JP4968066B2 - ４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの製法 - Google Patents

Description

本発明は、４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの製法、並びに４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの製造のための中間体である４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのアルカリ金属塩、およびその製法に関する。４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドは、医薬や農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。

従来、４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの製法として、例えば、炭酸カリウムの存在下、４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドとヨウ化メチルを反応させて、４−アミノ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドを製造する方法が開示されている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、この方法では、過剰のヨウ化メチルを使用しなければならない上に、反応が完了するのに非常に長時間を要するという問題があった。また、この方法で使用する原料の４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドは、３，３−ジエトキシ−２−ホルミルプロピオニトリルカリウム塩とチオ尿素から合成している（例えば、特許文献１参照）が、この方法により生成する４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドは濃厚なスラリーとなるために濾過性が極めて悪く、原料として使用するための単離が困難であるという問題があるため、４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドを製造するための最適な原料の開発も望まれていた。

更にまた、上記方法で原料化合物として使用する３，３−ジエトキシ−２−ホルミルプロピオニトリルカリウム塩などの３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのアルカリ金属塩の製法としては、例えば、３，３−ジメトキシプロパンニトリル又は３−メトキシ−２−プロペンニトリルとギ酸メチルとを、ナトリウムメトキシドの存在下、４０〜１００℃の温度で反応させる方法（例えば、特許文献２参照）や、３，３−ジエトキシプロパンニトリルとギ酸メチルとを、カリウムｔ−ブトキシドの存在下で反応させる方法が開示されている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、これらの方法では、有毒ガスである一酸化炭素が大量に生成してしまうために工業的な製法としては望ましくなく、３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのアルカリ金属塩を安全かつ高収率で製造できる工業的に好適な製法も求められていた。
特表２００４−５０７５４０号公報 特開昭６０−１９７５５号公報

本発明の課題は、即ち、上記問題点を解決し、簡便な方法によって最適な原料から４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドを高収率で製造できる、工業的に好適な４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの製法、その製法に用いる中間体化合物４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのアルカリ金属塩、およびその中間体化合物を簡便かつ安全に高収率で製造できる、工業的に好適な製法を提供することにある。

本発明は、アルカリ金属を含む塩基の存在下、一般式（１）

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なっていても良く、アルキル基を示す。）
で示される３，３−ジアルコキシプロパンニトリル（以下、化合物（１）と称する）及び一般式（２）

（式中、Ｒ^３は、アルキル基を示す。）
で示される３−アルコキシ−２−プロペンニトリル（以下、化合物（２）と称する）からなる群より選ばれる少なくともひとつのニトリル化合物と、一般式（３）
ＨＣＯ_２Ｒ^４ （３）
（式中、Ｒ^４は、メチル基を除くアルキル基を示す。）
で示されるギ酸エステル（以下、化合物（３）と称する）とを−１０〜３０℃で反応させることを特徴とする、一般式（４）

（式中、Ｒ^５及びＲ^６は、同一又は異なっていても良く、アルキル基を示し、Ｍ^１は、アルカリ金属原子を示す。）
で示される３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのアルカリ金属塩（以下、化合物（４）と称する）の製法に関する。

本発明はまた、一般式（５）

（式中、Ｍ^２は、アルカリ金属原子を示す。）
で示される４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのアルカリ金属塩（以下、化合物（５）と称する）に関する。

本発明は、また、上記一般式（４）

（式中、Ｒ^５及びＲ^６は、同一又は異なっていても良く、アルキル基を示し、Ｍ^１は、アルカリ金属原子を示す。）
で示される３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのアルカリ金属塩（化合物（４））とチオ尿素とを反応させることを特徴とする、一般式（５）

（式中、Ｍ^２は、アルカリ金属原子を示す。）
で示される４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのアルカリ金属塩（化合物（５））の製法にも関する。

本発明は、更にまた、上記一般式（５）

（式中、Ｍ^２は、アルカリ金属原子を示す。）
で示される４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのアルカリ金属塩（化合物（５））とアルキル化剤とを反応させることを特徴とする、一般式（６）

（式中、Ｒ^７は、アルキル基である。）
で示される４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒド（以下、化合物（６）と称する）の製法にも関する。

本発明は、更にまた、一般式（６）

（式中、Ｒ^７は、アルキル基である。）
で示される４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの製造における一般式（５）

（式中、Ｍ^２は、アルカリ金属原子を示す。）
で示される４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのアルカリ金属塩の使用にも関する。

本発明により簡便な方法によって、４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドを高収率で製造できる、工業的に好適な４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの製法、並びにその製法に用いる中間体化合物、およびその中間体化合物を簡便かつ安全に高収率で製造できる、工業的に好適な製法を提供することができる。

本発明においては、アルキル基とは、炭素数１〜１０、好ましくは１〜８、より好ましくは炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐鎖状の飽和脂肪族炭化水素基をいう。具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等の基が挙げられる。

また、アルカリ金属原子とは、具体的には、例えばリチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、ルビジウム原子、セシウム原子などが挙げられるが、好ましくはナトリウム原子、カリウム原子である。

化合物（１）および／または（２）からの化合物（４）の合成
本発明の方法によると、アルカリ金属を含む塩基の存在下、一般式（１）

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なっていても良く、アルキル基を示す。）
で示される化合物（１）及び一般式（２）

（式中、Ｒ^３は、アルキル基を示す。）
で示される化合物（２）からなる群より選ばれる少なくともひとつのニトリル化合物と、一般式（３）
ＨＣＯ_２Ｒ^４ （３）
（式中、Ｒ^４は、メチル基を除くアルキル基を示す。）
で示される化合物（３）とを−１０〜３０℃で反応させることによって、一般式（４）

（式中、Ｒ^５及びＲ^６は、同一又は異なっていても良く、アルキル基を示し、Ｍ^１は、アルカリ金属原子を示す。）
で示される化合物（４）を得ることができる。

本発明の反応において使用するニトリル化合物のうち、前記の一般式（１）で示される化合物（１）においては、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なっていても良く、アルキル基であり、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等が挙げられるが、好ましくはメチル基である。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

このような化合物（１）としては具体的には、３，３−ジメトキシプロパンニトリルを挙げることができる。

本発明の反応において使用するニトリル化合物のうち、前記の一般式（２）で示される化合物（２）においては、Ｒ^３は、アルキル基であり、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等が挙げられるが、好ましくはメチル基である。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

このような化合物（２）としては、具体的には３−メトキシ−２−プロペンニトリルを挙げることができる。

本発明の反応において使用する前記の一般式（３）で示される化合物（３）においては、Ｒ^４は、メチル基を除くアルキル基であり、具体的には、例えば、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等が挙げられるが、好ましくはエチル基である。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

このような化合物（３）としては具体的にはＲ^４基がエチル基であるギ酸エチルを挙げることができる。

前記ギ酸エステルの使用量はニトリル化合物１モルに対して、好ましくは０．５〜５モル、更に好ましくは０．８〜３モルである。

本発明の反応において使用するアルカリ金属を含む塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等のリチウムアミド；ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられるが、好ましくはアルカリ金属アルコキシド、更に好ましくはナトリウムメトキシドが使用される。なお、これらの塩基は、同一のアルカリ金属原子を含むものであれば、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。

前記アルカリ金属を含む塩基の使用量は、ニトリル化合物１モルに対して、好ましくは０．５〜１０モル、更に好ましくは０．８〜５モルである。

本発明の反応においては溶媒を使用することが望ましく、使用する溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン等のスルホン類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が挙げられるが、好ましくはエーテル類、芳香族炭化水素類、更に好ましくは、テトラヒドロフラン、トルエンが使用される。なお、これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。

前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、ニトリル化合物１ｇに対して、好ましくは１〜１００ｇ、更に好ましくは２〜５０ｇである。

本発明の反応は、例えば、ニトリル化合物、ギ酸エステル、アルカリ金属を含む塩基及び溶媒を混合し、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、−１０〜３０℃、好ましくは−５〜２５℃、更に好ましくは−５〜２０℃であり、反応圧力は特に制限されない。なお、ニトリル化合物である化合物（１）および化合物（２）は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。

なお、本発明の反応の好ましい形態としては、ニトリル化合物とアルカリ金属を含む塩基を溶媒中で攪拌させた後に、ギ酸エステルを添加する方法が挙げられる。

本発明の反応によって得られる前記の一般式（４）で示される３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのアルカリ金属塩において、Ｒ^５及びＲ^６は、Ｒ^１及びＲ^２で定義したものと同義である。また、Ｍ^１は、アルカリ金属原子であり、具体的に、例えば、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子等が挙げられるが、好ましくはナトリウム原子である。

なお、目的物である３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのアルカリ金属塩は、反応終了後、抽出、濾過、濃縮、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。また、得られた３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのアルカリ金属塩を単離・精製せずに、生成物を含む反応溶液をそのまま以降の反応に付すこともできる。

なお、上記の方法において出発化合物として用いる化合物（１）〜化合物（３）は、いずれも公知の化合物であり、市販されているか、又は公知の方法により容易に合成することができる。

化合物（５）
本発明の一般式（５）

（式中、Ｍ^２は、アルカリ金属原子を示す。）
で示される化合物（５）においては、Ｍ^２は、アルカリ金属原子であり、具体的には、例えば、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、ルビジウム原子、セシウム原子が挙げられるが、好ましくはナトリウム原子、カリウム原子である。

このような化合物（５）として、具体的には以下の化合物を挙げることができる。
４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩
４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのカリウム塩

本化合物は、新規化合物であり、当該アルカリ金属塩は良好な濾過性を示すことから、単離が容易であるため、反応工程において非常に取り扱いしやすく、後述するように、医薬や農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドに容易に誘導することができる。

化合物（４）からの化合物（５）の合成
上記化合物（５）は、本発明の方法により、上述の方法で得られる一般式（４）

（式中、Ｒ^５及びＲ^６は、同一又は異なっていても良く、アルキル基を示し、Ｍ^１は、アルカリ金属原子を示す。）
で示される化合物（４）とチオ尿素とを反応させることによって得ることができる。

本発明の反応において使用する化合物（４）においては、Ｒ^５及びＲ^６は、同一又は異なっていても良く、アルキル基であり、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等が挙げられるが、好ましくはメチル基、エチル基である。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

また、Ｍ^１は、Ｍ^２と同一又は異なっていても良く、アルカリ金属原子であり、具体的には、例えば、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、ルビジウム原子、セシウム原子が挙げられるが、好ましくはナトリウム原子、カリウム原子である。

このような化合物（４）としては、具体的には以下の化合物を挙げることができる。
３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩；
３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩；及び
３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩

本発明の反応において使用するチオ尿素の量は、化合物（４）１モルに対して、好ましくは０．５〜１０モル、更に好ましくは０．８〜５．０モルである。

本発明の反応は、塩基の存在下、溶媒中で行うのが望ましい。

本発明の反応において使用する塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等のリチウムアミド；ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩が挙げられるが、好ましくはアルカリ金属アルコキシド、更に好ましくはナトリウムメトキシド、カリウムメトキシドが使用される。なお、これらの塩基は、同一のアルカリ金属原子を含むものであれば単独又は二種以上を混合して使用しても良い。

前記塩基の使用量は、化合物（４）に対して、好ましくは０．１〜１０モル、更に好ましくは０．１〜５モルである。

なお、化合物（１）および／または化合物（２）から化合物（４）を得る先の工程で得られた反応溶液をそのまま化合物（５）を得る反応に付す場合には、先の工程で用いたアルカリ金属を含む塩基が反応溶液中に存在しているため、本工程において再度塩基を追加する必要がない場合もある。

本発明の反応において使用する溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、メトキシエタノール、エトキシエタノール、ブトキシエタノール等のアルコール類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン等のスルホン類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が挙げられるが、好ましくはアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、更に好ましくは、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブトキシエタノール、テトラヒドロフラン、トルエンが使用される。なお、これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。

前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、化合物（４）１ｇに対して、好ましくは０．１〜１００ｇ、更に好ましくは０．５〜５０ｇである。

本発明の反応は、例えば、化合物（４）、チオ尿素、必要な場合には塩基及び溶媒を混合し、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは０〜２００℃、更に好ましくは０〜１５０℃であり、反応圧力は特に制限されない。

なお、本発明の反応によって化合物（５）が得られるが、これは、良好な濾過性を有し、単離が容易であるため、反応終了後、抽出、濾過、濃縮、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって容易に単離・精製される。

化合物（５）からの化合物（６）の合成
本発明の方法により、上述の方法で得られる一般式（５）

（式中、Ｍ^２は、アルカリ金属原子を示す。）
で示される化合物（５）とアルキル化剤とを反応させることによって、一般式（６）

（式中、Ｒ^７は、アルキル基である。）
で示される化合物（６）を得ることができる。

本発明の方法において使用する化合物（５）においては、Ｍ^２は、アルカリ金属原子であり、具体的には、例えば、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、ルビジウム原子、セシウム原子等が挙げられるが、好ましくはナトリウム原子、カリウム原子である。

本発明の反応において使用するアルキル化剤としては、所望のアルキル基Ｒ^７を導入することにより化合物（５）をアルキル化して化合物（６）に誘導できるものであれば特に限定されないが、例えば、ヨウ化メチル、臭化エチル等のハロゲン化アルキル；メタンスルホン酸メチル、トリフルオロメタンスルホン酸メチル、ｐ−トルエンスルホン酸メチル等の有機スルホン酸アルキル；ジメチル硫酸、ジエチル硫酸等のジアルキル硫酸が挙げられるが、好ましくはハロゲン化アルキル、ジアルキル硫酸、更に好ましくはヨウ化メチル、ジメチル硫酸が使用される。なお、これらのアルキル化剤は、アルキル化するアルキル基が同一であれば、二種以上を混合して使用しても良い。

本発明の反応において使用するアルキル化剤の量は、化合物（５）１モルに対して、好ましくは０．５〜１０当量、更に好ましくは０．８〜５当量である。

本発明の反応は溶媒の存在下で行うのが望ましく、使用する溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、メトキシエタノール、エトキシエタノール、ブトキシエタノール等のアルコール類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン等のスルホン類が挙げられるが、好ましくは水、アルコール類、更に好ましくは、水、メタノールが使用される。なお、これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。

前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、化合物（５）１ｇに対して、好ましくは０．１〜１００ｇ、更に好ましくは０．５〜５０ｇである。

本発明の反応は、例えば、化合物（５）、アルキル化剤及び溶媒を混合し、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは−３０〜２００℃、更に好ましくは−２０〜１５０℃であり、反応圧力は特に制限されない。

なお、本発明の反応によって化合物（６）が得られるが、これは、反応終了後、中和、抽出、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。

次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。なお、生成物である３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのアルカリ金属塩（化合物（４））は、高速液体クロマトグラフィーによる分析中に、２−シアノマロンアルデヒドに分解するため、２−シアノマロンアルデヒドとして定量し反応収率を算出した。

実施例１：化合物（４）の合成（３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩の合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積１００ｍｌのガラス製フラスコに、３，３−ジメトキシプロパンニトリル１１．５１ｇ（１００ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド１０．８ｇ（２００ｍｍｏｌ）及びトルエン３５ｍｌを加えた。次いで、液温を１５〜２０℃に保ちながら、９７質量％のギ酸エチル９．３０ｇ（１２２ｍｍｏｌ）をトルエン１２ｍｌに溶解させた溶液をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で８時間反応させた。反応終了後、反応溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩が合計９３．３ｍｍｏｌ生成していた（３，３−ジメトキシプロパンニトリル基準の反応収率；９３．３％）。なお、この時の一酸化炭素の発生量は僅か４．７ｍｍｏｌであった（ギ酸エチル基準の発生率；３．９％）。

実施例２：化合物（４）の合成（３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩の合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積１００ｍｌのガラス製フラスコに、３，３−ジメトキシプロパンニトリル１１．５１ｇ（１００ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド１０．８ｇ（２００ｍｍｏｌ）及びトルエン３５ｍｌを加えた。次いで、液温を１０〜１５℃に保ちながら、９７質量％のギ酸エチル９．３０ｇ（１２２ｍｍｏｌ）をトルエン１２ｍｌに溶解させた溶液をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で８時間反応させた。反応終了後、反応溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩が合計８９．２ｍｍｏｌ（３，３−ジメトキシプロパンニトリル基準の反応収率；８９．２％）が生成していた。なお、この時の一酸化炭素の発生量は僅か３．０ｍｍｏｌであった（ギ酸エチル基準の発生率；２．５％）。

比較例１（３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩の合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２５ｍｌのガラス製フラスコに、３，３−ジメトキシプロパンニトリル１．１５ｇ（１０ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド１．０８ｇ（２０ｍｍｏｌ）及びトルエン３．５ｍｌを加えた。次いで、液温を３５〜４０℃に保ちながら、９７質量％のギ酸エチル０．９３ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）をトルエン１．２ｍｌに溶解させた溶液をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で６時間反応させた。反応終了後、反応溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩が合計９．３２ｍｍｏｌ生成していた（３，３−ジメトキシプロパンニトリル基準の反応収率；９３．２％）。なお、この時の一酸化炭素の発生量は１．２ｍｍｏｌであった（ギ酸エチル基準の発生率；９．８％）。

比較例２（３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩の合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２５ｍｌのガラス製フラスコに、３，３−ジメトキシプロパンニトリル１．１５ｇ（１０ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド１．０８ｇ（２０ｍｍｏｌ）及びトルエン３．５ｍｌを加えた。次いで、液温を３５〜４０℃に保ちながら、９７質量％のギ酸メチル０．７６ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）をトルエン１．２ｍｌに溶解させた溶液をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で６時間反応させた。反応終了後、反応溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩が５．５０ｍｍｏｌ生成していた（３，３−ジメトキシプロパンニトリル基準の反応収率；５５．０％）。なお、この時の一酸化炭素の発生量は２．８ｍｍｏｌであった（ギ酸メチル基準の発生率；２３．０％）。

実施例３：化合物（４）の合成（３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩の合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積１００ｍｌのガラス製フラスコに、３−メトキシ−２−プロペンニトリル８．３ｇ（１００ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド１０．８ｇ（２００ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン３０ｍｌを加えた。次いで、液温を０〜１０℃に保ちながら、９７質量％のギ酸エチル９．１６ｇ（１２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解させた溶液をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で６時間反応させた。反応終了後、反応溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩が合計９４．９ｍｍｏｌ生成していた（３−メトキシ−２−プロペンニトリル基準の反応収率；９４．９％）。なお、この時の一酸化炭素の発生量は僅か４．９ｍｍｏｌであった（ギ酸エチル基準の発生率；４．１％）。

比較例３（３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩の合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２５ｍｌのガラス製フラスコに、３−メトキシ−２−プロペンニトリル０．８３ｇ（１０ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド１．０８ｇ（２０ｍｍｏｌ）及びトルエン３．５ｍｌを加えた。次いで、液温を３５〜４０℃に保ちながら、９７質量％のギ酸エチル０．９３ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）をトルエン１．２ｍｌに溶解させた溶液をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で６時間反応させた。反応終了後、反応溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩が合計８．９０ｍｍｏｌ生成していた（３−メトキシプロペンニトリル基準の反応収率；８９．０％）。なお、この時の一酸化炭素の発生量は１．４ｍｍｏｌであった（ギ酸エチル基準の発生率；１１．４％）。

実施例４：化合物（４）の合成（３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩の合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積１００ｍｌのガラス製フラスコに、３，３−ジメトキシプロパンニトリル１１．５１ｇ（１００ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド１０．８ｇ（２００ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン２０ｍｌを加えた。次いで、液温を０〜５℃に保ちながら、９７質量％のギ酸エチル９．１６ｇ（１２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解させた溶液をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で６時間反応させた。反応終了後、反応溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩が合計９７．８ｍｍｏｌ生成していた（３，３−ジメトキシプロパンニトリル基準の反応収率；９７．８％）。この時の一酸化炭素の発生量は僅か３．０ｍｍｏｌであった（ギ酸エチル基準の発生率；２．５％）。

実施例５：化合物（４）の合成（３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩の合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積１００ｍｌのガラス製フラスコに、３，３−ジメトキシプロパンニトリル１１．５１ｇ（１００ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド１０．８ｇ（２００ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン３０ｍｌを加えた。次いで、液温を１０〜１５℃に保ちながら、９７質量％のギ酸エチル９．１６ｇ（１２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解させた溶液をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で６時間反応させた。反応終了後、反応溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩が合計９７．０ｍｍｏｌ生成していた（３，３−ジメトキシプロパンニトリル基準の反応収率；９７．０％）。この時の一酸化炭素の発生量は僅か５．９ｍｍｏｌであった（ギ酸エチル基準の発生率；４．９％）。

実施例６：化合物（４）の合成（３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩の合成）
実施例１において、３，３−ジメトキシプロパンニトリルの代わりに、３，３−ジメトキシプロパンニトリルと３−メトキシ−２−プロペンニトリルの１：１（モル比）の混合物を使用して、実施例１と同様に反応を行うと、３，３−ジエトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩、３−エトキシ−３−メトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩及び３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩が高い収率で得られ、この時の一酸化炭素の発生量は僅かである。

実施例７：化合物（５）［Ｍ ^２ ＝ナトリウム原子］の合成（４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩の合成）
攪拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積２００ｍｌのガラス製フラスコに、３，３−ジメトキシプロパンニトリル１１．５１ｇ（１００ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド１０．８０ｇ（２００ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン２０ｍｌを加えた。次いで、液温を５〜１０℃に保ちながら、９７質量％のギ酸エチル９．１６ｇ（１２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解させた溶液をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で４．５時間反応させ、３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩を主成分とする溶液を得た。

上記で得られた３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩を主成分とする溶液に、チオ尿素７．９９ｇ（１０５ｍｍｏｌ）、２−ブトキシエタノール２５ｍｌ及びイソプロピルアルコール３０ｍｌを加え、攪拌しながら５０℃で３時間反応させた。

反応終了後、反応液を減圧下で濃縮した後、濃縮物にメタノール１１．２ｍｌ及び水３７．５ｍｌを加え、２０〜２５℃で１時間攪拌させた。得られた固体を濾過した後、減圧下で乾燥させて、黄色粉末として、純度９４．５質量％（高速液体クロマトグラフィーによる定量値）の４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩１３．２８ｇを得た（３，３−ジメトキシプロパンニトリル基準の単離収率；７０．８％）。

４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩は、以下の物性値で示される新規な化合物である。
融点；２９７〜３００℃
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ（ｐｐｍ））；６．７５〜７．７０（２Ｈ，ｂｒｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、９．３８（１Ｈ，ｓ）

実施例８：化合物（５）［Ｍ ^２ ＝カリウム原子］の合成（４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのカリウム塩の合成）
攪拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積２００ｍｌのガラス製フラスコに、３，３−ジメトキシプロパンニトリル１１．５１ｇ（１００ｍｍｏｌ）、９５質量％のカリウムメトキシド１４．７７ｇ（２００ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン５０ｍｌを加えた。次いで、液温を５〜１０℃に保ちながら、９７質量％のギ酸エチル９．１６ｇ（１２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解させた溶液をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で４．５時間反応させ、３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのカリウム塩を主成分とする溶液を得た。

上記で得られた３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのカリウム塩を主成分とする溶液に、チオ尿素７．９９ｇ（１０５ｍｍｏｌ）、２−ブトキシエタノール２５ｍｌ及びイソプロピルアルコール３０ｍｌを加え、攪拌しながら５０℃で３時間反応させた。

反応終了後、反応液を減圧下で濃縮した後、濃縮物にメタノール１１．２ｍｌ及び水３７．５ｍｌを加え、２０〜２５℃で１時間攪拌させた。得られた固体を濾過した後、減圧下で乾燥させて、淡黄色粉末として、純度９９．０質量％（高速液体クロマトグラフィーによる定量値）の４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのカリウム塩７．６３ｇを得た（３，３−ジメトキシプロパンニトリル基準の単離収率；３９．０％）。

４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのカリウム塩は、以下の物性値で示される新規な化合物である。
融点；３０３〜３０５℃
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ（ｐｐｍ））；６．８０〜７．７０（２Ｈ，ｂｒｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、９．３６（１Ｈ，ｓ）

実施例９：化合物（５）［Ｍ ^２ ＝ナトリウム原子］の合成（４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩の合成）
実施例７と同じ方法により、３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩を主成分とする溶液を得た。

得られた３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩を主成分とする溶液に、チオ尿素７．９９ｇ（１０５ｍｍｏｌ）、２−ブトキシエタノール２５ｍｌ及びメタノール３０ｍｌを加え、攪拌しながら５０℃で３時間反応させた。

反応終了後、反応液を減圧下で濃縮した後、濃縮物に水３７．５ｍｌを加え、２０〜２５℃で１時間攪拌させた。得られた固体を濾過した後、減圧下で乾燥させて、黄色粉末として、純度９８．４質量％（高速液体クロマトグラフィーによる定量値）の４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩９．８９ｇを得た（３，３−ジメトキシプロパンニトリル基準の単離収率；５４．９％）。

実施例１０：化合物（５）［Ｍ ^２ ＝ナトリウム原子］の合成（４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩の合成）
実施例７と同じ方法により、３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩を主成分とする溶液を得た。

得られた３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩を主成分とする溶液に、チオ尿素７．９９ｇ（１０５ｍｍｏｌ）、２−ブトキシエタノール２５ｍｌ及びエタノール３０ｍｌを加え、攪拌しながら５０℃で３時間反応させた。

反応終了後、反応液を減圧下で濃縮した後、濃縮物にメタノール１１．２ｍｌ及び水３７．５ｍｌを加え、２０〜２５℃で１時間攪拌させた。得られた固体を濾過した後、減圧下で乾燥させて、黄色粉末として、純度９６．５質量％（高速液体クロマトグラフィーによる定量値）の４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩１３．０５ｇを得た（３，３−ジメトキシプロパンニトリル基準の単離収率；７１．０％）。

実施例１１：化合物（５）［Ｍ ^２ ＝ナトリウム原子］の合成（４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩の合成）
実施例７と同じ方法により、３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩を主成分とする溶液を得た。

得られた３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩を主成分とする溶液に、チオ尿素７．９９ｇ（１０５ｍｍｏｌ）及び２−ブトキシエタノール５５ｍｌを加え、攪拌しながら５０℃で３時間反応させた。

反応終了後、反応液を減圧下で濃縮した後、濃縮物にメタノール１１．２ｍｌ及び水３７．５ｍｌを加え、２０〜２５℃で１時間攪拌させた。得られた固体を濾過した後、減圧下で乾燥させて、黄色粉末として、純度９６．０質量％（高速液体クロマトグラフィーによる定量値）の４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩１２．４０ｇを得た（３，３−ジメトキシプロパンニトリル基準の単離収率；６７．２％）。

実施例１２：化合物（５）［Ｍ ^２ ＝ナトリウム原子］の合成（４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩の合成）
実施例７と同じ方法により、３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩を主成分とする溶液を得た。

得られた３，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのナトリウム塩を主成分とする溶液に、チオ尿素７．９９ｇ（１０５ｍｍｏｌ）及びイソプロピルアルコール５５ｍｌを加え、攪拌しながら５０℃で３時間反応させた。

反応終了後、反応液を減圧下で濃縮した後、濃縮物にメタノール１１．２ｍｌ及び水３７．５ｍｌを加え、２０〜２５℃で１時間攪拌させた。得られた固体を濾過した後、減圧下で乾燥させて、黄色粉末として、純度７８．４質量％（高速液体クロマトグラフィーによる定量値）の４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩１４．８８ｇを得た（３，３−ジメトキシプロパンニトリル基準の単離収率；６５．８％）。

実施例１３：化合物（６）［Ｒ ^７ ＝メチル基］の合成（４−アミノ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２０００ｍｌのガラス製フラスコに、実施例７と同様な方法で合成した５０．０質量％の４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩２００．０ｇ（５６４ｍｍｏｌ）、メタノール３２５ｍｌ及び水２２５ｍｌを加えた後、液温を１５〜２５℃に保ちながら、９５質量％ヨウ化メチル９２．７ｇ（６２０ｍｍｏｌ）をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で２時間反応させた。反応終了後、析出した結晶を濾過し、減圧下で乾燥させ、黄色結晶として、純度９４．２質量％（高速液体クロマトグラフィーによる定量値）の４−アミノ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒド９９．６ｇを得た（４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩基準の単離収率；９８．３％）。

４−アミノ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの物性値は以下の通りであった。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；１７０（Ｍ＋１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ（ｐｐｍ））；２．５０（３Ｈ，ｓ）、８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．５７（１Ｈ，ｓ）、９．７７（１Ｈ，ｓ）

実施例１４：化合物（６）［Ｒ ^７ ＝メチル基］の合成（４−アミノ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２００ｍｌのガラス製フラスコに、実施例７と同様な方法で合成した５０．０質量％の４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩２０．０ｇ（５６．４ｍｍｏｌ）及び水５５ｍｌを加えた後、液温を１５〜２５℃に保ちながら、９５質量％ヨウ化メチル１０．１ｇ（６７．６ｍｍｏｌ）をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で２時間反応させた。反応終了後、析出した結晶を濾過し、減圧下で乾燥させ、黄色結晶として、純度９４．７質量％（高速液体クロマトグラフィーによる定量値）の４−アミノ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒド９．８４ｇを得た（４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩基準の単離収率；９７．６％）。

実施例１５：化合物（６）［Ｒ ^７ ＝メチル基］の合成（４−アミノ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２００ｍｌのガラス製フラスコに、実施例７と同様な方法で合成した５５．７質量％の４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩１８．０ｇ（５６．６ｍｍｏｌ）及び水５９．５ｍｌを加えた後、液温を１５〜３０℃に保ちながら、９５質量％ジメチル硫酸８．２ｇ（６１．８ｍｍｏｌ）をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で１時間反応させた。反応終了後、析出した結晶を濾過し、減圧下で乾燥させ、黄色結晶として、純度９２．１質量％（高速液体クロマトグラフィーによる定量値）の４−アミノ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒド８．３４ｇを得た（４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩基準の単離収率；８０．２％）。

試験例１：化合物（５）［Ｍ ^２ ＝ナトリウム原子］（４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩）の濾過性
実施例７と同様な方法で合成した４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩３９．３ｇを含む反応液３００ｍｌを、濾紙（５Ｃ；東洋濾紙社製）を備えた直径２．８×１０^−３ｍ^２のガラス製濾過器を用いて、４．８×１０^４Ｐａの減圧下で濾過したところ、約５９秒で濾過が完了した。

試験例２：４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドの濾過性
実施例７と同様な方法で合成した４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒドのナトリウム塩３９．３ｇを含む反応液３００ｍｌに、水及び硫酸を加えて中和し、４−アミノ−２−メルカプト−５−ピリミジンカルバルデヒド２７．２ｇを含む反応液３００ｍｌを得、これを、濾紙（５Ｃ；東洋濾紙社製）を備えた直径２．８×１０^−３ｍ^２のガラス製濾過器を用いて、４．８×１０^４Ｐａの減圧下で濾過したところ、約４１４秒も濾過に時間を要した。

本発明により簡便な方法によって、４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドを高収率で製造できる、工業的に好適な４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの製法、並びにその製法に用いる中間体化合物、およびその中間体化合物を簡便かつ安全に高収率で製造できる、工業的に好適な製法を提供することができる。

Claims (4)

1. アルカリ金属アルコキシドの存在下、一般式（１）
   

   

   （式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なっていても良く、アルキル基を示す。）
   で示される3,3-ジアルコキシプロパンニトリル及び一般式（２）
   

   

   （式中、Ｒ^３は、アルキル基を示す。）
   で示される3-アルコキシ-2-プロペンニトリルからなる群より選ばれる少なくともひとつのニトリル化合物と、一般式（３）
   

   

   （式中、Ｒ^４は、メチル基を除くアルキル基を示す。）
   で示されるギ酸エステルとを、液温を-10〜30℃に保って、反応させることを特徴とする、一般式（４）
   

   

   （式中、Ｒ^５及びＲ^６は、同一又は異なっていても良く、アルキル基を示し、Ｍ^１は、アルカリ金属原子を示す。）
   で示される3,3-ジアルコキシ-2-ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのアルカリ金属塩の製法であって、ニトリル化合物１モルに対して、アルカリ金属アルコキシドが２〜１０モルである、製法。
2. -5〜20℃で反応させる、請求項１記載の3,3-ジアルコキシ-2-ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのアルカリ金属塩の製法。
3. アルカリ金属アルコキシドが、ナトリウムアルコキシド又はカリウムアルコキシドである、請求項１又は２に記載の3,3-ジアルコキシ-2-ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのアルカリ金属塩の製法。
4. Ｒ^４がエチル基である請求項１〜３のいずれか１項記載の3,3-ジアルコキシ-2-ヒドロキシメチレンプロパンニトリルのアルカリ金属塩の製法。