JP2002515421A - レボチロキシンナトリウム含有医薬製剤 - Google Patents
レボチロキシンナトリウム含有医薬製剤Info
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Abstract
Description
有機溶媒の残留物が存在しない、新規の安定な医薬製剤に関する。
る。
製剤の形の新規な薬剤を利用できるようにする目的に基づいたものである。
衛生省,食品、医薬委員会(Department of Health and Human Services, Food
and Drug Administration)は、レボチロキシンナトリゥムを含み経口投与する
アメリカ市場で入手可能な製品には安定性の問題があるので20%までの過剰投
与量で存在させねばならないこと、及び製造業者は適宜の新しい投与形態を開発
しなければならないことを公表した。レボチロキシンNa錠の試験管内放出に関
する必要がさらに高まっている。Pharmacopeial Forum の予稿モノグラフ(Phar
m. View, 1995, 21, 1459-1461)では、テスト1(リン酸塩緩衝液,pH7.4
,80分で>55%)のほかにテスト2(水,45分で>70%)も示すことを
提案している。
剤が国際出願特許WO 97 17 951に開示されている。
1 128に記載されている。
635,209で知られている。チロキシン/シクロデキストリン錯体を含む別
のチロキシン含有調合物がWO 97 19 703に記載されている。
トリゥムを含むこともできる。
5−400μg、好ましくは10−300μg、特に好ましくは25−300μ
gのレボチロキシンナトリゥムを含むことを特徴とする。
なレボチロキシンナトリゥムを含むことを特徴とする、前述したような医薬製剤
に関する。
及び/又は微晶質のセルロースからなる群から選ばれる充填剤を含むことを特徴
とする、前述の医薬製剤に関する。
ある。
75又は200μgのレボチロキシンナトリゥムを含む。
め、活性化合物は調合物中に5%までの過剰服用(投与)量で存在させる。
高くなる。
代えると、安定性調査のスタート時点でさえ活性化合物含量の減少が検出され、
さらに、副成物の合計量が増加する。
物の出発値を測定すると、予期の105%ではなく100.48%しか発見され
ない。
℃未満の温度で貯蔵するなら少くとも2年間安定であることがわかった。
トリゥムの放出が驚く程良くなる。レボチロキシンナトリゥムは、通例、水及び
エタノールの両方に少ししか溶けない。しかしながら、粒子サイズが5−25μ
m(95%まで)の間であると、活性化合物の放出は、テスト1で>90%まで
起り(リン酸塩緩衝液)、テスト2では>80%に達する(水)。
本発明方法に使用する水を例えばメタノールなどの有機溶媒に代えると、温度2
5℃、相対湿度60%で1年間貯蔵後の試験バッチではレボチロキシンナトリゥ
ム含量が10%減少するのがみられる。
こし澱粉及び/又は微晶質セルロースが好ましく、個々の充填剤としてもよいし
、また互に配合した充填剤としてもよい。前記したように、特に望ましい医薬製
剤はとうもろこし澱粉およびラクトースを含むものである。
リゥムとを含む医薬製剤の製造方法にも関し、該方法は、ゼラチン水溶液中に懸
濁した形で存在するレボチロキシンナトリゥムと場合によってはリオチロニンナ
トリゥムとを流動床造粒器中の充填剤の上に噴霧し、次いで崩壊剤(disintegra
nt)及び減摩剤を混ぜ、この混合物を圧縮して錠剤にすることを特徴とする。
ellose sodium)であり、使用する潤滑剤(lubricant)がステアリン酸マグネシ
ゥムであることを特徴とする、前記方法に関する。
質などの賦形剤又は補助剤を加えることができる。
マグネシゥム又はステアリン酸カルシゥム、ホウ酸、パラフィン、カカオ脂、マ
クロゴル(macrogol)、ロイシン又は安息香酸ナトリゥムであり、ステアリン酸
マグネシゥムが極めて特に望ましい。
ナトリゥムを室温で約10%の水に懸濁させる。次いでこの懸濁液を50℃(±
5℃)で前記ゼラチン水溶液に加える。このようにして得られた懸濁液(=造粒
液)の温度は45−50℃である。 2.ラクトース及びとうもろこし澱粉を流動床造粒器中に入れる。前記造粒液を
この粉末に噴霧する。この噴霧操作の間、造粒液の温度を40−50℃の間に保
つ。造粒中、入口温度を約70℃(±5℃)に保ち、出口温度を20−40℃の
間に保つ。噴霧圧力は3−5バールである。噴霧終了後、出口温度が約40℃に
達するまで顆粒を乾燥させる。
。次いでこの成分をドラムミキサー中で10分間混合物aと一緒に混合する。
組成: レボチロキシンナトリゥム 0.100mg ラクトース1水和物 65.90 mg とうもろこし澱粉 25.00 mg ゼラチン 5.00 mg クロスカルメロースナトリゥム 3.50 mg ステアリン酸マグネシゥム 0.50 mg 100.00 mg レボチロキシンナトリゥムはほぼ5%過剰投与量で存在させる。実施例3 100μgのレボチロキシンナトリゥムを含む100mg(±3mg)錠剤の
組成: レボチロキシンナトリゥム 0.100mg リオチロニンナトリゥム 0.020mg ラクトース1水化物 65.88 mg とうもろこし澱粉 25.00 mg ゼラチン 5.00 mg クロスカルメロースナトリゥム 3.50 mg ステアリン酸マグネシゥム 0.50 mg 100.00 mg レボチロキシンナトリゥムは約5%過剰投与量にあるようにする。
Claims (8)
- 【請求項1】 レボチロキシンナトリゥム、ゼラチン及び充填剤を含み、か
つ、有機溶媒残留物が存在しないことを特徴とする、医薬製剤。 - 【請求項2】 リオチロニンナトリゥムも任意に含まれている、請求項1に
記載の製剤。 - 【請求項3】 レボチロキシンナトリゥムが5−400μg含まれている、
請求項1に記載の製剤。 - 【請求項4】 粒子のサイズが5−25μmの微細化されたレボチロキシン
ナトリゥムが含まれている、請求項1に記載の製剤。 - 【請求項5】 ラクトース及び/又はとうもろこし澱粉及び/又は微晶質の
セルロースからなる群から選ばれる充填剤が含まれている、請求項1に記載の製
剤。 - 【請求項6】 製剤が錠剤の形の固体の製剤である、請求項1ないし3のい
ずれか1項に記載の製剤。 - 【請求項7】 ゼラチン水溶液中に懸濁状で存在するレボチロキシンナトリ
ゥムと任意のリオチロニンナトリゥムとを、流動床造粒中の充填剤の上に噴霧し
、次いで崩壊剤及び潤滑剤を混合し、該混合物を圧縮して錠剤にすることを特徴
とする、医薬製剤の製造方法。 - 【請求項8】 使用する崩壊剤がクロスカルメロースナトリゥムであり、か
つ、使用する潤滑剤がステアリン酸マグネシゥムである、請求項5に記載の方法
。
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