JP3802555B2 - 潰瘍予防及び治療組成物並びに方法 - Google Patents

潰瘍予防及び治療組成物並びに方法 Download PDF

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Description

発明の背景
本発明は、1991年12月17日出願の米国特許出願第808,599号の一部継続出願である。
本発明は、潰瘍の治療、特に溶解性マトリックスに分散した抗潰瘍剤を含む薬剤の使用に関する。
スクラルファートは、様々な胃腸障害の治療に有用な治療化合物である。スクラルファートは、胃及び十二指腸潰瘍の治癒に効果があり、又消化不良及びもどしの様な症状の治療にも使用出来る。
スクラルファートは、保護被膜を持った胃及び十二指腸の潰瘍粘膜で覆われた消化管の酸性培地でその効果を表す。粘膜の潰瘍部分への選択的結合親和性は、粘膜の再生と同様に、潰瘍の治療を保護、促進する。
スクラルファートは、錠剤その他通常知られている形状で経口投与される。例えば、米国特許第4,885,281号は、スクラルファート、キサンタンゴム及び，ペプタイザーを含む水性懸濁液を開示している。無機又は有機酸の塩であるペプタイザーは、キサンタンゴムがゲル化して懸濁液から分離しない為に添加する。ベルギー特許第900,605号は、スクラルファートと非ステロイド系抗炎症生成物の組成物を開示している。この組成物は、活性物質を、0.5%ナトリウムCMC(カルボキシメチルセルロース)を含む水性媒体に懸濁して哺乳動物の試験体に投与する為に調製された。溶融紡糸薬剤含有生成物の調製は公知である。例えば、米国特許第4,855,326号は、溶融紡糸生成物を形成する為に、薬剤と、溶融紡糸可能な担体、好ましくはスクロース及びラクトースの混合物とを組合せ、次いでこの混合物を溶融紡糸させる事を開示している。同様に、米国特許第4,997,856号は、薬剤、糖類及び食用油の如き油性物質を含む、溶融紡糸、充填分散系を開示している。これらの技術に対しては、薬剤のデリバリーを高める為に高剪断及び／又は熱処理方法を使用した改善努力が続けられている。スクラルファートの様な抗潰瘍剤の場合には、粘膜の潰瘍部分での薬剤の予防並びに治療作用の改善に対しての研究が行われている。
本発明の目的は、マトリックス担体中に溶融紡糸して作った薬剤を使用する改善された治療法を提供する事である。
本発明の別の目的は、潰瘍粘膜の予防並びに治療の為の方法及び組成物を提供する事である。
発明の要旨
本発明は、溶解性マトリックスに分散した薬剤を使って形成される抗潰瘍組成物を含むものである。溶解性マトリックスは、供給物を、フラッシュフロー加工、例えば薬剤を、担体物質とヒドロゲルの混合物と共に溶融紡糸処理する事により物理的に及び／又は化学的に変化させて形成される。抗潰瘍組成物は、潰瘍進行組織／粘膜上に直接置く事も出来れば、冒された組織に接触させる前に液体に分散させてもよい。
本発明の組成物に含まれる薬剤は、好ましくはスクラルファートである。必要に応じて、シメチジン(cimetidine)等の水素遮蔽剤(H2-blocking agent)又はオメプラゾール(omeprazole)を含んでもよい。混合物に含まれる担体物質は、糖類を基体としたもの、好ましくはマルトデキストリン、マルトオリゴ糖類又はポリデキストローズの如き物質が好ましい。ヒドロゲルは、キサンタンゴム、グアーゴム及びカラゲーナンから選ばれる。好ましい実施態様では、溶融紡糸混合物は、又は食用油の様な油性物質を含む。抗潰瘍組成物の調製方法も開示される。
本発明の組成物は、鎮痛性で、非ステロイド系抗炎症剤(NSAI)を含む事が出来る。非ステロイド系抗炎症剤は、例えばサリチレート、酢酸、プロピオン酸、フェナメート、オキシカム(oxicams)及びオキシドールの如き様々な種類の化合物から選んでもよい。加工助剤、例えばグリセリンが組成物の製造に使用出来る。
本発明の組成物は、ステロイド又は胃刺激性薬剤をも含む事が出来る。ステロイドは、ベタメタゾン、コーチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコーチゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン又はコーチコトロピン等の様なアンドレノコルチコイドでもよい。ステロイドの例としては、次の様な商品名で示される薬剤を含むが、これらに限定されるものではない：Aristocort(Lederle), Hydrocortone(Merck Sharp & Dohme), Kenalog(in Orabase)(Squibb), Cortone(Merck Sharp & Dohme), Decadron(Merck Sharp & Dohme), Medrol(Upjohn)。他の実施態様では、制酸薬が組成物に含まれる。制酸薬は、フラッシュフロー条件下で加工する前に供給物に混入出来、又必要に応じて、フラッシュフロー条件下で別々に加工し、デリバリー系で組合す事も出来る。例えば、制酸薬は、フレーク状に別に加工する事が出来、これを次いで、抗潰瘍薬と、必要ならば鎮痛薬とを有するフレークと組合せ、このフレークを一緒にして錠剤化で単一錠剤とする事が出来る。
本発明は、又潰瘍進行組織の治療法を含む。この方法は、冒された組織を、上記で示した様な溶解性マトリックスに分散した抗潰瘍薬と接触させる事を含む。薬剤含有マトリックスは、潰瘍進行組織に接触させる前に水の様な液体に分散して置くのが好ましい。本発明により、迅速に溶解する形態の治療剤としての抗潰瘍組成物が提供される。更に、治療剤は、溶解性担体に加えてヒドロゲルと一緒に溶解紡糸されるから、組成物は粘膜粘着性並びに、ヒドロゲルの希釈効果による増進口腔感覚(enhanced mouthfeel)を示す。これらの付加的特徴は、抗潰瘍薬を冒された組織と迅速に接触させ、それを或る時間そこに固定しておく事により、同様に増進治療効果を提供する。ヒドロゲルは、又溶融紡糸したマトリックス内で溶融紡糸中に薬剤を懸濁する手助けをする。更に、上に示した活性剤が本発明により調製される時に、その生成物は、錠剤化の可能性を著しく高めた。この生成物は、ピル等の様な錠剤デリバリー系を調製するのに理想的である。
更なる利点は、本発明の組成物が、粘膜組織へのその均一な粘着力で身体の内部組織表面に対し良好な被覆作用を有する事である。
発明の詳細な説明
本発明の抗潰瘍組成物は、薬剤が溶解性マトリックス中に懸濁する様に、薬剤を、担体物質及びヒドロゲルの混合物と共に溶融紡糸処理する事により形成される。非ステロイド系抗炎症剤が含まれる時は、スクラルファート及びNSAI剤は加工処理前に混合される。好ましい実施態様では、担体物質は、加工処理前に活性成分と混合される。加工助剤は、緊密な混合の為の嵩を作る為に使用出来る。グリセリンが、加工助剤として有用である。
活性成分は、フラッシュフロー加工処理にかけられる。フラッシュフロー加工処理は、幾つかの方法で行う事が出来る。使用出来る方法に、フラッシュ加熱及びフラッシュ剪断がある。フラッシュ加熱法では、供給物質は、内部流動条件を確立する為に十分に加熱され、供給物部分を、その塊の残部と紡糸ヘッドの周囲に設けられた開口部とを顧慮して準粒子レベルで移動させる。紡糸ヘッドに生じる遠心力で、流動供給物質は外に向けて投げ飛ばされて、別の構造体に変形する。
流動性供給物を分離し、放出する為に必要な力は遠心力であり、この遠心力は紡糸ヘッドが作り出す。フラッシュ加熱法は、本発明の生成物製造の為の方法の一つである。
フラッシュ剪断法では、剪断形状のマトリックスは、供給物質の温度を上昇する事により形成され、糖類を主体とした物質の担体が、液体剪断力で内部流動を受ける所で非溶解性担体を含む。供給物は内部流動条件下にあって前進、吐出され、液体剪断力を解除して、元の供給物とは異なる形態の多数の部分又は塊とする。多数の塊は、剪断力との接触後、直ちに冷却され、固化するまで流動条件下に置かれる。
フラッシュ加熱法では、紡糸方法がここでは使用され、薬剤は担体と組合せて、“cotton candy”製造型装置で紡糸される。ここで使用される綿状繊維紡糸機械は、Gold Metal Products Co.(Cincinnati, Ohio)製のEconofloss Model 3017の様なコットンキャンデー(cotton candy)型機械が使用出来る。要するに、本発明においては、類似の力及び温度勾配条件を備えた装置或いは物理的方法であれば、如何なるものでも使用出来る。尚、本発明において、「溶融紡糸」(melt-spinning)という言葉は、コットンキャンデー型機械で利用される型の温度、剪断、流動、流動速度、機械力及び温度勾配の組合せを含む方法を意味する。溶融紡糸では、供給物、一般的にはサッカロースが溶融され、紡糸口金から紡糸される。通常の装置は、繊維がその中に紡糸されるボール(bowl)の周りに設置された回転紡糸ヘッドを含む。一般に、サッカロースを紡糸するのに必要な紡糸装置のグリッドの温度は、運転速度3800RPMで約82.22℃(180°F)〜約130℃(266°F)である。然しながら、マルトデキストリン及びポリデキストローズの様な他の糖類は、30〜40%程度低い温度で紡糸出来、感熱物質が安全に溶融紡糸出来る。又、薬剤、糖類及びヒドロゲルが溶融紡糸温度及び剪断に曝される時間が極めて短い時は、本発明に係るマトリックスを損傷無しに形成出来る事を発見した。
フラッシュ剪断法は、非溶解性供給物の温度を増加する手段及びそれを同時に前進、吐出させる為の手段を持つ装置で行う事が出来る。多段加熱帯二軸スクリュー押出機は、温度を増加し、供給物を前進させるのに使用出来る。装置の第二の要素は、生成物を得る為に、それに剪断力を掛ける事の出来る条件下に供給物を吐出させる為の手段である。吐出手段は、温度増加手段と流動関係にあり、内部流動条件下にある供給物を受ける場所に配置される。供給物吐出手段は、好ましくはノズルであり、これは供給物質の高圧吐出を可能とする。
種々の抗潰瘍剤、例えば水素遮蔽剤を、本発明の抗潰瘍組成物に含んでもよい。
その様な薬剤としては、シメタジン、ラニタジン、ニザチジン及びファモチジンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。必要なら、オメパラゾールの様な抗潰瘍剤を選択してもよい。好ましい実施態様においては、然しながら、抗潰瘍剤はスクラルファートである。上述の薬剤の混合物も好ましい。
抗潰瘍剤は、50重量％までの量で存在し、マトリックスの0.1〜約20重量％が好ましい。最も好ましくは、薬剤は、マトリックスの約0.5〜約15重量％の量で存在する。マトリックス中の薬剤の量は、望まれる治療結果が達成されるのに十分な量である。抗潰瘍剤の最適投与量は、医者の選択範囲内にある。
抗潰瘍剤は、担体物質及びヒドロゲルの混合物と一緒に溶融紡糸される。担体物質は、糖類を基体とした物質が好ましい。適当な糖類としては、サッカロース、マルトース、フラクトース、グルコース及びラクトースが挙げられるが、これらに限定されるものではない。必要ならば、担体物質は、マルトデキストリン、ポリデキストローズ、コーンシロップ固体、マルトオリゴ糖類及びそれらの混合物から選択出来る。
溶融紡糸混合物に含まれるヒドロゲルは、キサンタンゴム、グアーゴム及びカラゲーナンゴム、トラガカントゴム、類似物質及びそれらの混合物の様な物質から選ばれる。ヒドロゲルは、マトリックスの約0.2重量％〜約４重量％、好ましくは、約0.8重量％〜約2.5重量％の量で存在する。
又の名を水溶性重合体、ヒドロコロイド又は親水性重合体とも言うヒドロゲルは、粘膜組織に接着出来る性質を示す。ペクチン、ゼラチン、セルロース及びポリカーボフィル(polycarbophil)の様な物質も使用される。マトリックスにその様な粘膜接着性物質を含む事により、抗潰瘍剤は患部と接触した状態に保たれる。
例えば、潰瘍進行粘膜組織と接触させると、マトリックスの糖類部分が薬剤と患部に接着したヒドロゲルを残して急速に溶解する。マトリックスを投与前に液体に分散させた場合でも、薬剤の粘膜域への接着は観察される。この様に、薬剤の治療特性は、必要とされる特定の個所に向けられ、固定される。
本発明の更に別の実施態様では、担体物質とヒドロゲルの混合物は油性物質を含む事も出来、この物は、マトリックスが溶融紡糸中に形成される時に、活性成分が担体中に、実質的に均等に分散するのを確実にする為に作用をする。この場合、ポリビニルピロリドン(PVP)の様な油性物質又はコーン油、サンフラワー油、オリーブ油及びそれらの混合物の様な植物油は、マトリックスの約２〜約20重量％、好ましくは約５〜約15重量％の量で存在してもよい。
薬剤、ヒドロゲル及び担体物質は、溶融紡糸前又は溶融紡糸中に組合せてもよい。例えば、担体とヒドロゲルを含む混合物は、薬剤及び任意に存在する物質、例えばフレーバー、スイートナー或いは油性物質を添加する前に、最初に均一な混合物にされる。
一つの実施態様では、組成物は又、その種化合物の様々なクラスから選ばれた非ステロイド系抗炎症剤(NSAI)を含む事が出来る。その様なクラスは、例えばアセチルサリチル酸及びジフルニザール(diflunisal)の様なサリチル酸エステル、インドメタシン(indomethacin)、サリンダック(sulindac)、トルメチン(tolmetin)、ジクロフェナック(diclofenac)及びエトドラック(etodolac)の様な酢酸、フルルビプロフェン(flurbiprofen)、インドプロフェン(indoprofen)、ナプロキセン(naproxen)及びケトプロフェン(ketoprofen)の様なプロピオン酸、メクロフェナメート(meclofenamate)の様なフェナメート、ピロキシカムの様なオキシカム及びテニダップの様なオキシドールを含む。組成物がNSAI剤を含む時は、活性剤はフラッシュフロー加工前に混合されるのが好ましい。活性剤は、例えばグリセリンの様な加工助剤と混合出来る。
抗潰瘍組成物は、芳香剤を任意に含んでもよい。芳香剤はフレーバー、スイートナー及びそれらの混合物を含む。フレーバーは、天然の物、人工の物又はそれらの混合物でもよく、スイートナーは、天然の物、人工の物又は高強度スイートナー又はそれらの混合物でもよい。その様な芳香剤物質は薬剤及び担体/ヒドロゲル混合物と共に溶融紡糸出来、芳香剤が溶融マトリックス中に分散される。マトリックスに含まれる芳香剤の量は、当該技術者の裁量の範囲のものである。芳香剤は、マトリックスの約0.01〜約３重量％の量で存在するのが好ましい。更に、本発明に係る抗潰瘍組成物は、着色剤、耐酸化剤、防腐剤等の様な物質を含んでもよい。マトリックスに含有させる為に選択された糖類によって、溶融紡糸薬剤生成物は、フロス(floss)、フレーク等の形状となる。いかなる場合においても、本発明の範囲は、抗潰瘍剤が全体に十分分散されている限り、その生成物の物理的形状に限定されない。
別の実施態様では、制酸薬を含む事も出来る。制酸薬は、胃の酸度を内部的に中和出来るアルカリ性物質であればいかなる物でもよい。制酸薬として使用出来る物質は、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、マグネシア及びアルミナ鉱物懸濁液、酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム、マガルドレート(magaldrate)、シメチコン(simethicone)及び重炭酸ナトリウムを含む。その他の物質も使用出来、本発明の範囲は、上に示した物質に限定されるものではない。制酸薬を含む実施態様は、フラッシュフロー加工前に、供給物と抗潰瘍剤及び／又は鎮痛剤と組合せた制酸薬を使用して調製出来る。然しながら、又別の実施態様では、制酸薬は、別にフラッシュ加工して、次いで錠剤、カプセル、粉末等のデリバリー系で組合す事も出来る。例えば、フラッシュフロー生成物がフレーク状である時は、別々の抗潰瘍剤フレークと制酸薬フレークを混合し、次いで錠剤化出来る。得られる錠剤は、化学的相互反応を減少させる為に物理的に分離されている、デリバリー系で共に緊密に結合した活性剤を運ぶ。開業医は、抗潰瘍剤と、任意にフラッシュフロー加工を使用する鎮痛化合物との制酸薬を提供する他の方法もあると考えるかも知れないが、本発明の範囲内にあるそれらの他の方法は、本発明に含まれるものである。
所望ならば、得られた薬剤含有溶融紡糸マトリックスは、溶融紡糸時の容積の15％より少なくコンパクトにする事が出来る。その様なコンパクト化方法の一例は、米国特許第4,997,856号に示されている。更に、溶融紡糸マトリックスは、「粒状」或いは「粒状の」物を含む薬剤を提供する為の粉砕手段で粒径を減少させてもよい。本発明には、更に別の観点からみた潰瘍進行組織を治療する為の方法がある。この方法は、潰瘍進行組織を、抗潰瘍組成物として上に示した、薬剤並びに担体物質及びヒドロゲルの混合物とを溶融紡糸する事により形成される溶解性マトリックスに分散した抗潰瘍剤と接触させる事を含む。薬剤含有マトリックスは、コンパクトウエーハーの様な溶融形態又は液体に分散した形態で、潰瘍進行組織と接触状態に置いてもよい。マトリックスが潰瘍進行組織に直接固定されている状態では、マトリックス中のヒドロゲルの存在が、薬剤の治療個所での固定化を可能とする。必要に応じて、抗潰瘍組成物の効果的な量を水に分散させる事が出来、溶解後は、口腔又は胃腸の粘膜保持組織潰瘍の治療の為に経口投与出来る。投与量は、患者及び治療条件の厳格さの要件によって変える事が出来る。実際の最適投与量は医者の判断による。
本発明の組成物は、消化不良、もどし、胃炎等の苦痛軽減除去の為の制酸薬代替物としても使用出来る。要するに、薬剤含有溶融マトリックスは、マトリックスに含まれる薬剤が適するいかなる治療適応症にも使用出来る。更に、本発明の組成物がNSAI剤を含む時は、この独特の組合せが、事実上の予防薬でもある。
以下に、本発明の実施例を以て説明するが、これによって本発明が限定されるものではなく、又特に記載ないかぎり、上述のEconofloss装置が、フラッシュフロー生成物を形成するのに使用された。
実施例１
Figure 0003802555
この実施例では、スクラルファート含有抗潰瘍組成物を調製した。最初に、均質な混合物が得られるまでキサンタンゴムとマルトデキストリンを混合して担体物質を調製した。その後、スクラルファート、コーン油及びペパーミント油を、混合を続けながら添加した。得られた混合物を、次いで低いセッティングで溶融した。白色針状フレークが得られた。匙一杯分の得られたマトリックスを、室温でコップ一杯の水道水に添加した。急速に溶解後、コロイド状懸濁液が形成され、この物は水道水より粘稠であった。
得られた混合物が胃潰瘍患者に投与された。本発明の組成物は、即座に胃潰瘍の苦痛を劇的に和らげた。高剪断並びに加熱加工に掛けられたこの独特な組合せ成分は、治療の早さ及び範囲において顕著な効果を持った事は明らかである。
口腔潰瘍の治療の場合には、匙一杯分の得られたマトリックスを、匙二杯分の水道水に添加し、優れた被膜形成能を持つ粘稠溶液を得た。この溶液を、口腔内潰瘍に使用した時は、優れた即効性を示し、苦痛軽減除去の役割を果した。
実施例２
Figure 0003802555
この実施例では、スクラルファート含有抗潰瘍組成物を調製した。最初に、均質な混合物が得られるまでキサンタンゴム、スクラルファート及びグリセリンを混合して担体物質を調製した。その後、マルトデキストリンを、混合を続けながら添加した。得られた混合物を、次いで低いセッティングで溶融した。白色針状フレークが得られた。
匙三杯の溶融マトリックスを、匙六杯分の水と混合し、粘稠な液体混合物を得た。この粘稠な液体混合物を、猛烈な口腔潰瘍の患者に口腔清浄剤として使用した。投与後約一日経って、患者は潰瘍部の刺激が減少し、特に食事を取るときの刺激の和らぎが観察された。
実施例３
Figure 0003802555
この実施例では、抗潰瘍剤のシメチジンを使用した以外は、実施例１の方法を繰り返した。
匙一杯の溶融紡糸マトリックスを、コップ一杯の水道水に添加した。急速に溶解後、粘稠なコロイド状懸濁液が形成された。この懸濁液を胃痛患者に投与した。
この投薬が、胃炎と消化不良による胃痛を急速に和らげた。この懸濁液は、又胃腸のもどしによる不快感を和らげるのに効果的である。これは、この粘稠な液体が、胃の内容物と同様に胃の粘膜の上部に接着するからである。
実施例４
Figure 0003802555
この実施例では、マトリックスを形成後、ウエーハーの形状で、溶融紡糸時の容積の約15％にマトリックスをコンパクト化した以外は、薬剤含有マトリックスを実施例１と同様に調製した。ウエーハーを、次いで水に溶解する事なく、患者の潰瘍進行口腔内組織の上に置いた。潰瘍進行組織の上に置かれると、マトリックスの糖類部分が急速に溶解し、組成物のヒドロゲル部分、キサンタンゴムは、残った薬剤に沿って、口腔内の潰瘍組織による不快感を即座に和らげる為に口腔内潰瘍進行組織に固着した。
実施例５
この実施例では、抗潰瘍剤のスクラルファートを、NSAI剤のアセチルサリチル酸と混合した。グリセリンを加工助剤として使用し、活性成分は乳鉢と乳棒で混合した。コーンシロップ固体(D.E.=36.5)のマルトリン-365を添加し、良く混合した。キサンタンゴムを更に添加し、供給物を形成した。各混合成分の量は次表に示す通りである。
Figure 0003802555
供給物を、二つのパラメーター、即ち加熱部の温度及び回転ヘッドの速度(RPM)の調節変更をしたトルネイド紡糸装置(Tornado spinning machine)で、フラッシュフロー条件で加工した。ヘッドの径は13.97cm(5.5in)であった。供給物は、3600RPM、135℃で加工した。得られた生成物はフレーク状で、活性成分が均一に分散したものであった。更に、生成物は、変わらぬ色と肌理を有し、錠剤の様なデリバリー系に容易に適合できた。
上記実施例は、NSAI剤としてイブプロフェンを用いても調製出来る。生成物はフレーク状で、錠剤化したピル又はカプセルの様なデリバリー手段の形成で容易に使用出来る。
実施例６及び７
コーンシロップ固体(D.E.=36.5)を三つの薬剤と組合せて溶融紡糸し、フレーク状のマトリックスを製造した。二つの実施例の組成物は、通常の活性成分としての薬剤スクラルファートが特徴である。スクラルファートに加えて、実施例６ではアスピリンを、又実施例７ではイブプロフェンを添加した。
まず始めに、薬剤スクラルファートと加工助剤グリセリンとを乳鉢と乳棒で混合してそれぞれの組成物を形成した。賦形剤、コーンシロップ固体（マルトリン-365）をゆっくりと添加し、良く混合した。全体の混合物をクイシナート(Cuisinat)で均質になるまで処理した。
両実施例の混合物を、二つのパラメーター、即ち加熱リボンの温度及び回転ヘッドの速度(RPM)の調節変更をしたトルネイド紡糸装置で溶融紡糸した。ヘッドの径は13.97cm(5.5in)であった。
次表に、紡糸ヘッドの温度と回転速度と共に溶融紡糸成分の重量割合を示す。
Figure 0003802555
窒素放出バックグランドに対するマットソンギャラクシー5020 FTIR(Mattson Galaxy 5020 FTIR)で、フレークの薬剤の存在分析を行った。試料を個々の成分のFTIRスペクトルで比較した。
２ｇの各フレーク試料を、SPEX Wig L Bugボールミルで粉砕した。得られた粉末５mgを400mgの結晶臭化カリに添加し、再度SPEXミルで粉砕した。この物を二等分して、分析用の同じ試料を用意した。SPECACプレスで、１分間、１０トンの圧力を加えてペレットを成形した。
溶融紡糸物質の赤外分光分析では、両試料中のスクラルファートの存在が確認された。分光分析では、アスピリンが、実施例６の加工試料中に存在する事が、又イブプロフェンが、実施例７の加工試料中に存在する事が確認された。
この様に、実施例６及び７で得られる生成物は、施薬個所での予防並びに治療効果を持つ。

Claims (27)

  1. 潰瘍進行組織への迅速な送達及び高められた接着性を有する抗潰瘍組成物であって、
    ｉ）抗潰瘍薬剤が分散した時に、フラッシュフロー溶融紡糸マトリックスを形成するのに十分な量で存在する溶融紡糸可能な担体物質、
    ii）治療効果を達成するのに十分な量で存在する抗潰瘍薬剤、及び
    iii）粘膜接着性を示し、かつ、キサンタンゴム、グアーゴム、カラゲーナンゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カラヤゴム、ローカストビーンゴム、アラビアゴム及びそれらの混合物から成る群から選ばれ、かつ、該抗潰瘍薬剤を該マトリックスに均一に分散するのを補助するのに十分な量で存在するヒドロゲル、
    の混合物をフラッシュフロー溶融紡糸する事によって形成される、抗潰瘍薬剤を均一に分散した固体マトリックスを含む事を特徴とする組成物。
  2. 抗潰瘍薬剤がスクラルファートである請求の範囲第１項記載の抗潰瘍組成物。
  3. 抗潰瘍薬剤が、シメチジン、ラニタジン、ニザチジン、ファモチジン、オメプラゾール及びそれらの混合物から成る群から選ばれる請求の範囲第１項記載の抗潰瘍組成物。
  4. 該薬剤が、該マトリックスの０．１〜５０重量％の量で存在する請求の範囲第１項記載の抗潰瘍組成物。
  5. 該薬剤が、該マトリックスの０．１〜２０重量％の量で存在する請求の範囲第４項記載の抗潰瘍組成物。
  6. 該担体物質が糖類である請求の範囲第５項記載の抗潰瘍組成物。
  7. 該担体物質が、マルトデキストリン、コーンシロップ固体、ポリデキストローズ、マルトオリゴ糖類及びそれらの混合物から成る群から選ばれる請求の範囲第６項記載の抗潰瘍組成物。
  8. 該ヒドロゲルが、該マトリックスの０．２〜４重量％の量で存在する請求の範囲第１項記載の抗潰瘍組成物。
  9. 該ヒドロゲルが、該マトリックスの０．８〜２．５重量％の量で存在する請求の範囲第８項記載の抗潰瘍組成物。
  10. 該混合物が、油性物質を更に含む請求の範囲第１項記載の抗潰瘍組成物。
  11. 該油性物質が、コーン油、サンフラワー油、オリーブ油、植物油及びそれらの混合物から成る群から選ばれる請求の範囲第１０項記載の抗潰瘍組成物。
  12. 該油性物質が、該マトリックスの２〜２０重量％の量で存在する請求の範囲第１１項記載の抗潰瘍組成物。
  13. 該油性物質が、該マトリックスの５〜１５重量％の量で存在する請求の範囲第１２項記載の抗潰瘍組成物。
  14. 非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩ）を更に含む、請求の範囲第１項記載の抗潰瘍組成物。
  15. 該ＮＳＡＩが、サリチレートＮＳＡＩ剤、酢酸ＮＳＡＩ剤、オキシカムＮＳＡＩ剤、オキシドールＮＳＡＩ剤及びそれらの混合物から成る群から選ばれる請求の範囲第１４項記載の抗潰瘍組成物。
  16. ステロイドを更に含む、請求の範囲第１項記載の抗潰瘍組成物。
  17. 該ステロイドが、アンドレノコルチコイド及びコルチコトロピンから成る群から選ばれる請求の範囲第１６項記載の抗潰瘍組成物。
  18. 制酸薬が、該制酸薬を該薬剤と該マトリックスと一緒にフラッシュフローに掛けて該マトリックス中に含まれる請求の範囲第１項記載の抗潰瘍組成物。
  19. 該制酸薬と該薬剤と該混合物と一緒にフラッシュフローに掛けた非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩ）を更に含む請求の範囲第１８項記載の抗潰瘍組成物。
  20. 改善された治療効果、粘膜付着性及び口腔感覚を有する抗潰瘍組成物の調製方法であって、少なくとも下記の成分：
    (i)均一に分散した治療学的有効量の抗潰瘍薬剤を含むフラッシュフローマトリックスを形成するのに十分な量で存在する溶融紡糸可能な担体物質、
    (ii)治療学的有効量の抗潰瘍薬剤、及び
    (iii)粘膜に付着し、かつ、キサンタンゴム、グアーゴム、カラゲーナンゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カラヤゴム、ローカストビーンゴム、アラビアゴム及びそれらの混合物からなる群より選ばれるヒドロゲル、
    を含む混合物を溶融紡糸する工程を含む方法。
  21. 該混合物が、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩ）を更に含む請求の範囲第２０項記載の調製法。
  22. 該ＮＳＡＩが、サリチレートＮＳＡＩ剤、酢酸ＮＳＡＩ剤、プロピオン酸ＮＳＡＩ剤、フェナメートＮＳＡＩ剤、オキシカムＮＳＡＩ剤、オキシドールＮＳＡＩ剤及びそれらの混合物から成る群から選ばれる請求の範囲第２１項記載の調製法。
  23. 該混合物が、該薬剤と該ＮＳＡＩ剤及び加工助剤との混合物を含む請求の範囲第２１項記載の調製法。
  24. 該加工助剤が、グリセリンである請求の範囲第２３項記載の調製法。
  25. ａ）抗潰瘍薬剤並びに担体物質とキサンタンゴム、グアーゴム、カラゲーナンゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カラヤゴム、ローカストビーンゴム、アラビアゴム及びそれらの混合物から成る群から選ばれるヒドロゲルとの混合物を含む第一の供給物をフラッシュフローに掛けて形成した第一のマトリックス中に分散した抗潰瘍薬剤、及び
    ｂ）制酸薬並びに担体物質を含む第二の供給物をフラッシュフローに掛けて形成した第二のマトリックス中に分散した制酸薬、
    を含む抗潰瘍製剤。
  26. 該第一の供給物が、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩ）を更に含む請求の範囲第２５項記載の抗潰瘍製剤。
  27. 該第二の供給物が、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩ）を更に含む請求の範囲第２５項記載の抗潰瘍製剤。
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