RU2013156827A - Ингибиторы активности киназы lrrk2 - Google Patents

Ингибиторы активности киназы lrrk2 Download PDF

Info

Publication number
RU2013156827A
RU2013156827A RU2013156827/04A RU2013156827A RU2013156827A RU 2013156827 A RU2013156827 A RU 2013156827A RU 2013156827/04 A RU2013156827/04 A RU 2013156827/04A RU 2013156827 A RU2013156827 A RU 2013156827A RU 2013156827 A RU2013156827 A RU 2013156827A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
group
substituents
cinnoline
Prior art date
Application number
RU2013156827/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2637936C2 (ru
Inventor
Альберт В. ГАРОФАЛО
Даниэлле Л. ОБЕЛЬ
Симеон Бауэрс
Джеффри Р. НАЙТЦ
Марк Адлер
Маурицио Францини
Гэри Пробст
Анх П. Труонг
Сяоцун Майкл Е
Original Assignee
Элан Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Элан Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Элан Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2013156827A publication Critical patent/RU2013156827A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2637936C2 publication Critical patent/RU2637936C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/28—Cinnolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

1. Соединение, имеющие структуру формулы I:или его соль, гдеRозначает -CRRR, -C(=O)R, -OR, -SR, -S(=O)Rили -NRR;n равно 1 или 2;R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, -ОН, C-C-алкокси, -SH, -S(=O)-C-C-алкила, -NH, C-C-алкиламино, C-C-диалкиламино, C-C-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R, причем алкильная цепь в C-C-алкокси, -S(=O)-C-C-алкиле, C-C-алкиламино или C-C-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, -SH, -S(=O)-С-C-алкила, -S(=O)-C-C-галоалкила, -NH, C-C-алкиламино, C-C-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила; или желюбые два из R, Rи Rвместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, образуют 3-8-членный циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R, или 4-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R, а оставшийся из R, Rи Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -ОН, C-C-алкокси, -SH, -S(=O)-C-C-алкила, -NH, C-C-алкиламино, C-C-диалкиламино и C-C-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R, причем алкильная цепь в C-C-алкокси, -S(=O)-С-C-алкиле, C-C-алкиламино или C-C-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из га

Claims (29)

1. Соединение, имеющие структуру формулы I:
Figure 00000001
или его соль, где
R1 означает -CR5R6R7, -C(=O)R8, -OR9, -SR10, -S(=O)nR11 или -NR12R13;
n равно 1 или 2;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино, C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R14, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R15, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R16, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R17, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R18, причем алкильная цепь в C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-С1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила; или же
любые два из R5, R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, образуют 3-8-членный циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R15, или 4-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R16, а оставшийся из R5, R6 и R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R14, причем алкильная цепь в C1-C6-алкокси, -S(=O)m-С1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-С1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
R8, R9, R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R14, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R15, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R16, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R17, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R18;
R12 означает водород или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R14;
R13 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R14, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R15, и гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R16;
или же R12 и R13 вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют 5-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R16;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-С1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино, С1-C6-алкила, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R15, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R16, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R17, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R18, причем алкильная цепь в C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-С1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
R15 и R16 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила, -ОН, =O, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкиле, C1-C6-алкокси, -S(=O)m-С1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-С1-C6-алкила, -S(=O)m-С1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
R17 и R18 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, C1-C6-алкила, -OH, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкиле, C1-C6-алкокси, -S(=O)m-С1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-С1-C6-алкила, -S(=O)m-С1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
m равно 0, 1 или 2;
R2 выбран из группы, состоящей из R19, L1-R20, C1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L2-R20, -NR21R22, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, но при условии, что гетероциклоалкил не является N-связанным гетероциклоалкилом, где С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L1-R20, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R2 или в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L1-R20 и R23, а арил и гетероарил в качестве R2 или в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L1-R20 и R23;
один из R3 и R4 выбран из группы, состоящей из водорода, R19, L1-R20, C1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L1-R20, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R3 или R4 либо в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-С6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L1-R20 и R23, а арил и гетероарил в качестве R3 или R4 либо в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L1-R20 и R23;
другой из R3 и R4 выбран из группы, состоящей из R24, L3-R20, -OR25, -SR25, метила, С2-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем метил замещен одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L1-R20, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, а С2-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L1-R20, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R3 или R4 либо в качестве заместителя метила, С2-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L1-R20 и R23, а арил и гетероарил в качестве R3 или R4 либо в качестве заместителя метила, С2-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L1-R20 и R23;
R19 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, -ОН, -SH, -NH2, -NHOH, -С(=Х)ОН, -C(=X)NH2, -C(=X)NHOH, -OC(=X)NH2, -NHC(=X)NH2, -NHC(=X)OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHOH, -NHS(=O)2NH2 и -NHC(NH2)=NH;
R24 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -CN, -NH2, -NHOH, -С(=Х)ОН, -C(=X)NH2, -C(=X)NHOH, -OC(=X)NH2, -NHC(=X)NH2, -NHC(=X)OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHOH, -NHS(=O)2NH2 и -NHC(NH2)=NH;
R20 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L4-R26, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R20 или в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L4-R26, =O, =NR21, =NOR21 и R27, а арил и гетероарил в качестве R20 или в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L4-R26 и R27;
R22 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила, причем арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L4-R26 и R27;
R23 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L4-R26, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R23 или в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L4-R26 и R28, а арил и гетероарил в качестве R23 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L4-R26 и R28;
R25 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из метила, С2-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем метил замещен одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L4-R26, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, а С2-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L4-R26, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R25 или в качестве заместителя метила, С2-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L4-R26, =O, =NR21, =NOR21 и R27, а арил и гетероарил в качестве R25 или в качестве заместителя метила, С2-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L4-R26 и R27;
R26 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L5-R29, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R26 или в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L5-R29 и R28, а арил и гетероарил в качестве R26 или в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L5-R29 и R28;
R27 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем С1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L4-R26, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкила в качестве R27 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L4-R26 и R28, а арил и гетероарил в качестве R27 или в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L4-R26 и R28;
R28 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L5-R29, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R28 или в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L5-R29 и R29, а арил и гетероарил в качестве R28 или заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L5-R29 и R29;
R29 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R30, циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R31, а арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R32;
L1, L4 и L5 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR21-, -NR21O-, -С(=Х)-, -С(=Х)O-, -ОС(=Х)-, -C(=X)NR21-, -C(=X)NR21O-, -NR21C(=X)-, -OC(=X)NR21-, -NR21C(=X)NR21-, -NR21C(=X)O-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR21-, -S(=O)2NR21O-, -NR21S(=O)2-, -NR21S(=O)2NR21-, -NR21C(=NR21)NR21- и -NR21C(NR21R21)=N-;
L2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR21O-, -С(=Х)-, -С(=Х)O-, -ОС(=Х)-, -C(=X)NR21-, -C(=X)NR21O-, -NR21C(=X)-, -OC(=X)NR21-, -NR21C(=X)NR21-, -NR21C(=X)O-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR21-, -S(=O)2NR21O-, -NR21S(=O)2-, -NR21S(=O)2NR21-, -NR21C(=NR21)NR21- и -NR21C(NR21R21)=N-;
L3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -NR21-, -NR21O-, -С(=Х)-, -С(=Х)O-, -ОС(=Х)-, -C(=X)NR21-, -C(=X)NR21O-, -NR21C(=X)-, -OC(=X)NR21-, -NR21C(=X)NR21-, -NR21C(=X)O-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR21-, -S(=O)2NR21O-, -NR21S(=O)2-, -NR21S(=O)2NR21-, -NR21C(=NR21)NR21- и -NR21C(NR21R21)=N-;
X означает О или S;
R21 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R30, циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R31, а арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R32;
R30 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкокси, -S(=O)m-С1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-С1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, С1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R31, а арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R32;
R31 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С1-C6-алкила, -ОН, =O, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, С1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкиле, C1-C6-алкокси, -S(=O)m-С1-C6-алкиле, С1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-С1-C6-галоалкила, -NH2, С1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила; и
R32 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила, -ОН, -CN, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-С1-С6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, С1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкиле, C1-C6-алкокси, -S(=O)m-С1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
но при условии, что если R2 означает -C(=O)NH2, то R4 означает галоген, R3 означает N-связанный гетероциклоалкил или L1-R20, где L1 означает -NR21-, a R20 - пиридин или фенил, необязательно замещенный метилом, либо L1 означает -О-, a R20 - C1-6-алкил, необязательно замещенный метокси, R1 означает -NR12R13, где R12 означает водород, a R13 выбран из группы, состоящей из С1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R14, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R15, и гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R16; или же, если R2 означает L1-R20, то L1 означает -С(=Х)- или -C(=X)NR21-, один из R3 и R4 означает водород, другой означает незамещенный C1-6-алкил, R1 означает -NR12R13, где R12 означает водород, a R13 выбран из группы, состоящей из С1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R14, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R15, и гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R16;
и при условии, что соединение не имеет структуру, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000002
2. Соединение по п. 1, в котором:
R1 означает -NR12R13;
R12 означает водород или C1-C6-алкил;
R13 выбран из группы, состоящей из С1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R14, С3-8-циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R15, и 4-7-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R16;
или же R12 и R13 вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют 5-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R16;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино, С3-8-циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R15, 4-7-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R16, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R17, и 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R18, причем алкильная цепь в C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-С1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из R19, L1-R20, С2-6-алкинила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5-6-членного гетероарила, причем С2-C6-алкинил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19 и L2-R20, при этом 4-7-членный гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L1-R20 и R23, а 5-6-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, L1-R20 и R23; и
m, L1, R3, R4, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 и R23 соответствуют определениям, приведенным в п. 1.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R2 выбран из группы, состоящей из -I, -О, -СН3, -СН≡СН, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, имидазола, триазола, тиазола, оксазола, пиридина и пиримидин-4(3H)-она.
4. Соединение по п. 3, в котором R2 означает -CN, -C(=O)NH2, -С(=O)NHCH3, имидазол, 1,2,4-триазол или пиримидин-4(3H)-он.
5. Соединение по п. 1 или 2, в котором R1 означает где R12R13 означает Н, а R13 выбран из группы, состоящей из C3-C10-циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним C1-C6-алкилом, и C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, C3-C8-циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, фенила и пиридила.
6. Соединение по п. 1 или 2, в котором один из R3 и R4 означает Н, а другой выбран из группы, состоящей из -NHR25, -OR25, -SR25, С2-С4-алкила, C2-C3-алкенила, C3-C6-циклоалкила, фенила, гетероарила и гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пиперазина, морфолина, пирролидина, оксазолидина, дигидропиридина и индолина, причем C2-С4-алкил необязательно замещен одним ОН, а гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, при этом фенил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -OR20, -S(=O)2R20, -NR21R20, -C(=O)NR21R20, C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими C1-C6-алкокси, пиперазина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, морфолина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, пирролидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или С1-C6-алкилами, оксазолидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкокси, морфолина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, оксазолидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-C6-алкила и C1-C6-алкокси; R25 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими С1-С3-алкокси или C1-С3-галоалкокси, либо пиридин, необязательно замещенный одним или несколькими C1-С3-алкокси или C1-С3-галоалкокси; R20 в каждом случае независимо означает C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним C3-C6-циклоалкилом либо одним или несколькими фторами; a R21 в каждом случае независимо означает водород или C1-C6-алкил.
7. Соединение по п. 1, имеющие структуру формулы Ia:
Figure 00000003
или его соль, где
R33 означает -CR37R38R39, -OR40, -SR41 или -NR42R43;
R37 и R38 независимо означают водород, галоген, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-С1-C6-алкил, -S(=O)m-C1-C6-галоалкил, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R44;
R39 означает галоген, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкил, -S(=O)m-С1-C6-галоалкил, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино, C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R44, C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R45, или 4-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R46; или же
любые два из R37, R38 и R39 вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют 3-8-членный циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R45, или 4-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R46, а оставшийся из R37, R38 и R39 означает водород, галоген, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-С1-C6-алкил, -S(=O)m-С1-C6-галоалкил, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R44;
R40 и R41 независимо означают C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R44, C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R45, или 4-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R46;
R42 означает водород или C1-C6-алкил;
R43 означает водород, C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R44, C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями или 4-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R46;
или же R42 и R43 вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют 5-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R46;
R34 выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -С=СН, -C(=O)NH2, L6-R47, 4-7-членйого гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R48, и 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R49;
один из R35 и R36 выбран из группы, состоящей из водорода, R50, L7-R51, C1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L7-R51, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R35 или R36 либо в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L7-R51 и R53, а арил и гетероарил в качестве R35 или R36 либо в качестве заместителя C1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L7-R51 и R53;
другой из R35 и R36 выбран из группы, состоящей из R54, L8-R51, -OR55, -SR55, метила, С2-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем метил замещен одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L7-R51, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, а С2-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L7-R51, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R35 или R36 либо в качестве заместителя метила, С2-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L7-R51 и R53, а арил и гетероарил в качестве R35 или R36 либо в качестве заместителя метила, С2-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L7-R51 и R53;
R44 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-С1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино, C3-С8-циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R45, и 4-7-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R46;
R45 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, -ОН, =O, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-С1-C6-галоалкила, -NH2, С1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
R46 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, -ОН, =O, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
R48 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L7-R51, С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L9-R56, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R48 либо в качестве заместителя C1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L9-R56 и R56, а арил и гетероарил в качестве R48 либо в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L9-R56 и R56;
R49 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из R50, L7-R51, C1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L9-R56, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R49 либо в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L9-R56 и R56, а арил и гетероарил в качестве R49 либо в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L9-R56 и R56;
R50 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, -ОН, -SH, -NH2, -NHOH, -С(=Х)ОН, -C(=X)NH2, -C(=X)NHOH, -OC(=X)NH2, -NHC(=X)NH2, -NHC(=X)OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHOH, -NHS(=O)2NH2 и -NHC(NH2)=NH;
R54 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -CN, -NH2, -NHOH, -С(=Х)ОН, -C(=X)NH2, -C(=X)NHOH, -OC(=X)NH2, -NHC(=X)NH2, -NHC(=X)OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHOH, -NHS(=O)2NH2 и -NHC(NH2)=NH;
R47, R51 и R53 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L9-R56, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R47, R51 или R53 либо в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L9-R56 и R56, а арил и гетероарил в качестве R47, R51 или R53 либо в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L9-R56 и R56;
R55 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из метила, С2-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем метил замещен одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L9-R56, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, а С2-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L9-R56, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R55 либо в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L9-R56 и R56, а арил и гетероарил в качестве R55 либо в качестве заместителя С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила или С2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R50, L9-R56 и R56;
L6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR52-, -NR52O-, -С(=Х)-, -C(=X)NR52-, -C(=X)NR52O-, -NR52C(=X)-, -OC(=X)NR52-, -NR52C(=X)NR52-, -NR52C(=X)O-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR52-, -S(=O)2NR52O-, -NR52S(=O)2-, -NR52S(=O)2NR52-, -NR52C(=NR52)NR52- и -NR52C(NR52R52)=N-;
L7 и L9 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR52-, -NR52O-, -С(=Х)-, -С(=Х)O-, -ОС(=Х)-, -C(=X)NR52-, -C(=X)NR52O-, -NR52C(=X)-, -OC(=X)NR52-, -NR52C(=X)NR52-, -NR52C(=X)O-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR52-, -S(=O)2NR52O-, -NR52S(=O)2-, -NR52S(=O)2NR52-, -NR52C(=NR52)NR52- и -NR52C(NR52R52)=N-;
L8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -NR52-, -NR52O-, -С(=Х)-, -С(=Х)O-, -ОС(=Х)-, -C(=X)NR52-, -C(=X)NR52O-, -NR52C(=X)-, -OC(=X)NR52-, -NR52C(=X)NR52-, -NR52C(=X)O-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR52-, -S(=O)2NR52O-, -NR52S(=O)2-, -NR52S(=O)2NR52-, -NR52C(=NR52)NR52- и -NR52C(NR52R52)=N-;
X означает О или S;
R52 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R57, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R59;
R56 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил и С2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R57, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R58, а арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R59;
R57 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-С1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R58, а арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R59;
R58 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С1-C6-алкила, -ОН, =O, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, причем алкильная цепь С1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, -S(=O)m-С1-C6-алкила, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-С1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
R59 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С1-C6-алкила, -ОН, -CN, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкиле, C1-C6-алкокси, -S(=O)m-С1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-С1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
но при условии, что если R34 означает -C(=O)NH2, то R36 означает галоген, R35 означает N-связанный гетероциклоалкил или L7-R51, где L7 означает -NR52-, a R51 - пиридин или фенил, необязательно замещенный метилом, либо L7 означает -О-, a R51 - C1-6-алкил, необязательно замещенный метокси, R33 означает -NR42R43, где R42 означает водород, a R43 выбран из группы, состоящей из С1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R44, C3-C8-циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R45, и 4-7-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R46; или же, если R34 означает L6-R47, то L6 означает -С(=Х)- или -C(=X)NR52-, один из R35 и R36 означает водород, другой означает незамещенный C1-6-алкил, R33 означает -NR42R43, где R42 означает водород, a R43 выбран из группы, состоящей из С1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R44, C3-C8-циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R45, и 4-7-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R46; и при условии, что соединение не имеет структуру
Figure 00000004
8. Соединение по п. 7, в котором:
R33 означает -NR42R43;
R42 означает водород или C1-C6-алкил;
R43 означает C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R44, C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R45, или 4-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R46;
или же R42 и R43 вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют 5-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R46;
a R34, R35, R36, R44, R45 и R46 соответствуют определениям, приведенным в пункте 7.
9. Соединение по п. 7 или 8, в котором R34 выбран из группы, состоящей из -I, -С1, -СН3, -CH≡СН, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, имидазола, триазола, тиазола, оксазола, пиридина и пиримидин-4(3H)-она.
10. Соединение по п. 9, в котором R34 означает -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, имидазол, 1,2,4-триазол или пиримидин-4(3H)-он.
11. Соединение по п. 7 или 8, в котором R33 означает -NR42R43, где R42 означает Н, a R43 выбран из группы, состоящей из С3-C10-циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним C1-C6-алкилом, и C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, C3-С8-циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, фенила и пиридила.
12. Соединение по п. 7 или 8, в котором один из R35 и R36 означает Н, а другой выбран из группы, состоящей из -NHR55, -OR55, -SR55, С2-С4-алкила, С2-С3-алкенила, С3-C6-циклоалкила, фенила, гетероарила и гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пиперазина, морфолина, пирролидина, оксазолидина, дигидропиридина и индолина, причем С2-С4-алкил необязательно замещен одним ОН, а гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, при этом фенил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -OR51, -S(=O)2R51, -NR52R51, -C(=O)NR52R51, C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими C1-C6-алкокси, пиперазина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, морфолина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, пирролидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, оксазолидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкокси, морфолина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, оксазолидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-C6-алкила и C1-C6-алкокси; R55 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими С1-С3-алкокси или C1-С3-галоалкокси, либо пиридин, необязательно замещенный одним или несколькими C1-С3-алкокси или C1-С3-галоалкокси; R51 в каждом случае независимо означает C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним С3-C6-циклоалкилом либо одним или несколькими фторами; a R52 в каждом случае независимо означает водород или C1-C6-алкил.
13. Соединение по п. 1, имеющие структуру формулы Ib:
Figure 00000005
или его соль, где
L10 означает -О-, -S- или -NH-;
R60 означает C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R64, С3-C10-циклоалкил или 4-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним C1-C6-алкилом;
R61 выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6-алкила, С2-C6-алкенила, С2-C6-алкинила, -C(=O)NHR65, пиримидинона или 5-6-членного гетероарила;
один из R62 и R63 означает водород;
другой из R62 и R63 выбран из группы, состоящей из -NHR66, -OR66, -SR66, С2-C6-алкила, необязательно замещенного одним ОН, С2-C6-алкенила, С3-C6-циклоалкила, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, фенила и гетероарила, причем фенил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -OR67, -S(=O)2R68, -NR69R70, -C(=O)NR69R70, C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими R71, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими R72, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими R73;
R64 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, C3-C8-циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, фенила и пиридила;
R65 означает водород или C1-C6-алкил;
R66 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими R70, или 5-6 членный гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими R71;
R67, R68 и R69 независимо означают C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R71;
R70 означает водород или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R71;
R71 означает галоген, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси или С3-C6-циклоалкил;
R72 означает галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси или 4-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими =O или С1-C6-алкилами; и
R73 означает галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси или 4-7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами.
14. Соединение по п. 13, в котором L10 означает -S- или -NH-, a R61 выбран из группы, состоящей из -I, -CI, -СН3, -СН≡СН, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, имидазола, триазола, тиазола, оксазола, пиридина и пиримидин-4(3H)-она.
15. Соединение по п. 14, в котором L10 означает -NH-, a R61 означает -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, имидазол, 1,2,4-триазол или пиримидин-4(3H)-он.
16. Соединение по любому из пп. 13-15, в котором один из R62 и R63 означает водород, а другой выбран из группы, состоящей из -NHR66, -OR66, -SR66, С2-С4-алкила, С2-С3-алкенила, С3-C6-циклоалкила, фенила, гетероарила и гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пиперазина, морфолина, пирролидина, оксазолидина, дигидропиридина и индолина, причем С2-С4-алкил необязательно замещен одним ОН, а гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, при этом фенил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -OR67, -S(=O)2R68, -NR69R70, -C(=O)NR69R70, C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими C1-C6-алкокси, пиперазина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, морфолина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, пирролидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, оксазолидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими R72, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими R73; R66 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими C1-С3-алкокси или C1-С3-галоалкокси, либо пиридин, необязательно замещенный одним или несколькими C1-С3-алкокси или C1-С3-галоалкокси; R67 в каждом случае независимо означает C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним С3-C6-циклоалкилом либо одним или несколькими фторами; R68 и R69 в каждом случае независимо означают C1-C6-алкил; R70 в каждом случае независимо водород или C1-C6-алкил; R72 в каждом случае независимо означает галоген, C1-C6-алкокси, морфолин, необязательно замещенный одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, либо оксазолидин, необязательно замещенный одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами; a R73 в каждом случае независимо означает галоген, C1-C6-алкил или C1-C6-алкокси.
17. Соединение по п. 1 или 2, в котором R4, R36 или означают Н.
18. Соединение по п. 1 или 2, в котором R3, R35 или R62 означают Н.
19. Соединение по п. 1 или 2, в котором R2, R34 или R61 означают -C(=O)NH2.
20. Соединение по п. 1 или 2, в котором R1, R33 или L10-R60 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000006
, где
Figure 00000007
означает точку присоединения R1, R33 или L10 к циннолину в положении 4.
21. Соединение по п. 20, в котором R1, R33 или L10-R60 означает
Figure 00000008
или
Figure 00000009
22. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-амино-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-амино-7-(3-морфолинофенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-амино-7-(4-(диметиламино)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-амино-7-(3-(диметиламино)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-амино-7-(4-морфолинофенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(циклобутиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(циклобутиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(1-метилпиперидин-4-иламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(1-метилпиперидин-4-иламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
7-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(тетрагидрофуран-3-иламино)циннолин-3-карбоксамид,
7-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(тетрагидрофуран-3-иламино)циннолин-3-карбонитрил,
7-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)циннолин-3-карбоксамид,
7-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)циннолин-3-карбонитрил,
7-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(оксетан-3-иламино)циннолин-3-карбоксамид,
7-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(оксетан-3-иламино)циннолин-3-карбонитрил,
4-(циклопропиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(циклопропиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(втор-бутиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(втор-бутиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(1-фенилэтиламино)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(1-фенилэтиламино)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(пиримидин-5-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(пиримидин-5-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
7-(4-фторфенил)-4-(изопропиламино)циннолин-3-карбоксамид,
7-(4-фторфенил)-4-(изопропиламино)циннолин-3-карбонитрил,
7-(3-фторфенил)-4-(изопропиламино)циннолин-3-карбоксамид,
7-(3-фторфенил)-4-(изопропиламино)циннолин-3-карбонитрил,
7-(2-фторфенил)-4-(изопропиламино)циннолин-3-карбоксамид,
7-(2-фторфенил)-4-(изопропиламино)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(4-морфолинофенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(4-морфолинофенил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(3-морфолинофенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(3-морфолинофенил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(1Н-пиразол-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(1Н-пиразол-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(пиридин-3-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(пиридин-3-ил)циннолин-3-карбонитрил,
N-изопропил-7-(4-(метилсульфонил)фенил)-3-(тиазол-4-ил)циннолин-4-амин,
3-йод-N-изопропил-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-4-амин,
N-изопропил-7-(4-(метилсульфонил)фенил)-3-(оксазол-2-ил)циннолин-4-амин,
N-изопропил-7-(4-(метилсульфонил)фенил)-3-(пиридин-3-ил)циннолин-4-амин,
4-(изопропиламино)-7-феноксициннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-феноксициннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(фенилтио)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(фенилтио)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(фениламино)циннолин-3-карбоксамид
4-(изопропиламино)-7-(фениламино)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(1Н-пиразол-1-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(1Н-пиразол-1-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(тиазол-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(тиазол-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
N-изопропил-3-метил-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-4-амин,
3-хлор-N-изопропил-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-4-амин,
4-(изопропиламино)-7-(2-оксопирролидин-1-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(2-оксопирролидин-1-ил)циннолин-3-карбонитрил,
3-этинил-N-изопропил-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-4-амин,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-винилциннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-винилциннолин-3-карбонитрил,
7-(2-гидроксиэтил)-4-(изопропиламино)циннолин-3-карбоксамид,
7-(2-гидроксиэтил)-4-(изопропиламино)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(2-метоксифениламино)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(2-метоксифениламино)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-6-фенилциннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-6-фенилциннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-6-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-6-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-6-(1Н-пиразол-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-6-(1Н-пиразол-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-6-(тиазол-2-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-6-(тиазол-2-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-6-(тиазол-5-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-6-(тиазол-5-ил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-фенилэтиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-фенилэтиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
(S)-4-(1-фенилэтиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(S)-4-(1-фенилэтиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(пентан-3-иламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(пентан-3-иламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(1-(пиридин-3-ил)этиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(1-(пиридин-3-ил)этиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
N-изопропил-7-(4-(метилсульфонил)фенил)-3-(1Н-1,2,4-триазол-3-ил)циннолин-4-амин,
4-(изопропиламино)-7-(2-метоксипиридин-3-иламино)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(2-метоксипиридин-3-иламино)циннолин-3-карбонитрил,
2-(4-(изопропиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
4-(изопропиламино)-6-морфолиноциннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-6-морфолиноциннолин-3-карбонитрил,
4-(3-гидроксипропиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(3-гидроксипропиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(2-гидроксиэтиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(2-гидроксиэтиламино)-7-(пиридин-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(3-метоксифениламино)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(3-метоксифениламино)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(2-метоксифенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(2-метоксифенил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(3-метоксифенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(3-метоксифенил)циннолин-3-карбонитрил,
7-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-(изопропиламино)циннолин-3-карбоксамид,
7-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-(изопропиламино)циннолин-3-карбонитрил,
4-(трет-бутиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(трет-бутиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(втор-бутилтио)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(втор-бутилтио)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(1-адамантиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(1-адамантиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
7-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метиламино)циннолин-3-карбоксамид,
7-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метиламино)циннолин-3-карбонитрил,
4-(изопропиламино)-7-(проп-1-ен-2-ил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-7-(проп-1-ен-2-ил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(3-(диметилкарбамоил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(3-(диметилкарбамоил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метоксифенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метоксифенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-(метоксиметил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-(метоксиметил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(изохинолин-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(изохинолин-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
4-амино-6-трет-бутилциннолин-3-карбоксамид,
4-амино-6-трет-бутилциннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метокси-5-(1Н-пиразол-1-ил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метокси-5-(1Н-пиразол-1-ил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этиламино)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этиламино)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-оксоиндолин-5-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-оксоиндолин-5-ил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(5-(диметилкарбамоил)-2-метоксифенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(5-(диметилкарбамоил)-2-метоксифенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метокси-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метокси-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2′,4-диметокси-4′-(2-оксооксазолидин-3-ил)бифенил-3-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2′,4-диметокси-4′-(2-оксооксазолидин-3-ил)бифенил-3-ил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-(трифторметокси)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-(трифторметокси)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-7-(5-бром-2-метоксифенил)-4-(1-циклопропилэтиламино)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-7-(5-бром-2-метоксифенил)-4-(1-циклопропилэтиламино)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-7-(4′-бром-2′,4-диметоксибифенил-3-ил)-4-(1-циклопропилэтиламино)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-7-(4′-бром-2′,4-диметоксибифенил-3-ил)-4-(1-циклопропилэтиламино)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метокси-5-(3-оксоморфолино)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метокси-5-(3-оксоморфолино)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2′,4-диметокси-4′-(3-оксоморфолино)бифенил-3-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2′,4-диметокси-4′-(3-оксоморфолино)бифенил-3 -ил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-фенилцинно лин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-фенилциннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(3-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(3-(метил сульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(3-(циклопропилметокси)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(3-(циклопропилметокси)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(4-(диметилкарбамоил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(4-(диметилкарбамоил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метокси-5-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метокси-5-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(4-(3-оксоморфолино)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(4-(3-оксоморфолино)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(4-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(4-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-7-(2-хлорфенил)-4-(1-циклопропилэтиламино)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-7-(2-хлорфенил)-4-(1-циклопропилэтиламино)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(4-(диметилкарбамоил)-2-метоксифенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(4-(диметилкарбамоил)-2-метоксифенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-оксоиндолин-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-оксоиндолин-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-оксоиндолин-6-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-оксоиндолин-6-ил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-оксоиндолин-7-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-оксоиндолин-7-ил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(циклопропилметиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(циклопропилметиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(этиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(этиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
4-(метиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(метиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(4-(3-фторпиридин-2-ил)-2-метоксифенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(4-(3-фторпиридин-2-ил)-2-метоксифенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-7-(4-бром-2-метоксифенил)-4-(1-циклопропилэтиламино)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-7-(4-бром-2-метоксифенил)-4-(1-циклопропилэтиламино)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метокси-4-(3-метоксипиразин-2-ил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метокси-4-(3-метоксипиразин-2-ил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-7-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(l-циклопропилэтиламино)-7-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)циннолин-3-карбонитрил,
N-метил-4-(метиламино)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
4-(изопропиламино)-N-метил-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид,
3-(1Н-имидазол-2-ил)-N-изопропил-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-4-амин,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-N-метил-7-(проп-1-ен-2-ил)циннолин-3-карбоксамид,
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-N-метил-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид, и
(R)-7-циклопропил-4-(1-циклопропилэтиламино)-Ы-метилциннолин-3-карбоксамид.
23. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-22 и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Способ лечения нейродегенеративных заболеваний, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту-млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-22 или фармацевтической композиции по п. 23.
25. Способ по п. 24, в котором заболевание представлено α-синуклеинопатией.
26. Способ по п. 25, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Паркинсона, болезни Паркинсона с деменцией, синдрома риска болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви, сочетания болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, мультисистемной атрофии, стриатонигральной дегенерации, оливопонтоцеребеллярной атрофии и синдрома Шая-Драгера.
27. Способ по п. 26, в котором заболевание является болезнью Паркинсона.
28. Способ лечения аутоиммунных заболеваний, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту-млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-22 или фармацевтической композиции по п. 23.
29. Способ по п. 28, в котором заболевание является болезнью Крона или язвенным колитом.
RU2013156827A 2011-05-23 2012-05-21 Ингибиторы активности киназы lrrk2 RU2637936C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161519443P 2011-05-23 2011-05-23
US61/519,443 2011-05-23
PCT/US2012/038871 WO2012162254A1 (en) 2011-05-23 2012-05-21 Inhibitors of lrrk2 kinase activity

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017140639A Division RU2017140639A (ru) 2011-05-23 2012-05-21 Ингибиторы активности киназы lrrk2

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013156827A true RU2013156827A (ru) 2015-06-27
RU2637936C2 RU2637936C2 (ru) 2017-12-08

Family

ID=46210428

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017140639A RU2017140639A (ru) 2011-05-23 2012-05-21 Ингибиторы активности киназы lrrk2
RU2013156827A RU2637936C2 (ru) 2011-05-23 2012-05-21 Ингибиторы активности киназы lrrk2

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017140639A RU2017140639A (ru) 2011-05-23 2012-05-21 Ингибиторы активности киназы lrrk2

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9884828B2 (ru)
EP (1) EP2726465A1 (ru)
JP (2) JP6047556B2 (ru)
KR (1) KR20140041583A (ru)
CN (1) CN103917525B (ru)
AU (2) AU2012258977A1 (ru)
BR (1) BR112013030095A2 (ru)
CA (1) CA2837199A1 (ru)
IL (1) IL229587A0 (ru)
RU (2) RU2017140639A (ru)
WO (1) WO2012162254A1 (ru)
ZA (1) ZA201309702B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201408044QA (en) 2012-06-29 2015-01-29 Pfizer NOVEL 4-(SUBSTITUTED-AMINO)-7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS LRRK2 INHIBITORS
WO2014134772A1 (en) * 2013-03-04 2014-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
US9695171B2 (en) 2013-12-17 2017-07-04 Pfizer Inc. 3,4-disubstituted-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7H-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as LRRK2 inhibitors
JP6351752B2 (ja) 2014-04-10 2018-07-04 ダルハウジー ユニバーシティー ＡｒｆＧＡＰ１阻害によるパーキンソン病の治療
EP3778605A3 (en) * 2015-02-13 2021-03-10 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Lrrk2 inhibitors and methods of making and using the same
AR104259A1 (es) * 2015-04-15 2017-07-05 Celgene Quanticel Res Inc Inhibidores de bromodominio
AU2016322813B2 (en) 2015-09-14 2021-04-01 Pfizer Inc. Novel imidazo (4,5-c) quinoline and imidazo (4,5-c)(1,5) naphthyridine derivatives as LRRK2 inhibitors
GB201516504D0 (en) 2015-09-17 2015-11-04 Astrazeneca Ab Imadazo(4,5-c)quinolin-2-one Compounds and their use in treating cancer
KR20180127419A (ko) * 2016-03-21 2018-11-28 아스트라제네카 아베 신놀린-4-아민 화합물 및 암을 치료하는 이의 용도
LT3484865T (lt) 2016-07-14 2022-11-10 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Somatostatino moduliatoriai ir jų panaudojimas
BR112019003065A2 (pt) 2016-08-16 2019-05-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York moduladores do receptor gaba(a) e métodos para o controle da hiper-responsividade das vias respiratórias e inflamação na asma
WO2018155947A1 (ko) 2017-02-24 2018-08-30 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 혈액 뇌관문을 통과할 수 있는 화합물을 유효성분으로 함유하는 뇌암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN108947949B (zh) * 2017-05-19 2022-08-19 泰州华元医药科技有限公司 抗焦虑氘代化合物及其医药用途
WO2019002132A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Bayer Animal Health Gmbh NEW AZAQUINOLINE DERIVATIVES
EP3658560A4 (en) 2017-07-25 2021-01-06 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. SOMATOSTAT IN MODULATORS AND USES THEREOF
KR102462586B1 (ko) * 2018-01-17 2022-11-03 크리네틱스 파마슈티칼스, 인크. 소마토스타틴 조절제의 제조 방법
WO2021007477A1 (en) 2019-07-11 2021-01-14 E-Scape Bio, Inc. Indazoles and azaindazoles as lrrk2 inhibitors
JP2022543143A (ja) * 2019-08-06 2022-10-07 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｉｒａｋ４阻害剤として有用な二環ヘテロ環式化合物
US20230192617A1 (en) 2020-05-19 2023-06-22 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Azabicyclic(thio)amides as fungicidal compounds
JP2023529475A (ja) 2020-06-10 2023-07-10 バイエル、アクチエンゲゼルシャフト 新規殺菌剤としてのアザビシクリル置換複素環
WO2022055880A1 (en) 2020-09-09 2022-03-17 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Formulations of a somatostatin modulator
WO2023004280A1 (en) * 2021-07-19 2023-01-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Selective pyrazole lrrk2 inhibitors and methods for use thereof
WO2023055679A1 (en) * 2021-10-01 2023-04-06 Merck Sharp & Dohme Llc C-linked isoquinoline amides as lrrk2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2023076404A1 (en) 2021-10-27 2023-05-04 Aria Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating systemic lupus erythematosus

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE492035A (ru) 1948-11-05
GB8513639D0 (en) 1985-05-30 1985-07-03 Ici America Inc Cinnoline compounds
DD249011A5 (de) * 1986-06-20 1987-08-26 Ici Americas Inc,Us Verfahren zur herstellung von cinnolin-verbindungen
AU2003291329A1 (en) * 2002-11-12 2004-06-03 Abbott Laboratories Bicyclic-substituted amines as histamine-3 receptor ligands
WO2006050843A1 (en) 2004-11-09 2006-05-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminoquinazolines compounds
US20060264439A1 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Supergen, Inc. Inhibitors of polo-like kinase-1
GB0513692D0 (en) * 2005-07-04 2005-08-10 Karobio Ab Novel pharmaceutical compositions
GB0521563D0 (en) 2005-10-21 2005-11-30 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CN104592128A (zh) * 2005-12-20 2015-05-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为gabaa受体调节剂的取代的噌啉衍生物及其合成方法
GB0608821D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Chroma Therapeutics Ltd DHFR enzyme inhibitors
CN101641336A (zh) 2007-01-25 2010-02-03 阿斯利康(瑞典)有限公司 3-噌啉甲酰胺衍生物及其治疗癌症的用途
CL2008000191A1 (es) * 2007-01-25 2008-08-22 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 4-amino-cinnotina-3-carboxamida; inhibidores de csf-1r quinasa; su proceso de preparacion; y su uso para tratar el cancer.
WO2009030270A1 (en) 2007-09-03 2009-03-12 Novartis Ag Dihydroindole derivatives useful in parkinson's disease
GB0725214D0 (en) * 2007-12-24 2008-02-06 Karobio Ab Pharmaceutical compounds
WO2009127642A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Cellzome Limited Use of lrrk2 inhibitors for neurodegenerative diseases
US20100273769A1 (en) 2009-01-26 2010-10-28 Hanno Roder Composition and method for the treatment of parkinson's disease
PE20120506A1 (es) 2009-03-19 2012-05-14 Medical Res Council Technology Derivados de pirazolopiridina como inhibidores de quinasas
EP2483254B1 (en) 2009-09-29 2014-08-13 Glaxo Group Limited Novel compounds
PT3124483T (pt) 2010-11-10 2019-10-02 Genentech Inc Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de lrrk2

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017140639A (ru) 2019-02-12
IL229587A0 (en) 2014-01-30
US9884828B2 (en) 2018-02-06
AU2012258977A1 (en) 2014-01-16
JP2016216511A (ja) 2016-12-22
CN103917525A (zh) 2014-07-09
JP2014515374A (ja) 2014-06-30
ZA201309702B (en) 2015-01-28
RU2637936C2 (ru) 2017-12-08
EP2726465A1 (en) 2014-05-07
JP6047556B2 (ja) 2016-12-21
CA2837199A1 (en) 2012-11-29
AU2012258977A8 (en) 2014-02-06
WO2012162254A8 (en) 2014-01-09
BR112013030095A2 (pt) 2019-09-24
CN103917525B (zh) 2016-08-17
WO2012162254A1 (en) 2012-11-29
KR20140041583A (ko) 2014-04-04
AU2017203272A1 (en) 2017-06-08
US20150284337A1 (en) 2015-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013156827A (ru) Ингибиторы активности киназы lrrk2
JP7169412B2 (ja) 抗癌活性及び抗増殖活性を呈する２－アミノピリミジン－６－オン及び類似体
HRP20180916T1 (hr) Inhibitori demetilaze od lsd1 na bazi arilciklopropilamina i njihova medicinska uporaba
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
RU2009127644A (ru) Новые соединения
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
HRP20161769T1 (hr) Analozi triazina i njihova upotreba kao terapeutska sredstva i dijagnostičke sonde
JP2019527718A5 (ru)
RU2007124935A (ru) АМИНОПИРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-СЕКТРЕТАЗЫ
JP2015524837A5 (ru)
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
RU2017134866A (ru) Соединения бензазепина дикарбоксамида
JP2019527203A5 (ru)
WO2009076440A4 (en) Fungicidal bicyclic pyrazoles
RU2008110949A (ru) Соединения и композиции-иммуносупрессанты
CA2516699A1 (en) Hiv replication inhibiting pyrimidines and triazines
RU2009133807A (ru) Соединения амино-5-[замещенного-4-(дифторметокси)фенил]-5-фенилимидазолона в качестве ингибиторов бета-секретазы
JP2010512337A5 (ru)
RU2009121564A (ru) Азаадамантановые производные и способы применения
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2013137814A (ru) 1, 4-оксазины в качестве ингибиторов bace1 и (или) bace2
RU2009125897A (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
RU2012132426A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
RU2009125916A (ru) Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180522