JP2766073B2 - β―フェニルプロピオフェノンの単結晶 - Google Patents
β―フェニルプロピオフェノンの単結晶Info
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、β−フェニルプロピオフェノンの単結晶並
びに貯留形の製造のための単結晶の使用に関する。
びに貯留形の製造のための単結晶の使用に関する。
プロパフェノン（I,R＝-CH2-CH2-CH3）は、製薬学的
作用物質であり、これは不整脈に抗して使用されてい
る。この作用物質は、既に久しく使用されているにもか
かわらず、今日までこの作用物質を含有する貯留医薬形
は存在しない。相応する1,1−ジメチルプロピル化合物
のためにすら、今日まで貯留形は存在しない。
作用物質であり、これは不整脈に抗して使用されてい
る。この作用物質は、既に久しく使用されているにもか
かわらず、今日までこの作用物質を含有する貯留医薬形
は存在しない。相応する1,1−ジメチルプロピル化合物
のためにすら、今日まで貯留形は存在しない。
Pharmazeutischen-Zeitung No.48、９頁（01.12.88）
の記載から、大結晶体（Makrokrista11）の形成によっ
て、作用物質の緩慢な分解を達成できることは公知であ
る。しかし、ニトロフラントイン（Nitrofurantoin）の
例に示されたように、結晶体の投与によって、濃縮のピ
ークの発生だけが妨げられ得るが、しかし明確な後の最
大の血中濃度を惹起するような貯留形は含有され得な
い。
の記載から、大結晶体（Makrokrista11）の形成によっ
て、作用物質の緩慢な分解を達成できることは公知であ
る。しかし、ニトロフラントイン（Nitrofurantoin）の
例に示されたように、結晶体の投与によって、濃縮のピ
ークの発生だけが妨げられ得るが、しかし明確な後の最
大の血中濃度を惹起するような貯留形は含有され得な
い。
β−フェニルプロピオフェノンの一定の単結晶が、望
ましい血中濃度を有する貯留製剤の製造のために好適で
あることが見い出された。
ましい血中濃度を有する貯留製剤の製造のために好適で
あることが見い出された。
本発明の対象は、式１ ［式中、Ｒは、-CH2-CH2-CH3基または-C(CH3)2-CH2-C
H3基である］のβ−フェニルプロピオフェノンの単結晶
であり、この容量は0.004〜1.2mm3の範囲内である。有
利に単結晶は、0.1〜0.6mm3の容量を有する。
H3基である］のβ−フェニルプロピオフェノンの単結晶
であり、この容量は0.004〜1.2mm3の範囲内である。有
利に単結晶は、0.1〜0.6mm3の容量を有する。
更に、本発明の対象は、貯留製剤の製造のための前記
単結晶の使用である。
単結晶の使用である。
化合物Ｉの単結晶は、公知方法により製造され得る。
球状の結晶体が有利である、何故なら、かかる結晶体
は、加工して分割された医薬形に変えるために一層好適
だからである。かかる結晶体は、欧州特許出願公開第11
9480号明細書記載の方法により得られる。
球状の結晶体が有利である、何故なら、かかる結晶体
は、加工して分割された医薬形に変えるために一層好適
だからである。かかる結晶体は、欧州特許出願公開第11
9480号明細書記載の方法により得られる。
投与形の製造のために、単結晶は有利にカプセル中に
充填されている。しかし、単結晶を常法の糖衣錠または
錠剤に加工してもよい。
充填されている。しかし、単結晶を常法の糖衣錠または
錠剤に加工してもよい。
単結晶を用いた場合には、物質を１日２回だけ投与す
るとしても、血漿中濃度を長期間に亙って実際に一定に
維持することが可能である。これは殊にプロパフェノン
が該当する。遅延作用は、結局のところ結晶体の時間に
左右される分解の物理的経過に基づいている。
るとしても、血漿中濃度を長期間に亙って実際に一定に
維持することが可能である。これは殊にプロパフェノン
が該当する。遅延作用は、結局のところ結晶体の時間に
左右される分解の物理的経過に基づいている。
例１ 傾斜翼型撹拌機、二重壁および電流遮断器を備えた市
販の50l撹拌釜中で、40℃に加熱され、飽和した、メタ
ノール中のプロパフェノン塩酸塩溶液40lを強力に撹拌
した。
販の50l撹拌釜中で、40℃に加熱され、飽和した、メタ
ノール中のプロパフェノン塩酸塩溶液40lを強力に撹拌
した。
100〜200μｍの粒径を有するプロパフェノン塩酸塩種
晶350gの添加後、緩慢に4k/hの冷却率で、ｎ＝100min-1
の回転数で絶えず撹拌しながら、20℃に冷却した。
晶350gの添加後、緩慢に4k/hの冷却率で、ｎ＝100min-1
の回転数で絶えず撹拌しながら、20℃に冷却した。
発生した結晶体を、僅かに冷たいメタノール中に入
れ、直ちに吸引漏斗に吸引濾過し、僅かに冷たいメタノ
ールで後洗浄し、真空乾燥棚中にて50℃および250〜400
mbarで乾燥させた。
れ、直ちに吸引漏斗に吸引濾過し、僅かに冷たいメタノ
ールで後洗浄し、真空乾燥棚中にて50℃および250〜400
mbarで乾燥させた。
生成物は、0.4〜1.2mmの粒径範囲を有する無色の球状
結晶体からなり、この場合度数分布の顕著な最大値は、
0.6〜0.8mmの範囲内であり、0.11〜0.27mm3の粒子容積
範囲に相応する。
結晶体からなり、この場合度数分布の顕著な最大値は、
0.6〜0.8mmの範囲内であり、0.11〜0.27mm3の粒子容積
範囲に相応する。
例２ 例１による装置中で、飽和メタノール性プロパフェノ
ン塩酸塩溶液を10k/hの冷却率でｎ＝100min-1の回転数
で絶えず撹拌しながら、接種結晶の添加なしに20℃に冷
却した。生成された結晶体を、例１により分離し、乾燥
した。
ン塩酸塩溶液を10k/hの冷却率でｎ＝100min-1の回転数
で絶えず撹拌しながら、接種結晶の添加なしに20℃に冷
却した。生成された結晶体を、例１により分離し、乾燥
した。
生成物は、100〜600μｍの粒径を有する、顕微鏡で確
認可能な球体化された、無色の結晶体であり、この場合
度数分布の最大値は0.2〜0.4mmの範囲内であり、0.004
〜0.034mm3の粒子容積範囲に相応する。
認可能な球体化された、無色の結晶体であり、この場合
度数分布の最大値は0.2〜0.4mmの範囲内であり、0.004
〜0.034mm3の粒子容積範囲に相応する。
例３ 傾斜翼型撹拌機および二重壁を備えた市販の50l撹拌
釜の中で、40℃に加熱され、飽和した、メタノール中の
プロパフェノン塩酸塩の溶液を強力に撹拌し、20k/hの
冷却率で、ｎ＝60min-1の回転数で撹拌しながら、20℃
に冷却した。生成された結晶体を例１によって分離し、
乾燥した。
釜の中で、40℃に加熱され、飽和した、メタノール中の
プロパフェノン塩酸塩の溶液を強力に撹拌し、20k/hの
冷却率で、ｎ＝60min-1の回転数で撹拌しながら、20℃
に冷却した。生成された結晶体を例１によって分離し、
乾燥した。
生成物は、0.1〜2.0mmの粒径を有し、かつ0.5〜1.2mm
の範囲内の度数分布の幅広の最大を有する無色から白色
に輝く角のある小片からなる。
の範囲内の度数分布の幅広の最大を有する無色から白色
に輝く角のある小片からなる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ミュラー―ペルツァー，ヘルベルト ドイツ連邦共和国 デー―6900 ハイデ ルベルク ウーファーシュトラーセ 36 (56)参考文献 特開 昭59−182290（ＪＰ，Ａ) 特表 昭58−501324（ＪＰ，Ａ) 英国公開1307455（ＧＢ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 217/36 A61K 9/16 ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】式Ｉ ［式中、Ｒは、-CH2-CH2-CH3基または-C(CH3)2-CH2-CH3
基である］で示され、かつ容量が0.004〜1.2mm3の範囲
内であるβ−フェニルプロピオフェノンの単結晶。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/EP1990/000529 WO1990011755A1 (de) | 1989-04-06 | 1990-04-04 | EINKRISTALLE VON β-PHENYLPROPIOPHENONEN |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05505386A JPH05505386A (ja) | 1993-08-12 |
| JP2766073B2 true JP2766073B2 (ja) | 1998-06-18 |
Family
ID=8165472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50576190A Expired - Lifetime JP2766073B2 (ja) | 1990-04-04 | 1990-04-04 | β―フェニルプロピオフェノンの単結晶 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2766073B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101324862B1 (ko) * | 2011-07-12 | 2013-11-01 | (주)에이에스텍 | 클로피도그렐 황산수소염의 구형 입자, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 이의 제조방법 |
-
1990
- 1990-04-04 JP JP50576190A patent/JP2766073B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05505386A (ja) | 1993-08-12 |
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