JP4881875B2 - 抗腫瘍剤としてのピラゾロピリミジン化合物 - Google Patents
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Classifications
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- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Description
本出願人は、意外にも、アルコキシ基を含む置換基でその3-位置が置換された特定の4-アニリノ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物(以後、ピラゾロピリミジン化合物という)が抗腫瘍活性をもつことを知見した。本発明に開示された化合物が、単一の生物学的プロセスにおける効果だけによって薬理活性をもつとは思わないが、本化合物は、腫瘍細胞の増殖を引き起こすシグナルトランスダクション段階に関与する受容体チロシンキナーゼのerbBファミリーの一種以上を阻害することによって、抗腫瘍作用を提供すると考えられる。特に、本発明の化合物は、EGF及び/またはerbB2受容体チロシンキナーゼを阻害することによって抗腫瘍作用を提供すると考えられる。
R2は、水素及び(1-6C)アルキルから選択され;
Lは-(CR3R4)y-であり、ここでyは、1、2、3または4であり、R3及びR4はそれぞれ独立して、水素及び(1-6C)アルキルから選択され;
Q1は、ヒドロキシ、イソインドリル、(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル及び(3-8C)シクロアルケニルから選択されるか、またはQ1は、式(i):
ここで、Q1-L-基内の任意の(2-6)アルキレン鎖内の隣接する炭素原子は、場合により、O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、CH=CH及びC≡C(ここで、R7は水素または(1-6C)アルキルである)から選択される基を鎖の中に挿入することによって隔てられており、
及び(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合により、それぞれのCH2またはCH3基の上に、同一または異なっていてもよい、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルスルホニルオキシ、(1-6C)アルキルスルフィニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、あるいは式:
-X1-Q2
{式中、X1は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CH(OR8)、CON(R8)、N(R8)CO、SO2N(R8)、N(R8)SO2、C(R8)2O、C(R8)2S及びN(R8)C(R8)2から選択され、ここでR8はそれぞれ独立して水素または(1-6C)アルキルであり、及びQ2は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルケニル、(3-8C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル若しくはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、
ここでQ1-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリール基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択される一つ以上の置換基を保持する}の基から、あるいは式:
-X2-R9
{式中、X2は直接結合であるか、またはO及びN(R10)から選択され、ここでR10は水素または(1-6C)アルキルであり、及びR9は、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、あるいは式:
-X3-Q3
{式中、X3は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R11)から選択され、ここでR11は水素または(1-6C)アルキルであり、及びQ3は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、このQ3基は、場合によりハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持し、
ここでQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
G1及びG2はそれぞれ独立して、水素及びハロゲノから選択され;
G3及びG4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、アリール及びヘテロアリールから選択され、
G3及びG4のどちらかの中の任意のアリールまたはヘテロアリール基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する;
Zは直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R12)、CH(OR12)、CO、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、C(R12)2、OC(R12)2、C(R12)2O、SC(R12)2、C(R12)2S、CO、C(R12)2N(R12)及びN(R12)C(R12)2から選択され、ここでR12はそれぞれ独立して、水素または(1-6C)アルキルである、
Q4は、アリールまたはヘテロアリールであり、このアリールまたはヘテロアリールは、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、あるいは式:
-X4-R13
{式中、X4は直接結合であるか、またはO及びN(R14)から選択され、ここでR14は水素または(1-6C)アルキルであり、R13は、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、あるいは式:
-Q5
{式中、Q5はアリール、ヘテロサイクリル若しくはヘテロサイクリルから選択され、このQ5基は、場合により、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、アミノ、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基により置換されている}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する、
ここでアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基以外の、Q4-Z-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合により、そのCH2またはCH3基の上に、一つ以上のハロゲノまたは(1-6C)アルキル置換基を保持する、
Q4-Z-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
但し、Q1がヒドロキシ、イソインドリルまたは式(i)の基であるとき、yは1ではない]。
本明細書の置換基(たとえば、G3、G4、Q2、Q3、Q4及び/またはQ5)の任意のひとつがアリールであるとき、その好適な値としては、フェニルまたはナフチル、好ましくはフェニルである。
ハロゲノに関しては、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード;
(1-6C)アルキルに関しては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル及びtert-ブチル;
(2-8C)アルケニルに関しては、ビニル、イソプロペニル、アリル及びブト-2-エニル;
(2-8C)アルキニルに関しては、エチニル、2-プロピニル及びブト-2-イニル;
(1-6C)アルコキシに関しては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びブトキシ;
(2-6C)アルケニルオキシに関しては、ビニルオキシ及びアリルオキシ;
(2-6C)アルキニルオキシに関しては、エチニルオキシ及び2-プロピニルオキシ;
(1-6C)アルキルチオに関しては、メチルチオ、エチルチオ及びプロピルチオ;
(1-6C)アルキルスルフィニルに関しては、メチルスルフィニル及びエチルスルフィニル;
(1-6C)アルキルスルホニルに関しては、メチルスルホニル及びエチルスルホニル;
(1-6C)アルキルスルフィニルオキシに関しては、メチルスルフィニルオキシ及びエチルスルフィニルオキシ;
(1-6C)アルキルスルホニルオキシに関しては、メチルスルホニルオキシ及びエチルスルホニルオキシ;
(1-6C)アルキルアミノに関しては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ及びブチルアミノ;
ジ-[(1-6C)アルキル]アミノに関しては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ及びジイソプロピルアミノ;
(1-6C)アルコキシカルボニルに関しては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル及びtert-ブトキシカルボニル;
N-(1-6C)アルキルカルバモイルに関しては、N-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル及びN-プロピルカルバモイル;
N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイルに関しては、N,N-ジメチルカルバモイル、N-エチル-N-メチルカルバモイル及びN,N-ジエチルカルバモイル;
(2-6C)アルカノイルに関しては、アセチル、プロピオニル、ブチリル及びイソブチリル;
(2-6C)アルカノイルオキシに関しては、アセトキシ及びプロピオニルオキシ;
(2-6C)アルカノイルアミノに関しては、アセトアミド及びプロピオンアミド;
アミノ(2-6C)アルカノイルに関しては、アミノアセチル及びアミノプロピオニル;
N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノに関しては、N-メチルアセトアミド及びN-メチルプロピオンアミド;
N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイルに関しては、N-メチルアミノアセチル及びN-エチルアミノアセチル;
N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイルに関しては、N,N-ジメチルアミノアセチル及びN,N-ジエチルアミノアセチル;
N-(1-6C)アルキルスルファモイルに関しては、N-メチルスルファモイル及びN-エチルスルファモイル;
N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイルに関しては、N,N-ジメチルスルファモイル;
(1-6C)アルカンスルホニルアミノに関しては、メタンスルホニルアミノ及びエタンスルホニルアミノ;
N-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノに関しては、N-メチルメタンスルホニルアミノ及びN-メチルエタンスルホニルアミノ;
アミノ-(1-6C)アルキルに関しては、アミノメチル、2-アミノエチル、1-アミノエチル及び3-アミノプロピル;
N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルに関しては、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、1-メチルアミノエチル、2-メチルアミノエチル、2-エチルアミノエチル及び3-メチルアミノプロピル;
N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルに関しては、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、1-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル及び3-ジメチルアミノプロピル;
ハロゲノ-(1-6C)アルキルに関しては、クロロメチル、2-クロロエチル、1-クロロエチル及び3-クロロプロピル;
ヒドロキシ-(1-6C)アルキルに関しては、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、1-ヒドロキシエチル及び3-ヒドロキシプロピル;
(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキルに関しては、メトキシメチル、エトキシメチル、1-メトキシエチル、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル及び3-メトキシプロピル;
カルボキシ-(1-6C)アルキルに関しては、カルボキシメチル及び2-カルボキシエチル;
シアノ-(1-6C)アルキルに関しては、シアノメチル、2-シアノエチル、1-シアノエチル及び3-シアノプロピル;
(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルに関しては、メトキシカルボニルメチル、2-(メトキシカルボニル)エチル、エトキシカルボニルメチル、2-(エトキシカルボニル)エチル、プロポキシカルボニルメチル及びtert-ブトキシカルボニルエチル;
(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルに関しては、アセチルメチル及び2-アセチルエチル;
カルバモイル-(1-6C)アルキルに関しては、カルバモイルメチル、1-カルバモイルエチル、2-カルバモイルエチル及び3-カルバモイルプロピル;
N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキルに関しては、N-メチルカルバモイルメチル、N-エチルカルバモイルメチル、N-プロピルカルバモイルメチル、1-(N-メチルカルバモイル)エチル、1-(N-エチルカルバモイル)エチル、2-(N-メチルカルバモイル)エチル、2-(N-エチルカルバモイル)エチル及び3-(N-メチルカルバモイル)プロピル;及び
N,N-ジ[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキルに関しては、N,N-ジメチルカルバモイルメチル、N,N-ジエチルカルバモイルメチル、2-(N,N-ジメチルカルバモイル)エチル、及び3-(N,N-ジメチルカルバモイル)プロピル。
式Iの特定の化合物は、水和形などの溶媒和形ならびに非溶媒和形で存在することができると理解すべきである。本発明は、抗増殖活性などのerbB受容体チロシンキナーゼに阻害作用を示すそのような全ての溶媒和形を包含するものと理解すべきである。
式Iの化合物の好適な医薬的に許容可能な塩は、たとえば式Iの化合物の酸付加塩、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸若しくはマレイン酸などの無機若しくは有機酸との酸付加塩;または、十分に酸性の式Iの化合物の塩、たとえばアルカリ若しくはアルカリ土類金属塩、たとえばカルシウム若しくはマグネシウム塩、またはアンモニウム塩、またはメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン若しくはトリス-(2-ヒドロキシエチル)アミンなどの有機塩基との塩がある。
(b)R1は水素である;
(c)R2は水素及び(1-3C)アルキルから選択される;
(d)R2は水素である;
(e)R1及びR2は両方とも水素である;
(f)Lは-(CR3R4)y-であり、ここでyは1、2または3であり、R3及びR4はそれぞれ独立して、水素及び(1-4C)アルキル(たとえば(1-3C)アルキル)から選択される;
(g)Lは-(CH2)y-であり、ここでyは1、2または3(特にyは2または3であり、特にyは2である)である;
(h)Q1は、ヒドロキシ、イソインドリル、(3-8C)シクロアルキル及び(3-8C)シクロアルケニルから選択されるか、またはQ1は上記定義の式(i)の基であり、
(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合により前記CH2またはCH3基の上に、上記定義のような同一または異なっていてもよい一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及び、Q1-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリール基は、場合により、上記定義のような同一または異なっていてもよい一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(i)Q1は、ヒドロキシ、イソインドリル及び(1-6C)アルキルから選択されるか、またはQ1は上記定義のような式(i)の基であり、
及びヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそのCH2またはCH3基の上に、上記定義のような同一または異なっていてもよい一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリール基は、場合により上記定義のような、同一または異なっていてもよい一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びここで、Q1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(j)Q1は、ヒドロキシ、イソインドリル、(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル及び(3-8C)シクロアルケニルから選択されるか、またはQ1は式(i):
及びここで(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルスルホニルオキシ、(1-6C)アルキルスルフィニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイルまたは(2-6C)アルカノイルオキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びここで、Q1-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基は、場合によりハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシから、または式:
−X2−R9
{式中、X2は直接結合であるか、またはO及びN(R10)から選択され、ここでR10は水素または(1-3C)アルキルであり、及びR9は、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル及びシアノ-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−X3−Q3
{式中、X3は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R11)から選択され、ここでR11は水素または(1-3C)アルキルであり、及びQ3は、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、このQ3基は、場合によりハロゲノ、(1-3C)アルキル及び(1-3C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}の基から選択される、同一または異なってもよい、一つ以上の(例えば1、2または3個)の置換基を保持し、
及びここでQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(k)Q1は、ヒドロキシ、イソインドリル及び(1-6C)アルキルから選択されるか、またはQ1は(j)で上記定義のような式(i)の基であり、
及びヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合により、それぞれのCH2またはCH3基の上に、(j)で上記定義のような同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、(j)で上記定義のような同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(l)Q1はヒドロキシ及び(1-4C)アルキルから選択されるか、またはQ1は(j)で上記定義のような式(i)の基であり、
及びヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基上に、(j)に上記定義のような同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により(j)に上記定義のような同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(m)Q1は、ヒドロキシ、イソインドリル、(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル及び(3-8C)シクロアルケニルから選択されるか、またはQ1は、式(i):
及び(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1-6C)アルキルスルホニルオキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基は、場合により、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ及び(2-6C)アルカノイル、または式:
−X2−R9
{式中、X2は直接結合及びR9は、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−X3−Q3
{式中、X3は直接結合及びQ3は(3-8C)シクロアルキルである}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(n)Q1は、ヒドロキシ、イソインドリル及び(1-6C)アルキルから選択されるか、またはQ1は(m)で上記定義のような式(i)の基であり、
及びヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、(m)で上記定義のような同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により(m)で上記定義のような同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(o)Q1はヒドロキシ及び(1-4C)アルキルから選択されるか、またはQ1は(m)で上記定義のような式(i)の基であり、
及びヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基上に、(m)で上記定義のような同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により(m)で上記定義のような同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(p)Q1は、ヒドロキシ、イソインドリル、(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル及び(3-8C)シクロアルケニルから選択されるか、またはQ1は式(i):
及び(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルコキシ及び(1-6C)アルキルスルホニルオキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基は、場合により、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ及び(2-6C)アルカノイル、または式:
−X2−R9
{式中、X2は直接結合であり、及びR9はヒドロキシ-(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−X3−Q3
{式中、X3は直接結合であり、及びQ3は(3-8C)シクロアルキルである}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、場合により1または2個のオキソ置換基を保持する;
(q)Q1はヒドロキシ、イソインドリル及び(1-6C)アルキルから選択されるか、またはQ1は(p)で上記定義のような式(i)の基であり、
及びヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基上に、(p)で定義したような、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により(p)で定義したような同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は場合により1または2個のオキソ置換基を保持する;
(r)Q1はヒドロキシ及び(1-4C)アルキルから選択されるか、またはQ1は(p)で定義したような式(i)の基であり、
及びヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、(p)で定義したような同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により(p)で定義したような同一または異なっていてもよい、一つ以上の(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(s)Q1はヒドロキシ、イソインドリル及び(1-4C)アルキルから選択されるか、またはQ1は式(i):
及びヘテロサイクリル以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルスルホニルオキシ及び(2-4C)アルカノイルから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を所持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合によりヒドロキシ及び(1-4C)アルキル、または式:
−X2−R9
{式中、X2は直接結合であり、及びR9はヒドロキシ-(1-4C)アルキル及び(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−X3−Q3
{式中、X3は直接結合であり、及びQ3は(3-8C)シクロアルキルである}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、場合により1または2個のオキソ置換基を保持する;
(t)Q1はヒドロキシ及び(1-4C)アルキルから選択されるか、またはQ1は(s)で定義したような式(i)の基であり、
及びヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、(s)で定義したような、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は場合により、(s)で定義したような、同一または異なっていてもよい、一つ以上の(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(u)Q1は式(i):
及びヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルカノイル及び(2-6C)アルカノイルオキシから、または式:
−X2−R9
{式中、X2は直接結合であるか、またはO及びN(R10)から選択され、ここでR10は水素または(1-3C)アルキルであり、及びR9はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル及びシアノ-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−X3−Q3
{式中、X3は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R11)から選択され、ここでR11は水素または(1-3C)アルキルであり、及びQ3はアリール、アリール-(1-3C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-3C)アルキル、(3-6C)シクロアルキル、(3-6C)シクロアルキル-(1-3C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-3C)アルキルから選択され、このQ3基は場合により、ハロゲノ、(1-3C)アルキル及び(1-3C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(v)Q1は式(i):
及びヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルスルホニルオキシ及び(2-4C)アルカノイルから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、ヒドロキシ及び(1-4C)アルキルから、または式:
−X2−R9
{式中、X2は直接結合であり、及びR9はヒドロキシ-(1-4C)アルキル及び(1-4C)アルコキシ-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−X3−Q3
{式中、X3は直接結合であり、及びQ3は(3-6C)シクロアルキルである}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(w)Lは-(CH2)y-であり、ここでyは1、2または3から選択され、及びQ1は(h)〜(v)で定義した通りであり、但しQ1がヒドロキシ、イソインドリルまたは式(i)の基であるとき、yは1ではない;
(x)Q1-L-基は、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-クロロエチル、3-クロロプロピル、2-(メタンスルホニルオキシ)エチル、2-アミノエチル、2-(メチルアミノ)エチル、2-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル、2-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]エチル、2-[ジ-(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル、2-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]エチル、2-(2-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミド)エチル、2-[(2-ヒドロキシエチル)アセトアミド]エチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エチル、2-(2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イル)エチル、3-(2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イル)プロピル、2-(2-メトキシメチルピロリジン-1-イル)エチル、2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル、2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エチル、2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)エチル、2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)エチル、2-(2-オキソピペラジン-4-イル)エチル、2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エチル、3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル、2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)エチル、3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピル、2-(4-フルオロピペリジン-1-イル)エチル、2-モルホリン-4-イルエチル、2-(3-オキソモルホリン-4-イル)エチル、3-モルホリン-4-イルプロピル、2-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)エチル及び2-(1,3-ジオキソ-イソインドール-2-イル)エチルから選択される;
(y)Q1-L-基は、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-クロロエチル、3-クロロプロピル、2-(メタンスルホニルオキシ)エチル、2-アミノエチル、2-(メチルアミノ)エチル、2-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル、2-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]エチル、2-[ジ-(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル、2-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]エチル、2-(2-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミド)エチル、2-[(2-ヒドロキシエチル)アセトアミド]エチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エチル、2-(2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イル)エチル、3-(2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イル)プロピル、2-(2-メトキシメチルピロリジン-1-イル)エチル、2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル、2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エチル、2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)エチル、2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)エチル、2-(2-オキソピペラジン-4-イル)エチル、2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エチル、3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル、2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)エチル、3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピル、2-(4-フルオロピペリジン-1-イル)エチル、2-モルホリン-4-イルエチル、2-(3-オキソモルホリン-4-イル)エチル、3-モルホリン-4-イルプロピル、2-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)エチル、2-(1,3-ジオキソ-イソインドール-2-イル)エチル、2-(4-メトキシピペリジン-1-イル)エチル、2-(2,4-ジオキソ-イミダゾリジン-3-イル)エチル及び2-(1,4-オキサゼパン-4-イル)エチルから選択される;
(z)G1及びG2の少なくとも一つは水素である;
(aa)G1及びG2は両方とも水素である;
(bb)G3及びG4の一方は水素であり、他方はハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、アリール及びヘテロアリールから選択され、
及びここで、G3またはG4内の任意のアリールまたはヘテロアリール基は、場合によりハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する;
(cc)G3及びG4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ及び(2-6C)アルキニルオキシから選択される;
(dd)G3及びG4の一方は水素であり、他方は水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ及び(2-6C)アルキニルオキシから選択される;
(ee)G3及びG4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシ(特に水素、クロロ、フルオロ、(1-3C)アルキル及び(1-3C)アルコキシ)から選択される;
(ff)G3及びG4の一方は水素であり、他方は水素、ハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される;
(gg)G3及びG4はそれぞれ独立して、水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル及びメトキシから選択される;
(hh)G3及びG4の一方は水素であり、他方はクロロ、フルオロ、メチル、エチル及びメトキシから選択される;
(ii)G3及びG4の一方は水素であり、他方はクロロ及びメチルから選択される;
(jj)G3及びG4の一方は水素であり、他方はクロロである;
(kk)G3及びG4の一方は水素であり、他方はメチルである;
(ll)ZはO、S、SO、SO2、N(R12)、CH(OR12)、CO、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、C(R12)2、OC(R12)2、C(R12)2O、SC(R12)2、C(R12)2S、CO、C(R12)2N(R12)及びN(R12)C(R12)2から選択され、ここでR12はそれぞれ独立して、水素または(1-3C)アルキルである;
(mm)ZはO及びOC(R12)2から選択され、ここでR12はそれぞれ独立して水素または(1-3C)アルキル(特にR12はそれぞれ水素である)である;
(nn)ZはOである;
(oo)ZはOC(R12)2であり、ここでR12はそれぞれ独立して、水素または(1-3C)アルキル(
特にR12はそれぞれ水素である)である;
(pp)Q4は、フェニル及び5または6員の単環式ヘテロアリールから選択され、このヘテロアリール環は、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される1、2または3個のヘテロ原
子を含む、
ここで、Q4は、場合によりハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、または式:
−X4−R13
{式中、X4は直接結合であるか、またはO及びN(R14)から選択され、ここでR14は水素または(1-6C)アルキルであり、及びR13はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−Q5
{式中、Q5はアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルから選択され、ここでQ5基は場合により、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、アミノ、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基により置換される}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基以外のQ4-Z-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、一つ以上のハロゲノまたは(1-6C)アルキル置換基を保持し、
及びQ4-Z-基内の任意のヘテロサイクリル基は場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
(qq)Q4はフェニル及び、5または6員の単環式ヘテロアリール環から選択され、このヘテロアリール環は、酸素、窒素及び硫黄から選択される(特に酸素及び窒素から選択される、特に窒素)1個のヘテロ原子を含む、
及びここでQ4は、場合により(pp)で定義したような、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する;
(rr)Q4はフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、1,3-チアゾリル、1H-イミダゾリル、1H-ピラゾリル、1,3-オキサゾリル及びイソキサゾリルから選択される、
及びここでQ4は場合により、(pp)で定義したような、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する;
(ss)Q4はフェニル及びピリジニル(たとえばピリジン-2-イルまたはピリジン-3-イル)から選択される、
及びここで、Q4は場合により、(pp)で定義したような、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する;
(tt)Q4はフェニル及び、5または6員の単環式ヘテロアリール環から選択され、このヘテロアリール環は、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む、
及びここでQ4は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイ
ルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びフェニルまたはヘテロアリール以外のQ4-Z-基内の任意のCH2またはCH3基はそれぞれのCH2またはCH3基の上に、一つ以上のハロゲノまたは(1-6C)アルキル置換基を保持する;
(uu)Q4はフェニル及び、5または6員の単環式ヘテロアリール環から選択され、このヘテロアリール環は、酸素、窒素及び硫黄(特に酸素及び窒素から選択される、特に窒素)から選択される1個のヘテロ原子を含む、
及びここでQ4は場合により、(tt)で定義したような、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する;
(vv)Q4はフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、1,3-チアゾリル、1H-イミダゾリル、1H-ピラゾリル、1,3-オキサゾリル及びイソキサゾリルから選択される、
及びここでQ4は場合により、(tt)で定義したような、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する;
(ww)Q4はフェニル及びピリジニル(たとえばピリジン-2-イルまたはピリジン-3-イル)から選択され、
及びここでQ4は場合により、(tt)で定義したような、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する;
(xx)Q4はフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、1,3-チアゾリル、1H-イミダゾリル、1H-ピラゾリル、1,3-オキサゾリル及びイソキサゾリルから選択され、
及びここでQ4は場合により、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ビニル、アリル、エチニル、2-プロピニル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アセチル、プロピオニル、メチルアミノ、エチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、N-メチル-N-エチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、N-メチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、アセトキシ、アセトアミド、フルオロメチル、2-フルオロエチル、クロロメチル、2-クロロエチル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、シアノメチル、2-シアノエチル、カルボキシメチル、2-カルボキシメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、N,N-ジメチルアミノメチル、N,N-ジエチルアミノメチル、N-メチル-N-エチルアミノメチル、2-アミノエチル、2-(メチルアミノ)エチル、2-(エチルアミノ)エチル、2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル、2-(N,N-ジエチルアミノ)エチル、2-(N-メチル-N-エチルアミノ)エチル、カルバモイルメチル、N-メチルカルバモイルメチル及びN,N-ジメチルカルバモイルメチルから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する;
(yy)Q4はフェニル及びピリジニル(たとえばピリジン-2-イルまたはピリジン-3-イル)から選択され、
及びここでQ4は場合により、(xx)で定義したような、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する;
(zz)Q4はフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、1,3-チアゾリル、1H-イミダゾリル、1H-ピラゾリル、1,3-オキサゾリル及びイソキサゾリルから選択され、
及びここでQ4は場合により、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ及びエトキシ(特にフルオロ及びメチルから選択され
る)から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する;
(aaa)Q4はフェニル及びピリジニル(たとえばピリジン-2-イルまたはピリジン-3-イル)から選択される、
及びここでQ4は場合により、(zz)で定義したような、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する;
(bbb)Q4はフェニル、3-フルオロフェニル、ピリジン-2-イル及び6-メチルピリジン-3-イルから選択される;
(ccc) Q4は3-フルオロフェニル、ピリジン-2-イル及び6-メチルピリジン-3-イルから選択される;
(ddd)Q4は3-フルオロフェニルである;
(eee)Q4はピリジン-2-イルである;
(fff)Q4は6-メチルピリジン-3-イルである;
(ggg)Q4はフェニルである;
(hhh)Q4はフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、1,3-チアゾリル、1H-イミダゾリル、1H-ピラゾリル、1,3-オキサゾリル及びイソキサゾリルから選択される、
及びここでQ4は場合により、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ及びエトキシ(特にフルオロ及びメチルから選択される)から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びZはO及びOC(R12)2から選択され、ここでR12はそれぞれ独立して、水素または(1-3C)アルキルである;
(iii)Q4はフェニル及びピリジニル(特にピリジン-2-イル)から選択される、
及びここでQ4は場合により(hhh)で定義したように、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びZはOC(R12)2であり、ここでR12はそれぞれ独立して水素または(1-3C)アルキルであり;及び
(jjj)Q4はピリジニル(特にピリジン-3-イル)であり、
及びここでQ4は場合により、(hhh)で定義したように、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持し、
及びZはOである。
R2は水素及び(1-6C)アルキルから選択され;
Lは-(CR3R4)y-であり、ここでyは2、3または4であり、R3及びR4はそれぞれ独立して、水素及び(1-6C)アルキルから選択され;
R5及びR6は独立して水素、(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル及び(1-6C)アルコキシカルボニルから選択されるか、またはR5及びR6はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される一つ以上の追加のヘテロ原子を場合により含む飽和4、5、6または7員のヘテロサイクリル基を形成し、
及びR5R6N-L-基内の任意の(2-6C)アルキレン鎖内の隣接する炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、CH=CH及びC≡C(ここでR7は水素または(1-6C)アルキルである)から選択される基を鎖に挿入することによって場合により隔てられており、
及びヘテロサイクリル基以外のR5R6N-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルスルホニルオキシ、(1-6C)アルキルスルフィニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、または式:
−X1−Q2
{式中、X1は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CH(OR8)、CON(R8)、N(R8)CO、SO2N(R8)、N(R8)SO2、C(R8)2O、C(R8)2S及びN(R8)C(R8)2から選択され、ここでR8はそれぞれ独立して水素または(1-6C)アルキルであり、及びQ2はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルケニル、(3-8C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、
及びここでR5R6N-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリール基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}の基から、または式:
−X2−R9
{式中、X2は直接結合であるか、またはO及びN(R10)から選択され、ここでR10は水素または(1-6C)アルキルであり、及びR9はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−X3−Q3
{式中、X3は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R11)から選択され、ここでR11は水素または(1-6C)アルキルであり、及びQ3はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、このQ3基は場合により、ハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する、
及びR5R6N-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
G1及びG2はそれぞれ独立して、水素及びハロゲノから選択され;
G3及びG4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、アリール及びヘテロアリールから選択され、
及びG3及びG4のどちらかの中の任意のアリールまたはヘテロアリール基は、場合によりハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する;
Zは直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R12)、CH(OR12)、CO、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、C(R12)2、OC(R12)2、C(R12)2O、SC(R12)2、C(R12)2S、CO、C(R12)2N(R12)及びN(R12)C(R12)2から選択され、ここでR12はそれぞれ独立して、水素または(1-6C)アルキルである、
Q4はアリールまたはヘテロアリールであり、このアリールまたはヘテロアリールは場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、または式:
−X4−R13
{式中、X4は直接結合であるか、またはO及びN(R14)から選択され、ここでR14は水素または(1-6C)アルキルであり、及びR13は、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−Q5
{式中、Q5は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルから選択され、このQ5基は、場合によりハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、アミノ、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基により置換されている}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する、
及びアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基以外のQ4-Z-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、一つ以上のハロゲノまたは(1-6C)アルキル置換基を保持する、
及びQ4-Z-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する]の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を提供する。
式Iaの化合物の一態様において、基R1は水素及び(1-3C)アルキルから選択される。特に、基R1は水素である。
式Iaの化合物の一態様において、基Lは-(CR3R4)y-であり、式中、yは2または3であり、R3及びR4はそれぞれ独立して、水素及び(1-3C)アルキルから選択される。特に、yは2または3であり、R3及びR4は両方とも水素である。特に、yは2であり、且つR3及びR4は両方とも水素である。
及びヘテロサイクリル基以外のR5R6N-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルスルホニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル及び(2-6C)アルカノイルオキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1または2個)の置換基を保持し、
及びR5R6N-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル及び(2-6C)アルカノイルオキシから、または式:
−X2−R9
{式中、X2は直接結合であるか、またはO及びN(R10)から選択され、ここでR10は水素または(1-3C)アルキルであり、及びR9はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル及びシアノ-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−X3−Q3
{式中、X3は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R11)から選択され、ここでR11は水素または(1-3C)アルキルであり、及びQ3は(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、このQ3基は場合により、ハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持し、
及びR5R6N-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する。
式Iaの化合物の一態様において、基G3及びG4の少なくとも一方は水素であり、他方は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ及び(2-6C)アルキニルオキシから選択される。もう一つの態様において、基G3及びG4の一方は水素であり、他方は水素、ハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシ(特にクロロ、フルオロ、メチル、エチル及びメトキシから選択される)から選択される。
式Iaの化合物の一態様において、基Q4は、場合により置換された、フェニルまたは5若しくは6員の単環式ヘテロアリール環から選択され、このヘテロアリール環は、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される1、2または3個(特に1または2、特に1個)のヘテロ原子を含む。特にQ4は、(場合により置換された)フェニル及びピリジニルから選択される。
R2は水素及び(1-6C)アルキルから選択され;
Lは-(CR3R4)y-であり、ここでyは1、2、3または4であり、R3及びR4はそれぞれ独立して、水素及び(1-6C)アルキルから選択され;
Q1はヒドロキシ、イソインドリル、(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル及び(3-8C)シクロアルケニルから選択されるか、またはQ1は式(i):
及びQ1-L-基内の任意の(2-6C)アルキレン鎖内の隣接する炭素原子は、場合によりO、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、CH=CH及びC≡C(ここでR7は水素または(1-6C)アルキルである)から選択される基を鎖の中に挿入することによって隔てられており、
及び(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合により、それぞれのCH2またはCH3基の上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルスルホニルオキシ、(1-6C)アルキルスルフィニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、または式:
−X1−Q2
{式中、X1は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CH(OR8)、CON(R8)、N(R8)CO、SO2N(R8)、N(R8)SO2、C(R8)2O、C(R8)2S及びN(R8)C(R8)2から選択され、ここでR8はそれぞれ独立して水素または(1-6C)アルキルであり、及びQ2はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルケニル、(3-8C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、
ここでQ1-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリール基は、場合によりハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ}の基から、または式:
−X2−R9
{式中、X2は直接結合であるか、またはO及びN(R10)から選択され、ここでR10は水素または(1-6C)アルキルであり、及びR9はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−X3−Q3
{式中、X3は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R11)から選択され、ここでR11は水素または(1-6C)アルキルであり、及びQ3はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、このQ3基は場合により、ハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
G1及びG2はそれぞれ独立して、水素及びハロゲノから選択される;
G3及びG4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、アリール及びヘテロアリールから選択される、
G3及びG4のどちらかの中の任意のアリールまたはヘテロアリール基は、場合によりハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する;
Q4はアリールまたはヘテロアリールであり、このアリールまたはヘテロアリールは場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、または式:
−X4−R13
{式中、X4は直接結合であるか、またはO及びN(R14)から選択され、ここでR14は水素または(1-6C)アルキルであり、及びR13はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−Q5
{式中、Q5はアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルから選択され、このQ5基は場合により、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、アミノ、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一種以上の置換基により置換されている}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する、
及びアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル以外のQ4-CH2O-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、一つ以上のハロゲノまたは(1-6C)アルキル置換基を保持する、
及びQ4-CH2O-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
但し、Q1がヒドロキシ、イソインドリルまたは式(i)の基であるとき、yは1ではない]のピラゾロピリミジン化合物、またはその医薬的に許容可能な塩を提供する。
Q4-CH2O-基において、酸素原子は、式Ibのフェニル環に結合していると理解すべきである。
式Ibの化合物の一態様において、基R2は水素及び(1-3C)アルキルから選択される。特に、基R2は水素である。
ここで(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルスルホニルオキシ、(1-6C)アルキルスルフィニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイルまたは(2-6C)アルカノイルオキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、または2個)の置換基を保持する、
ここでQ1-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基は、場合によりハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシから、または式:
−X2−R9
{式中、X2は直接結合であるか、またはO及びN(R10)から選択され、ここでR10は水素または(1-3C)アルキルであり、及びR9はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル及びシアノ-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−X3−Q3
{式中、X3は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R11)から選択され、ここでR11は水素または(1-3C)アルキルであり、Q3は(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、このQ3基は、場合によりハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する。
式Ibの化合物の一態様において、基G3及びG4の少なくとも一方は水素であり、他方は水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ及び(2-6C)アルキニルオキシから選択される。別の態様では、基G3及びG4の少なくとも一方は水素であり、他方は水素、ハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される(特にクロロ、フルオロ、メチル、エチル及びメトキシから選択される)。
R2は水素及び(1-6C)アルキルから選択され;
Lは-(CR3R4)y-であり、ここでyは1、2、3または4であり、R3及びR4はそれぞれ独立して、水素及び(1-6C)アルキルから選択され;
Q1は、ヒドロキシ、イソインドリル、(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル及び(3-8C)シクロアルケニルから選択されるか、またはQ1は式(i):
ここでQ1-L-基内の任意の(2-6C)アルキレン鎖内の隣接する炭素原子は、場合により、O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、CH=CH及びC≡C(ここで、R7は水素または(1-6C)アルキルである)から選択される基を鎖の中に挿入することによって隔てられており、
及び(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルスルホニルオキシ、(1-6C)アルキルスルフィニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、または式:
−X1−Q2
{式中、X1は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CH(OR8)、CON(R8)、N(R8)CO、SO2N(R8)、N(R8)SO2、C(R8)2O、C(R8)2S及びN(R8)C(R8)2から選択され、ここでR8はそれぞれ独立して水素または(1-6C)アルキルであり、及びQ2は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルケニル、(3-8C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、
ここでQ1-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリール基は、場合によりハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}の基から、または式:
−X2−R9
{式中、X2は直接結合であるか、またはO及びN(R10)から選択され、ここでR10は水素または(1-6C)アルキルであり、R9はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−X3−Q3
{式中、X3は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R11)から選択され、ここでR11は水素または(1-6C)アルキルであり、及びQ3はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、このQ3基は、場合によりハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する、
ここでQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
G1及びG2はそれぞれ独立して、水素及びハロゲノから選択される;
G3及びG4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、アリール及びヘテロアリールから選択される、
G3及びG4のどちらかの中の任意のアリールまたはヘテロアリール基は、場合によりハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する;
Q4はアリールまたはヘテロアリールであり、このアリールまたはヘテロアリールは場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、または式:
−X4−R13
{式中、X4は直接結合であるか、またはO及びN(R14)から選択され、ここでR14は水素または(1-6C)アルキルであり、及びR13はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−Q5
{式中、Q5はアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルから選択され、このQ5基は場合により、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、アミノ、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基により置換されている}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する、
及びアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基以外のQ4-O-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれのCH2またはCH3基の上に、一つ以上のハロゲノまたは(1-6C)アルキル置換基を保持する、
及びQ4-O-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
但し、Q1がヒドロキシ、イソインドリルまたは式(i)の基であるとき、yは1ではない]の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を提供する。
Q4-O-基において、酸素原子は式Icのフェニル環に結合していると理解すべきである。
式Icの化合物の一態様において、基R2は水素及び(1-3C)アルキルから選択される。特に、基R2は水素である。
ここで(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそのそれぞれのCH2またはCH3基の上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルスルホニルオキシ、(1-6C)アルキルスルフィニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイルまたは(2-6C)アルカノイルオキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、または2個)の置換基を保持する、
ここでQ1-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基は、場合によりハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシから、または式:
−X2−R9
{式中、X2は直接結合であるか、またはO及びN(R10)から選択され、ここでR10は水素または(1-3C)アルキルであり、R9はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル及びシアノ-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、または式:
−X3−Q3
{式中、X3は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R11)から選択され、ここでR11は水素または(1-3C)アルキルであり、Q3は(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、このQ3基は場合により、ハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば1、2または3個)の置換基を保持する、
及びQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する。
式Icの化合物の一態様において、基G3及びG4の少なくとも一方は水素であり、他方は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ及び(2-6C)アルキニルオキシから選択される。別の態様では、基G3及びG4の少なくとも一方は水素であり、他方は水素、ハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される(特にクロロ、フルオロ、メチル、エチル及びメトキシから選択される)。
2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール;
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール;
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール;
2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール;
2-[(4-{[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール;
2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール;
2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール;
2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール;
2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール;
2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール;
3-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]プロパン-1-オール;
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
3-(3-クロロプロポキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート;
2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート;
2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート;
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート;
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(メチルアミノ)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
4-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペラジン-2-オン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]エタノール;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
((2R)-1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-イル)メタノール;
((2S)-1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-イル)メタノール;
1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール;
2,2’-({2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}イミノ)ジエタノール;
3-[2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
(3S)-1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-3-オール;
(3R)-1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-3-オール;
2-({2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}アミノ)エタノール;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピペラジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
4-(2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペラジン-2-オン;
N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
[(2R)-1-(2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール;
[(2S)-1-(2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール;
1-(2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール;
3-[2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
(2S)-1-(2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-オール;
(2R)-1-(2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-オール;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-(2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール;
3-[2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
[(2R)-1-(2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール;
N-{3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-(2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール;
N-{3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-3-[2-(メチルアミノ)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-(2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(3-ピロリジン-1-イルプロポキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(3-モルホリン-4-イルプロポキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-{3-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]プロピル}ピペリジン-4-オール;
3-[3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
((2R)-1-{3-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]プロピル}ピロリジン-2-イル)メタノール;
N-[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-N-[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-{2-[(4-{[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール;
N-[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-{2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール;
((2R)-1-{2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-イル)メタノール;
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-(2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール;
[(2R)-1-(2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール;
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-(2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール;
[(2R)-1-(2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール;
N-(2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)-2-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミド;
N-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-2-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミド;
N-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-N-(2-ヒドロキシエチル)アセトアミド;
4-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}モルホリン-3-オン;
3-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-1,3-オキサゾリジン-2-オン;
2-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン;
3-(2-アミノエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-オン;
3-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}イミダゾリジン-2,4-ジオン;
((2R)-1-{2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-イル)メタノール;
N-[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-{2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール;
N-[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-フルオロピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-フルオロピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
[(2R)-1-(2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-{2-[(2R)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]エトキシ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[(2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)(メチル)アミノ]エタノール;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-{2-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]エトキシ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}-3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール;
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート;
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-{2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール;
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(1,4-オキサゼパン-4-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-[2-(1,4-オキサゼパン-4-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}-3-[2-(1,4-オキサゼパン-4-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}-3-[2-(4-メトキシピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-メトキシピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;及び
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-[2-(4-メトキシピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンの一つ以上から選択される、式Iのピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な化合物。
プロセス(b):式I{式中、ZはOC(R12)2、SC(R12)2またはN(R12)C(R12)2である}の化合物の製造に関しては、好都合には、好適な塩基の存在下、式IV:
Q4-C(R12)2-Lg1(V)
{式中、Lg1は好適な置換可能な基であり、Q4及びR12は、必要により全ての官能基を保護した以外には、上記定義の意味のいずれかを有する}の化合物との反応;または
プロセス(c):式I{式中、ZはOであり、Q4は2-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリミジル、4-ピリミジル、2-ピラジニルまたは3-ピリダジニルである}の化合物の製造に関しては、好都合には好適な塩基及び好適な触媒の存在下、式VI:
プロセス(d):式I{式中、Q1は上記定義の式(i)の基である}の化合物の製造に関しては、好都合には好適な塩基の存在下、式VII:
H-NR5R6(VIII)
{式中、R5及びR6は、必要により全ての官能基を保護した以外には、上記定義の意味のいずれかを有する}のアミンとの反応;または
プロセス(e):好都合には好適な酸の存在下、式IX:
プロセス(f):式I
その後、必要により;
(i)式Iのピラゾロピリミジン化合物を、式Iの別のピラゾロピリミジン化合物に転換する;及び/または
(ii)慣用手段によって、存在する全ての保護基を除去する;及び/または
(iii)医薬的に許容可能な塩を形成する。
プロセス(a)
プロセス(a)の反応は、好都合には好適な酸の存在下で実施する。好適な酸としては、例えば酢酸、蟻酸またはプロピオン酸がある。
式IIの化合物は、慣用手段によって得ることができる。たとえば、式IIの化合物は、反応スキーム1のように製造することができる。
式II{式中、Xは-NR2である、ここでRは(1-6C)アルキル)である}の化合物は、式IIaの化合物と、ジ(1-6C)アルキルホルムアミドジ(1-6C)アルキルアセタールとの反応により製造することができる。たとえば、Xが-N(CH3)2であるとき、式IIの化合物は、式IIaの化合物とジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応により製造することができる。
式IIaの化合物は文献公知であるか、または当業界で公知のプロセスによって製造することができる。
Q4-C(R12)2-Lg4の化合物の好適な置換可能な基Lg4は、例えばハロゲノまたはスルホニルオキシ基、たとえばクロロ、ブロモ、ヨード、メチルスルホニルオキシまたはトルエン-4-スルホニルオキシ基である。特別な置換可能な基Lg4はブロモである。
式III{ZはOC(R12)2、SC(R12)2またはN(R12)C(R12)2である}のアニリンは、反応スキーム3に示すように製造することができる。
Q4-C(R12)2-Lg5の化合物の好適な置換可能な基Lg5としては、たとえばハロゲノまたはスルホニルオキシ基、たとえばクロロ、ブロモ、ヨード、メチルスルホニルオキシまたはトルエン-4-スルホニルオキシ基がある。特別な置換可能な基Lg5はブロモである。
式III{式中、R2は水素であり、ZはO、S、N(R12)、C(R12)2O、C(R12)2SまたはC(R12)2N(R12)である}のアニリンは、反応スキーム4に示すように製造することができる。
式IIIcの化合物の好適な置換可能な基Lg6は、たとえばハロゲノまたはスルホニルオキシ基、たとえばクロロ、ブロモ、ヨード、メチルスルホニルオキシまたはトルエン-4-スルホニルオキシ基である。特別な置換可能な基Lg6はフルオロである。
式Q4-Z4-Hの式IIIcの化合物は市販されているか、文献公知であるか、当業界で公知のプロセスを使用して製造することができる。
式Vの化合物の好適な置換可能な基Lg1は、たとえばハロゲノまたはスルホニルオキシ基、たとえばクロロ、ブロモ、メチルスルホニルオキシまたはトルエン-4-スルホニルオキシ基である。特別な置換可能な基Lg1はクロロまたはメチルスルホニルオキシである。
式IVの化合物は、慣用法、たとえば上記プロセス(a)に従って製造することができる。
式Vの化合物は、市販されているか、文献公知であるか、当業界で公知の標準プロセスによって製造することができる。
プロセス(c)の反応は、好適な塩基の存在下、且つ好適な不活性希釈剤または溶媒の存在下で好都合に実施する。触媒は必要に応じて使用することができる。プロセス(c)で使用するための好適な反応条件、溶媒及び塩基は、以下に記載のプロセス(b)で使用するものと同様である。
好都合には、反応は、マイクロ波ヒーターなどの好適な加熱装置を使用して封止容器中で反応体を反応させることによって実施することもできる。
式VIの化合物は、慣用法、たとえば上記プロセス(a)に従って製造することができる。
2-ブロモピリジン、4-ブロモピリジン、2-クロロピリミジン、4-クロロピリミジン、2-クロロピラジン及び3-クロロピリダジン試薬は、市販されているか、文献公知であるか、当業界で公知の標準プロセスによって製造することができる。
式VIIの化合物の好適な置換能な基Lg2は、たとえばハロゲノまたはスルホニルオキシ基、たとえばクロロ、ブロモ、メチルスルホニルオキシ若しくはトルエン-4-スルホニルオキシ基がある。特別な置換可能な基Lg2はクロロまたはメチルスルホニルオキシである。
式VIIの化合物と式VIIIのアミンとの反応は、好都合には、好適な不活性溶媒若しくは希釈剤の存在下、たとえばエーテル、テトラヒドロフラン若しくは1,4-ジオキサンなど、芳香族溶媒、たとえばトルエン、双極性非プロトン性溶媒、たとえばN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリジン-2-オン若しくはジメチルスルホキシド、またはアルコール、たとえばエタノールの存在下で実施する。反応は、好都合には25〜100℃の範囲の温度、好都合には約100℃で実施する。
式VIIの化合物は、慣用法、たとえば上記プロセス(a)に従って製造することができる。
式VIIIのアミンは、市販されているか、文献公知であるか、当業界で公知の標準プロセスによって製造することができる。
式IXの化合物の好適な置換能な基Lg3は、たとえばハロゲノ、アルキルチオまたはスルホニルオキシ基、たとえばフルオロ、クロロ、メチルチオ、メチルスルホニルオキシまたはトルエン-4-スルホニルオキシ基である。特別な基Lg3はクロロである。
式IIIのアニリンは、上記のごとく、慣用法によって得ることができる。
式IXの化合物は、慣用方法により得ることができる。たとえば、式IXの化合物は、反応スキーム5に示すように製造することができる。
式IXの化合物のLg3がクロロであるとき、式IXaのピリミドンは、好適なハロゲン化試薬、例えば塩化チオニル、塩化ホスホリルまたは、四塩化炭素とトリフェニルホスフィンとの混合物と反応させることができる。別の好適なハロゲン化試薬としては、たとえば三塩化リン、または五塩化リンが挙げられる。式IXaのピリミドンは、慣用法を使用して製造することができる(たとえば、J. Heterocyclic Chem.、23巻、1869頁(1986年))。
ミツノブ反応に適した求核性試薬は、以下の構造をもつことができる。
式I{式中、Q1はヒドロキシである}の化合物は、上記定義のいずれかのプロセス、たとえば上記プロセス(a)に従って得ることができる。
式Iのピラゾロピリミジン化合物は、遊離塩基の形態で得ることができるか、あるいは例えば酸付加塩などの塩の形態で上記プロセスから得ることができる。式Iの化合物の塩から遊離塩基を得たいとき、この塩を好適な塩基、たとえばアルカリ若しくはアルカリ土類金属の炭酸塩若しくは水酸化物、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムで処理するか、またはメタノール中、7Nアンモニアなどのメタノール性アンモニア溶液を使用するなどしてアンモニアで処理することができる。
使用し得る転換反応の例としては、芳香族置換反応、求核置換反応、置換基の還元、置換基のアルキル化及び置換基の酸化による置換基の導入が挙げられる。そのような手順のための試薬及び反応条件は当業界では公知である。
化合物の阻害活性は、非細胞ベースのタンパク質チロシンキナーゼアッセイ並びに、細胞ベースの増殖アッセイで評価してから、そのin vivo活性を異種移植研究で評価した。
この試験では、EGFR、erbB2及びerbB4チロシンキナーゼ酵素によってポリペプチド基質を含むチロシンのリン酸化を阻害する試験化合物の能力を測定する。
このアッセイでは、試験化合物の、American Type Culture Collection(ATCC)から得たヒト腫瘍細胞系、KBの増殖を阻害する能力を測定する。
このアッセイでリン酸化50%の阻害を与えるのに必要であった化合物の濃度を計算することによって決定した。リン酸化範囲は、正(ビヒクル+EGF)と負(ビヒクル−EGF)対照値から計算した。
このアッセイでは、試験化合物のKB細胞(ヒト鼻咽腔癌:naso-pharangeal carcinoma、American Type Culture Collection(ATCC))中でEGFRのリン酸化を阻害する能力を測定する。
この免疫蛍光エンドポイントアッセイでは(immunofluorescence end point assay)、標準的な方法を使用して、完全長erbB2をもつMCF7細胞をトランスフェクトすることによって生成したMCF7(乳ガン)誘導細胞系におけるerbB2のリン酸化を阻害する試験化合物の能力を測定して、完全長野生型erbB2タンパク質(以後、クローン24細胞という)を過剰発現する細胞系を得る。
このアッセイでは、雌のスイス無胸腺マウス(Alderley Park、nu/nu遺伝子型)Baselga、J.ら、(1998年)Cancer Research、58巻、2825〜2831頁)における異種移植片として成長したBT474腫瘍細胞系の特定の変異種の成長を阻害する能力について測定する。
このアッセイは、試験化合物のヒトether-a-go-go-related-gene(hERG)コード・カリウム・チャネルを通って流れるテール電流(tail current)の阻害能力を測定する。
試験化合物の効能(IC50)は、標準データ-適合パッケージを使用して、4つのパラメーターHill方程式への集中効果を構築するパーセンテージ阻害率を適合させることにより決定した。最高試験濃度で観察された阻害レベルが50%を越えなかったら、効果は発生せず、その濃度での阻害割合の値を引用するだろう。
試験(a):IC50、たとえば0.001〜5μM;
試験(b):IC50、たとえば0.001〜5μM;
試験(c):IC50、たとえば0.001〜5μM;
試験(d):IC50、たとえば0.001〜5μM;
試験(e):活性範囲、たとえば1〜200mg/kg/日。
従って、本発明のこの側面に従って、ヒトなどの温血動物において抗増殖作用を産生させるために使用する薬剤の製造における、上記定義のような式Iのピラゾロピリミジン化合物、またはその医薬的に許容可能な塩を提供する。
本発明の化合物は、プロドラッグの形態で投与することができ、この用語は、ヒトなどの温血動物で分解して、本発明の化合物を放出する化合物を意味する。プロドラッグは、本発明の化合物の物理学的特性及び/または薬物動態的特性を変えるために使用することができる。本発明の化合物が、特性を変化させる基を結合させることができる好適な基または置換基を含むとき、プロドラッグを形成することができる。
a)Methods in Enzymology,42巻,309〜396頁,K.Widderら編(Academic Press,1985年);
b)Design of Pro-drugs,H.Bundgaard編,(Elsevier,1985年);
c)A Textbook of Drug Design and Development,Krogsgaard-Larsen及びH.Bundgaard編,第5章,“Design and Application of Pro-drugs”,H.Bundgaard編,113〜191頁(1991年);
d)H.Bundgaard,Advanced Drug Delivery Reviews,第8巻,1〜38頁(1992年);及び
e)H.Bundgaardら,Journal of Pharmaceutical Sciences,第77巻,285頁(1988年)。
(vii)アンチセンス療法、たとえば、ISIS2503、抗rasアンチセンスのような、上記に列挙される標的へ指向されるもの。
式Iの化合物は(ヒトを含む)温血動物で使用する治療薬として重要であるが、これらはerbB受容体チロシンキナーゼの作用を阻害するのが必要なときはいつでも有用である。かくして、これらは新規生物学的試験の開発及び新規薬剤の探究で使用する薬理学的基準として有用である。
(i)温度は摂氏(℃)で表す。
(ii)有機溶液は、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した;溶媒の蒸発は、80℃以下の浴温で、減圧(600〜4000パスカル;4.5〜30mmHg)下、ロータリーエバポレーターを使用して実施した。
(iv)通常、反応の進行は、TLC及び/または分析LC-MSにより追跡した。反応時間は、説明の目的のためだけに与えられるものである。
(vi)収率は説明のためだけに与えられるものであって、必ずしもプロセス開発を苦心することによって得られるものではない。多量の材料が必要な場合には、製造を繰り返した。
(ix)溶媒比は容積で表す:容積(v/v)。
(x)マススペクトルは、ダイレクト・エクスポージャ・プローブを使用して化学イオン化(CI)モードで、70エレクトロンボルトの電子エネルギーで実施した。表示のイオン化は、電子衝撃(EI)、高速電子衝撃(FAB)または電子スプレー(ESP)により実施した。m/zの値を示す。通常、親質量を示すイオンのみを報告する。他に記載しないかぎり、引用する質量イオンは(MH)+であり、これはプロトン化された質量イオンをさす。M+は電子の損失によって発生する質量イオンであり、M−H+はプロトンの損失によって発生する質量イオンである。
(xii)合成について、先の実施例記載のものと同様として記載する場合には、使用量は、先の実施例で使用したものとミリモル比当量である。
(xiv)分取高速液体クロマトグラフィー(HPLC)は、以下の条件を使用してWaters装置で実施した。
溶媒A:水;
溶媒B:アセトニトリル;
炭酸アンモニウム2g/lで溶離;
流速:25ml/分;
実施時間:20〜95%Bから7.5分の勾配液を使用して10分間;
電子スプレー検出;
注入容積:1.0〜2.0ml。
BuLi:ブチルリチウム;
EtOAc:酢酸エチル;
TFA:トリフルオロ酢酸;
HATU:O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロ-ホスフェート;
THF:テトラヒドロフラン;
DMF:N,N-ジメチルホルムアミド;
DMA:N,N-ジメチルアセトアミド;
DCM:ジクロロメタン;
DIPEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミン;
DMSO:ジメチルスルホキシド;
IPA:イソプロピルアルコール;及び
エーテル:ジエチルエーテル。
2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール
酢酸(2.5ml)中のN’-[4-シアノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾロ-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(500mg、2.24mmol)と3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリン(564mg、2.24mmol)の懸濁液を150℃で2分間、マイクロ波下で加熱した。粗な混合物をジエチルエーテルで希釈し、沈殿した固体を濾過し、エーテルで濯ぎ、真空下で乾燥すると、白色固体状の表記化合物が得られた(675mg、70%);NMRスペクトル:3.79(t,2H),4.31(t,2H),5.26(s,2H),7.18(t,1H),7.25(d,1H),7.29-7.33(m,2H),7.44-7.49(m,1H),7.57(d,1H),7.87(s,1H),8.27(s,1H),8.47(s,1H);マススペクトル:430(MH+)。
5-アミノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル(Middleton,W.J.,J.Am.Chem.Soc.,1958年,80巻,2829頁に記載のようにして製造/3.5g,20.8mmol)とジメチルホルムアミドジメチルアセタール(4.15ml,31.3mmol)をアセトニトリル(30ml)に溶解し、この混合物を60℃で1時間攪拌した。次いで溶媒を真空下で除去し、残渣をジエチルエーテルですりつぶすと白色固体が得られ、これを濾過し、真空乾燥すると、N’-[4-シアノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾール-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(4.45g,96%)が得られた;NMRスペクトル:2.95(s,3H),3.06(s,3H),3.67(t,2H),4.12(t,2H)8.09(s,1H);マススペクトル:238(MH+)。
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール
実施例1に記載の手順を、N’-[4-シアノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾール-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(2.0g,8.96mmol)と3-メチル4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリン(2.5g,10.8mmol)を使用して繰り返すと、白色固体状の表記化合物(2.12g,58%)が得られた;NMRスペクトル:2.24(s,3H),3.79(s,2H),4.30(t,2H),5.17(s,2H),7.02(d,1H),7.15(td,1H),7.31(m,2H),7.42(m,3H),7.85(t,1H),8.23(s,1H),8.21(s,1H),8.33(s,1H);マススペクトル:410(MH+)。
3-フルオロベンジルブロミド(3.35ml,27.3mmol)を、DMF(35ml)中の2-メチル4-ニトロールフェノール(3.8g,24.8mmol)と炭酸カリウム(6.85,49.6mmol)の溶液に添加した。この混合物を室温で20時間攪拌した。水(150ml)を添加し、得られた沈殿を濾過し、水で濯ぎ、真空乾燥すると、1-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-2-メチル4-ニトロベンゼン(6.43g,99%)が得られた;NMRスペクトル(CDCl3):2.36(s,3H),5.18(s,2H),6.89(d,1H),7.05(td,1H),7.15(d,1H),7.20(d,1H),7.36-7.40(m,1H),8.07-8.09(m,2H)。
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール
N’-[4-シアノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾール-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(2.0g,8.96mmol)と3-メトキシ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリン(2.67g,10.8mmol)を使用して実施例1に記載の手順を繰り返すと、白色固体状の表記化合物(2.06g,54%)が得られた;NMRスペクトル:3.79(t,2H),3.80(s,3H),4.31(t,2H),5.12(s,2H),7.03(d,1H),7.18(m,2H),7.29(m,2H),7.35(d,1H),7.45(q,1H),8.22(s,1H);マススペクトル:426(MH+)。
2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール
N’-[4-シアノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾール-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(1.50g,6.72mmol)と3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)アニリン(1.58g,6.72mmol)を使用して実施例1に記載の手順を繰り返すと、白色固体状の表記化合物が得られた(2.40g,87%);NMRスペクトル:3.80(t,2H),4.32(t,2H),5.30(s,2H),7.26(d,1H),7.36-7.38(m,1H),7.55-7.59(m,2H),7.86-7.90(m,2H),8.28(s,1H),8.48(br s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:413(MH+)。
4-アミノ-2-クロロフェノール(2.5g,17.4mmol)をDMF(20ml)に溶解し、これにベンズアルデヒド(1.95ml,19.2mmol)を添加し、反応混合物を10分間攪拌した。炭酸カリウム(9.66g,69.9mmol)を添加し、続いて塩化ピコリル・HCl(3.44g,20.9mmol)を添加した。反応混合物を50℃で24時間攪拌した。DMFを除去し、残渣を2NのHClを注意深く添加して溶解した。完全に溶解させたら、これをEtOAc(3×150ml)で抽出した。水性層に2NNaOHを添加して塩基性化し、得られた沈殿を濾過し、水洗し、乾燥すると表記化合物が得られた(3.97g,97%);NMRスペクトル:4.95(s,2H),5.07(s,2H),6.46(d,1H),6.66(s,1H),6.91(d,1H),7.33(dd,1H),7.53(d,1H),7.84(t,1H),8.55(d,1H)。
2-[(4-{[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール
N’-[4-シアノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾール-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(200mg,0.9mmol)と3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)アニリン(231mg,1.08mmol)を使用して、実施例1に記載の手順を繰り返すと、白色固体状の表記化合物が得られた(317mg,90%);NMRスペクトル:2.27(s,3H),3.79(s,2H),4.30(t,2H),5.20(s,2H),7.01(d,1H),7.35(dd,1H),7.40(s+d,2H),7.74(d,1H),7.84(t,1H),8.21(s,1H),8.33(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:393(MH+)。
2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール
N’-[4-シアノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾール-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(655mg,2.82mmol)と3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)アニリン(786mg,3.10mmol)を使用して、実施例1に記載の手順を繰り返すと、白色固体状の表記化合物が得られた(625mg,55%);NMRスペクトル:1.20(t,3H),2.66(q,2H),3.79(d,2H),4.30(td,2H),5.21(s,2H),7.02(d,1H),7.36(m,2H),7.43(dd,1H),7.85(td,1H),8.20(s,1H),8.35(s,1H),8.60(d,1H);マススペクトル:407(MH+)。
2-ヒドロキシ-5-ニトロベンズアルデヒド(5.0g,29.9mmol)、炭酸カリウム(4.12g,29.9mmol)及び炭酸セシウム(9.74g,29.9mmol)をDMF(30ml)で混合した。塩化ピコリル・HCl(5.39g,32.9mmol)を添加し、次いで混合物を100℃で5時間加熱した。この反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥し蒸発させた。残渣をエーテル中ですりつぶすと、褐色固体状の5-ニトロ-2-(ピリジン-2-イルメトキシ)ベンズアルデヒドが得られた(4.87g,63%);NMRスペクトル:5.54(s,2H),7.40(dd,1H),7.56(d,1H),7.69(d,1H),7.89(t,1H),8.47-8.51(m,2H),8.60(d,1H),10.44(s,1H);マススペクトル:259(MH+)。
2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール
N’-[4-シアノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾール-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(200mg,0.9mmol)と3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)アニリン(249mg,1.08mmol)を使用して、実施例1に記載の手順を繰り返すと、白色固体状の表記化合物が得られた(262mg,72%);NMRスペクトル:3.80(s+t,5H),4.31(t,2H),5.15(s,2H),7.04(d,1H),7.16(dd,1H),7.35(s+d,2H),7.54(d,1H),7.85(t,1H),8.23(s,1H),8.39(s,1H),8.33(s,1H),8.58(d,1H);マススペクトル:409(MH+)。
2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール
N’-[4-シアノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾール-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(1.50g,6.72mmol)と3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]アニリン(1.44g,6.72mmol)を使用して、実施例1に記載の手順を繰り返すと、白色固体状の表記化合物が得られた(2.16g,82%);NMRスペクトル:2.20(s,3H),2.44(s,3H),3.81(br t,2H),4.32(t,2H),5.14(br s,1H),6.96(d,1H),7.19(dd,1H),7.24(d,1H),7.58(dd,1H),7.62(s,1H),8.17(d,1H)8.28(s,1H),8.44(br s,1H);マススペクトル:393(MH+)。
温度を40℃未満に保持しながら、水素化ナトリウム(25.6g,油中60%分散液,0.64mol)を少しずつ、DMA(700ml)中の5-ヒドロキシ-2-メチルピリジ(70g,0.64mol)の溶液に添加した。添加終了時、混合物を室温で1時間攪拌し、DMA(100ml)中の2-フルオロ-5-ニトロトルエン(91.3g,0.59mol)をゆっくりと添加した。混合物を80℃で3時間攪拌し、次いで冷却した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー(溶離液:石油エーテル中30%酢酸エチル)で精製すると、油状の2-メチル5-(2-メチル4-ニトロフェノキシ)ピリジン(141g,98%)が得られた;NMRスペクトル(CDCl3):2.43(s,3H),2.59(s,3H),6.74(d,1H),7.21(d,1H),7.27(d,1H),8.00(d,1H),8.17(s,1H),8.32(s,1H)。
2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール
N’-[4-シアノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾール-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(800mg,3.58mmol)と3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]アニリン(925mg,3.94mmol)を使用して、実施例1に記載の手順を繰り返すと、白色固体状の表記化合物が得られた(770mg,52%);NMRスペクトル:2.45(s,3H),3.81(br t,2H),4.34(t,2H),5.13(br s,1H),7.21(d,1H),7.26(s,1H),7.27(s,1H),7.71(dd,1H),8.10(d,1H)8.21(s,1H),8.34(s,1H),8.62(br s,1H);マススペクトル:413(MH+)。
3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]アニリンは100%収率で得られた;NMRスペクトル(CDCl3):2.51(s,3H),6.56(dd,1H),6.78(d,1H),6.88(d,1H),7.05(s,2H),8.19(s,1H);マススペクトル:MH+235。反応は、炭素に担持させたパラジウムの代わりに酸化パラジウムの存在下、エタノール中で実施した。
2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール
N’-[4-シアノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾール-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(900mg,4.03mmol)と3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]アニリン(967mg,4.43mmol)を使用して、実施例1に記載の手順を繰り返すと、白色固体状の表記化合物が得られた(800mg,50%);NMRスペクトル:2.44(s,3H),3.81(br t,2H),4.34(t,2H),5.13(br s,1H),7.24-7.31(m,3H),7.55(dd,1H),7.98(dd,1H)8.24(d,1H),8.35(s,1H),8.61(br s,1H);マススペクトル:397(MH+)。
3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]アニリンは96%収率で得られた;NMRスペクトル:2.40(s,3H),5.37(br s,2H),6.39(d,1H),6.48(d,1H),6.93(t,1H),7.11(d,1H),7.18(d,1H),8.11(d,1H);マススペクトル:MH+219。
3-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]プロパン-1-オール
N’-[4-シアノ-3-(3-ヒドロキシプロポキシ)-1H-ピラゾール-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(150mg,0.63mmol)と3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)アニリン(148mg,0.63mmol)を使用して、実施例1に記載の手順を繰り返すと、白色固体状の表記化合物が得られた(140mg,52%);NMRスペクトル:1.94-1.98(m,2H),3.59-3.62(m,2H),4.39(t,2H),4.62(br s,1H),5.29(s,2H),7.23(d,1H),7.35-7.38(m,1H),7.54-7.59(m,2H),7.86-7.91(m,2H),8.28(s,1H),8.43(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:427(MH+)。
水(3ml)中のジシアノケテントリメチレンアセタール(Middleton,W.J.,J.Am.Chem.Soc.,1958,80,2788に記載のようにして製造/780mg,5.2mmol)の懸濁液に、ヒドラジン水和物(252μl,5.2mmol)を滴下添加した。室温で30分後、溶液を0℃に冷却し、沈殿した残存出発物質を濾過により除去した。濾液を蒸発させ、EtOAc中ですりつぶし、濾過し、乾燥すると、褐色固体状の5-アミノ-3-(3-ヒドロキシプロポキシ)-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルが得られた(350mg,37%);NMRスペクトル:1.78-1.83(m,2H),3.51(t,2H),4.13(t,2H),6.33(br s,2H),11.0(br s,1H);マススペクトル:183(MH+)。
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール(実施例1に記載のようにして製造/550mg,1.28mmol)を塩化チオニル(4ml)に溶解した。DMF(20μl)を添加し、混合物を乾燥雰囲気下で2時間環流した。減圧下で溶媒を蒸発させた後、固体残渣をエーテルですりつぶし、濾過し、真空下で乾燥すると、塩酸塩として表記化合物が得られた(551mg,89%);NMRスペクトル:4.03(t,2H),4.58(t,2H),5.28(s,2H),7.18(t,1H),7.29-7.34(m,3H),7.45-7.53(m,2H),7.83(s,1H),8.32(s,1H),9.25(br s,1H)。
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール(実施例4に記載のようにして製造/1.54g,3.73mmol)を使用して、実施例12に記載の手順を繰り返すと、塩酸塩として表記化合物が得られた(1.7g,98%収率);NMRスペクトル:4.04(t,2H),4.58(t,2H),5.41(s,2H),7.31(d,1H),7.54-7.60(m,2H),7.77(d,1H),7.87(s,1H),8.13(t,1H),8.33(br s,1H),8.72(d,1H);マススペクトル:431(MH+)。
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-[(4-{[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール(実施例5に記載のようにして製造/3.70g,9.42mmol)を使用して、実施例12に記載の手順を繰り返すと、塩酸塩として表記化合物が得られた(3.85g,91%収率);NMRスペクトル:2.24(s,3H),4.07(t,2H),4.57(t,2H),5.20(s,2H),7.01(d,1H),7.35(dd,1H),7.45(s+d,2H);7.54(d,1H);7.84(t,1H);8.20(s,1H);8.25(s,1H);8.58(d,1H);マススペクトル:411(MH+)。
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール(実施例8に記載のようにして製造/1.7g,4.33mmol)を塩化チオニル(10ml)に溶解し、DMF(100μL)を添加した。この混合物を2時間環流し、次いで揮発物を減圧下で蒸発させた。残渣を重炭酸ナトリウムの飽和溶液ですりつぶし、固体を濾過し、エーテル洗浄すると、表記化合物が得られた(1.5g,84%);NMRスペクトル:2.20(s,3H),2.44(s,3H),4.09(t,2H),4.60(t,2H),6.96(d,1H),7.18-7.25(m,2H),7.60(d,1H),7.67(s,1H),8.17(s,1H),8.31(s,1H),8.34(br s,1H);マススペクトル:411(MH+)。
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール(実施例9に記載のようにして製造/770mg,1.87mmol)を使用して実施例15に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が得られた(709mg,88%);NMRスペクトル:2.45(s,3H),4.09(t,2H),4.61(t,2H),7.21(d,1H),7.26(br s,2H),7.72(d,1H),8.10(s,1H),8.21(s,1H),8.37(s,1H),8.59(br s,1H);マススペクトル:431(MH+)。
3-(3-クロロプロポキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]プロパン-1-オール(実施例11に記載のようにして製造/140mg,0.33mmol)を使用して実施例12に記載の手順を繰り返すと、塩酸塩として表記化合物が得られた(157mg,99%);NMRスペクトル:2.22-2.26(m,2H),3.87(t,2H),4.43(t,2H),5.38(s,2H),7.31(d,1H),7.50-7.53(m,2H),7.70(d,1H),7.82(s,1H),8.04(t,1H),8.29(s,1H),8.68(d,1H);マススペクトル:445(MH+)。
2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート
2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール(実施例7に記載のようにして製造/500mg,1.22mmol)を乾燥ピリジン(12ml)に溶解し、塩化メタンスルホニル(142μl,1.84mmol)をアルゴン下で滴下添加した。この混合物を室温で1時間攪拌し、次いで水と塩化メチレンとの間で分配した。有機層を水洗し、MgSO4上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をエーテル中ですりつぶし、濾過し、乾燥すると、褐色固体状の表記化合物が得られた(462mg,78%);NMRスペクトル:3.28(s,3H),3.80(s,3H),4.58(d,2H),4.69(d,2H),5.16(s,2H),7.03(d,2H),7.37(m,3H),7.55(d,1H),7.85(td,1H),8.13(s,1H),8.29(s,1H),8.58(d,1H)。
2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート
2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ(3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール(実施例6に記載のようにして製造/625mg.1.54mmol)を使用して、実施例18に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が得られた(549mg,74%);NMRスペクトル:1.20(t,3H),2.64(q,2H),3.27(s,3H),4.57(t,2H),4.68(t,2H),5.21(s,2H),7.00(d,1H),7.35(td,1H),7.45(d,1H),7.52(m,2H),7.85(td,1H),8.13(s,1H),8.26(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:485(MH+)。
2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート
2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール(実施例10に記載のようにして製造/780mg,1.97mmol)を使用して、実施例18に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が得られた(700mg,75%);NMRスペクトル:2.45(s,3H),3.28(s,3H),4.61(t,2H),4.70(t,2H),7.23-7.32(m,3H),7.58(d,1H),8.03(dd,1H),8.25(d,1H),8.39(s,1H),8.43(s,1H);マススペクトル:474(MH+)。
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール(実施例2に記載のようにして製造/500mg,1.22mmol)を使用して、実施例18に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が得られた(485mg,82%);NMRスペクトル:3.27(s,3H),4.57(dd,2H),4.68(dd,2H),5.16(s,2H),6.99(d,1H),7.16(td,1H),7.31(m,2H),7.46(m,3H),8.12(s,1H),8.26(s,1H);マススペクトル:488(MH+)。
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール(実施例3に記載のようにして製造/500mg,1.18mmol)を使用して、実施例18に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が得られた(421mg,71%);NMRスペクトル:3.28(s,3H),3.79(s,3H),4.57(dd,2H),4.69(dd,2H),5.13(s,2H),7.03(d,1H),7.16(t,1H),7.32(m,4H),7.44(q,1H),8.29(s,1H);マススペクトル:504(MH+)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例13に記載のようにして製造/200mg,0.43mmol)、ピロリジン(178μL,2.14mmol)とヨウ化カリウム(0.43mmol)をDMA(2ml)中で混合した。この混合物をマイクロ波反応器中、140℃で3分間加熱した。次いで粗な混合物を濾過し、分取HPLC(カラムベータ-塩基性,Hypercil 5μm,21×100mm)を使用し、炭酸アンモニウム2g/lを含むアセトニトリルと水との混合物(勾配液)で溶離して精製した。溶媒を蒸発させた後、残存する固体をエーテル中ですりつぶし、濾過し、乾燥すると、表記化合物が得られた(101mg,51%);NMRスペクトル:1.66(br s,4H),2.54(br s,4H),2.88(t,2H),4.42(t,2H),5.29(s,2H),7.24(d,1H),7.37(t,1H),7.55-7.58(m,2H),7.86-7.90(m,2H),8.29(s,1H),8.60(br s,2H);マススペクトル:466(MH+)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(メチルアミノ)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとメチルアミン(水中40%)を使用して、実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が10%収率で得られた;NMRスペクトル:2.63(s,3H),3.25(t,2H),4.07(t,2H),5.24(s,2H),7.16(d,1H),7.36(t,1H),7.48(d,1H),7.57(d,1H),7.87(t,1H),7.98(s,1H),8.22(s,1H),8.24(br s,1H),8.58(d,1H);マススペクトル:426(MH+)。
4-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペラジン-2-オン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとピペラジノンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が28%収率で得られた;NMRスペクトル:2.70(t,2H),2.89(t,2H),3.09(s,2H),3.14-3.17(m,2H),4.45(t,2H),5.29(s,2H),7.23(d,1H),7.37(t,1H),7.55-7.58(m,2H),7.73(br s,1H),7.87(t,1H),7.92(s,1H),8.29(s,1H),8.48(br s,1H),8.59(s,1H);マススペクトル:495(MH+)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとモルホリンを使用して、実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が40%収率で得られた;NMRスペクトル:2.50(DMSOにより隠れる,4H),2.80(t,2H),3.55(br s,4H),4.44(t,2H),5.29(s,2H),7.25(d,1H),7.37(t,1H),7.55-7.58(m,2H),7.86-7.92(m,2H),8.29(s,1H),8.45(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:482(MH+)。
2-[{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]エタノール
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとN-メチルエタノールアミンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が44%収率で得られた;NMRスペクトル:2.30(s,3H),2.52-2.55(m,2H),2.88(t,2H),3.47-3.50(m,2H),4.39(t,2H),5.28(s,2H),7.25(d,1H),7.35-7.38(m,1H),7.55-7.58(m,2H),7.87(t,1H),7.93(d,1H),8.29(s,1H),8.44(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:470(MH+)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとN-メチルピペラジンを使用して、実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が30%収率で得られた;NMRスペクトル:2.10(s,3H),2.27(br s,4H),2.50(DMSOの下に隠れる,4H),2.78(t,2H),4.41(t,2H),5.28(s,2H),7.24(d,1H),7.36(t,1H),7.56(s,1H),7.58(s,1H),7.86-7.91(m,2H),8.29(s,1H),8.42(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:495(MH+)。
((2R)-1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-イル)メタノール
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと(R)-2-ピロリジンメタノールを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が37%収率で得られた;NMRスペクトル:1.49-1.53(m,1H),1.60-1.66(m,2H),1.77-1.82(m,1H),2.33-2.36(m,1H),2.58(br s,1H),2.77-2.79(m,1H),3.13-3.15(m,1H),3.26-3.29(m,2H),3.37-3.41(m,1H),4.39(t,2H),4.44(br s,1H),5.28(s,2H),7.24(d,1H),7.36(t,1H),7.56(s,1H),7.58(s,1H),7.87(t,1H),7.93(d,1H),8.29(s,1H),8.40(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:496(MH+)。
((2S)-1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-イル)メタノール
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと(S)-2-ピロリジンメタノールを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が41%収率で得られた;NMRスペクトル:1.49-1.53(m,1H),1.60-1.66(m,2H),1.77-1.82(m,1H),2.33-2.36(m,1H),2.58(br s,1H),2.77-2.79(m,1H),3.13-3.15(m,1H),3.26-3.29(m,2H),3.37-3.41(m,1H),4.39(t,2H),4.44(br s,1H),5.28(s,2H),7.24(d,1H),7.36(t,1H),7.56(s,1H),7.58(s,1H),7.87(t,1H),7.93(d,1H),8.29(s,1H),8.40(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:496(MH+)。
1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと4-ヒドロキシピペリジンを使用して、実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が25%収率で得られた;NMRスペクトル:1.34-1.37(m,2H),1.66-1.69(m,2H),2.15(t,2H),2.76-2.80(m,4H),4.40(t,2H),5.28(s,2H),7.24(d,1H),7.37(t,1H),7.54-7.58(m,2H),7.87-7.91(m,2H),8.29(s,1H),8.47(br s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:496(MH+)。
2,2’-({2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}イミノ)ジエタノール
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとジエタノールアミンを使用して、実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率18%で得られた;NMRスペクトル:2.66(t,4H),2.98(t,2H),3.44-3.48(m,4H),4.35(t,2H),4.43(t,2H),5.28(s,2H),7.23(d,1H),7.37(t,1H),7.57-7.60(m,2H),7.87(t,1H),7.94(d,1H),8.29(s,1H),8.44(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:500(MH+)。
3-[2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとN-アセチルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が46%収率で得られた;NMRスペクトル:1.96(s,3H),2.44(t,2H),2.50(DSMOにより隠れる,2H),2.83(t,2H),3.37-3.41(m,4H),4.43(t,2H),5.28(s,2H),7.24(d,1H),7.37(t,1H),7.55-7.58(m,2H),7.86-7.91(m,2H),8.29(s,1H),8.46(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:523(MH+)。
(3S)-1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-3-オール
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと(S)-3-ピロリジノールを使用して、実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が17%収率で得られた;NMRスペクトル:1.50-1.54(m,1H),1.91-1.96(m,1H),2.40(dd,1H),2.55(dd,1H),2.66(dd,1H),2.80-2.89(m,3H),4.16(br s,1H),4.40(t,2H),4.69(br s,1H),5.28(s,2H),7.24(d,1H),7.37(t,1H),7.55-7.58(m,2H),7.87(t,1H),7.92(d,1H),8.29(s,1H),8.45(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:482(MH+)。
(3R)-1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-3-オール
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと(R)-3-ピロリジノールを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が17%収率で得られた;NMRスペクトル:1.50-1.54(m,1H),1.91-1.96(m,1H),2.40(dd,1H),2.55(dd,1H),2.66(dd,1H),2.80-2.89(m,3H),4.16(br s,1H),4.40(t,2H),4.69(br s,1H),5.28(s,2H),7.24(d,1H),7.37(t,1H),7.55-7.58(m,2H),7.87(t,1H),7.92(d,1H),8.29(s,1H),8.45(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:482(MH+)。
2-({2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}アミノ)エタノール
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとエタノールアミンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が28%収率で得られた;NMRスペクトル:2.68(t,2H),2.98-3.00(m,2H),3.46-3.49(m,2H),4.36(t,2H),5.29(s,2H),7.23(d,1H),7.37(t,1H),7.54-7.58(m,2H),7.86-7.93(m,2H),8.27(s,1H),8.59(d,1H),8.65(br s,1H);マススペクトル:456(MH+)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとN-エチルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が45%収率で得られた;NMRスペクトル:0.95(t,3H),2.25(q,2H),2.32(br s,4H),2.50(DMSOの下に隠れる,4H),2.78(t,2H),4.41(t,2H),5.28(s,2H),7.24(d,1H),7.36(t,1H),7.56(s,1H),7.58(s,1H),7.86-7.91(m,2H),8.29(s,1H),8.48(br s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:509(MH+)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとN-イソプロピルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が35%収率で得られた;NMRスペクトル:0.91(d,6H),2.38(br s,4H),2.50(DMSOの下に隠れる,4H),2.51-2.56(m,1H),2.76(t,2H),4.41(t,2H),5.28(s,2H),7.24(d,1H),7.36(t,1H),7.56(s,1H),7.58(s,1H),7.86-7.91(m,2H),8.29(s,1H),8.47(br s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:523(MH+)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピペラジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとピペラジを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が42%収率で得られた;NMRスペクトル:2.40(br s,4H),2.64-2.65(m,4H),2.75(t,2H),4.41(t,2H),5.28(s,2H),7.24(d,1H),7.36(t,1H),7.55-7.58(m,2H),7.86-7.91(m,2H),8.29(s,1H),8.51(br s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:481(MH+)。
N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例15に記載のようにして製造)とピロリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が47%収率で得られた;NMRスペクトル:1.67(br s,4H),2.19(s,3H),2.44(s,3H),2.56(br s,4H),2.89(t,2H),4.44(t,2H),6.95(d,1H),7.18-7.25(m,2H),7.60-7.64(m,2H),8.16(s,1H),8.31(s,1H);マススペクトル:446(MH+)。
4-(2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペラジン-2-オン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとピペラジノンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が25%収率で得られた;NMRスペクトル:2.19(s,3H),2.44(s,3H),2.71(t,2H),2.90(t,2H),3.12(s,2H),3.14(br s,1H),4.47(t,2H),6.95(d,1H),7.18-7.25(m,2H),7.63(br s,1H),7.64(s,1H),7.74(br s,1H),8.17(s,1H),8.31(s,1H);マススペクトル:475(MH+)。
N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとモルホリンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が9%収率で得られた;NMRスペクトル:2.19(s,3H),2.44(s,3H),2.50(DMSOにより隠れる,4H),2.81(t,2H),3.55(br s,4H),4.45(t,2H),6.95(d,1H),7.18-7.25(m,2H),7.60(d,1H),7.65(s,1H),8.16(s,1H),8.30(s,1H),8.32(s,1H);マススペクトル:462(MH+)。
N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとN-メチルピペラジンを使用して、実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が30%収率で得られた;NMRスペクトル:2.10(s,3H),2.19(s,3H),2.30(br s,4H),2.43(s,3H),2.50(DMSOの下に隠れる,4H),2.79(t,2H),4.43(t,2H),6.96(d,1H),7.17-7.24(m,2H),7.61-7.64(m,2H),8.16(s,1H),8.30(s,1H),8.34(s,1H);マススペクトル:475(MH+)。
[(2R)-1-(2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと(R)-2-ピロリジンメタノールを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が13%収率で得られた;NMRスペクトル:1.50-1.54(m,1H),1.61-1.67(m,2H),1.77-1.82(m,1H),2.19(s,3H),2.32-2.36(m,1H),2.43(s,3H),2.55-2.60(m,1H),2.77-2.80(m,1H),3.15(br t,1H),3.25-3.29(m,2H),3.37-3.42(m,1H),4.40(t,2H),6.95(d,1H),7.18-7.24(m,2H),7.63-7.66(m,2H),8.16(s,1H),8.28(s,1H),8.31(s,1H);マススペクトル:476(MH+)。
[(2S)-1-(2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと(S)-2-ピロリジンメタノールを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が7%収率で得られた;NMRスペクトル:1.50-1.54(m,1H),1.61-1.67(m,2H),1.77-1.82(m,1H),2.19(s,3H),2.32-2.36(m,1H),2.43(s,3H),2.55-2.60(m,1H),2.77-2.80(m,1H),3.15(br t,1H),3.25-3.29(m,2H),3.37-3.42(m,1H),4.40(t,2H),6.95(d,1H),7.18-7.24(m,2H),7.63-7.66(m,2H),8.16(s,1H),8.28(s,1H),8.31(s,1H);マススペクトル:476(MH+)。
1-(2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと4-ヒドロキシピペリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が25%収率で得られた;NMRスペクトル:1.35-1.39(m,2H),1.67-1.69(m,2H),2.15-2.19(m,2H),2.19(s,3H),2.43(s,3H),2.77-2.82(m,4H),3.39-3.42(m,1H),4.42(t,2H),4.53(br s,1H),6.95(d,1H),7.18-7.24(m,2H),7.60-7.63(m,2H),8.17(s,1H),8.30(s,1H),8.33(s,1H);マススペクトル:476(MH+)。
3-[2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとN-アセチルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が36%収率で得られた;NMRスペクトル:1.96(s,3H),2.19(s,3H),2.44(s,3H),2.46(t,2H),2.50(DSMOにより隠れる,2H),2.86(t,2H),3.36-3.42(m,4H),4.46(t,2H),6.95(d,1H),7.17-7.25(m,2H),7.60(d,1H),7.65(s,1H),8.16(s,1H),8.30(s,1H),8.34(s,1H);マススペクトル:503(MH+)。
(3S)-1-(2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-3-オール
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと(S)-3-ピロリジノールを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が15%収率で得られた;NMRスペクトル:1.50-1.55(m,1H),1.91-1.96(m,1H),2.19(s,3H),2.41-2.44(m,1H),2.44(s,3H),2.55(dd,1H),2.68(dd,1H),2.82-2.90(m,3H),4.17(br s,1H),4.41(t,2H),4.70(br s,1H),6.95(d,1H),7.17-7.25(m,2H),7.62-7.65(m,2H),8.16(s,1H),8.30(s,1H),8.34(s,1H);マススペクトル:462(MH+)。
(3R)-1-(2-{[4-({3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-3-オール
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと(R)-3-ピロリジノールを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が15%収率で得られた;NMRスペクトル:1.50-1.55(m,1H),1.91-1.96(m,1H),2.19(s,3H),2.41-2.44(m,1H),2.44(s,3H),2.55(dd,1H),2.68(dd,1H),2.82-2.90(m,3H),4.17(br s,1H),4.41(t,2H),4.70(br s,1H),6.95(d,1H),7.17-7.25(m,2H),7.62-7.65(m,2H),8.16(s,1H),8.30(s,1H),8.34(s,1H);マススペクトル:462(MH+)。
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例16に記載のようにして製造)とモルホリンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が17%収率で得られた;NMRスペクトル:2.45(s,3H),2.50(DMSOにより隠れる,4H),2.82(t,2H),3.55-3.56(m,4H),4.46(t,2H),7.20(d,1H),7.27(s,2H),7.71(d,1H),8.12(s,1H),8.20(s,1H),8.35(s,1H),8.60(br s,1H);マススペクトル:482(MH+)。
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとピロリジンを使用して、実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率17%で得られた;NMRスペクトル:1.66-1.68(m,4H),2.45(s,3H),2.51-2.56(m,4H),2.90(t,2H),4.44(t,2H),7.20(d,1H),7.27(br s,2H),7.71(d,1H),8.11(s,1H),8.20(s,1H),8.36(s,1H),8.68(br s,1H;.マススペクトル:466(MH+)。
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとN-メチルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率42%で得られた;NMRスペクトル:2.11(s,3H),2.28(br s,4H),2.45(s,3H),2.50(DMSOにより隠れる,4H),2.80(t,2H),4.44(t,2H),7.20(d,1H),7.26(br s,2H),7.72(d,1H),8.11(s,1H),8.20(s,1H),8.36(s,1H),8.59(br s,1H);マススペクトル:495(MH+)。
1-(2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと4-ヒドロキシピペリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率36%で得られた;NMRスペクトル:1.32-1.38(m,2H),1.67-1.69(m,2H),2.16(t,2H),2.45(s,3H),2.79(m,4H),3.40-3.44(m,1H),4.43(t,2H),4.52(br s,1H),7.20(d,1H),7.26(br s,2H),7.71(d,1H),8.12(s,1H),8.21(s,1H),8.35(s,1H),8.61(br s,1H);マススペクトル:496(MH+)。
3-[2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとN-アセチルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率32%で得られた;NMRスペクトル:1.96(s,3H),2.45(s,3H),2.46-2.53(m,部分的にDMSOで隠れる,8H),2.86(t,2H),4.47(t,2H),6.05(br s,1H),7.20(d,1H),7.26(br s,2H),7.71(d,1H),8.12(s,1H),8.20(s,1H),8.36(s,1H);マススペクトル:523(MH+)。
[(2R)-1-(2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール
(ヨウ化カリウムを使用しなかった以外には)2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート(実施例20に記載のようにして製造)と(R)-2-ピロリジンメタノールを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率30%で得られた;NMRスペクトル:1.51(m,1H),1.65(m,2H),1.80(m,1H),2.33(q,1H),2.45(s,3H),2.57(m,1H),2.78(dt,1H),3.14(t,1H),3.28(DMSOにより隠れる,2H),4.41(t,2H),4.47(br s,1H),7.25(m,3H),7.56(d,1H),7.85(td,1H),8.01(dd,1H),8.24(d,1H),8.37(s,1H),8.59(br s,1H);マススペクトル:480(MH+)。
N-{3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
(ヨウ化カリウムを使用しなかった以外には)2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネートとピロリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率54%で得られた;NMRスペクトル:1.67(s,4H),2.45(s,3H),2.54(DMSOにより隠れる,4H),2.89(t,2H),4.45(t,2H),7.23(m,3H),7.53(dd,1H),8.01(dd,1H),8.24(d,1H),8.36(s,1H),8.70(br s,1H);マススペクトル:450(MH+)。
N-{3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
(ヨウ化カリウムを使用しなかった以外には)2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネートとN-メチルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率54%で得られた;NMRスペクトル:2.11(s,3H),2.44(s,8H),2.08(t,2H),3.31(水で隠れる,3H),4.46(t,2H),7.26(m,3H),7.55(dd,1H),8.01(dd,1H),8.24(d,1H),8.36(s,1H),8.60(br s,1H);マススペクトル:479(MH+).
1-(2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール
(ヨウ化カリウムを使用しなかった以外には)2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネートと4-ヒドロキシピペリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率39%で得られた;NMRスペクトル:1.37(m,1H),1.67(d,1H),2.16(t,1H),2.45(s,3H),2.78(t,2H),4.42(t,2H),4.54(d,1H),7.23(m,3H),7.56(dd,1H),8.01(dd,1H),8.24(d,1H),8.36(s,1H),8.66(br s,1H);マススペクトル:480(MH+)。
N-{3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
(ヨウ化カリウムを使用しなかった以外には)2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネートとモルホリンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率46%で得られた;NMRスペクトル:2.45(s,3H),2.51(DMSOにより隠れる,4H),2.84(t,2H),3.57(s,4H),4.46(t,2H),7.27(m,3H),7.56(dd,1H),8.00(dd,1H),8.24(d,1H),8.36(s,1H),8.62(br s,1H);マススペクトル:466(MH+)。
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-3-[2-(メチルアミノ)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
水中のメチルアミン(40%溶液,2ml)を、エタノール(4ml)中の3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例12に記載のようにして製造/0.4g,0.89mmol)の懸濁液に添加し、反応混合物をマイクロ波反応器中、120℃で5分間加熱した。得られた溶液を真空下で濃縮し、残渣をDCM〜DCM-10%メタノール/7Nアンモニアを溶離液として使用するクロマトグラフィーにより精製すると、白色固体状の表記化合物が得られた(57mg,14%);マススペクトル:443.3(MH+/保持時間1.5分)。
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
ピロリジン(0.5ml)をエタノール(2ml)中の3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例12に記載のようにして製造/0.2g,0.44mmol)の懸濁液に添加し、反応混合物をマイクロ波反応器中、120℃で10分間加熱した。得られた溶液を真空下で濃縮し、残渣をDCM〜DCM-10%メタノール/7Nアンモニアを溶離液として使用するクロマトグラフィーにより精製すると、表記化合物がベージュ色固体状で得られた(67mg,31%);マススペクトル:483.3(MH+/保持時間1.56分)。
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例12に記載のようにして製造)とN-メチルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率16%で得られた;NMRスペクトル:2.10(s,3H),2.28(br s,4H),2.50(DMSOにより隠れる,4H),2.77(t,2H),4.41(t,2H),5.25(s,2H),7.19(t,1H),7.23(d,1H),7.29-7.33(m,2H),7.44-7.48(m,1H),7.57(d,1H),7.89-7.91(m,1H),8.29(s,1H),8.53(br s,1H);マススペクトル:512(MH+)。
1-(2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと4-ヒドロキシピペリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率39%で得られた;NMRスペクトル:1.32-1.39(m,2H),1.66-1.69(m,2H),2.15(t,2H),2.75-2.80(m,4H),3.40-3.44(m,1H),4.40(t,2H),4.53(br s,1H),5.25(s,2H),7.18(t,1H),7.23(d,1H),7.29-7.33(m,2H),7.44-7.47(m,1H),7.56(d,1H),7.90(s,1H),8.29(s,1H),8.50(br s,1H);マススペクトル:513(MH+)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(3-ピロリジン-1-イルプロポキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(3-クロロプロポキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例17に記載のようにして製造)とピロリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率39%で得られた;NMRスペクトル:1.66(br s,4H),1.95-2.01(m,2H),2.42(br s,4H),2.53(t,2H),4.35(t,2H),5.29(s,2H),7.23(d,1H),7.35-7.38(t,1H),7.54-7.58(m,2H),7.86-7.89(m,2H),8.27(s,1H),8.44(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:480(MH+)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(3-モルホリン-4-イルプロポキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(3-クロロプロポキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとモルホリンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率30%で得られた;NMRスペクトル:1.95-2.01(m,2H),2.36(br s,4H),2.44(t,2H),3.55(br s,4H),4.35(t,2H),5.29(s,2H),7.24(d,1H),7.36-7.38(m,1H),7.54-7.58(m,2H),7.87-7.89(m,2H),8.27(s,1H),8.44(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:496(MH+)。
1-{3-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]プロピル}ピペリジン-4-オール
3-(3-クロロプロポキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと4-ヒドロキシピペリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率16%で得られた;NMRスペクトル:1.32-1.39(m,2H),1.67-1.70(m,2H),1.93-2.00(m,4H),2.40(t,2H),2.70-2.72(m,2H),4.33(t,2H),5.29(s,2H),7.24(d,1H),7.37(t,1H),7.54-7.58(m,2H),7.87-7.89(m,2H),8.27(s,1H),8.43(br s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:510(MH+)。
3-[3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(3-クロロプロポキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとN-アセチルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率14%で得られた;NMRスペクトル:1.97(s,3H),1.97-2.01(m,2H),2.31(t,2H),2.38(t,2H),2.45(t,2H),3.33-3.40(m,4H),4.35(t,2H),5.29(s,2H),7.23(d,1H),7.37(t,1H),7.54-7.58(m,2H),7.86-7.90(m,2H),8.27(s,1H),8.45(br s,1H),8.60(d,1H);マススペクトル:537(MH+)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(3-クロロプロポキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとN-メチルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率22%で得られた;NMRスペクトル:1.95-1.99(m,2H),2.12(s,3H),2.20-2.50(m,DMSOにより部分的に隠れる,8H),4.33(t,2H),5.29(s,2H),7.23(d,1H),7.37(t,1H),7.54-7.58(m,2H),7.86-7.89(m,2H),8.27(s,1H),8.44(br s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:509(MH+)。
((2R)-1-{3-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]プロピル}ピロリジン-2-イル)メタノール
3-(3-クロロプロポキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと(R)-2-ピロリジンメタノールを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率14%で得られた;NMRスペクトル(DMSO+TFA):1.77-1.81(m,1H),1.89-1.93(m,1H),1.99-2.04(m,1H),2.09-2.14(m,1H),2.25(br s,2H),3.14-3.19(m,1H),3.26(br s,1H),3.58-3.65(m,4H),3.76-3.79(m,1H),4.48(br s,2H),5.62(s,2H),7.45(d,1H),7.56(d,1H),7.80(s,1H),7.98(t,1H),8.12(d,1H),8.40(s,1H),8.55(t,1H),8.98(d,1H);マススペクトル:510(MH+)。
N-[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例14に記載のようにして製造)とピロリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率40%で得られた;NMRスペクトル:1.66(s,4H),2.25(s,3H),2.54(s,4H),2.86(t,2H),4.40(t,2H),5.19(s,2H),6.97(d,1H),7.34(t,1H),7.44(s+d,2H),7.54(d,1H),7.84(t,1H),8.23(s,1H),8.49(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:446(MH+)。
3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-N-[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとN-メチルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率28%で得られた;NMRスペクトル:2.11(s,3H),2.24(s,7H),2.51(DMSOにより隠れる,4H),2.77(t,2H),4.41(t,2H),5.21(s,2H),6.99(d,1H),7.35(t,1H),7.44(s+d,2H),7.54(d,1H),7.84(t,1H),8.21(s,1H),8.24(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:475(MH+)。
1-{2-[(4-{[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンと4-ヒドロキシピペリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率39%で得られた;NMRスペクトル:1.36(d,2H),1.69(d,2H),2.18(t,2H),2.26(s,3H),2.78(m,4H),4.39(t,2H),4.54(d,1H),5.20(s,2H),6.98(d,1H),7.35(t,1H),7.44(m,2H),7.55(d,1H),7.86(t,1H),8.21(s,1H),8.23(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:476(MH+)。
N-[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-メチル4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンとモルホリンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率41%で得られた;NMRスペクトル:2.26(s,3H),2.51(DMSOにより隠れる,4H),2.79(t,2H),3.55(t,4H),4.43(t,2H),5.21(s,2H),7.00(d,1H),7.35(t,1H),7.44(m,2H),7.55(d,1H),7.86(t,1H),8.24(s,1H),8.28(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:462(MH+)。
N-[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート(実施例18に記載のようにして製造)とピロリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率61%で得られた;NMRスペクトル:1.65(s,4H),2.54(s,4H),2.87(t,2H),3,82(s,3H),4,42(t,2H),5.16(s,2H),7.02(d,1H),7.20(dd,1H),7.36(t+d,2H),7.54(d,1H),7.85(td,1H),8.25(s,1H),8.48(s,1H),8.58(d,1H);マススペクトル:462(MH+)。
N-[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネートとN-メチルピペラジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率59%で得られた;NMRスペクトル:2.10(s,3H),2.52(DMSOにより隠れる,8H),2.78(t,2H),3.81(s,3H),4.42(t,2H),5.16(s,2H),7.01(d,1H),7.20(dd,1H),7.36(t+d,2H),7.54(d,1H),7.84(td,1H),8.26(s,1H),8.36(s,1H),8.58(d,1H);マススペクトル:491(MH+)。
1-{2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール
2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネートと4-ヒドロキシピペリジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率54%で得られた;NMRスペクトル:1.36(d,2H),1.69(d,2H),2.18(t,2H),2.78(m,4H),3.81(s,3H),4.41(t,2H),4.53(d,1H),5.16(s,2H),7.03(d,1H),7,23(dd,1H),7.37(m,2H),7.54(d,1H),7.85(td,1H),8.26(s,1H),8.30(s,1H),8.58(d,1H);マススペクトル:492(MH+)。
((2R)-1-{2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-イル)メタノール
2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネートと(R)-2-ピロリジンメタノールを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率47%で得られた;NMRスペクトル:1.50(m,1H),1.65(m,2H),1,79(m,1H),2.33(q,1H),2.58(m,1H),2.79(dt,1H),3.15(td,1H),3.27(m,1H),3.41(m,1H),3.81(s,3H),4.40(t,2H),4.43(t,1H),5.16(s,2H),7.00(d,1H),7.27(dd,1H),7.36(m,2H),7.39(d,1H),7.55(d,1H),7.85(td,1H),8.21(s,1H),8.26(s,1H),8.58(d,1H);マススペクトル:492(MH+)。
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート(実施例22に記載のようにして製造)とピロリジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率30%で得られた;NMRスペクトル:1.66(s,4H),2.55(s,4H),2.88(t,2H),3.80(s,3H),4.42(t,2H),5.11(s,2H),7.00(d,1H),7.16(m,2H),7.29(m,2H),7.38(d,1H),7.45(q,1H),8.25(s,1H),8.52(s,1H);マススペクトル:479(MH+)。
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネートとN-メチルピペラジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率44%で得られた;NMRスペクトル:2.10(s,3H),2.50(s,4H),2.78(t,2H),3.80(s,3H),4.42(t,2H),5.12(s,2H),7.00(d,1H),7.16(m,2H),7.23(m,2H),7.38(d,1H),7.44(q,1H),8.25(s,1H),8.44(s,1H);マススペクトル:508(MH+)。
1-(2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネートと4-ヒドロキシピペリジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率46%で得られた;NMRスペクトル:1.36(d,2H),1.69(d,2H),2.18(t,2H),2.78(m,4H),3.80(s,3H),4.42(t,2H),4.55(d,1H),5.11(s,2H),7.02(d,1H),7.16(m,2H),7.30(m,2H),7.36(d,1H),7.44(q,1H),8.25(s,1H),8.45(s,1H);マススペクトル:509(MH+)。
[(2R)-1-(2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネートと(R)-2-ピロリジンメタノールを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率37%で得られた;NMRスペクトル:1.50(m,1H),1.64(m,2H),1.80(m,1H),2.32(q,1H),2.59(m,1H),2.78(dt,1H),3.15(t,1H),3.27(m,3H),3.80(s,3H),4.37(水で隠れる,2H),4.40(t,1H),4.46(s,1H),5.11(s,2H),7.02(d,1H),7.16(t,2H),7.28(td,2H),7.38(d,1H),7.44(q,1H),8.27(d,2H),8.29(s,1H);マススペクトル:509(MH+)。
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート(実施例21に記載のようにして製造)とN-メチルピペラジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率23%で得られた;NMRスペクトル:2.09(s,3H),2.28(s,3H),2.50(s,4H),2.77(t,2H),4.42(t,2H),5.16(s,2H),7.00(d,1H),7.16(td,1H),7.31(m,2H),7.43(m,3H),8.16(s,1H),8.24(s,1H);マススペクトル:492(MH+)。
1-(2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネートと4-ヒドロキシピペラジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率15%で得られた;NMRスペクトル:1.36(d,2H),1.67(d,2H),2.16(t,2H),2.24(s,3H),2.78(m,4H),4.39(t,2H),4.54(s,1H),5.16(s,2H),7.00(d,1H),7.16(td,1H),7.30(m,2H),7.36(d,1H),7.42(m,3H),8.16(s,1H),8.24(s,1H);マススペクトル:493(MH+)。
[(2R)-1-(2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネートと(R)-2-ピロリジンメタノールを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率14%で得られた;NMRスペクトル:1.51(m,1H),1.66(m,2H),1.80(m,1H),2.23(s,3H),2.32(q,1H),2.57(m,1H),2.75(dt,1H),3.14(td,1H),3.24(m,1H),3.40(m,2H),4.39(t,2H),4.44(s,1H),5.16(s,2H),7.00(d,1H),7.16(td,1H),7.31(m,2H),7.48(m,3H),8.16(s,1H),8.24(s,1H);マススペクトル:493(MH+)。
N-(2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)-2-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミド
HATU(52mg)を、DMF(4ml)中のN-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-3-[2-(メチルアミノ)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例60に記載のようにして製造/47mg,0.10mmol)、グリコール酸(10mg,0.13mmol)及びDIPEA(60μl)の攪拌溶液に添加し、この溶液を一晩攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を水とDCMとの間で分配した。有機抽出物を乾燥し、残渣をエーテルですりつぶすと、白色固体状の表記化合物が得られた(50mg,94%);マススペクトル:500.8(M+/保持時間2.18分)。
N-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-2-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミド
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(メチルアミノ)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例24に記載のようにして製造)とグリコール酸を使用して実施例85に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率100%で得られた;マススペクトル:483.8(M+/保持時間1.30分)。
N-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-N-(2-ヒドロキシエチル)アセトアミド
2-({2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}アミノ)エタノール(実施例36に記載のようにして製造/30mg,0.07mmol)をDMAに溶解し、混合物を−15℃に冷却した。無水酢酸(6μL,0.07mmol)を添加し、混合物を1時間攪拌した。次いで水を添加し、沈殿した固体を濾過し、乾燥すると表記化合物が得られた(22mg,67%);NMRスペクトル(回転異性体の混合物):(主な異性体)2.08(s,3H),3.49(t,2H),3.56-3.59(m,2H),3.80(t,2H),4.40(t,2H),4.90(t,1H),5.28(s,2H),7.26(d,1H),7.37(t,1H),7.58(d,1H),7.84-7.98(m,2H),8.16(d,1H),8.28(s,1H),8.30(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:498(MH+)。
4-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}モルホリン-3-オン
2-({2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}アミノ)エタノール(実施例36に記載のようにして製造/30mg,0.07mmol)とトリエチルアミン(10μl)をDMA(0.7ml)に溶解し、クロロ酢酸無水物(12mg,0.07mmol)を−15℃で添加した。温度をゆっくりと室温に上げて、反応混合物を1時間攪拌した。水素化ナトリウム(60%,16mg)を添加し、混合物を1時間攪拌した。次いで水を添加し、混合物を蒸発させて、水と、炭酸アンモニウム2g/lを含むアセトニトリルとの混合物(勾配液)を使用して分取HPLC(カラムベータ-塩基性,Hypercil5μm,21×100mm)で精製すると、表記化合物が得られた(8mg,24%);NMRスペクトル:3.49(t,2H),3.80-3.84(m,4H),4.04(s,2H),4.46(t,2H),5.28(s,2H),7.24(d,1H),7.36(t,1H),7.58(d,1H),7.76(dd,1H),7.88(t,2H),8.12(d,1H),8.19(s,1H),8.32(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:496(MH+)。
3-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-1,3-オキサゾリジン-2-オン
2-({2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}アミノ)エタノール(実施例36に記載のようにして製造/27mg,0.06mmol)をDMA(0.7ml)に溶解し、カルボニルジイミダゾール(14mg,0.09mmol)を−15℃で添加した。温度をゆっくりと室温に上げ、反応混合物を1時間攪拌した。粗な混合物を、水と、炭酸アンモニウム2g/lを含むアセトニトリルとの混合物(勾配液)を使用して分取HPLC(カラムベータ-塩基性,Hypercil5μm,21×100mm)で精製すると、表記化合物が得られた(20mg,69%);NMRスペクトル:3.67-3.71(m,4H),4.29(t,2H),4.44(t,2H),5.28(s,2H),7.24(d,1H),7.37(t,1H),7.58(d,1H),7.74(dd,1H),7.88(t,2H),8.11(d,1H),8.13(s,1H),8.33(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:482(MH+)。
2-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン
2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール(実施例4に記載のようにして製造/500mg,1.21mmol)、フタルイミド(534mg,3.63mmol)とトリフェニルホスフィンをTHFとDMFの1:1混合物(10ml)に溶解した。ジtert-ブチルアゾジカルボキシレート(698mg,3.03mmol)を0℃で添加し、混合物を室温で4時間攪拌した。蒸発させた後、粗な混合物をシリカゲルのクロマトグラフィー(6%メタノール/CH2Cl2)により精製すると、表記化合物が得られた(収率33%);NMRスペクトル:4.09(t,2H),4.50(t,2H),5.31(s,2H),7.31(d,1H),7.38(t,1H),7.60(d,1H),7.77(dd,1H),7.83-7.90(m,4H),7.99(s,1H),8.05(d,1H),8.31(s,1H),8.61(d,1H);マススペクトル:542(MH+)。
3-(2-アミノエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン(実施例90に記載のようにして製造/350mg,0.65mmol)とヒドラジン一水和物(63μl)のエタノール(2ml)中の混合物を一晩環流した。溶媒を蒸発させた後、粗な物質を水と、炭酸アンモニウム2g/lを含むアセトニトリルとの混合物(勾配液)を使用して分取HPLC(カラムベータ-塩基性,Hypercil5μm,21×100mm)で精製すると、表記化合物が得られた(184mg,69%);NMRスペクトル:2.94(t,2H),4.25(t,2H),5.29(s,2H),7.23(d,1H),7.37(t,1H),7.53-7.58(m,2H),7.85-7.90(m,2H),8.26(s,1H),8.60(br s,2H);マススペクトル:412(MH+)。
1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-オン
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(メチルアミノ)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例24に記載のようにして製造/50mg,0.12mmol)をDMA(1ml)に溶解し、4-ブロモブチリルクロリド(14μl,0.12mmol)を−15℃で滴下添加した。室温で1時間後、水素化ナトリウム(60%,29mg)を混合物に添加し、3時間攪拌し続けた。反応は水でクエンチし、粗な生成物は、水と、炭酸アンモニウム2g/lを含むアセトニトリルとの混合物(勾配液)を使用して分取HPLC(カラムベータ-塩基性,Hypercil5μm,21×100mm)で精製すると、表記化合物が得られた(5mg,9%);NMRスペクトル:1.90-1.95(m,2H),2.25(t,2H),3.47(t,2H),3.68(br s,2H),4.39(br s,2H),5.28(s,2H),7.25(d,1H),7.36(t,1H),7.57(d,1H),7.80-7.89(m,2H),8.16(br s,2H),8.32(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:480(MH+)。
3-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}イミダゾリジン-2,4-ジオン
2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール(実施例4に記載のようにして製造/50mg,0.12mmol)、ヒダントイン(36mg,0.36mmol)とトリフェニルホスフィン(94mg)をTHFとDMFの1:1混合物(1.2ml)に溶解した。ジtert-ブチルアゾジカルボキシレート(69mg,0.3mmol)を0℃で添加し、混合物を室温で3時間攪拌した。蒸発させた後、粗な混合物を水と、炭酸アンモニウム2g/lを含むアセトニトリルとの混合物(勾配液)を使用して分取HPLC(カラムベータ-塩基性,Hypercil5μm,21×100mm)で精製すると、表記化合物が得られた(15mg,25%);NMRスペクトル:3.88(t,2H),3.96(s,2H),4.37(t,2H),5.29(s,2H),7.24(d,1H),7.36-7.38(m,1H),7.58(d,1H),7.78(dd,1H),7.88(t,1H),8.09(s,1H),8.17(s,1H),8.21(s,1H),8.34(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:495(MH+)。
((2R)-1-{2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-イル)メタノール
2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート(実施例19に記載のようにして製造)と(R)-2-ピロリジンメタノールを使用して、実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率41%で得られた;NMRスペクトル:1.20(t,3H),1.49-1.81(m,4H),2.33(dd,1H),2.55-2.58(m,1H),2.67(q,2H),2.74-2.79(m,1H),3.11-3.19(m,1H),3.24-3.28(m,2H),3.30-3.34(m,1H),4.39(t,2H),5.20(s,2H),7.02(d,1H),7.36(m,1H),7.42(d,1H),7.52-7.55(m,2H),7.86(td,1H),8.20(s,1H),8.24(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:490(MH+)。
N-[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート(実施例19に記載のようにして製造)とピロリジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率57%で得られた;NMRスペクトル:1.29(t,3H),1.64-1.67(m,4H),2.52-2.54(m,4H),2.65(q,2H),2.86(t,2H),4.40(t,2H),5.20(s,2H),7.01(d,1H),7.36(m,2H),7.48-7.54(m,2H),7.85(td,1H),8.23(s,1H),8.38(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:460(MH+)。
N-[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート(実施例19に記載のようにして製造)とN-メチルピペラジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率44%で得られた;NMRスペクトル:1.20(t,3H),2.10(s,3H),2.20-2.35(m,4H),2.40-2.55(m,4H),2.65(q,2H),2.77(t,2H),4.40(t,2H),5.20(s,2H),7.01(d,1H),7.34-7.40(m,2H),7.48-7.54(m,2H),7.85(td,1H),8.23(s,1H),8.26(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:489(MH+)。
1-{2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール
2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート(実施例19に記載のようにして製造)と4-ヒドロキシピペリジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率46%で得られた;NMRスペクトル:1.20(t,3H),1.32-1.39(m,2H),1.66-1.69(m,2H),2.16(t,2H),2.67(q,2H),2.75-2.81(m,4H),4.39(t,2H),4.52(d,1H),5.20(s,2H),7.01(d,1H),7.34-7.40(m,1H),7.44(d,1H),7.50-7.55(m,2H),7.85(td,1H),8.24(s,1H),8.25(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:490(MH+)。
N-[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート(実施例19に記載のようにして製造)とモルホリンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率45%で得られた;NMRスペクトル:1.20(t,3H),2.50-2.52(m,4H),2.66(q,2H),2.78(t,2H),3.54-3.56(m,4H),4.42(t,2H),5.20(s,2H),7.01(d,1H),7.34-7.38(m,1H),7.41(d,1H),7.49-7.55(m,2H),7.85(td,1H),8.23(s,1H),8.28(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:476(MH+)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-フルオロピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例13に記載のようにして製造)と4-フルオロピペリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率38%で得られた;NMRスペクトル:1.68-1.72(m,2H),1.78-1.87(m,2H),2.41-2.44(m,2H),2.62-2.66(m,2H),2.81(t,2H),4.42(t,2H),4.65(dm,1H),5.29(s,2H),7.24(d,1H),7.36-7.38(m,1H),7.55-7.58(m,2H),7.85-7.91(m,2H),8.29(s,1H),8.51(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:498(MH+)。
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例16に記載のようにして製造)とN-エチルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率70%で得られた;NMRスペクトル:0.95(t,3H),2.25(q,2H),2.32(br s,4H),2.45(s,3H),2.50(DMSOにより隠れる,4H),2.80(t,2H),4.45(t,2H),7.20(d,1H),7.26(br s,2H),7.73(d,1H),8.11(s,1H),8.21(s,1H),8.36(s,1H),8.62(br s,1H);マススペクトル:509(MH+)。
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例16に記載のようにして製造)とN-イソプロピルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率71%で得られた;NMRスペクトル:0.91(d,6H),2.39(br s,4H),2.45(s,3H),2.50(DMSOにより隠れる,4H),2.55(m,1H),2.78(t,2H),4.44(t,2H),7.20(d,1H),7.25(br s,2H),7.73(d,1H),8.11(s,1H),8.21(s,1H),8.36(s,1H),8.62(br s,1H);マススペクトル:523(MH+)。
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例16に記載のようにして製造)とN-シクロプロピルピペラジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率28%で得られた;NMRスペクトル:0.23-0.25(m,2H),0.35-0.38(m,2H),1.51-1.55(m,1H),2.45(s,3H),2.50(DMSOにより隠れる,8H),2.78(t,2H),4.44(t,2H),7.20(d,1H),7.25(br s,2H),7.73(d,1H),8.11(s,1H),8.21(s,1H),8.36(s,1H),8.62(br s,1H);マススペクトル:521(MH+)。
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-フルオロピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例16に記載のようにして製造)と4-フルオロピペリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率43%で得られた;NMRスペクトル:1.66-1.70(m,2H),1.80-1.87(m,2H),2.41-2.44(m,2H),2.45(s,3H),2.64-2.68(m,2H),2.83(t,2H),4.44(t,2H),4.65(dm,1H),7.20(d,1H),7.25(br s,2H),7.73(d,1H),8.11(s,1H),8.21(s,1H),8.36(s,1H),8.62(br s,1H);マススペクトル:498(MH+)。
[(2R)-1-(2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例16に記載のようにして製造)と(R)-2-ピロリジンメタノールを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率45%で得られた;NMRスペクトル:1.50-1.81(m,4H),2.33(dd,1H),2.45(s,3H),2.58(m,1H),2.74-2.79(m,1H),3.11-3.19(m,1H),3.24-3.32(m,3H),4.44(t,2H),7.20(d,1H),7.27(br s,2H),7.73(d,1H),8.14(s,1H),8.21(s,1H),8.36(s,1H),8.62(br s,1H);マススペクトル:496(MH+)。
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-{2-[(2R)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]エトキシ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例16に記載のようにして製造)と(2R)-2-(メトキシメチル)ピロリジンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率53%で得られた;NMRスペクトル:1.43-1.49(m,1H),1.61-1.70(m,2H),1.81-1.87(m,1H),2.32(dd,1H),2.45(s,3H),2.68(m,1H),2.74-2.80(m,1H),3.13-3.16(m,2H),3.17(s,3H),3.28-3.31(m,2H),4.44(t,2H),7.20(d,1H),7.27(br s,2H),7.73(d,1H),8.14(s,1H),8.21(s,1H),8.36(s,1H),8.62(br s,1H);マススペクトル:510(MH+)。
2-[(2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)(メチル)アミノ]エタノール
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例16に記載のようにして製造)とN-メチルエタノールアミンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率34%で得られた;NMRスペクトル:2.31(s,3H),2.45(s,3H),2.54(t,2H),2.88(t,2H),3.49(t,2H),4.41(t,2H),7.19(d,1H),7.26(br s,2H),7.72(d,1H),8.14(s,1H),8.21(s,1H),8.36(s,1H),8.62(br s,1H);マススペクトル:470(MH+)。
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-{2-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]エトキシ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例16に記載のようにして製造)と(2-メトキシエチル)メチルアミンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率52%で得られた;NMRスペクトル:2.30(s,3H),2.45(s,3H),2.62(t,2H),2.86(t,2H),3.17(s,3H),3.41(t,2H),4.41(t,2H),7.19(d,1H),7.26(br s,2H),7.72(d,1H),8.14(s,1H),8.21(s,1H),8.36(s,1H),8.62(br s,1H);マススペクトル:484(MH+)。
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}-3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート(実施例21に記載のようにして製造)とN-エチルピペラジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率57%で得られた;NMRスペクトル:0.95(t,3H),2.26(s,3H),2.26-2.55(m,10H),2.77(t,2H),4.41(t,2H),5.16(s,2H),7.00(d,1H),7.16(td,1H),7.30(m,2H),7.43(m,3H),8.17(s,1H),8.24(s,1H);マススペクトル:506(MH+)。
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール
N’-[4-シアノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピラゾール-5-イル]-N,N-ジメチルイミドホルムアミド(2.0g,8.96mmol)と3-メチル4-ベンジルオキシアニリン(2.1g,9.87mmol)を使用して実施例1に記載の手順を繰り返すと、白色固体状の表記化合物が得られた(2.25g,64%);NMRスペクトル:2.23(s,3H),3.79(t,2H),4.30(t,2H),5.15(s,2H),7.03(d,1H),7.32-7.48(m,7H),8.21(s,1H),8.33(s,1H);マススペクトル:392(MH+)。
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール(実施例109に記載のようにして製造)を使用して実施例18に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が得られた(収率84%);NMRスペクトル:2.22(s,3H),3.27(s,3H),4.57(t,2H),4.67(t,2H),5.14(s,2H),7.01(d,1H),7.31-7.48(m,7H),8.14(s,1H),8.26(s,1H)。
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート(実施例110に記載のようにして製造)とN-メチルピペラジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率55%で得られた;NMRスペクトル:2.10(s,3H),2.22(s,3H),2.22-2.55(m,8H),2.77(t,2H),4.41(t,2H),5.13(s,2H),7.01(d,1H),7.31-7.48(m,7H),8.17(s,1H),8.24(s,1H);マススペクトル:474(MH+)。
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート(実施例110に記載のようにして製造)とN-エチルピペラジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率61%で得られた;NMRスペクトル:0.95(t,3H),2.22(s,3H),2.24(q,2H),2.22-2.55(m,8H),2.77(t,2H),4.41(t,2H),5.13(s,2H),7.01(d,1H),7.31-7.48(m,7H),8.17(s,1H),8.24(s,1H);マススペクトル:488(MH+)。
1-{2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート(実施例110に記載のようにして製造)と4-ヒドロキシピペリジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率60%で得られた;NMRスペクトル:1.34-1.40(m,2H),1.66-1.69(m,2H),2.16(t,2H),2.22(s,3H),2.75-2.81(m,4H),3.40-3.43(m,1H),4.39(t,2H),4.53(d,1H),5.13(s,2H),7.01(d,1H),7.32-7.48(m,7H),8.19(s,1H),8.24(s,1H);マススペクトル:475(MH+)。
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート(実施例110に記載のようにして製造)とモルホリンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率58%で得られた;NMRスペクトル:2.22(s,3H),2.50-2.52(m,4H),2.79(t,2H),3.54-3.56(m,4H),4.42(t,2H),5.14(s,2H),7.02(d,1H),7.32-7.48(m,7H),8.20(s,1H),8.24(s,1H);マススペクトル:461(MH+)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(1,4-オキサゼパン-4-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例13に記載のようにして製造)とホモモルホリンを使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率20%で得られた;NMRスペクトル:1.74-1.79(m,2H),2.75-2.78(m,4H),2.97(t,2H),3.56-3.58(m,2H),3.61-3.64(m,2H),4.41(t,2H),5.29(s,2H),7.24(d,1H),7.36-7.38(m,1H),7.55-7.58(m,2H),7.86-7.91(m,2H),8.29(s,1H),8.45(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:496(MH+)。
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-[2-(1,4-オキサゼパン-4-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート(実施例110に記載のようにして製造)とホモモルホリンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率22%で得られた;NMRスペクトル:1.75-1.79(m,2H),2.22(s,3H),2.76-2.78(m,4H),2.97(t,2H),3.57-3.59(m,2H),3.62-3.64(m,2H),4.40(t,2H),5.13(s,2H),7.02(d,1H),7.32-7.48(m,7H),8.21(s,1H),8.24(s,1H);マススペクトル:475(MH+)。
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}-3-[2-(1,4-オキサゼパン-4-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート(実施例21に記載のようにして製造)とホモモルホリンを使用する実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率25%で得られた;NMRスペクトル:1.74-1.79(m,2H),2.23(s,3H),2.76-2.79(m,4H),2.98(t,2H),3.57-3.59(m,2H),3.62-3.64(m,2H),4.40(t,2H),5.16(s,2H),7.00(d,1H),7.16(td,1H),7.28-7.33(m,2H),7.44-7.47(m,3H),8.17(s,1H),8.24(s,1H);マススペクトル:493(MH+)。
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}-3-[2-(4-メトキシピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート(実施例21に記載のようにして製造)と4-メトキシピペリジンを使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率27%で得られた;NMRスペクトル:1.36-1.41(m,2H),1.78-1.80(m,2H),2.18-2.23(m,2H),2.23(s,3H),2.76-2.78(m,4H),3.12-3.15(m,1H),3.19(s,3H),4.39(t,2H),5.16(s,2H),7.00(d,1H),7.16(td,1H),7.28-7.32(m,2H),7.42-7.47(m,3H),8.21(s,1H),8.24(s,1H);マススペクトル:507(MH+)。
N-tert-ブチルオキシカルボニル-4-ヒドロキシピペリジン(5.0g,24.8mmol)をDMF(25ml)に溶解し、水素化ナトリウム(60%,1.49g,37.3mmol)を滴下添加した。室温で15分後、ヨードメタン(3.1ml,49.8mmol)を滴下添加し、混合物を1時間攪拌した。次いで水(50ml)を添加し、混合物を1NのHClで酸性化(pH=2〜3)し、エーテル抽出した。有機層を乾燥し、蒸発させた。得られたN-tert-ブチルオキシカルボニル-4-メトキシピペリジンをメタノール(15ml)に溶解し、イソプロパノール(15ml)中のHClの飽和溶液を添加し、混合物を一晩攪拌した。溶媒を除去した後、残渣をエーテル中に取り出して、塩酸塩として4-メトキシ-ピペリジンを沈殿させ、これを濾過し、真空乾燥すると4-メトキシピペリジンが得られた(HCl塩,2.0g,53%);NMRスペクトル:1.68(m,2H),1.96(m,2H),2.92(br s,2H),3.10(br s,2H),3.25(s,3H),3.42-3.45(m,1H),9.12(br d,2H)。
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-メトキシピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(実施例13に記載のようにして製造)と4-メトキシピペリジン(実施例118に記載のようにして製造,出発物質)を使用して実施例23に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が収率35%で得られた;NMRスペクトル:1.35-1.42(m,2H),1.78-1.80(m,2H),2.18-2.22(m,2H),2.77-2.79(m,4H),3.11-3.16(m,1H),3.20(s,3H),4.40(t,2H),5.29(s,2H),7.24(d,1H),7.36-7.38(m,1H),7.55-7.58(m,2H),7.86-7.90(m,2H),8.29(s,1H),8.50(s,1H),8.59(d,1H);マススペクトル:510(MH+)。
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-[2-(4-メトキシピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート(実施例110に記載のようにして製造)と4-メトキシピペリジン(実施例11に記載のようにして製造,出発物質)を使用して実施例55に記載の手順を繰り返すと、表記化合物が37%収率で得られた;NMRスペクトル:1.37-1.43(m,2H),1.78-1.81(m,2H),2.18-2.22(m,2H),2.22(s,3H),2.75-2.78(m,4H),3.12-3.16(m,1H),3.20(s,3H),4.40(t,2H),5.13(s,2H),7.01(d,1H),7.31-7.48(m,7H),8.23(s,1H),8.32(s,1H);マススペクトル:489(MH+)。
Claims (29)
- 式Iのピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩:
R2は、水素及び(1-6C)アルキルから選択され;
Lは-(CR3R4)y-であり、ここでyは、1、2、3または4であり、R3及びR4はそれぞれ独立して、水素及び(1-6C)アルキルから選択され;
Q1は、ヒドロキシ、イソインドリル、(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル及び(3-8C)シクロアルケニルから選択されるか、またはQ1は、式(i):
ここで、Q1-L-基内の任意の(2-6)アルキレン鎖内の隣接する炭素原子は、場合により、O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、CH=CH及びC≡C(ここで、R7は水素または(1-6C)アルキルである)から選択される基を鎖の中に挿入することによって隔てられており、
及び(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合により、それぞれのCH2またはCH3基の上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルスルホニルオキシ、(1-6C)アルキルスルフィニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、あるいは式:
-X1-Q2
{式中、X1は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CH(OR8)、CON(R8)、N(R8)CO、SO2N(R8)、N(R8)SO2、C(R8)2O、C(R8)2S及びN(R8)C(R8)2から選択され、ここでR8はそれぞれ独立して水素または(1-6C)アルキルであり、及びQ2は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルケニル、(3-8C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル若しくはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、
ここでQ1-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なっていてもよい、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択される一つ以上の置換基を保持する}の基から、あるいは式:
-X2-R9
{式中、X2は直接結合であるか、またはO及びN(R10)から選択され、ここでR10は水素または(1-6C)アルキルであり、及びR9は、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、あるいは式:
-X3-Q3
{式中、X3は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R11)から選択され、ここでR11は水素または(1-6C)アルキルであり、及びQ3は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、このQ3基は、場合によりハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持し、
ここでQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
G1及びG2はそれぞれ独立して、水素及びハロゲノから選択され;
G3及びG4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、アリール及びヘテロアリールから選択され、
G3及びG4のどちらかの中の任意のアリールまたはヘテロアリール基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する;
Zは直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R12)、CH(OR12)、CO、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、C(R12)2、OC(R12)2、C(R12)2O、SC(R12)2、C(R12)2S、CO、C(R12)2N(R12)及びN(R12)C(R12)2から選択され、ここでR12はそれぞれ独立して、水素または(1-6C)アルキルである、
Q4は、アリールまたはヘテロアリールであり、このアリールまたはヘテロアリールは、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、あるいは式:
-X4-R13
{式中、X4は直接結合であるか、またはO及びN(R14)から選択され、ここでR14は水素または(1-6C)アルキルであり、R13は、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、あるいは式:
-Q5
{式中、Q5はアリール、ヘテロサイクリル若しくはヘテロサイクリルから選択され、このQ5基は、場合により、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、アミノ、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基により置換されている}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する、
ここでアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基以外の、Q4-Z-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合により、そのCH2またはCH3基の上に、一つ以上のハロゲノまたは(1-6C)アルキル置換基を保持する、
Q4-Z-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する;
但し、Q1がヒドロキシ、イソインドリルまたは式(i)の基であるとき、yは1ではない]。 - R1が水素と(1-3C)アルキルから選択される、請求項1に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R1が水素である、請求項2に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R2が水素及び(1-3C)アルキルから選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R2が水素である、請求項4に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- 式中、Lは-(CR3R4)y-であり、ここでyは1、2、3若しくは4であり、且つR3及びR4はそれぞれ独立して、水素及び(1-6C)アルキルから選択され、ここでQ1は、ヒドロキシ、イソインドリル及び(1-6C)アルキルから選択されるか、またはQ1は、式(i):
ここで(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合により、それぞれのCH2またはCH3基の上に、同一または異なっていてもよい、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルスルホニルオキシ、(1-6C)アルキルスルフィニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、あるいは式:
-X1-Q2
{式中、X1は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CH(OR8)、CON(R8)、N(R8)CO、SO2N(R8)、N(R8)SO2、C(R8)2O、C(R8)2S及びN(R8)C(R8)2から選択され、ここでR8はそれぞれ独立して水素または(1-6C)アルキルであり、及びQ2は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルケニル、(3-8C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル若しくはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、
ここでQ1-L-基内の任意の(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリール基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択される一つ以上の置換基を保持する}の基から、あるいは式:
-X2-R9
{式中、X2は直接結合であるか、またはO及びN(R10)から選択され、ここでR10は水素または(1-6C)アルキルであり、及びR9は、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、あるいは式:
-X3-Q3
{式中、X3は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R11)から選択され、ここでR11は水素または(1-6C)アルキルであり、及びQ3は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルから選択され、このQ3基は、場合によりハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持し、
ここでQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する、請求項1〜5のいずれか1項に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - 式中、Q1はヒドロキシ、イソインドリル及び(1-4C)アルキルから選択されるか、またはQ1は式(i):
ここでヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合により、それぞれのCH2またはCH3基の上に、同一または異なっていてもよい、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルスルホニルオキシ及び(2-4C)アルカノイルから選択される一つ以上の置換基を保持し、
ここでQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、同一または異なっていてもよい、ヒドロキシ及び(1-4C)アルキルから、あるいは式:
-X2-R9
{式中、X2は直接結合であり、ここでR9は、ヒドロキシ-(1-4C)アルキル及び(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルキルである}の基から、あるいは式:
-X3-Q3
{式中、X3は直接結合であり、Q3は(3-8C)シクロアルキルである}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持し、
ここでQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリルまたはイソインドリル基は、1または2個のオキソ置換基を保持する、請求項6に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - 式中、Q1は式(i):
ここでヘテロサイクリル基以外のQ1-L-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合により、それぞれのCH2またはCH3基の上に、同一または異なっていてもよい、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルスルホニルオキシ及び(2-4C)アルカノイルから選択される一つ以上の置換基を保持し、
ここでQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、ヒドロキシ及び(1-4C)アルキルから、あるいは式:
-X2-R9
{式中、X2は直接結合であり、ここでR9は、ヒドロキシ-(1-4C)アルキル及び(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルキルから選択される}の基から、あるいは式:
-X3-Q3
{式中、X3は直接結合であり、Q3は(3-6C)シクロアルキルである}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持し、
ここでQ1-L-基内の任意のヘテロサイクリル基は、1または2個のオキソ置換基を保持する、請求項6または7に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - Lが-(CH2)y-(式中、yは1、2または3である)である、請求項1〜8のいずれか1項に記載のピラゾロピリミジン化合物。
- Q1-L-基が、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-クロロエチル、3-クロロプロピル、2-(メタンスルホニルオキシ)エチル、2-アミノエチル、2-(メチルアミノ)エチル、2-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル、2-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]エチル、2-[ジ-(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル、2-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]エチル、2-(2-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミド)エチル、2-[(2-ヒドロキシエチル)アセトアミド]エチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エチル、2-(2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イル)エチル、3-(2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イル)プロピル、2-(2-メトキシメチルピロリジン-1-イル)エチル、2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル、2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エチル、2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)エチル、2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)エチル、2-(2-オキソピペラジン-4-イル)エチル、2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エチル、3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル、2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)エチル、3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピル、2-(4-フルオロピペリジン-1-イル)エチル、2-モルホリン-4-イルエチル、2-(3-オキソモルホリン-4-イル)エチル、3-モルホリン-4-イルプロピル、2-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)エチル、2-(1,3-ジオキソ-イソインドール-2-イル)エチル、2-(4-メトキシピペリジン-1-イル)エチル、2-(2,4-ジオキソ-イミダゾリジン-3-イル)エチル及び2-(1,4-オキサゼパン-4-イル)エチルから選択される、請求項6または7に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- G1及びG2が両方とも水素である、請求項1〜10のいずれか1項に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- G3及びG4の一方が水素であり、且つ他方は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ及び(2-6C)アルキニルオキシから選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- G3及びG4の一方が水素であり、且つ他方は、水素、ハロゲノ、(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、請求項12に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- 式中、Zは直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R12)、CH(OR12)、CO、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、C(R12)2、OC(R12)2、C(R12)2O、SC(R12)2、C(R12)2S、CO、C(R12)2N(R12)及びN(R12)C(R12)2から選択され、ここでR12はそれぞれ独立して、水素または(1-6C)アルキルであり、
ここでQ4は、フェニル及び5または6員の単環式ヘテロアリール環から選択され、このヘテロアリール環は、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される1、2または3個のヘテロ原子を含み、
ここでQ4は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、あるいは式:
-X4-R13
{式中、X4は直接結合であるか、またはO及びN(R14)から選択され、ここでR14は水素または(1-6C)アルキルであり、R13は、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルから選択される}の基から、あるいは式:
-Q5
{式中、Q5はアリール、ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリルから選択され、このQ5基は、場合により、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、アミノ、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基により置換されている}の基から選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を保持する、
ここでアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基以外の、Q4-Z-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合により、そのCH2またはCH3基の上に、一つ以上のハロゲノまたは(1-6C)アルキル置換基を保持する、
及び、Q4-Z-基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する、請求項1〜13のいずれか1項に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - 式中、Q4は、フェニル及び5または6員の単環式ヘテロアリール環から選択され、このヘテロアリール環は、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される1、2または3個のヘテロ原子を含み、
ここでQ4は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択される、同一または異なっていてもよい、一つ以上の置換基を場合により保持し、
ここでアリールまたはヘテロアリール基以外の、Q4-Z-基内の任意のCH2またはCH3基は、場合により、そのCH2またはCH3基の上に、一つ以上のハロゲノまたは(1-6C)アルキル置換基を保持する、請求項14に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - 式中、Q4は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、1,3-チアゾリル、1H-イミダゾリル、1H-ピラゾリル、1,3-オキサゾリル及びイソキサゾリルから選択され、
ここで、Q4は場合により、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ビニル、アリル、エチニル、2-プロピニル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アセチル、プロピオニル、メチルアミノ、エチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、N-メチル-N-エチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、N-メチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、アセトキシ、アセトアミド、フルオロメチル、2-フルオロエチル、クロロメチル、2-クロロエチル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、シアノメチル、2-シアノエチル、カルボキシメチル、2-カルボキシメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、N,N-ジメチルアミノメチル、N,N-ジエチルアミノメチル、N-メチル-N-エチルアミノメチル、2-アミノエチル、2-(メチルアミノ)エチル、2-(エチルアミノ)エチル、2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル、2-(N,N-ジエチルアミノ)エチル、2-(N-メチル-N-エチルアミノ)エチル、カルバモイルメチル、N-メチルカルバモイルメチル及びN,N-ジメチルカルバモイルメチルから選択される、同一または異なっていてもよい1つ以上の置換基を保持する、請求項14または15に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - Q4は、フェニル及びピリジニルから選択され、Q4は場合により、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ及びエトキシから選択される、同一または異なっていてもよい、1つ以上の置換基を保持する、請求項14〜16のいずれか1項に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- Q4は、フェニル、3-フルオロフェニル、ピリジン-2-イル及び6-メチルピリジン-3-イルから選択される、請求項17に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- Zは、O及びOC(R12)2から選択され、ここでR12はそれぞれ独立して、水素または(1-3C)アルキルである、請求項1〜18のいずれか1項に記載のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- 以下のもの:
2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール;
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール;
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール;
2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール;
2-[(4-{[3-メチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール;
2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール;
2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール;
2-{[4-({3-メチル-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール;
2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール;
2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エタノール;
3-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]プロパン-1-オール;
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
3-(2-クロロエトキシ)-N-[3-メチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-メチル-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
3-(2-クロロエトキシ)-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
3-(3-クロロプロポキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート;
2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート;
2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート;
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート;
2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチルメタンスルホネート;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(メチルアミノ)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
4-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペラジン-2-オン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]エタノール;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
((2R)-1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-イル)メタノール;
((2S)-1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-イル)メタノール;
1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール;
2,2’-({2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}イミノ)ジエタノール;
3-[2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
(3S)-1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-3-オール;
(3R)-1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-3-オール;
2-({2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}アミノ)エタノール;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピペラジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-メチル-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
4-(2-{[4-({3-メチル-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペラジン-2-オン;
N-{3-メチル-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-メチル-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
[(2R)-1-(2-{[4-({3-メチル-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール;
[(2S)-1-(2-{[4-({3-メチル-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール;
1-(2-{[4-({3-メチル-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール;
3-[2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-N-{3-メチル-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
(2S)-1-(2-{[4-({3-メチル-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-オール;
(2R)-1-(2-{[4-({3-メチル-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-オール;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-(2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール;
3-[2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
[(2R)-1-(2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール;
N-{3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-(2-{[4-({3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール;
N-{3-フルオロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-3-[2-(メチルアミノ)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-(2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(3-ピロリジン-1-イルプロポキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(3-モルホリン-4-イルプロポキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-{3-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]プロピル}ピペリジン-4-オール;
3-[3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
((2R)-1-{3-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]プロピル}ピロリジン-2-イル)メタノール;
N-[3-メチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-N-[3-メチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-{2-[(4-{[3-メチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール;
N-[3-メチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-{2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール;
((2R)-1-{2-[(4-{[3-メトキシ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-イル)メタノール;
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-(2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール;
[(2R)-1-(2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール;
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-(2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピペリジン-4-オール;
[(2R)-1-(2-{[4-({4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール;
N-(2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)-2-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミド;
N-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-2-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミド;
N-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-N-(2-ヒドロキシエチル)アセトアミド;
4-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}モルホリン-3-オン;
3-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-1,3-オキサゾリジン-2-オン;
2-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン;
3-(2-アミノエトキシ)-N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-オン;
3-{2-[(4-{[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}イミダゾリジン-2,4-ジオン;
((2R)-1-{2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピロリジン-2-イル)メタノール;
N-[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-{2-[(4-{[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール;
N-[3-エチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-フルオロピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-[2-(4-フルオロピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
[(2R)-1-(2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)ピロリジン-2-イル]メタノール;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-{2-[(2R)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]エトキシ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[(2-{[4-({3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}アミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]オキシ}エチル)(メチル)アミノ]エタノール;
N-{3-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-{2-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]エトキシ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}-3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エタノール;
2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチルメタンスルホネート;
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
1-{2-[(4-{[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]アミノ}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)オキシ]エチル}ピペリジン-4-オール;
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(1,4-オキサゼパン-4-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-[2-(1,4-オキサゼパン-4-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}-3-[2-(1,4-オキサゼパン-4-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-{4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-3-メチルフェニル}-3-[2-(4-メトキシピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-3-[2-(4-メトキシピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;及び
N-[4-(ベンジルオキシ)-3-メチルフェニル]-3-[2-(4-メトキシピペリジン-1-イル)エトキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミンの一つ以上から選択される、式Iのピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - 医薬的に許容可能な希釈剤またはキャリヤと組み合わせた、請求項1〜20のいずれか1項に記載の式Iのピラゾロピリミジン化合物、またはその医薬的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜20のいずれか1項に記載の式Iのピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、ガンの共同処置のための追加の抗腫瘍剤とを含む、医薬製品。
- 薬剤として使用するための、請求項1〜20のいずれか1項に記載の式Iのピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- 請求項1に定義される式Iのピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩の製造方法であって、
(a)式II:
その後、必要により:
(i)式Iのピラゾロピリミジン化合物を、式Iの別のピラゾロピリミジン化合物に転換する;及び/または
(ii)慣用手段によって、存在する全ての保護基を除去する;及び/または
(iii)医薬的に許容可能な塩を形成する、各段階を含む、前記製造方法。 - 請求項1に定義される式I{但し、式中、ZはOC(R 12 ) 2 、SC(R 12 ) 2 またはN(R 12 )C(R 12 ) 2 である}のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩の製造方法であって、
(b)式IV:
Q4-C(R12)2-Lg1(V)
{式中、Lg1は好適な置換可能な基であり、Q4及びR12は、必要により全ての官能基を保護した以外には、請求項1の定義の意味のいずれかを有する}の化合物の反応;
その後、必要により:
(i)式Iのピラゾロピリミジン化合物を、式Iの別のピラゾロピリミジン化合物に転換する;及び/または
(ii)慣用手段によって、存在する全ての保護基を除去する;及び/または
(iii)医薬的に許容可能な塩を形成する、各段階を含む、前記製造方法。 - 請求項1に定義される式I{但し、式中、ZはOであり、Q 4 は2-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリミジル、4-ピリミジル、2-ピラジニルまたは3-ピリダジニルである}のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩の製造方法であって、
(c)式VI:
その後、必要により:
(i)式Iのピラゾロピリミジン化合物を、式Iの別のピラゾロピリミジン化合物に転換する;及び/または
(ii)慣用手段によって、存在する全ての保護基を除去する;及び/または
(iii)医薬的に許容可能な塩を形成する、各段階を含む、製造方法。 - 請求項1に定義される式I{但し、式中、Q 1 は、請求項1に定義の式(i)の基である}のピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩の製造方法であって、
(d)式VII:
H-NR5R6(VIII)
{式中、R5及びR6は、必要により全ての官能基を保護した以外には、請求項1の定義の意味のいずれかを有する}のアミンとの反応;
その後、必要により:
(i)式Iのピラゾロピリミジン化合物を、式Iの別のピラゾロピリミジン化合物に転換する;及び/または
(ii)慣用手段によって、存在する全ての保護基を除去する;及び/または
(iii)医薬的に許容可能な塩を形成する、各段階を含む、製造方法。 - 請求項1に定義される式Iのピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩の製造方法であって、
(e)式IX:
その後、必要により:
(i)式Iのピラゾロピリミジン化合物を、式Iの別のピラゾロピリミジン化合物に転換する;及び/または
(ii)慣用手段によって、存在する全ての保護基を除去する;及び/または
(iii)医薬的に許容可能な塩を形成する、各段階を含む、製造方法。 - 請求項1に定義される式Iのピラゾロピリミジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩の製造方法であって、
(f)式I:
その後、必要により:
(i)式Iのピラゾロピリミジン化合物を、式Iの別のピラゾロピリミジン化合物に転換する;及び/または
(ii)慣用手段によって、存在する全ての保護基を除去する;及び/または
(iii)医薬的に許容可能な塩を形成する、各段階を含む、前記製造方法。
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