JP6215335B2 - 新規な含窒素化合物もしくはその塩またはそれらと金属との錯体 - Google Patents
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Description
キレン基を示し;L4およびnは、前記と同様の意味を有する。)で表される基を示す。)である、〔1〕に記載の化合物もしくはその塩またはそれらと金属との錯体。〔3〕 R3cが、一般式(2b)
7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)チオウレイド)フェニル)プロピル)(カルボキシメチル)アミノ)プロパン−2−イル)アザンジイル)二酢酸、(S)−2,2’,2’’−(10−(2−((2−(4−(4−(N−(1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、2,2’,2’’,2’’’−(2−(4−(3−((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)チオウレイド)ベンジル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−テトライル)四酢酸、2,2’−((1−(((S)−2−(ビス(カルボキシメチル)アミノ)−3−(4−(3−((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)チオウレイド)フェニル)プロピル)(カルボキシメチル)アミノ)プロパン−2−イル)アザンジイル)二酢酸、2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ブタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ヘキサンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
〔8〕 金属が、細胞傷害性放射性金属である、〔1〕〜〔7〕のいずれか一に記載の錯体。〔9〕 細胞傷害性放射性金属が、64Cu、67Cu、90Y、166Ho、153Sm、177Luおよび225Acからなる群から選択される金属である〔8〕に記載の錯体。〔10〕 〔8〕または〔9〕に記載の錯体を含有する医薬組成物。〔11〕 医薬組成物が、インテグリンが関与する疾患の治療の処置剤である〔10〕に記載の医薬組成物。〔12〕 金属が、細胞非傷害性放射性金属である〔1〕〜〔7〕のいずれか一に記載の錯体。〔13〕 細胞非傷害性放射性金属が、18Fアルミニウム錯体、111In、64Cu、67Ga、68Gaおよび89Zrからなる群から選択される金属である〔12〕に記載の錯体。〔14〕 〔12〕または〔13〕に記載の錯体を含有する医薬組成物。〔15〕 医薬組成物が、インテグリンが関与する疾患の診断の処置剤である〔14〕に記載の医薬組成物。〔16〕 〔1〕〜〔7〕のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有し、金属を加えることにより診断または治療の処置剤を調製するキット。〔17〕 一般式(S1a)
カルボニル基を意味する。 アルC1−6アルコキシカルボニル基とは、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニル基などのC6−10アルC1−6アルキルオキシカルボニル基を意味する。
とは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテルを意味する。 アルコール類とは、メタノール、エタノール、プロパノール、2−プロパノール、ブタノールまたは2−メチル−2−プロパノールを意味する。 ケトン類とは、アセトン、2−ブタノン、4−メチル−2−ペンタノンまたはメチルイソブチルケトンを意味する。 エステル類とは、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルまたは酢酸ブチルを意味する。 アミド類とは、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミドまたはN−メチルピロリドンを意味する。 ニトリル類とは、アセトニトリルまたはプロピオニトリルを意味する。 スルホキシド類とは、ジメチルスルホキシドまたはスルホランを意味する。 芳香族炭化水素類とは、ベンゼン、トルエンまたはキシレンを意味する。
R1としては、水素原子または置換されてもよいC1−6アルキル基が好ましく、水素原子がより好ましい。
R1のC1−6アルキル基の置換基としては、置換基群αから選ばれる1つ以上の基が挙げられる。
基、置換されてもよいジ(C1−6アルキル)アミノ基、L5との結合手またはR8と一緒になって置換されてもよいC1−6アルキレン基である。 R9としては、水素原子またはR8と一緒になって置換されてもよいC1−6アルキレン基が好ましく、R8と一緒になって置換されてもよいC1−6アルキレン基がより好ましい。 R9のC1−6アルキル基の置換基としては、置換基群αから選ばれる1つ以上の基が挙げられる。 R8と一緒になって形成されるC1−6アルキレン基の置換基としては、置換基群βから選ばれる1つ以上の基が挙げられる。
R12のC1−6アルキル基、C1−6アルキルアミノ基およびジ(C1−6アルキル)アミノ基の置換基としては、置換基群αから選ばれる1つ以上の基が挙げられる。
イル)三酢酸(実施例1、化合物番号:A8) 2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸(実施例2、化合物番号:B2) 2,2’,2’’−(10−((4R,7R,10R)−19−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,11,16−ペンタオキソ−4,7,10−トリス(スルホメチル)−3,6,9,12,15−ペンタアザノナデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸(実施例3、化合物番号:C3) (S)−2,2’,2’’−(10−(19−(4−(N−(1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,11,16−トリオキソ−6,9−ジオキサ−3,12,15−トリアザノナデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸(実施例4、化合物番号:D3) 2,2’,2’’−(10−((S)−4−(4−アミノブチル)−22−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,14,19−テトラオキソ−9,12−ジオキサ−3,6,15,18−テトラアザドコシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸(実施例5、化合物番号:E3) (S)−2,2’,2’’−(10−(28−(4−(N−(1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,11,20,25−テトラオキソ−6,9,15,18−テトラオキサ−3,12,21,24−テトラアザオクタコシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸(実施例6、化合物番号:F3) 2,2’,2’’−(10−((R)−22−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,14,19−テトラオキソ−4−(スルホメチル)−9,12−ジオキサ−3,6,15,18−テトラアザドコシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸(実施例7、化合物番号:G3) 2,2’,2’’−(10−((9R)−18−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−4−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)カルバモイル)−2,7,10,15−テトラオキソ−9−(スルホメチル)−3,8,11,14−テトラアザオクタデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸(実施例8、化合物番号:H9)
’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ヘキサンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸(実施例23、化合物番号:W10) 2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)チオフェン−2−カルボキサミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸(実施例24、化合物番号:X9) 2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)フェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸六ナトリウム塩(実施例25、化合物番号:Y13) 2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(3−(ピリジン−2−イルアミノ)プロピル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸(実施例26、化合物番号:Z8)
2,2’−(7−((R)−1−カルボキシ−4−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−4−オキソブチル)−1,4,7−トリアゾナン−1,4−ジイル)二酢酸(実施例27、化合物番号:Aa7)
5−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−(11−(カルボキシメチル)−1,4,8,11−テトラアザビシクロ[6.6.2]ヘキサデカン−4−イル)−5−オキソペンタン酸(実施例28、化合物番号:Ab9−aおよびAb9−b(Ab9−aおよびAb9−bは立体異性体である。))
Re、192Ir、197Hg、198Au、199Au、201Tl、203Hg、211At、212Bi、212Pb、213Bi、217Bi、223Ra、225Acおよび227Thなどからなる群より選ばれる放射性金属の金属イオン)を金属成分とする錯体が挙げられる。
体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で経口または非経口で投与することができる。また投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、経口または非経口(たとえば、注射、点滴および直腸部位への投与など)投与することができる。
した。HBTU(10.0mg)を加え、1時間攪拌した後、水(300μL)を加えた。分取HPLCで精製し、(C2)(4.1mg)を得た。LC/MS(ACQUITY)rt(min):1.16MS(ESI,m/z):852.3[M+2H]2+,850.3[M-2H]2-
および3mol/L水酸化リチウム水溶液(35μL)の混合物を室温で90分間撹拌した。TFAを加え、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣にTFA/トリエチルシラン(95/5)(1mL)を加え、90分間撹拌した後、TFAを減圧下で留去した。得られた残渣に50%アセトニトリル水溶液(800μL)を加え、分取HPLCで精製し、(H9)(2.7mg)を得た。LC/MS(SunFire)rt(min):10.25MS(ESI,m/z):721.30[M+3H]3+,1078.80[M-2H]2-
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=4/1)で精製し、(J1)(1.13g)を得た。TLC Rf:0.19(ヘキサン/酢酸エチル=2/1)
2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)ペンタンジオアート(12.5mg)の混合物に、DMF(0.4mL)およびDIEA(30μL)を加え、室温で24時間攪拌した。水(0.1mL)を加えた後、減圧下で溶媒を留去し、TFA/トリエチルシラン(95/5)(1mL)を加え、室温で1時間攪拌した。減圧下でTFAを留去し、50%アセトニトリル水溶液(1.5mL)を加え、分取HPLCで精製し、(L8)(24.8mg)を得た。LC/MS(SunFire)rt(min):7.86MS(ESI,m/z):862.05[M+2H]2+,859.95[M-2H]2-
2回洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液(300mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=9/1〜4/1)で精製し、(Q2)(5.38g)を得た。TLC Rf:0.40(ヘキサン/酢酸エチル=4/1)1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:7.48(1H,d,J=15.6Hz),7.17-7.26(2H,m),6.91(1H,t,J=5.1Hz),6.22(1H,d,J=15.6Hz),4.16(2H,q,J=7.2Hz),4.11(2H,t,J=6.0Hz),2.54(2H,t,J=7.2Hz),2.15(2H,tt,J=6.0,7.2Hz),1.55(9H,s),1.26(3H,t,J=7.2Hz)LC/MS(ACQUITY)rt(min):1.94MS(ESI,m/z):297.1[M-tBu]+
(ESI,m/z):321.3[M+H]+
、飽和塩化ナトリウム水溶液(30mL)で1回、順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=95/5〜60/40)で精製し、(Aa4)(1.04g)を得た。LC/MS(ACQUITY)rt(min):1.63MS(ESI,m/z):634.7[M+H]+
に[111In]塩化インジウム溶液(80MBq、100μL)を添加した。100℃で15分間加熱した後、室温で5分間放置し、[111In]-(P2)を得た。逆相TLC(Whatman、KC18F、展開溶媒:メタノール/0.5mol/L酢酸アンモニウム水溶液(50/50))で分析した結果、放射標識化合物のRf値は0.4であった。調製直後および室温24時間後の放射化学的純度は、いずれも95%以上であった。
Claims (17)
- 一般式(1)
R1は、水素原子、置換されてもよいC1-6アルキル基またはアミノ保護基を示し;R2は、水素原子、置換されてもよいC1-6アルキル基またはアミノ保護基を示し;Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、同一または異なって、窒素原子またはCR3(式中、R3は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいC1-6アルキル基、置換されてもよいC1-6アルコキシ基または一般式(2)
但し、R8、R9、R10、R11およびR12のいずれか1つが、L5との結合手を示し、他の4つは、L5との結合手を示さず;L4は、置換されてもよい2価の芳香族炭化水素基または結合手を示し;
L5は、置換されてもよいC1-6アルキレン基、置換されてもよい−O−C1-6アルキレン基(式中、左側の結合手が、L4に結合する。)または置換されてもよい−NH−C1-6アルキレン基(式中、左側の結合手が、L4に結合する。)を示し;mは、0または1を示し;nは、1〜3の整数を示し;pは、0または1を示し;但し、R8が、L5との結合手である場合、L4は、置換されてもよい2価の芳香族炭化水素基を示す。)で表される基を示す。)を示し;但し、Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5のうちの少なくとも一つは、CR3a(式中、R3aは、一般式(2)
- Z1、Z2、Z4およびZ5が、同一または異なって、CR3b(式中、R3bは、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいC1-6アルキル基または置換されてもよいC1-6アルコキシ基を示す。)であり;Z3が、CR3c(式中、R3cは、一般式(2a)
- R3cが、一般式(2b)
- 一般式(1)で表される化合物またはその塩が、
2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((4R,7R,10R)−19−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,11,16−ペンタオキソ−4,7,10−トリス(スルホメチル)−3,6,9,12,15−ペンタアザノナデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
(S)−2,2’,2’’−(10−(19−(4−(N−(1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,11,16−トリオキソ−6,9−ジオキサ−3,12,15−トリアザノナデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((S)−4−(4−アミノブチル)−22−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,14,19−テトラオキソ−9,12−ジオキサ−3,6,15,18−テトラアザドコシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
(S)−2,2’,2’’−(10−(28−(4−(N−(1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,11,20,25−テトラオキソ−6,9,15,18−テトラオキサ−3,12,21,24−テトラアザオクタコシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((R)−22−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,14,19−テトラオキソ−4−(スルホメチル)−9,12−ジオキサ−3,6,15,18−テトラアザドコシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((9R)−18−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−4−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)カルバモイル)−2,7,10,15−テトラオキソ−9−(スルホメチル)−3,8,11,14−テトラアザオクタデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((R)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((4S,9R)−18(4−(N−((S)−2−(4−(2−(6−アミノピリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)−1−カルボキシエチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−4−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−2−(4−(2−(6−アミノピリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)−1−カルボキシエチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)カルバモイル)−2,7,10,15−テトラオキソ−9−(スルホメチル)−3,8,11,14−テトラアザオクタデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−2−(4−(2−(6−アミノピリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)−1−カルボキシエチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−2−(4−(2−(6−アミノピリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)−1−カルボキシエチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’−((1−(((S)−2−(ビス(カルボキシメチル)アミノ)−3−(4−(3−((R)−1−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)チオウレイド)フェニル)プロピル)(カルボキシメチル)アミノ)プロパン−2−イル)アザンジイル)二酢酸、
(S)−2,2’,2’’−(10−(2−((2−(4−(4−(N−(1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’,2’’’−(2−(4−(3−((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)チオウレイド)ベンジル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−テトライル)四酢酸、
2,2’−((1−(((S)−2−(ビス(カルボキシメチル)アミノ)−3−(4−(3−((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)チオウレイド)フェニル)プロピル)(カルボキシメチル)アミノ)プロパン−2−イル)アザンジイル)二酢酸、
2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ブタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ヘキサンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)フェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸六ナトリウム塩、
2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(3−(ピリジン−2−イルアミノ)プロピル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’−(7−((R)−1−カルボキシ−4−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−4−オキソブチル)−1,4,7−トリアゾナン−1,4−ジイル)二酢酸および
5−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−(11−(カルボキシメチル)−1,4,8,11−テトラアザビシクロ[6.6.2]ヘキサデカン−4−イル)−5−オキソペンタン酸からなる群から選択される化合物またはその塩である、請求項1に記載の化合物もしくはその塩またはそれらと金属との錯体。 - 金属が、細胞傷害性放射性金属である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の錯体。
- 細胞傷害性放射性金属が、64Cu、67Cu、90Y、166Ho、153Sm、177Luおよび225Acからなる群から選択される金属である請求項6に記載の錯体。
- 請求項6または7に記載の錯体を含有する医薬組成物。
- 金属が、細胞非傷害性放射性金属である請求項1〜5のいずれか一項に記載の錯体。
- 細胞非傷害性放射性金属が、18Fアルミニウム錯体、111In、64Cu、67Ga、68Gaおよび89Zrからなる群から選択される金属である請求項9に記載の錯体。
- 請求項9または10に記載の錯体を含有する医薬組成物。
- 請求項1〜5のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有し、金属を加えることにより診断または治療の処置剤を調製するキット。
- 一般式(S1a)
RBは、ヒドロキシル基または脱離基を示す。)で表される化合物または一般式(S3)
Q1は、酸素原子または硫黄原子を示す。)で表される化合物を反応させることを特徴とする、一般式(1)
- 一般式(S1a)
- Z1、Z2、Z4およびZ5が、同一または異なって、CR3b(式中、R3bは、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいC1-6アルキル基または置換されてもよいC1-6アルコキシ基を示す。)であり;Z3が、CR3c(式中、R3cは、一般式(2a)
- 2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((4R,7R,10R)−19−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,11,16−ペンタオキソ−4,7,10−トリス(スルホメチル)−3,6,9,12,15−ペンタアザノナデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
(S)−2,2’,2’’−(10−(19−(4−(N−(1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,11,16−トリオキソ−6,9−ジオキサ−3,12,15−トリアザノナデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((S)−4−(4−アミノブチル)−22−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,14,19−テトラオキソ−9,12−ジオキサ−3,6,15,18−テトラアザドコシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
(S)−2,2’,2’’−(10−(28−(4−(N−(1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,11,20,25−テトラオキソ−6,9,15,18−テトラオキサ−3,12,21,24−テトラアザオクタコシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((R)−22−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,14,19−テトラオキソ−4−(スルホメチル)−9,12−ジオキサ−3,6,15,18−テトラアザドコシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((9R)−18−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−4−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)カルバモイル)−2,7,10,15−テトラオキソ−9−(スルホメチル)−3,8,11,14−テトラアザオクタデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((R)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((4S,9R)−18(4−(N−((S)−2−(4−(2−(6−アミノピリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)−1−カルボキシエチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−4−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−2−(4−(2−(6−アミノピリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)−1−カルボキシエチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)カルバモイル)−2,7,10,15−テトラオキソ−9−(スルホメチル)−3,8,11,14−テトラアザオクタデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−2−(4−(2−(6−アミノピリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)−1−カルボキシエチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−2−(4−(2−(6−アミノピリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)−1−カルボキシエチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’−((1−(((S)−2−(ビス(カルボキシメチル)アミノ)−3−(4−(3−((R)−1−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)チオウレイド)フェニル)プロピル)(カルボキシメチル)アミノ)プロパン−2−イル)アザンジイル)二酢酸、
(S)−2,2’,2’’−(10−(2−((2−(4−(4−(N−(1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’,2’’’−(2−(4−(3−((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)チオウレイド)ベンジル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−テトライル)四酢酸、
2,2’−((1−(((S)−2−(ビス(カルボキシメチル)アミノ)−3−(4−(3−((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)チオウレイド)フェニル)プロピル)(カルボキシメチル)アミノ)プロパン−2−イル)アザンジイル)二酢酸、
2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ブタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−(2−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ヘキサンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)フェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸六ナトリウム塩、
2,2’,2’’−(10−((4R,7R)−16−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(4−(3−(ピリジン−2−イルアミノ)プロピル)ベンズアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)−2,5,8,13−テトラオキソ−4,7−ビス(スルホメチル)−3,6,9,12−テトラアザヘキサデシル)−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−トリイル)三酢酸、
2,2’−(7−((R)−1−カルボキシ−4−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−4−オキソブチル)−1,4,7−トリアゾナン−1,4−ジイル)二酢酸および
5−(((R)−1−((2−(4−(4−(N−((S)−1−カルボキシ−2−(5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イル)ペンタンアミド)エチル)スルファモイル)−3,5−ジメチルフェノキシ)ブタンアミド)エチル)アミノ)−1−オキソ−3−スルホプロパン−2−イル)アミノ)−2−(11−(カルボキシメチル)−1,4,8,11−テトラアザビシクロ[6.6.2]ヘキサデカン−4−イル)−5−オキソペンタン酸からなる群から選択される化合物もしくはその塩またはそれらと金属との錯体。
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KR20230123968A (ko) | 2020-12-21 | 2023-08-24 | 어드밴스드 액셀러레이터 어플리케이션즈 인터내셔널 에스.에이. | 치료진단제로 사용하기 위한 방사성 표지된 알파-v 베타-3 및/또는 알파-v 베타-5 인테그린 길항제 |
WO2022192503A1 (en) * | 2021-03-10 | 2022-09-15 | Da Zen Theranostics, Inc. | Heptamethine carbocyanine dye-cross-bridged tetraamine cyclam (ctc) chelator conjugates, their stable complexes with copper-64, and uses thereof |
Family Cites Families (142)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0416740A3 (en) | 1989-08-08 | 1991-08-28 | Beecham Group P.L.C. | Novel compounds with renin-inhibiting activity |
EP0792266B1 (en) | 1994-11-15 | 2000-07-12 | Moreno Paolini | N-hydroxypiperidines as superoxide radicals scavengers |
DE19534177A1 (de) | 1995-09-15 | 1997-03-20 | Merck Patent Gmbh | Cyclische Adhäsionsinhibitoren |
JP2000516197A (ja) | 1996-01-16 | 2000-12-05 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | インテグリンレセプターアンタゴニスト |
US5952306A (en) | 1996-01-16 | 1999-09-14 | Merck & Co., Inc. | Integrin receptor antagonists |
JP2002511052A (ja) | 1996-08-29 | 2002-04-09 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | インテグリンアンタゴニスト |
US6211184B1 (en) | 1996-08-29 | 2001-04-03 | Merck & Co., Inc. | Integrin antagonists |
JP2001504456A (ja) | 1996-10-30 | 2001-04-03 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | インテグリン拮抗薬 |
US5919792A (en) | 1996-10-30 | 1999-07-06 | Merck & Co., Inc. | Integrin antagonists |
US5952341A (en) | 1996-10-30 | 1999-09-14 | Merck & Co., Inc. | Integrin antagonists |
AU5362998A (en) | 1996-11-27 | 1998-06-22 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Novel integrin receptor antagonists |
US6017925A (en) | 1997-01-17 | 2000-01-25 | Merck & Co., Inc. | Integrin antagonists |
JP2001509176A (ja) | 1997-01-17 | 2001-07-10 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | インテグリンアンタゴニスト |
AU724216B2 (en) | 1997-04-07 | 2000-09-14 | Merck & Co., Inc. | A method of treating cancer |
WO1998046220A1 (en) | 1997-04-14 | 1998-10-22 | Merck & Co., Inc. | Combination therapy for the prevention and treatment of osteoporosis |
US6294549B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-09-25 | Merck & Co., Inc. | Method for eliciting an αvβ5 or dual αvβ3/αvβ5 antagonizing effect |
KR20010033248A (ko) * | 1997-12-17 | 2001-04-25 | 폴락 돈나 엘. | 인테그린 수용체 길항제 |
KR20030048081A (ko) | 1997-12-17 | 2003-06-18 | 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 | 인테그린 수용체 길항제를 포함하는 약제학적 조성물 |
US6048861A (en) | 1997-12-17 | 2000-04-11 | Merck & Co., Inc. | Integrin receptor antagonists |
AU738452B2 (en) | 1997-12-17 | 2001-09-20 | Merck & Co., Inc. | Integrin receptor antagonists |
JP2002508323A (ja) | 1997-12-17 | 2002-03-19 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | インテグリン受容体拮抗薬 |
US6017926A (en) | 1997-12-17 | 2000-01-25 | Merck & Co., Inc. | Integrin receptor antagonists |
US6211191B1 (en) | 1997-12-17 | 2001-04-03 | Merck & Co., Inc. | Integrin receptor antagonists |
US6066648A (en) | 1997-12-17 | 2000-05-23 | Merck & Co., Inc. | Integrin receptor antagonists |
ID26223A (id) | 1998-03-10 | 2000-12-07 | Smithkline Beecham Corp | Antagonis reseptor vitronektin |
US20020147334A1 (en) | 1998-03-10 | 2002-10-10 | Smithkline Beecham Corporation | Vitronectin Receptor Antagonists |
US6524553B2 (en) | 1998-03-31 | 2003-02-25 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Quinolone vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals |
US6537520B1 (en) | 1998-03-31 | 2003-03-25 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Pharmaceuticals for the imaging of angiogenic disorders |
AU747784B2 (en) | 1998-07-29 | 2002-05-23 | Merck & Co., Inc. | Integrin receptor antagonists |
CA2338878A1 (en) | 1998-08-13 | 2000-02-24 | Merck & Co., Inc. | Integrin receptor antagonists |
UA71586C2 (en) | 1998-12-04 | 2004-12-15 | Smithkline Beecham Corp | A vitronectin receptor antagonist |
US6245294B1 (en) | 1998-12-17 | 2001-06-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method and apparatus for surface treatment of materials |
PT1140203E (pt) * | 1998-12-18 | 2007-08-30 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Medicamentos antagonistas do receptor da vitronectina |
BR9917079A (pt) | 1998-12-18 | 2001-10-30 | Du Pont Pharm Co | Compostos antagonistas de receptor devitronectina, kit, composição metalofarmacêuticade diagnóstico ou terapêutica, composição deagente de contraste para ultra-som, composiçãoradiofarmacêutica terapêutica, composiçãofarmacêutica de diagnóstico, método detratamento da artrite reumatóide, do cancêr e darestenose em um paciente, método de formação deimagem da angiogênese terapêutica, do câncer, denovos vasos sanguìneos, da arteriosclerose, darestenose, da isquemia e da lesão por reperfusãodo miocárdio em um paciente |
US6794518B1 (en) * | 1998-12-18 | 2004-09-21 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals |
US6649645B1 (en) | 1998-12-23 | 2003-11-18 | Pharmacia Corporation | Combination therapy of radiation and a COX-2 inhibitor for treatment of neoplasia |
CZ20012321A3 (cs) | 1998-12-23 | 2002-10-16 | G. D. Searle & Co. | Léčivo s obsahem inhibitoru cyklooxygenázy-2 a inhibitoru matricové metaloproteinázy pro kombinační terapii při léčení neoplasie |
US6833373B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-12-21 | G.D. Searle & Co. | Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
JP2002536370A (ja) | 1999-02-03 | 2002-10-29 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | α−Vインテグリン受容体拮抗薬としてのベンゾアゼピン誘導体 |
AR023480A1 (es) | 1999-04-14 | 2002-09-04 | American Home Prod | Metodos para la sintesis combinatoria en fase solida de inhibidores de integrina |
CN1589145A (zh) | 1999-06-02 | 2005-03-02 | 麦克公司 | αv整联蛋白受体拮抗剂 |
EP1194151A4 (en) | 1999-06-23 | 2003-01-15 | Merck & Co Inc | ANTAGONISTS OF THE INTEGRIN RECEPTORS |
EP1065207A1 (en) | 1999-07-02 | 2001-01-03 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Naphthyridine derivatives, processes for their preparation, their use, and pharmaceutical compositions comprising them |
US6514964B1 (en) | 1999-09-27 | 2003-02-04 | Amgen Inc. | Fused cycloheptane and fused azacycloheptane compounds and their methods of use |
CA2386030A1 (en) | 1999-10-04 | 2001-04-12 | Merck & Co., Inc. | Integrin receptor antagonists |
DE10028575A1 (de) | 2000-06-14 | 2002-03-14 | Basf Ag | Integrinliganden |
DE10027514A1 (de) | 2000-06-06 | 2002-01-03 | Basf Ag | Liganden von Integrinrezeptoren |
DE10039998A1 (de) | 2000-08-11 | 2002-02-21 | Basf Ag | Neue substituierte Diareno-azepin-Derivate als Integrin Liganden |
JP2003513974A (ja) | 1999-11-08 | 2003-04-15 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | イミダゾリジノン系αv−インテグリン拮抗薬の製造方法および製造用中間体 |
US6407241B1 (en) | 1999-11-08 | 2002-06-18 | Merck & Co., Inc. | Process and intermediates for the preparation of imidazolidinone αv integrin antagonists |
JP2003514908A (ja) | 1999-11-23 | 2003-04-22 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | テトラヒドロ−[1,8]−ナフチリジンに向けた方法および中間体 |
US6849639B2 (en) | 1999-12-14 | 2005-02-01 | Amgen Inc. | Integrin inhibitors and their methods of use |
AU780364B2 (en) | 2000-01-20 | 2005-03-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Alpha V integrin receptor antagonists |
WO2001053262A1 (en) * | 2000-01-24 | 2001-07-26 | Merck & Co., Inc. | Alpha v integrin receptor antagonists |
PE20020665A1 (es) | 2000-06-15 | 2002-08-14 | Pharmacia Corp | ACIDO CICLOALQUIL FENIL ALCANOICO COMO ANTAGONISTA DE INTEGRINAS OVß3 |
US6921767B2 (en) | 2000-06-15 | 2005-07-26 | Pharmacia Corporation | Cycloalkyl alkanoic acids as integrin receptor antagonists derivatives |
CA2413957A1 (en) * | 2000-06-21 | 2001-12-27 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals for use in combination therapy |
DE60126496T2 (de) | 2000-07-26 | 2007-11-15 | Merck & Co., Inc. | Alpha v integrin-rezeptor-antagonisten |
AU2001288485A1 (en) | 2000-08-29 | 2002-03-13 | Balekudru Devadas | Compounds containing a bicyclic ring system useful as alpha v beta 3 antagonists |
CZ2003459A3 (cs) | 2000-08-30 | 2003-09-17 | Pharmacia Corporation | GEM-substituované antagonisty integrinu alfa v beta 3 |
US6531494B1 (en) | 2001-08-29 | 2003-03-11 | Pharmacia Corporation | Gem-substituted αvβ3 antagonists |
DE10042655A1 (de) | 2000-08-31 | 2002-03-14 | Aventis Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Inhibitoren der Zell-Adhäsion |
BR0113625A (pt) | 2000-09-08 | 2003-07-22 | Pharmacia Italia Spa | Exemestano como agente de quimioprevenção |
US6916810B2 (en) | 2000-09-13 | 2005-07-12 | Merck & Co., Inc. | αν integrin receptor antagonists |
AU9259801A (en) | 2000-09-14 | 2002-03-26 | Merck & Co Inc | Alpha v integrin receptor antagonists |
WO2002022616A2 (en) | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Merck & Co., Inc. | Alpha v integrin receptor antagonists |
WO2002022124A1 (en) | 2000-09-18 | 2002-03-21 | Merck & Co., Inc. | Treatment of inflammation with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and an integrin alpha-v antagonist |
AU2001296950A1 (en) | 2000-10-05 | 2002-04-15 | Merck & Co., Inc. | Process for preparation of integrin receptor antagonist intermediates |
JP2004513953A (ja) | 2000-10-24 | 2004-05-13 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | ジベンズオキサゼピンαVインテグリン受容体アンタゴニスト |
US6444680B1 (en) | 2000-11-30 | 2002-09-03 | Merck & Co., Inc. | Amine salts of an integrin receptor antagonist |
EP1349548A4 (en) | 2001-01-03 | 2004-06-02 | Merck & Co Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING PERIODONTOSIS |
WO2002072106A2 (en) | 2001-01-26 | 2002-09-19 | Pharmacia Italia Spa | Combined method for treating hormono-dependent disorders with exemestane |
US20040082557A1 (en) | 2001-01-26 | 2004-04-29 | Wajszczuk Charles Paul | Methods for treating estrogen-dependent disorders |
JP4615826B2 (ja) | 2001-01-29 | 2011-01-19 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | 置換インドールおよびインテグリンアンタゴニストとしてのそれらの使用 |
US6764842B2 (en) | 2001-03-28 | 2004-07-20 | Merck & Co., Inc. | Enantioselective bioreduction for the preparation of integrin receptor antagonist intermediates |
US6872730B2 (en) | 2001-04-27 | 2005-03-29 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Substituted benzofurans and benzothiophenes, methods of making and methods of use as integrin antagonists |
US7109191B2 (en) | 2001-05-03 | 2006-09-19 | Merck & Co., Inc. | Benzazepinone alpha vintegrin receptor antagonists |
US6509347B2 (en) | 2001-06-11 | 2003-01-21 | Merck & Co., Inc. | Crystalline forms of an integrin receptor antagonist |
US20040043988A1 (en) | 2001-06-15 | 2004-03-04 | Khanna Ish Kurmar | Cycloalkyl alkanoic acids as intergrin receptor antagonists |
PE20030120A1 (es) | 2001-06-19 | 2003-02-12 | Merck & Co Inc | Sal amina de un antagonista de receptor de integrin |
US6838074B2 (en) | 2001-08-08 | 2005-01-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Simultaneous imaging of cardiac perfusion and a vitronectin receptor targeted imaging agent |
US20040030134A1 (en) | 2001-10-01 | 2004-02-12 | Mcwilliams James Christopher | Process for preparation of integrin receptor antagonist intermediates |
IL161162A0 (en) | 2001-10-10 | 2004-08-31 | Pharmacia Italia Spa | Methods for preventing and treating bone loss with steroid compounds |
EP1444231A4 (en) | 2001-11-06 | 2005-11-09 | Merck & Co Inc | AMINO SALTS OF AN INTEGRIN RECEPTOR ANTAGONIST |
CA2465491A1 (en) | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Merck & Co., Inc. | Mitotic kinesin inhibitors |
US20040053968A1 (en) | 2001-12-28 | 2004-03-18 | Hartman George D. | Methods and compositions for treating peridontal disease |
US20030171368A1 (en) | 2002-02-06 | 2003-09-11 | Werner Seitz | Pyrimidinonesulfamoylureas` |
AU2003216374A1 (en) | 2002-02-27 | 2003-09-09 | Merck And Co., Inc. | Malonate-claisen rearrangement for preparation of integrin receptor antagonist intermediates |
WO2004013070A2 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Nuevolution A/S | Multi-step synthesis of templated molecules |
WO2004020435A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-03-11 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Piperidinyl compounds that selectively bind integrins |
US20040224986A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-11-11 | Bart De Corte | Piperidinyl targeting compounds that selectively bind integrins |
US20060030581A1 (en) | 2002-09-20 | 2006-02-09 | Debusi Laura A | Mannitol formulation for integrin receptor antagonist |
CN102838654B (zh) | 2002-10-30 | 2016-05-18 | 纽韦卢森公司 | 合成双功能复合物的方法 |
US20050020591A1 (en) | 2002-12-13 | 2005-01-27 | Dai-Shi Su | 2-Quinoxalinone derivatives as bradykinin antagonists and novel compounds |
US6908921B2 (en) | 2002-12-13 | 2005-06-21 | Merck & Co., Inc. | Quinoxalinone derivatives as bradykinin B1 antagonists |
MXPA05006727A (es) | 2002-12-20 | 2005-09-08 | Pharmacia Corp | Acidos heteroarilalcanoicos como antagonistas de receptor de integrina. |
US20050004200A1 (en) | 2002-12-20 | 2005-01-06 | Pharmacia Corporation | Pyrazole compounds as integrin receptor antagonists derivatives |
JP2006516144A (ja) | 2002-12-20 | 2006-06-22 | ファルマシア・コーポレーション | インテグリン受容体アンタゴニスト誘導体としてのチアゾール化合物 |
EP1603392A2 (en) | 2003-03-07 | 2005-12-14 | The University Of Toledo | Paclitaxel hybrid derivatives |
EP1603906A2 (en) | 2003-03-07 | 2005-12-14 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Process for synthesising useful intermediates for the preparation of alpha v beta 3 receptor antagonists |
AU2004255749B2 (en) | 2003-06-30 | 2008-12-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 17-acetamido-4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators |
US7351711B2 (en) | 2003-07-31 | 2008-04-01 | Janssen Pharmaceutical, N.V. | Tricyclic indanyls as integrin inhibitors |
US9016221B2 (en) | 2004-02-17 | 2015-04-28 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Surface topographies for non-toxic bioadhesion control |
US7117807B2 (en) | 2004-02-17 | 2006-10-10 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Dynamically modifiable polymer coatings and devices |
US7650848B2 (en) | 2004-02-17 | 2010-01-26 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Surface topographies for non-toxic bioadhesion control |
FR2870541B1 (fr) | 2004-05-18 | 2006-07-14 | Proskelia Sas | Derives de pyrimidines antigonistes du recepteur de la vitronectine |
US7879839B2 (en) | 2004-07-29 | 2011-02-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Potassium channel inhibitors |
MX2007004535A (es) | 2004-10-14 | 2007-06-08 | Pharmacia Corp | Antagonistas de integrinas bifenilicos. |
WO2006108040A1 (en) | 2005-04-05 | 2006-10-12 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Substituted indoles and their use as integrin antagonists |
CA2609203A1 (en) | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Merck & Co., Inc | Proline bis-amide orexin receptor antagonists |
AR059224A1 (es) | 2006-01-31 | 2008-03-19 | Jerini Ag | Compuestos para la inhibicion de integrinas y uso de estas |
JP2009539815A (ja) | 2006-06-09 | 2009-11-19 | アストラゼネカ アクチボラグ | 固形腫瘍の治療用のa5b1アンタゴニストとしてのN−(ベンゾイル)−O−[2−(ピリジン−2−イルアミノ)エチル]−L−チロシン誘導体と関連化合物 |
JP5388355B2 (ja) | 2007-01-11 | 2014-01-15 | イミューノメディクス、インコーポレイテッド | タンパク質、ペプチドおよび他の分子の改善されたf−18標識化のための方法および組成物 |
WO2008093065A1 (en) | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Astrazeneca Ab | L-ALANINE DERIVATIVES AS α5βL ANTAGONISTS |
WO2008093064A1 (en) | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Astrazeneca Ab | L-ALANINE DERIVATIVES AS α5 BETA 1 ANTAGONISTS |
WO2008125811A1 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | Astrazeneca Ab | N-[HETEROARYLCARBONYL]-S-THIENYL-L-ALANINE DERIVATIVES AS α5β1 ANTAGONISTS |
CA2711426C (en) | 2008-01-08 | 2018-05-22 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | N-alkoxyamide conjugates as imaging agents |
DE102009000854A1 (de) | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald | Osteopontin-Rezeptor-Liganden zur Behandlung des chronischen Nierenversagens |
KR101106433B1 (ko) | 2009-04-03 | 2012-01-18 | 서울대학교산학협력단 | 암 조직의 타겟팅을 위한 마크로사이클릭 아미노산 계열의 유도체 및 그의 방사성 또는 비방사성 금속 표지화합물 |
IN2012DN03799A (ja) | 2009-10-29 | 2015-08-28 | Sirtris Pharmaceuticals Inc | |
US8349830B2 (en) | 2009-10-30 | 2013-01-08 | Merck Sharp & Dohme | Aryl aminopyridine PDE10 inhibitors |
KR101383655B1 (ko) | 2010-05-24 | 2014-04-10 | 주식회사 바이오이미징코리아 | 트리카르보닐 테크네슘-99m 또는 레늄-188 표지 고리 알지디 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 신생혈관 관련 질환의 진단 또는 치료용 약학적 조성물 |
FR2968999B1 (fr) * | 2010-12-20 | 2013-01-04 | Guerbet Sa | Nanoemulsion de chelate pour irm |
US20120289481A1 (en) | 2011-05-13 | 2012-11-15 | O'neil Jennifer | Compositions and methods for treating cancer |
PT2729448E (pt) | 2011-07-06 | 2015-12-02 | Gilead Sciences Inc | Compostos para o tratamento de vih |
FR2980364B1 (fr) * | 2011-09-26 | 2018-08-31 | Guerbet | Nanoemulsions et leur utilisation comme agents de contraste |
WO2013048996A1 (en) | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Ge Healthcare Limited | Method for the purification of a peptide-based imaging agent precursor |
US9580443B2 (en) | 2012-11-16 | 2017-02-28 | Merck Patent Gmbh | Heterocyclic derivatives as modulators of kinase activity |
FR3001154B1 (fr) * | 2013-01-23 | 2015-06-26 | Guerbet Sa | Magneto-emulsion vectorisee |
US8901144B2 (en) | 2013-02-07 | 2014-12-02 | Scifluor Life Sciences, Llc | Fluorinated 3-(2-oxo-3-(3-arylpropyl)imidazolidin-1-yl)-3-arylpropanoic acid derivatives |
AU2014214737B2 (en) | 2013-02-07 | 2017-07-27 | Scifluor Life Sciences, Inc | Fluorinated integrin antagonists |
GB201305668D0 (en) | 2013-03-28 | 2013-05-15 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Avs6 Integrin Antagonists |
JP6067181B2 (ja) | 2013-04-30 | 2017-01-25 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アルドステロンシンターゼ阻害薬 |
HUE063437T2 (hu) | 2013-09-24 | 2024-01-28 | Fujifilm Corp | Nitrogént tartalmazó vegyületet vagy sóját vagy fémkomplexét tartalmazó gyógyászati készítmény |
US10758636B2 (en) | 2013-11-12 | 2020-09-01 | Centre For Probe Development And Commercialization | Residualizing linkers and uses thereof |
AU2016213929C1 (en) | 2015-02-05 | 2020-05-28 | Piramal Enterprises Limited | Compounds containing carbon-carbon linker as GPR120 agonists |
JP6286467B2 (ja) | 2015-03-25 | 2018-02-28 | 富士フイルム株式会社 | インテグリンが関与する疾患の診断または治療の処置剤 |
WO2016153054A1 (ja) | 2015-03-25 | 2016-09-29 | 富士フイルム株式会社 | 新規な含窒素化合物またはその塩の製造方法およびそれらの製造中間体 |
WO2017070793A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Trillium Therapeutics Inc. | Novel fluorinated heterocycle derivatives and their uses as therapeutic agents |
ITUB20160191A1 (it) | 2016-01-21 | 2017-07-21 | Invectors S R L | Kit per la preparazione di doxorubicina liposomiale funzionalizzata con peptidi per il target selettivo di recettori sovra espressi da cellule tumorali |
KR102411532B1 (ko) | 2016-09-09 | 2022-06-22 | 노파르티스 아게 | 엔도솜 톨-유사 수용체의 억제제로서의 화합물 및 조성물 |
WO2019246445A1 (en) | 2018-06-20 | 2019-12-26 | The Research Foundation For The State University Of New York | Triazamacrocycle-derived chelator compositions for coordination of imaging and therapy metal ions and methods of using same |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018027961A (ja) * | 2013-09-24 | 2018-02-22 | 富士フイルム株式会社 | 新規な含窒素化合物もしくはその塩またはそれらと金属との錯体 |
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