JPH0649668B2 - 血中コレステロール低下薬としての３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸および誘導体 - Google Patents

血中コレステロール低下薬としての３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸および誘導体

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JPH0649668B2 JP63258315A JP25831588A JPH0649668B2 JP H0649668 B2 JPH0649668 B2 JP H0649668B2 JP 63258315 A JP63258315 A JP 63258315A JP 25831588 A JP25831588 A JP 25831588A JP H0649668 B2 JPH0649668 B2 JP H0649668B2
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Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 後記式(I)により定められる本発明の各種置換３，５−
ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸および誘導体は血
中コレステロール低下(hypochole-sterolemic)活性をも
ち、従って特定の心臓血管系疾患、たとえばアテローム
性動脈硬化症の予防および治療に有用である。
（従来の技術） 先に血中コレステロール低下化合物として報告されてい
るものは、種々に置換された６−フェニル−、６−（２
−フェネチル）−、６−（３−フェニルプロピル）−お
よび６−（２−スチリル）−ヒドロキシ−６−ヘキサノ
リドであり、これには特に および対応する開環状３，５−ジヒドロキシ−オメガ置
換−（ヘキサン−、ヘープタン−、オクタン−および６
−ヘプテン）酸が含まれる［ウィラードら、米国特許第
４，３７５，４７５および４，４５９，４２２号；ミツ
イら、米国特許第４，１９８，４２５号；ストッカー
(S.tokker)ら、J.Med.Chem.,Vol.２８,pp.３４７−３５
８（１９８５）も参照されたい］。
本発明は相対立体化学式 （式中、Ｒは水素原子、（C1−C3）アルキル、フェニ
ル、ベンジル、または生理的条件下で加水分解可能なエ
ステル基を形成する通常の基であり； R3は、水素原子、（C1−C3）アルキル、ベンジル、ナフ
チル、フェニル、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、(C1-Cl3)
アルキル、ＣF3、（C1−C3）アルコキシ、ベンジルおよ
びフェニルよりなる群から選ばれる同一かもしくは異な
る置換基によりモノ置換もしくはジ置換されたフェニル
であり；そして R1およびＲ２は、それらが結合している二重結合炭素原
子と一緒になって次式 のジラジカルイリデン基を形成し、ここでｎは０または
１であり、Ｙは酸素原子、ＯＣH2、イオウ原子、ＳＣ
H2、メチレンまたはエチレンである）の血中コレステロ
ール低下化合物、またはＲが水素原子である場合はそれ
らの薬剤学的に受容できる陽イオン塩を目的とする。
上記イリデン基の例は以下のものである。
これらはすべて“ＩＵＰＡＣ有機化学命名法”１９７９
年版，パーガモン・プレス，ニューヨーク州ニューヨー
ク，１９７９,pp．１７，２１，２３，２７，３０，５
７および６２頁に従って命名された。式(I)は相対的立
体化学式を表わすものであり、本発明の化合物はラセミ
体であり、等量の鏡像体（すなわち鏡像の関係にあり、
旋光度は等しいが、逆方向である）からなると解され
る。薬理活性は主としてこれら２鏡像体の一方にあると
考えられる。C6−C7二重結合に関する幾何学的構造は式
(I)に示すとおりであり、すなわちトランスまたはＥ型
の幾何学異性体であることも理解すべきである。
製造の容易さおよび血中コレステロール低下活性の水準
のため好ましい化合物はＲをメチルまたは水素原子とし
て、R3を水素原子として含む。これらの群のうち好まし
い化合物はR1およびR2がそれらが結合している二重結合
炭素原子と一緒になって、９−キサンチニリデン基もし
くは８，９−ジヒドロ−６Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−
５（７Ｈ）−イリデン基を形成する。
薬剤学的に受容できる陽イオン塩にはナトリウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレ
ンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン（メグルミン）
塩、およびジエタノールアミン塩が含まれるが、これら
に限定されない。好ましい陽イオン塩はカリウム塩およ
びナトリウム塩である。
生理的条件下で加水分解可能なエステルという語は、し
ばしば“プロドラッグ”と呼ばれるエステルを意味す
る。この種のエステルは現在、医学の分野で薬理学的に
受容できる塩類として周知であり、慣用されている。こ
の種のエステルは経口吸収を高めるために一般に用いら
れているが、いずれの場合もインビボで容易に加水分解
されて母体酸となる。より好ましいエステル形成基はＲ
が フラン−５−（１Ｈ）−オン−１−イル； イソベンゾフラン−３（１Ｈ）−オン−１−イル； ３，４−ジヒドロフラン−５（１Ｈ）−オン−１−イ
ル； −CHR4OCOR5；または −CHR4OCOOR5； であり、ここでR4が水素原子またはメチル；R5が(C1−C
6)アルキルであるものである。きわめて好ましい基はピ
バロイルオキシメチルおよび１−（エトキシカルボニル
オキシ）エチルである。
本発明の化合物は、血中コレステロール低下に有効な量
の式(I)の化合物からなる、哺乳動物におけるアテロー
ム性動脈硬化症の治療または予防のための薬剤組成物と
することができ；および血中コレステロール低下に有効
な量の式(I)の化合物を哺乳動物に投与することによっ
て、哺乳動物におけるアテローム性動脈硬化症を治療ま
たは予防できる。
本発明は後記式(IV)の中間体をも目的とする。
本発明の化合物は容易に製造される。たとえば式(I)の
化合物は式 （式中、R1,R2およびR3は先に定めたものである）のア
ルデヒドをまず式 ＣH3ＣＯＣH2ＣＯＯＲ′…(III) （式中、Ｒ′は(C1−C3)アルキル、フェニルまたはベン
ジルである）のアセト酢酸エステルと反応させ、これに
より式 のとおり６Ｅ（C6−C7トランス）型の幾何学的構造をも
つ化合物を形成することによって製造される。C8−C9に
ついても２以上の幾何学的構造が可能である場合、これ
らは組込まれるアルデヒドにおいて既に明示されている
であろう。
この縮合反応は一般に無水条件下で、反応に対し不活性
の溶剤、好ましくは比較的極性のエーテル、たとえばテ
トラヒドロフランまたは１，２−ジメトキシエタン中に
おいて行われる。まずアセト酢酸エステル(III)を少な
くとも１モル当量の強塩基、たとえば水素化ナトリウム
と反応させて、モノアニオンを形成し、次いで少なくと
も１モル当量の同程度の強さのまたはより強い、好まし
くは可溶性の塩基、たとえばヘキサン中のブチルリチウ
ムと反応させて、さらにジアニオンをその場で形成させ
る。次いでこれをアルデヒド(II)と反応させて、目的化
合物(IV)を形成する。反応温度は決定的ではないが、可
能性のある副反応を最小限に抑えるために、好ましくは
室温以下、たとえば−２５〜＋１５℃である（水−氷浴
の温度が好都合である）。生成物は常法により、たとえ
ば水中での反応停止、水と非混和性の有機溶剤中への押
出、および蒸発により単離される。
次いで中間体β−ケトエステル(IV)を選択的に還元して
前記式(I)のエステル（ＲはＲ′に対応する）を形成す
る。使用する還元剤は、３オキソ基を選択的に還元して
目的とする相対（３R*，５S*）立体化学構造をもつアル
コールにする。特に適切な方法は、化合物(IV)と少なく
とも１モル当量のトリエチルボラン（たとえば約1.5モ
ル当量）との複合体(Complex)を、トリメチル酢酸（た
とえば0.1〜0.15モル当量）の存在下にその場で、反応
に対し不活性の溶剤、たとえばテトラヒドロフラン中で
あらかじめ形成するものである。複合体形成の温度は決
定的ではなく、たとえば０〜４０℃（周囲温度が好都合
である）の温度が一般に満足すべきものである。次いで
複合体を水素化ホウ素ナトリウムによって、大幅に低い
温度、たとえば−５０〜１００℃で還元する。反応が終
了すると、目的生成物を常法により、たとえば過剰の水
性H2O2で反応停止し、次いで水性強酸で酸性化し、水と
非混和性の有機溶剤中に抽出し、そして蒸発させること
によって単離する。
Ｒが水素原子である式(I)の化合物（またはその塩類）
を目的とする場合、Ｒが(C1−C3)アルキル、ベンジルま
たはフェニルである式(I)の対応する化合物を通常の条
件下で、たとえば実質的に１モル当量の強塩基、たとえ
ば水酸化ナトリウム水溶液を用いて、反応に対し不活性
の溶剤、たとえば水性エタノール中で加水分解する。場
合により最初に形成された塩類が直接に反応混合物から
沈殿し、所望により過によって採取できる。あるいは
塩類を他の常法により、たとえば蒸発乾固し、または水
混和性の、より低沸点の有機溶剤を水で蒸留置換し、ま
たは水と非混和性の有機溶剤を水蒸気蒸留し、そして凍
結乾燥することにより単離する。遊離酸を目的とする場
合、加水分解反応混合物を酸性化し、酸を常法により、
たとえば水で希釈し、水と非混和性の有機溶剤中に抽出
し、そして蒸発させることにより単離する。
式(I)の化合物の塩類は単離された酸型のものからも標
準法によって容易に製造される。たとえば当量の対応す
る陽イオンの水酸化物、炭酸塩もしくは炭酸水素塩、ま
たはアミンを有機溶剤または水性溶剤中で混和する。塩
は濃縮および／または非溶剤の添加によって単離され
る。
式(I)に包含される(C1−C3)アルキル、フェニルおよび
ベンジルエステルも酸型のものから常法によって容易に
製造される。活性化された形の酸と(C1−C3)アルカノー
ル、フェニルまたはベンジルアルコールとの反応を伴う
方法においては、３−ヒドロキシ基が保護された形の酸
（たとえばｔ−ブチルジメチルシリルエーテル誘導体と
して）から目的のエステルを製造し、これにより副反応
としての潜在的な二量体／重合を避けることが好まし
い。この種の保護基は緩和な酸加水分解、またはフッ化
物イオンを用いる処理により、エステルの分離に際し
て、または最終工程として除去される。目的のエステル
基を加水分解するのに十分なほど強い酸性条件を避ける
ように注意を払う。
混合無水物がアルキル、フェニルおよびベンジルエステ
ルの製造に際して、活性化された酸として好適である。
一般に酸をまずその場で１〜1.1モル過剰のアミンの存
在下に第三アミン塩に変える。各種第三アミンがこの目
的に適している。一例はトリエチルアミン、Ｎ−メチル
ピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアニリン
またはキノリンである。適切な不活性溶剤は塩化メチレ
ン、クロロホルム、ジメチルホルムアミドおよびジメチ
ルアセトアミドである。酸を過剰の第三アミンによって
完全に溶解することが好ましく、これには必要に応じ緩
和な加温を伴う攪拌期間が必要であろう。次いでアミン
塩溶液を当量のクロル蟻酸アルキル（たとえばエチ
ル）、ベンジルまたはフェニルと、−４０〜２５℃、好
ましくは−１０〜１０℃の温度で反応させて、溶液状の
混合無水物を形成する。この混合無水物を単離すること
なく直接に適宜なアルコールまたはフェノールと反応さ
せて、目的のエステルを得る。反応は通常は冷却温度
（たとえば−４０〜１５℃）において開始されるが、反
応を完結させるためにより高い温度（たとえば１５〜４
０℃）にまで昇温させる。
あるいは上記のアルキルおよびベンジルエステルを製造
し、Ｒが生理的条件下で加水分解可能なエステルを形成
する通常の基であるエステルは、酸の塩（Ｉ，Ｒ＝Ｈ；
好ましくはテトラブチルアンモニウム塩）と、置換可能
なハライド（ヨージド，ブロミドまたはクロリド；得ら
れる場合は一般にこの順に好ましい）または求核置換に
適した他の基を含む適宜な化合物とを反応させることに
より製造される。一例は以下のものである。
CH3OSO2CH3，C2H5Br，CH3CH2CH2I，ICHR1OCOR2，ICHR1O
COOR2， 必要な酸塩はあらかじめ形成しておくか、またはより好
都合にはその場で、少なくとも１当量の塩基を用いて形
成する。反応は反応に対し不活性な溶剤、好ましくは本
質的に無水の溶剤中で行われる。特に好都合な反応系に
は溶剤としてのアセトン中に塩基として過剰の炭酸カリ
ウムが用いられる。ハライドがクロルまたはブロムであ
る場合、反応の速度を高めるために所望により３モル当
量まで、またはそれ以上の無水ヨウ化ナトリウムを添加
する。過剰のハライド試薬が反応にとって決定的なもの
ではないが、反応をより短期間内に完結させるためにこ
の過剰が一般に採用されるであろう。反応速度はハライ
ドに依存し（たとえばＩ＞Ｂｒ＞Ｃｌ）、また基Ｒの性
質にも依存するであろう（たとえば分枝がより多いICH3
CH3OCOCH3はICH2OCOCH3より緩徐に反応するであろ
う）。反応温度は決定的でなく、０〜１００℃の温度が
一般に満足すべきものである。
本化合物の合成に必要なアセト酢酸エステル(III)は市
販されているか、または既知の方法によって容易に製造
できる。従来知られていなかった式(II)のアルデヒドは
後記の製造例に示される既知の方法により、たとえば下
記の反応式に従って容易に製造される。
各式においてR1,R2,R3およびR4は先に定められたもので
ある。
これらの化合物を評価するための生物学的方法は以下の
とおりである。ラット肝ミクロソームＨＭＧ−CoA（３
−ヒドロキシ−３−メチルグルタリール−コエンチーム
Ａ）リダクターゼを単離し、可溶化し、ロジャース(Rog
ers)ら、Andlytical Biochemistry,Vol.１０１,pp.１０
７−１１１（１９８０）の加熱分画法により精製した。
ＨＭＧ−CoAリダクターゼ活性はハーウッド(Harwood)
ら、J.Lipid.Res.,Vol.２５,pp.９６７−９７８（１９
８４）の方法に従って測定された。ラットのコレステロ
ール生合成の抑制は14Ｃ−アセテートを用いてエンド−
(Endo)ら、Eur.J.Biochem.,Vol.７７,pp.３１−３６
（１９７７）の方法に従って測定された。
ヒトを含めた哺乳動物のアテローム性動脈硬化症の治療
または予防に用いるために、式(I)の化合物を約１〜５
０mg／kg／日の血中コレステロール低下量（または低血
中コレステロール維持量）で、１回量または分割した１
日量として投与する。特別な場合には、この範囲外の用
量が主治医の判断のもとに処方される。好ましい投与経
路は一般に経口によるが、特別な場合、たとえば経口吸
収が疾患によって損われている場合、または患者がえん
下できない場合には非経口投与（たとえば筋肉内、静脈
内、皮内）が好ましいであろう。
本発明の化合物は一般に式(I)の化合物少なくとも１
種、および薬剤学的に受容できる賦形剤または希釈剤か
らなる薬剤組成物の形で投与される。この種の組成物は
一般に常法により、目的とする投与様式に応じて適宜固
体状または液状の賦形剤または希釈剤を用いて配合され
る。すなわち経口投与用としては錠剤、ハードまたはソ
フトゼラチンカプセル剤、懸濁剤、顆粒剤、散剤など；
非経口投与用としては注射用液剤または懸濁剤などであ
る。
本発明を以下の例により説明するが、それらの詳細事項
に限定されない。以下で用いるＴＨＦはテトラヒドロフ
ランである。
実施例１ (E)−５−ヒドロキシ−９，９−ジフェニル−３−オキ
ソ−６，８−ノナジエン酸メチル 水素化ナトリウムの６０％分散液（分散液0.095g,NaH0.
057g,2.4ミリモル）を無水ＴＨＦ（３×２０ｍ）で摩
砕処理した。次いで純粋な水素化ナトリウムを無水ＴＨ
Ｆ（１０ｍ）に懸濁し、０℃に冷却した。アセト酢酸
メチル（0.227g,1.95ミリモル）を滴加した。得られた
無色溶液を０℃で１０分間攪拌したのち、ヘキサン中の
ブチルリチウム（0.96ｍ,2.5M,2.4ミリモル）を注射
器により滴加した。反応混合物を０℃でさらに１０分間
攪拌したのち、無水テトラヒドロフラン（１０ｍ）中
の５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエナール（0.
410g,1.75ミリモル）の溶液を注射器により徐々に添加
した。添加終了後、反応液を０℃で１０分間攪拌した。
次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液中への
注入により反応停止した。５分間激しく攪拌したのち各
相を分離し、水相をエーテル（３×２５ｍ）で抽出し
た。有機相を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（４０ｍ）および水（２×４０ｍ）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥させ、真空中で濃縮して0.610g（収
率９８％）の(E)−５−ヒドロキシ−９，９−ジフェニ
ル−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸メチルを粘稠な
液体として得た。この物質はきわめて純粋であり、シリ
カゲル上で不安定であるので、これは精製することなく
次の工程へ移された。
他のロットをＰＴＬＣ（１：２酢酸エチル：ヘキサン、
回収率１０％）により精製し、以下のスペクトルデータ
を得た。高分解能質量スペクトルm/e350.1554,計算値(C
22H22O4）350.1518.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.40-7.15(m,10H),6.6
5(d,12Hz,1H)；6.50(dd,16&12Hz,1H)；5.90(dd,16&6.6H
z,1H)；4.65(ddd,6.6,6.0&1Hz)；3.70(s,3H)；3.45(s,2
H)；2.77(dd,15&6.0Hz,1H)；2.73(dd,15&1Hz,1H).13 C−ＮＭＲ(CDCl3),デルタ：202.4,167.3,143.1,139.
5,135.0,130.4,129.6,129.1,128.3,127.6,126.8,68.5,5
2.5,49.8,49.6. ＩＲ(CHCl3)cm-1：3019,2949,1748,1714,1629,1491,136
3. 実施例２ （３R*，５S*）−(E)−３，５−ジヒドロキシ−９，９
−ジフェニル−６，８−ノナジエン酸メチル 上記実施例の表題の生成物（3.00g,8.56ミリモル）の無
水ＴＨＦ（１００ｍ）中の溶液にトリエチルボラン
（テトラヒドロフラン中の1.0M溶液12.7ｍ,12.7ミリ
モル）およびトリメチル酢酸（0.13g,1.27ミリモル）を
窒素下に添加した。淡黄色の溶液を窒素下に２時間攪拌
した。得られた複合体を−９０℃に冷却し、水素化ホウ
素ナトリウム（0.374g,10.0ミリモル）およびメタノー
ル（３７ｍ）を添加した。−９０℃で４５分間攪拌し
たのち反応混合物を−６０℃に加温し、そして過酸化水
素水溶液（水５３ｍと混合した３０％H2O2２１ｍ）
の慎重な添加により反応停止した。室温で４５分間攪拌
したのち、この混合物を１Ｍ・ＨＣｌ（２００ｍ）と
酢酸エチル（５００ｍ）の間で分配した。各相を分離
し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍ
）および水（２×１００ｍ）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、真空中で濃縮してこの表題の生成物を
2.996g（収率99.2％）を得た。融点８７−８９℃。
この反応の生成物は精製の必要がなかったが、先の実験
で得たロットをＰＴＬＣ（１：１エーテル：ヘキサン）
により精製した。高分解能質量スペクトル：m/e352.166
2,計算値(C22H24O4)352.1674.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.4-7.1(m,10H)；6.64
(d,12Hz,1H)；6.30(dd,15&12Hz,1H)；5.85(dd,15&6.6H
z,1H)；4.35(ddd,1H)；4.22(ddd,1H)；3.82(s,1H)；3.6
5(s,3H)；3.32(s,1H)；2.45(dd,2H)；1.65(m,2H).13 C−ＮＭＲ(CDCl3),デルタ：172.8,143.4,142.1,137.
7,130.3,128.5,128.2,128.1,127.9,127.8,127.6,127.5,
127.0,72.6,68.3,51.8,42.5,41.5. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3330,3040,1745,1595,1495. 実施例３ （３R*，５S*）−(E)−３，５−ジヒドロキシ−９，９
−ジフェニル−６，８−ノナジエン酸 上記実施例の表題の化合物（0.244g,0.69ミリモル）の
エタノール（５ｍ）中の溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム
（0.7ｍ,0.70ミリモル）を添加した。反応混合物を３
０分間攪拌するのに伴って、これはこのタイトルの生成
物のナトリウム塩の懸濁液に変化した（これは濃縮し
て、または濃縮せずに所望により過によって単離され
る。この懸濁液を１Ｍ塩酸によって、pH紙により判定し
て約４になるまで慎重に酸性化した。次いで混合物を水
（１０ｍ）で希釈し、エーテル（３×２５ｍ）で抽
出した。抽出液を合わせて水（２×２５ｍ）で洗浄
し、塩化マグネシウムで乾燥させ、濃縮してこの表題の
生成物を0.226g（収率９７％）を得た。
このロットの一部（0.160g）をＰＴＬＣ（２：１エーテ
ル：ヘキサン）を精製して生成物１４０mg（回収率８８
％）を得た。これは下記のデータを示した。高分解能質
量スペクトル：m/e実測値338.1489,計算値(C21H22O4)33
8.1518.1 H−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6,デルタ：7.50-7.10(m,10
H)；6.81(d,12Hz,1H)；6.19(dd,12&15Hz,1H)；5.99(dd,
15&6Hz,1H)；4.84(br s,1H)；4.15(m,1H)；3.90(m,1
H)；2.36(dd,6&17Hz,1H)；2.22(dd,9&17Hz,2H)；1.64-
1.40(m,2H).13 C−ＮＭＲ(CDCl3),デルタ：172.9,141.7,140.8,140.
3,139.2,130.0,128.4,128.3,127.6,127.4,127.3,127.0,
126.2,68.4,65.2,44.5,42.7. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3450-3150,2920,1730,1600,149
5. 実施例４ (E)−５−ヒドロキシ−９，９−ジ（４−クロルフェニ
ル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸メチル 実施例１に記載したと同じ方法により５，５−ジ（４−
クロルフェニル）−２，４−ペンタジエナール（1.071
g,3.5ミリモル）を表題の化合物1.523g（収率１００
％）に転化した。この物質を精製せずに次の工程に用い
た。
他のロットをＰＴＬＣ（１：１エーテル：ヘキサン）で
精製することにより、下記のデータを示す生成物を得
た。高分解能質量スペクトル：m/e実測値418.0744,計算
値(C22H20Cl2O4)418.0739.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.46-7.07(m,8H)；6.6
4(d,10Hz,1H)；6.33(dd,15&10Hz,1H)；5.92(dd,15&6Hz,
1H)；4.65(dt,6&5Hz,1H)；3.75(s,3H)；3.5(s,2H)；2.7
9(d,5Hz,1H)；1.75(br s,1H).13 C−ＮＭＲ(CDCl3),デルタ：141.2,140.2,137.5,136.
2,133.7,131.7,128.8,128.7,128.5,128.3,127.7,68.2,5
2.5,49.7,49.3. ＩＲ（純 ＮａＣｌプレート上）cm-1：3500,3020,295
0,1745,1710,1485. 実施例５ （３R*，５S*）−(E)−３，５−ジヒドロキシ−９，９
−ジ（４−クロルフェニル）−６，８−ノナジエン酸メ
チル 実施例２に記載されたものと同じ方法により、上記実施
例の表題の生成物（1.15g,2.74ミリモル）を粗生成物1.
15gに転化した。フラッシュクロマトグラフィー（２：
１エーテル：ヘキサン）により精製して、精製されたこ
の表題の生成物0.626g（収率５４％）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.42-7.04(m,8H)；6.6
5(d,11Hz,1H)；6.30(dd,15&11Hz,1H)；5.91(dd,15&7Hz,
1H)；4.43(m,1H)；4.29(m,1H)；3.72(s,3H)；3.31(br
s,1H)；2.52(d,7Hz,2H)；1.80-1.58(m,3H).13 C−ＮＭＲ(CDCl3),デルタ：173.4,138.1,131.7,128.
7,128.6,128.4,127.9,127.6,72.3,68.3,51.9,42.5,41.
4. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3480,2950,2880,1720,1595,148
5. 実施例６ (E)−５−ヒドロキシ−９，９−ジ（４−フルオルフェ
ニル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸メチル 実施例１に記載したものと同じ方法により、５，５−ジ
（４−フルオルフェニル）−２，４−ペンタジエナール
（0.576g,4.0ミリモル）を表題の生成物1.47g（収率１
００％）に転化した。この物質を精製せずに次の工程に
用いた。
他のロットをＰＴＬＣ（１：１エーテル：ヘキサン）に
より精製して下記のデータを示す生成物を得た。高分解
能質量スペクトル：m/e実測値386.1399,計算値(C22H20F
2O4)386.1330.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.19-6.81(m,8H)；6.4
9(d,12Hz,1H)；6.22(dd,15&12Hz,1H)；5.77(dd,15&6Hz,
1H)；4.55(dt,6&6Hz,1H)；4.67(s,3H)；4.43(s,2H)；2.
76(br s,1H)；2.71(d,6Hz,2H).13 C−ＮＭＲ(CDCl3),デルタ：174.5,171.4,167.3,164.
1,163.9,160.8,160.6,141.5,138.1,138.0,135.4,135.2,
135.1,132.0,131.9,129.2,129.1,128.5,126.9,115.5,11
5.3,115.2,115.0,91.2,68.2,52.4,49.6,49.4（非結合フ
ッ素）． ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3440,3020,2950,2930,2870,173
0,1695,1585,1490,1425. 実施例７ （３R*，５S*）−(E)−３，５−ジヒドロキシ−９，９
−ジ（４−フルオロフェニル）−６，８−ノナジエン酸
メチル 実施例２に記載したものと同じ方法により、上記実施例
の表題の生成物（1.33g,3.4ミリモル）を粗生成物1.43g
に転化した。フラッシュクロマトグラフィー（５：１エ
ーテル：ヘキサン）により精製してこの表題の生成物0.
74g（収率５６％）を得た。
融点７１〜７２℃。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値388.1495，計算値
(C22H22F2O4)388.1486.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.25-6.86(m,8H)；6.5
6(d,11Hz,1H)；6.28(dd,14&11Hz,1H)；5.85(dd,14&6Hz,
1H)；4.44-4.33(m,1H)；4.30-4.17(m,1H)；3.69(s,3
H)；3.22(br s,1H)；2.49(d,6Hz,2H)；1.77-1.49(m,3
H).13 C−ＮＭＲ(CDCl3),デルタ：172.8,164.0,163.9,160.
1,141.1,138.2,138.1,137.2,135.2,135.1,132.0,131.9,
129.1,129.0,127.9,127.2,115.5,115.3,115.2,115.0,7
2.4,68.3,51.8,42.55,41.4（非結合フッ素）． ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3370,3030,2940,2910,2850,189
0,1710,1585,1495. 実施例８ （Ｅ，Ｅ）−８−（８，９−ジヒドロ−６Ｈ，７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−５−イリデン）−５−ヒドロキシ
−３−オキソ−６−オクテン酸メチル 実施例１の方法により（Ｅ，Ｅ）−４−（８，９−ジヒ
ドロ−６Ｈ，７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イリデ
ン）−２−ブテナール（0.9g,4.2ミリモル）をアセトン
酢酸メチルと反応させて表題の生成物0.9gを得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.09-7.02(m,4H)；6.7
5(dd,17,12Hz,1H)；6.02(d,10Hz,1H)；5.73(dd,17,7Hz,
1H)；4.73(m,1H)；3.76(s,3H)；3.52(s,2H)；2.85(d,7H
z,1H)；2.80-2.48(m,5H)；1.80-1.76(m,4H).M.S.計算値
(C20H24O4)：328.4072，実測値328.1730.元素分析，計
算値(C20H24O4)：C,73.15；H,7.37.実測値：C,73.09；
H,7.19. 実施例９ （３R*，５S*）−（Ｅ，Ｅ）−８−（８，９−ジヒドロ
−６Ｈ，７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イリデン）
−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸メチル 実施例２の方法により、上記実施例の表題の生成物（0.
1g,0.3ミリモル）をこの表題の生成物３０mgに転化し
た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.20-7.00(m,4H)；6.6
1(dd,17,13Hz,1H)；6.03(d,13Hz,1H)；5.72(dd,17,7Hz,
1H)；4.54(m,1H)；4.31(m,1H)；3.71(s,3H)；2.51-2.74
(m,9H)；1.71-1.82(m,5H).M.S.計算値(C20H26O4)：330.
4230；実測値330.1859. 実施例１０ （３R*，５S*）−（Ｅ，Ｅ）−８−（８，９−ジヒドロ
−６Ｈ，７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イリデン）
−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸ナトリウム メタノール２０ｍ中の上記実施例の生成物（0.90g,2.
7ミリモル）をＮａＯＨ水溶液（１Ｎ，2.7ｍ,2.7ミリ
モル）で一度に処理した。0.5時間攪拌したのち、真空
中での蒸発により表題の生成物を油として採取した。0.
88g。1 H−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）7.16-7.01(m,4H)；6.49(d
d,8,6Hz,1H)；6.00(d,6Hz,1H)；6.75(dd,8,3Hz,1H)；5.
00(bs,1H)；4.29-4.00(m,1H)；3.81-3.70(m,1H)；3.40
(bs,1H)；2.72-2.39(m,4H)；2.95-1.38(m,8H).：元素分
析，計算値(C19H23O4NaH2O)：C,63.56；H,6.54.実測
値：C,64.03；H,6.15. 実施例１１ (E)−８−（１０Ｈ，１１Ｈ−ジベンゾ[a,d]シクロヘプ
テン−５−イリデン）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−
６−オクテン酸メチル 実施例１の方法により(E)−（１０Ｈ，１１Ｈ−ジベン
ゾ[a,d]シクロヘプテン−５−イリデン）−２−ブテナ
ール（1.25g,4.8ミリモル）をアセト酢酸メチルと反応
させた。シリカゲル上でのクロマトグラフィー（１：
４，酢酸エチル：ヘキサン，溶離剤として）により表題
の生成物(0.6g)を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.9-7.0(m,8H)；6.5-
6.29(m,2H)；5.79(dd,14,7Hz,1H)；4.63-4.55(m,1H)；
3.71(s,3H)；3.46(s,2H)；3.40-3.19(m,2H)；3.02-2.78
(m,3H). 実施例１２ （３R*，５S*）−(E)−８−（１０Ｈ，１１Ｈ−ジベン
ゾ[a,c]シクロヘプテン−５−イリデン）−３，５−ジ
ヒドロキシ−６−オクテン酸メチル 実施例２の方法により、上記実施例の生成物（0.44g,1.
2ミリモル）をこの表題の生成物に還元した。シリカゲ
ル上でのクロマトグラフィー（２：３酢酸エチル：ヘキ
サン，溶離剤として）によって、精製された生成物（0.
25g,５６％，融点：１２０〜１２２℃）を得た。
質量スペクトル：m/e＝378.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.28-7.0(m,8H)；6.50
-6.31(m,2H)；5.82(dd,15,8Hz,1H)；4.42-4.20(m,2H)；
3.72(s,3H)；3.4-2.42(m,8H). ＩＲ（ＣＨＣl3）3472,2964,1726cm-1. 実施例１３ （３R*，５S*）−(E)−８−（１０Ｈ，１１Ｈ−ジベン
ゾ[a,c]シクロヘプテン−５−イリデン）−３，５−ジ
ヒドロキシ−６−オクテン酸ナトリウム 実施例１０の方法により、上記実施例の生成物（7.8mg,
0.02ミリモル）をこの表題の生成物８mgに転化した。Ｔ
ＬＣ（１：１酢酸エチル：ヘキサン）Rf0.0。より高いR
f値の出発物質は存在しなかった。
実施例１４ （Ｅ，Ｅ）−８，９−ジフェニル−５−ヒドロキシ−３
−オキソ−６，８−ノナジエン酸メチル （Ｅ，Ｅ）−４，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエ
ナール(0.5g)を実施例１の方法に従って反応させ、この
表題の生成物0.11gを得た。
質量スペクトル：m/e＝350.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.28-7.49(m,10H)；7.
02(d,8Hz,1H)；6.63(s,1H)；5.71(dd,8,4Hz,1H)；4.77
(m,1H)；3.68(s,3H)；3.52(s,2H)；2.78-2.83(m,2H). ＩＲ（ＣＨＣl3）3683,1744,1713cm-1. 実施例１５ （３R*，５S*）−（Ｅ，Ｅ）−８，９−ジフェニル−
３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸メチル 上記実施例の生成物（１０３mg）を実施例２に従って反
応させ、この表題の生成物７４mgを得た。
質量スペクトル：m/e＝352.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.4-7.2(m,10H)；6.92
(d,8Hz,1H)；6.55(s,1H)；5.66(dd,8,4Hz,1H)；4.51(m,
1H)；4.28(m,1H)；3.70(s,3H)；3.3(bs,2H)；2.48-2.4
(m,2H)；1.77-1.58(m,2H). ＩＲ（ＣＨＣl3）3478,1728cm-1. 実施例１６ （６Ｅ，８Ｚ）−８，９−ジフェニル−５−ヒドロキシ
−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸メチル （Ｅ，Ｚ）−４，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエ
ナール(1.96g)を実施例１の方法に従って反応させ、表
題の生成物2.09gを得た。
質量スペクトル：m/e＝350.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.45-6.88(m,10H)；6.
72(d,8Hz,1H)；6.65(s,1H)；5.32(dd,3,8Hz,1H)；3.78
(s,3H)；3.51(s,2H)；2.77(d,2Hz,2H). ＩＲ（ＣＨＣl3）3656,1746,1713cm-1. 実施例１７ （３R*，５S*）−（６Ｅ，８Ｚ）−８，９−ジフェニル
−３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸メチル 上記実施例の生成物(1.10g)を実施例２の方法に従って
反応させ、この表題の生成物を得た。
質量スペクトル：m/e＝352.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：6.82-7.43(m,10H)；6.
68(d,8Hz,1H)；6.02(s,1H)；5.32(dd,8,3Hz,1H)；4.52
(m,1H)；4.30(m,1H)；3.62(s,3H)；2.45-2.58(m,2H)；
1.58-1.72(m,2H). ＩＲ（ＣＨＣl3）3500,1725cm-1. 実施例１８ （６Ｅ，８Ｚ）−８−（８，９−ジヒドロ−６Ｈ，７Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−５−イリデン）−５−ヒドロ
キシ−３−オキソ−６−オクテン酸メチル 実施例１の方法により（２Ｅ，４Ｚ）−４−（８，９−
ジヒドロ−６Ｈ，７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イ
リデン）−２−ブテナール（2.6g,12ミリモル）をアセ
ト酢酸メチルと反応させ、表題の生成物3.2gを得た。
質量スペクトル：m/e＝328.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3),デルタ：7.08-6.98(m,4H)；6.2
2-6.08(m,2H)；5.64(dd,6,3Hz,1H,1H)；4.50(m,1H)；3.
72(s,3H)；3.47(s,2H)；2.78-2.64(m,4H)；2.21-2.04
(m,4H)；1.91-1.60(m,4H). ＩＲ（ＣＨＣl3）3470,1750,1715cm-1.元素分析， 計算値(C20H24O4)：C,73.15；H,7.37.実測値：C,72.7
2；H,7,38. 実施例１９ （３R*，５S*）−（６Ｅ，８Ｚ）−８−（８，９−ジヒ
ドロ−６Ｈ，７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イリデ
ン）−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸メチル 実施例２の方法により、上記実施例の生成物（1.0g,3.0
ミリモル）をこの表題の生成物0.9gに転化した。
質量スペクトル：m/e＝330.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）7.10-6.99(m,4H)；6.19-6.04
(m,2H)；5.69-5.55(m,1H)；4.38-4.15(m,2H)；3.66(s,3
H)；2.72-2.19(m,6H)；1.95-1.51(m,6H). ＩＲ（ＣＨＣl3）3470,1730cm-1. 実施例２０ （３R*，５S*）−（６Ｅ，８Ｚ）−８−（８，９−ジヒ
ドロ−６Ｈ，７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イリデ
ン）−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸ナトリウ
ム 実施例１０の方法により、上記実施例の生成物（0.79g,
2.4ミリモル）をこの表題の生成物に転化した。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3)デルタ：7.11(bs,3H)；6.95-6.9
9(m,1H)；6.14(d,6Hz,1H)；5.96(dd,7,6Hz,1H)；5.64(d
d,7,3Hz,1H)；4.05-3.98(m,1H)；3.71-3.60(m,1H)；2.7
0-2.58(m,2H)；2.30-1.21(m,12H). ＩＲ（ＫＢｒ）3894,1638,1565cm-1.元素分析， 計算値(C19H23O4Na.H2O)：C,64.04；H,7.07.実測値：C,
63.67；H,7.52. 実施例２１ (E)−８−（チオキサンテン−９−イリデン）−５−ヒ
ドロキシ−３−オキソ−６−オクテン酸メチル 実施例１の方法により(E)−４−（チオキサンテン−９
−イリデン）−２−ブテナール（1.94g,7.34ミリモル）
をアセト酢酸メチルと反応させて、この表題の生成物1.
43gを形成した。
質量スペクトル：m/e＝380.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3），デルタ：7.20-7.60(m,8H)；
6.88(dd,8,5Hz,1H)；6.51(d,5Hz,1H)；6.00(dd,8,3Hz,1
H)；4.72-4.81(m,1H)；3.80(s,3H)；3.66(s,2H)；2.80-
2.88(m,2H)；2.64(bs,1H). ＩＲ（ＣＨＣl3）3568,1743,1714. 実施例２２ （３R*，５S*）−(E)−８−（チオキサンテン−９−イ
リデン）−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸メチ
ル 実施例２の方法により上記実施例の生成物（1.40g,3.68
ミリモル）をこの表題の生成物0.35gに転化した。
質量スペクトル：m/e＝382.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3），デルタ：7.10-7.52(m,8H)；
6.88(dd,8,6Hz,1H)；6.44(d,6Hz,1H)；5.92(dd,8,7Hz,1
H)；4.40-4.52(m,1H)；4.18-4.31(m,1H)；3.70(s,1H)；
3.11(bs,2H)；2.40-2.59(m,2H)；1.56-1.81(m,2H). ＩＲ（ＣＨＣl3）3485,1726cm-1. 実施例２３ （３R*，５S*）−(E)−８−（キサンテン−９−イリデ
ン）−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸ナトリウ
ム 実施例１，２および３の連続処理法により(E)−４−
（キサンテン−９−イリデン）−２−ブテナール（1g,
４ミリモル）をこの表題の生成物0.39g（全収率２６
％）に転化した。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：7.73-6.81(m,10H)；6.
15(dd,14,5Hz,1H)；5.06(bs,1H)；4.36-4.27(m,1H)；3.
91-3.78(m,1H)；2.25-1.48(m,4H). ＩＲ（ＫＢｒ）3440,1571cm-1.元素分析，計算値(C22H
19O5Na)：C,67.38；H,5.12.実測値：C,67.27；H,5.20. 実施例２４ (E)−５−ヒドロキシ−９，９−ジ（４−メチルフェニ
ル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸メチル 実施例１の方法により(E)−５，５−ジ（４−メチルフ
ェニル）−2,4−ペンタナール（5.03g,19.2ミリモル）
をこの表題の生成物2.31gに転化した。高分解能質量ス
ペクトル：m/e実測値378.1853,計算値(C24H26O4)278.18
31.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3），デルタ：7.22-6.91(d,11Hz,1
H)；6.32(dd,11,15Hz,1H)；5.78(dd,6,15Hz,1H)；4.55
(dt,6&7Hz,1H)；3.70(s,3H)；3.46(s,2H)；2.74(d,7Hz,
2H)；2.38(s,3H)；2.31(s,3H)；2.21(s,1H)．13 ＮＭＲ（ＣＤＣl3），デルタ：202.5,167.3,143.8,13
9.4,137.5,137.2,136.6,134.1,130.2,129.4,128.9,127.
5,125.8,58.5,52.4,51.1,49.7,49.6,21.3,21.1,19.3. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3440,3360,3060,3000,2980,293
0,2900,2850,1895,1730,1695,1680,1635,1600,1550,149
5,1470,1420. 実施例２５ （３R*，５S*）−(E)−３，５−ジヒドロキシ−９，９
−ジ（４−メチルフェニル）−６，８−ノナジエン酸メ
チル 実施例２の方法を用いて上記実施例の生成物（2.15g,5.
7ミリモル）をこの表題の生成物0.96gに転化した。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値380.1970,計算値(C
24H28O4)280.1988.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：7.23-6.91(d,8H)；6.5
6(d,12Hz,1H)；6.30(dd,12,15Hz,1H)；5.78(dd,7,15Hz,
1H)；4.4-4.29(m,1H)；4.27-4.15(m,1H)；3.67(s,3H)；
3.03(br,s,1H)；2.48-2.41(m,2H)；2.37(s,3H)；2.31
(s,3H)；1.76-1.51(m,3H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：172.8,143.4,139.5,1
37.3,137.1,136.7,135.9,130.3,128.9,127.5,126.0,72.
8,68.3,51.8,42.6,41.5,21.3,21.1. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3410,3030,2960,2930,2880,173
0,1515,1435. 実施例２６ （６Ｅ，８Ｅ）−および（６Ｅ，８Ｚ）−８−（ジベン
ゾ[b,e]チエピン−１１（６Ｈ）−イリデン）−５−ヒ
ドロキシ−３−オキソ−６−オクテン酸メチル 実施例１の方法により（２Ｅ，４Ｅ）−および（２Ｅ，
４Ｚ）−４−（ジベンゾ[b,e]チエピン−１１（６Ｈ）
−イリデン）−２−ブテナール（1.58g,5.68ミリモル）
およびアセト酢酸メチルの混合物をこの表題の混合物0.
99gに転化した。
Ｍｓ(m/e)394.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ(ppm)7.3-7.0(m,8H),6.5
5-6.43(m,1H),6.2-6.0(m,1H),5.82-4.98(m,1H),4.82-4.
55(m,2H),3.7(s,3H),3.54-3.31(m,2H),2.82-2.67(m,2
H). ＩＲ（ＣＨＣl3）3583,1746,1713cm-1. 実施例２７ （３R*，５S*）−（６Ｅ，８Ｅおよび６Ｅ，８Ｚ）−８
−（ジベンゾ[b,e]チエピン−１１（６Ｈ）イリデン）
−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸メチル 実施例２の方法により上記実施例の生成物（0.99g,2.52
ミリモル）をこの表題の生成物0.71gに転化した。
ＭＳ(m/e)394.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ(ppm)7.26-6.95(m,8H),
6.51-6.40(m,1H),6.24-6.01(m,1H),5.83-5.74(m,1H),4.
86-4.70(m,1H),4.43-4.12(m,2H),3.67(s,3H),3.50-3.30
(m,2H),2.58-2.40(m,2H),1.88-1.49(m,2H). ＩＲ（ＣＨＣl3）3492,2989,1726cm-1. 製造例１ (E)−５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエン酸エ
チル ６０％水素化ナトリウム分散液（分散液3.0g,NaH1.8g,7
5ミリモル）を無水ＴＨＦ（３×６０ｍ）で洗浄し、
無水ＴＨＦ（２００ｍ）に懸濁した。混合物を０℃に
冷却し、トリエチルホスホノアセテート（15.99g,71.3
ミリモル）を注射器により滴加した。０℃で１時間攪拌
したのち、懸濁液は透明な溶液に変化した。３−フェニ
ルシンナムアルデヒド（9.9g,47.5ミリモル）を滴加
し、得られた混合物を０℃で１時間攪拌した。反応物を
水（１５０ｍ）に注入することにより反応停止した。
各相を分離し、水相をエーテル（３×５０ｍ）で抽出
した。有機相を水（２×５０ｍ）で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させ、過し、真空中で濃縮して表
題の生成物13.12g（収率９９％）を得た。このロットか
らの試料(0.350g)をＰＴＬＣ（２：３エーテル：ヘキサ
ン）によって精製し、純粋な生成物0.290g（回収率８３
％）を得た。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値278.1276,計算値(C
19H18O2)278.1307.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：7.44-7.20(m,11H)；6.
78(d,12Hz,1H)；6.04(d,15Hz,1H)；4.08(q,7Hz,2H)；1.
14(t,7Hz,3H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：167.1,150.8,142.2,1
41.4,138.6,130.4,128.7,128.1,125.4,122.4,60.2,14.
3. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3046,2976,1697,1616,1270. 製造例２ (E)−５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエン−１
−オール 無水ＴＨＦ（２５０ｍ）中の上記製造例の生成物（1
2.8g,46ミリモル）の−４０℃の溶液に、ヘキサン中の
１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（122.3ｍ,122.
3ミリモル）を注射器により滴加した。反応混合物を−
４０℃で２時間攪拌し、次いでエタノール（２２ｍ）
の滴加により慎重に反応停止した。冷却浴を取除き、飽
和塩化ナトリウム水溶液（４５ｍ）を添加した。得ら
れた混合物をエーテル（４５０ｍ）で希釈し、室温で
１時間攪拌した。この間にゼラチン状の固体が生成し
た。混合物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ケイ藻
土により過し、真空中で濃縮して粗生成物13.1gを得
た。フラッシュクロマトグラフィー（１：４酢酸エチ
ル：ヘキサン）により精製して、表題の生成物9.2g（収
率８５％）を得た。これは次の工程に用いるのに十分な
ほど純粋であった。
このロットの試料(0.300g)をさらにＰＴＬＣ（１：１エ
ーテル：ヘキサン）により精製して以下のスペクトルデ
ータを示す物質0.276g（回収率８２％）を得た。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値236.1216,計算値(C
17H16O)236.1202.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：7.40-7.20(m,10H)；6.
85(d,12Hz,1H)；6.35(ddt,15,12,1Hz,1H)；6.00(dt,15,
7Hz,1H)；4.17(ddd,7,7&1Hz,2H)；1.68(t,7Hz,1H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：143.2,139.5,133.7,1
30.4,129.6,128.2,128.2,127.5,127.4,127.0,63.6. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3667,3592,3033,2990,2920,160
0. 製造例３ (E)−５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエナール 無水塩化メチレン（１００ｍ）中の塩化オキサリル
（5.94g,46.8ミリモル）の−７８℃の溶液に、ジメチル
スルホキシド（7.03g,90ミリモル）を滴加した。−７８
℃で３０分間攪拌したのち、この混合物をカニューレに
より無水塩化メチレン（１００ｍ）中の上記製造例の
生成物（8.70g,36.8ミリモル）の−７８℃の溶液に添加
した。−７８℃で３時間攪拌したのち、トリエチルアミ
ン（２９ｍ，２０５ミリモル）を添加し、得られた混
合物をさらに３０分間攪拌した。混合物を室温にまで昇
温させ、１：４塩化メチレン：ヘキサン（６００ｍ）
で希釈した。得られた混合物を１０％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液（４×２００ｍ）および水（２×１００ｍ
）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、過し、真
空中で濃縮して粗生成物8.85gを得た。フラッシュクロ
マトグラフィー（１：４酢酸エチル：ヘキサン）により
精製して、表題の生成物3.98g（収率４６％）を黄色固
体として得た。融点７１〜７２℃。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値234.1041,計算値(C
17H14O)234.1045.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：9.46(d,9Hz,1H)；7.42
-7.20(m,10H)；7.20-7.17(dd,15,12Hz,1H)；6.94(d,12H
z,1H)；6.30(dd,15&9Hz,1H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：193.9,153.2,149.8,1
40.9,138.4,132.5,130.5,129.8,129.3,128.8,128.7,12
8.4,128.2,127.6,127.5,127.4,127.3. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3000,1720,1598,1205. 製造例４ (E)−５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエナール 無水ＴＨＦ（２５０ｍ）中の(Z)−１−エトキシ−２
−トリ−ｎ−ブチルスタニルエチレン（17.85g,49.3ミ
リモル）の−７８℃の溶液にヘキサン中のｎ−ブチルリ
チウムの溶液（23.8ｍ,2.5M,59.9ミリモル）を注射器
により滴加した。得られた溶液を−７８℃で１時間攪拌
し、次いで無水ＴＨＦ（１００ｍ）中の３−フェニル
シンナムアルデヒド（7.0g,33.6ミリモル）の溶液を注
射器により添加した。得られた鮮明な紫色の溶液を−７
８℃で４時間攪拌し、次いで室温にまで昇温させた。混
合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍ）に
より反応停止し、１０分間攪拌し、水（３００ｍ）で
希釈した。各相を分離し、水相をエーテルで抽出した。
有機相を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、
過し、真空中で濃縮して粗生成物7.75gを得た。フラッ
シュクロマトグラフィー（１：３酢酸エチル：ヘキサ
ン）により精製して上記製造例のものと等しい特性をも
つ表題の生成物4.46g（収率56.7％）を得た。
製造例５ (E)−５，５−ジ（４−クロルフェニル）−２，４−ペ
ンタジエン酸エチル 製造例１の方法により４，４′−ジクロルベンゾフェノ
ン（5.00g,19.9ミリモル）を４−ホスホノクロトン酸ト
リエチル（5.23g,20.9ミリモル）および水素化ナトリウ
ム（0.528g,22ミリモル）により同族体化し、精製した
のち表題の生成物1.94g（収率２８％）を得た。融点９
９〜１００℃。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値346.0535,(C19H16C
l2O2)346.0527.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：7.40-7.04(m,9H)；6.7
2(d,12Hz,1H)；6.04(d,14Hz,1H)；4.16(q,7Hz,2H)；1.2
5(t,7Hz,3H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：166.9,148.1,141.2,1
39.4,136.6,134.8,134.6,131.7,129.3,128.8,128.7,26.
0,123.4,60.1,14.3. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3050,2980,2900,1710,1620,149
5. 製造例６ (E)−５，５−ジ（４−クロルフェニル）−２，４−ペ
ンタジエン−１−オール 製造例２の方法により上記製造例の生成物（1.84g,5.3
ミリモル）を還元して、この表題の生成物1.42g（収率
８８％）を得た。融点１１９〜１２０℃。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値304.0200,計算値(C
17H14Cl2O).1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：7.48-7.05(m,8H)；6.6
6(d,11Hz,1H)；6.30(dd,15,11Hz,1H)；6.06(dt,6,15Hz,
1H)；4.17(d,6Hz,1H)；1.45(s,1H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：140.6,140.1,137.5,1
34.9,133.6,133.5,131.6,128.7,128.6,128.5,127.9,63.
4. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3240,2880,2830,1595,1495. 製造例７ (E)−５，５−ジ（４−クロルフェニル）−２，４−ペ
ンタジエナール 製造例３の方法により上記製造例の生成物（1.34g,4.4
ミリモル）を酸化してこの表題の生成物1.34g（収率１
００％）を得た。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値302.0208,計算値(C
17H12Cl2O)302.0265.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：9.45(d,8Hz,1H)；7.46
-7.05(m,9H)；6.89(d,12Hz,1H)；6.30(dd,8,15Hz,1H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：193.5,150.2,148.5,1
38.8,136.2,135.5,135.1,133.2,131.6,129.4,129.3,12
9.0,128.8,125.9. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3020,2940,2800,2710,1660,159
0,1570,1475. 製造例８ (E)−５，５−ジ（４−フルオルフェニル）−２，４−
ペンタジエン酸エチル 製造例５の方法により４，４′−ジフルオルベンゾフェ
ノン（12.00g,55.0ミリモル）を同族体化してこの表題
の生成物3.26g（収率１９％）を得た。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値314.1116,計算値(C
19H16F2O2)314.1119.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：7.38-6.94(m,9H)；6.7
1(d,12Hz,1H)；6.04(d,15Hz,1H)；4.16(q,7Hz,2H)；1.2
5(t,7Hz,3H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：167.0,166.9,164.7,1
64.4,161.1,148.5,141.6,137.4,137.3,137.4,134.3,13
2.1,132.0,129.9,129.7,125.4,122.7,115.7,115.5,115.
3,60.3,14.2（非結合フッ素）． ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3330,3070,3050,2990,2900,170
5,1625,1605,1515. 製造例９ (E)−５，５−ジ（４−フルオルフェニル）−２，４−
ペンタジエン−１−オール 製造例２の方法により上記製造例の生成物（4.97g,15.8
ミリモル）を還元してこの表題の生成物4.02g（収率９
３％）を得た。融点１０９〜１１０℃。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値272.1001,計算値(C
17H14F2O)272.1012.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：7.26-6.91(m,8H)；6.6
3(d,12Hz,1H)；6.28(dd,15および12Hz,1H)；6.01(dt,15
および6Hz,1H)；4.16(d,6Hz,2H)；1.46(s,1H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：164.1,163.9,160.8,1
60.6,140.9,138.1,138.0,135.3,135.2,134.1,132.0,12
9.1,129.0,128.9,127.2,115.5,115.3,115.2,115.0,63.
4,（非結合フッ素）． ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3240,3050,3012,2890,2840,164
5,1605,1510,1450. 製造例１０ (E)−５，５−ジ（４−フルオルフェニル）−２，４−
ペンタジエナール 製造例３の方法により上記製造例の生成物（2.81g,10.3
ミリモル）を酸化してこの表題の生成物1.09g（収率３
９％）を得た。融点１２１〜１２２℃。
高分解能質量スペクトル：m/e270.0868,計算値(C17H12F
2O)270.0856.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）9.44(d,7Hz,1H)；7.31-6.95(m,
9H)；6.84(d,12Hz,1H)；6.28(dd,15および7Hz,1H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：193.6,165.0,164.6,1
61.7,161.3,150.6,148.9,136.9,134.1,132.8,132.1,13
0.1,130.0,125.3,115.9,115.7,115.6,115.5（非結合フ
ッ素）． ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3070,2810,2730,1670,1595,150
5,1415. 製造例１１ ４−（８，９−ジヒドロ−６Ｈ，７Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−５−イリデン）−２−ブテン−１−オール 製造例２の方法により、ただし飽和ＮH4Ｃｌ中で反応停
止し、酢酸エチル中へ抽出することにより、４−（８，
９−ジヒドロベンゾシクロヘプテン−５−イリデン）−
２−ブテン酸メチル（7.7g,0.032モル）を還元してこの
表題の生成物となし、これをイソプロピルエーテルから
再結晶した。
（3.8g,５６％，融点：１０８−１０９℃）．1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：7.61(d,7Hz,1H)；7.25
-7.02(m,3H)；5.51-5.79(m,2H)；4.02(d,4Hz,2H)；2.39
-3.01(m,6H)；1.80-2.01(m,4H).元素分析，計算値(C15H
20O2)：C,77.55；H,8.68.実測値：C,77.72；H,8.69. 製造例１２ （Ｅ，Ｅ）−４−（８，９−ジヒドロ−６Ｈ，７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−５−イリデン）−２−ブテナール
および （Ｅ，Ｚ）−４−（８，９−ジヒドロ−６Ｈ，７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−５−イリデン）−２−ブテナール 塩化オキサリル（3.8ｍ,0.043モル）を乾燥したフラ
スコに窒素下で装入し、乾燥テトラヒドロフランに溶解
し、−７８℃に冷却した。乾燥ジメチルスルホキシド
（5.5ｍ,0.078モル）を注射器で徐々に滴加した。−
７８℃で５分間攪拌したのち、この溶液をカニューレに
より乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍ）中の上記製造
例の生成物（8.5g,0.037モル）の溶液に−７８℃で添加
し、１時間攪拌した。トリエチルアミン（２５ｍ）を
添加し、混合物をさらに１時間攪拌し、２５℃に加温
し、塩化メチレン（１６０ｍ）に注入し、１０％炭酸
水素ナトリウム、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。過および濃縮したのち残渣を
テトラヒドロフラン（５０ｍ）に溶解し、濃ＨＣｌ
（２ｍ）で処理した。水蒸気浴上で0.75時間攪拌した
のち反応物をエーテル（２００ｍ）で希釈し、水、Ｎ
ａＨＣＯ3およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥させ、真空中で濃縮して、褐色の油を得た。シリ
カゲル上でのクロマトグラフィー（１：１酢酸エチル：
ヘキサン，溶離剤として）により（Ｅ，Ｅ）型の表題生
成物(2.6g)および（Ｅ，Ｚ）型の表題生成物(2.4g)を得
た。
（Ｅ，Ｅ）−生成物：質量スペクトル：m/e＝212.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）9.61(d,4Hz,1H)；7.54(dd,7,6H
z,1H)；7.26-7.04(m,4H)；6.36(d,6Hz,1H)；6.21(dd,7,
4Hz,1H)；2.66-2.81(m,4H)；1.91-1.79(m,4H).
（Ｅ，Ｚ）−生成物：質量スペクトル：m/e＝212.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）9.34(d,4Hz,1H)；6.98-7.24(m,
5H)；6.44(d,6Hz,1H)；6.11(dd,8,4Hz,1H)；2.72(m,2
H)；2.46(m,2H)；1.62-1.98(m,4H). 製造例１３ （１０Ｈ，１１Ｈ−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−５
−イリデン）アセトアルデヒド ジベンゾスベロン（5.3g,0.026モル）と無水ＴＨＦ中の
１−エトキシ−２−リチオエチレンを製造例１の方法で
反応させて、この表題の生成物を黄色油状固体2.86g
（４８％）として得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）9.59(d,7Hz,1H)；7.2-7.0(m,8
H)；6.45(d,7Hz,1H)；3.42-2.79(m,4H). 製造例１４ (E)−４−（１０Ｈ，１１Ｈ−ジベンゾ[a,d]シクロヘプ
テン−５−イリデン）−２−ブテナール 上記製造例の生成物と１−エトキシ−２−リチオエチレ
ンを同様に反応させて、この表題の生成物2.26g（７１
％）を泡状物として得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ9.48(d,8Hz,1H)；7.22-
7.01(m,8H)；6.95(d,10Hz,1H)；6.30(dd,10,8Hz,1H)；
3.44-2.80(m,4H). ＩＲ（ＣＨＣl3）2916,2816,1673,1611,cm-1. ＭＳ(m/e)212. 製造例15 (E)−４−（キサンテン−９−イリデン）−２−ブテナ
ール 製造例４の方法により（９−キサンテニリデン）アセト
アルデヒド［ウィツィンガー(Wizinger)ら，Chem.Ber.
９２,pp.２３０９−２３２０（１９５９）；4.5g,0.20
ミリモル］をこの表題の生成物2.19g（４４％）に転化
した。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ9.62(d,4Hz,1H)；7.93-
6.88(m,9H)；6.73(d,6H)；6.38(dd,7,3,1H). 製造例１６ ３，３−ジ（４−メチルフェニル）アクロレイン 製造例４の方法により４，４′−ジメチルベンゾフェノ
ン（15.0g,71.3ミリモル）を３，３−ジ（４−メチルフ
ェニル）アクロレイン8.06gに転化した。
融点８２〜８３℃ 高分解能質量スペクトル：m/e実測値236.1207,計算値(C
17H16O)236.1201.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：9.48(d,8Hz,1H)；7.32
-7.11(m,8H)；6.53(d,8Hz,1H)；2.42(s,3H)；2.38(s,3
H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：193.7,162.5,140.9,1
39.6,137.1,133.9,130.7,129.3,128.9,128.7,126.4,21.
3. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3030,2920,2830,1660,1615,159
5,1510. 製造例１７ (E)−５，５−ジ（４−メチルフェニル）−２，４−ペ
ンタジエン酸エチル 製造例１の方法により、上記例の生成物（7.55g,32.0ミ
リモル）をこの表題の生成物8.34gに転化した。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値306.1607,計算値(C
21H22O2)306.1620.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：7.37(dd,11,16Hz,1
H)；7.24-7.02(m,8H)；6.71(d,11Hz,1H)；5.99(d,16Hz,
1H)；4.15(q,6Hz,1H)；2.40(s,3H)；2.34(s,3H)；1.25
(t,6H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：167.2,150.9,142.6,1
38.8,138.6,138.0,135.6,130.3,129.0,128.9,128.1,12
4.4,121.5,60.1,21.6,21.2,14.6. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3030,300,2960,2900,2850,1695,
1685,1600,1590,1500,1450,1440,1435. 製造例１８ (E)−５，５−ジ（４−メチルフェニル）−２，４−ペ
ンタジエン−１−オール 製造例２の方法により上記製造例の生成物（8.25g,26.9
ミリモル）をこの表題の生成物7.11gに転化した。融点
８２〜８３℃。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値263.1501,計算値(C
19H20O2)264.1514.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：7.22-7.01(m,8H)；6.6
3(d,11Hz,1H)；6.32(dd,11,14Hz,1H)；5.96(dt,6,14Hz,
1H)；4.12(d,6Hz,2H)；3.38(s,3H)；2.32(s,3H)；1.56
(s,1H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：143.2,139.5,137.3,1
36.7,136.4,132.9,130.3,129.9,128.9,127.5,126.1,63.
6,21.3,21.1. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3330,3070,3010,2900,2850,190
0,1780,1655,1635,1600,1500,1440,1400. 製造例１９ (E)−５，５−ジ（４−メチルフェニル）−２，４−ペ
ンタジエナール 製造例３の方法により上記製造例の生成物（5.85g,22.1
ミリモル）をこの表題の生成物5.5gに転化した。融点９
２〜９３℃。
高分解能質量スペクトル：m/e実測値262.1336,計算値(C
19H18O)262.1358.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：9.40(d,8Hz,1H)；7.26
-7.04(m,9H)；6.84(d,12Hz,1H)；6.24(dd,8,16Hz,1H)；
4.42(s,3H)；4.35(s,3H).13 C−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：193.0,153.4,150.4,1
39.5,138.6,138.2,135.5,131.9,130.4,129.2,128.3,12
4.3,21.4,21.3. ＩＲ（ＣＨＣl3)cm-1：3310,3010,2900,2850,2790,270
0,1900,1665,1655,1595,1585,1495,1440,1400. 製造例２０ （Ｅ，Ｅ）−４，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエ
ナール 製造例４の方法により(E)−２−フェニルシンナムアル
デヒド(3.91g)をこの表題の生成物0.5gに転化した。
質量スペクトル：m/e＝233.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：9.68(d,4H,1H)；7.84
(d,8Hz,1H)；7.58-7.32(m,10H)；7.50(s,1H)；6.22(dd,
8,4Hz,1H). ＩＲ（ＣＨＣl3）1676,1609,1130cm-1. 製造例２１ （２Ｅ，４Ｚ）−４，５−ジフェニル−２，４−ペンタ
ジエナール 製造例４の方法により(Z)−２−フェニルシンナムアル
デヒド(3.94g)をこの表題の生成物2.02gに転化した。
質量スペクトル：m/e＝233.1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）デルタ：9.67(d,4Hz,1H)；7.05
-6.98(m,12H)；5.82(dd,7,4Hz,1H). ＩＲ（ＣＨＣl3）1672,1608,1572,1392,1103,970cm-1. 製造例２２ （２Ｅ，４Ｅ）−および（２Ｅ，４Ｚ）−４−（ジベン
ゾ[a,e]チエピン−１１（６Ｈ）−イリデン）−２−ブ
テナール １−トリ−ｎ−ブチルスタニル−４−エトキシブタジエ
ン（5.0g,12.9ミリモル，ワレンバーグ(Wollenberg),Te
trahedron Lett.p.７１７，１９７８）の乾燥ＴＨＦ
（４０ｍ）中の溶液に乾燥したフラスコ内で窒素雰囲
気下に−７８℃に冷却しながらｎ−ブチルリチウム（1.
6M,ヘキサン中，8.4ｍ）を添加した。−７８℃で５分
間攪拌したのちＴＨＦ（８ｍ）中の６，１１−ジヒド
ロベンゾ[b,e]チエピン−１１（６Ｈ）オン（2.65g,11.
7ミリモル；スタッハ(Stach)らAngew.Chem.,Vol.７４，
p.７５２，１９６２）を添加した。１時間攪拌したの
ち、反応物をＮH4Ｃｌ（２０ｍ）で反応停止し、１８
時間かけて室温となした。反応物を酢酸エチルと３Ｎ・
ＨＣｌの間で、時々振とうしながら0.5時間分配した。
シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン，１：１０）により表題の生成物1.2gを泡状の幾
何異性体混合物として得た。
質量スペクトル：m/e＝278. ＩＲ（ＣＨＣl3）1674,1612,1150cm-1.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 307/89 311/04 7252−4Ｃ 311/58 7252−4Ｃ 311/80 7252−4Ｃ 311/82 7252−4Ｃ 313/08 7252−4Ｃ 313/12 7252−4Ｃ 335/06 335/12 337/08 337/12 // Ａ６１Ｋ 31/19 31/35 ＡＢＸ 31/38 ＡＤＮ

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】相対立体化学式 （式中、Ｒは水素原子、（C1−C3）アルキル、フェニ
    ル、ベンジル、または生理的条件下で加水分解可能なエ
    ステル基を形成する通常の基であり； R3は、水素原子、（C1−C3）アルキル、ベンジル、ナフ
    チル、フェニル、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、(C1-C3)
    アルキル、ＣF3、（C1−C3）アルコキシ、ベンジルおよ
    びフェニルよりなる群から選ばれる同一かもしくは異な
    る置換基によりモノ置換もしくはジ置換されたフェニル
    であり；そして R1およびR2は、それらが結合している二重結合炭素原子
    と一緒になって次式 のジラジカルイリデン基を形成し、ここでｎは０または
    １であり、Ｙは酸素原子、ＯＣH2、イオウ原子、ＳＣ
    H2、メチレンまたはエチレンである）の化合物、または
    Ｒが水素原子である場合はそれらの薬剤学的に受容でき
    る陽イオン塩。
  2. 【請求項２】Ｒが フラン−５−（１Ｈ）−オン−１−イル； イソベンゾフラン−３（１Ｈ）−オン−１−イル； ３，４−ジヒドロフラン−５（１Ｈ）−オン−１−イ
    ル； −ＣＨＲ４ＯＣＯＲ５；および −ＣＨＲ４ＯＣＯＯＲ５（式中、R4は水素原子またはメ
    チルであり； R5は（C1−C6）アルキルである） よりなる群から選ばれる基である、請求項１に記載の化
    合物。
  3. 【請求項３】Ｒが水素原子、（C1−C3）アルキル、フェ
    ニルまたはベンジルであり、R3が水素原子である、請求
    項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ｒがメチルまたは水素原子であり、R1およ
    びR2はそれらが結合している二重結合炭素原子と一緒に
    なって９−キサンテニリデン基を形成している、請求項
    ３に記載の化合物。
  5. 【請求項５】Ｒが水素原子であり、R1およびR2が一緒に
    なって８，９−ジヒドロ−６Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
    −５（７Ｈ）イリデン基を形成している、請求項３に記
    載の化合物。
  6. 【請求項６】次式 （式中、Ｒ’は（C1−C3）アルキル、フェニルまたはベ
    ンジルであり； R3は、水素原子、（C1−C3）アルキル、ベンジル、ナフ
    チル、フェニル、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（C1−
    C3）アルキル、ＣF3、（C1−C3）アルコキシ、ベンジル
    およびフェニルよりなる群から選ばれる同一かもしくは
    異なる置換基によりモノ置換もしくはジ置換されたフェ
    ニルであり；そして R1およびR2は、それらが結合している二重結合炭素原子
    と一緒になって次式 のジラジカルイリデン基を形成し、ここでｎは０または
    １であり、Ｙは酸素原子、ＯＣH2、イオウ原子、ＳＣ
    H2、メチレンまたはエチレンである）の化合物。
JP63258315A 1987-10-13 1988-10-13 血中コレステロール低下薬としての３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸および誘導体 Expired - Lifetime JPH0649668B2 (ja)

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