JP3953428B2 - タキソテレの精製法 - Google Patents
タキソテレの精製法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3953428B2 JP3953428B2 JP2003029432A JP2003029432A JP3953428B2 JP 3953428 B2 JP3953428 B2 JP 3953428B2 JP 2003029432 A JP2003029432 A JP 2003029432A JP 2003029432 A JP2003029432 A JP 2003029432A JP 3953428 B2 JP3953428 B2 JP 3953428B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- taxotere
- phase
- water
- benzoyloxy
- acetoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Auxiliary Devices For Music (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は遠心分配クロマトグラフィー(centrifugal partition chromatography)によるタキソイドの精製法に関する。
【0002】
さらに特定的には、本発明はタキソテレ(Taxotere)及び10−デアセチルバッカチンIIIの精製法に関する。
【0003】
【従来の技術及び課題】
いちいの葉から抽出される10−デアセチルバッカチンIIIは、例えばヨーロッパ特許EP 0,253,738又はEP 0,336,841、あるいは国際特許PCT WO 92/09,589に記載されているような条件下におけるタキソテレの製造に有用である。
【0004】
いちいの葉の抽出により得られる10−デアセチルバッカチンIIIは、それが由来する種に依存して不純物を含み、それは主に、例えば、2α−ベンゾイルオキシ−4−アセトキシ−5β,20−エポキシ−1β,7β,10β,13α,19−ペンタヒドロキシ−9−オキソ−11−タキセン、2α−ベンゾイルオキシ−4−アセトキシ−5β,20−エポキシ−1β,7α,10β,13α−テトラヒドロキシ−11−タキセン又はタキシン類などのタキソイド群に属する生成物である。
【0005】
10−デアセチルバッカチンIIIから部分的合成により得られるタキソテレは、主な不純物として、10−デアセチルバッカチンIIIに含まれる不純物のエステル化生成物、ならびに例えば側鎖の2’位における炭素のエピマー化に由来する他の不純物を含む。
【0006】
10−デアセチルバッカチンIII及びタキソテレ自身は、一般に、カラム上の液体クロマトグラフィー法により、さらに特定的には、シリカカラム上の高性能液体クロマトグラフィー(HPLC)により精製することができる。しかし、これらの方法は数十グラムの精製には特に適しているが、それらを工業的に外挿すると、消費される溶媒の量及び毒性残留物により汚染された(シリカ)担体の取り扱い及び破壊などの圧迫に会い、それは最大となる。
【0007】
毒性が非常に高い場合が多く、反応性が高い生成物を構成するタキソイド類の場合、優れた生産性を有し、購入、使用及び破壊が高価な固体担体を必要とせず、少量の溶媒の使用を必要とし、容易に自動化して連続的生産を可能にすることができる精製法の使用の可能性を有することが特に重要である。
【0008】
【課題を解決するための手段】
今回、その原理が、例えば、A.Foucault and P.Rosset,Analusis,16(3),157−167(1988)に記載されている遠心分配クロマトグラフィー(CPC)又は高速向流クロマトグラフィーを行うことによりタキソイド類の精製、さらに特定的にはタキソテレ及び10−デアセチルバッカチンIIIの精製が達成されることが見いだされ、これが本発明の主題を形成する。
【0009】
遠心分配クロマトグラフィーは、論理的に及び自動的に作られる連続的平衡を確立することにより、分離されるべき混合物の成分を2種の非混和性液相に分配することを可能にする。
【0010】
この方法は非常に有効な分配機構、固定相の強い保持(retention)及び可動相の高速を特徴とし、数時間で優れた分離に導く。
【0011】
遠心分配クロマトグラフィーは2つの部分的混和相を与える2つ又はそれ以上の溶媒の使用を必要とする。この特徴を示す溶媒は無限にあるが、非−塩素化及び無−毒性工業用溶媒を用いるのが工業的に特に重要である。比較的低い危険で工業的に用いることができる溶媒の中に、メタノールなどのアルコール類、メチルt−ブチルエーテルなどのエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類、メチルイソブチルケトンなどのケトン類及びヘプタン又はイソオクタンなどの脂肪族炭化水素類を挙げることができる。
【0012】
有効な精製を行うために、それが迅速に完全に分離して分配係数が0.1〜10、好ましくは0.5〜5、さらに好ましくは1近辺である2相を与える溶媒の混合物を選択することが必要である。
【0013】
分配係数(K)が例えば10に等しい生成物は、下相より上相に10倍可溶性である。結局、上相が可動相である場合、それは迅速に溶離し、下相が可動相である場合、非常に長時間の後も非常に分割が悪い。対照的にKが1近辺である場合、両相における溶解度が事実上同一であり、溶離の両様式を用いることができ、適切に組み合わされると最大の分割を得ることができる。
【0014】
10−デアセチルバッカチンIIIの特定の場合、脂肪族炭化水素、エステル、アルコール及び水の混合物、例えばヘプタン/酢酸エチル/メタノール/水(体積により1:2:1:2)混合物、さらに脂肪族ケトン類及び水の混合物、例えばメチルイソブチルケトン/アセトン/水(体積により2:3:2)混合物が最も特別に適している。
【0015】
さらに、装置の合計体積における、可動相の流量が固定された平衡時に固定相により占有される割合である固定相における保持が可能な限り高く、少なくとも50%に等しいことが必要である。
【0016】
さらに、生産性の向上のために高流量で作業できることが特に有利であり、それはローターにより与えられる最大圧力により制限される。
【0017】
タキソテレの特定の場合、脂肪族炭化水素、エステル、アルコール及び水の混合物、例えばヘプタン/酢酸エチル/メタノール/水(体積により2:4:3:2)系を用いるのが有利であり、その保持は80%であり、分配係数は0.5近辺であり、かくして迅速に溶離する狭いピークを与え、それにより生産性における非常に顕著な向上に導く。
【0018】
遠心分配クロマトグラフィーは、この目的に適した商業的に入手可能ないずれの装置においても、例えばYoichiro Ito[CRC Crit.Rev.Anal.Chem.,17,65(1986)]により開発された装置、あるいはSANKI Engineering Limited in Kyoto(Japan)により販売されている装置において行うことができる。
【0019】
本発明は、それが本発明の方法を行うことにより得られる場合、精製タキソテレ及び精製10−デアセチルバッカチンIIIにも関する。
【0020】
【実施例】
【0021】
下記の実施例は本発明の実行法を示す。
実施例1−タキソテレの精製
4−アセトキシ−2α−ベンゾイルオキシ−5β,20−エポキシ−1β−ヒドロキシ−7β,10β−ビス(2,2,2−トリクロロエトキシカルボニルオキシ)−9−オキソ−11−タキセン−13α−イル(2R,3S)−3−t−ブトキシカルボニルアミノ−3−フェニル−2−ヒドロキシプロピオネートを酢酸の存在下で、ヨーロッパ特許EP 0,336,841に記載の条件下において亜鉛で処理することにより、タキソテレ(すなわち4−アセトキシ−2α−ベンゾイルオキシ−5β,20−エポキシ−1α,7β,10β−トリヒドロキシ−9−オキソ−11−タキセン−13α−イル(2R,3S)−3−t−ブトキシカルボニルアミノ−3−フェニル−2−ヒドロキシプロピオネート)を得る。
【0022】
10gの4−アセトキシ−2α−ベンゾイルオキシ−5β,20−エポキシ−1β−ヒドロキシ−7β,10β−ビス(2,2,2−トリクロロエトキシカルボニルオキシ)−9−オキソ−11−タキセン−13α−イル(2R,3S)−3−t−ブトキシカルボニルアミノ−3−フェニル−2−ヒドロキシプロピオネートを150cm3のメチルt−ブチルエーテルに溶解し、次いで10gの亜鉛を加える。蒸発乾固の後、灰色の粉末が得られ、それを反応器に入れる。
【0023】
撹拌後、6cm3の酢酸及び50cm3のアセトニトリルの混合物を5分かけて加える。混合物を水浴を用いて外部から45℃において1時間加熱する。氷浴において冷却した後、850m3のメチルt−ブチルエーテルを激しく撹拌しながら導入し、次いで亜鉛塩及び過剰の亜鉛を多孔度が4の焼結ガラス上で濾過する。
【0024】
濾液を濃縮乾固する。それにより泡(12g)が得られ、それをすぐに20cm3の酢酸エチル、15cm3のメタノール、10cm3のヘプタン及び10cm3の水に取り上げる。
【0025】
遠心分配クロマトグラフィーをSANKI LLI−07装置において行う。圧力を55バールに制限するポペットバルブを設けた2つのピストンポンプにより遠心機に供給する。1つのポンプはセレクターバルブを用いて2層の片方又は他方を運搬するように働き、他のポンプは注入用に確保されている。
【0026】
装置に固定相を低い回転速度(200rpm)及び高い流量(110cm3/分)で充填した後、直後に注入を行う。
【0027】
水相から始めて2相を注入し、ヘキサン/酢酸エチル/メタノール/水(体積により2:4:3:2)系の水相を用いて60cm3/分の流量で溶離を行う。71%保持に等しい1.9リットルの固定相を集め、次いで15−cm3の画分を集める。画分72〜110をプールし、140cm3の体積に濃縮する。形成される沈澱を濾過により分離する。内部標準法を用いて99.7%と分析される5.2gのタキソテレ三水和物がそれにより80.5%の収率で得られる。
実施例2−タキソテレの精製
82gの4−アセトキシ−2α−ベンゾイルオキシ−5β,20−エポキシ−1β−ヒドロキシ−7β,10β−ビス(2,2,2−トリクロロエトキシカルボニルオキシ)−9−オキソ−11−タキセン−13α−イル(2R,3S)−3−t−ブトキシカルボニルアミノ−3−フェニル−2−ヒドロキシプロピオネート、82gの亜鉛及び150cm3の49.2cm3の酢酸と328cm3のアセトニトリルの混合物を用いて出発する以外は実施例1に記載の方法を用い、理論的に49.69gのタキソテレ又は53gのタキソテレ三水和物を含む115gの粗生成物が得られる。
【0028】
粗生成物を450cm3のメチルt−ブチルエーテルを用いて取り上げ、次いで合計で15gの塩化ナトリウムを含む450cm3の水で3回洗浄する。合わせた水相を200cm3のメチルt−ブチルエーテルで2回抽出する。3つのエーテル抽出物を合わせ、濃縮乾固する。72gの泡がそれにより得られ、その生成物を120cm3のメタノールを用いて取り上げる。
【0029】
得られる淡黄色溶液に160cm3の酢酸エチル、80cm3の水及び80cm3のヘプタンをこの順序で加える。
【0030】
それにより合計体積が460cm3の2つの透明な液相が得られ、その上相はタキソテレの不在の場合の35%の代わりに合計体積の1/4を示すのみである。
【0031】
遠心分配クロマトグラフィー装置に110cm3/分の流量で、200rpmの回転速度において有機相を充填する。装置が満たされたら、回転速度を800rpmに上げる。水相を注入し、次いで有機相の注入の後に200cm3の有機相を用いて濯ぎを行い、次いで水相を用いて60cm3/分の流量で溶離する。
【0032】
67.7%保持に等しい2.5リットルの過剰の固定相を集める。
【0033】
200cm3の水性可動相が通過した後、360の12−〜13−cm3画分を集める。200cm3の体積に濃縮された画分25〜110は87.7%の収率で46.5gのタキソテレ三水和物の沈澱を与え、その純度は99.1%である。
実施例3−10−デアセチルバッカチンIIIの精製
合計体積が245cm3のSANKI HPCPCシリーズ1000クロマトグラフにおいて遠心分配クロマトグラフィーを行う。
【0034】
100rpmで回転するローターに、6cm3/分の流量で有機相及び3cm3の流量で水相を同時にポンプで汲み入れることにより、下降様式で(in the descending mode)メチルイソブチルケトン/アセトン/水(体積により2:3:2)混合物を充填する。
【0035】
その後回転速度を1200rpmに上げ、次いで83.3%の10−デアセチルバッカチンIII及び3.4%の10−デアセチル−19−ヒドロキシバッカチンIIIを含む1.5gの結晶化粗10−デアセチルバッカチンIIIを注入する。
【0036】
次いで3cm3/分の流量において水相を用い、下降様式で溶離を行い、2分毎に6−cm3の画分を集める。
【0037】
10−デアセチル−19−ヒドロキシバッカチンIIIは画分39〜52に含まれる。
【0038】
61番目の画分において溶離の方向を逆転し、かくして5cm3/分の流量において上昇様式で可動相として有機相を用い、2分毎に10−cm3の画分を集める。
【0039】
10−デアセチルバッカチンIIIを含む画分70〜84を減圧下で濃縮する。15cm3のアセトニトリル中の再結晶の後、アセトニトリルで溶媒和された(1モル/モル)1.25gの10−デアセチルバッカチンIIIが白色結晶の形態で得られ、内部標準法を用いたHPLCにより決定されるその純度は98%である。
【0040】
修正された収率は91.2%である。
Claims (1)
- 4−アセトキシ−2α−ベンゾイルオキシ−5β,20−エポキシ−1β−ヒドロキシ−7β,10β−ビス(2,2,2−トリクロロエトキシカルボニルオキシ)−9−オキソ−11−タキセン−13α−イル(2R,3S)−3−t−ブトキシカルボニルアミノ−3−フェニル−2−ヒドロキシプロピオネートを亜鉛及び酢酸で処理することにより得られたドセタキセルの粗生成物を、ヘプタン/酢酸エチル/メタノール/水(体積比で2:4:3:2)混合物を用いる遠心分配クロマトグラフィーに付すことを特徴とするドセタキセルの精製法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9303251A FR2703049B1 (fr) | 1993-03-22 | 1993-03-22 | Procédé de purification des taxoïdes. |
FR93/03251 | 1993-03-22 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP52072194A Division JP3470721B2 (ja) | 1993-03-22 | 1994-03-18 | タキソイドの精製法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2003238549A JP2003238549A (ja) | 2003-08-27 |
JP3953428B2 true JP3953428B2 (ja) | 2007-08-08 |
Family
ID=9445195
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP52072194A Expired - Lifetime JP3470721B2 (ja) | 1993-03-22 | 1994-03-18 | タキソイドの精製法 |
JP2003029438A Expired - Lifetime JP4367829B2 (ja) | 1993-03-22 | 2003-02-06 | タキソテレ三水和物 |
JP2003029432A Expired - Lifetime JP3953428B2 (ja) | 1993-03-22 | 2003-02-06 | タキソテレの精製法 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP52072194A Expired - Lifetime JP3470721B2 (ja) | 1993-03-22 | 1994-03-18 | タキソイドの精製法 |
JP2003029438A Expired - Lifetime JP4367829B2 (ja) | 1993-03-22 | 2003-02-06 | タキソテレ三水和物 |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5723635A (ja) |
EP (1) | EP0690852B1 (ja) |
JP (3) | JP3470721B2 (ja) |
KR (1) | KR100320802B1 (ja) |
CN (2) | CN1504465A (ja) |
AT (1) | ATE149160T1 (ja) |
AU (1) | AU687039B2 (ja) |
CA (1) | CA2157905C (ja) |
CZ (2) | CZ283363B6 (ja) |
DE (1) | DE69401810T2 (ja) |
DK (1) | DK0690852T3 (ja) |
EE (1) | EE03100B1 (ja) |
ES (1) | ES2098127T3 (ja) |
FI (1) | FI119023B (ja) |
FR (1) | FR2703049B1 (ja) |
GE (1) | GEP20012581B (ja) |
GR (1) | GR3022681T3 (ja) |
HU (1) | HU221303B1 (ja) |
LT (1) | LT3238B (ja) |
LV (1) | LV11031B (ja) |
NO (1) | NO312403B1 (ja) |
NZ (1) | NZ262917A (ja) |
PL (1) | PL178496B1 (ja) |
RU (1) | RU2125563C1 (ja) |
SK (2) | SK281542B6 (ja) |
UA (1) | UA43333C2 (ja) |
WO (1) | WO1994021622A1 (ja) |
ZA (1) | ZA941968B (ja) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2696462B1 (fr) * | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé d'obtention de la désacétyl-10 baccatine III. |
FR2698871B1 (fr) | 1992-12-09 | 1995-02-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
FR2729666A1 (fr) * | 1995-01-25 | 1996-07-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation du trihydrate du (2r, 3s)- benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de 4,10-diacetoxy- 2alpha-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta-dihydroxy-9-oxo- tax-11-en-13alpha-yle |
US6150541A (en) * | 1995-12-14 | 2000-11-21 | Aventis Pharma S.A. | 4,10-β-diacetoxy-2α-benzoyloxy-5β,20-epoxy-1-hydroxy-9-oxo-19-norcyclopropa[g]t ax-11-en-13α-yl (2R,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate dihydrate and its process of preparation |
FR2750133B1 (fr) * | 1996-06-21 | 1998-08-28 | Ifremer | Procede de purification de phospholipides par chromatographie de partage centrifuge |
US6174974B1 (en) | 1996-07-05 | 2001-01-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Method for producing thermoplastic elastomers |
US6066748A (en) * | 1997-12-17 | 2000-05-23 | Han; Man Woo | Process of extracting TAXOL® from taxus cuspidata |
FR2774094B1 (fr) * | 1998-01-26 | 2001-04-13 | Ifremer | Procede de purification de sulfoquinovosyldiacylglycerol par chromatographie de partage centrifuge |
US6136989A (en) * | 1998-12-30 | 2000-10-24 | Phytogen Life Sciences, Incorporated | Method for high yield and large scale extraction of paclitaxel from paclitaxel-containing material |
US6891050B2 (en) * | 2001-08-10 | 2005-05-10 | Dabur India Limited | Process for the preparation of taxanes such as paclitaxel, docetaxel and structurally similar analogs |
US6881852B2 (en) * | 2002-02-05 | 2005-04-19 | Dabur India Limited | Process of purification of paclitaxel and docetaxel |
US7247738B2 (en) * | 2002-05-07 | 2007-07-24 | Dabur India Limited | Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl) ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids |
US6900342B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-31 | Dabur India Limited | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
US6838569B2 (en) * | 2002-12-16 | 2005-01-04 | Dabur India Limited | Process for preparation of paclitaxel trihydrate and docetaxel trihydrate |
US8703982B2 (en) | 2003-03-17 | 2014-04-22 | Phyton Holdings Llc | Purification of taxanes |
US7169307B2 (en) | 2004-09-02 | 2007-01-30 | Jian Liu | Process for the extraction of paclitaxel and 9-dihydro-13-acetylbaccatin III from Taxus |
US7563814B2 (en) * | 2005-01-03 | 2009-07-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Olmesartan medoxomil with reduced levels of impurities |
RU2457214C2 (ru) * | 2005-03-11 | 2012-07-27 | Вайет | Способ хроматографии в режиме слабого распределения |
CN1300131C (zh) * | 2005-04-27 | 2007-02-14 | 浙江钱江生物化学股份有限公司 | 赤霉素ga3纯化分离方法 |
KR20070088784A (ko) * | 2005-10-12 | 2007-08-29 | 시코르, 인크. | 도세탁셀의 결정형 및 이의 제조 방법 |
JP2009533330A (ja) * | 2006-03-21 | 2009-09-17 | ドクター レディズ ラボラトリーズ リミテッド | ドセタキセルの多形体およびプロセス |
FR2903104B1 (fr) * | 2006-07-03 | 2008-09-26 | Pierre Fabre Medicament Sa | Purification de la 10-dab iii par chromatographie de partage centrifuge |
CA2667416C (en) * | 2006-10-20 | 2013-12-17 | Scinopharm Singapore Pte, Ltd. | Process for making crystalline anhydrous docetaxel |
WO2009006590A2 (en) * | 2007-07-04 | 2009-01-08 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Docetaxel process and polymorphs |
DE102008031208B4 (de) * | 2008-07-03 | 2010-03-25 | Technische Universität Dortmund | Prozess zur großtechnischen Produktion von Taxanen |
PL388144A1 (pl) | 2009-05-29 | 2010-12-06 | Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie |
US8686165B2 (en) * | 2009-11-04 | 2014-04-01 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of taxane derivatives |
MX341082B (es) | 2010-05-03 | 2016-08-08 | Teikoku Pharma Usa Inc | Formulaciones de pro-emulsion de taxano no acuosas y metodos para hacer y usar las mismas. |
US8842114B1 (en) | 2011-04-29 | 2014-09-23 | Nvidia Corporation | System, method, and computer program product for adjusting a depth of displayed objects within a region of a display |
JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
HUP1500603A2 (en) | 2015-12-11 | 2017-06-28 | Rotachrom Tech Kft | Process for the separation of 10-deacetyl baccatin iii |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
MX9102128A (es) * | 1990-11-23 | 1992-07-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene |
JPH04367829A (ja) * | 1991-06-17 | 1992-12-21 | Toppan Printing Co Ltd | 焼結体バリスタ素子の製造方法 |
FR2678930B1 (fr) * | 1991-07-10 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii. |
US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
-
1993
- 1993-03-22 FR FR9303251A patent/FR2703049B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-03-04 LT LTIP1891A patent/LT3238B/lt not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 CN CNA031206395A patent/CN1504465A/zh active Pending
- 1994-03-18 CZ CZ972085A patent/CZ283363B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 DE DE69401810T patent/DE69401810T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-18 CZ CZ952442A patent/CZ283334B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 CA CA002157905A patent/CA2157905C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-18 SK SK1163-95A patent/SK281542B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 ES ES94910438T patent/ES2098127T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-18 NZ NZ262917A patent/NZ262917A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 RU RU95122764A patent/RU2125563C1/ru active
- 1994-03-18 JP JP52072194A patent/JP3470721B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-18 HU HU9502758A patent/HU221303B1/hu unknown
- 1994-03-18 CN CN94191548A patent/CN1119860A/zh active Pending
- 1994-03-18 AU AU62853/94A patent/AU687039B2/en not_active Expired
- 1994-03-18 KR KR1019950704029A patent/KR100320802B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 US US08/522,418 patent/US5723635A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-18 DK DK94910438.4T patent/DK0690852T3/da active
- 1994-03-18 GE GEAP19942884A patent/GEP20012581B/en unknown
- 1994-03-18 WO PCT/FR1994/000300 patent/WO1994021622A1/fr active Application Filing
- 1994-03-18 UA UA95094232A patent/UA43333C2/uk unknown
- 1994-03-18 EP EP94910438A patent/EP0690852B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-18 SK SK1414-2000A patent/SK282842B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 PL PL94310697A patent/PL178496B1/pl unknown
- 1994-03-18 AT AT94910438T patent/ATE149160T1/de active
- 1994-03-21 ZA ZA941968A patent/ZA941968B/xx unknown
- 1994-11-02 EE EE9400110A patent/EE03100B1/xx unknown
-
1995
- 1995-09-13 NO NO19953617A patent/NO312403B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 FI FI954423A patent/FI119023B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-09-22 LV LVP-95-292A patent/LV11031B/lv unknown
-
1997
- 1997-02-27 GR GR960402769T patent/GR3022681T3/el unknown
- 1997-08-20 US US08/915,146 patent/US6008385A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-08-20 US US09/377,488 patent/US6197980B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-02-06 JP JP2003029438A patent/JP4367829B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-06 JP JP2003029432A patent/JP3953428B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3953428B2 (ja) | タキソテレの精製法 | |
JP2003502414A (ja) | 天然資源からのパクリタキセルの抽出および精製プロセス | |
US6939978B2 (en) | Production of taxol and taxanes | |
EP1818328A1 (en) | Chromatographic method for the isolation and purification of taxane derivatives | |
US7169307B2 (en) | Process for the extraction of paclitaxel and 9-dihydro-13-acetylbaccatin III from Taxus | |
EP1608636B1 (en) | Improved process for isolation and purification of paclitaxel from natural sources | |
TW389759B (en) | Process for the pruification of taxoids | |
FR2903104A1 (fr) | Purification de la 10-dab iii par chromatographie de partage centrifuge | |
KR100259395B1 (ko) | 택서스속 식물체로부터 택솔의 대량 추출 정제방법 | |
JP3271015B2 (ja) | 向流多段抽出法による化合物の精製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060822 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20061122 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20061205 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070220 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20070410 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20070424 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110511 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110511 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120511 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130511 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130511 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |