JPH08301751A - 放出制御型配送システム - Google Patents
放出制御型配送システムInfo
- Publication number
- JPH08301751A JPH08301751A JP7323426A JP32342695A JPH08301751A JP H08301751 A JPH08301751 A JP H08301751A JP 7323426 A JP7323426 A JP 7323426A JP 32342695 A JP32342695 A JP 32342695A JP H08301751 A JPH08301751 A JP H08301751A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- agent
- agents
- unit
- matrix
- controlled release
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
- A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
- A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G3/364—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins
- A23G3/368—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins containing vitamins, antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
- A23G3/02—Apparatus specially adapted for manufacture or treatment of sweetmeats or confectionery; Accessories therefor
- A23G3/10—Candy-pulling machines ; Processes or apparatus for making cotton candy or candy floss
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
- B30B11/02—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space
- B30B11/027—Particular press methods or systems
Abstract
(57)【要約】
【課題】 急速溶解性食用単位及びその製造方法を提供
する。 【解決手段】 未硬化剪断形マトリックスと放出制御型
システムを混合し；単位投与形を成形し；かつ該剪断型
マトリックスを硬化することを含む、放出制御型システ
ムを有する急速溶解性食用単位の製造方法。
する。 【解決手段】 未硬化剪断形マトリックスと放出制御型
システムを混合し；単位投与形を成形し；かつ該剪断型
マトリックスを硬化することを含む、放出制御型システ
ムを有する急速溶解性食用単位の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、放出制御型システ
ムに関し、特に、放出制御型システムの改良配送に関す
る。
ムに関し、特に、放出制御型システムの改良配送に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】一定間隔で数種の単一投与形を投与する
ことと比較して、活性成分を制御された型で長時間にわ
たり放出する単一投与形の医薬を投与することの有利な
点が、医薬業界において認識されてきている。一貫して
一定の血中濃度の医薬を長時間にわたり有するという点
における、患者及び臨床家への利点が他の方法で認識さ
れている。種々の放出制御型投与形の利点が周知であ
る。それらのうちの最も重要な利点は：(1) 胃、腸又は
他の活性化部位における局部活性を許容する医薬につい
ての増加された接触時間；(2) 特異な吸収部位を有する
医薬についての増加された吸収及びより有効な吸収；
(3) 時間あたりの投与数を減少させる能力；(4) より少
ない全医薬使用量；(5) 局部及び／又は全身的効果の最
小化又は除去；(6) 慢性投与に関連する医薬の蓄積の最
小化；(7) 改良された治療効果及び安全性；(8) 薬剤濃
度の変動の低下；(9) 全体的な病気の管理についてのよ
りよい患者コンプライアンスである。更に、多くの専門
家は、放出制御された医薬配送が、更に、無駄な時間を
より少なくし、入院期間をより短縮し、また来院回数を
より少なくするという点における患者への経済上の救済
を含む、多くの重要な非−治療効果(non-therapeuticra
mification)を有すると考えている。ある設計パラメー
ターが特定の薬剤配送に重要なものであることが知られ
ている。典型的に、それらは、：(1) 薬剤を標的組織に
配送し；(2) 薬剤を適切な時間的パターンで所定時間供
給し；かつ(3) 薬剤を所定の空間的及び時間的パターン
で提供する配送システムを製造する。放出制御型薬剤配
送システムは、従来の医薬投与と比較して、これらのパ
ラメーターを利用して、前述の利点を達成することが意
図されている。
ことと比較して、活性成分を制御された型で長時間にわ
たり放出する単一投与形の医薬を投与することの有利な
点が、医薬業界において認識されてきている。一貫して
一定の血中濃度の医薬を長時間にわたり有するという点
における、患者及び臨床家への利点が他の方法で認識さ
れている。種々の放出制御型投与形の利点が周知であ
る。それらのうちの最も重要な利点は：(1) 胃、腸又は
他の活性化部位における局部活性を許容する医薬につい
ての増加された接触時間；(2) 特異な吸収部位を有する
医薬についての増加された吸収及びより有効な吸収；
(3) 時間あたりの投与数を減少させる能力；(4) より少
ない全医薬使用量；(5) 局部及び／又は全身的効果の最
小化又は除去；(6) 慢性投与に関連する医薬の蓄積の最
小化；(7) 改良された治療効果及び安全性；(8) 薬剤濃
度の変動の低下；(9) 全体的な病気の管理についてのよ
りよい患者コンプライアンスである。更に、多くの専門
家は、放出制御された医薬配送が、更に、無駄な時間を
より少なくし、入院期間をより短縮し、また来院回数を
より少なくするという点における患者への経済上の救済
を含む、多くの重要な非−治療効果(non-therapeuticra
mification)を有すると考えている。ある設計パラメー
ターが特定の薬剤配送に重要なものであることが知られ
ている。典型的に、それらは、：(1) 薬剤を標的組織に
配送し；(2) 薬剤を適切な時間的パターンで所定時間供
給し；かつ(3) 薬剤を所定の空間的及び時間的パターン
で提供する配送システムを製造する。放出制御型薬剤配
送システムは、従来の医薬投与と比較して、これらのパ
ラメーターを利用して、前述の利点を達成することが意
図されている。
【０００３】“放出制御”とは、本明細書において、活
性成分を受容者の生体系に有用なものにするための方法
及び組成物を記載するために使用する。放出制御は、瞬
間放出、遅延放出、及び持続放出を含む。“瞬間放出”
は、文字通り、受容者の生物系に直ちに放出することを
意味するものである。“遅延放出”は、活性成分が、投
与後、ある時間が経過するまでは、受容者に有用なもの
とならないことを意味する（投与形は、通常、本発明と
関連して、口内摂取により投与されるが、他のタイプの
投与も、本発明の範囲から排除されない）。“遅延放
出”は、一般的に、受容者へ有用な活性成分のレベルが
一定時間あるレベルで維持される活性成分の放出を意味
する。それぞれのタイプの放出に効果的な方法は変動し
得る。例えば、活性成分は、物理的及び／又は化学的に
界面活性剤、キレート化剤等と関連していてもよい。あ
るいはまた、活性成分は、コーティング、ラミネート等
により覆うことができる。所望の放出パターンを提供す
る方法にかかわらず、本発明は、１種以上の“放出”方
法及び組成物を利用する放出制御型システムの配送を意
図する。更に、本発明は、放出方法及び／又は組成物の
エレメント、特に、瞬間放出システムに関連するもので
あってもよい。
性成分を受容者の生体系に有用なものにするための方法
及び組成物を記載するために使用する。放出制御は、瞬
間放出、遅延放出、及び持続放出を含む。“瞬間放出”
は、文字通り、受容者の生物系に直ちに放出することを
意味するものである。“遅延放出”は、活性成分が、投
与後、ある時間が経過するまでは、受容者に有用なもの
とならないことを意味する（投与形は、通常、本発明と
関連して、口内摂取により投与されるが、他のタイプの
投与も、本発明の範囲から排除されない）。“遅延放
出”は、一般的に、受容者へ有用な活性成分のレベルが
一定時間あるレベルで維持される活性成分の放出を意味
する。それぞれのタイプの放出に効果的な方法は変動し
得る。例えば、活性成分は、物理的及び／又は化学的に
界面活性剤、キレート化剤等と関連していてもよい。あ
るいはまた、活性成分は、コーティング、ラミネート等
により覆うことができる。所望の放出パターンを提供す
る方法にかかわらず、本発明は、１種以上の“放出”方
法及び組成物を利用する放出制御型システムの配送を意
図する。更に、本発明は、放出方法及び／又は組成物の
エレメント、特に、瞬間放出システムに関連するもので
あってもよい。
【０００４】特許及び科学文献は、種々の持続放出（Ｓ
Ｒ）の方法及び配合を備えている。ＳＲシステムを得る
通常の方法については、持続及び制御された放出薬剤配
送システム、Robinson, Joseph R. 編集、第１３８〜１
７１頁（1978年）、Marcel Dekker, Inc. New York, NY
を参照されたい。例えば、カプセル壁を通過して拡散す
ることによりゆっくり放出される治療剤を含む固体、液
体、懸濁液又はゲルでポリマー性のカプセルを充填する
ことが知られている。不均質性マトリックス（例えば圧
縮タブレット）は、それらの治療剤の放出を、該マトリ
ックスの拡散、浸蝕又はその両方の組み合わせのいずれ
かにより制御する。他のＳＲシステムは、サンドイッチ
状に成形されるポリマー性材料及び治療剤のラミネート
の製造を中心としており、拡散又は浸蝕により該治療剤
の放出を制御する。ポリマーの粘稠シロップ様溶液中に
カプセル化された液体−液体は、また、治療剤の放出を
制御するのに有用であることが知られている。更に、一
般に、水膨潤性ヒドロゲルマトリックス中における治療
剤の不均質な分散体又は溶液は、該薬剤の放出を、該マ
トリックスの表面から中心への低速膨潤、及びその後の
該マトリックスの水膨潤部からの該薬剤の拡散により薬
剤放出を制御するのに有用であることが知られている。
Ｒ）の方法及び配合を備えている。ＳＲシステムを得る
通常の方法については、持続及び制御された放出薬剤配
送システム、Robinson, Joseph R. 編集、第１３８〜１
７１頁（1978年）、Marcel Dekker, Inc. New York, NY
を参照されたい。例えば、カプセル壁を通過して拡散す
ることによりゆっくり放出される治療剤を含む固体、液
体、懸濁液又はゲルでポリマー性のカプセルを充填する
ことが知られている。不均質性マトリックス（例えば圧
縮タブレット）は、それらの治療剤の放出を、該マトリ
ックスの拡散、浸蝕又はその両方の組み合わせのいずれ
かにより制御する。他のＳＲシステムは、サンドイッチ
状に成形されるポリマー性材料及び治療剤のラミネート
の製造を中心としており、拡散又は浸蝕により該治療剤
の放出を制御する。ポリマーの粘稠シロップ様溶液中に
カプセル化された液体−液体は、また、治療剤の放出を
制御するのに有用であることが知られている。更に、一
般に、水膨潤性ヒドロゲルマトリックス中における治療
剤の不均質な分散体又は溶液は、該薬剤の放出を、該マ
トリックスの表面から中心への低速膨潤、及びその後の
該マトリックスの水膨潤部からの該薬剤の拡散により薬
剤放出を制御するのに有用であることが知られている。
【０００５】放出制御型マトリックスタブレットの溶解
の間、一般に、投与形は非破壊の、低速浸蝕内在物とし
て残存し、該内在物からは、治療剤が拡散制御工程を経
て侵出する。従来のＳＲ配合は、一般に、それらの活性
成分を長時間（通常８〜２４時間）放出するように設計
されている。従来のＳＲ配合では、蝋又は親水性ガムを
主な薬剤キャリヤーとして使用して、活性成分の放出を
長期化させる。従来の蝋マトリックスタブレット配合に
おいては、薬剤を、溶融状態のマトリックス中に分散さ
せる。医薬的配合において使用される従来の蝋及び蝋材
料は、カルナバ蝋、鯨蝋、カンデリラ蝋、カカオ脂、セ
トステリル(cetosteryl)アルコール、蜜蝋、特に、水素
化植物油、セレシン、パラフィン、ミリスチルアルコー
ル、ステアリルアルコール、セチルアルコール及びステ
アリン酸である。それらは、一般に、全配合の約１０〜
５０重量％の量で使用される。親水性ガムは、また、高
度投与及び低度投与薬剤の両方のためのＳＲキャリヤー
として、低価格で効果的なものであることが知られてい
る。ＳＲキャリヤー材料として使用される典型的な親水
性ガムは、アラビアゴム、ゼラチン、トラガカントゴ
ム、Ｖ字ゴム(veegum)、キサンタンゴム(xanthan gum)
、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシ
プロピルセルロース（ＨＰＣ）、及びヒドロキシエチル
セルロース（ＨＥＣ）である。一般的に、これらの材料
は、最終配合の約１０〜５０重量％の量で存在する。
の間、一般に、投与形は非破壊の、低速浸蝕内在物とし
て残存し、該内在物からは、治療剤が拡散制御工程を経
て侵出する。従来のＳＲ配合は、一般に、それらの活性
成分を長時間（通常８〜２４時間）放出するように設計
されている。従来のＳＲ配合では、蝋又は親水性ガムを
主な薬剤キャリヤーとして使用して、活性成分の放出を
長期化させる。従来の蝋マトリックスタブレット配合に
おいては、薬剤を、溶融状態のマトリックス中に分散さ
せる。医薬的配合において使用される従来の蝋及び蝋材
料は、カルナバ蝋、鯨蝋、カンデリラ蝋、カカオ脂、セ
トステリル(cetosteryl)アルコール、蜜蝋、特に、水素
化植物油、セレシン、パラフィン、ミリスチルアルコー
ル、ステアリルアルコール、セチルアルコール及びステ
アリン酸である。それらは、一般に、全配合の約１０〜
５０重量％の量で使用される。親水性ガムは、また、高
度投与及び低度投与薬剤の両方のためのＳＲキャリヤー
として、低価格で効果的なものであることが知られてい
る。ＳＲキャリヤー材料として使用される典型的な親水
性ガムは、アラビアゴム、ゼラチン、トラガカントゴ
ム、Ｖ字ゴム(veegum)、キサンタンゴム(xanthan gum)
、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシ
プロピルセルロース（ＨＰＣ）、及びヒドロキシエチル
セルロース（ＨＥＣ）である。一般的に、これらの材料
は、最終配合の約１０〜５０重量％の量で存在する。
【０００６】スターチＵＳＰ（ポテト又はコーン）が、
通常、従来のタブレット又は強靱な保護カプセルの配合
物中の成分として使用される。それは、一般に、従来の
適用において、希釈剤として又は破壊剤として口内投与
形で機能する。スターチのペーストは、また、これらの
製品の結合剤として使用されることが多い。種々の改質
スターチ（商品名Ｅｘｐｌｏｔａｂ又はＰｒｉｍｏｊｅ
ｌとして現在市販されているカルボキシメチルスターチ
等）が、破壊剤として、タブレット及びカプセルの両方
に使用される。文献は、天然及び改質スターチが、固形
の口内投与形からの急速な薬剤放出を促進するのに有用
であることを開示している。更に、天然スターチを、例
えば、結合剤として使用して、活性薬剤物質の粒子を製
造する。より最近は、予備α化スターチが、テオフィリ
ン配合用のＳＲマトリックスとして有用であることが報
告されている (Herman及びRemon の“Modified Starche
sas Hydrophilic Matrices for Controlled Oral Deliv
er; III Evaluation of Sustained-Release Theophylli
ne Formulations Based on Thermal Modified Starch M
atrices in Dogs," in International Journal of Phar
maceutics, 63(1990) 201-205) 。持続放出適用におい
て、数種のタイプの改質スターチは、無水テオフィリン
と混合され（６０：４０ ｗ／ｗ）、かつ二酸化珪素
（Ａｅｒｏｓｉｌ ２００）及び安息香酸ナトリウムと
混合された。過去の紙面（International Journal of P
harmaceutics, volume 56 (1988) 145-153 ; 56 (1989)
51-63 ;及び56(1989)65-70)で、著者は、天然スターチ
のドラム乾燥及び押出の両方を使用して、部分的に又は
完全な予備α化を得ることを開示している。
通常、従来のタブレット又は強靱な保護カプセルの配合
物中の成分として使用される。それは、一般に、従来の
適用において、希釈剤として又は破壊剤として口内投与
形で機能する。スターチのペーストは、また、これらの
製品の結合剤として使用されることが多い。種々の改質
スターチ（商品名Ｅｘｐｌｏｔａｂ又はＰｒｉｍｏｊｅ
ｌとして現在市販されているカルボキシメチルスターチ
等）が、破壊剤として、タブレット及びカプセルの両方
に使用される。文献は、天然及び改質スターチが、固形
の口内投与形からの急速な薬剤放出を促進するのに有用
であることを開示している。更に、天然スターチを、例
えば、結合剤として使用して、活性薬剤物質の粒子を製
造する。より最近は、予備α化スターチが、テオフィリ
ン配合用のＳＲマトリックスとして有用であることが報
告されている (Herman及びRemon の“Modified Starche
sas Hydrophilic Matrices for Controlled Oral Deliv
er; III Evaluation of Sustained-Release Theophylli
ne Formulations Based on Thermal Modified Starch M
atrices in Dogs," in International Journal of Phar
maceutics, 63(1990) 201-205) 。持続放出適用におい
て、数種のタイプの改質スターチは、無水テオフィリン
と混合され（６０：４０ ｗ／ｗ）、かつ二酸化珪素
（Ａｅｒｏｓｉｌ ２００）及び安息香酸ナトリウムと
混合された。過去の紙面（International Journal of P
harmaceutics, volume 56 (1988) 145-153 ; 56 (1989)
51-63 ;及び56(1989)65-70)で、著者は、天然スターチ
のドラム乾燥及び押出の両方を使用して、部分的に又は
完全な予備α化を得ることを開示している。
【０００７】現在の持続放出技術は、一般に、正確に制
御するのは困難でありかつ高価である、比較的複雑な配
合及び製造工程を含む。例えば、Ａｌｚａ Ｃｏｒｐｏ
ｒａｔｉｏｎにより販売されている周知のＳＲ配送シス
テム ＯＲＯＳは、タブレットをレーザードリルして、
該タブレット孔からの薬剤の放出用通過口を生じさせる
ことを含む。全ての放出制御技術において、活性成分
を、単一投与形の放出制御パターン中に、該活性成分を
劣化させることなく導入することを可能にすることが望
まれている。更に、投与形単位は、その放出パターンを
害することなく、そのシステムを配送することが可能で
あるべきである。
御するのは困難でありかつ高価である、比較的複雑な配
合及び製造工程を含む。例えば、Ａｌｚａ Ｃｏｒｐｏ
ｒａｔｉｏｎにより販売されている周知のＳＲ配送シス
テム ＯＲＯＳは、タブレットをレーザードリルして、
該タブレット孔からの薬剤の放出用通過口を生じさせる
ことを含む。全ての放出制御技術において、活性成分
を、単一投与形の放出制御パターン中に、該活性成分を
劣化させることなく導入することを可能にすることが望
まれている。更に、投与形単位は、その放出パターンを
害することなく、そのシステムを配送することが可能で
あるべきである。
【０００８】放出制御型システムを、製造、取扱及び販
売の間、該配送システムを破壊することなく、受容者に
配送することを可能にする種々の方法が案出されてい
る。例えば、放出制御型システムは、口内投与のために
ゼラチンカプセル中に包装されたビーズ又は粒子の形態
で提供されている。この放出制御型システム配送方法に
より、ビーズ上におけるコーティングのダメージが防止
される。多くの場合、口内投与形をタブレットとして提
供することが望まれている。しかしながら、放出制御型
システムが、かみ砕き可能なタブレット中に導入された
場合、該タブレットのかみ砕きにより、活性成分上のコ
ーティングが破壊されることが多い。これにより、受容
者の生体系への、望ましくない放出速度及び配送が生じ
る。更に、放出制御型成分は、圧縮タブレット中に導入
された場合、タブレットに必要とされるかなり高度な圧
力が付され、該コーティングが破壊される。従って、圧
縮タブレット形の配送は使用できず、又は、かなり強靱
な弾性コーティングが、通常のタブレット圧縮に抵抗す
るために必要とされる。
売の間、該配送システムを破壊することなく、受容者に
配送することを可能にする種々の方法が案出されてい
る。例えば、放出制御型システムは、口内投与のために
ゼラチンカプセル中に包装されたビーズ又は粒子の形態
で提供されている。この放出制御型システム配送方法に
より、ビーズ上におけるコーティングのダメージが防止
される。多くの場合、口内投与形をタブレットとして提
供することが望まれている。しかしながら、放出制御型
システムが、かみ砕き可能なタブレット中に導入された
場合、該タブレットのかみ砕きにより、活性成分上のコ
ーティングが破壊されることが多い。これにより、受容
者の生体系への、望ましくない放出速度及び配送が生じ
る。更に、放出制御型成分は、圧縮タブレット中に導入
された場合、タブレットに必要とされるかなり高度な圧
力が付され、該コーティングが破壊される。従って、圧
縮タブレット形の配送は使用できず、又は、かなり強靱
な弾性コーティングが、通常のタブレット圧縮に抵抗す
るために必要とされる。
【０００９】更に、放出制御型活性成分を圧縮タブレッ
ト中に導入した場合、多くのヒトにとって、そのような
タブレットを飲み込むことは困難であるかもしれない。
更に、高度圧縮タブレットの溶解は、遅く、また不安定
であることが多く、活性成分の破壊及び放出が最終的に
起こる際に、消化管を刺激する局在化ホットスポットを
生じる。
ト中に導入した場合、多くのヒトにとって、そのような
タブレットを飲み込むことは困難であるかもしれない。
更に、高度圧縮タブレットの溶解は、遅く、また不安定
であることが多く、活性成分の破壊及び放出が最終的に
起こる際に、消化管を刺激する局在化ホットスポットを
生じる。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、放出制御型
システムを、通常、単位投与形配送システムに関連する
欠点を避ける単位投与形に導入する、簡易かつ高価でな
い方法を提供することにより、従来技術の不利な点を克
服する。
システムを、通常、単位投与形配送システムに関連する
欠点を避ける単位投与形に導入する、簡易かつ高価でな
い方法を提供することにより、従来技術の不利な点を克
服する。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明の概要 本発明の第１の実施態様において、迅速又は急速溶解性
食用単位の製造方法を、未硬化剪断型マトリックスと放
出制御型システムを混合し、該混合物を成形して単位投
与形を形成し、かつ該剪断型マトリックスを硬化するこ
とにより提供する。好ましくは、剪断型マトリックス
は、結晶化強化剤及び／又は結合剤を含む。
食用単位の製造方法を、未硬化剪断型マトリックスと放
出制御型システムを混合し、該混合物を成形して単位投
与形を形成し、かつ該剪断型マトリックスを硬化するこ
とにより提供する。好ましくは、剪断型マトリックス
は、結晶化強化剤及び／又は結合剤を含む。
【００１２】
【発明の実施の形態】本明細書において使用するよう
に、放出制御型システムは、瞬間放出成分、遅延放出成
分、持続放出成分、及びそれらの組み合わせからなる群
から選択された成分を含んでいてもよい。瞬間放出成分
は、剪断型マトリックスを用いて、成分として活性的な
原料の単純な混入により提供することができ、又は該成
分は界面活性剤等の分散強化剤を含んでいてもよい。遅
延放出成分は、コーティング又は他の方法により処理さ
れて、遅延したバイオアベイラビリティを受容者に提供
する成分である。そのようなシステムとして、ポリマー
性コーティング及び生分解性コーティング等が挙げられ
るが、それらに限定されない。持続放出成分は、一定の
投与形放出を生物系に一定期間提供することを意図され
た成分である。本発明は、また、それらの組み合わせを
含む。本発明の投与形単位を形成するために使用される
剪断型マトリックスは、該マトリックスを製造するため
に使用される供給原料中に含まれるフレーバー及び／又
は甘味料を用いて製造することができる。フレーバー
は、天然及び合成フレーバー液から選択することができ
る。甘味料は、該マトリックスを形成するために使用さ
れるキャリヤー材料により提供される甘味とは別に、該
マトリックスに甘味を提供する材料、例えばスクロース
である。
に、放出制御型システムは、瞬間放出成分、遅延放出成
分、持続放出成分、及びそれらの組み合わせからなる群
から選択された成分を含んでいてもよい。瞬間放出成分
は、剪断型マトリックスを用いて、成分として活性的な
原料の単純な混入により提供することができ、又は該成
分は界面活性剤等の分散強化剤を含んでいてもよい。遅
延放出成分は、コーティング又は他の方法により処理さ
れて、遅延したバイオアベイラビリティを受容者に提供
する成分である。そのようなシステムとして、ポリマー
性コーティング及び生分解性コーティング等が挙げられ
るが、それらに限定されない。持続放出成分は、一定の
投与形放出を生物系に一定期間提供することを意図され
た成分である。本発明は、また、それらの組み合わせを
含む。本発明の投与形単位を形成するために使用される
剪断型マトリックスは、該マトリックスを製造するため
に使用される供給原料中に含まれるフレーバー及び／又
は甘味料を用いて製造することができる。フレーバー
は、天然及び合成フレーバー液から選択することができ
る。甘味料は、該マトリックスを形成するために使用さ
れるキャリヤー材料により提供される甘味とは別に、該
マトリックスに甘味を提供する材料、例えばスクロース
である。
【００１３】混合物は、単位投与形ウエルに導入するこ
と及び該混合物をその中に充填することにより成形する
ことができる。充填された混合物を、その後、結晶化を
引き起こす熱、湿気及び圧力の環境条件に付することに
より硬化する。例えば、前記単位は、実質的に一定の湿
気条件下で加熱することにより硬化することができる。
充填された単位をマイクロ波エネルギーに付することに
より加熱してもよい。本発明に使用することができる他
のタイプの添加剤は、起泡性破壊剤である。用語“起泡
性破壊剤”は、ガスを発生する化合物を含む。前記の好
ましい起泡性剤は、口の中の唾液にさらされると化学反
応によりガスを発生する。１つの又は複数の薬剤が、数
種の方法で、本発明の単位中に含まれていてもよい。第
１に、薬剤は、フラッシュフロー(flash flow)工程の前
に供給原料と混合することによりマトリックス中に導入
することができる。第２に、全ての起泡性剤は、フラッ
シュフロー技術により製造された後に剪断型マトリック
スと混合することができる。更に、第３に、薬剤の一部
はフラッシュフロー工程に付される供給原料中に含ませ
ることができるが、残りの薬剤は、フラッシュフロー工
程の後に導入することもできる。結局、起泡性破壊剤
は、口の中に置かれると、制御されかつ迅速なタブレッ
ト破壊を提供し、口の中のその起泡作用により肯定的な
官能感覚を提供する。破壊のテキスチャー、速度及び感
覚は、特に、本発明における使用を意図された薬剤を１
種以上組み合わせて摂取する子供への使用に適したもの
であってもよい。
と及び該混合物をその中に充填することにより成形する
ことができる。充填された混合物を、その後、結晶化を
引き起こす熱、湿気及び圧力の環境条件に付することに
より硬化する。例えば、前記単位は、実質的に一定の湿
気条件下で加熱することにより硬化することができる。
充填された単位をマイクロ波エネルギーに付することに
より加熱してもよい。本発明に使用することができる他
のタイプの添加剤は、起泡性破壊剤である。用語“起泡
性破壊剤”は、ガスを発生する化合物を含む。前記の好
ましい起泡性剤は、口の中の唾液にさらされると化学反
応によりガスを発生する。１つの又は複数の薬剤が、数
種の方法で、本発明の単位中に含まれていてもよい。第
１に、薬剤は、フラッシュフロー(flash flow)工程の前
に供給原料と混合することによりマトリックス中に導入
することができる。第２に、全ての起泡性剤は、フラッ
シュフロー技術により製造された後に剪断型マトリック
スと混合することができる。更に、第３に、薬剤の一部
はフラッシュフロー工程に付される供給原料中に含ませ
ることができるが、残りの薬剤は、フラッシュフロー工
程の後に導入することもできる。結局、起泡性破壊剤
は、口の中に置かれると、制御されかつ迅速なタブレッ
ト破壊を提供し、口の中のその起泡作用により肯定的な
官能感覚を提供する。破壊のテキスチャー、速度及び感
覚は、特に、本発明における使用を意図された薬剤を１
種以上組み合わせて摂取する子供への使用に適したもの
であってもよい。
【００１４】“充填”は、本明細書において、混合物を
約500 lbs. per sq. in.(psi) 未満、好ましくは250psi
未満、及び最も好ましくは約20〜約100psiの圧縮圧に付
することを意味する。本発明の未硬化マトリックスを成
形するのに必要とされる圧縮力を確認する他の方法は、
充填により得られた密度を確認することによる。本発明
の生成物は、その未硬化状態において圧縮されて、約1.
2 以下、好ましくは約0.8 以下、及び最も好ましくは約
0.65以下の密度のものとなる。ある最も好ましい実施態
様において、最終生成物の密度は、0.25〜0.40である。
上述の方法により製造された生成物は、消費者の口の中
において、10秒未満に溶解する。通常、この方法により
製造されたウエル生成物は、５秒未満、及び最も好まし
くは３秒未満に溶解するであろう。最も高度に溶解性の
単位は、口の中において、文字通り“破裂する(explodi
ng) ”として記載される。
約500 lbs. per sq. in.(psi) 未満、好ましくは250psi
未満、及び最も好ましくは約20〜約100psiの圧縮圧に付
することを意味する。本発明の未硬化マトリックスを成
形するのに必要とされる圧縮力を確認する他の方法は、
充填により得られた密度を確認することによる。本発明
の生成物は、その未硬化状態において圧縮されて、約1.
2 以下、好ましくは約0.8 以下、及び最も好ましくは約
0.65以下の密度のものとなる。ある最も好ましい実施態
様において、最終生成物の密度は、0.25〜0.40である。
上述の方法により製造された生成物は、消費者の口の中
において、10秒未満に溶解する。通常、この方法により
製造されたウエル生成物は、５秒未満、及び最も好まし
くは３秒未満に溶解するであろう。最も高度に溶解性の
単位は、口の中において、文字通り“破裂する(explodi
ng) ”として記載される。
【００１５】この第１の実施態様において、本発明は、
また、放出制御型システムを配送するための組成物を含
み、その中において、該放出制御型システムは、成形さ
れたサッカライドベースの結晶性構造物中に導入され
る。組成物は、また、二次元的に安定化された結晶性の
糖を有するサッカライドベースの構造物を含む。その糖
は、非晶質剪断型糖素材の外側部から糖結晶性フレーム
を形成し、及びその後、該素材の残部を実質的に完全な
結晶性構造物に転化することにより製造される。生成物
は、好ましくは単分散され、また、該生成物は、好まし
くは微結晶性である。単分散及び微結晶性の定義につい
ては、本発明の組成についての他の定義と同様に、1993
年10月７日出願の米国特許08/133,669号（文献として本
明細書に組み込まれるものとする）を参照されたい。剪
断型素材は、また、結晶性生成物中において共結晶化さ
れる添加剤を含んでいてもよい。非晶質剪断型素材は、
実質的にロッド型であり、かつ該ロッドの横断面に存在
する第一と第二の次元を有する。１次元(single dimens
ion)は、ロッドの線軸に沿って伸びる。好ましくは、単
分散された構造的に安定な横断面は、50μｍ以下、好ま
しくは15μｍ以下である。
また、放出制御型システムを配送するための組成物を含
み、その中において、該放出制御型システムは、成形さ
れたサッカライドベースの結晶性構造物中に導入され
る。組成物は、また、二次元的に安定化された結晶性の
糖を有するサッカライドベースの構造物を含む。その糖
は、非晶質剪断型糖素材の外側部から糖結晶性フレーム
を形成し、及びその後、該素材の残部を実質的に完全な
結晶性構造物に転化することにより製造される。生成物
は、好ましくは単分散され、また、該生成物は、好まし
くは微結晶性である。単分散及び微結晶性の定義につい
ては、本発明の組成についての他の定義と同様に、1993
年10月７日出願の米国特許08/133,669号（文献として本
明細書に組み込まれるものとする）を参照されたい。剪
断型素材は、また、結晶性生成物中において共結晶化さ
れる添加剤を含んでいてもよい。非晶質剪断型素材は、
実質的にロッド型であり、かつ該ロッドの横断面に存在
する第一と第二の次元を有する。１次元(single dimens
ion)は、ロッドの線軸に沿って伸びる。好ましくは、単
分散された構造的に安定な横断面は、50μｍ以下、好ま
しくは15μｍ以下である。
【００１６】更に、本発明の第１の実施態様の他の明示
は、ヒトに活性成分を投与する方法である。その方法
は、本発明の方法（即ち、未硬化剪断型マトリックスと
活性成分を混合し、その後単位投与形を成形し、かつ該
剪断型マトリックスを該単位投与形中において硬化する
こと）により製造された急速溶解性食物単位を摂取する
ことを含む。次の工程は、受容者が、急速溶解性単位
を、口腔中に、該単位が該口腔中に存在しながら水と接
触するのに十分な時間保持することを必要とする。最終
的に、ヒトは、前記単位を口腔中に保持しながら、その
中に水を導入して、投与単位の溶解を高める。本明細書
において記載した第１の実施態様の方法の結果として、
急速溶解性投与形単位は、連続基礎材料上に製造するこ
とができ、かつ、単一製造ラインにおいて、消費者への
運搬用に製造することができる。生成物は、消費者に摂
取された際に口腔中において、驚くべき破裂感覚を提供
するように製造することができる。
は、ヒトに活性成分を投与する方法である。その方法
は、本発明の方法（即ち、未硬化剪断型マトリックスと
活性成分を混合し、その後単位投与形を成形し、かつ該
剪断型マトリックスを該単位投与形中において硬化する
こと）により製造された急速溶解性食物単位を摂取する
ことを含む。次の工程は、受容者が、急速溶解性単位
を、口腔中に、該単位が該口腔中に存在しながら水と接
触するのに十分な時間保持することを必要とする。最終
的に、ヒトは、前記単位を口腔中に保持しながら、その
中に水を導入して、投与単位の溶解を高める。本明細書
において記載した第１の実施態様の方法の結果として、
急速溶解性投与形単位は、連続基礎材料上に製造するこ
とができ、かつ、単一製造ラインにおいて、消費者への
運搬用に製造することができる。生成物は、消費者に摂
取された際に口腔中において、驚くべき破裂感覚を提供
するように製造することができる。
【００１７】本発明の第２の実施態様においては、消費
者の口の中において急速に分散する食用単位の製造方法
を提供する。その方法は、上述したように、剪断型マト
リックスと配送システムとの結合前又はその後のいずれ
かに、剪断型マトリックスの結晶化を開始して、流動性
の圧縮性微粒物を形成することを含む。少なくとも部分
的に結晶化された剪断型マトリックスを含む結合物を、
その後、圧縮して食用単位を形成する。好ましくは、結
晶化／結合促進剤を使用して、流動性の圧縮性微粒物の
形成を強化する。結晶化／結合促進剤は、エタノール等
のアルコール、ポリビニルピロリドン及びそれらの組み
合わせからなる群から選択することができる。促進剤
は、また、界面活性剤であってもよい。界面活性剤は、
マトリックスを形成するために使用される供給原料に添
加することができる。あるいはまた、ポリデキストロー
スを、供給原料中に混入することにより、促進剤として
使用してもよい。
者の口の中において急速に分散する食用単位の製造方法
を提供する。その方法は、上述したように、剪断型マト
リックスと配送システムとの結合前又はその後のいずれ
かに、剪断型マトリックスの結晶化を開始して、流動性
の圧縮性微粒物を形成することを含む。少なくとも部分
的に結晶化された剪断型マトリックスを含む結合物を、
その後、圧縮して食用単位を形成する。好ましくは、結
晶化／結合促進剤を使用して、流動性の圧縮性微粒物の
形成を強化する。結晶化／結合促進剤は、エタノール等
のアルコール、ポリビニルピロリドン及びそれらの組み
合わせからなる群から選択することができる。促進剤
は、また、界面活性剤であってもよい。界面活性剤は、
マトリックスを形成するために使用される供給原料に添
加することができる。あるいはまた、ポリデキストロー
スを、供給原料中に混入することにより、促進剤として
使用してもよい。
【００１８】剪断型マトリックスは、キャリヤー成分と
してサッカライドベースの材料を含む供給原料をフラッ
シュフロー処理することにより製造することができる。
スクロースが、好ましいキャリヤーであり、またそれ
は、デキストロース等の他のサッカライドベースのキャ
リヤー成分、並びにソルビトール及びマンニトール等の
糖アルコールと結合することができる。供給原料は、ま
た、例えば、ツイーン(tweens)及びスパン(spans) 等の
界面活性剤等の結晶化強化剤を含んでいてもよい。食用
単位を形成するために、媒体圧縮力は、該単位の破壊性
を乱すおそれなく使用することができる。圧縮力は、10
Strong Cobb Units("SCU") 以下であることが必要とさ
れ、好ましくは６〜８SCU 以下の媒体圧縮力である。い
くつかの実施態様においては、低い圧縮力を使用するこ
とができる。結局、本発明により製造されたタブレット
は、低密度を有するように製造でき、かつ容易に破壊し
得る。
してサッカライドベースの材料を含む供給原料をフラッ
シュフロー処理することにより製造することができる。
スクロースが、好ましいキャリヤーであり、またそれ
は、デキストロース等の他のサッカライドベースのキャ
リヤー成分、並びにソルビトール及びマンニトール等の
糖アルコールと結合することができる。供給原料は、ま
た、例えば、ツイーン(tweens)及びスパン(spans) 等の
界面活性剤等の結晶化強化剤を含んでいてもよい。食用
単位を形成するために、媒体圧縮力は、該単位の破壊性
を乱すおそれなく使用することができる。圧縮力は、10
Strong Cobb Units("SCU") 以下であることが必要とさ
れ、好ましくは６〜８SCU 以下の媒体圧縮力である。い
くつかの実施態様においては、低い圧縮力を使用するこ
とができる。結局、本発明により製造されたタブレット
は、低密度を有するように製造でき、かつ容易に破壊し
得る。
【００１９】本発明の未硬化マトリックスの成形に必要
とされる圧縮力を確認する他の方法は、圧縮により得ら
れた密度を確認することによる。本発明の生成物は、圧
縮して、約1.2 以下、好ましくは約0.8 以下の密度にす
べきである。配送システムの成分は、投与形単位の成分
と“タイアップ”しないことを見出した。従って、活性
成分の薬剤は、生物系に投与して利用することができ
る。本発明において使用することができる他のタイプの
添加剤は、起泡性破壊剤である。用語“起泡性破壊剤”
は、ガスを発生する化合物を含む。好ましい起泡性剤
は、口の中の唾液にさらされると化学反応によりガスを
発生する。１つ又は複数の薬剤が、数種の方法で、本発
明の単位中に含まれ得る。第１に、薬剤は、フラッシュ
フロー工程前に供給原料と混合することによりマトリッ
クス中に導入することができる。第２に、全ての起泡性
剤は、フラッシュフロー技術により製造された後、剪断
型マトリックスと混合することができる。更に、第３
に、一部の薬剤は、フラッシュフロー工程に付される供
給原料中に含ませることができるが、一方、残りの薬剤
は、フラッシュフロー工程後に導入することができる。
結局、起泡性破壊剤は、口の中に置かれると、制御され
かつ迅速なタブレット破壊を提供し、かつ、口の中にお
ける起泡作用により肯定的な官能感覚を提供する。破壊
のテキスチャー、速度及び感覚は、特に、本発明におけ
る使用を意図された薬剤を１種以上組み合わせて摂取す
る子供への使用に適したものであってもよい。
とされる圧縮力を確認する他の方法は、圧縮により得ら
れた密度を確認することによる。本発明の生成物は、圧
縮して、約1.2 以下、好ましくは約0.8 以下の密度にす
べきである。配送システムの成分は、投与形単位の成分
と“タイアップ”しないことを見出した。従って、活性
成分の薬剤は、生物系に投与して利用することができ
る。本発明において使用することができる他のタイプの
添加剤は、起泡性破壊剤である。用語“起泡性破壊剤”
は、ガスを発生する化合物を含む。好ましい起泡性剤
は、口の中の唾液にさらされると化学反応によりガスを
発生する。１つ又は複数の薬剤が、数種の方法で、本発
明の単位中に含まれ得る。第１に、薬剤は、フラッシュ
フロー工程前に供給原料と混合することによりマトリッ
クス中に導入することができる。第２に、全ての起泡性
剤は、フラッシュフロー技術により製造された後、剪断
型マトリックスと混合することができる。更に、第３
に、一部の薬剤は、フラッシュフロー工程に付される供
給原料中に含ませることができるが、一方、残りの薬剤
は、フラッシュフロー工程後に導入することができる。
結局、起泡性破壊剤は、口の中に置かれると、制御され
かつ迅速なタブレット破壊を提供し、かつ、口の中にお
ける起泡作用により肯定的な官能感覚を提供する。破壊
のテキスチャー、速度及び感覚は、特に、本発明におけ
る使用を意図された薬剤を１種以上組み合わせて摂取す
る子供への使用に適したものであってもよい。
【００２０】本発明は、また、放出制御型配送システム
を配送するための組成物を含み、その中において、活性
成分は、成形されたサッカライドベースの結晶性構造物
に導入される。組成物は、また、上記で定義した二次元
的に安定化された結晶性糖を有するサッカライドベース
の構造物を含む。更に、この実施態様の他の明示は、活
性成分をヒトに投与する方法である。その方法は、本発
明の方法により製造された急速溶解性食用単位を摂取す
ることを含む。次の工程は、受容者が、急速溶解性単位
を、口腔中に、該単位が該口腔中に存在しながら水と接
触するのに十分な時間保持することを必要とする。最終
的に、ヒトは、前記単位を口腔中に保持しながら、その
中に水を導入して、投与形単位の溶解を高める。
を配送するための組成物を含み、その中において、活性
成分は、成形されたサッカライドベースの結晶性構造物
に導入される。組成物は、また、上記で定義した二次元
的に安定化された結晶性糖を有するサッカライドベース
の構造物を含む。更に、この実施態様の他の明示は、活
性成分をヒトに投与する方法である。その方法は、本発
明の方法により製造された急速溶解性食用単位を摂取す
ることを含む。次の工程は、受容者が、急速溶解性単位
を、口腔中に、該単位が該口腔中に存在しながら水と接
触するのに十分な時間保持することを必要とする。最終
的に、ヒトは、前記単位を口腔中に保持しながら、その
中に水を導入して、投与形単位の溶解を高める。
【００２１】本発明の全ての実施態様において、他の特
徴は、放出制御型システムの成分の分解を防止する強化
粒子を含むことである。強化粒子は、消費者による不注
意なかみ砕きの分解圧に抵抗するためのサイズ、形及び
硬度を有する。例えば、強化粒子は、放出制御型成分の
１００倍の大きさのサイズを有する。その硬度は、好ま
しくは、放出制御型システムの成分の硬度より高い。そ
の形は、好ましくは、摂取の間、投与形単位のテキスチ
ャー及び食感(mouthfeel) を低下させないものである。
本発明の結果として、急速分散性食用単位を、消費者へ
の運搬及び販売用に製造することができる。本発明の方
法は、その製造が連続的な商業規模において行われ得る
ものである。耐久性であり、かつ包装及び配送に関連す
る取扱いに抵抗性であり得る単位を形成することができ
る。更に、前記単位の分散性は、ほとんど瞬間的である
として認識される。従って、消費者は、口腔中に長く存
在する不快な成分の我慢できない感じ(effect)を経験す
ることがない。更に、放出制御型システムの成分は、実
際にその中の成分との相互作用なしに受容者に適用する
ことができる。本発明のこれらの及び他の利点は、本明
細書において記載した詳細な説明及び実施例から明らか
となるであろう。詳細な説明及び実施例は、本発明の理
解を高めるためのものであって、本発明の範囲を制限す
ることを意図するものではない。
徴は、放出制御型システムの成分の分解を防止する強化
粒子を含むことである。強化粒子は、消費者による不注
意なかみ砕きの分解圧に抵抗するためのサイズ、形及び
硬度を有する。例えば、強化粒子は、放出制御型成分の
１００倍の大きさのサイズを有する。その硬度は、好ま
しくは、放出制御型システムの成分の硬度より高い。そ
の形は、好ましくは、摂取の間、投与形単位のテキスチ
ャー及び食感(mouthfeel) を低下させないものである。
本発明の結果として、急速分散性食用単位を、消費者へ
の運搬及び販売用に製造することができる。本発明の方
法は、その製造が連続的な商業規模において行われ得る
ものである。耐久性であり、かつ包装及び配送に関連す
る取扱いに抵抗性であり得る単位を形成することができ
る。更に、前記単位の分散性は、ほとんど瞬間的である
として認識される。従って、消費者は、口腔中に長く存
在する不快な成分の我慢できない感じ(effect)を経験す
ることがない。更に、放出制御型システムの成分は、実
際にその中の成分との相互作用なしに受容者に適用する
ことができる。本発明のこれらの及び他の利点は、本明
細書において記載した詳細な説明及び実施例から明らか
となるであろう。詳細な説明及び実施例は、本発明の理
解を高めるためのものであって、本発明の範囲を制限す
ることを意図するものではない。
【００２２】詳細な説明 本発明は、消費者の口の中において急速に破壊する食用
単位の製造方法である。本発明により製造された単位
は、ほとんど瞬間的に破壊する。しかしながら、これら
の単位又はタブレットは、該食用単位の結合性を低下さ
せることなく、包装及び配送処理することが可能である
ように製造することができる。過去、タブレット等の食
用単位は、主として、供給原料を過剰に高い圧力下にお
いて圧縮して、包装及び配送の間に必要とされる取扱の
ための硬度を提供することにより製造されていた。従っ
て、そのようにして製造された従来のタブレットは、そ
れらの高い密度により、それらが口の中において急速に
破壊する能力が低下するように制限されている。高度な
圧縮から得られた高密度包装は、タブレットの内部の破
壊及び湿潤を妨げる。従来技術のこの態様は、1994年２
月10日出願の米国特許194,682 号に開示の技術により改
良されている。しかしながら、本発明の結果として、有
為な進歩が、口の中においてかなり急速に破壊しかつ放
出制御型システムを配送することができる食用単位を製
造する技術においてなされた。事実、本発明により製造
されたタブレットは、数秒以内に破壊する。生成物は、
工程段階の独特な組み合わせにより製造される。本発明
は、また、新規な方法により製造された生成物を含む。
単位の製造方法である。本発明により製造された単位
は、ほとんど瞬間的に破壊する。しかしながら、これら
の単位又はタブレットは、該食用単位の結合性を低下さ
せることなく、包装及び配送処理することが可能である
ように製造することができる。過去、タブレット等の食
用単位は、主として、供給原料を過剰に高い圧力下にお
いて圧縮して、包装及び配送の間に必要とされる取扱の
ための硬度を提供することにより製造されていた。従っ
て、そのようにして製造された従来のタブレットは、そ
れらの高い密度により、それらが口の中において急速に
破壊する能力が低下するように制限されている。高度な
圧縮から得られた高密度包装は、タブレットの内部の破
壊及び湿潤を妨げる。従来技術のこの態様は、1994年２
月10日出願の米国特許194,682 号に開示の技術により改
良されている。しかしながら、本発明の結果として、有
為な進歩が、口の中においてかなり急速に破壊しかつ放
出制御型システムを配送することができる食用単位を製
造する技術においてなされた。事実、本発明により製造
されたタブレットは、数秒以内に破壊する。生成物は、
工程段階の独特な組み合わせにより製造される。本発明
は、また、新規な方法により製造された生成物を含む。
【００２３】第１の実施態様の手順の第１段階は、未硬
化剪断型マトリックスと、活性成分を含む放出制御型シ
ステムを混合して、成形用の単位投与形を製造すること
である。本発明の“剪断型マトリックス”は、運搬材料
を含む供給原料をフラッシュフロー工程に付することに
より製造されたマトリックスを意味する。フラッシュフ
ロー工程は、数種の方法で達成することができる。フラ
ッシュ−ヒートやフラッシュシェアーが、使用可能な２
つの工程である。フラッシュ−ヒート工程では、供給原
料を、該原料の一部が該素材の残部に関して微粒子レベ
ルで移動可能となり、かつスピニングヘッドの周囲に提
供された開口部を出ることが可能となる内部フロー条件
が生じるように十分加熱する。スピニングヘッドにおい
て生じた遠心力により、流動供給原料が、該ヘッドから
外にむかって投げつけられ、それが改質されて、変化し
た構造となる。流動性供給原料を分離及び排出するのに
必要な力は、スピニングヘッドにより生じる遠心力であ
る。
化剪断型マトリックスと、活性成分を含む放出制御型シ
ステムを混合して、成形用の単位投与形を製造すること
である。本発明の“剪断型マトリックス”は、運搬材料
を含む供給原料をフラッシュフロー工程に付することに
より製造されたマトリックスを意味する。フラッシュフ
ロー工程は、数種の方法で達成することができる。フラ
ッシュ−ヒートやフラッシュシェアーが、使用可能な２
つの工程である。フラッシュ−ヒート工程では、供給原
料を、該原料の一部が該素材の残部に関して微粒子レベ
ルで移動可能となり、かつスピニングヘッドの周囲に提
供された開口部を出ることが可能となる内部フロー条件
が生じるように十分加熱する。スピニングヘッドにおい
て生じた遠心力により、流動供給原料が、該ヘッドから
外にむかって投げつけられ、それが改質されて、変化し
た構造となる。流動性供給原料を分離及び排出するのに
必要な力は、スピニングヘッドにより生じる遠心力であ
る。
【００２４】フラッシュヒート工程を行うためのある好
ましい装置は、“コットンキャンディ(cotton candy)”
二次加工タイプの機械である。フラッシュヒート条件を
達成するのに使用される紡糸機は、オハイオ州、シンシ
ナティーのGold Medal Products Company 製のEcono-Fl
oss Model 3017等のコットンキャンディ機である。類似
の力及び温度勾配条件を提供する他の装置又は物理的工
程の全てのものが使用可能である。フラッシュ剪断工程
では、剪断型マトリックスは、サッカライドベースの材
料等の不溶性キャリヤーを含む供給材料中の温度を、該
キャリヤーが液体剪断力の適用における内部フローを受
けるまで上昇させることにより形成される。供給原料
は、内部フロー条件において前進(advance) 及び押出し
が行われ、かつ破裂的流動剪断力に付されて、原供給原
料の形態とは異なる形態を有する複合部分及び素材を形
成する。
ましい装置は、“コットンキャンディ(cotton candy)”
二次加工タイプの機械である。フラッシュヒート条件を
達成するのに使用される紡糸機は、オハイオ州、シンシ
ナティーのGold Medal Products Company 製のEcono-Fl
oss Model 3017等のコットンキャンディ機である。類似
の力及び温度勾配条件を提供する他の装置又は物理的工
程の全てのものが使用可能である。フラッシュ剪断工程
では、剪断型マトリックスは、サッカライドベースの材
料等の不溶性キャリヤーを含む供給材料中の温度を、該
キャリヤーが液体剪断力の適用における内部フローを受
けるまで上昇させることにより形成される。供給原料
は、内部フロー条件において前進(advance) 及び押出し
が行われ、かつ破裂的流動剪断力に付されて、原供給原
料の形態とは異なる形態を有する複合部分及び素材を形
成する。
【００２５】複合素材は、実質的に、流動剪断力との接
触後ただちに冷却され、かつ凝固するまでフリーフロー
条件下において連続して維持される。フラッシュ剪断工
程は、不溶性供給原料の温度を上昇させる手段、及び押
出しのためにそれを同時に前進させる手段を有する装置
内において行うことができる。複数の加熱ゾーンを有す
る二軸スクリュー押出機を、不溶性供給原料の温度を上
昇させるために使用することができる。装置の第２のエ
レメントは、剪断のための条件下において供給原料を提
供する突出装置である。突出装置は、温度を上昇させる
手段とともに流動コミュニケーション下に存在し、かつ
内部流動条件下に存在する間、供給原料を受け取る位置
に配置される。突出装置は、好ましくは、供給原料の高
圧突出を提供するノズルである。文献として本明細書に
含まれるものとする、“剪断型マトリックスの製造方
法”というタイトルの、1992年10月23日出願で、共に係
属中の、同時に所有している米国特許965,804 号を参照
されたい。
触後ただちに冷却され、かつ凝固するまでフリーフロー
条件下において連続して維持される。フラッシュ剪断工
程は、不溶性供給原料の温度を上昇させる手段、及び押
出しのためにそれを同時に前進させる手段を有する装置
内において行うことができる。複数の加熱ゾーンを有す
る二軸スクリュー押出機を、不溶性供給原料の温度を上
昇させるために使用することができる。装置の第２のエ
レメントは、剪断のための条件下において供給原料を提
供する突出装置である。突出装置は、温度を上昇させる
手段とともに流動コミュニケーション下に存在し、かつ
内部流動条件下に存在する間、供給原料を受け取る位置
に配置される。突出装置は、好ましくは、供給原料の高
圧突出を提供するノズルである。文献として本明細書に
含まれるものとする、“剪断型マトリックスの製造方
法”というタイトルの、1992年10月23日出願で、共に係
属中の、同時に所有している米国特許965,804 号を参照
されたい。
【００２６】剪断型マトリックス製造用供給原料は、キ
ャリヤー材料を含む。キャリヤー材料は、フラッシュフ
ロー工程と関連して物理的及び／又は化学的変化の両方
を受けることが可能な材料から選択することができる。
マトリックスとして有用な材料は、加工した時に不定型
凝集物を形成することが可能なそれらの炭水化物から選
択することができる。マトリックスとして有用な好まし
い材料は、“糖”等の類から選択することができる。
“糖”は、単結晶性のモノ−及びジ−サッカライド構造
物をベースとする物質、即ちＣ5 及びＣ6 の糖構造物を
ベースとする物質である。“糖”の例を挙げると、スク
ロース、フルクトース、ラクトース、マルトース、並び
にソルビトール、マンニトール及びマルチット等の糖ア
ルコールがある。本発明において選択される好ましい糖
は、スクロースである。糖の好ましい組み合わせとして
は、本明細書において、全量の50％まで、好ましくは30
％まで、及び最も好ましくは20％までの他のモノ−、ジ
−、トリ−及びポリサッカライドの組み合わせで使用さ
れる糖がある。
ャリヤー材料を含む。キャリヤー材料は、フラッシュフ
ロー工程と関連して物理的及び／又は化学的変化の両方
を受けることが可能な材料から選択することができる。
マトリックスとして有用な材料は、加工した時に不定型
凝集物を形成することが可能なそれらの炭水化物から選
択することができる。マトリックスとして有用な好まし
い材料は、“糖”等の類から選択することができる。
“糖”は、単結晶性のモノ−及びジ−サッカライド構造
物をベースとする物質、即ちＣ5 及びＣ6 の糖構造物を
ベースとする物質である。“糖”の例を挙げると、スク
ロース、フルクトース、ラクトース、マルトース、並び
にソルビトール、マンニトール及びマルチット等の糖ア
ルコールがある。本発明において選択される好ましい糖
は、スクロースである。糖の好ましい組み合わせとして
は、本明細書において、全量の50％まで、好ましくは30
％まで、及び最も好ましくは20％までの他のモノ−、ジ
−、トリ−及びポリサッカライドの組み合わせで使用さ
れる糖がある。
【００２７】剪断型生成物を、本発明の技術において使
用して新規な糖生成物を得る。剪断型糖生成物は、糖
を、溶液の使用なしに、結晶性（通常は粒状の）糖から
非晶質の糖に転化するのに十分な熱及び剪断に付すこと
により得られる実質的に非晶質の糖である。従って、本
発明では、剪断型糖生成物は、不溶性の糖から生じる糖
生成物として特徴付けることができる。それは、本発明
の独特な結晶性生成物を形成するための出発材料であ
る。他のキャリヤー材料も使用できるが、好ましくは糖
との組み合わせであり、全体的な代替品ではない。マル
トデキストリンが他のキャリヤー材料の例である。マル
トデキストリンは、６５以下のＤＥを有する固体として
記載されるサッカライド供給原料の加水分解により得ら
れる炭水化物の混合物を含む。
用して新規な糖生成物を得る。剪断型糖生成物は、糖
を、溶液の使用なしに、結晶性（通常は粒状の）糖から
非晶質の糖に転化するのに十分な熱及び剪断に付すこと
により得られる実質的に非晶質の糖である。従って、本
発明では、剪断型糖生成物は、不溶性の糖から生じる糖
生成物として特徴付けることができる。それは、本発明
の独特な結晶性生成物を形成するための出発材料であ
る。他のキャリヤー材料も使用できるが、好ましくは糖
との組み合わせであり、全体的な代替品ではない。マル
トデキストリンが他のキャリヤー材料の例である。マル
トデキストリンは、６５以下のＤＥを有する固体として
記載されるサッカライド供給原料の加水分解により得ら
れる炭水化物の混合物を含む。
【００２８】供給原料は、また、コーンスターチの選択
的加水分解、その後の高及び低分子料化合物の除去によ
り製造されるマルトオリゴサッカライドを含んでいても
よい。本明細書において意図されたマルトオリゴサッカ
ライドの一般的な記載は、1992年３月５日出願の、共に
係属中の米国特許07/847,595号になされている。ポリデ
キストロースは、また、キャリヤーとしての使用が意図
されている。ポリデキストロースは、ノンスクロース
の、本質的に非栄養の炭水化物代替品である。それは、
ポリカルボン酸触媒及びポリオールの存在下におけるグ
ルコースの重合により製造することができる。一般的
に、ポリデキストロースは、以下の３種類の形態で商業
的に入手可能であることが知られている：ポリデキスト
ロースＡ（粉末固体）、ポリデキストロースＫ（粉末固
体）、及び70％溶液としてのポリデキストロースＮ。こ
れらの生成物のそれぞれは、また、グルコース、ソルビ
トール及びいくつかのオリゴマー等の数種の低分子量成
分を含む。ポリデキストロースについては、1992年５月
12日出願の、共に係属中の米国特許07/881,612号が本明
細書中に含まれるものとする。先に述べたように、キャ
リヤーのそれぞれは、主に糖と組み合わせて使用され、
全体的な代替品ではない。
的加水分解、その後の高及び低分子料化合物の除去によ
り製造されるマルトオリゴサッカライドを含んでいても
よい。本明細書において意図されたマルトオリゴサッカ
ライドの一般的な記載は、1992年３月５日出願の、共に
係属中の米国特許07/847,595号になされている。ポリデ
キストロースは、また、キャリヤーとしての使用が意図
されている。ポリデキストロースは、ノンスクロース
の、本質的に非栄養の炭水化物代替品である。それは、
ポリカルボン酸触媒及びポリオールの存在下におけるグ
ルコースの重合により製造することができる。一般的
に、ポリデキストロースは、以下の３種類の形態で商業
的に入手可能であることが知られている：ポリデキスト
ロースＡ（粉末固体）、ポリデキストロースＫ（粉末固
体）、及び70％溶液としてのポリデキストロースＮ。こ
れらの生成物のそれぞれは、また、グルコース、ソルビ
トール及びいくつかのオリゴマー等の数種の低分子量成
分を含む。ポリデキストロースについては、1992年５月
12日出願の、共に係属中の米国特許07/881,612号が本明
細書中に含まれるものとする。先に述べたように、キャ
リヤーのそれぞれは、主に糖と組み合わせて使用され、
全体的な代替品ではない。
【００２９】供給原料中に導入して剪断型マトリックス
を強化することができる他の材料は、キャリヤー自体の
他に、フレーバー及び甘味料を含む。フレーバーは、天
然及び合成フレーバー液から選択することができる。そ
のような薬剤の実例を挙げると、精油；合成フレーバー
オイル；フレーバー芳香族炭化水素、オイル、液体、含
油樹脂；又は、植物、葉、花、果実、茎及びそれらの組
み合わせから得られた抽出物がある。限定的でなく、典
型的な例を挙げると、レモン、オレンジ、ブドウ、ライ
ム及びグレープフルーツ等の柑橘油；及びリンゴ、セイ
ヨウナシ、桃、ブドウ、イチゴ、ラズベリー、さくらん
ぼ、プラム、パイナップル、アプリコット又は他のフル
ーツのフレーバーを含むフルーツエッセンスがある。
を強化することができる他の材料は、キャリヤー自体の
他に、フレーバー及び甘味料を含む。フレーバーは、天
然及び合成フレーバー液から選択することができる。そ
のような薬剤の実例を挙げると、精油；合成フレーバー
オイル；フレーバー芳香族炭化水素、オイル、液体、含
油樹脂；又は、植物、葉、花、果実、茎及びそれらの組
み合わせから得られた抽出物がある。限定的でなく、典
型的な例を挙げると、レモン、オレンジ、ブドウ、ライ
ム及びグレープフルーツ等の柑橘油；及びリンゴ、セイ
ヨウナシ、桃、ブドウ、イチゴ、ラズベリー、さくらん
ぼ、プラム、パイナップル、アプリコット又は他のフル
ーツのフレーバーを含むフルーツエッセンスがある。
【００３０】他の有用なフレーバーとしては、ベンズア
ルデヒド（さくらんぼ、アーモンド）；シトラール、即
ちアルファシトラール（レモン、ライム）、ネラール(n
eral) （即ちベータシトラール（レモン、ライム））；
デカナール（オレンジ、レモン）、アルデヒドＣ−８
（柑橘類のフルーツ）、アルデヒドＣ−９（柑橘類）、
アルデヒドＣ−12（柑橘類）、トリルアルデヒド（サク
ランボ、アーモンド）、２，６−ジメチルオクタナール
（未熟なフルーツ）、及び２−ドデセナール（柑橘類、
マンダリン）及びそれらの混合物等のアルデヒド及びエ
ステルがある。
ルデヒド（さくらんぼ、アーモンド）；シトラール、即
ちアルファシトラール（レモン、ライム）、ネラール(n
eral) （即ちベータシトラール（レモン、ライム））；
デカナール（オレンジ、レモン）、アルデヒドＣ−８
（柑橘類のフルーツ）、アルデヒドＣ−９（柑橘類）、
アルデヒドＣ−12（柑橘類）、トリルアルデヒド（サク
ランボ、アーモンド）、２，６−ジメチルオクタナール
（未熟なフルーツ）、及び２−ドデセナール（柑橘類、
マンダリン）及びそれらの混合物等のアルデヒド及びエ
ステルがある。
【００３１】甘味料は、次のものから選択することがで
きるが、それらに限定されない：グルコース（コーンシ
ロップ）、デキストロース、転化糖、フルクトース及び
それらの混合物（キャリヤーとして使用されていな
い）；サッカリン及びナトリウム塩等のその種の塩；ア
スパルテーム等のジペプチド甘味料；ジヒドロカルコン
化合物、グリシルリチン；Stevia Rebaudiana(Stevios
ide)；スクラロース(sucralose) 等のスクロースのクロ
ロ誘導体；ソルビトール、マンニトール及びキシリトー
ル等の糖アルコール。また、水素化スターチ水解物及び
合成甘味料３，６−ジヒドロ−６−メチル−１−１−
１，２，３−オキサチアジン(oxathiazin)−４−オン−
２，２−ジオキシド、特に、カリウム塩（アセスルフェ
ーム−Ｋ(acesulfame-K)）、並びにそれらのナトリウム
塩及びカルシウム塩が意図されている。他の甘味料も使
用できる。
きるが、それらに限定されない：グルコース（コーンシ
ロップ）、デキストロース、転化糖、フルクトース及び
それらの混合物（キャリヤーとして使用されていな
い）；サッカリン及びナトリウム塩等のその種の塩；ア
スパルテーム等のジペプチド甘味料；ジヒドロカルコン
化合物、グリシルリチン；Stevia Rebaudiana(Stevios
ide)；スクラロース(sucralose) 等のスクロースのクロ
ロ誘導体；ソルビトール、マンニトール及びキシリトー
ル等の糖アルコール。また、水素化スターチ水解物及び
合成甘味料３，６−ジヒドロ−６−メチル−１−１−
１，２，３−オキサチアジン(oxathiazin)−４−オン−
２，２−ジオキシド、特に、カリウム塩（アセスルフェ
ーム−Ｋ(acesulfame-K)）、並びにそれらのナトリウム
塩及びカルシウム塩が意図されている。他の甘味料も使
用できる。
【００３２】他の成分が、また、本発明において、混合
段階の間、凝集段階の間又は凝集段階の後のいずれかに
使用できる。そのような成分は、凝集材料に付着しかつ
流動特性を強化する滑り剤(glidant) 等のタブレット成
形の際に有用な成分である。流動特性は、他の方法で存
在する粒子間の摩擦を低下させることにより強められ
る。使用できる滑り剤として、スターチ、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム及びカルシウム、ステアリン酸亜
鉛、第二リン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マ
グネシウム、珪酸カルシウム、及びシリカエーロゲルが
ある。
段階の間、凝集段階の間又は凝集段階の後のいずれかに
使用できる。そのような成分は、凝集材料に付着しかつ
流動特性を強化する滑り剤(glidant) 等のタブレット成
形の際に有用な成分である。流動特性は、他の方法で存
在する粒子間の摩擦を低下させることにより強められ
る。使用できる滑り剤として、スターチ、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム及びカルシウム、ステアリン酸亜
鉛、第二リン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マ
グネシウム、珪酸カルシウム、及びシリカエーロゲルが
ある。
【００３３】また、着色添加剤を、タブレット製造の際
に使用してもよい。そのような着色添加剤として、食
品、医薬、及び食用着色剤（ＦＤ＆Ｃ）、医薬及び食用
着色剤（Ｄ＆Ｃ）、又は外用医薬及び食用着色剤（Ｅｘ
ｔ．Ｄ＆Ｃ）がある。これらの着色剤は、染料、それら
の対応するレーキ、及び数種の天然及び誘導着色剤であ
る。レーキは、水酸化アルミニウム上において吸収され
る染料である。更に、本発明の更なる実施態様は、起泡
性破壊剤の使用を含む。その作用が、ビタミン、医薬及
び／又はミネラル等の有効成分の不快な味覚を隠す助け
となってもよい。一般的に、口の中における起泡作用、
破壊のテキスチャー、速度及び感覚により達成される肯
定的な官能感覚は、口の中における望ましくないフレー
バー特性を隠す助けとなる。
に使用してもよい。そのような着色添加剤として、食
品、医薬、及び食用着色剤（ＦＤ＆Ｃ）、医薬及び食用
着色剤（Ｄ＆Ｃ）、又は外用医薬及び食用着色剤（Ｅｘ
ｔ．Ｄ＆Ｃ）がある。これらの着色剤は、染料、それら
の対応するレーキ、及び数種の天然及び誘導着色剤であ
る。レーキは、水酸化アルミニウム上において吸収され
る染料である。更に、本発明の更なる実施態様は、起泡
性破壊剤の使用を含む。その作用が、ビタミン、医薬及
び／又はミネラル等の有効成分の不快な味覚を隠す助け
となってもよい。一般的に、口の中における起泡作用、
破壊のテキスチャー、速度及び感覚により達成される肯
定的な官能感覚は、口の中における望ましくないフレー
バー特性を隠す助けとなる。
【００３４】本発明の好ましい実施態様において、起泡
性破壊剤は、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、
アジピン酸、コハク酸、酸無水物及び酸塩(acid salt)
及びそれらの混合物からなる群から選択された少なくと
も１つの酸、並びに炭酸塩、重炭酸塩及びそれらの混合
物からなる群から選択された少なくとも１つの塩基を含
んでいてもよい。用語“起泡性剤”は、ガスを発生する
薬剤を言及するものであり、前記作用を生じさせるバブ
ル又はガスは、大抵の場合、溶解性酸源及びアルカリ金
属の炭酸塩又は炭酸塩源の反応の結果である。これらの
２種の一般的な分類の化合物の反応では、唾液中の水と
接触すると二酸化炭素ガスを発生する。炭酸塩源として
は、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウ
ム及び炭酸カリウム、炭酸マグネシウム及びセスキ炭酸
ナトリウム、グリシン炭酸ナトリウム、Ｌ−リシン炭酸
塩、アルギニン炭酸塩及び非晶質炭酸カルシウム等の乾
燥固形炭酸塩及び重炭酸塩がある。食品の酸は上記で意
図したものであってもよいが、上記に記載した酸の酸無
水物を使用してもよい。酸塩として、ナトリウム、リン
酸二水素、ピロリン酸二水素二ナトリウム、クエン酸塩
及び酸性硫酸ナトリウムを挙げることができる。起泡剤
の他の源が含まれていてもよく、かつ本発明は本明細書
中において特定的に記載したものに限定されない。
性破壊剤は、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、
アジピン酸、コハク酸、酸無水物及び酸塩(acid salt)
及びそれらの混合物からなる群から選択された少なくと
も１つの酸、並びに炭酸塩、重炭酸塩及びそれらの混合
物からなる群から選択された少なくとも１つの塩基を含
んでいてもよい。用語“起泡性剤”は、ガスを発生する
薬剤を言及するものであり、前記作用を生じさせるバブ
ル又はガスは、大抵の場合、溶解性酸源及びアルカリ金
属の炭酸塩又は炭酸塩源の反応の結果である。これらの
２種の一般的な分類の化合物の反応では、唾液中の水と
接触すると二酸化炭素ガスを発生する。炭酸塩源として
は、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウ
ム及び炭酸カリウム、炭酸マグネシウム及びセスキ炭酸
ナトリウム、グリシン炭酸ナトリウム、Ｌ−リシン炭酸
塩、アルギニン炭酸塩及び非晶質炭酸カルシウム等の乾
燥固形炭酸塩及び重炭酸塩がある。食品の酸は上記で意
図したものであってもよいが、上記に記載した酸の酸無
水物を使用してもよい。酸塩として、ナトリウム、リン
酸二水素、ピロリン酸二水素二ナトリウム、クエン酸塩
及び酸性硫酸ナトリウムを挙げることができる。起泡剤
の他の源が含まれていてもよく、かつ本発明は本明細書
中において特定的に記載したものに限定されない。
【００３５】また、上述したように、起泡剤の成分が、
少なくとも３つの異なる方法のうちの１つに含まれてい
てもよい。第１の方法は、全ての起泡剤を、剪断型生成
物を形成するために使用される供給原料中に導入するこ
と含む。起泡性破壊剤を導入する第２の方法は、剪断型
マトリックスが形成された後に、該マトリックスと混合
される添加剤として全薬剤を含ませることである。第３
の方法は、破壊剤の一部を、剪断型マトリックス中に導
入し、かつ破壊剤の残りの部分を、剪断型マトリックス
の形成後に添加剤として導入することを意図する。当業
者は、受容者による服用時の、薬剤の破壊的及び起泡特
性を保持する最良の方法を決定するであろう。
少なくとも３つの異なる方法のうちの１つに含まれてい
てもよい。第１の方法は、全ての起泡剤を、剪断型生成
物を形成するために使用される供給原料中に導入するこ
と含む。起泡性破壊剤を導入する第２の方法は、剪断型
マトリックスが形成された後に、該マトリックスと混合
される添加剤として全薬剤を含ませることである。第３
の方法は、破壊剤の一部を、剪断型マトリックス中に導
入し、かつ破壊剤の残りの部分を、剪断型マトリックス
の形成後に添加剤として導入することを意図する。当業
者は、受容者による服用時の、薬剤の破壊的及び起泡特
性を保持する最良の方法を決定するであろう。
【００３６】本発明の方法において使用する剪断型マト
リックスは、成形する前は未硬化でなければならない。
“未硬化”とは、非晶質、つまり、硬化すると投与形を
形成することが可能である非晶質性の程度を有すること
を意味する。“硬化”とは、マトリックスを、十分に結
合させて、安定な構造を形成させながら、非晶質から結
晶性に転化させることを意味する。硬化は、結晶化改良
剤により強化することができる。結晶化改良剤は、フラ
ッシュフロー工程前に供給原料に添加することができ、
そのような改質剤として、界面活性剤（Spans(商標) 及
び Tweens(商標))、デキストロース、ポリエチレングリ
コール(PEG) 及びポリプロピレングリコール(PPG) 等の
改良剤があるが、それらに限定されない。これらの改質
剤は、一般的に、該マトリックスを結合させながら、結
晶化の制御された促進を提供する。結晶化改良剤によ
り、結晶性フレームの形成及び残部素材の転化が強化さ
れる。本発明の方法に関連して使用される強化は、主
に、該工程の促進を意味する。強化は、また、結晶性構
造体の硬度及び結果の予測可能性への貢献を含む。縮小
サイズの生成物等の他の利点は、結晶化改良剤の使用に
より達成される。
リックスは、成形する前は未硬化でなければならない。
“未硬化”とは、非晶質、つまり、硬化すると投与形を
形成することが可能である非晶質性の程度を有すること
を意味する。“硬化”とは、マトリックスを、十分に結
合させて、安定な構造を形成させながら、非晶質から結
晶性に転化させることを意味する。硬化は、結晶化改良
剤により強化することができる。結晶化改良剤は、フラ
ッシュフロー工程前に供給原料に添加することができ、
そのような改質剤として、界面活性剤（Spans(商標) 及
び Tweens(商標))、デキストロース、ポリエチレングリ
コール(PEG) 及びポリプロピレングリコール(PPG) 等の
改良剤があるが、それらに限定されない。これらの改質
剤は、一般的に、該マトリックスを結合させながら、結
晶化の制御された促進を提供する。結晶化改良剤によ
り、結晶性フレームの形成及び残部素材の転化が強化さ
れる。本発明の方法に関連して使用される強化は、主
に、該工程の促進を意味する。強化は、また、結晶性構
造体の硬度及び結果の予測可能性への貢献を含む。縮小
サイズの生成物等の他の利点は、結晶化改良剤の使用に
より達成される。
【００３７】好ましくは、非晶質の剪断型素材への加工
前の糖に添加される（又は糖上にコーティングしてもよ
い）結晶化改良剤を使用して、結晶化の速度に影響を与
える。水自体が、結晶化改良剤であり、好ましくは、非
晶質の剪断型糖素材中に、約０．５％〜約２．０％の量
で含まれる。ノンサッカライドの親水性有機材料（ＮＳ
ＨＭ）もまた、結晶化改良剤として使用される。いくつ
かのＮＳＨＭは界面活性剤であるとしても、他の材料を
使用することができる。最も効果的であることが見出さ
れた材料は、６以上の親水性親油性バランス（ＨＬＢ）
を有しており、即ち、それらは、ＨＬＢの程度により特
徴付けられた界面活性剤と同様の程度の親水性を有す
る。そのような材料として、６以上のＨＬＢを有するア
ニオン性、カチオン性、両極性の界面活性剤及び天然材
料があるが、それらに限定されない。好ましいＮＳＨＭ
は、ポリエチレンオキシド結合を有する親水性材料であ
る。また、好ましいＮＳＨＭは、少なくとも２００、好
ましくは少なくとも４００の分子量を有する。
前の糖に添加される（又は糖上にコーティングしてもよ
い）結晶化改良剤を使用して、結晶化の速度に影響を与
える。水自体が、結晶化改良剤であり、好ましくは、非
晶質の剪断型糖素材中に、約０．５％〜約２．０％の量
で含まれる。ノンサッカライドの親水性有機材料（ＮＳ
ＨＭ）もまた、結晶化改良剤として使用される。いくつ
かのＮＳＨＭは界面活性剤であるとしても、他の材料を
使用することができる。最も効果的であることが見出さ
れた材料は、６以上の親水性親油性バランス（ＨＬＢ）
を有しており、即ち、それらは、ＨＬＢの程度により特
徴付けられた界面活性剤と同様の程度の親水性を有す
る。そのような材料として、６以上のＨＬＢを有するア
ニオン性、カチオン性、両極性の界面活性剤及び天然材
料があるが、それらに限定されない。好ましいＮＳＨＭ
は、ポリエチレンオキシド結合を有する親水性材料であ
る。また、好ましいＮＳＨＭは、少なくとも２００、好
ましくは少なくとも４００の分子量を有する。
【００３８】レシチンは、本発明で使用する界面活性剤
の１つである。レシチンは、供給原料中に、約０．２５
〜約２．００重量％の量で含まれていてもよい。他の界
面活性剤としては、ＩＣＩ Ａｍｅｒｉｃａｓ Ｉｎ
ｃ．から市場で入手可能なＳｐａｎｓ（商標）及びＴｗ
ｅｅｎｓ（商標）が挙げられるが、それらに限定されな
い。Ｃａｒｂｏｗａｘ（商標）は、更に、本発明におい
て非常に有用である、他の結晶化改良剤である。好まし
くは、Ｔｗｅｅｎｓ（商標）又は界面活性剤の組み合わ
せを使用して、所望のＨＬＢを達成する。界面活性剤の
使用により、本発明の方法及び生成物を、高い程度の予
測可能性を伴って再生産することができる。本発明の手
順及び生成物を強化する、付加的な結晶化改良剤が確認
されており、そのような付加的な結晶化改良剤の全て
が、本明細書中に記載の本発明の範囲内に含まれるもの
とする。本発明の方法は、添加剤と未硬化剪断型マトリ
ックスを混合することが必要である。剪断型マトリック
スが浮きかす（floss)型である場合には、好ましくは最
初に、それをチョップして、圧縮することなく該生成物
の体積を減少させる。添加剤は、所望の特性を有する投
与形単位を供給するのに必要とされる１つ又は複数の成
分のいずれのものであってもよい。主な成分は、医薬物
質である。本発明の第２の実施態様では、制御型配送シ
ステムを、結晶化開始前又は開始後に結合する。
の１つである。レシチンは、供給原料中に、約０．２５
〜約２．００重量％の量で含まれていてもよい。他の界
面活性剤としては、ＩＣＩ Ａｍｅｒｉｃａｓ Ｉｎ
ｃ．から市場で入手可能なＳｐａｎｓ（商標）及びＴｗ
ｅｅｎｓ（商標）が挙げられるが、それらに限定されな
い。Ｃａｒｂｏｗａｘ（商標）は、更に、本発明におい
て非常に有用である、他の結晶化改良剤である。好まし
くは、Ｔｗｅｅｎｓ（商標）又は界面活性剤の組み合わ
せを使用して、所望のＨＬＢを達成する。界面活性剤の
使用により、本発明の方法及び生成物を、高い程度の予
測可能性を伴って再生産することができる。本発明の手
順及び生成物を強化する、付加的な結晶化改良剤が確認
されており、そのような付加的な結晶化改良剤の全て
が、本明細書中に記載の本発明の範囲内に含まれるもの
とする。本発明の方法は、添加剤と未硬化剪断型マトリ
ックスを混合することが必要である。剪断型マトリック
スが浮きかす（floss)型である場合には、好ましくは最
初に、それをチョップして、圧縮することなく該生成物
の体積を減少させる。添加剤は、所望の特性を有する投
与形単位を供給するのに必要とされる１つ又は複数の成
分のいずれのものであってもよい。主な成分は、医薬物
質である。本発明の第２の実施態様では、制御型配送シ
ステムを、結晶化開始前又は開始後に結合する。
【００３９】本発明における“結晶化開始”は、結晶化
を引き起こさせることを意味する。本発明に使用される
剪断型マトリックスは、相当な量の非晶質の糖を含む。
結晶化は、いくつかの方法で開始させることができる。
例えば、結晶化促進剤は、剪断型マトリックスを形成す
るのに使用される供給原料中に含まれていてもよい。結
晶化促進剤としては、Ｔｗｅｅｎ（商標）、Ｓｐａｎ
（商標）及びポリデキストロース等の界面活性剤、並び
にそれらの混合物が挙げられる。結晶化は、また、結晶
化剤を、添加剤との結合前又は結合後にマトリックスに
添加することにより開始させることができる。従って、
本発明における結晶化開始は、添加剤との結合前又は結
合後に起こり得る。
を引き起こさせることを意味する。本発明に使用される
剪断型マトリックスは、相当な量の非晶質の糖を含む。
結晶化は、いくつかの方法で開始させることができる。
例えば、結晶化促進剤は、剪断型マトリックスを形成す
るのに使用される供給原料中に含まれていてもよい。結
晶化促進剤としては、Ｔｗｅｅｎ（商標）、Ｓｐａｎ
（商標）及びポリデキストロース等の界面活性剤、並び
にそれらの混合物が挙げられる。結晶化は、また、結晶
化剤を、添加剤との結合前又は結合後にマトリックスに
添加することにより開始させることができる。従って、
本発明における結晶化開始は、添加剤との結合前又は結
合後に起こり得る。
【００４０】添加剤と剪断型マトリックスを“結合”し
て、流動性の圧縮性微粒物を形成するとは、添加剤を結
晶化開始前又は開始後に添加及び混合して、微粒物から
なる媒体を形成することを意味する。微粒物は、重力及
び／又は攪拌の力に応答して容易に“回転(roll)”し又
は“流動”すると思われる粒状物である。顕微鏡的スケ
ールにおいて、微粒物は、流動性素材又は媒体として現
れる。従って、前記媒体は、タブレット成形機におい
て、目詰まり及び／又は不適当なダストの発生なしに、
周囲雰囲気において容易に使用することができる。本発
明の剪断型マトリックスは、工程から回収され、かつ一
般的に、添加剤との結合前にチョップされる。添加剤
は、所望の特性を有する食用単位を供給するのに必要な
１つ又は複数の成分のいずれのものであってもよい。好
ましくは、添加剤の主要成分は、１種以上の医薬物質で
ある。
て、流動性の圧縮性微粒物を形成するとは、添加剤を結
晶化開始前又は開始後に添加及び混合して、微粒物から
なる媒体を形成することを意味する。微粒物は、重力及
び／又は攪拌の力に応答して容易に“回転(roll)”し又
は“流動”すると思われる粒状物である。顕微鏡的スケ
ールにおいて、微粒物は、流動性素材又は媒体として現
れる。従って、前記媒体は、タブレット成形機におい
て、目詰まり及び／又は不適当なダストの発生なしに、
周囲雰囲気において容易に使用することができる。本発
明の剪断型マトリックスは、工程から回収され、かつ一
般的に、添加剤との結合前にチョップされる。添加剤
は、所望の特性を有する食用単位を供給するのに必要な
１つ又は複数の成分のいずれのものであってもよい。好
ましくは、添加剤の主要成分は、１種以上の医薬物質で
ある。
【００４１】本発明において使用することができる医薬
物質には種々のものがある。医薬物質は、制御放出のた
めにカプセル化されていてもよい。医薬物質は以下のも
のであるが、これらに限定はされない：鎮咳剤、抗ヒス
タミン剤、充血緩和剤、アルカロイド、ミネラル補充
剤、緩下剤、ビタミン、制酸剤、イオン交換樹脂、抗コ
レステロール血症剤、抗脂質剤、抗不整脈剤、解熱剤、
鎮痛剤、食欲抑制剤、去痰剤、抗不安剤、抗潰瘍剤、抗
炎症物質、冠状血管拡張剤、大脳拡張剤(cerebral dila
tor)、抹消血管拡張剤、抗感染症剤、向精神剤、抗躁病
剤、刺激剤、胃腸剤、鎮静剤、下痢止め製剤、抗狭心症
剤、血管拡張剤、抗高血圧剤、血管収縮剤、片頭痛処理
剤、抗生物質、精神安定剤、抗精神病剤、抗腫瘍剤、抗
凝固剤、抗血栓剤、催眠剤、鎮吐剤、抗催吐剤、鎮痙剤
(anti-convulsant) 、神経筋剤、高及び低グリセリド血
症剤、乾燥甲状腺製剤及び抗甲状腺製剤、利尿剤、鎮痙
剤(antispasmodic) 、子宮弛緩剤、ミネラル及び栄養添
加剤、抗肥満剤、同化剤、赤血球形成剤、抗ぜんそく
剤、咳抑制剤、粘液溶解剤、抗ウリセミックドラッグ(a
nti-uricemic drug)、並びにそれらの混合物。
物質には種々のものがある。医薬物質は、制御放出のた
めにカプセル化されていてもよい。医薬物質は以下のも
のであるが、これらに限定はされない：鎮咳剤、抗ヒス
タミン剤、充血緩和剤、アルカロイド、ミネラル補充
剤、緩下剤、ビタミン、制酸剤、イオン交換樹脂、抗コ
レステロール血症剤、抗脂質剤、抗不整脈剤、解熱剤、
鎮痛剤、食欲抑制剤、去痰剤、抗不安剤、抗潰瘍剤、抗
炎症物質、冠状血管拡張剤、大脳拡張剤(cerebral dila
tor)、抹消血管拡張剤、抗感染症剤、向精神剤、抗躁病
剤、刺激剤、胃腸剤、鎮静剤、下痢止め製剤、抗狭心症
剤、血管拡張剤、抗高血圧剤、血管収縮剤、片頭痛処理
剤、抗生物質、精神安定剤、抗精神病剤、抗腫瘍剤、抗
凝固剤、抗血栓剤、催眠剤、鎮吐剤、抗催吐剤、鎮痙剤
(anti-convulsant) 、神経筋剤、高及び低グリセリド血
症剤、乾燥甲状腺製剤及び抗甲状腺製剤、利尿剤、鎮痙
剤(antispasmodic) 、子宮弛緩剤、ミネラル及び栄養添
加剤、抗肥満剤、同化剤、赤血球形成剤、抗ぜんそく
剤、咳抑制剤、粘液溶解剤、抗ウリセミックドラッグ(a
nti-uricemic drug)、並びにそれらの混合物。
【００４２】本発明における使用が意図された、特に好
ましい活性成分は、制酸剤、Ｈ2-拮抗物質、及び鎮痛剤
である。例えば、制酸剤投与形は、炭酸カルシウム成分
のみ、又は水酸化マグネシウム及び／又は水酸化アルミ
ニウムとの組み合わせを用いて製造することができる。
更に、制酸剤は、Ｈ2-拮抗物質と組み合わせて使用する
ことができる。鎮痛剤としては、アスピリン、アセトア
ミノフェン、及びアセトアミノフェンとカフェインがあ
る。
ましい活性成分は、制酸剤、Ｈ2-拮抗物質、及び鎮痛剤
である。例えば、制酸剤投与形は、炭酸カルシウム成分
のみ、又は水酸化マグネシウム及び／又は水酸化アルミ
ニウムとの組み合わせを用いて製造することができる。
更に、制酸剤は、Ｈ2-拮抗物質と組み合わせて使用する
ことができる。鎮痛剤としては、アスピリン、アセトア
ミノフェン、及びアセトアミノフェンとカフェインがあ
る。
【００４３】本発明の使用に好ましい活性成分のための
他の好ましい薬剤としては、ｉｍｍｏｄｉｕｍＡＤ等の
下痢止め剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、充血緩和剤、ビ
タミン、及びブレスフレッシュナー(breath freshner)
がある。Ｘａｎａｘ等の抗不安剤；ｃｌｏｚａｒｉｌ及
びＨａｌｄｏｌ等の抗精神病剤；Ｖｏｌｔａｒｅｎ及び
Ｌｏｄｉｎｅ等の非ステロイド系抗炎症剤；Ｓｅｌｄａ
ｎｅ、Ｈｉｓｍａｎａｌ、Ｒｅｌａｆｅｎ及びＴａｖｉ
ｓｔ等の抗ヒスタミン剤；Ｋｙｔｒｉｌ及びＣｅｓａｍ
ｅｔ等の鎮吐剤；Ｂｅｎｔｏｌｉｎ、Ｐｒｏｖｅｎｔｉ
ｌ等の気管支拡張剤；Ｐｒｏｚａｃ、Ｚｏｌｏｆｔ及び
Ｐａｘｉｌ等の抗うつ剤；Ｉｍｉｇｒａｎ等の抗片頭痛
剤；Ｖａｓｏｔｅｃ、Ｃａｐｏｔｅｎ及びＺｅｓｔｒｉ
ｌ等のＡＣＥ−抑制剤；Ｎｉｃｅｒｇｏｌｉｎｅ等の抗
アルツハイマー病剤；Ｐｒｏｃａｒｄｉａ、Ａｄａｌａ
ｔ及びＣａｌａｎ等のＣａH −拮抗物質もまた、本明細
書において使用が意図されている。
他の好ましい薬剤としては、ｉｍｍｏｄｉｕｍＡＤ等の
下痢止め剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、充血緩和剤、ビ
タミン、及びブレスフレッシュナー(breath freshner)
がある。Ｘａｎａｘ等の抗不安剤；ｃｌｏｚａｒｉｌ及
びＨａｌｄｏｌ等の抗精神病剤；Ｖｏｌｔａｒｅｎ及び
Ｌｏｄｉｎｅ等の非ステロイド系抗炎症剤；Ｓｅｌｄａ
ｎｅ、Ｈｉｓｍａｎａｌ、Ｒｅｌａｆｅｎ及びＴａｖｉ
ｓｔ等の抗ヒスタミン剤；Ｋｙｔｒｉｌ及びＣｅｓａｍ
ｅｔ等の鎮吐剤；Ｂｅｎｔｏｌｉｎ、Ｐｒｏｖｅｎｔｉ
ｌ等の気管支拡張剤；Ｐｒｏｚａｃ、Ｚｏｌｏｆｔ及び
Ｐａｘｉｌ等の抗うつ剤；Ｉｍｉｇｒａｎ等の抗片頭痛
剤；Ｖａｓｏｔｅｃ、Ｃａｐｏｔｅｎ及びＺｅｓｔｒｉ
ｌ等のＡＣＥ−抑制剤；Ｎｉｃｅｒｇｏｌｉｎｅ等の抗
アルツハイマー病剤；Ｐｒｏｃａｒｄｉａ、Ａｄａｌａ
ｔ及びＣａｌａｎ等のＣａH −拮抗物質もまた、本明細
書において使用が意図されている。
【００４４】本発明における使用が意図されている一般
的なＨ2-拮抗物質としては、シメチジン、塩酸ラニチジ
ン、ファモチジン、ニザチジン(nizatidine)、エブロチ
ジン(ebrotidine)、ミフェンチジン(mifentidine) 、ロ
キサチジン、ピサチジン(pisatidine)及びアセロキサチ
ジン(aceroxatidine) がある。含まれ得る他の成分は、
合成及び天然の両方の芳香剤、染料、甘味料及び他の添
加剤である。例えば、充填剤を使用して、タブレットの
嵩を増加させることができる。通常使用される充填剤の
いくつかとしては、硫酸カルシウム、二塩基性及び三塩
基性の両方のもの、スターチ、炭酸カルシウム、微結晶
性セルロース、改質スターチ、ラクトース、スクロー
ス、マンニトール及びソルビトールがある。他の成分と
しては、タブレットの容易な形成及び一般的な質に貢献
する結合剤がある。結合剤としては、スターチ、予備α
化スターチ、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、メチル
セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、
エチルセルロース、ポリアクリルアミド、ポリビニルオ
キソアゾリドン(polyvinyloxoazolidone) 及びポリビニ
ルアルコールがある。
的なＨ2-拮抗物質としては、シメチジン、塩酸ラニチジ
ン、ファモチジン、ニザチジン(nizatidine)、エブロチ
ジン(ebrotidine)、ミフェンチジン(mifentidine) 、ロ
キサチジン、ピサチジン(pisatidine)及びアセロキサチ
ジン(aceroxatidine) がある。含まれ得る他の成分は、
合成及び天然の両方の芳香剤、染料、甘味料及び他の添
加剤である。例えば、充填剤を使用して、タブレットの
嵩を増加させることができる。通常使用される充填剤の
いくつかとしては、硫酸カルシウム、二塩基性及び三塩
基性の両方のもの、スターチ、炭酸カルシウム、微結晶
性セルロース、改質スターチ、ラクトース、スクロー
ス、マンニトール及びソルビトールがある。他の成分と
しては、タブレットの容易な形成及び一般的な質に貢献
する結合剤がある。結合剤としては、スターチ、予備α
化スターチ、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、メチル
セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、
エチルセルロース、ポリアクリルアミド、ポリビニルオ
キソアゾリドン(polyvinyloxoazolidone) 及びポリビニ
ルアルコールがある。
【００４５】滑剤を使用して、充填及び圧縮を助けるこ
とができる。滑剤としては、以下のものがあるが、それ
らに限定されない：ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、水素化植物油、
ステロテックス(sterotex)、ポリオキシエチレン、モノ
ステアレート、タルク、ポリエチレングリコール、安息
香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫
酸マグネシウム及び軽鉱油。
とができる。滑剤としては、以下のものがあるが、それ
らに限定されない：ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、水素化植物油、
ステロテックス(sterotex)、ポリオキシエチレン、モノ
ステアレート、タルク、ポリエチレングリコール、安息
香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫
酸マグネシウム及び軽鉱油。
【００４６】更に、破壊剤を使用して、水性環境におけ
る圧縮タブレットの分散性を強化することができる。分
散剤としては、スターチ、アルギン酸、グアーゴム、カ
オリン、ベントナイト、精製木材セルロース、スターチ
グリコール酸ナトリウム、イソ非晶質シリケート及び微
結晶性セルロースがある。本発明の生成物の高い溶解性
の点から観て、破壊剤の必要性はほとんどない。タブレ
ット化に有用な他の成分は、凝集材料に付着して粒子間
の摩擦を低下することにより流動特性を強化する滑り剤
である。使用可能な滑り剤としては、スターチ、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム及びカルシウム、ステア
リン酸亜鉛、第二リン酸カルシウム、炭酸マグネシウ
ム、酸化マグネシウム、珪酸カルシウム、シリカエーロ
ゲルがある。
る圧縮タブレットの分散性を強化することができる。分
散剤としては、スターチ、アルギン酸、グアーゴム、カ
オリン、ベントナイト、精製木材セルロース、スターチ
グリコール酸ナトリウム、イソ非晶質シリケート及び微
結晶性セルロースがある。本発明の生成物の高い溶解性
の点から観て、破壊剤の必要性はほとんどない。タブレ
ット化に有用な他の成分は、凝集材料に付着して粒子間
の摩擦を低下することにより流動特性を強化する滑り剤
である。使用可能な滑り剤としては、スターチ、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム及びカルシウム、ステア
リン酸亜鉛、第二リン酸カルシウム、炭酸マグネシウ
ム、酸化マグネシウム、珪酸カルシウム、シリカエーロ
ゲルがある。
【００４７】更に、分散強化剤を使用して、水性環境に
おける圧縮タブレットの破壊性を強化することができ
る。分散剤としては、スターチ、アルギン酸、ポリビニ
ルピロリドン、グアーゴム、カオリン、ベントナイト、
精製木材セルロース、スターチグリコール酸ナトリウ
ム、イソ非晶質シリケート、及び高ＨＬＢ乳化界面活性
剤としての微結晶性セルロースがある。本発明の生成物
の破壊容易性の点から観て、破壊剤の必要性はほとんど
ない。タブレットを製造する際に有用な着色添加剤とし
ては、食品、医薬、及び食用着色剤（ＦＤ＆Ｃ）、医薬
及び食用着色剤（Ｄ＆Ｃ）、又は外用医薬及び食用着色
剤（Ｅｘｔ．Ｄ＆Ｃ）がある。これらの着色剤は、染
料、それらの対応するレーキ、及び数種の天然及び誘導
着色剤である。レーキは、水酸化アルミニウム上におい
て吸収される染料である。
おける圧縮タブレットの破壊性を強化することができ
る。分散剤としては、スターチ、アルギン酸、ポリビニ
ルピロリドン、グアーゴム、カオリン、ベントナイト、
精製木材セルロース、スターチグリコール酸ナトリウ
ム、イソ非晶質シリケート、及び高ＨＬＢ乳化界面活性
剤としての微結晶性セルロースがある。本発明の生成物
の破壊容易性の点から観て、破壊剤の必要性はほとんど
ない。タブレットを製造する際に有用な着色添加剤とし
ては、食品、医薬、及び食用着色剤（ＦＤ＆Ｃ）、医薬
及び食用着色剤（Ｄ＆Ｃ）、又は外用医薬及び食用着色
剤（Ｅｘｔ．Ｄ＆Ｃ）がある。これらの着色剤は、染
料、それらの対応するレーキ、及び数種の天然及び誘導
着色剤である。レーキは、水酸化アルミニウム上におい
て吸収される染料である。
【００４８】好ましい実施態様において、本発明は、制
酸剤タブレットの製造に特に有用である。制酸剤は、受
容者に制酸剤を配送する有利な方法を提供する、かみ砕
き可能なタブレット形で有利に提供される。かみ砕き可
能な形により、タブレットが、かみ砕きの間に分解され
て粒状物となり、飲み込む前に唾液と混合されるという
利点が提供される。これにより、タブレット制酸剤配合
物が懸濁される。従来の制酸剤タブレットの不利な点の
１つは、かみ砕きの間及びその後に口の中に存在する成
分の素材が、不快なテキスチャー及び味を有することで
ある。本発明では、その成分が事実上破裂して溶解する
ため、上記の不利な点が克服される。そのテキスチャー
は、また、有為に強化され、かつその滞留時間は、実質
的に短くなる。
酸剤タブレットの製造に特に有用である。制酸剤は、受
容者に制酸剤を配送する有利な方法を提供する、かみ砕
き可能なタブレット形で有利に提供される。かみ砕き可
能な形により、タブレットが、かみ砕きの間に分解され
て粒状物となり、飲み込む前に唾液と混合されるという
利点が提供される。これにより、タブレット制酸剤配合
物が懸濁される。従来の制酸剤タブレットの不利な点の
１つは、かみ砕きの間及びその後に口の中に存在する成
分の素材が、不快なテキスチャー及び味を有することで
ある。本発明では、その成分が事実上破裂して溶解する
ため、上記の不利な点が克服される。そのテキスチャー
は、また、有為に強化され、かつその滞留時間は、実質
的に短くなる。
【００４９】活性制酸剤成分としては、以下のものがあ
るが、それらに限定されない：水酸化アルミニウム、ジ
ヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、アミノ酢
酸、リン酸アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウム炭
酸ナトリウム、重炭酸塩、アルミン酸ビスマス、炭酸ビ
スマス、次炭酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、次硝酸
ビスマス、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、シトレ
ートイオン（酸又は塩）、アミノ酢酸、アルミン酸硫酸
マグネシウム水和物、マガルドレート(magaldrate)、ア
ルミノ珪酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、グリシン
酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウ
ム、マグネシウムトリシリケート、ミルク固形物、アル
ミニウムモノ又はジ塩基性カルシウムホスフェート、ト
リカルシウムホスフェート、重炭酸カリウム、酒石酸ナ
トリウム、重炭酸ナトリウム、アルミノ珪酸マグネシウ
ム、酒石酸及び塩。
るが、それらに限定されない：水酸化アルミニウム、ジ
ヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、アミノ酢
酸、リン酸アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウム炭
酸ナトリウム、重炭酸塩、アルミン酸ビスマス、炭酸ビ
スマス、次炭酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、次硝酸
ビスマス、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、シトレ
ートイオン（酸又は塩）、アミノ酢酸、アルミン酸硫酸
マグネシウム水和物、マガルドレート(magaldrate)、ア
ルミノ珪酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、グリシン
酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウ
ム、マグネシウムトリシリケート、ミルク固形物、アル
ミニウムモノ又はジ塩基性カルシウムホスフェート、ト
リカルシウムホスフェート、重炭酸カリウム、酒石酸ナ
トリウム、重炭酸ナトリウム、アルミノ珪酸マグネシウ
ム、酒石酸及び塩。
【００５０】放出制御型システムを未硬化剪断型マトリ
ックスと混合した後、該混合により得られたものを単位
投与形として“成形”しなければならない。“成形”と
は、硬化の際に、結晶化されたマトリックス材料間の橋
(bridging)を提供するのに十分な未硬化（即ち非結晶性
の）剪断型マトリックス材料を会合することを意味する
として、本明細書中において使用する。一般的に、これ
は、硬化前に繊維の密接な接触を提供するのに十分な力
を必要とし、その後、結合連続結晶性構造をタブレット
中に形成する。主に構造物を提供するための圧縮による
従来のタブレット化とは異なり、本発明の方法は、最終
生成物を形成する助けとなる硬化方法を利用する。従っ
て、穏やかな圧縮力を使用して生成物を成形することが
できる。好ましい実施態様において、未硬化マトリック
ス材料を成形するのに必要とされる圧縮を、“充填”と
して言及する。
ックスと混合した後、該混合により得られたものを単位
投与形として“成形”しなければならない。“成形”と
は、硬化の際に、結晶化されたマトリックス材料間の橋
(bridging)を提供するのに十分な未硬化（即ち非結晶性
の）剪断型マトリックス材料を会合することを意味する
として、本明細書中において使用する。一般的に、これ
は、硬化前に繊維の密接な接触を提供するのに十分な力
を必要とし、その後、結合連続結晶性構造をタブレット
中に形成する。主に構造物を提供するための圧縮による
従来のタブレット化とは異なり、本発明の方法は、最終
生成物を形成する助けとなる硬化方法を利用する。従っ
て、穏やかな圧縮力を使用して生成物を成形することが
できる。好ましい実施態様において、未硬化マトリック
ス材料を成形するのに必要とされる圧縮を、“充填”と
して言及する。
【００５１】“充填”は、一般的に平方インチあたりの
ポント（ｐｓｉ）が約数千である圧縮タブレット化に必
要とされる力より弱い力で圧縮することを意味する。本
発明において使用される最大圧力は、ほんの５００ｐｓ
ｉであるが、大抵の場合、約２５０ｐｓｉを決して越え
ず、かつ最も好ましい実施態様においては、８０ｐｓｉ
未満（例えば４０〜８０ｐｓｉ）である。これらの低い
圧力を充填と呼ぶ。未硬化マトリックスを“成形”する
のに必要とされる圧縮力を測定する別の方法は、生成物
の密度によるものである。本発明の生成物は、未硬化条
件において圧縮して、約１．２０以下、好ましくは０．
８以下、最も好ましくは０．６５以下の密度にすべきで
ある。
ポント（ｐｓｉ）が約数千である圧縮タブレット化に必
要とされる力より弱い力で圧縮することを意味する。本
発明において使用される最大圧力は、ほんの５００ｐｓ
ｉであるが、大抵の場合、約２５０ｐｓｉを決して越え
ず、かつ最も好ましい実施態様においては、８０ｐｓｉ
未満（例えば４０〜８０ｐｓｉ）である。これらの低い
圧力を充填と呼ぶ。未硬化マトリックスを“成形”する
のに必要とされる圧縮力を測定する別の方法は、生成物
の密度によるものである。本発明の生成物は、未硬化条
件において圧縮して、約１．２０以下、好ましくは０．
８以下、最も好ましくは０．６５以下の密度にすべきで
ある。
【００５２】本発明のある方法では、成形のために必要
とされる圧力がかなり低いため、販売用包装として使用
可能なプラスチック製品ウエルに直接成形することがで
きる。従って、本発明は、未硬化マトリックス材料を、
プラスチックブリスター包装容器等の製品ウエルに見え
るように成形するという概念を含む。第２の実施態様に
おいて、本発明は、放出制御可能な配送システムと剪断
型マトリックスを“結合”することにより得られる結合
物を圧縮することを必要とする。
とされる圧力がかなり低いため、販売用包装として使用
可能なプラスチック製品ウエルに直接成形することがで
きる。従って、本発明は、未硬化マトリックス材料を、
プラスチックブリスター包装容器等の製品ウエルに見え
るように成形するという概念を含む。第２の実施態様に
おいて、本発明は、放出制御可能な配送システムと剪断
型マトリックスを“結合”することにより得られる結合
物を圧縮することを必要とする。
【００５３】本発明における“圧縮”は、一般的に約５
００ｐｓｉ以下の圧力でプレスして食用単位（例えばタ
ブレット）にすることを意味し、約数千ｐｓｉ（即ち少
なくとも約１０００ｐｓｉ）の大きさである通常のタブ
レット化圧力程の圧力は必要ないものである。ポリデキ
ストロース（特に、Ａ．Ｅ．Ｓｔａｎｌｅｙ＆Ｃｏ．製
のＰｏｌｙ Ｄｅｘ（商標）ポリデキストロース）が結
晶化促進剤として含まれる、ある好ましい実施態様にお
いては、５０ｐｓｉ程の低い圧縮圧が効果的であること
を見出した。本明細書の全てのケースにおいて、圧縮さ
れている微粒物媒体は、少なくとも部分的に結晶化され
た剪断型マトリックスを含む。剪断型マトリックスと添
加剤との結合は、風味のある圧縮性微粒物として提供さ
れなければならない。微粒物は、混合物の成分を含む
が、比較的低い密度を有する種類の凝集物である。本発
明の“微粒物”は、密度の上昇を経験することなく、比
較的高い圧縮力に対して抵抗可能なものである。微粒物
を、比較的高い圧縮力で圧縮して、高い構造保全性、硬
度及び優秀な外観を有する低密度投与形単位を形成する
ことができる。
００ｐｓｉ以下の圧力でプレスして食用単位（例えばタ
ブレット）にすることを意味し、約数千ｐｓｉ（即ち少
なくとも約１０００ｐｓｉ）の大きさである通常のタブ
レット化圧力程の圧力は必要ないものである。ポリデキ
ストロース（特に、Ａ．Ｅ．Ｓｔａｎｌｅｙ＆Ｃｏ．製
のＰｏｌｙ Ｄｅｘ（商標）ポリデキストロース）が結
晶化促進剤として含まれる、ある好ましい実施態様にお
いては、５０ｐｓｉ程の低い圧縮圧が効果的であること
を見出した。本明細書の全てのケースにおいて、圧縮さ
れている微粒物媒体は、少なくとも部分的に結晶化され
た剪断型マトリックスを含む。剪断型マトリックスと添
加剤との結合は、風味のある圧縮性微粒物として提供さ
れなければならない。微粒物は、混合物の成分を含む
が、比較的低い密度を有する種類の凝集物である。本発
明の“微粒物”は、密度の上昇を経験することなく、比
較的高い圧縮力に対して抵抗可能なものである。微粒物
を、比較的高い圧縮力で圧縮して、高い構造保全性、硬
度及び優秀な外観を有する低密度投与形単位を形成する
ことができる。
【００５４】微粒物は、好ましくは、混合物と結晶化／
結合促進剤を結合することにより形成し、該結晶化／結
合促進剤としては、エタノール（好ましくは２００プル
ーフ）、ポリビニルピロリドン、それらの混合物、及び
該混合物の密度を上昇させることなく微粒物の形成を強
化する他の薬剤等がある。上記段階から得られた微粒物
は、その後、例えば６〜８ＳＣＵ（ＳｔｒｏｎｇＣｏｂ
ｂ Ｕｎｉｔｓ）で圧縮することができ、それにより、
優秀な外観を有し、かつ表面又は構造の劣化なしに取り
扱うことができ、構造的に強靱なタブレットを形成する
ことができる。剪断型マトリックスの製造及び未硬化マ
トリックスの成形後、生成物を硬化しなければならな
い。硬化は、マトリックス材料を、実質的に同時に結合
及び結晶化することを意味する。硬化は、生成物を、制
御された結晶化を提供するのに十分な熱及び湿気に付す
ることにより行う。制御された結晶化は、未硬化マトリ
ックス材料の接触点が結晶生長点となり、かつ該材料の
結晶化が進行して結晶構造が提供されると起こる。結合
は、接触点で起こり、その同時の結晶生長は構造保全性
を維持するものである。
結合促進剤を結合することにより形成し、該結晶化／結
合促進剤としては、エタノール（好ましくは２００プル
ーフ）、ポリビニルピロリドン、それらの混合物、及び
該混合物の密度を上昇させることなく微粒物の形成を強
化する他の薬剤等がある。上記段階から得られた微粒物
は、その後、例えば６〜８ＳＣＵ（ＳｔｒｏｎｇＣｏｂ
ｂ Ｕｎｉｔｓ）で圧縮することができ、それにより、
優秀な外観を有し、かつ表面又は構造の劣化なしに取り
扱うことができ、構造的に強靱なタブレットを形成する
ことができる。剪断型マトリックスの製造及び未硬化マ
トリックスの成形後、生成物を硬化しなければならな
い。硬化は、マトリックス材料を、実質的に同時に結合
及び結晶化することを意味する。硬化は、生成物を、制
御された結晶化を提供するのに十分な熱及び湿気に付す
ることにより行う。制御された結晶化は、未硬化マトリ
ックス材料の接触点が結晶生長点となり、かつ該材料の
結晶化が進行して結晶構造が提供されると起こる。結合
は、接触点で起こり、その同時の結晶生長は構造保全性
を維持するものである。
【００５５】本発明の“硬化”工程は、非晶質から結晶
性状態への転移を含む。転移は、非晶質の剪断型マトリ
ックスの残部が互いに結合して起こる。更に、硬化は、
その“形成された”状態におけるマトリックスの構造保
全性を崩壊することなしに起こる転移を必要とする。非
晶質剪断型生成物は吸湿性であるため、この転移は困難
なものであり得る。マトリックス片間の接触点が、硬化
の間に結晶生長点となり得る場合には、構造保全性が確
立されかつ保持される。この現象の発生を引き起こすあ
る方法は、界面活性剤、全てのアルコール、ポリエチレ
ングリコール、ポリプロピレングリコール等の結晶化強
化剤を含ませることである。理論的に確立されていない
が、上記で概略した結晶生長の生長反応の制御は、結晶
化強化剤の使用により有為に改良されたものであると確
信する。硬化の前に、剪断型マトリックスと活性物質の
混合物を、剪断型マトリックス材料のガラス転移温度よ
り低い温度及び湿度で維持する。硬化に適切な条件は、
熱及び湿気の周囲条件及び改良された周囲条件を含んで
いてもよい。例えば、硬化は、０〜９０℃の温度で、２
５〜９０％の相対湿度で行うことができることを見出し
た。あるケースにおいては、硬化は、４０℃で８５％の
相対湿度で１５分以内に起こることを見出した。他のケ
ースにおいては、最適な温度範囲は、２０〜５０℃であ
ることを見出した。マイクロ波エネルギーを使用して、
硬化を制御して促進することができる。一般的に、結晶
化は、タブレット化された材料が硬化して、タブレット
の重量をベースとして、５重量％未満、好ましくは１重
量％未満の含水量となる環境において起こる。従って、
チャンバー又は部屋等の硬化環境は、５％以下、好まし
くは１％未満の吸湿性を許す相対湿度で維持する。
性状態への転移を含む。転移は、非晶質の剪断型マトリ
ックスの残部が互いに結合して起こる。更に、硬化は、
その“形成された”状態におけるマトリックスの構造保
全性を崩壊することなしに起こる転移を必要とする。非
晶質剪断型生成物は吸湿性であるため、この転移は困難
なものであり得る。マトリックス片間の接触点が、硬化
の間に結晶生長点となり得る場合には、構造保全性が確
立されかつ保持される。この現象の発生を引き起こすあ
る方法は、界面活性剤、全てのアルコール、ポリエチレ
ングリコール、ポリプロピレングリコール等の結晶化強
化剤を含ませることである。理論的に確立されていない
が、上記で概略した結晶生長の生長反応の制御は、結晶
化強化剤の使用により有為に改良されたものであると確
信する。硬化の前に、剪断型マトリックスと活性物質の
混合物を、剪断型マトリックス材料のガラス転移温度よ
り低い温度及び湿度で維持する。硬化に適切な条件は、
熱及び湿気の周囲条件及び改良された周囲条件を含んで
いてもよい。例えば、硬化は、０〜９０℃の温度で、２
５〜９０％の相対湿度で行うことができることを見出し
た。あるケースにおいては、硬化は、４０℃で８５％の
相対湿度で１５分以内に起こることを見出した。他のケ
ースにおいては、最適な温度範囲は、２０〜５０℃であ
ることを見出した。マイクロ波エネルギーを使用して、
硬化を制御して促進することができる。一般的に、結晶
化は、タブレット化された材料が硬化して、タブレット
の重量をベースとして、５重量％未満、好ましくは１重
量％未満の含水量となる環境において起こる。従って、
チャンバー又は部屋等の硬化環境は、５％以下、好まし
くは１％未満の吸湿性を許す相対湿度で維持する。
【００５６】良好な包装中の硬化生成物は、その壁体か
らタブレットの収縮が起こる。この性質は、個々の投与
形単位を製造する目的のために特に有利である。なぜな
ら、その成形及び硬化を、商業的な販売のために使用す
る包装中において行うことができるからである。従っ
て、いくつかの移動段階を省略できる。
らタブレットの収縮が起こる。この性質は、個々の投与
形単位を製造する目的のために特に有利である。なぜな
ら、その成形及び硬化を、商業的な販売のために使用す
る包装中において行うことができるからである。従っ
て、いくつかの移動段階を省略できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 リチャード シー フイズ アメリカ合衆国 バージニア州 22066 グレート フォールズ コーンウェル フ ァーム ロード 9320
Claims (33)
- 【請求項１】 未硬化剪断型マトリックスと放出制御型
システムを混合し；単位投与形を成形し、かつ；該剪断
型マトリックスを硬化することを含む、放出制御型シス
テムを有する急速溶解性食用単位の製造方法。 - 【請求項２】 前記剪断型マトリックスが、更に、結晶
化強化剤又は結合剤を含む請求項１に記載の急速溶解性
食用単位の製造方法。 - 【請求項３】 前記成形が、混合段階から得られた混合
物を単位投与形ウエルに導入すること、及び該混合物を
充填することを含み；任意に、該充填が、約５００ｐｓ
ｉ未満の圧力で行われ；任意に、該圧力が約２５０ｐｓ
ｉ未満であり、好ましくは約２０〜約１００ｐｓｉであ
る請求項１に記載の急速溶解性食用単位の製造方法。 - 【請求項４】 硬化が、結晶化を誘導する熱、湿気及び
圧力の周囲条件に付することを含み；任意に、該熱が、
実質的に一定の湿気条件下において、又はマイクロ波エ
ネルギーに付することにより上昇する請求項１に記載の
急速溶解性食用単位の製造方法。 - 【請求項５】 前記放出制御型システムが、瞬間放出成
分、遅延放出成分、持続放出成分及びそれらの組み合わ
せからなる群から選択された成分を含む請求項１に記載
の急速溶解性食用単位の製造方法。 - 【請求項６】 前記放出制御型システムが、以下のもの
からなる群から選択された有効成分を含む請求項５に記
載の急速溶解性食用単位の製造方法：鎮咳剤、抗ヒスタ
ミン剤、充血緩和剤、アルカロイド、ミネラル補充剤、
緩下剤、ビタミン、制酸剤、イオン交換樹脂、抗コレス
テロール血症剤、抗脂質剤、抗不整脈剤、解熱剤、鎮痛
剤、食欲抑制剤、去痰剤、抗不安剤、抗潰瘍剤、抗炎症
物質、冠状血管拡張剤、大脳拡張剤、抹消血管拡張剤、
抗感染症剤、向精神剤、抗躁病剤、刺激剤、胃腸剤、鎮
静剤、下痢止め製剤、抗狭心症剤、血管拡張剤、抗高血
圧剤、血管収縮剤、片頭痛処理剤、抗生物質、精神安定
剤、抗精神病剤、抗腫瘍剤、抗凝固剤、抗血栓剤、催眠
剤、鎮吐剤、抗催吐剤、鎮痙剤、神経筋剤、高及び低グ
リセリド血症剤、乾燥甲状腺製剤及び抗甲状腺製剤、利
尿剤、鎮痙剤、子宮弛緩剤、ミネラル及び栄養添加剤、
抗肥満剤、同化剤、赤血球形成剤、抗ぜんそく剤、咳抑
制剤、粘液溶解剤、抗ウリセミックドラッグ、並びにそ
れらの混合物。 - 【請求項７】 放出制御型シスシムを有する急速溶解性
食用単位であって、該単位が、 未硬化剪断型マトリックスと放出制御型システムを混合
し；単位投与形を成形し、かつ；該剪断型マトリックス
を硬化すること；を含む方法により製造され、 任意に、該放出制御型システムが、更に、受容者の不注
意なかみ砕きの存在下においても該放出制御型システム
の成分の破壊を防止するサイズ、形及び硬度を有する強
化粒子を含むことを特徴とする該急速溶解性食用単位。 - 【請求項８】 前記剪断型マトリックスが、更に、結晶
化強化剤又は結合剤を含む請求項７に記載の単位。 - 【請求項９】 前記成形が、混合段階から得られた混合
物を単位投与形ウエルに導入すること、及び該混合物を
充填することを含み；任意に、該充填が、約５００ｐｓ
ｉ未満、好ましくは約２５０ｐｓｉ未満、より好ましく
は約２０〜約１００ｐｓｉの圧力で行われる請求項７に
記載の単位。 - 【請求項10】 硬化が、結晶化を誘導する熱、湿気及び
圧力の周囲条件に付することを含み；任意に、該熱が、
実質的に一定の湿気条件下において、又はマイクロ波エ
ネルギーに付することにより上昇する請求項７に記載の
単位。 - 【請求項11】 前記放出制御型システムが、瞬間放出成
分、持続放出成分、遅延放出成分、及びそれらの組み合
わせからなる群から選択された成分を含有する請求項７
に記載の単位。 - 【請求項12】 前記放出制御型システムが、以下のもの
からなる群から選択された有効成分を含む請求項11に記
載の単位であって、任意に、該有効成分が、制酸剤、及
び酸性環境により悪影響を受ける薬剤成分を含む該単
位：鎮咳剤、抗ヒスタミン剤、充血緩和剤、アルカロイ
ド、ミネラル補充剤、緩下剤、ビタミン、制酸剤、イオ
ン交換樹脂、抗コレステロール血症剤、抗脂質剤、抗不
整脈剤、解熱剤、鎮痛剤、食欲抑制剤、去痰剤、抗不安
剤、抗潰瘍剤、抗炎症物質、冠状血管拡張剤、大脳拡張
剤、抹消血管拡張剤、抗感染症剤、向精神剤、抗躁病
剤、刺激剤、胃腸剤、鎮静剤、下痢止め製剤、抗狭心症
剤、血管拡張剤、抗高血圧剤、血管収縮剤、片頭痛処理
剤、抗生物質、精神安定剤、抗精神病剤、抗腫瘍剤、抗
凝固剤、抗血栓剤、催眠剤、鎮吐剤、抗催吐剤、鎮痙
剤、神経筋剤、高及び低グリセリド血症剤、乾燥甲状腺
製剤及び抗甲状腺製剤、利尿剤、鎮痙剤、子宮弛緩剤、
ミネラル及び栄養添加剤、抗肥満剤、同化剤、赤血球形
成剤、抗ぜんそく剤、咳抑制剤、粘液溶解剤、抗ウリセ
ミックドラッグ、並びにそれらの混合物。 - 【請求項13】 以下の成分を含む放出制御型配送システ
ムを配送するための組成物：放出制御型システム；及び ｉ）非晶質の剪断型糖素材の外側部から糖結晶性フレー
ムを形成し、 ii) 該素材を成形して単位投与形に形成し、かつ iii) その後、該素材の残部を、連続的に結合しかつ安
定化された実質的に完全な結晶性構造物に転化すること により製造された二次元的に連続的に結合しかつ安定化
した結晶性糖を含むサッカライドベースの結晶性構造物
（有効成分が、成形前に該素材と混合され、該サッカラ
イドベースの結晶性構造物に導入される）。 - 【請求項14】 前記素材が、二次元的に単分散のもので
ある請求項13に記載の組成物。 - 【請求項15】 前記剪断型素材が、更に、添加剤を含
み、それにより、該添加剤が前記結晶性生成物中におい
て共結晶化される請求項13に記載の組成物。 - 【請求項16】 前記単分散の安定化された素材が微結晶
性である請求項15に記載の組成物。 - 【請求項17】 前記非晶質剪断型生成物が事実上ロッド
型であり、その第一及び第二次元が該ロッドの横断面に
あり、第三の次元が該ロッドの線軸に沿って伸び；及び
任意に、該単分散の構造的に安定化された横断面が50μ
ｍ以下、好ましくは10μｍ以下である請求項15に記載の
組成物。 - 【請求項18】 放出制御型システムをヒトに投与する方
法であって： ｉ）未硬化剪断型マトリックスと放出制御型システムを
混合すること、 ii) 単位投与形を成形すること、及び iii) 該剪断型マトリックスを硬化する ことを含む方法により製造された急速溶解性食用単位を
摂取すること；該単位を、口腔に導入された水と十分な
時間接触するように、口腔中において保持すること；及
び該単位を口腔中に保持しながら、水を口腔中に導入
し、それにより該単位の溶解を十分に促進させることを
含むことを特徴とする該方法。 - 【請求項19】 放出制御型配送システムを有する急速溶
解性食用単位の製造方法であって： ａ）剪断型マトリックスの結晶化を開始すること、 ｂ）結晶化の開始前又は開始後、放出制御型配送システ
ムを該剪断型マトリックスと結合して、流動性の圧縮性
微粒物を形成すること； ｃ）少なくとも部分的に結晶化された剪断型マトリック
スを含む、工程“ｂ”から得られた結合物を圧縮して、
該単位を形成すること；及び、任意に、 ｄ）起泡性の破壊剤を該単位に導入すること を含む該方法。 - 【請求項20】 前記結合が、更に、前記添加剤及び前記
マトリックスを、結晶化／結合促進剤での処理に付すこ
とを含み；及び任意に、該促進剤が、アルコール、ポリ
ビニルピロリドン及びそれらの組み合わせからなる群か
ら選択された成分を含む請求項19に記載の急速溶解性食
用単位の製造方法。 - 【請求項21】 結晶化／結合促進剤を、前記マトリック
スが形成される供給原料中に含ませることにより、前記
剪断型マトリックスに導入し；及び任意に、該促進剤が
界面活性剤又はポリデキストロースである請求項19に記
載の急速溶解性食用単位の製造方法。 - 【請求項22】 前記放出制御型システムが、瞬間放出成
分、遅延放出成分、持続放出成分及びそれらの組み合わ
せからなる群から選択された成分を含み、任意に、前記
放出制御型システムが、以下のものからなる群から選択
された有効成分を含む請求項19に記載の急速溶解性食用
単位の製造方法：鎮咳剤、抗ヒスタミン剤、充血緩和
剤、アルカロイド、ミネラル補充剤、緩下剤、ビタミ
ン、制酸剤、イオン交換樹脂、抗コレステロール血症
剤、抗脂質剤、抗不整脈剤、解熱剤、鎮痛剤、食欲抑制
剤、去痰剤、抗不安剤、抗潰瘍剤、抗炎症物質、冠状血
管拡張剤、大脳拡張剤、抹消血管拡張剤、抗感染症剤、
向精神剤、抗躁病剤、刺激剤、胃腸剤、鎮静剤、下痢止
め製剤、抗狭心症剤、血管拡張剤、抗高血圧剤、血管収
縮剤、片頭痛処理剤、抗生物質、精神安定剤、抗精神病
剤、抗腫瘍剤、抗凝固剤、抗血栓剤、催眠剤、鎮吐剤、
抗催吐剤、鎮痙剤、神経筋剤、高及び低グリセリド血症
剤、乾燥甲状腺製剤及び抗甲状腺製剤、利尿剤、鎮痙
剤、子宮弛緩剤、ミネラル及び栄養添加剤、抗肥満剤、
同化剤、赤血球形成剤、抗ぜんそく剤、咳抑制剤、粘液
溶解剤、抗ウリセミックドラッグ、並びにそれらの混合
物。 - 【請求項23】 前記圧縮を、10 SCU以下の圧力下で行
い；及び任意に、該圧力が８SCU 以下である請求項19に
記載の急速溶解性食用単位の製造方法。 - 【請求項24】 口の中で急速に分散する、放出制御型シ
ステムを有する食用単位であって、 ａ）剪断型マトリックスの結晶化を開始し； ｂ）結晶化の開始前又は開始後、放出制御型システムと
該剪断型マトリックスを結合して、流動性の圧縮性微粒
物を形成し；かつ、 ｃ）少なくとも部分的に結晶化された剪断型マトリック
スを含む、工程“ｂ”から得られた結合物を圧縮して、
該単位を形成すること、 を含む方法から製造された該単位。 - 【請求項25】 前記結合が、更に、前記添加剤及び前記
マトリックスを結晶化／結合促進剤での処理に付し；及
び任意に、前記促進剤が、アルコール、ポリビニルピロ
リドン及びそれらの混合物からなる群から選択された成
分を含む請求項24に記載の単位。 - 【請求項26】 結晶化／結合促進剤を、前記剪断型マト
リックスが形成される供給原料中に含ませることにより
該マトリックス中に含ませ；及び任意に、前記促進剤
が、界面活性剤又はポリデキストロースである請求項24
に記載の単位。 - 【請求項27】 前記放出制御型システムが、瞬間放出成
分、遅延放出成分、持続放出成分及びそれらの組み合わ
せからなる群から選択された成分を含む請求項24に記載
の単位。 - 【請求項28】 前記放出制御型システムが、鎮咳剤、抗
ヒスタミン剤、充血緩和剤、アルカロイド、ミネラル補
充剤、緩下剤、ビタミン、制酸剤、イオン交換樹脂、抗
コレステロール血症剤、抗脂質剤、抗不整脈剤、解熱
剤、鎮痛剤、食欲抑制剤、去痰剤、抗不安剤、抗潰瘍
剤、抗炎症物質、冠状血管拡張剤、大脳拡張剤(cerebra
l dilator)、抹消血管拡張剤、抗感染症剤、向精神剤、
抗躁病剤、刺激剤、胃腸剤、鎮静剤、下痢止め製剤、抗
狭心症剤、血管拡張剤、抗高血圧剤、血管収縮剤、片頭
痛処理剤、抗生物質、精神安定剤、抗精神病剤、抗腫瘍
剤、抗凝固剤、抗血栓剤、催眠剤、鎮吐剤、抗催吐剤、
鎮痙剤(anti-convulsant) 、神経筋剤、高及び低グリセ
リド血症剤、乾燥甲状腺製剤及び抗甲状腺製剤、利尿
剤、鎮痙剤(antispasmodic) 、子宮弛緩剤、ミネラル及
び栄養添加剤、抗肥満剤、同化剤、赤血球形成剤、抗ぜ
んそく剤、咳抑制剤、粘液溶解剤、抗ウリセミックドラ
ッグ(anti-uricemic drug)、並びにそれらの混合物から
なる群から選択された有効成分を含み、 及び任意に、該有効成分が、イブプロフェン、アセトア
ミノフェン、アスピリン、H2拮抗物質、制酸剤、又は呼
吸増進剤である請求項２７に記載の単位。 - 【請求項29】 前記結合が、更に、前記放出制御型シス
テム及び前記マトリックスを、結晶化／結合促進剤での
処理に付し；及び任意に、該放出制御型システムが、更
に、起泡性の破壊剤を該単位に導入することを含み；及
び任意に、該放出制御型システムが、更に、受容者の不
注意なかみ砕きの存在下においても該放出制御型システ
ムの成分が破壊されるのを防止するサイズ、形及び硬度
を有する強化粒子を含む請求項24に記載の単位。 - 【請求項30】 以下の成分を含むことを特徴とする放出
制御型システムを配送するための組成物：放出制御型シ
ステム；及び ｉ）非晶質剪断型糖素材の外側部からの糖結晶性フレー
ムの形成を開始し、 ii) 該結晶性フレームの形成開始前又は開始後、該放出
制御型システムと該剪断型マトリックスを結合して流動
性の圧縮性微粒物を形成し、 iii) 該素材を圧縮して単位投与形を形成し、 かつ、 iv) その後、該素材の残部を、実質的に完全な結晶性構
造物にすること（それにより、該放出制御型システムが
サッカライドベースの結晶性構造物に導入される）によ
り製造された二次元的に連続的に結合しかつ安定化した
結晶性糖を含むサッカライドベースの結晶性構造物。 - 【請求項31】 前記素材が、二次元的に単分散され；任
意に、該単分散された安定化素材が微結晶性であり；任
意に前記非晶質剪断型生成物が実質的にロッド型であ
り、その第一及び第二次元が該ロッドの横断面にあり、
第三次元が該ロッドの線軸に沿って伸び；及び任意に、
該単分散の構造的に安定化された横断面が50μｍ以下、
好ましくは10μｍ以下である請求項30に記載の組成物。 - 【請求項32】 前記剪断型素材が、更に、添加剤を含
み、それにより該添加剤が前記結晶性生成物中において
共結晶化される請求項30に記載の組成物。 - 【請求項33】 放出制御型システムをヒトに投与する方
法であって、 ｉ）剪断型マトリックスの結晶化を開始し、 ii) 結晶化前又は開始後、放出制御型システムと該剪断
型マトリックスを結合して、流動性の圧縮性微粒物を形
成し、かつ iii) 少なくとも部分的に結晶化された剪断型マトリッ
クスを含む、工程“ii”から得られた結合物を圧縮する ことを含む方法により製造された急速溶解性食用単位を
摂取すること；該単位を、口腔に導入された水と接触す
るのに十分な時間、該口腔中において該単位を保持する
こと；及び該単位を口腔中に保持しながら、水を口腔中
に導入し、それにより該単位の分散を十分に促進させる
ことを含む該方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/334729 | 1994-11-04 | ||
| US08/334,729 US5567439A (en) | 1994-06-14 | 1994-11-04 | Delivery of controlled-release systems(s) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08301751A true JPH08301751A (ja) | 1996-11-19 |
Family
ID=23308558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7323426A Pending JPH08301751A (ja) | 1994-11-04 | 1995-11-06 | 放出制御型配送システム |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5567439A (ja) |
| EP (1) | EP0711547A1 (ja) |
| JP (1) | JPH08301751A (ja) |
| CA (1) | CA2161752A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013503855A (ja) * | 2009-09-07 | 2013-02-04 | エピテック・グループ・エス．アール．エル． | 超微粉化パルミトイル−エタノールアミドを含む組成物 |
Families Citing this family (140)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6020002A (en) * | 1994-06-14 | 2000-02-01 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release system(s) |
| US5567439A (en) * | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
| US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
| US6586006B2 (en) | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
| US6726928B2 (en) | 1994-10-28 | 2004-04-27 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Process for preparing solid dosage forms for unpalatable pharmaceuticals |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| EP0812195B1 (en) * | 1995-02-28 | 2002-10-30 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds |
| US20030109503A1 (en) * | 1995-06-06 | 2003-06-12 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics |
| US6964771B1 (en) * | 1995-06-07 | 2005-11-15 | Elan Drug Delivery Limited | Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices |
| NZ318282A (en) | 1995-09-07 | 2000-01-28 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical formulation containing amoxycillin and clavulanate in a weight ratio of 12:1 and 20:1 |
| US5637326A (en) * | 1995-12-04 | 1997-06-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Apparatus for making chopped amorphous fibers with an air transport system |
| ES2217410T3 (es) * | 1996-04-16 | 2004-11-01 | Novartis Consumer Health S.A. | Forma de dosificacion oral de rapida desintegracion. |
| JP3555640B2 (ja) * | 1996-05-10 | 2004-08-18 | ライオン株式会社 | 天然カロチノイドを包含した多芯型構造のマイクロカプセル並びに錠剤、食品用及び医薬品用配合剤 |
| US6468782B1 (en) | 1996-12-05 | 2002-10-22 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby |
| GB9702799D0 (en) * | 1997-02-12 | 1997-04-02 | Scherer Corp R P | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms |
| US20030124187A1 (en) * | 1997-02-14 | 2003-07-03 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, | Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate |
| US5879699A (en) * | 1997-06-03 | 1999-03-09 | Lerner; Julie Beth Green | Medication dispensing system |
| US5869098A (en) * | 1997-08-20 | 1999-02-09 | Fuisz Technologies Ltd. | Fast-dissolving comestible units formed under high-speed/high-pressure conditions |
| KR100514264B1 (ko) * | 1997-08-26 | 2005-09-15 | 아벤티스 파마슈티칼스 인크. | 피페리디노알칸올-충혈완화제 조합용 제약 조성물 |
| US6624200B2 (en) | 1998-08-25 | 2003-09-23 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US7153845B2 (en) | 1998-08-25 | 2006-12-26 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US8765177B2 (en) | 1997-09-12 | 2014-07-01 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US6248358B1 (en) | 1998-08-25 | 2001-06-19 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets and methods of making and using the same |
| IN186245B (ja) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| DE69838485T2 (de) | 1997-10-09 | 2008-06-26 | Emory University | Verfahren und vorrichtung zur transdermalen verabreichung von lithium |
| GB9802088D0 (en) * | 1998-01-30 | 1998-03-25 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical products |
| JP4372347B2 (ja) * | 1998-03-11 | 2009-11-25 | あすか製薬株式会社 | 発泡性腸溶製剤 |
| DE19814392A1 (de) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Hermes Fabrik Pharm Praeparate | Calciumhaltige Brausetablette mit einem Antihistaminikum als Wirkstoff |
| US6171615B1 (en) | 1998-07-06 | 2001-01-09 | Gattefoss{acute over (e)} | Sustained release theophylline formulations, excipient systems and methods of production |
| IT1301966B1 (it) | 1998-07-30 | 2000-07-20 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica |
| US6117452A (en) * | 1998-08-12 | 2000-09-12 | Fuisz Technologies Ltd. | Fatty ester combinations |
| US20040013613A1 (en) * | 2001-05-18 | 2004-01-22 | Jain Rajeev A | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
| WO2000023040A1 (en) * | 1998-10-16 | 2000-04-27 | Fuisz Technologies Ltd. | Dry deodorizing composition for oral administration |
| FR2785538B1 (fr) * | 1998-11-06 | 2004-04-09 | Prographarm Laboratoires | Comprime a delitement rapide perfectionne |
| FR2785539B1 (fr) * | 1998-11-06 | 2004-04-09 | Prographarm Laboratoires | Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule |
| US6552024B1 (en) | 1999-01-21 | 2003-04-22 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and methods for mucosal delivery |
| US7250176B1 (en) * | 1999-04-13 | 2007-07-31 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection |
| US6294199B1 (en) * | 1999-04-13 | 2001-09-25 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin |
| US6878386B1 (en) | 1999-04-13 | 2005-04-12 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate |
| AU3957400A (en) * | 1999-04-16 | 2000-11-02 | Novo Nordisk A/S | Dry, mouldable drug formulation |
| DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
| GB9910505D0 (en) | 1999-05-06 | 1999-07-07 | Electrosols Ltd | A method and apparatus for manufacturing consumable tablets |
| US6656501B1 (en) | 1999-09-01 | 2003-12-02 | John T. Cooker | Oral delivery system and method for making same |
| US20050079214A1 (en) * | 1999-09-01 | 2005-04-14 | John Cooker | Oral delivery system and method for making same |
| US20040101540A1 (en) * | 1999-09-01 | 2004-05-27 | John Cooker | Oral delivery system and method for making same |
| US6541025B1 (en) * | 1999-12-30 | 2003-04-01 | Shear/Kershman Laboratories, Inc. | Method for preparing solid delivery system for encapsulated and non-encapsulated pharmaceuticals |
| KR100806412B1 (ko) | 2000-01-28 | 2008-02-21 | 스미스클라인 비참 코포레이션 | 전기방사 약제학적 조성물 |
| AU2004202461B2 (en) * | 2000-01-28 | 2007-11-22 | Smithkline Beecham Corporation | Electrospun pharmaceutical compositions |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| MXPA02001323A (es) | 2000-05-10 | 2004-07-16 | Alliance Pharma | Microgranulos con base fosfolipida para la liberacion de farmaco. |
| US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
| US6316029B1 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-13 | Flak Pharma International, Ltd. | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
| US6419954B1 (en) * | 2000-05-19 | 2002-07-16 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tablets and methods for modified release of hydrophilic and other active agents |
| AU2001275043A1 (en) * | 2000-05-31 | 2001-12-11 | Drugtech Corporation | Mineral supplement |
| DE60127139T2 (de) * | 2000-07-14 | 2007-12-13 | Novo Nordisk A/S | Verfahren zum formen einer pharmazeutischen zusammensetzung in einem verpackungsmaterial |
| AU2001285011A1 (en) * | 2000-08-18 | 2002-03-04 | Pharmacia Corporation | Rapidly disintegrating oral formulation of a cyclooxygenase-2 inhibitor |
| EP1330236A2 (en) | 2000-10-12 | 2003-07-30 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Formulation containing amoxicillin |
| US6756057B2 (en) | 2000-10-12 | 2004-06-29 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form |
| WO2002043510A2 (en) * | 2000-11-29 | 2002-06-06 | Mann Douglas G | Methods of stabilizing fruit-concentrate powders |
| US6982251B2 (en) | 2000-12-20 | 2006-01-03 | Schering Corporation | Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents |
| MXPA03007081A (es) * | 2001-02-08 | 2004-10-15 | Pharmacia Corp | Medicamento de accion rapida para el tratamiento de disfuncion sexual. |
| CA2440770C (en) * | 2001-03-22 | 2010-07-13 | Battelle Memorial Institute | Manufacturing dissolvable dosage forms |
| US20050053678A1 (en) * | 2001-10-03 | 2005-03-10 | Gow Robert T. | Methods and compositions for betel nut chewing gum |
| US7291352B2 (en) | 2001-10-03 | 2007-11-06 | Herbalscience Llc | Methods and compositions for oral delivery of Areca and mate' or theobromine |
| US20050069596A1 (en) * | 2001-10-03 | 2005-03-31 | Gow Robert T. | Compositions and methods comprising kava and anti-anxiety compounds |
| US7029707B2 (en) * | 2001-10-03 | 2006-04-18 | Herbalscience, Llc | Method of producing a processed kava product having an altered kavalactone distribution and processed kava products produced using the same |
| DE60222160T2 (de) | 2001-10-12 | 2008-06-12 | Elan Pharma International Ltd., Athlone | Zusammensetzungen mit einer kombination aus eigenschaften sofortiger freisetzung und kontrollierter freisetzung |
| US6887926B1 (en) | 2001-11-16 | 2005-05-03 | Oatey Co. | Bonding compositions for chlorinated polymers and methods of using the same |
| US8454997B2 (en) * | 2001-12-18 | 2013-06-04 | Novo Nordisk A/S | Solid dose micro implant |
| ATE508735T1 (de) | 2001-12-19 | 2011-05-15 | Novartis Ag | Pulmonale verabreichung von aminoglykosiden |
| EP1941878A1 (en) | 2002-01-10 | 2008-07-09 | Biovail Laboratories International Srl | Sedative non-benzodiazepine formulations |
| US6941948B2 (en) * | 2002-03-07 | 2005-09-13 | Vectura Drug Delivery | Medicament storage and delivery devices |
| US20030017208A1 (en) * | 2002-07-19 | 2003-01-23 | Francis Ignatious | Electrospun pharmaceutical compositions |
| TW200410714A (en) * | 2002-08-07 | 2004-07-01 | Smithkline Beecham Corp | Electrospun amorphous pharmaceutical compositions |
| US20050037025A1 (en) * | 2002-10-03 | 2005-02-17 | Gow Robert T. | Methods and compositions comprising kava and mate' or theobromine |
| WO2004032853A2 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Pharmacia Corporation | Compositions and methods for treating sexual dysfunction |
| CA2504610C (en) * | 2002-11-12 | 2012-02-21 | Elan Pharma International Ltd. | Fast-disintegrating solid dosage forms being not friable and comprising pullulan |
| EP1601669B1 (en) | 2003-03-07 | 2008-12-24 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia |
| ES2311806T3 (es) * | 2003-03-07 | 2009-02-16 | Schering Corporation | Compuesto de azetidinona sustituidos, fornulaciones y usos de los mismos para el tratamiento de hipercolesterolemia. |
| ATE454138T1 (de) * | 2003-08-08 | 2010-01-15 | Biovail Lab Int Srl | Tablette mit modifizierter freisetzung von bupropion hydrochlorid |
| US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
| US7282217B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
| US7294353B2 (en) * | 2003-10-24 | 2007-11-13 | Herbalscience, Llc | Methods and compositions comprising ilex |
| CN1917892A (zh) * | 2003-10-24 | 2007-02-21 | 草本制药科学有限责任公司 | 包含冬青的方法和组合物 |
| WO2005044006A1 (en) * | 2003-11-05 | 2005-05-19 | Battelle Memorial Institute | Quick dissolving agrochemical products |
| WO2005053652A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride |
| CA2547773A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate azithromycin compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride |
| RU2006119453A (ru) * | 2003-12-04 | 2007-12-20 | Пфайзер Продактс Инк. (Us) | Получение посредством основанных на применении жидкостей способов лекарственные формы азитромицина с большим количеством частиц |
| WO2005053651A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate compositions with improved stability |
| WO2005053656A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate crystalline drug compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride |
| WO2005053639A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers |
| WO2005053655A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Method for making pharmaceutical multiparticulates |
| US6984403B2 (en) * | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
| US20050136112A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-06-23 | Pediamed Pharmaceuticals, Inc. | Oral medicament delivery system |
| US20050244493A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Withiam Michael C | Rapidly disintegrating tablets comprising calcium carbonate |
| WO2007002597A2 (en) | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Modified-release formulations of a bupropion salt |
| US20090214643A1 (en) * | 2005-07-19 | 2009-08-27 | Franklin Amie E | Improved pharmacokinetic profile of beta-adrenergic inverse agonists for the treatment of pulmonary airway diseases |
| AU2006278397B2 (en) | 2005-08-04 | 2013-01-17 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Oxazolopyridine derivatives as sirtuin modulators |
| US20070059361A1 (en) * | 2005-09-09 | 2007-03-15 | University Of Manitoba | Fast-disintegrating epinephrine tablets for buccal or sublingual administration |
| US20160045457A1 (en) | 2005-09-09 | 2016-02-18 | Ousama Rachid | Epinephrine fine particles and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
| US9877921B2 (en) | 2005-09-09 | 2018-01-30 | Nova Southeastern University | Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
| US20070141147A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Auriga Laboratories, Inc. | Sequential release pharmaceutical formulations |
| IL174193A0 (en) * | 2006-03-09 | 2006-08-01 | Uzi Ezra Havosha | Method and device for lncreasing the life of flowers and plants |
| US20070243248A1 (en) * | 2006-04-14 | 2007-10-18 | Cherukuri S Rao | Rapidly disintegrating solid oral dosage form of liquid dispersions |
| US20070259040A1 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Cherukuri S R | Novel triptan formulations and methods for making them |
| WO2007143674A2 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-13 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods for buccal, lingual or sublingual dosing regimens of epinephrine for the treatment of allergic emergencies |
| TW200817049A (en) * | 2006-06-05 | 2008-04-16 | Verus Pharmaceuticals Inc | Epinephrine dosing regimens comprising buccal, lingual or sublingual and injectable dosage forms |
| US20080057122A1 (en) * | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Aaipharma Inc. | Acetaminophen pharmaceutical compositions |
| US20080187628A1 (en) * | 2007-02-02 | 2008-08-07 | Champion Melinda L | Water-Soluble, Quick-Dissolve Flavor Tablets |
| US20080248141A1 (en) * | 2007-04-05 | 2008-10-09 | Marvin Heuer | Composition for a feeling of relaxation |
| KR101109633B1 (ko) * | 2007-08-03 | 2012-01-31 | 제이더블유중외제약 주식회사 | 활성성분의 코팅막이 보호되는 구강내붕해제형을 제조하기위한 조성물 |
| US20090246276A1 (en) | 2008-01-28 | 2009-10-01 | Graham Jackson | Pharmaceutical Compositions |
| US9848634B2 (en) | 2009-06-30 | 2017-12-26 | Philip Morris Products S.A. | Smokeless tobacco product |
| US20120288608A1 (en) * | 2009-07-14 | 2012-11-15 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Pet food compositions including a sustained-release lipoic acid and methods of manufacture and use thereof |
| EP2682111A1 (en) | 2009-12-31 | 2014-01-08 | Differential Drug Development Associates LLC | Modulation of solubility, stability, absorption, metabolism, and pharmacokinetic profile of lipophilic drugs by sterols |
| ES2706880T3 (es) * | 2010-02-22 | 2019-04-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Preparación sólida de liberación sostenida para uso oral |
| US8397945B2 (en) | 2010-02-23 | 2013-03-19 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Dispensing container |
| US20120322884A1 (en) | 2010-03-01 | 2012-12-20 | University Of Manitoba | Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
| JP2013536858A (ja) | 2010-09-01 | 2013-09-26 | アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | ５−ｈｔ２ｃアゴニストの速く溶解する剤形 |
| CA2991216C (en) | 2010-12-22 | 2020-04-28 | Purdue Pharma L.P. | Encased tamper resistant controlled release dosage forms |
| ES2581323T3 (es) | 2010-12-23 | 2016-09-05 | Purdue Pharma Lp | Formas de dosificación oral sólida resistentes a alteraciones |
| AU2012235878B2 (en) * | 2011-03-25 | 2015-10-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release pharmaceutical dosage forms |
| CA2853084C (en) | 2011-10-21 | 2022-04-26 | Nova Southeastern University | Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
| EP2875359A4 (en) | 2012-03-30 | 2015-08-19 | Charles R Drew University Of Medicine And Science | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING METABOLISM SYNDROME DISEASES |
| CA3169368A1 (en) | 2012-06-15 | 2014-01-09 | Nova Southeastern University | Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
| BR112015004190A2 (pt) | 2012-09-03 | 2017-07-04 | Daiichi Sankyo Co Ltd | composição farmacêutica de liberação sustentada, e, método para produzir uma composição farmacêutica de liberação sustentada |
| US20140271923A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Christopher Brian Reid | Compositions & formulations for preventing and treating chronic diseases that cluster in patients such as cardiovascular disease, diabetes, obesity, polycystic ovary syndrome, hyperlipidemia and hypertension, as well as for preventing and treating other diseases and conditions |
| US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
| WO2014143127A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Differential Drug Development Associates Llc | Emulsion formulations |
| EP3888642A1 (en) | 2013-03-22 | 2021-10-06 | Nova Southeastern University | Epinephrine fine particles and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
| WO2015089416A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | Cornell University | Prolylhydroxylase/atf4 inhibitors for treating neural cell injury |
| EP3423103A1 (en) | 2016-03-01 | 2019-01-09 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | Pth prodrugs |
| CN109789189B (zh) | 2016-09-29 | 2024-01-23 | 阿森迪斯药物骨疾病股份有限公司 | 控释pth化合物的剂量方案 |
| CN117257922A (zh) | 2016-09-29 | 2023-12-22 | 阿森迪斯药物骨疾病股份有限公司 | 具有低峰-谷比的pth化合物 |
| EA202090637A1 (ru) | 2017-09-08 | 2020-06-29 | Инсайгнис Терапьютикс, Инк. | Способы применения дипивефрина |
| EP3703724A1 (en) | 2017-11-02 | 2020-09-09 | NatureCeuticals Sdn. Bhd. | Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof |
| CN113613630A (zh) | 2019-03-01 | 2021-11-05 | 因斯格尼斯疗法有限公司 | 地匹福林口腔崩解片剂制剂 |
Family Cites Families (98)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3118396A (en) * | 1964-01-21 | Machine for making candy | ||
| US2826169A (en) * | 1954-01-21 | 1958-03-11 | Veen Harry H Le | Reflective heat insulating coating for animals |
| US2918404A (en) * | 1956-07-30 | 1959-12-22 | Ortho Pharma Corp | Solid compressed amino acid spermicidal vehicle |
| US3067743A (en) * | 1958-11-12 | 1962-12-11 | Alginate Ind Ltd | Alginic compounds |
| US3131428A (en) * | 1958-12-19 | 1964-05-05 | Celanese Corp | Spinneret and spinning method |
| US3036532A (en) * | 1960-06-28 | 1962-05-29 | Bowe John | Cotton candy machine with product of alternating colors |
| US3019745A (en) * | 1960-10-03 | 1962-02-06 | Bois Albert Du | Sugar spinning machine |
| US3070045A (en) * | 1961-04-24 | 1962-12-25 | Bowe John | Machine for spinning sugar |
| US3073262A (en) * | 1961-08-16 | 1963-01-15 | Bowe John | Spinner head for candy cotton machine |
| NL136087C (ja) * | 1962-01-15 | |||
| US3095258A (en) * | 1962-06-22 | 1963-06-25 | Du Pont | Melt spinning process for producing hollow-core filament |
| US3308221A (en) * | 1963-05-14 | 1967-03-07 | Allied Chem | Melt spinning of modified cross section yarn |
| US3482998A (en) * | 1966-02-17 | 1969-12-09 | Gen Mills Inc | Process for preparing ground meat composition |
| US3766165A (en) * | 1966-08-17 | 1973-10-16 | Pfizer | Polysaccharides and their preparation |
| US3595675A (en) * | 1966-11-21 | 1971-07-27 | Gen Mills Inc | Gelatin composition |
| US3615671A (en) * | 1968-04-19 | 1971-10-26 | Gen Foods Corp | Dry food products in spun filaments and method of making same |
| US3723134A (en) * | 1968-05-17 | 1973-03-27 | Gen Mills Inc | Process for making candy floss |
| US3762846A (en) * | 1968-05-17 | 1973-10-02 | Gen Mills Inc | Process and apparatus for making candy floss |
| US3557717A (en) * | 1968-05-17 | 1971-01-26 | Gen Mills Inc | Process for making candy floss |
| CH489211A (fr) * | 1968-07-09 | 1970-04-30 | Nestle Sa | Procédé de fabrication d'un chocolat thermorésistant |
| US3523889A (en) * | 1968-11-26 | 1970-08-11 | American Sugar | Method and apparatus for separating liquids from solids |
| US3676148A (en) * | 1970-05-13 | 1972-07-11 | Scm Corp | Edible comestibles and process for making same |
| US3625214A (en) * | 1970-05-18 | 1971-12-07 | Alza Corp | Drug-delivery device |
| US3686000A (en) * | 1971-01-11 | 1972-08-22 | Gen Foods Corp | Moisture resistant sugar filaments |
| CH519858A (fr) * | 1971-05-04 | 1972-03-15 | Interfood S A | Procédé de préparation de denrées alimentaires thermo-résistantes à base de matières grasses |
| US3951821A (en) * | 1972-07-14 | 1976-04-20 | The Dow Chemical Company | Disintegrating agent for tablets |
| US3875300A (en) * | 1972-12-18 | 1975-04-01 | Ortho Pharma Corp | Composition for sustained release of a medicament and method of using same |
| US3876794A (en) * | 1972-12-20 | 1975-04-08 | Pfizer | Dietetic foods |
| US3930043A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Tec Pak Corp | Method for making cotton candy |
| US3856443A (en) * | 1973-08-06 | 1974-12-24 | Gen Properties Anstalt | Apparatus for producing candyfloss |
| US3925525A (en) * | 1973-08-10 | 1975-12-09 | Celanese Corp | Spinning method |
| GB1460614A (en) * | 1974-04-16 | 1977-01-06 | Tate & Lyle Ltd | Production of crystalline sugar |
| US4136145A (en) * | 1974-07-05 | 1979-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein |
| US3981739A (en) * | 1974-08-30 | 1976-09-21 | Amstar Corporation | Continuous crystallization |
| US4056364A (en) * | 1974-08-30 | 1977-11-01 | Amstar Corporation | Two stage continuous crystallization apparatus with controls |
| US3967623A (en) * | 1975-06-30 | 1976-07-06 | Johnson & Johnson | Disposable absorbent pad |
| US3992265A (en) * | 1975-12-31 | 1976-11-16 | American Cyanamid Company | Antibiotic susceptibility testing |
| US4090920A (en) * | 1976-02-19 | 1978-05-23 | Fisher Scientific Company | Disposable antibiotic susceptability test package |
| US4086418A (en) * | 1976-02-27 | 1978-04-25 | International Telephone And Telegraph Corporation | Process for producing a regenerated hollow cellulosic fiber |
| US4153512A (en) * | 1976-04-07 | 1979-05-08 | Fisher Scientific Company | Storage stable antibiotic susceptibility test kit and method of testing |
| GB1548022A (en) * | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| US4159210A (en) * | 1978-06-15 | 1979-06-26 | Amstar Corporation | Maple sugar product and method of preparing and using same |
| US4293570A (en) * | 1979-04-02 | 1981-10-06 | Chimicasa Gmbh | Process for the preparation of sweetener containing product |
| US4291015A (en) * | 1979-08-14 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
| US4303684A (en) * | 1980-03-17 | 1981-12-01 | General Foods Corporation | Rapidly-soluble sweetener, process for its preparation and beverage mix employing it |
| US4348420A (en) * | 1980-08-25 | 1982-09-07 | Nutrisearch Company | Process for binding comminuted meat |
| US4338350A (en) * | 1980-10-22 | 1982-07-06 | Amstar Corporation | Crystallized, readily water-dispersible sugar product |
| US4362757A (en) * | 1980-10-22 | 1982-12-07 | Amstar Corporation | Crystallized, readily water dispersible sugar product containing heat sensitive, acidic or high invert sugar substances |
| US4500546A (en) * | 1980-10-31 | 1985-02-19 | International Telephone And Telegraph Corporation | Suspensions containing microfibrillated cellulose |
| US4585797A (en) * | 1981-04-13 | 1986-04-29 | Seton Company | Cosmetic and pharmaceutical sheet material containing polypeptides |
| US4376743A (en) * | 1981-06-12 | 1983-03-15 | Fiber Industries, Inc. | Melt spinning process |
| JPS5966841A (ja) * | 1982-10-05 | 1984-04-16 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 複合繊維状チユ−インガムの製造方法 |
| GB2137470B (en) * | 1983-04-08 | 1986-11-26 | Meiji Seika Kaisha | Fleecy confectionery producing machine |
| US4511584A (en) * | 1983-05-31 | 1985-04-16 | Scm Corporation | Particulate food acidulant |
| IT1212778B (it) * | 1983-10-07 | 1989-11-30 | Lisapharma Spa | Composizioni farmaceutiche adattivita' antiinfiammatoria e/o analgesica, non ulcerogene. |
| GB8406734D0 (en) * | 1984-03-15 | 1984-04-18 | Tate & Lyle Plc | Sugar process |
| DE3430809A1 (de) * | 1984-08-22 | 1986-03-06 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Sucralfat-suspension |
| US4619833A (en) * | 1984-12-13 | 1986-10-28 | General Foods Inc. | Process for producing a rapidly water-soluble, free-flowing, sugar-free dry beverage mix |
| US4879108A (en) * | 1985-12-20 | 1989-11-07 | Warner-Lambert Company | Confectionery delivery system for antipyretics |
| US4772477A (en) * | 1986-10-17 | 1988-09-20 | Balchem Corporation | Meat acidulant |
| US4793782A (en) * | 1986-12-17 | 1988-12-27 | Sells-Floto Inc. | Cotton candy machine |
| US4872821A (en) * | 1987-03-23 | 1989-10-10 | Gold Medal Products Co. | Cotton candy machine |
| FR2613619B1 (fr) * | 1987-04-07 | 1993-10-15 | Recherche Informatique Pharmacie | Medicaments, produits dietetiques ou produits d'hygiene sous forme de compositions pulverulentes obtenues par adsorption de principes actifs sur un sucre a dissolution rapide |
| US5096492A (en) * | 1987-04-20 | 1992-03-17 | Fuisz Technologies Ltd. | Dispersed systems and method of manufacture |
| US5028632A (en) * | 1987-04-20 | 1991-07-02 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Taste masked medicated pharmaceutical |
| US5236734A (en) * | 1987-04-20 | 1993-08-17 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of preparing a proteinaceous food product containing a melt spun oleaginous matrix |
| US5034421A (en) * | 1988-12-13 | 1991-07-23 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Moderated spun fibrous system and method of manufacture |
| US5456932A (en) * | 1987-04-20 | 1995-10-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of converting a feedstock to a shearform product and product thereof |
| US4997856A (en) * | 1987-04-20 | 1991-03-05 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Method of producing compacted dispersable systems |
| US5387431A (en) * | 1991-10-25 | 1995-02-07 | Fuisz Technologies Ltd. | Saccharide-based matrix |
| US4873085A (en) * | 1987-04-20 | 1989-10-10 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Spun fibrous cosmetic and method of use |
| US5011532A (en) * | 1988-03-18 | 1991-04-30 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Dispersed systems and method of manufacture |
| US4855326A (en) * | 1987-04-20 | 1989-08-08 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture |
| RU2056835C1 (ru) * | 1987-04-20 | 1996-03-27 | Фьюиз Фармасьютикал Лтд. | Способ получения растворимого лекарственного средства |
| US4994242A (en) * | 1988-08-15 | 1991-02-19 | Noram Engineering And Constructors Ltd. | Jet impingement reactor |
| US5089606A (en) * | 1989-01-24 | 1992-02-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Water-insoluble polysaccharide hydrogel foam for medical applications |
| NL8900598A (nl) * | 1989-03-13 | 1990-10-01 | Stork Friesland Bv | Sproeidrooginrichting; werkwijze voor de bereiding van een gesproeidroogd product met een gewenst stortgewicht. |
| US4978537A (en) * | 1989-04-19 | 1990-12-18 | Wm. Wrigley Jr. Company | Gradual release structures for chewing gum |
| US5094872A (en) * | 1989-07-19 | 1992-03-10 | American Maize-Products Company | Method for making a reduced fat product |
| US5073387A (en) * | 1990-01-24 | 1991-12-17 | Lafayette Applied Chemistry, Inc. | Method for preparing reduced calorie foods |
| US5084295A (en) * | 1990-02-02 | 1992-01-28 | The Procter & Gamble Company | Process for making low calorie fat-containing frozen dessert products having smooth, creamy, nongritty mouthfeel |
| US5082684A (en) * | 1990-02-05 | 1992-01-21 | Pfizer Inc. | Low-calorie fat substitute |
| JPH07501259A (ja) * | 1990-06-01 | 1995-02-09 | リサーチ コーポレイション テクノロジーズ，インコーポレイテッド | 自己乳化型ガラス |
| ZA908406B (en) * | 1990-10-19 | 1991-08-28 | Fuisz Pharmaceutical Ltd | Taste masked medicated floss |
| US5082682A (en) * | 1990-11-09 | 1992-01-21 | Fantasy Flavors, Inc. | Nonfat frozen dairy dessert with method and premix therefor |
| DK166792B1 (da) * | 1991-06-18 | 1993-07-19 | Burmeister & Wains Energi | Fremgangsmaade ved oprivning af halmballer |
| US5464632C1 (en) * | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
| JP3802555B2 (ja) * | 1991-12-17 | 2006-07-26 | フイズ テクノロジーズ リミテッド | 潰瘍予防及び治療組成物並びに方法 |
| BR9206996A (pt) * | 1991-12-30 | 1995-12-05 | Fmc Corp | Composição adequada para preparar esferóides por esferoidização processo para produzir um material em partículas processo para produzir uma forma de dosagem de sólido esferoidizado em partículas e forma de dosagem sólida |
| JP3069458B2 (ja) * | 1992-01-29 | 2000-07-24 | 武田薬品工業株式会社 | 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法 |
| US5654003A (en) * | 1992-03-05 | 1997-08-05 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for making tablets and tablets made therefrom |
| CA2095776C (en) * | 1992-05-12 | 2007-07-10 | Richard C. Fuisz | Rapidly dispersable compositions containing polydextrose |
| US5348758A (en) * | 1992-10-20 | 1994-09-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Controlled melting point matrix formed with admixtures of a shearform matrix material and an oleaginous material |
| US5380473A (en) * | 1992-10-23 | 1995-01-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for making shearform matrix |
| US5895664A (en) * | 1993-09-10 | 1999-04-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom |
| DE19509807A1 (de) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen |
| US5567439A (en) * | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
| US5705183A (en) * | 1994-11-16 | 1998-01-06 | Phillips Company | Cotton candy coated medication and a method for making and administering the same |
-
1994
- 1994-11-04 US US08/334,729 patent/US5567439A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-10-26 EP EP95650038A patent/EP0711547A1/en not_active Withdrawn
- 1995-10-30 CA CA002161752A patent/CA2161752A1/en not_active Abandoned
- 1995-11-06 JP JP7323426A patent/JPH08301751A/ja active Pending
-
1996
- 1996-08-16 US US08/698,906 patent/US5733577A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-16 US US08/698,907 patent/US5851552A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-16 US US08/698,922 patent/US5853762A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013503855A (ja) * | 2009-09-07 | 2013-02-04 | エピテック・グループ・エス．アール．エル． | 超微粉化パルミトイル−エタノールアミドを含む組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5733577A (en) | 1998-03-31 |
| US5853762A (en) | 1998-12-29 |
| US5851552A (en) | 1998-12-22 |
| MX9504645A (es) | 1997-07-31 |
| US5567439A (en) | 1996-10-22 |
| CA2161752A1 (en) | 1996-05-05 |
| EP0711547A1 (en) | 1996-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH08301751A (ja) | 放出制御型配送システム | |
| RU2189227C2 (ru) | Быстро распадающиеся прессованные в формах материалы и способ их получения | |
| EP2572705B1 (en) | Orodispersible tablets | |
| US5622719A (en) | Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom | |
| US6020002A (en) | Delivery of controlled-release system(s) | |
| Shukla et al. | Mouth dissolving tablets I: An overview of formulation technology | |
| US5851553A (en) | Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom | |
| US6083531A (en) | Fast disintegrating oral dosage form | |
| US5728400A (en) | Apparatus and process for strengthening low density compression dosage units and product therefrom | |
| US5965162A (en) | Process for forming chewable quickly dispersing multi-vitamin preparation and product therefrom | |
| US5587172A (en) | Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom | |
| JP4302770B2 (ja) | 速やかに溶解する投薬単位の製造方法及び装置並びにその製品 | |
| Dharwal et al. | Orally disintegrating tablets: A complete review on methodology | |
| MXPA95004645A (en) | Delivery of system (s) of release control | |
| MXPA96006373A (en) | Process and apparatus for doing dosing units of quick dissolution and product apparatus of the | |
| MXPA96006372A (en) | Edible unit of rapid dispersion and produ |