JP5243970B2 - タンパク質キナーゼの阻害剤として有用なジヒドロジアゼピン - Google Patents
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Description
Hamanaka, Retal., J Biol Chem 1995, 270, 21086−21091 Macmillan, JCetal., Ann Surg Oncol 2001,8, 729−740 Smith, M Retal., Biochem Biophys Res Commun1997, 234, 397−405 Ma, Setal., Mol Cell Biol 2003, 23, 6936−6943 BurnsTFetal., Mol Cell Biol 2003, 23, 5556−5571 Weichert, Wetal., Br J Cancer 2004, 90, 815−821 Weichert, Wetal.、VirchowsArch2005, 446, 442−450 Li, Zetal., J Biol Chem 2005, 280, 16843−16850 Li, Jetal., Neoplasia2005, 7, 312−323 Hudson, JWetal., Current Biology 2001, 11, 441−446
I
式中、
X1は結合、O、NR8、S、SOまたはSO2であり;
Y1はOまたはNR9であり;
R1はH、C1−10脂肪族、C3−10シクロ脂肪族、C6−10アリール、5−10員のヘテロアリールまたは3−10員のヘテロシクリルであり;式中、上記R1は0−5のJ1で場合により置換されている;但しX1が結合の場合、R1はHでない;
R2はH、C1−10脂肪族、−(C1−10脂肪族)−(C3−10シクロ脂肪族)、C3−8シクロ脂肪族、ハロC1−4脂肪族であり;式中、上記R2は場合により0−4のJ2で置換されている;
それぞれのR3、R4、R5およびR6は独立して、H、C1−10脂肪族、C3−10シクロ脂肪族、C6−10アリールまたは5−10員のヘテロアリールであり;式中、それぞれのR3、R4、R5およびR6は場合によりおよび独立してそれぞれ0−5のJ3、J4、J5およびJ6で置換され;および
R7はH、C(O)R、C(O)OR、またはC(O)NRR’、C1−10脂肪族、C3−10シクロ脂肪族、C6−10アリール、5−10員のヘテロアリール、3−10員のヘテロシクリル、−(C1−6脂肪族)−(C3−10シクロ脂肪族)、−(C1−6脂肪族)−(C6−10アリール)、または−(C1−6脂肪族)−(5−10員のヘテロアリール)であり;式中、上記R7は場合により0−5のJ7で置換されており;または
R3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる0−4のヘテロ原子を含む3−8員の飽和または部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し;R3およびR4により形成された上記単環式環は場合により0−4のJ34で置換されている;
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる0−4のヘテロ原子を含む3−8員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し;R5およびR6により形成された上記単環式環は場合により0−4のJ56で置換されている;
R3およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる0−4のヘテロ原子を含む3−8員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し;R3およびR5により形成された上記単環式環は場合により0−4のJ35で置換されている;
R3およびR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる0−4のヘテロ原子を含む4−8員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し;R3およびR7により形成された上記単環式環は場合により0−4のJ37で置換されており;
R5およびR7は、それらが結合している原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる0−4のヘテロ原子を含む3−8員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し;R5およびR7により形成された上記単環式環は場合により0−4のJ57で置換されている;
R8はH、C1−6脂肪族、C3−8シクロ脂肪族、C(O)R、C(O)ORまたはC(O)NRR’であり;
R9はHまたは不飽和C1−6脂肪族であり;または
R2およびR9は、それらが結合している原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる2−4のヘテロ原子を含む5−8員の芳香族のまたは非芳香族の単環式環を場合により形成し;R2およびR9により形成された上記単環式環は場合により0−4のJ29で置換されている;
それぞれのJ1は独立してC1−6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、Qまたは−Z−Qであり;または2つのJ1は一緒になって、場合により=Oを形成し得る;
Zは場合により−NR−、−O−、−S−、−C(O)−、−C(=NR)−、−C(=NOR)−、−SO−または−SO2−の0−3個の出現で置換されているC1−6脂肪族であり;それぞれのZは0−2のJZで場合により置換されている;
QはH;C1−6脂肪族;O、NおよびSから独立して選ばれる0−3のヘテロ原子を有する3−8−員芳香族または非芳香族単環式環であり;またはO、NおよびSから独立して選ばれる0−5のヘテロ原子を有する8−12員の芳香族または非芳香族2環式環であり;それぞれのQは0−5のJQで場合により置換されている;
それぞれのJ2はハロまたはハロC1−4脂肪族であり;
それぞれのJ3、J4、J5およびJ6は独立してしてC1−6脂肪族、C3−6シクロ脂肪族または−(C1−4アルキル)n−V1であり;式中、
nは0または1である;
V1は、ハロ(C1−4脂肪族)、−O(ハロC1−4脂肪族)、ハロ、NO2、CN、OH、OR”、SH、SR”、NH2、NHR”、N(R”)2、COH、COR”、CO2H、CO2R”、CONH2、CONHR”、CONR”2、OCOR”、OCONH2、OCONHR”、OCON(R”)2、NHCOR”、NR”COR”、NHCO2R”、NR”CO2R”、NHCO2H、NR”CO2H、NHCONH2、NHCONHR”、NHCON(R”)2、SO2NH2、SO2NHR”、SO2N(R”)2、NHSO2R”、NR”SO2R”であり;
またはV1はC3−6シクロ脂肪族、フェニル、5−6員ヘテロアリールまたは3−6員ヘテロシクリルから選ばれる環状基である;式中、上記環状基は0−3JVで場合により置換されている;
R”は置換されていないC1−4脂肪族であり;
または同じ原子に結合した同じJ3、J4、J5またはJ6の2つは、場合により一緒になって=Oを形成し得;
それぞれのJZおよびJVは、独立してハロ、C1−6脂肪族、C3−6シクロ脂肪族、NO2、CN、−NH2、−NH(C1−4脂肪族)、−N(C1−4脂肪族)2、−OH、−O(C1−4脂肪族)、−CO2H、−CO2(C1−4脂肪族)、−O(ハロC1−4脂肪族)またはハロ(C1−4脂肪族)であり;
それぞれのJQ、J7、J29、J34、J56、J35、J37およびJ57は、独立してMまたは−Y−Mであり;
それぞれのYは、独立して、−NR−、−O−、−S−、−C(O)−、−SO−または−SO2−の0−3個の出現で場合により置換される、置換されていないC1−6脂肪族であり;
それぞれのMは、独立して、H、C1−6脂肪族、C3−6シクロ脂肪族、ハロ(C1−4脂肪族)、−O(ハロC1−4脂肪族)、3−6員ヘテロシクリル、ハロ、NO2、CN、OH、OR’、SH、SR’、NH2、NHR’、N(R’)2、COH、COR’、CO2H、CO2R’、CONH2、CONHR’、CONR’2、OCOR’、OCONH2、OCONHR’、OCON(R’)2、NHCOR’、NR’COR’、NHCO2R’、NR’CO2R’、NHCO2H、NR’CO2H、NHCONH2、NHCONHR’、NHCON(R’)2、SO2NH2、SO2NHR’、SO2N(R’)2、NHSO2R’またはNR’SO2R’ であり;
RはHまたは置換されていないC1−6脂肪族であり;
R’は置換されていないC1−6脂肪族であり;または2つのR’基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる0−1のヘテロ原子を有する3−8員の飽和または部分的に不飽和の単環式環を形成する。
として引用された置換基はまた、
を表わす。
LG:遊離基
TBTU:O−(ベンゾトリアゾールl−1−イル)−N、N、N’、N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩
DMSO:ジメチルスルホキシド
DMA:ジメチルアセタミド
TCA:トリクロロ酢酸
ATP:アデノシン三リン酸
DEAD:ジエチルアゾジカルボン酸エステル
HEPES:4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジンエタンスルホン酸
BSA:ウシ血清アルブミン
DTT:ジチオトレイトール
MOPS:4−モルホリンプロパンスルホン酸
NMR:核磁気共鳴
HPLC:高性能液体クロマトグラフィー
LCMS:液体クロマトグラフィー質量分析
TLC:薄層クロマトグラフィー
Rt:保持時間
式中、Qは0−5のJQで置換されている。
II
式中、
R1は、場合により置換されたC6−10アリールまたは場合により置換された5−10員のヘテロアリールであり;
R2は、HまたはC1−10脂肪族およびC3−10シクロ脂肪族から選ばれる場合により置換された基であり;
それぞれのR3、R4、R5およびR6は独立してH、C1−10脂肪族またはC3−10シクロ脂肪族であり;式中、それぞれのR3、R4、R5およびR6は、場合によりそれぞれ0−5のJ3、 J4、 J5およびJ6 で置換されており;
またはR3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される3−6員飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る;
R3およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される3−6員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る;
R5およびR7は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される3−6員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る;
R2およびR9は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される5−8員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る。
III
式中、
R1は場合により置換されているC6−10アリールまたは場合により置換されている5−10員のヘテロアリールである;
R2は、HまたはC1−10脂肪族およびC3−10シクロ脂肪族から選ばれる場合により置換される基である;
それぞれのR3、R4、R5およびR6は、独立してH、C1−10脂肪族またはC3−10シクロ脂肪族であり;それぞれのR3、R4、R5およびR6は、場合によりそれぞれ0−5のJ3、J4、J5およびJ6で置換されており;または
R3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される3−6員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得;
R3およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される3−6員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得;
R5およびR7は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される3−6員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得;
R2およびR9は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される5−8員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る;
nは0または1である;
V1は、ハロ(C1−4脂肪族)、−O(ハロC1−4脂肪族)、ハロ、NO2、CN、OH、OR”、SH、SR”、NH2、NHR”、N(R”)2、COH、COR”、CO2H、CO2R”、CONH2、CONHR”、CONR”2、OCOR”、OCONH2、OCONHR”、OCON(R”)2、NHCOR”、NR”COR”、NHCO2R”、NR”CO2R”、NHCO2H、NR”CO2H、NHCONH2、NHCONHR”、NHCON(R”)2、SO2NH2、SO2NHR”、SO2N(R”)2、NHSO2R”、NR”SO2R”であり;
R”は、置換されていないC1−4脂肪族である;
または同じ原子に結合している同じJ3、J4、J5またはJ6の2つは、一緒になって場合により=Oを形成し得る。
本発明の化合物は、一般に下記の一般的スキームおよびそれに続く調製実施例に叙述される方法で調製され得る。特別の定めのない限り、以下のスキームにおけるすべての変数は、本明細書に定義されている。
上のスキーム1は、式Iの化合物(式中、Y1=Oである)を調製するための合成経路を示す。出発物質1(式中、LG1およびLG2は、塩素原子であり得るが、これに限定されない。)は、β−アミノエステル2と反応して付加物3を生成する。ニトロ基の還元後、環化縮合して、二環式化合物4を得る。アミドN−Hは、この段階で官能化され5を生成する。式Iの化合物の調製のための手掛かりとして最終的にLG2を使用し得る。この最後の段階で、LG2は、例えばアミンで置換され得るかまたは当業者に既知のパラジウム利用カップリング反応に関与し得る(例えば、Suzuki、Stille)。
上記のスキーム2は、本発明の化合物(式中、Y1はNR9である。)の一般的合成経路を示す。5またはI中のラクタム官能基(LG2がなお存在する5またはそれが既にR1X1として誘導体化されている場合はI)は、官能基の変換に関与され得て、アミジン基を形成する(LG2がなお存在する5−aまたはそれが既にR1X1として誘導体化されている場合はI−a)。
上記のスキーム3は、本発明の化合物(式中、Y1はNR9であり、R2およびR9は一緒になってトリアゾール環を形成する。)の調製のための一般的な合成経路を示す。4中のラクタム官能基の活性化後、ヒドラジンで置換して式7の中間体に導く。式I−bの化合物は、誘導体7の環化、ついでHX1−R1による置換により最終的に得られる。
上記のスキーム4は、本発明の化合物5のもう1つの一般的な合成経路を示す。アミン上に保護基を含む式5aの化合物は、先に示したように調製され得る(スキーム1の化合物5参照)。アミン5aの脱保護後、9の遊離アミンの所望のR7−ハライドによる置換が、当技術分野で既知の方法によって達成され得る。
I
式中、Y1はOであり、X1、R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7は、本明細書に定義されている;
式5の化合物を反応させることを含む;
式中、R2、R3、R4、R5、R6およびR7は、本明細書に定義されており;LG2は、ハロなどの適した脱離基であり、X1R1と共に適した条件下で式Iの化合物を形成する。X1R1は、当技術分野で既知の多様な方法でLG2を置換し得る。例えば、X1が、NHR8、OまたはSである場合、X1R1は、適した塩基または酸、溶媒および条件の存在下、LG2を置換し得る。適した置換反応は、当業者に知られており、“March’s Advanced Organic Chemistry”などの多様な文献に見出され得る。.硫黄リンカー(式中、X1はSである)は、適した酸化条件下で酸化され、化合物を形成し得る(式中、X1は、SOまたはSO2である)。式Iの化合物(式中、X1は結合であり、R1は、炭素原子を介してX1に結合している。)は、適した交差カップリング条件下で形成される。これらの交差カップリング反応において、出発物質の1つは、交差カップリング基に結合したR1である。この出発物質は、式5の化合物と交差カップリング条件下で反応し得、式Iの化合物を形成する(式中、X1は、結合であり、R1は炭素原子を介してX1に結合している。)。
式中、、R3、R4、R5、R6およびR7は、本明細書に定義されており;LG2は、ハロなどの適した脱離基である;R2−LG3(式中、LG3は、NH−アミドで置換され得る脱離基である。)と反応させることを含む式5の化合物を形成する方法を提供する。脱離基の例は、ハロ、トシレートおよびメシレートを含むが、これらに限定されない。
最初の段階は、鉄粉、SnCl2、亜鉛粉、インジウム/HClまたはH2/Pdなどの適した還元条件下で、式3−aの化合物を形成するニトロ基の還元を含む:
第二の段階は、式4の化合物を得る、アミンの式3−aのカルボン酸エステルとの環化縮合を含む。環化縮合は、通常、酸または塩基の存在下で起こる。いくつかの実施形態において、この二段階法はその場で起こる。その場の条件の1例は、ニトロ化合物を氷酢酸中で鉄粉で処理することを含む。
例えば、アミノ基は、R2−LG3(式中、、LG3はアミンによって置換され得る脱離基である。)と反応し得る。脱離基の例は、ハロ、トシレートおよびメシレートを含むが、これらに限定されない。
この化合物は、ついで適した環化縮合条件下で環化され、式5の化合物を形成する。
適した置換条件は、通常、適した溶媒と適した塩基または酸を含む。適した置換条件の例は、K2CO3およびアセトン、Hunigの塩基/THFを含むが、これらに限定されない。
カラム:ACEC8カラム,4.6x150mm
勾配:0−100%アセトニトリル+メタノール50:50(20mMトリスホスフェート)
流速:1.5mL/分
検出:225nm
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ安息香酸 (I−1)
方法A:3−(N−シクロペンチル−N−(2−クロロ−5−ニトロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピオン酸メチル
方法B:2−クロロ−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5H−ピリミド[4.5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン
方法C:2−クロロ−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5−メチル−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン
方法D:4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ安息香酸 (I−1)
方法E:4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−2)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−安息香酸(I−3)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−4)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−[1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル]ベンズアミド (I−5)
方法F:4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−6)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシフェニル−(4−tert−ブトキシカルボニルピペラジン−1−イル)メタノン (I−7)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシフェニル(ピペラジン−1−イル)メタノン (I−8)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−9)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ安息香酸(I−10)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(2−メトキシエチル)ベンズアミド (I−11)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−12)
方法G:エチル 4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)ピペリジン−1−カルボン酸塩 (I−13)
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5,9−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド(I−14)
4−((3aR,10aS)−4−シクロペンチル−9−メチル−10−オキソ−1,2,3,3a,4,9,10,10a−オクタヒドロ−4,5,7,9−テトラアザ−ベンゾ[f]アズレン−6−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−15)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−16)
4−((S)−9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−17)
4−((R)−9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−18)
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−9−((R)−ピロリジン−3−イル)−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−19)
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−9−((R)−1−メチルピリジン−3−イル)−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−20)
4−((S)−9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−21)
4−((R)−9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−22)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−23)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピリジン−4−イル)ベンズアミド (I−24)
方法H:4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−メチルアゼチジン−3−イル)ベンズアミド (I−25)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−((R)−1−メチルピリジン−3−イル)ベンズアミド (I−26)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(2−(1−メチル−1H−イミダゾ−5−イル)エチル)ベンズアミド (I−27)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)ベンズアミド (I−28)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−7,7−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−29)
4−(9−シクロプロピル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−30)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(2−(1−メチル−1H−イミダゾ−4−イル)エチル)ベンズアミド (I−31)
9−シクロペンチル−2−[4−((S)−3−フルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−2−メトキシフェニルアミノ]−5,7,7−トリエチルアミン−5,7,8,9−テトラヒドロピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6−オン (I−32)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミド (I−33)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド (I−34)
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−9−イソプロピル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−35)
4−(6−シクロペンチル−4,4−ジメチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,6,7,9,10b−ヘキサアザベンゾ[e]アズレン−8−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−36)
方法I:8−クロロ−6−シクロペンチル−4,4−ジメチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,6,7,9,10b−ヘキサアザベンゾ[e]アズレン
4−(6−シクロペンチル−4,4−ジメチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,6,7,9,10b−ヘキサアザベンゾ[e]アズレン−8−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−36)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)− N−(2−((S)−3−フルオロピロリジン−1−イル)エチル)−3−メトキシベンズアミド (I−37)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)− N−(2アゼチジン−1−イル)エチル)−3−メトキシベンズアミド (I−38)
(R)−3−フルオロ−ピロリジン−1−カルボン酸 2−[4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシベンゾイルアミノ]−エチル エステル (I−39)
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−9−フェニル−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−40)
4−(9−シクロペンチル−5−エチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−41)
4−(6−シクロペンチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,6,7,9,10b−ヘキサアザ−ベンゾ[e]アズレン−8−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−42)
方法Dを用いて調製した。NMR DMSO D6 1.63−1.71 (4H, m), 1.73−1.85 (2H, m), 1.88−2.00 (2H, m), 2.85 (3H, d), 3.26−3.31 (2H, m), 3.62−3.67 (2H, m), 3.99 (3H, s), 5.26 (1H, dt), 7.53 (1H, dd), 7.57 (1H, d), 8.02 (1H, s), 8.34 (1H, d), 8.34−8.39 (1H, m), 8.45 (1H, s), 9.01 (1H, s); HPLC rt(min): 7.88; MS (ES+) 435, (ES−) 433。
2−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−43)
2−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−44)
2−(2−オキソインドリン−5−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−45)
3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−メチルベンズアミド (I−46)
2−(1H−インダゾ−6−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−47)
2−(4−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−48)
2−(4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−49)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−イソプロポキシ−N−メチルベンズアミド (I−50)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−イソプロポキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−51)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−52)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−(シクロプロピルメチル)アゼチジン−3−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−53)
方法J:2−(ベンジルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−54)
9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−2−(フェネチルアミノ)−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−55)
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−9−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−56)。
2−((R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−57)
4−(9−(シクロプロピルメチル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−58)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−4−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−59)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロブタン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−60)
4−((R)−9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,8−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−61)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−62)
2−(4−モルホリノフェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−63)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロブタン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−64)
4−((R)−9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,8−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−65)
4−(9−((R)−1−シクロプロピルメチル)ピロリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−66)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−(イソプロピルピペリジン−4−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−67)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−ベンズアミド (I−68)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−(プロピルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−69)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−(イソブチルピペリジン−4−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−70)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−tert−ブチルピペリジン−4−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−71)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−(エチルピペリジン−4−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−72)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−((S)−1−イソプロピルピロリジン−3−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−73)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−エトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−74)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−((S)−1−(シクロプロピルメチル)ピロリジン−3−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−75)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−76)
4−( −9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−77)
N−(4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)フェニル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド (I−78)
2−(1−アセチルインドリン−5−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−79)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−メチルベンズアミド (I−80)
2−(1H−インダゾール−4−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−81)
2−(1,6−ジヒドロ−6−オキソピリジン−3−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−82)
2−(1,6−ジヒドロ−4−メチル−6−オキソピリジン−3−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−83)
2−(3−メトキシ−5−ニトロフェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−84)
2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−85)
2−(4モルホリノメチル)フェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−86)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド (I−87)
N−(4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)フェニル)−N−メチルアセトアミド (I−88)
2−(1H−インダゾ−7−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−89)
9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−2−(フェニルアミノ)−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−90)
2−(2−メチル−2H−インダゾール−7−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−91)
方法K:2−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−8−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−92)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−シクロプロピル−3−メトキシベンズアミド (I−93)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−シクロブチル−3−メトキシベンズアミド (I−94)
4−[4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルメチル)−3−メトキシベンゾイルアミノ]−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチル エステル (I−95)
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−9−((R)−1−メチルピペリジン−3−イル)−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−96)
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−9−((R)−1−メチルピペリジン−4−イル)−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−97)
2−(4−(5−ヒドロキシ−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−98)
2−(4−(1H−ピラゾール−3−イル)フェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−99)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルチオ)−N−メチルベンズアミド (I−100)
方法L:4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルチオ)−安息香酸
2−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−101)
2−(2−メトキシフェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−102)
メチル 4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシフェニルカルバメート (I−103)
N−(4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシフェニル)−2−メトキシアセトアミド (I−104)
[4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−メトキシベンズアミド (I−105)
9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−2−[3−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)−フェニルアミノ]−5,7,8,9−テトラヒドロピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6−オン (I−106)
方法M:4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルオキシ)−3−メトキシ安息香酸 (I−107)
2−(2,3−ジヒドロ−2−オキソ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−108)
2−(2,3−ジヒドロ−3−オキソ−1H−インダゾール−5−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−109)
2−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−110)
N−(3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)フェニル)アセトアミド (I−111)
N−(4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)フェニル)アセトアミド (I−112)
4−((S)−9−シクロペンチル−7−エチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−113)
2−(1H−インダゾ−5−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−114)
2−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−115)
2−(3−アミノフェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−116)
従って、本発明の範囲は、添付した請求項によって定義されることが認識されよう。
2−(4−アミノフェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−117)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−エチル−N−メチルベンズアミド (I−118)
4−((S)−9−シクロペンチル−7−エチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5−メチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−シクロブチル−3−メトキシベンズアミド (I−119)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ安息香酸 (I−120)
3−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−メチルベンズアミド (I−121)
4−(9−ベンジル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−122)
方法N:2−クロロ−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン
方法O:9−ベンジル−2−クロロ−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリメチル−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアェピン−6(7H)−オン
4−(9−ベンジル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−122)
4−(9−(シクロブチルメチル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−123)
2−(1−オキソイソインドリン−4−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−124)
2−(1−メチル−2−オキソインドリン−5−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−125)
6−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−メチルピリジン−3−カルボキサミド (I−126)。
2−(3−アミノ−1H−インダゾール−1−イルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−127)
2−(3−ニトロフェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−128)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−シクロペンチル−3−メトキシベンズアミド (I−129)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−tert−ブチル−3−メトキシベンズアミド (I−130)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(シクロプロピルメチル)−3−メトキシベンズアミド (I−131)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−3−メトキシベンズアミド (I−132)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−シクロヘキシル−3−メトキシベンズアミド (I−133)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−134)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−エトキシ−N−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)ベンズアミド (I−135)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1,3−ジヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−136)
2−(3−(1H−ピラゾール−3−イル)フェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−137)
9−シクロペンチル−2−(1−メタンスルホニル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルアミノ)−5,7,7−トリエチルアミン−5,7,8,9−テトラヒドロ−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6−オン (I−138)
5−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)インドリン−2,3−ジオン (I−139)
3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)−N−メチルベンズアミド (I−140)
3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド (I−141)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−メチル−3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド (I−142)
3−[3−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−ベンゾイルアミノ]−アゼチジン−1−カルボン酸 tert−ブチル エステル (I−143)
3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(2−メトキシエチル)ベンズアミド (I−144)
N−(3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)フェニル−3,3,3−トリフルオロプロパンアミド (I−145)
N−(3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)フェニル)−N−メチルアセトアミド (I−146)
N−(3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)フェニル)−2−メトキシアセトアミド (I−147)
3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N,N−ジメチルベンズアミド (I−148)
2−(3−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−149)
N−[3−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−フェニル]−メタンスルホンアミド (I−150)
N−(3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)フェニル)シクロブタンカルボキサミド (I−151)
9−シクロペンチル−2−[3−(3−シクロプロピル−3−フルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−フェニルアミノ]−5,7,7−トリエチルアミン−5,7,8,9−テトラヒドロ− ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6−オン (I−152)
2−(3−(ピリジン−3−イル)フェニルアミノ)−9−シクロペンチル−8,9−ジヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−153)
N−(3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)フェニル)ベンズアミド (I−154)
メチル 3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)フェニル)カルバメート (I−155)
3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(アゼチジン−3−イル)ベンズアミド (I−156)
N−(3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)フェニル)−1−メチルピペリジン−4−カルボキサミド (I−157)
N−(3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−4−メトキシフェニル)アセトアミド (I−158)
3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−シクロプロピルベンズアミド (I−159)
4−(9−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロピル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−160)
4−(9−(3−クロロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−161)
N−(5−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−2−メチルフェニル)アセトアミド (I−162)
N−(3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−4−メチルフェニル)アセトアミド (I−163)
N−(3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)フェニル)ピペリジン−1−カルボキサミド (I−164)
N−(3−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−2,6−ジフルオロフェニル)アセトアミド (I−165)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−3−メトキシベンズアミド (I−166)
4−(9−シクロブチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−167)
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−9−ネオペンチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−168)
4−(9−((2,2−ジフルオロシクロプロピル)メチル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−169)
4−(9−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−170)
4−(9−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−171)
4−(9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−172)
4−((S)−9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−シクロペンチル−3−メトキシベンズアミド (I−173)
4−((S)−9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−174)
4−((S)−9−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5,7−ジメチル−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−シクロプロピル−3−メトキシベンズアミド (I−175)
方法Dを用いて調製した。NMR DMSO D6 0.55−0.59 (2H, m), 0.68−0.73 (2H, m), 1.02 (3H, d), 1.47−1.85 (7H, m), 2.04−2.12 (1H, m), 2.79−2.88 (2H, m), 3.19 (3H, s), 3.36−3.46 (2H, m), 3.94 (3H, s), 4.69−4.75 (1H, m), 7.45 (1H, d), 7.47 (1H, s), 7.75 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.34 (1H, d), 8.38 (1H, d); HPLC rt(min): 9.10; MS (ES+) 465, (ES−) 463。
N−シクロペンチル−4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−3−メトキシベンズアミド (I−176)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド (I−177)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−N−シクロプロピル−3−メトキシベンズアミド (I−178)
(S)−4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ベンズアミド (I−179)
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−9−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−180)
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−9−((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−181)
(R)−4−(9−シクロペンチル−5,7−ジメチル−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド (I−182)
4−((R)−9−シクロペンチル−5,7−ジメチル−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)ベンズアミド (I−183)
(R)−4−(9−シクロペンチル−5,7−ジメチル−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−シクロプロピル−3−メトキシベンズアミド (I−184)
(R)−N−シクロペンチル−4−(9−シクロペンチル−5,7−ジメチル−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシベンズアミド (I−185)
(R)−N−シクロブチル−4−(9−シクロペンチル−5,7−ジメチル−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシベンズアミド (I−186)
(R)−4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ベンズアミド (I−187)
9−シクロペンチル−2−(2−メトキシフェニルアミノ)−5−メチル−8,9−ジヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−188)
2−(2−メトキシフェニルアミノ)−5,9−ジメチル−8,9−ジヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−189)
4−(9−シクロペンチル−7−エチル−5−メチル−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−190)
4−(9−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド (I−191)
3−メトキシ−N−メチル−4−(5,7,7−トリエチルアミン−9−(モルホリン−2−イルメチル)−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)ベンズアミド (I−192)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(フラン−2−イルメチル)−3−メトキシベンズアミド (I−193)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンズアミド (I−194)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−((テトラヒドロフラン−2H−ピラン−4−イル)メチル)ベンズアミド (I−195)
N−(シクロヘキシルメチル)−4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシベンズアミド (I−196)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(2− メトキシエチル)ベンズアミド (I−197)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(3−メトキシプロピル)ベンズアミド (I−198)
9−シクロペンチル−2−(2−メトキシ−4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニルアミノ)−5,7,7−トリエチルアミン−8,9−ジヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−199)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−フェニルベンズアミド (I−200)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリメチル−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアモノ)−3−メトキシ−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンズアミド(I−201)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピリジン−3−イルメチル)ベンズアミド (I−202)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−フェネチルベンズアミド (I−203)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−((1R,4R)−4−ヒドロキシシクロヘキシルメチル)−3−メトキシベンズアミド (I−204)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−((1−ヒドロキシシクロヘキシルメチル)メチル)−3−メトキシ−ベンズアミド (I−205)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド (I−206)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピリジン−3−イル)ベンズアミド (I−207)
9−シクロペンチル−2−(4−(3−シクロプロピル−3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−2−メトキシフェニルアミノ)−5,7,7−トリエチルアミン−8,9−ジヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7)−オン (I−208)
(R)−4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1yl)−3−メトキシ−ベンズアミド (I−209)
N−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシベンズアミド (I−210)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−3−メトキシベンズアミド (I−211)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピリジン−4−イルメチル)ベンズアミド (I−212)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(4−メトキシベンジル)ベンズアミド (I−213)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(4−(メチルスルホニル)ベンジル)ベンズアミド (I−214)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N,N−ジメチルベンズアミド (I−215)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシルメチル)メチル)−3−メトキシベンズアミド (I−216)
(S)−4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−メトキシプロパン−2−イル)ベンズアミド (I−217)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−プロピルベンズアミド (I−218)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−エチル−3−メトキシベンズアミド (I−219)
9−シクロペンチル−2−(2−メトキシ−4−(3−メトキシアゼチジン−1−カルボニル)フェニルアミノ)−5,7,7−トリエチルアミン−8,9−ジヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−220)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピリジン−2−イル)ベンズアミド (I−221)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピリミジン−4−イル)ベンズアミド (I−222)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(チアゾール−2−イル)ベンズアミド (I−223)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピラジン−2−イル)ベンズアミド (I−224)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)ベンズアミド (I−225)
(R)−4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(1−フェニルエチル)ベンズアミド (I−226)
N−(2−クロロピリジン−4−イル)4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシベンズアミド (I−227)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(2−メトキシピリジン−3−イル)ベンズアミド (I−228)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(((1S,2R)−2−ヒドロキシシクロヘキシルメチル)メチル)−3−メトキシベンズアミド (I−229)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(シクロペンチルメチル)−3−メトキシベンズアミド (I−230)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド (I−231)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(3−メチルイソチアゾール−5−イル)ベンズアミド (I−232)
N−(シアノメチル)−4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシベンズアミド (I−233)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(3−トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル))ベンズアミド (I−234)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−((5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル)ベンズアミド (I−235)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンズアミド (I−236)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)−3−メトキシベンズアミド (I−237)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−イソプロピル−3−メトキシベンズアミド (I−238)
(S)−4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−ヒドロキシ−3−メチルブタン−2−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−239)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−240)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−3−メトキシ−N−(チアゾール−2−イル)ベンズアミド (I−241)
(S)−4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−3−メトキシベンズアミド (I−242)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(3−ヒドロキシブチル)−3−メトキシベンズアミド (I−243)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−3−メトキシベンズアミド (I−244)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−((2,2−ジフルオロシクロプロピル)メチル)−3−メトキシベンズアミド (I−245)
N−(シクロブチルメチル)−4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシベンズアミド (I−246)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピリジン−4−イルメチル)ベンズアミド (I−247)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−N−(フラン−2−イルメチル)−3−メトキシベンズアミド (I−248)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピリジン−3−イルメチル)ベンズアミド (I−249)
2−(4−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−メトキシフェニルアミノ)−9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−8,9−ジヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−250)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−N−((1R,4R)−4−ヒドロキシシクロヘキシルメチル)−3−メトキシベンズアミド (I−251)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−N−(((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシルメチル)メチル)−3−メトキシベンズアミド (I−252)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド (I−253)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)−3−メトキシベンズアミド (I−254)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(ピリジン−2−イルメチル)ベンズアミド (I−255)
9−シクロペンチル−2−(4−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−2−メトキシフェニルアミノ)−5,7,7−トリエチルアミン−8,9−ジヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−256)
9−シクロペンチル−2−(4−(5,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−2−メトキシフェニルアミノ)−5,7,7−トリエチルアミン−8,9−ジヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−6(7H)−オン (I−257)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−((1R,3R)−3−(ヒドロキシシクロペンチル)−3−メトキシベンズアミド (I−258)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−((1R,3R)−3−(ヒドロキシシクロペンチル)メチル)−3−メトキシベンズアミド (I−259)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−((1R,3R)−3−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)−3−メトキシベンズアミド (I−260)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(4−メトキシフェニル)ベンズアミド (I−261)(763989)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−3−メトキシベンズアミド (I−262)(763990)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−N−イソプロピル−3−メトキシベンズアミド (I−263)(763991)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−メトキシベンズアミド (I−264)(764002)
(S)−4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−(ヒドロキシプロパン−2−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−265)(764003)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(1−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)−3−メトキシベンズアミド (I−266)(764004)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−((1S,4S)−4−フルオロシクロヘキシル)−3−メトキシベンズアミド (I−267)(764005)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロヘキシルメチル)−3−メトキシベンズアミド (I−268)(764006)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−N−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−3−メトキシベンズアミド (I−269)(764007)
(S)−4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−3−メトキシベンズアミド (I−270)(764008)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−メトキシベンズアミド (I−271)(764009)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−3−メトキシベンズアミド (I−272)(764010)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)ベンズアミド (I−278)(764026)
4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−N−(2−フルオロエチル)−3−メトキシベンズアミド (I−279)(764027)
3−(4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシベンズアミド)プロピル アセテート (I−273)(764059)
(1r,4r)−4−(4−(9−シクロペンチル−5,7,7−トリエチルアミン−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−2−イルアミノ)−3−メトキシベンズアミド)シクロヘキシル アセテート (I−280)(764058)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−N−((1s,4s)−4−フルオロシクロヘキシル)−3−メトキシベンズアミド (I−281)(764074)
4−(9’−シクロペンチル−5’−メチル−6’−オキソ−5’,6’,8’,9’−テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,7’−ピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン]−2’−イルアミノ)−N−((1R,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−メトキシベンズアミド (I−282)(764077)
Plk1アッセイ
本発明の化合物を、次のアッセイを用いてヒトPLKキナーゼの阻害剤として評価した。
放射性リン酸取り込みアッセイを用いて、化合物のPlk1阻害能をスクリーニングした。アッセイは、25mM HEPES(pH7.5),10mM MgCl2および1mM DTTの混合物中で行った。最終の基質濃度は、50μM[γ−33P]ATP(136mCi 33P ATP/mmolATP,Amersham Pharmacia Biotech/SigmaChemicals)および10μMペプチド(SAM68タンパク質Δ332−443)であった。アッセイは、15nM Plk1(A20−K338)の存在下で、25℃で行った。アッセイのストック緩衝溶液は、ATPおよび対象の試験化合物を除いて上記のすべての試薬を含めて調製した。30μLのストック溶液を96ウェルプレートに置き、次いで試験化合物の連続希釈(通常、2倍の連続希釈を用いて10μMの最終濃度から出発する)を含むDMSOストック2μLを2回(最終のDMSO濃度は5%)添加した。上記プレートを25℃で10分間プレインキュベートし、8μLの[γ−33P]ATP(最終濃度50μM)を添加して反応を開始した。
Plk1阻害アッセイ:
放射性リン酸塩取り込みアッセイを用いて化合物のPlk1の阻害能をスクリーニングした。アッセイは、25mM HEPES(pH7.5),10mM MgCl2、0.1%BSAおよび2mM DTTの混合物中で行った。最終の基質濃度は、100μM[γ−33P]ATP(115mCi 33P ATP/mmolATP,Amersham Pharmacia Biotech/Sigma Chemicals)および300μMペプチド(KKKISDELMDATFADQEAK)であった。アッセイは、25nM Plk1の存在下、25℃で行った。アッセイストック緩衝溶液は、ATP及び対象の試験化合物を除いて、上記のすべての試薬を含めて調製した。ストック緩衝溶液30μLを96ウェルプレートに置き、ついで試験化合物の連続希釈(通常、2倍の連続希釈を用いて、10μMの最終濃度から出発する)を含むDMSOストック2μLを2回(最終のDMSO濃度は5%)添加した。上記プレートを25℃で10分間プレインキュベートし、8μLの[γ−33P]ATP(最終濃度100μM)を添加して反応を開始した。
放射性リン酸塩取り込みアッセイを用いて化合物のPlk2の阻害能をスクリーニングした。アッセイは、25mM HEPES(pH7.5),10mM MgCl2、0.1%BSAおよび2mM DTTの混合物中で行った。最終の基質濃度は、200μM[γ−33P]ATP(57mCi 33P ATP/mmolATP,Amersham Pharmacia Biotech/Sigma Chemicals)および300μM ペプチド(KKKISDELMDATFADQEAK)であった。アッセイは、25nM Plk1の存在下、25℃で行った。アッセイストック緩衝溶液を、ATP及び対象の試験化合物を除いて、上記のすべての試薬を含めて調製した。ストック緩衝溶液30μLを96ウェルプレートに置き、ついで試験化合物の連続希釈(通常、2倍の連続希釈を用いて、10μMの最終濃度から出発する)を含むDMSOストック2μLを2回(最終のDMSO濃度は5%)添加した。上記プレートを25℃で10分間プレインキュベートし、8μLの[γ−33P]ATP(最終濃度200μM)を添加して反応を開始した。
放射性リン酸塩取り込みアッセイを用いて、化合物のPlk3阻害能をスクリーニングした。アッセイは、25mM HEPES(pH7.5)、25mM MgCl2、10mM MgCl2および1mM DTTの混合物中で行った。最終の基質濃度は、75μM[γ−33P]ATP(60mCi 33P ATP/mmolATP,Amersham Pharmacia Biotech/Sigma Chemicals)および10μMペプチド(SAM68タンパク質Δ332−443)であった。アッセイは、5nM Plk1(S38−A340)の存在下で、25℃で行った。アッセイのストック緩衝溶液は、ATPおよび対象の試験化合物を除いて上記のすべての試薬を含めて調製した。30μLのストック溶液を96ウェルプレートに置き、次いで試験化合物の連続希釈(通常、2倍の連続希釈を用いて、10μMの最終濃度から出発する)を含むDMSOストック2μLを2回(最終のDMSO濃度は5%)添加した。上記プレートを25℃で10分間プレインキュベートし、8μLの[γ−33P]ATP(最終濃度75μM)を添加して反応を開始した。
放射性リン酸塩取り込みアッセイを用いて、化合物のPlk4阻害能をスクリーニングした。アッセイは、8mM MOPS(pH7.5),10mM MgCl2,0.1% BSAおよび2mM DTTの混合物中で行った。最終の基質濃度は、15μM[γ−33P]ATP(227mCi 33P ATP/mmol ATP,Amersham Pharmacia Biotech/Sigma Chemicals)および300μMペプチド(KKKMDATFADQ)であった。アッセイは、25nM Plk4の存在下で、25℃で行った。アッセイのストック緩衝溶液は、ATPおよび対象の試験化合物を除いて上記のすべての試薬を含めて調製した。30μLのストック溶液を96ウェルプレートに置き、次いで試験化合物の連続希釈(通常、2倍の連続希釈を用いて、10μMの最終濃度から出発する。)を含むDMSOストック2μLを2回(最終のDMSO濃度は5%。)添加した。上記プレートを25℃で10分間プレインキュベートし、8μLの[γ−33P]ATP(最終濃度15μM)を添加して反応を開始した。
Claims (51)
- 式Iの化合物
I
(式中、
X1は結合、O、NR8、S、SOまたはSO2であり;
Y1はOまたはNR9であり;
R1はH、C1−10脂肪族、C3−10シクロ脂肪族、C6−10アリール、5−10員のヘテロアリールまたは3−10員のヘテロシクリルであり;式中、該R1は0−5個のJ1で場合により置換され;但しX1が結合の場合、R1はHでなく;
R2はH、C1−10脂肪族、−(C1−10脂肪族)−(C3−10シクロ脂肪族)、C3−8シクロ脂肪族、ハロC1−4脂肪族であり;式中、該R2は場合により0−4個のJ2で置換され;
それぞれのR3、R4、R5およびR6は独立して、H、C1−10脂肪族、C3−10シクロ脂肪族、C6−10アリールまたは5−10員のヘテロアリールであり;式中、それぞれのR3、R4、R5およびR6は場合によりおよび独立してそれぞれ0−5個のJ3、J4、J5およびJ6で置換され;かつ
R7はH、C(O)R、C(O)OR、またはC(O)NRR’、C1−10脂肪族、C3−10シクロ脂肪族、C6−10アリール、5−10員のヘテロアリール、3−10員のヘテロシクリル、−(C1−6脂肪族)−(C3−10シクロ脂肪族)、−(C1−6脂肪族)−(C6−10アリール)、または−(C1−6脂肪族)−(5−10員のヘテロアリール)、または−(C1−6脂肪族)−(3−6員のヘテロシクリル)であり;式中、該R7は場合により0−5個のJ7で置換されており;
あるいは、R3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる0−4個のヘテロ原子を含む3−8員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し;R3およびR4により形成された該単環式環は場合により0−4個のJ34で置換され;
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる0−4個のヘテロ原子を含む3−8員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し;R5およびR6により形成された該単環式環は場合により0−4のJ56で置換され;
R3およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる0−4個のヘテロ原子を含む3−8員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し;R3およびR5により形成された該単環式環は場合により0−4のJ35で置換され;
R3およびR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる0−4個のヘテロ原子を含む4−8員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し;R3およびR7により形成された該単環式環は場合により0−4のJ37で置換されており;
R5およびR7は、それらが結合している原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる0−4個のヘテロ原子を含む3−8員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し;R5およびR7により形成された該単環式環は場合により0−4個のJ57で置換され;
R8はH、C1−6脂肪族、C3−8シクロ脂肪族、C(O)R、C(O)ORまたはC(O)NRR’であり;
R9はHまたは不飽和C1−6脂肪族であり;または
R2およびR9は、それらが結合している原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる2−4個のヘテロ原子を含む5−8員の芳香族のまたは非芳香族の単環式環を場合により形成し;R2およびR9により形成された該単環式環は場合により0−4個のJ29で置換され;
それぞれのJ1は独立してC1−6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、Qまたは−Z−Qであり;または2つのJ1は一緒になって、場合により=Oを形成し得;
Zは場合により−NR−、−O−、−S−、−C(O)−、−C(=NR)−、−C(=NOR)−、−SO−または−SO2−の0−3個の出現で置換されているC1−6脂肪族であり;それぞれのZは0−2個のJZで場合により置換され;
QはH;C1−6脂肪族;O、NおよびSから独立して選ばれる0−3のヘテロ原子を有する3−8員芳香族または非芳香族単環式環であり;またはO、NおよびSから独立して選ばれる0−5個のヘテロ原子を有する7−12員の芳香族または非芳香族二環式環であり;それぞれのQは0−5個のJQで場合により置換され;
それぞれのJ2はハロまたはハロC1−4脂肪族であり;
それぞれのJ3、J4、J5およびJ6は独立して、C1−6脂肪族、C3−6シクロ脂肪族または−(C1−4アルキル)n−V1であり;式中、
nは0または1であり;
V1はハロ(C1−4脂肪族)、−O(ハロC1−4脂肪族)、ハロ、NO2、CN、OH、OR”、SH、SR”、NH2、NHR”、N(R”)2、COH、COR”、CO2H、CO2R”、CONH2、CONHR”、CONR”2、OCOR”、OCONH2、OCONHR”、OCON(R”)2、NHCOR”、NR”COR”、NHCO2R”、NR”CO2R”、NHCO2H、NR”CO2H、NHCONH2、NHCONHR”、NHCON(R”)2、SO2NH2、SO2NHR”、SO2N(R”)2、NHSO2R”、NR”SO2R”であり;
あるいは、V1はC3−6シクロ脂肪族、フェニル、5−6員ヘテロアリールまたは3−6員ヘテロシクリルから選ばれる環状基であり;式中、該環状基は0−3個のJVで場合により置換され;
R”は置換されていないC1−4脂肪族であり;
または同じ原子に結合した同じJ3、J4、J5またはJ6の2つは、場合により一緒になって=Oを形成し得;
それぞれのJZおよびJVは、独立してハロ、C1−6脂肪族、C3−6シクロ脂肪族、NO2、CN、−NH2、−NH(C1−4脂肪族)、−N(C1−4脂肪族)2、−OH、−O(C1−4脂肪族)、−CO2H、−CO2(C1−4脂肪族)、−O(ハロC1−4脂肪族)またはハロ(C1−4脂肪族)であり;
それぞれのJQ、J7、J29、J34、J56、J35、J37およびJ57は、独立してMまたは−Y−Mであり;
それぞれのYは、独立して、−NR−、−O−、−S−、−C(O)−、−SO−または−SO2−の0−3個の出現で場合により置換される、置換されていないC1−6脂肪族であり;
それぞれのMは、独立して、H、C1−6脂肪族、C3−6シクロ脂肪族、ハロ(C1−4脂肪族)、−O(ハロC1−4脂肪族)、3−6員ヘテロシクリル、C6−10アリール、ハロ、NO2、CN、OH、OR’、SH、SR’、NH2、NHR’、N(R’)2、COH、COR’、CO2H、CO2R’、CONH2、CONHR’、CONR’2、OCOR’、OCONH2、OCONHR’、OCON(R’)2、NHCOR’、NR’COR’、NHCO2R’、NR’CO2R’、NHCO2H、NR’CO2H、NHCONH2、NHCONHR’、NHCON(R’)2、SO2NH2、SO2NHR’、SO2N(R’)2、NHSO2R’またはNR’SO2R’であるか、二つのMは一緒になって、=Oを場合により形成し得;
RはHまたは置換されていないC1−6脂肪族であり;
R’は置換されていないC1−6脂肪族であり;または2つのR’基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、NおよびSから独立して選ばれる0−1個のヘテロ原子を有する3−8員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成する)。 - R1はH、C1−10脂肪族、C6−10アリール、5−10員のヘテロアリール、または3−10員のヘテロシクリルであり;該R1は0−5個のJ1で場合により置換され;但しX1が結合の場合、R1はHでなく;
R7はH、C(O)R、C(O)ORまたはC(O)NRR’、C1−10脂肪族、C3−10シクロ脂肪族、C6−10アリール、5−10員のヘテロアリール、3−10員のヘテロシクリル、−(C1−6脂肪族)−(C3−10シクロ脂肪族)、−(C1−6脂肪族)−(C6−10アリール)、または−(C1−6脂肪族)−(5−10員のヘテロアリール)であり;式中、該R7は0−5個のJ7で場合により置換されており;
Qは、H;C1−6脂肪族;O、NおよびSから独立して選ばれる0−3個のヘテロ原子を有する3−8員の芳香族または非芳香族単環式環であり;またはO、NおよびSから独立して選ばれる0−5個のヘテロ原子を有する8−12員芳香族または非芳香族二環式系であり;それぞれのQは0−5個のJQで場合により置換されており;
それぞれのMは独立して、H、C1−6脂肪族、C3−6シクロ脂肪族、ハロ(C1−4脂肪族)、−O(ハロC1−4脂肪族)、3−6員ヘテロシクリル、ハロ、NO2、CN、OH、OR’、SH、SR’、NH2、NHR’、N(R’)2、COH、COR’、CO2H、CO2R’、CONH2、CONHR’、CONR’2、OCOR’、OCONH2、OCONHR’、OCON(R’)2、NHCOR’、NR’COR’、NHCO2R’、NR’CO2R’、NHCO2H、NR’CO2H、NHCONH2、NHCONHR’、NHCON(R’)2、SO2NH2、SO2NHR’、SO2N(R’)2、NHSO2R’またはNR’SO2R’である、請求項1記載の化合物。 - X1はNR8である、請求項1又は2記載の化合物。
- Y1はOである、請求項1から3いずれか記載の化合物。
- R1は、C6−10アリールまたは5−10員のヘテロアリールであり、0−5個のJ1で置換されている、請求項1から4いずれか記載の化合物。
- R2はC1−10脂肪族又はC3−10シクロ脂肪族であり、0−4個のJ2で置換されている、請求項1から5いずれか記載の化合物。
- R2はCH3である、請求項1から6いずれか記載の化合物。
- R3およびR4は、それらが結合している炭素原子とともに、0−4個のJ 34 で置換される3−6員単環式環を形成する、請求項1から7いずれか記載の化合物。
- R3およびR5は、それらが結合している炭素原子とともに、0−4個のJ 35 で置換される3−6員単環式環を形成する、請求項1から7いずれか記載の化合物。
- R3、R4、R5、およびR6は、独立してH、C1−10脂肪族、C3−10シクロ脂肪族、C6−10アリールまたは5−10員のヘテロアリールから選ばれる基であり、0−5個のJ3、J4、J5、及びJ6でそれぞれ置換される、請求項1から7いずれか記載の化合物。
- R3及びR4の各々は独立してH、C1−6脂肪族、又はC3−8シクロ脂肪族であり、R3及R4の各々は独立して0−5個のJ3及びJ4で置換される、請求項1から7いずれか記載の化合物。
- R3及びR4の一方はHであり、他方はC1−6脂肪族又はC3−8シクロ脂肪族であり、R3及びR4の水素でない方は独立して0−5個のJ3及びJ4で置換される、請求項1から7いずれか記載の化合物。
- J3及びJ4の各々は独立してハロである、請求項1から12いずれか記載の化合物。
- R5およびR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、0−4個のJ 57 で置換される3−6員の飽和または部分的に不飽和の単環式環を形成する、請求項1から8及び11から13いずれか記載の化合物。
- R7は、C1−10脂肪族、C3−10シクロ脂肪族、C6−10アリール、5−10員のヘテロアリールおよび3−10員のヘテロシクリルからなる群より選ばれる基であり、0−5個のJ7で置換される、請求項1から13いずれか記載の化合物。
- R7はC1−10脂肪族、C3−8シクロ脂肪族、フェニル、5員のヘテロアリール、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2、5−ピリダジニル、3、5−ピリミジルおよび3−8員のヘテロシクリルからなる群より選ばれる基であり、0−5個のJ7で置換される、請求項1から13いずれか記載の化合物。
- R7は3−アミノ−2,4−ピリミジンでない、請求項1から13いずれか記載の化合物。
- R7はC3−6アルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、又は5−6員のヘテロシクリルから選ばれ、該ヘテロシクリルは1つの酸素ヘテロ原子を含み、0−5個のJ7で置換される、請求項1から13いずれか記載の化合物。
- R7はC4−5シクロアルキルであり、0−5個のJ7で置換される、請求項1から13いずれか記載の化合物。
- R7は1又は2個のFで置換されたC4−5シクロアルキルである、請求項1から13いずれか記載の化合物。
- R7は非置換のC4−5シクロアルキルである、請求項1から13いずれか記載の化合物。
- R7は0−5個のJ7で置換されたシクロペンチルである、請求項1から13いずれか記載の化合物。
- R7は1又は2個のFで置換されたシクロペンチルである、請求項1から13いずれか記載の化合物。
- R7は非置換のシクロペンチルである、請求項1から13いずれか記載の化合物。
- R8はHである、請求項1から24いずれか記載の化合物。
- 式IIで示される請求項1又は2記載の化合物
II
(式中、
R1は、場合により置換されたC6−10アリールまたは場合により置換された5−10員のヘテロアリールであり;
R2は、HまたはC1−10脂肪族およびC3−8 シクロ脂肪族から選ばれる場合により置換された基であり;
それぞれのR3、R4、R5およびR6は独立してH、C1−10脂肪族またはC3−10シクロ脂肪族であり;それぞれのR3、R4、R5およびR6は、場合によりそれぞれ0−5個のJ3、J4、J5およびJ6で置換されており;または
R3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される3−6員飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得;
R3およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される3−6員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得;
R5およびR7は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される3−6員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る)。 - 式IIIで示される請求項1又は2記載の化合物
III
(式中、
R1は場合により置換されているC6−10アリールまたは場合により置換されている5−10員のヘテロアリールであり;
R2は、HまたはC1−10脂肪族およびC3−8 シクロ脂肪族から選ばれる場合により置換される基であり;
それぞれのR3、R4、R5およびR6は、独立してH、C1−10脂肪族またはC3−10シクロ脂肪族であり;それぞれのR3、R4、R5およびR6は、場合によりそれぞれ0−5個のJ3、J4、J5およびJ6で置換されており;または
R3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される3−6員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得;
R3およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される3−6員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得;
R5およびR7は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される3−6員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得;
R2およびR9は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される5−8員の非芳香族の単環式環を形成し得る)。 - それぞれのJ3、J4、J5およびJ6は、独立してC1−6脂肪族、C3−6シクロ脂肪族または−(C1−4アルキル)n−V1であり;式中、
nは0または1であり;
V1は、ハロ(C1−4脂肪族)、−O(ハロC1−4脂肪族)、ハロ、NO2、CN、OH、OR”、SH、SR”、NH2、NHR”、N(R”)2、COH、COR”、CO2H、CO2R”、CONH2、CONHR”、CONR”2、OCOR”、OCONH2、OCONHR”、OCON(R”)2、NHCOR”、NR”COR”、NHCO2R”、NR”CO2R”、NHCO2H、NR”CO2H、NHCONH2、NHCONHR”、NHCON(R”)2、SO2NH2、SO2NHR”、SO2N(R”)2、NHSO2R”、NR”SO2R”であり;
R”は、置換されていないC1−4脂肪族であり;
または同じ原子に結合している同じJ3、J4、J5またはJ6の2つは、一緒になって場合により=Oを形成し得る、請求項1から27いずれか記載の化合物。 - 以下から選ばれる化合物。
- 以下から選ばれる化合物。
- 請求項1から30いずれか記載の化合物と、薬理学的に許容できる担体、アジュバント、又はビヒクルとを含有する組成物。
- 患者におけるタンパク質キナーゼ活性を阻害するための組成物であって、a)請求項31記載の組成物、又はb)請求項1から30いずれか記載の化合物を含む組成物。
- 生体サンプル中のタンパク質キナーゼ活性を阻害するための組成物であって、a)請求項31記載の組成物、又はb)請求項1から30いずれか記載の化合物を含む組成物。
- 前記タンパク質キナーゼはPLKである、請求項32又は33記載の組成物。
- 前記タンパク質キナーゼはPLK1である、請求項34記載の組成物。
- 患者の増殖性疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、又は免疫介在疾患を治療するための組成物であって、a)請求項31記載の組成物、又はb)請求項1から30いずれか記載の化合物を含む組成物。
- 化学療法剤または抗増殖薬、抗炎症薬、免疫調整又は免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管疾患治療薬、破壊性骨障害治療薬、肝臓病治療薬、抗ウイルス薬、血液障害治療薬、糖尿病治療薬、又は免疫不全障害治療薬から選ばれる追加的治療薬をさらに含み、該追加的治療薬は、治療する疾患のために適切である、請求項36記載の組成物。
- 化学療法剤または抗増殖薬、抗炎症薬、免疫調整又は免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管疾患治療薬、破壊性骨障害治療薬、肝臓病治療薬、抗ウイルス薬、血液障害治療薬、糖尿病治療薬、又は免疫不全障害治療薬から選ばれる追加的治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とし、該追加的治療薬は、治療する疾患のために適切である、請求項36記載の組成物。
- 患者におけるメラノーマ、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽腫、あるいは結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、頚部癌、肺癌、中枢神経系(CNS)の癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌、又は膵癌から選択される癌を治療するための組成物であって、a)請求項31記載の組成物、又はb)請求項1から30いずれか記載の化合物を含む組成物。
- 患者における癌を治療するための組成物であって、a)請求項31記載の組成物、又はb)請求項1から30いずれか記載の化合物を含む組成物。
- a)請求項31記載の組成物、又はb)請求項1から30いずれか記載の化合物でPLKを阻害することにより、癌細胞の有糸***を阻害する、請求項40記載の組成物。
- 式Iの化合物
I
(式中、Y1はOであり、そしてX1、R1、R2、R3、R4、R5、R6及び、R7は請求項1から29いずれかで定義したとおりである)を調製するためのプロセスであって、
式5の化合物
(式中、R2、R3、R4、R5、R6、及びR7は請求項1から29いずれかで定義したとおりであり、LG2は適切な脱離基である)をX1R1と適切な条件で反応させ、式Iの化合物を形成することを含むプロセス。 - 式4の化合物
(式中、R3、R4、R5、R6、及びR7は請求項1から29いずれかで定義したとおりであり、LG2は適切な脱離基である)をR2−LG3(式中、LG3はNH−アミドによって置換可能な脱離基である)と反応させ、式5の化合物を形成するステップを含む、請求項42記載のプロセス。 - 式3−aの化合物
(式中、LG2は適切な脱離基であり、Rは、請求項1に定義したとおりであり、R3、R4、R5、R6、及びR7は請求項1から29いずれかで定義したとおりである)を環化縮合条件下で環化して、式4の化合物を形成することを含む、請求項43記載のプロセス。 - 式3の化合物
(式中、LG2は適切な脱離基であり、Rは、請求項1に定義したとおりであり、R3、R4、R5、R6、及びR7は請求項1から29いずれかで定義したとおりである)を適切な還元条件下で反応させ、式3−aの化合物を形成するステップを有する、請求項44記載のプロセス。 - a)式3−aの化合物
(式中、LG 2 は適切な脱離基であり、Rは、請求項1に定義したとおりであり、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、及びR 7 は請求項1から29いずれかで定義したとおりである)のアミノ基を適切な条件下で官能化して式3−bの化合物
(式中、LG2は適切な脱離基であり、Rは、請求項1に定義したとおりであり、R3、R4、R5、R6、及びR7は請求項1から29いずれかで定義したとおりである)を形成し、
b)式3−bの化合物を適切な環化縮合条件下で環化して式5の化合物を形成することを更に含む、請求項42記載のプロセス。 - 式2の化合物
(式中、Rは、請求項1に定義したとおりであり、R3、R4、R5、R6、及びR7は請求項1から29いずれかで定義したとおりである)を式1の化合物
(式中、LG1及びLG2の各々は独立して適切な脱離基である)と、適切な置換条件下で反応させて、式3の化合物を形成することを更に含む、請求項45記載のプロセス。 - 式Iの化合物
I
(式中、Y1はNR9であり、X1、R1、R2、R3、R4、R5、R6、及びR7は請求項1から29いずれかで定義したとおりである)を調製するためのプロセスであって、式Iの化合物(式中、Y1はOであり、X1、R1、R2、R3、R4、R5、R6、及びR7は請求項1から29いずれかで定義したとおりである)を、アミドをアミジンに変換するための公知の適切な条件下で反応させ、式Iの化合物(式中、Y1はNR9である)を形成することを含む、プロセス。 - 式5−aの化合物
5−a
(式中、LG2は適切な脱離基であり、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR9は請求項1から29いずれかで定義したとおりである)を調製するためのプロセスであって、式5の化合物
5
(式中、LG2は適切な脱離基であり、R2、R3、R4、R5、R6、及びR7は請求項1から29いずれかで定義したとおりである)を、アミドをアミジンに変換するための公知の適切な条件下で反応させ、式5−aの化合物を形成することを含む、プロセス。 - LG2をX1R1で置換して、式Iの化合物
I
(式中、Y1はNR9であり、X1、R1、R2、R3、R4、R5、R6、及びR7は請求項1から29いずれかで定義したとおりである)を形成することを更に含む、請求項49記載のプロセス。 - R2及びR9は一緒になって環Aを形成し、アミドをアミジンに変換するための公知の適切な条件は、環Aを形成するための複数段階の環化の連続を含む、請求項48又は49記載のプロセス。
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