HU198709B - Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives - Google Patents

Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU198709B
HU198709B HU871505A HU150587A HU198709B HU 198709 B HU198709 B HU 198709B HU 871505 A HU871505 A HU 871505A HU 150587 A HU150587 A HU 150587A HU 198709 B HU198709 B HU 198709B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
priority
compound
iii
acid
Prior art date
Application number
HU871505A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT46686A (en
Inventor
Istvan Hermecz
Geza Kereszturi
Maria Balogh
Judit Sipos
Tamasne Marmarosi
Agnes Horvath
DEBRECZY Lelle VASVARINE
Peter Ritli
Aniko Pajor
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU871505A priority Critical patent/HU198709B/hu
Priority to SI8810668A priority patent/SI8810668A8/sl
Priority to NZ224150A priority patent/NZ224150A/en
Priority to GR880100231A priority patent/GR1000469B/el
Priority to CN88101907A priority patent/CN1025616C/zh
Priority to ES8801049A priority patent/ES2006882A6/es
Priority to CA000563462A priority patent/CA1324137C/en
Priority to DD88314509A priority patent/DD269848A5/de
Priority to US07/290,105 priority patent/US5091530A/en
Priority to CS242088A priority patent/CS274460B2/cs
Priority to AR88310509A priority patent/AR244210A1/es
Priority to MD94-0132A priority patent/MD72C2/ro
Priority to AU15721/88A priority patent/AU612648B2/en
Priority to JP63503085A priority patent/JP2693987B2/ja
Priority to DE3854109T priority patent/DE3854109T2/de
Priority to PCT/HU1988/000019 priority patent/WO1988007993A1/en
Priority to KR1019880701561A priority patent/KR970005910B1/ko
Priority to EP88903335A priority patent/EP0309537B1/en
Priority to AT88903335T priority patent/ATE124687T1/de
Priority to FI885523A priority patent/FI89710C/fi
Publication of HUT46686A publication Critical patent/HUT46686A/hu
Priority to SU884613033A priority patent/SU1701110A3/ru
Priority to NO885446A priority patent/NO175859C/no
Priority to DK198806822A priority patent/DK175037B1/da
Publication of HU198709B publication Critical patent/HU198709B/hu
Priority to US07/756,345 priority patent/US5300644A/en
Priority to HR930557A priority patent/HRP930557A2/xx
Priority to LV930486A priority patent/LV5252A3/xx
Priority to LTRP647A priority patent/LT2190B/xx
Priority to HK98103156A priority patent/HK1003996A1/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

A találmány l-ciklopropil-7-szubsztituáít-6-fluor-4-oxo-1,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavak és savaddíciós sóik új előállítására vonatko4k.
Ismeretes, hogy az I általános képletű l-ciklopropil-7-szuosztituált-6-fluor-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavak, (mely képletben R jelentése piperazinil- vagy 4-metil- vágy 4-ctil-piperazinii-csoport) kiemelkedő antibakteriális aktivitással rendelkeznek (Eur. J. din. Microbiol. 1983, 2, 111, J. din. Pharmacol. 1985. 25. 82, Drugs Exptl. din. Rés. 1985.5,317).
Előállításul· l-ciklopropil-67fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav és ciklusos aminok reakciója során oldószer jelenlétében 135—140 °C-on 2 órás reakcióidőt alkalmazva történik (3,033.157. sz.. 3,142.854. sz. német szövetségi köztársaságbeii nyilvánosságrahozatali irat).
Más irodalmi adatok szerint a reakció összhozama 79%, reakcióideje 9,5 óra. Az eljárás hátránya, hogy a reakció nem regioszelektív, az 1-ciklopropil-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav és piperazin reakciója során 13%-ban nemkívánatos melléktermék keletkezik (a hatos helyzetű fluor-atom reagál a piperazinnal).
Találmányunk szerint az I általános képletű 1-ciklopropil-7-szubsztituált-6-fluor-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavak (mely képletben R jelentése a fent megadott) egyszerű úton, jó hozammal rövid reakcióidő alkalmazásával regioszelektíven állíthatók elő a II általános képletű borát származékok (mely képletben R1 és R2 jelentése halogénatom, vagy 2—5 szénatomszámú alkanoil-oxi-csoport és a III általános képletű ciklusos aminok vagy sóik (mely képletben Kijelentése hidrogénatom, vagy metil- vagy etil-csoport) reagáltatása során Képződő ív általános képletű borát származékok (mely képletben R, Rr és R2 jelentése a fent megadott) hidrolízisével. Az eljárás előnyös foganatosítást módja szerint a IV általános képletű borátszármazékokat (mely képletben R, Rrés R2 jelentése a fentiekben megadott) izolálás nélkül alakítjuk az I általános képletű kinolin-3-karbonsavakká. A IV általános képletű közbenső származékok új vegyületek.
A ll általános képletű borát-származékokat, adott esetben inért szerves oldószer és savkötő jelenlétében reagáltatjuk a III általános képletű ciklusos aminokkal.
Inért szerves oldószerként előnyösen alkalmazhatunk savámidokat, például aimetilformamidot, dimetilacetamidot, ketonokat, például acetont, metil-etil-ketont, étereket, például dioxánt, tetrahidrofuránt, dietil-étert, észtereket, (gy etil-acetátot, metil-acetátot, etil-propionátot, szulfoxidokat, így dimetil-szulfoxidot, alkoholokat, például metanolt, etanolt, 1-dekanolt, butanolt.
Savmegkötőként szerves és szervetlen bázisokat alkalmazhatunk. Szerves bázisként trialküaminokat, például trietilamint, tributilamint, ciklusos aminokat, így piridint, 1,5-diazabiciklo[5,4,01undec-5-ent, l,5-diazabiciklo[4,3,0]non-5-ént. l,4-diazabicikloí2,2l2]oktánt. míg szervetlen bázisként alkáli femek és alkáli földfémek hidroxidjait és karbonátjait alkalmazhatjuk. így alkalmazhatunk savmegkötőként kálium-karbonátot, kálium-hidrogen-karbonátot, nátriumhidroxidot, kálcium-hidroxidot. Kívánt esetben savmegkötőként alkalmazhatjuk a III általános képletű aminok feleslegét.
AII általános képletű bór származékokat és a III általános képletű aminokat, az alkalmazott oldószertói is függően, 0— 200 ’C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk 0,5-10 órás reakcióidő mellett. Az alkalmazott reakcióidő függ a választott reakcióhőmérséklettől. A reakcióhőmérséklet emelése rövidebb reakcióidő alkalmazását teszi lehetővé. Kívánt esetben a fentiektől eltérő körülményeket is alkalmazhatunk.
A IV általános képletű bórátokat (mely képletben R, R1 és R2 jelentése a fentiekben megadott) kívánt esetben izolálás után, savas vagy bázikus körülmények között hidrolizálhatjuk az I általános képletű kinolin-3-karbonsav származékokká (mely képletben R jelentése a fent megadott). A IV általános képletű vegyület például hűtés hatására kiválik a reakcióelegyből, melyből így adott esetben szűréssel vagy centrifugálással kívánt esetben kinyerhető.
A bázikus körülmények között végzett hidrolízisnél előnyösen alkalmazhatók az alkáli fémek hidroxidjai vagy karbonát-sói, továbbá az alkáli földfémek hidroxidjainak vizes oldata. Eljárhatunk különösen előnyös kivitelezési módja esetén a IV általános képletű vegyületek hidrolízisét nátrium-hidroxid. kálium-híaroxid, nátrium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, kálium-karbonát, kalcium-hidroxid vizes oldatával melegítéssel hajtjuk végre. Kívánt esetben a hidrolízist szerves bázisok, például trietilamin alkalmazásával is elvégezhetjük.
A savas körülmények között végzett hidrolízisnél előnyösen alkalmazhatjuk ásvóiwi savak vizes oldatát. Eljárásunk különösen előnyös megvalósítási módia szerint a IV általános képletű borátok hidrolízisét hidrogén-klorid, hidrogénbromid, kénsav és foszforsav vizes oldatával történő melegítéssel hajtjuk végre.
Kívánt esetben a IV általános képletű vegyületek vizes közegben végzett hidrolízisét vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Szerves oldószerként alkoholokat, például metanolt, etanolt ketonokat, például acetont, étereket, például dioxánt, savamidokat, például formamidot, dimetil-formamidot, szulaxidokat, például dimetil-szulfoxidot, továbbá például piridint alkalmazhatunk.
A képzőpdött I általános képletű kinolin-3-karbonsavakat például a vizes oldat pH értékének megfelelő értékre történő beállításával, majd a kivált kristályok például centrifugálással vagy szűréssel történő elválasztással, vagy a vizes reakcióelegy liofilizálásával izolálhatjuk.
Kívánt esetben az I általános képletű kinolin-3-karbonsavakat (mely képletben R jelentése a
HU 198709 Β fent megadott) önmagában ismert módon savad; díciós sóikká alakíthatjuk. Előnyösen képezhetünk'savaddíciós sókat, például tudrogén-halogenidekkel, szulfonsavakkal, kénsavval szerves savakkal, (gy előállíthatunk kloridokat, bromidokat, 4-metilfcnil-szulfonátokat, metánszulfonátokat, maleátokat, fumarátokat, benzoátokat.
Kívánt esetben önmagában ismert módokon előállíthatjuk az I általános képietű vegyületek vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóik nidrátjait, így hemihidrátjait, trihidrátjait is.
A kiindulási II általános képietű kinolin származékok (mely képletben R1 és R2 Jelentése a fent megadott) például l-ciklopropií-6-fluor-7-klór-4-οχο- l,4-aihidro-kinolÍn-3-karbonsav (3,141.854, sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali irat) és különböző bórszármazékok, így például az V általános képietű -bór-származékok, így például az V általános képietű bór-származékok (mely képletben R‘, R7és R4 jelentése halogénatom, vagy 2—5 szénatomszámú alkanoíl-oxi-csoport vagy fluorobórsav) vizes vagy szerves közegben végzett reagáltatásával állíthatók elő.
Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
Példák
1.
4.1 g (l-ciklopropil-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxilát-03,(r)-diacetát-bór-vegyületet és 2,8 g piperazint 16,0 ml dimetil-szulfoxidban keverés Közben 110 “C-ra melegítünk. Ezután a barnás vörös oldathoz 40 ml 3 %-os nátrium-hidroxid oldatot öntünk és a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyás mellett forraljuk. A forró halványsárga oldatot megszűrjük,
1,8 ml 96%-os ecetsawala pH értékét 7-re állítjuk, majd az oldatot lehűtjük. A kivált fehér kristályokat kiszűrjük, vízzel és metanollal mossuk, szárítjuk. A nyers terméket 10 ml vízben átforralva tisztítjuk, ílymódon 2,99 g l-ciklopropil-6-fluor-7-( 1-piperazinil)- l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karponsavat kapunk, amely 255 “C-on bomlik.
Elemanalízis a C17H1QFN3O3 képlet alapján: számított: C = 61,62, H-5,48, N = 12,68%, talált: C:61,58, H:5,50, N = 12,61%.
Kiindulási anyag előállítása: 0.93 g bórsav és
1,5 mg cink-klorid keverékéhez 4,6 g ecetsavanhidriaet adunk, és a szuszpenziót keverés közben lassan felmelegítjük. 80 “C-on éles oldatot kapunk. 100 °C-on az oldathoz 3,1 g etil-( 1-ciklopropil-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxilát) 5 ml forró, 96%-os ecetsawal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át 110 ’C-on kevertetjük. A kivált vajszínű kristályokat kiszűrjük, kevés vízzel, majd etanollal mossuk, szárítjuk. ílymódon 4,2 g (1-ciklopropil-6-fluor-7-kjór-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxilát-03.Q4)-dÍacetát-bór-vegyületet kapunk, amely 254—256 “C-on bomlik.
P Elemanalízis a C17H14O7NBC1F képlet alapján:
számított: C-49,86, H-3,45, N-3,42%, talált: C- 50,03, H-3,41, N-3,50%.
2.
Az 1. példában ismertetett módon (1-ciklopropil-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxilát-03,04)-diacetát-bór-vegyületet és N-metil-píperazint reagáltatva l-ctklopropil-6-fluor-l,4-aihidro-7-(4-metil-pÍperazinqi-4Aixo-lünolin-3-karbonsavat kapunk, amely 248—250 “C-on bomlik.
3.
4,1 g (l-ciklopropil-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxi lát-ír.O'j-diace tát-bór-vegyületet és 3,7 g N-etil-piperazint 16 ml dimetil-szulfoxidban keverés közben 90 “C-ra melegítjük. Tíz percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 40 ml 3%-os nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá és 1 órán át visszafolyás mellett forraljuk. A forró oldatot megszűrjük és 96 %-os ecetsawal a pH-t 7-es értékre állítjuk. Ezután az oldatot lehűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk. így 3,3 g 1-ciklopropil-7-(4-etil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk, amely 183 -185 “C-on olvad.
Elemanalízis a C19H22FN3O3 képlet alapján számolva:
számított: C = 63,35, H-6,17, N-11,69%, talált: C-63,31, H-6,21, N-11,70%.
példa
3,5 j (l-ciklopropil-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxilát-03,04)-diacetát-bór-vegyületet és 3,7 g N-etil-piperazint 16 ml dimetil-szulfoxidban keverés közben 90 “C-on 10 percig melegítünk. Ezutána 3. példában megadott módon járunk el. és így 3,4 g 1-ciklopropQ-7-(4-etil-l-piperazinií)-6-fíuor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk, amely anyag a 3. példában előállított anyaggal bármilyen arányban elkeverve olvadáspont-csökkenést nem eredményez.
Kiindulási anyag előállítása:
ml hidrogén-tetrafluoro-borát 50%-os vizes oldatához Keverés közben 3,1 g 1-ciklopropil-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-> -karbonsav-etilésztert adunk, majd az elegyet 2 órán át 80—90 “C-os melegítjük. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. A kivált kristályt kiszűrjük, 3 ml metanollal mossuk, szárítjuk. A kivált kristályt kiszűrjük. 3 ml metanollal mossuk, szárítjuk. 3,22 g Ql-ciklopropil-ó;fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxilát-(03,04)-diacetát-bór-vegyületet kapunk, amely 283 - 285 “C-on olvad.
Elemanallízis a CjjHgNBFsCl képlet alapján:
számított: C- 47,39, H-2,45, N-4,25%, talált: C-47,54, H-2,40, N-4,34%.
5. példa
2,0 g l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinií)-kinolin-3-karbonsavat 5 ml 10 %-os sósavban forralás kőiben feloldunk, maid 15 ml etanolt adunk az oldathoz. Ezután 0 “C-ra hűtjük az elegyet és a kivált kristályokat kiszűrjük, vákuumban 91 “C-on szárítjuk tömeg-31
HU 198709 Β állandóságig.
így 1,9 g l-diklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3-karDonsav-sósavsót kapunk.
A színtelen kristályok 309 - 310 ’C-on olvadnak.
6. példa
2,0 g l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsavat 30 ml etanolban forralunk és a forrásban lévő oldathoz 0,8 g metánszulfonsavat adunk. Az oldatról néhány perc múlva kristály leválás indul meg. Az oldatot 0 ’C-ra hűtjük és a kivált kristályokat kiszűriük, etanollal mossuk és vákuumban 90 ’Con tomegállandóságig szárítjuk.
így 2,3 g l-ciklopropil-o-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav-metánszulionsav sót kapunk amely 300 ’C fölött olvad.

Claims (12)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az 1 általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására - a képletben R jelentése piperazinil-, 4-metil-piperazinil- vagy
    4-etil-piperazinil-csoport - azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — a képletben R1 és R2 jelentése halogénatom vagy
  2. 2—5 szénatomszámú alkanoiloxi-csoport - egy III általános képletű piperazin-származékkal vagy sójával reagáltatjuk - a képletben R3 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etil-csoport —, és a kapott IV általános képletű vegyületet — a képletben R, R* és R2 jelentése a fent megadott -, izolálás után vagy izolálás nélkül hidrolizáljuk, és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben önmagában ismert módon savaddíciós sójává alakítjuK, vagy sójából felszabadítjuk.
    (Elsőbbség: 1988.02.26.)
    2. Eljárás az I általános képletű vegyületek és javaddldós sóik előállítására — a képletben R jelentése piperazinil·* vagy 4-metil-piperazinil-csoport - azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet - a Képletben R1 és R2 jelentése halogenatom vagy 2—5 szénatomszámú alkanoiloxi-csoport — egy III általános képletű piperazin-származékkal vagy sójával reagáltatjuk — a képletben R3 jelentése nidroaén10 és vagy izolálás nélkül mdrouzaljuk, és a kapott 1 általános képletű vegyületet kívánt esetben önmagában ismert módon savaddíciós sójává alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk.
    (Elsőbbség: 1987.04.08.)
  3. 3. Az 1.------ mezve, teket az 1. igénypontban megadott - szerves oldószer, előnyösen savamid; szulfoxid, kelőm alkohol, éter vagy észter jelenlétében reagáltatjuk. (Előbbség: 1988.02.26.)
  4. 4. A í igénypont szerinti eljárás azzal jelfa mezve,hogy a II és III általános képtetű vegyületeket .— ahol a képletben R** R2 és R3jelentése a
    2. igénypontban megadott - szerves oldószer, előnyösen savamid, szulfoxid, keton, alkohol, éter vagy észter jelenlétében reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1987.04.08.)
  5. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként dimetil-szulfoxidot alkalmazunk.
    (Elsőbbség: 1988.02.26.)
  6. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hóm szerves oldószerként dimetil-szulfoxidot alkalmazunk.
    (Elsőbbség: 1987.04.08.)
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a II és* III általános képlett! vegyületeket - ahol a képletben R , R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott - savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk.
    (Elsőbbség: 1988.02.26.)
  8. 8. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a lí és III általános képlettl vegyületeket - ahol a képletben R , R2 és R3 jelentése a 2. igénypontban megadott - savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk.
    (Elsőbbség: 1987.04.08.)
  9. 9. A 7. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként valamely amint, vagy a III általános képletű vegyület feleslegét alkalmazzuk.
    (Elsőbbség: 1988.02.26)
  10. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként valamety amint, vagy III általános képletű vegyület feleslegét alkalmazzuk.
    (Elsőbbség: 1987.04.08.)
  11. 11. Az 1. igénypont sze mezve, hogy a hiorolízist 1 „ szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hidrolízist lúgos közegben végezzük, lúgként alkálifémhidroxid, alkáUföldtemhidroxid vagy szerves bázis, előnyösen trietilamin ι oldatát alkalmazva.
    vizest (Elsőbbség: 1988.02.26.)
  12. 12. A 2. igénypont szerinti y a hiarolú mezve, hogy a hidrolízist lúgos 1 zük, lúgként alkálifémhidrodxid, alkauiöidtemhidroxid vagy Szerves bázis, előnyösen trietilamin vizes oldatát alkalmazva.
HU871505A 1987-04-08 1987-04-08 Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives HU198709B (en)

Priority Applications (28)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU871505A HU198709B (en) 1987-04-08 1987-04-08 Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
SI8810668A SI8810668A8 (sl) 1987-04-08 1988-04-04 Postopek za pridobivanje kinolinkarboksilnih kislin
NZ224150A NZ224150A (en) 1987-04-08 1988-04-06 Preparation of piperazinyl-substituted quinoline derivatives
GR880100231A GR1000469B (el) 1987-04-08 1988-04-06 Mεθοδος παρασκευης κινολινοκαρβοξυλικων οξεων.
CN88101907A CN1025616C (zh) 1987-04-08 1988-04-07 喹啉羧酸的制备方法
ES8801049A ES2006882A6 (es) 1987-04-08 1988-04-07 Procedimiento para la preparacion de acidos quinolincarboxilicos.
CA000563462A CA1324137C (en) 1987-04-08 1988-04-07 Process for the preparation of quinoline carboxylic acids
DD88314509A DD269848A5 (de) 1987-04-08 1988-04-07 Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeure
JP63503085A JP2693987B2 (ja) 1987-04-08 1988-04-08 キノリンカルボン酸の製造方法
CS242088A CS274460B2 (en) 1987-04-08 1988-04-08 Method of 1-cyclopropyl-7-substituted-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid's derivatives production
AR88310509A AR244210A1 (es) 1987-04-08 1988-04-08 Derivados del anhidrido mixto de los acidos borico y 6-f-4-oxo-1,4-dihidroquinolin-3-carboxilico y obtencion de derivados del 1-ciclopropil-6-f-4-oxo-1,4-dihidroquinolin-3-carboxilico
MD94-0132A MD72C2 (ro) 1987-04-08 1988-04-08 Procedeu de obţinere a acizilor chinolincarboxilici sau a sărurilor acestora care pot fi utilizate în farmaceutică
AU15721/88A AU612648B2 (en) 1987-04-08 1988-04-08 Process for the preparation of quinoline carboxylic acids
US07/290,105 US5091530A (en) 1987-04-08 1988-04-08 Baron chelates of quinoline carboxylic acids
DE3854109T DE3854109T2 (de) 1987-04-08 1988-04-08 Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsäuren.
PCT/HU1988/000019 WO1988007993A1 (en) 1987-04-08 1988-04-08 Process for the preparation of quinoline carboxylic acids
KR1019880701561A KR970005910B1 (ko) 1987-04-08 1988-04-08 퀴놀린 카복실산의 제조방법
EP88903335A EP0309537B1 (en) 1987-04-08 1988-04-08 Process for the preparation of quinoline carboxylic acids
AT88903335T ATE124687T1 (de) 1987-04-08 1988-04-08 Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsäuren.
FI885523A FI89710C (fi) 1987-04-08 1988-11-28 Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyror
SU884613033A SU1701110A3 (ru) 1987-04-08 1988-12-07 Способ получени хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей
NO885446A NO175859C (no) 1987-04-08 1988-12-07 Fremgangsmåte for fremstilling av kinolincarboxylsyrer
DK198806822A DK175037B1 (da) 1987-04-08 1988-12-07 Fremgangsmåde til fremstilling af quinolincarboxylsyrederivater samt mellemprodukt, der kan anvendes ved fremgangsmåden
US07/756,345 US5300644A (en) 1987-04-08 1991-09-06 Process for the preparation of quinoline carboxylic acids
HR930557A HRP930557A2 (en) 1987-04-08 1993-03-26 Process for the preparation of quinoline carboxylic acids and their intermediates
LV930486A LV5252A3 (lv) 1987-04-08 1993-06-08 Hinolinkarbonskabju vai to farmakologiski pienemamu saju iegusanas panemiens
LTRP647A LT2190B (lt) 1987-04-08 1993-06-12 Chinolinkarboniniu rugsciu arba ju farmaciskai priimtinu drusku gavimo budas
HK98103156A HK1003996A1 (en) 1987-04-08 1998-04-16 Process for the preparation of quinoline carboxylic acids

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU871505A HU198709B (en) 1987-04-08 1987-04-08 Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT46686A HUT46686A (en) 1988-11-28
HU198709B true HU198709B (en) 1989-11-28

Family

ID=10954767

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU871505A HU198709B (en) 1987-04-08 1987-04-08 Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives

Country Status (13)

Country Link
US (2) US5091530A (hu)
EP (1) EP0309537B1 (hu)
JP (1) JP2693987B2 (hu)
CN (1) CN1025616C (hu)
AT (1) ATE124687T1 (hu)
AU (1) AU612648B2 (hu)
CS (1) CS274460B2 (hu)
DD (1) DD269848A5 (hu)
DE (1) DE3854109T2 (hu)
DK (1) DK175037B1 (hu)
HU (1) HU198709B (hu)
SU (1) SU1701110A3 (hu)
WO (1) WO1988007993A1 (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU198709B (en) * 1987-04-08 1989-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
HU203746B (en) * 1988-12-22 1991-09-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
JPH0778065B2 (ja) * 1990-07-06 1995-08-23 杏林製薬株式会社 （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法
GB9118183D0 (en) * 1991-08-23 1991-10-09 Solanki Kishor K Imaging of infections
US5440061A (en) * 1994-03-29 1995-08-08 The Procter & Gamble Company Hydrolysis of methyl esters in dimethylsulfoxide for production of fatty acids
NZ260530A (en) * 1994-05-16 1997-06-24 Nigel Paul Maynard Organoborate complexes of divalent metal; use as timber treament agents
ES2092963B1 (es) * 1995-04-12 1997-12-16 Sint Quimica Sa Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales.
ES2095809B1 (es) * 1995-07-27 1997-12-16 Sint Quimica Sa Procedimiento para la preparacion de acidos naftiridin carboxilicos y sus sales.
CN101195614B (zh) * 2006-12-04 2011-10-26 河南康泰制药集团公司 一种巴洛沙星的制备及纯化方法
CN101671302B (zh) * 2008-12-30 2011-03-30 广东海康兽药有限公司 禽畜用抗菌药恩诺沙星的生产工艺

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4670444B1 (en) * 1980-09-03 1999-02-09 Bayer Ag and-naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacte7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-rial agents containing these compounds
DE3033157A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3142854A1 (de) * 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
JPS5980683A (ja) * 1982-10-30 1984-05-10 Koei Chem Co Ltd ６−フルオロ−１，８−ナフチリジン誘導体およびその製造法
JPS59122470A (ja) * 1982-12-27 1984-07-14 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法
JPS6075489A (ja) * 1983-10-03 1985-04-27 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ホウ素キレ−ト化合物
JPS6078986A (ja) * 1983-10-07 1985-05-04 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd オキサジン誘導体の製法
JPS60126290A (ja) * 1983-12-13 1985-07-05 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ホウ素キレ−ト化合物の製造法
HU196782B (en) * 1985-12-09 1989-01-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for production of quinoline carbonic acid
HU196218B (en) * 1985-12-09 1988-10-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides
HU196415B (en) * 1985-12-09 1988-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides
US4940710A (en) * 1986-01-17 1990-07-10 American Cyanamid Company 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids
YU46451B (sh) * 1987-04-08 1993-10-20 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Ter Mekek Gyara Rt. Postupak za dobivanje mešovitih anhidrida hinolin-karboksilne i borne kiseline
HU198709B (en) * 1987-04-08 1989-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
JP2693988B2 (ja) * 1987-06-24 1997-12-24 キノイン ギオギスゼル エス ベギエスゼチ テルメケク ギヤラ アールティー． キノリンカルボン酸誘導体の製造方法
JPS6419069A (en) * 1987-07-14 1989-01-23 Dainippon Pharmaceutical Co Production of polyhalogenoquinoline derivative

Also Published As

Publication number Publication date
EP0309537A1 (en) 1989-04-05
JPH01503301A (ja) 1989-11-09
CS274460B2 (en) 1991-04-11
CS242088A2 (en) 1990-09-12
SU1701110A3 (ru) 1991-12-23
DE3854109T2 (de) 1995-11-30
DK175037B1 (da) 2004-05-10
US5091530A (en) 1992-02-25
DK682288D0 (da) 1988-12-07
EP0309537B1 (en) 1995-07-05
DE3854109D1 (de) 1995-08-10
HUT46686A (en) 1988-11-28
US5300644A (en) 1994-04-05
ATE124687T1 (de) 1995-07-15
DD269848A5 (de) 1989-07-12
CN1025616C (zh) 1994-08-10
AU612648B2 (en) 1991-07-18
WO1988007993A1 (en) 1988-10-20
CN88101907A (zh) 1988-10-26
JP2693987B2 (ja) 1997-12-24
AU1572188A (en) 1988-11-04
DK682288A (da) 1988-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT58056A (en) Process for producing quinolonecarboxylic acid derivatives
HU198709B (en) Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
SK278618B6 (en) Derivatives of quinolinecarboxylic acid and boric acid anhydride and process for producing them
EP0351889B1 (en) Process for the preparation of a quinoline carboxylic acid
KR970005911B1 (ko) 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 제조방법
KR940008304B1 (ko) 1-메틸아미노-퀴놀린-카복실산 유도체의 제조방법
SU1604156A3 (ru) Способ получени ангидридов 1-этил-6-фтор-7-хлор-4-оксо-1,4-дигидро-хинолин-3-карбоновой кислоты и борных кислот
KR970005910B1 (ko) 퀴놀린 카복실산의 제조방법
KR0146335B1 (ko) 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법
US5294712A (en) Process for the preparation of quinoline carboxylic acids
RU2049783C1 (ru) Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей
US5284950A (en) Process for the preparation of quinoline carboxyolic acids
US5380845A (en) Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives
EP0195135B1 (en) A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives
KR900000554B1 (ko) 퀴놀린카르복실산 유도체의 제조방법
HU198728B (hu) Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására
HU196783B (en) Process for production of quinoline carbonic acid
NO172743B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av kinolincarboxylsyrederivater
IE58031B1 (en) A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives
HU195801B (en) Process for producing 1-ethyl-6-fluoro-7-piperazino-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
CZ97496A3 (en) Process for preparing 1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-7-£(1s, 4s)|-5-methyl-2,5-diazabicyclo £2.2.1|hept-2-yl|-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and salts thereof

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628