JP2693987B2 - キノリンカルボン酸の製造方法 - Google Patents
キノリンカルボン酸の製造方法Info
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、1−シクロプロピル−7−置換−6−フル
オロ−4−オキソ1,4−ジヒドロ−キノリン−3−カル
ボン酸誘導体およびその医薬的に許容し得る塩の新しい
製造方法に関する。
オロ−4−オキソ1,4−ジヒドロ−キノリン−3−カル
ボン酸誘導体およびその医薬的に許容し得る塩の新しい
製造方法に関する。
一般式I (式中、Rはピペラジニル、4−メチル−ピペラジニル
または4−エチル−ピペラジニル基を表わす) の1−シクロプロピル−7−置換−6−フルオロ−4−
オキソ−1,4−ジヒドロ−−キノリン−3−カルボン酸
誘導体が高い抗菌活性を有することは知られている[ユ
ーロピアン・ジヤーナル・オブ・クリニカル・マイクロ
バイオロジー(Eur.J.Clin.Microbiol.)1983、2、111
頁、ジヤーナル・オブ・クリニカル・フアーマコロジー
(J.Clin.Pharmacol.)1985,24,82頁、ドラツグズ・ア
ンダー・エクスペリメンタル・アンド・クリニカル・リ
サーチ(Drugs Exptl.Clin.Res.)1985.5.317頁]。
または4−エチル−ピペラジニル基を表わす) の1−シクロプロピル−7−置換−6−フルオロ−4−
オキソ−1,4−ジヒドロ−−キノリン−3−カルボン酸
誘導体が高い抗菌活性を有することは知られている[ユ
ーロピアン・ジヤーナル・オブ・クリニカル・マイクロ
バイオロジー(Eur.J.Clin.Microbiol.)1983、2、111
頁、ジヤーナル・オブ・クリニカル・フアーマコロジー
(J.Clin.Pharmacol.)1985,24,82頁、ドラツグズ・ア
ンダー・エクスペリメンタル・アンド・クリニカル・リ
サーチ(Drugs Exptl.Clin.Res.)1985.5.317頁]。
一般式Iのキノリンカルボン酸は、1−シクロプロピ
ル−6−フルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−キノ
リン−3−カルボン酸と、環状アミンとを、溶媒の存在
下に温度135℃〜140℃において、2時間反応させること
によつて製造できる(***公開特許第3,033,157号、同
第3,142,854号明細書)。
ル−6−フルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−キノ
リン−3−カルボン酸と、環状アミンとを、溶媒の存在
下に温度135℃〜140℃において、2時間反応させること
によつて製造できる(***公開特許第3,033,157号、同
第3,142,854号明細書)。
本発明によれば、一般式II (式中、R1およびR2は同一または異なり、しかもハロゲ
ン、場合によりハロゲンで置換された2個〜6個の炭素
原子を含有する脂肪族アシルオキシ基または7個〜11個
の炭素原子を含有する芳香族アシルオキシ基を表わす) の化合物を、一般式 (式中、R3は水素、メチルまたはエチルを表わす) の環状アミンまたはその塩と反応させ、次いでこのよう
に得られた一般式IV (式中、R、R1およびR2は前記と同じである)の化合物
を加水分解に供することからなる、一般式I (式中、Rは前記と同じ意味を有する)の1−シクロプ
ロピル−7−置換−6−フルオロ−4−オキソ−1,4−
ジヒドロ−キノリン−3−カルボン酸誘導体の新しい製
造法が提供される。
ン、場合によりハロゲンで置換された2個〜6個の炭素
原子を含有する脂肪族アシルオキシ基または7個〜11個
の炭素原子を含有する芳香族アシルオキシ基を表わす) の化合物を、一般式 (式中、R3は水素、メチルまたはエチルを表わす) の環状アミンまたはその塩と反応させ、次いでこのよう
に得られた一般式IV (式中、R、R1およびR2は前記と同じである)の化合物
を加水分解に供することからなる、一般式I (式中、Rは前記と同じ意味を有する)の1−シクロプ
ロピル−7−置換−6−フルオロ−4−オキソ−1,4−
ジヒドロ−キノリン−3−カルボン酸誘導体の新しい製
造法が提供される。
本発明の方法の利点は、一般式Iの所望の化合物を、
高収率および短かい反応時間で簡単に得られるようにす
ることである。
高収率および短かい反応時間で簡単に得られるようにす
ることである。
本発明の方法の態様の好ましい形態により、一般式IV
(R、R1およびR2は前記の通りである) のボレート誘導体を単離することなく、一般式Iの所望
のキノリン−3−カルボン酸に変換する。
(R、R1およびR2は前記の通りである) のボレート誘導体を単離することなく、一般式Iの所望
のキノリン−3−カルボン酸に変換する。
一般式IVのボレート誘導体は新しい化合物である。
一般式IIのボレート誘導体および一般式IIIの環状ア
ミンは、不活性有機溶媒および酸結合剤の存在下に任意
に反応できる。
ミンは、不活性有機溶媒および酸結合剤の存在下に任意
に反応できる。
不活性有機溶媒として、酸アミド(例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド)、ケトン(例えば
アセトン、メチルエチルケトン)、エーテル(例えばジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル)、
エステル(例えば酢酸エチル、酢酸メチル、プロピオン
酸エチル)、スルホキシド(例えばジメチルスルホキシ
ド)、アルコール(例えばメタノール、エタノール、l
−デカール、ブタノール)を好ましく使用できる。
ルムアミド、ジメチルアセトアミド)、ケトン(例えば
アセトン、メチルエチルケトン)、エーテル(例えばジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル)、
エステル(例えば酢酸エチル、酢酸メチル、プロピオン
酸エチル)、スルホキシド(例えばジメチルスルホキシ
ド)、アルコール(例えばメタノール、エタノール、l
−デカール、ブタノール)を好ましく使用できる。
酸結合剤としては、有機および無機塩素を使用でき
る。有機塩基の群から、トリアルキルアミン(例えばト
リエチルアミン、トリブチルアミン)、環状アミン[例
えばピリジン、1,5−ジアザビシクロ(5,4,0)ウンデセ
−5−エン、1,5−ジアザビシクロ(4,3,0)ノネ−5−
エン、1,4−ジアザビシクロ−(2,2,0)オクタン]を挙
げることができ、一方では無機塩基としては、アルカリ
またはアルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩を好ま
しく適用できる。従つて、酸結合剤としては、炭酸カリ
ウム、炭酸水カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カル
シウムなどまたは一般式IIIのアミンの過剰を好ましく
使用できる。
る。有機塩基の群から、トリアルキルアミン(例えばト
リエチルアミン、トリブチルアミン)、環状アミン[例
えばピリジン、1,5−ジアザビシクロ(5,4,0)ウンデセ
−5−エン、1,5−ジアザビシクロ(4,3,0)ノネ−5−
エン、1,4−ジアザビシクロ−(2,2,0)オクタン]を挙
げることができ、一方では無機塩基としては、アルカリ
またはアルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩を好ま
しく適用できる。従つて、酸結合剤としては、炭酸カリ
ウム、炭酸水カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カル
シウムなどまたは一般式IIIのアミンの過剰を好ましく
使用できる。
一般式IIのホウ素誘導体および一般式IIIの環状アミ
ンは、用いる溶媒に依存して0℃〜200℃の範囲の温度
で反応できる。反応時間は、反応温度に依存して、1/2
時間〜10時間に変わり得る。反応を高温において行う場
合は、反応時間は短縮できる。前記の反応条件は、好ま
しい値のみであるが、他の条件も同様に使用できる。
ンは、用いる溶媒に依存して0℃〜200℃の範囲の温度
で反応できる。反応時間は、反応温度に依存して、1/2
時間〜10時間に変わり得る。反応を高温において行う場
合は、反応時間は短縮できる。前記の反応条件は、好ま
しい値のみであるが、他の条件も同様に使用できる。
一般式IV (式中、R、R1およびR2は前記の通りである) のボレートは、単離後または単離せずに酸性または塩基
性条件下に一般式Iの所望のキノリン−3−カルボン酸
に加水分解できる。一般式IV(式中、Rは前記の通りで
ある)の化合物は反応混合物から、例えば冷却して沈殿
し、そして望むならば、例えば濾過または遠心分離によ
つて分離できる。
性条件下に一般式Iの所望のキノリン−3−カルボン酸
に加水分解できる。一般式IV(式中、Rは前記の通りで
ある)の化合物は反応混合物から、例えば冷却して沈殿
し、そして望むならば、例えば濾過または遠心分離によ
つて分離できる。
塩基加水分解は、アルカリ金属の水酸化物または炭酸
塩あるいはアルカリ土類金属の水酸化物の水溶液を加熱
することによつて好ましく行うことができる。水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、水酸化カルシウム、炭酸水素カリウムの水溶液を
好ましく使用できる。加水分解工程において、有機アミ
ン(例えばトリエチルアミン)も適用できる。
塩あるいはアルカリ土類金属の水酸化物の水溶液を加熱
することによつて好ましく行うことができる。水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、水酸化カルシウム、炭酸水素カリウムの水溶液を
好ましく使用できる。加水分解工程において、有機アミ
ン(例えばトリエチルアミン)も適用できる。
酸性加水分解は、水性鉱酸を用いて好ましく行うこと
ができる。一般式IVのボレートを、塩酸、臭化水素、硫
酸またはリン酸の水溶液と共に加熱することによつて、
一般式IVのボレートを加水分解することによつて好まし
く進めることができる。また、加水分解は、有機酸(例
えば酢酸、プロピオン酸など)を用いることによつても
また行うことができる。
ができる。一般式IVのボレートを、塩酸、臭化水素、硫
酸またはリン酸の水溶液と共に加熱することによつて、
一般式IVのボレートを加水分解することによつて好まし
く進めることができる。また、加水分解は、有機酸(例
えば酢酸、プロピオン酸など)を用いることによつても
また行うことができる。
一般式IVの化合物の加水分解は、また、水混和性有機
溶媒の存在下に水性媒質中で行うこともできる。この目
的のために、例えばアルコール(例えばメタノール、エ
タノール)、ケトン(例えばアセトン)、エーテル(例
えばジオキサン)、酸アミド(例えばホルムアミド、ジ
メチルホルムアミド)、スルホキシド(例えばジメチル
スルホキシド)あるいはピリジンを使用できる。
溶媒の存在下に水性媒質中で行うこともできる。この目
的のために、例えばアルコール(例えばメタノール、エ
タノール)、ケトン(例えばアセトン)、エーテル(例
えばジオキサン)、酸アミド(例えばホルムアミド、ジ
メチルホルムアミド)、スルホキシド(例えばジメチル
スルホキシド)あるいはピリジンを使用できる。
このように得られた一般式Iのキノリン−3−カルボ
ン酸は、例えば水溶液のpH値4を適当な値に調節し、次
いで、例えば水性反応混合物をろ過または遠心分離ある
いは凍結乾燥することによつて分離することにより沈殿
した結晶を単離できる。
ン酸は、例えば水溶液のpH値4を適当な値に調節し、次
いで、例えば水性反応混合物をろ過または遠心分離ある
いは凍結乾燥することによつて分離することにより沈殿
した結晶を単離できる。
一般式Iの化合物は、それ自体既知の方法により、そ
の医薬的に許容し得る塩に変換できる。したがつて、酸
付加塩は、ハロゲン化水素、スルホン酸、硫酸または有
機酸で形成されるのが好ましい。塩化物、臭化物、4−
メチル−フエニルスルホネート、メタンスルホネート、
マレート、フマレート、ベンゾエートなどを形成するの
が好ましいであろう。一般式Iの化合物は、同様にアル
カリまたはアルカリ土類金属あるいは他の金属イオンを
用いて塩を形成する。従つて、ナトリウム塩、カリウム
塩、マグネシウム塩、銀塩、銅塩などを製造できる。
の医薬的に許容し得る塩に変換できる。したがつて、酸
付加塩は、ハロゲン化水素、スルホン酸、硫酸または有
機酸で形成されるのが好ましい。塩化物、臭化物、4−
メチル−フエニルスルホネート、メタンスルホネート、
マレート、フマレート、ベンゾエートなどを形成するの
が好ましいであろう。一般式Iの化合物は、同様にアル
カリまたはアルカリ土類金属あるいは他の金属イオンを
用いて塩を形成する。従つて、ナトリウム塩、カリウム
塩、マグネシウム塩、銀塩、銅塩などを製造できる。
一般式Iの化合物およびその医薬的に許容し得る塩
は、それ自体既知の方法によつて、水和物(例えば1/2
水和物、3水和物など)に変換できる。
は、それ自体既知の方法によつて、水和物(例えば1/2
水和物、3水和物など)に変換できる。
本発明のこれ以上の面によれば、一般式IV(式中、
R、R1およびR2は前記の通りである) の新しい化合物が提供される。
R、R1およびR2は前記の通りである) の新しい化合物が提供される。
一般式IIの出発原料は、例えば1−シクロプロピル−
6−フルオロ−7−クロロ−4−オキソ−1,4−ジヒド
ロ−キノリン−3−カルボン酸(***公開特許第3,141,
854号明細書)と、一般式 V (式中、R1、R2およびR3はハロゲン、任意にハロゲンで
置換された2個〜6個の炭素原子を含有する脂肪族アル
コオキシ基または7個〜11個の炭素原子を含有する芳香
族アシルオキシ基を表わす) の化合物のようなホウ素誘導体またはフルオロボレート
とを、水性または有機媒質中で反応させることによつて
製造できる。
6−フルオロ−7−クロロ−4−オキソ−1,4−ジヒド
ロ−キノリン−3−カルボン酸(***公開特許第3,141,
854号明細書)と、一般式 V (式中、R1、R2およびR3はハロゲン、任意にハロゲンで
置換された2個〜6個の炭素原子を含有する脂肪族アル
コオキシ基または7個〜11個の炭素原子を含有する芳香
族アシルオキシ基を表わす) の化合物のようなホウ素誘導体またはフルオロボレート
とを、水性または有機媒質中で反応させることによつて
製造できる。
本発明のこれ以上の詳細は、保護の範囲を下記の例に
限定することなしに下記例において見出すことができ
る。
限定することなしに下記例において見出すことができ
る。
例 1 (1−シクロプロピル−6−フルオロ−7−クロロ−
1、4−ジ−ヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カル
ボキシレート−O3,O4)−ビス(アセト−O)−ホウ素
4.1gおよびピペラジン無水物2.8gを、撹拌しながら、ジ
メチルスルホキシド16ml中で110℃に加熱する。3w/v%
水酸化ナトリウム水溶液40mlを褐赤色溶液に加え、そし
て反応混合物を還流下に1時間沸騰する。熱い淡黄色溶
液をろ過し、そして96%酢酸1.8mlを加えることによつ
てpH値を7に調節する。反応混合物を室温に冷却し、沈
殿した白色結晶をろ過し、水およびメタノールで洗浄
し、次いで乾燥する、粗生成物を水10ml中で沸騰するこ
とによつて精製する。このようにして、1−シクロプロ
ピル−6−フルオロ−7−(1−ピペラジニル)−1,4
−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸2.
99gを得る。生成物は255℃において分解する。
1、4−ジ−ヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カル
ボキシレート−O3,O4)−ビス(アセト−O)−ホウ素
4.1gおよびピペラジン無水物2.8gを、撹拌しながら、ジ
メチルスルホキシド16ml中で110℃に加熱する。3w/v%
水酸化ナトリウム水溶液40mlを褐赤色溶液に加え、そし
て反応混合物を還流下に1時間沸騰する。熱い淡黄色溶
液をろ過し、そして96%酢酸1.8mlを加えることによつ
てpH値を7に調節する。反応混合物を室温に冷却し、沈
殿した白色結晶をろ過し、水およびメタノールで洗浄
し、次いで乾燥する、粗生成物を水10ml中で沸騰するこ
とによつて精製する。このようにして、1−シクロプロ
ピル−6−フルオロ−7−(1−ピペラジニル)−1,4
−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸2.
99gを得る。生成物は255℃において分解する。
式C17H18FN3O3についての分析 計算値 C=61.62% H=5.48% N=12.68% 実測値 C=61.58% H=5.50% N=12.61% 例 2 (1−シクロプロピル−6−フルオロ−4−クロロ−
1,4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボキ
シレート−O3、O4)−ビス(アセタト−O)ホウ素およ
びN−メチル−ピペラジンを例1によつて反応させるこ
とにより、1−シクロプロピル−6−フルオロ−7−
(4−メチル−ピペラジノ)−1,4−ジ−ヒドロ−4−
オキソ−キノリン−3−カルボン酸が製造される。生成
物は、248℃〜250℃において分解する。
1,4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボキ
シレート−O3、O4)−ビス(アセタト−O)ホウ素およ
びN−メチル−ピペラジンを例1によつて反応させるこ
とにより、1−シクロプロピル−6−フルオロ−7−
(4−メチル−ピペラジノ)−1,4−ジ−ヒドロ−4−
オキソ−キノリン−3−カルボン酸が製造される。生成
物は、248℃〜250℃において分解する。
例 3 (1−シクロプロピル−6−フルオロ−7−クロロ−
1,4−ジ−ヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボ
キシレート−O3、O4)−ビス(アセタト−O)−ホウ素
4.1gおよびN−エチル−ピペラジン3.7gをジメチルスル
ホキシド16ml中で撹拌しながら90℃に加熱する。10分後
3w/w%水酸化ナトリウム水溶液40mlを加え、そして反応
混合物を還流下に1時間沸騰する。熱い溶液をろ過し、
次いで96%酢酸でpH値を7に調節する。反応混合物を冷
却し、沈殿した結晶をろ過し、次いで水洗する。このよ
うにして、1−シクロ−プロピル−7−(4−エチル−
ピペラジニル)−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−
オキソ−キノリン−3−カルボン酸3.3gを得る。融点:1
83℃〜185℃。式C19H22FN3O3についての分析 計算値 C=63.35 H=6.17 N=11.69 実測値 C=63.31 H=6.21 N=11.70 例 4 例3にしたがつて(1−シクロプロピル−6−フルオ
ロ−7−クロロ−1,4−ジ−ヒドロ−4−オキソ−キノ
リン−3−カルボキシレート−O3、O4)−ジフルオロ−
ホウ素3.3gをN−エチル−ピペラジン3.7gと反応させ
る。このようにして、1−シクロプロピル−7−(4−
エチル−ピペラジニル)−6−フルオロ−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸3.4gが得ら
れ、これは、例3の生成物との任意の比の混合物におい
て融点の降下を起こさない。
1,4−ジ−ヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボ
キシレート−O3、O4)−ビス(アセタト−O)−ホウ素
4.1gおよびN−エチル−ピペラジン3.7gをジメチルスル
ホキシド16ml中で撹拌しながら90℃に加熱する。10分後
3w/w%水酸化ナトリウム水溶液40mlを加え、そして反応
混合物を還流下に1時間沸騰する。熱い溶液をろ過し、
次いで96%酢酸でpH値を7に調節する。反応混合物を冷
却し、沈殿した結晶をろ過し、次いで水洗する。このよ
うにして、1−シクロ−プロピル−7−(4−エチル−
ピペラジニル)−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−
オキソ−キノリン−3−カルボン酸3.3gを得る。融点:1
83℃〜185℃。式C19H22FN3O3についての分析 計算値 C=63.35 H=6.17 N=11.69 実測値 C=63.31 H=6.21 N=11.70 例 4 例3にしたがつて(1−シクロプロピル−6−フルオ
ロ−7−クロロ−1,4−ジ−ヒドロ−4−オキソ−キノ
リン−3−カルボキシレート−O3、O4)−ジフルオロ−
ホウ素3.3gをN−エチル−ピペラジン3.7gと反応させ
る。このようにして、1−シクロプロピル−7−(4−
エチル−ピペラジニル)−6−フルオロ−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸3.4gが得ら
れ、これは、例3の生成物との任意の比の混合物におい
て融点の降下を起こさない。
フロントページの続き (72)発明者 バスバリ,レルレ ハンガリア国 エッチ‐1122 ブダペス ト,ゴルドマルク ケイ.ユー.,33 (72)発明者 ホルバス,アグネス ハンガリア国 エッチ‐1021,ブダペス ト,ブデンツ ユー.,30/エイ (72)発明者 バログ,マリア ハンガリア国 エッチ‐2120,ダナケス ジ,バラトサグ ユー.,20 (72)発明者 リトリ,ペーター ハンガリア国 エッチ‐1066 ブダペス ト,オウ.ユー.,43 (72)発明者 シポス,ユディット ハンガリア国 エッチ‐1116,ブダペス ト,サフラニィ ユー.,10 (72)発明者 パヨル,アニコ ハンガリア国 エッチ‐1092,ブダペス ト,フェレンククルト.,36 (72)発明者 マルマロシ,カタリン ハンガリア国 エッチ‐2051,ビアトル バギィ イブル エム.スト.,19 (56)参考文献 特開 昭59−122470(JP,A) 国際公開86/663(WO,A1)
Claims (9)
- 【請求項1】一般式II (式中、R1およびR2は場合によりハロゲンで置換された
2個〜6個の炭素原子を含有する脂肪族アシルオキシ基
または7個〜11個の炭素原子を含有する芳香族アシルオ
キシ基を表わす) の化合物を、一般式III (式中、R3は水素、メチルまたはエチルを表わす) のピペラジン誘導体またはその塩と反応させ、次いでこ
のように得られた一般式IV (式中、Rはピペラジニル、4−メチル−ピペラジニル
または4−エチル−ピペラジニル基を表わし、R1および
R2は前記の通りである) の化合物を単離後または単離せずに加水分解に供し、次
いで望むならばこのように得られた一般式I (式中Rは前記の通りである) の化合物をその塩に変換するかまたはその塩から酸を遊
離することを特徴とする、一般式Iの化合物およびその
医薬的に許容し得る塩の製造方法。 - 【請求項2】一般式IIの化合物と、一般式IIIのピペラ
ジン誘導体とを、有機溶媒、好ましくは酸アミド、スル
ホキシド、ケトン、アルコール、エーテルまたはエステ
ルの存在下に反応させることを特徴とする、請求の範囲
第1項に記載の方法。 - 【請求項3】ジメチルスルホキシドを有機溶媒として使
用する、請求の範囲第2項に記載の方法。 - 【請求項4】一般式IIの化合物と一般式IIIの化合物と
の反応を酸結合剤の存在下に行う、請求の範囲第1項に
記載の方法。 - 【請求項5】アミンまたは一般式IIIの化合物の過剰を
酸結合剤として使用する、請求の範囲第4項に記載の方
法。 - 【請求項6】酸性媒質中において加水分解を行う、請求
の範囲第1項に記載の方法。 - 【請求項7】酸として有機酸または無機酸、好ましくは
塩酸、硫酸または酢酸を用いることによって反応を行
う、請求の範囲第6項に記載の方法。 - 【請求項8】塩基性媒質中において加水分解を行う、請
求の範囲第1項に記載の方法。 - 【請求項9】塩基として、アルカリ金属水酸化物、アル
カリ土類金属水酸化物または有機塩基、好ましくはトリ
エチルアミン水溶液を用いる、請求の範囲第8項に記載
の方法。
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