteurs d'intégrine alpha v |
US10745384B2 (en) | 2016-11-08 | 2020-08-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Indazole derivatives as αv integrin antagonists |
US10717736B2 (en) | 2016-11-08 | 2020-07-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrole amides as alpha V integrin inhibitors |
CN110167934B (zh) | 2016-11-08 | 2022-06-10 | 百时美施贵宝公司 | 作为αV整联蛋白抑制剂的含有环丁烷和含有氮杂环丁烷的单环和螺环化合物 |
LT3538525T (lt) | 2016-11-08 | 2022-09-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Propiono rūgštys, pakeistos 3 padėtyje, kaip alfa v integrino inhibitoriai |
CA3054792A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Morphic Therapeutic, Inc. | Inhibitors of .alpha.v.beta.6 integrin |
TW201835078A (zh) | 2017-02-28 | 2018-10-01 | 美商萊築理公司 | αvβ6整合蛋白之抑制劑 |
US10875875B2 (en) | 2017-04-26 | 2020-12-29 | Aviara Pharmaceuticals, Inc. | Propionic acid derivatives and methods of use thereof |
US10246451B2 (en) | 2017-04-26 | 2019-04-02 | Aviara Pharmaceuticals, Inc. | Propionic acid derivatives and methods of use thereof |
EP3615019A4 (en) | 2017-04-26 | 2021-01-27 | Navitor Pharmaceuticals, Inc. | MODULATORS OF SESTRIN-GATOR2 INTERACTION AND USES THEREOF |
JP2019031449A (ja) | 2017-08-04 | 2019-02-28 | Eaファーマ株式会社 | スルホンアミド誘導体及びそれを含有する医薬組成物 |
CN109721605B (zh) | 2017-10-31 | 2022-03-11 | 维眸生物科技(上海)有限公司 | 一种免疫细胞迁徙抑制剂 |
MX2020004455A (es) | 2017-11-07 | 2020-07-24 | Bristol Myers Squibb Co | Derivados de pirrolopirazina como inhibidores de integrina alfa v. |
PL3761980T3 (pl) | 2018-03-07 | 2024-06-10 | Pliant Therapeutics, Inc. | Związki aminokwasowe i sposoby zastosowania |
EP3765005A4 (en) | 2018-03-13 | 2022-02-23 | The Regents of the University of California | INHIBITORS OF INTEGRIN ALPHA 2 BETA 1 AND METHOD OF USE |
AR114489A1 (es) | 2018-04-12 | 2020-09-09 | Morphic Therapeutic Inc | ANTAGONISTAS DE LA INTEGRINA a4b7 HUMANA |
AU2019316562B2 (en) | 2018-08-08 | 2024-03-28 | The General Hospital Corporation | Integrin antagonists |
BR112021002839A2 (pt) | 2018-08-17 | 2021-05-11 | Oxurion NV | antagonistas de integrina |
WO2020047207A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Morphic Therapeutics, Inc. | Inhibitors of (alpha-v)(beta-6) integrin |
BR112021003859A2 (pt) | 2018-08-29 | 2021-05-18 | Morphic Therapeutic, Inc. | inibindo integrina avss6 |
WO2020047208A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Morphic Therapeutic, Inc. | Inhibitors of (alpha-v)(beta-6) integrin |
JP7189369B2 (ja) | 2018-10-30 | 2022-12-13 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | アルファ4β7インテグリンの阻害のための化合物 |
CA3115820A1 (en) | 2018-10-30 | 2020-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds for inhibition of .alpha.4.beta.7 integrin |
EP4013499A1 (en) | 2019-08-14 | 2022-06-22 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds for inhibition of alpha 4 beta 7 integrin |
-
2019
- 2019-10-29 JP JP2021548535A patent/JP7189369B2/ja active Active
- 2019-10-29 AU AU2019373245A patent/AU2019373245C1/en active Active
- 2019-10-29 WO PCT/US2019/058610 patent/WO2020092401A1/en unknown
- 2019-10-29 US US16/667,572 patent/US11179383B2/en active Active
- 2019-10-29 CA CA3115830A patent/CA3115830C/en active Active
- 2019-10-29 CN CN201980072089.3A patent/CN112969504B/zh active Active
- 2019-10-29 KR KR1020217016019A patent/KR102659859B1/ko active IP Right Grant
- 2019-10-29 EP EP19802020.8A patent/EP3873605A1/en active Pending
- 2019-10-30 TW TW108139336A patent/TWI777100B/zh active
- 2019-10-30 TW TW111129761A patent/TW202323238A/zh unknown
-
2021
- 2021-10-22 US US17/508,267 patent/US20220152014A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-08-03 JP JP2022124131A patent/JP2022140725A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002509131A (ja) | 1998-01-20 | 2002-03-26 | 田辺製薬株式会社 | α4介在細胞接着阻害剤 |
JP2003509488A (ja) | 1999-09-24 | 2003-03-11 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | チロシン誘導体 |
WO2003053926A1 (fr) | 2001-12-13 | 2003-07-03 | Ajinomoto Co.,Inc. | Nouveau derive de phenylalanine |
JP2022509512A (ja) | 2018-10-30 | 2022-01-20 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | アルファ4ベータ7インテグリン阻害剤としてのイミダゾピリジン誘導体 |
JP2022509507A (ja) | 2018-10-30 | 2022-01-20 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | α4β7インテグリン阻害剤としてのキノリン誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2019373245A1 (en) | 2021-05-13 |
US20200163953A1 (en) | 2020-05-28 |
KR102659859B1 (ko) | 2024-04-25 |
CN112969504A (zh) | 2021-06-15 |
TW202033491A (zh) | 2020-09-16 |
CA3115830A1 (en) | 2020-05-07 |
JP2022140725A (ja) | 2022-09-27 |
KR20210087960A (ko) | 2021-07-13 |
US20220152014A1 (en) | 2022-05-19 |
JP2022513401A (ja) | 2022-02-07 |
US11179383B2 (en) | 2021-11-23 |
EP3873605A1 (en) | 2021-09-08 |
TWI777100B (zh) | 2022-09-11 |
CN112969504B (zh) | 2024-04-09 |
CA3115830C (en) | 2023-09-12 |
WO2020092401A1 (en) | 2020-05-07 |
AU2019373245B2 (en) | 2022-02-24 |
AU2019373245C1 (en) | 2022-10-27 |
TW202323238A (zh) | 2023-06-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7189369B2 (ja) | アルファ4β7インテグリンの阻害のための化合物 | |
JP7214882B2 (ja) | アルファ4ベータ7インテグリン阻害剤としてのイミダゾピリジン誘導体 | |
JP7189368B2 (ja) | アルファ4ベータ7インテグリンの阻害のための化合物 | |
JP7192139B2 (ja) | α4β7インテグリン阻害剤としてのキノリン誘導体 | |
JP7491996B2 (ja) | α4β7インテグリンの阻害のための化合物 | |
EA045366B1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ИНТЕГРИНА α4β7 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210616 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210616 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220506 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220506 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220803 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20221104 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221201 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7189369 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |