JP5651011B2 - ポリヌクレオチド捕捉材料およびその使用方法 - Google Patents
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Description
本願は、35 USC 119(e)の下で、米国仮出願第60/959,437号(出願日:2007年7月13日)に基づく利益を主張する(引用によりその全体が本願に組み込まれる)。
本明細書に記載の技術は、一般に、生物試料の処理方法に関し、より具体的には、前記試料からRNAおよびDNAなどのポリヌクレオチド分子を捕捉し、それらの定量的測定を可能にする材料に関する。
ポリヌクレオチドの検出には、多くは酵素の使用を伴う。例えば、一部の検出法は、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)または関連増幅技術によるポリヌクレオチドの増幅を含む。検出されるポリヌクレオチドを増幅しない他の検出法もまた酵素を使用する。しかしながら、このような技術に用いられる酵素の機能は、多くの生物試料、特に臨床試料におけるポリヌクレオチドに付随する物質(阻害剤として知られる)の存在により阻害される場合がある。阻害剤は、例えば酵素の効率および/または特異性に干渉することができる。
しかしながら、ウイルス標的のルーチン診断への核酸検査の適用は、原価高、複雑さおよびこのような検査を実施するのに必要な能力水準により、大きな臨床検査室または大きな病院検査部に限定されてきた。近年、顕著な改善がなされてきたものの、特にRNAウイルスの検出の成功には毒性化学物質の使用に依存する大変面倒な抽出法をしばしば必要とする。さらにまた、RNA分子は大変不安定な場合があり、従ってその測定中に繊細な処理/取り扱いを必要とする場合がある。今日まで、これらの問題点は、大きく、高価な、時間がかかるロボット装置を用いて克服されてきた。
臨床医学に対する現行の需要と共に、患者試料の診断検査を実施する検査室は、極めてハイスループットであることに実質的利点を認め、所定の試料に対する診断結果に到達する時間が短ければ短いほど、検査室自体が助けられている。検査が行われる実際の試料が少量であればあるほど、検査がより迅速に行われる場合もある。つい最近では、臨床検体におけるウイルス標的から高品質RNAの抽出のための、小さくて、使用が容易で、低コストな自動プラットフォームの必要性が高まっている。
本明細書において、背景技術の説明はこの技術の状況を説明するために記載されたものである。本明細書で言及した事項のいずれも添付された請求項のいずれかの優先権主張日において、それまでに公開されたものである、既知である、または通常の一般知識の一部であるということの承認であると解釈してはならない。
明細書の説明および特許請求の範囲を通じて、用語「含む(comprise)」およびその語尾変化形、例えば「含むこと(comprising)」および「含む(comprises)」は、他の添加剤、成分、整数または工程を排除しないものとする。
本明細書に記載の技術は、高いRNAおよびDNA結合能を有する微粒子の使用による、RNAばかりでなくDNAの優れた捕捉および回収、例えば100μg/mgビーズおよび>90%放出効率を提供する。例示的な実施形態において、終夜培養物からRNA 8〜10μgを抽出できる。本明細書記載の方法により、1つの容器での処理により、細胞またはウイルス材料からの大変迅速な(溶解を含めて15〜20分)RNA抽出が可能になる。本明細書記載の方法は、未処理の試料から精製RNAへと進行する少数の工程(例えば6)を有する能率化された手順を含む。従って、前記方法は、未処理の生物試料からのRNAの極めて効果的な前処理を提供し、それによって、それについてのPCRを行うことを可能にする。本方法および過程は、未処理の試料を採取するときに用いるさまざまな試料マトリックスばかりでなく臨床緩衝液、例えばM4、UTMおよびトッドヘビット培地(Todd Hewit Broth)を通して適用できる。
臨床試験に用いられるアッセイを有し、本明細書記載の試料調製法の目的とすることができる適切な標的は、限定するものではないが、クラミジア・トラコマチス(Chlamydia trachomatis)(CT);ナイセリア・ゴノレア(Neisseria gonorrhea)(GC);B群溶連菌;HSV;HSVタイピング;CMV;インフルエンザA&B;MRSA;RSV;TB;トリコモナス;アデノウイルス;ボルデテラ;BK;JC;HHV6;EBV;エンテロウイルス;およびマイコプラズマ・ニューモニエ(M. pneumoniae)を含む。
いくつかの実施形態において、本方法は、RNAおよび/またはDNA化合物を含有する試料と、阻害剤とは対照的にRNAおよび/またはDNA化合物と選択的に結合する(例えば、保持する)PAMAM(第0世代)とを接触させることを含む。PAMAM(第0世代)は、一般的には表面(例えば、1以上の粒子の表面)に結合する。PAMAM(第0世代)は、RNAおよび/またはDNA化合物を保持し、例えば化合物を有する表面と結合したRNAおよび/またはDNA化合物を洗浄することにより、RNAおよび/またはDNA化合物と阻害剤とを分離することができる。分離後、RNAおよび/またはDNA化合物とPAMAM(第0世代)との会合を妨害し、化合物および表面からRNAおよび/またはDNA化合物を放出(例えば、分離)させることができる。
本開示はさらに、カルボキシル修飾微粒子;および微粒子上のカルボン酸基の1以上に、1分子当たり1以上のアミン基で結合したPAMAM(第0世代)を含む組成物を含む。
本開示はさらに、それぞれが溶解緩衝液を含有する多数の密閉管;PAMAM(第0世代)を結合させた凍結乾燥微粒子を含有する管;多数の試料を分析するのに十分な液体洗浄試薬を含有する管;および多数の試料を分析するのに十分な液体放出試薬を含有する管を含むキットであって、キットの各構成要素が気密容器に保存される前記キットを含む。
本開示はさらに、多数の管を封入する第1気密容器であって、PAMAM(第0世代)を結合させた凍結乾燥微粒子を各管が含有する第1気密容器;多数の試薬ホルダーを封入する第2気密容器であって、各ホルダーが液体溶解剤を含有する管;液体洗浄試薬を含有する管;および液体放出試薬を含有する管を含む前記第2気密容器を含むキットを含む。
本開示はさらに、ポリヌクレオチド保持部材を製造する方法であって、炭酸塩およびMES緩衝液で多数の微小球体を洗浄し;スルホ-NHSおよびEDACを調製し;スルホ-NHSおよびEDACで30分間微小球体をインキュベートし;MESおよびホウ酸塩緩衝液で微小球体を洗浄し;微小球体とPAMAM(O)を8〜10時間接触させ;微小球体から非結合PAMAM(O)を洗い落とすことを含む前記方法を含む。
生物試料の分析は、しばしば1以上のポリヌクレオチド(例えば、DNA、RNA、mRNAまたはrRNA)が試料中に存在するかどうかを決定することを含む。本明細書記載の技術は、試料中に存在するRNAおよびDNAの両方を測定する利用可能性を有する。例えば、特定の病原体のRNAが存在するかどうかを測定するために、また他の病原体または同じ病原体のDNAが存在するかどうかを測定するためにも、試料を分析することができる。存在する場合、そのRNAまたはDNAは、一緒になって、または別々に、対応する疾患または状態を示すことができる。
よって、本明細書記載の技術は、ポリヌクレオチドに結合する材料および、生物試料由来のポリヌクレオチド、例えばDNAおよびRNAの単離における前記材料の使用に関する。前記材料は、その材料の使用方法と共に、RNAおよびDNAの両方の定量的測定を含む、多くの種々の生物試料由来のRNAおよびDNAの迅速で信頼性のある抽出を提供する。このような方法は、一般的には“試料調製”法と呼ばれる。この用語の意味するものは、細胞の形態として束縛された標的RNAおよび/または標的DNAを含有する未処理の試料、例えば患者または農産物または食品から直接得られる試料由来の標的生物のRNAおよび/またはDNAの遊離、抽出、濃縮および/または単離である。遊離された標的RNAおよび/または標的DNAは、本方法の中心過程で増幅および/または検出に適した形にされる。
生物試料を解析する方法は、試料中の粒子(例えば、細菌)からRNAおよび/またはDNAを放出させること、放出させたRNAおよび/またはDNA(例えば、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)により)の1以上を増幅することおよび増幅されたポリヌクレオチド(単数または複数)の存在(または非存在)を測定すること(例えば、蛍光検出により)を含む。
臨床試料は、特に、PCRまたは類似の技術による標的RNAおよびDNAの検出に種々の困難さを示す。測定にあたって、競合する数百万または数十億コピーの核酸のバックグラウンド(例えば患者の正常細胞由来の)に対して標的核酸は10コピー/ミリリットル程度の低濃度で存在する場合がある。さらに、臨床試料中に存在する種々の他の生化学的実体がPCRを阻害する。例えばRNAまたはDNAを保持するように設計された材料により阻害剤が捕捉されることにより、その阻害剤が試料由来のRNAまたはDNAの単離を阻止する場合もある。阻害剤濃度が測定されるRNAまたはDNAに対して低減されないときは、分析が擬陰性結果を生じる恐れがある。これらの阻害剤の例は、当該の生物試料にもよるが、膜断片などの細胞壊死物質、腐植酸、粘液物質、ヘモグロビン、DNA結合タンパク質などの他のタンパク質、塩、DNA分解酵素、糞便、胎便、尿素、羊水、血液、脂質、糖質および多糖である。例えば、このような阻害剤はDNAおよびRNAの存在を測定するためのPCRおよび他の酵素技術によるDNAおよびRNAの増幅効率を低下させる恐れがある。
加えて、一部の標的生物、例えばグラム陽性細菌(例えばB群溶連菌)の細胞は溶解するのが大変困難であり、このことは溶解条件を大変厳しくしなければならないことを意味している。このような微生物は、さらなる溶解のためのムタノリシンなどの化学物質を必要とする場合があり、同様に最適な溶解のためにさらに高い温度を必要とする場合もある。このような条件は、本明細書記載の材料および方法により調節することができる。
典型的な試料調製法は、第1条件セット(例えば、第1温度および/または第1pH)下で試料のRNAおよび/またはDNAを保持し、第2条件セット(例えば、第2のより高い温度および/または第2のより塩基性のpH)下でRNAを放出させ、第3条件セット(例えば、第3の異なる温度および/または第3の、第1および第2条件で用いられたものよりもより塩基性のpH)下でDNAを放出させるように構成された多数の粒子(例えば、ビーズ、微小球体)を含む処理チャンバー内で行うことができる。一般的には、試料中に存在する可能性のある阻害剤と比較して、DNAおよびRNAは選択的に保持される。
典型的な試料調製法を図1に示す。図1に関して述べた種々の試薬は、本明細書の他の部分でさらに詳細に説明されている。100において、処理管101、例えば標準実験室用1.7mlマイクロ遠心チューブは、液体109を含む生物試料、例えば水溶液および細胞物質111を含有し、ここで細胞物質の少なくとも一部は、目的とする標的のRNAおよび/またはDNAを含有することができる。生物試料は、本明細書の他の部分で記載されているいずれの生物試料であることもでき、処理管101は、さらに詳細に説明されている任意の管または適切な容器であることができる。本方法は図1に関して示されているが、本方法は、管内で行われることに限定されないことが理解されるべきである。試料および種々の試薬は、例えば、米国特許出願第11/281,247号(出願日:2005年11月16日)にさらに詳細に説明されているように、マイクロ流体カートリッジなどのマイクロ流体装置のチャンバー内に導入し、チャンバー内で混合し、反応させることもできる(引用により本願に組み込まれる)。
例えば使用者による手動操作または自動ピペッティングヘッドにより、処理チャンバー101の上部に第1ピペットチップ103を配置する。この例は、米国仮特許出願第60/959,437号(出願日:2007年7月13日)に記載されている(引用により本願に組み込まれる)
110において、同じ処理管101を用いて、図のように、例えば外部熱源からの加熱により微粒子、生物試料および溶解剤をインキュベートし、生物試料中の細胞を溶解させ、RNAおよび/またはDNAを遊離させる。本明細書でさらに詳細に説明されているように、これらの条件下で、微粒子の適切に構成された表面にDNA分子が結合する。典型的には、この粒子は、pH約9.5以下(例えば、約9.0以下、約8.75以下、約8.5以下)を有する液体からRNAおよび/またはDNAを保持する。親和性微粒子へのDNAの結合は、溶解処理と同時に生じ、その結合は、界面活性剤の存在および、場合によっては溶解液中の溶解酵素の存在によっても悪影響を受けないということにも注意する必要がある。温度の選択は、当該の細胞を溶解するのに必要な温度によってきまり、RNAまたはDNAを粒子に結合させるのに加熱を必要としない。一般的には、より丈夫な細胞壁を有する細胞(例えば、リステリアまたは炭疽菌)はより高い温度を必要とする。例えば、クラミジアの測定には、溶解および結合のために37℃の温度で5〜10分間を用い、B群溶連菌の測定には、60℃の温度で5〜10分間を用いる。一般に、液体は、粒子の存在下で液体を沸騰させるのに不十分な温度で加熱される。
通常行われるように、微粒子の有意な量を吸い上げないで、ピペットチップ123により残存溶液(上清または残りの細胞物質を有する溶液と呼ばれる場合もある)をできるだけ除去する。典型的には、ピペットチップを微粒子に接触させないで処理チャンバー105にスライドさせることができる。このような方法で、それまでよりも少ない量の溶液を存在させることにより、微粒子が濃縮される。ピペットチップ123は、ピペットチップ103とは異なっていてもよいし、同じチップであってもよい。いくつかの実施形態において、残りの細胞物質を含有する溶液の除去後に、粒子と共に10マイクロリットル未満の溶液が残される。典型的には、このことは、微粒子を小さなペレットに密集させると共に、上清を除去するためにピペットが差し込まれる位置からペレットが離れるように位置決めすることにより達成される。上清のほとんどが除去されるように管の底部と関連したピペットの位置決めもまた重要である。ピペットチップは管の底部にほぼ近接している必要があるが(1〜2mm以内)、管の底部をピペットチップが完全にシールしてはならない。溶解管の底部に星形の図形を使用することもできるが(米国仮特許出願第60/959,437号(出願日:2007年7月13日)に記載されているように(引用により本願に組み込まれる)、密集した微粒子の滑動が阻害されないようにし、星形の図形の頂点間の裂け目が微粒子をトラップしないように、磁石の位置に関連したこの図形の配置が重要になる。
粒子からRNAおよびDNAを別々に放出させるために、洗浄液131は、アルカリ(pH〜9.0)放出液、例えば洗浄液のpHとは異なるpHを有する緩衝液に交換される。このことは、洗浄液をできるだけピペットで吸引し(例えば残留量を<5マイクロリットルにする)、次いで新しいピペットチップを用いて放出緩衝液を吐出することにより行うことができる。同じチップが用いられる場合、放出液が希釈されないように液体を十分に排出する必要がある。例えば、140において、微粒子に結合したRNAを、これらの微粒子から遊離させることができるように、処理チャンバー101に放出液141を加える。一般に、粒子上のPAMAM(第0世代)は(本明細書さらに詳細に説明されているように)、pHが約9のとき、最も効率的にRNAを放出する。その結果として、粒子から周囲の液体にRNAを放出させることができる。場合によっては、RNAの放出を促進するために、溶液を85℃に加熱するなど、処理管に熱を加えることができる。一般に、粒子の存在下で、液体が沸騰するのに不十分な温度で液体が加熱される。いくつかの実施形態において、温度は100℃以下である(例えば、100℃未満、約97℃以下)。いくつかの実施形態において、温度は約65℃以上である(例えば、約75℃以上、約80℃以上、約90℃以上)。いくつかの実施形態において、前記温度は約1分以上維持される(例えば、約2分以上、約5分以上、約10分以上)。いくつかの実施形態において、温度は約30分間維持される(例えば、約15分以下、約10分以下、約5分以下)。いくつかの実施形態において、処理管は約65〜90℃(例えば、〜約70℃)で約1〜7分間(例えば、約2分間)加熱される。他の実施形態において、加熱は85℃で3分間である。さらに他の実施形態において、加熱は65℃で6分間である。一般に、低めの温度では長い加熱時間が必要とされる。代わりに、または組み合わせて、RNAを保持する粒子は、放出液の助けを借りずに、RNAを放出させるために加熱される。RNAを放出させるために加熱のみが用いられる場合、放出液は洗浄液と同じであることができる。
加熱を含めてRNAの放出が記載されているが、RNAは加熱なしで放出させることができる。例えば、いくつかの実施形態において、放出液は、加熱を必要とせずに保持部材からRNAを放出させるイオン強度、pH、界面活性剤濃度、組成物またはそれらの組み合わせを有する。
例えば試料調製法における洗浄・放出(一般的にはDNA放出)において、吸引・吐出混合操作に際して、液体の急激な移動により生じる過剰な剪断力は、粒子の表面からPAMAM(第0世代)を遊離させる場合があり、PAMAM(第0世代)自体が下流のPCRの阻害の原因となるということにも注意すべきである。混合工程において、前後に移動する量は、ピペットで1〜20マイクロリットルの移動、吸引・吐出操作1回につき1〜10秒で行われる、10回未満の吸引・吐出操作に限定されるべきである。
150において、今では本質的にRNAをなにも結合していない微粒子を、この場合は、溶解したRNAを含有する放出液の除去を容易にするために、120に関して記載したものと類似の方法で密集させるまたは濃縮することができる。例えば、処理チャンバーの外側に磁石121を近接近させることにより、処理チャンバー壁の内部に磁性ビーズを回収することができる。図1において、120および150の両工程で微粒子を密集させるために磁石121が用いられるが、2つの例に異なる磁石を用いることができることは明らかであろう。
これまで、処理工程のすべてが1つの管で行われたということも注意すべきである。このことは、多くの理由から有利である。第1に、不必要な液体移動工程は、必然的に標的物質の一部の損失をもたらす。さらなる液体移動工程は、プロトコルの合計時間に加算することになる。1つの容器ですべての液体処理を行うことは、主として、連続する液体移動の間に残される残留量の理由から容易な仕事ではないことに留意すべきである。最終溶出量が大変低い場合、例えば30マイクロリットル未満または20マイクロリットル未満または10マイクロリットル未満または5マイクロリットル未満などの場合さらに困難になる。それにもかかわらず、本明細書記載のプロトコルを用いれば、大変優れた収量を得ることができる。
特定の実施形態において、処理管に導入した元の試料の容量と、RNAまたはDNAを放出させた液体の容量との比は、少なくとも約10(例えば、少なくとも約50、少なくとも約100、少なくとも約250、少なくとも約500、少なくとも約1,000)である。いくつかの実施形態において、約2mlの容量を有する試料からのRNAまたはDNAは、処理管内に保持され、結合および洗浄後に、約4マイクロリットル以下(例えば約3マイクロリットル以下、約2マイクロリットル以下、約1マイクロリットル以下)の液体に放出されることができる。
いくつかの実施形態において、試料は、RNAまたはDNAを結合させた結合粒子の濃縮容量よりも少なくとも約10倍大きい容量を有する。
他の実施形態において、試料は100μl〜1mlの容量を有し、密集させた粒子は2マイクロリットル未満の実効容量を占める。
RNAまたはDNAを放出させた液体は、一般的には、試料109中にそれぞれ存在するRNAまたはDNAの少なくとも約50%(例えば、少なくとも約75%、少なくとも約85%、少なくとも約90%または少なくとも約95%)を含む。従って、例えば、終夜培養物1mlからDNA約8〜10μgを遊離させることができ、頬スワブ1つから、DNA約2〜4μgを抽出することができる。放出液中に存在するRNAまたはDNAの濃度は、元の試料における対応する濃度よりも高いものであることができる。なぜなら、放出液の容量は、一般的には、元の液体試料の容量よりも少ないからである。例えば、放出液中のDNA濃度は、試料109中のDNA濃度よりも少なくとも約10倍高い(例えば、少なくとも約25倍高い、少なくとも約100倍高い)ものであることができる。RNAまたはDNAを放出させた液体中に存在する阻害剤濃度は、一般に、未精製試料から得られたものよりも、元の流体試料における阻害剤濃度よりもRNAまたはDNAの増幅効率を上げるのに十分少ない。
手動操作中、種々の工程で溶液を撹拌するために、上下に多数回、例えば10回、15回または20回溶液をピペッティングすることができる。このような手順は、放出工程ばかりでなく、洗浄工程においても許容される。ボルテックス処理もまたこれらの工程に役に立つ。しかしながら、自動処理に関してはどのような混合工程も耐えられず、混合操作回数は最小限にとどめられる。なぜなら、このことは、PAMAM(O)のはがれを引き起こし、下流のPCRを阻害する恐れがあるからである。
本明細書記載の方法は、PCRに備えた、極めて効果的な試料の前処理を提示し、臨床試料1ミリリットルからのわずか25コピーのRNAまたはDNAを検出する能力を提供する。溶出量がわずか3マイクロリットルですむので、RNAまたはDNAは高濃度で存在する。濃縮微小球体における残りの試料液および/または洗浄容量もまた少ないので、それによって試料または洗浄用緩衝液による希釈も最小限であり、残りの試料からの阻害も最小限である。
場合により、図1の160において、溶液中の放出させたRNAまたはDNAは、中和液165(例えば、等容量の25〜50mMトリス-HCl緩衝液(pH8.0))と接触させることにより中和することができる。例えば、ピペットチップ153中の溶液におけるRNAまたはDNAは、中和液が存在する、標準実験室用PCR管などの第2処理チャンバーまたは容器161中に放出させることができる。PCR管を取り除き、さらなる分析のためにPCR装置に導入することができる。一般的には、RNAを抽出するための溶液はほぼ中性に近いため、独立した中和工程は必要ない。
容器161における溶液中のRNAまたはDNAは、PCRによりそれを増幅し、検出することができる状態にある。さらにまた、前述の処理工程は極めて信頼性があり、頑健であり、7log希釈液(標的RNAまたはDNA 10〜107コピー/試料1ml)にわたる抽出RNAまたはDNAの定量的アッセイを可能にする。
図1に示す方法は、処理チャンバーを位置させることができ、適切な量の微粒子、溶解液、洗浄液、放出液および中和液が支給され、そのそれぞれに図1に示す使用のために1以上のピペットチップが接近できる試薬ホルダーと共に実施できる。例示的な試薬ホルダーは米国仮特許出願第60/959,437号(出願日:2007年7月13日)に記載されている(引用により本願に組み込まれる)。
図1に示されている磁性微粒子を密集させるために使用する磁石については、米国仮特許出願第60/959,437号(出願日:2007年7月13日)に記載されている磁性分離装置(引用により本願に組み込まれる)を使用することができる。
図1に示されている、処理チャンバー101を加熱することができるということに関し、米国仮特許出願第60/959,437号(出願日:2007年7月13日)に記載されているヒータアセンブリ(引用により本願に組み込まれる)を使用することができる。
図1に示す方法は、最適には、例えばマイクロ流体カートリッジ、例えば米国仮特許出願第60/959,437号(出願日:2007年7月13日)に記載されているマイクロ流体カートリッジ(引用により本願に組み込まれる)において実施できる低容量(例えば4μl)PCR反応に使用する高純度で濃縮されたRNAまたはDNAを調製するために使用される。
図2の220から230に移って、RNAおよび/またはDNA分子211ならびに非特異的に結合した分子213が共に結合している粒子201は、洗浄されて非特異的に結合した基質が除去され、親和性分子205でコーティングされた粒子ならびにそれに結合したRNAおよび/またはDNA分子211が残る。230から240に移って、粒子の周囲の溶液のpHをpH〜9(RNA)に増加させ、続いてpH12〜13(DNAを放出させる)に増加させることにより、粒子の表面からRNAおよび/またはDNA分子211が放出される。放出させたRNAおよび/またはDNA分子を、別々にPCRのために使用準備のできたフォーマットに採取することができる。
本明細書に記載されている試料および種々の溶液は、マイクロリットル規模の体積を有することが記載されているが、他の体積も使用できる。例えば、阻害剤とは対照的にRNAおよび/またはDNAを選択的に保持するように構成された表面(例えば粒子)を有する処理管は、大容量(例えば、マイクロリットルの数十倍以上の、少なくとも約1ミリリットル以上の)を有することができる。いくつかの実施形態において、処理管は卓上規模を有し、他の溶液は対応してスケールアップされている。
適切なポリヌクレオチド親和性分子は、低いpHでの大変高密度の陽性荷電を提供し、数分以内に、臨床での溶解物からRNAおよびDNAを含むポリヌクレオチドを強力に誘引し結合させることを可能にする分子である。
しかしながら、本明細書記載の使用に適したPAMAM(O)形はSigma-Aldrich社から入手できる製品に限定されない。デンドリマーの性質を有するPAMAM(O)は、その合成中に可能なデンドリマー化の程度によって少なくとも部分的に制御を受け、広範囲の形態が可能である。従って、種々の異なる数の置換単位を有するPAMAM(O)の多くの変形が本明細所の使用に適している。一般に、ポリヌクレオチド捕捉に適したある範囲のサイズのデンドリマー分子(またはPAMAM(O)誘導体)が存在する。より小さなサイズではRNAまたはDNAを十分に捕捉しないのに対し、より大きなサイズではRNAまたはDNAを強く保持しすぎるため、放出が容易ではない。さらに、本明細書の使用に適したPAMAMの変形を製造するために、エチレンジアミンからの異なるモノマーを使用することができる。このようなモノマーは、限定するものではないが、1,2-プロピレンジアミン、1,3-プロピレンジアミン、1,2-ブチレンジアミン、1,3-ブチレンジアミンおよび1,4-ブチレンジアミンを含むことができる。
PAMAM(O)は、それ自体DNAおよびRNA増幅などの酵素処理の阻害薬として作用しうるので、放出させたRNAおよび/またはDNAと共に溶液中にPAMAM(O)が存在しないような方法で用いられることが重要である。この側面は、以下の実施例においてさらに詳細に説明されている。
使用するとき、PAMAM(O)は、典型的には、カルボキシル化ビーズまたは磁性もしくは非磁性ビーズなどの固体支持体の表面に固定化される(例えば結合される)。多くの実施形態において、このような固体支持体は、ビーズおよび微小球体などの微粒子を含む。本明細所において、これらの用語、微粒子、ビーズおよび微小球体は同義で使用することができる。粒子は、典型的には、PAMAM(O)が容易に結合できる材料で製造される。このような粒子を製造できる典型的な材料は、リガンドが結合するように修飾できるポリマー材料を含む。典型的には、このような固体支持体は、PAMAM(O)分子と容易に結合して表面とPAMAM(O)との間の化学結合を形成する表面官能基を与えるようにそれ自体を誘導体化することができる。しばしば用いられる、かつ、望ましい表面官能基はカルボン酸(-COOH)基である。PAMAM(O)を結合させることに利用できるカルボキシル基および/またはアミノ基を備える、または修飾して備えることができる例示的なポリマー材料は例えば、ポリスチレン、ラテックスポリマー(例えば、ポリカルボキシレートでコーティングされたラテックス)、ポリアクリルアミド、ポリエチレンオキシド、およびそれらの誘導体を含む。適切な粒子を製造するために用いることができるポリマー材料は、Mathiowitzらへの米国特許第6,235,313号(この特許は引用により本願に組み込まれる)に記載されている。他の材料は、ガラス、シリカ、アガロースおよびアミノプロピルトリエトキシシラン(APES)改質材料を含む。
いくつかの実施形態において、合成プロトコルは、炭酸塩およびMES緩衝液で多数の微小球体を洗浄し;スルホ-NHSおよびEDACを調製し;スルホ-NHSおよびEDACで30分間微小球体をインキュベートし;MESおよびホウ酸塩緩衝液で微小球体を洗浄し;微小球体とPAMAM(O)を8〜10時間接触させ;微小球体から非結合PAMAM(O)を洗い落とすことを含む。PAMAM(0)を結合させた微粒子製造のための合成プロトコルの例は、以下の実施例に示されている。
PAMAM(O)に結合させることができ、本明細書記載の方法に使用できるビーズまたは粒子には種々の供給源がある。例えばSeradyn Magneticカルボキシル修飾磁性ビーズ(Part#3008050250、Seradyn社)、Polysciences BioMagカルボキシルビーズ、Dynalポリマー封入カルボキシルコーティング磁性ビーズおよびPolybeadカルボキシレート修飾微小球体(Polyscience社(カタログ番号09850)から入手できる)である。
ビーズ表面上の高密度のPAMAM(O)分子により、1ミリリットルの臨床試料に使用するのに少量のビーズ(0.5mg)でも可能であり、数十億コピーの他のポリヌクレオチドのバックグラウンド中で、低濃度の標的RNAまたはDNA(<100コピー)に対しても結合が可能となる。
典型的には、粒子は約20ミクロン以下(例えば、約15ミクロン以下、約10ミクロン以下)の平均直径を有する。いくつかの実施形態において、粒子は少なくとも約4ミクロン(例えば、少なくとも約6ミクロン、少なくとも約8ミクロン)の平均直径を有する。本明細書において、磁性粒子は典型には約0.5ミクロン〜約3ミクロンの平均直径を有する。本明細書において、非磁性粒子は典型的には約0.5ミクロン〜約10ミクロンの平均直径を有する。
粒子密度は、典型的には少なくとも約107粒子/ミリリットル(例えば、約108または約109粒子/ミリリットル)である。例えば、試料調製に用いるように構成されたマイクロ流体装置に存在する全量約1マイクロリットルの処理領域は、約103ビーズを含むことができる。
いくつかの実施形態において、少なくとも一部(例えば全部)の粒子は固体である。いくつかの実施形態において、少なくとも一部(例えば全部)の粒子は多孔質である(例えば、粒子は、少なくとも部分的にその中に形成されたチャンネルを有することができる)。
PAMAM(O)を結合させた微粒子は、RNAを、さらにまたDNAを捕捉し放出させることに特に効果的である。いくつかの実施形態において、RNAに接触させるまえの結合粒子に対する結合粒子により捕捉されるRNAの質量比は5〜20%である。他の実施形態において、この比は7〜12%である。さらに他の実施形態において、この比は約10%であり、これは例えば、粒子1mgに対してRNA 100μgに相当する。
PAMAM(O)を結合させた微粒子は、広範囲の濃度にわたって一貫してRNAおよび/またはDNAの捕捉に特に効果的であり、それによってRNAおよび/またはDNAの定量分析を行うことが可能となる。いくつかの実施形態において、結合粒子は、細胞から溶液に遊離させ、結合粒子に接触させたRNAまたはDNAの90%以上を標的RNAまたはDNA 1〜107コピー/試料1ミリリットルにわたって捕捉する。
いくつかの実施形態において、特定の放出条件が用いられるとき、結合させたDNAの90%以上を結合粒子は放出する。
PAMAM(O)をコーティングされた微粒子は、凍結乾燥形などの固形または溶液で使用者に提供されることができる。しかしながら、どのような使用目的であっても、準備工程なしで、使用者により直ちに使用できるように試薬が提供されることが望ましい。本明細書記載の方法で製造された微粒子は、当該技術分野で公知の方法により凍結乾燥でき、本明細書記載のサイズおよび特徴を有する微粒子に適用できる。
本明細書記載のキットのそれぞれにおいて、キットがRNA化合物を測定するためのみに使用される場合、中和試薬を必要としない。従って、中和試薬が提供されても良いが、オプションとして提供される。中和試薬は、典型的には、そのキットがDNA測定に使用される場合か、またはRNAおよびDNAの両方の測定に使用される場合に用いられる。
前記微粒子は、例えば試料調製に用いられる他の試薬と共にキット形態で提供することもできる。キットの一実施形態は、それぞれが溶解緩衝液を含有する多数の、例えば24の密閉管;PAMAM(0)を結合させた凍結乾燥微粒子を含有する管;多数の試料を分析するのに十分な液体洗浄試薬を含有する管;多数の試料を分析するのに十分な液体中和試薬を含有する管;および多数の試料を分析するのに十分な液体放出試薬を含有する管を含み、キットの構成要素は気密容器に保存される。キット形態で利用可能な他の管の数は、12、25、30、36、48、50、60および100を含む。さらに他の数もまた許容され、本明細書の記載に矛盾しない。
他の実施形態において、キットは、多数の、例えば24の管を封入する第1気密容器であって、PAMAM(0)を結合させた凍結乾燥微粒子を各管が含有する第1気密容器;多数の試薬ホルダーを封入する第2気密容器であって、各ホルダーが液体溶解剤を含有する管;液体洗浄試薬を含有する管;液体中和試薬を含有する管;および液体放出試薬を含有する管を含む前記第2気密容器を含む。キット形態で利用可能な他の管数は、12、25、30、36、48、50、60および100を含む。さらに他の数もまた許容され、本明細書の記載に矛盾しない。
さらにまた、このようなキットの他の実施形態において、凍結乾燥微粒子を含有する管は、さらに、プロテイナーゼK;プロテイナーゼKおよびムタノリシン;ならびにプロテイナーゼK、ムタノリシンおよび内部対照DNAからなる群から選択される試薬の粒子を含有することができる。細胞特異的溶解用途において、しばしばさらなる酵素が用いられる。
DNA捕捉材料の有効性を評価するとき考慮すべき1つの要素は材料のpKaである。酸であるHAのpKaは、pKa=-log10Ka(式中、Ka=[H+][A-]/[HA]である)で与えられる、平衡
HA⇔H++A-
の平衡定数である。溶液のpH(=-log10[H+])が酸のpKaと数値が一致するとき、平衡において酸は50%解離している。従って、材料のpKaを知ることにより、pHの適応が得られる。それ以下では、材料は主として解離しており(アニオン形)、それ以上では、材料は主としてイオン化していない。
アミノ基のpKaは、その共役塩基に関して次のとおりに定義されている:プロトン化アミンであるR-NH3 +は解離平衡にあり:
R-NH3 +⇔H++R-NH2
そのpKaは、log10Ka(式中、Ka=[H+][R-NH2]/[R-NH3 +]である)で与えられる。
PAMAM(O)のアミン基はpKa5〜9を有するため、PAMAM(O)は本明細書記載の方法の少なくとも一部分において、DNA結合剤として効果的である。従って、低いpHでは、それは典型的には正に荷電しており、そのpKaより低いpH値では、アミン基のプロトン化により生じる、1分子当たり複数の正電荷を有することすらでき、従って、典型的には溶液中でポリアニオンを含む(主に負電荷を有する)DNAおよびRNAなどのポリヌクレオチドに強く結合することができる。
PAMAM(O)分子は、溶解酵素による分解、プロテアーゼ酵素(例えばペプチド結合を切断するプロテアーゼなどのエンドおよびエキソプロテアーゼの混合物)、界面活性剤などの過酷な化学物質および95℃への加熱ならびに溶解処理中にRNAおよびDNAに結合できるものに抵抗力がある、例えばそれらに反応を示さないという理由でも有利である。従って、細胞溶解とRNAおよび/またはDNA結合とを組み合わせて1つの(同時の)工程にすることができ、それによって時間および少なくとも1つの処理工程を省くことができる。RNAおよび/またはDNA分子のPAMAM(O)への強い結合は、洗浄液を用いてPAMAM(O)でコーティングされた親和性ビーズを迅速に洗浄してPCR阻害剤を除去することを可能にする。親和性ビーズからのRNAおよび/またはDNAの放出は放出試薬の存在下で温度の上昇によって実施される。使用されるビーズ量は大変少量(<lμl)であるため、RNAおよび/またはDNAを3マイクロリットル程度の最終容量に放出させることができる。放出させたRNAおよび/またはDNAを中和試薬を用いて中和して最終容量5〜50マイクロリットルにし、これで下流のPCRの準備は完了である。
PAMAM(O)は、一部分において、その高い結合能および高い放出効率に基づいて、RNAおよびDNAの優れた回収率を示す。一般に、粒子に保持されるRNAまたはDNA質量対粒子質量は約25以下(例えば、約20以下、約10以下)である。例えば、いくつかの実施形態において、粒子約1グラムは、RNAまたはDNA約100ミリグラムを保持し、より少ない量で用いられた場合、類似の比率を得ることができる(例えば、RNAまたはDNA〜100μg/mgビーズの結合能)。
他の実施形態において、固体支持体は、試料物質(RNAおよび/またはDNAを含有する)が通過しなければならない保持部材(例えば、RNAおよび/またはDNAが通過する孔および/またはチャンネルなどの多数の開口部を有する、カラム、フィルター、多孔質膜、微細孔フィルターまたはゲルマトリックスなどの多孔質部材)として構成されることができる。このような保持部材は、適切な形状にした多数の表面修飾粒子で形成されることができる。いくつかの実施形態において、保持部材は、例えばOsmonics社から入手できる、同様に表面修飾を受け、RNAおよび/またはDNAを保持するために使用することができるポリマーで形成される1以上のフィルター膜を含む。いくつかの実施形態において、保持部材は、試料が横切って通過する複数個の表面(例えば仕切り壁またはバッフル)として構成される。この仕切り壁またはバッフルは、例えばPCR阻害剤に優先してRNAおよび/またはDNAを保持するように修飾される。このような保持部材は典型的には微粒子が非磁性であるときに用いられる。
試料調製は、処理管またはマイクロ流体カートリッジなどの1つの場所で行われる操作の連続であるとして記載してきたが、他の配置も使用できる。例えば、いくつかの実施形態において、ポリヌクレオチド親和性材料を有する保持部材を、DNAおよび/またはRNA捕捉が行われる領域から取り出し、次の処理を他の場所で行うこともできる。例えば、保持部材を1つの位置でDNAおよび/またはRNAと阻害剤とを含む混合物と接触させ、次いで他の位置に移動させ、そこでRNAおよび/またはDNAを保持部材から取り出すことができる。
本明細書記載の抽出試薬および試料調製法は、試料調製のための現在入手可能な既成のキットと比較して優れた性能を提供する。本明細書の材料および方法の利点は以下を含む。
より少数の工程(処理の試料から精製RNAおよび/またはDNAまでわずか6工程)を有し、他の手順よりもより少数の容器を用いる能率化された試料調製手順。
親和性ビーズに加えて、抽出対照(細胞、プラスミドまたはネイキッド(naked))DNAを含むこともできる。臨床試料中に存在する他のDNA(例えば標的DNA)と共に内部対照DNAが同時精製されるように、溶解剤に内部対照DNAを含ませ、最終放出DNA中に溶出させることができる。溶出DNAの増幅中に、内部対照DNAもまた増幅し、続いて標的DNAとは異なる蛍光発色団を用いて検出することができる。これにより、試料調製過程が必要通りに機能したことをさらに確認できる。
本明細書の説明は、PAMAM(第0世代)でコーティングされた微粒子の特性および使用の解析を含んできた。他に記載されているように(例えば、米国特許出願公開第2006-0166233号(引用により本願に組み込まれる))、本明細書記載の方法に他の親和性分子を適切に使用できることは、当業者には明らかであろう。
以下の6工程は、本明細書でさらに詳細に説明されている試薬キットを用いて1つの試料について20分程度、12試料からなる1バッチについては30分程度で行うことができる。これらの工程は米国仮特許出願第60/959,437号(出願日:2007年7月13日)に記載されているシステム(引用により本願に組み込まれる)において容易に自動化することもできる。これらの工程は図1にも概略が示されており、本明細書の他の部分にも記載されている。
1.臨床試料〜500μlと溶解緩衝液およびPAMAM(O)が表面に結合した親和性磁性ビーズ500μlとを混合する。EV13などのウイルスを検出するためのキットは、溶解緩衝液中によく溶解した溶解酵素を少量含む。
2.室温〜60℃の温度で5〜10分間、試料、溶解緩衝液およびビーズの混合物をインキュベートし、細胞を溶解し、RNAおよび/またはDNAを親和性ビーズに結合させる。
3.磁性ビーズを分離し、上清溶液をできるだけ除去する。
4.洗浄試薬でビーズを洗浄する。
5.3マイクロリットル程度の放出液の存在下、85℃で3分間ビーズを加熱することにより、ビーズからRNAおよび/またはDNAを放出させる。
6.放出させたRNAおよび/またはDNAを取りだし、中和試薬、例えばトリス緩衝液で溶液を中和し、PCRのために使用準備のできたRNAおよび/またはDNAを調製する。
・試料:血漿500μlとPrep緩衝液 500μlとを混合するか、またはRNA Prep緩衝液1mLにディップスワブを混合する。
・場合によりこの混合物を前濾過することができる。
・60℃で10分間インキュベートし;必要に応じて(スワブのみ)タンパク質分解酵素で精製し、本明細書でさらに詳細に説明されているように、PAMAM(GO)でコーティングされた親和性ビーズ(磁性を帯びている)によるRNAおよび/またはDNA捕捉を行う。
・場合により、RNAを測定することが望ましい場合、混合物をDNAseで処理する(例えば7U DNaseを用いて37℃で10分間)
・本明細書でさらに詳細に説明されているように、洗浄試薬100μl(2X)でRNAが結合したビーズを洗浄する。
・本明細書でさらに詳細に説明されているように、放出試薬の存在下で加熱(85℃;3分間)によりビーズからRNAを放出させ、それによってRT-PCRのために使用準備のできたRNAを遊離させる。
本明細書記載の手順は以下の完全ではないリストによって示されるように、臨床および非臨床試料の両方を含む、種々の試料マトリックスに役に立つ。
・鼻腔スワブ
・CSF
・M4に入れた鼻腔スワブ
・UTMに入れた鼻腔スワブ
・血漿
図3は、本明細書の他の部分で記載した溶解緩衝液を用いて、鼻腔スワブからエンテロウイルス13(EV13)RNAを単離・精製するための、本明細書でさらに詳細に説明したRNA抽出試薬、PAMAM(O)および方法の使用を示す。このグラフは、それぞれ2X104、2000、200、50および20コピー/RNA Prep緩衝液 1mLでスパイクした種々の試料のPCR曲線を示す。RNAは10μlに放出させたが、放出させたRNAの内2μlのみをRT-PCRに用いた。RT-PCRはQiagen RT-PCRキットを用いて行った。PCR曲線は、左から右へ低下した濃度順に軸から上に上がる。
図4は、RNA抽出試薬であるPAMAM(O)の使用および、M4培地に採取した鼻腔スワブからエンテロウイルス13(EV13)RNAを単離・精製するための本明細書でさらに詳細に説明した方法を示す。このグラフは、それぞれ1000、100および50コピー/試料1mLでスパイクした種々の試料のPCR曲線を示す。PCR曲線は、左から右へ低下した濃度順に軸から上に上がる。
図6は、PAMAM(O)ビーズを用いるDNA抽出を示す。M4緩衝液または本明細書記載の溶解緩衝液にスパイクしたDNA2.5pgを、本明細書でさらに詳細に説明した、M4回収緩衝液からRNAを抽出する方法を用いて抽出した。
図7は、7U DNAse処理を用いた、EV13RNA 200コピーを含有する血漿試料500μlからのRNA抽出のPCR曲線を示す。
図8はこの方法の感度を示す。プロビット分析により、LoDは50コピー/200μl CSFであることが示される。
本明細書でさらに詳細に説明されるように、本実施例の手順は、RNA抽出に用いられる2X TCEP緩衝液(20mMトリスHCl(pH7.0)、2%Tx-100、10mM TCEP)を50mLまで調製するのに適した方法を提供する。以下は、本方法に用いられる試薬のリストである。
・1Mトリス-HCl(pH7.0)
・100%トリトンX-100(Tx-100)
・TCEP(トリス(2-カルボキシエチル)ホスフィン塩酸塩)
・超純水
・層流フード
・血清学的ピペットホルダー
・血清学的ピペット
・ボルテックサー
・適切なサイズの容器
・新しい滅菌メスシリンダー
・適切な個人防護具(PPE)
・製品ラベル
この手順は、一般にRNA親和性磁性微小球体と呼ばれる、PAMAM(GO)でコーティングされた磁性微小球体1バッチの適切な方法を提供する。1バッチは、RNA親和性磁性微小球体6mLを生じる1〜10ml合成からなる。本方法のフローチャートを図9に示す。以下は、本方法に用いられる装置のリストである。
・ボルテックサー
・微量遠心機
・磁性ラック
・1.7mLマイクロ遠心チューブ
・4-オンス試料容器
・50mLコニカルチューブ
・15mLコニカルチューブ
・遠心機
・pHメーター
・ピペット
・ピペットチップ
・超音波ディスメンブレータ(dismembrator)
・dH20洗浄ボトル
・タスクワイパー
・天秤
・検査用マーカー
・手袋およびラボコート
・オービタルシェーカー
・ラベルテープ
・ピペットホルダー
・血清学的ピペット
Claims (6)
- 細胞含有試料からDNAを単離する方法であって、
試料と、溶解剤を含み、前記溶解剤が界面活性剤を含む溶解液、および多数の結合粒子とを接触させ、ここで前記多数の結合粒子は粒子表面に共有結合したPAMAM(第0世代)を含み、前記溶解液は4〜8のpHを有し;
前記溶解剤と接触させた前記試料を加熱して、前記溶解液中の前記試料中の細胞を溶解し同時にDNAを前記結合粒子上のPAMAMに結合させてDNAと結合した結合粒子と残存溶液を生成し;
DNAが結合した結合粒子を、互いに接触させることによって密集させ;
残りの溶液を除去し;
前記密集させた結合粒子をpHが12以上の放出液と接触させて前記結合粒子上のPAMAMからDNAを放出させること、
を含む前記方法。 - DNAが7.5Mbp未満のサイズを有する、請求項1記載の方法。
- 少なくとも粒子のいくつかが磁性を帯びている、請求項1記載の方法。
- PAMAM(第0世代)がポリメラーゼ連鎖反応阻害剤に優先してDNAに結合するように構成された、請求項1記載の方法。
- ポリメラーゼ連鎖反応阻害剤がヘモグロビン、ペプチド、糞便物質、腐植酸、粘液物質、DNA結合タンパク質または糖質の少なくとも1つを含む、請求項4記載の方法。
- 方法が粒子の遠心分離を含まない、請求項1記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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---|---|---|---|---|
US6048734A (en) | 1995-09-15 | 2000-04-11 | The Regents Of The University Of Michigan | Thermal microvalves in a fluid flow method |
US6692700B2 (en) | 2001-02-14 | 2004-02-17 | Handylab, Inc. | Heat-reduction methods and systems related to microfluidic devices |
US7829025B2 (en) | 2001-03-28 | 2010-11-09 | Venture Lending & Leasing Iv, Inc. | Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices |
US7323140B2 (en) | 2001-03-28 | 2008-01-29 | Handylab, Inc. | Moving microdroplets in a microfluidic device |
US8895311B1 (en) | 2001-03-28 | 2014-11-25 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of general purpose microfluidic devices |
US7010391B2 (en) | 2001-03-28 | 2006-03-07 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of microfluidic devices |
US6852287B2 (en) | 2001-09-12 | 2005-02-08 | Handylab, Inc. | Microfluidic devices having a reduced number of input and output connections |
EP2407243B1 (en) | 2003-07-31 | 2020-04-22 | Handylab, Inc. | Multilayered microfluidic device |
US8852862B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-10-07 | Handylab, Inc. | Method for processing polynucleotide-containing samples |
ES2553097T3 (es) | 2004-05-03 | 2015-12-04 | Handylab, Inc. | Procesamiento de muestras que contienen polinucleótidos |
US8088616B2 (en) | 2006-03-24 | 2012-01-03 | Handylab, Inc. | Heater unit for microfluidic diagnostic system |
US11806718B2 (en) | 2006-03-24 | 2023-11-07 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
EP2001990B1 (en) | 2006-03-24 | 2016-06-29 | Handylab, Inc. | Integrated system for processing microfluidic samples, and method of using same |
US10900066B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-01-26 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US7998708B2 (en) * | 2006-03-24 | 2011-08-16 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US8765076B2 (en) | 2006-11-14 | 2014-07-01 | Handylab, Inc. | Microfluidic valve and method of making same |
WO2008060604A2 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US8182763B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-05-22 | Handylab, Inc. | Rack for sample tubes and reagent holders |
US8133671B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-03-13 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
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US8287820B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-10-16 | Handylab, Inc. | Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system |
US20090136385A1 (en) | 2007-07-13 | 2009-05-28 | Handylab, Inc. | Reagent Tube |
US9186677B2 (en) | 2007-07-13 | 2015-11-17 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
JP5651011B2 (ja) | 2007-07-13 | 2015-01-07 | ハンディーラブ インコーポレイテッド | ポリヌクレオチド捕捉材料およびその使用方法 |
USD621060S1 (en) | 2008-07-14 | 2010-08-03 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge |
US9618139B2 (en) | 2007-07-13 | 2017-04-11 | Handylab, Inc. | Integrated heater and magnetic separator |
USD618820S1 (en) | 2008-07-11 | 2010-06-29 | Handylab, Inc. | Reagent holder |
USD787087S1 (en) | 2008-07-14 | 2017-05-16 | Handylab, Inc. | Housing |
TWI429475B (zh) * | 2009-10-30 | 2014-03-11 | Rbc Bioscience Corp | 一體式反應匣 |
EP2388324A1 (de) * | 2010-05-20 | 2011-11-23 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Kontrollmaterial für Nukleinsäureteste |
WO2011153244A1 (en) * | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Streck, Inc. | Sample processing method and device |
US9475709B2 (en) | 2010-08-25 | 2016-10-25 | Lockheed Martin Corporation | Perforated graphene deionization or desalination |
GB201100152D0 (en) | 2011-01-06 | 2011-02-23 | Epistem Ltd | Genedrive RFID |
WO2012122525A1 (en) | 2011-03-09 | 2012-09-13 | Geneohm Sciences, Inc. | Process controls for molecular assay |
ES2769028T3 (es) | 2011-04-15 | 2020-06-24 | Becton Dickinson Co | Termociclador microfluídico de barrido en tiempo real |
EP3098608A1 (en) | 2011-05-20 | 2016-11-30 | PerkinElmer Health Sciences, Inc. | Lab members and liquid handling systems and methods including same |
US9720406B2 (en) * | 2011-08-15 | 2017-08-01 | Endress+Hauser Conducta Gmbh+Co. Kg | Measuring system |
USD692162S1 (en) | 2011-09-30 | 2013-10-22 | Becton, Dickinson And Company | Single piece reagent holder |
DK2761305T3 (da) * | 2011-09-30 | 2017-11-20 | Becton Dickinson Co | Forenet reagensstrimmel |
CN104040238B (zh) | 2011-11-04 | 2017-06-27 | 汉迪拉布公司 | 多核苷酸样品制备装置 |
WO2013116769A1 (en) | 2012-02-03 | 2013-08-08 | Becton, Dickson And Company | External files for distribution of molecular diagnostic tests and determination of compatibility between tests |
US9604213B2 (en) | 2012-02-13 | 2017-03-28 | Neumodx Molecular, Inc. | System and method for processing and detecting nucleic acids |
US11931740B2 (en) | 2012-02-13 | 2024-03-19 | Neumodx Molecular, Inc. | System and method for processing and detecting nucleic acids |
US11485968B2 (en) | 2012-02-13 | 2022-11-01 | Neumodx Molecular, Inc. | Microfluidic cartridge for processing and detecting nucleic acids |
US9637775B2 (en) | 2012-02-13 | 2017-05-02 | Neumodx Molecular, Inc. | System and method for processing biological samples |
US9101930B2 (en) | 2012-02-13 | 2015-08-11 | Neumodx Molecular, Inc. | Microfluidic cartridge for processing and detecting nucleic acids |
CN107727874B (zh) | 2012-04-13 | 2021-03-05 | 贝克顿·迪金森公司 | 使用先前检验的残余材料反射检验样本 |
US10653824B2 (en) | 2012-05-25 | 2020-05-19 | Lockheed Martin Corporation | Two-dimensional materials and uses thereof |
US9744617B2 (en) | 2014-01-31 | 2017-08-29 | Lockheed Martin Corporation | Methods for perforating multi-layer graphene through ion bombardment |
US9834809B2 (en) | 2014-02-28 | 2017-12-05 | Lockheed Martin Corporation | Syringe for obtaining nano-sized materials for selective assays and related methods of use |
US9610546B2 (en) | 2014-03-12 | 2017-04-04 | Lockheed Martin Corporation | Separation membranes formed from perforated graphene and methods for use thereof |
US9870895B2 (en) | 2014-01-31 | 2018-01-16 | Lockheed Martin Corporation | Methods for perforating two-dimensional materials using a broad ion field |
WO2014066376A1 (en) | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Neumodx Molecular, Inc. | Method and materials for isolation of nucleic acid materials |
CN105378477B9 (zh) * | 2013-03-11 | 2021-08-06 | 梅索磅秤技术有限公司 | 用于进行多路测定法的改进方法 |
TW201504140A (zh) | 2013-03-12 | 2015-02-01 | Lockheed Corp | 形成具有均勻孔尺寸之多孔石墨烯之方法 |
AU2013202778A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Gen-Probe Incorporated | Systems, methods, and apparatuses for performing automated reagent-based assays |
GB201304797D0 (en) | 2013-03-15 | 2013-05-01 | Diagnostics For The Real World Ltd | Apparatus and method for automated sample preparation and adaptor for use in the apparatus |
US9994916B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-06-12 | Becton, Dickinson And Company | Detection of neisseria gonorrhoeaes |
US9572918B2 (en) | 2013-06-21 | 2017-02-21 | Lockheed Martin Corporation | Graphene-based filter for isolating a substance from blood |
WO2015116857A2 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Lockheed Martin Corporation | Processes for forming composite structures with a two-dimensional material using a porous, non-sacrificial supporting layer |
CN106232205A (zh) | 2014-03-12 | 2016-12-14 | 洛克希德马丁公司 | 由有孔石墨烯形成的分离膜 |
USD814653S1 (en) | 2014-08-07 | 2018-04-03 | Becton, Dickinson And Company | Sample tube holder and components thereof |
MX2017002738A (es) | 2014-09-02 | 2017-08-02 | Lockheed Corp | Membranas de hemodialisis y hemofiltracion basadas en un material de membrana bidimensional y metodos que emplean las mismas. |
AU2016252551B2 (en) | 2015-04-24 | 2020-07-02 | Becton, Dickinson And Company | Multiplex detection of vulvovaginal candidiasis, trichomoniasis and bacterial vaginosis |
CA2994549A1 (en) | 2015-08-05 | 2017-02-09 | Lockheed Martin Corporation | Perforatable sheets of graphene-based material |
WO2017023377A1 (en) | 2015-08-06 | 2017-02-09 | Lockheed Martin Corporation | Nanoparticle modification and perforation of graphene |
US10351893B2 (en) | 2015-10-05 | 2019-07-16 | GeneWeave Biosciences, Inc. | Reagent cartridge for detection of cells |
JP1565699S (ja) * | 2016-01-12 | 2016-12-19 | ||
WO2017132129A1 (en) * | 2016-01-26 | 2017-08-03 | Nutech Ventures | Expedited pcr with stirring |
US20180135040A1 (en) | 2016-02-16 | 2018-05-17 | Life Magnetics, Inc. | Methods for separating nucleic acids with graphene coated magnetic beads |
CA3020874A1 (en) | 2016-04-14 | 2017-10-19 | Lockheed Martin Corporation | Two-dimensional membrane structures having flow passages |
JP2019521055A (ja) | 2016-04-14 | 2019-07-25 | ロッキード・マーチン・コーポレーション | グラフェン欠陥の選択的界面緩和 |
WO2017180135A1 (en) | 2016-04-14 | 2017-10-19 | Lockheed Martin Corporation | Membranes with tunable selectivity |
KR20190019907A (ko) | 2016-04-14 | 2019-02-27 | 록히드 마틴 코포레이션 | 자유-플로팅 방법을 사용한 대규모 이송을 위한 그래핀 시트 취급 방법 |
WO2017180133A1 (en) | 2016-04-14 | 2017-10-19 | Lockheed Martin Corporation | Methods for in situ monitoring and control of defect formation or healing |
WO2017180134A1 (en) | 2016-04-14 | 2017-10-19 | Lockheed Martin Corporation | Methods for in vivo and in vitro use of graphene and other two-dimensional materials |
USD814652S1 (en) * | 2016-10-14 | 2018-04-03 | Spartan Bioscience In. | Cartridge |
FR3058734B1 (fr) * | 2016-11-15 | 2020-10-30 | Biomerieux Sa | Systeme et procede d’extraction pour extraire des micro-organismes contenus dans un echantillon |
US11077444B2 (en) * | 2017-05-23 | 2021-08-03 | Roche Molecular Systems, Inc. | Packaging for a molecular diagnostic cartridge |
USD836210S1 (en) * | 2017-07-14 | 2018-12-18 | Nipro Corporation | Cell preservation container |
US10816565B2 (en) * | 2017-12-08 | 2020-10-27 | Michael Doran | Test tube removal device and system |
JP1606642S (ja) * | 2017-12-14 | 2018-06-11 | ||
EP3740249A1 (en) * | 2018-01-18 | 2020-11-25 | F. Hoffmann-La Roche AG | Hypercrosslinking with diamine crosslinkers |
USD907797S1 (en) * | 2019-06-19 | 2021-01-12 | Life Technologies Corporation | Reagent strip |
WO2022060548A1 (en) * | 2020-09-18 | 2022-03-24 | Microgem International Plc | Method and system for sample collection, storage, preparation and detection |
CA3194255A1 (en) | 2020-11-05 | 2022-05-12 | Becton, Dickinson And Company | Multiplex detection of bacterial respiratory pathogens |
US20240011106A1 (en) | 2020-11-05 | 2024-01-11 | Becton, Dickinson And Company | Multiplex detection and typing of vibrio cholerae |
JP2023547535A (ja) | 2020-11-05 | 2023-11-10 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | ビブリオ・パラヘモリティクスの迅速な同定及び分類 |
USD998172S1 (en) * | 2021-03-12 | 2023-09-05 | Ultima Genomics, Inc. | Sample rack |
WO2023084369A1 (en) * | 2021-11-12 | 2023-05-19 | 3M Innovative Properties Company | Method of processing polynucleic acids |
WO2023084370A1 (en) * | 2021-11-12 | 2023-05-19 | 3M Innovative Properties Company | Solid support comprising ligands suitable for polynucleic acid processing, articles and methods |
KR102505472B1 (ko) * | 2022-09-05 | 2023-03-06 | 주식회사 제놀루션 | 핵산 포획용 자성 입자 및 이를 이용한 핵산 포획 또는 선별 방법 |
Family Cites Families (1046)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1434314A (en) | 1921-08-04 | 1922-10-31 | Raich Anthony | Lunch pail |
US1616419A (en) | 1925-04-03 | 1927-02-01 | Everlasting Valve Co | Automatic shut-off device for gas in case of fire |
US1733401A (en) | 1928-03-29 | 1929-10-29 | Christman Matthias | Journal box |
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US3813316A (en) | 1972-06-07 | 1974-05-28 | Gen Electric | Microorganisms having multiple compatible degradative energy-generating plasmids and preparation thereof |
US4038192A (en) | 1973-12-03 | 1977-07-26 | International Biomedical Laboratories, Inc. | Device for exchange between fluids suitable for treatment of blood |
US3985649A (en) | 1974-11-25 | 1976-10-12 | Eddelman Roy T | Ferromagnetic separation process and material |
JPS5255578A (en) | 1975-10-31 | 1977-05-07 | Hitachi Ltd | Analyzing apparatus |
US4018652A (en) | 1976-01-09 | 1977-04-19 | Mcdonnell Douglas Corporation | Process and apparatus for ascertaining the concentration of microorganism in a water specimen |
US4018089A (en) | 1976-05-05 | 1977-04-19 | Beckman Instruments, Inc. | Fluid sampling apparatus |
USD249706S (en) | 1976-12-17 | 1978-09-26 | Eastman Kodak Company | Sample cup tray for chemical analysis of biological fluids |
USD252157S (en) | 1977-04-14 | 1979-06-19 | Warner-Lambert Company | Diagnostic device for measuring biochemical characteristics of microorganisms and the like |
USD252341S (en) | 1977-05-12 | 1979-07-10 | Ryder International Corporation | Testing tray |
JPS5416896A (en) | 1977-06-21 | 1979-02-07 | Asahi Medical Co | Blood dialyser |
US4139005A (en) | 1977-09-01 | 1979-02-13 | Dickey Gilbert C | Safety release pipe cap |
USD254687S (en) | 1979-01-25 | 1980-04-08 | Mcdonnell Douglas Corporation | Biochemical card for use with an automated microbial identification machine |
USD261173S (en) | 1979-02-05 | 1981-10-06 | American Optical Corporation | Bilirubinometer |
USD261033S (en) | 1979-02-05 | 1981-09-29 | American Optical Corporation | Bilirubin concentration analyzer |
US4301412A (en) | 1979-10-29 | 1981-11-17 | United States Surgical Corporation | Liquid conductivity measuring system and sample cards therefor |
JPS5766361A (en) | 1980-10-09 | 1982-04-22 | Olympus Optical Co Ltd | Plate-shaped apparatus for judging cohesion of particle |
US4472357A (en) | 1981-11-18 | 1984-09-18 | Medical Laboratory Automation, Inc. | Blood bank cuvette cassette and label therefor |
US4457329A (en) | 1981-12-04 | 1984-07-03 | Air Products And Chemicals, Inc. | Safety pressure regulator |
JPS58212921A (ja) | 1982-06-04 | 1983-12-10 | Aron Kasei Co Ltd | プラスチツクス中空成形物の成形方法 |
USD279817S (en) | 1982-07-19 | 1985-07-23 | Daryl Laboratories, Inc. | Immunoassay test slide |
US4504582A (en) | 1982-07-20 | 1985-03-12 | Genex Corporation | Vermiculite as a carrier support for immobilized biological materials |
US4439526A (en) | 1982-07-26 | 1984-03-27 | Eastman Kodak Company | Clustered ingress apertures for capillary transport devices and method of use |
EP0105194B1 (de) | 1982-09-02 | 1988-05-25 | Firma Andreas Hettich | Zentrifugationskammern zur zytodiagnostischen Präparation von Epithelzellen und deren Verwendung |
US4647432A (en) | 1982-11-30 | 1987-03-03 | Japan Tectron Instruments Corporation Tokuyama Soda Kabushiki Kaisha | Automatic analysis apparatus |
US4994373A (en) | 1983-01-27 | 1991-02-19 | Enzo Biochem, Inc. | Method and structures employing chemically-labelled polynucleotide probes |
USD282208S (en) | 1983-02-07 | 1986-01-14 | Data Packaging Corporation | Pipetter tip cartridge |
US4698302A (en) | 1983-05-12 | 1987-10-06 | Advanced Magnetics, Inc. | Enzymatic reactions using magnetic particles |
US4522786A (en) | 1983-08-10 | 1985-06-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Multilayered test device for detecting analytes in liquid test samples |
US4673657A (en) | 1983-08-26 | 1987-06-16 | The Regents Of The University Of California | Multiple assay card and system |
CA1220168A (en) | 1983-09-09 | 1987-04-07 | Henry J. Rahn | Magnetic separator for solid phase immunoassays |
US4599315A (en) | 1983-09-13 | 1986-07-08 | University Of California Regents | Microdroplet test apparatus |
USD292735S (en) | 1983-11-02 | 1987-11-10 | A/S Nunc | Tube for the immunological adsorption analysis |
US4724207A (en) | 1984-02-02 | 1988-02-09 | Cuno Incorporated | Modified siliceous chromatographic supports |
US4654127A (en) | 1984-04-11 | 1987-03-31 | Sentech Medical Corporation | Self-calibrating single-use sensing device for clinical chemistry and method of use |
JP2502961B2 (ja) | 1984-04-26 | 1996-05-29 | 日本碍子株式会社 | 電気化学的装置の製造方法 |
USD288478S (en) | 1984-06-21 | 1987-02-24 | Sentech Medical Corporation | Clinical chemistry analyzer |
EP0215849B1 (en) | 1985-03-13 | 1993-03-17 | BAXTER INTERNATIONAL INC. (a Delaware corporation) | Platelet collection system |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
US4965188A (en) | 1986-08-22 | 1990-10-23 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences using a thermostable enzyme |
US4612959A (en) | 1985-05-07 | 1986-09-23 | Mobil Oil Corporation | Valveless shut-off and transfer device |
US4720374A (en) | 1985-07-22 | 1988-01-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Container having a sonication compartment |
US4963498A (en) | 1985-08-05 | 1990-10-16 | Biotrack | Capillary flow device |
US4795698A (en) | 1985-10-04 | 1989-01-03 | Immunicon Corporation | Magnetic-polymer particles |
US4678752A (en) | 1985-11-18 | 1987-07-07 | Becton, Dickinson And Company | Automatic random access analyzer |
US4871779A (en) * | 1985-12-23 | 1989-10-03 | The Dow Chemical Company | Ion exchange/chelation resins containing dense star polymers having ion exchange or chelate capabilities |
JPS62119460U (ja) | 1986-01-22 | 1987-07-29 | ||
JPH0720010B2 (ja) | 1986-03-05 | 1995-03-06 | 沖電気工業株式会社 | 円偏波変形ビ−ムアンテナ |
DE3614955C1 (de) | 1986-05-02 | 1987-08-06 | Schulz Peter | Proben-Verteiler-System |
US4978622A (en) | 1986-06-23 | 1990-12-18 | Regents Of The University Of California | Cytophaga-derived immunopotentiator |
US4889818A (en) | 1986-08-22 | 1989-12-26 | Cetus Corporation | Purified thermostable enzyme |
US5763262A (en) | 1986-09-18 | 1998-06-09 | Quidel Corporation | Immunodiagnostic device |
USD302294S (en) | 1986-10-03 | 1989-07-18 | Biotrack, Inc. | Reagent cartridge for blood analysis |
US4935342A (en) | 1986-12-01 | 1990-06-19 | Syngene, Inc. | Method of isolating and purifying nucleic acids from biological samples |
US4978502A (en) | 1987-01-05 | 1990-12-18 | Dole Associates, Inc. | Immunoassay or diagnostic device and method of manufacture |
US4946562A (en) | 1987-01-29 | 1990-08-07 | Medtest Systems, Inc. | Apparatus and methods for sensing fluid components |
US5004583A (en) | 1987-01-29 | 1991-04-02 | Medtest Systems, Inc. | Universal sensor cartridge for use with a universal analyzer for sensing components in a multicomponent fluid |
US4997772A (en) | 1987-09-18 | 1991-03-05 | Eastman Kodak Company | Water-insoluble particle and immunoreactive reagent, analytical elements and methods of use |
ATE107654T1 (de) | 1987-03-02 | 1994-07-15 | Gen Probe Inc | Polykationische träger zur reinigung, trennung und hybridisierung von nukleinsäure. |
US5599667A (en) | 1987-03-02 | 1997-02-04 | Gen-Probe Incorporated | Polycationic supports and nucleic acid purification separation and hybridization |
US4855110A (en) | 1987-05-06 | 1989-08-08 | Abbott Laboratories | Sample ring for clinical analyzer network |
US5001417A (en) | 1987-06-01 | 1991-03-19 | Abbott Laboratories | Apparatus for measuring electrolytes utilizing optical signals related to the concentration of the electrolytes |
US5192507A (en) | 1987-06-05 | 1993-03-09 | Arthur D. Little, Inc. | Receptor-based biosensors |
JPH0354470Y2 (ja) | 1987-07-15 | 1991-12-02 | ||
WO1989000446A1 (en) | 1987-07-16 | 1989-01-26 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Affinity separating using immobilized flocculating reagents |
US4827944A (en) | 1987-07-22 | 1989-05-09 | Becton, Dickinson And Company | Body fluid sample collection tube composite |
GB8720470D0 (en) | 1987-08-29 | 1987-10-07 | Emi Plc Thorn | Sensor arrangements |
US4921809A (en) | 1987-09-29 | 1990-05-01 | Findley Adhesives, Inc. | Polymer coated solid matrices and use in immunoassays |
USD312692S (en) | 1987-10-09 | 1990-12-04 | Bradley Marshall C | Pipette holder |
US4914710A (en) | 1987-11-20 | 1990-04-03 | Storage Technology Corporation | MICR document smear test machine |
US4902624A (en) | 1987-11-23 | 1990-02-20 | Eastman Kodak Company | Temperature cycling cuvette |
USD310413S (en) | 1987-12-17 | 1990-09-04 | Miles Inc. | Sample processor |
US4895650A (en) | 1988-02-25 | 1990-01-23 | Gen-Probe Incorporated | Magnetic separation rack for diagnostic assays |
JPH01219669A (ja) | 1988-02-29 | 1989-09-01 | Shimadzu Corp | 液体試料容器の類別検出方法 |
US5503803A (en) | 1988-03-28 | 1996-04-02 | Conception Technologies, Inc. | Miniaturized biological assembly |
DE3811713A1 (de) | 1988-04-08 | 1989-10-19 | Bosch Gmbh Robert | Planare polarographische sonde zur bestimmung des (lambda)-wertes von gasgemischen |
US5700637A (en) | 1988-05-03 | 1997-12-23 | Isis Innovation Limited | Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays |
US4919892A (en) | 1988-06-07 | 1990-04-24 | Plumb Arnold D | Apparatus for detecting oil and other lighter-than-water contaminants in an effluent stream |
US6147198A (en) | 1988-09-15 | 2000-11-14 | New York University | Methods and compositions for the manipulation and characterization of individual nucleic acid molecules |
US5060823A (en) | 1988-09-15 | 1991-10-29 | Brandeis University | Sterile transfer system |
US5096669A (en) | 1988-09-15 | 1992-03-17 | I-Stat Corporation | Disposable sensing device for real time fluid analysis |
DE8813340U1 (de) | 1988-10-24 | 1988-12-08 | Laboratorium Prof. Dr. Rudolf Berthold, 7547 Wildbad | Probenrack für Probengefäße |
JPH0814337B2 (ja) | 1988-11-11 | 1996-02-14 | 株式会社日立製作所 | 流体自体の相変化を利用した流路の開閉制御弁及び開閉制御方法 |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US4919829A (en) | 1988-12-30 | 1990-04-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce | Aluminum hydroxides as solid lubricants |
US5229297A (en) | 1989-02-03 | 1993-07-20 | Eastman Kodak Company | Containment cuvette for PCR and method of use |
US4948561A (en) | 1989-02-09 | 1990-08-14 | Eastman Kodak Company | Multiple level filter device and kit containing same |
US5053199A (en) | 1989-02-21 | 1991-10-01 | Boehringer Mannheim Corporation | Electronically readable information carrier |
US5416000A (en) | 1989-03-16 | 1995-05-16 | Chemtrak, Inc. | Analyte immunoassay in self-contained apparatus |
US5234809A (en) | 1989-03-23 | 1993-08-10 | Akzo N.V. | Process for isolating nucleic acid |
US6610256B2 (en) | 1989-04-05 | 2003-08-26 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Image processing and analysis of individual nucleic acid molecules |
FI86229C (fi) | 1989-04-10 | 1992-07-27 | Niilo Kaartinen | Foerfarande foer formning av ett uppvaermbart och nedkylbart element vid ett system behandlande smao vaetskemaengder samt ett medelst foerfarandet framstaellt element. |
US5334499A (en) | 1989-04-17 | 1994-08-02 | Eastman Kodak Company | Methods of extracting, amplifying and detecting a nucleic acid from whole blood or PBMC fraction |
US4949742A (en) | 1989-04-26 | 1990-08-21 | Spectra-Physics, Inc. | Temperature operated gas valve |
US5135872A (en) | 1989-04-28 | 1992-08-04 | Sangstat Medical Corporation | Matrix controlled method of delayed fluid delivery for assays |
US5071531A (en) | 1989-05-01 | 1991-12-10 | Soane Technologies, Inc. | Casting of gradient gels |
US5061336A (en) | 1989-05-01 | 1991-10-29 | Soane Technologies, Inc. | Gel casting method and apparatus |
AU109440S (en) | 1989-05-03 | 1990-10-31 | Bayer Diagnostic G M B H | Diagnostic working station evaluation device |
US5089233A (en) | 1989-06-12 | 1992-02-18 | Eastman Kodak Company | Processing apparatus for a chemical reaction pack |
US5173269A (en) | 1989-06-15 | 1992-12-22 | At&T Bell Laboratories | Apparatus for reducing the reactivity of articles destined for disposal |
USD325638S (en) | 1989-07-10 | 1992-04-21 | Hach Company | Microtester or the like |
USD328794S (en) | 1989-07-19 | 1992-08-18 | Pb Diagnostic Systems, Inc. | Diagnostic instrument or similar article |
AU635314B2 (en) | 1989-09-08 | 1993-03-18 | Terumo Kabushiki Kaisha | Measuring apparatus |
US5126002A (en) | 1989-09-29 | 1992-06-30 | Glory Kogyo Kabushiki Kaisha | Leaf paper bundling apparatus |
US5275787A (en) | 1989-10-04 | 1994-01-04 | Canon Kabushiki Kaisha | Apparatus for separating or measuring particles to be examined in a sample fluid |
LU87601A1 (fr) | 1989-10-05 | 1990-02-07 | Ceodeux Sa | Robinet pour bouteille de gaz |
US5231015A (en) | 1989-10-18 | 1993-07-27 | Eastman Kodak Company | Methods of extracting nucleic acids and pcr amplification without using a proteolytic enzyme |
USD324426S (en) | 1989-10-20 | 1992-03-03 | Pacific Biotech, Inc. | Reaction unit for use in analyzing biological fluids |
US4967950A (en) | 1989-10-31 | 1990-11-06 | International Business Machines Corporation | Soldering method |
US5252743A (en) | 1989-11-13 | 1993-10-12 | Affymax Technologies N.V. | Spatially-addressable immobilization of anti-ligands on surfaces |
US5091328A (en) | 1989-11-21 | 1992-02-25 | National Semiconductor Corporation | Method of late programming MOS devices |
JP2731613B2 (ja) | 1989-12-12 | 1998-03-25 | 株式会社クラレ | 酵素免疫測定用カートリツジ、それを用いた測定方法及び測定装置 |
US5279936A (en) | 1989-12-22 | 1994-01-18 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Method of separation employing magnetic particles and second medium |
USD328135S (en) | 1990-01-12 | 1992-07-21 | Pacific Biotech, Inc. | Reaction unit for use in analyzing biological fluids |
US5126022A (en) | 1990-02-28 | 1992-06-30 | Soane Tecnologies, Inc. | Method and device for moving molecules by the application of a plurality of electrical fields |
US5750015A (en) | 1990-02-28 | 1998-05-12 | Soane Biosciences | Method and device for moving molecules by the application of a plurality of electrical fields |
US6054034A (en) | 1990-02-28 | 2000-04-25 | Aclara Biosciences, Inc. | Acrylic microchannels and their use in electrophoretic applications |
US5935401A (en) | 1996-09-18 | 1999-08-10 | Aclara Biosciences | Surface modified electrophoretic chambers |
US5770029A (en) | 1996-07-30 | 1998-06-23 | Soane Biosciences | Integrated electrophoretic microdevices |
US5858188A (en) | 1990-02-28 | 1999-01-12 | Aclara Biosciences, Inc. | Acrylic microchannels and their use in electrophoretic applications |
ATE154981T1 (de) | 1990-04-06 | 1997-07-15 | Perkin Elmer Corp | Automatisiertes labor für molekularbiologie |
GB9007791D0 (en) | 1990-04-06 | 1990-06-06 | Foss Richard C | High voltage boosted wordline supply charge pump and regulator for dram |
EP0481068A4 (en) | 1990-05-01 | 1993-02-24 | Autogen Instruments, Inc. | Integral biomolecule preparation device |
US5667976A (en) | 1990-05-11 | 1997-09-16 | Becton Dickinson And Company | Solid supports for nucleic acid hybridization assays |
US5935522A (en) | 1990-06-04 | 1999-08-10 | University Of Utah Research Foundation | On-line DNA analysis system with rapid thermal cycling |
US5147777A (en) | 1990-06-18 | 1992-09-15 | Eastman Kodak Company | Biologically active reagents prepared from carboxy-containing polymer, analytical element and methods of use |
US5155166A (en) | 1990-06-18 | 1992-10-13 | Eastman Kodak Company | Use of 1-(1-pyrrolidinylcarbonyl)pyridinium salts to attach compounds to carboxylated particles and a kit containing same |
DE4023194A1 (de) | 1990-07-20 | 1992-01-23 | Kodak Ag | Vorrichtung mit mehreren einreihig angeordneten aufnahmen fuer mit fluessigkeit gefuellte behaelter |
US5208163A (en) | 1990-08-06 | 1993-05-04 | Miles Inc. | Self-metering fluid analysis device |
US5147606A (en) | 1990-08-06 | 1992-09-15 | Miles Inc. | Self-metering fluid analysis device |
JPH0734375Y2 (ja) | 1990-09-11 | 1995-08-02 | 株式会社シノテスト | 被検体物質の反応測定検出器具 |
WO1992005443A1 (en) | 1990-09-15 | 1992-04-02 | Medical Research Council | Reagent separation |
US5135627A (en) | 1990-10-15 | 1992-08-04 | Soane Technologies, Inc. | Mosaic microcolumns, slabs, and separation media for electrophoresis and chromatography |
US5652141A (en) | 1990-10-26 | 1997-07-29 | Oiagen Gmbh | Device and process for isolating nucleic acids from cell suspension |
US5141718A (en) | 1990-10-30 | 1992-08-25 | Millipore Corporation | Test plate apparatus |
DE59105165D1 (de) | 1990-11-01 | 1995-05-18 | Ciba Geigy Ag | Vorrichtung zur Aufbereitung oder Vorbereitung von flüssigen Proben für eine chemische Analyse. |
EP0488947B1 (de) | 1990-11-26 | 1995-02-15 | Ciba-Geigy Ag | Detektorzelle |
US6703236B2 (en) | 1990-11-29 | 2004-03-09 | Applera Corporation | Thermal cycler for automatic performance of the polymerase chain reaction with close temperature control |
KR100236506B1 (ko) | 1990-11-29 | 2000-01-15 | 퍼킨-엘머시터스인스트루먼츠 | 폴리머라제 연쇄 반응 수행 장치 |
US5273716A (en) | 1991-01-14 | 1993-12-28 | Electric Power Research Institute, Inc. | pH optrode |
FR2672301A1 (fr) | 1991-02-01 | 1992-08-07 | Larzul Daniel | Procede et dispositif pour amplifier le nombre d'une sequence definie d'acide nucleique dans un echantillon biologique. |
US5466574A (en) | 1991-03-25 | 1995-11-14 | Immunivest Corporation | Apparatus and methods for magnetic separation featuring external magnetic means |
US5384499A (en) | 1991-04-25 | 1995-01-24 | Altera Corporation | High-density erasable programmable logic device architecture using multiplexer interconnections |
US5327038A (en) | 1991-05-09 | 1994-07-05 | Rockwell International Corporation | Walking expansion actuator |
JPH05345900A (ja) | 1991-07-08 | 1993-12-27 | Fuji Oil Co Ltd | 硬質油脂の製造法 |
DE4123348A1 (de) | 1991-07-15 | 1993-01-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Elektrochemisches analysesystem |
USD333522S (en) | 1991-07-23 | 1993-02-23 | P B Diagnostic Systems, Inc. | Sample tube holder |
IT1249433B (it) | 1991-08-06 | 1995-02-23 | Pompeo Moscetta | Procedimento per il dosaggio di analiti in campioni liquidi e relativaapparecchiatura. |
US7297313B1 (en) | 1991-08-31 | 2007-11-20 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated reactor, process for manufacturing the reactor, and method of amplification |
US5474796A (en) | 1991-09-04 | 1995-12-12 | Protogene Laboratories, Inc. | Method and apparatus for conducting an array of chemical reactions on a support surface |
US5256376A (en) | 1991-09-12 | 1993-10-26 | Medical Laboratory Automation, Inc. | Agglutination detection apparatus |
US5582884A (en) | 1991-10-04 | 1996-12-10 | Alcan International Limited | Peelable laminated structures and process for production thereof |
CA2074671A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-05 | Thomas Bormann | Device and method for separating plasma from a biological fluid |
USD347478S (en) | 1991-11-05 | 1994-05-31 | Hybaid Ltd. | Laboratory instrument for handling bimolecular samples |
US5787032A (en) | 1991-11-07 | 1998-07-28 | Nanogen | Deoxyribonucleic acid(DNA) optical storage using non-radiative energy transfer between a donor group, an acceptor group and a quencher group |
US5849486A (en) | 1993-11-01 | 1998-12-15 | Nanogen, Inc. | Methods for hybridization analysis utilizing electrically controlled hybridization |
US5632957A (en) | 1993-11-01 | 1997-05-27 | Nanogen | Molecular biological diagnostic systems including electrodes |
US5605662A (en) | 1993-11-01 | 1997-02-25 | Nanogen, Inc. | Active programmable electronic devices for molecular biological analysis and diagnostics |
DK0620822T3 (da) | 1991-11-07 | 2001-08-27 | Nanotronics Inc | Hybridisering af polynukleotider konjugeret med kromoforer og fluoroforer til dannelse af et donor-til-donor energioverførselssystem |
USD340289S (en) | 1992-01-30 | 1993-10-12 | Jan Gerber | Diagnostic testing material |
US5559432A (en) | 1992-02-27 | 1996-09-24 | Logue; Delmar L. | Joystick generating a polar coordinates signal utilizing a rotating magnetic field within a hollow toroid core |
US5217694A (en) | 1992-03-25 | 1993-06-08 | Gibler W Brian | Holder for evacuated test tubes |
US5646049A (en) | 1992-03-27 | 1997-07-08 | Abbott Laboratories | Scheduling operation of an automated analytical system |
WO1993020240A1 (en) | 1992-04-06 | 1993-10-14 | Abbott Laboratories | Method and device for detection of nucleic acid or analyte using total internal reflectance |
US5223226A (en) | 1992-04-14 | 1993-06-29 | Millipore Corporation | Insulated needle for forming an electrospray |
US6235313B1 (en) | 1992-04-24 | 2001-05-22 | Brown University Research Foundation | Bioadhesive microspheres and their use as drug delivery and imaging systems |
US5744366A (en) | 1992-05-01 | 1998-04-28 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale devices and methods for analysis of motile cells |
US5726026A (en) | 1992-05-01 | 1998-03-10 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale sample preparation device and systems for determination and processing of analytes |
US5498392A (en) | 1992-05-01 | 1996-03-12 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale polynucleotide amplification device and method |
US5587128A (en) | 1992-05-01 | 1996-12-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale polynucleotide amplification devices |
US5304487A (en) | 1992-05-01 | 1994-04-19 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Fluid handling in mesoscale analytical devices |
US5637469A (en) | 1992-05-01 | 1997-06-10 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods and apparatus for the detection of an analyte utilizing mesoscale flow systems |
US6953676B1 (en) | 1992-05-01 | 2005-10-11 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale polynucleotide amplification device and method |
US5296375A (en) | 1992-05-01 | 1994-03-22 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale sperm handling devices |
US5486335A (en) | 1992-05-01 | 1996-01-23 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Analysis based on flow restriction |
US5401465A (en) | 1992-05-05 | 1995-03-28 | Chiron Corporation | Luminometer with reduced sample crosstalk |
US5364591A (en) | 1992-06-01 | 1994-11-15 | Eastman Kodak Company | Device for moving a target-bearing solid through a liquid for detection while being contained |
US5414245A (en) | 1992-08-03 | 1995-05-09 | Hewlett-Packard Corporation | Thermal-ink heater array using rectifying material |
US5639423A (en) | 1992-08-31 | 1997-06-17 | The Regents Of The University Of Calfornia | Microfabricated reactor |
DE4231966A1 (de) | 1992-09-24 | 1994-03-31 | Bosch Gmbh Robert | Planare polarograhische Sonde zur Bestimmung des Lambda-Wertes von Gasgemischen |
US5338671A (en) | 1992-10-07 | 1994-08-16 | Eastman Kodak Company | DNA amplification with thermostable DNA polymerase and polymerase inhibiting antibody |
US5422271A (en) | 1992-11-20 | 1995-06-06 | Eastman Kodak Company | Nucleic acid material amplification and detection without washing |
US5569364A (en) | 1992-11-05 | 1996-10-29 | Soane Biosciences, Inc. | Separation media for electrophoresis |
US5885432A (en) | 1992-11-05 | 1999-03-23 | Soane Biosciences | Un-crosslinked polymeric media for electrophoresis |
GB9223334D0 (en) | 1992-11-06 | 1992-12-23 | Hybaid Ltd | Magnetic solid phase supports |
US5500187A (en) | 1992-12-08 | 1996-03-19 | Westinghouse Electric Corporation | Disposable optical agglutination assay device and method for use |
US5302348A (en) | 1992-12-10 | 1994-04-12 | Itc Corporation | Blood coagulation time test apparatus and method |
US5311996A (en) | 1993-01-05 | 1994-05-17 | Duffy Thomas J | Edge protector |
DE4334834A1 (de) | 1993-10-13 | 1995-04-20 | Andrzej Dr Ing Grzegorzewski | Biosensor zum Messen von Viskositäts- und/oder Dichteänderungen |
FI932866A0 (fi) | 1993-06-21 | 1993-06-21 | Labsystems Oy | Separeringsfoerfarande |
JPH0664156U (ja) | 1993-02-16 | 1994-09-09 | 株式会社ニッテク | 血液容器の保持構造 |
USD351913S (en) | 1993-02-25 | 1994-10-25 | Diametrics Medical, Inc. | Disposable electrochemical measurement cartridge for a portable medical analyzer |
US5339486A (en) | 1993-03-10 | 1994-08-23 | Persic Jr William V | Golf ball cleaner |
DE4316023A1 (de) | 1993-05-13 | 1994-11-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von niedrigmolekularen Polymerisaten des 1-Vinylimidazols |
US5565171A (en) | 1993-05-28 | 1996-10-15 | Governors Of The University Of Alberta | Continuous biochemical reactor for analysis of sub-picomole quantities of complex organic molecules |
JP3339650B2 (ja) | 1993-07-02 | 2002-10-28 | 和光純薬工業株式会社 | 液体分注装置 |
DE69429038T2 (de) | 1993-07-28 | 2002-03-21 | Pe Corp Ny Norwalk | Vorrichtung und Verfahren zur Nukleinsäurevervielfältigung |
USD356232S (en) | 1993-08-20 | 1995-03-14 | Flair Communications Agency, Inc. | Dual vesselled beverage container |
US5397709A (en) | 1993-08-27 | 1995-03-14 | Becton Dickinson And Company | System for detecting bacterial growth in a plurality of culture vials |
JP2948069B2 (ja) | 1993-09-20 | 1999-09-13 | 株式会社日立製作所 | 化学分析装置 |
US5374395A (en) | 1993-10-14 | 1994-12-20 | Amoco Corporation | Diagnostics instrument |
US5415839A (en) | 1993-10-21 | 1995-05-16 | Abbott Laboratories | Apparatus and method for amplifying and detecting target nucleic acids |
US5645801A (en) | 1993-10-21 | 1997-07-08 | Abbott Laboratories | Device and method for amplifying and detecting target nucleic acids |
EP0653631B1 (de) | 1993-11-11 | 2003-05-14 | Aclara BioSciences, Inc. | Vorrichtung und Verfahren zur elektrophoretischen Trennung von fluiden Substanzgemischen |
DE4343089A1 (de) | 1993-12-17 | 1995-06-29 | Bosch Gmbh Robert | Planares Sensorelement auf Festelektrolytbasis |
DE4408361C2 (de) | 1994-03-14 | 1996-02-01 | Bosch Gmbh Robert | Elektrochemischer Sensor zur Bestimmung der Sauerstoffkonzentration in Gasgemischen |
US5725831A (en) | 1994-03-14 | 1998-03-10 | Becton Dickinson And Company | Nucleic acid amplification apparatus |
CA2143365A1 (en) | 1994-03-14 | 1995-09-15 | Hugh V. Cottingham | Nucleic acid amplification method and apparatus |
WO1995025815A1 (en) | 1994-03-24 | 1995-09-28 | Gamera Bioscience Corporation | A dna meltometer and methods of use thereof |
US5580523A (en) | 1994-04-01 | 1996-12-03 | Bard; Allen J. | Integrated chemical synthesizers |
US5475487A (en) | 1994-04-20 | 1995-12-12 | The Regents Of The University Of California | Aqueous carrier waveguide in a flow cytometer |
USD366116S (en) | 1994-05-03 | 1996-01-09 | Thomas Biskupski | Electrical box for storing dental wax |
EP0695941B1 (en) | 1994-06-08 | 2002-07-31 | Affymetrix, Inc. | Method and apparatus for packaging a chip |
DE4420732A1 (de) | 1994-06-15 | 1995-12-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Vorrichtung zur Behandlung von Nukleinsäuren aus einer Probe |
US5514343A (en) | 1994-06-22 | 1996-05-07 | Nunc, As | Microtitration system |
AU2907995A (en) | 1994-06-23 | 1996-01-19 | Dade International Inc. | Method for the rapid isolation of nucleic acid |
FR2722294B1 (fr) | 1994-07-07 | 1996-10-04 | Lyon Ecole Centrale | Procede d'analyse qualitative et/ou quantitative de substances biologiques presentes dans un milieu liquide conducteur et capteurs biochimiques d'affinite utilises pour la mise en oeuvre de ce procede |
CN1069909C (zh) | 1994-07-14 | 2001-08-22 | 特恩杰特有限公司 | 固体喷墨油墨 |
US5639428A (en) | 1994-07-19 | 1997-06-17 | Becton Dickinson And Company | Method and apparatus for fully automated nucleic acid amplification, nucleic acid assay and immunoassay |
US6001229A (en) | 1994-08-01 | 1999-12-14 | Lockheed Martin Energy Systems, Inc. | Apparatus and method for performing microfluidic manipulations for chemical analysis |
CA2156226C (en) | 1994-08-25 | 1999-02-23 | Takayuki Taguchi | Biological fluid analyzing device and method |
US5627041A (en) | 1994-09-02 | 1997-05-06 | Biometric Imaging, Inc. | Disposable cartridge for an assay of a biological sample |
US5582988A (en) | 1994-09-15 | 1996-12-10 | Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. | Methods for capture and selective release of nucleic acids using weakly basic polymer and amplification of same |
JP3403839B2 (ja) | 1994-10-27 | 2003-05-06 | プレシジョン・システム・サイエンス株式会社 | カートリッジ容器 |
JP3652424B2 (ja) | 1994-10-27 | 2005-05-25 | 日本政策投資銀行 | 自動分析装置及びその方法 |
US5721136A (en) | 1994-11-09 | 1998-02-24 | Mj Research, Inc. | Sealing device for thermal cycling vessels |
US5632876A (en) | 1995-06-06 | 1997-05-27 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Apparatus and methods for controlling fluid flow in microchannels |
US5603351A (en) | 1995-06-07 | 1997-02-18 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Method and system for inhibiting cross-contamination in fluids of combinatorial chemistry device |
DE69533554T2 (de) | 1994-11-10 | 2005-01-27 | Orchid Biosciences, Inc. | Flüssigkeitsverteilungssystem |
US5585069A (en) | 1994-11-10 | 1996-12-17 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis |
US5654141A (en) | 1994-11-18 | 1997-08-05 | Thomas Jefferson University | Amplification based detection of bacterial infection |
GB9425138D0 (en) | 1994-12-12 | 1995-02-08 | Dynal As | Isolation of nucleic acid |
US5731212A (en) | 1994-12-20 | 1998-03-24 | International Technidyne Corporation | Test apparatus and method for testing cuvette accommodated samples |
US5846493A (en) | 1995-02-14 | 1998-12-08 | Promega Corporation | System for analyzing a substance from a solution following filtering of the substance from the solution |
US6884357B2 (en) | 1995-02-21 | 2005-04-26 | Iqbal Waheed Siddiqi | Apparatus and method for processing magnetic particles |
US5683659A (en) | 1995-02-22 | 1997-11-04 | Hovatter; Kenneth R. | Integral assembly of microcentrifuge strip tubes and strip caps |
US5579928A (en) | 1995-03-06 | 1996-12-03 | Anukwuem; Chidi I. | Test tube holder with lock down clamp |
US6967088B1 (en) | 1995-03-16 | 2005-11-22 | Allergan, Inc. | Soluble recombinant botulinum toxin proteins |
US5674394A (en) | 1995-03-24 | 1997-10-07 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Single use system for preparation of autologous plasma |
US5578270A (en) | 1995-03-24 | 1996-11-26 | Becton Dickinson And Company | System for nucleic acid based diagnostic assay |
DE19512368A1 (de) | 1995-04-01 | 1996-10-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | System zur Freisetzung und Isolierung von Nukleinsäuren |
USD382346S (en) | 1995-04-19 | 1997-08-12 | Roche Diagnostic Systems, Inc. | Vessel holder |
US5700429A (en) | 1995-04-19 | 1997-12-23 | Roche Diagnostic Systems, Inc. | Vessel holder for automated analyzer |
US5578818A (en) | 1995-05-10 | 1996-11-26 | Molecular Dynamics | LED point scanning system |
US5771902A (en) | 1995-09-25 | 1998-06-30 | Regents Of The University Of California | Micromachined actuators/sensors for intratubular positioning/steering |
DE19519015C1 (de) | 1995-05-24 | 1996-09-05 | Inst Physikalische Hochtech Ev | Miniaturisierter Mehrkammer-Thermocycler |
WO1996039547A2 (en) | 1995-06-01 | 1996-12-12 | The Regents Of The University Of California | Multiple source deposition of shape-memory alloy thin films |
AU712934B2 (en) | 1995-06-06 | 1999-11-18 | Interpore International Inc. | Device and method for concentrating plasma |
WO1996039260A1 (en) | 1995-06-06 | 1996-12-12 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Method of producing micro-electrical conduits |
US6228635B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-05-08 | Aastrom Bioscience, Inc. | Portable cell growth cassette for use in maintaining and growing biological cells |
JP3554612B2 (ja) | 1995-06-12 | 2004-08-18 | マツダ株式会社 | 車両用ロールカーテン |
US5589136A (en) | 1995-06-20 | 1996-12-31 | Regents Of The University Of California | Silicon-based sleeve devices for chemical reactions |
US6521181B1 (en) | 1995-06-20 | 2003-02-18 | The Regents Of The University Of Calfornia | Microfabricated electrochemiluminescence cell for chemical reaction detection |
US6524532B1 (en) | 1995-06-20 | 2003-02-25 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated sleeve devices for chemical reactions |
US5968745A (en) | 1995-06-27 | 1999-10-19 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Polymer-electrodes for detecting nucleic acid hybridization and method of use thereof |
US20020022261A1 (en) | 1995-06-29 | 2002-02-21 | Anderson Rolfe C. | Miniaturized genetic analysis systems and methods |
US6168948B1 (en) | 1995-06-29 | 2001-01-02 | Affymetrix, Inc. | Miniaturized genetic analysis systems and methods |
US5856174A (en) | 1995-06-29 | 1999-01-05 | Affymetrix, Inc. | Integrated nucleic acid diagnostic device |
US6158269A (en) | 1995-07-13 | 2000-12-12 | Bayer Corporation | Method and apparatus for aspirating and dispensing sample fluids |
US5872010A (en) | 1995-07-21 | 1999-02-16 | Northeastern University | Microscale fluid handling system |
JP3923968B2 (ja) | 1995-07-31 | 2007-06-06 | プレシジョン・システム・サイエンス株式会社 | 容器使用方法 |
US6143250A (en) | 1995-07-31 | 2000-11-07 | Precision System Science Co., Ltd. | Multi-vessel container for testing fluids |
JP3927570B2 (ja) | 1995-07-31 | 2007-06-13 | プレシジョン・システム・サイエンス株式会社 | 容器 |
US5849208A (en) | 1995-09-07 | 1998-12-15 | Microfab Technoologies, Inc. | Making apparatus for conducting biochemical analyses |
BR9606634A (pt) | 1995-09-12 | 1997-11-11 | Becton Dickinson Co | Aparelhagem para realização de uma amplificação de ácido nucleico homogenea aparelhagem para realização de um processo biológico sobre uma amostra biológico líquida aparelhagem para realização de uma titulação de polarização de fluorescência de ácido nucleico sobre uma amostra biológica líquida processo para realização de uma amplificação de ácido nucleico e titulação de polarização de fluorescência de ácido nucleico e processo para realização de uma reação de amplificação de ácido nucleico sobre uma amostra biológica liquida |
US6130098A (en) | 1995-09-15 | 2000-10-10 | The Regents Of The University Of Michigan | Moving microdroplets |
US6057149A (en) | 1995-09-15 | 2000-05-02 | The University Of Michigan | Microscale devices and reactions in microscale devices |
US6911183B1 (en) | 1995-09-15 | 2005-06-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Moving microdroplets |
US6048734A (en) | 1995-09-15 | 2000-04-11 | The Regents Of The University Of Michigan | Thermal microvalves in a fluid flow method |
GB9519346D0 (en) | 1995-09-22 | 1995-11-22 | English Glass Company The Limi | Dispensing systems |
US5658515A (en) | 1995-09-25 | 1997-08-19 | Lee; Abraham P. | Polymer micromold and fabrication process |
US5628890A (en) | 1995-09-27 | 1997-05-13 | Medisense, Inc. | Electrochemical sensor |
US6132580A (en) | 1995-09-28 | 2000-10-17 | The Regents Of The University Of California | Miniature reaction chamber and devices incorporating same |
US20020068357A1 (en) | 1995-09-28 | 2002-06-06 | Mathies Richard A. | Miniaturized integrated nucleic acid processing and analysis device and method |
EP0766256B1 (en) | 1995-09-29 | 1999-12-01 | STMicroelectronics S.r.l. | Voltage regulator for semiconductor non-volatile electrically programmable memory devices |
US5651839A (en) | 1995-10-26 | 1997-07-29 | Queen's University At Kingston | Process for engineering coherent twin and coincident site lattice grain boundaries in polycrystalline materials |
US5705813A (en) | 1995-11-01 | 1998-01-06 | Hewlett-Packard Company | Integrated planar liquid handling system for maldi-TOF MS |
DE19540877C2 (de) | 1995-11-02 | 1998-02-26 | Byk Sangtec Diagnostica | Modulare Reagenzienkartusche |
WO1997016835A1 (en) | 1995-11-03 | 1997-05-09 | David Sarnoff Research Center | Magnet |
ATE291225T1 (de) | 1995-12-05 | 2005-04-15 | Gamera Bioscience Corp | Vorrichtung und verfahren zum bewegen von fluiden mittels zentrifugalbeschleunigung bei der automatischen laborbehandlung |
US20010055812A1 (en) | 1995-12-05 | 2001-12-27 | Alec Mian | Devices and method for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system with on-board informatics |
EP0862708A4 (en) | 1995-12-18 | 1998-11-25 | Armand P Neukermans | MICROFLUIDIC VALVE AND INTEGRATED MICROFLUIDIC SYSTEM |
US6068751A (en) | 1995-12-18 | 2000-05-30 | Neukermans; Armand P. | Microfluidic valve and integrated microfluidic system |
US5872481A (en) * | 1995-12-27 | 1999-02-16 | Qualcomm Incorporated | Efficient parallel-stage power amplifier |
USD382647S (en) | 1996-01-17 | 1997-08-19 | Biomerieux Vitek, Inc. | Biochemical test card |
US5883211A (en) | 1996-01-19 | 1999-03-16 | Aclara Biosciences, Inc. | Thermoreversible hydrogels comprising linear copolymers and their use in electrophoresis |
US5631337A (en) | 1996-01-19 | 1997-05-20 | Soane Bioscience | Thermoreversible hydrogels comprising linear copolymers and their use in electrophoresis |
US5863502A (en) | 1996-01-24 | 1999-01-26 | Sarnoff Corporation | Parallel reaction cassette and associated devices |
US5726944A (en) | 1996-02-05 | 1998-03-10 | Motorola, Inc. | Voltage regulator for regulating an output voltage from a charge pump and method therefor |
US5981735A (en) | 1996-02-12 | 1999-11-09 | Cobra Therapeutics Limited | Method of plasmid DNA production and purification |
US5736102A (en) | 1996-02-21 | 1998-04-07 | Biomerieux Vitek, Inc. | Test sample positioning system |
AU715627B2 (en) | 1996-02-21 | 2000-02-03 | Biomerieux Vitek, Inc. | Automatic sample testing machine |
USD378782S (en) | 1996-03-01 | 1997-04-08 | Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. | Processor for nucleic acid detection |
US5849598A (en) | 1996-03-15 | 1998-12-15 | Washington University | Method for transferring micro quantities of liquid samples to discrete locations |
JP3316574B2 (ja) | 1996-03-25 | 2002-08-19 | ダイアシス コーポレーション | 人体物質の流体サンプルの取扱装置及び方法 |
US6114122A (en) | 1996-03-26 | 2000-09-05 | Affymetrix, Inc. | Fluidics station with a mounting system and method of using |
US5844238A (en) | 1996-03-27 | 1998-12-01 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Infrared imager using room temperature capacitance sensor |
US7235406B1 (en) | 1996-04-03 | 2007-06-26 | Applera Corporation | Nucleic acid analysis device |
US7244622B2 (en) | 1996-04-03 | 2007-07-17 | Applera Corporation | Device and method for multiple analyte detection |
US5788814A (en) | 1996-04-09 | 1998-08-04 | David Sarnoff Research Center | Chucks and methods for positioning multiple objects on a substrate |
US5885470A (en) | 1997-04-14 | 1999-03-23 | Caliper Technologies Corporation | Controlled fluid transport in microfabricated polymeric substrates |
US6399023B1 (en) | 1996-04-16 | 2002-06-04 | Caliper Technologies Corp. | Analytical system and method |
US5942443A (en) | 1996-06-28 | 1999-08-24 | Caliper Technologies Corporation | High throughput screening assay systems in microscale fluidic devices |
US5671303A (en) | 1996-04-17 | 1997-09-23 | Motorola, Inc. | Molecular detection apparatus and method using optical waveguide detection |
US5948363A (en) | 1996-04-22 | 1999-09-07 | Gaillard; Patrick | Micro-well strip with print tabs |
US6001307A (en) | 1996-04-26 | 1999-12-14 | Kyoto Daiichi Kagaku Co., Ltd. | Device for analyzing a sample |
US6221672B1 (en) | 1996-04-30 | 2001-04-24 | Medtronic, Inc. | Method for determining platelet inhibitor response |
US6054277A (en) | 1996-05-08 | 2000-04-25 | Regents Of The University Of Minnesota | Integrated microchip genetic testing system |
US6180950B1 (en) | 1996-05-14 | 2001-01-30 | Don Olsen | Micro heating apparatus for synthetic fibers |
JPH09304385A (ja) | 1996-05-14 | 1997-11-28 | Shionogi & Co Ltd | 磁性粒子分離装置及び物質の分離方法 |
AU738336B2 (en) | 1996-05-20 | 2001-09-13 | Precision System Science Co., Ltd. | Control method and apparatus for controlling magnetic particles by a sample distributor |
US5726404A (en) | 1996-05-31 | 1998-03-10 | University Of Washington | Valveless liquid microswitch |
US6083762A (en) | 1996-05-31 | 2000-07-04 | Packard Instruments Company | Microvolume liquid handling system |
US5914229A (en) | 1996-06-14 | 1999-06-22 | Sarnoff Corporation | Method for amplifying a polynucleotide |
US5912124A (en) | 1996-06-14 | 1999-06-15 | Sarnoff Corporation | Padlock probe detection |
US5939291A (en) | 1996-06-14 | 1999-08-17 | Sarnoff Corporation | Microfluidic method for nucleic acid amplification |
US5863801A (en) | 1996-06-14 | 1999-01-26 | Sarnoff Corporation | Automated nucleic acid isolation |
WO1997048818A1 (en) | 1996-06-17 | 1997-12-24 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Thermocycling apparatus and method |
CN1173776C (zh) | 1996-06-28 | 2004-11-03 | 卡钳技术有限公司 | 在微规模流体性设备里的高通过量的筛选分析*** |
US5779868A (en) | 1996-06-28 | 1998-07-14 | Caliper Technologies Corporation | Electropipettor and compensation means for electrophoretic bias |
NZ333345A (en) | 1996-06-28 | 2000-09-29 | Caliper Techn Corp | Electropipettor and compensation for electrophoretic bias during electroosmotic microfluid transport |
US5800690A (en) | 1996-07-03 | 1998-09-01 | Caliper Technologies Corporation | Variable control of electroosmotic and/or electrophoretic forces within a fluid-containing structure via electrical forces |
US5699157A (en) | 1996-07-16 | 1997-12-16 | Caliper Technologies Corp. | Fourier detection of species migrating in a microchannel |
US6074827A (en) | 1996-07-30 | 2000-06-13 | Aclara Biosciences, Inc. | Microfluidic method for nucleic acid purification and processing |
US20020053399A1 (en) | 1996-07-30 | 2002-05-09 | Aclara Biosciences, Inc | Methods for fabricating enclosed microchannel structures |
US6558916B2 (en) | 1996-08-02 | 2003-05-06 | Axiom Biotechnologies, Inc. | Cell flow apparatus and method for real-time measurements of patient cellular responses |
US6280967B1 (en) | 1996-08-02 | 2001-08-28 | Axiom Biotechnologies, Inc. | Cell flow apparatus and method for real-time of cellular responses |
US5804436A (en) | 1996-08-02 | 1998-09-08 | Axiom Biotechnologies, Inc. | Apparatus and method for real-time measurement of cellular response |
US5858187A (en) | 1996-09-26 | 1999-01-12 | Lockheed Martin Energy Systems, Inc. | Apparatus and method for performing electrodynamic focusing on a microchip |
US5872623A (en) | 1996-09-26 | 1999-02-16 | Sarnoff Corporation | Massively parallel detection |
US6110343A (en) | 1996-10-04 | 2000-08-29 | Lockheed Martin Energy Research Corporation | Material transport method and apparatus |
WO1998016527A1 (en) | 1996-10-15 | 1998-04-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzoxepine derivatives which promote release of growth hormone |
US6500390B1 (en) | 1996-10-17 | 2002-12-31 | David A. Boulton | Method for sealing and venting a microplate assembly |
US5874046A (en) | 1996-10-30 | 1999-02-23 | Raytheon Company | Biological warfare agent sensor system employing ruthenium-terminated oligonucleotides complementary to target live agent DNA sequences |
US6133436A (en) | 1996-11-06 | 2000-10-17 | Sequenom, Inc. | Beads bound to a solid support and to nucleic acids |
USD421653S (en) | 1996-11-18 | 2000-03-14 | Tekmar Company | Housing for a laboratory instrument |
DE19749011A1 (de) | 1996-11-19 | 1998-05-20 | Lang Volker | Mikroventil |
US6465257B1 (en) | 1996-11-19 | 2002-10-15 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic systems |
US6447727B1 (en) | 1996-11-19 | 2002-09-10 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic systems |
WO1998022625A1 (en) | 1996-11-20 | 1998-05-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Microfabricated isothermal nucleic acid amplification devices and methods |
US5772966A (en) | 1997-01-24 | 1998-06-30 | Maracas; George N. | Assay dispensing apparatus |
USD399959S (en) | 1997-01-24 | 1998-10-20 | Abbott Laboratories | Housing for a device for measuring the concentration of an analyte in a sample of blood |
USD414271S (en) | 1997-02-03 | 1999-09-21 | Eli Lilly And Company | Reaction vessel for combining chemicals |
US5972694A (en) | 1997-02-11 | 1999-10-26 | Mathus; Gregory | Multi-well plate |
DE19707226A1 (de) | 1997-02-24 | 1998-08-27 | Bodenseewerk Perkin Elmer Co | Lichtabtastvorrichtung |
US5882496A (en) | 1997-02-27 | 1999-03-16 | The Regents Of The University Of California | Porous silicon structures with high surface area/specific pore size |
ES2505331T3 (es) | 1997-02-28 | 2014-10-09 | Cepheid | Montaje para reacción química con intercambio de calor e interrogación óptica |
US5958349A (en) | 1997-02-28 | 1999-09-28 | Cepheid | Reaction vessel for heat-exchanging chemical processes |
US8293064B2 (en) | 1998-03-02 | 2012-10-23 | Cepheid | Method for fabricating a reaction vessel |
US5911737A (en) | 1997-02-28 | 1999-06-15 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated therapeutic actuators |
CA2574107C (en) | 1997-02-28 | 2011-08-16 | Cepheid | Heat exchanging, optically interrogated chemical reaction assembly |
US5861563A (en) | 1997-03-20 | 1999-01-19 | Bayer Corporation | Automatic closed tube sampler |
US5964997A (en) | 1997-03-21 | 1999-10-12 | Sarnoff Corporation | Balanced asymmetric electronic pulse patterns for operating electrode-based pumps |
US5747666A (en) | 1997-03-26 | 1998-05-05 | Willis; John P. | Point-of-care analyzer module |
US6235471B1 (en) | 1997-04-04 | 2001-05-22 | Caliper Technologies Corp. | Closed-loop biochemical analyzers |
US6391622B1 (en) | 1997-04-04 | 2002-05-21 | Caliper Technologies Corp. | Closed-loop biochemical analyzers |
US5964995A (en) | 1997-04-04 | 1999-10-12 | Caliper Technologies Corp. | Methods and systems for enhanced fluid transport |
US5993750A (en) | 1997-04-11 | 1999-11-30 | Eastman Kodak Company | Integrated ceramic micro-chemical plant |
DE19717085C2 (de) | 1997-04-23 | 1999-06-17 | Bruker Daltonik Gmbh | Verfahren und Geräte für extrem schnelle DNA-Vervielfachung durch Polymerase-Kettenreaktionen (PCR) |
EP0988529B1 (en) | 1997-04-25 | 2013-06-12 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic devices incorporating improved channel geometries |
US5976336A (en) | 1997-04-25 | 1999-11-02 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices incorporating improved channel geometries |
US5997708A (en) | 1997-04-30 | 1999-12-07 | Hewlett-Packard Company | Multilayer integrated assembly having specialized intermediary substrate |
ATE224770T1 (de) | 1997-05-02 | 2002-10-15 | Gen Probe Inc | Reaktion behälter apparat |
WO1998050147A1 (en) | 1997-05-09 | 1998-11-12 | The Regents Of The University Of California | Peltier-assisted microfabricated reaction chambers for thermal cycling |
US5944717A (en) | 1997-05-12 | 1999-08-31 | The Regents Of The University Of California | Micromachined electrical cauterizer |
US6106685A (en) | 1997-05-13 | 2000-08-22 | Sarnoff Corporation | Electrode combinations for pumping fluids |
US5980719A (en) | 1997-05-13 | 1999-11-09 | Sarnoff Corporation | Electrohydrodynamic receptor |
US6063589A (en) | 1997-05-23 | 2000-05-16 | Gamera Bioscience Corporation | Devices and methods for using centripetal acceleration to drive fluid movement on a microfluidics system |
JP3937107B2 (ja) | 1997-05-23 | 2007-06-27 | 東拓工業株式会社 | 環状凹凸波形管用ベルマウス |
AU730827B2 (en) | 1997-06-09 | 2001-03-15 | Caliper Technologies Corporation | Apparatus and methods for correcting for variable velocity in microfluidic systems |
EP0884104B1 (en) | 1997-06-09 | 2005-10-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Disposable process device |
US5869004A (en) | 1997-06-09 | 1999-02-09 | Caliper Technologies Corp. | Methods and apparatus for in situ concentration and/or dilution of materials in microfluidic systems |
US6190619B1 (en) | 1997-06-11 | 2001-02-20 | Argonaut Technologies, Inc. | Systems and methods for parallel synthesis of compounds |
US5882465A (en) | 1997-06-18 | 1999-03-16 | Caliper Technologies Corp. | Method of manufacturing microfluidic devices |
US6425972B1 (en) | 1997-06-18 | 2002-07-30 | Calipher Technologies Corp. | Methods of manufacturing microfabricated substrates |
US5900130A (en) | 1997-06-18 | 1999-05-04 | Alcara Biosciences, Inc. | Method for sample injection in microchannel device |
US5959291A (en) | 1997-06-27 | 1999-09-28 | Caliper Technologies Corporation | Method and apparatus for measuring low power signals |
JP3191150B2 (ja) | 1997-06-30 | 2001-07-23 | 株式会社アステックコーポレーション | 採血管ラック |
US5928161A (en) | 1997-07-03 | 1999-07-27 | The Regents Of The University Of California | Microbiopsy/precision cutting devices |
US6001231A (en) | 1997-07-15 | 1999-12-14 | Caliper Technologies Corp. | Methods and systems for monitoring and controlling fluid flow rates in microfluidic systems |
US5985217A (en) | 1997-07-17 | 1999-11-16 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated instrument for tissue biopsy and analysis |
US5932799A (en) | 1997-07-21 | 1999-08-03 | Ysi Incorporated | Microfluidic analyzer module |
US5827481A (en) | 1997-07-31 | 1998-10-27 | Hewlett-Packard Company | Cartridge system for effecting sample acquisition and introduction |
US5876675A (en) | 1997-08-05 | 1999-03-02 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and systems |
US5919711A (en) | 1997-08-07 | 1999-07-06 | Careside, Inc. | Analytical cartridge |
US5916522A (en) | 1997-08-07 | 1999-06-29 | Careside, Inc. | Electrochemical analytical cartridge |
US6156199A (en) | 1997-08-11 | 2000-12-05 | Zuk, Jr.; Peter | Centrifugal filtration apparatus |
US6368871B1 (en) | 1997-08-13 | 2002-04-09 | Cepheid | Non-planar microstructures for manipulation of fluid samples |
AU4437702A (en) | 1997-08-13 | 2002-07-11 | Cepheid | Microstructures for the manipulation of fluid samples |
AU4437602A (en) | 1997-08-13 | 2002-07-11 | Cepheid | Microstructures for the manipulation of fluid samples |
JP2001515216A (ja) | 1997-08-13 | 2001-09-18 | シーフィード | 流体試料を操作するための微小構造体 |
US5916776A (en) | 1997-08-27 | 1999-06-29 | Sarnoff Corporation | Amplification method for a polynucleotide |
US5989402A (en) | 1997-08-29 | 1999-11-23 | Caliper Technologies Corp. | Controller/detector interfaces for microfluidic systems |
AU746098B2 (en) | 1997-09-02 | 2002-04-18 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic system with electrofluidic and electrothermal controls |
US5965410A (en) | 1997-09-02 | 1999-10-12 | Caliper Technologies Corp. | Electrical current for controlling fluid parameters in microchannels |
US6597450B1 (en) | 1997-09-15 | 2003-07-22 | Becton, Dickinson And Company | Automated Optical Reader for Nucleic Acid Assays |
US6043880A (en) | 1997-09-15 | 2000-03-28 | Becton Dickinson And Company | Automated optical reader for nucleic acid assays |
JP2001517789A (ja) | 1997-09-19 | 2001-10-09 | アクレイラ バイオサイエンシズ,インコーポレイティド | 液体移送装置および液体移送方法 |
US20020092767A1 (en) | 1997-09-19 | 2002-07-18 | Aclara Biosciences, Inc. | Multiple array microfluidic device units |
US6902703B2 (en) | 1999-05-03 | 2005-06-07 | Ljl Biosystems, Inc. | Integrated sample-processing system |
US5961925A (en) | 1997-09-22 | 1999-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Apparatus for synthesis of multiple organic compounds with pinch valve block |
US5993611A (en) | 1997-09-24 | 1999-11-30 | Sarnoff Corporation | Capacitive denaturation of nucleic acid |
US6012902A (en) | 1997-09-25 | 2000-01-11 | Caliper Technologies Corp. | Micropump |
DE69839294T2 (de) | 1997-09-29 | 2009-04-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Gerät zur Abscheidung magnetischer Teilchen |
AU9673198A (en) | 1997-10-02 | 1999-04-27 | Aclara Biosciences, Inc. | Capillary assays involving separation of free and bound species |
US5842787A (en) | 1997-10-09 | 1998-12-01 | Caliper Technologies Corporation | Microfluidic systems incorporating varied channel dimensions |
CA2306126A1 (en) | 1997-10-15 | 1999-04-22 | Aclara Biosciences, Inc. | Laminate microstructure device and method for making same |
US5958694A (en) | 1997-10-16 | 1999-09-28 | Caliper Technologies Corp. | Apparatus and methods for sequencing nucleic acids in microfluidic systems |
US6132684A (en) | 1997-10-31 | 2000-10-17 | Becton Dickinson And Company | Sample tube holder |
WO1999025816A1 (en) | 1997-11-14 | 1999-05-27 | California Institute Of Technology | Cell lysis device |
CA2306879C (en) | 1997-11-14 | 2007-10-16 | Gen-Probe Incorporated | Assay work station |
US5992820A (en) | 1997-11-19 | 1999-11-30 | Sarnoff Corporation | Flow control in microfluidics devices by controlled bubble formation |
DE19852335C2 (de) | 1997-11-19 | 2002-05-29 | Theysohn Gmbh | Einrichtung zur Fehlererfassung und/oder Wanddickenmessung bei durchlaufenden Bändern oder Rohren aus Kunststoff mit Ultraschallsignalen |
US6174675B1 (en) | 1997-11-25 | 2001-01-16 | Caliper Technologies Corp. | Electrical current for controlling fluid parameters in microchannels |
US6123205A (en) | 1997-11-26 | 2000-09-26 | Bayer Corporation | Sample tube rack |
USD413677S (en) | 1997-11-26 | 1999-09-07 | Bayer Corporation | Sample tube rack |
US6197503B1 (en) | 1997-11-26 | 2001-03-06 | Ut-Battelle, Llc | Integrated circuit biochip microsystem containing lens |
US6258264B1 (en) | 1998-04-10 | 2001-07-10 | Transgenomic, Inc. | Non-polar media for polynucleotide separations |
DE69805649T2 (de) | 1997-12-06 | 2002-12-05 | Dna Res Innovations Ltd | Isolierung von nukleinsäuren |
US6914137B2 (en) | 1997-12-06 | 2005-07-05 | Dna Research Innovations Limited | Isolation of nucleic acids |
US6074725A (en) | 1997-12-10 | 2000-06-13 | Caliper Technologies Corp. | Fabrication of microfluidic circuits by printing techniques |
DE19755479A1 (de) | 1997-12-13 | 1999-06-17 | Wolfgang Prof Dr Ing Benecke | Miniaturisiertes PCR-System zur Genanalyse |
US5948227A (en) | 1997-12-17 | 1999-09-07 | Caliper Technologies Corp. | Methods and systems for performing electrophoretic molecular separations |
CA2312102C (en) | 1997-12-24 | 2007-09-04 | Cepheid | Integrated fluid manipulation cartridge |
AU2021099A (en) | 1997-12-30 | 1999-07-19 | Caliper Technologies Corporation | Software for the display of chromatographic separation data |
US6167910B1 (en) | 1998-01-20 | 2001-01-02 | Caliper Technologies Corp. | Multi-layer microfluidic devices |
JP3551293B2 (ja) | 1998-02-02 | 2004-08-04 | 東洋紡績株式会社 | 核酸抽出装置 |
USD413391S (en) | 1998-02-05 | 1999-08-31 | Bayer Corporation | Test tube sample rack |
US6420143B1 (en) | 1998-02-13 | 2002-07-16 | Caliper Technologies Corp. | Methods and systems for performing superheated reactions in microscale fluidic systems |
US6861035B2 (en) | 1998-02-24 | 2005-03-01 | Aurora Discovery, Inc. | Multi-well platforms, caddies, lids and combinations thereof |
US6537432B1 (en) | 1998-02-24 | 2003-03-25 | Target Discovery, Inc. | Protein separation via multidimensional electrophoresis |
US6756019B1 (en) | 1998-02-24 | 2004-06-29 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and systems incorporating cover layers |
US6100541A (en) | 1998-02-24 | 2000-08-08 | Caliper Technologies Corporation | Microfluidic devices and systems incorporating integrated optical elements |
US6251343B1 (en) | 1998-02-24 | 2001-06-26 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and systems incorporating cover layers |
USD417009S (en) | 1998-03-02 | 1999-11-23 | Bayer Corporation | Sample tube rack |
US6369893B1 (en) | 1998-05-19 | 2002-04-09 | Cepheid | Multi-channel optical detection system |
USD428497S (en) | 1998-03-06 | 2000-07-18 | Bayer Corporation | Test tube sample rack |
AU764319B2 (en) | 1998-03-17 | 2003-08-14 | Cepheid | Chemical processing device |
US6979424B2 (en) | 1998-03-17 | 2005-12-27 | Cepheid | Integrated sample analysis device |
ATE250455T1 (de) | 1998-03-17 | 2003-10-15 | Cepheid | Vorrichtung zum analysieren einer probe |
US7188001B2 (en) | 1998-03-23 | 2007-03-06 | Cepheid | System and method for temperature control |
AU1357102A (en) | 1998-03-23 | 2002-03-14 | Cepheid | Multi-site reactor system with dynamic independent control of indvidual reaction sites |
JPH11295323A (ja) | 1998-04-13 | 1999-10-29 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 自動分注装置および分注方法 |
US6024920A (en) | 1998-04-21 | 2000-02-15 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Microplate scanning read head |
US7078224B1 (en) | 1999-05-14 | 2006-07-18 | Promega Corporation | Cell concentration and lysate clearance using paramagnetic particles |
ATE423622T1 (de) | 1998-05-01 | 2009-03-15 | Gen Probe Inc | Automatisches isolierungs- und amplifizierungsverfahren für eine zielnukleinsäuresequenz |
JPH11316226A (ja) | 1998-05-06 | 1999-11-16 | Olympus Optical Co Ltd | 自動測定用カートリッジ及び自動測定法 |
US6123798A (en) | 1998-05-06 | 2000-09-26 | Caliper Technologies Corp. | Methods of fabricating polymeric structures incorporating microscale fluidic elements |
US6818437B1 (en) | 1998-05-16 | 2004-11-16 | Applera Corporation | Instrument for monitoring polymerase chain reaction of DNA |
EP1046032A4 (en) | 1998-05-18 | 2002-05-29 | Univ Washington | LIQUID ANALYSIS CARTRIDGE |
EP0964555A1 (de) | 1998-06-04 | 1999-12-15 | Siemens Aktiengesellschaft | Pegelregelung und adaptive Filterung in CAP-Empfängern |
US6274089B1 (en) | 1998-06-08 | 2001-08-14 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices, systems and methods for performing integrated reactions and separations |
US6306590B1 (en) | 1998-06-08 | 2001-10-23 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic matrix localization apparatus and methods |
US6149882A (en) | 1998-06-09 | 2000-11-21 | Symyx Technologies, Inc. | Parallel fixed bed reactor and fluid contacting apparatus |
USD421130S (en) | 1998-06-15 | 2000-02-22 | Bayer Corporation | Sample tube rack |
US6780617B2 (en) | 2000-12-29 | 2004-08-24 | Chen & Chen, Llc | Sample processing device and method |
US7799521B2 (en) | 1998-06-24 | 2010-09-21 | Chen & Chen, Llc | Thermal cycling |
US6375901B1 (en) | 1998-06-29 | 2002-04-23 | Agilent Technologies, Inc. | Chemico-mechanical microvalve and devices comprising the same |
US6787111B2 (en) | 1998-07-02 | 2004-09-07 | Amersham Biosciences (Sv) Corp. | Apparatus and method for filling and cleaning channels and inlet ports in microchips used for biological analysis |
USD420747S (en) | 1998-07-10 | 2000-02-15 | Bayer Corporation | Sample tube rack |
DE19833087A1 (de) | 1998-07-23 | 2000-01-27 | Bosch Gmbh Robert | Gassensor und Verfahren zu dessen Herstellung |
DE19833293C1 (de) | 1998-07-24 | 2000-01-20 | Gunther Botsch | Trennvorrichtung |
US6366924B1 (en) | 1998-07-27 | 2002-04-02 | Caliper Technologies Corp. | Distributed database for analytical instruments |
EP0977037B1 (de) | 1998-07-31 | 2005-08-31 | Tecan Trading AG | Magnetseparator |
US6540896B1 (en) | 1998-08-05 | 2003-04-01 | Caliper Technologies Corp. | Open-Field serial to parallel converter |
US6316774B1 (en) | 1998-08-18 | 2001-11-13 | Molecular Devices Corporation | Optical system for a scanning fluorometer |
US6236456B1 (en) | 1998-08-18 | 2001-05-22 | Molecular Devices Corporation | Optical system for a scanning fluorometer |
US6740518B1 (en) | 1998-09-17 | 2004-05-25 | Clinical Micro Sensors, Inc. | Signal detection techniques for the detection of analytes |
USD439673S1 (en) | 1998-10-06 | 2001-03-27 | Sorenson Bioscience | Multi-well microcentrifuge tube |
US6958392B2 (en) | 1998-10-09 | 2005-10-25 | Whatman, Inc. | Methods for the isolation of nucleic acids and for quantitative DNA extraction and detection for leukocyte evaluation in blood products |
US6572830B1 (en) | 1998-10-09 | 2003-06-03 | Motorola, Inc. | Integrated multilayered microfludic devices and methods for making the same |
CN1326549A (zh) | 1998-10-13 | 2001-12-12 | 微生物***公司 | 基于无源流体动力学的流体管路元件 |
US6498497B1 (en) | 1998-10-14 | 2002-12-24 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic controller and detector system with self-calibration |
US6149787A (en) | 1998-10-14 | 2000-11-21 | Caliper Technologies Corp. | External material accession systems and methods |
US6948843B2 (en) | 1998-10-28 | 2005-09-27 | Covaris, Inc. | Method and apparatus for acoustically controlling liquid solutions in microfluidic devices |
US6086740A (en) | 1998-10-29 | 2000-07-11 | Caliper Technologies Corp. | Multiplexed microfluidic devices and systems |
US5973138A (en) | 1998-10-30 | 1999-10-26 | Becton Dickinson And Company | Method for purification and manipulation of nucleic acids using paramagnetic particles |
WO2000034521A1 (en) | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Boston Probes, Inc. | Methods, kits and compositions for the identification of nucleic acids electrostatically bound to matrices |
JP2000180455A (ja) | 1998-12-15 | 2000-06-30 | Sanuki Kogyo Kk | フローインジェクション自動分析装置 |
US6062261A (en) | 1998-12-16 | 2000-05-16 | Lockheed Martin Energy Research Corporation | MicrofluIdic circuit designs for performing electrokinetic manipulations that reduce the number of voltage sources and fluid reservoirs |
US7914994B2 (en) | 1998-12-24 | 2011-03-29 | Cepheid | Method for separating an analyte from a sample |
US6887693B2 (en) | 1998-12-24 | 2005-05-03 | Cepheid | Device and method for lysing cells, spores, or microorganisms |
US6261431B1 (en) | 1998-12-28 | 2001-07-17 | Affymetrix, Inc. | Process for microfabrication of an integrated PCR-CE device and products produced by the same |
US6635470B1 (en) | 1999-01-08 | 2003-10-21 | Applera Corporation | Fiber array and methods for using and making same |
IT1306964B1 (it) | 1999-01-19 | 2001-10-11 | St Microelectronics Srl | Circuito a boosting capacitivo per la regolazione della tensione dilettura di riga in memorie non-volatili |
US6150119A (en) | 1999-01-19 | 2000-11-21 | Caliper Technologies Corp. | Optimized high-throughput analytical system |
US6416642B1 (en) | 1999-01-21 | 2002-07-09 | Caliper Technologies Corp. | Method and apparatus for continuous liquid flow in microscale channels using pressure injection, wicking, and electrokinetic injection |
US20020019059A1 (en) | 1999-01-28 | 2002-02-14 | Calvin Y.H. Chow | Devices, systems and methods for time domain multiplexing of reagents |
EP2278320B1 (en) | 1999-02-02 | 2018-07-18 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and devices for characterizing proteins |
US6294063B1 (en) | 1999-02-12 | 2001-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and apparatus for programmable fluidic processing |
US6613513B1 (en) | 1999-02-23 | 2003-09-02 | Caliper Technologies Corp. | Sequencing by incorporation |
US6143547A (en) | 1999-03-02 | 2000-11-07 | Academia Sinica | Cell line derived from Penaeus monodon and a method of growing virus using the same |
US6749814B1 (en) | 1999-03-03 | 2004-06-15 | Symyx Technologies, Inc. | Chemical processing microsystems comprising parallel flow microreactors and methods for using same |
US6326083B1 (en) | 1999-03-08 | 2001-12-04 | Calipher Technologies Corp. | Surface coating for microfluidic devices that incorporate a biopolymer resistant moiety |
US6171850B1 (en) | 1999-03-08 | 2001-01-09 | Caliper Technologies Corp. | Integrated devices and systems for performing temperature controlled reactions and analyses |
US6558945B1 (en) | 1999-03-08 | 2003-05-06 | Aclara Biosciences, Inc. | Method and device for rapid color detection |
US6148508A (en) | 1999-03-12 | 2000-11-21 | Caliper Technologies Corp. | Method of making a capillary for electrokinetic transport of materials |
JP2000266760A (ja) | 1999-03-17 | 2000-09-29 | Hitachi Ltd | 分注装置 |
JP3988306B2 (ja) | 1999-03-25 | 2007-10-10 | 東ソー株式会社 | 自動測定装置 |
EP1041386B1 (en) | 1999-03-25 | 2007-10-17 | Tosoh Corporation | Analyzer |
US6783962B1 (en) | 1999-03-26 | 2004-08-31 | Upfront Chromatography | Particulate material for purification of bio-macromolecules |
US6500323B1 (en) | 1999-03-26 | 2002-12-31 | Caliper Technologies Corp. | Methods and software for designing microfluidic devices |
US6194563B1 (en) | 1999-03-26 | 2001-02-27 | Vysis, Inc. | Solid phase nucleic acid labeling by transamination |
US6303343B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-10-16 | Caliper Technologies Corp. | Inefficient fast PCR |
US6306273B1 (en) | 1999-04-13 | 2001-10-23 | Aclara Biosciences, Inc. | Methods and compositions for conducting processes in microfluidic devices |
US6322683B1 (en) | 1999-04-14 | 2001-11-27 | Caliper Technologies Corp. | Alignment of multicomponent microfabricated structures |
US6942771B1 (en) | 1999-04-21 | 2005-09-13 | Clinical Micro Sensors, Inc. | Microfluidic systems in the electrochemical detection of target analytes |
US20040053290A1 (en) | 2000-01-11 | 2004-03-18 | Terbrueggen Robert Henry | Devices and methods for biochip multiplexing |
CA2270106C (en) | 1999-04-23 | 2006-03-14 | Yousef Haj-Ahmad | Nucleic acid purification and process |
US6773676B2 (en) | 1999-04-27 | 2004-08-10 | Agilent Technologies, Inc. | Devices for performing array hybridization assays and methods of using the same |
WO2000065352A1 (en) | 1999-04-28 | 2000-11-02 | Eidgenossisch Technische Hochschule Zurich | Polyionic coatings in analytic and sensor devices |
US7001725B2 (en) | 1999-04-30 | 2006-02-21 | Aclara Biosciences, Inc. | Kits employing generalized target-binding e-tag probes |
US6555389B1 (en) | 1999-05-11 | 2003-04-29 | Aclara Biosciences, Inc. | Sample evaporative control |
US6458259B1 (en) | 1999-05-11 | 2002-10-01 | Caliper Technologies Corp. | Prevention of surface adsorption in microchannels by application of electric current during pressure-induced flow |
US6838680B2 (en) | 1999-05-12 | 2005-01-04 | Aclara Biosciences, Inc. | Multiplexed fluorescent detection in microfluidic devices |
WO2000068671A2 (en) | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Aclara Biosciences, Inc. | Multiplexed fluorescent detection in microfluidic devices |
US6326147B1 (en) | 1999-05-13 | 2001-12-04 | The Perkin-Elmer Corporation | Methods, apparatus, articles of manufacture, and user interfaces for performing automated biological assay preparation and macromolecule purification |
US6310199B1 (en) | 1999-05-14 | 2001-10-30 | Promega Corporation | pH dependent ion exchange matrix and method of use in the isolation of nucleic acids |
CA2373347A1 (en) | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Caliper Technologies Corporation | Focusing of microparticles in microfluidic systems |
US6592821B1 (en) | 1999-05-17 | 2003-07-15 | Caliper Technologies Corp. | Focusing of microparticles in microfluidic systems |
US6472141B2 (en) | 1999-05-21 | 2002-10-29 | Caliper Technologies Corp. | Kinase assays using polycations |
US6287774B1 (en) | 1999-05-21 | 2001-09-11 | Caliper Technologies Corp. | Assay methods and system |
US20040200909A1 (en) | 1999-05-28 | 2004-10-14 | Cepheid | Apparatus and method for cell disruption |
WO2000073412A2 (en) | 1999-05-28 | 2000-12-07 | Cepheid | Apparatus and method for analyzing a fluid sample |
US6398956B1 (en) | 1999-05-28 | 2002-06-04 | Bio/Data Corporation | Method and apparatus for directly sampling a fluid for microfiltration |
JP4495866B2 (ja) | 1999-05-28 | 2010-07-07 | セフィード | 化学反応を制御するためのカートリッジ |
EP1187622A4 (en) * | 1999-06-01 | 2005-06-22 | Univ California | STERILIZATION TECHNIQUE |
DE29909529U1 (de) | 1999-06-01 | 1999-08-12 | Festo AG & Co, 73734 Esslingen | Fluidtechnisches Steuergerät |
AU5291600A (en) | 1999-06-01 | 2000-12-18 | Caliper Technologies Corporation | Microscale assays and microfluidic devices for transporter, gradient induced, and binding activities |
GB9913275D0 (en) | 1999-06-08 | 1999-08-04 | Dna Research Instr Limited | Sample processing device |
US6706519B1 (en) | 1999-06-22 | 2004-03-16 | Tecan Trading Ag | Devices and methods for the performance of miniaturized in vitro amplification assays |
FR2795426A1 (fr) | 1999-06-22 | 2000-12-29 | Commissariat Energie Atomique | Support d'analyse biologique a amplification |
US6811668B1 (en) | 1999-06-22 | 2004-11-02 | Caliper Life Sciences, Inc. | Apparatus for the operation of a microfluidic device |
EP1192006B1 (en) | 1999-06-22 | 2008-05-14 | Tecan Trading AG | Devices for the performance of miniaturised in vitro amplification assays |
US7306672B2 (en) | 2001-04-06 | 2007-12-11 | California Institute Of Technology | Microfluidic free interface diffusion techniques |
IL147302A0 (en) | 1999-06-28 | 2002-08-14 | California Inst Of Techn | Microfabricated elastomeric valve and pump systems |
AU6068300A (en) | 1999-07-06 | 2001-01-22 | Caliper Technologies Corporation | Microfluidic systems and methods for determining modulator kinetics |
US6353475B1 (en) | 1999-07-12 | 2002-03-05 | Caliper Technologies Corp. | Light source power modulation for use with chemical and biochemical analysis |
JP4856831B2 (ja) | 1999-07-19 | 2012-01-18 | オルガノン・テクニカ・ベー・ヴエー | 磁性粒子を流体と混合するための装置および方法 |
USD438311S1 (en) | 1999-07-28 | 2001-02-27 | Matsushita Electric Industrial Co.,Ltd. | Strip for blood test |
US6337435B1 (en) | 1999-07-30 | 2002-01-08 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Temperature control for multi-vessel reaction apparatus |
US6242188B1 (en) | 1999-07-30 | 2001-06-05 | Applied Gene Technologies, Inc. | Sample processing to release nucleic acids for direct detection |
US6818060B2 (en) | 1999-08-02 | 2004-11-16 | Emerald Biostructures, Inc. | Robot for mixing crystallization trial matrices |
US6524456B1 (en) | 1999-08-12 | 2003-02-25 | Ut-Battelle, Llc | Microfluidic devices for the controlled manipulation of small volumes |
US6602206B1 (en) | 1999-08-18 | 2003-08-05 | Becton, Dickinson And Company | Stopper-shield assembly |
US6495104B1 (en) | 1999-08-19 | 2002-12-17 | Caliper Technologies Corp. | Indicator components for microfluidic systems |
WO2001014931A1 (en) | 1999-08-23 | 2001-03-01 | Mitsubishi Chemical Corporation | Photopolymerizable composition and photopolymerizable lithographic plate |
US6858185B1 (en) | 1999-08-25 | 2005-02-22 | Caliper Life Sciences, Inc. | Dilutions in high throughput systems with a single vacuum source |
US6613581B1 (en) | 1999-08-26 | 2003-09-02 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic analytic detection assays, devices, and integrated systems |
US6613211B1 (en) | 1999-08-27 | 2003-09-02 | Aclara Biosciences, Inc. | Capillary electrokinesis based cellular assays |
US6824663B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-11-30 | Aclara Biosciences, Inc. | Efficient compound distribution in microfluidic devices |
US6633785B1 (en) | 1999-08-31 | 2003-10-14 | Kabushiki Kaisha Toshiba | Thermal cycler and DNA amplifier method |
WO2001017797A1 (en) | 1999-09-10 | 2001-03-15 | Caliper Technologies Corp. | Microfabrication methods and devices |
US6906797B1 (en) | 1999-09-13 | 2005-06-14 | Aclara Biosciences, Inc. | Side light activated microfluid channels |
USD466219S1 (en) | 1999-09-13 | 2002-11-26 | Micronic B.V. | Carrier for test-tubes |
DE19945604A1 (de) | 1999-09-23 | 2003-08-07 | Aclara Biosciences Inc | Verfahren zur Verbindung von Werkstücken aus Kunststoff und seine Verwendung in der Mikro- und Nanostrukturtechnik |
AU783191B2 (en) | 1999-10-08 | 2005-10-06 | Caliper Life Sciences, Inc. | Use of nernstein voltage sensitive dyes in measuring transmembrane voltage |
DE19948473A1 (de) | 1999-10-08 | 2001-04-12 | Nmi Univ Tuebingen | Verfahren und Vorrichtung zum Messen an in einer flüssigen Umgebung befindlichen Zellen |
US6221600B1 (en) | 1999-10-08 | 2001-04-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Combinatorial oligonucleotide PCR: a method for rapid, global expression analysis |
US6272939B1 (en) | 1999-10-15 | 2001-08-14 | Applera Corporation | System and method for filling a substrate with a liquid sample |
US6232072B1 (en) | 1999-10-15 | 2001-05-15 | Agilent Technologies, Inc. | Biopolymer array inspection |
US6287254B1 (en) | 1999-11-02 | 2001-09-11 | W. Jean Dodds | Animal health diagnosis |
US6908594B1 (en) | 1999-10-22 | 2005-06-21 | Aclara Biosciences, Inc. | Efficient microfluidic sealing |
USD461906S1 (en) | 1999-10-25 | 2002-08-20 | Tuan Hung Pham | Diagnostic test card |
GB2355717A (en) | 1999-10-28 | 2001-05-02 | Amersham Pharm Biotech Uk Ltd | DNA isolation method |
US6300124B1 (en) | 1999-11-02 | 2001-10-09 | Regents Of The University Of Minnesota | Device and method to directly control the temperature of microscope slides |
US6875619B2 (en) | 1999-11-12 | 2005-04-05 | Motorola, Inc. | Microfluidic devices comprising biochannels |
CA2393690A1 (en) | 1999-12-09 | 2001-06-14 | Huinan Yu | Multilayered microfluidic devices for analyte reactions |
USD438633S1 (en) | 1999-12-21 | 2001-03-06 | Compucyte Corporation | Reagent cartridge for treating a sample |
USD438632S1 (en) | 1999-12-21 | 2001-03-06 | Compucyte Corporation | Multi-well reagent cartridge for treating a sample |
KR20020070328A (ko) | 1999-12-21 | 2002-09-05 | 오르토-클리니칼 다이아그노스틱스, 인코포레이티드 | 핵산의 검출법 |
US6936414B2 (en) | 1999-12-22 | 2005-08-30 | Abbott Laboratories | Nucleic acid isolation method and kit |
US6699713B2 (en) | 2000-01-04 | 2004-03-02 | The Regents Of The University Of California | Polymerase chain reaction system |
US6620625B2 (en) | 2000-01-06 | 2003-09-16 | Caliper Technologies Corp. | Ultra high throughput sampling and analysis systems and methods |
ATE386815T1 (de) | 2000-01-06 | 2008-03-15 | Caliper Life Sciences Inc | Methoden und syteme zur überwachung intrazellulärer bindereaktionen |
US6468761B2 (en) | 2000-01-07 | 2002-10-22 | Caliper Technologies, Corp. | Microfluidic in-line labeling method for continuous-flow protease inhibition analysis |
DE60125713T2 (de) | 2000-01-11 | 2007-11-08 | Clinical Micro Sensors, Inc., Pasadena | Patrone, die einen Biochip enthält |
AU2001232805A1 (en) | 2000-01-12 | 2001-07-24 | Ut-Battelle, Llc | A microfluidic device and method for focusing, segmenting, and dispensing of a fluid stream |
US7037416B2 (en) | 2000-01-14 | 2006-05-02 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method for monitoring flow rate using fluorescent markers |
JP3397737B2 (ja) | 2000-01-24 | 2003-04-21 | 倉敷紡績株式会社 | 核酸の抽出方法 |
US6556923B2 (en) | 2000-01-26 | 2003-04-29 | Caliper Technologies Corp. | Software for high throughput microfluidic systems |
US6589729B2 (en) | 2000-02-04 | 2003-07-08 | Caliper Technologies Corp. | Methods, devices, and systems for monitoring time dependent reactions |
JP4753517B2 (ja) | 2000-02-11 | 2011-08-24 | アクララ バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド | サンプル注入器を備えるマイクロ流体デバイスおよび方法 |
US6685813B2 (en) | 2000-02-11 | 2004-02-03 | Aclara Biosciences, Inc. | Tandem isotachophoresis/zone electrophoresis method and system |
JP3750460B2 (ja) | 2000-02-18 | 2006-03-01 | 日立工機株式会社 | 分注装置及び分注方法 |
US7332271B2 (en) | 2000-02-18 | 2008-02-19 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Apparatus and methods for parallel processing of micro-volume liquid reactions |
US6681616B2 (en) | 2000-02-23 | 2004-01-27 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic viscometer |
AU4907101A (en) | 2000-02-23 | 2001-09-03 | Caliper Technologies Inc | Multi-reservoir pressure control system |
US7040144B2 (en) | 2000-02-23 | 2006-05-09 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic viscometer |
US20020072060A1 (en) * | 2000-07-19 | 2002-06-13 | Getts Robert C. | Methods for detecting and assaying nucleic acid sequences |
WO2001070397A2 (en) | 2000-03-17 | 2001-09-27 | Aclara Biosciences Inc. | Microfluidic device and system with additional peripheral channels |
US20020012971A1 (en) | 2000-03-20 | 2002-01-31 | Mehta Tammy Burd | PCR compatible nucleic acid sieving medium |
US6358387B1 (en) | 2000-03-27 | 2002-03-19 | Caliper Technologies Corporation | Ultra high throughput microfluidic analytical systems and methods |
US6927851B2 (en) | 2000-03-31 | 2005-08-09 | Neogen Corporation | Methods and apparatus to improve the sensitivity and reproducibility of bioluminescent analytical methods |
US7867763B2 (en) | 2004-01-25 | 2011-01-11 | Fluidigm Corporation | Integrated chip carriers with thermocycler interfaces and methods of using the same |
US6401552B1 (en) | 2000-04-17 | 2002-06-11 | Carlos D. Elkins | Centrifuge tube and method for collecting and dispensing mixed concentrated fluid samples |
US6733645B1 (en) | 2000-04-18 | 2004-05-11 | Caliper Technologies Corp. | Total analyte quantitation |
USD446306S1 (en) | 2000-04-26 | 2001-08-07 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Medical information communication apparatus |
US7160735B2 (en) | 2000-04-28 | 2007-01-09 | Monogram Biosciences, Inc. | Tagged microparticle compositions and methods |
US6787016B2 (en) | 2000-05-01 | 2004-09-07 | Aclara Biosciences, Inc. | Dynamic coating with linear polymer mixture for electrophoresis |
US6569607B2 (en) | 2000-05-03 | 2003-05-27 | Caliper Technologies Corp. | Multi depth substrate fabrication processes |
US7578976B1 (en) | 2000-05-10 | 2009-08-25 | Lawrence Livermore National Security, Llc | Sleeve reaction chamber system |
WO2001086249A2 (en) | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and methods to regulate hydrodynamic and electrical resistance utilizing bulk viscosity enhancers |
WO2001088195A1 (en) | 2000-05-12 | 2001-11-22 | Caliper Technologies Corp. | Detection of nucleic acid hybridization by fluorescence polarization |
JP2003534545A (ja) | 2000-05-19 | 2003-11-18 | アクララ バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド | キャピラリ壁散乱を用いた、キャピラリ検出における光学的配置 |
US6672458B2 (en) | 2000-05-19 | 2004-01-06 | Becton, Dickinson And Company | System and method for manipulating magnetically responsive particles fluid samples to collect DNA or RNA from a sample |
DE60137323D1 (de) | 2000-05-19 | 2009-02-26 | Becton Dickinson Co | System und verfahren zur behandlung von magnetpartikeln in test-flüssigkeiten zum sammeln von dna und rna |
EP1286761A2 (en) | 2000-05-24 | 2003-03-05 | Cellular Process Chemistry Inc. | Modular chemical production system incorporating a microreactor |
EP1290223A2 (en) | 2000-05-31 | 2003-03-12 | Tepnel Medical Limited | Formulation for polymerase chain reaction and vessel containing same |
US6520197B2 (en) | 2000-06-02 | 2003-02-18 | The Regents Of The University Of California | Continuous laminar fluid mixing in micro-electromechanical systems |
US7351376B1 (en) | 2000-06-05 | 2008-04-01 | California Institute Of Technology | Integrated active flux microfluidic devices and methods |
US6790330B2 (en) | 2000-06-14 | 2004-09-14 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Systems and methods for cell subpopulation analysis |
AU2001269929B2 (en) | 2000-06-19 | 2005-11-03 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and devices for enhancing bonded substrate yields and regulating temperature |
US6734401B2 (en) | 2000-06-28 | 2004-05-11 | 3M Innovative Properties Company | Enhanced sample processing devices, systems and methods |
US7169618B2 (en) | 2000-06-28 | 2007-01-30 | Skold Technology | Magnetic particles and methods of producing coated magnetic particles |
US6720187B2 (en) | 2000-06-28 | 2004-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Multi-format sample processing devices |
DE60106053T2 (de) | 2000-07-21 | 2005-11-17 | Aclara BioSciences, Inc., Mountain View | Verfahren und vorrichtungen zur kapillarelektrophorese mit einer norbornenhaltigen oberflächenbeschichtung |
FR2812088B1 (fr) | 2000-07-21 | 2003-01-24 | Abx Sa | Dispositif de traitement d'echantillons de produits sanguins |
US7004184B2 (en) | 2000-07-24 | 2006-02-28 | The Reagents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for liquid metering in microchannels |
CA2412394A1 (en) | 2000-08-02 | 2002-02-07 | Walter Ausserer | High throughput separations based analysis systems |
US20020142618A1 (en) | 2000-08-04 | 2002-10-03 | Caliper Technologies Corp. | Control of operation conditions within fluidic systems |
FR2813207B1 (fr) | 2000-08-28 | 2002-10-11 | Bio Merieux | Carte reactionnelle et utilisation d'une telle carte |
JP3993372B2 (ja) | 2000-09-13 | 2007-10-17 | 独立行政法人理化学研究所 | リアクタの製造方法 |
WO2002022878A1 (en) | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and methods for performing temperature mediated reactions |
EP1334347A1 (en) | 2000-09-15 | 2003-08-13 | California Institute Of Technology | Microfabricated crossflow devices and methods |
US6939451B2 (en) | 2000-09-19 | 2005-09-06 | Aclara Biosciences, Inc. | Microfluidic chip having integrated electrodes |
CA2424119A1 (en) | 2000-10-03 | 2002-04-11 | Cynthia C. Bamdad | Electronic detection of interaction and detection of interaction based on the interruption of flow |
AU2002216618A1 (en) | 2000-10-06 | 2002-04-15 | Protasis Corporation | Fluid separation conduit cartridge with encryption capability |
US6623860B2 (en) | 2000-10-10 | 2003-09-23 | Aclara Biosciences, Inc. | Multilevel flow structures |
USD463031S1 (en) | 2000-10-11 | 2002-09-17 | Aclara Biosciences, Inc. | Microvolume sample plate |
JP2004511788A (ja) | 2000-10-13 | 2004-04-15 | アイアールエム エルエルシー | 高スループット処理システム及び使用方法 |
US6375185B1 (en) | 2000-10-20 | 2002-04-23 | Gamemax Corporation | Paper currency receiving control assembly for currency-coin exchange machine |
AU2002220106A1 (en) | 2000-10-31 | 2002-05-15 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic methods, devices and systems for in situ material concentration |
US7514046B2 (en) | 2000-10-31 | 2009-04-07 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and systems for processing microscale devices for reuse |
US7105304B1 (en) | 2000-11-07 | 2006-09-12 | Caliper Life Sciences, Inc. | Pressure-based mobility shift assays |
US8900811B2 (en) | 2000-11-16 | 2014-12-02 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method and apparatus for generating thermal melting curves in a microfluidic device |
US6951632B2 (en) | 2000-11-16 | 2005-10-04 | Fluidigm Corporation | Microfluidic devices for introducing and dispensing fluids from microfluidic systems |
US20050202470A1 (en) | 2000-11-16 | 2005-09-15 | Caliper Life Sciences, Inc. | Binding assays using molecular melt curves |
CH695544A5 (de) | 2000-11-17 | 2006-06-30 | Tecan Trading Ag | Vorrichtung zur Abgabe bzw. Aufnahme/Abgabe von Flüssigkeitsproben. |
USD468437S1 (en) | 2000-11-21 | 2003-01-07 | Acon Laboratories, Inc. | Test platform |
US6521188B1 (en) | 2000-11-22 | 2003-02-18 | Industrial Technology Research Institute | Microfluidic actuator |
SE0004296D0 (sv) | 2000-11-23 | 2000-11-23 | Gyros Ab | Device and method for the controlled heating in micro channel systems |
US20040043479A1 (en) | 2000-12-11 | 2004-03-04 | Briscoe Cynthia G. | Multilayerd microfluidic devices for analyte reactions |
US7024281B1 (en) | 2000-12-11 | 2006-04-04 | Callper Life Sciences, Inc. | Software for the controlled sampling of arrayed materials |
US6382254B1 (en) | 2000-12-12 | 2002-05-07 | Eastman Kodak Company | Microfluidic valve and method for controlling the flow of a liquid |
ATE471374T1 (de) | 2000-12-27 | 2010-07-15 | Dynavax Tech Corp | Immunomodulatorische polynukleotide und verfahren zur deren verwendung |
US6453928B1 (en) | 2001-01-08 | 2002-09-24 | Nanolab Ltd. | Apparatus, and method for propelling fluids |
JP4505776B2 (ja) | 2001-01-19 | 2010-07-21 | 凸版印刷株式会社 | 遺伝子検出システム、これを備えた遺伝子検出装置、検出方法、並びに遺伝子検出用チップ |
US6878755B2 (en) | 2001-01-22 | 2005-04-12 | Microgen Systems, Inc. | Automated microfabrication-based biodetector |
JP3548858B2 (ja) | 2001-01-22 | 2004-07-28 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 流量の制御方法及びそれに用いるマイクロバルブ |
EP1355823A4 (en) | 2001-01-29 | 2005-04-20 | Caliper Life Sciences Inc | NON-MECHANICAL VALVES FOR FLUID SYSTEMS |
US6692700B2 (en) | 2001-02-14 | 2004-02-17 | Handylab, Inc. | Heat-reduction methods and systems related to microfluidic devices |
US7670559B2 (en) | 2001-02-15 | 2010-03-02 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic systems with enhanced detection systems |
US6432695B1 (en) | 2001-02-16 | 2002-08-13 | Institute Of Microelectronics | Miniaturized thermal cycler |
US6509186B1 (en) | 2001-02-16 | 2003-01-21 | Institute Of Microelectronics | Miniaturized thermal cycler |
US6720148B1 (en) | 2001-02-22 | 2004-04-13 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and systems for identifying nucleotides by primer extension |
US7867776B2 (en) | 2001-03-02 | 2011-01-11 | Caliper Life Sciences, Inc. | Priming module for microfluidic chips |
US7150999B1 (en) | 2001-03-09 | 2006-12-19 | Califer Life Sciences, Inc. | Process for filling microfluidic channels |
JP4148778B2 (ja) | 2001-03-09 | 2008-09-10 | バイオミクロ システムズ インコーポレイティッド | アレイとのミクロ流体的インターフェース機器 |
US6576459B2 (en) | 2001-03-23 | 2003-06-10 | The Regents Of The University Of California | Sample preparation and detection device for infectious agents |
US7010391B2 (en) | 2001-03-28 | 2006-03-07 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of microfluidic devices |
US6852287B2 (en) | 2001-09-12 | 2005-02-08 | Handylab, Inc. | Microfluidic devices having a reduced number of input and output connections |
US8895311B1 (en) | 2001-03-28 | 2014-11-25 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of general purpose microfluidic devices |
US20140227710A1 (en) | 2001-03-28 | 2014-08-14 | Handylab, Inc. | Moving microdroplets in a microfluidic device |
US7829025B2 (en) | 2001-03-28 | 2010-11-09 | Venture Lending & Leasing Iv, Inc. | Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices |
US7270786B2 (en) | 2001-03-28 | 2007-09-18 | Handylab, Inc. | Methods and systems for processing microfluidic samples of particle containing fluids |
US7323140B2 (en) | 2001-03-28 | 2008-01-29 | Handylab, Inc. | Moving microdroplets in a microfluidic device |
US6575188B2 (en) | 2001-07-26 | 2003-06-10 | Handylab, Inc. | Methods and systems for fluid control in microfluidic devices |
US7192557B2 (en) | 2001-03-28 | 2007-03-20 | Handylab, Inc. | Methods and systems for releasing intracellular material from cells within microfluidic samples of fluids |
JP2002355038A (ja) | 2001-03-29 | 2002-12-10 | Japan Science & Technology Corp | 遺伝子解析方法およびその解析装置 |
US20020143297A1 (en) | 2001-03-30 | 2002-10-03 | Becton, Dickinson And Company | Adaptor for use with point-of-care testing cartridge |
AU2002307152A1 (en) | 2001-04-06 | 2002-10-21 | California Institute Of Technology | Nucleic acid amplification utilizing microfluidic devices |
USD500142S1 (en) | 2001-04-10 | 2004-12-21 | Andrea Crisanti | Assay device |
USD470595S1 (en) | 2001-04-10 | 2003-02-18 | Andrea Crisanti | Assay device |
US7440684B2 (en) | 2001-04-12 | 2008-10-21 | Spaid Michael A | Method and apparatus for improved temperature control in microfluidic devices |
US20020155010A1 (en) | 2001-04-24 | 2002-10-24 | Karp Christoph D. | Microfluidic valve with partially restrained element |
US6588625B2 (en) | 2001-04-24 | 2003-07-08 | Abbott Laboratories | Sample handling system |
EP3231445A1 (en) | 2001-05-18 | 2017-10-18 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
USD495805S1 (en) | 2001-05-25 | 2004-09-07 | Umedik, Inc. | Assay device |
US7723123B1 (en) | 2001-06-05 | 2010-05-25 | Caliper Life Sciences, Inc. | Western blot by incorporating an affinity purification zone |
US20020187557A1 (en) | 2001-06-07 | 2002-12-12 | Hobbs Steven E. | Systems and methods for introducing samples into microfluidic devices |
US7025774B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-04-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Tissue penetration device |
US6977163B1 (en) | 2001-06-13 | 2005-12-20 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and systems for performing multiple reactions by interfacial mixing |
DE10128894A1 (de) | 2001-06-15 | 2002-12-19 | Basf Ag | Verfahren zur schmutzablösungsfördernden Behandlung von Oberflächen textiler und nicht-textiler Materialien |
US6859698B2 (en) | 2001-06-21 | 2005-02-22 | Snap-On Incorporated | Detachable cartridge unit and auxiliary unit for function expansion of a data processing system |
US20030211517A1 (en) | 2001-06-22 | 2003-11-13 | Carulli John P. | Gp354 nucleic acids and polypeptides |
US6709857B2 (en) | 2001-06-26 | 2004-03-23 | Becton, Dickinson And Company | System and method for optically monitoring the concentration of a gas in a sample vial using photothermal spectroscopy to detect sample growth |
US6514750B2 (en) | 2001-07-03 | 2003-02-04 | Pe Corporation (Ny) | PCR sample handling device |
US6762049B2 (en) | 2001-07-05 | 2004-07-13 | Institute Of Microelectronics | Miniaturized multi-chamber thermal cycler for independent thermal multiplexing |
WO2003006964A1 (en) | 2001-07-12 | 2003-01-23 | Aclara Biosciences, Inc. | Submersible light-directing member for material excitation in microfluidic devices |
EP1415113B1 (en) | 2001-07-16 | 2011-08-31 | Idaho Technology, Inc. | Thermal cycling system and method of use |
US7023007B2 (en) | 2001-07-17 | 2006-04-04 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and systems for alignment of detection optics |
US6766817B2 (en) | 2001-07-25 | 2004-07-27 | Tubarc Technologies, Llc | Fluid conduction utilizing a reversible unsaturated siphon with tubarc porosity action |
US7270959B2 (en) | 2001-07-25 | 2007-09-18 | Oakville Hong Kong Company Limited | Specimen collection container |
JP4596776B2 (ja) | 2001-07-26 | 2010-12-15 | ハンディラブ・インコーポレーテッド | 微細流体処理方法及びシステム |
EP1439910A2 (en) | 2001-07-26 | 2004-07-28 | Motorola, Inc. | System and methods for mixing within a microfluidic device |
US20060062696A1 (en) | 2001-07-27 | 2006-03-23 | Caliper Life Sciences, Inc. | Optimized high throughput analytical systems |
US7060171B1 (en) | 2001-07-31 | 2006-06-13 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and systems for reducing background signal in assays |
JP2003047839A (ja) | 2001-08-06 | 2003-02-18 | Yamatake Corp | マイクロリアクタ |
JP2003047840A (ja) | 2001-08-06 | 2003-02-18 | Yamatake Corp | マイクロリアクタ |
US6640981B2 (en) | 2001-08-14 | 2003-11-04 | 3088081 Canada Inc. | Modular test tube rack |
USD482796S1 (en) | 2001-09-11 | 2003-11-25 | Sysmex Corporation | Sample analyzer |
USD512155S1 (en) | 2001-09-12 | 2005-11-29 | Techno Medica Co., Ltd. | Automatic blood sampling tube preparation apparatus |
JP3996416B2 (ja) | 2001-09-21 | 2007-10-24 | Juki株式会社 | 核酸ハイブリダイゼーションにおけるb/f分離方法 |
US20030059823A1 (en) | 2001-09-21 | 2003-03-27 | Juki Corporation | Hybridization apparatus and method for detecting nucleic acid in sample using the same |
USD467349S1 (en) | 2001-09-28 | 2002-12-17 | Orasure Technologies, Inc. | Analyzer |
USD467348S1 (en) | 2001-10-15 | 2002-12-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Diagnostic test carrier |
CA2463789A1 (en) | 2001-10-18 | 2003-06-12 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Hybrid microfluidic and nanofluidic system |
US20030156991A1 (en) | 2001-10-23 | 2003-08-21 | William Marsh Rice University | Optomechanically-responsive materials for use as light-activated actuators and valves |
US7338760B2 (en) | 2001-10-26 | 2008-03-04 | Ntu Ventures Private Limited | Sample preparation integrated chip |
US6750661B2 (en) | 2001-11-13 | 2004-06-15 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method and apparatus for controllably effecting samples using two signals |
US7247274B1 (en) | 2001-11-13 | 2007-07-24 | Caliper Technologies Corp. | Prevention of precipitate blockage in microfluidic channels |
US7069952B1 (en) | 2001-11-14 | 2006-07-04 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic devices and methods of their manufacture |
DE10156790A1 (de) | 2001-11-19 | 2003-06-18 | Chemagen Biopolymer Technologi | Vorrichtung und Verfahren zum Behandeln von Magnetpartikeln |
US20030099954A1 (en) | 2001-11-26 | 2003-05-29 | Stefan Miltenyi | Apparatus and method for modification of magnetically immobilized biomolecules |
US7635588B2 (en) | 2001-11-29 | 2009-12-22 | Applied Biosystems, Llc | Apparatus and method for differentiating multiple fluorescence signals by excitation wavelength |
CA2467587A1 (en) | 2001-11-30 | 2003-06-12 | Fluidigm Corporation | Microfluidic device and methods of using same |
US6960235B2 (en) | 2001-12-05 | 2005-11-01 | The Regents Of The University Of California | Chemical microreactor and method thereof |
JP2003185584A (ja) | 2001-12-18 | 2003-07-03 | Fuji Photo Film Co Ltd | スキャナ |
DE10163476A1 (de) | 2001-12-21 | 2003-10-30 | Siemens Ag | Anordnung zur Trennung einer Komponente aus einem Fluid |
US20030127327A1 (en) | 2002-01-04 | 2003-07-10 | Kurnik Ronald T. | Microfluidic device and method for improved sample handling |
US7410615B2 (en) | 2002-01-24 | 2008-08-12 | Perkinelmer Las, Inc. | Precision liquid dispensing system |
US7205154B2 (en) | 2002-01-31 | 2007-04-17 | Agilent Technologies, Inc. | Calibrating array scanners |
US7288228B2 (en) | 2002-02-12 | 2007-10-30 | Gilson, Inc. | Sample injection system |
US6819027B2 (en) | 2002-03-04 | 2004-11-16 | Cepheid | Method and apparatus for controlling ultrasonic transducer |
WO2003076052A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-09-18 | Caliper Life Sciences, Inc. | Mixed mode microfluidic systems |
US7101467B2 (en) | 2002-03-05 | 2006-09-05 | Caliper Life Sciences, Inc. | Mixed mode microfluidic systems |
US7303727B1 (en) | 2002-03-06 | 2007-12-04 | Caliper Life Sciences, Inc | Microfluidic sample delivery devices, systems, and methods |
US7195986B1 (en) | 2002-03-08 | 2007-03-27 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic device with controlled substrate conductivity |
KR100450818B1 (ko) | 2002-03-09 | 2004-10-01 | 삼성전자주식회사 | 다챔버 pcr 칩 |
US7252928B1 (en) | 2002-03-12 | 2007-08-07 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods for prevention of surface adsorption of biological materials to capillary walls in microchannels |
US7223371B2 (en) | 2002-03-14 | 2007-05-29 | Micronics, Inc. | Microfluidic channel network device |
DE60332406D1 (de) | 2002-03-15 | 2010-06-17 | Affymetrix Inc | System und Verfahren zur Abtastung von biologischen Materialien |
DE10212761B4 (de) | 2002-03-22 | 2009-12-31 | Eppendorf Ag | Mikrotiterplatte |
AU2003218806A1 (en) | 2002-03-27 | 2003-10-08 | Jae-Chern Yoo | Bio-disc, bio-driver apparatus, and assay method using the same |
US7312085B2 (en) | 2002-04-01 | 2007-12-25 | Fluidigm Corporation | Microfluidic particle-analysis systems |
EP1490685A4 (en) | 2002-04-02 | 2009-02-11 | Caliper Life Sciences Inc | METHODS, SYSTEMS AND DEVICES FOR SEPARATING AND INSULATING ONE OR MORE SPECIMEN COMPONENTS OF A BIOLOGICAL SAMPLING MATERIAL |
USD472324S1 (en) | 2002-04-05 | 2003-03-25 | Charles River Laboratories, Inc. | Cuvette |
JP2003299485A (ja) | 2002-04-10 | 2003-10-21 | Sekisui Chem Co Ltd | 温度制御型マイクロリアクター及びマイクロリアクターシステム |
WO2003087410A1 (en) | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Sequenom, Inc. | Methods and devices for performing chemical reactions on a solid support |
US8241883B2 (en) | 2002-04-24 | 2012-08-14 | Caliper Life Sciences, Inc. | High throughput mobility shift |
JP2005523692A (ja) | 2002-04-26 | 2005-08-11 | アボット・ラボラトリーズ | 生物学的検定において磁性粒子を処理するための構造体および方法 |
US6905612B2 (en) | 2003-03-21 | 2005-06-14 | Hanuman Llc | Plasma concentrate apparatus and method |
JP3972189B2 (ja) | 2002-05-10 | 2007-09-05 | 日本パルスモーター株式会社 | 着脱自在なカートリッジラック構造を備える分注装置 |
JP3839349B2 (ja) | 2002-05-15 | 2006-11-01 | 株式会社堀場製作所 | 化学発光酵素免疫測定装置 |
USD474279S1 (en) | 2002-05-15 | 2003-05-06 | Monogen, Inc. | Specimen processing instrument |
CA2483694C (en) | 2002-05-17 | 2016-04-19 | Becton, Dickinson And Company | Automated system for isolating, amplifying and detecting a target nucleic acid sequence |
ES2270046T3 (es) | 2002-05-17 | 2007-04-01 | Gen-Probe Incorporated | Soporte de muestras con medio bloqueador de tubos de muestras y protector de goteo utilizable con el mismo. |
ATE375823T1 (de) | 2002-05-17 | 2007-11-15 | Gen Probe Inc | Probenträger mit lösbarer sperreinrichtung |
US20050214172A1 (en) | 2002-05-24 | 2005-09-29 | Ernst Burgisser | Method and device for dosing small volumes of liquid |
US7161356B1 (en) | 2002-06-05 | 2007-01-09 | Caliper Life Sciences, Inc. | Voltage/current testing equipment for microfluidic devices |
USD480814S1 (en) | 2002-06-11 | 2003-10-14 | Diversa Corporation | Gigamatrix holding tray |
US7208125B1 (en) | 2002-06-28 | 2007-04-24 | Caliper Life Sciences, Inc | Methods and apparatus for minimizing evaporation of sample materials from multiwell plates |
ATE529188T1 (de) | 2002-07-15 | 2011-11-15 | Phynexus Inc | Extraktionskolonnenvorrichtung |
JP4317816B2 (ja) | 2002-07-23 | 2009-08-19 | プロテダイン・コーポレーション | 材料取り扱い工具 |
EP1534430A4 (en) | 2002-07-26 | 2005-11-23 | Applera Corp | DEVICES, SYSTEMS AND METHODS FOR EXCLUSION OF MICROFLUIDIC SIZE |
US7041258B2 (en) | 2002-07-26 | 2006-05-09 | Applera Corporation | Micro-channel design features that facilitate centripetal fluid transfer |
US7214348B2 (en) | 2002-07-26 | 2007-05-08 | Applera Corporation | Microfluidic size-exclusion devices, systems, and methods |
DE10236029A1 (de) | 2002-08-02 | 2004-02-19 | Cybio Systems Gmbh | Einrichtung zum Dispensieren und Beobachten der Lumineszenz von Einzelproben in Multiprobenanordnungen |
US20040053315A1 (en) | 2002-08-12 | 2004-03-18 | Caliper Technologies Corp. | Methods and systems for monitoring molecular interactions |
GB0219457D0 (en) | 2002-08-21 | 2002-09-25 | Amersham Biosciences Uk Ltd | Fluorescence reference plate |
US7001853B1 (en) | 2002-08-30 | 2006-02-21 | Caliper Life Sciences, Inc. | Flow control of photo-polymerizable resin |
USD516221S1 (en) | 2002-09-09 | 2006-02-28 | Meso Scale Technologies, Llc. | Diagnostic instrument |
ITTO20020808A1 (it) | 2002-09-17 | 2004-03-18 | St Microelectronics Srl | Dispositivo integrato di analisi del dna. |
JP3756477B2 (ja) * | 2002-09-17 | 2006-03-15 | 横河電機株式会社 | デンドリマーによる核酸またはタンパク質の抽出方法およびデンドリマー組成物 |
USD484989S1 (en) | 2002-09-20 | 2004-01-06 | Dade Behring Inc. | Multi-well liquid container |
TW590982B (en) | 2002-09-27 | 2004-06-11 | Agnitio Science & Technology I | Micro-fluid driving device |
US6730883B2 (en) | 2002-10-02 | 2004-05-04 | Stratagene | Flexible heating cover assembly for thermal cycling of samples of biological material |
CA2501857A1 (en) | 2002-10-09 | 2004-04-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Microfluidic systems and components |
US7932098B2 (en) | 2002-10-31 | 2011-04-26 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Microfluidic system utilizing thin-film layers to route fluid |
US7122384B2 (en) | 2002-11-06 | 2006-10-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Resonant light scattering microparticle methods |
US20040141887A1 (en) | 2002-11-08 | 2004-07-22 | Irm, Llc | Apparatus and methods to process substrate surface features |
JP2004170159A (ja) | 2002-11-18 | 2004-06-17 | Hitachi Koki Co Ltd | 自動分注装置 |
AU2003298724B2 (en) * | 2002-11-26 | 2009-12-24 | University Of Massachusetts | Delivery of siRNAs |
USD491276S1 (en) | 2002-12-09 | 2004-06-08 | Babette Langille | Plastic diagnostic card |
EP1570274B1 (en) | 2002-12-13 | 2011-05-04 | DHR Finland Oy | Analyzer and analysing method and a fluid cartridge |
USD491272S1 (en) | 2002-12-13 | 2004-06-08 | Immunivest Corporation | Autoprep instrument |
AU2003294602A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-09 | Aclara Biosciences, Inc. | Closed-loop control of electrokinetic processes in microfludic devices based on optical readings |
USD491273S1 (en) | 2002-12-19 | 2004-06-08 | 3M Innovative Properties Company | Hybridization cartridge |
SE0203781D0 (sv) | 2002-12-19 | 2002-12-19 | Alphahelix Ab | Holder and method for cooling or heating samples |
WO2004083443A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-09-30 | Caliper Life Sciences, Inc. | Single molecule amplification and detection of dna |
US20050042639A1 (en) | 2002-12-20 | 2005-02-24 | Caliper Life Sciences, Inc. | Single molecule amplification and detection of DNA length |
US7648678B2 (en) | 2002-12-20 | 2010-01-19 | Dako Denmark A/S | Method and system for pretreatment of tissue slides |
US7850912B2 (en) | 2003-05-14 | 2010-12-14 | Dako Denmark A/S | Method and apparatus for automated pre-treatment and processing of biological samples |
US20060094108A1 (en) | 2002-12-20 | 2006-05-04 | Karl Yoder | Thermal cycler for microfluidic array assays |
US8676383B2 (en) | 2002-12-23 | 2014-03-18 | Applied Biosystems, Llc | Device for carrying out chemical or biological reactions |
CA3122193A1 (en) | 2002-12-26 | 2004-07-22 | Meso Scale Technologies, Llc. | Assay cartridges and methods of using the same |
US20060113190A1 (en) | 2002-12-27 | 2006-06-01 | Kurnik Ronald T | Microfluidic device and method for improved sample handling |
AU2003303594A1 (en) | 2002-12-30 | 2004-07-29 | The Regents Of The University Of California | Methods and apparatus for pathogen detection and analysis |
US20070269891A9 (en) | 2003-01-13 | 2007-11-22 | Yasunobu Tanaka | Solid surface with immobilized degradable cationic polymer for transfecting eukaryotic cells |
US7419638B2 (en) | 2003-01-14 | 2008-09-02 | Micronics, Inc. | Microfluidic devices for fluid manipulation and analysis |
US6964747B2 (en) | 2003-01-21 | 2005-11-15 | Bioarray Solutions, Ltd. | Production of dyed polymer microparticles |
US7049558B2 (en) | 2003-01-27 | 2006-05-23 | Arcturas Bioscience, Inc. | Apparatus and method for heating microfluidic volumes and moving fluids |
JP4021335B2 (ja) | 2003-01-31 | 2007-12-12 | ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 | 監視機能付分注装置および分注装置の監視方法 |
US7338637B2 (en) | 2003-01-31 | 2008-03-04 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Microfluidic device with thin-film electronic devices |
WO2004080597A2 (en) | 2003-02-05 | 2004-09-23 | Iquum, Inc. | Sample processing tubule |
US20040157220A1 (en) | 2003-02-10 | 2004-08-12 | Purnima Kurnool | Methods and apparatus for sample tracking |
KR100959101B1 (ko) | 2003-02-20 | 2010-05-25 | 삼성전자주식회사 | Pcr 반응기 및 pcr 반응기의 입구와 출구의 개폐를조절하는 방법 |
WO2004076056A2 (en) | 2003-02-26 | 2004-09-10 | Lake Shore Cryotronics Inc. | Microfluidic chemical reactor for the manufacture of chemically-produced nanoparticles |
JP4129864B2 (ja) | 2003-03-24 | 2008-08-06 | 農工大ティー・エル・オー株式会社 | 磁気微粒子の磁気分離装置 |
JP2004305009A (ja) | 2003-04-02 | 2004-11-04 | Hitachi Ltd | 核酸増幅装置及び核酸増幅方法 |
EP1617951A4 (en) | 2003-04-08 | 2006-08-02 | Irm Llc | MATERIAL REMOVAL AND DISCHARGING DEVICES, SYSTEMS AND METHODS |
CA2515850A1 (en) | 2003-04-14 | 2004-10-28 | Caliper Life Sciences, Inc. | Reduction of migration shift assay interference |
WO2004094986A2 (en) | 2003-04-16 | 2004-11-04 | Handylab, Inc. | System and method for electrochemical detection of biological compounds |
GB2401237A (en) | 2003-04-28 | 2004-11-03 | Hewlett Packard Development Co | Data transfer arrangement for disaster recovery |
US7148043B2 (en) | 2003-05-08 | 2006-12-12 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Systems and methods for fluorescence detection with a movable detection module |
JP4156627B2 (ja) | 2003-05-09 | 2008-09-24 | カリパー・ライフ・サイエンシズ・インコーポレーテッド | 自動サンプル分析 |
US7038472B1 (en) | 2003-05-12 | 2006-05-02 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and systems for measuring internal dimensions of microscale structures |
US7374949B2 (en) | 2003-05-29 | 2008-05-20 | Bayer Healthcare Llc | Diagnostic test strip for collecting and detecting an analyte in a fluid sample |
US7055695B2 (en) | 2003-06-02 | 2006-06-06 | Caliper Life Sciencee, Inc. | Container providing a controlled hydrated environment |
JP2005009870A (ja) | 2003-06-16 | 2005-01-13 | Fuji Photo Film Co Ltd | 分析装置の吸引方法 |
CN1849515B (zh) | 2003-07-17 | 2013-09-04 | 三菱化学美迪恩斯株式会社 | 用于自动测定的检测盒和使用该检测盒的测定装置 |
US7381370B2 (en) | 2003-07-18 | 2008-06-03 | Dade Behring Inc. | Automated multi-detector analyzer |
EP1648622A4 (en) * | 2003-07-21 | 2009-11-11 | Dendritic Nanotechnologies Inc | STABILIZED AND CHEMICALLY FUNCTIONALIZED NANOPARTICLES |
USD508999S1 (en) | 2003-07-24 | 2005-08-30 | Biomerieux, Inc. | Sample testing machine |
USD500363S1 (en) | 2003-07-24 | 2004-12-28 | Biomerieux Inc. | Sample holder |
EP2407243B1 (en) | 2003-07-31 | 2020-04-22 | Handylab, Inc. | Multilayered microfluidic device |
US7744817B2 (en) | 2003-08-11 | 2010-06-29 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Manifold assembly |
US7413712B2 (en) | 2003-08-11 | 2008-08-19 | California Institute Of Technology | Microfluidic rotary flow reactor matrix |
US7347617B2 (en) | 2003-08-19 | 2008-03-25 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Mixing in microfluidic devices |
USD499813S1 (en) | 2003-08-22 | 2004-12-14 | As.Pire Bioresearch Inc. | Assay testing device |
JP2005065607A (ja) | 2003-08-26 | 2005-03-17 | Hitachi Ltd | 遺伝子処理チップおよび遺伝子処理装置 |
USD515707S1 (en) | 2003-09-01 | 2006-02-21 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Fluorescent reader |
EP2541239B1 (en) | 2003-09-05 | 2019-05-01 | Caliper Life Sciences, Inc. | Isotachophoresis method |
US7501094B2 (en) | 2003-09-15 | 2009-03-10 | Syngenta Limited | Preparation and characterization of formulations in a high throughput mode |
US20050220675A1 (en) | 2003-09-19 | 2005-10-06 | Reed Mark T | High density plate filler |
EP1677666A2 (en) | 2003-09-19 | 2006-07-12 | University of Rochester | Diagnostic system for otolaryngologic pathogens and use thereof |
US20050069898A1 (en) | 2003-09-25 | 2005-03-31 | Cepheid | Lyophilized beads containing mannitol |
EP1664350A4 (en) * | 2003-09-26 | 2007-10-10 | Datascope Investment Corp | PROCESS FOR SYNTHESIS OF NUCLEIC ACIDS IN SMALL VOLUME |
DE10344700A1 (de) | 2003-09-26 | 2005-04-14 | Hirschmann Laborgeräte GmbH & Co. KG | Mehrkanal-Pipettiervorrichtung |
US8554372B2 (en) | 2003-09-29 | 2013-10-08 | Leica Biosystems Melbourne Pty Ltd | System and method for histological tissue specimen processing |
USD528215S1 (en) | 2003-09-30 | 2006-09-12 | Biacore Ab | Chip carrier for biosensor |
WO2005033672A1 (en) | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method for measuring diffusivities of compounds using microfluidic devices |
NL1024578C2 (nl) | 2003-10-21 | 2005-04-22 | Univ Delft Tech | Inrichting voor het uitvoeren van een reactie. |
WO2005048814A2 (en) | 2003-11-12 | 2005-06-02 | Van Lue Stephen J | Magnetic devices and apparatus for medical/surgical procedures and methods for using same |
CN1930304B (zh) | 2003-11-21 | 2016-01-06 | Anp技术公司 | 不对称支化的聚合物缀合物和微阵列检测 |
EP1541237A3 (en) | 2003-12-10 | 2006-02-01 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Polymerase chain reaction (pcr) module and multiple pcr system using the same |
JP4595446B2 (ja) | 2003-12-12 | 2010-12-08 | Dic株式会社 | 核酸増幅方法 |
JP2005176613A (ja) * | 2003-12-16 | 2005-07-07 | Yokogawa Electric Corp | デンドリマー利用のdna抽出方法およびバイオチップ |
US7122799B2 (en) | 2003-12-18 | 2006-10-17 | Palo Alto Research Center Incorporated | LED or laser enabled real-time PCR system and spectrophotometer |
KR100852348B1 (ko) | 2003-12-23 | 2008-08-14 | 와코 쥰야꾸 고교 가부시키가이샤 | 분석물 주입 시스템 |
JP4750412B2 (ja) | 2003-12-25 | 2011-08-17 | モレックス インコーポレイテド | 生体由来分子、ダイオキシン類及び内分泌撹乱物質検出装置及び当該装置を使用した検出方法 |
KR100750586B1 (ko) | 2003-12-26 | 2007-08-20 | 한국전자통신연구원 | 미소유체 가열 시스템 |
JP4732683B2 (ja) | 2003-12-29 | 2011-07-27 | ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 | 標的物質の検出方法 |
US7099778B2 (en) | 2003-12-30 | 2006-08-29 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method for determining diffusivity and molecular weight in a microfluidic device |
EP1730489B1 (en) | 2004-01-25 | 2020-03-04 | Fluidigm Corporation | Crystal forming devices and systems and methods for making and using the same |
CN1942590B (zh) | 2004-02-18 | 2012-09-05 | *** | 多元化学和生化反应的流体装置和方法 |
WO2005082043A2 (en) | 2004-02-24 | 2005-09-09 | Thermal Gradient | Thermal cycling device |
US20050196321A1 (en) | 2004-03-03 | 2005-09-08 | Zhili Huang | Fluidic programmable array devices and methods |
USD517554S1 (en) | 2004-03-05 | 2006-03-21 | Seiko Epson Corporation | Film scanner |
KR100552706B1 (ko) | 2004-03-12 | 2006-02-20 | 삼성전자주식회사 | 핵산 증폭 방법 및 장치 |
US20050208676A1 (en) | 2004-03-19 | 2005-09-22 | Espir Kahatt | Device for aspirating, manipulating, mixing and dispensing nano-volumes of liquids |
JP3858029B2 (ja) | 2004-03-22 | 2006-12-13 | 株式会社アイディエス | 試験管の検知装置 |
WO2005094981A1 (en) | 2004-03-29 | 2005-10-13 | Agilent Technologies, Inc. | Cyclic pcr system |
JP2005291954A (ja) | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Olympus Corp | 使い捨て試薬パックとその試薬パックを用いる分析装置 |
EP3167961A1 (en) | 2004-04-08 | 2017-05-17 | Biomatrica, Inc. | Integration of sample storage and sample management for life science |
CN1980738A (zh) | 2004-04-09 | 2007-06-13 | 科研智囊团有限公司 | 用于收集、储存和运输生物样本的设备和方法 |
ES2553097T3 (es) | 2004-05-03 | 2015-12-04 | Handylab, Inc. | Procesamiento de muestras que contienen polinucleótidos |
US8852862B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-10-07 | Handylab, Inc. | Method for processing polynucleotide-containing samples |
EP1746158A4 (en) | 2004-05-07 | 2009-11-25 | Konica Minolta Med & Graphic | MICROREACTOR FOR TESTING, GENETIC TEST EQUIPMENT AND GENETIC TEST PROCEDURE |
GB2414059B (en) | 2004-05-10 | 2008-06-11 | E2V Tech Uk Ltd | Microfluidic device |
JP3952036B2 (ja) | 2004-05-13 | 2007-08-01 | コニカミノルタセンシング株式会社 | マイクロ流体デバイス並びに試液の試験方法および試験システム |
EP1756586B1 (en) | 2004-05-21 | 2014-07-09 | Caliper Life Sciences, Inc. | Automated system for handling microfluidic devices |
US7553671B2 (en) | 2004-05-25 | 2009-06-30 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Modular test tube rack |
EP1754785A1 (en) | 2004-05-27 | 2007-02-21 | Universal Bio Research Co., Ltd. | Reaction vessel, reaction measuring device, and liquid rotating treatment device |
US7311794B2 (en) | 2004-05-28 | 2007-12-25 | Wafergen, Inc. | Methods of sealing micro wells |
US7799553B2 (en) | 2004-06-01 | 2010-09-21 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated integrated DNA analysis system |
CA2569745A1 (en) | 2004-06-07 | 2005-12-22 | Irm Llc | Dispensing systems, software, and related methods |
US7628902B2 (en) | 2004-06-28 | 2009-12-08 | Boise State University | Electrochemical deposition method utilizing microdroplets of solution |
US7480042B1 (en) | 2004-06-30 | 2009-01-20 | Applied Biosystems Inc. | Luminescence reference standards |
US20060002817A1 (en) | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Sebastian Bohm | Flow modulation devices |
US8965710B2 (en) | 2004-07-02 | 2015-02-24 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy | Automated sample-to-microarray apparatus and method |
JP4440020B2 (ja) | 2004-07-09 | 2010-03-24 | 株式会社神戸製鋼所 | マイクロ反応器及びその製造方法 |
USD523153S1 (en) | 2004-07-23 | 2006-06-13 | Hitachi High-Technologies Corporation | Main part for immunity analysis machine |
EP1621890A1 (en) | 2004-07-26 | 2006-02-01 | bioMerieux B.V. | Device and method for separating, mixing and concentrating magnetic particles with a fluid and use thereof in purification methods |
US7585663B2 (en) | 2004-08-26 | 2009-09-08 | Applied Biosystems, Llc | Thermal device, system, and method, for fluid processing device |
US8053214B2 (en) | 2004-09-09 | 2011-11-08 | Microfluidic Systems, Inc. | Apparatus and method of extracting and optically analyzing an analyte from a fluid-based sample |
EP1794581A2 (en) | 2004-09-15 | 2007-06-13 | Microchip Biotechnologies, Inc. | Microfluidic devices |
KR100668304B1 (ko) | 2004-09-16 | 2007-01-12 | 삼성전자주식회사 | Pcr 혼합액을 pcr 칩의 각 pcr 채널에 주입하기위한 장치 및 상기 장치를 포함하는 pcr 칩 유니트 |
US8137617B2 (en) | 2004-09-30 | 2012-03-20 | Arkray, Inc. | Thin film heater and analytical instrument |
USD548841S1 (en) | 2004-10-15 | 2007-08-14 | Microsulis, Ltd | Electrical equipment for ablative treatment |
JPWO2006043642A1 (ja) | 2004-10-20 | 2008-05-22 | 株式会社荏原製作所 | 流体反応装置 |
US20060094004A1 (en) | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Akihisa Nakajima | Micro-reactor, biological material inspection device, and microanalysis system |
JP2006145458A (ja) | 2004-11-24 | 2006-06-08 | Yaskawa Electric Corp | 分注装置 |
US7785868B2 (en) | 2004-12-02 | 2010-08-31 | Microfluidic Systems, Inc. | Apparatus to automatically lyse a sample |
US7727477B2 (en) | 2004-12-10 | 2010-06-01 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Apparatus for priming microfluidics devices with feedback control |
JP4573243B2 (ja) | 2004-12-15 | 2010-11-04 | 小林クリエイト株式会社 | 試験管用トレイ |
CA2590820A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Nitto Denko Corporation | Immobilized degradable cationic polymer for transfecting eukaryotic cells |
US20060165558A1 (en) | 2004-12-21 | 2006-07-27 | Thomas Witty | Cartridge for diagnostic assays |
US7315376B2 (en) | 2005-01-07 | 2008-01-01 | Advanced Molecular Systems, Llc | Fluorescence detection system |
US20060183216A1 (en) | 2005-01-21 | 2006-08-17 | Kalyan Handique | Containers for liquid storage and delivery with application to microfluidic devices |
US7964380B2 (en) | 2005-01-21 | 2011-06-21 | Argylia Technologies | Nanoparticles for manipulation of biopolymers and methods of thereof |
DE102005004664B4 (de) | 2005-02-02 | 2007-06-21 | Chemagen Biopolymer-Technologie Aktiengesellschaft | Vorrichtung und Verfahren und Verwendung zum Abtrennen von magnetischen oder magnetisierbaren Partikeln aus einer Flüssigkeit sowie deren Verwendungen |
US20080069729A1 (en) | 2005-02-16 | 2008-03-20 | Mcneely Michael R | Liquid Valving Using Reactive or Responsive Materials |
ATE538213T1 (de) | 2005-02-18 | 2012-01-15 | Canon Us Life Sciences Inc | Vorrichtung und verfahren zum identifizieren genomischer dna von organismen |
USD535403S1 (en) | 2005-02-25 | 2007-01-16 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Component extractor for biochemistry |
WO2006094388A1 (en) | 2005-03-07 | 2006-09-14 | Novx Systems Inc. | Automated analyzer |
CA2599569A1 (en) | 2005-03-08 | 2006-09-14 | Authentix, Inc. | Microfluidic device for identification, quantification, and authentication of latent markers |
US7964413B2 (en) | 2005-03-10 | 2011-06-21 | Gen-Probe Incorporated | Method for continuous mode processing of multiple reaction receptacles in a real-time amplification assay |
US20060228734A1 (en) | 2005-03-18 | 2006-10-12 | Applera Corporation | Fluid processing device with captured reagent beads |
US9097723B2 (en) | 2005-04-01 | 2015-08-04 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method and apparatus for performing peptide digestion on a microfluidic device |
US7507575B2 (en) | 2005-04-01 | 2009-03-24 | 3M Innovative Properties Company | Multiplex fluorescence detection device having removable optical modules |
JP4525427B2 (ja) | 2005-04-01 | 2010-08-18 | パナソニック株式会社 | 分析ディスク、並びに分析ディスクおよび分析装置の検査方法 |
US20060246493A1 (en) | 2005-04-04 | 2006-11-02 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method and apparatus for use in temperature controlled processing of microfluidic samples |
CA112854S (en) | 2005-04-10 | 2007-03-27 | Akubio Ltd | Microbalance analyser cartridge |
JP5069220B2 (ja) | 2005-04-12 | 2012-11-07 | カリパー・ライフ・サイエンシズ・インク. | マイクロ流体デバイス用の小型光学検出システム |
US20060234251A1 (en) * | 2005-04-19 | 2006-10-19 | Lumigen, Inc. | Methods of enhancing isolation of RNA from biological samples |
KR100941416B1 (ko) | 2005-04-30 | 2010-02-11 | 삼성전자주식회사 | 바이오 디스크 및 바이오 드라이버 장치 및 이들을 이용한분석방법 |
US7300631B2 (en) | 2005-05-02 | 2007-11-27 | Bioscale, Inc. | Method and apparatus for detection of analyte using a flexural plate wave device and magnetic particles |
WO2006119280A2 (en) | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Handylab, Inc. | Lyophilized pellets |
USD566291S1 (en) | 2005-05-03 | 2008-04-08 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge |
USD534280S1 (en) | 2005-05-04 | 2006-12-26 | Abbott Laboratories | Reagent carrier for use in an automated analyzer |
AU2006244473A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microtitre plate with a relieved perimeter |
WO2006122310A2 (en) | 2005-05-11 | 2006-11-16 | The Trustess Of The University Of Pennsylvania | System for testing |
JP4995197B2 (ja) | 2005-07-01 | 2012-08-08 | ハネウェル・インターナショナル・インコーポレーテッド | 3d流体力学的集束を有する成形カートリッジ |
US7527763B2 (en) | 2005-07-05 | 2009-05-05 | 3M Innovative Properties Company | Valve control system for a rotating multiplex fluorescence detection device |
EP1904232A2 (en) | 2005-07-07 | 2008-04-02 | Inverness Medical Switzerland GmbH | A method of performing a test, a support instrument and a microliquid system comprising such support instrument |
US20070020699A1 (en) | 2005-07-19 | 2007-01-25 | Idexx Laboratories, Inc. | Lateral flow assay and device using magnetic particles |
US20070020764A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Miller Kerry L | Method for processing chemistry and coagulation test samples in a laboratory workcell |
JP4581128B2 (ja) | 2005-07-20 | 2010-11-17 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 酵素免疫測定方法及びそのための酵素免疫センサ |
WO2007024798A2 (en) | 2005-08-22 | 2007-03-01 | Applera Corporation | Apparatus, system, and method using immiscible-fluid-discrete-volumes |
JP2007074960A (ja) | 2005-09-13 | 2007-03-29 | Shimadzu Corp | 遺伝子増幅法 |
USD549827S1 (en) | 2005-09-16 | 2007-08-28 | Horiba, Ltd. | Blood analyzer |
JP2009509549A (ja) * | 2005-09-30 | 2009-03-12 | カリパー・ライフ・サイエンシズ・インク. | 磁気ビーズを用いて生体成分を精製するためのマイクロ流体デバイス |
JP4630786B2 (ja) | 2005-10-04 | 2011-02-09 | キヤノン株式会社 | 生化学処理装置、dna増幅精製装置、該装置を含むdna検査装置 |
JP4656646B2 (ja) | 2005-10-04 | 2011-03-23 | キヤノン株式会社 | 表示方法と表示装置、該表示装置を備えた全自動検査装置 |
JP4827483B2 (ja) | 2005-10-04 | 2011-11-30 | キヤノン株式会社 | 核酸試料処理装置 |
US20070199821A1 (en) | 2005-10-05 | 2007-08-30 | Chow Andrea W | Automated two-dimensional gel electrophoresis |
US7727371B2 (en) | 2005-10-07 | 2010-06-01 | Caliper Life Sciences, Inc. | Electrode apparatus for use with a microfluidic device |
JP2009511059A (ja) | 2005-10-11 | 2009-03-19 | ハンディーラブ インコーポレイテッド | ポリヌクレオチドサンプル調製装置 |
DE102005049920A1 (de) | 2005-10-17 | 2007-04-19 | Manz Automation Ag | Roboteranordnung |
US20070092403A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Alan Wirbisky | Compact apparatus, compositions and methods for purifying nucleic acids |
USD556914S1 (en) | 2005-10-21 | 2007-12-04 | Sanyo Electric Co., Ltd. | Gene amplification apparatus |
USD537951S1 (en) | 2005-10-21 | 2007-03-06 | Sanyo Electric Co., Ltd. | Gene amplification apparatus |
DE102005051850A1 (de) | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Vorrichtung zur Vervielfältigung und Detektion von Nukleinsäuren |
US20070104617A1 (en) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Advanced Biotechnologies Limited | Capped tubes |
US20070116613A1 (en) | 2005-11-23 | 2007-05-24 | Donat Elsener | Sample tube and system for storing and providing nucleic acid samples |
WO2007064117A1 (en) | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Electronics And Telecommunications Research Institute | Affinity chromatography microdevice and method for manufacturing the same |
EP2283923A2 (en) | 2005-11-30 | 2011-02-16 | F. Hoffmann-La Roche AG | Linear cuvette array without positioning means |
JP3899360B2 (ja) | 2005-12-19 | 2007-03-28 | オリンパス株式会社 | Dna増幅装置 |
EP1963819A2 (en) | 2005-12-22 | 2008-09-03 | Honeywell International, Inc. | Portable sample analyzer system |
JP2007178328A (ja) | 2005-12-28 | 2007-07-12 | Shimadzu Corp | 反応容器キット及び反応容器処理装置 |
US20070154895A1 (en) | 2005-12-30 | 2007-07-05 | Caliper Life Sciences, Inc. | Multi-assay microfluidic chips |
US8158059B2 (en) | 2005-12-30 | 2012-04-17 | Sotax Corporation | Integrated dissolution processing and sample transfer system |
SG134186A1 (en) | 2006-01-12 | 2007-08-29 | Nanyang Polytechnic | Smart nano-integrated system assembly |
WO2007091530A1 (ja) | 2006-02-07 | 2007-08-16 | The Furukawa Electric Co., Ltd. | 光検出装置及び測定対象読取装置 |
US8124033B2 (en) | 2006-02-17 | 2012-02-28 | Agency, Science, Technology and Research | Apparatus for regulating the temperature of a biological and/or chemical sample and method of using the same |
USD538436S1 (en) | 2006-03-06 | 2007-03-13 | Steris Inc. | Reprocessor for decontaminating medical, dental and veterinary instruments and articles |
WO2007106579A2 (en) | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Micronics, Inc. | Integrated nucleic acid assays |
US7998708B2 (en) | 2006-03-24 | 2011-08-16 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US10900066B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-01-26 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
EP2001990B1 (en) | 2006-03-24 | 2016-06-29 | Handylab, Inc. | Integrated system for processing microfluidic samples, and method of using same |
US8088616B2 (en) | 2006-03-24 | 2012-01-03 | Handylab, Inc. | Heater unit for microfluidic diagnostic system |
USD569526S1 (en) | 2006-03-27 | 2008-05-20 | Handylab, Inc. | Molecular diagnostic instrument |
USD559995S1 (en) | 2006-03-27 | 2008-01-15 | Handylab, Inc. | Controller cartridge for a diagnostic instrument |
EP1839756A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-03 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Apparatus for separating magnetic particles from liquids containing said particles, and an array of vessels suitable for use with such an apparatus |
US8021531B2 (en) | 2006-04-14 | 2011-09-20 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method for modifying the concentration of reactants in a microfluidic device |
EP2016189B1 (en) | 2006-04-18 | 2012-01-25 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Droplet-based pyrosequencing |
USD554069S1 (en) | 2006-05-03 | 2007-10-30 | Data I/O Corporation | Processing apparatus |
USD554070S1 (en) | 2006-05-03 | 2007-10-30 | Data I/O Corporation | Processing apparatus |
CN101522909A (zh) | 2006-05-17 | 2009-09-02 | 加利福尼亚技术学院 | 热循环*** |
US8232091B2 (en) | 2006-05-17 | 2012-07-31 | California Institute Of Technology | Thermal cycling system |
RU2008148143A (ru) | 2006-06-08 | 2010-06-10 | Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. (Nl) | Микроэлектронное сенсорное устройство для детектирования днк |
US7629124B2 (en) | 2006-06-30 | 2009-12-08 | Canon U.S. Life Sciences, Inc. | Real-time PCR in micro-channels |
US7633606B2 (en) | 2006-08-24 | 2009-12-15 | Microfluidic Systems, Inc. | Integrated airborne substance collection and detection system |
US7705739B2 (en) | 2006-08-24 | 2010-04-27 | Microfluidic Systems, Inc. | Integrated airborne substance collection and detection system |
US7858366B2 (en) | 2006-08-24 | 2010-12-28 | Microfluidic Systems, Inc | Integrated airborne substance collection and detection system |
WO2008030433A2 (en) | 2006-09-06 | 2008-03-13 | Canon U.S. Life Sciences, Inc. | Chip and cartridge design configuration for performing micro-fluidic assays |
US8246919B2 (en) | 2006-09-21 | 2012-08-21 | Abbott Laboratories | Specimen sample rack |
WO2008147382A1 (en) | 2006-09-27 | 2008-12-04 | Micronics, Inc. | Integrated microfluidic assay devices and methods |
US20080095673A1 (en) | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Lin Xu | Microplate with fewer peripheral artifacts |
WO2008060604A2 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US8765076B2 (en) | 2006-11-14 | 2014-07-01 | Handylab, Inc. | Microfluidic valve and method of making same |
KR101422467B1 (ko) | 2007-02-08 | 2014-07-24 | 삼성전자주식회사 | 미세유체 칩 내의 형광을 검출하기 위한 시스템 및 형광검출 방법 |
US7985375B2 (en) | 2007-04-06 | 2011-07-26 | Qiagen Gaithersburg, Inc. | Sample preparation system and method for processing clinical specimens |
JP2008267950A (ja) | 2007-04-19 | 2008-11-06 | Enplas Corp | 流体取扱装置 |
US20080257882A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-23 | Bioinnovations Oy | Vessel for accurate analysis |
EP2140001A2 (en) * | 2007-04-25 | 2010-01-06 | 3M Innovative Properties Company | Methods for nucleic acid amplification |
WO2008149282A2 (en) | 2007-06-06 | 2008-12-11 | Koninklijke Philips Electronics N. V. | Microfluidic device and method of operating a microfluidic device |
JP5651011B2 (ja) | 2007-07-13 | 2015-01-07 | ハンディーラブ インコーポレイテッド | ポリヌクレオチド捕捉材料およびその使用方法 |
US20090136385A1 (en) | 2007-07-13 | 2009-05-28 | Handylab, Inc. | Reagent Tube |
US8133671B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-03-13 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
US8182763B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-05-22 | Handylab, Inc. | Rack for sample tubes and reagent holders |
US8105783B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-01-31 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge |
US9618139B2 (en) | 2007-07-13 | 2017-04-11 | Handylab, Inc. | Integrated heater and magnetic separator |
US9186677B2 (en) | 2007-07-13 | 2015-11-17 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
USD621060S1 (en) | 2008-07-14 | 2010-08-03 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge |
US8287820B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-10-16 | Handylab, Inc. | Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system |
GB0719193D0 (en) | 2007-10-02 | 2007-11-07 | Advanced Biotech Ltd | A Vessel |
CN104777291B (zh) | 2007-10-10 | 2017-09-12 | 普凯尔德诊断技术有限公司 | 用于鉴定尿中细菌的*** |
USD632799S1 (en) | 2008-05-15 | 2011-02-15 | The Automation Partnership | Cell dispenser |
EP2285493A2 (en) | 2008-06-09 | 2011-02-23 | QIAGEN Gaithersburg, Inc. | Magnetic microplate assembly |
USD596312S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-07-14 | Csp Technologies, Inc. | Vial rack |
USD595423S1 (en) | 2008-06-30 | 2009-06-30 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Magnetic rack |
USD618820S1 (en) | 2008-07-11 | 2010-06-29 | Handylab, Inc. | Reagent holder |
US20100009351A1 (en) | 2008-07-11 | 2010-01-14 | Handylab, Inc. | Polynucleotide Capture Materials, and Method of Using Same |
USD787087S1 (en) | 2008-07-14 | 2017-05-16 | Handylab, Inc. | Housing |
USD598566S1 (en) | 2008-08-12 | 2009-08-18 | Diagenode Societe Anonyme | Medical instrument for laboratory use |
DK2331954T3 (da) | 2008-08-27 | 2020-04-06 | Life Technologies Corp | Apparat og fremgangsmåde til processering af biologiske prøver |
AU2010237532B2 (en) | 2009-04-15 | 2014-11-20 | Biocartis Nv | Optical detection system for monitoring rtPCR reaction |
USD599234S1 (en) | 2009-04-28 | 2009-09-01 | Shiseido Co., Ltd. | Auto-sampler for chromatograph |
GB2473868A (en) | 2009-09-28 | 2011-03-30 | Invitrogen Dynal As | Apparatus and method of automated processing of biological samples |
USD638953S1 (en) | 2009-05-12 | 2011-05-31 | Invitrogen Dynal As | Laboratory apparatus |
US8329117B2 (en) | 2009-05-14 | 2012-12-11 | Canon U.S. Life Sciences, Inc. | Microfluidic chip features for optical and thermal isolation |
WO2010130310A1 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Pipette head with filter and flushing means |
EP2263802A1 (en) | 2009-05-25 | 2010-12-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | System and method for dispensing fluids |
KR101726892B1 (ko) | 2009-06-04 | 2017-04-13 | 유니바사루 바이오 리사치 가부시키가이샤 | 검체 검사장치 및 그 방법 |
USD628305S1 (en) | 2009-07-14 | 2010-11-30 | Medical Research Council | Sitting-drop microwell plate for crystalization |
WO2011009073A1 (en) | 2009-07-16 | 2011-01-20 | Abbott Laboratories | A method for amplification of nucleic acids |
JP4857373B2 (ja) * | 2009-09-09 | 2012-01-18 | 国立大学法人東京農工大学 | デンドリマー被覆磁気微粒子並びにその製造方法及び用途 |
US8282895B2 (en) | 2009-09-15 | 2012-10-09 | Qiagen Gaithersburg, Inc. | Reagent cabinet system |
US20110097493A1 (en) | 2009-10-27 | 2011-04-28 | Kerr Roger S | Fluid distribution manifold including non-parallel non-perpendicular slots |
EP2539073B1 (en) | 2010-02-22 | 2014-12-17 | 4titude Ltd. | Multiwell strips |
ES2583643T3 (es) | 2010-04-01 | 2016-09-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Método implementado por ordenador para operar una celda de trabajo para muestras automatizada |
US20110300033A1 (en) | 2010-06-07 | 2011-12-08 | Chemence Medical, Inc. | Pipette Holder and Applicator Apparatus |
EP2752245A3 (en) | 2010-07-23 | 2016-08-24 | Beckman Coulter, Inc. | System Or Method Of Including Analytical Units |
US20130183769A1 (en) | 2010-09-17 | 2013-07-18 | Universal Bio Research Co., Ltd. | Cartridge and automatic analysis device |
ES2769028T3 (es) | 2011-04-15 | 2020-06-24 | Becton Dickinson Co | Termociclador microfluídico de barrido en tiempo real |
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