JP6725203B2 - 化粧料 - Google Patents

Description

本発明は、バラ科オランダイチゴ属の植物から得られ、すぐれた皮膚生理活性及び生体安全性を有する化粧料配合成分並びにかかる成分を配合してなる美白用及び抗老化用のスキンケア化粧料、及びヘアケア用化粧料に関する。

皮膚は、加齢に伴う細胞増殖・分化の不活化、ホルモン分泌の低下、細胞外マトリックス成分の量的低下などの内的要因と、太陽光（紫外線）に誘発される活性酸素、大気汚染物質や環境ホルモン等の化学物質、花粉などのアレルギー物質、環境ストレス等などの外的要因とが複雑に絡み合って、老化現象や肌荒れ、色調の変化が生じる。

例えば、皮膚細胞内には種々のマトリックスメタプロテアーゼと呼ばれる酵素が存在し、これが活性化すると、皮膚を構成する基底膜成分（コラーゲン、ラミニン等）や、真皮マトリック成分であるエラスチン等を分解し、その結果、皮膚のシワ、タルミの原因となる。

また、外的要因である紫外線、化学物質、アレルギー物質は、皮膚の細胞や組織、細胞にダメージを与えて生体成分を変質させ、その結果、皮膚内に抗原を発生させて、これにより皮膚の炎症が生じる。さらにはメラニン色素の異常沈着を誘発してシミ、ソバカス、肝斑などを生じさせる。

また、皮膚の老化現象として、皮膚のタンパク質の糖化反応が知られており、その反応により生じるアドバンスドグリケーションエンドプロダクツ（advanced glycation end product(AGE)）と呼ばれるタンパク質糖化反応最終産物の蓄積が注目を集めている。このタンパク質糖化反応が皮膚において生じると、皮膚のタンパク質（コラーゲン、エラスチン等）の機能が損なわれ、その結果、肌の柔軟性・弾力性が失われ、シワ・タルミの原因となる。また、ＡＧＥが皮膚に蓄積すると、シミ、くすみの原因にもなる。

以上のような皮膚の老化、不健全化を防ぎ、かつ、若々しい状態に保持するため、従来、種々の活性成分の使用が提案され、それら活性成分（美肌化剤、美白剤等）を配合した化粧品が上市されている。例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、カタラーゼなどの抗酸化剤；グリチルリチン酸などの抗炎症剤；各種紫外線吸収剤；α−ヒドロキシカルボン酸、胎盤抽出液、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸などの細胞賦活成分；コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸などの細胞外マトリックス成分；尿素などの保湿剤、アミノグアニジン等のタンパク質糖化抑制剤がそれである。また、皮膚のシミ、ソバカス、肝斑等の色素沈着の発生を抑制する物質としては、アルブチン、コウジ酸などが知られており、美白剤の有効成分として広く使用されている。

以上のように、従来、様々な皮膚老化現象のメカニズムに基づいて、抗老化剤及び美白剤が提案されているが、皮膚などに対する安全性、また、実際に皮膚に適用した際の有効性の観点で問題が存在する。従って、かかる点が改善された化粧料配合成分が求められている。

本発明者らは、かかる従来技術の問題点に鑑みて、皮膚安全性の観点から天然物由来の新たな化粧料配合成分を見出すべく鋭意研究を行った。その結果、バラ科オランダイチゴ属に属する植物の花部の抽出物が、すぐれた抗酸化作用、ゼラチナーゼ活性抑制作用、エラスターゼ活性抑制作用及びタンパク質糖化抑制作用を有し、これらの相互作用により、当該抽出物を配合することですぐれた皮膚（頭皮も含む）の健全化効果、抗老化効果、美白効果、髪質改善及び育毛効果を奏し、かつ、皮膚安全性にすぐれた化粧料の提供が可能になることを見出した。

従来、バラ科オランダイチゴ属に属する植物の種子、果実、葉、茎の抽出物を化粧料等の皮膚外用剤に利用されることについては、特許文献１〜４等の記載により公知化されているが、当該植物の花部の抽出物を化粧料に利用することについて知られていなかった。

特開2003-261454号公報 特開2008-273922号公報 特開2009-298765号公報 特開2010-047483号公報

本発明は、バラ科オランダイチゴ属に属する植物の花部の抽出物を有効成分として含有する化粧料である。
なお、本明細書において化粧料なる文言は、所謂化粧料のほかに医薬部外品までも含む広義で用いる。

本発明は、バラ科オランダイチゴ属に属する植物の花部の抽出物を有効成分とする化粧料であって、当該抽出物が奏する抗酸化作用（ＳＯＤ様活性、過酸化脂質抑制）、ゼラチナーゼ活性抑制作用、エラスターゼ活性抑制作用及びタンパク質糖化抑制作用により、格段にすぐれた皮膚の肌荒れ（炎症、乾燥肌、ニキビ等）及び老化現象（シワ、タルミ、ハリやキメの低下等）の予防、改善効果、並びに皮膚のシミ、ソバカス、肝斑などの色素沈着を予防、改善効果する化粧料を提供することができる。さらに、上記作用に基づき毛髪を保護し、かつ、頭皮を健全化する効果を有する化粧料も提供できる。

以下、本発明の好ましい実施の形態について詳細に説明する。
本発明で用いる抽出素材は、バラ科(Rosaceae)オランダイチゴ属（Fragaria）の花部又は花部を含む全草、或いは花部と茎及び／又は葉の使用が好ましい。オランダイチゴ属の植物としては、イチゴ、チリイチゴ、ノウゴウイチゴ、シロバナノヘビイチゴ、エゾヘビイチゴ、エゾクサイチゴ、バージニアイチゴ、Fragaria grandiflora、Fragaria daltoniana、Fragaria nilgerrensis、Fragaria nubicola、Fragaria viridis、Fragaria moupinensis、Fragaria orientalis、Fragaria moschata、Fragaria iturupensis Staudt又はこれらの変種・交配種等を用いることもできる。また、花の採取時期及び大きさ等は特に限定されるものではなく、いずれの大きさ、採取時期のものを使用しても良い。なお、本発明において花部とは、開花前の蕾の状態のものでも、又は開花後の花弁、萼、雄しべ、雌しべ、花床（未成熟期のもの）のいずれか１以上を含むものでも良い。

抽出物の調製は、まず、バラ科オランダイチゴ属のイチゴの部位（例えば、花部、全草、或いは花部と茎及び／又は葉）を、必要ならば予め水洗して異物を除いた後、そのまま又は乾燥した上、必要に応じて細切又は粉砕し、抽出溶媒と接触させて抽出を行う。抽出は、浸漬法等の常法に従って抽出溶媒と接触させることで行うことが可能であるが、超臨界抽出法や水蒸気蒸留法を用いることも可能である。

抽出溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノールなどの低級アルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチルなどのエステル類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；エチルエーテル、イソプロピルエーテルなどのエーテル類；ｎ−ヘキサン、トルエン、クロロホルムなどの炭化水素系溶媒などが挙げられ、それらは単独で又は二種以上混合して用いられる。

それら抽出溶媒のうちでも、得られる抽出物の有効性、さらには、皮膚刺激性の観点から、又化粧料への幅広い適用が可能であるという点からも、本発明においては、水、低級アルコール類又は多価アルコール類などの親水性溶媒が好適である。この親水性溶媒を用いる場合の好ましい例としては、例えば、水、低級アルコール類（特にエタノール）、又は多価アルコール（特に、１，３−ブチレングリコール）の単独使用、或いは、水と低級アルコール類（特にエタノール）との混合溶媒、又は水と多価アルコール類（特に１，３−ブチレングリコール，グリセリン）との混合溶媒の使用等が挙げられるが、なかでも水単独、又は水と１，３−ブチレングリコールの混合溶媒が特に好ましい。

混合溶媒を用いる場合の混合比は、例えば水と１，３−ブチレングリコールとの混合溶媒であれば、容量比（以下同じ）で１：１〜２０：１、水とエタノールとの混合溶媒であれば、１：１〜２５：１、水とグリセリンとの混合溶媒であれば１：１〜２０：１の範囲とすることが好ましい。

また、バラ科オランダイチゴ属の植物の乾燥部位（例えば、花部、花部を含む全草、或いは花部と茎及び／又は葉）と抽出溶媒との重量比は好ましくは１：１〜１：８０の範囲であり、より好ましくは、１：５〜１：５０の範囲である。

抽出物の調製に際して、そのｐＨに特に限定はないが、一般には４〜９の範囲とすることが好ましい。かかる意味で、必要であれば、前記抽出溶媒に、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ性調整剤、又はクエン酸、塩酸、リン酸、硫酸などの酸性調整剤を配合し、所望のｐＨとなるように調整してもよい。

抽出温度、抽出時間等の抽出条件は、用いる溶媒の種類やｐＨによっても異なるが、例えば、水もしくは１，３−ブチレングリコール、又は水と１，３−ブチレングリコールとの混液を溶媒とする場合であれば、抽出温度は好ましくは０℃〜８０℃の範囲であり、より好ましく０℃〜２０℃の範囲であり、又抽出時間は好ましくは１時間〜７日間であり、より好ましくは４時間〜３日間の範囲である。

なお、本発明の抽出処理に先立って、又は抽出処理と並行して、必要に応じてイチゴに加水分解処理を施してもよい。これによって、当該抽出物の保存安定性等を改善して、化粧料配合剤としての抽出物をより有効に利用できる可能性がある。

抽出物に酵素加水分解処理を施す場合、酵素としては、アクチナーゼ、パパイン、ペプシンなどの蛋白分解酵素、グルコアミラーゼ、α−アミラーゼ、β−アミラーゼなどの澱粉分解酵素、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼなどの繊維素分解酵素、及びリパーゼなどの脂肪分解酵素のいずれかの酵素群から選ばれた１種又は２種以上を用いてもよいが、それらの酵素群からそれぞれ選ばれた１種又は２種以上の酵素を組み合わせて用いることがより好ましい。

酵素の添加量は、例えば、バラ科オランダイチゴ属に属する植物の花部、花部を含む全草、或いは花部と茎及び／又は葉であれば、その固形分に対して、合計で０．０１〜５０重量％の範囲とすることが好ましく、より好ましくは０．１〜１０重量％の範囲である。

上述のように調製した抽出物は、一般にはｐＨを４〜９に調製した上で、これをそのままの状態で化粧料配合剤として使用しても良く、又減圧濃縮等により所望の濃度として使用しても良い。また、抽出物はスプレードライ法等の常法により乾燥物としても良い。

また、上述のように調製した抽出物は、保存安定性等を高めるために、一定時間冷蔵保存した上で、上清を化粧料配合剤として使用しても良い。

本発明のイチゴ抽出物を含む化粧料（医薬部外品も含む）としては、例えば乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パックなどの基礎化粧料、口紅、ファンデーション、リクイドファンデーション、メイクアッププレスパウダー、ほほ紅、白粉などのメイクアップ化粧料、洗顔料、ボディシャンプー、石けんなどの清浄用化粧料、シャンプー、ヘアコンディショナー、ヘアクリームなどの毛髪用化粧料、さらには浴剤等が挙げられるが、勿論これらに限定されるものではない。

本発明の化粧料におけるバラ科オランダイチゴ属に属する植物の抽出物の配合量は、抽出物の固形分として、基礎化粧料の場合は、一般に０．００２〜１．０重量％、好ましくは０．０２〜０．２重量％の範囲、メイクアップ化粧料の場合は、一般に０．００２〜１．０重量％、好ましくは０．０２〜０．２重量％の範囲、又清浄用化粧料の場合は、一般に０．００２〜１０．０重量％、好ましくは０．０２〜７．０重量％の範囲である。また、毛髪用化粧料の場合は、抽出物の固形分として、一般的には０．００００１〜５．０重量％（固形分重量％、以下同じ）であり、好ましくは、０．０００１〜３．０重量％である。

化粧料には、必須成分のオランダイチゴ属に属する植物抽出物のほかに、通常化粧料に用いられる成分、例えば油性成分、界面活性剤（合成系、天然物系）、保湿剤、増粘剤、防腐・殺菌剤、粉体成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。また、当該抽出物の有効性、特長を損なわない限り、他の生理活性成分を組み合わせて配合することも何ら差し支えない。

ここで、油性成分としては、例えばオリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米胚芽油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、植物由来スクワランなどの植物由来の油脂類；ミンク油、タートル油などの動物由来の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ライスワックス、ラノリンなどのロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワランなどの炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、エイコセン酸などの脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、２−エチルヘキシルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル（ステアリン酸オクチルドデシル等）などの合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。

界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステルなどの非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α−スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩などのアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級〜第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２−アルキル−１−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ，Ｎ−ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩などのカチオン界面活性剤；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリアルキル−Ｎ−アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ−アシルアミドプロピル−Ｎ′，Ｎ′−ジメチル−Ｎ′−β−ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタインなどの両性界面活性剤等を使用することができる。

乳化剤乃至乳化助剤としては、酵素処理ステビアなどのステビア誘導体、サポニン又はその誘導体、カゼイン又はその塩（ナトリウム等）、糖と蛋白質の複合体、ショ糖又はそのエステル、ラクトース、大豆由来の水溶性多糖、大豆由来蛋白質と多糖の複合体、ラノリン又はその誘導体、コレステロール、ステビア誘導体（ステビア酵素処理物等）、ケイ酸塩（アルミニウム、マグネシウム等）、炭酸塩（カルシウム、ナトリウム等）、サポニン及びその誘導体、レシチン及びその誘導体（水素添加レシチン等）、乳酸菌醗酵米、乳酸菌醗酵発芽米、乳酸菌醗酵穀類（麦類、豆類、雑穀など）等を配合することもできる。

保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等があり、さらにトレハロース等の糖類、ムコ多糖類（例えば、ヒアルロン酸及びその誘導体、コンドロイチン及びその誘導体、ヘパリン及びその誘導体など）、エラスチン及びその誘導体、コラーゲン及びその誘導体、ＮＭＦ関連物質、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、シラン根（白及）抽出物、各種アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。

増粘剤としては、例えばアルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダン等の褐藻、緑藻又は紅藻由来成分；シラン根（白及）抽出物；ペクチン、ローカストビーンガム、アロエ多糖体、アルカリゲネス産生多糖体等の多糖類；キサンタンガム、トラガントガム、グアーガム等のガム類；カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸共重合体等の合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体；ポリグルタミン酸及びその誘導体等が挙げられる。

防腐・殺菌剤としては、例えば尿素；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安息香酸エステル類；フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）、１，２−ペンタンジオール、各種精油類、樹皮乾留物、大根発酵液、サトウキビ等の植物由来のエタノール又は１，３−ブチレングリコール等がある。

粉体成分としては、例えばセリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類（米、麦、トウモロコシ、キビなど）のパウダー、豆類（大豆、小豆など）のパウダー等がある。

紫外線吸収剤としては、例えばパラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−ターシャリーブチル−４−メトキシベンゾイルメタン、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、アロエ抽出物等がある。

抗酸化剤としては、例えばブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、ビタミンＥ及びその誘導体（例えば、ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレート等）等がある。

美白剤としては、ｔ−シクロアミノ酸誘導体、コウジ酸及びその誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体、ハイドロキノン又はその誘導体、エラグ酸及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体、レゾルシノール誘導体、トラネキサム酸及びその誘導体、４−メトキシサリチル酸カリウム塩、マグノリグナン（5,5'−ジプロピル−ビフェニル−2,2’−ジオール）、ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、α−ヒドロキシ酸、ＡＭＰ（アデノシンモノホスフェイト、アデノシン１リン酸）が挙げられ、これらを単独で配合しても、複数を組み合わせて配合しても良い。

上記のコウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレートなどのコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシドなどのコウジ酸糖誘導体等が、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルマグネシウムなどのアスコルビン酸エステル塩類、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸−５−グルコシド、アスコルビルトコフェリルマレイン酸、アスコルビルトコフェリルリン酸Ｋ、ミリスチル３−グリセリルアスコルビン酸、カプリリル２−グリセリルアスコルビン酸などのアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の６位アシル化物（アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基など）、Ｌ−アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸テトララウリン酸エステルなどのＬ−アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−Ｏ−パルミテートナトリウム、グリセリルアスコルビン酸又はそのアシル化誘導体、ビスグリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸グルセリン誘導体、Ｌ−アスコルビン酸リン酸アミノプロピル、Ｌ−アスコルビン酸のヒアルロン酸誘導体、３−Ｏ−Ｄラクトース−Ｌ−アスコルビン酸、イソステアリルアスコルビルリン酸塩等が、ハイドロキノン誘導体としては、アルブチン（ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコピラノシド）、α−アルブチン（ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコピラノシド）等が、トラネキサム酸誘導体としては、トラネキサム酸エステル（例えば、トラネキサム酸ラウリルエステル、トラネキサム酸ヘキサデシルエステル、トラネキサム酸セチルエステル又はその塩）、トラネキサム酸のアミド体（例えば、トラネキサム酸メチルアミド）などが挙げられ、レゾルシノール誘導体としては、例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−イソアミルレゾルシノール等が、２，５−ジヒドロキシ安息香酸誘導体としては、例えば２，５−ジアセトキシ安息香酸、２−アセトキシ−５−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ−５−プロピオニルオキシ安息香酸等が、ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等が、α−ヒドロキシ酸としては、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α−ヒドロキシオクタン酸等がある。

生理活性成分としては、例えば、胎盤抽出液、ソウハクヒ抽出物、ユキノシタ抽出物、シソ抽出物、米糠抽出物又はその加水分解物、白芥子抽出物又はその加水分解物、白芥子の発酵物、シャクヤク抽出物又はその加水分解物、乳酸菌醗酵米、ムラサキシキブ抽出物、ハス種子抽出物又はその加水分解物、ハス種子発酵物、党参抽出物又はその加水分解物、ハトムギ加水分解物、ハトムギ種子発酵物、ローヤルゼリー発酵物、酒粕抽出物又はそれに含まれるセラミド、酒粕発酵物、パンダヌス・アマリリフォリウス(Pandanus amaryllifolius Roxb.)抽出物、アルカンジェリシア・フラバ（Arcangelicia flava Merrilli）抽出物、カミツレ抽出物等が上げられる。また、サンゴ草抽出物、イネの葉の抽出物又はその加水分解物、ナス（水ナス、長ナス、賀茂ナス、米ナス等）抽出物又はその加水分解物、アンズ果実の抽出物、カタメンキリンサイ等の海藻の抽出物、アマモ等の海産顕花植物の抽出物、豆乳発酵物、クラゲ水、米抽出物又はその加水分解物、米醗酵エキス、発芽米抽出物又はその加水分解物、発芽米発酵物、黒豆抽出物又はその加水分解物、ダマスクバラの花の抽出物、タケノコの皮の抽出物、リノール酸及びその誘導体もしくは加工物（例えばリポソーム化リノール酸など）、動物又は魚由来のコラーゲン及びその誘導体、エラスチン及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体（ジカリウム塩等）、ｔ−シクロアミノ酸誘導体、ビタミンＡ及びその誘導体、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸、ゲンチアナ抽出物、甘草抽出物、ニンジン抽出物、アロエ抽出物、ミツイシコンブ抽出物、ヘチマ抽出物、アナアオサ抽出物、モモ抽出物、桃仁抽出物、キウイ抽出物、ヒマワリ抽出物、ジュアゼイロ（Zizyphus joazeiro)抽出物、パウダルコ樹皮抽出物、萱草（デイリリー）抽出物または発酵物、ハイビスカスの花抽出物または発酵物、ハゴロモグサ抽出物、チェリモヤ抽出物、マンゴー抽出物、マンゴスチン抽出物、フノリ抽出物、烏龍茶抽出物、紅富貴抽出物、紫蘭抽出物、山椒果皮又は種皮の抽出物または加水分解物、ベニバナ花抽出物、カサブランカ抽出物、甘藷抽出物または発酵物、グアバ葉抽出物、ドクダミ抽出物、晩白柚抽出物、アロエ抽出物、リンゴ抽出物等がある。

次に、製造例、処方例及び試験例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下において、部はすべて重量部を、また％はすべて重量％を意味する。

製造例１．イチゴの花部の抽出物の調製
イチゴの花部を乾燥し、乾燥物１５ｇに精製水を３１５ｇと１，３−ブチレングリコールを１３５ｇ添加し４℃で浸漬し、抽出を行った後ろ過し、褐色透明のイチゴ花抽出物３３８ｇを得た（固形分濃度１．５％）。なお、後述する評価試験に本製造例１に係る抽出物を用いる場合は、その固形分濃度が０．２％になるように調製した。

製造例２．イチゴの花部の抽出物の調製
イチゴの花部（一部茎も含む）を乾燥し、乾燥物１５ｇに精製水を３１５ｇと１，３−ブチレングリコールを１３５ｇ添加し４℃で浸漬し、抽出を行った後ろ過し、得られた液３３８ｇに活性炭０．７５％を加え、１時間攪拌する。ろ過により活性炭を除去し、淡褐色透明のイチゴ花抽出物２７２ｇを得た（固形分濃度１．０％）。なお、後述する評価試験に本製造例２に係る抽出物を用いる場合は、その固形分濃度が０．２％になるように調製した。

製造例３．イチゴの花部の抽出物の調製
イチゴの花部（蕾）を乾燥し、乾燥物１５ｇに精製水を３１５ｇと１，３−ブチレングリコールを１３５ｇ、乳酸を０．９ｇ添加し４℃で浸漬し、抽出を行った後ろ過し、得られた液３３５ｇに活性炭０．７５％を加え、1時間攪拌する。ろ過により活性炭を除去し、淡褐色透明のイチゴ花抽出物２７０ｇを得た（固形分濃度１．０％）。なお、後述する評価試験に本製造例３に係る抽出物を用いる場合は、その固形分濃度が０．２％になるように調製した。

処方例１．化粧水
［Ａ成分］ 部
オリーブ油 １．０
ポリオキシエチレン（５．５）セチルアルコール ５．０
ブチルパラベン ０．１
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物 ５．０
エタノール ５．０
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
水酸化カリウム 適量
精製水 全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料 適量
Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加温後、Ａ成分にＢ成分を加えて攪拌し、さらにヒスコトロン（５０００ｒｐｍ）で２分間ホモジナイズを行った。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えて攪拌混合し、さらに３０℃以下まで冷却して化粧水を得た。

処方例２．化粧水
処方例１のＢ成分に含まれる製造例１の抽出物に代えて、製造例２の抽出物５．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして化粧水を得た。

処方例３．化粧水
処方例１のＢ成分に含まれる製造例１の抽出物に代えて、製造例３の抽出物５．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして化粧水を得た。

処方例４．乳液
［Ａ成分］ 部
流動パラフィン ６．０
ヘキサラン ４．０
ホホバ油 １．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート ２．０
大豆レシチン １．５
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物 ３．０
Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド ２．０
水酸化カリウム ０．５
グリセリン ３．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロース ０．３
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
精製水 全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料 適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加熱した後、攪拌混合した。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えてさらに攪拌混合して乳液を得た。

処方例５．乳液
処方例４のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてトラネキサム酸２．０部を用いるほかは処方例４と同様にして乳液を得た。

処方例６．乳液
処方例４のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてアルブチン３．０部を用いるほかは処方例４と同様にして乳液を得た。

処方例７．乳液
処方例４のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えて米糠抽出物加水分解物５．０部を用いるほかは処方例４と同様にして乳液を得た。

処方例８．乳液
処方例４のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてソウハクヒ抽出物５．０部を用いるほかは処方例４と同様にして乳液を得た。

処方例９．乳液
［Ａ成分］ 部
流動パラフィン ６．０
ヘキサラン ４．０
ホホバ油 １．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート ２．０
大豆レシチン １．５
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物 ５．０
Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド ２．０
水酸化カリウム ０．５
アルブチン ３．０
グリセリン ３．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロース ０．３
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
精製水 全量が１００部となる量

処方例１０．ローション
［成分］ 部
製造例２の抽出物 １０．０
エタノール １０．０
グリセリン ３．０
１、３−ブチレングリコール ２．０
メチルパラベン ０．２
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．３
カルボキシビニルポリマー ０．１
香料 適量
水酸化カリウム 適量
精製水 全量が１００部となる量
上記の成分を混合してローションを得た。

処方例１１．ローション
処方例１０の成分中製造例２の抽出物に代えて製造例３の抽出物１０．０部を用いるほかは処方例９と同様にしてローションを得た。

処方例１２．エッセンス
［成分］ 部
エタノール ２．０
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
メチルパラベン ０．１
ヒアルロン酸 ０．１
製造例１の抽出物 ５．０
クエン酸 ０．３
クエン酸ナトリウム ０．６
精製水 全量が１００部となる量
精製水にヒアルロン酸を溶解させた後、残りの原料を順次加えて攪拌溶解させ、透明のエッセンスを得た。

実施例１３．リキッドファンデーション
［Ａ成分］ 部
ステアリン酸 ２．４
モノステアリン酸プロピレングリコール ２．０
セトステアリルアルコール ０．２
液状ラノリン ２．０
流動パラフィン ３．０
ミリスチン酸イソプロピル ８．５
プロピルパラベン ０．０５
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物 ５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２
ベントナイト ０．５
プロピレングリコール ４．０
トリエタノールアミン １．１
メチルパラベン ０．１
精製水 全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
酸化チタン ８．０
タルク ４．０
着色顔料 適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ加温した後混合攪拌した。これを再加温し、上記のＣ成分を添加して型に流し込み、室温になるまで攪拌してリキッドファンデーションを得た。

処方例１４．ボディシャンプー
［Ａ成分］ 部
Ｎ−ラウロイルメチルアラニンナトリウム ２５．０
ヤシ油脂肪酸カリウム液（４０％） ２６．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ３．０
メチルパラベン ０．１
［Ｂ成分］
製造例２の抽出物 ５．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
精製水 全量が１００部となる量
Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ８０℃に加温して均一に溶解した後、Ａ成分にＢ成分を加え、攪拌を続けて室温まで冷却してボディシャンプーを得た。

処方例１５．育毛用化粧料
［成分］ 部
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
モノニトログアヤコールナトリウム ０．０２
塩酸ピリドキシン ０．０３
ｌ−メントール ０．８
タマサキツヅラフジ根エキス ０．３
褐藻エキス ０．３
オタネニンジンエキス ０．３
ゲンチアナエキス ２．０
製造例１の抽出物溶液 ３．５
トリメチルグリシン ０．５
乳酸 ０．２
１，３−ブチレングリコール １０．０
フェノキシエタノール ０．２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．４
Ｌ−アルギニン 適量
エタノール ２０
精製水 全量が１００部となる量
上記の成分を十分攪拌混合して育毛料を得た。

処方例１６．ヘアシャンプー
［Ａ成分］ 部
Ｎ−ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０
ポリオキシエチレン（３）アルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン １０．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０
メチルパラベン ０．１
［Ｂ成分］
クエン酸 ０．１
製造例１の抽出物 ２．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
精製水 全量が１００部となる量
Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ８０℃に加温して均一に溶解した後、Ａ成分にＢ成分を加え、攪拌を続けて室温まで冷却してヘアシャンプーを得た。

実施例１７．ヘアコンディショナー
［Ａ成分］ 部
ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油 １．０
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム １．５
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム ２．０
２−エチルヘキサン酸グリセリル １．０
セタノール ３．２
ステアリルアルコール １．０
メチルパラベン ０．１
［Ｂ成分］ 部
製造例１の抽出物 ２．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
精製水 全量が１００部となる量
Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ８０℃に加温して均一に溶解した後、Ａ成分にＢ成分を加え、攪拌を続けて室温まで冷却してヘアリンスを得た。

試験例１．ＤＰＰＨラジカル消去効果の評価試験
まず、ＤＰＰＨ（1,1-ジフェニル-2-ピクリルヒドラジル）２．４部をエタノール２０部に溶解し、これに精製水２０部を加えてＤＰＰＨ溶液を調製した。このＤＰＰＨ溶液２４部に対して、１８ｖ/ｖ％エタノール溶液を１９．２部、２Ｍ酢酸-酢酸ナトリウム緩衝液(pH5.5)を４．８部加えて、ＤＰＰＨ添加溶液として調製した。また、抽出液そのものの色調が試験に及ぼす影響を差し引くため、ＤＰＰＨ溶液の代わりに５０ｖ/ｖ％エタノール溶液を用いて、１８ｖ/ｖ％エタノール溶液と２Ｍ酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液を混合した液を対照液とした。次に、上述のように調製した製造例１の抽出物溶液を精製水で希釈して試料溶液を調製した。ここで、試料溶液としては、その全量に対する製造例１の抽出物溶液の終濃度（溶液としての濃度）がそれぞれ０．５％，１．０％,２．０％となるように調製した３種の濃度のものを使用した。この試料溶液とＤＰＰＨ添加溶液又は対照液とを１：３の割合で混合し、室温で１０分静置後、各試験溶液をＤＰＰＨ添加溶液と混合した場合の５５０ｎｍにおける吸光度と、同じく各試験溶液を対照液と混合した場合の５５０ｎｍにおける吸光度との差を測定し、ＤＰＰＨラジカルの残存量を確認した。また、同時にコントロールとして製造例１の抽出物溶液の代わりに、３０％１，３−ブチレングリコール水溶液を用いて上記と同様の操作を行い、ここに得られる ＤＰＰＨラジカル残存率に対する各試料添加時のＤＰＰＨラジカル残存率の相対値を求めた。また、試験系が正常に機能しているかを確認するために、試料溶液の代わりに陽性対照として水溶性ビタミンＥ(終濃度１０μＭ)を添加した場合についても、同様の試験を行った。

試験例１の結果を表1に示す。
［表１］

表１に示すように、本発明の製造例１に係る抽出物は、濃度依存的に格段にすぐれたＤＰＰＨラジカル消去作用を有することが確認された。

試験例２．ＳＯＤ様活性の評価試験
［試験方法］
まず、１Ｍトリス−塩酸緩衝液０．１５ｍＬ、１ｍＭエチレンジアミン四酢酸・二ナトリウム塩溶液０．３０ｍＬ、１ｍＭキサンチン溶液０．３０ｍＬ、０．７５ｍＭニトロブル-テトラゾリウム溶液０．２０ｍＬ、製造例１の抽出物溶液０．１０ｍＬ及び精製水１．９０ｍＬを混合して試験溶液を調製した。又試験溶液において、製造例１の抽出液０．１０ｍＬに代えて３０％１，３−ブチレングリコール０．１０ｍＬを用いる他は上記試験溶液と同様の組成からなる混合液（コントロール）を調製した。又試験液において製造例１の抽出物溶液０．１０ｍＬに代えて、０．８７５又は８．７５Ｕｎｉｔ／ｍＬのスーパーオキシドジスムターゼ溶液０．１０ｍＬを用いる他は上記試験溶液と同様の組成からなる混合液（陽性対照）を調製した。上記試験溶液、又は試料無添加の混合液をそれぞれ３７℃でインキュベートした後、これに１Ｕｎｉｔ／ｍＬキサンチンオキシダーゼ溶液０．０５ｍＬを添加し、一定時間経過後（５分）、各被験液の５７０ｎｍにおける吸光度（被験液中のスーパーオキシドアニオン量の指標）を測定した。結果は、コントロールの混合液の吸光度を１００％とした時の各試験溶液、又は陽性対照（スーパーオキシドジスムターゼ）の混合液の吸光度を％で示した。

試験例２の結果を表２に示す。
［表２］

表２に示すように、本発明の製造例１に係る抽出物は、濃度依存的に格段にすぐれたＳＯＤ様活性を有することが確認された、

試験例３．過酸化脂質抑制効果の評価試験
まず、０．５Ｍリノール酸エタノール１．０ｍＬ、０．２Ｍリン酸緩衝液(pH7.0)１０ｍＬおよびエタノール９．０ｍＬを混合し、充分撹拌した。この混合液に製造例１の抽出物溶液５．０ｍＬを加えて充分撹拌し、試料溶液を調製した。ここで、試料溶液としては、その全量に対する製造例１の抽出物溶液の終濃度（溶液としての濃度）がそれぞれ１．０％，２．０％，５．０％となるように調製した３種の濃度のものを使用した。この試料溶液の調製直後、さらに１日間、４日間、７日間４０℃に放置したものに対して、それぞれ０．１ｍＬ、７５％エタノール４．７ｍＬ、３０％チオシアン酸アンモニウム溶液０．１ｍＬ、及び０．０２Ｍ塩化第一鉄の３.５％塩酸溶液０．１ｍＬを加えて充分に混合撹拌したのち、３分後の波長５００ｎｍにおける吸光度を測定した。また。コントロールとして１，３−ブチレングリコールの３０％水溶液についても同様の試験を行い、本試験系での過酸化脂質生成量を、調製直後の値を差し引いた波長５００ｎｍにおける吸光度の増加量で表した。

試験例３の結果を表３に示す。
［表３］

表３に示すように、本発明の製造例１に係る抽出物は、濃度依存的に格段にすぐれた過酸化脂質抑制効果を有することが確認された。

試験例４．ゼラチナーゼ活性抑制効果の評価試験
まず、０．２５ｎｇ／ｍＬのＩＬ−１αを用いて、ＭＭＰの合成を誘導した線維芽細胞(NB1RGB)の培養上清をゼラチナーゼ酵素液として用いた。ゼラチナーゼ酵素液に５μｇ／ｍＬのトリプシンを添加し３０分間３７℃で反応させ活性化処理を行い、５０μｇ／ｍＬのトリプシンインヒビターで反応を停止後の液をゼラチナーゼ活性化酵素液とした。９６ウェルマイクロプレートにゼラチナーゼ活性化酵素液１２０μＬ、製造例１の抽出物溶液を終濃度５．０％（溶液として）になるように調製した溶液１０μＬ添加した後、１μｇ／ｍＬの基質溶液MOCAc-pro-leu-gly-leu-a2pr(DNP)-ala-arg-NH₂，ペプチド研究所製)を２０μＬ添加し、初期の蛍光強度（Ex＝355nm、Em＝460nm)を測定してから３０分間室温で反応させた。３０分後の蛍光強度から初期値を引いた増加量を求めた。製造例１の抽出物の代わりに精製水を添加した区（対照）についても同様の操作を行い、この対照に対する蛍光強度の増加量の相対値をゼラチナーゼ活性率（％）とした。また、試験系が正常に機能しているかを確認するために、試料溶液の代わりに陽性対照として１ｍＭのＥＤＴＡを添加した場合についても、同様の試験を行った。

試験例４の結果を表４に示す。
［表４］

表４に示すとおり、本発明の製造例１に係る抽出物は、格段にすぐれたゼラチナーゼ活性抑制効果を示すことが確認された。

試験例５．エラスターゼ活性抑制効果の評価試験
まず、ヒト真皮由来線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを、１０％ＮＣＳ含有イーグル最少必須培地を入れた９６穴マイクロプレートに１×１０^４ 個／穴播種し、３７℃,５．０％ＣＯ_２の条件下に１日間プレ培養した。その後、ＰＢＳ（−）を用いて１回洗浄した後、１％Triton X-100/1mM PMSF含有100mM Tris-HCl緩衝液（pH8.0）を５０μＬ／穴ずつ添加して室温で１０分間静置し、細胞を溶解した。その溶液を線維芽細胞由来のエラスターゼ酵素液とした。製造例１の抽出物溶液を含む評価試料溶液５０μＬと合成基質溶液（５ｍＭ Suc Ala-Ala-Ala pNA／100mM Tris-HCl緩衝液（pH8.0））５０μＬを混和し、３７℃で２時間反応させた後の吸光度（波長４０５ｎｍ：マイクロプレートリーダー（Model 680、バイオラッド社製））を測定し、線維芽細胞のエラスターゼ活性の指標とした。製造例１の抽出物溶液の代わりに精製水を用いて同様に試験を行い、ここに得られた線維芽細胞エラスターゼ活性を１００とした時の、製造例１に係る抽出物溶液を用いた時の線維芽細胞のエラスターゼ活性の比率を求め、相対線維芽細胞エラスターゼ活性とした。また、試験系が正常に機能しているかを確認するために、試料溶液の代わりに陽性対照としてＥＤＴＡ(終濃度１ｍＭ)を添加した場合についても、同様の試験を行った。

試験例５の結果を表５に示す。
［表５］

表５に示すとおり、本発明の製造例１に係る抽出物は、濃度依存的に格段にすぐれたエラスターゼ活性抑制効果を有することが確認された。

試験例６．タンパク質糖化抑制効果の評価試験
本試験では、グルコースを介したＢＳＡ（牛血清アルブミン）の蛍光の発生により、ＡＧＥの発生抑制効果、すなわち、タンパク質糖化抑制効果を評価した。次に、当該調製液４０μＬと、５０ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ水溶液４０μＬと、２．５Ｍのグルコース水溶液４０μＬと、ＰＢＳ（−）溶液８０μＬを混合、攪拌して試料溶液を調製した。試料溶液は製造例１の抽出物溶液の最終濃度がそれぞれ１．０％、２．０％、５．０％となるよう調製した。次に、試料溶液を５０℃で７日間静置し、７日後、各試料溶液について、蛍光発生（励起：３５５ｎｍ、放射：４６０ｎｍ：蛍光マイクロプレートリーダー（フルオロスキャンアセント、Thermo Fisher Scientific社製））を測定した。また、製造例１の抽出物に代えて精製水を用いた試料無添加（Control）の場合について同様の操作を行い、ここで得られた蛍光測定値に対する各試料溶液の蛍光測定値の相対値（％）を求め、タンパク質糖化率（％）とした。さらに、製造例１の抽出物の代わりに陽性対照として１ｍＭのアミノグアニジン（ＡＧ）を添加した場合についても同様の試験を行った。

試験例６の結果を表６に示す。
［表６］

表６に示すとおり、本発明の製造例１に係る抽出物は、濃度依存的に格段にすぐれたタンパク質糖化抑制効果を有することが確認された。

以上の効果により、本発明に係る抽出物を配合することで、皮膚の炎症、ニキビ等の改善効果、及び紫外線、大気汚染物質、花粉などのアレルギー物質等が原因で生じる酸化ダメージから肌を保護する化粧料を提供することができる。また、皮膚の老化現象（シワ、タルミ、くすみ、ハリやツヤ、キメの低下等）の予防，改善、肌のシミ、ソバカス、肝斑等の色素沈着を予防，改善及び毛穴のくすみ、黒ずみを実現する化粧料を提供することができる。さらに、頭皮のフケ、痒み、老化を予防する毛髪化粧料も提供することができる。

Claims (1)

1. バラ科(Rosaceae)オランダイチゴ属（Fragaria）に属するイチゴの開花後の花部の抽出物を有効成分として含有する化粧料。