JP6606561B2 - ピリミドピロール類化合物、その調製方法、医薬用組成物及びその応用 - Google Patents
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Description
〔式中、
R’は、水素、塩素又は臭素であり;
R1は、以下の1)から4)からなる群から任意に選択される:
1)C1−C6アルキル、2−N,N−ジメチルアミノエチル、2−ヒドロキシエチル、2−N,N−ジエチルアミノエチル、2−N,N−ジイソプロピルアミノエチル、2−モルホリノエチル、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチル、3−N,N−ジメチルアミノプロピル、3−N,N−ジエチルアミノプロピル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロピル、3−モルホリノプロピル、3−(4−N−メチルピペラジニル)プロピル、4−N,N−ジメチルアミノシクロヘキシル、4−N,N−ジエチルアミノシクロヘキシル、N−メチル−4−ピペリジル、N−エチル−4−ピペリジル、N−イソプロピル−4−ピペリジル、1,3−ジメチル−5−ピラゾール、1−メチル−4−ピラゾール、3−メチル−5−イソオキサゾリニル、1−(N−メチル−4−ピペリジル)−4−ピラゾール、1−(N−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−4−ピラゾール;
2)
(式中、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5は、それぞれ独立に以下の(1)〜(11)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ;
(2)C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6オキシアルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6フルオロアルコキシ、N−メチル−4−ピペリジル;
(3)N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノエチルアミノ、2−モルホリノエチルアミノ、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチルアミノ、3−N,N−ジメチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジエチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、3−モルホリノプロピルアミノ、3−(4−N−メチルピペラジニル)プロピルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピルピペリジル−4−アミノ;
(4)2−N,N−ジメチルアミノエトキシ、2−N,N−ジエチルアミノエトキシ、2−N,N−ジイソプロピルアミノエトキシ、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシ、2−(N−アセチルピペラジニル)エトキシ、2−モルホリノエトキシ、2−チオモルホリノエトキシ、2−ピペリジルエトキシ、3−N,N−ジメチルアミノプロポキシ、3−N,N−ジエチルアミノプロポキシ、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシ、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシ、3−(N−アセチルピペラジニル)プロポキシ、3−モルホリノプロポキシ、3−チオモルホリノプロポキシ、3−ピペリジルプロポキシ、2−ピリジルメトキシ、3−ピリジルメトキシ、4−ピリジルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem−ジハロゲン化物置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン化物置換フェニルメトキシ;
(5)ピペリジル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル、4−N,N−ジイソプロピルアミノピペリジル、4−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、3,5−ジメチルモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル、N−メチルピペラジニル、N−エチルピペラジニル、N−イソプロピルピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル、N−メチルスルホニルピペラジニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジニル−4−イル、イミダゾリル、4−メチルイミダゾリル;
(6)4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−エチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−イソプロピルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−アセチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−メチルスルフィニルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(ピロリジニル)ピペリジル、4−(3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル)ピペリジル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジル)ピペラジニル;
(7)ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジル−1−スルホニル、4−ヒドロキシピぺリジル−1−スルホニル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル−1−スルホニル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル−1−スルホニル、ピロリジニル−1−スルホニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−スルホニル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル−1−スルホニル、N−メチルピペラジニル−1−スルホニル、N−エチルピペラジニル−1−スルホニル、N−アセチルピペラジニル−1−スルホニル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、モルホリノ−1−スルホニル、3,5−ジメチルモルホリノ−1−スルホニル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−スルホニル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−スルホニル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−スルホニル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル−1−スルホニル;
(8)ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピペリジル−1−カルボニル、4−ヒドロキシピぺリジル−1−カルボニル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル−1−カルボニル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル−1−カルボニル、ピロリジニル−1−カルボニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−カルボニル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル−1−カルボニル、N−メチルピペラジニル−1−カルボニル、N−エチルピペラジニル−1−カルボニル、N−アセチルピペラジニル−1−カルボニル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル−1−カルボニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−カルボニル、モルホリノ−1−カルボニル、3,5−ジメチルモルホリノ−1−カルボニル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル−1−カルボニル;
(9)メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、N−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル;
(10)アミノホルムアミド、メチルアミノホルムアミド、エチルアミノホルムアミド、プロピルアミノホルムアミド、イソプロピルアミノホルムアミド、シクロプロピルアミノホルムアミド、シクロブチルアミノホルムアミド、シクロペンチルアミノホルムアミド、ピペリジル−1−ホルムアミド、4−ヒドロキシピぺリジル−ホルムアミド、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル−1−ホルムアミド、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル−1−ホルムアミド、ピロリジニル−1−ホルムアミド、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−ホルムアミド,3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル−1−ホルムアミド、N−メチルピペラジニル−1−ホルムアミド、N−エチルピペラジニル−1−ホルムアミド、N−アセチルピペラジニル−1−ホルムアミド、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、モルホリノ−1−ホルムアミド、3,5−ジメチルモルホリノ−1−ホルムアミド、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−ホルムアミド、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−ホルムアミド、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−ホルムアミド、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル−1−ホルムアミド;又は、
(11)アミノアセトアミド、N−tert−ブトキシカルボニルアセトアミド、N−アセチルアミノアセトアミド、アクリルアミド、シクロプロピオンアミド、クロロアセトアミド、ピペリジルアセトアミド、4−ヒドロキシピぺリジルアセトアミド、4−N,N−ジメチルアミノピペリジルアセトアミド、4−N,N−ジエチルアミノピペリジルアセトアミド、ピロリジニルアセトアミド、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニルアセトアミド、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニルアセトアミド、N−メチルピペラジニルアセトアミド、N−エチルピペラジニルアセトアミド、N−アセチルピペラジニルアセトアミド、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニルアセトアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−シアノエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニルアセトアミド、モルホリノ−1−アセトアミド、3,5−ジメチルモルホリノアセトアミド、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセトアミド、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセトアミド、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセトアミド、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニルアセトアミド、4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジルアセトアミド;2−メチルアミノアセトアミド、2−(1−メチルエチル)アミノアセトアミド;N−ベンジルオキシカルボニル2−メチルアミノアセトアミド;
(12)Z2及びZ3は、置換又は無置換の含酸素5員環又は6員環を形成でき;置換基は、Z1と同一の上記置換基から選択されることができ;
(13)Z2及びZ3は、置換又は無置換の含窒素5員環又は6員環を形成でき;置換基は、Z1と同一の上記置換基から選択させることができる。);
3)
(式中、Z2、Z3、Z4及びZ5は、上述2)に記載の定義と同じである。);
4)
(式中、Z1、Z3、Z4及びZ5は、上述2)に記載の定義と同じである。);
Aは、直接結合又はメチレンであり;
Xは、直接結合、NH、S又はO原子であり;
R2は、以下の1)〜5)からなる群から任意に選択される:
1)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、
2)
(式中、A1、A2、A3、A4及びA5は、それぞれ独立に以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ;
(2)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホンアミド、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、N−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル)、
3)
又は
(式中、Yは、NH、S又はO原子であり;
A6、A7、A8、A9、A10及びA11は、それぞれ独立に以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ;
(2)メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、N−ブトキシカルボニル、イシブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル);
4)
(式中、A12は、以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ;
(2)メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、N−ブトキシカルボニル、イシブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル;
Y2、Y3及びY4は、以下の組み合わせから選択される:
Y2は、N、Y3は、N−A13、Y4は、CH又はN;
Y2は、N、Y3は、C−A13、Y4は、N、O又はS;
Y2は、O又はS、Y3は、N−A13、Y4は、CH;
Y2は、O又はS、Y3はC−A13、Y4は、N;
Y2は、C、Y3はN−A13、Y4は、O又はS;
A13は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルである。);
5)ピペリジル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル、4−N,N−ジイソプロピルアミノピペリジル、4−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、3,5−ジメチルモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル、N−メチルピペラジニル、N−エチルピペラジニル、N−イソプロピルピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル、N−メチルスルホニルピペラジニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル、
R3は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル又はC3−C6シクロアルキルである。〕
〔式中、
Wは、オキソ、チオ又は水素であり、
n=0又は1であり、
R4、R5及びR6は、それぞれ独立に以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ;
(2)C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6オキシアルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6フルオロアルコキシ;
R7は、以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、C1−C6アルキル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル;
(2)グリシル、2−N,N−ジメチルアミノアセチル、2−N,N−ジエチルアミノアセチル、2−N,N−ジイソプロピルアミノアセチル、ピペリジルアセチル、4−ヒドロキシピぺリジルアセチル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジルアセチル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジルアセチル、ピロリジニルアセチル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニルアセチル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニルアセチル、N−メチルピペラジニルアセチル、N−エチルピペラジニルアセチル、N−アセチルピペラジニルアセチル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニルアセチル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニルアセチル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニルアセチル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニルアセチル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニルアセチル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニルアセチル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニルアセチル、モルホリノアセチル、3,5−ジメチルアミノモルホリノアセチル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセチル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセチル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセチル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニルアセチル、
A、X、R2及びR3は、上記技術的解決策に記載の定義と同じである。〕
X、R1、R2、R3は、一般式(I)構造の化合物に記載の定義と同じである。一般式(I)I構造で表される化合物中のAは直接結合、R’が水素であることに相当する。〕
〔式中、
R1、R3は、一般式(I)構造の化合物に記載の定義と同じである。
R2は、以下の1)〜3)からなる群から任意に選択される:
1)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル;
2)
(式中、A1、A2、A3、A4及びA5は、それぞれ独立に以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ;
(2)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル);
3)
又は
(式中、A6、A7、A8、A10及びA11は、それぞれ独立に以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ;
(2)メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、N−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル);
(1)R1内のZ1は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ又はトリフルオロメトキシから独立して選択され、及び/又は、Z3は4−N,N−ジメチルアミノピペリジル、4−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、ピロリジニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル、N−メチルピペラジニル、N−エチルピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−エチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−アセチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(ピロリジニル)ピペリジル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ピペリジニル−1−スルホニル、4−ヒドロキシピぺリジニル−1−スルホニル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル−1−スルホニル、ピロリジニル−1−スルホニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−スルホニル、N−メチルピペラジニル−1−スルホニル、N−エチルピペラジニル−1−スルホニル、モルホリノ−1−スルホニル、ヒドロキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ピペリジル−1−カルボニル、4−ヒドロキシピぺリジル−1−カルボニル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル−1−カルボニル、ピロリジニル−1−カルボニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−カルボニル、N−メチルピペラジニル−1−カルボニル、N−エチルピペラジニル−1−カルボニル、N−アセチルピペラジニル−1−カルボニル、モルホリノ−1−カルボニル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル−1−カルボニルから独立して選択される;
(2)R2は、2−メチルスルホニルフェニル、2−エチルスルホニルフェニル、2−イソプロピルスルホニルフェニル、2−メチルスルホンアミド基フェニル又は2−ジメチルホスフィニルフェニルから選択される;
(3)R3は、水素又はメチルから選択される;
(4)前記化合物は、薬学的に許容される塩であり、前記薬学的に許容される塩が無機酸塩又は有機酸塩であり、前記無機酸塩が塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩及びリン酸塩であり、前記有機酸塩がギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アルキルスルホン酸塩又はアリールスルホン酸塩であり、好ましくは、前記アルキルスルホン酸塩は、メチルスルホン酸塩又はエチルスルホン酸塩であり、前記アリールスルホン酸塩は、ベンゼンスルホン酸塩又はp−トルエンスルホン酸塩である。
工程(1)
(b)酸性条件(トリフルオロ酢酸、塩酸等)又はパラジウム触媒のアミノ化反応;
工程(2)
化合物3(18.3mg、0.063mmol)、アリルアミン(0.044mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(23.4μL、0.32mmol)を加える。アリルアミンが完全に反応(LC−MS及びTLCのトラッキング)するまで、得られた反応液を110℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液の中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール)で化合物IAを得た。
化合物3(18.3mg、0.063mmol)、アリルアミン(0.044mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(23.4μL、0.32mmol)を加える。アリルアミンが完全に反応(LC−MS及びTLCのトラッキング)するまで、得られた反応液を110℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、濃縮してから逆相HPLCで精製(トリフルオロ酢酸0.35%を含む水溶液及びメタノールを移動相とする)し、真空濃縮を経て化合物IAを得た。
化合物4(30.3mg、0.1mmol)、アリルアミン(0.1mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(45μL、0.6mmol)を加える。アリルアミンが完全に反応(LC−MSトラッキング)するまで、得られた反応液を110℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液10mLを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール)で精製して化合物IHを得た。
化合物4(10.0mg、0.03mmol)、アリルアミン(0.03mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中に4N HCl溶液(16.5μL)を加える。アリルアミンが完全に反応(LC−MSトラッキング)するまで、得られた反応液を110℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、濃縮してから逆相HPLCで精製(トリフルオロ酢酸0.35%を含む水溶液及びメタノールを移動相とする)し、真空濃縮を経て化合物IHを得た。
化合物4(25.0mg、0.08mmol)、アリルアミン(0.8mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(36.8μL、0.24mmol)を加える。アリルアミンが完全に反応(LC−MSトラッキング)するまで、得られた反応液を110℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、濃縮してから逆相HPLCで精製(トリフルオロ酢酸0.35%を含む水溶液及びメタノールを移動相とする)し、真空濃縮を経て化合物IHを得た。
化合物5(45mg、0.15mmol)、アリルアミン(0.12mmol)を2mLのsec−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(56μL、0.75mmol)を加える。化合物5が完全に反応(LC−MSトラッキング)するまで、得られた反応液を120℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液10mL、ジクロロメタン50mLを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=5/2)で精製して化合物ILを得た。
化合物5(59mg、0.19mmol)、アリルアミン(0.15mmol)を2mLのsec−ブタノールに溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(70μL、0.95mmol)を加える。得られた反応液をマイクロ波反応器に入れ、120℃で2時間反応する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液10mL、ジクロロメタン50mLを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮後逆相HPLCで精製(トリフルオロ酢酸0.35%を含む水溶液及びメタノールを移動相とする)し、真空濃縮を経て化合物ILを得た。
化合物5(45mg、0.15mmol)、アリルアミン(0.12mmol)を2mLのsec−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(56μL、0.75mmol)を加える。化合物2が完全に反応(LC−MSトラッキング)するまで、得られた反応液を120℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液10mL、ジクロロメタン50mLを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮後逆相HPLCで精製(トリフルオロ酢酸0.35%を含む水溶液及びメタノールを移動相とする)し、真空濃縮を経て化合物ILを得た。
化合物1(200mg、1.06mmol)、メチルアミン(33%wt IN EtOH、2.34mmol)を4mLのtert−ブタノール内に溶かす。化合物1が完全に反応(LC−MSトラッキング)するまで、得られた反応液を45℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌し、濃縮してからシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=50/1)で精製して化合物6(黄色固体165mg、収率85.2%)を得て直接次工程の反応に用いる。
化合物7(20.0mg、0.06mmol)、アリルアミン(0.06mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(14μL、0.18mmol)を加える。得られた反応液を110℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌して36時間反応させ、反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液10mLを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール)で精製して化合物IUを得た。
化合物7(20.0mg、0.06mmol)、アリルアミン(0.06mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(14μL、0.18mmol)を加える。得られた反応液を110℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌して36時間反応させ、反応停止後、濃縮してから逆相HPLCで精製(トリフルオロ酢酸0.35%を含む水溶液及びメタノールを移動相とする)し、真空濃縮を経て化合物IUを得た。
化合物11(30.0mg、0.09mmol)、アリルアミン(0.072mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中に2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2,4,6−トリイソプロピルビフェニル(7.7mg、0.016mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(9.9mg、0.011mmol)、炭酸カリウム(37mg、0.27mmol)を加え、窒素ガスの保護雰囲気で、アリルアミンが完全に反応(LC−MS及びTLCトラッキング)するまで得られた反応液を120℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中にメタノール及びジクロロメタンを加えて系統をろ過し、直接濃縮してからシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール)で精製して化合物IIAを得た。
化合物11(30.0mg、0.09mmol)、アリルアミン(0.072mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中に2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2,4,6−トリイソプロピルビフェニル(7.7mg、0.016mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(9.9mg、0.011mmol)、炭酸カリウム(37mg、0.27mmol)を加え、窒素ガスの保護雰囲気で、アリルアミンが完全に反応(LC−MS及びTLCトラッキング)するまで得られた反応液を120℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中にメタノール及びジクロロメタンを加えて系統をろ過し、直接濃縮してから逆相HPLCで精製(トリフルオロ酢酸0.35%を含む水溶液及びメタノールを移動相とする)し、真空濃縮を経て化合物IIAを得た。
化合物12(20.0mg,0.06mmol)、アリルアミン(0.06mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(28μL、0.36mmol)を加える。アリルアミンが完全に反応(LC−MSトラッキング)するまで、得られた反応液を110℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液10mLを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール)で精製して化合物IIGを得た。
化合物12(20.0mg,0.06mmol)、アリルアミン(0.06mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(28μL、0.36mmol)を加える。アリルアミンが完全に反応(LC−MSトラッキング)するまで、得られた反応液を110℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、濃縮してから逆相HPLCで精製(トリフルオロ酢酸0.35%を含む水溶液及びメタノールを移動相とする)し、真空濃縮を経て化合物IIGを得た。
化合物13(20mg,0.06mmol)、アリルアミン(0.05mmol)を2mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中に2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル(9.6mg、0.05mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(5.1mg、0.01mmol)、炭酸カリウム(24.8mg、0.18mmol)を加え、雰囲気であるN2の保護下で、化合物13が完全に反応(LC−MSトラッキング)するまで得られた反応液を120℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応を停止させた後、短シリカゲルカラムでろ過し、濃縮してからシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=20/3)で化合物IIIを得た。
化合物13(20mg,0.06mmol)、アリルアミン(0.05mmol)を2mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中に2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル(9.6mg、0.05mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(5.1mg、0.01mmol)、炭酸カリウム(24.8mg、0.18mmol)を加え、雰囲気であるN2の保護下で、化合物13が完全に反応(LC−MSトラッキング)するまで得られた反応液を120℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応を停止させた後、短シリカゲルカラムでろ過し、濃縮してから逆相HPLCで精製(トリフルオロ酢酸0.35%を含む水溶液及びメタノールを移動相とする)し、真空濃縮を経て化合物IIIを得た。
化合物14(25.0mg、0.08mmol)、アリルアミン(0.08mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(35μL、0.47mmol)を加える。アリルアミンが完全に反応(LC−MSトラッキング)するまで、得られた反応液を110℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和塩化ナトリウム溶液40mL、酢酸エチル20mLを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=40/1)で精製して化合物IIMを得た。
化合物14(25.0mg、0.08mmol)、アリルアミン(0.08mmol)を1mLのtert−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸(35μL、0.47mmol)を加える。アリルアミンが完全に反応(LC−MSトラッキング)するまで、得られた反応液を110℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、濃縮してから逆相HPLCで精製(トリフルオロ酢酸0.35%を含む水溶液及びメタノールを移動相とする)し、真空濃縮を経て化合物IIMを得た。
<生物活性試験>
化合物のキナーゼの安定にトランスフェクトした細胞系に対する成長阻害活性
化合物のキナーゼALKに対する活性は、当該化合物がキナーゼの安定にトランスフェクトした細胞系であるEML4−ALK−BaF3、EML4−ALK(L1196M)−BaF3、NPM−ALK−BaF3及び野生型BaF3の成長を阻害することによって評価(Proc.Natl.Acad.Sci.USA.,2006,103,3153−8.)される。キナーゼの安定にトランスフェクトした細胞系であるEML4−ALK−BaF3、EML4−ALK(L1196M)−BaF3及びNPM−ALK−BaF3の成長は、そのキナーゼ活性に依存するため、化合物はキナーゼALK自体の活性又はALKシグナル経路の活性を阻害できれば、その安定にトランスフェクトしたBaF3細胞の成長を阻害できる。野生型BaF3の細胞成長は、ALK及びALKシグナル経路の活性に依存しないため、化合物の野生型BaF3細胞成長に対する影響により、その広域スペクトルの毒性を評価できる。よって、化合物の野生型BaF3とキナーゼの安定にトランスフェクトしたEML4−ALK−BaF3、EML4−ALK(L1196M)−BaF3、NPM−ALK−BaF3間のIC50に対する比率は、大きければ大きいほど、より一層のターゲット性があることを示す。
1)培地:dMEM(Dulbecco’s modified eagle medium)又はRPMI1640(ウシ胎児血清10%、アンピシリン100μg/mL、ストレプトマイシン100μg/mLを含む)。
2)試薬:MTS反応液
(MTS[3−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−5−(3−カルボキシメトキシフェニル)−2−(4−スルホフェニル)−2H−テトラゾール、内塩](3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4- sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt)、及び100 μg/mL PES(フェナジン メチルスルファート)100μg/mLを含む。
3)化合物の試験:
キナーゼの安定にトランスフェクトした細胞(EML4−ALK−BaF3,又はEML4−ALK(L1196M)−BaF3又はNPM−ALK−BaF3)(2×104個/ウェル)を96ウェルプレートに撒き、細胞液の体積は90μLであり、次に各濃度勾配の化合物10μL(最高濃度が10μMで、順次に1/3ずつ希釈し、計8個の濃度点を設け、系統内にDMSO(ジメチルスルホキシド))0.1%を含む。化合物を均一に混合した細胞プレートをインキュベーター内(37℃、5%CO2)に入れて48時間培養してからMTS反応液20μLを加え、均一に混合した後インキュベーター中(37℃、5%CO2)に入れて1〜4時間培養した;ELISAキット(VARIOSKAN FLASH,Thermo)で490nm波長下のOD値を測定する。各組の実験は、3つの並行比較を設け、終濃度が0.1%のDMSOを陰性対照とし、細胞及び化合物を含まない培地をブランク対照とする。細胞成長阻害率は、下式で計算する。
細胞阻害率%=1−(OD実験組−ODブランク組)/(OD陰性組−ODブランク組)*100%
4)IC50値の計算:測定した細胞阻害率に基づき、GradPad Prism5ソフトウェアで化合物の細胞に作用する半数阻害濃度を計算する。
試験する腫瘍細胞は浮遊細胞である場合、上記(1)の方法に照らして測定する。試験する腫瘍細胞は接着細胞である場合、1000〜10000細胞/ウェルを96ウェルプレート内に加え、培養器壁に接着するまで培養した後、化合物を加える。その他は、上記(1)の方法に照らして行う。
Claims (11)
- 下記一般式(I)で表される化合物、その立体異性体、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物;
(I)
〔式中、R’は、水素、塩素、又は臭素であり、
R1は、以下の1)〜4)からなる群から任意に選択される:
1)C1−C6アルキル、2−N,N−ジメチルアミノエチル、2−ヒドロキシエチル、2−N,N−ジエチルアミノエチル、2−N,N−ジイソプロピルアミノエチル、2−モルホリノエチル、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチル、3−N,N−ジメチルアミノプロピル、3−N,N−ジエチルアミノプロピル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロピル、3−モルホリノプロピル、3−(4−N−メチルピペラジニル)プロピル、4−N,N−ジメチルアミノシクロヘキシル、4−N,N−ジエチルアミノシクロヘキシル、N−メチル−4−ピペリジル、N−エチル−4−ピペリジル、N−イソプロピル−4−ピペリジル、1,3−ジメチル−5−ピラゾール、1−メチル−4−ピラゾール、3−メチル−5−イソオキサゾリニル、1−(N−メチル−4−ピペリジル)−4−ピラゾール、1−(N−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−4−ピラゾール;
2)
(式中、Z1 、Z 4、Z5は、それぞれ独立して以下の(1)〜(11):
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ;
(2)C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、何れかのC−C結合間に酸素原子が挿入されたC2−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6フルオロアルコキシ、N−メチル−4−ピペリジル;
(3)N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノエチルアミノ、2−モルホリノエチルアミノ、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチルアミノ、3−N,N−ジメチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジエチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、3−モルホリノプロピルアミノ、3−(4−N−メチルピペラジニル)プロピルアミノ、N−メチルピペリジル−4−アミノ、N−エチルピペリジル−4−アミノ、N−イソプロピルピペリジル−4−アミノ;
(4)2−N,N−ジメチルアミノエトキシ、2−N,N−ジエチルアミノエトキシ、2−N,N−ジイソプロピルアミノエトキシ、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシ、2−(N−アセチルピペラジニル)エトキシ、2−モルホリノエトキシ、2−チオモルホリノエトキシ、2−ピペリジルエトキシ、3−N,N−ジメチルアミノプロポキシ、3−N,N−ジエチルアミノプロポキシ、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシ、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシ、3−(N−アセチルピペラジニル)プロポキシ、3−モルホリノプロポキシ、3−チオモルホリノプロポキシ、3−ピペリジルプロポキシ、2−ピリジルメトキシ、3−ピリジルメトキシ、4−ピリジルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem−ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ;
(5)ピペリジル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル、4−N,N−ジイソプロピルアミノピペリジル、4−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、3,5−ジメチルモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル、N−メチルピペラジニル、N−エチルピペラジニル、N−イソプロピルピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル、N−メチルスルホニルピペラジニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジニル−4−イル、イミダゾリル、4−メチルイミダゾリル;
(6)4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−エチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−イソプロピルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−アセチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−メチルスルフィニルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(ピロリジニル)ピペリジル、4−(3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル)ピペリジル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジル)ピペラジニル;
(7)ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジル−1−スルホニル、4−ヒドロキシピぺリジル−1−スルホニル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル−1−スルホニル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル−1−スルホニル、ピロリジニル−1−スルホニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−スルホニル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル−1−スルホニル、N−メチルピペラジニル−1−スルホニル、N−エチルピペラジニル−1−スルホニル、N−アセチルピペラジニル−1−スルホニル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、モルホリノ−1−スルホニル、3,5−ジメチルモルホリノ−1−スルホニル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−スルホニル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−スルホニル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−スルホニル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル−1−スルホニル;
(8)ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピペリジル−1−カルボニル、4−ヒドロキシピぺリジル−1−カルボニル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル−1−カルボニル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル−1−カルボニル、ピロリジニル−1−カルボニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−カルボニル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル−1−カルボニル、N−メチルピペラジニル−1−カルボニル、N−エチルピペラジニル−1−カルボニル、N−アセチルピペラジニル−1−カルボニル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル−1−カルボニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−カルボニル、モルホリノ−1−カルボニル、3,5−ジメチルモルホリノ−1−カルボニル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル−1−カルボニル;
(9)メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル;
(10)アミノホルムアミド、メチルアミノホルムアミド、エチルアミノホルムアミド、プロピルアミノホルムアミド、イソプロピルアミノホルムアミド、シクロプロピルアミノホルムアミド、シクロブチルアミノホルムアミド、シクロペンチルアミノホルムアミド、ピペリジル−1−ホルムアミド、4−ヒドロキシピぺリジル−ホルムアミド、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル−1−ホルムアミド、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル−1−ホルムアミド、ピロリジニル−1−ホルムアミド、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−ホルムアミド,3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル−1−ホルムアミド、N−メチルピペラジニル−1−ホルムアミド、N−エチルピペラジニル−1−ホルムアミド、N−アセチルピペラジニル−1−ホルムアミド、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、モルホリノ−1−ホルムアミド、3,5−ジメチルモルホリノ−1−ホルムアミド、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−ホルムアミド、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−ホルムアミド、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−ホルムアミド、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル−1−ホルムアミド;又は、
(11)アミノアセトアミド、N−tert−ブトキシカルボニルアセトアミド、N−アセチルアミノアセトアミド、アクリルアミド、シクロプロピオンアミド、クロロアセトアミド、ピペリジルアセトアミド、4−ヒドロキシピぺリジルアセトアミド、4−N,N−ジメチルアミノピペリジルアセトアミド、4−N,N−ジエチルアミノピペリジルアセトアミド、ピロリジニルアセトアミド、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニルアセトアミド、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニルアセトアミド、N−メチルピペラジニルアセトアミド、N−エチルピペラジニルアセトアミド、N−アセチルピペラジニルアセトアミド、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニルアセトアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−シアノエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニルアセトアミド、モルホリノ−1−アセトアミド、3,5−ジメチルモルホリノアセトアミド、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセトアミド、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセトアミド、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセトアミド、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニルアセトアミド、4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジルアセトアミド;2−メチルアミノアセトアミド、2−(1−メチルエチル)アミノアセトアミド;N−ベンジルオキシカルボニル2−メチルアミノアセトアミド
から選択され、
Z 2 及びZ 3 は、それぞれ独立して以下の(1)〜(11):
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ;
(2)C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、何れかのC−C結合間に酸素原子が挿入されたC2−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6フルオロアルコキシ、N−メチル−4−ピペリジル;
(3)N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノエチルアミノ、2−モルホリノエチルアミノ、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチルアミノ、3−N,N−ジメチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジエチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、3−モルホリノプロピルアミノ、3−(4−N−メチルピペラジニル)プロピルアミノ、N−メチルピペリジル−4−アミノ、N−エチルピペリジル−4−アミノ、N−イソプロピルピペリジル−4−アミノ;
(4)2−N,N−ジメチルアミノエトキシ、2−N,N−ジエチルアミノエトキシ、2−N,N−ジイソプロピルアミノエトキシ、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシ、2−(N−アセチルピペラジニル)エトキシ、2−モルホリノエトキシ、2−チオモルホリノエトキシ、2−ピペリジルエトキシ、3−N,N−ジメチルアミノプロポキシ、3−N,N−ジエチルアミノプロポキシ、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシ、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシ、3−(N−アセチルピペラジニル)プロポキシ、3−モルホリノプロポキシ、3−チオモルホリノプロポキシ、3−ピペリジルプロポキシ、2−ピリジルメトキシ、3−ピリジルメトキシ、4−ピリジルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem−ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ;
(5)ピペリジル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル、4−N,N−ジイソプロピルアミノピペリジル、4−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、3,5−ジメチルモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル、N−メチルピペラジニル、N−エチルピペラジニル、N−イソプロピルピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル、N−メチルスルホニルピペラジニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジニル−4−イル、イミダゾリル、4−メチルイミダゾリル;
(6)4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−エチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−イソプロピルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−アセチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−メチルスルフィニルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(ピロリジニル)ピペリジル、4−(3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル)ピペリジル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジル)ピペラジニル;
(7)ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジル−1−スルホニル、4−ヒドロキシピぺリジル−1−スルホニル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル−1−スルホニル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル−1−スルホニル、ピロリジニル−1−スルホニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−スルホニル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル−1−スルホニル、N−メチルピペラジニル−1−スルホニル、N−エチルピペラジニル−1−スルホニル、N−アセチルピペラジニル−1−スルホニル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、モルホリノ−1−スルホニル、3,5−ジメチルモルホリノ−1−スルホニル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−スルホニル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−スルホニル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−スルホニル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル−1−スルホニル;
(8)ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピペリジル−1−カルボニル、4−ヒドロキシピぺリジル−1−カルボニル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル−1−カルボニル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル−1−カルボニル、ピロリジニル−1−カルボニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−カルボニル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル−1−カルボニル、N−メチルピペラジニル−1−カルボニル、N−エチルピペラジニル−1−カルボニル、N−アセチルピペラジニル−1−カルボニル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル−1−カルボニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−カルボニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−カルボニル、モルホリノ−1−カルボニル、3,5−ジメチルモルホリノ−1−カルボニル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル−1−カルボニル;
(9)メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル;
(10)アミノホルムアミド、メチルアミノホルムアミド、エチルアミノホルムアミド、プロピルアミノホルムアミド、イソプロピルアミノホルムアミド、シクロプロピルアミノホルムアミド、シクロブチルアミノホルムアミド、シクロペンチルアミノホルムアミド、ピペリジル−1−ホルムアミド、4−ヒドロキシピぺリジル−ホルムアミド、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル−1−ホルムアミド、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル−1−ホルムアミド、ピロリジニル−1−ホルムアミド、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−ホルムアミド,3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル−1−ホルムアミド、N−メチルピペラジニル−1−ホルムアミド、N−エチルピペラジニル−1−ホルムアミド、N−アセチルピペラジニル−1−ホルムアミド、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、モルホリノ−1−ホルムアミド、3,5−ジメチルモルホリノ−1−ホルムアミド、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−ホルムアミド、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−ホルムアミド、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−ホルムアミド、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル−1−ホルムアミド;又は、
(11)アミノアセトアミド、N−tert−ブトキシカルボニルアセトアミド、N−アセチルアミノアセトアミド、アクリルアミド、シクロプロピオンアミド、クロロアセトアミド、ピペリジルアセトアミド、4−ヒドロキシピぺリジルアセトアミド、4−N,N−ジメチルアミノピペリジルアセトアミド、4−N,N−ジエチルアミノピペリジルアセトアミド、ピロリジニルアセトアミド、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニルアセトアミド、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニルアセトアミド、N−メチルピペラジニルアセトアミド、N−エチルピペラジニルアセトアミド、N−アセチルピペラジニルアセトアミド、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニルアセトアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−シアノエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニルアセトアミド、モルホリノ−1−アセトアミド、3,5−ジメチルモルホリノアセトアミド、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセトアミド、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセトアミド、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセトアミド、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニルアセトアミド、4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジルアセトアミド;2−メチルアミノアセトアミド、2−(1−メチルエチル)アミノアセトアミド;N−ベンジルオキシカルボニル2−メチルアミノアセトアミド
から選択されるか、あるいは、
(12)Z 2 及びZ 3 が結合する炭素原子と一緒になって置換又は無置換の含酸素5員環又は6員環を形成し、該含酸素5員環又は6員環の置換基は、上記(1)〜(11)の置換基から選択されるか;あるいは、
(13)Z 2 及びZ 3 が結合する炭素原子と一緒になって置換又は無置換の含窒素5員環又は6員環を形成し、該含窒素5員環又は6員環の置換基は、上記(1)〜(11)の置換基から選択される)、
3)
(式中、Z2、Z3、Z4及びZ5は、上述2)に記載の定義と同じである);
4)
(式中、Z1、Z3、Z4及びZ5は、上述2)に記載の定義と同じである);
Aは、直接結合又はメチレンであり、
Xは、NH、S又はO原子であり、
R2は、R1と異なり、以下の1)〜5)からなる群から任意に選択される:
1)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル;
2)
(式中、A1、A2、A3、A4及びA5は、それぞれ独立して以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される(A1、A2、A3、A4及びA5は同時に水素ではない):
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ;
(2)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホンアミド、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル)、
3)
又は
(式中、Yは、NH、S又はO原子であり、
A6、A7、A8、A9、A10及びA11は、それぞれ独立に以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ;
(2)メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル);
4)
(式中、A12は、以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ;
(2)メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
Y2、Y3及びY4は、以下の組み合わせから選択される:
Y2はN、Y3はN−A13、Y4はCH又はN;
Y2はN、Y3はC−A13、Y4はN、O又はS;
Y2はO又はS、Y3はN−A13、Y4はCH;
Y2はO又はS、Y3はC−A13、Y4はN;
Y2はC、Y3はN−A13、Y4はO又はS、
A13は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルである);
5)ピペリジル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジル、4−N,N−ジイソプロピルアミノピペリジル、4−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、3,5−ジメチルモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニル、N−メチルピペラジニル、N−エチルピペラジニル、N−イソプロピルピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル、N−メチルスルホニルピペラジニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニル、
R3は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、又はC3−C6シクロアルキルである〕。 - 下記式(II)の構造を有する請求項1に記載の化合物、その立体異性体、或いはその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物;
(II)
〔式中、Wは、オキソ、チオ、又は水素であり、
n=0又は1であり、
R4、R5及びR6は、それぞれ独立に以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ;
(2)C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、何れかのC−C結合間に酸素原子が挿入されたC2−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6フルオロアルコキシ、
R7は、以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、C1−C6アルキル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル;
(2)グリシル、2−N,N−ジメチルアミノアセチル、2−N,N−ジエチルアミノアセチル、2−N,N−ジイソプロピルアミノアセチル、ピペリジルアセチル、4−ヒドロキシピぺリジルアセチル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジルアセチル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジルアセチル、ピロリジニルアセチル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニルアセチル、3−N,N−ジエチルアミノピロリジニルアセチル、N−メチルピペラジニルアセチル、N−エチルピペラジニルアセチル、N−アセチルピペラジニルアセチル、N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニルアセチル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニルアセチル、N−(2−N,N−ジメチルアミノエチル)ピペラジニルアセチル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニルアセチル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニルアセチル、N−(3−N,N−ジメチルアミノプロピル)ピペラジニルアセチル、N−(3−N,N−ジエチルアミノプロピル)ピペラジニルアセチル、モルホリノアセチル、3,5−ジメチルアミノモルホリノアセチル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセチル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセチル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジルアセチル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニルアセチル、
A、X、R2及びR3は、請求項1に記載の定義と同じである〕。 - 下記式(III)の構造を有する請求項1に記載の化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物;
(III)
〔式中、X、R1、R2、R3は、請求項1に記載の定義と同じである〕。 - 下記式(IV)の構造を有する請求項1に記載の化合物、その立体異性体、或いはその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物;
(IV)
〔式中、R1、R3は、一般式(I)構造の化合物に記載の定義と同じであり、
R2は、以下の1)〜3)からなる群から任意に選択される:
1)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル;
2)
(式中、A1、A2、A3、A4及びA5は、それぞれ独立に以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ;
(2)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル);
3)
又は
(式中、A6、A7、A8、A10及びA11は、それぞれ独立に以下の(1)〜(2)からなる群から任意に選択される:
(1)水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ;
(2)メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル)〕。 - 以下の(1)から(4)からなる群の少なくとも1つから選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、或いはその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物;
(1)R1内のZ1は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ又はトリフルオロメトキシから独立して選択され、及び/又は、Z3は4−N,N−ジメチルアミノピペリジル、4−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、ピロリジニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル、N−メチルピペラジニル、N−エチルピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−エチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−アセチルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジル、4−(ピロリジニル)ピペリジル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジル)ピペラジニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ピペリジニル−1−スルホニル、4−ヒドロキシピぺリジニル−1−スルホニル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジニル−1−スルホニル、ピロリジニル−1−スルホニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−スルホニル、N−メチルピペラジニル−1−スルホニル、N−エチルピペラジニル−1−スルホニル、モルホリノ−1−スルホニル、ヒドロキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ピペリジル−1−カルボニル、4−ヒドロキシピぺリジル−1−カルボニル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジル−1−カルボニル、ピロリジニル−1−カルボニル、3−N,N−ジメチルアミノピロリジニル−1−カルボニル、N−メチルピペラジニル−1−カルボニル、N−エチルピペラジニル−1−カルボニル、N−アセチルピペラジニル−1−カルボニル、モルホリノ−1−カルボニル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジル−1−カルボニル、N−(N−メチル−4−ピペリジル)ピペラジニル−1−カルボニルから独立して選択される;
(2)R2は、2−メチルスルホニルフェニル、2−エチルスルホニルフェニル、2−イソプロピルスルホニルフェニル、2−メチルスルホンアミドフェニル又は2−ジメチルホスフィニルフェニルから選択される;
(3)R3は、水素又はメチルから選択される;
(4)前記化合物は、薬学的に許容される塩であり、前記薬学的に許容される塩が無機酸塩又は有機酸塩であり、前記無機酸塩が塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩及びリン酸塩であり、前記有機酸塩がギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アルキルスルホン酸塩又はアリールスルホン酸塩であり、前記アルキルスルホン酸塩は、メチルスルホン酸塩又はエチルスルホン酸塩であり、前記アリールスルホン酸塩は、ベンゼンスルホン酸塩又はp−トルエンスルホン酸塩である。 - 前記化合物は、以下のいずれかである請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、或いはその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物:
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジ−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−イソプロポキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(ピリジル−2−メトキシ)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(N,N−ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(N−(2−N,N−ジメチルアミノアセチル)−5−メトキシインドリン−6−イル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン−6−イル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−トリフルオロメトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−アクリルアミドフェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−モルホリノアセトアミド)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)アセトアミド)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(4−(N,N−ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)アセトアミド)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)アセトアミド)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(シクロプロピルカルボアミド)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−アミノフェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−tert−ブトキシホルムアミドアセトアミド)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−アセトアミドアセトアミド)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−アミノアセトアミド)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
(S)−N2−(3−(2−ベンジルオキシホルムアミド−2−メチルアセトアミド)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
(S)−N2−(3−(2−メチル−2−アミノアセトアミド)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
(S)−N2−(3−(2−イソプロピル−2−アミノアセトアミド)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(2−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−モルホリノフェニル)−N4−(2−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−モルホリノフェニル)−N4−(2−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(ジメチルホスフィニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(ジメチルホスフィニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(2−(ジメチルホスフィニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(ジメチルホスフィニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(ジメチルホスフィニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(N,N−ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(ジメチルホスフィニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−モルホリノフェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(ピリジン−2−メトキシ)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−イソプロポキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−エトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−スルホニル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イルカルボニル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−イソプロポキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−モルホリノフェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−モルホリノカルボニルフェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−エトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソブトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソブトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソブトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソブトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−モルホリノフェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−モルホリノ−5−ピリジル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−(4−モルホリノ−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルアミノカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルアミノカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルアミノカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−モルホリノフェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−モルホリノフェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−エトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(N,N−ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−イソプロポキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(N−(2−N,N−ジメチルアミノアセチル)−5−メトキシインドリン−6−イル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(3−イソプロピルスルホニル−1−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(N−(2−N,N−ジメチルアミノアセチル)−5−メトキシインドリン−6−イル)−N4−(3−イソプロピルスルホニル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−イソプロピルスルホニル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−イソプロピルスルホニル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2,6−ジクロロベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2,6−ジクロロベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2,6−ジクロロベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2,6−ジクロロベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−モルホリノカルボニルフェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−クロロ−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−クロロ−N2−(2−メトキシ−4−モルホリノカルボニルフェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−エチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−エチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−エチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−ブロモ−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−エチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−ブロモ−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−エチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−ブロモ−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−エチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−クロロ−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−エチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−クロロ−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−エチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−クロロ−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−エチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−ブロモ−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−ブロモ−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−ブロモ−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−クロロ−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−クロロ−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
7−クロロ−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−4−モルホリノ−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)チオ)−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)チオ)−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)チオ)−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)チオ)−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)チオ)−N2−(2−メトキシ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イルカルボニル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イルカルボニル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−イソプロポキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(ジメチルホスフィニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(ジメチルホスフィニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(ジメチルホスフィニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(ジメチルホスフィニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(2−(ジメチルホスフィニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2,6−ジクロロベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2,6−ジクロロベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2,6−ジクロロベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2,6−ジクロロベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン、
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;及び
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン、
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−イソプロポキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−モルホリノフェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(ピリジン−2−メトキシ)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−イソプロポキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−エトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−スルホニル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−イソプロポキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−モルホリノフェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−モルホリノカルボニルフェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソブトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソブトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソブトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソブトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−モルホリノフェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルアミノカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルアミノカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルアミノカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(2−メトキシ−4−モルホリノカルボニルフェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−メチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−エチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−エチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−エチル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)チオ)−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)チオ)−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)チオ)−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)チオ)−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)チオ)−N2−(2−メトキシ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イルカルボニル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−イソプロポキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−5−メチル−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−N4−(2−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(3−(メトキシカルボニル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(イソプロピルチオ)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−メチル−N2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
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5−メチル−N2−(2−エトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−N4−(2−(メチルスルホニル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジアミン;
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4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−5−メチル−N2−(2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−5−メチル−N2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;又は
4−((2−(メトキシカルボニル)フェニル)オキシ)−5−メチル−N2−(4−アミノスルホニルフェニル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン。 - 請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、或いはその薬学的に許容される塩又は薬学的に許容される溶媒和物、及び薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
- 請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物の調製方法であって、次の工程を含むことを特徴とする調製方法:
反応条件:
(a)塩基性条件又は酸性条件の置換反応;
(b)酸性条件又はパラジウム触媒のアミノ化反応;或いは
反応条件:
(a)ハロゲン化アルキルの塩基性条件での置換反応又は硫酸ジメチルのメチル化反応;
(b)塩基性条件又は酸性条件の置換反応;
(c)酸性条件又はパラジウム触媒のアミノ化反応。 - 請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、或いはその薬学的に許容される塩又は薬学的に許容される溶媒和物を含む、腫瘍を予防及び治療するための医薬品。
- 前記腫瘍は、未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、非小細胞肺がん、神経芽細胞腫、小細胞肺がん、肺腺がん、膵腺がん、乳がん、前立線がん、肝臓がん、皮膚がん、扁平上皮がん、消化管間質腫瘍、白血病、組織球性リンパ腫、鼻咽頭がんのうちのいずれか1種である請求項9に記載の医薬品。
- 前記腫瘍は、未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、非小細胞肺がん又は神経芽細胞腫である請求項10に記載の医薬品。
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