FI119023B - Menetelmä taksoidien puhdistamiseksi - Google Patents
Menetelmä taksoidien puhdistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI119023B FI119023B FI954423A FI954423A FI119023B FI 119023 B FI119023 B FI 119023B FI 954423 A FI954423 A FI 954423A FI 954423 A FI954423 A FI 954423A FI 119023 B FI119023 B FI 119023B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- water
- mixture
- phases
- process according
- methanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Auxiliary Devices For Music (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
119023
Menetelmä taksoidien puhdistamiseksi Tämä keksintö koskee taksoidien puhdistamista sent-rifugaalipartitiokromatografiällä.
5 Erityisesti keksintö koskee menetelmää Taksoteerin ja 10-deasetyylibakkatiini III:n puhdistamiseksi.
10-deasetyylibakkatiini III, jota puhdistetaan marjakuusen lehdistä, on hyödyllinen valmistettaessa Taksotee-riä esimerkiksi EP-patenttijulkaisussa nro 0 253 738 tai 10 0 336 841 tai kansainvälisessä PCT-hakemuksessa nro WO 92/09 589 kuvatuissa olosuhteissa.
10-deasetyylibakkatiini III, jota saadaan uuttamalla marjakuusen lehdistä, sisältää niiden lajien mukaan, joista se on peräisin, epäpuhtauksia, jotka ovat ovat 15 oleellisesti taksoidien luokkaan kuuluvia, kuten esimerkiksi 2a-bentsoyylioksi-4-asetoksi-5fi,20-epoksi-lS,7β,-10β,-13a,19-pentahydroksi-9-okso-ll-takseeni, 2a-bentsoyylioksi-4-asetoksi-5E,20-epoksi-l£,7a,10fi,13a-tetrahydroksi-ll-tak-seeni tai taksiinit.
20 Taksoteeri, jota saadaan puolisynteettisesti 10-de- asetyylibakkatiini III:sta, sisältää pääasiallisina epäpuh- ·· ♦ • tauksina 10-deasetyylibakkatiinin IIIreen sisältyviä epä-puhtauksien esteröitymistuotteita sekä muita epäpuhtauksia, ψ · ··· jotka ovat syntyneet esimerkiksi sivuketjun 2'-hiilen epi- ♦ *·· 25 meroitumisesta.
»·«· : .·. 10-deasetyylibakkatiini III ja itse Taksoteeri voi- * ♦ · "j/ daan yleensä puhdistaa nestekromatografisilla menetelmillä « ♦ · * pylväässä ja erityisesti suuren erotuskyvyn nestekromato-grafiällä (HPLC) silikapylväällä. Kuitenkin, vaikka nämä • * · ***** 30 menetelmät soveltuvat erityisesti joidenkin kymmenien gram- ··· mojen puhdistamiseen, niiden teollinen soveltaminen tuottaa ·*·*; vaikeuksia, kuten kulutettujen liuottimien määrä, toksisil- • · .·**. la jäämillä kontaminoituneen kantajan (silika) käsittely ja \ hävittäminen, jotka tulevat tärkeiksi.
• * * *·ϊ·* 35 Taksoidien tapauksessa, jotka sisältävät yhdistei- • * \ *i tä, joiden toksisuus on usein hyvin suuri ja jotka ovat 2 119023 helposti hajoavia, on erityisen tärkeätä käyttää puhdistus-menetelmiä, joiden tuotto on hyvä, jotka eivät vaadi hinnaltaan kalliita kantajia käytettäessä eikä hävitettäessä, jotka edellyttävät pienten liuotinmäärien käyttöä ja jotka 5 ovat helposti automatisoitavissa jatkuvan tuotannon aikaansaamiseksi .
Nyt on havaittu, ja se on tämän keksinnön kohteena, että taksoidien puhdistus ja erityisesti Taksoteerin ja 10-deasetyylibakkatiini lll:n puhdistaminen voidaan suorittaa 10 käyttämällä sentrifugaalipartitiokromatografiaa (CPC) tai vastavirtakromatografiaa suurella nopeudella, jonka periaate on kuvattu esimerkiksi A. Foucaultin ja P. Rossetin julkaisussa, Analusis, 1_6 (3) , 157 - 167 (1988).
Sentrifugaalipartitiokromatografiän avulla voidaan 15 aikaansaada seoksen komponenttien jakautuminen ja erottaa ne näistä kahdesta toisiinsa sekoittumattomasta faasista tasapainottamalla niitä peräkkäin loogisesti ja automaattisesti .
Tälle menetelmälle on tunnusomaista hyvin tehokas 20 jakautumismekanismi, voimakas stationäärifaasin retentio ja suuri liikkuvan faasin nopeus, jolla saadaan erinomainen *· i : V erotus muutamassa tunnissa.
• · :,*·· Sentrifugaalipartitiokromatografiässä tarvitaan kah- ·;· ta tai useampaa liuotinta, jotka muodostavat kaksi toisiin- ··** ··· 25 sa osittain sekoittuvaa faasia. Vaikka on olemassa lukema- ♦ ··· : .·. ton määrä tämän ominaisuuden omaavia liuottimia, teollises- • ♦ · ··· · ti on erityisen tärkeätä käyttää kloorittomia ja ei- toksisia teollisuusliuottimia. Liuottimien joukosta, joita . . voidaan käyttää teollisesti vähäisin riskein, voidaan mai- • · * A φ φ *.; 30 nita alkoholit, kuten metanoli, eetterit, kuten metyyli-t- • « *···* butyylieetteri, esterit, kuten etyyliasetaatti, ketoni t, kuten metyyli-isobutyyliketoni ja alifaattiset hiilivedyt, • ♦ kuten heptaani tai iso-oktaani.
♦ ·· *. Tehokkaan puhdistuksen aikaansaamiseksi on tarpeen • · a *···] 35 valita liuotinseos, jonka nopea ja täydellinen erottaminen • · · • · · • * 3 119023 johtaa kahteen faasiin, joissa partitiokerroin on 0,1 - 10 ja mieluiten 0,5 - 5 ja erityisesti vielä lähellä 1.
Yhdiste, jonka partitiokerroin (K) on esimerkiksi yhtä suuri kuin 10, on 10 kertaa liukoisempi ylempään faa-5 siin kuin alempaan faasiin. Siksi se eluoituu hyvin nopeasti, jos ylempi faasi on liikkuva, ja hyvin pitkän ajan kuluttua huonosti erottuen, jos alempi faasi on liikkuva faasi. Sitä vastoin kun K on lähellä 1, liukoisuus on käytännöllisesti katsoen samanlainen molemmissa faaseissa, ja 10 näitä kahta eluutiotapaa voidaan käyttää ja mahdollises ti yhdistää maksimaalisen resoluution aikaansaamiseksi. 10-deasetyylibakkatiinin erikoistapauksessa erityisen hyvin sopivat seokset, joissa on alifaattista hiilivetyä, esteriä, alkoholia ja vettä, kuten heptaani-etyyliasetaatti-15 metanoli-vesi-seos (1-2-1-2-tilavuuksina) ja erityisesti seokset, joissa on alifaattisia ketoneita ja vettä, kuten metyyli-isobutyyliketoni-asetoni-vesi-seos (2-3-2-tilavuuksina) .
Lisäksi on välttämätöntä, että stationäärifaasi, 20 joka on se osa laitteiston kokonaistilavuudesta, jonka ta sapainossa oleva stationäärifaasi vie, on mahdollisimman *· · • suuri ja ainakin 50 %, kun liikkuvan faasin nopeus on va- t kio.
« · ·;· Lisäksi tuoton parantamiseksi on erityisen kiinnos- ··*· ··. 25 tavaa voida työskennellä suurella nopeudella, jota rajoit- • ·· · ; .·. taa roottorille syntyvä maksimaalinen paine.
Φ · »
Taksoteerin erikoistapauksessa on edullista käyttää • · · seosta, joka sisältää alifaattista hiilivetyä, esteriä, al- . , koholia ja vettä, kuten heptaani-etyyliasetaatti-metanoli- • · · •:V 30 vesi-systeemiä (2-4-3-2-tilavuuksina), jonka retentio on 80 • · *···* % ja partitiokerroin noin 0,5, jolla saadaan näin kapeampi ♦*·*: piikki, joka eluoidaan nopeasti ja josta saadaan näin sei- • · västi parempi tuotto.
··♦ ·. Sentrifugaalipartitiokromatografiaa voidaan käyttää • · · *·:·* 35 kaikissa kaupallisissa laitteissa, jotka soveltuvat tähän, • * " kuten ne, jonka on kehittänyt Yoichiro Ito [CRC Crit. Rev.
4 119023
Anal. Chem., 17, 65 (1986)] tai jota myy kaupallisesti Sänki Engineering Limited Kiotossa (Japani).
Keksintö koskee myös puhdistettua Taksoteeriä ja 10-deasetyylibakkatiini lii:a, kun niiden puhdistukseen on 5 käytetty keksinnön mukaista menetelmää.
Seuraavat esimerkit osoittavat, kuinka keksintö voidaan toteuttaa käytännössä.
Esimerkki 1: Taksoteerin puhdistus
Taksoteeriä (tai (2R,3S)-(4-asetoksi-2a-bentsoyyli-10 oksi-5£,20-epoksi-la,7β,10E-trihydroksi-9-okso-ll-taksen- 13 α-yyli)-3-tert-butoks ikarbonyyliamino-3-fenyyli-2-hydrok-sipropionaattia) saadaan käsittelemällä sinkillä etikkaha-pon läsnä ollessa (2R,3S)-(4-asetoksi-2a-bentsoyylioksi-5β,20-epoksi-lfi-hydroksi-bis-7B,10β-(2,2,2-trikloorietoksi-15 karbonyylioksi)-9-okso-ll-taksen-13a-yyli)-3-tertbutoksi- karbonyy1iamino-3-f enyyli-2-hydroks ipropionaattia EP-patentti julkaisussa nro 0 336 841 kuvatuissa olosuhteissa.
Liuotetaan 10 g (2R,3S)-(4-asetoksi-2a-bentsoyyli-oksi-5fi,20-epoksi-lfi-hydroksi-bis-7fi,10β-(2,2,2-trikloori-20 etoksikarbonyylioksi) -9-okso-ll-taksen-13oi-yyli) -3-tert- butoks ikarbonyyliamino-3-f enyyli-2-hydroks ipropi onaa11 ia • t · : 150 cm3: iin metyyli-t-butyylieetteriä, lisätään sitten 10 g • ♦ i.*·; sinkkiä. Kuiviin haihduttamisen jälkeen saadaan harmaata ·;* jauhetta, joka pannaan reaktioastiaan.
··*· ··* 25 Sitten sekoitetaan 5 minuuttia seosta, jossa on ···· -s 3 j .·. 6 cm etikkahappoa ja 50 cm asetonitriiliä. Kuumennetaan • · · · ulkopuolelta 45 °C:n vesihauteella 1 tunnin ajan. Jäähau- * * · teessä jäähdyttämisen jälkeen lisätään 850 cm3 metyyli-t- . . butyylieetteriä voimakkaasti sekoittaen, suodatetaan sitten • · · ’·[·* 30 sinkin suolat ja ylimäärä sinkistä lasisintterillä, jonka • · *···* huokoskoko on 4 .
Suodos konsentroidaan kuiviin. Näin saadaan maren- • · j*". kimaista ainetta (12 g) , joka liuotetaan välittömästi 20 ···* 3 *. cm :iin etyyliasetaattia, 15 cm :iin metanolia ja 10 cm :iin • « · *“·] 35 heptaania ja 10 cm3-.iin vettä.
* · · • ·· • · 5 119023
Sentrifugaalipartitiokromatografia suoritetaan SÄNKI LLI-07 -laitteella. Sentrifuugia syöttää kaksi mäntäpump-pua, jotka on varustettu venttiileillä, jotka rajoittavat paineen 0,55 MPa:iin (55 baariin). Pumppu kuljettaa jompaa 5 kumpaa kahdesta faasista valintaventtiilin avulla; toinen pumppu on varattu injektointiin.
Kun laite on täytetty stationäärifaasilla pienillä kierroksilla (200 krs/min) ja suurella nopeudella (110 cm3/min), injektio suoritetaan välittömästi.
10 Injektoidaan kaksi faasia aloittamalla vesifaasista ja eluoidaan 60 cm3/min nopeudella heksaani-etyyliase-taatti-metanoli-vesi-systeemin (2-4-3-2) vesifaasilla. Kerätään 1,9 litraa stationäärifaasia, eli 71 %:n retentio, kerätään sitten 15 cm3:n fraktioita. Fraktiot 72 - 110 ke- 15 rätään yhteen ja konsentroidaan, kunnes tilavuus on 140 cm3. Muodostunut sakka erotetaan suodattamalla. Näin saadaan 80,5 %:n saannolla 5,2 g taksoteerin trihydraattia, jonka pitoisuus on 99,7 % sisäisellä standardilla mitattuna.
20 Esimerkki 2 - Taksoteerin puhdistus
Tekemällä kuten esimerkissä 1, mutta käyttämällä • · · i *.· lähtöaineena 82 g (2R, 3S) - (4-asetoksi-2a-bentsoyylioksi- i/·· 5S,20-epoksi-l£-hydroksi-bis-76,10β-(2,2,2-trikloorietoksi- *;· karbonyylioksi)-9-okso-ll-taksen-13a-yyli)-3-tert-butoksi- *·*· **· 25 karbonyyliamino-3-fenyyli-2-hydroksipropionaattia, 82 g ***· . 3 , i sinkkiä 3a 150 cm seosta, jossa on 49,2 cm etikkahappoa • · · • · · · ^ ja 328 cm asetonitriiliä, saadaan 115 g raakatuotetta, jo- • t » ka sisältää teoriassa 49,69 g Taksoteeriä tai 53 g Takso- ., teerin trihydraattia.
• · · **[*’ 30 Raakatuote liuotetaan 450 cm3:iin metyyli-t-butyy- • · *···* lieetteriä, pestään sitten kolme kertaa kaikkiaan 450 ·*·*: cm3:llä vettä, joka sisältää 15 g natriumkloridia. Yhdiste- • » .***. tyt vesifaasit uutetaan kaksi kertaa 200 cm3:llä metyyli-t- • · 9 *, butyylieetteriä. Kolme eetterifaasia yhdistetään ja kon- • · · *···* 35 sentroidaan kuiviin. Näin saadaan 72 g marenkimaista ainet- ·* Λ * *· *ϊ ta, joka liuotetaan 120 cm3:iin metanolia.
6 119023
Saatuiin vaaleankeltaiseen liuokseen lisätään järjestyksessä 160 cm3 etyyliasetaattia, 80 cm3 vettä ja 80 cm3 heptaania.
Näin saadaan kaksi kirkasta nestefaasia tilavuudel-5 taan kaikkiaan 460 cm3, jonka ylin kerros ei edusta kuin noin 1/4 koko tilavuudesta 35 %:n sijasta, jos Taksoteeriä ei olisi.
Sentrifugaalipartitiokromatografialaite täytetään orgaanisella faasilla nopeudella 110 cm3/min pyörimisnopeu-10 della 200 krs/min. Kun laite on täynnä, pyörimisnopeus nostetaan 800 krs/min. Vesifaasi injektoidaan, sitten orgaanisen faasin injektoimisen jälkeen huuhdellaan 200 cm3:llä orgaanista faasia, sitten eluoidaan nopeudella 60 cm3/min vesifaasilla.
15 Kerätään 2,5 litraa ylimääräistä stationäärifaasia eli 67,7 %:n retentio.
Kun 200 cm3 liikkuvaa vesifaasia on mennyt, kerätään 360 fraktiota, joiden tilavuus on 12 - 13 cm3. Fraktioista 25 - 110, jotka on konsentroitu 200 cm3:iin, saadaan 20 87,7 %:n saannolla 46,5 g:n sakka Taksoteerin trihydraat- tia, jonka puhtaus on 99,1 %.
·« ♦ : V Esimerkki 3 - 10-deasetyylibakkatiini llltn puhdis- • · */·· taminen *·· Suoritetaan sentrifugaalipartitiokromatografia SAN- *··· •j. 25 KI HPCPC sarjan 1000 kromatografilla, jonka kokonaistila- ···· 3 : vuus on 245 cm .
♦ ·· *
Roottori täytetään sen pyöriessä 100 krs/min vähe- • · · nevällä tavalla pumppaamalla yhtä aikaa orgaanista faasia . . nopeudella 6 cm3/min ja vesifaasia nopeudella 3 cm3/min me- « · · *·]·* 30 tyyli-isobutyyliketoni-asetoni-vesi-seoksesta (2-3-2-tila- ♦ *···* vuuksina) .
Γ1: Pyörimisnopeus nostetaan sitten 1 200 krs/min, sit- • · ten injektoidaan 1,5 g kiteytettyä 10-deasetyylibakkatiini • · · ·. III:a raakatuotteenä, joka sisältää 83,3 % 10-deasetyy- • · · *···[ 35 libakkatiini III: a ja 3,4 % 10-deasetyyli-19-hydroksi- *: bakkatiini lll:a.
7 119023
Sitten eluoidaan laskevalla tavalla vesifaasilla j ·} nopeudella 3 cm /min ja kerätään 6 cm :n fraktioita kahdessa minuutissa.
10-deasetyylibakkatiini XXI sisältyy fraktioihin 5 39-52.
61. fraktiossa eluutiosuunta käännetään päinvastaiseksi käyttämällä sitten orgaanista faasia liikkuvana faasina nousevalla tavalla nopeudella 5 cm3/min ja keräämällä 10 cm3:n fraktioita 2 minuutissa.
10 Fraktiot 70 - 84, jotka sisältävät 10-deasetyyli bakkatiini Ulia, konsentroidaan alennetussa paineessa. 15 cm3:stä tapahtuneen uudelleenkiteyttämisen jälkeen saadaan 1,25 g 10-deasetyylibakkatiini III:a solvatoituna asetoni triiliin (1 mooli/mooli) valkoisina kiteinä, joiden 15 puhtaus, joka on määritetty HPLC:llä sisäistä standardia käyttäen, on 98 %.
Korjattu saanto on 91,2 %.
·♦ 1 • · t • ♦ • i • 1 • · · • ·· • « • M • · · · ··· • M· « • · ♦ • · 1
Ml · *·· • · · • · · • · * 1 · • · • · • · · • · • · « · · • · « « · 1 * ·
• I
**· • · • 1 · · • · · » · · <·· · • « « • ·· • f
Claims (9)
1. Menetelmä 10-deasetyylibakkatiini III:n ja Tak-soteerin puhdistamiseksi sentrifugaalipartitiokromatografi- 5 alla kahden toisiinsa osittain sekoittuvan faasin välillä, jotka ovat muodostuneet vedestä ja kloorittomista ja ei-toksisista liuottimista, joiksi valitaan alkoholeja, eette-reitä, estereitä, ketoneita ja alifaattisia hiilivetyjä, tunnettu siitä, että 10-deasetyylibakkatiini III:n 10 puhdistamiseksi käytetään seosta, jossa on alifaattista hiilivetyä, esteriä, alkoholia ja vettä ja jonka parti-tiokerroin näiden kahden faasin välillä on 0,1 - 10, tai alifaattisten ketonien ja veden seosta, jonka partitioker-roin näiden kahden faasin välillä on 0,1 - 10, ja Taksotee-15 rin puhdistamiseksi käytetään seosta, jossa on alifaattista hiilivetyä, esteriä, alkoholia ja vettä ja jonka parti-tiokerroin näiden kahden faasin välillä on 0,1 - 10.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että partitiokerroin näiden kahden faasin 20 välillä on 0,5 - 5.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun- I· · • V nettu siitä, että partitiokerroin näiden kahden faasin • · J ·.: välillä on noin 1.
• · ··· 4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen mene- • · · · 25 telmä, tunnettu siitä, että 10-deasetyylibakkatiini * · · · : lii:n erottamiseksi käytetään heptaanin, etyyliasetaatin, • · · metanolin ja veden seosta. « « i
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tun-nettu siitä, että käytetään heptaani-etyyliasetaatti- t · · *·*·’ 30 metanoli-vesi-seosta (1-2-1-2-tilavuuksina) . • M
• · *.·.* 6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen mene- ·*·*; telmä, tunnettu siitä, että käytetään metyyli-iso- * · .**·. butyyliketonin, asetonin ja veden seosta. »··
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tun- • · · *·!·' 35 nettu siitä, että käytetään (metyyli-isobutyyliketoni) - • · *.*·: asetoni-vesi-seosta (2-3-2-tilavuuksina) . 119023
8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että Taksoteerin puhdistamiseksi käytetään heptaanin, etyyliasetaatin, metanolin ja veden seosta.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että käytetään heptaani-etyyliasetaatti-metanoli-vesi-seosta (2-4-3-2-tilavuuksina). ·· # • · · » » • 0 0 0 0 0 0 0 00 0 0 0 000 0000 0 000 0 0000 0 0 0 0 0 0 0 0 00Λ · 000 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 000 • · • ♦ ··· 0 00 0 0 0 0 • · 0 0 000 0 0 0 0 000 • • · · • · · 000 0 0 0 0 0 0 00 0 0 119023 ίο
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9303251 | 1993-03-22 | ||
| FR9303251A FR2703049B1 (fr) | 1993-03-22 | 1993-03-22 | Procédé de purification des taxoïdes. |
| PCT/FR1994/000300 WO1994021622A1 (fr) | 1993-03-22 | 1994-03-18 | Procede de purification des taxoides |
| FR9400300 | 1994-03-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI954423A0 FI954423A0 (fi) | 1995-09-19 |
| FI954423A FI954423A (fi) | 1995-09-19 |
| FI119023B true FI119023B (fi) | 2008-06-30 |
Family
ID=9445195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI954423A FI119023B (fi) | 1993-03-22 | 1995-09-19 | Menetelmä taksoidien puhdistamiseksi |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5723635A (fi) |
| EP (1) | EP0690852B1 (fi) |
| JP (3) | JP3470721B2 (fi) |
| KR (1) | KR100320802B1 (fi) |
| CN (2) | CN1504465A (fi) |
| AT (1) | ATE149160T1 (fi) |
| AU (1) | AU687039B2 (fi) |
| CA (1) | CA2157905C (fi) |
| CZ (2) | CZ283363B6 (fi) |
| DE (1) | DE69401810T2 (fi) |
| DK (1) | DK0690852T3 (fi) |
| EE (1) | EE03100B1 (fi) |
| ES (1) | ES2098127T3 (fi) |
| FI (1) | FI119023B (fi) |
| FR (1) | FR2703049B1 (fi) |
| GE (1) | GEP20012581B (fi) |
| GR (1) | GR3022681T3 (fi) |
| HU (1) | HU221303B1 (fi) |
| LT (1) | LT3238B (fi) |
| LV (1) | LV11031B (fi) |
| NO (1) | NO312403B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ262917A (fi) |
| PL (1) | PL178496B1 (fi) |
| RU (1) | RU2125563C1 (fi) |
| SK (2) | SK281542B6 (fi) |
| UA (1) | UA43333C2 (fi) |
| WO (1) | WO1994021622A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA941968B (fi) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2696462B1 (fr) * | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé d'obtention de la désacétyl-10 baccatine III. |
| FR2698871B1 (fr) | 1992-12-09 | 1995-02-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2729666A1 (fr) * | 1995-01-25 | 1996-07-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation du trihydrate du (2r, 3s)- benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de 4,10-diacetoxy- 2alpha-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta-dihydroxy-9-oxo- tax-11-en-13alpha-yle |
| US6150541A (en) * | 1995-12-14 | 2000-11-21 | Aventis Pharma S.A. | 4,10-β-diacetoxy-2α-benzoyloxy-5β,20-epoxy-1-hydroxy-9-oxo-19-norcyclopropa[g]t ax-11-en-13α-yl (2R,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate dihydrate and its process of preparation |
| FR2750133B1 (fr) * | 1996-06-21 | 1998-08-28 | Ifremer | Procede de purification de phospholipides par chromatographie de partage centrifuge |
| US6174974B1 (en) | 1996-07-05 | 2001-01-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Method for producing thermoplastic elastomers |
| US6066748A (en) * | 1997-12-17 | 2000-05-23 | Han; Man Woo | Process of extracting TAXOL® from taxus cuspidata |
| FR2774094B1 (fr) * | 1998-01-26 | 2001-04-13 | Ifremer | Procede de purification de sulfoquinovosyldiacylglycerol par chromatographie de partage centrifuge |
| US6136989A (en) * | 1998-12-30 | 2000-10-24 | Phytogen Life Sciences, Incorporated | Method for high yield and large scale extraction of paclitaxel from paclitaxel-containing material |
| US6891050B2 (en) * | 2001-08-10 | 2005-05-10 | Dabur India Limited | Process for the preparation of taxanes such as paclitaxel, docetaxel and structurally similar analogs |
| US6881852B2 (en) * | 2002-02-05 | 2005-04-19 | Dabur India Limited | Process of purification of paclitaxel and docetaxel |
| US7247738B2 (en) * | 2002-05-07 | 2007-07-24 | Dabur India Limited | Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl) ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids |
| US6900342B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-31 | Dabur India Limited | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
| US6838569B2 (en) * | 2002-12-16 | 2005-01-04 | Dabur India Limited | Process for preparation of paclitaxel trihydrate and docetaxel trihydrate |
| US8703982B2 (en) | 2003-03-17 | 2014-04-22 | Phyton Holdings Llc | Purification of taxanes |
| US7169307B2 (en) | 2004-09-02 | 2007-01-30 | Jian Liu | Process for the extraction of paclitaxel and 9-dihydro-13-acetylbaccatin III from Taxus |
| US7563814B2 (en) * | 2005-01-03 | 2009-07-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Olmesartan medoxomil with reduced levels of impurities |
| RU2457214C2 (ru) * | 2005-03-11 | 2012-07-27 | Вайет | Способ хроматографии в режиме слабого распределения |
| CN1300131C (zh) * | 2005-04-27 | 2007-02-14 | 浙江钱江生物化学股份有限公司 | 赤霉素ga3纯化分离方法 |
| KR20070088784A (ko) * | 2005-10-12 | 2007-08-29 | 시코르, 인크. | 도세탁셀의 결정형 및 이의 제조 방법 |
| JP2009533330A (ja) * | 2006-03-21 | 2009-09-17 | ドクター レディズ ラボラトリーズ リミテッド | ドセタキセルの多形体およびプロセス |
| FR2903104B1 (fr) * | 2006-07-03 | 2008-09-26 | Pierre Fabre Medicament Sa | Purification de la 10-dab iii par chromatographie de partage centrifuge |
| CA2667416C (en) * | 2006-10-20 | 2013-12-17 | Scinopharm Singapore Pte, Ltd. | Process for making crystalline anhydrous docetaxel |
| WO2009006590A2 (en) * | 2007-07-04 | 2009-01-08 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Docetaxel process and polymorphs |
| DE102008031208B4 (de) * | 2008-07-03 | 2010-03-25 | Technische Universität Dortmund | Prozess zur großtechnischen Produktion von Taxanen |
| PL388144A1 (pl) | 2009-05-29 | 2010-12-06 | Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie |
| US8686165B2 (en) * | 2009-11-04 | 2014-04-01 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of taxane derivatives |
| MX341082B (es) | 2010-05-03 | 2016-08-08 | Teikoku Pharma Usa Inc | Formulaciones de pro-emulsion de taxano no acuosas y metodos para hacer y usar las mismas. |
| US8842114B1 (en) | 2011-04-29 | 2014-09-23 | Nvidia Corporation | System, method, and computer program product for adjusting a depth of displayed objects within a region of a display |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| HUP1500603A2 (en) | 2015-12-11 | 2017-06-28 | Rotachrom Tech Kft | Process for the separation of 10-deacetyl baccatin iii |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
| MX9102128A (es) * | 1990-11-23 | 1992-07-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene |
| JPH04367829A (ja) * | 1991-06-17 | 1992-12-21 | Toppan Printing Co Ltd | 焼結体バリスタ素子の製造方法 |
| FR2678930B1 (fr) * | 1991-07-10 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii. |
| US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
-
1993
- 1993-03-22 FR FR9303251A patent/FR2703049B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-03-04 LT LTIP1891A patent/LT3238B/lt not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 CN CNA031206395A patent/CN1504465A/zh active Pending
- 1994-03-18 CZ CZ972085A patent/CZ283363B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 DE DE69401810T patent/DE69401810T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-18 CZ CZ952442A patent/CZ283334B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 CA CA002157905A patent/CA2157905C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-18 SK SK1163-95A patent/SK281542B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 ES ES94910438T patent/ES2098127T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-18 NZ NZ262917A patent/NZ262917A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 RU RU95122764A patent/RU2125563C1/ru active
- 1994-03-18 JP JP52072194A patent/JP3470721B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-18 HU HU9502758A patent/HU221303B1/hu unknown
- 1994-03-18 CN CN94191548A patent/CN1119860A/zh active Pending
- 1994-03-18 AU AU62853/94A patent/AU687039B2/en not_active Expired
- 1994-03-18 KR KR1019950704029A patent/KR100320802B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 US US08/522,418 patent/US5723635A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-18 DK DK94910438.4T patent/DK0690852T3/da active
- 1994-03-18 GE GEAP19942884A patent/GEP20012581B/en unknown
- 1994-03-18 WO PCT/FR1994/000300 patent/WO1994021622A1/fr active Application Filing
- 1994-03-18 UA UA95094232A patent/UA43333C2/uk unknown
- 1994-03-18 EP EP94910438A patent/EP0690852B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-18 SK SK1414-2000A patent/SK282842B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-03-18 PL PL94310697A patent/PL178496B1/pl unknown
- 1994-03-18 AT AT94910438T patent/ATE149160T1/de active
- 1994-03-21 ZA ZA941968A patent/ZA941968B/xx unknown
- 1994-11-02 EE EE9400110A patent/EE03100B1/xx unknown
-
1995
- 1995-09-13 NO NO19953617A patent/NO312403B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 FI FI954423A patent/FI119023B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-09-22 LV LVP-95-292A patent/LV11031B/lv unknown
-
1997
- 1997-02-27 GR GR960402769T patent/GR3022681T3/el unknown
- 1997-08-20 US US08/915,146 patent/US6008385A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-08-20 US US09/377,488 patent/US6197980B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-02-06 JP JP2003029438A patent/JP4367829B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-06 JP JP2003029432A patent/JP3953428B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI119023B (fi) | Menetelmä taksoidien puhdistamiseksi | |
| DK2289509T3 (en) | Methods for purifying trans - (-) - Delta9 -tetrahydrocannabinol and trans - (+) - Delta9 -tetrahydrocannabinol | |
| US5969165A (en) | Isolation and purification of paclitaxel and other related taxanes by industrial preparative low pressure chromatography on a polymeric resin column | |
| Vanhaelen-Fastre et al. | High-speed countercurrent chromatography separation of taxol and related diterpenoids from Taxus baccata | |
| KR100582620B1 (ko) | 고순도의 ＨＭＧ-ＣｏＡ 환원효소 억제제 획득방법 | |
| US5900367A (en) | Method for purifying taxol from taxus biomass | |
| CN103664837B (zh) | 一种高纯度卡巴他赛中间体的制备方法 | |
| US20210340156A1 (en) | Process for preparation of eribulin and intermediates thereof | |
| CN103232416B (zh) | 一种分离纯化10-去乙酰紫杉醇的方法 | |
| KR100259396B1 (ko) | 택서스속 식물체로부터 택솔의 대량 추출 정제방법 | |
| CN117623922A (zh) | 一种1,1-乙二醇二乙酸酯的制备方法和应用 | |
| KR100259395B1 (ko) | 택서스속 식물체로부터 택솔의 대량 추출 정제방법 | |
| JPH0782554A (ja) | 抗酸化剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 119023 Country of ref document: FI |
|
| MA | Patent expired |