JP6466109B2

JP6466109B2 - ２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法

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Publication number: JP6466109B2
Application number: JP2014183409A
Authority: JP
Inventors: 香川　巧; 巧香川; 大樹重弘; 恒佐河田
Original assignee: Tosoh Finechem Corp
Current assignee: Tosoh Finechem Corp
Priority date: 2014-09-09
Filing date: 2014-09-09
Publication date: 2019-02-06
Anticipated expiration: 2034-09-09
Also published as: JP2016056123A

Description

本発明は、新規な２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法に関する。本発明の２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体は各種、医農薬や電子材料の合成原料として有用な化合物である。

従来より、本発明の２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法は知られていない。
類似の化合物として、２−（４−ニトロフェノキシ）−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（特許文献１）並びに２−メトキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（特許文献２）が知られている。

しかしながら、特許文献１及び特許文献２で開示されている類似化合物は、さらにピリミジン環上の４−位にアニリン誘導体を導入した化合物及びその製造方法は記載されていない。

特表２０１３−５０１７５９号公報。特表２００８−５２８６１３号公報。

本発明は、２−位置又は４−位が置換された５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の合成原料として有用な、４−位がアニリン誘導体で置換された２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法の提供にある。

本発明者らは、２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを原料とし、塩基存在下、各種アニリン誘導体を反応させることにより、４−位がアニリン誘導体で置換された新規な２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、下記一般式（１）

（式（１）中、Ｒ¹は、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖分岐若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖分岐若しくは環式のアルキルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基を示し、Ｒ²は水素原子、メチル基又はエチル基を示す）
で表される２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体であって、その製造に当たっては、下記式（２）

で表わされる２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンと、下記一般式（３）

（式（３）中、Ｒ¹及びＲ²は前記式（１）に同じ）
で表わされるアニリン誘導体を、塩基存在下、反応させ製造する方法を提供するものである。なお、Ｐｈはフェニル基を示す。

本発明により、医農薬の合成原料として有用な新規な２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法が提供できる。

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹が水素原子又はアルキル基でＲ²が水素原子である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹がアルコキシ基でＲ²が水素原子である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（２−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹がハロゲン原子、ニトロ基又はシアノ基でＲ²が水素原子である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（２−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹が水素原子又はアルキル基でＲ²がメチル基である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹がアルコキシ基でＲ²がメチル基である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹がハロゲン原子、ニトロ基又はシアノ基でＲ²がメチル基である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹が水素原子又はアルキル基でＲ²がエチル基である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹がアルコキシ基でＲ²がエチル基である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹がハロゲン原子、ニトロ基又はシアノ基でＲ²がエチル基の化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造に使用する式（２）で表わされる２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンは、例えば、工業的に入手可能な５−（トリフルオロメチル）ウラシルをオキシ塩化リン等より脱水及び塩素化し、２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを調製の後、さらにベンジルアルコールの金属塩を反応させること等により調製可能である。

本発明に用いられる一般式（３）で表わされるアニリン誘導体としては、具体的には例えば、アニリン、２−メチルアニリン、３−メチルアニリン、４−メチルアニリン、２−エチルアニリン、３−エチルアニリン、４−エチルアニリン、２−ｎ−プロピルアニリン、３−ｎ−プロピルアニリン、４−ｎ−プロピルアニリン、２−ｉｓｏ−プロピルアニリン、３−ｉｓｏ−プロピルアニリン、４−ｉｓｏ−プロピルアニリン、２−ｎ−ブチルアニリン、３−ｎ−ブチルアニリン、４−ｎ−ブチルアニリン、２−ｉｓｏ−ブチルアニリン、３−ｉｓｏ−ブチルアニリン、４−ｉｓｏ−ブチルアニリン、２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、２−ｎ−ペンチルアニリン、３−ｎ−ペンチルアニリン、４−ｎ−ペンチルアニリン、２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、２−ｎ−ヘキシルアニリン、３−ｎ−ヘキシルアニリン、４−ｎ−ヘキシルアニリン、２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、２−メトキシアニリン、３−メトキシアニリン、４−メトキシアニリン、２−エトキシアニリン、３−エトキシアニリン、４−エトキシアニリン、２−ｎ−プロポキシアニリン、３−ｎ−プロポキシアニリン、４−ｎ−プロポキシアニリン、２−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、３−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、４−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、２−ｎ−ブトキシアニリン、３−ｎ−ブトキシアニリン、４−ｎ−ブトキシアニリン、２−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、３−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、４−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、２−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、３−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、４−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、２−ｎ−ペントキシアニリン、３−ｎ−ペントキシアニリン、４−ｎ−ペントキシアニリン、２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、２−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、３−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、４−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、２−フルオロアニリン、３−フルオロアニリン、４−フルオロアニリン、２−クロロアニリン、３−クロロアニリン、４−クロロアニリン、２−ブロモアニリン、３−ブロモアニリン、４−ブロモアニリン、２−ヨードアニリン、３−ヨードアニリン、４−ヨードアニリン、２−ニトロアニリン、３−ニトロアニリン、４−ニトロアニリン、２−シアノアニリン、３−シアノアニリン、４−シアノアニリン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−メチル−２−メチルアニリン、Ｎ−メチル−３−メチルアニリン、Ｎ−メチル−４−メチルアニリン、Ｎ−メチル−２−エチルアニリン、Ｎ−メチル−３−エチルアニリン、Ｎ−メチル−４−エチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−２−メトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−メトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−メトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−エトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−エトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−エトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−２−フルオロアニリン、Ｎ−メチル−３−フルオロアニリン、Ｎ−メチル−４−フルオロアニリン、Ｎ−メチル−２−クロロアニリン、Ｎ−メチル−３−クロロアニリン、Ｎ−メチル−４−クロロアニリン、Ｎ−メチル−２−ブロモアニリン、Ｎ−メチル−３−ブロモアニリン、Ｎ−メチル−４−ブロモアニリン、Ｎ−メチル−２−ヨードアニリン、Ｎ−メチル−３−ヨードアニリン、Ｎ−メチル−４−ヨードアニリン、Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン、Ｎ−メチル−３−ニトロアニリン、Ｎ−メチル−４−ニトロアニリン、Ｎ−メチル−２−シアノアニリン、Ｎ−メチル−３−シアノアニリン、Ｎ−メチル−４−シアノアニリン、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−エチル−２−メチルアニリン、Ｎ−エチル−３−メチルアニリン、Ｎ−エチル−４−メチルアニリン、Ｎ−エチル−２−エチルアニリン、Ｎ−エチル−３−エチルアニリン、Ｎ−エチル−４−エチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−２−メトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−メトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−メトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−エトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−エトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−エトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−２−フルオロアニリン、Ｎ−エチル−３−フルオロアニリン、Ｎ−エチル−４−フルオロアニリン、Ｎ−エチル−２−クロロアニリン、Ｎ−エチル−３−クロロアニリン、Ｎ−エチル−４−クロロアニリン、Ｎ−エチル−２−ブロモアニリン、Ｎ−エチル−３−ブロモアニリン、Ｎ−エチル−４−ブロモアニリン、Ｎ−エチル−２−ヨードアニリン、Ｎ−エチル−３−ヨードアニリン、Ｎ−エチル−４−ヨードアニリン、Ｎ−エチル−２−ニトロアニリン、Ｎ−エチル−３−ニトロアニリン、Ｎ−エチル−４−ニトロアニリン、Ｎ−エチル−２−シアノアニリン、Ｎ−エチル−３−シアノアニリン、Ｎ−エチル−４−シアノアニリン等が挙げられ、反応に具する式（２）で表わされる２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに対して、１．０モル〜２．０モル量使用するとよい。

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造で適用可能な塩基としては、具体的には例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等が挙げられ、反応に具する式（２）で表わされる２−クロロ−４−フェニルチオ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに対して、１．０モル〜２．２モル量使用するとよい。

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造に適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが使用可能であるが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルシクロペンチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶剤、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン、クメン等の芳香族炭化水素系溶剤、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶剤等が挙げられ、反応に具する式（２）で表わされる２−クロロ−５−フェニルチオ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジンに対して、２重量倍量〜１００重量倍量使用するとよい。また、これら溶剤は２種以上を混合して用いても良い。

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造の反応温度及び時間としては、反応に用いるアニリン誘導体の種類、溶剤の種類及び基質濃度により異なるが、通常５０℃〜２００℃の温度範囲で、１時間〜１５０時間反応を行うことにより反応が完結する。
本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造後の後処理としては、周知の方応で実施可能で、例えば、飽和塩化アンモニウム水溶液で中和、ジクロロメタン等の溶剤で抽出、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより、粗製物を得、再結晶またはシリカゲルカラムクロマトグラフィー等により精製し目的物の２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体を得ることができる。

以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、分析に当たっては下記機器を使用した。
¹Ｈ−ＮＭＲ，¹⁹Ｆ−ＮＭＲ，¹³Ｃ−ＮＭＲ：ブルカー社（ＢＲＵＫＥＲ）製ＡＶＡＮＣＥ II ４００。
ＧＣ-ＭＳ：嶋津製作所製ＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０Ｐｌｕｓ。
元素分析：ヤナコ社製ＣＨＮコーダーＭＴ−６。

参考例１２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（２）の調製

撹拌子を備え、窒素置換した５０ｍＬのナス型フラスコに、ベンジルアルコール（０．５０ｇ，４．６１ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（４ｍＬ）を仕込み、−２０℃に冷却の後、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ−ヘキサン溶液，２．８８ｍＬ，４．６１ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分撹拌した。次いで、ヘキサン（８ｍＬ）を添加した後、−８０℃に冷却し、２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１．００ｇ，４．６１ｍｍｏｌ）を添加した。さらに同温度で３０分撹拌の後、室温に戻し、２時間反応を行った。

反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を添加、減圧濃縮によりテトラヒロロフランを留去、ジクロロメタン（１０ｍＬ×３回）抽出、有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、次いで濃縮することにより、粗製物の２−ベンジルオキシ４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを淡黄色固体として得た（１．４１ｇ）。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率１００％、収率９０％、副生物の２−クロロ−４−ベンジルオキシ−５−（トリフルロメチル）ピリミジンが収率換算で１０％含有されていた。

さらに得られた粗製物を、エチルベンゼンを用いた再結晶を行うことにより、精製２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを白色固体として得た（１．００ｇ，収率７５％、純度９９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，３Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６３．６２。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６５．９４，１６１．０８，１５８．７０（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１３５．０５，１２８．７５，１２８．５７，１２２．３１（ｑ，Ｊ＝２７０．０Ｈｚ），１１７．５０（ｑ，Ｊ＝３３．８Ｈｚ），７０．９５。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ⁺，３１），２５３（３５），１８２（２７），１０７（６６），９１（１００）。
元素分析
計算値炭素（４９．９３％）、水素（２．７９％）、窒素（９．７０％）。
測定値炭素（１９．８０％）、水素（２．８０％）、窒素（９．６８％）。

実施例１２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）の調製

撹拌子を備え、窒素置換した５０ｍＬのナス型フラスコに、参考例１で調製した２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（２）（５００ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）、アニリン（１９４ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９１ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）を仕込み、１１０℃で２８時間反応を行った。

反応終了後、室温まで冷却、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）添加、分液、水層をジクロロメタン抽出（５ｍｌ×３回）、有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物（６２３ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９８％、収率８４％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）（５０２ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）が生成していた。

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）を白色固体として得た（４２５ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ，収率７１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．１８（ｍ，１０Ｈ），６．９５（ｂｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６２．４６。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６６．３２，１５８．５０，１５７．１２（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１３７．０７，１３６．２９，１２９．０７，１２８．４９，１２８．１２，１２８．０２，１２５．４０，１２４．５０（ｑ，Ｊ＝２６８．８Ｈｚ），１２２．９７，１０２．２１（ｑ，Ｊ＝３１．８Ｈｚ），６９．４１。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４５（Ｍ⁺，３５），２３９（７６），２３４（６），２１８（１５），２０６（５），９１（１００），７７（１２），６５（２５）。

実施例２２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）の調製
実施例１と同じ反応装置を用い、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９１ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）に替えて、トリエチルアミン（２８２ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を用い、１００℃で１２時間反応を行った以外実施例１と同じ反応操作を行い、粗製物（６０８ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９９％、収率７９％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）（４７３ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）が生成していた。

実施例３２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）の調製
実施例１と同じ反応装置を用い、トルエン（１０ｍＬ）に替えてクメン（２５ｍＬ）を用い、１４０℃で１２時間反応を行った以外実施例１と同じ反応操作を行い、粗製物（５９４ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率１００％、収率７４％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）（４４３ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）が生成していた。

実施例４２−ベンジルオキシ−４−（４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（５）の調製

撹拌子を備え、窒素置換した５０ｍＬのナス型フラスコに、参考例１で調製した２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（２）（２００ｍｇ，０．６９３ｍｍｏｌ）、４−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１６ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）及びトルエン（４ｍＬ）を仕込み、１１０℃で１０時間反応を行った。

反応終了後、室温まで冷却、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）添加、分液、水層をジクロロメタン抽出（５ｍｌ×３回）、有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物（２５６ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９８％、収率９１％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−（４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）（２２７ｍｇ，０．６３１ｍｍｏｌ）が生成していた。

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−（４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）を白色固体として得た（１９４ｍｇ，０．５４０ｍｍｏｌ，収率７８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．１６（ｍ，９Ｈ），６．８８（ｂｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６２．５５。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６６．３４，１５８．５９，１５７．０１（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１３６．３４，１３５．２２，１３４．４３，１２９．５９，１２８．４６，１２８．０９，１２８．０６，１２４．５５（ｑ，Ｊ＝２６８．８Ｈｚ），１２３．１３，１０２．０４（ｑ，Ｊ＝３１．８Ｈｚ），６９．３４，２１．０３。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９（Ｍ⁺，６３），２５３（７０），２３８（１５），２１８（８），１３０（６），１０７（６），９１（１００），７７（９），６５（２４）。

実施例５２−ベンジルオキシ−４−（２−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（６）の調製

実施例４の４−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）を２−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）に替え、１１０℃で１２０時間反応を行った以外実施例１と同じ操作を行い、粗製物（２３７ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９８％、収率６６％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−（２−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（６）（１６４ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）が生成していた。

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−（２−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（６）を淡黄色固体として得た（１２０ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ，収率４８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．１４（ｍ，９Ｈ），６．８１（ｂｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６２．８０。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６６．３８，１５９．１１，１５７．０２（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１３６．２７，１３５．３５，１３２．７４，１３０．８７，１２８．３９，１２８．２８，１２８．０７，１２６．７１，１２６．６８，１２６．０５，１２４．６６（ｑ，Ｊ＝２６８．５Ｈｚ），１０１．８８（ｑ，Ｊ＝３１．７Ｈｚ），６９．２９，１７．８６。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９（Ｍ⁺，２２），３４４（６３），２６８（８），２５３（１５），２３８（％），１３０（６），９１（１００），６５（１５）。

実施例６２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（７）の調製

実施例４の４−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）を４−メトキシアニリン（１０２ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）に替え、１１０℃で４時間反応を行った以外実施例１と同じ操作を行い、粗製物（２７４ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率１００％、収率９７％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（７）（２５２ｍｇ，０．６７２ｍｍｏｌ）が生成していた。

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（７）を白色固体として得た（２００ｍｇ，０．５３４ｍｍｏｌ，収率７７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．３４−６．８９（ｍ，９Ｈ），６．８４（ｂｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６２．５９。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６６．３４，１５８．８３，１５７．４８，１５６．９４（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１３６．３５，１２９．８０，１２８．４２，１２８．１０，１２８．０６，１２５．２５，１２４．５７（ｑ，Ｊ＝２６８．８Ｈｚ），１１４．２０，１０１．８６（ｑ，Ｊ＝３１．９Ｈｚ），６９．２７，５５．５５。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５（Ｍ⁺，４９），２６９（４２），１２３（１１），１０８（６），９１（１００），６５（１５）。

実施例７２−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（８）の調製

実施例４の４−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）を４−フルオロアニリン（９２．４ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）に替え、１１０℃で２２時間反応を行った以外実施例１と同じ操作を行い、粗製物（２６９ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９８％、収率９２％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（８）（２３２ｍｇ，０．６３７ｍｍｏｌ）が生成していた。

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（８）を白色固体として得た（１７６ｍｇ，０．４８５ｍｍｏｌ，収率７０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．０４（ｍ，９Ｈ），６．８８（ｂｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６２．４９，−１１７．６６。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６６．３３，１６０．３０（ｄ，Ｊ＝２４３．８Ｈｚ），１５８．６９，１５７．１６（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１３６．２６，１３２．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１２８．５３，１２８．１７，１２７．９４，１２５．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２４．４８（ｑ，Ｊ＝２６８．９Ｈｚ），１１５．８３（ｄ，Ｊ＝２２．５Ｈｚ），１０２．１５（ｑ，Ｊ＝３１．９Ｈｚ），６９．４０。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３（Ｍ⁺，２８），２５７（６５），２３６（１３），９１（１００），６５（１８）。

実施例８２−ベンジルオキシ−４−（４−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（９）の調製

実施例４の４−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）を４−シアノアニリン（９８．２ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）、トルエン（４ｍＬ）をクメン（４ｍＬ）に替え、１４５℃で１４４時間反応を行った以外実施例１と同じ操作を行い、粗製物（２６２ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率８７％、収率６４％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−（４−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（９）（１６４ｍｇ，０．４４３ｍｍｏｌ）が生成していた。

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−（４−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（９）を白色固体として得た（１４１ｍｇ，０．３８１ｍｍｏｌ，収率５５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．６７−６．６１（ｍ，９Ｈ），７．３２（ｂｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６２．０１。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６５．７４，１５７．８６，１５７．２１ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１５０．８４，１４１．２２，１３３．７１，１３３．０２，１２８．５７，１２７．７２，１２３．８４（ｑ，Ｊ＝２６９．０Ｈｚ），１２２．２９，１１４．３９，１０３．０４（ｑ，Ｊ＝３２．９Ｈｚ），９９．４５，６９．７８。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７０（Ｍ⁺，３５），２６４（７８），２４３（１４），１０２（５），９１（１００），６５（１７）。

実施例９２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチルフェンルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１０）の調製

実施例４の４−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）をＮ−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）に替え、１１０℃で９３時間反応を行った以外実施例１と同じ操作を行い、粗製物（２３８ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９７％、収率６８％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１０）（１６９ｍｇ，０．４７１ｍｍｏｌ）が生成していた。

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１０）を黄色固体として得た（１２２ｍｇ，０．３４０ｍｍｏｌ，収率４９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．１２（ｍ，１０Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−５８．２３。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６５．４０，１６２．１３，１５９．３１（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１４６．２２，１３６．４４，１２９．３９，１２８．４７，１２８．０９，１２７．５２，１２７．１９，１２７．００，１２３．４８（ｑ，Ｊ＝２６９．５Ｈｚ），１０５．３４（ｑ，Ｊ＝３２．８Ｈｚ），６９．３０，４２．７１。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９（Ｍ⁺，１８），３５８（３１），２６８（１１），２５２（１３），２２０（９），１０６（２２），９１（１００），７７（１７），６５（１６）。

本発明の新規な２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体は、各種医薬品の合成中間体として利用可能であり、５−（トリフルオロメチル）ピリミジン骨格の導入剤として期待される。

Claims

下記一般式（１）

（式（１）中、Ｒ ¹ は、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖分岐若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖分岐若しくは環式のアルキルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基を示し、Ｒ ² は水素原子、メチル基又はエチル基を示す）
で表される２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法であって、
下記式（２）

で表わされる２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンと、下記一般式（３）

（式（３）中、Ｒ¹及びＲ²は前記式（１）に同じ）
で表わされるアニリン誘導体を、塩基存在下、反応させる、請求項１に記載の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法。