TWI650322B

TWI650322B - 嘧啶並吡咯類化合物、其製備方法、藥用組合物及其應用

Info

Publication number: TWI650322B
Application number: TW105113392A
Authority: TW
Inventors: 鄧賢明; 莊仲極; 鄧舟; 黃曉星; 劉琰; 張婷; 黃偉; 徐慶妍; 胡志鈺
Original assignee: 廈門大學
Priority date: 2015-04-29
Filing date: 2016-04-28
Publication date: 2019-02-11
Also published as: CN106188060A; JP2018514559A; AU2016255936A1; AU2016255936B2; WO2016173477A1; EP3290420A4; CN107074866A; TW201638092A; US20180312508A1; KR102075697B1; KR20170141783A; US10508118B2; JP6606561B2; CN107074866B; EP3290420A1; EP3290420B1

Abstract

本發明涉及一種下面通式I表示的化合物、其立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物、其製備方法、含有它的藥用組合物及其在製備預防和治療腫瘤的藥物中的用途，其中所述取代基定義見說明書。

Description

<title lang="zh">嘧啶並吡咯類化合物、其製備方法、藥用組合物及其應用 </title><technical-field>本發明涉及藥物化學領域，具體地，涉及一類具有ALK和/或c-Met選擇性抑制活性的化合物，其製備方法、包含該化合物的藥物組合物，以及這些化合物在製備用於預防或治療與生物體內漸變性淋巴瘤酶相關的疾病的藥物中的用途，以及在製備用於預防或治療與血管新生或癌轉移相關的疾病的藥物中的用途，尤其是在製備用於預防或治療腫瘤生長與轉移的藥物中的用途。 </technical-field><background-art>漸變性淋巴瘤酶(ALK)是一種受體酪胺酸激酶，隸屬於胰島素受體超家族。蛋白結構從N端到C端依次為胞外受體結構域、跨膜區和胞內酪胺酸激酶結構域。正常的ALK蛋白主要在中樞神經和末梢神經系統中表達，人體中ALK基因的表達水準隨腦部發育程度呈現下降趨勢，尤其在成熟腦組織中的量很少。而在其他系統尤其是造血體統中尚未發現ALK的表達，證明其表達和分佈具有一定的區域性。 正常情況下，人源的ALK基因可以編碼1602個胺基酸、200kDa的I型穿膜蛋白ALK，但該基因通常處於休眠狀態。在與其他基因發生融合的情況下，ALK基因可以成為非常強力的致癌基因。目前已經發現的可以與ALK基因發生融合的基因有核磷蛋白基因(NPM，漸變性大細胞淋巴瘤ALCL)，棘皮動物微管相關蛋白樣4基因(EML4，非小細胞肺癌NSCLC)，原肌球蛋白3基因(TPM3，炎性肌纖維母細胞瘤IMT)等等(Nat.Rev.Cancer,2008,8,11-23.；Nat.Rev.Cancer,2013,13,685-700.；Expert Opin.Ther.Pat.,2014.24(4)：p.417-42.)。 在非小細胞肺癌中，主要是與EML4基因發生融合，該融合基因(EML4-ALK)在NSCLC中的發生率為4%-7%。隨著對非小細胞肺癌(NSCLC)在分子生物學上的研究不斷深入，基於分子標記物(biomarker)的個性化治療已經從實驗室走向了臨床，並在對晚期非小細胞肺癌患者的治療上取得了較大的臨床進展。這意味著除了對NSCLC可以進行傳統的病理組織學分類外，還可以根據具體患者的不同分子標記物的不同表達水準進行分子表型分類。NSCLC患者在接受治療前進行相關分子標記物檢測。在臨床上醫生可以根據其腫瘤分子表型特徵進行有針對性的治療，從而提高治療效果。在這樣的背景下，以與腫瘤發生、發展密切相關的驅動基因或其編碼蛋白為靶點研究開發新藥物已經成為抗腫瘤藥物研究的熱點。 目前，美國食品和藥物管理局已經批准輝瑞(Pfizer)公司開發的小分子抑制劑CrizotInib(J.Thorac.Oncol.,2010.5(12)：p.2044-6.)、諾華(Novartis)公司開發的Ceritinib(J.Med.Chem.,2013.56(14)：p.5675-90.)上市，而Chugai PharmaceutICal開發的Alectinib(Cancer Lett.,2014.351(2)：p.215-21.)也在日本獲批上市。但是，也有臨床研究表明有部分患者對Crizotinib已經出現了耐藥性，同時，Crizotinib的生物利用度也有待提高。Ceritinib可以針對對Crizotinib出現耐藥性或不耐受的患者，而Alectinib僅在日本獲批上市，在歐美地區仍處於臨床試驗階段。因此，臨床實踐中非常需要它們的替代化合物。 <chemistry general="n"><img id="" he="487" wi="1903" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0001.tif" /></chemistry></background-art><disclosure>本發明發明人為了尋找新ALK抑制劑，經過廣泛深入的研究，設計、合成了一系列結構新穎、安全性高、對多種酪胺酸激酶(EGFR、PDGFR、c-Met等)，尤其是對ALK具有較高的活性的多取代嘧啶並吡咯(吡咯[3,2-d]嘧啶)衍生物，並且研究了這一類新型衍生物的抗腫瘤活性。 化合物的通式： <chemistry general="n"><img id="" he="530" wi="691" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0002.tif" /></chemistry>其中取代基和符號的定義下面詳細說明。 本發明的一個目的是提供一類具有ALK和/或c-Met選擇性抑制活性的化合物及其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物；本發明的另一個目的是提供一種上述化合物的製備方法；本發明的另一個目的是提供一種包含上述化合物的藥物組合物；本發明的另一個目的是提供上述化合物在製備用於預防或治療與生物體內漸變性淋巴瘤酶相關的伴隨細胞異常增殖、形態變化以及運動功能亢進等的疾病的藥物中的用途，以及在製備用於預防或治療與血管新生或癌轉移相關的疾病的藥物中的用途，尤其是在製備用於預防或治療腫瘤生長與轉移的藥物中的用途。 </disclosure><disclosure><tech-problem></tech-problem><tech-solution>本發明是通過下面技術手段實現的。 一方面，本發明提供了一種下面通式I表示的化合物、其立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物， <chemistry general="n"><img id="" he="535" wi="671" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0003.tif" /></chemistry>其中：R’為氫，氯或溴；R1任選自：1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基胺基乙基，2-羥基乙基，2-N,N-二乙基胺基乙基，2-N,N-二異丙基胺基乙基，2-嗎啡啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基胺基丙基，3-N,N-二乙基胺基丙基，3-N,N-二異丙基胺基丙基，3-嗎啡啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，4-N,N-二甲基胺基環己基，4-N,N-二乙基胺基環己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-異丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-異噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧甲醯基-4-哌啶基)-4-吡唑基；<img wi="322" he="325" img-format="tif" img-content="character" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0004.tif" />，其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自獨立地任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，N-甲基-4-哌啶基，(3)N,N-二甲基胺基，N,N-二乙基胺基，N,N-二異丙基胺基，2-N,N-二甲基胺基乙基胺基，2-嗎啡啉基乙基胺基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基胺基，3-N,N-二甲基胺基丙基胺基，3-N,N-二乙基胺基丙基胺基，3-N,N-二異丙基胺基丙基胺基，3-嗎啡啉基丙基胺基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基胺基，N-甲基哌啶-4-胺基，N-乙基哌啶-4-胺基，N-異丙基哌啶-4-胺基，(4)2-N,N-二甲基胺基乙氧基，2-N,N-二乙基胺基乙氧基，2-N,N-二異丙基胺基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙醯基哌嗪基)乙氧基，2-嗎啡啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基胺基丙氧基，3-N,N-二乙基胺基丙氧基，3-N,N-二異丙基胺基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙醯基哌嗪基)丙氧基，3-嗎啡啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，單鹵素取代苯基甲氧基，偕二鹵素取代苯基甲氧基，雜二鹵素取代苯基甲氧基，(5)哌啶基，4-N,N-二甲基胺基哌啶基，4-N,N-二乙基胺基哌啶基，4-N,N-二異丙基胺基哌啶基，4-羥基哌啶基，嗎啡啉基，3,5-二甲基嗎啡啉基，硫啡啉基，四氫吡咯基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基，3-N,N-二乙基四氫吸咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-異丙基哌嗪基，N-乙醯基哌嗪基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基，N-甲磺醯基哌嗪基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，2-氧代-哌嗪-4-基，咪唑基，4-甲基咪唑基，(6)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-異丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙醯基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧甲醯基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺醯基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羥基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羥基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氫吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氫吡咯基)哌啶基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，(7)羥基磺醯基，胺基磺醯基，甲胺基磺醯基，乙胺基磺醯基，丙胺基磺醯基，異丙胺基磺醯基，環丙基胺基磺醯基，環丁基胺基磺醯基，環戊基胺基磺醯基，哌啶基-1-磺醯基，4-羥基哌啶基-1-磺醯基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺醯基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺醯基，四氫吡咯基-1-磺醯基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基-1-磺醯基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基-1-磺醯基， N-甲基哌嗪基-1-磺醯基，N-乙基哌嗪基-1-磺醯基，N-乙醯基哌嗪基-1-磺醯基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基-1-磺醯基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基-1-磺醯基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺醯基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺醯基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺醯基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基-1-磺醯基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺醯基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺醯基，嗎啡啉基-1-磺醯基，3,5-二甲基嗎啡啉基-1-磺醯基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺醯基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺醯基，4-(N-乙醯基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺醯基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺醯基，(8)羥基甲醯基，胺基甲醯基，甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，丙胺基甲醯基，異丙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，哌啶基-1-甲醯基，4-羥基哌啶基-1-甲醯基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲醯基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲醯基，四氫吡咯基-1-甲醯基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基-1-甲醯基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基-1-甲醯基，N-甲基哌嗪基-1-甲醯基，N-乙基哌嗪基-1-甲醯基，N-乙醯基哌嗪基-1-甲醯基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基-1-甲醯基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基-1-甲醯基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲醯基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲醯基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲醯基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基-1-甲醯基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲醯基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲醯基，嗎啡啉基-1-甲醯基，3,5-二甲基嗎啡啉基-1-甲醯基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯基，4-(N-乙醯基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲醯基，(9)甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，(10)胺基甲醯胺基，甲胺基甲醯胺基，乙胺基甲醯胺基，丙胺基甲醯胺基，異丙胺基甲醯胺基，環丙基胺基甲醯胺基，環丁基胺基甲醯胺基，環戊基胺基甲醯胺基，哌啶基-1-甲醯胺基，4-羥基哌啶基-1-甲醯胺基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲醯胺基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲醯胺基，四氫吡咯基-1-甲醯胺基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基-1-甲醯胺基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基-1-甲醯胺基，N-甲基哌嗪基-1-甲醯胺基，N-乙基哌嗪基-1-甲醯胺基，N-乙醯基哌嗪基-1-甲醯胺基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，嗎啡啉基-1-甲醯胺基，3,5-二甲基嗎啡啉基-1-甲醯胺基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯胺基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯胺基，4-(N-乙醯基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯胺基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲醯胺基；或(11)胺基乙醯胺基，N-叔丁氧甲醯基乙醯胺基，N-乙醯基胺基乙醯胺基，丙烯醯胺基，環丙醯胺基，氯乙醯胺基，哌啶基乙醯胺基，4-羥基哌啶基乙醯胺基，4-N,N-二甲基哌啶基乙醯胺基，4-N,N-二乙基哌啶基乙醯胺基，四氫吡咯基乙醯胺基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基乙醯胺基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基乙醯胺基，N-甲基哌嗪基乙醯胺基，N-乙基哌嗪基乙醯胺基，N-乙醯基哌嗪基乙醯胺基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基乙醯胺基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基乙醯胺基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙醯胺基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙醯胺基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙醯胺基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基乙醯胺基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基乙醯胺基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基乙醯胺基，嗎啡啉基乙醯胺基，3,5-二甲基嗎啡啉基乙醯胺基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙醯胺基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙醯胺基，4-(N-乙醯基-1-哌嗪基)哌啶基乙醯胺基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基乙醯胺基，4-(四氫吡咯-1-基)哌啶基乙醯胺基；2-甲基胺基乙醯胺基，2-(1-甲基乙基)胺基乙醯胺基；N-苄氧基甲醯基-2甲基胺基乙醯胺基；(12)Z2與Z3可以形成含氧的取代或未取代的五元環或六元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基，(13)Z2與Z3可以形成含氮的取代或未取代的五元環或六元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基，3)<img wi="296" he="298" img-format="tif" img-content="character" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0005.tif" />，其中Z2，Z3，Z4，Z5與上述2)中定義相同；4)<img wi="294" he="307" img-format="tif" img-content="character" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0006.tif" />，其中Z1，Z3，Z4，Z5與上述2)中定義相同；A為直接鍵或亞甲基；X為直接鍵，NH，S或O原子；R2任選自：1)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環烷基； 2)<img wi="297" he="292" img-format="tif" img-content="character" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0007.tif" />，其中A1，A2，A3，A4，A5各自獨立地任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，(2)甲硫基，乙硫基，異丙硫基，甲亞磺醯基，乙亞磺醯基，異丙亞磺醯基，甲磺醯基，乙磺醯基，異丙磺醯基，甲磺醯胺基，甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，丙胺基甲醯基，異丙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，二甲基次磷醯基，二乙基次磷醯基，二異丙基次磷醯基，3)<img wi="254" he="250" img-format="tif" img-content="character" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0008.tif" />或<img wi="311" he="257" img-format="tif" img-content="character" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0009.tif" />，其中，Y為NH，S或O原子，A6，A7，A8，A9，A10，A11各自獨立地任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，(2)甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，丙胺基甲醯基，異丙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基；4)<img wi="294" he="249" img-format="tif" img-content="character" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0010.tif" /> 其中A12任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，(2)甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，丙胺基甲醯基，異丙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，甲基亞磺醯基，乙基亞磺醯基，異丙基亞磺醯基，甲基磺醯基，乙基磺醯基，異丙基磺醯基；Y2,Y3,Y4選自以下組合：Y2為N，Y3為N-A13，Y4為CH或N；Y2為N，Y3為C-A13，Y4為N，O或S；Y2為O或S，Y3為N-A13，Y4為CH；Y2為O或S，Y3為C-A13，Y4為N；和Y2為C，Y3為N-A13，Y4為O或S；其中A13為氫，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環烷基；5)哌啶基，4-N,N-二甲基胺基哌啶基，4-N,N-二乙基胺基哌啶基，4-N,N-二異丙基胺基哌啶基，4-羥基哌啶基，嗎啡啉基，3,5-二甲基嗎啡啉基，硫啡啉基，四氫吡咯基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-異丙基哌嗪基，N-乙醯基哌嗪基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基，N-甲磺醯基哌嗪基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基， R3為氫，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，或C3-C6環烷基。 除非特殊說明，上述基團和取代基具有藥物化學領域的普通含義。需要說明的是，含氧烷基是指烷基骨架的中間有一個或多個氧取代的基團，例如，甲氧基乙基，甲氧基乙氧基甲基。 按照本發明的一種具體技術手段，所述的化合物、其立體異構體、其前藥、或者其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物具有式II結構： <chemistry general="n"><img id="" he="517" wi="823" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0011.tif" /></chemistry>其中：W為氧代，硫代，或氫，n=0，或1,R4，R5，R6各自獨立地任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基；R7任選自：(1)氫，C1-C6烷基，乙醯基，丙醯基，正丁醯基，異丁醯基，(2)胺基乙醯基，2-N,N-二甲基乙醯基，2-N,N-二乙基乙醯基，2-N,N- 二異丙基乙醯基，哌啶基乙醯基，4-羥基哌啶基乙醯基，4-N,N-二甲基哌啶基乙醯基，4-N,N-二乙基哌啶基乙醯基，四氫吡咯基乙醯基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基乙醯基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基乙醯基，N-甲基哌嗪基乙醯基，N-乙基哌嗪基乙醯基，N-乙醯基哌嗪基乙醯基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基乙醯基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基乙醯基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙醯基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙醯基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙醯基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基乙醯基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基乙醯基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基乙醯基，嗎啡啉基乙醯基，3,5-二甲基嗎啡啉基乙醯基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙醯基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙醯基，4-(N-乙醯基-1-哌嗪基)哌啶基乙醯基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基乙醯基；A，X，R2，R3與上述技術手段中定義相同。 按照本發明的一種具體技術手段，所述的化合物、其立體異構體、其前藥、或者其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物具有式III結構： <chemistry general="n"><img id="" he="446" wi="578" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0012.tif" /></chemistry> 其中：X，R1，R2，R3與通式I結構的化合物中定義相同。相當於通式I結構表示的化合物中A為直接鍵，R’為氫。 按照本發明的一種具體技術手段，所述的化合物、其立體異構體、其前藥、或者其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物具有式IV結構： <chemistry general="n"><img id="" he="451" wi="621" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0013.tif" /></chemistry>其中：R1，R3與通式I結構的化合物中定義相同，R2任選自：1)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環烷基，2)<img wi="294" he="291" img-format="tif" img-content="character" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0014.tif" />，其中A1，A2，A3，A4，A5各自獨立地任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，(2)甲硫基，乙硫基，異丙基硫基，甲亞磺醯基，乙亞磺醯基，異丙亞磺醯基，甲磺醯基，乙磺醯基，異丙磺醯基，甲磺醯胺基，甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，丙胺基甲醯基，異丙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，二甲基次磷醯基，二乙基次磷醯基，二異丙基次磷醯基，3)<img wi="258" he="261" img-format="tif" img-content="character" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0015.tif" />或<img wi="315" he="252" img-format="tif" img-content="character" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0016.tif" />，其中A6，A7，A8，A9，A10， A11各自獨立地任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，(2)甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，丙胺基甲醯基，異丙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基。 按照本發明的一種具體技術手段，所述化合物、其立體異構體、其前藥、或者其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物，其中優選下面至少一項：(1)R1中Z1選自甲氧基、乙氧基、異丙氧基或三氟甲氧基，和/或Z3選自4-N,N-二甲基胺基哌啶基、4-羥基哌啶基、嗎啡啉基、四氫吡咯基、3-N,N-二甲基四氫吡咯基、N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、N-乙醯基哌嗪基、N-(2-羥基乙基)哌嗪基、N-(2-氰基乙基)哌嗪基、N-(3-羥基丙基)哌嗪基、4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基、4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基、4-(N-乙醯基哌嗪基)哌啶基、4-(N-叔丁氧甲醯基哌嗪基)哌啶基、4-(N-(2-羥基乙基)哌嗪基)哌啶基、4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基、4-(四氫吡咯基)哌啶基、N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基、N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基、胺基磺醯基、甲胺基磺醯基、環丙基胺基磺醯基、哌啶基-1-磺醯基、4-羥基哌啶基-1-磺醯基、4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺醯基、四氫吡咯基-1-磺醯基、3-N,N-二甲基四氫吡咯基-1-磺醯基、N-甲基哌嗪基-1-磺醯基、N-乙基哌嗪基-1-磺醯基、嗎啡啉基-1-磺醯基、甲酸基、胺基甲醯基、甲胺基甲醯基、乙胺基甲醯基、異丙胺基甲醯基、環丙基胺基甲醯基、哌啶基-1-甲醯基、4-羥基哌啶基-1- 甲醯基、4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲醯基、四氫吡咯基-1-甲醯基、3-N,N-二甲基四氫吡咯基-1-甲醯基、N-甲基哌嗪基-1-甲醯基、N-乙基哌嗪基-1-甲醯基、N-乙醯基哌嗪基-1-甲醯基、嗎啡啉基-1-甲醯基、4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯基、4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯基、4-(N-乙醯基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯基、N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲醯基；(2)R2選自2-甲磺醯基苯基、2-乙磺醯基苯基、2-異丙磺醯基苯基、2-甲磺醯胺基苯基或2-二甲基次磷醯基苯基；(3)R3選自氫或甲基；(4)化合物為藥學上可接受的鹽，其中所述藥學上可接受的鹽為無機酸鹽或有機酸鹽，其中，所述無機酸鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽，所述有機酸鹽為甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、烷基磺酸鹽或芳基磺酸鹽；優選地，所述烷基磺酸鹽為甲基磺酸鹽或乙基磺酸鹽；所述芳基磺酸鹽為苯磺酸鹽或對甲苯磺酸鹽。 按照本發明的一種具體技術手段，所述化合物、其立體異構體、其前藥、或者其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物，其中所述化合物為下面實施例中所述化合物之一。 另一方面，本發明提供了一種藥物組合物，其包含上述任一技術手段所述的化合物、其立體異構體、其前藥、或者其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物，和藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。 另一方面，本發明還提供了一種上述任一技術手段所述化合物的製備方法，包括下面步驟： <chemistry general="n"><img id="" he="414" wi="1083" file="TWI650322B_D0017.tif" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" /></chemistry>該反應的起始原料可以市購得到。 <chemistry general="n"><img id="" he="387" wi="1824" file="TWI650322B_D0018.tif" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" /></chemistry>反應條件：(a)鹼性條件(如二異丙基乙基胺，三乙胺，碳酸鉀等)或酸性條件(三氟乙酸，鹽酸等)的取代反應；(b)酸性條件(三氟乙酸，鹽酸等)或鈀催化的胺化反應；或者 <chemistry general="n"><img id="" he="801" wi="1820" file="TWI650322B_D0019.tif" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" /></chemistry>反應條件：(a)鹵代烷，鹼性條件(NaH等)取代反應或硫酸二甲酯的甲基化；(b)鹼性條件(如二異丙基乙基胺，三乙胺，碳酸鉀等)或酸性條件(三氟乙酸，鹽酸等)的取代反應；(c)酸性條件(三氟乙酸，鹽酸等)或鈀催化的胺化反應。 另一方面，本發明還提供了一種上述任一技術手段所述化合物、其立體異構體、其前藥、或者其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物在製備預防和治療腫瘤的藥物中的用途。優選地，其中所述腫瘤為漸變性大細胞淋巴瘤、炎性肌纖維母細胞瘤、非小細胞肺癌、成神經母細胞瘤、小細胞肺癌、肺腺癌、胰腺癌、乳腺癌、***癌、肝癌、皮膚癌、上皮細胞癌、胃腸間質瘤、白血病、組織細胞性淋巴瘤、鼻咽癌中的任意一種；更優選地，其中所述腫瘤為漸變性大細胞淋巴瘤、炎性肌纖維母細胞瘤、非小細胞肺癌或成神經母細胞瘤。 </tech-solution><advantageous-effects></advantageous-effects></disclosure><mode-for-invention>下面通過具體實施例詳細描述本發明的實施方式，但是無論如何它們不能解釋為對本發明的限制。 <chemistry general="n"><img id="" he="409" wi="534" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0020.tif" /></chemistry>上述通式化合物分成幾類合成製備。 化合物I的通式 <chemistry general="n"><img id="" he="629" wi="1628" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0021.tif" /></chemistry><chemistry general="n"><img id="" he="2598" wi="1584" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0022.tif" /></chemistry><chemistry general="n"><img id="" he="2069" wi="1608" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0023.tif" /></chemistry>實施例1 化合物IA的合成通式 <chemistry general="n"><img id="" he="576" wi="1897" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0024.tif" /></chemistry>化合物3的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="627" wi="1328" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0025.tif" /></chemistry>將化合物1(200mg，1.06mmol)、化合物2(163mg，1.17mmol)溶于10mL叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(0.393mL，5.3mmol)。所得反應液置於預熱至100℃的油浴中加熱攪拌，至化合物1反應完全(LC-MS和TLC跟蹤)。停止反應，向反應液中加飽和碳酸氫鈉溶液並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮矽膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯=1/2)得化合物3(白色固體，147.3mg，產率為47.8%)，直接用於下一步反應。 MS(ESI)m/z：291[M+H]+. 化合物IA的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="524" wi="1366" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0026.tif" /></chemistry>方法A： 將化合物3(18.3mg，0.063mmol)、芳胺(0.044mmol)溶於1mL叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(23.4μL，0.32mmol)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全(LC-MS和TLC 跟蹤)。停止反應，將反應液中加飽和碳酸氫鈉溶液並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇)得化合物IA。 方法B： 將化合物3(18.3mg，0.063mmol)、芳胺(0.044mmol)溶於1mL叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(23.4μL，0.32mmol)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全(LC-MS和TLC跟蹤)。停止反應，濃縮，經反相製備型HPLC純化(以含0.35%三氟乙酸的水溶液和甲醇為流動相)，經真空濃縮得化合物IA。 化合物IB、IC、ID、IE、IF均可使用類似的方法合成。 下表列出了具體化合物及結構鑒定資料。 <tables><img id="" he="1397" wi="1917" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0027.tif" /></tables><tables><img id="" he="2808" wi="1898" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0028.tif" /></tables><tables><img id="" he="2990" wi="1918" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0029.tif" /></tables><tables><img id="" he="3048" wi="1918" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0030.tif" /></tables><tables><img id="" he="2846" wi="1912" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0031.tif" /></tables><tables><img id="" he="2931" wi="1903" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0032.tif" /></tables><tables><img id="" he="3073" wi="1929" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0033.tif" /></tables><tables><img id="" he="2872" wi="1909" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0034.tif" /></tables><tables><img id="" he="892" wi="1926" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0035.tif" /></tables>實施例2 化合物IG的合成通式 <chemistry general="n"><img id="" he="507" wi="1833" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0036.tif" /></chemistry>化合物4的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="575" wi="1474" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0037.tif" /></chemistry>將化合物1(435mg，2.3mmol)、鄰胺基苯甲酸甲酯(419mg，2.7mmol)溶於10ml叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(0.256mL，3.45mmol)。所得反應液置於預熱至85℃的油浴中加熱攪拌，至化合物1反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，將反應液中加飽和碳酸氫鈉溶液40mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇=1/25)得化合物4(白色固體，424mg，產率為61%)，直接用於下一步反應。 MS(ESI)m/z：303[M+H]+. 化合物IG的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="512" wi="1375" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0038.tif" /></chemistry>方法A： 將化合物4(30.3mg，0.1mmol)、芳胺(0.1mmol)溶於1ml叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(45μL，0.6mmol)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，將反應液中加飽和碳酸氫鈉溶液10mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇)得化合物IH。 方法B： 將化合物4(10.0mg，0.03mmol)、芳胺(0.03mmol)溶於1ml叔丁醇中，再向該溶液中加入4N HCl溶液(16.5μL)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，濃縮，經反相製備型HPLC純化(以含0.35%三氟乙酸的水溶液和甲醇為流動相)，經真空濃縮得化合物IH。 方法C： 將化合物4(25.0mg，0.08mmol)、芳胺(0.08mmol)溶於1ml叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(36.8μL，0.24mmol)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，濃縮，經反相製備型HPLC純化(以含0.35%三氟乙酸的水溶液和甲醇為流動相)，經真空濃縮得化合物IH。 化合物IH、II、IJ、IK均可使用類似方法合成。 <tables><img id="" he="1984" wi="1925" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0039.tif" /></tables><tables><img id="" he="2903" wi="1914" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0040.tif" /></tables><tables><img id="" he="3096" wi="1915" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0041.tif" /></tables><tables><img id="" he="2935" wi="1917" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0042.tif" /></tables><tables><img id="" he="3149" wi="1922" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0043.tif" /></tables><tables><img id="" he="3117" wi="1912" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0044.tif" /></tables><tables><img id="" he="3106" wi="1911" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0045.tif" /></tables><tables><img id="" he="1730" wi="1907" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0046.tif" /></tables>實施例3 化合物IL的合成通式 <chemistry general="n"><img id="" he="580" wi="1840" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0047.tif" /></chemistry>化合物5的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="585" wi="1247" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0048.tif" /></chemistry>將化合物1(170mg，1.11mmol)、2-甲硫基苄胺(224mg，1.11mmol)溶於10mL叔丁醇中，再向該溶液中加入N,N-二異丙基乙胺(0.55mL，3.33mmol)。所得反應液置於預熱至120℃的油浴中加熱攪拌，至化合物1反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，將反應液濃縮，矽膠柱層析(乙酸乙酯/石油醚=2/5)得化合物5(白色固體，238mg，產率為70%)，直接用於下一步反應。 MS(ESI)m/z：305[M+H]+. 化合物IL的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="565" wi="1134" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0049.tif" /></chemistry>方法A： 將化合物5(45mg，0.15mmol)、芳胺(0.12mmol)溶於2mL仲丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(56μL，0.75mmol)。所得反應液置於預熱至120℃的油浴中加熱攪拌，至化合物5反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，向反應液中加飽和碳酸氫鈉溶液10mL，二氯甲烷50mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮，矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇=5/2)，得化合物IL。 方法B： 將化合物5(59mg，0.19mmol)、芳胺(0.15mmol)溶於2ml仲丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(70μL，0.95mmol)。所得反應液置於微波反應器，120℃反應2小時。停止反應，向反應液中加飽和碳酸氫鈉溶液10mL，二氯甲烷50mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮，經反相製備型HPLC純化(以含0.35%三氟乙酸的水溶液和甲醇為流動相)，經真空濃縮得化合物IL。 方法C： 將化合物5(45mg，0.15mmol)、芳胺(0.12mmol)溶於2ml仲丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(56μL，0.75mmol)。所得反應液置於預熱至120℃的油浴中加熱攪拌，至化合物2反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，向反應液中加飽和碳酸氫鈉溶液10mL，二氯甲烷50mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮，經反相製備型HPLC純化(以含0.35%三氟乙酸的水溶液和甲醇為流動相)，真空濃縮得化合物IL。 化合物IM、IN、IO、IP均可使用類似方法合成。 <tables><img id="" he="589" wi="1919" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0050.tif" /></tables><tables><img id="" he="2675" wi="1919" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0051.tif" /></tables><tables><img id="" he="3066" wi="1910" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0052.tif" /></tables><tables><img id="" he="2400" wi="1921" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0053.tif" /></tables>實施例4 化合物IQ的合成通式 <chemistry general="n"><img id="" he="402" wi="1840" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0054.tif" /></chemistry>化合物6的製備 將化合物1(200mg，1.06mmol)、甲胺(33%wt IN EtOH，2.34mmol)溶於4ml叔丁醇中。所得反應液置於預熱至45℃的油浴中加熱攪拌，至化合物1反應完全(LC-MS跟蹤)，濃縮，矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇=50/1)得化合物6(黃色固體，165mg，產率為85.2%)，直接用於下一步反應。 MS(ESI)m/z：183[M+H]+. 化合物IQ的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="447" wi="1347" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0055.tif" /></chemistry>將化合物6(15.0mg，0.08mmol)、芳胺(0.08mmol)溶於1ml叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(36.7μL，0.49mmol)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，將反應液中加飽和碳酸氫鈉溶液10mL，二氯甲烷50mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇)得化合物IQ。 化合物IR、IS、IT均使用類似方法合成。 表4. 化合物IQ-IT結構及表徵 <tables><img id="" he="2858" wi="1926" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0056.tif" /></tables><tables><img id="" he="2943" wi="1918" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0057.tif" /></tables><tables><img id="" he="3033" wi="1922" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0058.tif" /></tables><tables><img id="" he="286" wi="1919" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0059.tif" /></tables>實施例5 化合物IU的合成通式 <chemistry general="n"><img id="" he="489" wi="1848" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0060.tif" /></chemistry>化合物7的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="569" wi="1436" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0061.tif" /></chemistry>將化合物1(200mg，1.06mmol)、硫代水楊酸甲酯(179mg，1.06mmol)溶於4ml 1,4-二氧六環中，再向該溶液中加入N,N-二異丙基乙胺(0.35mL，2.12mmol)。所得反應液置於預熱至50℃的油浴中加熱攪拌，反應10h停止反應，向反應液中加飽和氯化鈉溶液40mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇=50/1)得化合物7(黃色固體，299.6mg，產率為88.4%)，直接用於下一步反應。 MS(ESI)m/z：320[M+H]+. 化合物IU的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="549" wi="1383" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0062.tif" /></chemistry>方法A： 將化合物7(20.0mg，0.06mmol)、芳胺(0.06mmol)溶於1ml叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(14μL，0.18mmol)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，反應36h，停止反應，將反應液中加飽和碳酸氫鈉溶液10mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇)得化合物IU。 方法B： 將化合物7(20.0mg，0.06mmol)、芳胺(0.06mmol)溶於1ml叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(14μL，0.18mmol)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，反應36h，停止反應，濃縮，經反相製備型HPLC純化(以含0.35%三氟乙酸的水溶液和甲醇為流動相)，經真空濃縮得化合物IU。 <tables><img id="" he="646" wi="1916" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0063.tif" /></tables><tables><img id="" he="1739" wi="1923" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0064.tif" /></tables>實施例6 化合物IV的合成通式 <chemistry general="n"><img id="" he="940" wi="1755" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0065.tif" /></chemistry>化合物8的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="360" wi="1211" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0066.tif" /></chemistry>在冰浴下，將氫化鈉(480mg，20mmol，60%)、化合物1(940mg，5mmol)加於10ml乾燥二氯甲烷中，並在冰浴中攪拌半小時。再向所得反應液中加入Boc酸酐(1.29mL，6mmol)。所得反應液置於冰浴中攪拌，溫度緩慢升至室溫，反應4h停止反應，向反應液中加飽和氯化銨溶液40mL、二氯甲烷20mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮得化合物8(黃色固體，1.41g，產率為97.9%)，直接用於下一步反應。 MS(ESI)m/z：289[M+H]+. 化合物9的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="547" wi="1324" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0067.tif" /></chemistry>將化合物8(300mg，1.04mmol)、水楊酸甲酯(237.6mg，1.56mmol)溶於5ml DMF中，再向該溶液中加入碳酸銫(1.02g，3.12mmol)。所得反應液置於預熱至60℃的油浴中加熱攪拌，反應16h停止反應，向反應液中加飽和氯化鈉溶液40mL、乙酸乙酯20mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇=50/1)得化合物9(黃色固體，65mg，產率為20.5%)，直接用於下一步反應。 MS(ESI)m/z：304[M+H]+. 化合物IV的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="542" wi="1446" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0068.tif" /></chemistry>將化合物9(15.0mg，0.05mmol)、芳胺(0.05mmol)溶於1ml叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(11μL，0.15mmol)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，反應24h，停止反應，濃縮，經反相製備型HPLC純化(以含0.35%三氟乙酸的水溶液和甲醇為流動相)，經真空濃縮得化合物IV。 <tables><img id="" he="1181" wi="1923" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0069.tif" /></tables><tables><img id="" he="843" wi="1939" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0070.tif" /></tables>2化合物II的通式 <chemistry general="n"><img id="" he="1936" wi="1580" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0071.tif" /></chemistry><chemistry general="n"><img id="" he="1281" wi="1532" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0072.tif" /></chemistry>實施例7 化合物IIA的合成通式 <chemistry general="n"><img id="" he="1172" wi="1780" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0073.tif" /></chemistry>化合物10的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="468" wi="1173" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0074.tif" /></chemistry>將化合物1(100mg，0.53mmol)、碳酸銫(350mg，1.06mmol)溶於1mL DMF中，在氮氣氣氛下向該溶液中加入硫酸二甲酯(1mL)。所得反應液置於室溫攪拌5h。停止反應，將反應液中緩慢加水50mL，待體系冷卻後加入乙酸乙酯並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮矽膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯=2/1)得化合物10(白色固體，76.3mg，產率為70%)，直接用於下一步反應。 MS(ESI)m/z：203[M+H]+. 化合物11的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="552" wi="1431" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0075.tif" /></chemistry>將化合物10(101mg，0.5mmol)溶於N,N-二甲基甲醯胺中(4mL)，在冰浴條件下加入氫化鈉(60mg，2.5mmol)攪拌5-10mIN，然後加入2-甲硫基苯胺(69.6mg，0.5mmol)，在室溫下攪拌，反應過夜。直至化合物10反應完全(LC-MS和TLC跟蹤)後停止反應。向體系中加入冰塊淬滅氫化鈉，加入乙酸乙酯並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮矽膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯=2/1)得化合物11(固體，64.7mg，產率為42.5%)，直接用於下一步反應。 MS(ESI)m/z：305[M+H]+. 化合物IIA的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="547" wi="1469" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0076.tif" /></chemistry>方法A： 將化合物11(30.0mg，0.09mmol)、芳胺(0.072mmol)溶於1mL叔丁醇中，再向該溶液中加入2-二環己基磷-2,4,6-三異丙基聯苯(7.7mg，0.016mmol)，三(二亞苄基丙酮)二鈀(9.9mg，0.011mmol)，碳酸鉀(37mg，0.27mmol)，在氮氣的保護下，將所得反應液置於預熱至120℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全(LC-MS和TLC跟蹤)停止反應。向反應液中加甲醇和二氯甲烷，把體系過濾，直接濃縮矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇)得化合物IIA。 方法B： 將化合物11(30.0mg，0.09mmol)、芳胺(0.072mmol)溶於1mL叔丁醇中，再向該溶液中加入2-二環己基磷-2,4,6-三異丙基聯苯(7.7mg，0.016mmol)，三(二亞苄基丙酮)二鈀(9.9mg，0.011mmol)，碳酸鉀(37mg，0.27mmol)，在氮氣的保護下，將所得反應液置於預熱至120℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全(LC-MS和TLC跟蹤)停止反應。向反應液中加甲醇和二氯甲烷，把體系過濾，直接濃縮，經反相製備型HPLC純化(以含0.35%三氟乙酸的水溶液和甲醇為流動相)，經真空濃縮得化合物IIA。 化合物IIB、IIC、IID、IIE、IIF均使用類似方法合成。 <tables><img id="" he="2702" wi="1921" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0077.tif" /></tables><tables><img id="" he="3135" wi="1901" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0078.tif" /></tables><tables><img id="" he="3060" wi="1923" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0079.tif" /></tables><tables><img id="" he="2675" wi="1912" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0080.tif" /></tables><tables><img id="" he="2689" wi="1917" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0081.tif" /></tables><tables><img id="" he="2473" wi="1910" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0082.tif" /></tables>實施例8 化合物IIG的合成通式 <chemistry general="n"><img id="" he="517" wi="1864" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0083.tif" /></chemistry>化合物12的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="584" wi="1580" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0084.tif" /></chemistry>將化合物10(76.3mg，0.38mmol)、鄰胺基苯甲酸甲酯(62.7mg，0.42mmol)溶於3ml叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(0.085mL，1.14mmol)。所得反應液置於預熱至85℃的油浴中加熱攪拌，至化合物10反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，將反應液中加飽和碳酸氫鈉溶液40mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇=1/25)得化合物12(白色固體，43.2mg，產率為56.2%)，直接用於下一步反應。 MS(ESI)m/z：317[M+H]+. 化合物IIG的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="530" wi="1454" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0085.tif" /></chemistry>方法A： 將化合物12(20.0mg，0.06mmol)、芳胺(0.06mmol)溶於1ml叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(28μL，0.36mmol)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，將反應液中加飽和碳酸氫鈉溶液10mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇)得化合物IIG。 方法B： 將化合物12(20.0mg，0.06mmol)、芳胺(0.06mmol)溶於1ml叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(28μL，0.36mmol)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，濃縮，經反相製備型HPLC純化(以含0.35%三氟乙酸的水溶液和甲醇為流動相)，經真空濃縮得化合物IIG。 化合物IIH使用類似方法合成。 <tables><img id="" he="1171" wi="1915" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0086.tif" /></tables><tables><img id="" he="2035" wi="1915" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0087.tif" /></tables>實施例9 化合物III的合成通式 <chemistry general="n"><img id="" he="584" wi="1870" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0088.tif" /></chemistry>化合物13的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="666" wi="1554" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0089.tif" /></chemistry>將化合物10(66mg，0.33mmol)、2-甲硫基苄胺(50mg，0.33mmol)溶於2ml叔丁醇中，再向該溶液中加入N,N-二異丙基乙胺(0.74mL，4.47mmol)。所得反應液置於預熱至120℃的油浴中加熱攪拌，至化合物10反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，將反應液濃縮，矽膠柱層析(乙酸乙酯/石油醚=1/1)得化合物13(白色固體，60mg，產率為57%)，直接用於下一步反應。 MS(ESI)m/z：319[M+H]+. 化合物III的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="585" wi="1413" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0090.tif" /></chemistry>方法A： 將化合物13(20mg，0.06mmol)、芳胺(0.05mmol)溶於2ml叔丁醇中，再向該溶液中加入2-雙環己基膦-2',4',6'-三異丙基聯苯(9.6mg，0.05mmol)，三(二亞苄基丙酮)二鈀(5.1mg，0.01mmol)，碳酸鉀(24.8mg，0.18mmol)，在N2保護條件下將所得反應液置於預熱至120℃的油浴中加熱攪拌，至化合物13反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，一段矽膠柱過濾，濃縮，矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇=20/3)，得化合物III。 方法B： 將化合物13(20mg，0.06mmol)、芳胺(0.05mmol)溶於2ml叔丁醇中，再向該溶液中加入2-雙環己基膦-2',4',6'-三異丙基聯苯(9.6mg，0.05mmol)，三(二亞苄基丙酮)二鈀(5.1mg，0.01mmol)，碳酸鉀(24.8mg，0.18mmol)，在N2保護條件下將所得反應液置於預熱至120℃的油浴中加熱攪拌，至化合物13反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，一段矽膠柱過濾，濃縮，經反相製備型HPLC純化(以含0.35%三氟乙酸的水溶液和甲醇為流動相)，經真空濃縮得化合物III。 化合物IIJ、IIK、IIL均使用類似方法製備。 <tables><img id="" he="1260" wi="1926" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0091.tif" /></tables><tables><img id="" he="3084" wi="1933" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0092.tif" /></tables><tables><img id="" he="2930" wi="1927" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0093.tif" /></tables><tables><img id="" he="2687" wi="1917" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0094.tif" /></tables>實施例10 化合物IIM的合成通式 <chemistry general="n"><img id="" he="572" wi="1871" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0095.tif" /></chemistry>化合物14的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="584" wi="1221" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0096.tif" /></chemistry>將化合物10(150mg，0.74mmol)、2,6-二氯苄胺(130mg，0.74mmol)溶於5ml DMF中，再向該溶液中加入碳酸鉀(308mg，2.23mmol)。所得反應液置於預熱至60℃的油浴中加熱攪拌，反應16h停止反應，向反應液中加飽和氯化鈉溶液40mL、乙酸乙酯20mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮得化合物14(黃色固體，175.3mg，產率為74.3%)，直接用於下一步反應。 MS(ESI)m/z：318[M+H]+. 化合物IIM的製備 <chemistry general="n"><img id="" he="588" wi="1347" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0097.tif" /></chemistry>方法A： 將化合物14(25.0mg，0.08mmol)、芳胺(0.08mmol)溶於1ml叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(35μL，0.47mmol)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，向反應液中加飽和氯化鈉溶液40mL、乙酸乙酯20mL並分液，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，無水硫酸鈉乾燥，濃縮、矽膠柱層析(二氯甲烷/甲醇=40/1)得化合物IIM。 方法B： 將化合物14(25.0mg，0.08mmol)、芳胺(0.08mmol)溶於1ml叔丁醇中，再向該溶液中加入三氟乙酸(35μL，0.47mmol)。所得反應液置於預熱至110℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全(LC-MS跟蹤)。停止反應，濃縮，經反相製備型HPLC純化(以含0.35%三氟乙酸的水溶液和甲醇為流動相)，經真空濃縮得化合物IIM。 <tables><img id="" he="1184" wi="1915" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0098.tif" /></tables><tables><img id="" he="2505" wi="1920" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0099.tif" /></tables>試驗例 生物活性測試： 化合物對激酶穩轉細胞系的生長抑制活性化合物對激酶ALK的活性通過其抑制激酶穩轉細胞系EML4-ALK-BaF3，EML4-ALK(L1196M)-BaF3，NPM-ALK-BaF3，和野生型BaF3的生長進行評價(Proc.Natl.Acad.Sci.U S A.,2006,103,3153-8.)。激酶穩轉的細胞系EML4-ALK-BaF3，EML4-ALK(L1196M)-BaF3和NPM-ALK-BaF3的生長依賴其激酶活性，化合物若能抑制激酶ALK自身活性或ALK信號通路的活性就能抑制其穩轉BaF3細胞的生長。而野生型BaF3的細胞生長不依賴ALK和ALK信號通路的活性，測定化合物對野生型BaF3細胞的生長的影響可以評價其廣譜毒性。因此化合物對野生型BaF3和激酶穩轉的EML4-ALK-BaF3，EML4-ALK(L1196M)-BaF3，NPM-ALK-BaF3間IC50的比值越大表明具有更好的靶向性。 具體試驗方法如下： 1)培養基：DMEM(Dulbecco's modified eagle medium)或RPMI1640(含10%胎牛血清，100μg/mL氨苄青黴素，100μg/mL鏈黴素)。 2)試劑：MTS反應液(含2mg/mL的MTS[3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑，內鹽](3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt)；100μg/mL的PES(phenazine methosulfate))。 3)化合物測試：將激酶穩轉的細胞(EML4-ALK-BaF3，或EML4-ALK(L1196M)-BaF3或NPM-ALK-BaF3)(2×104個/孔)接入96-孔培養板，細胞液體積為90μL，然後加入各梯度濃度化合物10μL(最高濃度為10μM，依次按1/3逐級稀釋，共設置8個濃度點，體系中含0.1% DMSO(二甲基亞碸))。混勻化合物的細胞板置於細胞培養箱中(37℃；5% CO2)培養48h，再加入20μL的MTS反應液，混勻後置於細胞培養箱中(37℃；5% CO2)孵育1-4hr；採用酶標儀(VARIOSKAN FLASH,Thermo)測量490nm波長下的OD值。每組實驗設置三個平行，以終濃度為0.1% DMSO為陰性對照，以不含細胞及化合物的培養基為空白對照。細胞生長抑制率由如下公式計算：細胞抑制率%=1-(OD實驗組-OD空白組)/(OD陰性組-OD空白組)*100% 4)IC50值計算：根據測量的細胞抑制率利用GradPad Prism 5軟體計算化合物作用於細胞的半抑制濃度。 <tables><img id="" he="1686" wi="1860" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0100.tif" /></tables><tables><img id="" he="3138" wi="1744" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0101.tif" /></tables><tables><img id="" he="3121" wi="1751" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0102.tif" /></tables><tables><img id="" he="2601" wi="1783" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0103.tif" /></tables><tables><img id="" he="334" wi="1883" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0104.tif" /></tables><tables><img id="" he="3120" wi="1760" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0105.tif" /></tables><tables><img id="" he="3036" wi="1766" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0106.tif" /></tables>由以上活性資料可以看出，對於活性較好的化合物如ID-3，II-5，IID-2，IIL-2，均具有較好的靶向選擇性。 化合物對腫瘤細胞的生長抑制活性若測試的腫瘤細胞為懸浮細胞，參照上述(1)的方法進行測定。 若測試的腫瘤細胞為貼壁細胞，以1000-10000細胞/孔加入96-孔培養板中，孵育至貼壁後加化合物。其它參照上述(1)的方法進行。 化合物ID-3對肺癌細胞H3122，A549，DFCI076(克唑替尼耐藥腫瘤細胞株)，黑色素瘤A375，肝癌HepG2，乳腺癌MCF7均有較好的生長抑制活性，其中對激酶ALK陽性的肺癌細胞株H3122和DFCI076最為敏感。 <tables><img id="" he="540" wi="1804" alt="" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no" file="TWI650322B_D0107.tif" /></tables>以上所述的僅是本發明的一些實施方式。對於本領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明創造構思的前提下，還可以做出若干變形和改進，這些都屬於本發明的保護範圍。 </mode-for-invention>

Claims

一種下面通式I表示的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中：R’為氫，氯或溴；R₁任選自：1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基胺基乙基，2-羥基乙基，2-N,N-二乙基胺基乙基，2-N,N-二異丙基胺基乙基，2-嗎啡啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基胺基丙基，3-N,N-二乙基胺基丙基，3-N,N-二異丙基胺基丙基，3-嗎啡啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，4-N,N-二甲基胺基環己基，4-N,N-二乙基胺基環己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-異丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-異噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧甲醯基-4-哌啶基)-4-吡唑基；2)，其中Z₁，Z₂，Z₃，Z₄，Z₅各自獨立地任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，N-甲基-4-哌啶基， (3)N,N-二甲基胺基，N,N-二乙基胺基，N,N-二異丙基胺基，2-N,N-二甲基胺基乙基胺基，2-嗎啡啉基乙基胺基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基胺基，3-N,N-二甲基胺基丙基胺基，3-N,N-二乙基胺基丙基胺基，3-N,N-二異丙基胺基丙基胺基，3-嗎啡啉基丙基胺基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基胺基，N-甲基哌啶-4-胺基，N-乙基哌啶-4-胺基，N-異丙基哌啶-4-胺基，(4)2-N,N-二甲基胺基乙氧基，2-N,N-二乙基胺基乙氧基，2-N,N-二異丙基胺基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙醯基哌嗪基)乙氧基，2-嗎啡啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基胺基丙氧基，3-N,N-二乙基胺基丙氧基，3-N,N-二異丙基胺基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙醯基哌嗪基)丙氧基，3-嗎啡啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，單鹵素取代苯基甲氧基，偕二鹵素取代苯基甲氧基，雜二鹵素取代苯基甲氧基，(5)哌啶基，4-N,N-二甲基胺基哌啶基，4-N,N-二乙基胺基哌啶基，4-N,N-二異丙基胺基哌啶基，4-羥基哌啶基，嗎啡啉基，3,5-二甲基嗎啡啉基，硫啡啉基，四氫吡咯基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-異丙基哌嗪基，N-乙醯基哌嗪基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基，N-甲磺醯基哌嗪基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，2-氧代-哌嗪-4-基，咪唑基，4-甲基咪唑基， (6)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-異丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙醯基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧甲醯基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺醯基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羥基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羥基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氫吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氫吡咯基)哌啶基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，(7)羥基磺醯基，胺基磺醯基，甲胺基磺醯基，乙胺基磺醯基，丙胺基磺醯基，異丙胺基磺醯基，環丙基胺基磺醯基，環丁基胺基磺醯基，環戊基胺基磺醯基，哌啶基-1-磺醯基，4-羥基哌啶基-1-磺醯基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺醯基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺醯基，四氫吡咯基-1-磺醯基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基-1-磺醯基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基-1-磺醯基，N-甲基哌嗪基-1-磺醯基，N-乙基哌嗪基-1-磺醯基，N-乙醯基哌嗪基-1-磺醯基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基-1-磺醯基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基-1-磺醯基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺醯基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺醯基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺醯基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基-1-磺醯基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺醯基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺醯基，嗎啡啉基-1-磺醯基，3,5-二甲基嗎啡啉基-1-磺醯基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺醯基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺醯基，4-(N-乙醯基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺醯基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺醯基， (8)羥基甲醯基，胺基甲醯基，甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，丙胺基甲醯基，異丙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，哌啶基-1-甲醯基，4-羥基哌啶基-1-甲醯基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲醯基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲醯基，四氫吡咯基-1-甲醯基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基-1-甲醯基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基-1-甲醯基，N-甲基哌嗪基-1-甲醯基，N-乙基哌嗪基-1-甲醯基，N-乙醯基哌嗪基-1-甲醯基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基-1-甲醯基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基-1-甲醯基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲醯基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲醯基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲醯基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基-1-甲醯基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲醯基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲醯基，嗎啡啉基-1-甲醯基，3,5-二甲基嗎啡啉基-1-甲醯基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯基，4-(N-乙醯基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲醯基，(9)甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，(10)胺基甲醯胺基，甲胺基甲醯胺基，乙胺基甲醯胺基，丙胺基甲醯胺基，異丙胺基甲醯胺基，環丙基胺基甲醯胺基，環丁基胺基甲醯胺基，環戊基胺基甲醯胺基，哌啶基-1-甲醯胺基，4-羥基哌啶基-1-甲醯胺基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲醯胺基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲醯胺基，四氫吡咯基-1-甲醯胺基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基-1-甲醯胺基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基-1-甲醯胺基，N-甲基哌嗪基-1-甲醯胺基，N-乙基哌嗪基-1-甲醯胺基，N-乙醯基哌嗪基-1-甲醯胺基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲醯胺基，嗎啡啉基-1-甲醯胺基，3,5-二甲基嗎啡啉基-1-甲醯胺基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯胺基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯胺基，4-(N-乙醯基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯胺基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲醯胺基；或(11)胺基乙醯胺基，N-叔丁氧甲醯基乙醯胺基，N-乙醯基胺基乙醯胺基，丙烯醯胺基，環丙醯胺基，氯乙醯胺基，哌啶基乙醯胺基，4-羥基哌啶基乙醯胺基，4-N,N-二甲基哌啶基乙醯胺基，4-N,N-二乙基哌啶基乙醯胺基，四氫吡咯基乙醯胺基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基乙醯胺基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基乙醯胺基，N-甲基哌嗪基乙醯胺基，N-乙基哌嗪基乙醯胺基，N-乙醯基哌嗪基乙醯胺基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基乙醯胺基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基乙醯胺基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙醯胺基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙醯胺基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙醯胺基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基乙醯胺基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基乙醯胺基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基乙醯胺基，嗎啡啉基乙醯胺基，3,5-二甲基嗎啡啉基乙醯胺基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙醯胺基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙醯胺基，4-(N-乙醯基-1-哌嗪基)哌啶基乙醯胺基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基乙醯胺基，4-(四氫吡咯-1-基)哌啶基乙醯胺基；2-甲基胺基乙醯胺基，2-(1-甲基乙基)胺基乙醯胺基；N-苄氧基甲醯基-2甲基胺基乙醯胺基；(12)Z₂與Z₃可以形成含氧的取代或未取代的五元環或六元環；取代基可以選自前述(1)至(11)中與Z₁相同的取代基；(13)Z₂與Z₃可以形成含氮的取代或未取代的五元環或六元環；取代基可以選自前述(1)至(11)中與Z₁相同的取代基；3)，其中Z₂，Z₃，Z₄，Z₅與上述2)中定義相同；4)，其中Z₁，Z₃，Z₄，Z₅與上述2)中定義相同；A為直接鍵或亞甲基；X為NH，S或O原子；R₂任選自：1)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環烷基；2)，其中A₁，A₂，A₃，A₄，A₅各自獨立地任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，(2)甲硫基，乙硫基，異丙基硫基，甲亞磺醯基，乙亞磺醯基，異丙亞磺醯基，甲磺醯基，乙磺醯基，異丙磺醯基，甲磺醯胺基，甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，丙胺基甲醯基，異丙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，二甲基次磷醯基，二乙基次磷醯基，二異丙基次磷醯基，3)或，其中，Y為NH，S或O原子，A₆，A₇，A₈，A₉，A₁₀，A₁₁各自獨立地任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，(2)甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，丙胺基甲醯基，異丙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基；4)其中A₁₂任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，(2)甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，丙胺基甲醯基，異丙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，甲基亞磺醯基，乙基亞磺醯基，異丙基亞磺醯基，甲基磺醯基，乙基磺醯基，異丙基磺醯基；Y₂,Y₃,Y₄選自以下組合：Y₂為N，Y₃為N-A₁₃，Y₄為CH或N；Y₂為N，Y₃為C-A₁₃，Y₄為N，O或S；Y₂為O或S，Y₃為N-A₁₃，Y₄為CH；Y₂為O或S，Y₃為C-A₁₃，Y₄為N；和Y₂為C，Y₃為N-A₁₃，Y₄為O或S；其中A₁₃為氫，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環烷基；5)哌啶基，4-N,N-二甲基胺基哌啶基，4-N,N-二乙基胺基哌啶基，4-N,N-二異丙基胺基哌啶基，4-羥基哌啶基，嗎啡啉基，3,5-二甲基嗎啡啉基，硫啡啉基，四氫吡咯基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-異丙基哌嗪基，N-乙醯基哌嗪基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基，N-甲磺醯基哌嗪基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，R₃為氫，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，或C3-C6環烷基。
如申請專利範圍第1項所記載之化合物或者其藥學上可接受的鹽，具有式II結構：其中：W為氧代，硫代，或氫，n=0，或1,R₄，R₅，R₆各自獨立地任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基；R₇任選自：(1)氫，C1-C6烷基，乙醯基，丙醯基，正丁醯基，異丁醯基，(2)胺基乙醯基，2-N,N-二甲基乙醯基，2-N,N-二乙基乙醯基，2-N,N-二異丙基乙醯基，哌啶基乙醯基，4-羥基哌啶基乙醯基，4-N,N-二甲基哌啶基乙醯基，4-N,N-二乙基哌啶基乙醯基，四氫吡咯基乙醯基，3-N,N-二甲基四氫吡咯基乙醯基，3-N,N-二乙基四氫吡咯基乙醯基，N-甲基哌嗪基乙醯基，N-乙基哌嗪基乙醯基，N-乙醯基哌嗪基乙醯基，N-叔丁氧甲醯基哌嗪基乙醯基，N-(2-羥基乙基)哌嗪基乙醯基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙醯基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙醯基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙醯基，N-(3-羥基丙基)哌嗪基乙醯基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基乙醯基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基乙醯基，嗎啡啉基乙醯基，3,5-二甲基嗎啡啉基乙醯基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙醯基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙醯基，4-(N-乙醯基-1-哌嗪基)哌啶基乙醯基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基乙醯基；A，X，R₂，R₃與申請專利範圍第1項中定義相同。
如申請專利範圍第1項所記載之化合物或者其藥學上可接受的鹽，具有式III結構：其中：X，R₁，R₂，R₃與申請專利範圍第1項中定義相同。
如申請專利範圍第1項所記載之化合物或者其藥學上可接受的鹽，具有式IV結構：其中：R₁，R₃與申請專利範圍第1項中定義相同，R₂任選自：1)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環烷基， 2)，其中A₁，A₂，A₃，A₄，A₅各自獨立地任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，(2)甲硫基，乙硫基，異丙基硫基，甲亞磺醯基，乙亞磺醯基，異丙亞磺醯基，甲磺醯基，乙磺醯基，異丙磺醯基，甲磺醯胺基，甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，丙胺基甲醯基，異丙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，二甲基次磷醯基，二乙基次磷醯基，二異丙基次磷醯基，3)或，其中，Y為NH，S或O原子，其中A₆，A₇，A₈，A₉，A₁₀，A₁₁各自獨立地任選自：(1)氫，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，(2)甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，丙胺基甲醯基，異丙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基。
如申請專利範圍第1至4項中任一項所記載之化合物、或者其藥學上可接受的鹽，其中任選下面至少一項：(1)R1中Z1選自甲氧基、乙氧基、異丙氧基或三氟甲氧基，和/或Z3選自4-N,N-二甲基胺基哌啶基、4-羥基哌啶基、嗎啡啉基、四氫吡咯基、3-N,N-二甲基四氫吡咯基、N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、N-乙醯基哌嗪基、N-(2-羥基乙基)哌嗪基、N-(2-氰基乙基)哌嗪基、N-(3-羥基丙基)哌嗪基、4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基、4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基、4-(N-乙醯基哌嗪基)哌啶基、4-(N-叔丁氧甲醯基哌嗪基)哌啶基、4-(N-(2-羥基乙基)哌嗪基)哌啶基、4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基、4-(四氫吡咯基)哌啶基、N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基、N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基、胺基磺醯基、甲胺基磺醯基、環丙基胺基磺醯基、哌啶基-1-磺醯基、4-羥基哌啶基-1-磺醯基、4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺醯基、四氫吡咯基-1-磺醯基、3-N,N-二甲基四氫吡咯基-1-磺醯基、N-甲基哌嗪基-1-磺醯基、N-乙基哌嗪基-1-磺醯基、嗎啡啉基-1-磺醯基、甲酸基、胺基甲醯基、甲胺基甲醯基、乙胺基甲醯基、異丙胺基甲醯基、環丙基胺基甲醯基、哌啶基-1-甲醯基、4-羥基哌啶基-1-甲醯基、4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲醯基、四氫吡咯基-1-甲醯基、3-N,N-二甲基四氫吡咯基-1-甲醯基、N-甲基哌嗪基-1-甲醯基、N-乙基哌嗪基-1-甲醯基、N-乙醯基哌嗪基-1-甲醯基、嗎啡啉基-1-甲醯基、4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯基、4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯基、4-(N-乙醯基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲醯基、N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲醯基；(2)R2自選2-甲基磺醯基苯基、2-乙基磺醯基苯基、2-異丙基磺醯基苯基、2-甲基磺醯胺基苯基或2-二甲基次磷醯基苯基； (3)R3選自氫或甲基；(4)化合物為藥學上可接受的鹽，其中所述藥學上可接受的鹽為無機酸鹽或有機酸鹽，其中，所述無機酸鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽，所述有機酸鹽為甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、烷基磺酸鹽或芳基磺酸鹽。
如申請專利範圍第5項中任一項所記載之化合物或者其藥學上可接受的鹽，其中，所述烷基磺酸鹽為甲基磺酸鹽或乙基磺酸鹽；所述芳基磺酸鹽為苯磺酸鹽或對甲苯磺酸鹽。
如申請專利範圍第1至4項中任一項所記載之化合物或者其藥學上可接受的鹽，其中所述化合物為下列化合物之一：N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苯基)-5H-吡咯並 [3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶2，4二胺，N ²-(2-異丙氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-N ⁴-(2- (異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-N ⁴ -(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(N,N-二甲基氨基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(6-(4-羥基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(6-嗎啡啉基吡啶-3-基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(N-(2-N,N-二甲基氨基乙醯基)-5-甲氧基吲哚啉-6-基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(3，4二氫喹啉-2(1H)-酮-6-基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-三氟甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)- N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(3-丙烯醯胺基苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(3-(2-嗎啡啉基乙醯胺基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙醯胺基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(3-(2-(4-(N,N-二甲基氨基)哌啶-1-基)乙醯胺基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(3-(2-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)乙醯胺基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(3-(2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)乙醯胺基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(3-(環丙基甲醯胺基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(3-胺基苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(3-(2-叔丁氧基甲醯胺基乙醯胺基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(3-(2-乙醯胺基乙醯胺基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(3-(2-胺基乙醯胺基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)- 5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，(S)-N ²-(3-(2-苄氧基甲醯胺基-2-甲基乙醯胺基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，(S)-N ²-(3-(2-甲基-2-胺基乙醯胺基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[32-d]嘧啶-2，4二胺，(S)-N ²-(3-(2-異丙基-2-胺基乙醯胺基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯胺基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯胺基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-N ⁴-(2-(甲磺醯胺基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯胺基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-嗎啡啉苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯胺基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-嗎啡啉苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯胺基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(二甲基次磷醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(二甲基次磷醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-N ⁴-(2-(二甲基次磷醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(二甲基次磷醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(二甲基次磷醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(N,N-二甲基氨基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(二甲基次磷醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-嗎啡啉苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2- (甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-異丙氧基-4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-乙氧基-4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基磺醯基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-異丙氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-嗎啡啉苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-嗎啡啉甲醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(6-(4-羥基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基) 苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-乙氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丁氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丁氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丁氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丁氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-嗎啡啉苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(3- (甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-嗎啡啉-5-吡啶基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-(4-嗎啡啉-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(N-甲基胺基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(N-甲基胺基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(N-甲基胺基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-嗎啡啉苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-嗎啡啉苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， N ²-(4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-乙氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(N,N-二甲基氨基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)-苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-異丙氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)-苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(N-(2-N,N-二甲基氨基乙醯基)-5-甲氧基吲哚啉-6-基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(3-異丙磺醯基-1-甲基-1H-吡唑-1-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(N-(2-N,N-二甲基氨基乙醯基)-5-甲氧基吲哚啉-6-基)-N ⁴-(3-異丙磺醯基-1-甲基-1H-吡唑-1-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(3-異丙磺醯基-1-甲基-1H-吡唑-1-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(3-異丙磺醯基-1-甲基-1H-吡唑-1-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2,6-二氯苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2,6-二氯苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2,6-二氯苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2,6-二氯苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-嗎啡啉甲醯基苯基)-N ⁴ -甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-氯-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-氯-N ²-(2-甲氧基-4-嗎啡啉甲醯基苯基)-N ⁴-甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-乙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-乙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-乙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-溴-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-乙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-溴-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-乙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-溴-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-乙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-氯-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-乙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-氯-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-乙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-氯-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-乙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， 7-溴-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-溴-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-溴-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-氯-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-氯-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，7-氯-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-4-嗎啡啉基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)硫基)-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)硫基)-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)硫基)-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)硫基)-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺， 4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)硫基)-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺；5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， 5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-異丙氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， 5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯胺基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(二甲基次磷醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(二甲基次磷醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(二甲基次磷醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(二甲基次磷醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-N ⁴-(2-(二甲基次磷醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， 5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， 5-甲基-N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2,6-二氯苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2,6-二氯苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2,6-二氯苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2,6-二氯苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，或4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺。
如申請專利範圍第7項所記載之化合物或者其藥學上可接受的鹽，其中所述化合物為下列化合物之一： N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-異丙氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-嗎啡啉苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-異丙氧基-4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-乙氧基-4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基磺醯基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， N ²-(2-異丙氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-嗎啡啉苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-嗎啡啉甲醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(6-(4-羥基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丁氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丁氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丁氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丁氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-嗎啡啉苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(N-甲基胺基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(N-甲基胺基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(N-甲基胺基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)噻吩-3-基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H- 吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴- (2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴ -甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-嗎啡啉甲醯基苯基)-N ⁴-甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-甲基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-乙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-乙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-乙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-環丙基-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)硫基)-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)硫基)-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)硫基)-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)硫基)-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)硫基)-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(四氫吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺；5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， 5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-異丙氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-5-甲基-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， 5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(3-(甲氧基甲醯基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺， 5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙硫基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基甲醯基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-乙氧基-4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(甲磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，5-甲基-N ²-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N ⁴-(2-(異丙磺醯基)苄基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2，4二胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-5-甲基-N ²-(2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-5-甲基-N ²-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺，或4-((2-(甲氧基甲醯基)苯基)氧基)-5-甲基-N ²-(4-氨基磺醯基苯基)-5H-吡咯並[3,2-d]嘧啶-2-胺。
一種藥物組合物，其包含如申請專利範圍第1至8項中任一項所記載之化合物或者其藥學上可接受的鹽，和藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
一種如申請專利範圍第1至8項中任一項所記載之化合物的製備方法，包括下面步驟： (1) (2) 反應條件：(a)鹼性條件(如二異丙基乙基胺，三乙胺，碳酸鉀)或酸性條件(三氟乙酸，鹽酸)的取代反應；(b)酸性條件(三氟乙酸，鹽酸)或鈀催化的胺化反應；或者反應條件：(a)鹵代烷，鹼性條件(NaH)取代反應或硫酸二甲酯的甲基化；(b)鹼性條件(如二異丙基乙基胺，三乙胺，碳酸鉀)或酸性條件(三氟乙酸，鹽酸)的取代反應；(c)酸性條件(三氟乙酸，鹽酸)或鈀催化的胺化反應。
一種如申請專利範圍第1至8項中任一項所記載之化合物或者其藥學上可接受的鹽在製備預防和治療腫瘤的藥物中的用途。
如申請專利範圍第11項所記載之用途，其中所述腫瘤為漸變性大細胞淋巴瘤、炎性肌纖維母細胞瘤、非小細胞肺癌、成神經母細胞瘤、小細胞肺癌、肺腺癌、胰腺癌、乳腺癌、***癌、肝癌、皮膚癌、上皮細胞癌、胃腸間質瘤、白血病、組織細胞性淋巴瘤、鼻咽癌中的任意一種。
如申請專利範圍第12項所記載之用途，其中所述腫瘤為漸變性大細胞淋巴瘤、炎性肌纖維母細胞瘤、非小細胞肺癌或成神經母細胞瘤。