JP6047556B2 - Lrrk2キナーゼ活性の阻害剤 - Google Patents
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Description
本出願は、2011年5月23日に出願された、「Inhibitors of LRRK2 Kinase Activity」という題の米国仮特許出願第61/519,443号に対する優先権を主張する。この米国仮特許出願は、その全体が参考として本明細書に援用される。
パーキンソン病(PD)はパーキンソニズムの最も一般的な形態であり、安静時振せん、硬直、姿勢不安定性、発語障害および運動緩徐(鈍い動作)を特徴とする神経変性の運動障害である。PDに加え、パーキンソニズムは、一連の状態、例えば、進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症、多系統萎縮症およびレヴィー小体型認知症にて発現する。PDは、以前に最初に、1817年にJames Parkinsonにより、タイトルが“An Essay on the Shaking Palsy”(非特許文献1)という自身のモノグラフにおいて報告された。彼は、この特定の障害の症状に不随意振せん、筋力の低下、曲がった姿勢および歩行困難が含まれることに注目した。病理学的相関は、脳幹神経節の黒質におけるドーパミン作用性ニューロンの減少および死後脳組織内におけるレヴィー小体(LB)の存在である。凝集したα−シヌクレインが細胞内LB沈着物を形成し、これがPDおよび他のレヴィー小体病の病理学的特徴である(例えば、非特許文献2および非特許文献3参照)。PDのほとんどの症例は遺伝要素を有しないようである。この理由のため、PDの最も一般的な形態は散発性パーキンソン病または特発性パーキンソン病(IPD)として公知である。PDの他の形態としては、常染色体劣性若年性パーキンソニズム(AR−JP)およびいくつかの稀な家族性形態が挙げられる。50歳を超える人口のおよそ1〜2%がPDに罹患しており(米国では約150万人、世界中では500万人を超える)、早期発症の症例は30歳という早期に起こり得る(非特許文献4)。
ロイシンリッチリピートキナーゼ2(LRRK2)キナーゼ活性(その任意の変異を含む)の阻害剤である化合物を提供する。一例において、LRRK2変異型キナーゼ活性、例えば、LRRK2変異型G2019S、家族性PDに存在し、高いキナーゼ活性を有する変異の阻害剤である化合物を提供する。したがって、LRRK2キナーゼ活性(その任意の変異を含む,一例においてLRRK2変異型G2019S)の阻害剤は、神経変性疾患、例えば、パーキンソン病、ならびに他のレヴィー小体型疾患、例えば、びまん性レヴィー小体病、アルツハイマー病のレヴィー小体異型、パーキンソン病とアルツハイマー病の複合型、多系統萎縮症およびレヴィー小体型認知症の処置に有用である。また、かかるLRRK2キナーゼ活性阻害剤は、がん、例えば、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳癌、肺腺癌、前立腺腺癌、腎細胞癌および乳頭状甲状腺癌ならびに自己免疫疾患、例えば、炎症性腸疾患(例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎)の処置にも有用である。また、LRRK2キナーゼ活性(その任意の変異を含む)の阻害剤を含む医薬組成物、ならびにLRRK2と関連している種々の神経変性障害、例えば、パーキンソン病および他のレヴィー小体型疾患の処置および予防ならびに種々のがんおよび自己免疫疾患の処置において該組成物を使用する方法を提供する。
R1は、−CR5R6R7、−C(=O)R8、−OR9、−SR10、−S(=O)nR11、または−NR12R13であり;
nは、1または2であり;
R5、R6およびR7は、独立して、水素、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているシクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R5、R6およびR7のうちいずれか2つが、これらが結合している炭素と一体となって、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されている3〜8員のシクロアルキルまたは1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており、R5、R6およびR7のうちのその他が、水素、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、および1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R8、R9、R10およびR11は、独立して、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているシクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され;
R12は、水素または1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルであり;
R13は、水素、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;
あるいはR12とR13が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R14は、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているシクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R15およびR16は、各存在において独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、−OH、=O、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R17およびR18は、各存在において独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
mは、0、1または2であり;
R2は、R19、L1−R20、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキルは、R19、L2−R20、−NR21R22、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、ただし、ヘテロシクロアルキルはN結合ヘテロシクロアルキルではなく、該C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R2としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R2としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R3とR4のうちの一方は、水素、R19、L1−R20、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3もしくはR4としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3もしくはR4としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R3とR4のうちの他方は、R24、L3−R20、−OR25、−SR25、メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3もしくはR4としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3もしくはR4としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R19は、各存在において独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−OH、−SH、−NH2、−NHOH、−C(=X)OH、−C(=X)NH2、−C(=X)NHOH、−OC(=X)NH2、−NHC(=X)NH2、−NHC(=X)OH、−S(=O)2NH2、−S(=O)2NHOH、−NHS(=O)2NH2、および−NHC(NH2)=NHからなる群より選択され;
R24は、各存在において独立して、−CN、−NH2、−NHOH、−C(=X)OH、−C(=X)NH2、−C(=X)NHOH、−OC(=X)NH2、−NHC(=X)NH2、−NHC(=X)OH、−S(=O)2NH2、−S(=O)2NHOH、−NHS(=O)2NH2、および−NHC(NH2)=NHからなる群より選択され;
R20は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L4−R26、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R20としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、L4−R26、=O、=NR21、=NOR21およびR27からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R20としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L4−R26およびR27からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R22は、各存在において独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよびヘテロアリールは、R19、L4−R26およびR27からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R23は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L4−R26、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R23としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L4−R26およびR28からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R23としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L4−R26およびR28からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R25は、各存在において独立して、メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R19、L4−R26、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L4−R26、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R25としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、L4−R26、=O、=NR21、=NOR21およびR27からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R25としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L4−R26およびR27からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R26は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L5−R29、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R26としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L5−R29およびR28からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R26としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L5−R29およびR28からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R27は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L4−R26、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R27としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L4−R26およびR28からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R27としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L4−R26およびR28からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R28は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L5−R29、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R28としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L5−R29およびR29からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R28としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L5−R29およびR29からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R29は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは1個以上の置換基R30で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R31で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R32で必要に応じて置換されており;
L1、L4およびL5は、各存在において独立して、−O−、−S−、−NR21−、−NR21O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR21−、−C(=X)NR21O−、−NR21C(=X)−、−OC(=X)NR21−、−NR21C(=X)NR21−、−NR21C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR21−、−S(=O)2NR21O−、−NR21S(=O)2−、−NR21S(=O)2NR21−、−NR21C(=NR21)NR21−、および−NR21C(NR21R21)=N−からなる群より選択され;
L2は、各存在において独立して、−O−、−S−、−NR21O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR21−、−C(=X)NR21O−、−NR21C(=X)−、−OC(=X)NR21−、−NR21C(=X)NR21−、−NR21C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR21−、−S(=O)2NR21O−、−NR21S(=O)2−、−NR21S(=O)2NR21−、−NR21C(=NR21)NR21−、および−NR21C(NR21R21)=N−からなる群より選択され;
L3は、各存在において独立して、−NR21−、−NR21O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR21−、−C(=X)NR21O−、−NR21C(=X)−、−OC(=X)NR21−、−NR21C(=X)NR21−、−NR21C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR21−、−S(=O)2NR21O−、−NR21S(=O)2−、−NR21S(=O)2NR21−、−NR21C(=NR21)NR21−、および−NR21C(NR21R21)=N−からなる群より選択され;
Xは、OまたはSであり;
R21は、各存在において独立して、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは1個以上の置換基R30で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R31で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R32で必要に応じて置換されており;
R30は、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R31で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R32で必要に応じて置換されており;
R31は、各存在において独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、−OH、=O、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R32は、各存在において独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、−OH、−CN、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、
ただし、R2が−C(=O)NH2であり、R4がハロゲンであり、R3が、N結合ヘテロシクロアルキルまたはL1−R20であり、ここで、L1が−NR21−であり、R20がピリジン、もしくはメチルで必要に応じて置換されているフェニルであるか、またはL1が−O−であり、R20がメトキシで必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルであり、R1が−NR12R13であり、かつR12が水素である場合、R13は、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか、あるいはR2がL1−R20であり、L1が、−C(=X)−または−C(=X)NR21−であり、R3とR4のうちの一方が水素であり、R3とR4のうちの他方が非置換C1〜C6アルキルであり、R1が−NR12R13であり、かつR12が水素である場合、R13は、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択される)
による構造を有する化合物またはその塩を提供するが、ただし、上記化合物は、
からなる群より選択される構造を有しない。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
(項目1)
式I
(式中、
R 1 は、−CR 5 R 6 R 7 、−C(=O)R 8 、−OR 9 、−SR 10 、−S(=O) n R 11 、または−NR 12 R 13 であり;
nは、1または2であり;
R 5 、R 6 およびR 7 は、独立して、水素、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R 14 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の置換基R 15 で必要に応じて置換されているシクロアルキル、1個以上の置換基R 16 で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R 17 で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上の置換基R 18 で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルコキシ、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノまたはC 1 〜C 6 ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R 5 、R 6 およびR 7 のうちいずれか2つが、これらが結合している炭素と一体となって、1個以上の置換基R 15 で必要に応じて置換されている3〜8員のシクロアルキルまたは1個以上の置換基R 16 で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており、R 5 、R 6 およびR 7 のうちのその他が、水素、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノ、および1個以上の置換基R 14 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルコキシ、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノまたはC 1 〜C 6 ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 8 、R 9 、R 10 およびR 11 は、独立して、1個以上の置換基R 14 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の置換基R 15 で必要に応じて置換されているシクロアルキル、1個以上の置換基R 16 で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R 17 で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上の置換基R 18 で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され;
R 12 は、水素または1個以上の置換基R 14 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 13 は、水素、1個以上の置換基R 14 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の置換基R 15 で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上の置換基R 16 で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;
あるいはR 12 とR 13 が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R 16 で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R 14 は、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R 15 で必要に応じて置換されているシクロアルキル、1個以上の置換基R 16 で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R 17 で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上の置換基R 18 で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルコキシ、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノまたはC 1 〜C 6 ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 15 およびR 16 は、各存在において独立して、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルキル、−OH、=O、C 1 〜C 6 アルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノまたはC 1 〜C 6 ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 17 およびR 18 は、各存在において独立して、ハロゲン、−CN、−NO 2 、C 1 〜C 6 アルキル、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノまたはC 1 〜C 6 ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
mは、0、1または2であり;
R 2 は、R 19 、L 1 −R 20 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキルは、R 19 、L 2 −R 20 、−NR 21 R 22 、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、ただし、ヘテロシクロアルキルはN結合ヘテロシクロアルキルではなく、該C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 19 、L 1 −R 20 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 2 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 19 、=O、=NR 21 、=NOR 21 、L 1 −R 20 およびR 23 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 2 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 19 、L 1 −R 20 およびR 23 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 3 とR 4 のうちの一方は、水素、R 19 、L 1 −R 20 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 19 、L 1 −R 20 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 3 もしくはR 4 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 19 、=O、=NR 21 、=NOR 21 、L 1 −R 20 およびR 23 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 3 もしくはR 4 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 19 、L 1 −R 20 およびR 23 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 3 とR 4 のうちの他方は、R 24 、L 3 −R 20 、−OR 25 、−SR 25 、メチル、C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R 19 、L 1 −R 20 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 19 、L 1 −R 20 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 3 もしくはR 4 としての、または該メチル、C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 19 、=O、=NR 21 、=NOR 21 、L 1 −R 20 およびR 23 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 3 もしくはR 4 としての、または該メチル、C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 19 、L 1 −R 20 およびR 23 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 19 は、各存在において独立して、ハロゲン、−CN、−NO 2 、−OH、−SH、−NH 2 、−NHOH、−C(=X)OH、−C(=X)NH 2 、−C(=X)NHOH、−OC(=X)NH 2 、−NHC(=X)NH 2 、−NHC(=X)OH、−S(=O) 2 NH 2 、−S(=O) 2 NHOH、−NHS(=O) 2 NH 2 、および−NHC(NH 2 )=NHからなる群より選択され;
R 24 は、各存在において独立して、−CN、−NH 2 、−NHOH、−C(=X)OH、−C(=X)NH 2 、−C(=X)NHOH、−OC(=X)NH 2 、−NHC(=X)NH 2 、−NHC(=X)OH、−S(=O) 2 NH 2 、−S(=O) 2 NHOH、−NHS(=O) 2 NH 2 、および−NHC(NH 2 )=NHからなる群より選択され;
R 20 は、各存在において独立して、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 19 、L 4 −R 26 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 20 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 19 、L 4 −R 26 、=O、=NR 21 、=NOR 21 およびR 27 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 20 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 19 、L 4 −R 26 およびR 27 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 22 は、各存在において独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよびヘテロアリールは、R 19 、L 4 −R 26 およびR 27 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 23 は、各存在において独立して、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 19 、L 4 −R 26 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 23 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルまたはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 19 、=O、=NR 21 、=NOR 21 、L 4 −R 26 およびR 28 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 23 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルまたはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 19 、L 4 −R 26 およびR 28 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 25 は、各存在において独立して、メチル、C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R 19 、L 4 −R 26 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 19 、L 4 −R 26 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 25 としての、または該メチル、C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 19 、L 4 −R 26 、=O、=NR 21 、=NOR 21 およびR 27 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 25 としての、または該メチル、C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 19 、L 4 −R 26 およびR 27 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 26 は、各存在において独立して、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 19 、L 5 −R 29 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 26 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 19 、=O、=NR 21 、=NOR 21 、L 5 −R 29 およびR 28 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 26 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 19 、L 5 −R 29 およびR 28 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 27 は、各存在において独立して、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 19 、L 4 −R 26 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 27 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルまたはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 19 、=O、=NR 21 、=NOR 21 、L 4 −R 26 およびR 28 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 27 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルまたはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 19 、L 4 −R 26 およびR 28 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 28 は、各存在において独立して、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 19 、L 5 −R 29 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 28 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルまたはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 19 、=O、=NR 21 、=NOR 21 、L 5 −R 29 およびR 29 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 28 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルまたはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 19 、L 5 −R 29 およびR 29 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 29 は、各存在において独立して、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは1個以上の置換基R 30 で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R 31 で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R 32 で必要に応じて置換されており;
L 1 、L 4 およびL 5 は、各存在において独立して、−O−、−S−、−NR 21 −、−NR 21 O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR 21 −、−C(=X)NR 21 O−、−NR 21 C(=X)−、−OC(=X)NR 21 −、−NR 21 C(=X)NR 21 −、−NR 21 C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O) 2 −、−S(=O) 2 NR 21 −、−S(=O) 2 NR 21 O−、−NR 21 S(=O) 2 −、−NR 21 S(=O) 2 NR 21 −、−NR 21 C(=NR 21 )NR 21 −、および−NR 21 C(NR 21 R 21 )=N−からなる群より選択され;
L 2 は、各存在において独立して、−O−、−S−、−NR 21 O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR 21 −、−C(=X)NR 21 O−、−NR 21 C(=X)−、−OC(=X)NR 21 −、−NR 21 C(=X)NR 21 −、−NR 21 C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O) 2 −、−S(=O) 2 NR 21 −、−S(=O) 2 NR 21 O−、−NR 21 S(=O) 2 −、−NR 21 S(=O) 2 NR 21 −、−NR 21 C(=NR 21 )NR 21 −、および−NR 21 C(NR 21 R 21 )=N−からなる群より選択され;
L 3 は、各存在において独立して、−NR 21 −、−NR 21 O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR 21 −、−C(=X)NR 21 O−、−NR 21 C(=X)−、−OC(=X)NR 21 −、−NR 21 C(=X)NR 21 −、−NR 21 C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O) 2 −、−S(=O) 2 NR 21 −、−S(=O) 2 NR 21 O−、−NR 21 S(=O) 2 −、−NR 21 S(=O) 2 NR 21 −、−NR 21 C(=NR 21 )NR 21 −、および−NR 21 C(NR 21 R 21 )=N−からなる群より選択され;
Xは、OまたはSであり;
R 21 は、各存在において独立して、水素、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは1個以上の置換基R 30 で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R 31 で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R 32 で必要に応じて置換されており;
R 30 は、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルコキシ、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノまたはC 1 〜C 6 ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R 31 で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R 32 で必要に応じて置換されており;
R 31 は、各存在において独立して、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルキル、−OH、=O、C 1 〜C 6 アルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノまたはC 1 〜C 6 ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 32 は、各存在において独立して、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルキル、−OH、−CN、C 1 〜C 6 アルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノまたはC 1 〜C 6 ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、
ただし、R 2 が−C(=O)NH 2 であり、R 4 がハロゲンであり、R 3 が、N結合ヘテロシクロアルキルまたはL 1 −R 20 であり、ここで、L 1 が−NR 21 −であり、R 20 がピリジン、もしくはメチルで必要に応じて置換されているフェニルであるか、またはL 1 が−O−であり、R 20 がメトキシで必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルであり、R 1 が−NR 12 R 13 であり、かつR 12 が水素である場合、R 13 は、1個以上の置換基R 14 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の置換基R 15 で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上の置換基R 16 で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか、あるいはR 2 がL 1 −R 20 であり、L 1 が、−C(=X)−または−C(=X)NR 21 −であり、R 3 とR 4 のうちの一方が水素であり、R 3 とR 4 のうちの他方が非置換C 1 〜C 6 アルキルであり、R 1 が−NR 12 R 13 であり、かつR 12 が水素である場合、R 13 は、1個以上の置換基R 14 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の置換基R 15 で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上の置換基R 16 で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択される)
による構造を有する化合物またはその塩であるが、ただし、該化合物は、
からなる群より選択される構造を有しない、
化合物またはその塩。
(項目2)
R 1 が−NR 12 R 13 であり;
R 12 が水素またはC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 13 が、1個以上の置換基R 14 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の置換基R 15 で必要に応じて置換されているC 3〜8 シクロアルキル、および1個以上の置換基R 16 で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;
あるいはR 12 とR 13 が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R 16 で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R 14 が、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R 15 で必要に応じて置換されているC 3〜8 シクロアルキル、1個以上の置換基R 16 で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R 17 で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R 18 で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルコキシ、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノまたはC 1 〜C 6 ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 が、R 19 、L 1 −R 20 、C 2〜6 アルキニル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、および5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C 2 〜C 6 アルキニルは、R 19 およびL 1 −R 20 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該4〜7員のヘテロシクロアルキルは、R 19 、=O、=NR 21 、=NOR 21 、L 1 −R 20 およびR 23 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該5員または6員のヘテロアリールは、R 19 、L 1 −R 20 およびR 23 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
m、L 1 、R 3 、R 4 、R 15 、R 16 、R 17 、R 18 、R 19 、R 20 、R 21 およびR 23 は項目1に定義したとおりである、
項目1に記載の化合物。
(項目3)
R 2 が、−I、−Cl、−CH 3 、−CH≡CH、−CN、−C(=O)NH 2 、−C(=O)NHCH 3 、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジンおよびピリミジン−4(3H)−オンからなる群より選択される、項目1または項目2のいずれかに記載の化合物。
(項目4)
R 2 が、−CN、−C(=O)NH 2 、−C(=O)NHCH 3 、イミダゾール、1,2,4−トリアゾール、またはピリミジン−4(3H)−オンである、項目3に記載の化合物。
(項目5)
R 1 が−NR 12 R 13 であり、R 12 がHであり、R 13 が、C 3 〜C 10 シクロアルキル、1個のC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、ならびに−OH、C 3 〜C 8 シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される、項目1〜4のいずれかに記載の化合物。
(項目6)
R 3 およびR 4 のうちの一方がHであり、R 3 およびR 4 のうちの他方が、−NHR 25 、−OR 25 、−SR 25 、C 2 〜C 4 アルキル、C 2 〜C 3 アルケニル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ならびにピペラジン、モルホリン、ピロリジン、オキサゾリジン、ジヒドロピリジンおよびインドリンからなる群より選択されるヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C 2 〜C 4 アルキルは1個のOHで必要に応じて置換されており、該ヘテロシクロアルキルは1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−OR 20 、−S(=O) 2 R 20 、−NR 21 R 20 、−C(=O)NR 21 R 20 、1個以上のC 1 〜C 6 アルコキシで必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているピペラジン、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているピロリジン、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジン、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルコキシ、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、および1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジンからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびにハロゲン、C 1 〜C 6 アルキルまたはC 1 〜C 6 アルコキシからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;R 25 が、1個以上のC 1 〜C 3 アルコキシもしくはC 1 〜C 3 ハロアルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または1個以上のC 1 〜C 3 アルコキシもしくはC 1 〜C 3 ハロアルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり;R 20 が、各存在において独立して、1個のC 3 〜C 6 シクロアルキルまたは1個以上のフルオロで必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルであり;R 21 が、各存在において独立して、水素またはC 1 〜C 6 アルキルである、
項目1〜5のいずれかに記載の化合物。
(項目7)
式Ia
による構造を有する項目1に記載の化合物またはその塩であって、
式中、
R 33 は、−CR 37 R 38 R 39 、−OR 40 、−SR 41 、または−NR 42 R 43 であり;
R 37 およびR 38 は独立して、水素、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノまたは1個以上の置換基R 44 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 39 は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R 44 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の置換基R 45 で必要に応じて置換されているC 3 〜C 8 シクロアルキル、または1個以上の置換基R 46 で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであるか;あるいは
R 37 、R 38 およびR 39 のうちいずれか2つが、これらが結合している炭素と一体となって、1個以上の置換基R 45 で必要に応じて置換されている3〜8員のシクロアルキルまたは1個以上の置換基R 46 で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており、R 37 、R 38 およびR 39 のうちのその他が、水素、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノまたは1個以上の置換基R 44 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 40 およびR 41 は独立して、1個以上の置換基R 44 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の置換基R 45 で必要に応じて置換されているC 3 〜C 8 シクロアルキル、または1個以上の置換基R 46 で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであり;
R 42 は、水素またはC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 43 は、水素、1個以上の置換基R 44 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の置換基R 45 で必要に応じて置換されているC 3 〜C 8 シクロアルキル、1個以上の置換基R 46 で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR 42 とR 43 が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R 46 で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R 34 は、ハロゲン、−CN、−C≡CH、−C(=O)NH 2 、L 6 −R 47 、1個以上の置換基R 48 で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、または1個以上の置換基R 49 で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され;
R 35 とR 36 のうちの一方は、水素、R 50 、L 7 −R 51 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 50 、L 7 −R 51 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 35 もしくはR 36 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 50 、=O、=NR 52 、=NOR 52 、L 7 −R 51 およびR 53 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 35 もしくはR 36 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 50 、L 7 −R 51 およびR 53 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 35 とR 36 のうちの他方は、R 54 、L 8 −R 51 、−OR 55 、−SR 55 、メチル、C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R 50 、L 7 −R 51 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 50 、L 7 −R 51 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 35 もしくはR 36 としての、または該メチル、C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 50 、=O、=NR 52 、=NOR 52 、L 7 −R 51 およびR 53 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 35 もしくはR 36 としての、または該メチル、C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 50 、L 7 −R 51 およびR 53 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 44 は、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R 45 で必要に応じて置換されているC 3 〜C 8 シクロアルキル、および1個以上の置換基R 46 で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;
R 45 は、各存在において独立して、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、−OH、=O、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;
R 46 は、各存在において独立して、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、−OH、=O、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;
R 48 は、各存在において独立して、R 50 、=O、=NR 52 、=NOR 52 、L 7 −R 51 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 50 、L 9 −R 56 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 48 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 50 、=O、=NR 52 、=NOR 52 、−L 9 −R 56 およびR 56 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 48 としての、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルまたはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 50 、−L 9 −R 56 およびR 56 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 49 は、各存在において独立して、R 50 、L 7 −R 51 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 50 、L 9 −R 56 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 49 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 50 、=O、=NR 52 、=NOR 52 、L 9 −R 56 およびR 56 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 49 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 50 、L 9 −R 56 およびR 56 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 50 は、各存在において独立して、ハロゲン、−CN、−NO 2 、−OH、−SH、−NH 2 、−NHOH、−C(=X)OH、−C(=X)NH 2 、−C(=X)NHOH、−OC(=X)NH 2 、−NHC(=X)NH 2 、−NHC(=X)OH、−S(=O) 2 NH 2 、−S(=O) 2 NHOH、−NHS(=O) 2 NH 2 、および−NHC(NH 2 )=NHからなる群より選択され;
R 54 は、各存在において独立して、−CN、−NH 2 、−NHOH、−C(=X)OH、−C(=X)NH 2 、−C(=X)NHOH、−OC(=X)NH 2 、−NHC(=X)NH 2 、−NHC(=X)OH、−S(=O) 2 NH 2 、−S(=O) 2 NHOH、−NHS(=O) 2 NH 2 、および−NHC(NH 2 )=NHからなる群より選択され;
R 47 、R 51 およびR 53 は、各存在において独立して、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 50 、L 9 −R 56 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 47 、R 51 もしくはR 53 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 50 、=O、=NR 52 、=NOR 52 、L 9 −R 56 およびR 56 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 47 、R 51 もしくはR 53 としての、または該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 50 、L 9 −R 56 およびR 56 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 55 は、各存在において独立して、メチル、C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R 50 、L 9 −R 56 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは、R 50 、L 9 −R 56 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 55 としての、または該メチル、C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R 50 、=O、=NR 52 、=NOR 52 、L 9 −R 56 およびR 56 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R 55 としての、または該メチル、C 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルもしくはC 2 〜C 6 アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R 50 、L 9 −R 56 およびR 56 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
L 6 は、各存在において独立して、−O−、−S−、−NR 52 −、−NR 52 O−、−C(=X)−、−C(=X)NR 52 −、−C(=X)NR 52 O−、−NR 52 C(=X)−、−OC(=X)NR 52 −、−NR 52 C(=X)NR 52 −、−NR 52 C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O) 2 −、−S(=O) 2 NR 52 −、−S(=O) 2 NR 52 O−、−NR 52 S(=O) 2 −、−NR 52 S(=O) 2 NR 52 −、−NR 52 C(=NR 52 )NR 52 −、および−NR 52 C(NR 52 R 52 )=N−からなる群より選択され;
L 7 およびL 9 は、各存在において独立して、−O−、−S−、−NR 52 −、−NR 52 O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR 52 −、−C(=X)NR 52 O−、−NR 52 C(=X)−、−OC(=X)NR 52 −、−NR 52 C(=X)NR 52 −、−NR 52 C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O) 2 −、−S(=O) 2 NR 52 −、−S(=O) 2 NR 52 O−、−NR 52 S(=O) 2 −、−NR 52 S(=O) 2 NR 52 −、−NR 52 C(=NR 52 )NR 52 −、および−NR 52 C(NR 52 R 52 )=N−からなる群より選択され;
L 8 は、各存在において独立して、−NR 52 −、−NR 52 O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR 52 −、−C(=X)NR 52 O−、−NR 52 C(=X)−、−OC(=X)NR 52 −、−NR 52 C(=X)NR 52 −、−NR 52 C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O) 2 −、−S(=O) 2 NR 52 −、−S(=O) 2 NR 52 O−、−NR 52 S(=O) 2 −、−NR 52 S(=O) 2 NR 52 −、−NR 52 C(=NR 52 )NR 52 −、および−NR 52 C(NR 52 R 52 )=N−からなる群より選択され;
Xは、OまたはSであり;
R 52 は、各存在において独立して、水素、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは1個以上の置換基R 57 で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R 58 で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R 59 で必要に応じて置換されており;
R 56 は、各存在において独立して、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニルおよびC 2 〜C 6 アルキニルは1個以上の置換基R 57 で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R 58 で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R 59 で必要に応じて置換されており;
R 57 は、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルコキシ、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノまたはC 1 〜C 6 ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R 58 で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R 59 で必要に応じて置換されており;
R 58 は、各存在において独立して、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルキル、−OH、=O、C 1 〜C 6 アルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノまたはC 1 〜C 6 ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 59 は、各存在において独立して、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルキル、−OH、−CN、C 1 〜C 6 アルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノまたはC 1 〜C 6 ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、−SH、−S(=O) m −C 1 〜C 6 アルキル、−S(=O) m −C 1 〜C 6 ハロアルキル、−NH 2 、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、ただし、R 34 が−C(=O)NH 2 であり、R 36 がハロゲンであり、R 35 が、N結合ヘテロシクロアルキルもしくはL 7 −R 51 であり、ここで、L 7 が−NR 52 −であり、R 51 がピリジン、もしくはメチルで必要に応じて置換されているフェニルであるか、またはL 7 が−O−であり、R 51 が、メトキシで必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルであり、R 33 が−NR 42 R 43 であり、かつR 42 が水素である場合、R 43 は、1個以上の置換基R 44 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の置換基R 45 で必要に応じて置換されているC 3 〜C 8 シクロアルキル、または1個以上の置換基R 46 で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;あるいは、R 34 がL 6 −R 47 であり、L 6 が−C(=X)−または−C(=X)NR 52 −であり、R 35 とR 36 のうちの一方が水素であり、R 35 とR 36 のうちの他方が非置換のC 1 〜C 6 アルキルであり、R 33 が−NR 42 R 43 であり、かつR 42 が水素である場合、R 43 は、1個以上の置換基R 44 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の置換基R 45 で必要に応じて置換されているC 3 〜C 8 シクロアルキル、または1個以上の置換基R 46 で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択される、化合物またはその塩であるが、ただし、該化合物は、
の構造を有しない、
化合物またはその塩。
(項目8)
R 33 が−NR 42 R 43 であり;
R 42 が水素またはC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 43 が、1個以上の置換基R 44 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の置換基R 45 で必要に応じて置換されているC 3 〜C 8 シクロアルキル、1個以上の置換基R 46 で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR 42 とR 43 が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R 46 で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R 34 、R 35 、R 36 、R 44 、R 45 およびR 46 は項目3に定義したとおりである、
項目7に記載の化合物。
(項目9)
R 34 が、−I、−Cl、−CH 3 、−CH≡CH、−CN、−C(=O)NH 2 、−C(=O)NHCH 3 、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジンおよびピリミジン−4(3H)−オンからなる群より選択される、項目7または項目8のいずれかに記載の化合物。
(項目10)
R 34 が、−CN、−C(=O)NH 2 、−C(=O)NHCH 3 、イミダゾール、1,2,4−トリアゾール、またはピリミジン−4(3H)−オンである、項目9に記載の化合物。
(項目11)
R 33 が−NR 42 R 43 であり、R 42 がHであり、R 43 が、C 3 〜C 10 シクロアルキル、1個のC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、ならびに−OH、C 3 〜C 8 シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される、項目7〜10のいずれかに記載の化合物。
(項目12)
R 35 とR 36 のうちの一方がHであり、R 35 とR 36 のうちの他方が、−NHR 55 、−OR 55 、−SR 55 、C 2 〜C 4 アルキル、C 2 〜C 3 アルケニル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ならびにピペラジン、モルホリン、ピロリジン、オキサゾリジン、ジヒドロピリジンおよびインドリンからなる群より選択されるヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C 2 〜C 4 アルキルは1個のOHで必要に応じて置換されており、該ヘテロシクロアルキルは、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−OR 51 、−S(=O) 2 R 51 、−NR 52 R 51 、−C(=O)NR 52 R 51 、1個以上のC 1 〜C 6 アルコキシで必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているピペラジン、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているピロリジン、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジン、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルコキシ、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、および1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジンからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびにハロゲン、C 1 〜C 6 アルキルまたはC 1 〜C 6 アルコキシからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;R 55 が、1個以上のC 1 〜C 3 アルコキシもしくはC 1 〜C 3 ハロアルコキシ、または1個以上のC 1 〜C 3 アルコキシもしくはC 1 〜C 3 ハロアルコキシで必要に応じて置換されているピリジンで必要に応じて置換されているフェニルであり;R 51 が、各存在において独立して、1個のC 3 〜C 6 シクロアルキルまたは1個以上のフルオロで必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルであり;R 52 が、各存在において独立して、水素またはC 1 〜C 6 アルキルである、
項目7〜11のいずれかに記載の化合物。
(項目13)
式Ib
による構造を有する項目1に記載の化合物またはその塩であって、
式中、
L 10 が、−O−、−S−または−NH−であり;
R 60 が、1個以上の置換基R 64 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 10 シクロアルキル、または1個のC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであり;
R 61 が、ハロゲン、−CN、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、−C(=O)NHR 65 、ピリミジノンまたは5員もしくは6員のヘテロアリールからなる群より選択され
;R 62 とR 63 のうちの一方が水素であり;
R 62 とR 63 のうちの他方が、−NHR 66 、−OR 66 、−SR 66 、1個のOHで必要に応じて置換されているC 2 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−OR 67 、−S(=O) 2 R 68 、−NR 69 R 70 、−C(=O)NR 69 R 70 、1個以上のR 71 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、1個以上のR 72 で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上のR 73 で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 64 は、各存在において独立して、−OH、C 3 〜C 8 シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択され;
R 65 は、水素またはC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 66 は、1個以上のR 70 で必要に応じて置換されているフェニルまたは1個以上のR 71 で必要に応じて置換されている5員もしくは6員のヘテロアリールであり;
R 67 、R 68 およびR 69 は、独立して、1個以上のR 71 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 70 は、水素または1個以上のR 71 で必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 71 は、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、またはC 3 〜C 6 シクロアルキルであり;
R 72 は、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、または1個以上の=OもしくはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであり;
R 73 は、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、または1個以上の=OもしくはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルである、
化合物またはその塩。
(項目14)
L 10 が−S−または−NH−であり、R 61 が、−I、−Cl、−CH 3 、−CH≡CH、−CN、−C(=O)NH 2 、−C(=O)NHCH 3 、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジンおよびピリミジン−4(3H)−オンからなる群より選択される、項目13に記載の化合物。
(項目15)
L 10 が−NH−であり、R 61 が、−CN、−C(=O)NH 2 、−C(=O)NHCH 3 、イミダゾール、1,2,4−トリアゾール、またはピリミジン−4(3H)−オンである、項目14に記載の化合物。
(項目16)
R 62 とR 63 のうちの一方が水素であり、R 62 とR 63 のうちの他方が、−NHR 66 、−OR 66 、−SR 66 、C 2 〜C 4 アルキル、C 2 〜C 3 アルケニル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ならびにピペラジン、モルホリン、ピロリジン、オキサゾリジン、ジヒドロピリジンおよびインドリンからなる群より選択されるヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C 2 〜C 4 アルキルは1個のOHで必要に応じて置換されており、該ヘテロシクロアルキルは、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−OR 67 、−S(=O) 2 R 68 、−NR 69 R 70 、−C(=O)NR 69 R 70 、1個以上のC 1 〜C 6 アルコキシで必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキル、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているピペラジン、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているピロリジン、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジン、1個以上のR 72 で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上のR 73 で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;R 66 は、1個以上のC 1 〜C 3 アルコキシもしくはC 1 〜C 3 ハロアルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または1個以上のC 1 〜C 3 アルコキシもしくはC 1 〜C 3 ハロアルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり;R 67 は、各存在において独立して、1個のC 3 〜C 6 シクロアルキルまたは1個以上のフルオロで必要に応じて置換されているC 1 〜C 6 アルキルであり;R 68 およびR 69 は、各存在において独立して、C 1 〜C 6 アルキルであり;R 70 は、各存在において独立して、水素またはC 1 〜C 6 アルキルであり;R 72 は、各存在において独立して、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルコキシ、1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、または1個以上の=OまたはC 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジンであり;R 73 は、各存在において独立して、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルキルまたはC 1 〜C 6 アルコキシである、項目13〜15のいずれかに記載の化合物。
(項目17)
R 4 、R 36 またはR 63 がHである、項目1〜16のいずれかに記載の化合物。
(項目18)
R 3 、R 35 またはR 62 がHである、項目1〜16のいずれかに記載の化合物。
(項目19)
R 2 、R 34 またはR 61 が−C(=O)NH 2 である、項目1〜18のいずれかに記載の化合物。
(項目20)
R 1 、R 33 、またはL 10 −R 60 が、
からなる群より選択され、ここで、
は、R 1 、R 33 、またはL 10 のシンノリンの4位との結合点を示す、項目1〜19のいずれかに記載の化合物。
(項目21)
R 1 、R 33 、またはL 10 −R 60 が
である、項目20に記載の化合物。
(項目22)
4−アミノ−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(シクロブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(シクロブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(シクロプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(シクロプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(sec−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(sec−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−フェニルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−フェニルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリミジン−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリミジン−5−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(3−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(3−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(2−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(2−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(チアゾール−4−イル)シンノリン−4−アミン、
3−ヨード−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(オキサゾール−2−イル)シンノリン−4−アミン、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(ピリジン−3−イル)シンノリン−4−アミン、
4−(イソプロピルアミノ)−7−フェノキシシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−フェノキシシンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルチオ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルチオ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(チアゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(チアゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
N−イソプロピル−3−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
3−クロロ−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−オキソピロリジン−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−オキソピロリジン−1−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、および
3−エチニル−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−メチルピペラジン−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−メチルピペラジン−1−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−ビニルシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−ビニルシンノリン−3−カルボニトリル、
7−(2−ヒドロキシエチル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(2−ヒドロキシエチル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−フェニルシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−フェニルシンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−2−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−5−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(S)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(S)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(ペンタン−3−イルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(ペンタン−3−イルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(1−(ピリジン−3−イル)エチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(1−(ピリジン−3−イル)エチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)シンノリン−4−アミン、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシピリジン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシピリジン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
2−(4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−イル)ピリミジン−4(3H)−オン、
4−(イソプロピルアミノ)−6−モルホリノシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−モルホリノシンノリン−3−カルボニトリル、
4−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(tert−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(tert−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(sec−ブチルチオ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(sec−ブチルチオ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(1−アダマンチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(1−アダマンチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メトキシメチル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メトキシメチル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(イソキノリン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(イソキノリン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−アミノ−6−tert−ブチルシンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−6−tert−ブチルシンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−5−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(5−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(5−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4’−ブロモ−2’,4−ジメトキシビフェニル−3−イル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4’−ブロモ−2’,4−ジメトキシビフェニル−3−イル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(3−オキソモルホリノ)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(3−オキソモルホリノ)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−フェニルシンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−フェニルシンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(2−クロロフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(2−クロロフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−6−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−6−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−7−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−7−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(シクロプロピルメチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(シクロプロピルメチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(エチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(エチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(メチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(メチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(3−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(3−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
N−メチル−4−(メチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−N−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチル−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、および
(R)−7−シクロプロピル−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチルシンノリン−3−カルボキサミド
からなる群より選択される、項目1に記載の化合物。
(項目23)
項目1〜22のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
(項目24)
神経変性疾患を処置する方法であって、該神経変性疾患の処置を必要とする哺乳動物被験体に、医薬有効量の項目1〜22のいずれかに記載の化合物または項目23に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
(項目25)
前記疾患がα−シヌクレイン病である、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記疾患が、パーキンソン病、認知症を伴うパーキンソン病、パーキンソン病リスク症候群、レヴィー小体型認知症、アルツハイマー病のレヴィー小体異型、パーキンソン病とアルツハイマー病の複合型、多系統萎縮症、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症、およびシャイ・ドレーガー症候群からなる群より選択される1つである、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記疾患がパーキンソン病である、項目26に記載の方法。
(項目28)
自己免疫疾患を処置する方法であって、該自己免疫疾患の処置を必要とする哺乳動物被験体に、医薬有効量の項目1〜22のいずれかに記載の化合物または項目23に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
(項目29)
前記疾患がクローン病または潰瘍性大腸炎である、項目28に記載の方法。
定義
以下の定義および説明は、本明細書と特許請求の範囲の両方を含む本文書全体を通して用いる用語に対するものである。本明細書に記載の化合物(例えば、式Iの化合物)に対する言及は、その任意の亜属の実施形態、例えば、式IaまたはIb(そのあらゆる亜属の実施形態を含む)を含む式Iに対する言及を包含している。本明細書および添付の特許請求の範囲全体を通して、所与の式または名称は、そのあらゆる異性体、例えば、立体異性体(例えば、ジアステレオマー、エナンチオマー)、幾何異性体、互変異性体、およびその混合物(かかる異性体が存在する場合)を包含しているものとする。
R1は、−CR5R6R7、−C(=O)R8、−OR9、−SR10、−S(=O)nR11、または−NR12R13であり;
nは、1または2であり;
R5、R6およびR7は、独立して、水素、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているシクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R5、R6およびR7のうちいずれか2つが、これらが結合している炭素と一体となって、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されている3〜8員のシクロアルキルまたは1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており、R5、R6およびR7のうちのその他が、水素、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、および1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R8、R9、R10およびR11は、独立して、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているシクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され;
R12は、水素または1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルであり;
R13は、水素、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;
あるいはR12とR13が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R14は、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているシクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R15およびR16は、各存在において独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、−OH、=O、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R17およびR18は、各存在において独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
mは、0、1または2であり;
R2は、R19、L1−R20、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキルは、R19、L2−R20、−NR21R22、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、ただし、ヘテロシクロアルキルはN結合ヘテロシクロアルキルではなく、該C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R2としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R2としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R3とR4のうちの一方は、水素、R19、L1−R20、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3もしくはR4としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3もしくはR4としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R3とR4のうちの他方は、R24、L3−R20、−OR25、−SR25、メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3もしくはR4としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3もしくはR4としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R19は、各存在において独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−OH、−SH、−NH2、−NHOH、−C(=X)OH、−C(=X)NH2、−C(=X)NHOH、−OC(=X)NH2、−NHC(=X)NH2、−NHC(=X)OH、−S(=O)2NH2、−S(=O)2NHOH、−NHS(=O)2NH2、および−NHC(NH2)=NHからなる群より選択され;
R24は、各存在において独立して、−CN、−NH2、−NHOH、−C(=X)OH、−C(=X)NH2、−C(=X)NHOH、−OC(=X)NH2、−NHC(=X)NH2、−NHC(=X)OH、−S(=O)2NH2、−S(=O)2NHOH、−NHS(=O)2NH2、および−NHC(NH2)=NHからなる群より選択され;
R20は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L4−R26、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R20としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、L4−R26、=O、=NR21、=NOR21およびR27からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R20としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L4−R26およびR27からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R22は、各存在において独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよびヘテロアリールは、R19、L4−R26およびR27からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R23は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L4−R26、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R23としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L4−R26およびR28からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R23としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L4−R26およびR28からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R25は、各存在において独立して、メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R19、L4−R26、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L4−R26、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R25としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、L4−R26、=O、=NR21、=NOR21およびR27からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R25としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L4−R26およびR27からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R26は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L5−R29、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R26としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニル置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L5−R29およびR28からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R26としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L5−R29およびR28からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R27は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L4−R26、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R27としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、−NOR21、L4−R26およびR28からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R27としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L4−R26およびR28からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R28は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L5−R29、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R28としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L5−R29およびR29からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R28としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L5−R29およびR29からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R29は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは1個以上の置換基R30で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R31で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R32で必要に応じて置換されており;
L1、L4およびL5は、各存在において独立して、−O−、−S−、−NR21−、−NR21O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR21−、−C(=X)NR21O−、−NR21C(=X)−、−OC(=X)NR21−、−NR21C(=X)NR21−、−NR21C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR21−、−S(=O)2NR21O−、−NR21S(=O)2−、−NR21S(=O)2NR21−、−NR21C(=NR21)NR21−、および−NR21C(NR21R21)=N−からなる群より選択され;
L2は、各存在において独立して、−O−、−S−、−NR21O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR21−、−C(=X)NR21O−、−NR21C(=X)−、−OC(=X)NR21−、−NR21C(=X)NR21−、−NR21C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR21−、−S(=O)2NR21O−、−NR21S(=O)2−、−NR21S(=O)2NR21−、−NR21C(=NR21)NR21−、および−NR21C(NR21R21)=N−からなる群より選択され;
L3は、各存在において独立して、−NR21−、−NR21O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR21−、−C(=X)NR21O−、−NR21C(=X)−、−OC(=X)NR21−、−NR21C(=X)NR21−、−NR21C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR21−、−S(=O)2NR21O−、−NR21S(=O)2−、−NR21S(=O)2NR21−、−NR21C(=NR21)NR21−、および−NR21C(NR21R21)=N−からなる群より選択され;
Xは、OまたはSであり;
R21は、各存在において独立して、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、1個以上の置換基R30で必要に応じて置換されており、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R31で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R32で必要に応じて置換されており;
R30は、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R31で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R32で必要に応じて置換されており;
R31は、各存在において独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、−OH、=O、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R32は、各存在において独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、−OH、−CN、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されている;
が、ただし、R2が−C(=O)NH2であり、R4がハロゲンであり、R3が、N結合ヘテロシクロアルキルもしくはL1−R20であり、ここで、L1が−NR21−であり、R20がピリジン、もしくはメチルで必要に応じて置換されているフェニルであるか、またはL1が−O−であり、R20がメトキシで必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルであり、R1が−NR12R13であり、かつR12が水素である場合、R13は、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか、あるいはR2がL1−R20であり、L1が、−C(=X)−または−C(=X)NR21−であり、R3とR4のうちの一方が水素であり、R3とR4のうちの他方が非置換C1〜C6アルキルであり、R1が−NR12R13であり、かつR12が水素である場合、R13は、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択される)
による構造を有する化合物またはその塩を提供するが、ただし、前記化合物は、
R1が、−CR5R6R7、−OR9、−SR10、または−NR12R13であり;
R5およびR6が独立して、水素、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、および1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R7が、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R5、R6およびR7のうちいずれか2つが、これらが結合している炭素と一体となって、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されている3〜8員のシクロアルキルまたは1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており、R5、R6およびR7のうちのその他が、水素、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、および1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R9およびR10が独立して、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され;
R12が、水素またはC1〜C6アルキルであり;
R13が、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、および1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;
あるいはR12とR13が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R14が、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R2が、R19、L1−R20、C2〜6アルキニル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、および5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C2〜C6アルキニルは、R19およびL1−R20からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該4〜7員のヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該5員または6員のヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
m、L1、R3、R4、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21およびR23は段落[0051]で式Iについて定義したとおりである。
R1が、−OR9、−SR10、または−NR12R13であり;
R9およびR10が独立して、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され;
R12が、水素またはC1〜C6アルキルであり;
R13が、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、および1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;
あるいはR12とR13が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R14が、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R2が、R19、L1−R20、C2〜6アルキニル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、および5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C2〜C6アルキニルは、R19およびL1−R20からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該4〜7員のヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該5員または6員のヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
m、L1、R3、R4、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21およびR23は段落[0051]で式Iについて定義したとおりである。
R1が−NR12R13であり;
R12が、水素またはC1〜C6アルキルであり;
R13が、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、および1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;
あるいはR12とR13が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R14が、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R2が、R19、L1−R20、C2〜6アルキニル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、および5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C2〜C6アルキニルは、R19およびL1−R20からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該4〜7員のヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該5員または6員のヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
m、L1、R3、R4、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21およびR23は段落[0051]で式Iについて定義したとおりである。
R1が、−CR5R6R7、−OR9、−SR10、または−NR12R13であり;
R5およびR6が独立して、水素、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、および1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R7が、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R5、R6およびR7のうちいずれか2つが、これらが結合している炭素と一体となって、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されている3〜8員のシクロアルキル、または1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており、R5、R6およびR7のうちのその他が、水素、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、および1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R9およびR10が独立して、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択されるか;
R12が、水素またはC1〜C6アルキルであり;
R13が、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、および1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;
あるいはR12とR13が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R14が、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R2が、R19、L1−R20、C2〜6アルキニル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、および5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C2〜C6アルキニルは、R19およびL1−R20からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該4〜7員のヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該5員または6員のヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R4が、水素、R19、L1−R20、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R4としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R4としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R3が、R24、L3−R20、−OR25、−SR25、メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
m、L1、L3、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R23、R24およびR25は段落[0051]で式Iについて定義したとおりである。
R1が、−OR9、−SR10、または−NR12R13であり;
R9およびR10が独立して、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され;
R12が、水素またはC1〜C6アルキルであり;
R13が、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、および1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;
あるいはR12とR13が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R14が、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R2が、R19、L1−R20、C2〜6アルキニル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、および5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C2〜C6アルキニルは、R19およびL1−R20からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該4〜7員のヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該5員または6員のヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R4が、水素、R19、L1−R20、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R4としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R4としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R3が、R24、L3−R20、−OR25、−SR25、メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
m、L1、L3、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R23、R24およびR25は段落[0051]で式Iについて定義したとおりである。
R1が−NR12R13であり;
R12が、水素またはC1〜C6アルキルであり;
R13が、1個以上の置換基R14で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、および1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;
あるいはR12とR13が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R14が、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R15で必要に応じて置換されているC3〜8シクロアルキル、1個以上の置換基R16で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R17で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上の置換基R18で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R2が、R19、L1−R20、C2〜6アルキニル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、および5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され、該C2〜C6アルキニルは、R19およびL1−R20からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該4〜7員のヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該5員または6員のヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R4が、水素、R19、L1−R20、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R4としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R4としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R3が、R24、L3−R20、−OR25、−SR25、メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R19、L1−R20、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R19、=O、=NR21、=NOR21、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R3としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R19、L1−R20およびR23からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
m、L1、L3、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R23、R24およびR25は段落[0051]で式Iについて定義したとおりである。
構造I−1
構造I−2
式中、
R33は、−CR37R38R39、−OR40、−SR41、または−NR42R43であり;
R37およびR38は独立して、水素、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノまたは1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルであり;
R39は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されているC3〜C8シクロアルキル、または1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであるか;あるいは
R37、R38およびR39のうちいずれか2つが、これらが結合している炭素と一体となって、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されている3〜8員のシクロアルキルまたは1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており、R37、R38およびR39のうちのその他が、水素、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノまたは1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルであり;
R40およびR41は独立して、1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されているC3〜C8シクロアルキル、または1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであり;
R42は、水素またはC1〜C6アルキルであり;
R43は、水素、1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されているC3〜C8シクロアルキル、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR42とR43が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R34は、ハロゲン、−CN、−C≡CH、−C(=O)NH2、L6−R47、1個以上の置換基R48で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、または1個以上の置換基R49で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択され;
R35とR36のうちの一方は、水素、R50、L7−R51、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R50、L7−R51、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R35もしくはR36としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R50、=O、=NR52、=NOR52、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R35もしくはR36としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R50、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R35とR36のうちの他方は、R54、L8−R51、−OR55、−SR55、メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R50、L7−R51、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R50、L7−R51、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R35もしくはR36としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R50、=O、=NR52、=NOR52、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R35もしくはR36としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R50、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R44は、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されているC3〜C8シクロアルキル、および1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;
R45は、各存在において独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OH、=O、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;
R46は、各存在において独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OH、=O、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;
R48は、各存在において独立して、R50、=O、=NR52、=NOR52、L7−R51、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R50、L9−R56、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R48としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R50、=O、=NR52、=NOR52、−L9−R56およびR56からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R48としての、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R50、−L9−R56およびR56からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R49は、各存在において独立して、R50、L7−R51、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R50、L9−R56、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R49としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R50、=O、=NR52、=NOR52、L9−R56およびR56からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R49としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R50、L9−R56およびR56からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R50は、各存在において独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−OH、−SH、−NH2、−NHOH、−C(=X)OH、−C(=X)NH2、−C(=X)NHOH、−OC(=X)NH2、−NHC(=X)NH2、−NHC(=X)OH、−S(=O)2NH2、−S(=O)2NHOH、−NHS(=O)2NH2、および−NHC(NH2)=NHからなる群より選択され;
R54は、各存在において独立して、−CN、−NH2、−NHOH、−C(=X)OH、−C(=X)NH2、−C(=X)NHOH、−OC(=X)NH2、−NHC(=X)NH2、−NHC(=X)OH、−S(=O)2NH2、−S(=O)2NHOH、−NHS(=O)2NH2、および−NHC(NH2)=NHからなる群より選択され;
R47、R51およびR53は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R50、L9−R56、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R47、R51もしくはR53としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R50、=O、=NR52、=NOR52、L9−R56およびR56からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R47、R51もしくはR53としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R50、L9−R56およびR56からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R55は、各存在において独立して、メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R50、L9−R56、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R50、L9−R56、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R55としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R50、=O、=NR52、=NOR52、L9−R56およびR56からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R55としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R50、L9−R56およびR56からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
L6は、各存在において独立して、−O−、−S−、−NR52−、−NR52O−、−C(=X)−、−C(=X)NR52−、−C(=X)NR52O−、−NR52C(=X)−、−OC(=X)NR52−、−NR52C(=X)NR52−、−NR52C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR52−、−S(=O)2NR52O−、−NR52S(=O)2−、−NR52S(=O)2NR52−、−NR52C(=NR52)NR52−、および−NR52C(NR52R52)=N−からなる群より選択され;
L7およびL9は、各存在において独立して、−O−、−S−、−NR52−、−NR52O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR52−、−C(=X)NR52O−、−NR52C(=X)−、−OC(=X)NR52−、−NR52C(=X)NR52−、−NR52C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR52−、−S(=O)2NR52O−、−NR52S(=O)2−、−NR52S(=O)2NR52−、−NR52C(=NR52)NR52−、および−NR52C(NR52R52)=N−からなる群より選択され;
L8は、各存在において独立して、−NR52−、−NR52O−、−C(=X)−、−C(=X)O−、−OC(=X)−、−C(=X)NR52−、−C(=X)NR52O−、−NR52C(=X)−、−OC(=X)NR52−、−NR52C(=X)NR52−、−NR52C(=X)O−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR52−、−S(=O)2NR52O−、−NR52S(=O)2−、−NR52S(=O)2NR52−、−NR52C(=NR52)NR52−、および−NR52C(NR52R52)=N−からなる群より選択され;
Xは、OまたはSであり;
R52は、各存在において独立して、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、1個以上の置換基R57で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、1個以上の置換基R58で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R59で必要に応じて置換されており;
R56は、各存在において独立して、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、1個以上の置換基R57で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、1個以上の置換基R58で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは、1個以上の置換基R59で必要に応じて置換されており;
R57は、各存在において独立して、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1個以上の置換基R58で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは1個以上の置換基R59で必要に応じて置換されており;
R58は、各存在において独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、−OH、=O、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R59は、各存在において独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、−OH、−CN、C1〜C6アルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノまたはC1〜C6ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−SH、−S(=O)m−C1〜C6アルキル、−S(=O)m−C1〜C6ハロアルキル、−NH2、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびN結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、
ただし、R34が−C(=O)NH2であり、R36がハロゲンであり、R35が、N結合ヘテロシクロアルキルもしくはL7−R51であり、ここで、L7が−NR52−であり、R51がピリジン、もしくはメチルで必要に応じて置換されているフェニルであるか、またはL7が−O−であり、R51が、メトキシで必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルであり、R33が−NR42R43であり、かつR42が水素である場合、R43は、1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されているC3〜C8シクロアルキル、または1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;あるいは、R34がL6−R47であり、L6が−C(=X)−または−C(=X)NR52−であり、R35とR36のうちの一方が水素であり、R35とR36のうちの他方が非置換のC1〜C6アルキルであり、R33が−NR42R43であり、かつR42が水素である場合、R43は、1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されているC3〜C8シクロアルキル、または1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択される、
化合物またはその塩を提供するが、ただし、上記化合物は、
R33が−CR37R38R39、−OR40、−SR41、または−NR42R43であり;
R42が水素またはC1〜C6アルキルであり;
R43が、1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されているC3〜C8シクロアルキル、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR42とR43が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
ここで、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R44、R45およびR46は段落[0072]で式Iaについて定義したとおりである。
R33が−OR40、−SR41、または−NR42R43であり;
R42が水素またはC1〜C6アルキルであり;
R43が、1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されているC3〜C8シクロアルキル、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR42とR43が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
ここで、R34、R35、R36、R40、R41、R44、R45およびR46は段落[0072]で式Iaについて定義したとおりである。
R33が−NR42R43であり;
R42が水素またはC1〜C6アルキルであり;
R43が、1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されているC3〜C8シクロアルキル、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR42とR43が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、R34、R35、R36、R44、R45およびR46は段落[0072]で式Iaについて定義したとおりである。
R33が−CR37R38R39、−OR40、−SR41、または−NR42R43であり;
R42が水素またはC1〜C6アルキルであり;
R43が、1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されているC3〜C8シクロアルキル、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR42とR43が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R36が、水素、R50、L7−R51、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R50、L7−R51、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R36としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R50、=O、=NR52、=NOR52、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R36としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R50、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R35が、R54、L8−R51、−OR55、−SR55、メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R50、L7−R51、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R50、L7−R51、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R35としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R50、=O、=NR52、=NOR52、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R35としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R50、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで、R34、R37、R38、R39、R40、R41、R44、R45、R46、R50、R51、R52、R53、R54、R55、L7およびL8は段落[0072]で式Iaについて定義したとおりである。
R33が−OR40、−SR41、または−NR42R43であり;
R42が水素またはC1〜C6アルキルであり;
R43が、1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されているC3〜C8シクロアルキル、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR42とR43が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R36が、水素、R50、L7−R51、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R50、L7−R51、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R36としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R50、=O、=NR52、=NOR52、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R36としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R50、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R35が、R54、L8−R51、−OR55、−SR55、メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R50、L7−R51、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R50、L7−R51、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R35としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R50、=O、=NR52、=NOR52、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R35としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R50、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで、R34、R40、R41、R44、R45、R46、R50、R51、R52、R53、R54、R55、L7およびL8は段落[0072]で式Iaについて定義したとおりである。
R33が−NR42R43であり;
R42が水素またはC1〜C6アルキルであり;
R43が、1個以上の置換基R44で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の置換基R45で必要に応じて置換されているC3〜C8シクロアルキル、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR42とR43が、これらが結合している窒素と一体となって、1個以上の置換基R46で必要に応じて置換されている5〜7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;
R36が、水素、R50、L7−R51、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R50、L7−R51、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R36としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R50、=O、=NR52、=NOR52、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R36としての、または該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R50、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R35が、R54、L8−R51、−OR55、−SR55、メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、R50、L7−R51、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、該C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、R50、L7−R51、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R35としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、R50、=O、=NR52、=NOR52、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、R35としての、または該メチル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルもしくはC2〜C6アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、R50、L7−R51およびR53からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで、R34、R44、R45、R46、R50、R51、R52、R53、R54、R55、L7およびL8は段落[0072]で式Iaについて定義したとおりである。
式中、
L10が−O−、−S−または−NH−であり;
R60が、1個以上の置換基R64で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、または1個のC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであり;
R61が、ハロゲン、−CN、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−C(=O)NHR65、ピリミジノンまたは5員もしくは6員のヘテロアリールからなる群より選択され;
R62とR63のうちの一方が水素であり;
R62とR63のうちの他方が、−NHR66、−OR66、−SR66、1個のOHで必要に応じて置換されているC2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6シクロアルキル、1個以上の=OまたはC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−OR67、−S(=O)2R68、−NR69R70、−C(=O)NR69R70、1個以上のR71で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、1個以上の=OまたはC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、1個以上のR72で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上のR73で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R64が、各存在において独立して、−OH、C3〜C8シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択され;
R65が、水素またはC1〜C6アルキルであり;
R66が、1個以上のR70で必要に応じて置換されているフェニルまたは1個以上のR71で必要に応じて置換されている5員もしくは6員のヘテロアリールであり;
R67、R68およびR69が独立して、1個以上のR71で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルであり;
R70が、水素または1個以上のR71で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルであり;
R71が、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、またはC3〜C6シクロアルキルであり;
R72が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、または1個以上の=OもしくはC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルであり;
R73が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、または1個以上の=OもしくはC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキルである、
化合物またはその塩を提供する。
4−アミノ−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(シクロブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(シクロブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(シクロプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(シクロプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(sec−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(sec−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−フェニルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−フェニルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリミジン−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリミジン−5−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(3−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(3−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(2−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(2−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(チアゾール−4−イル)シンノリン−4−アミン、
3−ヨード−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(オキサゾール−2−イル)シンノリン−4−アミン、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(ピリジン−3−イル)シンノリン−4−アミン、
4−(イソプロピルアミノ)−7−フェノキシシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−フェノキシシンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルチオ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルチオ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(チアゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(チアゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
N−イソプロピル−3−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
3−クロロ−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−オキソピロリジン−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−オキソピロリジン−1−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、および
3−エチニル−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−メチルピペラジン−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−メチルピペラジン−1−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−ビニルシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−ビニルシンノリン−3−カルボニトリル、
7−(2−ヒドロキシエチル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(2−ヒドロキシエチル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−フェニルシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−フェニルシンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−2−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−5−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(S)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(S)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(ペンタン−3−イルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(ペンタン−3−イルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(1−(ピリジン−3−イル)エチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(1−(ピリジン−3−イル)エチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)シンノリン−4−アミン、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシピリジン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシピリジン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
2−(4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−イル)ピリミジン−4(3H)−オン、
4−(イソプロピルアミノ)−6−モルホリノシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−モルホリノシンノリン−3−カルボニトリル、
4−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(tert−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(tert−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(sec−ブチルチオ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(sec−ブチルチオ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(1−アダマンチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(1−アダマンチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メトキシメチル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メトキシメチル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(イソキノリン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(イソキノリン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−アミノ−6−tert−ブチルシンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−6−tert−ブチルシンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−5−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(5−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(5−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4’−ブロモ−2’,4−ジメトキシビフェニル−3−イル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4’−ブロモ−2’,4−ジメトキシビフェニル−3−イル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(3−オキソモルホリノ)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(3−オキソモルホリノ)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−フェニルシンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−フェニルシンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(2−クロロフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(2−クロロフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−6−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−6−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−7−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−7−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(シクロプロピルメチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(シクロプロピルメチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(エチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(エチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(メチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(メチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(3−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(3−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
N−メチル−4−(メチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−N−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチル−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、および
(R)−7−シクロプロピル−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチルシンノリン−3−カルボキサミド
からなる群より選択される任意の1種類以上の化合物、またはその塩である。
一態様において、本明細書に記載の化合物の種々の形態または誘導体を提供する。一実施形態では、式Iの化合物は、いくつかの異なる形態または誘導体、例えば、互変異性体、異性体、ラセミ混合物、プロドラッグ、活性代謝産物、薬学的に許容され得る塩、薬学的に許容され得る溶媒和物、同位体増量形態、複合体、および他のその固体形態、例えば、種々の結晶形態、多形または非晶質固体で存在し得る。
本明細書に記載の化合物(例えば、式Iの化合物)またはその任意の塩もしくは溶媒和物および少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。用語「薬学的に許容され得る担体」は、典型的には非活性成分とみなされる、当業者に公知のあらゆる薬学的に許容され得る成分を意味する。用語「薬学的に許容され得る担体」には、溶媒、固体または液体の希釈剤、ビヒクル、佐剤、賦形剤、流動促進剤、結合剤、造粒剤、分散化剤、懸濁化剤、湿潤剤、滑沢剤、崩壊剤、可溶化剤、安定剤、乳化剤、充填剤、保存剤(例えば、酸化防止剤)、矯味矯臭剤、甘味剤、増粘剤、緩衝剤、および着色剤など、ならびに任意のこれらの混合物が包含される。例示的な担体(すなわち、賦形剤)は、例えば、Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations,第1〜6巻,Niazi,Sarfaraz K.,Taylor & Francis Group 2005(これは、参考としてその全体が本明細書に援用される)に記載されている。医薬組成物は、1種類以上の式Iの化合物または任意のその塩もしくは溶媒和物を、1種類以上の薬学的に許容され得る担体と共に、そして任意選択で他の活性成分と共に含み得る。
例えばキナーゼ変異型G2019SにおけるLRRK2キナーゼ活性の過剰活性化は、α−シヌクレイン関連神経変性における重要な機構であると考えられており、レヴィー小体の形成を特徴とする疾患に関与している。本明細書に記載の化合物は、LRRK2キナーゼ(LRRK2変異型キナーゼ、例えば変異型G2019Sを含む)に対して阻害活性を示す。キナーゼ活性は、典型的にはキナーゼ基質とリン酸基供与体、例えばATP(またはその誘導体)が使用されるキナーゼアッセイを用いて決定され得る。例示的なキナーゼアッセイを実施例Aに記載する。該キナーゼは、リン酸基供与体(例えば、ATP)から基質へのリン酸基の転移を触媒し、共有結合を形成する。本明細書に記載の化合物は、該キナーゼの活性を阻害し、上記の反応を遅らせ、その結果として転移するリン酸基の数を少なくし得る。一例において、(i)式Iの化合物をLRRK2キナーゼと接触させ、それにより混合物を形成させることを含む方法(すなわち、インビトロアッセイ)を提供する。該方法は、さらに(ii)該混合物をキナーゼ基質(例えば、ペプチド基質)およびATP(またはその誘導体)と接触させ、それにより、ある量のリン酸化キナーゼ基質を形成させることを含んでよい。該方法は、さらに、(iii)リン酸化キナーゼ基質の量を測定することを含んでよい。リン酸化基質の量は検出試薬を用いて測定され得る。好適な検出試薬としては、金属試薬、例えば、ランタノイド(例えば、Eu−63)、放射性プローブ、標識(例えば、蛍光標識)抗体およびこれらの組合せが挙げられ得る。一例において、該アッセイは蛍光共鳴エネルギー転移(FRET)アッセイ(例えば、TR−FRET)である。かかるアッセイの例を実施例Aに記載する。特定の一実施形態では、式Iの化合物を、上記のキナーゼアッセイにおいて他の化合物のインビトロ活性を決定するための参照標準として使用する。したがって、別の例では、式Iの化合物は、インビトロアッセイにおいて、LRRK2キナーゼ(LRRK2変異型キナーゼ(変異型G2019Sキナーゼが挙げられる)が挙げられる)を阻害し得る候補化合物を同定するために使用される。
本明細書に記載の一部の特定の化合物(例えば、式Iの化合物)は、種々のインビトロ生物学的活性(例えば、実施例A参照)、例えば、LRRK2キナーゼ活性およびLRRK2変異型G2019Sキナーゼ活性の阻害を示す。LRRK2キナーゼ活性を決定するためのインビトロアッセイは、当該技術分野で公知であり、例示的なアッセイ形式を本明細書において記載する(例えば、実施例A参照)。
本明細書に記載の一部の特定の化合物は、細胞生物学的活性、例えば、野生型LRRK2またはLRRK2 G2019S変異型のいずれかでトランスフェクトされたHEK−293細胞においてser910またはser935のリン酸化の低減を示す。例えば、式Iの化合物で処理されたかかるHEK−293トランスフェクト細胞におけるser910またはser935のリン酸化は、該化合物で処理されていない対照細胞でのser910またはser935のリン酸化の90%未満、80%未満、70%未満、60%未満、50%未満、40%未満、30%未満、20%未満、10%未満、5%未満または1%未満である。
本明細書に記載の化合物(例えば、式Iの化合物)は、有機合成の技術分野で公知の方法および本明細書の実施例に記載した方法を用いて調製され得る。出発物質および種々の中間体は、市販の供給元から得られるもの、市販の化合物から調製されるもの、および/または既知の合成方法を用いて調製されるものであり得る。例えば、本明細書に記載の化合物ならびにすべての中間体は、既知の方法によって液相手法または固相手法のいずれかを用いて合成され得る。本明細書に記載の化合物を調製するための例示的な手順を以下のスキームに概略を示す。
シンノリンHをさらに反応させて3位のアミドをニトリルに変換させると(例えば、POCl3およびトリエチルアミンを用いて)、工程5によってシンノリンJが得られ得る。あるいは、工程3で使用されるアミンNHR12R13を、適当なアルコールOHR9またはチオールSHR10(式中、R9およびR10は式Iについて定義したとおりである)に置き換えると、4位にOR9またはSR10を有する、対応する3−カルボキサミドまたはカルボニトリル化合物が得られ得る。
総則
市販の供給元から入手した試薬および溶媒は、特に記載のない限り、さらに精製せずに使用する。薄層クロマトグラフィーは、プレコート0.25mmシリカゲルプレート(E.Merck,シリカゲル60,F254)で行う。可視化は、UV照光またはリンモリブデン酸、ニンヒドリンもしくは他の一般的な染色試薬での染色を用いて行う。フラッシュクロマトグラフィーは、Biotage Flash 40システムと予備充填シリカゲルカラムまたはハンドパックカラム(E.Merckシリカゲル60,230〜400メッシュ)のいずれかを用いて行う。分取用HPLCは、Varian Prepstar高速液体クロマトグラフで行う。1Hおよび13C NMRスペクトルは、400MHzのBruker Avance分光計にて、または場合よっては500MHzで、以下の実施例に示すようにして記録する。化学シフトは、テトラメチルシラン(TMS)に対して、またはNMR溶媒の不完全な重水素化に起因するプロトン共鳴に対して100万分の1分率(ppm)(低磁場)で報告している(δ値)。いくつかの場合では、合成例で立体異性体のラセミ混合物が得られ、これはキラルHPLCによって容易に分離される。
4−アミノ−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(5)の合成
4−アミノ−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(5)を、3−クロロアニリン(1)から3工程で以下のようにして調製した。
4−アミノ−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(6)、
4−アミノ−7−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(7)、
4−アミノ−7−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(8)、および
4−アミノ−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(9)
が調製される。以下の表に、化合物番号(第1列)、第3列に示した化合物を得るために工程3で使用したボロン酸(第2列)を示す。同定データを第4列に示す。
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(17)および4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(18)
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(17)および4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(18)を3−ヨードアニリン(10)から、6または7工程で以下のようにして調製した。
4−(シクロブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(19)、
4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(21)、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(23)、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(25)、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(27)、
4−(シクロプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(29)、
(R)−4−(sec−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(37)、
(R)−4−(sec−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(38)、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−フェニルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(39)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(41)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(42)、
4−(1−アダマンチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(88)、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(89)
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(90)、
4−(tert−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(91)、
4−(シクロプロピルメチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(92)、
4−(エチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(93)、
4−(メチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(94)、および
4−(sec−ブチルチオ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(243)
が調製される。以下の表に、化合物番号(第1列)、第3列に示した化合物を得るために工程5で使用したアミン(第2列)を示す。同定データを第4列に示す。
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(31)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリミジン−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(33)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(35)、
7−(4−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(43)、
7−(3−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(45)、
7−(2−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(47)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(49)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(51)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(53)、および
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(57)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−ビニルシンノリン−3−カルボキサミド(95)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(96)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(97)、
7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(98)、ならびに
4−(イソプロピルアミノ)−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(99)
が調製される。以下の表に、化合物番号(第1列)、第3列に示した化合物を得るために工程6で使用したボロン酸(第2列)を示す。同定データを第4列に示す。
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(100)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(101)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(102)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(103)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メトキシメチル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(104)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(イソキノリン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(105)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(106)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(5−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(107)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(108)、
(R)−7−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(109)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−フェニルシンノリン−3−カルボキサミド(110)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(111)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(112)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(113)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(114)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(115)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(116)、
(R)−7−(2−クロロフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(117)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(118)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(119)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−6−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(120)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−7−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(121)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(122)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(123)、
(R)−7−(4−ブロモフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(211)、および
(R)−7−(4−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(215)
が調製される。以下の表に、化合物番号(第1列)、第3列に示した化合物を得るために工程6で使用したボロン酸(第2列)を示す。同定データを第4列に示す。
4−(イソプロピルアミノ)−6−フェニルシンノリン−3−カルボキサミド(124)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(125)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(126)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(127)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(128)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(129)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(130)、および
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(131)
が調製される。以下の表に、化合物番号(第1列)、第3列に示した化合物を得るために工程6で使用したボロン酸(第2列)を示す。同定データを第4列に示す。
(R)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(132)、
(S)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(133)、
4−(ペンタン−3−イルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(134)、
4−(1−(ピリジン−3−イル)エチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(135)、
4−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(136)、および
4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(137)
が調製される。以下の表に、化合物番号(第1列)、第3列に示した化合物を得るために工程5で使用したアミン(第2列)を示す。同定データを第4列に示す。
4−(シクロブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(20)、
4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(22)、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(24)、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(26)、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(28)、
4−(シクロプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(30)、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−フェニルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(40),(41)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(32)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリミジン−5−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(34)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(36)、
7−(4−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(44)、
7−(3−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(46)、
7−(2−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(48)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(50)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(52)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(54)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(58)、
4−(1−アダマンチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(138)
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(139)、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(140)、
4−(tert−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(141)、
4−(シクロプロピルメチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(142)、
4−(エチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(143)、
4−(メチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(144)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−ビニルシンノリン−3−カルボニトリル(145)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(146)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(147)、
7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(148)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(149)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(150)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(151)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(152)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(153)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メトキシメチル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(154)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(イソキノリン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(155)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−5−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(156)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(5−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(157)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(158)、
(R)−7−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(159)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−フェニルシンノリン−3−カルボニトリル(160)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(161)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(162)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(163)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(164)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(165)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(166)、
(R)−7−(2−クロロフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(167)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(168)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(169)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−6−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(170)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−7−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(171)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(172)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(173)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−フェニルシンノリン−3−カルボニトリル(174)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(175)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(176)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(177)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−2−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(178)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−5−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(179)、
(R)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(180)、
(S)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(181)、
4−(ペンタン−3−イルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(182)、
4−(1−(ピリジン−3−イル)エチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(183)、
4−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(184)、
4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(185)、
(R)−7−(4’−ブロモ−2’,4−ジメトキシビフェニル−3−イル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(204)、
(R)−7−(4−ブロモフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(212)、および
(R)−7−(4−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(216)
が調製される。
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(チアゾール−4−イル)シンノリン−4−アミン(70)の合成
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(チアゾール−4−イル)シンノリン−4−アミン(70)は、4−ブロモ−2−ニトロ安息香酸(59)から10工程で以下のようにして調製した。
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(オキサゾール−2−イル)シンノリン−4−アミン(71)、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(ピリジン−3−イル)シンノリン−4−アミン(72)、および
2−(4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−イル)ピリミジン−4(3H)−オン(187)
が調製される。以下の表に、化合物番号(第1列)、第3列に示した化合物を得るために工程10で使用した化合物(第2列)を示す。同定データを第4列に示す。
4−(イソプロピルアミノ)−7−フェノキシシンノリン−3−カルボキサミド(74)および4−(イソプロピルアミノ)−7−フェノキシシンノリン−3−カルボニトリル(75)の合成
4−(イソプロピルアミノ)−7−フェノキシシンノリン−3−カルボキサミド(74)および4−(イソプロピルアミノ)−7−フェノキシシンノリン−3−カルボニトリル(75)は、7−ヨード−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(16,実施例2参照)から1工程または2工程で以下のようにして調製される。
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルチオ)シンノリン−3−カルボキサミド(76)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(80)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−オキソピロリジン−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(85)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−メチルピペラジン−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(188)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(189)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシピリジン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(190)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−モルホリノシンノリン−3−カルボキサミド(191)、および
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(192)
が調製される。以下の表に、化合物番号(第1列)、第3列に示した化合物を得るために工程1または1aで使用した化合物(第2列)を示す。同定データを第4列に示す。
**トルエン中のCs2CO3とCuIの代わりにK2CO3およびトランス−N1,N2−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミンを使用した。
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルチオ)シンノリン−3−カルボニトリル(77)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(81)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−オキソピロリジン−1−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(86)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−メチルピペラジン−1−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(193)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(194)、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシピリジン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(195)、
4−(イソプロピルアミノ)−6−モルホリノシンノリン−3−カルボニトリル(196)、および
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル(197)
が調製される。
4−(イソプロピルアミノ)−7−(チアゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(55)、および4−(イソプロピルアミノ)−7−(チアゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(56)の合成
化合物4−(イソプロピルアミノ)−7−(チアゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(55)および4−(イソプロピルアミノ)−7−(チアゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(56)は、7−ヨード−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(16、実施例2参照)から1工程または2工程で以下のようにして調製される。
N−イソプロピル−3−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン(83)の合成
N−イソプロピル−3−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン(83)は、3−ヨード−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン(68,実施例3参照)から1工程で以下のようにして調製した。
7−(2−ヒドロキシエチル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(198)の合成
7−(2−ヒドロキシエチル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(198)は、4−(イソプロピルアミノ)−7−ビニルシンノリン−3−カルボキサミド(95,実施例2参照)から1工程で以下のようにして調製した。
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)シンノリン−4−アミン(200)の合成
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)シンノリン−4−アミン(200)は、4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(17,実施例2参照)から1工程で以下のようにして調製した。
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(206)の合成
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(206)を(R)−7−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド(109,実施例2参照)から1工程で以下のようにして調製した。
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(207)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(208)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(209)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(3−オキソモルホリノ)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(210)、および
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(213)
が調製される。以下の表に、化合物番号(第1列)、第3列に示した化合物を得るために使用したアミンおよび化合物109または203または211のどれを使用したか(第2列)を示す。同定データを第4列に示す。
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(237)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(238)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(239)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(240)、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(3−オキソモルホリノ)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル(241)、および
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル(242)
が調製される。
3−エチニル−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン(87)の合成
3−エチニル−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン87は、3−ヨード−N−イソプロピル−7−(4−メチルスルホニルフェニル)シンノリン−4−アミン68(実施例3参照)から1工程で以下のようにして調製した。
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(218)の合成
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド218は、(R)−7−(4−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド215(実施例2参照)から1工程で以下のようにして調製した。
4−(イソプロピルアミノ)−N−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド(227)の合成
4−(イソプロピルアミノ)−N−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド227は、4−ヒドロキシ−7−ヨードシンノリン−3−カルボン酸13(実施例2参照)から4工程で以下のようにして調製した。
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン(233)の合成
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン233は、3−ヨード−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン68(実施例3参照)から1工程で以下のようにして調製した。
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチル−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド(235)の合成
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチル−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド235を、(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−ヨード−N−メチルシンノリン−3−カルボキサミド230(実施例12参照)から1工程で以下のようにして調製した。
インビトロキナーゼ活性(LRRK2 TR−FRETペプチドアッセイ)
本明細書に記載の化合物(式Iの化合物、例えば、上記の実施例の化合物)は、そのインビトロキナーゼ活性について種々のLRRK2(例えば、LRRK2 G2019S変異型)アッセイを用いて試験される。例えば、アッセイを、総容量20μLで同じキナーゼ反応緩衝剤(50mM HEPES pH7.5,10mM MgCl2,1mM EGTA,2mM DTTおよび0.01%Tween−20)を用いて、野生型またはG2019S変異型LRRK2で行った。連続希釈した化合物(共溶媒として1%DMSO)を組換えGST−LRRK2(野生型,またはG2019S変異型,Invitrogen)とともに、384ウェルCorning黒色プレート内で室温で15分間プレインキュベートした。ATPとビオチン−LRRKtide基質(ビオチン−RLGRDKYKTLRQIRQ)の混合物をウェルに、100μM ATPおよび100nM基質の終濃度で添加し、最終キナーゼ濃度を10nMとした。キナーゼ反応を室温で60分間行い、次いで、ストレプトアビジン−XL665(12.5nM)とユウロピウム複合体化リン酸化部位特異的抗体(europium−conjugated phospho−specific antibody)(2nM)を含有する10μL/ウェルの停止/検出緩衝剤(25mM HEPES pH7.5,66mM EDTA,0.8M KFおよび0.1%BSA)を添加することにより反応を停止させた。1時間後にプレートの読み値を得、時間分解蛍光(615nmに対する665nmの比)をEnvisionリーダーを用いて測定した。各ウェルの阻害を、当該プレートでの対照およびバックグラウンド読み値を用いて計算した。IC50値を、試験化合物の連続希釈物で8つの濃度を使用した用量応答曲線から求めた。
細胞活性
本明細書に記載の化合物(式Iの化合物、例えば、上記の実施例の化合物)は、細胞ベースアッセイにおいても、その活性について試験され得る。例えば、野生型およびG2019S変異型の両方のLRRK2をHEK−293に安定的にトランスフェクトする。LRRK2は14−3−3タンパク質のアイソフォームに結合すること、その相互作用は、セリン910(ser910)およびセリン935(ser935)におけるLRRK2のリン酸化に依存すること、さらにLRRK2キナーゼはこのser910およびser935のリン酸化に間接的に影響を及ぼすことが知られている。そのため、HEK−293トランスフェクト細胞を使用し、LRRK2阻害剤の細胞活性が評価され得る。3種類の別々の読み出し情報をモニタリングし、LRRK2キナーゼを阻害する化合物の能力が評価され得る。第1に、リン酸化されたser910およびser935に対する抗体がser910およびser935のリン酸化に対する化合物の影響の評価に使用され得、該リン酸化はLRRK2キナーゼ活性の阻害に伴って低減される。第2に、脱リン酸化LRRK2は14−3−3タンパク質の結合が少なく、そのため、LRRK2の阻害を評価するために14−3−3タンパク質の結合がモニタリングされ得る。第3に、14−3−3タンパク質に結合していないLRRK2は、細胞質プール内に局在していることが観察される。緑色蛍光タンパク質標識LRRK2(GFP−LRRK2)がLRRK2をモニタリングするために使用され得、この場合、LRRK2キナーゼ活性の阻害により、GFP−LRRK2がかかる細胞質プール内に局在しているという観察結果た得られる(Dengら,op.cit.,p203−5;およびDzamkoら,op.cit.,p405−13)。また、これらの試験により、他の細胞株の使用、例えば、化合物が、ヒト由来神経芽細胞腫SHSY5Y細胞、マウスSwiss 3T3細胞およびヒトリンパ芽球系細胞で内在性LRRK2の阻害について評価され得ることを示し、この場合、後者は、対照個体由来、またはLRRK2 G2019S変異に対してホモ接合性のパーキンソン病の個体由来のものである(Dengら,op.cit.,p203−5;およびDzamkoら,op.cit.,p405−13)。また、皮質細胞培養物中でのLRRK2(野生型およびG2019Sどちらも)の過剰発現により原発性皮質ニューロン損傷(神経突起の短小化によって評価)および細胞死(DNA断片化によって評価)がもたらされることが観察された(Leeら,op.cit.,p998−1000)。したがって、LRRK2阻害剤は、かかる皮質細胞培養物中においてニューロン損傷および細胞死を低減させる能力について評価され得る。
インビボ活性
本明細書に記載の化合物(式Iの化合物、例えば、上記の実施例の化合物)の薬物動態は動物モデルで評価され得る。例えば、半減期およびバイオアベイラビリティがマウスへの該化合物の腹腔内注射後に評価され得、ser910およびser935のリン酸化が腎臓または脳の組織などの組織において評価され得、ここで、脳組織は、該化合物が血液脳関門を効率的に通過し得るかどうかを評価するために使用され得る(Dengら,op.cit.,p204)。単純ヘルペスウイルス(HSV)アンプリコンベースマウスモデルにおいて、LRRK2 G2019S変異型のHSVアンプリコン媒介性送達により、野生型LRRK2を発現する対照マウスと比べてチロシンヒドロキシラーゼ陽性ニューロンの減少が誘導されることが示された。LRRK2阻害剤はこのモデルで、神経保護、すなわち、チロシンヒドロキシラーゼ陽性ニューロン減少の減弱をもたらす能力について評価され得る(Leeら,op.cit.,p999)。
Claims (21)
- 式I
(式中、
R1は、−NR12R13であり;
R12は、水素であり;
R13は、C3〜C10シクロアルキル、1個のC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されている4〜7員のヘテロシクロアルキル、ならびに−OH、C3〜C8シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルからなる群より選択され;
R2は、−CNおよび−C(=O)NH2からなる群より選択され;
R3およびR4のうちの一方がHであり、R3およびR4のうちの他方が、−NHR25、−OR25、−SR25、C2〜C4アルキル、C2〜C3アルケニル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ならびにピペラジン、モルホリン、ピロリジン、オキサゾリジン、ジヒドロピリジンおよびインドリンからなる群より選択されるヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、
R 3 およびR 4 における該C2〜C4アルキルは1個のOHで必要に応じて置換されており、
R 3 およびR 4 における該ヘテロシクロアルキルは1個以上の=OまたはC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されており、
R 3 およびR 4 における該フェニルおよびヘテロアリールは、
ハロゲン、
−OR20、
−S(=O)2R20、
−NR21R20、
−C(=O)NR21R20、
1個以上のC1〜C6アルコキシで必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル、
1個以上の=OまたはC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されているピペラジン、
1個以上の=OまたはC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、
1個以上の=OまたはC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されているピロリジン、
1個以上の=OまたはC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジン、
ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、1個以上の=OまたはC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、および1個以上の=OまたはC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジンからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびに
ハロゲン、C1〜C6アルキルまたはC1〜C6アルコキシからなる群より選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリール
からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R20は、1個のC3〜C6シクロアルキルまたは1個以上のフルオロで必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルであり;
R25が、1個以上のC1〜C3アルコキシもしくはC1〜C3ハロアルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または1個以上のC1〜C3アルコキシもしくはC1〜C3ハロアルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり;
R21が、水素またはC1〜C6アルキルである)
による構造を有する化合物またはその塩。 - R2が、−CNである、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- R2が、−C(=O)NH2である、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- R13が、−OH、C3〜C8シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキルである、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物またはその塩。
- R4がHである、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物またはその塩。
- R3がHである、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物またはその塩。
- 4−アミノ−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(シクロブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(シクロブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(シクロプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(シクロプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(sec−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(sec−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−フェニルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−フェニルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリミジン−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリミジン−5−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(3−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(3−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(2−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(2−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
3−ヨード−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(ピリジン−3−イル)シンノリン−4−アミン、
4−(イソプロピルアミノ)−7−フェノキシシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−フェノキシシンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルチオ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルチオ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(チアゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(チアゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
N−イソプロピル−3−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
3−クロロ−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−オキソピロリジン−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−オキソピロリジン−1−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、および
3−エチニル−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−メチルピペラジン−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−メチルピペラジン−1−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−ビニルシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−ビニルシンノリン−3−カルボニトリル、
7−(2−ヒドロキシエチル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(2−ヒドロキシエチル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−フェニルシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−フェニルシンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−2−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−5−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(S)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(S)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(ペンタン−3−イルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(ペンタン−3−イルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(1−(ピリジン−3−イル)エチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(1−(ピリジン−3−イル)エチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)シンノリン−4−アミン、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシピリジン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシピリジン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
2−(4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−イル)ピリミジン−4(3H)−オン、
4−(イソプロピルアミノ)−6−モルホリノシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−モルホリノシンノリン−3−カルボニトリル、
4−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(tert−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(tert−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(1−アダマンチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(1−アダマンチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メトキシメチル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メトキシメチル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(イソキノリン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(イソキノリン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−アミノ−6−tert−ブチルシンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−6−tert−ブチルシンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−5−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(5−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(5−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4’−ブロモ−2’,4−ジメトキシビフェニル−3−イル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4’−ブロモ−2’,4−ジメトキシビフェニル−3−イル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(3−オキソモルホリノ)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(3−オキソモルホリノ)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−フェニルシンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−フェニルシンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(2−クロロフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(2−クロロフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−6−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−6−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−7−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−7−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(シクロプロピルメチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(シクロプロピルメチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(エチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(エチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(メチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(メチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(3−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(3−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−N−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチル−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、および
(R)−7−シクロプロピル−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチルシンノリン−3−カルボキサミド
からなる群より選択される、化合物またはその塩。 - 4−アミノ−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(シクロブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(シクロプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(sec−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(sec−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−フェニルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリミジン−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(3−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(2−フルオロフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−モルホリノフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(ピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
3−ヨード−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(ピリジン−3−イル)シンノリン−4−アミン、
4−(イソプロピルアミノ)−7−フェノキシシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルチオ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(フェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(チアゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
N−イソプロピル−3−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
3−クロロ−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−オキソピロリジン−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
3−エチニル−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−メチルピペラジン−1−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−ビニルシンノリン−3−カルボキサミド、
7−(2−ヒドロキシエチル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−フェニルシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボニトリル、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−6−(チアゾール−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(S)−4−(1−フェニルエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(ペンタン−3−イルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(1−(ピリジン−3−イル)エチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)シンノリン−4−アミン、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシピリジン−3−イルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
2−(4−(イソプロピルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−イル)ピリミジン−4(3H)−オン、
4−(イソプロピルアミノ)−6−モルホリノシンノリン−3−カルボキサミド、
4−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−7−(ピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(3−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−4−(イソプロピルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(tert−ブチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(1−アダマンチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メトキシメチル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(イソキノリン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−アミノ−6−tert−ブチルシンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−5−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(5−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(4’−ブロモ−2’,4−ジメトキシビフェニル−3−イル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2’,4−ジメトキシ−4’−(3−オキソモルホリノ)ビフェニル−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−フェニルシンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−オキソモルホリノ)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−7−(2−クロロフェニル)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−6−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−オキソインドリン−7−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(シクロプロピルメチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(エチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(メチルアミノ)−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)−2−メトキシフェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(3−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−7−(2−メトキシ−4−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
4−(イソプロピルアミノ)−N−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−N−イソプロピル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−4−アミン、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチル−7−(プロパ−1−エン−2−イル)シンノリン−3−カルボキサミド、
(R)−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチル−7−(4−(メチルスルホニル)フェニル)シンノリン−3−カルボキサミド、および
(R)−7−シクロプロピル−4−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−N−メチルシンノリン−3−カルボキサミド
からなる群より選択される、化合物またはその塩。 - 請求項1〜14のいずれかに記載の化合物またはその塩および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
- 神経変性疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項1〜14のいずれかに記載の化合物またはその塩を含む、医薬組成物。
- 前記疾患がα−シヌクレイン病である、請求項16に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が、パーキンソン病、認知症を伴うパーキンソン病、パーキンソン病リスク症候群、レヴィー小体型認知症、アルツハイマー病のレヴィー小体異型、パーキンソン病とアルツハイマー病の複合型、多系統萎縮症、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症、およびシャイ・ドレーガー症候群からなる群より選択される1つである、請求項17に記載の医薬組成物。
- 前記疾患がパーキンソン病である、請求項18に記載の医薬組成物。
- 自己免疫疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項1〜14のいずれかに記載の化合物またはその塩を含む、医薬組成物。
- 前記疾患がクローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項20に記載の医薬組成物。
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