JP2021528405A - ＲＯＲγｔのモジュレータとしてのアミド置換チアゾール - Google Patents

Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む。
【化１】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、及びＱは明細書内で定義されている通りである。）本発明はまた、ＲＯＲ−ｙ−ｔ媒介症候群、疾患又は疾病を治療又は寛解させる方法であって、症候群、疾患又は疾病が、関節リウマチ、乾癬性関節炎、及び乾癬からなる群から選択される。本発明は、治療有効量の少なくとも１種の式Ｉ）の化合物を投与することにより哺乳動物においてＲＯＲγｔ活性を調節する方法も含む。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、米国特許仮出願第６２／６８６，３０８号（２０１８年６月１８日出願）に対する優先権を主張し、その全体が参照により組み込まれる。

（配列表）
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出されており、その全体が参照により本明細書に組み込まれている配列表を含む。当該ＡＳＣＩＩのコピーは、２０１９年６月１１日に作成され、ファイル名はＰＲＤ３４７７ＷＯＰＣＴ１．ｔｘｔであり、そのサイズは８，２１１バイトである。

（発明の分野）
本発明は、核内受容体ＲＯＲγｔのモジュレータである置換されたピラゾール化合物、医薬組成物、及びその使用方法に関する。より詳細には、上記ＲＯＲγｔのモジュレータは、ＲＯＲγｔにより媒介される炎症性症候群、障害、又は疾病の予防、治療、又は寛解に有用である。

レチノイン酸受容体関連核内受容体γｔ（ＲＯＲγｔ）は、主に免疫系の細胞で発現される核内受容体であり、Ｔｈ１７細胞の分化を誘導する重要な転写因子である。Ｔｈ１７細胞は、炎症部位へのこの細胞の遊走を媒介するＣＣＲ６を細胞表面に発現している、ＣＤ４＋Ｔ細胞のサブセットであり、維持及び増殖は、ＩＬ−２３によるＩＬ−２３受容体を介した刺激に依存する。Ｔｈ１７細胞は、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、ＩＬ−２１、及びＩＬ−２２などの数種類の炎症性サイトカインを産生し（Ｋｏｒｎ，Ｔ．，Ｅ．Ｂｅｔｔｅｌｌｉら（２００９）．「ＩＬ−１７ ａｎｄ Ｔｈ１７ Ｃｅｌｌｓ．」Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２７：４８５−５１７．）、組織細胞を刺激し、一連の炎症性ケモカイン、サイトカイン及びメタロプロテアーゼを産生し、顆粒球の動員を促進する（Ｋｏｌｌｓ，Ｊ．Ｋ．及びＡ．Ｌｉｎｄｅｎ（２００４）．「Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１７ ｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒｓ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．」Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ２１（４）：４６７−７６；Ｓｔａｍｐ，Ｌ．Ｋ．，Ｍ．Ｊ．Ｊａｍｅｓら（２００４）．「Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１７：ｔｈｅ ｍｉｓｓｉｎｇ ｌｉｎｋ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｔ−ｃｅｌｌ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｏｒ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ」Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ８２（１）：１−９）。Ｔｈ１７細胞は、コラーゲン誘発性関節炎（ＣＩＡ）及び実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）を含むいくつかの自己免疫性炎症モデルにおける主な病原体の集合であることが示されている。（Ｄｏｎｇ，Ｃ．（２００６）．「Ｄｉｖｅｒｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔ−ｈｅｌｐｅｒ−ｃｅｌｌ ｌｉｎｅａｇｅｓ：ｆｉｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ｆａｍｉｌｙ ｒｏｏｔ ｏｆ ＩＬ−１７−ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｃｅｌｌｓ．」Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ ６（４）：３２９−３３；ＭｃＫｅｎｚｉｅ，Ｂ．Ｓ．，Ｒ．Ａ．Ｋａｓｔｅｌｅｉｎら（２００６）．「Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ＩＬ−２３−ＩＬ−１７ ｉｍｍｕｎｅ ｐａｔｈｗａｙ．」Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２７（１）：１７−２３）。ＲＯＲγｔ欠損マウスは健常であり、正常に繁殖するものの、インビトロではＴｈ１７細胞の分化不全が示され、インビボではＴｈ１７細胞集団の著しい減少が示され、ＥＡＥのかかりやすさの減少が示されている（Ｉｖａｎｏｖ，ＩＩ，Ｂ．Ｓ．ＭｃＫｅｎｚｉｅら（２００６）．「Ｔｈｅ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＲＯＲｇａｍｍａｔ ｄｉｒｅｃｔｓ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ＩＬ−１７＋ Ｔ Ｈｅｌｐｅｒ ｃｅｌｌｓ．」Ｃｅｌｌ １２６（６）：１１２１−３３）。Ｔｈ１７細胞の生存に必要なサイトカインであるＩＬ−２３が欠損したマウスは、Ｔｈ１７細胞を産生することができず、ＥＡＥ、ＣＩＡ及び炎症性腸疾患（ＩＢＤ）に耐性がある（Ｃｕａ，Ｄ．Ｊ．，Ｊ．Ｓｈｅｒｌｏｃｋら（２００３）．「Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２３ ｒａｔｈｅｒ ｔｈａｎ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１２ ｉｓ ｔｈｅ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｆｏｒ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ．」Ｎａｔｕｒｅ ４２１（６９２４）：７４４−８．；Ｌａｎｇｒｉｓｈ，Ｃ．Ｌ．，Ｙ．Ｃｈｅｎら（２００５）．「ＩＬ−２３ ｄｒｉｖｅｓ ａ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｔ ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｔｈａｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．」Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２０１（２）：２３３−４０；Ｙｅｎ，Ｄ．，Ｊ．Ｃｈｅｕｎｇら（２００６）．「ＩＬ−２３ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ Ｔ ｃｅｌｌ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｃｏｌｉｔｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｖｉａ ＩＬ−１７ ａｎｄ ＩＬ−６．」Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ １１６（５）：１３１０−６．）。これらの発見と一致して、抗ＩＬ−２３特異的モノクローナル抗体は、マウス疾患モデルにおける乾癬様炎症の発症を阻害する（Ｔｏｎｅｌ，Ｇ．，Ｃ．Ｃｏｎｒａｄ，ｅｔ ａｌ．「Ｃｕｔｔｉｎｇ ｅｄｇｅ：Ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ＩＬ−２３ ｉｎ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ．」Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １８５（１０）：５６８８−９１）。

ＲＯＲγＴ欠損マウスは、学習性無力感への耐性を示した。ＲＯＲγＴ阻害剤のＳＲ１００１、又は抗インターロイキン−１７Ａ抗体を用いる治療により、Ｔｈ１７依存性学習性無力感が低減した（Ｂｅｕｒｅｌ，Ｅ．，Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ，Ｌ．Ｅ．，Ｊｏｐｅ，Ｒ．Ｓ．（２０１３）「Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ＴＨｅｌｐｅｒ １７ ｃｅｌｌｓ ｐｒｏｍｏｔｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ−ｌｉｋｅ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｉｎ ｍｉｃｅ」。Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ７３（７）：６２２−３０）。主な鬱病疾患を有するヒト患者において、末梢血リンパ球ＲＯＲγＴｍＲＮＡ発現、及び末梢Ｔｈ１７細胞の両方が、対照群と比較して増加したことが発見された（Ｃｈｅｎ，Ｙら（２０１１）．「Ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｔｅｎｄｅｎｃｙ ｔｏｗａｒｄｓ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｎ ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ：Ａ ｎｏｖｅｌ ｉｎｓｉｇｈｔ ｆｒｏｍ Ｔｈ１７ ｃｅｌｌｓ」、Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １８８（２）：２２４−２３０）。

肥満した糖尿病マウスに、ＲＯＲγインバースアゴニストのＳＲ１５５５を投与することにより、脂肪質量の著しい減少を伴う、食物摂取の適度な減少がもたらされ、体重の低下、及びインスリン感受性の改善がもたらされた（Ｃｈａｎｇ，Ｍ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．（２０１５）「Ａｎｔｉｏｂｅｓｉｔｙ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａ Ｓｍａｌｌ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ｒｅｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ＲＯＲγ」、Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．８８（１）：４８−５６．更に、Ｒｏｒγ−／−マウスは、肥満状態において高血糖及びインスリン抵抗性から保護される（Ｍｅｉｓｓｂｕｒｇｅｒ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．（２０１１）「Ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｏｂｅｓｉｔｙ ａｒｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｒｅｔｉｎｏｉｄ−ｒｅｌａｔｅｄ ｏｒｐｈａｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇａｍｍａ」、ＥＭＢＯ Ｍｏｌ Ｍｅｄ．３（１１）：６３７−６５１。

ヒトにおいては、多数の観測結果が、炎症性疾患の発症におけるＩＬ−２３／Ｔｈ１７経路の役割を支持している。ＩＬ−１７は、Ｔｈ１７細胞によって産生される重要なサイトカインであり、種々のアレルギー疾患及び自己免疫疾患において高レベルで発現する（Ｂａｒｃｚｙｋ，Ａ．，Ｗ．Ｐｉｅｒｚｃｈａｌａら（２００３）．「Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１７ ｉｎ ｓｐｕｔｕｍ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ａｉｒｗａｙ Ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ ｔｏ ｍｅｔｈａｃｈｏｌｉｎｅ．」Ｒｅｓｐｉｒ Ｍｅｄ ９７（６）：７２６−３３．；Ｆｕｊｉｎｏ，Ｓ．，Ａ．Ａｎｄｏｈら（２００３）．「Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １７ ｉｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ．」Ｇｕｔ ５２（１）：６５−７０．；Ｌｏｃｋ，Ｃ．，Ｇ．Ｈｅｒｍａｎｓら（２００２）．「Ｇｅｎｅ−ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｌｅｓｉｏｎｓ ｙｉｅｌｄｓ ｎｅｗ ｔａｒｇｅｔｓ ｖａｌｉｄａｔｅｄ ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ．」Ｎａｔ Ｍｅｄ ８（５）：５００−８．；Ｋｒｕｅｇｅｒ，Ｊ．Ｇ．，Ｓ．Ｆｒｅｔｚｉｎら、「ＩＬ−１７Ａ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｇｅｎｅ ｃｉｒｃｕｉｔｓ ｉｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ．」Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ １３０（１）：１４５−１５４ ｅ９．）。更に、ヒト遺伝子の研究は、Ｔｈ１７細胞表面受容体ＩＬ−２３Ｒ及びＣＣＲ６の遺伝子多形と、ＩＢＤ、多発性硬化症（ＭＳ）、関節リウマチ（ＲＡ）及び乾癬へのかかりやすさとの関係を示している（Ｇａｚｏｕｌｉ，Ｍ．，Ｉ．Ｐａｃｈｏｕｌａら、「ＮＯＤ２／ＣＡＲＤ１５，ＡＴＧ１６Ｌ１ ａｎｄ ＩＬ２３Ｒ ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ａｎｄ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ−ｏｎｓｅｔ ｏｆ Ｃｒｏｈｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．」Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ １６（１４）：１７５３−８．，Ｎｕｎｅｚ，Ｃ．，Ｂ．Ｄｅｍａら（２００８）．「ＩＬ２３Ｒ：ａ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｌｏｃｕｓ ｆｏｒ ｃｅｌｉａｃ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ？」Ｇｅｎｅｓ Ｉｍｍｕｎ ９（４）：２８９−９３．；Ｂｏｗｅｓ，Ｊ．及びＡ．Ｂａｒｔｏｎ、「Ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ｐｓｏｒｉａｔｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｉｅｓ．」Ｄｉｓｃｏｖ Ｍｅｄ １０（５２）：１７７−８３；Ｋｏｃｈｉ，Ｙ．，Ｙ．Ｏｋａｄａら、「Ａ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｖａｒｉａｎｔ ｉｎ ＣＣＲ６ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．」Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ ４２（６）：５１５−９．）。

ＩＬ−１２及びＩＬ−２３の両方を阻害する抗ｐ４０モノクローナル抗体であるウステキヌマブ（Ｓｔｅｌａｒａ（登録商標））は、光線療法又は全身療法の対象となる、中程度から重度の尋常性乾癬に罹患している成人患者（１８歳齢以上）の治療に対して認可されている。現在、モノクローナル抗体は、Ｔｈ１７サブセットをもっと選択的に阻害するために、ＩＬ−２３のみを特異的に標的とし、乾癬についても、臨床的に開発段階にあり（Ｇａｒｂｅｒ Ｋ．（２０１１）．「Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ：ｆｒｏｍ ｂｅｄ ｔｏ ｂｅｎｃｈ ａｎｄ ｂａｃｋ」Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈ ２９，５６３−５６６）、更に、この疾患におけるＩＬ−２３及びＲＯＲγｔによって誘発されるＴｈ１７経路の重要な役割を暗示している。最近の第ＩＩ相臨床試験の結果は、抗ＩＬ−１７受容体及び抗ＩＬ−１７治療抗体が両方とも慢性乾癬患者において高レベルの効能を示したため、この仮説を強く裏付けている（Ｐａｐｐ、Ｋ．Ａ．、「Ｂｒｏｄａｌｕｍａｂ、ａｎ ａｎｔｉ−ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１７−ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｆｏｒ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ．」Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２０１２ ３６６（１３）：１１８１−９．；Ｌｅｏｎａｒｄｉ，Ｃ．，Ｒ．Ｍａｔｈｅｓｏｎら、「Ａｎｔｉ−ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１７ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｘｅｋｉｚｕｍａｂ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｌａｑｕｅ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ．」Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ３６６（１３）：１１９０−９．）。抗ＩＬ−１７抗体はまた、ＲＡ及びブドウ膜炎における初期の治験で臨床的に関連した反応を実証している（Ｈｕｅｂｅｒ，Ｗ．，Ｐａｔｅｌ，Ｄ．Ｄ．，Ｄｒｙｊａ，Ｔ．，Ｗｒｉｇｈｔ，Ａ．Ｍ．，Ｋｏｒｏｌｅｖａ，Ｉ．，Ｂｒｕｉｎ，Ｇ．，Ａｎｔｏｎｉ，Ｃ．，Ｄｒａｅｌｏｓ，Ｚ．，Ｇｏｌｄ，Ｍ．Ｈ．，Ｄｕｒｅｚ，Ｐ．，Ｔａｋ，Ｐ．Ｐ．，Ｇｏｍｅｚ−Ｒｅｉｎｏ，Ｊ．Ｊ．，Ｆｏｓｔｅｒ，Ｃ．Ｓ．，Ｋｉｍ，Ｒ．Ｙ．，Ｓａｍｓｏｎ，Ｃ．Ｍ．，Ｆａｌｋ，Ｎ．Ｓ．，Ｃｈｕ，Ｄ．Ｓ．，Ｃａｌｌａｎａｎ，Ｄ．，Ｎｇｕｙｅｎ，Ｑ．Ｄ．，Ｒｏｓｅ，Ｋ．，Ｈａｉｄｅｒ，Ａ．，Ｄｉ Ｐａｄｏｖａ，Ｆ．（２０１０）Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＡＩＮ４５７，ａ ｆｕｌｌｙＨｕｍａｎ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｏ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１７Ａ，ｏｎ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ，ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ａｎｄ ｕｖｅｉｔｉｓ．Ｓｃｉ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ ２，５２７２．）。

上記の全ての証拠は、ＲＯＲγｔ活性を制御することによりＴｈ１７経路を阻害することを、免疫媒介性炎症性疾患の治療に対する効果的な戦略として支持している。

本発明は、式（Ｉ）の化合物を含み、

式中、
Ｒ^１は、−Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_{（１〜４）}アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ_{（１〜４）}アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜４）}アルキル、又は−Ｎ（Ｃ_{（１〜４）}アルキル）_２であり、
Ｑは、ＮＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜３）}アルキル、ＮＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｃ_{（１〜３）}アルキル、ＮＣＨ_２ＣＯ_２ＮＨ_２、ＮＨ、Ｏ、又はＣＨＲ^２であり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＮＨＣ_{（１〜４）}アルキル、又は−ＣＯＮＨＣ_{（１〜４）}アルキルであり、
Ｒ^４は、−Ｃｌ、−Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−Ｆ、−ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、

又は−Ｈであり、当該Ｃ_{（１〜４）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、
Ｒ^５は、−Ｃ_{（１〜４）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜４）}アルキルは、任意に、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、又は６個以下のフッ素原子で置換されており、
Ｒ^６は、Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣＤ_３、又は−ＣＮであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキル及び当該−ＯＣ_{（１〜３）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換されており、
Ｒ^７は、Ｈ、−Ｆ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、又はＣｌであり、
Ｒ^８が、

−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜６）}アルキル、又は−ＮＡ^１Ａ^２であり、当該−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、−ＯＨ又はオキソで任意に置換され、−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、６個以下のフッ素原子又は−Ｃ_{（３〜６）}シクロアルキルで更に置換されてよく、当該シクロアルキルは、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、又は４個以下のフッ素原子で任意に置換され、また、当該−ＯＣ_{（１〜６）}アルキルは、３個以下のフッ素原子で任意に置換され、−ＯＣ_{（１〜６）}アルキルは、−Ｃ_{（３〜６）}シクロアルキルで更に置換されてもよく、当該シクロアルキルは、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、又は４個以下のフッ素原子で任意に置換され、
Ａ^１は、−Ｃ_{（１〜３）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、
Ａ^２は、−Ｈ、又は−Ｃ_{（１〜３）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、又はＡ^１及びＡ^２は、それらの結合した窒素と共に、

を形成し、
及びその薬学的に許容される塩から選択される。

本発明は、式Ｉの化合物を含み、

式中、
Ｒ^１は、−Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_{（１〜４）}アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ_{（１〜４）}アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜４）}アルキル、又は−Ｎ（Ｃ_{（１〜４）}アルキル）_２であり、
Ｑは、ＮＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜３）}アルキル、ＮＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｃ_{（１〜３）}アルキル、ＮＣＨ_２ＣＯ_２ＮＨ_２、ＮＨ、Ｏ、又はＣＨＲ^２であり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＮＨＣ_{（１〜４）}アルキル、又は−ＣＯＮＨＣ_{（１〜４）}アルキルであり、
Ｒ^４は、−Ｃｌ、−Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−Ｆ、−ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、

又は−Ｈであり、当該−Ｃ_{（１〜４）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、
Ｒ^５は、−Ｃ_{（１〜４）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜４）}アルキルは、任意に、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、又は６個以下のフッ素原子で置換されており、
Ｒ^６は、Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣＤ_３、又は−ＣＮであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキル及び当該−ＯＣ_{（１〜３）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換されており、
Ｒ^７は、Ｈ、−Ｆ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、又はＣｌであり、
Ｒ^８が、

−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜６）}アルキル、又は−ＮＡ^１Ａ^２であり、当該−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、−ＯＨ又はオキソで任意に置換され、−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、６個以下のフッ素原子又は−Ｃ_{（３〜６）}シクロアルキルで更に置換されてよく、当該シクロアルキルは、−ＣＦ_３（

を含む）、−ＣＨ_３、又は４個以下のフッ素原子で任意に置換され、また、当該−ＯＣ_{（１〜６）}アルキルは、３個以下のフッ素原子で任意に置換され、当該−ＯＣ_{（１〜６）}アルキルは、−Ｃ_{（３〜６）}シクロアルキルで更に置換されてもよく、当該シクロアルキルは、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３（

を含む）、又は４個以下のフッ素原子（

を含む）で任意に置換され、
Ａ^１は、−Ｃ_{（１〜３）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、
Ａ^２は、−Ｈ、又は−Ｃ_{（１〜３）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、又はＡ^１及びＡ^２は、それらの結合した窒素と共に、

を形成し、
及びその薬学的に許容される塩から選択される。

本発明の別の実施形態では、
Ｒ^１は、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_{（１〜２）}アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ_{（１〜２）}アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜３）}アルキル、又は−Ｎ（ＣＨ_３）_２であり、
Ｑは、ＮＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＣＨ_２ＣＯ_２ＮＨ_２、ＮＨ、Ｏ、又はＣＨＲ^２であり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＮＨ_２、又は、−ＯＨであり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、又は−ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^４は、−Ｃｌ、−Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、

又は−Ｈであり、
Ｒ^５は、−Ｃ_{（１〜４）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜４）}アルキルは、任意に、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、又は−ＯＣＦ_３で置換されており、
Ｒ^６は、Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣＤ_３、又は−ＣＮであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキル及び当該−ＯＣ_{（１〜３）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換されており、
Ｒ^７は、Ｈ、−Ｆ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、又は−ＯＣＦ_３であり、
Ｒ^８が、

−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜６）}アルキル、又は−ＮＡ^１Ａ^２であり、当該−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、−ＯＨ又はオキソで任意に置換され、−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で更に置換されてもよく、当該−ＯＣ_{（１〜６）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換され、
Ａ^１は、−Ｃ_{（１〜３）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、
Ａ^２は、−Ｈ、又は−Ｃ_{（１〜３）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、又はＡ^１及びＡ^２は、それらの結合した窒素と共に、

を形成し、
及びその薬学的に許容される塩から選択される。

本発明の別の実施形態では、
Ｒ^１は、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_{（１〜２）}アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ_{（１〜２）}アルキル、又はＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜３）}アルキルであり、
Ｑは、ＮＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＣＨ_２ＣＯ_２ＮＨ_２、ＮＨ、Ｏ、又はＣＨＲ^２であり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＮＨ_２、又は、−ＯＨであり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、又は−ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^４は、−Ｃｌ、−Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、又は

であり、
Ｒ^５は、−Ｃ_{（１〜４）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜４）}アルキルは、任意に、−ＣＮ、−ＯＨ、又はＯＣＨ_３で置換されており、
Ｒ^６は、Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣＤ_３、又は−ＣＮであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキル及び当該−ＯＣ_{（１〜３）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換されており、
Ｒ^７は、Ｈ、−Ｆ、−ＯＣＨ_３、又は−ＣＨ_３であり、
Ｒ^８が、

−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜６）}アルキル、又は−ＮＡ^１Ａ^２であり、当該−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、−ＯＨ又はオキソで任意に置換され、−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で更に置換されてもよく、当該−ＯＣ_{（１〜６）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換され、
Ａ^１は、−Ｃ_{（１〜３）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、
Ａ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、又はＡ^１及びＡ^２は、それらの結合した窒素と共に、

を形成し、
及びその薬学的に許容される塩から選択される。

本発明の別の実施形態では、
Ｒ^１は、−Ｃ_{（１〜２）}アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_{（１〜２）}アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ_{（１〜２）}アルキル、又は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜２）}アルキルであり、
Ｑは、ＮＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＣＨ_２ＣＯ_２ＮＨ_２、ＮＨ、Ｏ、又はＣＨＲ^２であり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＮＨ_２、又は、−ＯＨであり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、又は−ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^４は、−Ｃｌ、−Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−Ｆ、−ＣＮ、又は−ＣＦ_３であり、
Ｒ^５は、−Ｃ_{（１〜４）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜４）}アルキルは、任意に、−ＣＮ、−ＯＨ、又はＯＣＨ_３で置換されており、
Ｒ^６は、Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣＤ_３、又は−ＣＮであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキル及び当該−ＯＣ_{（１〜３）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換されており、
Ｒ^７は、Ｈ、−Ｆ、又は−ＯＣＨ_３であり、
Ｒ^８が、

−Ｃ_{（３〜６）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜３）}アルキル、又は−ＮＡ^１Ａ^２であり、当該−Ｃ_{（３〜６）}アルキルは、−ＯＨ又はオキソで任意に置換され、−Ｃ_{（３〜６）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で更に置換されてもよく、当該−ＯＣ_{（１〜３）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換され、
Ａ^１は、−Ｃ_{（１〜３）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、
Ａ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、又はＡ^１及びＡ^２、は、それらの結合した窒素と共に、

を形成し、
及びその薬学的に許容される塩から選択される。

本発明の別の実施形態では、
Ｒ^１は、−Ｃ_{（１〜２）}アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、又は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜２）}アルキルであり、
Ｑは、ＮＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＣＨ_２ＣＯ_２ＮＨ_２、ＮＨ、Ｏ、又はＣＨＲ^２であり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＮＨ_２、又は、−ＯＨであり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、又は−ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^４は、−Ｃｌ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−Ｆ、−ＣＮ、又は−ＣＦ_３であり、
Ｒ^５は、−Ｃ_{（１〜４）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（１〜４）}アルキルは、任意に、−ＣＮ、−ＯＨ、又はＯＣＨ_３で置換されており、
Ｒ^６は、Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣＤ_３、又は−ＣＮであり、当該−Ｃ_{（１〜３）}アルキル及び当該−ＯＣ_{（１〜３）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換されており、
Ｒ^７は、Ｈ、又は−Ｆであり、
Ｒ^８が、

−Ｃ_{（３〜６）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜３）}アルキル、又は−ＮＡ^１Ａ^２であり、当該−Ｃ_{（３〜６）}アルキルは、−ＯＨ又はオキソで任意に置換され、−Ｃ_{（３〜６）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で更に置換されてもよく、当該−ＯＣ_{（１〜３）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換され、
Ａ^１は、−Ｃ_{（２〜３）}アルキルであり、当該−Ｃ_{（２〜３）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、
Ａ^２はＨであるか、又はＡ^１及びＡ^２は、それらの結合した窒素と共に

を形成し、
及びその薬学的に許容される塩から選択される。

本発明の別の実施形態は、

からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩から選択される。

本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物と、医薬的に許容される担体とを含む。

本発明はまた、ＲＯＲγｔにより介在される炎症性症候群、疾患、又は疾病を予防、治療するか、又は寛解させるための方法であって、ＲＯＲγｔにより介在される炎症性症候群、疾患、又は疾病の予防、治療するか、又は寛解させる必要のある被験体に、有効量の、式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の予防、治療するか、又は寛解させるための方法であって、前記症候群、疾患又は疾病は、眼疾患、ぶどう膜炎、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、腎炎、臓器同種異系移植片拒絶、肺線維症、嚢胞性線維症、腎不全、糖尿病及び糖尿病性合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性細小血管障害、結核、慢性閉塞性肺疾患、サルコイドーシス、侵襲性ブドウ球菌感染症、白内障手術後炎症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性蕁麻疹、全身性エリテマトーデス、喘息、アレルギー性喘息、ステロイド抵抗性喘息、好中球性喘息、歯周病、歯周炎、歯肉炎、歯肉疾患、拡張型心筋症、心筋梗塞、心筋炎、慢性心不全、血管狭窄、再狭窄、再還流障害、糸球体腎炎、充実性腫瘍及び癌、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、ホジキン病、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、肺癌、前立腺癌、又は胃癌、鬱病、及びメタボリックシンドロームからなる群から選択され、当該症候群、疾患又は疾患の予防、治療、又は寛解を必要としている被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法を提供し、当該症候群、疾患又は疾病は、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎からなる群から選択される。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病が、鬱病及びメタボリックシンドロームからなる群から選択される、方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病は、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎からなる群から選択され、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病は、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、好中球性喘息、ステロイド抵抗性喘息、多発性硬化症、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択され、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病が、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、好中球性喘息、ステロイド抵抗性喘息、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、鬱病及びメタボリックシンドロームからなる群から選択され、予防、治療又は寛解を必要とする被験体に有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病は、関節リウマチ及び乾癬からなる群から選択され、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病が乾癬性関節炎及び乾癬からなる群から選択され、予防、治療又は寛解を必要とする被験体に有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病が鬱病及びメタボリックシンドロームからなる群から選択され、予防、治療又は寛解を必要とする被験体に有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体における、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該対象に、１種以上の抗炎症剤又は免疫抑制剤との併用療法で、有効量の式Ｉの化合物、又はその組成物若しくは薬剤を投与することを含み、当該症候群、疾患又は疾患は関節リウマチ及び乾癬からなる群から選択される方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体における、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該対象に、１種以上の抗炎症剤又は免疫抑制剤との併用療法で、有効量の式Ｉの化合物、又はその組成物若しくは薬剤を投与することを含み、当該症候群、疾患又は疾病は乾癬性関節炎及び乾癬からなる群から選択される方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体における、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該対象に、１種以上の抗炎症剤又は免疫抑制剤との併用療法で、有効量の式Ｉの化合物、又はその組成物若しくは薬剤を投与することを含み、当該症候群、疾患又は疾患は鬱病及びメタボリックシンドロームからなる群から選択される方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病を治療又は寛解する方法であって、当該症候群、疾患又は疾病は関節リウマチであり、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病は乾癬であり、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病は慢性閉塞性肺疾患であり、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病は乾癬性関節炎であり、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病は強直性脊椎炎であり、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

本発明は、炎症性腸疾患の治療又は寛解方法であって、当該炎症性腸疾患はクローン病であり、炎症性腸疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

本発明は、炎症性腸疾患の治療又は寛解方法であって、当該炎症性腸疾患は潰瘍性大腸炎であり、炎症性腸疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病を治療又は寛解する方法であって、当該症候群、疾患又は疾病は好中球性喘息であり、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病を治療又は寛解する方法であって、当該症候群、疾患又は疾病はステロイド抵抗性喘息であり、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病を治療又は寛解する方法であって、当該症候群、疾患又は疾病は多発性硬化症であり、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病を治療又は寛解する方法であって、当該症候群、疾患又は疾病は全身性エリテマトーデスであり、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病は鬱病であり、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

本発明は、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解方法であって、当該症候群、疾患又は疾病はメタボリックシンドロームであり、症候群、疾患又は疾病の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

本発明はまた、有効量の、少なくとも１種の式Ｉの化合物を投与することによる、哺乳類におけるＲＯＲγｔ活性の制御方法に関する。

本発明の別の実施形態は、インターロイキン−１７の産生を阻害する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、インターロイキン−１７の産生の阻害を必要とする被験体に投与することを含む方法である。

定義
本発明の方法に関する用語「投与」は、式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を使用することにより、本明細書に記載の症候群、疾患又は疾患を、治療的又は予防的に、予防、治療又は寛解する方法を意味する。このような方法は、有効量の上記化合物、化合物形態、組成物又は薬剤を、治療過程中の異なる時点で、又は併用形式で同時に、投与することを含む。本発明の方法は、既知の治療的処置レジメンを全て包含するものとして理解されるものである。

用語「対象」とは、治療、観察若しくは実験の対象となっており、かつ異常なＲＯＲγｔ発現若しくはＲＯＲγｔの過剰発現と関係のある症候群、疾患又は疾病が進行する危険性がある（若しくはかかりやすい）動物、通常は哺乳類、通常はヒトであってよい患者、又は異常なＲＯＲγｔ発現若しくはＲＯＲｔγの過剰発現と関係のある症候群、障害若しくは疾患を伴う炎症状態にある患者を意味する。

用語「有効量」は、研究者、獣医、医師、又はその他の臨床医が探求している、組織系、動物又はヒトにおいて生物学的又は医学的反応（治療される症候群、疾患又は疾病の症状を予防する、治療する又は寛解させることを含む）を引き出す活性化合物又は医薬用製剤の量を意味する。

本明細書で使用するとき、用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む生成物、並びに、直接的又は間接的に特定の成分の特定の量の組み合わせから生じる任意の生成物を包含するものとする。

用語「アルキル」とは、特に断りのない限り、１２個以下の炭素原子、好ましくは６個以下の炭素原子からなる直鎖及び分岐鎖基の両方を意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、２，２，４−トリメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、及びドデシルが挙げられるが、これらに限定されない。任意のアルキル基は、任意選択で、１つのＯＣＨ_３、１つのＯＨ、又は最大２つのフッ素原子で置換され得る。用語「Ｃ_{（ａ〜ｂ）}」（式中、ａ及びｂは炭素原子の所定の数を示す整数である）は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル又はシクロアルキルラジカルを指すか、又は、アルキルが、ａ〜ｂ個の炭素原子を包括的に含む接頭語根として現れる、ラジカルのアルキル部分を指す。例えば、Ｃ_{（１〜４）}は、１、２、３又は４個の炭素原子を含むラジカルを意味する。

用語「オキソ」は、アルキル基の置換基を指し、同じ炭素原子上の２個の水素原子は、単一の酸素原子で置換されている。当該酸素原子は、当該炭素原子に二重結合され、一対の単結合を水素原子に置換する。

医薬的に許容される塩
医薬的に許容される酸性／アニオン性の塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレソルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩及びトリエチオジドが挙げられるが、これらに限定されない。また、有機酸又は無機酸としては、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、リン酸、プロピオン酸、グリコール酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、シュウ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。

医薬的に許容される塩基／カチオン塩としては、アルミニウム、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−プロパン−１，３−ジオール（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、トロメタン若しくは「ＴＲＩＳ」としても知られている）、アンモニア、ベンザチン、ｔ−ブチルアミン、カルシウム、グルコン酸カルシウム、水酸化カルシウム、クロロプロカイン、コリン、重炭酸コリン、塩化コリン、シクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、リチウム、ＬｉＯＭｅ、Ｌ−リジン、マグネシウム、メグルミン、ＮＨ_３、ＮＨ_４ＯＨ、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ピペリジン、カリウム、カリウム−ｔ−ブトキシド、水酸化カリウム（水溶液）、プロカイン、キニーネ、ナトリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウム−２−エチルヘキサノエート、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、又は亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない。

使用方法
本発明は、ＲＯＲγｔにより媒介される炎症性症候群、疾患又は疾病を予防、治療又は寛解するための方法であって、ＲＯＲγｔにより媒介される炎症性症候群、疾患又は疾病の予防、治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法に関する。

ＲＯＲγｔは、ＲＯＲγのＮ末端アイソフォームであるため、ＲＯＲγｔのモジュレータである本発明の化合物は、同様にＲＯＲγのモジュレータである可能性があると認識される。したがって、機械的な記述である「ＲＯＲγｔモジュレータ」は、同様にＲＯＲγモジュレータを包含することを目的としている。

ＲＯＲγｔモジュレータとして用いた場合、本発明の化合物は、約０．５ｍｇ〜約１０ｇ、好ましくは約０．５ｍｇ〜約５ｇの範囲内での有効量にて、１日の摂取量を１回で又は分割して投与してよい。投与量は、投与経路、レシピエントの健康状態、体重及び年齢、治療頻度、並びに並行して行われる無関係な治療の存在等の要因に影響される。

また、本発明の化合物又はその医薬組成物の治療的有効量が、所望の効果に応じて変動することも当業者に自明である。したがって、最適投与量は、当業者によって容易に決定することができ、使用される具体的な化合物、投与方法、調製物の力価、及び病状の進行度に応じて変動する。加えて、対象の年齢、体重、食事、及び投与時間を含む、治療される具体的な対象に関連する要因は、投与量を適切な治療的濃度に調節する必要性を生じさせるものである。したがって、上記の投与量は平均的な場合の例である。当然ながら、これよりも多いか又は少ない投与量範囲が有効である個々の例もあり得、かかる例も本発明の範囲内である。

式Ｉの化合物は、いかなる公知の医薬的に許容される担体を含有する医薬組成物に処方してもよい。代表的な担体としては、あらゆる適切な溶媒、分散溶媒、コーティング、抗菌及び抗カビ剤、並びに等張剤が挙げられるが、これらに限定されない。製剤の構成成分ともなり得る代表的な賦形剤としては、充填剤、結合剤、崩壊剤及び潤滑剤が挙げられる。

式Ｉの化合物の医薬的に許容される塩としては、無機又は有機の酸又は塩基から形成される、従来の非毒性の塩又は第四級アンモニウム塩が挙げられる。かかる酸付加塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、ドデシル硫酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩及び酒石酸塩が挙げられる。塩基性塩としては、アンモニウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミノ塩などの有機塩基との塩、並びにアルギニンなどのアミノ酸との塩が挙げられる。更に、塩基性の窒素含有基は、例えばハロゲン化アルキルによって四級化されてもよい。

本発明の医薬組成物は、その使用目的を実現する任意の手段によって投与することができる。例としては、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮的、口内又は眼内投与が挙げられる。またその代替として、又はそれと同時に、経口経路により投与してもよい。非経口投与に適する製剤としては、例えば、水溶性の塩、酸性溶液、アルカリ性溶液、デキストロース水溶液、等張炭水化物溶液、及びシクロデキストリン包接錯体などの水溶性形態の活性化合物の水溶液が挙げられる。

本発明はまた、医薬的に許容される担体を本発明の化合物のいずれかと混合することを含む、医薬組成物の製造方法も包含する。加えて、本発明は、医薬的に許容される担体を本発明の化合物のいずれかと混合することによって製造される医薬組成物を包含する。

結晶多形及び溶媒和物
更に、本発明の化合物は、１種以上の結晶多形又は非晶質結晶形を有してよく、したがって、これらの形態も本発明の範囲に包含されるものとする。加えて、化合物は、例えば水（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成してよい。本明細書で使用するとき、用語「溶媒和物」は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、水素結合など、イオン結合及び共有結合の度合いの変化を伴う。特定の場合において、例えば１つ又は２つ以上の溶媒分子が結晶質固体の結晶格子に組み込まれているとき、この溶媒和物は分離することができるようになる。用語「溶媒和物」は、溶液相溶媒和物と、単離可能な溶媒和物の両方を包含するものとする。好適な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。

本発明の範囲には、本発明の化合物の結晶多形及び溶媒和物が含まれるものとする。ゆえに、本発明の治療方法における用語「投与」には、本発明の化合物、あるいは具体的に開示されていなくとも、明らかに本発明の範囲内に含まれるであろう多形体又はその溶媒和物を用いて、本明細書に記載の症候群、疾患又は疾病を治療、寛解又は予防する手段が含まれる。

別の実施形態では、本発明は、医薬品として使用される式Ｉに記載の化合物に関する。

別の実施形態では、本発明は、上昇した、又は異常なＲＯＲγｔ活性と関係のある疾病の治療用薬剤を調製するための、式Ｉに記載の化合物の使用に関する。

本発明の範囲内には、本発明の化合物のプロドラッグが含まれる。一般に、かかるプロドラッグは、インビボで目的の化合物に容易に変換可能な、当該化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明の治療方法における用語「投与」には、本明細書に記載される様々な障害の、具体的に開示された化合物による治療か、又は具体的に開示されていなくとも、患者への投与後にインビボで特定の化合物に変換される化合物による治療が含まれるものとする。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する従来の手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（Ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）に記載されている。

更に、本発明の範囲内では、特に式Ｉの化合物に関連して述べるときのいずれかの元素は、天然に存在するか、又は合成生産された、天然存在比を有するか、又は同位体濃縮形態での、当該元素の全ての同位体及び同位体混合物を含むものとする。例えば、水素への言及には、その範囲内に^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄ）、及び^３Ｈ（Ｔ）が含まれる。同様に、炭素及び酸素への言及は、それらの範囲内に^１２Ｃ、^１３Ｃ及び^１４Ｃ、並びに^１６Ｏ及び^１８Ｏがそれぞれ含まれる。かかる同位体は、放射性同位体であってもよく、又は非放射性同位体であってもよい。式Ｉの放射性標識された化合物は、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１２２Ｉ、^１２３Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ及び^８２Ｂｒからなる群から選択される放射性同位元素を含んでもよい。好ましくは、放射性同位体は、^３Ｈ、^１１Ｃ、及び^１８Ｆからなる群から選択される。

本発明のいくつかの化合物は、アトロプ異性体として存在してもよい。アトロプ異性体は、回転に対する立体ひずみ障害が十分に高く、配座異性体の分離が可能となる、単結合に関する回転障害から生じる立体異性体である。かかる配座異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。

本発明による化合物が少なくとも１つの立体中心を有する場合、結果としてそれらはエナンチオマー又はジアステレオマーとして存在し得る。かかる異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。

本発明による化合物の調製プロセスにより立体異性体の混合物が生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来法により分離することができる。化合物はラセミ体で調製されてもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成若しくは分解のいずれかにより調製することもできる。化合物は、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸のような光学的に活性な酸で塩を形成させることでジアステレオマー対を形成した後、分別結晶化及び遊離塩基の再生などの標準的方法により、その成分であるエナンチオマーに分解することができる。化合物はまた、ジアステレオマーのエステル又はアミドを形成した後、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することにより、分解することもできる。あるいは、キラルカラムバイアルＨＰＬＣ又はＳＦＣを使用して、化合物を分解してよい。場合によっては、１Ｈ ＮＭＲスペクトルにおいて、複雑なマルチプレット及びピークの一体化をもたらす、１Ｈ ＮＭＲにより観察可能な、化合物の回転異性体が存在し得る。

絶対配置が既知のキラル中心は、標準的な配列規則操作により割り当てられる接頭辞Ｒ及びＳにより標識され、必要に応じて適切なロカントにより優先される。絶対配置ではなく相対配置が既知のキラル中心は、接頭辞Ｒ^＊及びＳ^＊により恣意的に標識され、必要に応じて適切なロカントにより優先される。これらの接頭辞は、最も低次のロカントがキラリティＲを有するという任意の仮定での標準的な一連の規則の手順によって割り当てられる。化合物が既知の絶対的配置を有するキラル中心と、既知の相対的構成を有する立体的に無関係なキラル中心のセットとを含有するが、未知の絶対的配置である場合、Ｒ^＊及びＳ^＊は、後者を指定するために使用される。（Ｐｕｒｅ ＆ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．４５，１９７６，１１−３０）。単一のキラル中心を含有するラセミ体は、ＲＳとラベル付けされるか、又は標識されていない。２つ以上のキラル中心を有するラセミ化合物については、最も低次のロカントを有するキラル中心をＲＳとしたとき、それらがＲであるかＳであるかに応じて、最も低次のロカントを有するキラル中心がＲＳ、他方をＲＳ又はＳＲと標識化する。疑似非対称の立体中心は、キラル中心と同じ方法で処理されるが、下部のケースの記号、ｒ又はｓが与えられる（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９８２，２１，５６７−５８３）。

本発明の化合物を調製するためのプロセスのいずれかにおいて、関連する分子のいずれかにおける感受性基又は反応性基を保護することが必要及び／又は望ましい場合がある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９７３、及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９１などに記載されるような従来の保護基を用いることによって達成されるだろう。保護基は、その後の好都合な段階において、当該技術分野で周知の方法を用いて除去することができる。

略語
本明細書及び本願を通して、以下の略語が使用され得る。

一般スキーム：
本発明の式Ｉの化合物は、スキーム１に従い調製することができる。ブロモフェニルピラゾールＡ−Ｉと、Ｃ−、Ｎ−、又はＯ−求核試薬（例えば、有機ホウ素試薬、有機亜鉛試薬、アミン、アルコール）間のパラジウム触媒クロスカップリング反応により、フェニルピラゾールＡ−ＩＩを得ることができる。水酸化水溶液及び１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの共溶媒を用いたエステル加水分解は、カルボン酸Ａ−ＩＩＩを得ることができる。式Ｉのアミドは、ＨＡＴＵ又はＥＤＣＩなどの試薬によって促進されるアミン又はアミン塩と、ＤＭＦ、ＭｅＣＮ又はＤＣＭなどの溶媒中のＤＩＰＥＡなどの塩基とのＡ−ＩＩＩの反応によって形成することができる。ブロモフェニルピラゾールＡ−Ｉがエステル加水分解を起こし、次いでアミド結合形成を受けてブロモフェニルピラゾールアミドＡ−ＩＶを得られるように、反応の連鎖を変更することができる。Ａ−ＩＶと求核剤との間のパラジウム触媒クロスカップリング反応により、式Ｉのアミドが得られる。式Ｉのアミド（Ｒ^４＝Ｃｌ）は、パラジウムプレ触媒及びＲｕＰｈｏｓ Ｇ１／ＲｕＰｈｏｓなどの配位子の組み合わせ、並びに１，４−ジオキサンなどの溶媒中でＫ_２ＣＯ_３などの炭酸塩基を使用して、トリメチルボロキシンなどの有機ホウ素試薬と鈴木架橋反応を経て、式Ｉのアミド（Ｒ^４＝アルキル）を得ることができる。式Ｉ（Ｒ^１＝ＮＨ_２）のアミドは、ルイス酸、アルコキシド塩基、又はカーボネート塩基などの試薬によって促進される、ホルメートエステル、カルボン酸無水物、又はイソシアネートなどの求電子物質と反応させて、得ることができる（Ｒ^１＝ＮＨＲ^９）；Ｒ^９＝ホルミル、アシル、又はカルバモイル）。

式Ｉのベンジル−アルコール−及びベンジル−ケトン含有化合物を調製するための方法をスキーム２に示す。ブロモフェニルピラゾールＡ−ＩＩと（２，４，６トリイソプロピルフェニル）リチウムなどの有機リチウム試薬との間のリチウム−臭素交換反応、続いて得られた有機リチウム中間体をアルデヒド（Ｒ^１０ＣＯＲ^１１；Ｒ^１０＝Ｈ、Ｒ^１１＝アルキル）又はケトン（Ｒ^１０ＣＯＲ^１１；Ｒ^１０＝アルキル、Ｒ^１１＝アルキル）でトラッピングすることで、ベンジルアルコールＡ−ＩＩ（Ｒ^８＝Ｃ（ＯＨ）Ｒ^９Ｒ^１０）を得ることができる。スキーム１に記載されるように、ベンジルアルコールＡ−ＩＩを式Ｉのアミドに変換することができる。上記Ａ−Ｉの同じリチウム−臭素交換反応、続いて酸塩化物（Ｒ^１２ＣＯＣｌ；Ｒ^１２＝アルキル）でのトラッピングは、ベンジルケトンＢ−Ｉを与えることができる。エステル加水分解、続いてアミド結合形成は、式Ｉのアミドを得ることができる（Ｒ^８＝ＣＯＲ^１２）。ＮａＢＨ_４などの試薬によって促進されるケトンの還元は、式Ｉのアミド（Ｒ^８＝ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^１２）を与えることができる。

ブロモフェニルピラゾールＡ−Ｉは、スキーム３に従って調製することができる。４−ブロモフェニルケトンＣ−Ｉ（Ｒ^４＝Ｈ又はアルキル）とジエチルオキサレートとの間の交差クライゼン縮合反応に続いて、得られたエチルジオキソブタノエートとアルキルヒドラジンとの縮合から、Ａ−Ｉを得ることができる。Ｒ^４＝Ｈの場合、スキーム３の下部に従い、Ａ−Ｉのピラゾール環の４位に置換基を導入することができる。ＮＣＳ又は塩化スルフリルなどの試薬を使用したＡ−Ｉ（Ｒ^４＝Ｈ）の求電子塩素化により、４−クロロピラゾールＡ−Ｉ（Ｒ^４＝Ｃｌ）を得ることができる。Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）などの試薬を使用したＡ−Ｉ（Ｒ^４＝Ｈ）の求電子フッ素化は、４−フルオロピラゾールＡ−Ｉ（Ｒ^４＝Ｆ）を与えることができる。ＴＭＰＭｇＣｌ・ＬｉＣｌなどの適切な塩基を使用したＡ−Ｉ（Ｒ^４＝Ｈ）の脱プロトン化、続いて、ＴｓＣＮなどの求電子性シアノ化試薬と反応させると、４−シアノピラゾールＡ−Ｉ（Ｒ^４＝ＣＮ）を得ることができる。ＮＩＳやＣＡＮを使用したＡ−Ｉ（Ｒ^４＝Ｈ）の求電子性ヨウ素化、その後、メチルフルオロスルホニルジフルオロアセテートを用いたＣｕ−触媒トリフルオロメチル化は、４−（トリフルオロメチル）ピラゾールＡ−Ｉ（Ｒ^４＝ＣＦ_３）を与えることができる。

ピラゾール環の４位にアルキル置換基を含有するフェニルピラゾールＡ−ＩＩを調製するための代替的な順序をスキーム４に示す。Ａ−Ｉ（Ｒ^４＝Ｃｌ）と求核剤との間のパラジウム触媒クロスカップリング反応は、Ａ−ＩＩ（Ｒ^４＝Ｃｌ）を与えることができる。これらのピラゾールＡ−ＩＩ（Ｒ^４＝Ｃｌ）は、パラジウムプレ触媒及びＲｕＰｈｏｓ Ｇ１／ＲｕＰｈｏｓなどの配位子の組み合わせ、並びに１，４−ジオキサンなどの溶媒中でＫ_２ＣＯ_３などの炭酸塩基を使用して、トリメチルボロキシンなどの有機ホウ素試薬との鈴木クロスカップリング反応を経て、Ａ−ＩＩ（Ｒ^４＝アルキル）を得ることができる。

フェニルピラゾールＡ−２（Ｒ^６＝Ｃｌ）は、パラジウム触媒によるシアノ化を受けて、スキーム５に示すようにシアノフェニルピラゾールＡ−２（Ｒ^６＝ＣＮ）を得ることができる。

Ｎ−シアノアルキルピラゾールＡ−Ｉ（Ｒ^５＝（ＣＨ_２）_２ＣＨ_２ＣＮ）は、スキーム６に従って調製することができる。Ｎ−ヒドロキシアルキルピラゾールＡ−Ｉ（Ｒ^５＝（ＣＨ_２）_２ＣＨ_２ＯＨ）は、ヒドロキシアルキルヒドラジンを使用して、スキーム３の上部に従って調製することができる。ＭｓＣｌ及びＴＥＡを使用したＡ−Ｉ（Ｒ^５＝（ＣＨ_２）_２ＣＨ_２ＯＨ）のＯ−メチル化は、メシレートＡ−Ｉ（^Ｒ５＝（ＣＨ_２）_２ＣＨ_２ＯＭｓ）を与えることができる。ＡＩ（Ｒ５＝（ＣＨ_２）_２ＣＨ_２ＯＭｓ）と、ＤＭＳＯなどの極性非プロトン性溶媒中のＫＣＮなどのシアン化物塩との反応により、Ａ−Ｉ（Ｒ^５＝（ＣＨ_２）_２ＣＨ_２ＣＮ）を得ることができる。

４−ブロモフェニルケトンＣ−Ｉは、スキーム７に従って調製することができる。安息香酸Ｄ−Ｉは、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩、ＨＡＴＵなどのペプチドカップリング試薬、及びＤＩＰＥＡなどの塩基を使用して、対応するＷｅｉｎｒｅｂアミド、Ｄ−ＩＩに変換することができる。これらのアミド、Ｄ−ＩＩは、有機リチウム又はグリニャール試薬と反応してＣ−Ｉを得ることができる。４−ブロモフェニルケトンＣ−Ｉ（Ｒ^６＝ＯＨ）は、炭酸塩又は水酸化物塩基の存在下でアルキルハライド又はジフルオロメチル化試薬などの試薬でＯ−アルキル化して、Ｃ−Ｉ（Ｒ^６＝アルコキシ）を得ることができる。

パラジウム触媒クロスカップリング反応で使用するための試薬又は試薬の前駆体は、スキーム８に従って調製することができる。アルケンＥ−Ｉ（Ｒ^１３＝アルキル、Ｒ^１４＝アルキル）は、９−ＢＢＮとの水素化反応を起こして、ボラン試薬Ｅ−ＩＩを得ることができる。カルボン酸Ｅ−ＩＩＩ（Ｒ^１５＝アルキル）は、エトキシレート溶媒中でＬＡＨにより促進される還元を受けて、一級アルコールＥ−ＩＶを得ることができる。これらのアルコールは、トリフェニルホスファイト及びヨードメタンでそれらを加熱することによって、又はこれらを、ＮＭＰなどの溶媒中でヨウ素、トリフェニルホスフィン、及びイミダゾールなどの試薬の組み合わせで加熱することによって、ヨウ化物Ｅ−Ｖに変換することができる。キラル、エナンチオ濃縮ヨウ化物は、アクリレートＥ−ＶＩのエナンチオマー選択的水素化によって調製することができ、任意に、得られるカルボン酸Ｅ−ＶＩＩの古典的な分解によって任意に調製することができる。Ｅ−ＶＩＩを、エーテル中の溶媒中でＬＡＨで還元し、続いて、得られたアルコール中間体を、ヨウ素、トリフェニルホスフィン、及びイミダゾールなどの試薬の組み合わせで処理することにより、エナンチオ濃縮ヨウ化物Ｅ−ＶＩＩＩを得ることができる。

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（（ｓ，ｓ）−Ｆ−ＶＩ）を、スキーム９に従って調製することができる。ＮａＢＨ_４などの試薬による１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（Ｆ−Ｉ）の還元、続いて得られた二級アルコールのメシル化により、シクロヘキサンメシラートＦ−ＩＩが得られる。極性非プロトン性溶媒中のチオメトキシドナトリウムとのＦ−ＩＩの反応、続いてＨＣｌなどの水性酸により促進される１，３−ジオキソラン基の加水分解開裂により、シクロヘキサノンスルフィドＦ−ＩＩＩを得ることができる。ｍＣＰＢＡなどの試薬による硫化物の酸化により、シクロヘキサノンスルホンＦ−ＩＶを得ることができる。ＴＭＳＣＮ及びＴＥＡを用いたＦ−ＩＶのシアノシリル化により、ニトリルＦ−Ｖを得ることができる。ボランによるＦ−Ｖの還元、続いてＨＣｌでのクエンチにより、アミノアルコールＨＣｌ塩、Ｆ−ＶＩのジアステレオマー混合物を得ることができる。異性体混合物の平衡化は、ｓ，ｓ異性体中の混合物を富化するために、ＴＨＦ／ｔ−ＢｕＯＨ中のｔ−ＢｕＯＮａなどのアルコキシド塩基で加熱することによって促進することができる。熱力学比に達すると、混合物をＢｏｃ_２Ｏと反応させることができ、得られた生成物をＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタンで粉砕して、立体化学的に純粋なヒドロキシカルバメート（ｓ，ｓ）−Ｆ−ＶＩＩを提供することができる。エタノールＨＣｌなどの酸性条件下でのＢｏｃ基の除去は、アミン塩（ｓ，ｓ）−Ｆ−ＶＩを得ることができる。

（１ｒ，４ｒ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（（ｒ，ｒ）−Ｆ−ＶＩ）を、スキーム１０に従って調製することができる。ベンゾイルシアニド及びＤＢＵなどの試薬の組み合わせを使用したシクロヘキサノンスルホンＦ−ＩＶのケトンシアノ化により、ニトリルＧ−Ｉを得ることができる。エーテル−溶媒中のＬＡＨを使用したＧ−Ｉの還元により、アミノアルコール中間体を得ることができる。この中間体をＢｏｃ_２Ｏと反応させた後、ヒドロキシカルバメート生成物ジアステレオマーのクロマトグラフィー分離により、（ｒ，ｒ）−Ｆ−ＶＩＩが得られる。ＤＣＭ中のＴＦＡのような酸性条件下でのＢｏｃ基の除去、続いてＨＣｌを用いた塩メタセシスにより、アミノアルコール塩（ｒ，ｒ）−Ｆ−ＶＩが得られる。

（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩（ｔｒａｎｓ−Ｈ−ＩＩＩ・ＨＣｌ）を、スキーム１１に従って調製することができる。エトキシレート溶媒中のｔ−ＢｕＯＮａなどのアルコキシド塩基を用いたＴｏｓＭＩＣを使用したシクロヘキサノン硫化物Ｆ−ＩＩＩの還元的シアノ化により、シアノシクロヘキサンスルフィドＨ−Ｉを得ることができる。アセトン／水中のＯｘｏｎｅ（登録商標）などの試薬系によるＨ−Ｉの酸化により、シアノシクロヘキサンスルホンＨ−ＩＩを得ることができる。エーテル−溶媒中のＬＡＨでのＨ−ＩＩの還元により、シス異性体とトランス異性体との混合物としてアミンＨーＩＩＩを得ることができる。対応するＢｏｃカルバメート中間体Ｈ−ＩＶは、ＨーＩＩＩが単離されていない場合に調製することができるが、代わりに、Ｂｏｃ_２Ｏは、ＬＡＨ還元反応混合物をクエンチ及び濾過した後に生成された溶液に添加する。Ｈ−ＩＶの単離、続いてＩＰＡ／ｎ−ヘプタンを使用して連続的な粉砕を行い、次いで、ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタンは、立体化学的に純粋なトランス−Ｈ−ＩＶを提供することができる。エタノールＨＣｌなどの酸性条件下でのＢｏｃ基の除去により、アミン塩トランス−Ｈ−ＩＩＩ・ＨＣｌを得ることができる。

（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２ージオール塩酸塩（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−Ｉ−ＩＩＩ）及び（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−Ｉ−ＩＩＩ）を、スキーム１２に従って調製することができる。シクロヘキサノンスルホンＦ−ＩＶとＤＭＥＮにより触媒されるニトロメタンとの間の反応は、ニトロシクロヘキサンＩ−Ｉを与えることができる。ＡｃＯＨ中の亜鉛金属を使用したＩ−Ｉの還元、続いて得られたアミン塩中間体とＢｏｃ_２Ｏとを、ＴＨＦ及びＮａＨＣＯ_３水溶液を含有する溶媒混合物中で反応させると、シクロヘキセンカルバメートＩ−ＩＩが得られる。Ｋ_２ＯｓＯ_４・２Ｈ_２Ｏなどの触媒と、アセトン／水中のＮＭＯなどの末端還元剤とを使用してＩ−ＩＩをジヒドロキシ化すると、ジオール中間体が得られ、これにＢｏｃ基のＴＦＡ促進開裂を受け、続いてＨＣｌで処理して、Ｃ４エピマーの混合物としてアミノジオールＨＣｌ塩（１ＲＳ，２ＲＳ）−Ｉ−ＩＩＩを得ることができる。異性体混合物の平衡化は、ｔ−ＢｕＯＨ中のｔ−ＢｕＯＫなどのアルコキシド塩基で加熱することによって促進されて、１ＲＳ、２ＲＳ、４ＲＳ異性体中の混合物を濃縮することによって促進することができる。この平衡化された混合物をＮａＨＣＯ_３水溶液中でＣｂｚＣｌと反応させ、続いてＥｔＯＡｃ／ヘキサンで生成物を粉砕することにより、（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−ＩーＩＶを単一ジアステレオマーとして得ることができる。キラル固定相を用いるＳＦＣによる（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−Ｉ−ＩＶのＳＦＣによる分解は、立体化学的に純粋な形態で（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−Ｉ−ＩＶ及び（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−Ｉ−ＩＶを得ることができる。Ｐｄ／Ｃなどの触媒を使用して、Ｃｂｚカルバメートを水素ガスで水素化分解し、続いて得られたアミンをＨＣｌで処理すると、アミノジオール塩（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−Ｉ−ＩＩＩ及び（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−Ｉ−ＩＩＩを得ることができる。

（１ｓ，４ｓ）−４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−スルホンアミド塩酸塩（（ｓ，ｓ）−Ｊ−ＶＩＩＩ）を、スキーム１３に従って調製することができる。ヨウ素、ＰＰｈ_３、及びイミダゾールによるシクロヘキサノールＪ−Ｉの処理は、ヨードシクロヘキサンＪ−ＩＩを与えることができる。Ｒｉｅｋｅ（登録商標）亜鉛によるＪ−ＩＩの処理、続いて得られたＤＡＢＳＯとの有機亜鉛中間体の反応で、スルフィン酸亜鉛Ｊ−ＩＩＩを得ることができる。ＮＣＳによるＪ−ＩＩＩのＤＣＭ懸濁液の処理、続いてｔｅｒｔ−ブチルアミンの添加により、ｔ−ブチルスルホンアミドＪ−ＩＶを得ることができる。ＡｃＯＨ／水／１，４−ジオキサン溶媒混合物のような弱酸条件下でのＪ−ＩＶの１，３−ジオキソラン基の加水分解開裂及び加熱により、シクロヘキサノンスルホンアミドＪ−Ｖを得ることができる。ＴＭＳＣＮ及び触媒量のＺｎＩ_２を使用したＪ−Ｖのシアノシリル化は、ニトリルＪ−ＶＩを得ることができる。ＬＡＨのエーテル溶液を使用してＪ−ＶＩを還元し、続いてＴＦＡで次のアミン中間体を処理することにより、一級スルホンアミドアミン塩中間体を得ることができる。この塩は、対応する遊離塩基に変換することができ、次いで、Ｂｏｃ_２Ｏと反応させて、ヒドロキシカルバメートＪ ＶＩＩを得ることができる。ジアステレオマーのクロマトグラフィー分離後、ｓ，ｓ異性体をＴＦＡで処理し、次いでＨＣｌで処理して、アミノアルコールスルホンアミド（ｓ，ｓ）−Ｊ−ＶＩＩＩを得ることができる。

スルホンアミドアミン塩トランス−Ｋ−ＶＩＩＩは、スキーム１４に従って調製することができる。ＤＭＥ／ｔ−ＢｕＯＨなどの溶媒混合物中のｔ−ＢｕＯＫなどのアルコキシド塩基とＴｏｓＭＩＣを使用して、１，４−ジオキサスピロ［４．５］ディケードＫ−８−オン（Ｆ−Ｉ）の還元的シアノ化は、シアノシクロヘキサンＫ−Ｉを与えることができる。エーテル溶媒中のＬＡＨでのＫ−Ｉの還元は、アミンＫ−ＩＩを与えることができる。ＴＥＡなどのアミン塩基及びモレキュラーシーブなどの乾燥剤の存在下でのイソベンゾフラＫ−１，３−ジオンＫ−ＩＩとの反応により、フタルイミドＫ−ＩＩＩが得られる。水性ギ酸などの水性酸を用いた１，３−ジオキソラン基の加水分解開裂、続いて得られたケトンをＡｃＯＨ中のＮａＢＨ_３ＣＮで還元すると、シクロヘキサノールＫ−Ｉ−Ｖが得られる。ＣＨＣｌ_３などの溶媒中で、ピリジンなどの塩基とＴｓＣｌを用いてＫ−ＩＶをスルホニル化した後、得られたトシレートとエタンチオエートとの反応は、シクロヘキシルエタンチオエートカリウムＫ−Ｖを与えることができる。ギ酸中の過酸化水素水溶液でＫ−Ｖを酸化し、続いて得られたスルホン酸を塩化チオニルで処理することにより、対応する塩化スルホニルＫ−ＶＩを得ることができる。Ｋ−ＶＩ溶液とアミンのＴＨＦ溶液との反応により、スルホンアミドＫ−ＶＩＩのジアステレオマー混合物が得られ、これをＨＰＬＣにより精製して、立体化学的に純粋なスルホンアミド、トランス−Ｋ−ＶＩＩを提供することができる。これらスルホンアミドは、ＥｔＯＨ中のヒドラジン水和物によってフタルイミド開裂促進し、続いて得られたアミンをＨＣｌで処理してスルホンアミドアミン塩トランス−Ｋ−ＶＩＩＩを得ることができる。トランス−Ｋ−ＶＩＩがｔ−ブチルスルホンアミド（Ｒ^１６＝Ｈ、Ｒ^１７＝ｔ−Ｂｕ）である場合、ＴＦＡによる処理は、一次スルホンアミド、トランス−Ｋ−ＶＩＩ（Ｒ^１６＝Ｈ、Ｒ^１７＝Ｈ）を提供することができ、これは、同一のフタルイミド開裂を受け、続いて上述したＨＣｌでの処理を受けて、相関性一級スルホンアミドアミン塩トランス−Ｋ−ＶＩＩＩ（Ｒ^１６＝Ｈ、Ｒ^１７＝Ｈ）を提供することができる。

５−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２−Ｈピラン−２−イル）メタンアミンヒドロクロリド（Ｌ−Ｌ＿ＶＩ）をスキーム１５に従って調製することができる。ジヒドロピランアミンＬ−Ｉは、Ｂｏｃ_２Ｏと反応させて、ジヒドロピラノカルバメートＬ−ＩＩを得ることができる。第１のＢＨ_３・ＴＨＦ錯体を使用して、ＴＨＦ中のこのビニルエーテルの連続的な水素化及び酸化、次に過酸化水素水と水酸化ナトリウムは、生成物ジアステレオマーのクロマトグラフィー分離後に、アルコールシス−Ｌ−ＩＩＩを得ることができる。エーテル溶媒中のＤＩＡＤ及びトリフェニルホスフィンなどのアゾジカルボキシレート試薬を使用して、シス−Ｌ−ＩＩＩとチオ酢酸との光延反応により、シクロヘキシルエタンチオエートトランス−Ｌ−ＩＶが得られる。水酸化水溶液を用いてこのチオエステルをオンポット加水分解した後、得られたチオールをヨードメタンでメチル化することにより、チオエーテルトランス−Ｌ−Ｖを得ることができる。ＭＣＰＢＡなどの酸化剤によるトランス−Ｌ−Ｖの酸化、続いて得られたスルホンをＴＦＡで処理した後、ＨＣｌはテトラヒドロピランアミン塩トランス−Ｌ−ＶＩを与える。シス−ジアステレオマー、シス−Ｌ−ＶＩは、Ｌ−ＩＩと、ＡＩＢＮなどのラジカル開始剤によって促進されるチオ酢酸との反応によって調製して、シス−Ｌ−ＩＶを得ることができる。トランス−ＬＩＶをトランス−Ｌ−ＶＩに変換するための、上記の同一の加水分解／メチル化／酸化／Ｂｏｃ−開裂配列を使用して、シス−Ｌ−ＩＶをシス−Ｌ−ＶＩに変換することができる。

スキーム１６に従って、１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル塩酸塩Ｍ−ＶＩＩを、調製することができる。ＭｅＣＮ中のＡｃＯＨなどの有機酸によって促進される、５，６−ジヒドロ−２ｈ−ピラン−２−オン（Ｍ−Ｉ）へのメタンスルフィン酸ナトリウムの共役付加は、ラクトンスルホンＭ−ＩＩを与えることができる。このラクトンを、エーテル溶媒中でＬＡＨで還元し、続いて、得られたジオールをＰＢｒ_３を使用して対応するジブロミドに変換することにより、Ｍ−ＩＩＩを得ることができる。ＤＭＦ中のＣｓ_２ＣＯ_３などの炭酸塩塩基によって促進されるシアノアセテートとのＭ−ＩＩＩの反応は、シクロヘキサンＭ−ＩＶ（Ｒ＝アルキル）を得ることができる。エーテル溶媒中でＬＡＨを用いたＭ−ＩＶの処理、続いて得られたアミノアルコールとＢｏｃ_２Ｏとの反応により、カルバメートアルコールＭ−Ｖを得ることができる。このアルコールをＳｗｅｒｎ酸化した後、シリカゲルクロマトグラフィーによるジアステレオマーの分離は、アルデヒド、（ｒ^＊，ｒ^＊）−Ｍ−ＶＩ及び（ｓ^＊，ｓ^＊）−Ｍ−ＶＩの両方を得ることができる。ＤＭＦ中のヒドロキシルアミン・ＨＣｌ、ＴＥＡ、及びＴ３Ｐなどの試薬の組み合わせで処理することにより、対応するニトリルへのアルデヒドの変換、続いて、ニトリル中間体をＴＦＡで処理した後、ＨＣｌを、アミノニトリル（ｒ^＊，ｒ^＊）−Ｍ−ＶＩＩ及び（ｓ^＊，ｓ^＊）−Ｍ−ＶＩＩを得ることができる。

（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタノール塩酸塩（（ｓ^＊，ｓ^＊）−Ｎ−Ｉ）を、スキーム１７に従って調製することができる。アルデヒド（ｓ^＊，ｓ^＊）−Ｍ−ＶＩをＭｅＯＨ中ＮａＢＨ_４で還元して、カルバメートアルコール（ｓ^＊，ｓ^＊）−Ｍ−Ｖを得ることができる。ＴＦＡによる（ｓ^＊，ｓ^＊）−Ｍ−Ｖの処理により、ＨＣｌは、アミノアルコール塩（ｓ^＊，ｓ^＊）−Ｎ−Ｉを与える。

（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＲＳ）−２−（アミノメチル）−５−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（Ｏ−ＩＩ）は、スキーム１８に従って調製することができる。第１のＢＨ_３・ＴＨＦ錯体を使用して、ＴＨＦ中のシクロヘキセンカルバメートＩ−ＩＩの連続的な水素化及び酸化、次に過酸化水素水と水酸化ナトリウムは、生成物ジアステレオマーのクロマトグラフィー分離後に、二級アルコールＯ−Ｉを得ることができる。ＴＦＡによるＯ−Ｉの処理、次いでＨＣｌは、アミノアルコール塩Ｏ−ＩＩを得ることができる。

（（１ｒ，４ｒ）−４−（エチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩（Ｐ−ｐ−ＶＩ）を、スキーム１９に従って調製することができる。シクロヘキサンメシラートＦ−ＩＩは、ＤＭＦ中のエタノチオン酸ナトリウムと反応させて、チオエーテルＰ−Ｉを得ることができる。水性媒体中のＨＣｌ又はＴｓＯＨ，などの酸により促進されるＰ−Ｉの１，３−ジオキソラン基の加水分解開裂により、シクロヘキサノンスルフィドＰ−ＩＩが得られる。エーテル溶媒中でｔ−ＢｕＯＮａ又はｔ−ＢｕＯＫなどの塩基と共にＴｏｓＭＩＣを使用したＰ−ＩＩの還元的シアノ化は、シリカゲルクロマトグラフィーによる生成物ジアステレオマーを分離した後に、トランスシアノシクロヘキサンスルフィドＰ−ＩＩＩを得ることができる。アセトン／水中のＯｘｏｎｅ（登録商標）などの試薬系を使用したＰ−ＩＩＩの酸化は、シアノシクロヘキサンスルホンＰ−ＩＶを与えることができる。ＭｅＯＨ中のニッケルホウ化物によるＰ−ＩＶの還元、及び得られたアミン中間体をＢｏｃ_２Ｏによりその場で捕捉することにより、カルバメートＰ−Ｖを得ることができる。Ｐ−ＶをエタノールＨＣｌで処理すると、シクロヘキシルスルホンアミン塩Ｐ−ＶＩを得ることができる。

（Ｓ）−Ｎ−（１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（Ｑ−Ｑ−ＩＶ）を、スキーム２０に従って調製することができる。（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミドとシクロヘキサノンスルホンＦ−ＩＶとの縮合は、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）_４などの脱水剤によって促進され、スルフィンアミンＱ−Ｉを得ることができる。Ｅｔ_２ＡｌＣＮなどの試薬によるＱ−Ｉのシアノ化は、シアノスルフィンアミドＱ−ＩＩを与えることができる。アルナンによるＱ−ＩＩの還元、続いて、得られたアミンを二相トルエン／ＮａＯＨ水溶液混合物中でＣｂｚＣｌと反応させると、ジアステレオマーの混合物としてカルバメートＱ−ＩＩＩを得ることができる。ｓ、Ｒ及びｒ、Ｓ異性体は、シリカゲルクロマトグラフィーによって分離することができる。水素ガス及びＰｄ／Ｃなどの触媒を用いたアルコール溶媒中の各Ｑ−ＩＩＩジアステレオマーの水素化分解により、（ｓ，Ｒ）−Ｑ−ＩＶ及び（ｒ，Ｓ）−Ｑ−ＩＶを得ることができる。

ベンジル（（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（アミノメチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメート塩酸塩（Ｒ−ＩＩ）を、スキーム２１に従って調製することができる。シクロヘキセンカルバメートＩ−ＩＩの堅固なアミノヒドロキシル化は、ベンジルカルバメート、ｔ−ＢｕＯＣｌ、及びｔ−ＢｕＯＨ／水の触媒量Ｋ_２ＯｓＯ４・２Ｈ_２Ｏを使用して実施することにより、シリカゲルクロマトグラフィー後にジカルバメートアルコールＲ−Ｉを単一のジアステレオマーとして得ることができる。ＴＦＡ、次いでＨＣｌによるＲ−Ｉの処理は、アミノアルコール塩Ｒ−ＩＩを得ることができる。

本発明の式Ｉの化合物は、スキーム２２に従い調製することができる。ピリジンカルバメートＳ−Ｉの流動水素化は、水素ガスの圧力下で、Ｐｔ／Ｃ触媒床上にＳ−ＩのＥｔＯＨ溶液を通過させることによって達成することができる。得られたピペリジン中間体を二相トルエン／ＮａＯＨ水溶液混合物中でＣｂｚＣｌと反応させると、ピペリジン二カルバミン酸Ｓ−ＩＩが得られ、これは、シリカゲルクロマトグラフィー後にトランスジアステレオマーとして単離され得る。ＴＦＡ、次いでＨＣｌによるＳ−ＩＩの処理は、ピペリジンメチルアミン塩Ｓ−ＩＩを与えることができる。ＨＡＴＵ又はＥＤＣＩなどの試薬、及びＤＩＰＥＡなどの塩基によって促進されるアミン塩Ｓ−ＩＩＩとカルボン酸Ａ−ＩＩＩとの間のアミド結合反応は、式Ｉのアミド（Ｒ^１＝Ｍｅ、Ｒ^３＝Ｈ、Ｑ＝ＮＣｂｚ）を得ることができる。キラル固定相上でのＳＦＣによるこれらの異性体の分解、続いてＡｃＯＨ中のＨＢｒを使用してＣｂｚ基を開裂することにより、式Ｉのアミド（Ｒ^１＝Ｍｅ、Ｒ^３＝Ｈ、Ｑ＝ＮＨ_２Ｂｒ）を得ることができる。これらのアミン塩と酸無水物又はハロゲン化アルキルなどの求電子物質との反応は、式Ｉのアミドを得ることができる（Ｒ^１＝Ｍｅ、Ｒ^３＝Ｈ、Ｑ＝ＮＲ^１８；Ｒ^１８＝アルキル又はアシル）。

本発明の式Ｉの化合物は、スキーム２３に従い調製することができる。ニトリルエステルＴ−Ｉのジアステレオマー混合物をシリカゲルクロマトグラフィーによって分離して、（ｒ，ｒ）−Ｔ−Ｉ及び（ｓ，ｓ）−Ｔ−Ｉを得て、これをそれぞれ別々に詳述することができる。水素ガス及びアルコール溶媒を用いたＴ−ＩのＲａｎｅｙ（登録商標）ニッケル促進水素化は、アミンＴ−ＩＩを与えることができる。ＨＡＴＵ又はＥＤＣＩなどの試薬、及びＤＩＰＥＡなどの塩基によって促進されるアミンＴ−ＩＩとカルボン酸ＡーＩＩＩとの間のアミド結合反応は、式Ｉのアミド（Ｒ^１＝Ｍｅ、Ｒ^３＝ＣＯ_２Ｅｔ、Ｑ＝ＣＨ_２）を与えることができる。エステルの加水分解により、式Ｉのアミド（Ｒ^１＝Ｍｅ、Ｒ^３＝ＣＯ_２Ｈ、Ｑ＝ＣＨ_２）を与えることができる。

スキーム２４に従って、１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−アミン（Ｔ−ＩＶ）を調製することができる。シクロヘキサノンサルホンＦ−ＩＶは、メチルトリフェニルホスホニウムブロミドを使用してウィッティヒオレフィンを経て、エーテル系溶媒中のＫＯｔ−Ｂｕなどのアルコキシド塩基を使用して、メチリデンＴ−１を与えることができる。トリフルオロエタノール中のＯ−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミンを使用したＴ−Ｉのロジウム触媒アジリジンは、アジリジンＴ−ＩＩを与えることができる。ＣＳＡにより促進されるＴ−ＩＩ及びアジ化ナトリウムの反応は、アミノアジドＴ−ＩＩＩを与えることができる。トリフェニルホスフィンを用いたＴ−ＩＩＩの還元は、ジアミンＴ−ＩＶを与えることができる。

中間体１
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール

水素化ホウ素ナトリウム（８３．４ｇ、２．２１ｍｏｌ）を、２時間にわたって、内部温度を５℃未満に維持する速度で、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１１５０ｇ、７．３７２ｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（７．０Ｌ）の撹拌０〜５℃溶液に２時間かけて添加した。反応が完了した後、水を加え、混合物を濃縮した。次いで、残渣をＤＣＭ及び水で希釈し、層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮乾固させ、表題化合物を黄色固体として得た（６５．９％ｗ／ｗ）。

中間体２
（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）メタンスルホンアミド

メタンスルホニルクロリド（１０００ｇ、８．７９０ｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０Ｌ）中１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（１７２２ｇ、６５．９％ ｗ／ｗ、７．１７ｍｏｌ、中間体１）及びＴＥＡ（２１７８ｇ、２１．５２ｍｏｌ）の撹拌溶液に、内部温度を１０〜２０℃に維持した速度で滴下した。反応が完了した後、同様の方法で調製した別の混合物と混合した。得られた混合物を水で洗浄し、次いで濃縮した。残留物をｎ−ヘプタン及びＥｔＯＨ（１０：１ｖ／ｖ）中で室温でスラリー化し、懸濁液を濾過した。フィルターケーキを真空下で乾燥させ、黄色固体として表題の化合物を得た。

中間体３
８−（メチルチオ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン

ナトリウムチオメトキシド（２４９ｇ、３．５６ｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４．８Ｌ）中の１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタンスルホネート（８００ｇ、３．３９ｍｏｌ、中間体２）の撹拌０〜５℃溶液に５箇所加え、次いで反応混合物を２４時間かけて１５〜２０℃まで温めた。ＮａＳＭｅ（２３．７ｇ、０．３３９ｍｏｌ）の追加の部分を後に加え、反応が完了するまで撹拌を続けた。次いで水及びＥｔＯＡｃを加え、有機物を分離した。有機層を水で３回洗浄し、濃縮し、次いで真空下で乾燥させ、表題化合物を黄色油状物として得た。

中間体４
４−（メチルチオ）シクロヘキサン−１−オン

８−（メチルチオ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン（６８０ｇ、３．６１ｍｏｌ、中間体３）、ｉ−ＰｒＯＡｃ（６．８Ｌ）、及び３Ｎ ＨＣｌ水溶液（６８０ｍＬ）の混合物を２０〜２５℃で３０分間撹拌した。この後、層を分離した。有機層を、更に８回の上のプロセスで説明したように、３Ｎ ＨＣｌ水溶液（６８０ｍＬ）で処理した。最終洗浄中、混合物を１時間撹拌した。次いで、有機層を濃縮して、黄色油状物として表題化合物を得た。

中間体５
４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オン

ｍ−クロロ過安息香酸（１１５１ｇ、８５％ｗ／ｗ、５．６６８ｍｏｌ）を、内部温度を５℃未満に維持する速度で、ＤＣＭ（１１Ｌ）中の４−（メチルチオ）シクロヘキサン−１−オン（５４５ｇ、３．７８ｍｏｌ、中間体４）の−５〜５℃の溶液に少しずつ添加し撹拌した。添加が完了した後、撹拌を４５分間継続し、後に、ｍＣＰＢＡ（２３１ｇ、８５％ｗ／ｗ、１．１３ｍｏｌ）の追加の部分を加え、撹拌を３０分間継続した。ｍＣＰＢＡ（７６．９ｇ、８５％ ｗ／ｗ、０．３７８ｍｏｌ）の第３の部分を添加し、撹拌を−５〜５℃で３０分間継続した。次いで、反応混合物を濾過した。フィルターケーキをＤＣＭですすぎ、濾液及びすすぎを合わせ、次いで濃縮した。次いで、濃縮物をＭＴＢＥで希釈し、５０℃で１時間撹拌した後、室温まで冷まし、１６時間撹拌した。次いで、スラリーを濾過し、フィルターケーキをＭＴＢＥですすぎ、真空下で乾燥させ、表題化合物を無色の固体として得た。

中間体６
４−（メチルスルホニル）−１−（（トリメチルシリル）オキシ）シクロヘキサン−１−カルボニトリル

ＤＣＭ（５．６Ｌ）トリメチルシリルシアニド（４１０ｇ、４．１３ｍｏｌ）を、４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オン（５６０ｇ、３．１８ｍｏｌ、中間体５）及びＴＥＡ（１１３ｇ、１．１１ｍｏｌ）の撹拌溶液に、２５〜３０℃の内部温度を維持した速度で滴下し、得られた混合物を３０分間撹拌した。この後、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加え、層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、次いで濃縮した。次いで、残留ＤＣＭを、ｎ−ヘプタン及び濃度で連続希釈した２サイクルで除去した。次いで、濃縮物を、ｎ−ヘプタン中のスラリーとして室温で１６時間撹拌した後、濾過した。フィルターケーキをｎ−ヘプタンですすぎ、次に真空下で乾燥させて、表題化合物を無色の固体として得た。

中間体７
１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩

ボラン（１．７４Ｌ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．７４ｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．６Ｌ）中４−（メチルスルホニル）−１−（（トリメチルシリル）オキシ）シクロヘキサン−１−カルボニトリル（４００ｇ、１．４５ｍｏｌ、中間体６）の撹拌した６０℃の溶液に滴下し、反応が完了するまで溶液を撹拌した。次いで、溶液を氷水浴中で冷却し、ＭｅＯＨを注意深く加えることによってクエンチした。クエンチが完了した後、混合物を３３％エタノールＨＣｌ溶液（２００ｍＬ）で酸性化し、３０分間撹拌した。次いで、混合物を濾過し、フィルターケーキをＭＴＢＥですすぎ、次いで真空下で乾燥させて、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体８
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１８ｇ、１．０５ｍｏｌ）を、ｔ−ＢｕＯＨ（８５０ｍＬ）及びＴＨＦ（８５０ｍＬ）中の１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（１７０ｇ、０．７０ｍｏｌ、中間体７）の撹拌溶液に部分的に添加した。次いで、得られた混合物を６０℃に加熱し、ＨＰＬＣ分析によって判断されるようにシス及びトランス異性体が平衡に達するまで撹拌した。次いで、反応混合物を室温まで冷却させた後、３Ｎ ＨＣｌ水溶液（７０ｍＬ、０．２１ｍｏｌ）を添加した。次いで、Ｂｏｃ_２Ｏ（１５９ｇ、０．７２８ｍｏｌ）のＴＨＦ（５１０ｍＬ）溶液を室温で滴下し、反応が完了するまで混合物を撹拌した。得られた混合物を同様のスケールで同様の方法で調製した別の混合物と組み合わせた。混合物を濾過して、フィルターケーキをイソプロパノールで洗浄した。濾液及び洗浄を合わせ、次いで濃縮してオフホワイト色の固体を得て、これをＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン（０．８Ｌ、１：１ｖ／ｖ）中のスラリーとして６０℃で１時間撹拌した。懸濁液を冷却し、次いで濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン（１：１ｖ／ｖ）ですすぎ、次いで真空下で乾燥させて、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体９
（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩

エタノールＨＣｌ（０．９Ｌ、３３重量％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（２９０ｇ，０．９４ｍｏｌ、中間体８）のＥｔＯＨ（０．９Ｌ）溶液に滴下し、混合物を室温で撹拌した。反応が完了した後、懸濁液を濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＨですすいだ。次いで、フィルターケーキをＥｔＯＨ中のスラリーとして還流温度で２時間撹拌した後、室温に冷却した。次に、懸濁液を濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＨで３回洗浄した。次いで、フィルターケーキを真空下で５０℃で乾燥させ、表題化合物を無色の固体として得た。

中間体１０
４−（メチルチオ）シクロヘキサン−１−カルボニトリル

ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６５５ｇ、５．８２ｍｏｌ）を、内部温度を−４０〜−３５℃に維持する速度で、ＭＴＢＥ（７．０Ｌ）中の４−（メチルチオ）シクロヘキサン−１−オン（３５０ｇ、２．４３ｍｏｌ、中間体４）、ＴｏｓＭＩＣ（６１６ｇ、３．１５ｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（２６３ｍＬ、４．５０ｍｏｌ）の混合物をー３８℃に部分的に添加し、得られた混合物を１時間撹拌した。この時間の後、混合物は３℃に加温され、次いで濾過した。フィルターケーキを水で洗浄し、濾液の層を分離した。次いで、フィルターケーキを水層に懸濁し、得られた混合物を濾過した。フィルターケーキをＭＴＢＥで洗浄した。次いで、組み合わせた濾液の層と洗浄を分離し、水層をＭＴＢＥで抽出した。有機層を合わせて水で洗浄し、食塩水で洗浄し、次いで濃縮した。残渣を真空蒸留により精製し、表題化合物を黄色油状物として得た。

中間体１１
４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル

オキサゾン（２２３８ｇ、３．６４０ｍｏｌ）を、４−（メチルチオ）シクロヘキサン−１−カルボニトリル（２５５ｇ、１．６４ｍｏｌ、中間体１０）、アセトン（２．５Ｌ）、及び水（２．５Ｌ）の撹拌−１０℃の混合物に、２℃未満の内部温度を維持した速度で４５分かけて添加し、得られた混合物を４０分間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、フィルターケーキをアセトンで洗浄した。濾液を濃縮してアセトンの大部分を除去し、残渣をＥｔＯＡｃで５回抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水させ、濾過し、無色の固体を得た。この固体をｎ−ヘプタン中のスラリーとして室温で一晩撹拌した後、懸濁液を濾過した。フィルターケーキを真空下で乾燥させ、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体１２
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＴＨＦ（３．０Ｌ）中の４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル（２００ｇ、１．０７ｍｏｌ、中間体１１）の溶液を、−１０〜−１０℃の内部温度を維持した速度で、ＴＨＦ（１．０Ｌ）中のＬＡＨ（１２３ｇ、３．２４ｍｏｌ）の撹拌−１０〜５℃の懸濁液に３時間滴加した。得られた混合物を２時間撹拌した。反応が完了した後、ＴＨＦ及び水（２４６ｇ、１：１ｗ／ｗ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（１２３ｇ）、及び水（３６９ｇ）の溶液を順次添加した。混合物を次に濾過し、フィルターケーキをＭＴＢＥ（２５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２４５ｇ、３．４０ｍｏｌ）を、合わせた濾液及びすすぎに加え、混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、混合物を凍結乾燥した。混合物を水で希釈し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、その後濃縮した。この濃縮物を同様のスケールで同様の方法で調製した追加の濃縮物と組み合わせ、ｉ−ＰｒＯＨ（０．６Ｌ）で希釈し、８５℃で３０分間撹拌した。ｎ−ヘプタン（１．２Ｌ）を滴下し、得られた混合物を３０分間撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、撹拌を２時間継続した。次いで混合物を濾過し、フィルターケーキをｎ−ヘプタンで洗浄し、真空下４５℃で乾燥させて無色の固体を得た。この固体を同様の方法で調製した別のバッチと組み合わせたが、１／４スケールで、ＥｔＯＡｃ（０．６Ｌ）に溶解し、次いで６０℃で約２ｈ拡販した。ｎ−ヘプタン（２．４Ｌ）をその後２時間滴下し、撹拌を６０℃で１時間継続した。次いで、得られた混合物を２５℃に冷却し、２時間撹拌した。次いで混合物を濾過し、フィルターケーキをｎ−ヘプタンで洗浄し、真空下４０℃で乾燥させて、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体１３
（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩

エタノールＨＣｌ（６８４ｇ、３３重量％、６．２７モル）を、ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（１８０ｇ、０．６２ｍｏｌ、中間体１２）のＥｔＯＨ（０．６Ｌ）中の溶液に滴下し、得られた混合物を室温で撹拌した。反応が完了した後、ＭＴＢＥ（２．５Ｌ）を加え、懸濁液を濾過した。フィルターケーキをＭＴＢＥで濾過し、次に真空下で乾燥させて、５０℃に達し、表題化合物を無色の固体として得た。

中間体１４
（４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン

４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル（５．２９ｇ、９７％ｗ／ｗ、２７．３ｍｍｏｌ、中間体１１）を、ＬＡＨ（８２ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、８２ｍｍｏｌＴＨＦ中）の０〜５℃の溶液に５分間部分に添加し、ニトリル含有フラスコの壁上の残留固体をＴＨＦ（２０ｍＬ）と反応溶液に洗浄した。得られた溶液を０〜５℃で１０分間撹拌した後、１６時間かけて室温まで温めた。この時間の後、得られた不均質な混合物をＴＨＦ（１００ｍＬ）で希釈し、氷浴中で冷却した。水（３．３ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（３．３ｍＬ）、及びより多くの水（９．９ｍＬ）を、内部温度を３０℃未満に維持した速度で連続的に添加した後、２０分かけて撹拌しながら混合物を室温まで加温した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を添加し、混合物を濾過し、次いで濃縮して、最終的に固化した無色油状物として表題化合物を得た（トランス：シス＝７．７：１．０）。

中間体１５
４−（メチルスルホニル）−１−（ニトロメチル）シクロヘキサ−１−エン

ベンゼン（２２０ｍＬ）中の４−（メチルスルホニル）シクロヘキサノン（１５．２７ｇ、８６．６５ｍｍｏｌ、中間体５）、ニトロメタン（１５ｍＬ、３５０ｍｍｏｌ）、及びＤＭＥＮ（２．８ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）の溶液を、還流温度で１６時間、ディーンスタークトラップを適合させた原子炉内撹拌した。この時間の後、溶液を冷却し、次いで１ＮＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物の層を混合し、次いで分離し、水層を抽出した（ＥｔＯＡｃ）。有機層を合わせて食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮乾固させ、表題化合物を無色の固体として得た。

中間体１６
（４−（メチルスルホニル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メタンアミン塩酸塩

ＡｃＯＨ（８０ｍＬ）中の４−（メチルスルホニル）−１−（ニトロメチル）シクロヘキサ−１−エン（１５．５２ｇ、７０．７８ｍｍｏｌ、中間体１５）の温かい溶液を、ＡｃＯＨ（１００ｍＬ）中の亜鉛（５０ｇ、７６０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に１．５時間かけて滴下し、７０℃の槽に沈められた。滴下速度を周期的に調整して、内部反応温度を８５℃未満に維持した。添加が完了した後、反応混合物を冷却させる前に、撹拌を７０℃で４時間継続した。続いて、混合物を同量のＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。濾液を濃縮し、ＩＰＡ（３００ｍＬ）で希釈し、濾過した。次いで、濾液を、ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（１８ｍＬ、４．０Ｍ、７２ｍｍｏｌ）を添加する前に、その元の体積の半分に濃縮した。得られた混合物を濃縮し、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）で希釈し、固体が十分に分散するまで撹拌した。得られた懸濁液を、元の体積の半分に濃縮し、等量のＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。フィルターケーキを吸引により真空下で乾燥させ、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体１７
ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（メチルスルホニル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）カルバメート

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（４−（メチルスルホニル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メタンアミン塩酸塩（２２．０ｇ、９７．５ｍｍｏｌ、中間体１６）溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、Ｂｏｃ_２Ｏ（２０．９ｍＬ、９７．５ｍｍｏｌ）を加え、次いで混合物を室温で１６時間撹拌した。この時間の後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせて食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮乾固させ、表題化合物を黄褐色固体として得た。

中間体１８
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ＲＳ，２ＲＳ）））−１，２−ジヒドロキシ−４−（（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

カリウム酸カリウム（ＶＩ）二水和物（４７０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（メチルスルホニル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）カルバメート（１７．５５ｇ、９４％ｗ／ｗ、５７．０１ｍｍｏｌ、中間体１７）及びＮＭＯ一水和物（８．７ｇ、６１ｍｍｏｌ）のアセトン／水（２５０ｍＬ、４：１ｖ／ｖ）中溶液に加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。この時間の後、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_４（３．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）の水（１５ｍＬ）溶液を添加し、混合物を３０分間撹拌した。この時間の後、混合物をその元の体積の１／３に濃縮した。濃縮物をＥｔＯＡｃで希釈し、十分なヘキサンで希釈して、混合物を二相にした。水層のｐＨを１０ＭのＨ_２ＳＯ_４水溶液でｐＨ＜４に調整し、層を混合し、次いで分離した。水性層ＥｔＯＡｃで４回抽出し、次いで有機層を合わせて無水ＭｇＳｏ_４で乾燥させ、濾過、濃縮して紫色の固体として表題化合物を得た。

中間体１９
（１ＲＳ，２ＲＳ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩

トリフルオロ酢酸（４８ｍＬ、０．６３モル）を、ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ＲＳ，２ＲＳ）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（１７．７７ｇ、９４％ｗ／ｗ、５１．６５ｍｍｏｌ、中間体１８）のＤＣＭ（１８０ｍＬ）溶液に添加し、得られた溶液を室温で２時間維持した。この時間の後、溶液を濃縮し、ＭｅＯＨを加え、溶液を再度濃縮した。濃縮物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、１，４−ジオキサン（１４．２ｍＬ、４Ｍ、５６．８ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの溶液を添加し、溶液を濃縮して黄褐色油状物を得た。この油をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、次いでＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を３０分かけて添加して結晶化を誘導した。得られたスラリーを濾過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄し、次いで吸引により乾燥させて、表題化合物を黄褐色固体として得た（ＮＭＲ分析によるとｄｒ＝１．６：１．０）。

中間体２０
（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩

カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７．７ｇ、６８ｍｍｏｌ）を、ｔ−ＢｕＯＨ（１２０ｍＬ）中の（１ＲＳ，２ＲＳ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（１１．８４ｇ、４５．５８ｍｍｏｌ、中間体１９）の懸濁液に添加し、得られた厚さ、不均質な混合物を６０℃で６５時間撹拌した。この時間の後、混合物を冷却させ、後に、１，４−ジオキサン（１８．２ｍＬ、４Ｍ、７２．９ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの溶液を添加した。次いで、混合物を濃縮して、表題化合物を黄褐色固体として得た（ＮＭＲ分析によると、ｄｒ＝１０：１．０）。

中間体２１
ベンジル（（（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

ベンジルクロロホルメート（１６．６ｍＬ、１１２ｍｍｏｌ）を、（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（１９．８１ｇ、５６．０５ｍｍｏｌ、中間体２０）及びＮａＨＣＯ_３（１４．１ｇ、１６８ｍｍｏｌ）の水（１６０ｍＬ）中の０〜５℃の混合物に添加した。得られた混合物を激しく撹拌し、徐々に室温まで２４時間かけて温めた。この時間の後、得られた懸濁液を濾過し、フィルターケーキを水で洗浄し、次いで吸引によって乾燥させた。固体をヘキサンで希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ、３：１ｖ／ｖ）３時間撹拌した。スラリーを濾過し、フィルターケーキをヘキサンで洗浄し、次いで吸引により乾燥させて、表題化合物を淡褐色固体として得た（ＮＭＲ分析によるとｄｒ＞１００：１）。

中間体２２
ベンジル（（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

中間体２３
ベンジル（（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

中間体２１を、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、６０％ ＣＯ_２、４０％ＥｔＯＨ／ｉ−ＰｒＯＨ（１：１ｖ／ｖ））を使用してＳＦＣによって精製して、一対のエナンチオマーを得た。最初に溶出するエナンチオマーは中間体２２であり、２番目に溶出するエナンチオマーは、中間体２３であった。

中間体２４
（１Ｒ，２Ｒ４Ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩

ベンジル（（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（４．２２ｇ、１１．８ｍｍｏｌ、中間体２３）及びＰｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ、５０％水、Ｄｅｇｕｓｓａ Ｅ１０１ ＮＥ／Ｗ）（２．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ Ｐｄ）を含有する容器を排気し、ＥｔＯＨ（１３０ｍＬ）を加える前に窒素で３回バックフィルした。混合物を水素雰囲気下で室温で１６時間撹拌した。この時間の後、懸濁液を十分な水で希釈して、新たに形成された沈殿物を溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、次いで濃縮した。この濃縮物をＭｅＯＨ及び水（３０ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）に溶解させた後、１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ、４Ｍ、１２ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの溶液を添加し、得られた混合物を濃縮した。油状残渣をＥｔＯＨで希釈し、再度濃縮して無色の固体を得た。この固体をＥｔＯＡｃに懸濁し、次いで濾過により単離した。湿っているフィルターケーキを真空下で乾燥させ、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体２５
（１ＲＳ，２ＲＳ４Ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩

ベンジルを用いた中間体２４の合成に対して、記載した通り、表題化合物を調製した。中間体２４（（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体２２）を、ベンジル（（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにした。

中間体２６
４−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン

酢酸（１１．２ｍＬ、１９６ｍｍｏｌ）及び次いで５，６−ジヒドロ−２ｈ−ピラン−２−オン（１５．０ｍＬ、１５７ｍｍｏｌ）を、メタンスルフィン酸ナトリウム（２３．１ｇ、２０４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２００ｍＬ）懸濁液に添加し、得られた懸濁液を７０℃で４８時間撹拌した。この時間の後、温かい混合物を濾過した。フィルターケーキをＭｅＣＮですすぎ、合わせた濾液及びすすぎ液を濃縮して、オフホワイト色の固体を得た。この固体を２０ｍＬの煮沸ＤＣＭで短時間粉砕し、０℃に１時間冷却し、次いで濾過した。フィルターケーキをＤＣＭで洗浄し、次いで真空下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイト色の固体として得た。

中間体２７
３−（メチルスルホニル）ペンタン−１，５−ジオール

４−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン（１０ｇ、０．０５６モル、中間体２６）を、内部温度を２０℃未満に維持する速度で、５分かけて、ＴＨＦ（１７０ｍｌ）中ＬＡＨ（６．４ｇ、０．１７ｍｏｌ）の０〜５℃の懸濁液に、少量ずつ加えた。得られた混合物を室温に加温し、１６時間にわたって撹拌した。この時間の後、混合物をＴＨＦ（１７０ｍＬ）で希釈し、氷浴中で冷却した。水（６．４ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（６．４ｍＬ）、次いでより多くの水（１９ｍＬ）を滴下し、得られた混合物を１５分かけて室温まで温めた。次いで、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）及び無水ＭｇＳＯ_４を添加し、混合物を濾過し、次いで濃縮して、無色の油状物として表題化合物を得た。

中間体２８
１，５−ジブロモ−３−（メチルスルホニル）ペンタン

三臭化リン（６．８ｍＬ、７２ｍｍｏｌ）をベンゼン（１１ｍＬ）中３−（メチルスルホニル）ペンタン−１，５−ジオール（６．２５ｇ、３４．３ｍｍｏｌ、中間体２７）の混合物に添加し、得られた混合物を６０℃で２０時間撹拌した。この時間の後、混合物を冷却させ、次いで撹拌ＤＣＭ及び氷混合物に注いだ。層を混合し、その後分離し、水層をＤＣＭで抽出した。有機層を合わせて食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮乾固させ、表題化合物を無色の固体として得た。

中間体２９
メチル１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート

メチルシアノアセテート（１４ｇ、０．１４ｍｏｌ）及び次いで１，５−ジブロモ−３−（メチルスルホニル）ペンタン（３６ｇ、０．１２ｍｏｌ、中間体２８）をＤＭＦ（８００ｍＬ）中Ｃｓ_２ＣＯ_３（１１５ｇ、３５３ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、得られた混合物を室温で２０時間撹拌した。この時間の後、混合物を濾過し、フィルターケーキをＤＭＦですすぎ洗いした。次いで、合わせた濾液及びすすぎ液を濃縮して、油状固体を得た。この残留物をＤＣＭで希釈し、粉砕し、次いで濾過した。濾液を濃縮し、乾燥して、表題化合物を黄色固体として得た。

中間体３０
メチル（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート

ジアステレオマー混合物、中間体２９をシリカクロマトグラフィー（６０→８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題化合物を得、これは主なジアステレオマーであった。

中間体３１
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−ヒドロキシメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のメチル１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（８６ｇ、０．３５ｍｏｌ、中間体２９）をＴＨＦ（８００ｍＬ）中のＬＡＨ（５３．２ｇ、１．４０ｍｏｌ）の０℃懸濁液に添加し、得られた懸濁液を１６時間かけて室温まで加温した。この時間の後、混合物を氷浴中で冷却し、ＴＨＦ（５００ｍＬ）で希釈した。水（５３ｍＬ）、１５％ ＮａＯＨ水溶液（５３ｍＬ）、次いで、より多くの水（１６０ｍＬ）を滴下し、混合物を２０分間撹拌した。次いで、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）、Ｂｏｃ_２Ｏ（７６．５ｇ、３５１ｍｍｏｌ）を濾液に添加し、得られた混合物を一晩撹拌した。次いで層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせて、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮乾固させ、表題化合物を無色の固体として得た。

中間体３２
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｒ，４ｒ）−１−ホルミル−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

中間体３３
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ，４ｓ）−１−ホルミル−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＤＭＳＯ（２．２ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化オキサリル（１．３ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）の−７８℃でのＤＣＭ（２５ｍＬ）溶液に滴下し、この溶液を−７８℃で１５分間維持した。この時間の後、ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（ヒドロキシメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（３．９５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ、中間体３１）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を添加し、得られた不透明混合物を更に１５分間撹拌した。この時間の後、ＴＥＡ（８．５ｍＬ、６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を撹拌しながら３０分間かけて室温に加温した。次いで、懸濁液をＤＣＭで希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、分離可能な対のジアステレオマーを得た。

主ジアステレオマーは、中間体３２：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．５４（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｑｄ，Ｊ＝１３．０，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｔｄ，Ｊ＝１４．０，４．２Ｈｚ，２Ｈ）であった。

副生成物は、中間体３３：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．３６（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｑｄ，Ｊ＝１２．５，３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｔｄ，Ｊ＝１３．４，４．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）であった。

中間体３４
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

トリエチルアミン（１．５ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−ホルミル−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（１．０６ｇ、３．３２ｍｍｏｌ、中間体３２）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（２５４ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．３ｍＬ）混合物に添加し、混合物を５分間撹拌した。この後、Ｔ３Ｐ（２．２ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で４時間撹拌した。次いで、更なるＴ３Ｐ（１．０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を添加し、２０時間撹拌を続けた。この後、混合物を０℃に冷却し、次いで濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃですすぎ、合わせた濾液及びすすぎ液を濃縮した。濃縮物をＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、層を混合し、次いで分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題化合物を無色の固体として得た。

中間体３５
（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル塩酸塩

ＤＣＭ（１．６ｍＬ）及びＴＦＡ（０．４１ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（１５０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ、中間体３４）の溶液を室温で２時間維持した。この時間の後、溶液を濃縮し、次いで十分なＤＣＭ及びＭｅＯＨ（１：１ｖ／ｖ）に溶解して溶液を作製した。次いで、ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（０．１３ｍＬ、４Ｍ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を濃縮した。固体残渣をＥｔＯＡｃで懸濁し、濾過し、追加のＥｔＯＡｃですすいだ後、真空下で乾燥させて、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体３６
（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−ホルミル−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体３３）を、ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１−ホルミル−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりに使用して、中間体３５の合成について、記載したように、表題化合物を調製した。

中間体３７
（１ｒ，４ｒ）−４−（エチルチオ）シクロヘキサン−１−カルボニトリル

チオメトキシドナトリウムの代わりに、エタンチオレートナトリウムを使用して、中間体１０の合成について、記載したように、表題化合物を調製した。真空蒸留の代わりに、表題化合物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０→１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、配列の終了時単離した。

中間体３８
（１ｒ，４ｒ）−４−（エチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル

４−（メチルチオ）シクロヘキサン−１−カルボニトリルの代わりに（１ｒ，４ｒ）−４−（エチルチオ）シクロヘキサン−１−カルボニトリル（中間体３７）を用いて、中間体１１の合成について、記載したように、表題化合物を調製した。

中間体３９
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｒ，４ｒ）−４−（エチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

水素化ホウ素ナトリウム（７９．４ｇ、２．０８ｍｏｌ）を、部分的に、（１ｒ，４ｒ）−４−（エチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル（３５ｇ、０．１７ｍｏｌ、中間体３８）、Ｂｏｃ_２Ｏ（１５２ｇ、０．６９６ｍｏｌ）、及びＮｉＣｌ_２・６Ｈ_２Ｏ（４１ｇ、０．１７ｍｏｌ）のメタノール（４００ｍＬ）中０〜５℃の溶液を添加し、得られた混合物を０℃で短時間撹拌した後、４時間かけて室温まで温めた。この時間の後、氷水を添加し、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液及び洗浄を組み合わせ、水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（０→３０％／ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して表題化合物を無色の固体として得た。

中間体４０
（（１ｒ，４ｒ）−４−（エチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−４−エチルスルホニル）メチル）カルバメート（中間体３９）を、ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりに、また１，４−ジオキサン中４．０ＭのＨＣｌを、エタンＨＣＬの代わりに使用して、中間体１３の合成について、記載したように、表題化合物を調製した。

中間体４１
８ヨード−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン

ＴＨＦ（７５ｍＬ）中のヨウ素（３１．６ｇ、１２５ｍｍｏｌ）の溶液を、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（１６．４ｇ、１０４ｍｍｏｌ、中間体１）、イミダゾール（８．５ｇ、１３０ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（３２．７ｇ、１２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１５ｍＬ）中の撹拌用０〜５℃の溶液に、１時間かけて滴加した。得られた混合物を室温まで１６時間かけて温めた。この時間の後、反応混合物を濾過し、濃縮し、次いでＤＣＭで希釈した。得られた溶液を水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。ヘキサンを添加し、得られた混合物を３２℃で３０分間撹拌した。次いで混合物を濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（５→１５％／ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して表題化合物を淡黄色の油状物として得た。

中間体４２
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−スルホンアミド

８ヨード−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン（２１．５ｇ、９８％ｗ／ｗ、７８．６ｍｍｏｌ、中間体４１）を、ＴＨＦ（１１３ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ、８６．５ｍｍｏｌ）中のＲｉｅｋｅ（登録商標）亜鉛の懸濁液に５分かけて添加し、１０ｍＬのＴＨＦを使用して、反応混合物中への移動容器内の残留物を洗浄した。混合物を６５℃で３時間撹拌した。この時間の後、懸濁液を冷却させ、その後、ＤＡＢＳＯ（１１．３ｇ、４７．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。この時間の後、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、フィルターケーキをＴＨＦで洗浄した。濾液及び洗浄を合わせ、次いで濃縮して、粗亜鉛スルフィネートをベージュ色の泡として得た。

Ｎ−クロロスクシンイミド（７．４ｇ、５６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２８０ｍＬ）中の上記粗亜鉛スルフィネート（２９．９ｇ、７４％ｗ／ｗ、５５．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。かの時間の後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を添加し、混合物を濾過した。フィルターケーキをＤＣＭで洗浄し、次いで濾液及び洗浄を合わせ、濃縮した。濃縮物をＴＨＦ（１１５ｍＬ）で希釈し、溶液を０〜５℃に冷却した。次いで、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（２３ｍＬ、２２０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、得られた混合物を撹拌し、１８時間かけて室温まで温めた。この時間の後、混合物を水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を混合してから分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を合わせ、生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、次いで濃縮した。次いで濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０→６０％／ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して表題化合物を無色の固体として得た。

中間体４３
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソシクロヘキサン−１−スルホンアミド

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−スルホンアミド（８．２ｇ、３０ｍｍｏｌ、中間体４２）をＡｃＯＨ、１，４−ジオキサン、及び水（１７５ｍＬ、２：２：１ｖ／ｖ／ｖ）の混合物に溶解し、溶液を１０５℃で１８時間維持した。この時間の後、溶液を冷却し、次いで濃縮してオフホワイト色の固体を得た。この固体を高温トルエン／ヘプタン溶液から結晶化させて、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体４４
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−シアノ−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−スルホンアミド

トリメチルシリルシアニド（０．７７ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）をＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソシクロヘキサン−１−スルホンアミド（１．１ｇ、４．７ｍｍｏｌ、中間体４３）及びヨウ化亜鉛（３０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（９．５ｍＬ）中の混合物に添加し、混合物を室温で７２時間撹拌した。この時間の後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、濾過した。濾液の層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮した。濃縮物をＤＣＭ（９ｍＬ）に溶解し、次いでトリメチルシリルシアニド（０．７７ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）及びヨウ化亜鉛（３０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２０時間撹拌した。次いで混合物をヘキサンで希釈し、濾過し、濃縮して、表題化合物を黄褐色固体として得た。

中間体４５
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）カルバメート

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−シアノ−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−スルホンアミド（１．２８ｇ、３．８５ｍｍｏｌ、中間体４４）をＴＨＦ（１２．３ｍＬ、１．０Ｍ、１２．３ｍｍｏｌ）中のＬＡＨの０〜５℃溶液に少しずつ添加し、得られた溶液を３時間かけて室温まで加温した。次いで、溶液を０〜５℃まで冷却した後、水（０．５０ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（０．５０ｍＬ）、及びより多くの水（１．５ｍＬ）を連続的に添加した。次いで、混合物を１５分かけて室温まで加温した後、無水ＭｇＳＯ_４を加え、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。フィルターケーキをＴＨＦで洗浄し、濾液及び洗浄を合わせ、濃縮した。次いで、濃縮物を６ｍＬのＴＦＡで希釈し、溶液を室温で１５時間維持した。この時間の後、溶液を濃縮し、次いでＴＨＦ（１２ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）で希釈した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．８３ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４０時間撹拌した。この時間の後、混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濃縮して、粗生成物をジアステレオマーの混合物として得た。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（８０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、無色のフィルムとして、最初に溶出するジアステレオマー中に濃縮された画分を得た。この残留物をＣＨＣｌ_３で希釈し、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。この時間の後、懸濁液が形成された。混合物を濾過し、フィルターケーキを冷ＣＨＣｌ_３で洗浄し、次いで吸引により乾燥させて、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体４６
（１ｓ，４ｓ）−４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−スルホンアミド塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４５）を、ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりに使用して、中間体３５の合成について、記載したように、表題化合物を調製した。

中間体４７
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル

ｔ−ＢｕＯＨ及びＤＭＥ（２．０Ｌ、１：１ｖ／ｖ）中ｔ−ＢｕＯＫ（１４７ｇ、１．３１ｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＥ（２．０Ｌ）中の１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１００ｇ、６４０ｍｍｏｌ）及びＴｏｓＭＩＣ（１３１ｇ、６７２ｍｍｏｌ）の０〜５℃溶液に滴下し、得られた混合物を０〜５℃で１時間撹拌した後、１２時間かけて室温まで温めた。この時間の後、混合物を水に注ぎ、次いでＭＴＢＥで３回抽出した。有機層を生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して、次いで濃縮し、表題化合物を得、それを更に精製せずに次の工程に用いた。

中間体４８
（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）メタンアミン

１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル（１３０ｇ、０．７７７ｍｏｌ、中間体４７）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液を、ＬＡＨ（４４．３ｇ、１．１７ｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０Ｌ）中の０〜５℃の懸濁液に滴下し、得られた混合物を６５℃で１２時間撹拌した。この時間の後、混合物を室温まで冷却し、更に１２時間撹拌した。次いで、混合物を０〜５℃に冷却した後、水（４５ｍＬ）及び１５％ＮａＯＨ水溶液（１３５ｍＬ）を連続的に滴下した。得られた混合物を、１時間かけて撹拌しながら室温まで温め、無水ＭｇＳＯ_４を添加し、懸濁液を更なる１時間、室温で撹拌した。その後、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、パッドＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液及び洗浄を合わせ、濃縮し、次いで蒸留により精製し、表題化合物を無色油状物として得た。

中間体４９
２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメチル）イソインドリン−１，３−ジオン

イソベンゾフラン−１，３−ジオン（６４．２ｇ、４３３ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタンアミン（９０．０ｇ、４３３ｍｍｏｌ、中間体４８）、ＴＥＡ（５２．６ｇ、０．５１９ｍｏｌ）、及び４Åモレキュラーシーブ（９０ｇ）のトルエンとＤＭＦ（９９０ｍＬ、１０：１ｖ／ｖ）中の混合物を１１０℃で１２時間撹拌した。この時間の後、懸濁液を室温まで冷却し、次いで、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドで濾過した。パッドをＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液及び洗浄を組み合わせ、濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（１０→５０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）により精製し、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体５０
２−（（４−オキソシクロヘキシル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン

水（１１．０ｍＬ、６１１ｍｍｏｌ）を、ギ酸（９００ｍＬ）中の２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメチル）イソインドリン−１，３−ジオン（１２２ｇ、４０５ｍｍｏｌ、中間体４９）の溶液に添加し、得られた溶液を室温で１６時間維持した。この時間の後、溶液を濃縮し、次いでＥｔＯＡｃで希釈した。得られた溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体５１
２−（（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン

シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４８．５ｇ、７７２ｍｍｏｌ）を、２−（（４−オキソシクロヘキシル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン（１００ｇ、３８９ｍｍｏｌ、中間体５０）のＡｃＯＨ（１．０Ｌ）溶液に少しずつ添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。この時間の後、混合物を濃縮し、濃縮物をＥｔＯＡｃに溶解した。得られた溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して表題化合物を無色の固体として得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。

中間体５２
４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキシル４−メチルベンゼンスルホネート

４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（１９９ｇ、１．０４ｍｏｌ）を、２−（（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−メチル）イソインドリン−１，３−ジオン（１３５ｇ、０．５２１ｍｏｌ、中間体５１）、及びピリジン（１６５ｇ、２．０８モル）のＣＨＣｌ_３（８００ｍＬ）中の０〜５℃の溶液に加え、得られた混合物を、撹拌しながら１２時間かけて室温に温めた。この時間の後、混合物を濃縮し、濃縮物を２ＮのＨＣｌ水溶液で洗浄したＥｔＯＡｃに溶解し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（５→２５％ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）により精製し、無色の固体として表題化合物を得た。

中間体５３
Ｓ−（４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキシル）エタンチオエート

エチルキサントゲン酸カリウム（２７．６ｇ、２４２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（６００ｍＬ）中４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキシル４−メチルベンゼンスルホネート（４０．０ｇ、９６．７ｍｍｏｌ、中間体５２）溶液に添加し、得られた混合物を７５℃で１２時間撹拌した。この時間の後、混合物を室温まで冷却し、次いで濃縮した。濃縮物をＥｔＯＡｃで溶解し、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（５→２５％ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）により精製し、表題化合物を黄色固体として得た。

中間体５４
４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキサン−１−スルホン酸

水（２０ｍＬ、３０〜３４％ｗ／ｗ、１９ｍｍｏｌ）中Ｈ_２Ｏ_２溶液をギ酸（２００ｍＬ）に０〜５℃で添加し、溶液を０〜５℃で１ｈ維持した。次いで、Ｓ−（４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキシル）エタンチオエート（１０．０ｇ、３１．５ｍｍｏｌ、中間体５３）のギ酸及びＤＣＭ（１００ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）溶液を添加し、混合物を撹拌しながら１２時間かけて室温まで加温した。この時間の後、混合物を０〜５℃に冷却した後、固体Ｎａ_２ＳＯ_３を添加した。得られた混合物を濾過し、濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（５→２５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体５５
４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキサン−１−スルホニルクロリド

塩化チオニル（４４．２ｇ、３７１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を、ＣＨＣ_１３（３００ｍＬ）中の４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキサン−１−スルホン酸（２４．０ｇ、７４．２ｍｍｏｌ、中間体５４）の溶液に添加し、得られた混合物を７５℃で１２時間撹拌した。この時間の後、混合物を室温まで冷却し、次いで濃縮した。濃縮物を、トルエン及び濃縮で連続希釈する２サイクルを行い、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体５６
４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルシクロヘキサン−１−スルホンアミド

メチルアミン（２０５ｍＬ、ＴＨＦ中２．０Ｍ、４１０ｍｍｏｌ）を、４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキサン−１−スルホニルクロリド（１１ｇ、３２ｍｍｏｌ、中間体５５）及び４Åモレキュラーシーブ（７０ｇ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）の中の０〜５℃の混合物に加え、得られた混合物を撹拌しながら４８時間かけて室温まで加温した。この時間の後、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（３→２５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製した。生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ、２０→６０％ ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ，１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）により再精製し、表題化合物を無色の固体として得た。

中間体５７
（１ｒ，４ｒ）−４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルシクロヘキサン−１−スルホンアミド

中間体５６をＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、７０％ ＣＯ_２、３０％ ＭｅＯＨ）により精製し、無色の固体として表題化合物を得た。

中間体５８
（１ｒ，４ｒ）−４−（アミノメチル）−Ｎ−メチルシクロヘキサン−１−スルホンアミド

（１ｒ，４ｒ）−４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルシクロヘキサン−１−スルホンアミド（２００ｍｇ、０．５９５ｍｍｏｌ、中間体５７）及びヒドラジン水和物（０．０８９ｍＬ、６５％ｗ／ｗ、１．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（４．８ｍＬ）中で混合し、得られた濃い混合物を８０℃で１４時間撹拌した。この時間の後、高温混合物を濾過し、フィルターケーキを沸騰ＥｔＯＨで洗浄した。濾液及び洗浄を合わせ、冷却し、再濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄し、濾液及び洗浄を組み合わせ、次いで濃縮して、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体５９
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキサン−１−スルホンアミド

メタンアミンの代わりに適切な（ｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いて、中間体５６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体６０
４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキサン−１−スルホンアミド

トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキサン−１−スルホンアミド（２．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ、中間体５９）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の０〜５℃溶液に滴下し、得られた混合物を０〜５℃で１２時間撹拌した後、濃縮した。濃縮物を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ、１２→５２％ ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）により精製し、表題化合物を無色の固体として得た。

中間体６１
（１ｒ，４ｒ）−４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキサン−１−スルホンアミド

中間体６０をＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、８０％のＣＯ_２、２０％のＭｅＯＨ）により精製し、無色の固体として表題化合物を得た。

中間体６２
（１ｒ，４ｒ）−４−（アミノメチル）シクロヘキサン−１−スルホンアミド塩酸塩

（１ｒ，４ｒ）−４−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキサン−１−スルホンアミド（１．１ｇ、３．４ｍｍｏｌ、中間体６１）をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に懸濁し、ヒドラジン水和物（０．５１ｍＬ、６５％ｗ／ｗ、６．９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を８０℃で１６時間撹拌した。この時間の後、濃い懸濁液を室温まで冷却し、次いで濃縮して無色の固体を得た。この固体をＴＨＦ（２０ｍＬ）に懸濁し、Ｂｏｃ_２Ｏ（３．７ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）及び十分な水に固体を溶解させ、混合物を室温で一晩撹拌した。次に、この混合物を濃縮して、無色の固体を得た。この固体をアセトン（１５ｍＬ）で希釈し、混合し、次いで濾過した。フィルターケーキを廃棄した。濾液を十分なヘキサンで希釈して沈殿物の形成を促進し、得られた懸濁液を１０分間撹拌した後、濾過した。フィルターケーキをヘキサンで洗浄し、吸引により乾燥させて、無色固体としてｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｒ，４ｒ）−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）カルバメートを得た。この固体をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、ＴＦＡ（２．６ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で２時間維持した。この時間の後、溶液を濃縮して無色の固体を得た。この固体をＭｅＯＨに溶かし、ＨＣｌのジオキサン溶液（０．７７ｍＬ、４．０Ｍ、３．１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで溶液を濃縮した。得られた固体残渣をＥｔＯＡｃに懸濁し、固体を濾過により回収し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、吸引により乾燥させて、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体６３
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔ−ＢｕＯＨ（４．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルハイポクロナイト（７５０ｍｇ、６．９１ｍｍｏｌ）を、ＮａＯＨ水溶液（７．０ｍＬ、１．０Ｍ、７．０ｍｍｏｌ）中のベンジルカルバメート（１．５７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の急速撹拌懸濁液に滴加した。得られた溶液を室温で２．５時間維持した。この時間の後、二水和物オスミウム酸塩カリウム（ＶＩ）（６４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１５分間撹拌し、この時点で混合物が均質となった。次いで、ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（メチルスルホニル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）カルバメート（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ、中間体１７）及び追加のｔ−ＢｕＯＨ（３ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を室温で１．５時間撹拌した。この時間の後、反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液で洗浄し、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（６０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題化合物を無色の固体として得た。

中間体６４
ベンジル（（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（アミノメチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメート塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体６３）を使用して、中間体３５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体６５
ｔｅｒｔ−ブチル（（５−（メチルスルホニル）ピリミジン−２−イル）メチル）カルバメート

ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．８７ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１２ｍＬ、２：１ｖ／ｖ）中の（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）メタンアミン（７４０ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、混合物を室温で２０時間撹拌した。この時間の後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、次いで濃縮して黄色固体を得た。残余物をシリカゲルクロマトグラフィーでＦＣＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、無色の固体として表題化合物を得た。

中間体６６
ベンジル（２ＲＳ，５ＳＲ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

中間体６７
ベンジル（２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（０．５０ｍＬ、４．０Ｍ、２．０ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの溶液を、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート（５７０ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ、中間体６５）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液に加え、水数滴を加えて塩混合物を均質にした。次いで、この溶液を、８０バールの水素下で５０℃で加熱した１０％のＰｔ／Ｃカートリッジを通して、連続サイクル２５時間にわたって、Ｈキューブのフロー反応器を用いて１ｍＬ／分で流した。この時間の後、溶液を濃縮し、次いでトルエン及び１ＮのＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）で希釈した。ベンジルクロロホルメート（０．３４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。この時間の後、反応混合物の層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を混ぜて食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（７０→８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、両方とも無色フィルムとして一対のジアステレオマーを得た。

副生成物は、中間体６６：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５７（ａｐｐａｒ ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄｔ，Ｊ＝１４．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０６−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．３７（ｍ，１０Ｈ）であった。

主ジアステレオマーは、中間体６７：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４０−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．２０−５．０１（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．３０（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．３０−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．００−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．３２（ｍ，９Ｈ）であった。

中間体６８
ベンジル（２ＲＳ，５ＳＲ）−２−（アミノメチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレートヒドロクロリド

ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにベンジル（２ＲＳ，５ＳＲ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体６６）を使用して、中間体３５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体６９
ｔｅｒｔ−ブチル（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）（メチル）カルバメート

ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．４ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）を添加する前に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンアミン（１．８ｇ、１６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。この後、混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、層を分離した後、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮させ、表題化合物を無色油状物として得た。

中間体７０
ｔｅｒｔ−ブチル（（（２ＲＳ，５ＲＳ）−５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）カルバメート

ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）カルバメート（３．１０ｇ、１４．５ｍｍｏｌ、中間体６９）の溶液を、ＴＨＦ（３０ｍＬ、１．０Ｍ、３０ｍｍｏｌ）中のＢＨ_３・ＴＨＦの０〜５℃溶液に添加した。得られた溶液を室温まで２時間かけて温めた。この時間の後、溶液を０〜５℃に冷却し、次いで、水（１２ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ、１０Ｍ、５０ｍｍｏｌ）、及びＨ_２Ｏ_２（３．９ｍＬ、５０％ｗ／ｗ、６８ｍｍｏｌ）をゆっくり順に加えた。得られた混合物を５０℃で３時間撹拌した後、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液で０〜５℃に希釈した。混合物を濃縮してＴＨＦの大部分を除去した。次いで、Ｋ_２ＣＯ_３のさじを水性混合物に添加した後、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を合わせ、生理食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、次いで濃縮し、無色油状物を得た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、両方とも無色フィルムとして一対のジアステレオマー（ｄｒ＝３：１）を得た。表題化合物は、２番目に溶出した副ジアステレオマーであった。

中間体７１
Ｓ−（（３ＲＳ，６ＳＲ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）エタンチオエート

ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．４８ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６ｍＬ）中のＰＰｈ_３（６２１ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）の０〜５℃溶液に添加し、得られた溶液を０〜５℃で３０分間維持した。この時間の後、ｔｅｒｔ−ブチル（（（２ＲＳ，５ＲＳ）−５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）カルバメート（２７４ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、中間体７０）及びチオ酢酸（０．１９ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を滴下した。得られた混合物を０〜５℃で３０分間撹拌した後、２時間かけて室温まで温めた。この時間の後、得られた溶液を濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（０→６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題化合物を淡黄色のフィルムとして得た。

中間体７２
ｔｅｒｔ−ブチル（（（２ＲＳ，５ＳＲ）−５−（メチルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）カルバメート

ＮａＯＨ水溶液（０．４ｍＬ、１５％ｗ／ｗ、１．８ｍｍｏｌ）を、０．４ｍＬのＭｅＯＨ中のＳ−（（３ＲＳ，６ＳＲ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）エタンチオエート（１２９ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ、中間体７１）の溶液に添加し、得られた溶液を７０℃で１時間維持した。この時間の後、ＭｅＩ（０．０３１ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を加え、得られた二相混合物を７０℃で更に１時間撹拌した。この時間の後、混合物を冷却し、水で希釈し、次いで、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮し、表題化合物を褐色がかった黄色固体として得た。

中間体７３
ｔｅｒｔ−ブチル（（（２ＲＳ，５ＳＲ）−５−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）カルバメート

Ｍ−クロロ過安息香酸（１９６ｍｇ、７７％ｗ／ｗ、０．８７６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ及びＭｅＯＨ（１．８ｍＬ、５：１ｖ／ｖ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（（２ＲＳ，５ＳＲ）−５−（メチルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）カルバメート（１０９ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ、中間体７２）の０〜５℃溶液に添加し、得られた混合物を２時間かけて室温まで加温した。この時間の後、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ３水溶液を加えた。層を混合し、次いで分離し、水層をＤＣＭで抽出し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を淡黄色のフィルムとして得た。

中間体７４
（（２ＲＳ，５ＳＲ）−５−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンアミン塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（（２ＲＳ，５ＳＲ）−５−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）カルバメート（中間体７３）を使用して、中間体３５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体７５
Ｓ−（（３ＲＳ，６ＲＳ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）エタンチオエート

２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル（６２ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）カルバメート（８００ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ、中間体６９）及びチオ酢酸（０．３０ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。得られた溶液を室温で１７時間維持した。この時間の後、混合物を濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（０→４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、無色油状物として表題化合物を得た。

中間体７６
（（２ＲＳ，５ＲＳ）−５−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンアミン塩酸塩

Ｓ−（（３ＲＳ，６ＳＲ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）エタンチオエート（中間体７５）をＳ−（（３ＲＳ，６ＳＲ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）エタンチオエートを用いて、中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体７７
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）シクロヘキシリデン）プロパン−２−スルフィンアミド

チタンイソプロポキシド（７．０ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）及び次に（Ｓ）−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミド（１．４５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を、４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オン（２．１１ｇ、１２．０ｍｍｏｌ、中間体５）のＴＨＦ（２４ｍＬ）中の溶液に添加し、得られた溶液を室温で６５時間維持した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液の等量を添加し、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。フィルターケーキをＴＨＦで洗浄し、次いで濾液及び洗浄を合わせ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して再度濾過した。濾液層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮し、褐色の残差を得た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで２回精製し（第１：３０→８０％アセトン／ヘキサン；第２：１００％ ＥｔＯＡｃ）、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体７８
（Ｓ）−Ｎ−（１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド

Ｅｔ_２ＡｌＣＮ（６．７ｍＬ、トルエン中１．０Ｍ、６．７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）シクロヘキシリデン）プロパン−２−スルフィンアミド（９３０ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ、中間体７７）の０〜５℃溶液に加えた。得られた溶液を０〜５℃で１０分間維持した後、１５時間かけて室温まで温めた。この時間の後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加え、得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を混ぜた後分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して、表題化合物を黄色の発泡体として得た（ｄｒ＝３：１）。

中間体７９
ベンジル（（（１ｓ^＊，４Ｒ^＊）−１−（（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

中間体８０
ベンジル（（（１ｒ^＊，４Ｓ^＊）−１−（（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＡｌＨ_３（６．０ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液を、固体（Ｓ）−Ｎ−（１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（７３７ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ、中間体７８）を含有する０〜５℃反応器に添加した。得られた溶液を室温まで２時間かけて温めた。この時間の後、溶液をＴＨＦ（１５ｍＬ）で希釈し、次に水（０．２３ｍＬ）、１５％ ＮａＯＨ水溶液（０．２３ｍＬ）、及びより多くの水（０．７５ｍＬ）を順次添加した。得られた混合物を２０分間撹拌した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を添加し、混合物を濾過し、次いで濃縮した。濃縮物をトルエンで希釈し、１．０ＮのＮａＯＨ水溶液（６ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）で希釈し、次いでＣｂｚＣｌ（０．３５ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。この時間の後、ＥｔＯＡｃ及び水を加え、層を混合し、次いで分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濃縮して黄色のフィルムを得た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、両方とも無色フィルムとして一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出するジアステレオマーは中間体７９ｂであり、２番目に溶出するジアステレオマーは、中間体８０であった。

中間体８１
（Ｓ）−Ｎ−（（１ｓ^＊，４Ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド

ベンジル（（（１ｓ^＊，４ｒ^＊）−１−（（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（１０５ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ、中間体７９）及びＰｄ／Ｃ（２５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１０％ Ｐｄ乾燥基準、５０％水ｗ／ｗ、Ｄｅｇｕｓｓａ ｔｙｐｅ Ｅ１０１ ＮＥ／Ｗ）を容器内で組み合わせ、容器を排気し、次いで窒素で３回埋めた。エタノール（２．６ｍＬ）を添加し、次いで、混合物を水素雰囲気下で１６時間撹拌した。この時間の後、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＨ洗浄した。濾液及び洗浄を合わせ、次いで濃縮して、無色のフィルムとして表題化合物を得た。

中間体８２
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＳＲ）−２−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＴＨＦ（３０ｍＬ、１．０Ｍ、３０ｍｍｏｌ）中のＢＨ_３・ＴＨＦ溶液を、ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（メチルスルホニル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）カルバメート（２．９ｇ、１０ｍｍｏｌ、中間体１７）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の０〜５℃溶液に添加し、得られた溶液を撹拌しながら１６時間かけて室温まで加温した。この時間の後、得られた混合物を０〜５℃に冷却し、その後、水滴でクエンチした。泡立ちが止まった時点で、１０％ＮａＯＨ水溶液（８．０ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）、次いでＨ_２Ｏ_２（２．５ｍＬ、５０％ｗ／ｗ、４３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で５時間撹拌した。この時間の後、混合物を食塩水で希釈し、層を混合し、次いで分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせて無水ＭｇＳｏ_４で乾燥させ、濾過、次いで濃縮して無色のガムを得た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（７５→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、無色の固体として、最初に溶出するジアステレオマーを得た。この固体を、沸騰しているｉ−ＰｒＯＡｃ（１２ｍＬ）から結晶化することで更に精製して、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体８３
（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＲＳ）−２−（アミノメチル）−５−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＳＲ）−２−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体８２）を使用して、中間体３５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体８４
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

中間体８５
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

中間体１８をシリカゲルクロマトグラフィー（８０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、対のジアステレオマーを得た。最初に溶出するエナンチオマーは中間体８４であり、２番目に溶出するエナンチオマーは、中間体８５であった。

中間体８６
（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−１，２−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体８４）を使用して、中間体３５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体８７
（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−１，２−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体８５）を使用して、中間体３５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体８８
（Ｓ^＊）−（＋）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン酸

２−（トリフルオロメチル）アクリル酸（６０．０ｇ、０．４２９ｍｏｌ）、ジシクロヘキシルアミン（７７．６ｇ、０．４２８ｍｏｌ）、及び（Ｒ）−ＲｕＣｌ［（ｐ−シメン（ＢＩＮＡＰ）］Ｃｌ（３．９６ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．２Ｌ）中の溶液を、３５〜４０℃で水素雰囲気下（４〜５ＭＰａ）下で４８時間撹拌した。この時間の後、混合物を濾過し、次いで濾液を濃縮した。濃縮物をＭＴＢＥ及びＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）で希釈し、溶液を１０％ Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ×３）で洗浄した。水相を合わせ、ｐＨをＨＣｌ水溶液でｐＨ２〜４に調整した。得られた混合物を濾過し、濾液をＭＴＢＥで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、次いで濃縮して黄色の液体（８２．６％ｅｅ）を得た。

（Ｓ）−（＋）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン（１４．６ｇ、９９．２ｍｍｏｌ）を、前の工程（１７．６ｇ、０．１２４ｍｏｌ）のＭＴＢＥ（２１０ｍＬ）中の（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン酸の３０℃溶液に滴下し、次いで混合物を２０℃に冷却し、１６時間撹拌した。この時間の後、懸濁液を濾過し、フィルターケーキを乾燥させて、（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン酸塩を無色の固体として得た（ｄｒ＝９７．４：２．６）。

前の工程の５％水性ＫＨＳＯ_４溶液（４００ｍＬ）を、（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン酸塩（２６．７ｇ、９２．４ｍｍｏｌ）のＭＴＢＥ（２６０ｍＬ）中の懸濁液に加え、固体が溶解するまで混合物を撹拌した。層を次いで分離し、水層をＭＴＢＥで３回抽出した。有機層を合わせ、５％ＫＨＳＯ_４水溶液で２回洗浄し、水で洗浄し、次いで濃縮して、表題化合物を黄色の液体として得た（９５．０％ｅｅ）。

中間体８９
（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン−１−オール

リチウムアルミニウム水素化物（１５．０ｇ、０．３６９ｍｏｌ）を、（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン酸（３４．６ｇ、０．２４４ｍｏｌ、中間体８８）のＥｔ_２Ｏ（３５０ｍＬ）中の撹拌溶液に部分的に添加し、これを氷浴中で冷却し、内部温度を１５℃未満に維持する速度で添加した。次いで、混合物を２０℃に加温し、撹拌を２時間継続した。この時間の後、水（２５ｍＬ）を注意深く添加し、次いで、混合物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで大気圧下で濃縮して、無色液体として表題化合物を得た（９５．８％ｅｅ）。

中間体９０
（Ｒ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパン

ヨウ素（４４．５８ｇ、１７５．６ｍｍｏｌ）を、（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン−１−オール（１５．０ｇ、１１７ｍｍｏｌ、中間体８９）、ＰＰｈ_３（４６．０７ｇ、１７５．６ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１１．９６ｇ、１７５．７ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（７５ｍＬ）中の撹拌溶液に、４０〜５０℃の内部温度を維持した速度で５つの部分に添加した。次いで、混合物を５５−６０℃に加温し、反応が完了するまで撹拌した。次いで、反応混合物を直接蒸留して、ＮＭＰ溶液として表題化合物を得た（５０．５％ｗ／ｗ、ｂｐ ５０−６５℃、１−２ｍｍＨｇ）。

中間体９１
（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパン

中間体９０の合成について記載した通り、（Ｓ）−ＲｕＣｌ［（ｐ−シメン（ＢＩＮＡＰ）］Ｃｌ及び（Ｓ）−（−）−フェニルエチルアミンを（Ｒ）−ＲｕＣｌ［（ｐ−シメン（ＢＩＮＡＰ）］Ｃｌ及び（Ｓ）−（＋）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン各々の代わりに用いて、表題化合物を調製した。

中間体９２
３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパン−１−オール

Ｅｔ_２Ｏ（３４０ｍＬ）中３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパン酸（３４０ｇ、２．１８ｍｏｌ）のＥｔ_２Ｏ（３．１Ｌ）中の−１５〜−５℃のＬＡＨ懸濁液（１０８ｇ、２．８３ｍｏｌ）に滴下し、混合物を１５分間撹拌した。この時間の後、水（１０８ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（１０８ｍＬ）、及びより多くの水（３２４ｍＬ）を、０−１０℃で内部温度を維持する速度で添加した。次いで、無水ＭｇＳＯ_４を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、混合物を濾過し、フィルターケーキをＥｔ_２Ｏで洗浄した。濾液及び洗浄を合わせ、次いで濃縮して、無色のフィルムとして薄紫の液体を得た。

中間体９３
１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパン

ヨウ素（５３６ｇ、２．１１ｍｏｌ）を、内部温度を４５〜５０℃に維持する速度で、ＰＰｈ_３（５５４ｇ、２．１１モル）、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパン−１−オール（２００ｇ、１．４１モル、中間体９２）、及びイミダゾール（１４４ｇ、２．１１ｍｏｌ）のＮＭＰ（１．０Ｌ）撹拌溶液に、５つの部分に添加した。次いで、混合物を９５−１００℃に加温し、反応が完了するまで撹拌した。次いで、反応混合物を５０−６５℃に冷却し、蒸留により精製して、ＮＭＰ（５８％ｗ／ｗ、ｂｐ ５０−６５℃、１−２ｍｍＨｇ）溶液として表題化合物を得た。

中間体９４
９−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（ＴＨＦ中０．５Ｍ）

３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパ−１−エン（６．５ｇ、５９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ中９−ＢＢＮ（１００ｍＬ、０．５Ｍ、５０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加する前に−７８℃で圧力容器に凝縮された。次いで、容器を密封し、懸濁液を室温まで２時間かけて温めた。次いで、得られた溶液を６５℃で１８時間維持した後、室温まで冷却し、アルゴンでスパージし、次いで保管用シュレンクフラスコに移した。

中間体９５
９−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（ＴＨＦ中０．５Ｍ）

３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパ−１−エンの代わりに３，３，３−トリフルオロプロパー１ーエンを用いて、中間体９４の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体９６
１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オン

ヨードメタン（１５０ｍＬ、２．２０モル）を、ＤＭＦ（１．０Ｌ）中１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）エタノン（３１８ｇ、１．４８ｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（４０７ｇ、２．９５ｍｏｌ）の混合物に滴下し、反応混合物を室温で１４時間撹拌した。この時間の後、反応混合物を水で希釈し、得られた混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮させ、表題化合物を黄色固体３２０ｇ得た。この固体を石油エーテル及びＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ、１０：１ｖ／ｖ）中に懸濁し、３０分間撹拌し、濾過し、次いで乾燥させて、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体９７：工程ａ
エチル４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート

リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（３０１ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、３０１ｍｍｏｌ）を、窒素下、無水ＴＨＦ（１Ｌ）中、１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オン（６０．０ｇ、２６２ｍｍｏｌ、中間体９６）の−７８℃溶液に滴下し、得られた混合物を−７８℃で更に３０分間撹拌した。次いで、シュウ酸ジエチル（３８．２ｇ、２６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を、得られた濃い懸濁液に滴下した。添加が完了した後、撹拌反応混合物を１８時間かけて室温まで加温した。この時間の後、反応混合物を濃ＨＣｌ水溶液及び氷水（５００ｍＬ、１：１０ｖ／ｖ）に注ぎ、得られた混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮させ、黄色固体を得た。

上記の手順は、更に３回実施した。各運転からの粗固体を合わせ、石油エーテル及びＥｔＯＡｃ（１Ｌ、５：１ｖ／ｖ）中に懸濁し、３０分間撹拌し、濾過し、次いで乾燥させて、黄色固体として表題化合物を得た。

中間体９７：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（１２０ｇ、３６４ｍｍｏｌ、中間体９７工程ａ）及びエチルヒドラジン塩酸塩（３４．９ｇ、３６４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８００ｍＬ）中混合物を還流温度で３時間加熱した。この時間の後、反応混合物を室温まで冷却し、次いで濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（５：１ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）により精製し、表題化合物を橙色固体として得た。

中間体９７：工程ｃ
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

Ｎ−クロロスクシンイミド（３４．８ｇ、２６０ｍｍｏｌ）を、エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（９２．０ｇ、２６０ｍｍｏｌ、中間体９７工程ｂ）及びＴＦＡ（２０ｍＬ、２６０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５５０ｍＬ）溶液に添加し、反応混合物を６０℃で３時間撹拌した。次いで、ＮＣＳ（３．４８ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）の追加の部分を添加し、撹拌を１時間継続した。この時間の後、反応混合物を冷却し、濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（５：１ ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）により精製して、無色の固体として表題の化合物を得た。

中間体９８
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（５１０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、中間体９７工程ｃ）、Ｋ_２ＣＯ_３（３６０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（５３ｍｇ、６５ｍｍｏｌ）を容器内で組み合わせ、容器を排気し、窒素で３回バックフィルした。次いで、９−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（３．２ｍＬ、ＴＨＦ中０．５Ｍ、１．６ｍｍｏｌ、中間体９４）及びＤＭＦ（３．２ｍＬ）の溶液を加え、得られた混合物を６５℃で２時間撹拌した。この時間の後、混合物を冷却させ、次いで、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。層を分離し、有機層を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０→４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を淡黄色の油状物として得た。

中間体９９
エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

中間体１００
エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

中間体９８を、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、９８．２４％ ＣＯ_２、１．７６％ ｉ−ＰｒＯＨ）を使用してＳＦＣによって精製して、一対のエナンチオマーを得た。最初に溶出するエナンチオマーは中間体９９であり、２番目に溶出するエナンチオマーは、中間体１００であった。

中間体１０１
１−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エタン−１−オン

ＭｅＣＮ（３．０Ｌ）中の１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）エタノン（１５２ｇ、０．７０７ｍｏｌ）の溶液を、水（３．０Ｌ）中のＫＯＨ（７９３ｇ、１４．１ｍｏｌ）の撹拌した−１０℃溶液に滴下した。次いで、混合物を−３０℃に冷却した後、ジエチル（ブロモジフルオロメチル）ホスホン酸塩（３７７ｇ、１．４１ｍｏｌ）を一度に添加し、得られた混合物を−３０℃で２０分間撹拌した。次いで、混合物を１０℃まで温め、１時間撹拌した。この時間の後、反応混合物をＭＴＢＥで２回抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮した。濃縮物をｎ−ヘプタン中でスラリー化し、次いで濾過した。フィルターケーキをｎ−ヘプタンですすぎ、次に乾燥させて、表題化合物を無色の固体として得た。

中間体１０２：工程ａ
エチル４−（４−ブロモ−２−ジフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエート

ＴＨＦ（４８４ｍＬ、１．０Ｍ、４８４ｍｍｏｌ）中のＬｉＨＭＤＳ溶液をＴＨＦ（１１００ｍＬ）で希釈し、−６０℃に冷却した。次いで、ＴＨＦ（５５０ｍＬ）中の１−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エタン−１−オン（１１０ｇ、０．４１５ｍｏｌ、中間体１０１）を、−６０℃で内部温度を維持する速度で滴加した。次に、この混合物を−７０〜−７８℃に加熱し、１時間撹拌した。この時間の後、ＴＨＦ（１１０ｍＬ）中のジエチルオキサレート（７１ｇ、４９０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を３０分かけて撹拌しながら１０℃に加温した。次いで、反応混合物を飽和ＮＦ_４Ｃｌ水溶液及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を混合し、その後分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた１Ｎ ＨＣｌ水溶液で洗浄し、濾過し、次いで濃縮した。濃縮物を、１５℃で０．５時間、ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（６：１ｖ／ｖ）でスラリー化した。この時間の後、混合物を濾過し、フィルターケーキをｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（６：１ｖ／ｖ）で洗浄し、次いで乾燥させて表題化合物を得た。

中間体１０２：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモ−２−ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

濃ＨＣｌ水溶液（１．１ｍＬ、３７％ｗ／ｗ、１３ｍｍｏｌ）を、エチル４−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（５０ｇ、１４０ｍｍｏｌ、中間体１０２、工程ａ）及びヒドラジンシュウ酸エチル（２２．６ｇ、１５１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５００ｍＬ）溶液に添加し、反応混合物を６０℃で２時間撹拌した。この時間の後、混合物を濃縮し、次にＤＣＭ及び水で希釈した。層を混合し、その後分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮した。濃縮物を同様の方法で調製した別のバッチを組み合わせ、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ、１００：１ｖ／ｖ）により精製し、表題化合物を得た。

中間体１０２：工程ｃ
エチル５−（４−ブロモ−２−ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

塩化スルフリル（４０．４ｇ、２９９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１．１Ｌ）中のエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（１０６ｇ、０．２７２ｍｏｌ、中間体１０２、工程ｂ）の撹拌させた０℃溶液に添加し、次いで、混合物を１６時間かけて２０℃に温めた。この時間の後、混合物を濃縮し、次いでＥｔＯＡｃ及び１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液で希釈した。層を混合し、その後分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、次いで濃縮して、表題の化合物を得た。

中間体１０３
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（０．１４ｍＬ、１．７１ｇ／ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ、中間体９３）を、ＴＨＦ（１．２ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）中のＲｉｅｋｅ（登録商標）亜鉛の懸濁液に添加し、得られた懸濁液を６５℃で１時間撹拌した。エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．５９０ｍｍｏｌ、中間体１０２、工程ｃ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及びＸ−Ｐｈｏｓ（２８ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を別個の容器内で組み合わせ、容器を排気し、窒素で３回バックフィルした。有機亜鉛懸濁液を、カニューレ移動を介して臭化アリールを含有する容器に添加し、得られた懸濁液を６５℃で３０分間撹拌した。この時間の後、混合物を冷却し、次いで飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液及びＥｔＯＡｃで希釈した。水を加え、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０→３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を淡黄色のフィルムとして得た。

中間体１０４
エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

ＴＨＦ（３９ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）中のＲｉｅｋｅ（登録商標）亜鉛の懸濁液を（Ｒ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパン（１２．８ｇ、ＮＭＰ中５０．５％ｗ／ｗ、２７．１ｍｍｏｌ、中間体９０）に添加し、得られた混合物を６０−６５℃で１時間撹拌した。この時間の後、混合物を室温まで冷却した後、ＬｉＢｒ（３．０２ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）、ＰＥＰＰＳＩ−ＩＰＲ（０．３７ｇ、５．５ｍｍｏｌ）、及びエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（４．６０ｇ、０．１０９ｍｏｌ、中間体１０２、工程ｃ）を加えた。得られた混合物を２５−３０℃で１６時間撹拌した。この時間の後、混合物を５％クエン酸水溶液に注いだ。得られた混合物をＭＴＢＥで希釈した後、濾過した。フィルターケーキをＭＴＢＥで洗浄した。組み合わせた濾液の層と洗浄を混ぜて、次いで分離し、水層をＭＴＢＥで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、次いで濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１５→３０％／ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して表題化合物を淡黄色の固体として得た。

中間体１０５
エチル（Ｓ^＊）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（７３２ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ、中間体１０４）、ＲｕＰｈｏｓ Ｇ１プレ触媒（６５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ（３７ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（８７２ｍｇ、６．３１ｍｍｏｌ）を容器内で混合し、容器を排気し、窒素で３回バックフィルした。１，４−ジオキサン（９ｍＬ）及び次いで２，４，６トリメチル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリボラン（０．４４ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１４時間撹拌した。この時間の後、混合物を冷却させ、次いでＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１５→３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た。

中間体１０６
エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（１．６９ｇ、４．３６ｍｍｏｌ、中間体９７、工程ｃ）、ＲｕＰｈｏｓ Ｇ１プレ触媒（１７８ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ（１０２ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（４．２６ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を容器内で組み合わせ、容器を排気し、窒素で３回バックフィルした。（Ｒ）次いで、−１，１，１−トリフルオロ−２−プロピルアミン（０．６２ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（８．８ｍＬ）を加え、混合物を１１０℃で１時間撹拌した。この時間の後、反応混合物を室温まで冷却させ、次いでＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。層を混ぜた後分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１５→５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を無色のフォームとして得た。

中間体１０７
４−ブロモ−Ｎ，２−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド

Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３．９ｇ、７２．７ｍｍｏｌ）、次いでＴＥＡ（１２．２ｇ、１２１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３００ｍＬ）中４−ブロモ−２−メトキシ安息香酸（１４．０ｇ、６０．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６．５ｇ、６７ｍｍｏｌ）の０℃溶液に添加した。得られた混合物を室温で１４時間撹拌した。この時間の後、反応混合物を水で洗浄し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して表題化合物を黄色油状物として得た。

中間体１０８
１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）プロパン−１−オン

Ｅｔ_２Ｏ中のエチルマグネシウムクロリド（３．３ｍＬ、３．０Ｍ、１０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−ブロモ−Ｎ，２−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１．３７ｇ、５．００ｍｍｏｌ、中間体１０７）の０℃溶液に添加し、反応混合物を撹拌しながら３時間かけて室温まで加温した。この後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加し、次いで混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮し、表題化合物を褐色がかった黄色油状物として得た。

中間体１０９
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに工程ａの１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）プロパン−１−オン（中間体１０８）を用いて、工程ｂの中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１１０
エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチルヒドラジン塩酸塩の代わりにプロピルヒドラジン塩酸塩を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１１１
エチル４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチルヒドラジン塩酸塩の代わりにプロピルヒドラジン塩酸塩を用いて、中間体９８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１１２
エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

中間体１１３
エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

中間体１１１を、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、９８．５％ ＣＯ_２、１．５％ ｉ−ＰｒＯＨ、０．３％ｉ−ＰｒＮＨ_２）を使用してＳＦＣによって精製して、一対のエナンチオマーを得た。最初に溶出するエナンチオマーは、
中間体１１２、及び２番目に溶出するエナンチオマーは、中間体１１３．であった。

中間体１１４
エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−イソブチル−５−（２−メトキシ−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチルヒドラジン塩酸塩の代わりにイソブチルヒドラジン塩酸塩を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１１５
エチル（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチルヒドラジン塩酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン塩酸塩を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１１６
エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパン（０．６７ｇ、２．８ｍｍｏｌ、中間体９１）を、ＴＨＦ（３．７ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）中のＲｉｅｋｅ（登録商標）亜鉛の懸濁液に添加し、得られた懸濁液を６０℃で２時間撹拌した。エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（１．００ｇ、２．３６ｍｍｏｌ、中間体１０２、工程ｃ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を別個の容器内で組み合わせ、容器を排気し、窒素で３回バックフィルした。次いで、有機亜鉛懸濁液を、カニューレ移動によって臭化アリールを含有する容器に添加し、得られた懸濁液を６５℃で３０分間撹拌した後、室温に冷却した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ及び飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過した。パッドをＥｔＯＡｃ及び水で洗浄し、合わせた濾液及び洗浄の層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１５→３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た。

中間体１１７
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体９７、工程ｃ）、−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（中間体９３）をエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパンの代わりに用いて、中間体１１６の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体１１８
エチル５−（４−ブロモ−２−（メトキシ−ｄ_３）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

ヨードメタンの代わりにヨードメタンｄ３を使用して、中間体９７、ステップｃの合成について、記載したように、表題化合物を調製した。

中間体１１９
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−（メトキシ−_ｄ３）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（メトキシ−ｄ_３）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１８）を用いて、中間体１１６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１２０
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−ヒドロキシメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

水素化ホウ素ナトリウムを、０℃のＭｅＯＨ（４．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−ホルミル−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（２２０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、中間体３３）の撹拌溶液に添加した。３０分後、混合物を冷浴から取り出し、室温に加温した。１時間の後、メタノールを添加し、次いで混合物を濃縮した。残留物をＴＨＦで希釈し、ＴＨＦ洗浄しながらシリカゲルで濾過した。濾液及び洗浄を合わせ、濃縮して、表題化合物を得た。

中間体１２１
（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタノール塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（ヒドロキシメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（１９７ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ、中間体１２０）、ＴＦＡ（０．５６ｍＬ、７．３ｍｍｏｌ）、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン（０．１８ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（３ｍＬ）中の溶液を含有する混合物を、室温で撹拌した。１０時間の後、混合物を濃縮した。ヘプタンを残渣に加え、混合物を濃縮して、表題化合物を油として得た。

（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタノール（遊離塩基）の合成のための代替手順：
ＴＨＦ（２．８ｍＬ、１．０Ｍ、２．８ｍｍｏｌ）中のＬＡＨの溶液を、０℃のＴＨＦ（０．９ｍＬ）中のメチル（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（２０５ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ、中間体３０）の撹拌懸濁液に添加した。次いで混合物を室温まで加温した。１時間の後、混合物を０℃に冷却し、水（０．１ｍＬ）、１５％ ＮａＯＨ水溶液（０．１ｍＬ）、次いでより多くの水（０．３ｍＬ）を順次添加した。スラリーを１５分間撹拌した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を添加した。１０分後、混合物を濾過し、次いで濃縮して、対応する遊離塩基として表題の化合物を得た。

中間体１２２
エチル（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート

中間体１２３
エチル（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート

ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の１，５−ジブロモ−３−（メチルスルホニル）ペンタン（１０ｇ、３２ｍｍｏｌ、中間体２８）、酢酸エチル（４．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２６．５ｇ、８１．３ｍｍｏｌ）を含有する混合物を、室温で撹拌した。２４時間混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。ジクロロメタンを濃縮物に添加し、混合物を粉砕し、濾過し、次いで濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０→８０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）による精製により、表題化合物、中間体１２２及び中間体１２３を無色の固体として得た。

中間体１２４
エチル（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート

エタノール（５０ｍＬ）中のエチル（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（９００ｍｇ、中間体１２２）及びＲａｎｅｙ（登録商標）−ニッケル（２００ｍｇ）の混合物を、水素ガス雰囲気下で還流させた。２４時間後、混合物を室温に冷却し、濾過し、次に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール）による精製により、表題化合物を黄色のゴムとして得た。

中間体１２５
エチル（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート

エチル（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレートの代わりにエチル（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（中間体１２３）を用いて、中間体１２４について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１２６
４，４，４−トリフルオロ−２，２−ジメチルブタン−１−オール

エーテル（２９ｍＬ、１．０Ｍ、２９ｍｍｏｌ）中のＬＡＨの溶液を、エチル４，４，４−トリフルオロ−２，２−ジメチルブタノエート（２．７８ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）のエーテル（５０ｍＬ）中の撹拌している溶液に０℃で滴下した。混合物を室温に２時間加温し、次いで０℃に冷却した。水（１．１ｍＬ）、１５重量％のＮａＯＨ水溶液（１．１ｍＬ）、及び水（３ｍＬ）を順に滴下した。得られた懸濁液を室温で３０分間攪拌した。無水ＭｇＳＯ_４を加え、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、濾液を濃縮し（２０ｍｍＨｇ、室温）、表題化合物を無色液体として得た。

中間体１２７
１，１，１−トリフルオロ−４−ヨード−３，３−ジメチルブタン

４，４，４−トリフルオロ−２，２−ジメチルブタン−１−オール（１．４３ｇ、９．１６ｍｍｏｌ、中間体１２６）、ヨウ化メチル（１．１ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスファイト（２．９ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を含有する混合物を、密封容器内で８０℃に加温した。５０時間の後、容器を室温まで冷却させた後、溶液をペンタンで希釈し、次いで混合物を１Ｍ ＮａＯＨ水溶液で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し濃縮した（２００ｍｍＨｇ、室温）。濃縮物を真空下（５０℃で３００ｍｍＨｇ、次いで９５℃で２０ｍｍＨｇ）下で蒸留することによって更に精製し、表題化合物を無色液体として得た。

中間体１２８
９−（４，４，４−トリフルオロブチル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（ＴＨＦ中０．５Ｍ）

３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパ−１−エンの代わりに４，４，４−トリフルオロブタ−１−エンを用いて、中間体９４について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１２９：工程ａ
４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド

４−ブロモ−２，６−ジフルオロ安息香酸（５．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９．６３ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０６ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（５．４５ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌した。この時間の後、飽和ＮＨ_４水溶液を加え、得られた混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝２：１）、表題化合物を無色のガムとして得た。

中間体１２９：工程ｂ
１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）エタン−１−オン

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（５．０ｇ、１８ｍｍｏｌ、中間体１２９工程ａ）の撹拌０℃溶液に、メチルマグネシウムブロミドのエーテル（１２ｍＬ、３．０Ｍ、３６ｍｍｏｌ）溶液を滴下した。反応混合物を室温まで加温し、１８時間撹拌した。この時間の後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製し、表題化合物を無色のガムとして得た。

中間体１３０
エチル５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに工程ａの１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）エタン−１−オン（中間体１２９、工程ｂ）を用いて、また工程ｂで添加剤として酢酸を使用して、中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１３１
１−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）エタン−１−オン

工程ａで４−ブロモ−２，６−ジフルオロ安息香酸の代わりに４−ブロモ−２−メチル安息香酸を用いて、中間体１２９の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１３２
エチル５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

工程ａで１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに１−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）エタン−１−オン（中間体１３１）を用い、工程ｂにおいて溶媒としてエタノールの代わりに酢酸を使用して、中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１３３
エチル５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに工程ａの１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタン−１−オンを用いて、また工程ｂで添加剤として酢酸を使用して、中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１３４
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（４−イソブチル−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（７００ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ、中間体９７、工程ｃ）、イソブチルボロン酸（３８５ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（８５９ｍｇ、６．２２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（１５５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を含有するトルエン（６ｍＬ）中の混合物を、密閉管内で１００℃に加温した。１時間の後、混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃを添加し、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過した。濾液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上に吸収し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製し、表題化合物を無色油状物として得た。

中間体１３５
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（４−イソペンチル−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

イソブチルボロン酸の代わりに３−メチル−１−ブチルボロン酸を使用して、中間体１３４に記載の通りに表題化合物を調製した。

中間体１３６
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体１０２、ステップｃ）を、また（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンの代わりに９−（４，４，４−トリフルオロブチル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（中間体１２８）を使用して、中間体９８の合成について説明したように、表題化合物を調製した。

中間体１３７
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−９−ボラビシクロ［３，３，１］ノナンの代わりに９−（４，４，４−トリフルオロブチル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（中間体１２８）を用いて、中間体９８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１３８
エチル１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

１，４−ジオキサンを、窒素を２０分間バブリングすることによって脱気した。マイクロ波管に、ＲｕＰｈｏｓ Ｇ１（３１ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ（１９ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４０２ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）を充填し、ヘッドスペースを窒素ガスでパージした。次いで、エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（０．３００ｇ、０．７１６ｍｍｏｌ、中間体１３７）及びトリメチルボロキシン（０．２０ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）の脱気１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液を添加した。管を封止し、金属加熱ブロック内で１１０℃に加温した。１時間の後、混合物を室温まで冷却した後、半飽和ＮａＣｌ水溶液とＥｔＯＡｃ及びヘキサン溶液（６：１ｖ／ｖ）との間で分画した。各層を分離した。水層を、ＥｔＯＡＣで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に吸収した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、表題化合物を油として得た。

中間体１３９
エチル５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（０．３ｍＬ、２ｍｍｏｌ、中間体９３）を、Ｒｉｅｋｅ（登録商標）亜鉛のＴＨＦ（２．５ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）中の撹拌懸濁液に室温で滴下した。懸濁液を６０℃に加温した。３０分後、混合物を室温まで冷却した後、エチル５−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（０．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ、中間体１６２、工程ｂ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１７ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、及びＸＰｈｏｓ（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。得られた混合物を６０℃で攪拌した。１時間後、得られた溶液を室温に冷却し、次いでＥｔＯＡｃで希釈した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。濾液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上に吸収し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題化合物を得た。

中間体１４０
エチル５−（２−シアノ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

ＤＭＡを、窒素を１０分間バブリングすることによって脱気した。ガラス管に、エチル５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、中間体１３９）、Ｚｎ（ＣＮ）_２（１９５ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（１１５ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｚｎダスト（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び窒素ガスでパージしたヘッドスペースを充填した。脱気したＤＭＡ（１２ｍＬ）を加え、管に蓋をした。混合物を１１０℃に加温した。１２時間の後、混合物を室温まで冷ました後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過した。濾液を、水とＥｔＯＡｃで分画した。各層を分離した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上に蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、淡黄色油状物として表題化合物を得た。

中間体１４１
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−２，２−ジメチルブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパンの代わりに１，１，１−トリフルオロ−４−ヨード−３，３−ジメチルブタン（中間体１２７）を用いて、中間体１０３の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１４２
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

４，４，４−トリフルオロブタナルの代わりにエチル−２，２，２−トリフルオロアセテートを用いて、中間体２５５の合成について、記載したように表題化合物を調製した。

中間体１４３
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

ＴＢＡＦ（０．７２５ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．７２５ｍｍｏｌ）の溶液を、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（２１８ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ、中間体１４２）及びトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（０．３５ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の撹拌している混合物に、−３０℃で滴下した。混合物をゆっくりと室温まで１５分かけて温め、次いで半飽和ＮａＣｌ水溶液及びＥｔＯＡｃを添加した。各層を分離した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で吸収した。シリカゲルクロマトグラフィーを介して精製して表題化合物を得た。

中間体１４４
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

中間体１４５
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

４，４，４−トリフルオロブタナルの代わりに４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサノンを用いて、中間体２５５の合成について記載したような分離異性体として表題化合物を調製した。ジアステレオマーをシリカゲルクロマトグラフィーにより分離した。異性体の相対的立体化学は確立されなかった。

中間体１４６
５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体９７、工程ｃ）を、またアミド結合形成工程において溶媒としてＭｅＣＮの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を実施例２の合成について記載したように調製した。

中間体１４７
５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例２の合成について記載した通り、エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体９７、工程ｃ）、及び（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに用いて、表題化合物を調製した。アミド結合形成工程において溶媒としてＭｅＣＮの代わりにジクロロメタンを使用した。

中間体１４８
５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０３）を、またアミド結合形成工程において溶媒としてＭｅＣＮの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を実施例２の合成について記載したように調製した。

中間体１４９
５−（２−シアノ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例２の合成について記載した通り、エチル５−（２−シアノ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（中間体１４０）及び（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに用いて、表題化合物を調製した。アミド結合形成工程において溶媒としてＭｅＣＮの代わりにジクロロメタンを使用した。

中間体１５０：工程ａ
１−エチレン−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１

メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４０．１ｇ、１１２ｍｍｏｌ）及びＫＯｔ−Ｂｕ（１２．６ｇ、１１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５４８ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オン（９．８８ｇ、５６．１ｍｍｏｌ、中間体５）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を反応物に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＤＣＭを加え、層を分離した。水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２５→７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得た。

中間体１５０：工程ｂ
６−（メチルスルホニル）−１−アザスピロ［２．５］オクタン

１−メチレン−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン（３．５２ｇ、１９．０ｍｍｏｌ、中間体１５０、工程ａ）、Ｏ−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン（４．５４ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）、及びＲｈ_２（ｅｓｐ）_２（１４７ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の２，２，２−トリフルオロエタノール（９５ｍＬ）混合物を室温でアルゴン雰囲気下で３時間撹拌した。反応混合物をＣＨＣｌ_３で希釈し、次いで１５重量％のＮａＨＣ_Ｏ３水溶液を加えた。層を分離し、水層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０→５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、表題化合物を得た。

中間体１５０：工程ｃ
１−（アジドメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−アミン

６−（メチルスルホニル）−１−アザスピロ［２．５］オクタン（０．９４１ｇ、４．９７ｍｍｏｌ、中間体１５０、工程ｂ）をＭｅＣＮ（５０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下で氷浴で冷却した。（１ｓ）−（＋）−１０−カンファースルホン酸（１．３９ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）を溶液に添加し、反応物を３５分間撹拌した。この時間の後、アジ化ナトリウム（０．９８３ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃に５時間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却させ、ＤＣＭ及び水で希釈した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を添加して、水層のｐＨを９に調整した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２→１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、表題化合物を得た。

中間体１５０：工程ｄ
１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−アミン

１−（アジドメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−アミン（６５０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ、中間体１５０、工程ｃ）及びトリフェニルホスフィン（２．２０８ｇ、８．４１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．８ｍＬ）中の溶液を室温で３時間撹拌した。水（３．５ｍＬ）を添加し、得られた懸濁液を５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を窒素流下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ及び水に溶解した。層を分離し、有機層を水で２回抽出した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで洗浄した後、水層を凍結乾燥して、橙色固体として表題の化合物を得た。

中間体１５１
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−シアノ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

ＴＭＰＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（６．５ｍＬ、ＴＨＦ／トルエン中１．０Ｍ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液を、エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（１．５０ｇ、４．２５ｍｍｏｌ、中間体９７、工程ｂ）のＴＨＦ（１４ｍＬ）中の溶液に添加し、氷浴で冷却した。得られた溶液を６時間撹拌した後、ｐ−トルエンスルホニルシアニド（１．１６ｇ、６．３９ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌溶液を一晩室温に温めた。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た。

中間体１５２
エチル４−シアノ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−シアノ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１５１）を用いて、中間体９８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１５３
エチル４−シアノ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−シアノ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体１５１）を、また９−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンの代わりに９−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（中間体９５）を使用して、中間体９８の合成について説明したように、表題化合物を調製した。

中間体１５４
エチル４−シアノ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−シアノ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１５１）を、エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート、また（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパンの代わりに１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（中間体９３）を用いて、中間体１１６の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体１５９
４−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

４−ブロモ−２−メトキシ安息香酸及びＤＭＦの代わりに４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸を溶媒として用いて、中間体１０７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６０
１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エタン−１−オン

エチルマグネシウムクロリドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを用い、４−ブロモ−Ｎ，２−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの代わりに４−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（中間体１５９）を用いて、中間体１０８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６１：工程ａ
エチル４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエート

１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エタン−１−オン（中間体１６０）を１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに用いて、工程ａの中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６１：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２．８０ｇ、７．３１ｍｍｏｌ、中間体１６１、工程ａ）及びエチルヒドラジン塩酸塩（１．２８ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（２６．９ｍＬ）中の混合物を６０℃に１８時間加熱した。この時間の後、反応混合物を室温まで冷却し、次いで濃縮した。濃縮物をＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、層を混合し、分離した。有機層を、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０→２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得た。

中間体１６１：工程ｃ
エチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６１、工程ｂ）を用いて、中間体１０２、工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６２：工程ａ
エチル５−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２，３，５−トリオキソペンタノエート

１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）エタン−１−オンを１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに用いて、工程ａの中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６２：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモ−２−クロロシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２，３，５−トリオキソペンタノエート（中間体１６２、工程ａ）を用いて、中間体１６１工程ｂの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６２、工程ｃ
エチル５−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６２、工程ｂ）を用い、中間体１０２工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６３
４−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

４−ブロモ−２−メトキシ安息香酸及びＤＭＦの代わりに４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸を溶媒として用いて、中間体１０７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６４
１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）エタン−１−オン

エチルマグネシウムクロリドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを用い、４−ブロモ−Ｎ，２−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの代わりに４−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（中間体１６３）を用いて、中間体１０８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６５：工程ａ
エチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３，５−トリオキロペンタノエート

１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）エタン−１−オン（中間体１６４）を１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに用いて、工程ａの中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６５：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３，５−トリオキソペンタノエート（中間体１６５、工程ａ）を用いて、中間体１６１工程ｂの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６５：工程ｃ
エチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６５、工程ｂ）を用いて、中間体１０２、工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６６：工程ａ
エチル５−（４−ブロモフェニル）−２，３，５−トリオキソペンタノエート

１−（４−ブロモ−フェニル）エタンオンを１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに用いて、工程ａの中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６６：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

中間体９７工程ｂの合成について記載した通り、１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりにエチル５−（４−ブロモフェニル）−２，３，５−トリオキソペンタノエート（中間体１６６、工程ａ）を用いて、表題化合物を調製した。

中間体１６６：工程ｃ
エチル５−（４−ブロモフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６６、工程ｂ）を用いて、中間体９７工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６７：工程ａ
エチル５−（４−ブロモ−２−ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

表題化合物は、シュウ酸エチルヒドラジンの代わりにメチルヒドラジンを使用して、中間体１０２、工程ｂの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６７：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモ−２−ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６７工程ａ）を用い、中間体９７工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６８
１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）ブタン−１−オン

中間体１０８の合成について記載した通り、塩化エチルマグネシウムの代わりに臭化ｎ−プロピイルマグネシウムを用い、表題化合物を調製した。

中間体１６９：工程ａ
エチル３−（４−ブロモ−２−メトキシベンゾイル）−２−オキソペンタノエート

１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）ブタン−１−オン（中間体１６８）を用いて、工程ａの中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６９：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１，４−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル３−（４−ブロモ−２−メトキシベンゾイル）−２−オキソペンタノエート（中間体１６９工程ａ）を用いて、中間体９７、工程ｂの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１７０
エチル（Ｒ）−１，４−ジエチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１，４−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６９、工程ｂ）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１７１
１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−３−メチルブタン−１−オン

塩化エチルマグネシウムの代わりに臭化イソプロピルマグネシウムを使用して、中間体１０８の合成について記載されたように、表題化合物を調製した。

中間体１７２：工程ａ
エチル３−（４−ブロモ−２−メトキシベンゾイル）−４−メチル−２−オキソペンタノエート

１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−３−メチルブタン−１−オン（中間体１７１）を用いて、またＬｉＯｔ−ＢｕをＬｉＨＭＤＳの代わりに用いて、中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１７２：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル３−（４−ブロモ−２−メトキシベンゾイル）−４−メチル−２−オキソペンタノエート（中間体１７２、工程ａ）を用いて、中間体９７、工程ｂの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１７３
エチル（Ｒ）−１−エチル−４−イソプロピル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１ーエチルー４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７２、工程ｂ）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１７４
エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル４−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（中間体１０２工程ａ）、また１−ヒドラジニル−２−メチルプロパン−２−オールをエチルヒドラジン塩酸塩の代わりに用いて、中間体表題１６１の合成について記載したように化合物を調製した。

中間体１７５
エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７４）を用い、ＴＦＡを使用せずに、中間体９７、工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１７６
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパンの代わりに１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパンを、またエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７５）を用いて、中間体１１６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１７７：工程ａ
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（中間体９７、工程ａ）を、またエチルヒドラジン塩酸塩の代わりに（２−メトキシエチル）ヒドラジン塩酸塩を用いて、中間体１６１工程ｂの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１７７：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−ジフルオロメトキシフェニル）−１−エチル−１−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（メトキシフェニル）−１−（２−メトキシエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７７工程ａ）を用い、中間体１０２工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１７８
エチル４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパンの代わりに１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパンを、またエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７７、工程ｂ）を用いて、中間体１１６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１７９：工程ａ
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（中間体９７、工程ａ）、また２−ヒドラジニルエタン−１−オールをエチルヒドラジン塩酸塩の代わりに用いて、中間体表題１６１の合成について記載したように化合物を調製した。

中間体１７９：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−（２−ヒドロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（メトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７９、工程ａ）を用い、中間体９７工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１８０
エチル（Ｒ^＊）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１６）を用いて、中間体１０５の合成について記載したように、表題化合物を調製した。

中間体１８１
エチル５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０３）を用いて、中間体１０５の合成について記載したように、表題化合物を調製した。

中間体１８２
エチル−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７６）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、中間体１０５の合成について記載したように、表題化合物を調製した。

中間体１８３
エチル５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７８）を用いて、中間体１０５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１８４
エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ−）フェニル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６７、工程ｂ）を用いて、中間体１１６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１８５
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６７、工程ｂ）を、また（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパンの代わりに１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（中間体９３）を用いて、中間体１１６の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体１８６
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体１６７、工程ｂ）を、また９−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンの代わりに９−（４，４，４−トリフルオロブチル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（中間体１２８）を使用して、中間体９８の合成について説明したように、表題化合物を調製した。

中間体１８７
エチル５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４ートリフルオロ−ブチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８６）を用いて、中間体１０５の合成について記載したように、表題化合物を調製した。

中間体１８８
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６５、工程ｃ）を、また（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパンの代わりに１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（中間体９３）を用いて、中間体１１６の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体１８９
エチル４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（クロロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６２、工程ｃ）を、また（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパンの代わりに１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（中間体９３）を用いて、中間体１１６の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体１９０
エチル４−クロロ−１−エチル−５−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６６、工程ｃ）を、また（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパンの代わりに１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（中間体９３）を用いて、中間体１１６の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体１９１
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−（トリフルオロメチル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

９−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンの代わりに９−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−９−ボラン［３．３．１］ノナン（中間体９５）を、またエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６５、工程ｃ）を用いて、中間体９８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１９２
エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−（トリフルオロメチル）−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６５、工程ｃ）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１９３
エチル４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

９−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンの代わりに９−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−９−ボラン［３．３．１］ノナン（中間体９５）を、またエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（クロロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６２、工程ｃ）を用いて、中間体９８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１９４
エチル（Ｒ）−４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６２、工程ｃ）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１９５
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３３）を、また（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパンの代わりに１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（中間体９３）を用いて、中間体１１６の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体１９６
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

９−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンの代わりに９−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（中間体９５）を、またエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（フルオロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３３、工程ｃ）を用いて、中間体９８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１９７
エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２ーフルオロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３３）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１９８
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３２）を、また（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパンの代わりに１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（中間体９３）を用いて、中間体１１６の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体１９９
エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メチル−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３２）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２００：工程ａ
エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル４−（４−ブロモ−２−ジフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（中間体１０２、工程ａ）を、またエチルヒドラジン塩酸塩の代わりに（２−メトキシエチル）ヒドラジン塩酸塩を用いて、中間体１６１工程ｂの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２００：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−ジフルオロメトキシフェニル）−１−Ｈ−１−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（メトキシフェニル）−１−（２−メトキシエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２００工程ａ）を用い、中間体１０２工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２０１
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

（Ｓ^＊）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２−メチルプロパンの代わりに１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパンを、またエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２００、工程ｂ）を用いて、中間体１１６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２０２
エチル（Ｒ）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７７、工程ｂ）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２０３
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−（トリフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

９−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンの代わりに９−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−９−ボラン［３．３．１］ノナン（中間体９５）を、またエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６１、工程ｃ）を用いて、中間体９８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２０４
エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−（トリフルオロメトキシ）−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体９７、工程ｃ）の代わりに、エチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６１、工程ｃ）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２０５
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６１、工程ｃ）を用いて、中間体９８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２０６
エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体９７、工程ｃ）の代わりに、エチル５−（４−ブロモフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１６６、工程ｃ）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２０７
エチル（Ｒ）−４−クロロ−５−（２，６−ジフルオロ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３０）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２０８
エチル４−クロロ−５−（２，６−ジフルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３０）を用いて、中間体９８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２０９
エチル４−クロロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７９工程ｂ）を用いて、中間体９８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２１０
エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７９工程ｂ）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２１１：工程ａ
エチル５−（４−ブロモ−２−（メトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル４−（４−ブロモ−２−（メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（中間体９７、工程ａ）、また１−ヒドラジニル−２−メチルプロパン−２−オールをエチルヒドラジン塩酸塩の代わりに用いて、中間体表題１６１の合成について記載したように化合物を調製した。

中間体２１１：工程ｂ
エチル５−（４−ブロモ−２−（メトキシフェニル）−４−クロロ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（メトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２１１、工程ａ）を用い、ＴＦＡを使用せずに、中間体９７、工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２１２
エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２１１、工程ｂ）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２１３
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）（５３５ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）をエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（５１０ｍｇ、１．４４４ｍｍｏｌ、中間体９７、工程ｂ）にＭｅＣＮ（７．５ｍＬ）中に加え、この混合物を６５℃で２６時間撹拌した。この時間の後、混合物を冷却させ、次いで、ＤＣＭ及び１ＮのＨＣｌ水溶液で希釈した。層を分離し、有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０→５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、次いでＳＦＣ（Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−５、９２％ ＣＯ_２、８％ＩＰＡ、０．２％、ｉーＰｒＮＨ_２）により精製し、表題化合物を得た。

中間体２１４
エチル（Ｒ）−１−エチル−４−フルオロ−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２１３）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２１５
４−ブロモ−２−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド

４−ブロモ−２−メトキシ安息香酸及びＤＭＦの代わりに４−ブロモ−２−イソプロピル安息香酸を溶媒として用いて、中間体１０７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２１６
１−（４−ブロモ−２−イソプロピルフェニル）エタン−１−オン

エチルマグネシウムクロリドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを用い、４−ブロモ−Ｎ，２−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの代わりに４−ブロモ−２−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（中間体２０５）を用いて、中間体１０８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２１７：工程ａ
エチル５−（４−ブロモ−２−イソプロピルフェニル）−２，３，５−トリオキソペンタノエート

１−（４−ブロモ−２−（イソプロピルフェニル）エタン−１−オン（中間体２１６）を１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに用いて、工程ａの中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２１７：工程ｂ
エチル５−（４−メチルイソキノリン−２−イル）−１−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−イソプロピルフェニル）−２，３，５−トリオキソペンタノエート（中間体２１７、工程ａ）を用いて、中間体１６１工程ｂの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２１７：工程ｃ
エチル５−（４−ブロモ−２−イソプロピルフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−イソプロピルフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２１７、工程ｂ）を用い、中間体１０２工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２１８
エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−イソプロピル−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−イソプロピルフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２１７、工程ｃ）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２１９
１−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）エタン−１−オン

ヨードメタンの代わりにヨードエタンを使用し、１時間の反応時間を用いて、中間体９６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２２０
エチル５−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−２，３，５−トリオキソペンタノエート

１−（４−ブロモ−２−（エトキシフェニル）エタン−１−オン（中間体２１９）を１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに用いて、工程ａの中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２２１
エチル５−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−２，３，５−トリオキソペンタノエート（中間体２２０）を用いて、中間体１６１工程ｂの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２２２
エチル５−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２２１）を用い、中間体１０２工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２２３
エチル（Ｒ）−４−クロロ−５−（２−エトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２２２）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２２４
４−ブロモ−２−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド

４−ブロモ−２−メトキシ安息香酸及びＤＭＦの代わりに４−ブロモ−２−安息香酸エチルを溶媒として用いて、中間体１０７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２２５
１−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）エタン−１−オン

エチルマグネシウムクロリドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを用い、４−ブロモ−Ｎ，２−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの代わりに４−ブロモ−２−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（中間体２２４）を用いて、中間体１０８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２２６
エチル５−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）−２，３，５−トリフルオロエタノン

１−（４−ブロモ−２−（エトキシフェニル）エタン−１−オン（中間体２２５）を１−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）エタン−１−オンの代わりに用いて、工程ａの中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２２７
エチル５−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）−２，３，５−トリオキソペンタノエート（中間体２２６）を用いて、中間体１６１工程ｂの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２２８
エチル５−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２２７）を用い、反応は０℃で開始する代わりに室温で実行され、中間体１０２、工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２２９
エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−エチル−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２２８）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２３０
１−（４−ブロモ−２−イソプロポキシフェニル）エタン−１−オン

ヨードメタンの代わりに２−ヨードプロパンを使用し、１時間の反応時間を用いて、中間体９６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２３１
エチル５−（４−ブロモ−２−イソプロポキシフェニル）−２，３，５−トリオキソペンタノエート

１−（４−ブロモ−２−（イソプロポキシフェニル）エタン−１−オン（中間体２３０）を１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタン−１−オンの代わりに用いて、工程ａの中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２３２
エチル５−（４−ブロモ−２−イソプロポキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−イソプロポキシフェニル）−２，３，５−トリオキソペンタノエート（中間体２３１）を用いて、中間体１６１工程ｂの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２３３
エチル５−（４−ブロモ−２−イソプロポキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−イソプロポキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２３２）を用い、反応は、０℃で開始する代わりに室温で実行され、中間体１０２、工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２３４
エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−イソプロポキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−イソプロポキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２３３）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２３５
エチル４−クロロ−５−（４−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

トルエン（１ｍＬ）中の（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メタノール（２２５ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）の溶液を、エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（５００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、中間体９７、工程ｃ）、Ｋ_３ＰＯ_４（５７０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、ｔ−Ｂｕ−ＸＰｈｏｓ（４８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びＰｄ_２（ｄｂａ）_３（６７ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（２０ｍＬ）中の混合物に添加した。反応器を排気し、次いで窒素で３回バックフィルし、次いで、１００℃で撹拌した。２４時間の後、混合物を室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。パッドをＥｔＯＡｃですすぎ、濾液及びすすぎ液を合わせ、濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（５→５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題化合物を淡琥珀色のガムとして得た。

中間体２３６
エチル４−クロロ−５−（４−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ）−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

中間体２３５の合成について記載した通り、（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メタノール及びＫ_３ＰＯ_４の代わりに４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−オール及びＣｓ_２ＣＯ_３を用いて、表題化合物を調製した。

中間体２３７
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（１，１，１−トリフルオロプロパンー２−イル）オキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メタノールの代わりに１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オールを使用して、中間体２３５の合成について記載されたように、表題化合物を調製した。

中間体２３８
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メタノールの代わりに３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オールを使用して、中間体２３５の合成について記載されたように、表題化合物を調製した。

中間体２３９
エチル４−クロロ−５−（４−（２，２−ジフルオロプロポキシ）−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メタノールの代わりに２，２−ジフルオロプロパン−１−オールを使用して、中間体２３５の合成について記載されたように、表題化合物を調製した。

中間体２４０
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１−メチルシクロプロピル）メトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メタノールの代わりに（１−メチルシクロプロピル）メタノールを使用して、中間体２３５の合成について記載したように、表題化合物を調製した。

中間体２４１
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

Ｎ−ヨードスクシンイミド（１．９１ｇ、８．４９ｍｍｏｌ）及びその後ＣＡＮ（９００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を、エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（２．２ｇ、６．２ｍｍｏｌ、中間体９７、工程ｂ）のＭｅＣＮ（１９０ｍＬ）溶液に添加した。混合物を５０℃Ｃで４時間撹拌し、この時点で反応が完了したと判断された。反応混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２度抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０→５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して、表題化合物を淡黄色の固体として得た。

中間体２４２
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

メチル２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）アセテート（０．８６０ｍＬ、６．７１ｍｍｏｌ）を、エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−エチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（６４０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、中間体２４１）及びＣｕｌ（３５０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中の混合物に添加し、混合物を１００℃で３時間撹拌した。この時間の後、混合物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。パッドをＥｔＯＡｃですすいだ後、濾液及びすすぎ液を合わせ、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭ）により精製し、表題化合物を琥珀色のガムとして得た。

中間体２４３
エチル（Ｒ）−１−エチル−５−（２−（トリフルオロメトキシ）−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体９７、工程ｃ）の代わりに、エチル５−（４−ブロモ−２−（メトキシフェニル）−１−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２４２）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２４４
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（２ＲＳ^＊，５ＲＳ^＊）−５−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに、エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０６）、及び（（２ＲＳ｝、５ＲＳ）−５−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンアミン塩酸塩（中間体７６）を使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体２４５
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＳＲ）−２−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１０３）及び（１ＲＳ，２ＳＲ，５Ｒ）−２−（アミノメチル）−５−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体８３）を使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体２４６
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１０３）及び（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中間体８６）を使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体２４７
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１０３）及び（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中間体８７）を使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体２４８
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−２−ヒドロキシブタン−２−イル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−２−ヒドロキシブタン−２−イル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体２５６）、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）、アミド結合形成ステップの溶媒としてＭｅＣＮの代わりにＤＣＭを用い、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２４９
（Ｒ）−４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ）−４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９４）、また（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに（４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン（中間体１４）を使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体２５０
４−クロロ−５−（２，６−ジフルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに４−クロロ−５−（２，６−ジフルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体２０８）、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）塩酸メタンアミン（中間体１３）の代わりに１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体２５１
（Ｒ）−４−クロロ−５−（２−エトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ）−４−クロロ−５−（２−エトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２２３）、また（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに（４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン（中間体１４）を使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体２５２
（Ｒ）−４−クロロ−１−エチルー５−（２−イソプロポキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−２−イソプロポキシー４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２３４）、また（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに（４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン（中間体１４）を使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体２５３
エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

中間体１６１工程ｃの合成について記載した通り、エチル４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（中間体９７工程ａ）及び２−シアノエチルヒドラジンを、１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エタン−１−オン及びエチルヒドラジン塩酸塩の代わりに用いて、表題化合物を調製した。

中間体２５４
エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−（２−シアノエチル）−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロー１−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２５３）を用いて、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２５５
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−１−ヒドロキシブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．４１４ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液を、２−ブロモ−１，３，５−トリイソプロピルベンゼン（９６０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の撹拌している溶液に、−７８℃で添加した。１分後、溶液を冷却浴から取り出し、フラスコを室温の水浴に入れた。新たに調製した（２，４，６トリイソプロピルフェニル）リチウム（２．５ｍＬ）の溶液を、エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、中間体１０２、工程ｃ）及び４，４，４−トリフルオロブタナル（１６６ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の−７８℃で撹拌している溶液に滴下した。３０分後、ＥｔＯＡｃを加え、混合物を室温まで温めた。二相混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液とＥｔＯＡｃとの間で分画した。各層を分離した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いでＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に吸収させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により表題化合物を得た。

中間体２５６
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−２−ヒドロキシブタン−２−イル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

４，４，４−トリフルオロブタナルの代わりに４，４，４−トリフルオロブタン−２−オンを用いて、中間体２５５の合成について、記載したように表題化合物を調製した。

中間体２５７
１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシルベンゾエート

１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（０．１７ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を４−スルホニルシクロヘキサノン（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ、中間体５）及びシアン化ベンゾイル（１．９ｇ、１４ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中の懸濁液に加えた。）トルエン（１０ｍＬ）中で、混合物を室温で１５時間撹拌した。この後、ＥｔＯＨ（０．２ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌してから、上澄みをデカントした。残りの不溶性物質を濾過し、固体をトルエン（１００ｍＬ）で洗浄し、吸引により乾燥させて、茶色の粉末として表題の化合物を得た。

中間体２５８
ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｒ，４ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート

１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシルベンゾエート（２．９５ｇ、９．６０ｍｍｏｌ、中間体２５７）を、ＴＨＦ（３２ｍＬ、１．０Ｍ、３２ｍｍｏｌ）中のＬＡＨの０℃溶液に２分かけて部分的に添加し、移送容器内の残渣をＴＨＦ（１５ｍＬ）と反応溶液に洗浄した。溶液を室温で５時間撹拌し、その間、それは不均質になった。得られた懸濁液をＴＨＦ（４０ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却し、次いで水（１．１ｍＬ）、１５％ ＮａＯＨ水溶液（１．１ｍＬ）、及び水（３．３ｍＬ）を順次添加した。次いで、混合物を２０分間かけて室温まで温めてから、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。濾液を濃縮し、次いで残渣をＴＨＦ（２０ｍＬ）及び３０％水性ロッシェル塩（１０ｍＬ）で希釈した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．５ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で６０時間撹拌した。この時間の後、次いで溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（７０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、無色の固体として表題の化合物を得た。表題化合物は、２番目に溶出するジアステレオマーであった。

中間体２５９
（１ｒ，４ｒ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ｝−ブチル（（（１ｒ、４ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体２５８）を使用して、中間体３５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２６０
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ｝−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体１０２、ステップｃ）を、また９−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンの代わりに９−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（中間体９５）を使用して、中間体９８の合成について説明したように、表題化合物を調製した。

中間体２６１
エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

９−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−９−ボラン［３，３，１］−ノナン）の代わりに９−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−９−ボラン［３．３．１］ノナン（中間体９５）を用いて、中間体９８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２６２
エチル１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチルー５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２６１）を用いて、中間体１０５の合成について記載したように、表題化合物を調製した。

中間体２６３
エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

表題化合物は、シュウ酸エチルヒドラジンの代わりに３−ヒドラジニルプロパン−１−オール塩酸塩を使用して、中間体１０２、工程ｂの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２６４
エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−（３−（（メチルスルホニル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

メタンスルホニルクロリド（１．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（３．６ｇ、８．６ｍｍｏｌ、中間体２６３）及びＴＥＡ（１．７ｇ、１７ｍｍｏｌ）の０℃混合物に添加した。２時間の後、水を加え、層を分離した。水層をＤＣＭで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、次いで濃縮して、表題の化合物を得た。

中間体２６５
エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−（３−シアノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−（３−（（メチルスルホニル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（４．３ｇ、８．６ｍｍｏｌ、中間体２６４）及びＫＣＮ（６７６ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中の溶液を６０℃で撹拌した。１６時間の後、ＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を添加した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、無色の油状物として表題化合物（１．０ｇ、３２％）を得た。

中間体２６６
エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロー１−（３−シアノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−（３−シアノプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２６５）を用いて、中間体１０２、工程ｃの合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２６７
エチル４−クロロ−１−（３−シアノプロピル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

１，２−ジブロモエタン（０．０６６ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の亜鉛（２９４ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に添加した。懸濁液を８０℃に加温した。１０分後、フラスコを室温まで冷却させ、次にＴＭＳＣｌ（０．０６６ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（１．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ、中間体９３）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、上記の活性化亜鉛溶液に４０分かけて滴下した。２時間の後、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２５０ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、エチル５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−（３−シアノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（１．６ｇ、３．５ｍｍｏｌ、中間体２６６）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を加えた。混合物を６５℃で撹拌した。１６時間混合物をシリカのパッドで濾過し、濾液を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ、３５→７５％ ＭｅＣＮ／水）により精製し、凍結乾燥後に表題化合物を白色固体として得た。

中間体２６８
ベンジル（（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメート

（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例２、ステップａ）及びベンジル（（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（アミノメチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメート塩酸塩（中間体６４）を使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体２６９
ベンジル（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメート

中間体２７０
ベンジル（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメート

中間体２６８を、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、８０％ ＣＯ_２、２０％ ＥｔＯＨ）を使用してＳＦＣにより精製して、一対のエナンチオマーを得た。最初に溶出するエナンチオマーは中間体２６９であり、２番目に溶出するエナンチオマーは、中間体２７０であった。

中間体２７１
ベンジル（２ＲＳ，５ＳＲ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例２、ステップａ）及びベンジル（（１ＲＳ，５ＳＲ）−２−（アミノメチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート塩酸塩（中間体６８）を使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。

中間体２７２
ベンジル（２Ｒ，５Ｓ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

中間体２７３
ベンジル（２Ｓ，５Ｒ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

中間体２７１、工程ａを、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、６０％ ＣＯ_２、４０％ ＥｔＯＨ）を使用してＳＦＣにより精製して、一対のエナンチオマーを得た。最初に溶出するエナンチオマーは中間体２７２であり、２番目に溶出するエナンチオマーは、中間体２７３であった。

中間体２７４
ベンジル（２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ベンジル（２ＲＳ，５ＳＲ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりにベンジル（２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体６７）を使用して、中間体２７１の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２７５
ベンジル（２Ｓ，５Ｓ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

中間体２７６
ベンジル（２Ｒ，５Ｒ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

中間体２７４、工程ａを、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、６５％ ＣＯ_２、３５％ ＥｔＯＨ）を使用してＳＦＣにより精製して、一対のエナンチオマーを得た。最初に溶出するエナンチオマーは中間体２７５であり、２番目に溶出するエナンチオマーは、中間体２７６であった。

中間体２７７
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５，５，５−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−２−イル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

４，４，４−トリフルオロブタナルの代わりに（Ｓ）５，５，５−トリフルオロブタン−２−オンを用いて、中間体２５５の合成について、記載したように表題化合物を調製した。

中間体２７８
エチル４−クロロ−５−（４−（４，４−ジフルオロ−１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

４，４，４−トリフルオロブタナルの代わりに４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−オンを用いて、中間体２５５の合成について、記載したように表題化合物を調製した。

中間体２７９
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプパノイル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

４，４，４−トリフルオロブタナルの代わりに３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパノイルクロリドを用いて、中間体２５５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２８０
エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロパン−１−カルボニル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパノイルクロリドの代わりに１−（トリフルオロメチル）シクロプロパン−１−カルボニルクロリドを使用して、中間体２５５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２８１
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロパン−１−カルボニル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンー１−カルボニル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体２８０）、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）、アミド結合形成ステップの溶媒としてＭｅＣＮの代わりにＤＣＭを用い、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２８２
エチル５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０１）を用いて、中間体１０５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

実施例１：工程ａ
（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸

ＮａＯＨ水溶液（１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ、１．０Ｎ）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（１８８ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ、中間体９９）の１，４−ジオキサン（１．８ｍＬ）中の溶液に添加し、混合物を６５℃で１４時間撹拌した。この時間の後、得られた溶液を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、混合物のｐＨを１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ４に調整した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２度抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮させ、表題化合物を無色の固体として得た。

実施例１：工程ｂ
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（Ｒ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

ＨＡＴＵ（７２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（７４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、実施例１、工程ａ）、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩（４３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、中間体１３）、及びＤＩＰＥＡ（０．０６９ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中の（０．８ｍＬ）の懸濁液に添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。得られた溶液をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８，１０→１００％ ＭｅＣＮ／水、０．０５％ ＴＦＡ）により精製し、表題化合物を無色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８０（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，２Ｈ）．１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：実測値［Ｍ＋Ｈ］＝５６３．８。

実施例２：工程ａ
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸

ＮａＯＨ水溶液（２．９ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ、１．０Ｎ）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−ＴＨＦ（３．２ｍＬ）中の３−カルボン酸塩（４５０ｍｇ、０．９６０ｍｍｏｌ、中間体１０３）の溶液に添加し、混合物を６０℃で１．５時間撹拌した。この時間の後、得られた溶液を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、次いで混合物のｐＨを１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ４に調整した。層を分離し、次いで水層をＥｔＯＡｃで２度抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮させ、表題化合物を無色の固体として得た。

実施例２：工程ｂ
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩（１２４ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ、中間体１３）及び次いで、ＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ、実施例２、工程ａ）、ＨＯＢｔ（８１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣＬ（１４５ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．０ｍＬ）中の混合物に添加し、反応物を室温で１６時間撹拌した。この時間の後、反応混合物をＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣ_Ｏ３水溶液で希釈し、層を混合し、分離した。有機層を水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３０→８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題化合物を無色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．９１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７−６．１７（ｄｄ，Ｊ＝７５．２，７０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．７７（ｍ，６Ｈ），２．３５−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．０７（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：実測値［Ｍ＋Ｈ］⁺＝６１３．８。

実施例３
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１００）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８０（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，２Ｈ）．１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：実測値［Ｍ＋Ｈ］⁺＝５６３．８。

実施例４
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０５）及び（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−塩酸オール（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．５９−６．２１（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＯＨ），４．０６−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９２−２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０９−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｔｄ，Ｊ＝１４．０，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：実測値［Ｍ＋Ｈ］⁺＝５９６．２。

実施例５
Ｎ−（（（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素化物

ベンジル（（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメート（２２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、中間体２６８）を、ＨＢｒのＡｃＯＨ中の溶液（１．７ｍＬ、３３％ｗ／ｗ、９．４ｍｍｏｌ）で希釈し、溶液を室温で３０分間維持した。この時間の後、溶液を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８，１０→１００％ ＭｅＣＮ／水、０．０５％ ＴＦＡ）により精製して、無色の固体として表題の化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ、一回転異性体），８．６１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ、一回転異性体），７．８７（ｓ，３Ｈ），７．４６−７．１３（ｍ，４Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），４．０５−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．１３（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４４．７。

実施例６
Ｎ−（（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素化物

ベンジル（（１Ｒ^＊、２Ｒ^＊、５Ｒ^＊）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメート（中間体２６９）を、ベンジル（（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメートの代わりに使用して、実施例５の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ８．６６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ、一回転異性体），８．６１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ、一回転異性体），７．８８（ｓ，３Ｈ），７．４６−７．１３（ｍ，４Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ、一回転異性体），５．６０（ｓ，１ Ｈ、一回転異性体），４．０４−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝２７．８，１４．１，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．１４（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４４．７。

実施例７
Ｎ−（（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素化物

ベンジル（（１Ｓ^＊、２Ｓ^＊、５Ｓ^＊）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメート（中間体２７０）を、ベンジル（（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメートの代わりに使用して、実施例５の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ、一回転異性体），８．６１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ、一回転異性体），７．８８（ｓ，３Ｈ），７．４６−７．１３（ｍ，４Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ、一回転異性体），５，５９（ｓ，１Ｈ、一回転異性体），４．０４−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝２７．８，１４．１，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．１４（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４４．７。

実施例８
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２ＲＳ，５ＳＲ）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素酸

ベンジル（（２ＲＳ、５ＳＲ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体２７１）を、ベンジル（（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメートの代わりに使用して、実施例５の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．２１（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７６−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５５（ａｐｐａｒ ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．１４（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．２６−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｑｄ，Ｊ＝１２．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｑｔ，Ｊ＝１３．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１４．７。

実施例９
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２Ｒ^＊，５Ｓ^＊）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素酸

ベンジル（（２Ｒ^＊、５Ｓ^＊）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）ー５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体２７２）を、ベンジル（（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメートの代わりに使用して、実施例５の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．１１−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．９１（ｓ，２Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｑｄ，Ｊ＝１２．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１４．５。

実施例１０
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素酸

ベンジル（（２Ｓ^＊、５Ｒ^＊）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体２７３）を、ベンジル（（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメートの代わりに使用して、実施例５の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ９．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５５（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．３７（ｍ，３Ｈ）、３．１１−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ）、２．２６−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｑｄ，Ｊ＝１２．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１４．５。

実施例１１
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２ＲＳ，５ＲＳ）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素酸

ベンジル（（２ＲＳ、５ＲＳ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）ー５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体２７４）を、ベンジル（（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメートの代わりに使用して、実施例５の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．５３−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．１２（ｍ，４Ｈ），４．０４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．４９（ｍ，６Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．１７−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１４．７。

実施例１２
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２Ｓ^＊，５Ｓ^＊）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素酸

ベンジル（（２Ｓ^＊、５Ｓ^＊）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体２７５）を、ベンジル（（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメートの代わりに使用して、実施例５の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。分取ＨＰＬＣにより精製する代わりに、粗アミン塩を遊離塩基に変換し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ溶液／ＤＣＭ中０→１０％ ２Ｍ ＮＨ_３）により精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝７５．２，７０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１５．１。

実施例１３
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２Ｒ^＊，５Ｒ^＊）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

ベンジル（（２Ｒ^＊、５Ｒ^＊）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体２７６）を、ベンジル（（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）−２−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−ヒドロキシ−５−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）カルバメートの代わりに使用して、実施例５の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。分取ＨＰＬＣにより精製する代わりに、粗アミン塩を遊離塩基に変換し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中０→１０％ ２Ｍ ＮＨ_３）により精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝７５．２，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．５０−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｓ，１Ｈ），１．３８−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１５．１。

実施例１４
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２ＲＳ，５ＳＲ）−５−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例２、ステップａ）及び（（２ＲＳ、５ＳＲ）−５−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンアミン塩酸塩（中間体７４）を、（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸及び（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７５．１，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．４０−３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．２１−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．８５９（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．８５７（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．３８−２．２９（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１５．８。

実施例１５
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈーピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１６
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈーピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１４を、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、７５％ ＣＯ_２、２５％ ＥｔＯＨ）を使用してＳＦＣにより精製して、一対のエナンチオマーを得た。最初に溶出するエナンチオマーは実施例１５であり、２番目に溶出するエナンチオマーは実施例１６であった。実施例１５：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７５．１，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．８５９（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．８５７（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．３８−２．２９（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１５．５。実施例１６：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７５．１，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．８５９（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．８５７（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．３８−２．２９（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１５．５。

実施例１７
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（２Ｒ^＊，５Ｒ^＊）−５−（メチルスルホニル）テトラヒドロー２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１８
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（２Ｓ^＊，５Ｓ^＊）−５−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

中間体２４４を、キラル固定相（Ｌｕｘセルロース−４、６０％ ＣＯ_２、４０％ ＭｅＯＨ）を使用してＳＦＣにより精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出するジアステレオマーは実施例１７であり、２番目に溶出するジアステレオマーは実施例１８であった。実施例１７：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．２９−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．６３（ａｐｐａｒ ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７６２（ｓ，３Ｈ、一回転異性体）、３．７５５（Ｓ，３Ｈ、一回転異性体）、３．６９−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４２−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−１．３０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６７．０。実施例１８：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．２９−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７６１（ｓ，３Ｈ、一回転異性体）、３．７５５（Ｓ，３Ｈ、一回転異性体）、３．６９−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４２−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．３０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６７．２。

実施例１９
Ｎ−（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−アミノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１０３）及び（Ｓ）−Ｎ−（（１ｓ^＊、４Ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（中間体８１）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。アミド形成反応は、室温の代わりに５０℃で実施し、スルフィンアミドをこれらの条件下で開裂した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３（δ ７．９８（ｓ，３Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝７４．２，７１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．４３−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｔ，１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６２９．２。

実施例２０
Ｎ−（（（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−アミノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

ベンジル（（（１Ｓ^＊，４Ｒ^＊）−１−（（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体８０）を使用して、ベンジル（（（１Ｓ^＊，４Ｒ^＊）−１−（（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）カルバメートを用い、実施例１９の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３２（ｓ，３Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝７４．４，７１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．３４−２．１９（ｍ，４Ｈ），１．９８−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６２９．２。

実施例２１
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１Ｒ，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−２−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例２２
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１Ｓ，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−２−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

中間体２４５を、キラル固定相（（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１、５０％ ＣＯ_２、５０％ｉ−ＰｒＯＨ、０．３％ｉＰｒＮＨ_２）を使用してＳＦＣによって精製して、一対のエナンチオマーを得た。最初に溶出するエナンチオマーは実施例２１であり、２番目に溶出するエナンチオマーは実施例２２であった。２番目に溶出するエナンチオマー、実施例２２を、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、８０％ ＣＯ_２、２０％ｉ−ＰｒＯＨ、０．３％ ｉＰｒＮＨ_２）を使用してＳＦＣによって再度精製した。実施例２１：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．５６−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．８３（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．５０−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４３−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６２９．８。実施例２２：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．５６−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．８３（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．５０−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４３−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６２９．８。

実施例２３
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０６）を用いて、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．２６（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８８（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ ｏｆ、一回転異性体），３．７５（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．３９−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５３（ｑｄ，Ｊ＝１２．９，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｑｄ，Ｊ＝１３．１，３．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６５．０。

実施例２４
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ、４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０６）及び（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．２６（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１５−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８９（ｍ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７６５（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３、７６０（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．４１（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝実測値５８１．２。

実施例２５
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

アミノ化の段階で、２，２，２−トリフルオロエタン−１−アミンを、（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンの代わりに使用して、実施例２３の合成について、記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０３−３．８８（ｍ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．４３−３．２９（ｍ，２Ｈ）、２．８９−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｑｄ，Ｊ＝１３．１，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｑｄ，Ｊ＝１３．１，３．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５５０．９。

実施例２６
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１５）を用いて、実施例１の合成について、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．２９（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．２１（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．７２（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．４０−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，１Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．１３（ｑｄ，Ｊ＝１３．０，３．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９３．３。

実施例２７
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−Ｎ−（（（１ｓ、４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１５）及び（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について、記載した通り、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．３６−６．３０（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．７２（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．５３−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８７−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３７（ｍ，１４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０９．２。

実施例２８
４−クロロ−１−イソブチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−イソブチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１４）を用いて、実施例１の合成について表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．３２（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ ｓ，アニリンＮＨは過剰水と一致），３．７５２（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３，７４７（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．０Ｈｚ、１Ｈ），３．４３−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｔｄ，Ｊ＝１２．９，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｑｄ，Ｊ＝１３．１，３．５Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．７１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９３．３。

実施例２９
４−クロロ−Ｎ−（（（１ｓ、４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−イソブチルー５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−イソブチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１４）及び（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．３２（ｍ，１Ｈ），６．２９−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７５４（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．７４９（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．０７（ｍ，３Ｈ），２．０３−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．３８（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．７１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０９．２。

実施例３０
４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）ープロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１０）を用いて、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０９−７．００（ｍ，２Ｈ），６．３８−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．２９−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．７５（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４２−３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．８８−２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ）、２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．８２−１．６３（ｍ，３Ｈ）、１．５９（ｑｄ，Ｊ＝１２．９，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｑｄ，Ｊ＝１３．２，３．５Ｈｚ，２Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７９．２。

実施例３１
４−クロロ−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１０）及び（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．７５（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．５５−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９５．２。

実施例３２
４−クロロ−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０６）及び（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル塩酸塩（中間体３６）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．２６（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｂｓ ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．７７（ｓ，３Ｈ、一回転異性体）、３．７３−３．６３（ｍ，２Ｈ）、２．８９−２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．３８−２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．３０−２．２３（ｍ，２Ｈ）、１．９６−１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｔｄ，Ｊ＝１３．８，３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９０．２。

実施例３３
４−クロロ−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０６）及び（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル塩酸塩（中間体３５）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．２６（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．７６（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．０１−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，６Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ）＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９０．０。

実施例３４
Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−１−カルバモイル−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−クロロー１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、実施例３３）をＨ_２ＳＯ_４（０．６０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）に溶解し、得られた溶液を室温で３０分間維持した。次いで、反応溶液を５ｇの氷に添加し、得られた懸濁液を濾過して無色の固体を得た。次に混合物をＭｅＯＨで希釈して濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、１０→１００％ ＭｅＣＮ／水、０．０５％ＴＦＡ）で精製して無色の固体として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３８−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２９−６．２６（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７６６（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．７５９（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９５−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０８．０。

実施例３５
Ｎ−（（（１ｓ、４Ｓ）−１−カルバモイル−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−クロロー１−エチルー５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例３２）を、４−クロロ−Ｎ−（（（１ｒ、４Ｒ）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの代わりに使用して、実施例３４の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．２９−６．２６（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７６４（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．７５９（ｓ，３Ｈ、一回転異性体）、３．６３−３．５１（ｍ，２Ｈ）、２．９０−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．８８−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０８．２。

実施例３６
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（（Ｒ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１の合成について記載した通り、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を用いて、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８０（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０９，（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８５−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｔｄ，Ｊ＝１４．２，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８０．２。

実施例３７
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１００）及び（１ｓ、４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８０（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２２，（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｔｄ，Ｊ＝１４．２，３．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８０．２。

実施例３８
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２６１）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．０３−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｑｄ，Ｊ＝１３．０，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｑｄ，Ｊ＝１３．１，３．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５５０．２。

実施例３９
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２６１）及び（１ｓ、４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．０３−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｔｄ，Ｊ＝１４．２，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６６．２。

実施例４０
４−クロロ−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−プロピルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１ープロピルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１３）及び（１ｓ、４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．９７−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｑｄ，Ｊ＝１４．２，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．５９−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｔｄ，Ｊ＝１４．２，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９４．２。

実施例４１
４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｓ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１ープロピルＨ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１３）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１９−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），３．９５−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．４６（ｍ，２Ｈ），，２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ）１．８１−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｑｄ，Ｊ＝１３．０，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．１９−１．０７（ｍ，５Ｈ），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７８．２。

実施例４２
４−クロロ−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（（Ｒ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−プロピルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−プロピルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１２）及び（１ｓ、４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．９７−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｑｄ，Ｊ＝１４．２，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．８４−２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．５９−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｔｄ，Ｊ＝１４．２，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９４．２。

実施例４３
４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（（Ｒ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１ープロピルＨ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１２）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１９−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），３．９５−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｑｄ，Ｊ＝１３．０，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．１９−１．０７（ｍ，５Ｈ），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７８．２。

実施例４４
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１７）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに用い、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．０４−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｑｄ，Ｊ＝１３．１，３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．０８（ｑｄ，Ｊ＝１３．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７８．２。

実施例４５
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１７）及び（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５４−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８５２（ｓ，２Ｈ），２．８４５（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｔｄ，Ｊ＝１４．２，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝実測値５９４．３。

実施例４６
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例４７
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

中間体２４６を、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、８０％ ＣＯ_２、２０％ ｉ−ＰｒＯＨ）を使用してＳＦＣによって精製して、一対のエナンチオマーを得た。最初に溶出するエナンチオマーは実施例４６であり、２番目に溶出するエナンチオマーは実施例４７であった。実施例４６：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．２０（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．５７−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，）８．１，３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｔｔ，Ｊ＝１２．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，７Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３８（ａｐｐｒ ｔｄ，Ｊ＝７．３，２．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４５．９。実施例４７：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．２０（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．５７−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，）８．１，３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｔｔ，Ｊ＝１２．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，７Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３８（ａｐｐｒ ｔｄ，Ｊ＝７．３，２．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４５．９。

実施例４８
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｓ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例４９
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｒ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

中間体２４７を、キラル固定相（Ｌｕｘ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ２、７０％ ＣＯ_２、７０％ ＥｔＯＨ）を使用してＳＦＣにより精製して、一対のエナンチオマーを得た。最初に溶出するエナンチオマーは実施例４８であり、２番目に溶出するエナンチオマーは実施例４９であった。実施例４８：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ、一回転異性体），４．１４（ｓ，１Ｈ、一回転異性体），４．０７−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．２９（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，５Ｈ），２．３３−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４５．８。実施例４９：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ、一回転異性体），４．１４（ｓ，１Ｈ、一回転異性体），４．０７−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．２９（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，５Ｈ），２．３３−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４５．９。

実施例５０
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（Ｎ−メチルスルファモイル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１０３）及び（１ｒ，４ｒ）−４−（アミノメチル）−Ｎ−メチルシクロヘキサン−１−スルホンアミド塩酸塩（中間体５８）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝７５．２，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．８２（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．２８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６２８．８。

実施例５１
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１０３）及び（１ｒ，４ｒ）−４−（アミノメチル）シクロヘキサン−１−スルホンアミド塩酸塩（中間体６２）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝７５．２，７０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔｔ，Ｊ＝１２．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．３６−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．０９（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１５．３。

実施例５２
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０４）及び（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中間体２５）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．６０−６．２７（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０８−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２２−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，４Ｈ）、２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３９（ａｐｐａｒ ｔｄ，Ｊ＝７．３，２．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ａｐｐａｒ ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３２．２。

実施例５３
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０４）及び（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中間体２４）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．６０−６．２７（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０８−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．９４−２．８３（ｍ，４Ｈ）、２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３２．０。

実施例５４
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０４）及び（１ｒ，４ｒ）−４−（アミノメチル）シクロヘキサン−１−スルホンアミド塩酸塩（中間体６２）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝７５．２，７０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０５−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔｔ，Ｊ＝１２．３，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．００（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０６（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０１．２。

実施例５５
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｓ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０４）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝７５．０，７０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．９０−２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｑｄ，Ｊ＝１３．０，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．１１（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６００．１。

実施例５６
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０４）及び（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｔ，Ｊ７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝７４．９，７０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），４．０７−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｔｄ，Ｊ＝１４．１，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１６．２。

実施例５７
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０５）及び（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中間体２５）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０３−３．８３（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５，１１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，４Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｑｄ，Ｊ＝１４．５，１４．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．２，３．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１２．３。

実施例５８
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０５）及び（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中間体２５）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．５０−６．０８（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｔｄ，Ｊ＝１１．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．０４−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７０（ｍ，４Ｈ）、２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４８−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２６（ａｐｐａｒ ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ａｐｐａｒ ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１２．３。

実施例５９
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メチルーＮ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０５）及び（１ｒ，４ｒ）−４−（アミノメチル）シクロヘキサン−１−スルホンアミド塩酸塩（中間体６２）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．２６（ｄｄ，Ｊ＝７４．４，７１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．９３−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８６（ｔｔ，Ｊ＝１２．３，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１２−０．９９（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝実測値５８１．２。

実施例６０
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｒ）１−ヒドロキシ−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０４）及び（１ｓ，４ｓ）−４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−スルホンアミド塩酸塩（中間体４６）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝７４．９，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９５（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５６−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｔｄ，Ｊ＝１４．２，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１７．２。

実施例６１
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｒ）１−ヒドロキシ−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｓ^＊）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０５）及び（１ｓ，４ｓ）−４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−スルホンアミド塩酸塩（中間体４６）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝７４．１，７１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．００−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｔｔ，Ｊ＝１２．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｔｄ，Ｊ＝１３．９，４．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９７．３。

実施例６２
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）１−ヒドロキシ−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１０３）及び（１ｓ，４ｓ）−４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−スルホンアミド塩酸塩（中間体４６）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝７４．９，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．０６−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｔｄ，Ｊ＝１４．３，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝実測値６３１．２。

実施例６３
Ｎ−（（（２ｓ^＊，５Ｒ^＊）−１−（２−（アミノオキシ）−２−オキソエチル）−５−（メチルスルホニル）ピぺリジンー２−イルメチル）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩

炭酸カリウム（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びＫＩ（４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２Ｓ^＊，５Ｒ^＊）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素（１５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、実施例１０）及び２−ブロモアセトアミド（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（０．２ｍＬ）中の溶液に添加し、反応混合物を５０℃で１４時間撹拌した。この後、追加の２−ブロモアセトアミド（１．５ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を５０℃で更に２４時間継続した。この時間の後、反応混合物を冷却し、ＭｅＣＮで希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８，３０→１００％ ＭｅＣＮ／ｗａｔｅｒ，０．０５％ ＴＦＡ）により精製し、表題化合物を無色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ８．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４１−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．０７（ｍ，８Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６７２．３。

実施例６４
Ｎ−（（（２Ｒ^＊，５Ｓ^＊）−１−（２−（アミノオキシ）−２−オキソエチル）−５−（メチルスルホニル）ピぺリジンー２−イルメチル）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩

４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２Ｒ^＊，５Ｓ^＊）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素酸塩（実施例９）を、４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２Ｓ^＊，５Ｒ^＊）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素酸塩の代わりに使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ８．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４１−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．０７（ｍ，８Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６７２．３。

実施例６５
Ｎ−（（（２Ｓ^＊、５Ｒ^＊）−１−アセチル−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

無水酢酸（３．５μＬ、０．０３７ｍｍｏｌを、４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２Ｓ^＊，５Ｒ^＊）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素（１３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、実施例１０）及びＤＩＰＥＡ（８．０μＬ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２ｍＬ）中の溶液に添加し、得られた溶液を室温で２時間撹拌した。この時間の後、得られた混合物を窒素流で濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（５０→１００％アセトン／ヘキサン）により精製して、無色の固体として表題の化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３、２つの回転異性体）δ ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ、両方の回転異性体）、７．２２（ｓ，１Ｈ、一回転異性体）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ、両方の回転異性体）、７．１５−７．１３（ｍ，１Ｈ、両方の回転異性体）、７．０４−６．９６（ｍ，１Ｈ、一回転異性体）、６．５４−６．２２（ｍ，１Ｈ、両方の回転異性体）、５．３３−５．１９（ｍ，１Ｈ、一回転異性体）、４．８８−４．７７（ｍ，１Ｈ、一回転異性体）、４．４５−４．３５（ｍ，１Ｈ、一回転異性体）、４．３５−４．２２（ｍ，１Ｈ、一回転異性体）、４．０５−３．８８（ｍ，２Ｈ、両方の回転異性体）、３．８７−３．６９（ｍ，１Ｈ、両方の回転異性体及び１Ｈ、一回転異性体）、３．６９−３．４９（ｍ，１Ｈ、両方の回転異性体）、３．３４−３．１９（ｍ，１Ｈ、一回転異性体）、３．１７−２．８２（ｍ，６Ｈ、両方の回転異性体）、２．５３−２．０４（ｍ，６Ｈ、両方の回転異性体）、１．６９−１．６０（ｍ，１Ｈ、両方の回転異性体）、１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ、両方の回転異性体）、１．１３（ｓ，６Ｈ、両方の回転異性体）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６５７．１。

実施例６６
Ｎ−（（（２Ｒ^＊、５Ｓ^＊）−１−アセチル−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２Ｒ^＊，５Ｓ^＊）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素酸塩（実施例９）を、４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（２Ｓ^＊，５Ｒ^＊）−５−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド臭化水素酸塩の代わりに使用して、実施例６５の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３、２つの回転異性体）δ ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ、両方の回転異性体）、７．２２（ｓ，１Ｈ、一回転異性体）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ、両方の回転異性体）、７．１５−７．１３（ｍ，１Ｈ、両方の回転異性体）、７．０４−６．９６（ｍ，１Ｈ、一回転異性体）、６．５４−６．２２（ｍ，１Ｈ、両方の回転異性体）、５．３３−５．１９（ｍ，１Ｈ、一回転異性体）、４．８８−４．７７（ｍ，１Ｈ、一回転異性体）、４．４５−４．３５（ｍ，１Ｈ、一回転異性体）、４．３５−４．２２（ｍ，１Ｈ、一回転異性体）、４．０５−３．８８（ｍ，２Ｈ、両方の回転異性体）、３．８７−３．６９（ｍ，１Ｈ、両方の回転異性体及び１Ｈ、一回転異性体）、３．６９−３．４９（ｍ，１Ｈ、両方の回転異性体）、３．３４−３．１９（ｍ，１Ｈ、一回転異性体）、３．１７−２．８２（ｍ，６Ｈ、両方の回転異性体）、２．５３−２．０４（ｍ，６Ｈ、両方の回転異性体）、１．６９−１．６０（ｍ，１Ｈ、両方の回転異性体）、１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ、両方の回転異性体）、１．１３（ｓ，６Ｈ、両方の回転異性体）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６５７．３。

実施例６７
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（Ｎ−フォルミルスルファモイル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

ＭｅＯＨ（０．０１０ｍＬ、２５％ｗ／ｗ、０．０４３ｍｍｏｌ）及び次いでギ酸エチル（０．０１５ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）中のＮａＯＭｅ溶液を、４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２２ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、実施例５１）のＭｅＯＨ（０．１５ｍＬ）中の溶液に添加し、得られた溶液を４５℃で２．５時間維持した。この時間の後、ＭｅＯＨ（０．０１０ｍＬ、２５％ｗ／ｗ、０．０４３ｍｍｏｌ）中の追加のＮａＯＭｅを添加し、溶液を４５℃で更に１５時間維持した。この時間の後、ＭｅＯＨ中の追加のＮａＯＭｅ（０．０１０ｍＬ、２５％ｗ／ｗ、０．０４３ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を４５℃で更に６時間維持した。この時間の後、溶液を冷却させ、ＴＦＡの滴を加えてブロモクレゾールグリーン指示薬に従って酸性にした。得られた溶液をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８，３０→１００％ＭｅＣＮ／水、０．０５％ＴＦＡ）により精製して、表題化合物を無色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝７５．１，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１１（ａｐｐｒ ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．３５−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４３．２。

実施例６８
Ｎ−（（（１ｒ、４ｒ）−４−（Ｎ−アセチルスルファモイル）シクロヘキシル）メチル）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

無水酢酸（０．０５１ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）及び次いでＺｎＣｌ_２（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ、実施例５１）のＤＣＭ（０．０５ｍＬ）溶液に添加し、溶液を室温で１４時間維持した。この後、Ａｃ_２Ｏ（０．１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）の追加の部分を添加し、溶液を８０℃で４時間維持した。次いで、溶液を冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８，３０→１００％ ＭｅＣＮ／ｗａｔｅｒ，０．０５％ ＴＦＡ）により精製し、表題化合物を無色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７５．１，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．３０−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０９（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６５６．８。

実施例６９
Ｎ−（（（１ｒ、４ｒ）−４−（Ｎ−カルバモイルスルファモイル）シクロヘキシル）メチル）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−メトキシベンジルイソシアネート（０．００８０ｍＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、実施例５１）及びＫ_２ＣＯ_３（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のアセトン（０．２５ｍＬ）中混合物に添加した。得られた混合物を６５℃で２時間撹拌した。この時間の後、追加の４−メトキシベンジルイソシアネート（０．００５０ｍＬ、０．０３４ｍｍｏｌ）を添加し、６５℃で６５時間撹拌を続けた。次いで、反応混合物を冷却し、ＡｃＯＨの滴で中和し、濃縮した。濃縮物を０．５ ＴＦＡ（０．５０ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）で希釈し、６５℃で２時間撹拌した。この時間の後、溶液を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８，３０→１００％ ＭｅＣＮ／水、０．０５％ ＴＦＡ）により精製し、表題化合物を無色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝７５．１，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０６−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔｔ，Ｊ＝１２．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．３４−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．０８（ｍ，２Ｈ）１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６５７．８。

実施例７０
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（Ｎ−プロピオニルスルファモイル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例６８の合成について記載した通り、無水酢酸の代わりに無水プロピオン酸を用い、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７５．０，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄｔ，Ｊ＝２６．０，１３．８，７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５４（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２９−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．１０（ｍ，１１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６７０．９。

実施例７１
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（Ｎ−（メチルカルバモイル）スルファモイル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（メチルイミノ）（オキソ）メタン（０．００６０ｍＬ、０．０９８ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、実施例５１）及びＫ_２ＣＯ_３（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のアセトン（０．２５ｍＬ）中の混合物に添加し、得られた混合物を６５℃で１時間撹拌した。この時間の後、反応混合物を冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８，３０→１００％ ＭｅＣＮ／水、０．０５％ ＴＦＡ）により精製し、表題化合物を無色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５５−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７０．９，７５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ａｐｐａｒ ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），２．８４（ｓ，３Ｈ一回転異性体），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６７１．８。

実施例７２
４−クロロ−１−エチル−５−（４−イソブチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（４−イソブチル−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３４）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１５−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．０３−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．７６（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９９−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，１Ｈ，水と一致する），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．１９−１．０７（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９２（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５１０．０。

実施例７３
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（４−イソブチル−２−メトキシフェニル）１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（４−イソブチル−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３４）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、また（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８９（ｍ，６Ｈは水と一致する）、１．４７−１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．３６−１．３１（ｍ，３Ｈ）、０．９９−０．９３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５２６．０。

実施例７４
４−クロロ−１−エチル−５−（４−イソペンチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（４−イソペンチル−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３５）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７７（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．５３（ｍ，６Ｈ，水と一致する）、１．３６−１．３０（ｍ，３Ｈ）、１．１８−１．０９（ｍ，２Ｈ）、０．９９−０．９３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５２４．３。

実施例７５
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（４−イソペンチル−２−メトキシフェニル）１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（４−イソペンチル−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３５）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用し、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩、中間体９）を、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．８２（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，１Ｈ），２．８５−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．７３−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５２（ｍ，２Ｈは水と一致する），１．４８−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００−０．９５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５４０．３。

実施例７６
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体１３６）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用し、ＤＣＭをＭｅＣＮの代わりにアミド結合形成ステップの溶媒として使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１２（ｓ，１Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．５４−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７４（ｍ，６Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０−１．０９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６００．２。

実施例７７
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシー４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体１３７）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用し、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用し、ＤＣＭをＭｅＣＮの代わりにアミド結合形成ステップとして使用し、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．５５−６．２４（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，６Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１６．０。

実施例７８
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）フェニル）−１−エチル−４−メチルーＮ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

マイクロ波管に、４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１１９ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、実施例７６）、Ｋ_２ＣＯ_３（１１０ｍｇ、０．７９６ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ Ｇ１（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、及びＲｕＰｈｏｓ（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を充填し、次いで、管に窒素ガス流をスパージした。ジオキサン（１．２ｍＬ、窒素ガスを１５分間バブリングすることにより脱気した）を加え、続いてトリメチルボロキシン（０．０５５ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。管にキャップをし、金属加熱ブロック内で１１０℃に加温した。３時間後、管を室温まで冷却させた。ＥｔＯＡｃを加え、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。濾液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上に吸収し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製し、表題化合物を無色油状物として得た。油を最小量のＭｅＣＮー水に溶解し、ドライアイスーアセトン浴で凍結し、次に凍結乾燥して、表題化合物を無色の粉末として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．２２−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．１２（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７４（ｍ，６Ｈ），２．３２−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０５（ｍ，７Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５３（ｍ，３Ｈは水と一致する），１．３７−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．２１−１．０６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８０．２。

実施例７９
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシー４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例７７）を４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの代わりに使用し、実施例７８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．５５−６．１５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．２４−２．０９（ｍ，７Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，６Ｈ），１．４７−１．３０（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９６．１。

実施例８０
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３７）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用し、ＤＣＭをＭｅＣＮの代わりにアミド結合形成ステップの溶媒として使用し、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７９−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５４（ｍ，２Ｈは水と一致），１．３６−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．１９−１．０９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６４．２。

実施例８１
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３７）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用し、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用し、ＤＣＭをＭｅＣＮの代わりにアミド結合形成ステップの溶媒として使用し、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈは残留ＣＨＣｌ_３と一致）、７．１７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．２２−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，６Ｈ），１．４７−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８０．２。

実施例８２
１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−４−メチルーＮ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３８）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用し、ＤＣＭをＭｅＣＮの代わりにアミド結合形成ステップの溶媒として使用し、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０９−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７９−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５４（ｍ，２Ｈは水と一致する），１．３４−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．１８−１．０７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５４４．２。

実施例８３
１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１３８）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用し、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用、ＤＣＭをＭｅＣＮの代わりにアミド結合形成ステップの溶媒として使用して、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．７３（ｍ，３Ｈ），２．２１−２．０９（ｍ，７Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，６Ｈ），１．４４−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６０．１。

実施例８４
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

ＴＨＦ（１．０ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）中のＲｉｅｋｅ（登録商標）亜鉛の懸濁液を、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中２−（ブロモメチル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン（０．１１ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ）の０〜５℃撹拌溶液に滴下した。１時間の後、５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ、中間体１４６）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液、続いてＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（１１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応管を密封し、冷却浴から取り出し、その後、予熱した６０℃の金属加熱ブロックに入れた。１８時間の後、混合物を室温まで冷ました後、ＥｔＯＡｃを添加した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。濾液を濃縮し、次いで分取ＨＰＬＣ（０．０５％ＴＦＡを含有するＭｅＣＮ／水）により精製し、無色の固体として表題の化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．１９−１．０８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１８．２。

実施例８５
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（中間体１４７）を５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの代わりに使用して、実施例８４の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．１７−１．９１（ｍ，７Ｈ），１．４７−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３４．０。

実施例８６
４−クロロ−５−（２−ジフルオロメトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）フェニル）−１−エチルーＮ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

２−（ブロモメチル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン（０．７ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を、０℃のＴＨＦ（５．８ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ，４．４ｍｍｏｌ）中のＲｉｅｋｅ（登録商標）亜鉛の撹拌懸濁液に添加した。混合物を０〜５℃で１時間撹拌した後、冷却浴から取り出した。５分後、５−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４３１ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ、中間体１４８）のＴＨＦ中溶液を加え、続いてＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（９２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５５℃に加温した。１時間の後、反応物を室温まで冷却させ、ＥｔＯＡｃを添加した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、溶液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上に吸収した。シリカゲルクロマトグラフィーを介して精製して表題化合物を無色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ８．２３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．０５（ｍ，４Ｈ），４．７１−４．５３（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，１Ｈ），１．４３−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．２２（ｍ，３Ｈ），１．０９−０．９６（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６５４．２。

実施例８７
５−（２−ジフルオロメトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）フェニル）−１−エチルー４−メチルーＮ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例８６）を４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの代わりに使用して、実施例７８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２５−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．５３−６．１３（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．１７（ｍ，５Ｈ），２．９１−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５２（ｍ，３Ｈは水と一致）、１．３７−１．２７（ｍ，３Ｈ）、１．２２−１．０５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３４．１。

実施例８８
４−クロロ−５−（２−シアノ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

ＤＭＦ（２ｍＬ）中に５−（２−シアノ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、中間体１４９）及びＮＣＳ（２２ｍｇ）を含有する混合物を撹拌した。１８時間の後、追加のＮＣＳ（３２ｍｇ）を添加し、混合物を５５℃に加温した。５時間の後、混合物を水とＥｔＯＡｃとに分画した。各層を分離した。水層を、ＥｔＯＡＣで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上に吸収した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）による精製により、凍結乾燥後にタイルの化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），４．１６−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．３７（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８９．０。

実施例８９
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−２，２−ジメチルブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−２，２−ジメチルブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１４１）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用して、ＤＣＭをＭｅＣＮの代わりに溶剤として使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈは残留クロロホルムと一致）、７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．１７（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．５５（ｍ，３Ｈは水と一致）、１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２１−１．０７（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６２８．０。

実施例９０
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−２，２−ジメチルブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）ー１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−２，２−ジメチルブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１４１）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、ＤＣＭをＭｅＣＮの代わりにアミド結合形成ステップの溶媒として使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈは残留クロロホルムと一致）、７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．５９−６．１７（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｓ，１Ｈ），２．８６−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．１８−１．９２（ｍ，８Ｈ），１．５０−１．３５（ｍ，５Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４４．１。

実施例９１
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（ヒドロキシメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例２の合成について記載した通り、（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−（１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタノール塩酸塩（中間体１２１）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、ＤＣＭを溶媒としてＭｅＣＮの代わりに使用して、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝７５．０，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４４．１。

実施例９２
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（ヒドロキシメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体９８）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−（１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタノール（中間体１２１、遊離塩基）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２１−１．７６（ｍ，６Ｈ），１．４０−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．１７（ｍ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９４．２。

実施例９３
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ^＊、４Ｓ^＊）−１−（ヒドロキシメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０６）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用して、（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−（１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタノール塩酸塩（中間体１２１）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、ＤＣＭをＭｅＣＮの代わりにアミド結合形成ステップの溶媒として使用して、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．０６−８．０１（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．４９−６．４３（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），３．１９−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．２６−１．１８（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９５．１。

実施例９４
エチル（１ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１−（（４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０６）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、エチル（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（中間体１２４）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ）、７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．３９−６．３３（ｍ，１Ｈ）、６．２９−６．２５（ｍ，１Ｈ）、４．２９−４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．１２−４．０５（ｍ，１Ｈ）、４．００−３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．４８−１．４４（ｍ，３Ｈ）、３．６２−３．５１（ｍ，２Ｈ）、２．８８−２．７９（ｍ，４Ｈ）、２．５０−２．４３（ｍ，２Ｈ）、２．２２−２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．４４−１．３５（ｍ，２Ｈ）、１．３５−１．３０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３７．２。

実施例９５
エチル（１ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１−（（４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０６）を（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の代わりに使用して、エチル（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（中間体１２５）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．７４（ｍ，５Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５−１．３０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３７．２。

実施例９６
（１ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１−（（４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸

エチル（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−（（４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（２８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、実施例９５）、１．０ＭＮａＯ水Ｈ溶液（０．２２ｍＬ）、及びジオキサン（０．５ｍＬ）を含有する混合物を、室温で撹拌した。３時間の後、水を加え、続いてｐＨが３〜４に達するまで１Ｍ ＨＣｌ水溶液を加えた。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、凍結乾燥後に表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ １２．７１（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．４８−６．４３（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．６６（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．２０（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０９．０。

実施例９７
（１ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１−（（４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸

エチル（１ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１−（（４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸塩（実施例９４）をエチル（１ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１−（（４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸塩の代わりに使用して、実施例９６の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６（δ １２．５９（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．４８−６．４３（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．４４（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｄ，＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０４−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２６（ｍ，５Ｈ），１．２６−１．２２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０９．２。

実施例９８
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−１−ヒドロキシブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−１−ヒドロキシブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中級２５５）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、ＤＣＭをアミド結合形成ステップの溶媒としてＭｅＣＮの代わりに使用して、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．２８（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．４２−１．９１（ｍ，１２Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３２．１。

実施例９９
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）（４，４，４−トリフルオロ−２ヒドロキシブタン−２−イル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１００
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ^＊）（４，４，４−トリフルオロ−２ヒドロキシブタン−２−イル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

中間体２４８を、キラル固定相（シアノ、７５％ ＣＯ_２、２５％ ＭｅＯＨ，０．３％ｉ−ＰｒＮＨ_２）を使用してＳＦＣによって精製して、２つの異性体を得た。最初に溶出する異性体は、実施例９９：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５７−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），２．８８−２．６２（ｍ，６Ｈ），２．３２（ｓ，１Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．３３（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３２．２。２番目に溶出する異性体は、実施例１００：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５７−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），２．８９−２．６０（ｍ，６Ｈ），２．３１（ｓ，１Ｈ），２．２０−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．３２（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３２．２。

実施例１０１
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５，５，５−トリフルオロ−２ヒドロキシペンタンー２−イル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５，５，５−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−２−イル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体２７７）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、ＤＣＭをＭｅＣＮの代わりにアミド結合形成ステップの溶媒として使用して、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５０−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．２３（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１８−１．８９（ｍ，９Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−１．３４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４６．０。

実施例１０２
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）（５，５，５−トリフルオロ−２ヒドロキシペンタン−２−イル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１０３
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ^＊）（５，５，５−トリフルオロ−２ヒドロキシペンタンー２−イル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）ー１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１０１を、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、８５％ ＣＯ_２、１５％ ＥｔＯＨ）を使用してＳＦＣにより精製して、２つの異性体を得た。最初に溶出する異性体は、実施例１０２：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５０−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．２４（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｓ，１Ｈ），２．８８−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．８７（ｍ，９Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７０−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．４９−１．３６（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４６．２。２番目に溶出する異性体は、実施例１０３：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４９−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．２７（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１８−１．８９（ｍ，９Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−１．３５（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４６．２。

実施例１０４
４−クロロ−５−（４−（４，４−ジフルオロ−１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（４−（４，４−ジフルオロ−１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体）２７８）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、ＤＣＭをＭｅＣＮの代わりにアミド結合形成ステップの溶媒として使用して、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，１Ｈ），２．８８−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４２−１．８８（ｍ，１４Ｈ），１．７１（ｓ，１Ｈ），１．５０−１．３４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４０．０。

実施例１０５
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパノイル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）ー１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパノイル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体２７９）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、ＤＣＭをアミド結合形成ステップの溶媒としてのＭｅＣＮの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３（δ ７．６６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝７４．１，７０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｓ，１Ｈ），２．８５−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．５９（ｍ，６Ｈ），１．４９−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４４．１。

実施例１０６
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシー２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）ー１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍＬ）中４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパノイル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（９０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、実施例１０５）の撹拌する溶液に添加した。１０分後、水及びＥｔＯＡｃを添加した。二相の混合物を分離した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製して、凍結乾燥後に表題化合物を無色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４０−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．５７−６．２４（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，５Ｈは水と一致）、１．４９−１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．４０−１．３４（ｍ，３Ｈ）、１．２６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．０３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４６．０。

実施例１０７
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１０８
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシー２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）ー１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１０６を、キラル固定相（Ｌｕｘセルロース、６５％ ＣＯ_２、３５％ ＥｔＯＨ、０．３％、ｉＰｒＮＨ_２）を使用してＳＦＣにより精製して、２つの異性体を得た。最初に溶出する異性体は、実施例１０７：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．２０（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．１１−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，４Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．３１−１．２２（ｍ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４６．０。２番目に溶出する異性体は、実施例１０８：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．２２（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），４．０８−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，４Ｈ），１．４８−１．３０（ｍ，５Ｈ），１．３０−１．２３（ｍ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４６．０。

実施例１０９
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（ヒドロキシ（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロパン−１−カルボニル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（中間体２８１）を４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパノイル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの代わりに使用して、実施例１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３−６．２１（ｍ，１Ｈ），５．２５−５．１９（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，４Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０６−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．３３（ｍ，３Ｈ），１．１５−０．９９（ｍ，３Ｈ），０．６６−０．５８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４４．１。

実施例１１０
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）−ヒドロキシ（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１１１
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ^＊）−ヒドロキシ（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１０９を、キラル固定相（Ｌｕｘセルロース、７０％ ＣＯ_２、３０％ ＥｔＯＨ）を使用してＳＦＣにより精製して異性体を得た。最初に溶出する異性体は、実施例１１０：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．２２（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．１５−０．９８（ｍ，３Ｈ），０．６８−０．５７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４４．３。２番目に溶出する異性体は、実施例１１１：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．２２（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ,Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８９−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．１４−０．９８（ｍ，３Ｈ），０．６９−０．５７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４４．３。

実施例１１２
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（１ｓ^＊，４ｓ^＊−１−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１４４）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、アミド結合形成ステップの溶媒としてＭｅＣＮの代わりにＤＣＭを使用して、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，１Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．８２（ｍ，１２Ｈ），１．７２（ｓ，１Ｈ），１．４９−１．３３（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６７２．１。

実施例１１３
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１４５４）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、アミド結合形成ステップの溶媒としてＭｅＣＮの代わりにＤＣＭを使用して、実施例２の合成について記載したように表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．２０（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１７−１．９１（ｍ，８Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，５Ｈ），１．４９−１．３５（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ^］＋＝実測値６７２．０。

実施例１１４
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（１Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１４４）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用して、アミド結合形成ステップで溶媒としてＭｅｃｎの代わりにＤＣＭを使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝７５．３，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０３（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．８１（ｍ，８Ｈ），１．７５−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．０７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６５６．１。

実施例１１５
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１４５）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用して、アミド結合形成ステップで溶媒としてＭｅｃｎの代わりにＤＣＭを使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．２０（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．２４（ｍ，５Ｈ），２．１６−２．０３（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．４１−１．３３（ｍ，３Ｈ），１．２１−１．０８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６５６．１。

実施例１１６
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１４３）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩の代わりに使用して、ＭｅＣＮをＤＣＭアミド結合形成ステップの溶媒として使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７７−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝７４．６，７０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），４．１０−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９２−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．５３（ｍ，３Ｈは水と一致），１．４３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．０８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６５６．１。

実施例１１７
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２ーヒドロキシプロパンー２−イル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１４３）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７７−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝７４．４，７０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，１Ｈ），２．８９−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．３６（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ^］＋＝実測値６７２．０。

実施例１１８
エチル（１ｓ，４ｓ）−１−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０３）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、エチル（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（中間体１２４）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７５．１，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０６−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９１−２．７９（ｍ，６Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，８Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６８６．２。

実施例１１９
（１ｓ，４ｓ）−１−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸

ＮａＯＨ水溶液（０．６２ｍＬ、１．０Ｍ、０．６２ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（１．３ｍＬ）中の（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（８３．９ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、実施例１１８）の溶液に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。この時間の後、１Ｎ ＨＣｌを反応に添加して、混合物をｐＨ２に酸性化した。酢酸エチルを加え、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層に無水硫酸ナトリウムを入れて乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させて、更なる精製なしで表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．５３−６．２３（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９１−２．８１（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝実測値６５７．８。

実施例１２０
エチル（１ｒ，４ｒ）−１−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート

エチル（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（中間体１２５）を（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸エチルの代わりに使用して、実施例１１８の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７５．１，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０６−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９１−２．７９（ｍ，６Ｈ），２．４８（ｄｔ，Ｊ＝１４．１，３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，８Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６８６．２。

実施例１２１
（１ｒ，４ｒ）−１−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸

エチル（１ｒ^＊，４ｒ^＊）−１−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ）−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（実施例１２０）を、（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（（４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１１９の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝７４．９，７０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６０（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．７５（ｍ，６Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６５８．２。

実施例１２２
４−シアノ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−シアノ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１５２）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．３７（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７１．２。

実施例１２３
４−シアノ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−シアノ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１５２）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．０５（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５５５．３。

実施例１２４
４−シアノ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−シアノ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１５３）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５５６．９。

実施例１２５
４−シアノ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−シアノ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１５３）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２５−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．００（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９８−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｑｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５４０．９。

実施例１２６
４−シアノ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−シアノ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１５４）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，６Ｈ），２．７０（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８５．３。

実施例１２７
４−シアノ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−シアノ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１５４）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，６Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．０９（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６９．２。

実施例１２８
Ｎ−（（１−アミノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体９８）をエチルＲ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−アミン（中間体１５０、ステップｄ）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）７．１１δ（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９８−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７９．２。

実施例１２９
４−クロロ−１−（２−シアノエチル）−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−（２−シアノエチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２５４）を用いて、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．５１−６．４２（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），３．２９−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９１（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．０９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９０．２。

実施例１３０
１，４−ジエチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−１，４−ジエチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７０）を、（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１０−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３５−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．７９（ｍ，３Ｈ），３．７７−３．７１（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５５９．３。

実施例１３１
１−エチル−４−イソプロピル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ）−１−エチル−４−イソプロピルー５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７３）を用いて、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄｔ，Ｊ＝８．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２８−６．２３（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．７６（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．２２（ｍ，３Ｈ），２．８９−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３ Ｈ），１．１５−１．０５（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７３．３。

実施例１３２
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）ー１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．５４−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．８５−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６２９．９。

実施例１３３
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（エチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（（１ｒ，４ｒ）−４−（エチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩（中間体４０）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．１７（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．２７−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４３−１．３３（ｍ，６Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６２８．２。

実施例１３４
４−クロロ−Ｎ−（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル塩酸塩（中間体３５）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例２、ステップａ）を（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．２３（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９１−２．７８（ｍ，６Ｈ），２．４０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３８．９。

実施例１３５
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１６）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートを用いて、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．１８（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．０７（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６００．２。

実施例１３６
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１６）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．５８−６．２０（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２１−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３３（ｍ，５Ｈ），１．１４−１．１０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１６．２。

実施例１３７
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中間体２４）を、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１６）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．６３−６．２１（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．８４（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｂｒ ｓ，２ＯＨ＋過剰水），３．２１−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３３（ｍ，３Ｈ），１．１６−１．０８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３２．２。

実施例１３８
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中間体２５）を、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１６）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．５９−６．２４（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．１６−１．０８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３２．２。

実施例１３９
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−スルファモイルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｒ，４ｒ）−４−（アミノメチル）シクロヘキサン−１−スルホンアミド塩酸塩（中間体６２）を、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１６）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７５．２，７０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０７−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔｔ，Ｊ＝１２．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６５−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２０−１．０６（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝実測値６０１．３。

実施例１４０
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中間体２４）を、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル（Ｒ^＊）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８０）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝７４．１，７１．９，１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．６５−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，５．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−２．７７（ｍ，５Ｈ），２．６４−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｔｄ，Ｊ＝７．２，２．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１２．３。

実施例１４１
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ^＊）３，３，３−トリフルオロ−２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中間体２５）を、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル（Ｒ^＊）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８０）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．５９−６．１５（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．７９（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，２ＯＨ＋水），３．２０−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．１６−１．０８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１２．２。

実施例１４２
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル（Ｒ^＊）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８０）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．５５−６．１４（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，５Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．０８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９６．３。

実施例１４３
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８１）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．５４−６．１２（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．８５−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，５Ｈ），２．０６−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．２９（ｍ，５Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１０．３。

実施例１４４
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）ー１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロー５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシー２−メチルプロピルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７６）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．６４−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．９０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１３（ｍ，９Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６７４．２。

実施例１４５
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７６）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートを用いて、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．１９（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．７６（ｍ，６Ｈ），２．３４−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．０５（ｍ，１１Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６５８．３。

実施例１４６
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）−フェニル）−１−（２−ヒドロキシー２−メチルプロピル）４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８２）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２０−７．１１（ｍ，４Ｈ），６．５６−６．１６（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．７２（ｍ，３Ｈ），３．５３−３．３５（ｍ，３Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．８５−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．０９（ｍ，５Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．０８（ｍ，９Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６５４．３。

実施例１４７
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−メチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８２）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートを用いて、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．２２−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．１３（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，１Ｈ），３．９８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．１９−１．０６（ｍ，１１Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３８．３。

実施例１４８
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０１）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５８−６．１８（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．７９（ｍ，６Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．０６（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６４３．９。

実施例１４９
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−（２−メトキシエチル）ー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０１）をエチル（Ｒ^＊）４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．５６−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６５９．９。

実施例１５０
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−（２−メトキシエチル）ー４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２８２）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．５３−６．１１（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，５Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３９．９。

実施例１５１
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ）３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−メチル−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８４）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体９９）の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９−６．２０（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２１−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．２１−１．０７（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８６．２。

実施例１５２
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｒ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル（Ｒ）−４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８４）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．６１−６．２０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２１−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｂｒ ｓ，ＯＨ＋水），２．８８−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．０７（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０２．２。

実施例１５３
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１，２−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１Ｓ^＊、２Ｓ^＊、４Ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中級２５）を、（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３、３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８５）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．６１−６．１９（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，５Ｈ），２．３４−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３２．２。

実施例１５４
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１８５）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．５４−６．２３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１６．２。

実施例１５５
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−メチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８５）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートを用いて、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９５−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．５３−６．２１（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９２−２．７７（ｍ，７Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．０８（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６００．２。

実施例１５６
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（エチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（（１ｒ，４ｒ）−４−（エチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩（中間体４０）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１８５）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９６−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．１６（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０６（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１４．２。

実施例１５７
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例１５４）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、中間体１０５の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．４９−６．０８（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，５Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９６．２。

実施例１５８
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１８６）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．６１−６．１９（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．７４（ｍ，６Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，６Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０２．２。

実施例１５９
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１，２−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中間体２５）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１８６）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．６４−６．２０（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７１（ｍ，３Ｈ），３．６４−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．００（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，７Ｈ），２．３１−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．６２−１．４６（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１８．１。

実施例１６０
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−Ｎ−（（（１Ｒ^＊，２ＳＲ^＊，４Ｒ^＊）−１−２−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１，２−ジオール塩酸塩（中間体２４）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１８６）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３４-７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５-７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１７-７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６３-６．２０（ｍ，１Ｈ），４．５４-４．４７（ｍ，１Ｈ），３．９４-３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７７-３．７１（ｍ，３Ｈ），３．６４-３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１０-３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８９-２．７６（ｍ，７Ｈ），２．３１-２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２３-２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１１-２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０３-１．８５（ｍ，５Ｈ），１．６１-１．４７（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１８．２。

実施例１６１
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシー４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１，４ージメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１８７）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．５６−６．１３（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．７３（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，７Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．４７−１．３３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８２．２。

実施例１６２
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８７）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートを用いて、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０９（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１５．９。

実施例１６３
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシー４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１８７）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．１１（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３１．９。

実施例１６４
４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１８９）をエチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），４．０８−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．７４（ｍ，６Ｈ），２．２０−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９７．８。

実施例１６５
４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチルーＮ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１８９）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７９（ｍ，６Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８１．８。

実施例１６６
４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１ーエチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体１８９）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル塩酸塩（中間体３５）を（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，６Ｈ），２．４０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０６．８。

実施例１６７
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９０）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ、４ｒ）−４−の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．３６（ｍ，５Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６３．９。

実施例１６８
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９０）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．０５−７．０１ （ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）２．８９−２．７９（ｍ，６Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ２Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０８（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５４８．０。

実施例１６９
４−クロロ−Ｎ−（（（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−シアノ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１−エチル−５−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２、２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチルー５−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体１９０）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ^＊，４ｓ^＊）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル塩酸塩（中間体３５）を（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．１５−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，６Ｈ），２．４１−２．２３（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｑｄ，Ｊ＝１３．５，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７２．９。

実施例１７０
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−トリフルオロメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−（トリフルオロメチル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９１）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体９９）の代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），３．９５−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．６８（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０３．３。

実施例１７１
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−トリフルオロメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−（トリフルオロメチル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９１）を用い、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．８９（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄｔ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８８．１。

実施例１７２
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−（トリフルオロメチル）−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−（トリフルオロメチル）−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９２）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１５−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄｔ，Ｊ＝１４．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．２１−１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０３．２。

実施例１７３
４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９３）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，３Ｈ），４．０７−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，１Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７０．１。

実施例１７４
４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチルーＮ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体１９３）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔｄ，Ｊ＝６．６，２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５５４．１。

実施例１７５
４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（１ｓ，４Ｓ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１７６
４−クロロ−５−（２−クロロ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

中間体２４９を、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、６０％ ＣＯ_２、４０％ ＭｅＯＨ）を使用してＳＦＣにより精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出するジアステレオマーは実施例１７５であり、２番目に溶出するジアステレオマーは実施例１７６であった。実施例１７５：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．１１−３．８７（ｍ，４Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ），１．２２−１．０６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６９．２。実施例１７６：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９−６．６２（ｍ，１Ｈ），４．１２−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６９．１。

実施例１７７
４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中級１９５）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８９−２．７９（ｍ，６Ｈ），２．３３−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０８（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６５．９。

実施例１７８
４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９５）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ、４ｒ）−４−の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．７７（ｍ，６Ｈ），２．６４（ｂ，１Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３５（ｍ，５Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８１．８。

実施例１７９
４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９６）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５３８．２。

実施例１８０
４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９６）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ、４ｒ）−４−の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−２．９３（ｍ，３Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３４（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５５４．１。

実施例１８１
４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−フルオロ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９７）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９６（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．０６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５５３．２。

実施例１８２
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−メチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９８）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．７９（ｍ，６Ｈ），２．３３−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６１．９。

実施例１８３
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−メチルー４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９８）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ、４ｒ）−４−の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．０８（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，７Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，５Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７７．９。

実施例１８４
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メチル−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メチル−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１９９）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０２−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．６３−６．５５（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，５Ｈ），１．７５−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．２１−１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５４９．２。

実施例１８５
４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩（中間体１７８）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．７８（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．８９−２．７８（ｍ，６Ｈ），２．３５−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．２１−１．０７（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０８．２。

実施例１８６
４−クロロ−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１７８）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例２の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．７８（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．７６（ｍ，６Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６２４．１。

実施例１８７
４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０２）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３９−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．２９−６．２４（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０４（ｍ，３Ｈ），３．８０−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．２０（ｍ，３Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９５．０。

実施例１８８
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−トリフルオロメトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−（トリフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０３）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３７−７．２１（ｍ，４Ｈ），４．０４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−２．９６（ｍ，３Ｈ），２．８７−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３３（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６２０．１。

実施例１８９
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−トリフルオロメトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−（トリフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０３）を用い、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．２７（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０４．２。

実施例１９０
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−（トリフルオロメトキシ）−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−（トリフルオロメトキシ）−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０４）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８９−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．０８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１９．２。

実施例１９１
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシー４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、エチル４−クロロ−１−エチル−５−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０５）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．２１（ｍ，４Ｈ），４．０６−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．３４（ｍ，５Ｈ），１．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６３４．２。

実施例１９２
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−（メトキシ−ｄ３）４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）塩酸メタンアミンの代わりに使用して、エチル４−クロロ−１−エチル−５−（２−（メトキシ−ｄ３）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１９）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．７６（ｍ，６Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９６．９。

実施例１９３
４−クロロ−１−エチル−５−（２−（メトキシ−ｄ３４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−（メトキシ−ｄ_３）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１１９）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．７９（ｍ，６Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｑｄ，Ｊ＝１３．０，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．０９（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８０．９。

実施例１９４
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０６）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，３Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８９−２．７８（ｍ，５Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５３４．９。

実施例１９５
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ、４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）塩酸メタンアミンの代わりに使用して、エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−）を−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０６）トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２５−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３４（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５５０．９。

実施例１９６
４−クロロ−５−（２，６−ジフルオロ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−５−（２，６−ジフルオロー４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１ーエチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０７）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．９５−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１８−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９５（ｍ，３Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７１．０。

実施例１９７
４−クロロ−５−（２，６−ジフルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２ーメチルプロピル）フェニル）−１−エチルーＮ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２，６−ジフルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ジメチルプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０８）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．８９（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．０６（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７０．２。

実施例１９８
４−クロロ−５−（２，６−ジフルオロ−４−（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１９９
４−クロロ−５−（２，６−ジフルオロ−４−（Ｒ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

中間体２５０を、キラル固定相（Ｌｕｘアミロース２、６０％ ＣＯ_２、４０％ ｉ−ＰｒＯＨ）を使用してＳＦＣにより精製して、一対のエナンチオマーを得た。最初に溶出したエナンチオマーが実施例１９９であり、２番目に溶出したエナンチオマーが実施例１９８であった。実施例１９８：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．８９（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３７（ｍ，５Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８６．２、実施例１９９：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．８８−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．３６（ｍ，５Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８６．１。

実施例２００
４−クロロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル−４−クロロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２０９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．１１−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄｔ，Ｊ＝１４．５，６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１９−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８０．２。

実施例２０１
４−クロロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２１０）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について説明したように、表題化合物を調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．４１−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．２４（ｍ，１Ｈ），４．１５−３．８８（ｍ，５Ｈ），３．８０−３．７４（ｍ，３Ｈ），３．４３−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．０８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８１．１。

実施例２０２
４−クロロ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２１２）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について説明したように、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．２９−６．２４（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７２（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．０９−２．００（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．０５（ｍ，５Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０９．３。

実施例２０３
１−エチル−４−フルオロー５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−１−エチル−４−フルオロ−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２１４）を用いて、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．７１（ｍ，９Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５４９．０。

実施例２０４
４−クロロ−１−エチル−５−（２−イソプロピル−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−イソプロピルー４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２１８）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．９８−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．５６（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８１（ｍ，３Ｈ），３．３５（ｔｄ，Ｊ＝６．６，２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８９−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．６１−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．０７（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７７．２。

実施例２０５
４−クロロ−５−（２−エトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−エチルーＮ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

キラル固定相（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、６０％ ＣＯ_２、４０％ ＭｅＯＨ）を使用して、ＳＦＣによって中間体２５１を精製し、表題化合物を２番目の溶出異性体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８−６．３２（ｍ，１Ｈ），６．２９−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．１３−３．８９（ｍ，６Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｑｄ，Ｊ＝１２．９，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３７−１．２４（ｍ，６Ｈ），１．１９−１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７９．０。

実施例２０６
４−クロロ−１−エチル−５−（２−エチル−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−エチル−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２２９）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０４−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２−６．５５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．０４（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６３．２。

実施例２０７
４−クロロ−１−エチル−５−（２−イソプロポキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

キラル固定相（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、６０％ ＣＯ_２、４０％ ＭｅＯＨ）を使用して、ＳＦＣによって中間体２５２を精製し、表題化合物を２番目の溶出異性体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３９−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｑ，Ｊ＝１１．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｔｄ，Ｊ＝６．６，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８９−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．０８（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９３．２。

実施例２０８
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（中間体１４６）をエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、３−（トリフルオロメチル）アゼチジン塩酸塩をＲ−１，１，１−トリフルオロ−２−プロピルアミンの代わりに使用して、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０９−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．２８（ｍ，３Ｈ），２．８９−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．０６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５７７．２。

実施例２０９
４−クロロ−５−（４−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（４−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２３５）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２０−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６４−６．５４（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１９−１．９９（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．５２（ｍ，６Ｈ），１．３７−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．１２−１．１４（ｍ，２Ｈ）。

実施例２１０
４−クロロ−５−（４−（（（Ｓ^＊）−２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例２１１
４−クロロ−５−（４−（（（Ｒ^＊）−２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例２０９を、キラル固定相（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、８５％ ＣＯ_２、１５％ ＭｅＯＨ）を使用してＳＦＣにより精製して、一対のエナンチオマーを得た。最初に溶出したエナンチオマーが実施例２１０であり、２番目に溶出したエナンチオマーが実施例２１１であった。実施例２１０：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．２．実施例２１１：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．２。

実施例２１２
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）オキシ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）オキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２３７）を用いて、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８−６．５３（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．４１−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７４−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．３７−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．０５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６５．９。

実施例２１３
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２３８）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．４７（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０８−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．０４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６５．９。

実施例２１４
４−クロロ−５−（４−（２，２−ジフルオロプロポキシ）−２−メトキシフェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（４−（２，２−ジフルオロプロポキシ）−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２３９）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．７０（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｂｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７８（ｔ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７１−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．０９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５４７．９。

実施例２１５
４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１−メチルシクロプロピル）メトキシ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１−メチルシクロプロピル）メトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２４０）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６−６．３８（ｍ，２Ｈ），４．０９−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，５Ｈ），３．４９−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７４−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．０５（ｍ，２Ｈ），０．６２−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．５１−０．４３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５３８．２。

実施例２１６
４−クロロ−１−エチル−５−（４−（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（中間体１４６）をエチル５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１の代わりに使用して、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−アミンＨ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体９７、ステップｃ）を（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−２−プロピルアミンの代わりに使用して、中間体１０６の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６１−５．４２（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．８８（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．２４−１．０５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１９．２。

実施例２１７
１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ、４Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−４−（トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−４−（トリフルオロフェニル）１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２４３）及び（１ｓ，４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．０９−１．８１（ｍ，６Ｈ），１．６１−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６１５．２。

実施例２１８
１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド。

エチル（Ｒ）−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２４３）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３９−６．２１（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．８３（ａｐｐａｒ ｓ，４Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ）２．０５（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５１−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５９９．２。

実施例２１９
４−クロロ−５−（４−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ）−２−メトキシフェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりにエチル４−クロロ−５−（４−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ）−２−メトキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２３６）を用い、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３−６．５４（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０５−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．４１−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．３４−１．８８（ｍ，８Ｈ），１．７７−１．４９（ｍ，８Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．０４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８７．９。

実施例２２０
４−クロロ−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ、４Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル（Ｒ）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体１０６）及び（１ｒ，４ｒ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体２５９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．２６（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ、一回転異性体），３．７６（ｓ，３Ｈ、一回転異性体）、３．６６−３．５５（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔｔ，Ｊ＝１０．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，４．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８１．２。

実施例２２１
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシー４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２６０）及び（１ｓ、４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝７４．９，７１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ），３．０３−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６０２．２。

実施例２２２
４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体２６０）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９−６．２６（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．５３−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．１３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８６．２。

実施例２２３
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシー４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例２２１）を４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの代わりに使用して、実施例７８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．５４−６．２１（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５８２．２。

実施例２２４
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−４−メチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例２２２）を４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの代わりに使用して、実施例７８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２−６．２０（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．５３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．１２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５６６．２。

実施例２２５
１−エチル−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２６２）及び（１ｓ、４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート及び（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，５Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５４６．０。

実施例２２６
１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−４−メチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル）−４−メチルー１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２６２）を、エチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．１１−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５３０．０。

実施例２２７
１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）４−メチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例４４）を４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの代わりに使用して、実施例７８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．１２−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，６Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．１０（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５５８．０。

実施例２２８
１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）フェニル）−４−メチルーＮ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−クロロ−１−エチルー５−（２−メトキシ−４−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパンー２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−（（（１ｒ，４Ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例２３）を４−クロロ−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル）−１−エチル−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの代わりに使用して、実施例７８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３６−６．３２（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．８４（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値５４５．０。

実施例２２９
４−クロロ−１−（３−シアノプロピル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−Ｎ−（（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

エチル４−クロロ−１−（３−シアノプロピル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（中間体２６７）をエチル（Ｒ^＊）−４−クロロ−１−エチル−５−（２−メトキシ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの代わりに使用して、（１ｓ、４ｓ）−１−（アミノメチル）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキサン−１−オール塩酸塩（中間体９）を（（１ｒ、４ｒ）−４−（メチルスルホニル）シクロヘキシル）メタンアミン塩酸塩の代わりに使用して、実施例１の合成について記載した通り、表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．９６−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．０８（ｍ，４Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），４．１０−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８７（ｍ，５Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝実測値６６９．１。

インビトロでの生物学的データ
ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）アッセイ
ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）は、タンパク質の熱安定性に対するリガンドの作用を測定することによってリガンドの結合親和性を推定する蛍光に基づいたアッセイである（Ｐａｎｔｏｌｉａｎｏ，Ｍ．Ｗ．，Ｐｅｔｒｅｌｌａ，Ｅ．Ｃ．，Ｋｗａｓｎｏｓｋｉ，Ｊ．Ｄ．，Ｌｏｂａｎｏｖ，Ｖ．Ｓ．，Ｍｙｓｌｉｋ，Ｊ．，Ｇｒａｆ，Ｅ．，Ｃａｒｖｅｒ，Ｔ．，Ａｓｅｌ，Ｅ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｂ．Ａ．，Ｌａｎｅ，Ｐ．及びＳａｌｅｍｍｅ，Ｆ．Ｒ．（２００１）Ｈｉｇｈ−ｄｅｎｓｉｔｙ ｍｉｎｉａｔｕｒｉｚｅｄ ｔｈｅｒｍａｌ ｓｈｉｆｔ ａｓｓａｙｓ ａｓ ａ ｇｅｎｅｒａｌ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ。Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ ６，４２９−４０、及びＭａｔｕｌｉｓ，Ｄ．，Ｋｒａｎｚ，Ｊ．Ｋ．，Ｓａｌｅｍｍｅ，Ｆ．Ｒ．及びＴｏｄｄ，Ｍ．Ｊ．（２００５）Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｂｏｎｉｃ ａｎｈｙｄｒａｓｅ：ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ ａｎｄ ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｙ ｕｓｉｎｇ ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ４４，５２５８−６６）。この手法は広範な系に適用することができ、かつ平衡結合定数（Ｋ_Ｄ）による理論的な解釈に基づく厳密なものである。

ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）試験では、温度を低速で上昇させたときの、タンパク質の安定性をモニターするが、その際、平衡結合するリガンドにより、アンフォールディング変性温度（Ｔ_ｍ）の中点がより高温にシフトする。ΔＴ_ｍとして記載する、融点のシフトは、リガンドの濃度及び親和性に比例する。化合物の効力は、一定の化合物濃度でのΔＴ_ｍ値の、又は用量反応曲線から推定されるＫ_Ｄ値のいずれかのランク付けとして比較することもできる。

ＲＯＲγｔ ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）アッセイの構築
ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）アッセイで使用するＲＯＲγｔ構築物について、ヌクレオチド配列は、ヒトＲＯＲγｔの転写物変異体２（ＮＣＢＩアクセッション：ＮＭ＿００１００１５２３．１（配列番号１）の参照配列に基づいていた。ｐＥＴ大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）発現ベクター（Ａｃｃｅｌａｇｅｎ社製、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ）を改変したｐＨＩＳ１ベクターに、野生型ヒトＲＯＲｔリガンド結合ドメイン（ＲＯＲγｔ ＬＢＤ）をコードするヌクレオチド８５０−１６３５（配列番号２）をクローニングした。ｐＨＩＳ１ベクターは、Ｎ末端にインフレームでＨｉｓ−ｔａｇを有し、クローニングした挿入配列の上流にＴｕｒｂｏＴＥＶプロテアーゼ切断部位（ＥＮＬＹＦＱＧ、配列番号３）を有する。γＴｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒ（登録商標）アッセイに使用したＲＯＲγｔコンストラクトのアミノ酸配列を配列番号４として示す。

３−Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．を買収したＪａｎｓｓｅｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｌ．Ｌ．Ｃ．の所有している装置を使用して、ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）試験を実施した。１，８−ＡＮＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を蛍光染料として使用した。タンパク質及び化合物の溶液を３８４ウェルポリプロピレン製黒色ＰＣＲマイクロプレート（Ａｂｇｅｎｅ社製）に分注し、シリコーン油（１μＬ、Ｆｌｕｋａ社製、ＤＣ２００タイプ）を積層し、蒸発を防いだ。

バーコードを付与したアッセイプレートを、自動装置を用いて、一定温度に制御したＰＣＲタイプのサーマルブロックに搭載し、次に、全ての実験において、通常１℃／分のランプ速度で加熱した。蛍光は光ファイバーを介して供給され、バンドパスフィルタ（３８０〜４００ｎｍ；＞６ＯＤカットオフ）でフィルターされたＵＶライト（Ｈａｍａｍａｔｓｕ社製、ＬＣ６）による連続的な照明により蛍光を測定した。３８４ウェルプレート全体の蛍光発光は、５００±２５ｎｍ検出用フィルター設置したＣＣＤカメラ（Ｓｅｎｓｙｓ，Ｒｏｐｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いて光強度を測定することによって検出し、これにより、３８４ウェル全てを同時に、かつ独立に読み取りした。各温度でイメージを収集し、アッセイプレートの所定の領域における、温度に対するピクセル強度の合計を記録した。参照ウェルには、化合物を添加せずにＲＯＲγｔを添加した。アッセイ条件は以下の通りとした：
０．０６５ｍｇ／ｍＬ ＲＯＲγｔ
６０μＭ １，８−ＡＮＳ
１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ ７．０）
１０ｍＭ ＮａＣｌ
２．５ｍＭ ＧＳＨ
０．００２％ Ｔｗｅｅｎ−２０

対象化合物をｐｒｅ−ｄｏｓｅｄ ｍｏｔｈｅｒ ｐｌａｔｅ（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−ｏｎｅ社製）に配置した。このとき、化合物は、１０ｍＭの高濃度から開始し、一連の１２カラムにわたって１００％ ＤＭＳＯにより１：２で連続希釈した（カラム１２は、化合物を含有せず、ＤＭＳＯを含有する参照ウェルとした）。Ｈｕｍｍｉｎｇｂｉｒｄキャピラリー液体処理装置（Ｄｉｇｉｌａｂ社製）を用いて、アッセイプレートに直接、自動操作により化合物を分注した（１ｘ＝４６ｎＬ）。化合物を分注した後、タンパク質及び色素を含むバッファーを添加して最終アッセイ量を３μＬとし、続いて１μＬのシリコーン油を添加した。

結合親和性は、次のタンパク質のアンフォールディングに関する熱力学的パラメータを用い、既報の通りに評価した（Ｍａｔｕｌｉｓ，Ｄ．，Ｋｒａｎｚ，Ｊ．Ｋ．，Ｓａｌｅｍｍｅ，Ｆ．Ｒ．，ａｎｄ Ｔｏｄｄ，Ｍ．Ｊ．（２００５）Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｂｏｎｉｃ ａｎｈｙｄｒａｓｅ：ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ ａｎｄ ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｙ ｕｓｉｎｇ ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ４４，５２５８−６６）。
参照ＲＯＲγｔ Ｔ_ｍ：４７．８℃
ΔＨ_（Ｔｍ）＝１１５ｋｃａｌ／ｍｏｌ
ΔＣ_{ｐ（Ｔｍ）}＝３ｋｃａｌ／ｍｏｌ

細胞ベースの生物学的データ
ＲＯＲγｔ（ヒト全長型）レポーターアッセイ：
２つの類似するレポーターアッセイプロトコル（以下に示す）を用いて、全長ヒトＲＯＲγｔにより誘導される転写活性化に対する、ＲＯＲγｔ調節化合物の機能的活性を試験した。両者はいずれも、同様のデータを提供し、交換可能に使用することができる。

条件Ａ
このアッセイで使用する細胞に、３種類の異なるプラスミドを一時的に同時トランスフェクトした。ＣＭＶプロモーター（ＮＨ２−Ｇａｌ４−ＤＢＤ：ｐＣＭＶ−ＢＤ中、ＲＯＲＣ−ＣＯＯＨ、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ ２１１３４２番）制御下でＧＡＬ４−ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）−ＲＯＲγｔ融合タンパク質を発現するプラスミドと、ＧＡＬ４プロモーター（ｐＦＲ−Ｌｕｃ２×ＧＡＬ４）制御下のホタルルシフェラーゼレポーター及びＣＭＶプロモーター制御下のウミシイタケルシフェラーゼレポーター（ｐＲＬ−ＣＭＶ、Ｐｒｏｍｅｇａ Ｅ２２６１番）を発現する２種類のレポータープラスミドである。ヒトＲＯＲγｔの完全長のコード配列、すなわち、ヒトＲＯＲγｔ、転写物変異体２、ＮＣＢＩ受託番号：ＮＭ＿００１００１５２３．１（配列番号１）のヌクレオチド１４２−１６３５を用いた。９６ウェルプレートに入れたＤＭＥＭ培地（１０％ ＦＢＳ）に、１ウェルあたり３５０００個のＨＥＫ２９３Ｔ細胞を播種した。１８〜２２時間インキュベート後、１７０．５ｎｇの総ＤＮＡ／ウェルでＰＥＩ溶液［ウェルあたり、５０ｎｇのｐＣＭＶ−ＢＤ−ＲＯＲ＋２０ ｎｇのｐＦＲ−Ｌｕｃレポーター、及び０．５ｎｇのｐＲＬ−ＣＭＶレポーター＋１００ｎｇのＣａｒｒｉｅｒ ＤＮＡ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社製＃６３０４４０）］を用いて、遺伝子導入を実施した。遺伝子導入の４〜６時間後、細胞を、ＦＢＳ１．３％及びＤＭＳＯ ０．１％（最終濃度）を添加した培地中で、化合物で一晩処理した。一晩（１６〜２０時間）インキュベートした後、培地を除去し、細胞を５０μＬのＧｌｏ Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）により１０〜１５分溶解し、続いて５０μＬのＤｕａｌ Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）で、室温で１０分間インキュベートした。ホタルルシフェラーゼの蛍光を、ＢＭＧ Ｐｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーを用いて測定した。各ウェルに、５０μＬのＳｔｏｐ及びＧｌｏ試薬を添加し、室温で１０分間インキュベートした。ウミシイタケルシフェラーゼの蛍光を、ＢＭＧ Ｐｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーを用いて測定した。ＲＯＲγｔ活性に対する化合物の影響度を算出するため、ホタルの値を、ＤＭＳＯのみの場合の値と、飽和濃度の参照化合物の値と、に対して正規化し、更にはウミシイタケのシグナルに対して正規化した。最終的なウミシイタケの正規化データを化合物濃度に対しプロットすることによりＩＣ５０を求め、ＤＭＳＯの対照と比較して阻害率を算出した。

条件Ｂ
このアッセイで使用する細胞に、３種類の異なるプラスミドを一時的に同時トランスフェクトした。ＣＭＶプロモーター（ＮＨ２−Ｇａｌ４−ＤＢＤ：ｐＣＭＶ−ＢＤ中、ＲＯＲＣ−ＣＯＯＨ、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ ２１１３４２番）制御下でＧＡＬ４−ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）−ＲＯＲγｔ融合タンパク質を発現するプラスミドと、ＧＡＬ４プロモーター（ｐＦＲ−Ｌｕｃ２×ＧＡＬ４）制御下のホタルルシフェラーゼレポーター及びＣＭＶプロモーター制御下のウミシイタケルシフェラーゼレポーター（ｐＲＬ−ＣＭＶ、Ｐｒｏｍｅｇａ Ｅ２２６１番）を発現する２種類のレポータープラスミドである。ヒトＲＯＲｔの完全長のコード配列、すなわち、ヒトＲＯＲγｔ、転写物変異体２、ＮＣＢＩアクセッション：ＮＭ＿００１００１５２３．１（配列番号１）のヌクレオチド１４２−１６３５を用いた。３８４ウェルプレートに入れたＤＭＥＭ培地（１０％ ＦＢＳ）に、１ウェルあたり８７５０個のＨＥＫ２９３Ｔ細胞を播種した。１８〜２２時間インキュベート後、４２．６ｎｇの総ＤＮＡ／ウェルでＰＥＩ溶液［ウェルあたり、１２．５ｎｇのｐＣＭＶ−ＢＤ−ＲＯＲ、５ｎｇのｐＦＲ−Ｌｕｃレポーター、及び０．１２５ｎｇのｐＲＬ−ＣＭＶレポーター２５ｎｇのＣａｒｒｉｅｒ ＤＮＡ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社製＃６３０４４０）］を用いて、遺伝子導入を実施した。遺伝子導入の４〜６時間後、細胞を、ＦＢＳ１．３％及びＤＭＳＯ ０．１％（最終濃度）を添加した培地中で、化合物で一晩処理した。一晩（１６〜２０時間）インキュベートした後、培地を除去し、細胞を２０μＬのＧｌｏ Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）により１０〜１５分溶解し、続いて２０μＬのＤｕａｌ Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）で、室温で１０分間インキュベートした。ホタルルシフェラーゼの蛍光を、ＢＭＧ Ｐｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーを用いて測定した。各ウェルに、２０μＬのＳｔｏｐ及びＧｌｏ試薬を添加し、室温で１０分間インキュベートした。ウミシイタケルシフェラーゼの蛍光を、ＢＭＧ Ｐｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーを用いて測定した。ＲＯＲγｔ活性に対する化合物の影響度を算出するため、ホタルの値を、ＤＭＳＯのみの場合の値と、飽和濃度の参照化合物の値と、に対して正規化し、更にはウミシイタケのシグナルに対して正規化した。最終的なウミシイタケの正規化データを化合物濃度に対しプロットすることによりＩＣ５０を求め、ＤＭＳＯの対照と比較して阻害率を算出した。

ヒトＴｈ１７アッセイ
ヒトＴｈ１７アッセイでは、Ｔｈ１７の分化に望ましい条件下、ＲＯＲγｔ制御化合物がＣＤ４ Ｔ細胞によるＩＬ−１７産生に対して及ぼす影響を試験する。ＣＤ４^＋ Ｔ細胞単離キットＩＩを使用し、製造元（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ社）の使用説明書に従い、健常なドナーの末梢血単核球（ＰＢＭＣ）から全ＣＤ４^＋ Ｔ細胞を単離した。１０％のウシ胎児血清、ペニシリン、ストレプトマイシン、グルタミン酸塩、及びβ−メルカプトエタノールを加えたＲＰＭＩ−１６４０培地中に細胞を再懸濁し、１ウェルあたり１．５×１０５／１００μＬで９６ウェルプレートに添加した。ＤＭＳＯの最終濃度を０．２％として、ＤＭＳＯ中、滴定濃度の５０μＬの化合物を、各ウェルに添加した。細胞を１時間インキュベートした後、５０μＬのＴｈ１７細胞分化培地を各ウェルに加えた。分化培地中の抗体及びサイトカイン（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）の最終濃度は以下の通りとした：３×１０６／ｍＬの抗ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ（ヒトＴ細胞活性化／増殖キット（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ社製）を用いて調製）、１０μｇ／ｍＬの抗ＩＬ４、１０μｇ／ｍＬの抗ＩＦＮγ、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ１γ、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ２３、５０ｎｇ／ｍＬのＩＬ６、３ｎｇ／ｍＬのＴＧＦβ、及び２０Ｕ／ｍＬのＩＬ２。細胞を３７℃及び５％ ＣＯ２で３日間培養した。上清を回収し、ＭＵＬＴＩ−ＳＰＯＴ（登録商標）Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｐｌａｔｅを用い、製造元（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ社）の使用説明書に従い、培地中に蓄積したＩＬ−１７を測定した。Ｓｅｃｔｏｒ Ｉｍａｇｅｒ ６０００を使用してプレートを読み取り、標準曲線からＩＬ−１７濃度を推定した。ＧｒａｐｈＰａｄによりＩＣ５０を求めた。

ＮＤ：値は決定されていない。^＊阻害率（％）を３μＭ化合物濃度で示し、^＊＊％阻害を２μＭ化合物濃度で示し、^＊＊＊％阻害を１μＭ化合物濃度で示し、^＊＊＊＊％阻害を０．６７μＭ化合物濃度で示し、^{＊＊＊＊＊}％阻害を０．３３μＭ化合物濃度で示す。化合物濃度０．３μＭで^{＊＊＊＊＊＊}％阻害を示し、^{＊＊＊＊＊＊＊}％阻害を０．２２μＭ化合物濃度で示し、^{＊＊＊＊＊＊＊＊}％阻害を０．１１μＭ化合物濃度で示し、^{＊＊＊＊＊＊＊＊＊}％阻害を０．０７μＭ化合物濃度で示す。

Claims (28)

1. 式Ｉ：
   

   

   〔式中、
   Ｒ^１は、−Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_{（１〜４）}アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ_{（１〜４）}アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜４）}アルキル、又は−Ｎ（Ｃ_{（１〜４）}アルキル）_２であり、
   Ｑは、ＮＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜３）}アルキル、ＮＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｃ_{（１〜３）}アルキル、ＮＣＨ_２ＣＯ_２ＮＨ_２、ＮＨ、Ｏ、又はＣＨＲ^２であり、
   Ｒ^２は、−Ｈ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり、
   Ｒ^３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＮＨＣ_{（１〜４）}アルキル、又は−ＣＯＮＨＣ_{（１〜４）}アルキルであり、
   Ｒ^４は、−Ｃｌ、−Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−Ｆ、−ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
   

   

   又は−Ｈであり、前記Ｃ_{（１〜４）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、
   Ｒ^５は、−Ｃ_{（１〜４）}アルキルであり、前記−Ｃ_{（１〜４）}アルキルは、任意に、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、又は６個以下のフッ素原子で置換されており；
   Ｒ^６は、Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜３）}アルキル、−ＯＣＤ_３、又は−ＣＮであり、前記−Ｃ_{（１〜３）}アルキル及び前記−ＯＣ_{（１〜３）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換されており、
   Ｒ^７は、Ｈ、−Ｆ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、又はＣｌであり、
   Ｒ^８が、
   

   

   −Ｃ_{（１〜６）}アルキル、ーＯＣ_{（１〜６）}アルキル、又は−ＮＡ^１Ａ^２であり、前記−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、−ＯＨ又はオキソで任意に置換され、前記−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、６個以下のフッ素原子又は−Ｃ_{（３〜６）}シクロアルキルで更に置換されてよく、前記シクロアルキルは、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、又は４個以下のフッ素原子で任意に置換され、また、前記−ＯＣ_{（１〜６）}アルキルは、３個以下のフッ素原子で任意に置換され、前記−ＯＣ_{（１〜６）}アルキルは、−Ｃ_{（３〜６）}シクロアルキルで更に置換されてもよく、前記シクロアルキルは、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、又は４個以下のフッ素原子で任意に置換され、
   Ａ^１は、ーＣ_{（１〜３）}アルキルであり、前記ーＣ_{（１〜３）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、
   Ａ^２は、−Ｈ、又は−Ｃ_{（１〜３）}アルキルであり、前記Ｃ_{（１〜３）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、又はＡ^１及びＡ^２は、それらの結合した窒素と共に、
   

   

   を形成する。〕
   の化合物、及びその薬学的に許容される塩。
2. Ｒ^１は、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_{（１〜２）}アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ_{（１〜２）}アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜３）}アルキル、又は−Ｎ（ＣＨ_３）_２であり、Ｑは、ＮＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＣＨ_２ＣＯ_２ＮＨ_２、ＮＨ、Ｏ、又はＣＨＲ^２であり、Ｒ^２は、−Ｈ、−ＮＨ_２、又は、−ＯＨであり、Ｒ^３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、又は−ＣＨ_２ＯＨであり、Ｒ^４は、−Ｃｌ、−Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
   

   

   又は−Ｈであり、Ｒ^５は、−Ｃ_{（１〜４）}アルキルであり、前記ーＣ_{（１〜４）}アルキルは、任意に、−ＣＮ、−ＯＨ、ーＯＣＨ_３、又は−ＯＣＦ_３で置換されており、Ｒ^７は、Ｈ、−Ｆ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、又は−ＯＣＦ_３であり、Ｒ^８が、
   

   

   −Ｃ_{（１〜６）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜６）}アルキル、又は−ＮＡ^１Ａ^２であり、前記−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、−ＯＨ又はオキソで任意に置換され、前記−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で更に置換されてもよく、前記−ＯＣ_{（１〜６）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換される、請求項１に記載の化合物及びその薬学的に許容される塩。
3. Ｒ^１は、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_{（１〜２）}アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ_{（１〜２）}アルキル、又はＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜３）}アルキルであり、Ｒ^４は、−Ｃｌ、−Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、又は
   

   

   であり、Ｒ^５は、−Ｃ_{（１〜４）}アルキルであり、前記−Ｃ_{（１〜４）}アルキルは、任意に、−ＣＮ、−ＯＨ、又はＯＣＨ_３で置換されており、Ｒ^７は、Ｈ、−Ｆ、−ＯＣＨ_３、又は−ＣＨ_３であり、Ａ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、又はＡ^１及びＡ^２は、それらの結合した窒素と共に、
   

   

   を形成する、請求項２に記載の化合物及びその薬学的に許容される塩。
4. Ｒ^１は、−Ｃ_{（１〜２）}アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_{（１〜２）}アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ_{（１〜２）}アルキル、又は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜２）}アルキルであり、Ｒ^４は、−Ｃｌ、−Ｃ_{（１〜４）}アルキル、−Ｆ、−ＣＮ、又は−ＣＦ_３であり、Ｒ^７は、Ｈ、−Ｆ、又は−ＯＣＨ_３であり、Ｒ^８が、
   

   

   −Ｃ_{（３〜６）}アルキル、−ＯＣ_{（１〜３）}アルキル、又は−ＮＡ^１Ａ^２であり、前記−Ｃ_{（３〜６）}アルキルは、−ＯＨ又はオキソで任意に置換され、前記−Ｃ_{（３〜６）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で更に置換されてもよく、前記−ＯＣ_{（１〜３）}アルキルは、任意に３個以下のフッ素原子で置換され、Ａ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、又はＡ^１及びＡ^２、は、それらの結合した窒素と共に、
   

   

   を形成する、請求項３に記載の化合物及びその薬学的に許容される塩。
5. Ｒ^１は、−Ｃ_{（１〜２）}アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、又は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{（１〜２）}アルキルであり、Ｒ^４は、−Ｃｌ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−Ｆ、−ＣＮ、又は−ＣＦ_３であり、Ｒ^７は、Ｈ、又はーＦであり、Ａ^１は、−Ｃ_{（２〜３）}アルキルであり、前記−Ｃ_{（２〜３）}アルキルは、６個以下のフッ素原子で任意に置換され、Ａ^２はＨであるか、又はＡ^１及びＡ^２は、それらの結合した窒素と共に
   

   

   を形成する、請求項４に記載の化合物及びその薬学的に許容される塩。
6. 

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物及びその薬学的に許容される塩。
7. 請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
8. 請求項１に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを混合することにより製造される医薬組成物。
9. 請求項１に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物を製造するためのプロセス。
10. ＲＯＲγｔにより介在される炎症性症候群、疾患、又は疾病を治療するか、又は寛解させるための方法であって、前記ＲＯＲγｔにより介在される炎症性症候群、疾患、若しくは疾病を治療するか、又は寛解させる必要のある被験体に、有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
11. 前記疾病は、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、好中球性喘息、ステロイド抵抗性喘息、多発性硬化症、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
12. 前記疾病は、鬱病及びメタボリックシンドロームからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
13. 前記疾病は、乾癬である、請求項１１に記載の方法。
14. 前記疾病は、関節リウマチである、請求項１１に記載の方法。
15. 前記炎症性腸疾患は、潰瘍性大腸炎である、請求項１１に記載の方法。
16. 前記炎症性腸疾患は、クローン病である、請求項１１に記載の方法。
17. 前記疾病は、多発性硬化症である、請求項１１に記載の方法。
18. 前記疾病は、好中球性喘息である、請求項１１に記載の方法。
19. 前記疾病は、ステロイド抵抗性喘息である、請求項１１に記載の方法。
20. 前記疾病は、乾癬性関節炎である、請求項１１に記載の方法。
21. 前記疾病は、強直性脊椎炎である、請求項１１に記載の方法。
22. 前記疾病は、全身性エリテマトーデスである、請求項１１に記載の方法。
23. 前記疾病は、慢性閉塞性肺疾患である、請求項１１に記載の方法。
24. 前記疾病は、鬱病である、請求項１２に記載の方法。
25. 前記疾病は、メタボリックシンドロームである、請求項１２に記載の方法。
26. 症候群、疾患、若しくは疾病の治療又は寛解を必要としている被験体に、有効量の請求項１に記載の化合物、又はこれらの組成物若しくは薬剤を、１種以上の抗炎症剤又は免疫抑制剤との併用療法において投与することを含む、前記治療又は寛解を必要としている被験体において、前記症候群、疾患、若しくは疾病を治療するか、又は寛解させる方法であって、前記症候群、疾患、又は疾病は、関節リウマチ及び乾癬からなる群から選択される、前記方法。
27. 症候群、疾患、若しくは疾病の治療又は寛解を必要としている被験体に、有効量の請求項１に記載の化合物、又はこれらの組成物若しくは薬剤を、１種以上の抗炎症剤又は免疫抑制剤との併用療法において投与することを含む、前記治療又は寛解を必要としている被験体において、前記症候群、疾患、若しくは疾病を治療するか、又は寛解させる方法であって、前記症候群、疾患、又は疾病は、乾癬性関節炎及び乾癬からなる群から選択される、前記方法。
28. 請求項１に記載の化合物を投与することを必要としている被験体に、有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、インターロイキン１７の産生を阻害する方法。