JP4304077B2 - 微生物感染の処置のための組成物および方法 - Google Patents
微生物感染の処置のための組成物および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4304077B2 JP4304077B2 JP2003567189A JP2003567189A JP4304077B2 JP 4304077 B2 JP4304077 B2 JP 4304077B2 JP 2003567189 A JP2003567189 A JP 2003567189A JP 2003567189 A JP2003567189 A JP 2003567189A JP 4304077 B2 JP4304077 B2 JP 4304077B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ccm
- composition
- bacterial
- dsm
- lysate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/085—Staphylococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
- A61K39/0258—Escherichia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
- A61K39/0266—Klebsiella
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/104—Pseudomonadales, e.g. Pseudomonas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/04—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/543—Mucosal route intranasal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2795/00—Bacteriophages
- C12N2795/00011—Details
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2795/00—Bacteriophages
- C12N2795/00011—Details
- C12N2795/00034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2795/00—Bacteriophages
- C12N2795/00011—Details
- C12N2795/00071—Demonstrated in vivo effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/22—Klebsiella
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/38—Pseudomonas
- C12R2001/385—Pseudomonas aeruginosa
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/44—Staphylococcus
- C12R2001/445—Staphylococcus aureus
Description
本発明は、一般的に微生物感染の処置に関する。より具体的に言えば、本発明は、微生物感染に対するヒトまたは動物における免疫応答の増強のための方法および組成物に関する。
感染症の処置についてファージを使用する概念は、最初にd’Herelleによって1917年に提案された。1920年代において、バクテリオファージの発見は、細菌感染の処置に対する解決策であると考えられた。バクテリオファージは、細菌に侵入しそして細菌を破壊し、そして動物宿主または植物宿主に侵入する細菌をノックアウトする選択的な治療弾のようであった。残念ながらファージは、インビトロでの細菌の殺傷ほど宿主生物において細菌の殺傷に有効ではなかった。細菌感染に対する好ましい処置としての1940年代の抗生物質の開発は、感染症の処置に対してバクテリオファージを使用する研究を衰退させた。
本発明は、微生物感染を処置および予防する組成物および方法に関する。好ましい方法は、細菌溶解物を含む組成物の投与を有する。本発明は、安定な繁殖力を有し、そして毒素を産生しないかあるいはバクテリオファージまたは得られる溶解物を受け取るヒトもしくは動物のいずれかに対して有毒な効果を有さない任意の細菌の使用を意図する。好ましい細菌溶解物としては、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus(S.aureus))、肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae(K.pneumoniae))および緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa(P.aeruginosa))の株に由来する溶解物が挙げられるが、これらに限定されない。最も好ましい細菌株は、受託番号CCM 4992、CCM 4993、CCM 4994、CCM 4995、CCM 4996、CCM 4997、CCM 4998を有するCzech Collection of Microorganisms(CCM)に寄託された細菌株を含む。最も好ましいバクテリオファージは、Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmBH(DSM)に寄託され、そして受託番号14614、14615および14616を有するバクテリオファージを含む。
本発明は、微生物感染の処置のための組成物および方法を含み、有効量の1以上の細菌溶解物またはそれらの混合物を投与するステップを含む。本発明の免疫原性組成物はさらに、生物中の微生物分布を統制またはこの分布に影響を及ぼすために、少なくとも1以上の免疫原性物質または免疫原性処方物あるいは免疫刺激物質または免疫刺激処方物を含み得る。
ブドウ球菌性細菌、および特に黄色ブドウ球菌は、より一般的かつ有毒な病原体のうちのいくつかである。いくつかのブドウ球菌感染は、極度の化膿、局所組織の壊死および膿瘍の形成によって特徴付けられる。ブドウ球菌感染は、皮膚感染(例えばフルンケル、カルブンケルおよび膿痂疹)、ならびに皮膚から骨、関節、軟組織および軟器官に広がる深部病変の原因である。黄色ブドウ球菌は、熱傷様皮膚症候群、トキシックショック症候群およびブドウ球菌性食中毒を導く毒素を産生し得る。これは、創傷感染の主要な原因であり、そして病院流行の存続原因である。黄色ブドウ球菌は、現在多くのクラスの抗生物質に耐性であり、そして現在最後の手段としてバンコマイシンで処置されている。しかしながらバンコマイシンに耐性の株はすでに出現し始めている。
本発明が有効な別の細菌群は、クレブシエラ属細菌、特に肺炎桿菌である。肺炎桿菌は、腸において一般に見出される非日和見病原体である。腸以外に、これは肺炎および***症を引き起こす院内感染の高まる原因である。慢性呼吸器疾患を有する患者、糖尿病患者、アルコール症者および高齢の人々、ならびに呼吸療法デバイス、静脈内カテーテルおよび尿カテーテルを使用する人々は、感染性のクレブシエラ属の獲得に特に影響を受けやすい。
別の頻発する病院汚染物質である緑膿菌は、土壌、低湿地および海辺の海洋生息地、ならびに植物組織および動物組織で生育する不定のグラム陰性細菌である。緑膿菌は、蒸留水を含む水溶液中で生育し得る。この能力は、静脈内流体、レスピレータ、麻酔装置および他の病院装置の頻繁な汚染をもたらす。嚢胞性線維症を有する人々、熱傷被害者、癌を有する個体および集中治療室での長期滞在を必要とする患者は、特に緑膿菌感染の危険にさらされる。多くの環境性細菌とは異なり、緑膿菌は、影響をうけやすい宿主において疾患を引き起こす顕著な能力を有する。緑膿菌は、水および土壌から植物組織および動物組織へと多くの生態的地位に適応し、そしてこの生態的地位において成長する能力を有する。緑膿菌は、多くの毒性タンパク質を産生し得、これは広範な組織損傷を引き起こすだけでなく、免疫系の防御機構も妨げる。これらのタンパク質は、コロニー形成部位またはこの部位の近傍で宿主細胞に侵入しそして宿主細胞を殺傷する強力な毒素から、種々の器官の細胞膜および結合組織を永久的に崩壊する分解酵素に及ぶ。
本発明は、乳腺炎、特に乳牛における乳腺炎の予防および処置に有効であるが、任意の乳腺炎が、本発明を用いて処置され得る。乳牛における乳腺炎は、***内の細菌感染、機械的外傷または化学的外傷に反応した乳腺の炎症である。乳腺炎に起因した経済的損失は、米国だけで1年間に17億ドルである。伝染性の乳腺炎は、主に黄色ブドウ球菌および連鎖球菌性の乳汁分泌欠如(Streptococcal agalactiae)によって引き起こされると考えられる。環境性乳腺炎は、例えば以下に挙げられる、種々の異なる細菌肺炎桿菌、大腸菌(Escherichia coli)、クレブシエラ・オキシトカ(Klebsiella oxytoca)、エンテロバクラー・アエロゲネス菌(Enterobacter aerogenes)、連鎖球菌性ウベリス(菌)(Streptococcal uberis)、連鎖球菌性ボヴィス(菌)(Streptococcal bovis)および連鎖球菌性ダイスガラクチア(菌)(Streptococcal dysgalactia)によって、ただしこれらに限定されない菌によって引き起こされ得る。
本発明の方法は、経口経路、頬経路、鼻経路、エーロゾル経路、局所経路、経皮経路、注入可能経路、持続性経路、制御放出経路、イオン浸透療法経路、超音波導入経路が挙げられるがこれらに限定されない投与経路、ならびに他の送達デバイスおよび送達方法を含む。注入可能方法としては、静脈内経路、筋肉内経路、腹腔内経路、髄腔内経路、鞘内経路、脳室内経路、動脈内経路、皮下経路および鼻内経路が挙げられるがこれらに限定されない。
(黄色ブドウ球菌溶解物の調製および使用)
黄色ブドウ球菌の細菌の株を、Czech Collection of Microorganisms(CCM)に寄託し、そして受託番号CCM 4992、CCM 4993、CCM 4994、CCM 4995、CCM 4996、CCM 4997、CCM 4998を付与された。使用されるバクテリオファージは、Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zeilkulturen GmbH(DSM)に寄託され、そして受託番号DSM 14614、DSM 14615、DSM 14616を有する群由来であった。
(細菌株のスクリーニング)
細菌株を、免疫原性方法(例えば蛍光抗体同定、FACS選択、ELISA、ウェスタンブロット、SDSゲル電気泳動)を用いて、または当業者に公知の他の検出方法によって最も一般的な抗原パターンについてスクリーニングした。一般的にこの抗原パターンを、SDSゲル電気泳動によって測定した。SPLの成分をゲル中で分離し、そして銀染色した。この抗原パターンを、ゲル中の特定のバンドの存在環境/非存在環境によって決定した。
(凍結乾燥)
ファージを、1ml当たり109〜1010ファージ粒子を生じる宿主細菌を溶解することによって調製した。
(安定性分析)
溶解物培養物の安定性を、安定性アッセイを通じて決定し、これはプレート上および液体培地中での反復培養および継代培養であった。この安定性研究を行って、保存の際に最も安定な細菌株およびファージ株を選択した。当業者に公知の方法によって測定される規準は、SDSゲル電気泳動による抗原パターンの測定およびファージビルレンスの測定であり、感染について使用されるファージに耐性になる株を排除した。この培養物をまた、溶解物の抗原パターンの再現性について確認した。ファージによる細菌細胞の標準化接種材料は、極めて再現性の高い溶解プロセスをもたらした。得られる溶解物を、SDSゲル電気泳動によって定量分析および定性分析した。
(免疫調節剤の調製)
生物学的アッセイ(例えば芽球化転換、ウェスタンブロットによって検出される主要な抗原タンパク質、免疫調節など)を使用して、結果として生じる溶解物における生物学的に活性な物質を同定した。末梢リンパ球の芽球化転換を、クロマトグラフィー技術によって分別されたSPL由来の個々の画分を用いて測定した。活性化マーカーまたはチミジン取り込みをこのアッセイにおいて使用した。活性な画分(末梢リンパ球の活性を刺激/阻害する画分)をさらに分別し、そして所望の免疫調節剤の単離について使用した。次いで1以上のこれらの物質を、結果として生じる1以上の溶解物から精製し、同定し、そして所望の活性を有する結合物が形成された。結果として生じる2つ以上の同定された溶解物を互いに混合して、最終的なポリクローナル免疫調節剤を得た。
(黄色ブドウ球菌溶解物での処置)
患者は、実施例5において記載されるように調製された濾液の0.05cc〜0.2cc(5ccボトル)の皮下用量を前腕に受けた。この用量は、患者の年齢、臨床状態および免疫学的状態に依存した。過敏性患者においては、この用量は0.02cc〜0.03ccであるべきであった。このより少ない用量を半分に分割し、そして両方の前腕に適用し、同じ量を各々繰り返して投与した。用量を、あらゆる以前の局所反応の消散後に3〜5日おきに投与した。この用量を、患者の個々の反応に従って非過敏性患者においては皮下投与で0.05ccまで徐々に増大した。重篤な場合においては、この用量は1回の用量当たり皮下投与で1.0ccまで増大し得た。局所反応が4日を超えて続く場合には、同じ用量を引き続く投与において反復するべきであった。
(インビトロでのヒト血液中の食細胞(単球および多形核白血球)における代謝バーストの刺激)
血液サンプルを収集し、そしてヘパリンとともに保存した。このヘパリン化血液を、収集の2時間後および7時間後に使用し、そして100マイクロリットルのサンプルを、SPLならびに他のネガティブコントロール(添加なし)およびポジティブコントロール(ペプチド、ホルミル−MetLeuPhe(FMLP)(生理学的刺激物質)、ホルボール−12−ミリステート−13−アセテート(PMA:強力な刺激物質)を有する)とともにインキュベートした。
(インビトロでのヒト血液中のT細胞の部分集団の活性化)
ヘパリン化血液を、SPLならびに他のネガティブコントロール(添加なし)およびポジティブコントロール(ペプチド、ホルミル−MetLeuPhe(生理学的刺激物質)、ホルボール−12−ミリステート−13−アセテート(PMA:強力な刺激物質)、血清オプソニン作用化Escherichia coli(大腸菌)細胞(E.coli−o)(リポ多糖を含むグラム陰性細菌)およびフィトヘマグルチニン(PHA;T細胞刺激物質)を有する)とともに6時間インキュベートした。三重蛍光を用いた高速免疫試験(Fastimmune Test)およびFACStrakを使用して、初期活性化(CD69+)およびインターフェロンγ(IFN−g)の産生を、CD4+T細胞において測定した。アイソタイプコントロールを使用して、バックグラウンド染色を減じた。
Claims (12)
- 少なくとも1つのバクテリオファージによる、少なくとも1つの細菌株の感染に由来する細菌溶解物を含む組成物であって、
(a) 前記少なくとも1つの細菌株が受託番号CCM 4992、CCM 4993、CCM 4994、CCM 4995、CCM 4996、CCM 4997またはCCM 4998でCzech Colection of Microorganisms(CCM)に寄託された黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus(S.aureus))であって、
(b) 前記少なくとも1つのバクテリオファージが、受託番号DSM 14614、DSM 14615またはDSM 14616を有するDeutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmBH(DSM)に寄託されたバクテリオファージ、
である、組成物。 - 前記組成物が医薬製剤で提供される、請求項1に記載の組成物。
- 前記細菌溶解物が、受託番号CCM 4992および/またはCCM 4993の細菌株を、受託番号DSM14614のバクテリオファージで溶解することに由来する、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記細菌溶解物が、受託番号CCM 4995および/またはCCM 4997の細菌株を、受託番号DSM14614および/またはDSM14616のバクテリオファージで溶解することに由来する、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- 受託番号CCM 4992、CCM 4993、CCM 4994、CCM 4995、CCM 4996、CCM 4997またはCCM 4998でCCMに寄託された黄色ブドウ球菌の細菌分離株。
- 受託番号DSM 14614、DSM 14615またはDSM 14616でDSMに寄託されたバクテリオファージ。
- 免疫刺激または黄色ブドウ球菌感染の予防および治療用の薬剤の製造のための、請求項1〜4に記載の組成物の使用。
- ワクチン製造のための、請求項1〜4に記載の組成物の使用。
- 前記薬剤または組成物が予防投与に用いられる、請求項7または8に記載の組成物の使用。
- 前記薬剤または組成物が、再建手術の3週間前から6週間前の投与に用いられる、請求項9に記載の組成物の使用。
- 前記薬剤または組成物が、経口、口腔、エーロゾル(aerosol)、局所、経皮、持続放出、制御放出、イオン浸透、超音波導入(sonophoresis)、腹腔内、髄腔内、鞘内、脳室内、動脈内、皮下、皮内、筋肉内、経鼻、静脈内または非経口投与に用いられる、請求項7〜10に記載の組成物の使用。
- 慢性上気道疾患、気管支喘息、静脈洞炎、嚢胞性線維症、尋常性ざ瘡、創傷感染、骨髄炎、心内膜炎、または皮膚複数菌感染に関連した、黄色ブドウ球菌感染の治療または予防に使用するための、請求項1〜4に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35648302P | 2002-02-13 | 2002-02-13 | |
PCT/US2003/004636 WO2003067991A1 (en) | 2002-02-13 | 2003-02-13 | Compositions and methods for treatment of microbial infections |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005516631A JP2005516631A (ja) | 2005-06-09 |
JP4304077B2 true JP4304077B2 (ja) | 2009-07-29 |
Family
ID=27734649
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003567189A Expired - Fee Related JP4304077B2 (ja) | 2002-02-13 | 2003-02-13 | 微生物感染の処置のための組成物および方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (13) | US6929798B2 (ja) |
EP (1) | EP1487273B1 (ja) |
JP (1) | JP4304077B2 (ja) |
KR (1) | KR100965026B1 (ja) |
AT (1) | ATE421249T1 (ja) |
AU (1) | AU2003215254A1 (ja) |
CA (1) | CA2476405C (ja) |
DE (1) | DE60325945D1 (ja) |
WO (1) | WO2003067991A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7648707B2 (en) | 2002-02-13 | 2010-01-19 | Immunology Laboratories, Inc. | Compositions and methods for treatment of microbial infections |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6121036A (en) * | 1996-04-15 | 2000-09-19 | Ghanbari; Hossein A. | Compositions containing bacteriophages and methods of using bacteriophages to treat infections |
FR2848564B1 (fr) * | 2002-12-13 | 2006-12-01 | Inst Rech Developpement Ird | Souches bacteriennes du genre exiguobacterium, procede de culture et applications |
US20070077235A1 (en) * | 2004-01-16 | 2007-04-05 | Lawrence Loomis | Composition and method of treating mastitis |
WO2006047870A1 (en) * | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Gangagen Life Sciences Inc. | Stabilized bacteriophage formulations |
CA2609357A1 (en) * | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Gangagen Life Sciences Inc. | Bacterial management in animal holding systems |
US20080311082A1 (en) * | 2005-05-26 | 2008-12-18 | Kishore Murthy | Process for Treating Animal Waste |
US20090053179A1 (en) * | 2005-10-05 | 2009-02-26 | Internalle, Inc. | Method for using liberated dormant bacteriophage and environmental stress to reduce infectious bacteria |
WO2007128348A1 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Inve Technologies Nv | Compositions comprising lytic enzymes of bacteriophages for treating bacterial infections |
KR100781669B1 (ko) * | 2006-06-20 | 2007-12-03 | 주식회사 인트론바이오테크놀로지 | 황색포도상구균 특이적 사멸능을 갖는 박테리오파지 |
US20080170996A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-07-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and Methods for Stimulation of Lung Innate Immunity |
KR100759988B1 (ko) | 2006-08-04 | 2007-09-19 | 주식회사 인트론바이오테크놀로지 | 황색포도상구균에 특이적인 항균 단백질 |
WO2008127795A2 (en) * | 2007-02-28 | 2008-10-23 | Omnilytics, Inc. | External animal layer sanitation using bacteriophage |
KR100910961B1 (ko) * | 2007-09-13 | 2009-08-05 | 주식회사 인트론바이오테크놀로지 | 황색포도상구균의 균막 처치에 효과적인 박테리오파지 또는그것 유래의 용균단백질 |
DK3097926T3 (da) | 2007-11-01 | 2019-12-16 | Univ Arkansas | Sammensætninger og fremgangsmåder til forstærkning af immunreaktioner på Eimeria |
WO2009076668A2 (en) * | 2007-12-13 | 2009-06-18 | Alpharma, Inc. | Bacteriophage preparations and method of use thereof |
US20110105383A1 (en) * | 2008-09-10 | 2011-05-05 | Magnus Hook | Methods and compositions for stimulation of mammalian innate immune resistance to pathogens |
WO2010032139A1 (en) * | 2008-09-17 | 2010-03-25 | Hunter Immunology Limited | Bacterial and fungal vaccines for the treatment of asthma |
PL213166B1 (pl) * | 2008-10-29 | 2013-01-31 | Inst Immunologii I Terapii Doswiadczalnej Polskiej Akademii Nauk | Sposób otrzymywania farmakologicznej stabilnej formy zliofilizowanych aktywnych preparatów oczyszczonych bakteriofagów |
US8377866B2 (en) * | 2009-02-12 | 2013-02-19 | Intron Biotechnology, Inc. | Antimicrobial protein derived from Podoviridae bacteriophage specific to Staphylococcus aureus |
US8043613B2 (en) | 2009-02-12 | 2011-10-25 | Intron Biotechnology, Inc. | Podoviriedae bacteriophage having killing activity specific to Staphylococcus aureus |
CA3033133C (en) | 2009-03-25 | 2021-11-09 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions for stimulation of mammalian innate immune resistance to pathogens |
WO2012065034A1 (en) * | 2010-11-12 | 2012-05-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Enolase peptide conjugate vaccines against staphylococcus aureus |
PT2956165T (pt) | 2013-02-14 | 2019-11-29 | Texas A & M Univ Sys | Composições e métodos de potenciação das respostas imunitárias frente a eimeria ou limitação de uma infeção por eimeria |
AU2014239557B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-01-03 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Compositions and methods of enhancing immune responses to enteric pathogens |
US10286065B2 (en) | 2014-09-19 | 2019-05-14 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds |
WO2016161348A1 (en) | 2015-04-01 | 2016-10-06 | Attostat, Inc. | Nanoparticle compositions and methods for treating or preventing tissue infections and diseases |
US11473202B2 (en) | 2015-04-13 | 2022-10-18 | Attostat, Inc. | Anti-corrosion nanoparticle compositions |
GB201600075D0 (en) * | 2016-01-03 | 2016-02-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenci composition |
US11185555B2 (en) | 2016-04-11 | 2021-11-30 | Noah James Harrison | Method to kill pathogenic microbes in a patient |
JP7467027B2 (ja) | 2016-05-03 | 2024-04-15 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ アーカンソー | 免疫刺激性ポリペプチドおよび抗原性ポリペプチドを含む酵母ワクチンベクター並びにそれを使用する方法 |
US11053532B2 (en) | 2017-04-19 | 2021-07-06 | CAP Diagnostics, LLC | Methods for treating polymicrobial infections |
KR102011956B1 (ko) * | 2017-06-19 | 2019-08-19 | 주식회사 마이크로바이오틱스 | 항생제 내성을 갖는 클렙시엘라(Klebsiella)속 균을 용균하는 박테리오파지 |
KR102011965B1 (ko) * | 2017-06-19 | 2019-08-19 | 주식회사 마이크로바이오틱스 | 항생제 내성을 갖는 클렙시엘라(Klebsiella)속 균을 용균하는 박테리오파지 |
KR101940019B1 (ko) * | 2017-06-19 | 2019-01-18 | 연세대학교 산학협력단 | 항생제 내성을 갖는 클렙시엘라(Klebsiella)속 균을 용균하는 박테리오파지 |
KR102264514B1 (ko) * | 2017-06-19 | 2021-06-18 | 주식회사 마이크로바이오틱스 | 항생제 내성을 갖는 클렙시엘라(Klebsiella)속 균을 용균하는 박테리오파지 |
US11646453B2 (en) | 2017-11-28 | 2023-05-09 | Attostat, Inc. | Nanoparticle compositions and methods for enhancing lead-acid batteries |
US20210007982A1 (en) * | 2019-07-12 | 2021-01-14 | Attostat, Inc. | Use of nanoparticles for treating respiratory infections associated with cystic fibrosis |
DE102020100725A1 (de) * | 2020-01-14 | 2021-07-15 | Justus Gross | Bakteriophagen-Bereitstellungen sowie Bakteriophagen-Applikationsvorrichtung |
EP3928782A1 (en) * | 2020-03-20 | 2021-12-29 | Phagegroup LLC | Bacteriophage based therapy |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US159192A (en) | 1875-01-26 | Improvement in hypodermic syringes | ||
US3855197A (en) * | 1969-05-20 | 1974-12-17 | Cassenne Lab Sa | Glycoproteins extracted from microorganisms |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
US4659558A (en) | 1982-03-22 | 1987-04-21 | Alza Corporation | Oral delivery system comprising a plurality of tiny pills for delivering drug in the stomach and intestine |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
FR2550707B1 (fr) * | 1983-08-17 | 1986-02-28 | Lipha | Medicament immunomodulateur d'origine biologique et son procede de preparation |
SE448277B (sv) | 1985-04-12 | 1987-02-09 | Draco Ab | Indikeringsanordning vid en doseringsanordning for lekemedel |
DE3606847A1 (de) | 1986-03-03 | 1987-09-24 | Schott Glaswerke | Faseroptischer sensor fuer fluessigkeitsstandanzeiger oder -niveauregler |
SE453566B (sv) | 1986-03-07 | 1988-02-15 | Draco Ab | Anordning vid pulverinhalatorer |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US6027734A (en) | 1991-02-15 | 2000-02-22 | Uab Research Foundation | Mucosal administration of pneumococcal antigens |
JPH04304077A (ja) | 1991-03-29 | 1992-10-27 | Yoshihiro Nonoyama | 被写体方向に自動的に向きを変えるビデオカメラの雲台 |
GB9111600D0 (en) | 1991-05-30 | 1991-07-24 | Owen Mumford Ltd | Improvements relating to injection devices |
ATE359842T1 (de) | 1991-07-02 | 2007-05-15 | Nektar Therapeutics | Abgabevorrichtung für nebelförmige medikamente |
AU4829593A (en) | 1992-09-23 | 1994-04-12 | Fisons Plc | Inhalation device |
EP0665759B1 (en) | 1992-10-19 | 1998-12-23 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
EP0680451B1 (en) | 1993-01-19 | 1998-11-04 | Glaxo Group Limited | Aerosol dispenser and method of manufacture |
GB9310163D0 (en) | 1993-05-18 | 1993-06-30 | Owen Mumford Ltd | Improvements relating to injection devices |
US5514097A (en) | 1994-02-14 | 1996-05-07 | Genentech, Inc. | Self administered injection pen apparatus and method |
US6214388B1 (en) | 1994-11-09 | 2001-04-10 | The Regents Of The University Of California | Immunoliposomes that optimize internalization into target cells |
CZ212598A3 (cs) | 1996-01-03 | 1998-11-11 | Glaxo Group Limited | Inhalační zařízení |
US6294177B1 (en) * | 1996-09-11 | 2001-09-25 | Nabi | Staphylococcus aureus antigen-containing whole cell vaccine |
US5921447A (en) | 1997-02-13 | 1999-07-13 | Glaxo Wellcome Inc. | Flow-through metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
US6562347B1 (en) | 1998-03-12 | 2003-05-13 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Chemokine-tumor antigen fusion proteins as cancer vaccines |
AU2003215254A1 (en) * | 2002-02-13 | 2003-09-04 | Immunology Laboratories, Inc. | Compositions and methods for treatment of microbial infections |
HK1069739A1 (en) | 2002-02-13 | 2005-06-03 | Immunology Lab Inc | Compositions and methods for treatment of microbial infections |
ES2675880T3 (es) | 2002-03-13 | 2018-07-13 | Dolby Laboratories Licensing Corporation | Compensación de falla de elemento emisor de luz en un monitor |
-
2003
- 2003-02-13 AU AU2003215254A patent/AU2003215254A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-13 US US10/367,213 patent/US6929798B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-13 KR KR1020047012621A patent/KR100965026B1/ko active IP Right Grant
- 2003-02-13 CA CA 2476405 patent/CA2476405C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-13 AT AT03711070T patent/ATE421249T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-02-13 JP JP2003567189A patent/JP4304077B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-13 WO PCT/US2003/004636 patent/WO2003067991A1/en active Application Filing
- 2003-02-13 EP EP03711070A patent/EP1487273B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-13 DE DE60325945T patent/DE60325945D1/de not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-06-30 US US11/170,972 patent/US7329409B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-11-26 US US11/986,715 patent/US8043624B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-02-11 US US12/069,569 patent/US7648707B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2009
- 2009-12-17 US US12/640,157 patent/US8007817B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-08-30 US US13/221,666 patent/US8481053B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2011-10-24 US US13/280,049 patent/US8518416B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-07-03 US US13/934,910 patent/US8920815B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-07-30 US US13/954,580 patent/US9072694B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-11-21 US US14/550,364 patent/US9241984B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-06-01 US US14/727,487 patent/US9511101B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2016
- 2016-01-11 US US14/992,563 patent/US9539292B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2016-11-21 US US15/357,223 patent/US9962434B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7648707B2 (en) | 2002-02-13 | 2010-01-19 | Immunology Laboratories, Inc. | Compositions and methods for treatment of microbial infections |
US8481053B2 (en) | 2002-02-13 | 2013-07-09 | Immunology Laboratories, Inc. | Compositions and methods for treating of microbial infections |
US9072694B2 (en) | 2002-02-13 | 2015-07-07 | Immunology Laboratories, Inc. | Compositions and methods for treatment of microbial infections |
US9241984B2 (en) | 2002-02-13 | 2016-01-26 | Immunology Laboratories, Inc. | Compositions and methods for treatment of microbial infections |
US9511101B2 (en) | 2002-02-13 | 2016-12-06 | Immunology Laboratories, Inc. | Compositions and methods for treatment of microbial infections |
US9539292B2 (en) | 2002-02-13 | 2017-01-10 | Immunology Laboratories, Inc. | Compositions and methods for treatment of microbial infections |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4304077B2 (ja) | 微生物感染の処置のための組成物および方法 | |
CN103071151B (zh) | 猪支原体肺炎疫苗专用稀释剂及其制备方法 | |
KR100333113B1 (ko) | 헬리코박터피롤리관련위십이지장질환의치료방법 | |
JPH09241173A (ja) | 乳酸菌を有効成分とする抗胃炎剤、抗潰瘍剤および醗酵食品 | |
EP1757303A1 (en) | Human lysozyme medicine, its manufacturing method and application thereof | |
CN101869714A (zh) | 传染病治疗剂 | |
Suckow et al. | Oral immunization of rabbits against Pasteurella multocida with an alginate microsphere delivery system | |
RU2746084C2 (ru) | Состав для внутривенных инъекций, предназначенный для повышения иммунитета | |
TWI257867B (en) | Vaccine preparations containing attenuated toxin | |
KR101411995B1 (ko) | 돼지 소모성 질병의 치료 또는 예방을 위한 젖소 초유 항체 조성물 | |
RU2142287C1 (ru) | Штаммы бактерий bacillus subtilis и bacillus licheniformis, используемые в качестве компонентов препарата против вирусных и бактериальных инфекций, и препарат на основе этих штаммов | |
KR102336245B1 (ko) | 돼지 흉막폐렴균 사균체를 포함한 돼지 흉막폐렴 백신 조성물 | |
TWI290047B (en) | Vaccine composed of Mycoplasma hyopneumoniae and bacterial antigen and method for manufacturing thereof | |
Fraschini et al. | Pathogen-host interaction | |
Pollitzer et al. | Selected Abstracts from Soviet Biomedical Journals, Series IV, No. 1. | |
Pollitzer et al. | SELECTED ABSTRACTS FROM SOVIET BIOMEDICAL JOURNALS. SERIES II. NO. 2 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060201 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080909 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20081205 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20081212 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090309 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090331 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090427 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120501 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4304077 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130501 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |