JP2021151245A - シャシャンボ実の抽出物を含む憂鬱症予防及び改善用健康機能性食品組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】毒性及び副作用無しで安全に使用できる憂鬱症予防及び改善用健康機能性食品組成物及び薬学組成物を提供する。【解決手段】シャシャンボ(Vaccinium bracteatum Thunb.)実抽出物を有効成分として含み、前記シャシャンボ実抽出物が、水抽出物のエチルアセテート又はブタノール分画物である健康機能性食品組成物及び薬学組成物である。【選択図】図10
Description
本発明はシャシャンボ(Vaccinium bracteatum Thunb.)抽出物を有効成分として含む憂鬱症予防及び改善用健康機能性食品組成物及び薬学的組成物に関し、より具体的には、天然原料であるシャシャンボ実抽出物を用いて毒性及び副作用無しで安全に使われることができる憂鬱症予防及び改善用薬学組成物及び健康食品組成物に関する。
憂鬱症は意欲低下と憂鬱感を主要症状にして多様な認知及び精神身体的症状を起こして日常機能の低下をもたらす疾患をいう。憂鬱障害は感情、思考、身体状態、そして行動などに変化を起こす深刻な疾患で、個人の全般的な生に影響を与える。憂鬱症は一時的な憂鬱感とは異なり、個人的な弱さの表現であるか、意志でなくすことができるのでない。
憂鬱障害はごくありふれた精神疾患の1つで、国家に従う比較で有病率の差をたくさん見せる。米国やヨーロッパ、ニュージーランドなどは主要憂鬱障害終生有病率が10.1%〜16.6%で、高い水準を示すことに比べて、韓国や中国をはじめとする非西欧圏国家では5%以下の低い水準の有病率を見せる。
2011年保健福祉部の精神疾患状態疫学調査では、主要憂鬱障害終生有病率が6.7%、一年有病率が3.1%であって、2006年疫学研究に比べて多少高い水準の有病率を見せるが、西欧圏国家に比べて低い水準であり、非西欧圏国家とは似たような水準であるか、または多少高い水準であった。憂鬱症の明らかな原因に対してはまだ明確でないが、他の精神疾患のように多様な生化学的、遺伝的、そして環境的要因が憂鬱症を引き起こすことができる。憂鬱症は他の疾患とは異なり、専門家の適切な治療を受ければ相当な好転を期待することができ、以前の正常な生活に戻ることが可能である。
一方、シャシャンボ(Vaccinium bracteatum Thunb.)はツツジ目の双子葉被子植物で、海辺の山地で育つ。高さが1〜3mで、小さな枝は灰褐色乃至灰色であり、ほとんど毛がない。葉は行き違い、厚くて、楕円形または長い楕円形で、厚い革みたいな質感を有する。縁に小歯があり、後面の下に小さな腺点があり、花は6月に咲いて、紅白色が回り、下に垂れ下がる総状花序に腫状の花が10余個ずつ付いて、苞が残っている。実は漿果で、丸くて白粉で覆われて、直径6mm位で、10月に実って食べることができる。
最近、現代人の生活水準が向上するにつれて、副作用がほとんどなく、自然で採取可能な天然資源に対して関心が高まっている。特に、人体に必要な営養素を優秀に含有するか、または疾病の予防と回復に特異に助けになる天然機能性物質を含有した健康食品に対する研究が活発に進行されるにつれて、シャシャンボまたその機能に対する調査が実施されているが、今のところは栄養学的価値や生理活性機能性に対する関連情報が不足した実状である。
本発明の目的は、生理活性機能に対しては確実に知られていない天然資源であるシャシャンボの機能性食品組成物及び薬学組成物を提供するために、シャシャンボ実から有効成分を抽出して毒性及び副作用無しで安全に使われることができるシャシャンボ実抽出物を有効成分として含む憂鬱症の予防及び改善用健康機能性食品組成物及び薬学組成物を提供ことにある。
本発明は我が国の天然資源であるシャシャンボ実抽出物を用いて毒性及び副作用無しで安全に使われることができる憂鬱症予防及び改善用健康機能性食品組成物及び薬学組成物を提供する。前記の目的を達成するために、本発明はシャシャンボ実抽出物を有効成分として含む憂鬱症の予防及び改善用健康機能性食品組成物及び薬学組成物を提供する。
憂鬱症予防及び改善機能を有する薬学組成物及び機能性食品組成物の抽出方法はシャシャンボの実に蒸溜水を加え、還流抽出機を用いて100℃で温度が上がった後、3時間の間加熱、抽出した。
前記水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、またはこれらの混合溶媒のうち、いずれか1つで可溶な抽出物を有効成分として含む抽出物は0.01〜99.9重量%の量で含む憂鬱症予防及び改善用健康機能性食品組成物及び薬学組成物を提供する。
前記組成物は、錠剤及びカプセル剤、軟質カプセル剤、顆粒剤、液剤、または飲料のうちから選択された1つ以上の形態に製造できる。
本願発明のシャシャンボ実抽出物は、四肢を全く動かない不動時間を減少させて抗憂鬱効果が比較群であるエスシタロプラムシュウ酸塩より優れることを確認しており、動物実験でシャシャンボ実抽出物、エスシタロプラムシュウ酸塩を投与した時、シャシャンボ実抽出物投与群で対照群よりノルエピネフリン(ノルアドレナリン)の濃度を増加させる傾向性を示すことにより、シャシャンボ実抽出物はノルエピネフリン(ノルアドレナリン)濃度を増加させて抗憂鬱製剤としての効果があるということを確認した。
1.シャシャンボ実の熱水抽出物の製造
図1は、シャシャンボ実抽出物を得る過程を示す。シャシャンボ実2.0kgに蒸溜水30Lを加え、還流抽出機を用いて100℃で温度が上がった後、3時間の間加熱、抽出した。得られた抽出物を減圧フィルタ後、減圧濃縮して107.02gの濃縮液を得た。
図1は、シャシャンボ実抽出物を得る過程を示す。シャシャンボ実2.0kgに蒸溜水30Lを加え、還流抽出機を用いて100℃で温度が上がった後、3時間の間加熱、抽出した。得られた抽出物を減圧フィルタ後、減圧濃縮して107.02gの濃縮液を得た。
2.シャシャンボ実の極性溶媒、非極性溶媒可溶分画物製造
図2に図示したように、前記シャシャンボ実の熱水抽出物から系統分画を実施してシャシャンボ実抽出物の分画物を製造するステップを具体的に説明すると、次の通りである。濃縮液を水で十分に懸濁して2倍体積のヘキサンで1次溶媒移行を3回遂行して水層とヘキサン(hexane) ext.(41.8mg)に分離した。また、水層を2倍体積のクロロホルムで2次溶媒移行を3回遂行してCHCl3ext.(79.9mg)を確保した。エチルアセテートで3次溶媒移行を3回遂行してEtOAc ext.(312.4mg)を確保した。最後に、n−ブタノールで4次溶媒移行を3回遂行してn−BuOH ext.(5g)を確保した。
図2に図示したように、前記シャシャンボ実の熱水抽出物から系統分画を実施してシャシャンボ実抽出物の分画物を製造するステップを具体的に説明すると、次の通りである。濃縮液を水で十分に懸濁して2倍体積のヘキサンで1次溶媒移行を3回遂行して水層とヘキサン(hexane) ext.(41.8mg)に分離した。また、水層を2倍体積のクロロホルムで2次溶媒移行を3回遂行してCHCl3ext.(79.9mg)を確保した。エチルアセテートで3次溶媒移行を3回遂行してEtOAc ext.(312.4mg)を確保した。最後に、n−ブタノールで4次溶媒移行を3回遂行してn−BuOH ext.(5g)を確保した。
3.実験動物及び飼育
シャシャンボ抽出物の抗憂鬱効果測定のための実験動物として生後6週齢の雄ICRマウスを(株)サムタコ(SAMTACO、Korea)から購入して動物飼育室で一定の条件(温度:22±2℃、湿度:50±5%、明暗:12時間light/dark cycle)で一週間の間適応させた後、使用した。
シャシャンボ抽出物の抗憂鬱効果測定のための実験動物として生後6週齢の雄ICRマウスを(株)サムタコ(SAMTACO、Korea)から購入して動物飼育室で一定の条件(温度:22±2℃、湿度:50±5%、明暗:12時間light/dark cycle)で一週間の間適応させた後、使用した。
4.シャシャンボ抽出物を用いた抗憂鬱動物行動実験
雄ICRマウスに本発明のシャシャンボ抽出物を経口投与し、比較群には抗憂鬱剤に使われるエスシタロプラムシュウ酸塩を経口投与した。これらは実験によって6日投与した。
雄ICRマウスに本発明のシャシャンボ抽出物を経口投与し、比較群には抗憂鬱剤に使われるエスシタロプラムシュウ酸塩を経口投与した。これらは実験によって6日投与した。
薬物投与前の予備実験(pre−swim)で、円筒状の水槽(直径20cm、高さ40cm)に25℃内外の水道水をシリンダー底から15cmまで注いだ後、マウスを取り入れて15分間強制的に水泳させ、水から掬い上げて乾いた手拭いで拭いて、飼育箱子に返した。薬物投与6日後に本試験(post−swim)を施行し、シリンダーにマウスを入れて6分間強制水泳を施行しながらビデオ撮影を行った。記録された映像で最初1分間を除いて、残りの5分間の動物の行動を3種類に分類して分析したが、動物が顔を含んだ上体の一部分のみ水面の上に現したまま、若干の動きのみ表し、水の上に浮いている行動(不動姿勢、immobility behavior)、シリンダーの周囲を水平方向に動きながら前足と後足をばた足をする行動(水泳、swimming behavior)、壁に向けて前足を水の外に蹴り上げる多少激烈に動きながら壁を引っかく行動(這い上がり、climbing behavior)に区分して各々の時間を測定した。
図3は、本発明のシャシャンボ実抽出物を6日間投与した白ねずみに対する強制水泳試験法において、不動時間(immobility time)、水泳時間(swimming time)、這い上がった時間(climbing time)を対照群、エスシタロプラムシュウ酸塩投与群マウスと比較したグラフを示す。図3に図示したように、各薬物を6日投与後、強制水泳させる間、不動時間は対照群(245.48±4.05秒)と比較して見る時、比較群であるエスシタロプラムシュウ酸塩は169.65±7.15秒、シャシャンボ実抽出物(100及び200mg/kg p.o)は各々114.98±9.26秒、118.29±6.35秒で有意性ある減少を見せた(P<0.01 and P<0.001)。そして、水泳時間は対照群(51.82±3.38秒)と比較して見る時、比較群であるエスシタロプラムシュウ酸塩は128.16±6.65秒、シャシャンボ実抽出物(100及び200mg/kg p.o)は各々177.07±9.79秒、172.23±6.72秒で有意性あるように増加を見せた(P<0.01 and P<0.001)。
前述したように、本発明のシャシャンボ実抽出物は四肢を全く動かない不動時間を減少させるので、抗憂鬱効果が比較群であるエスシタロプラムシュウ酸塩より優れることを確認した。
5.シャシャンボ抽出物を用いた血漿内のノルエピネフリン(norepinephrine、NE)及びコルチコステロン(corticosterone、COR)測定
正常な状態で憂鬱症と関連した神経伝達物質であるNEとストレスホルモンであるCORの濃度変化に及ぼす影響は、各薬物6日投与後、マウスから血漿(plasma)を分離してAbnova ELISA kitを使用して製造社の指示に従って測定した。
正常な状態で憂鬱症と関連した神経伝達物質であるNEとストレスホルモンであるCORの濃度変化に及ぼす影響は、各薬物6日投与後、マウスから血漿(plasma)を分離してAbnova ELISA kitを使用して製造社の指示に従って測定した。
図4は、本発明のシャシャンボ実抽出物を投与したマウスに対する血液で神経伝達物質及びストレスホルモンの増加有無において、対照群、エスシタロプラムシュウ酸塩投与群マウスと比較したグラフを示す。正常な状態でNEとCORの変動に及ぼすシャシャンボ実抽出物の抗憂鬱効能を検証した。憂鬱な気分が感じられる理由は脳の神経細胞で外部に分泌されるセロトニンまたはノルエピネフリン(ノルアドレナリン)の量が少ないためである。シャシャンボ実抽出物を通じてのノルエピネフリン神経伝達物質の増加有無を確認した結果、図4の(A)に図示したように、正常動物にシャシャンボ実抽出物(100及び200mg/kg)、エスシタロプラムシュウ酸塩(10mg/kg)を投与した時、シャシャンボ実抽出物100及び200mg/kg投与群で対照群よりNEの濃度を増加させる傾向性を見せた。したがって、シャシャンボ実抽出物はNE濃度を増加させるので、抗憂鬱製剤としての効能があるということを意味する。
また、図4の(B)に図示したように、シャシャンボ実抽出物(100及び200mg/kg)投与群はストレスホルモンであるコルチコステロン数値が対照群と比較して見る時、有意性あるように減少しており、対照群に比べて比較群であるエスシタロプラムシュウ酸塩は減少傾向は見せたが、有意性はなかった。したがって、ストレスを感じる時、コルチコステロンの数値が増加すると知られているが、シャシャンボ実抽出物がストレス性憂鬱症モデルでも抗憂鬱効果を示すことを示唆する。
6.シャシャンボ実抽出物を用いた脳神経細胞でストレス緩和活性確認
SH−SY5Y cell(neuroblastoma、human dopaminergic neuronal cell)を1% antimycotics/antibioticsと10%FBSを含有したMEM培地で培養し、96−well plateに細胞数が105cell/mlになるようにシードした後、24時間培養した。
SH−SY5Y cell(neuroblastoma、human dopaminergic neuronal cell)を1% antimycotics/antibioticsと10%FBSを含有したMEM培地で培養し、96−well plateに細胞数が105cell/mlになるようにシードした後、24時間培養した。
シャシャンボ実抽出物が神経細胞に及ぼす細胞毒性を確認するために濃度別に処理した。シャシャンボの実抽出物処理24時間後、MTT assayで細胞生存率を測定した。
図5は、本発明のシャシャンボ実抽出物がSH−SY5Y細胞(neuroblastoma、human dopaminergic neuronal cell)に及ぼす細胞毒性程度を示すグラフを示す。
細胞毒性程度はシャシャンボ実抽出物の細胞毒性(cytotoxicity)をMTTを用いて測定して使用濃度の最大安全範囲を設定した。使用細胞株はSH−SY5Y細胞としてシャシャンボ実熱水抽出物濃度1、3、10、30、100μg/mlで処理して細胞毒性確認を遂行し、1、3、10、30μg/mlではcontrol(0μg/ml)と比較して有意的な差異が発見されなかった。しかしながら、100μg/ml濃度ではcontrol群と比較して有意的な差は見せなかったが、細胞生存度が減少した。本実験の結果で30μg/ml内で実験を遂行した。
シャシャンボ実抽出物が酸化的ストレスによる神経細胞死滅に及ぼす効果を確認するために、まず、過酸化水素使用濃度決定のために、過酸化水素(H2O2)を濃度別に24時間処理して細胞毒性を確認して50−60%細胞毒性を見せる濃度を決定して実験に使用した。シャシャンボ実抽出物の神経細胞保護効果確認実験は、実験細胞株(SH−SY5Y cell line)を96well microplateに分株して24時間培養した後、シャシャンボの実抽出物を2時間処理し、10μM H2O2を処理して24時間培養させた。24時間後、細胞生存率(cell viability)はMTT assayを用いて測定した。
図6は、過酸化水素処理を通じての酸化的ストレス誘導に対するシャシャンボ実抽出物の神経細胞保護効果を示すグラフを示す。図6Aは過酸化水素使用濃度決定のために使用細胞株であるSH−SY5Y細胞にH2O2濃度別に処理して細胞毒性を確認した結果、10μMではcontrol(0μg/ml)と比較して細胞生存度が50−60%有意的細胞毒性を見せるので、実験に使用した。図6Bは過酸化水素(H2O2)10 μMと共に、シャシャンボ実の熱水抽出物を処理した時、濃度0.3、1、3、10μg/mlで各々54.75±2.85%、52.18±5.05%、69.01±1.48%、80.24±1.14%で細胞生存度が有意的に増加したことを確認した(P<0.05またはP<0.01)。
シャシャンボ抽出物の精神的ストレスに対する抵抗活性を細胞水準で確認するためにストレスホルモンであるコルチコステロンが誘発する神経細胞損傷に保護効果を確認するために実験した。コルチコステロン(corticosterone)を濃度別に24時間処理して細胞毒性を確認して50−60%細胞毒性を見せる濃度を決定して実験に使用した。シャシャンボ実抽出物の保護効果実験は、実験細胞株(SH−SY5Y cell line)を96 well microplateに分株して24時間培養した後、シャシャンボ実抽出物を2時間処理し、1mMコルチコステロンを処理して24時間培養させた。24時間後、細胞生存率(cell viability)はMTT assayを用いて測定した。
図7は、精神的ストレスホルモンであるCorticosterone処理を通じての細胞内のストレス誘発及びシャシャンボ実抽出物の濃度に従う神経細胞保護効果を示したグラフを示す。ストレスホルモンであるコルチコステロン(corticosterine)の使用濃度を決定するために、SH−SY5Y細胞にcorticosterone濃度50、100、300、500、1000μMで処理して細胞毒性確認を遂行しており、300、500、1000 μM ではcontrol(0μg/ml)と比較して細胞生存度が減少しており、50−60%細胞毒性を見せる1mMを実験に使用した。図7Bは、corticosteroneと共に、シャシャンボ実の熱水抽出物を処理した時、濃度0.3、1、3、10μg/mlで各々63.28±0.42%、66.55±2.21%、86.91±4.27%、89.08±5.47%で細胞生存度が有意的に増加したことを確認した(P<0.05またはP<0.01)。
7.シャシャンボ抽出物を用いた5−HT1A受容体または5−HT2A受容体遺伝子が発現された細胞株で細胞内Ca2+活性測定
CHO−K1細胞株(Chinese Hamster Ovary Cell)をATCCから購入し、培養液(RPMI 1640、fetal bovine serum 10%、penicilin100IU/ml、streptomycin 100μg/ml)を使用して96−well black wall/clear bottom(BD Falcon)に細胞を分株した後、37℃、5% CO2 インキュベーター(incubator)で24時間培養した。セロトニン1A受容体(5−HT1A receptor)またはセロトニン2A受容体(5−HT2A receptor)各々cDNAをプラスミドトランスフェクション試薬であるlipofectamine 2000を用いて48時間の間細胞内一時的に発現させた細胞を実験に使用した。
CHO−K1細胞株(Chinese Hamster Ovary Cell)をATCCから購入し、培養液(RPMI 1640、fetal bovine serum 10%、penicilin100IU/ml、streptomycin 100μg/ml)を使用して96−well black wall/clear bottom(BD Falcon)に細胞を分株した後、37℃、5% CO2 インキュベーター(incubator)で24時間培養した。セロトニン1A受容体(5−HT1A receptor)またはセロトニン2A受容体(5−HT2A receptor)各々cDNAをプラスミドトランスフェクション試薬であるlipofectamine 2000を用いて48時間の間細胞内一時的に発現させた細胞を実験に使用した。
蛍光染色の前に細胞はHEPES−buffered solution(155mM NaCl、2mM CaCl2、1mM MgCl2、3mM KCl、10mM HEPES、10mM Glucose、pH7.4)で1回洗浄した後、細胞内カルシウム濃度を測定するための蛍光染料でFura−2/AMを最終5μM濃度で処理して37℃、5% CO2 incubatorで光が遮断された状態で60分間反応させた。60分後、HEPES−buffered solutionで1回洗浄した後、細胞内カルシウム濃度測定はhigh−throughput system(HTS)systemを用いて340/380nmの光が選択的に露出するようにした後、デジタル蛍光分析機により分析された340/380nm ratio値を測定した。細胞内に存在するFura−2/AMはCa2+と結合した状態では340nmでexcitationされ、結合しない状態では380nmでexcitationされるので、340/380nm ratio値の増加は細胞内Ca2+と結合したfura−2/AMが多くなったという意味となる。
セロトニン(5−HT)100μMを処理して得た値をcontrolに使用し、シャシャンボ実抽出物を1、3、10、30、100μg/ml濃度で1分間前処理した後、5−HT 100μMを処理して細胞内カルシウム量の変化を確認した。参考に、図8と図9で各項目のエラーバーの上に表記された数字は実験に使われた細胞の数を意味する。
図8は、本発明のシャシャンボ実抽出物が5−HT1A受容体遺伝子が発現された細胞株で5−HTにより誘導された細胞内Ca2+の増加を濃度依存的に増加させる効果を示したグラフを示す。シャシャンボ実抽出物が5−HT1A受容体でセロトニンにより誘導される細胞内Ca2+の増加でセロトニンと比較して細胞内Ca2+を活性化させて5−HT1A受容体の部分的な效顯剤作用剤として効果を確認した。図8に示したように、セロトニン100μMを処理したcontrolよりシャシャンボ実抽出物1、3、10、30、100μg/mlで各々10.31±6.86%、47.45±1.45%、62.73±2.37%、67.08±1.36%、88.09±3.50%で5−HT1A受容体−特異的セロトニンにより誘導された細胞内Ca2+が濃度依存的に活性かされることを確認した。
8.シャシャンボ抽出物の溶媒分画物を用いた5−HT2A受容体遺伝子発現された細胞株で細胞内Ca2+活性測定
CHO−K1細胞株(Chinese Hamster Ovary Cell)をATCCから購入し、培養液(RPMI 1640、fetal bovine serum 10%、penicilin 100IU/ml、streptomycin 100μg/ml)を使用して96−well black wall/clear bottom(BD Falcon)に細胞を分株した後、37℃、5%CO2 インキュベーター(incubator)で24時間培養した。セロトニン2A受容体(5−HT2A receptor)各々cDNAをプラスミドトランスフェクション試薬であるlipofectamine 2000を用いて48時間の間細胞内に一時的に発現させた細胞を実験に使用した。
CHO−K1細胞株(Chinese Hamster Ovary Cell)をATCCから購入し、培養液(RPMI 1640、fetal bovine serum 10%、penicilin 100IU/ml、streptomycin 100μg/ml)を使用して96−well black wall/clear bottom(BD Falcon)に細胞を分株した後、37℃、5%CO2 インキュベーター(incubator)で24時間培養した。セロトニン2A受容体(5−HT2A receptor)各々cDNAをプラスミドトランスフェクション試薬であるlipofectamine 2000を用いて48時間の間細胞内に一時的に発現させた細胞を実験に使用した。
蛍光染色の前に細胞はHEPES−buffered solution(155mM NaCl、2mM CaCl2、1mM MgCl2、3mM KCl、10mM HEPES、10mM Glucose、pH7.4)で1回洗浄した後、細胞内カルシウム濃度を測定するための蛍光染料でFura−2/AMを最終5μM濃度で処理して37℃、5% CO2 incubatorで光が遮断された状態で60分間反応させた。60分後、HEPES−buffered solutionで1回洗浄した後、細胞内カルシウム濃度測定はhigh−throughput system(HTS)systemを用いて340/380nmの光が選択的に露出するようにした後、デジタル蛍光分析機により分析された340/380nm ratio値を測定した。細胞内に存在するFura−2/AMはCa2+と結合した状態では340nmでexcitationされ、結合しない状態では380nmでexcitationされるので、340/380nm ratio値の増加は細胞内Ca2+と結合したfura−2/AMが多くなったという意味となる。
セロトニン(5−HT)100μMを処理して得た値をcontrolに使用し、シャシャンボ実抽出物のヘキサン、クロロホルム、エチルアセテート、ブタノール及び水分画物を10μg/ml濃度で1分間前処理した後、5−HT 100μMを処理して細胞内カルシウム量の変化を確認した。
図9は、本発明のシャシャンボ実抽出物が5−HT2A受容体遺伝子が発現された細胞株で5−HTにより誘導された細胞内Ca2+の増加を濃度依存的に抑制する効果を示したグラフを示す。図9によると、シャシャンボ実抽出物が5−HT2A受容体でセロトニンにより誘導される細胞内Ca2+の増加でセロトニンと比較して細胞内Ca2+を濃度依存的に抑制されることを確認することができた。図9に示したように、セロトニン100μMを処理したcontrolよりシャシャンボ実抽出物1、3、10、30、100μg/mlで各々29.15±0.81%、37.53±0.49%、42.09±0.92%、54.39±0.55%、59.03±0.48%で5−HT2A受容体−特異的セロトニンが誘導する細胞内Ca2+濃度を抑制した。
図10は、本発明のシャシャンボ実抽出物の溶媒分画物が5−HT2A受容体遺伝子が発現された細胞株で5−HTにより誘導された細胞内Ca2+の増加を抑制する効果を示したグラフを示す。図10で、各項目のエラーバーの上に表記された数字は実験に使われた細胞の数を意味する。図10によると、シャシャンボ実抽出物の溶媒分画物に対する5−HT2A受容体でセロトニンにより誘導される細胞内Ca2+の増加でセロトニンと比較して細胞内Ca2+を濃度抑制活性に対する結果を示す。図10に示したように、シャシャンボ実抽出物の溶媒分画物のヘキサン、クロロホルム、エチルアセテート、ブタノール及び水分画物のうち、エチルアセテート及びブタノール分画物が5−HT2A受容体でセロトニンにより誘導される細胞内Ca2+増加に対する阻害活性が最も高かった。
9.シャシャンボ実抽出物を用いた薬剤または健康食品製造
シャシャンボ実抽出物を有効成分とする免疫増強用薬学的組成物または健康食品組成物は錠剤及びカプセル剤、軟質カプセル剤、顆粒剤、液剤形態に製造できる。更に他の適切な実施形態によると、前記組成物は飲料添加剤に製造することができる。前記免疫増強用薬剤または健康食品は、前記シャシャンボ実抽出物を有効成分として含む組成物が0.01〜99.9重量%で含まれるように散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアゾール、経皮剤、坐剤、または滅菌注射溶液に剤形化して製造することができる。
シャシャンボ実抽出物を有効成分とする免疫増強用薬学的組成物または健康食品組成物は錠剤及びカプセル剤、軟質カプセル剤、顆粒剤、液剤形態に製造できる。更に他の適切な実施形態によると、前記組成物は飲料添加剤に製造することができる。前記免疫増強用薬剤または健康食品は、前記シャシャンボ実抽出物を有効成分として含む組成物が0.01〜99.9重量%で含まれるように散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアゾール、経皮剤、坐剤、または滅菌注射溶液に剤形化して製造することができる。
滅菌注射液の場合、前記薬学組成物が0.01〜99.9重量%で含むようにし、精製水または葡萄糖を99.9〜0.01重量%を混合して製造可能であり、カプセル剤の場合、前記薬学組成物を凍結乾燥して0.01〜99.9重量%で含むようにし、ビタミン剤、カルシウム剤を99.9〜0.01重量%を混合して製造可能である。
前記製造された薬学組成物の1日当たり投与量は前記抽出物が10〜2000mg/kg体重含まれる含有量で提供し、また前記薬学組成物を0.01〜99.9重量%で含む憂鬱症症状予防または改善用健康機能性食品にも製造可能である。
本発明はシャシャンボ(Vaccinium bracteatum Thunb.)実抽出物を有効成分として含む憂鬱症原因と症状疾患の改善のための健康機能性食品組成物を提供することによって、製造原料を自然に棲息する植物に代替するので、製造生産コスト低減と産業化を通じての輸入代替及び輸出効果を期待することができるので、産業上利用可能性がある。
Claims (4)
- シャシャンボ(Vaccinium bracteatum Thunb.)実抽出物を有効成分として含み、
前記シャシャンボ実抽出物が、水抽出物のエチルアセテート又はブタノール分画物である憂鬱症の予防または改善用健康機能性食品組成物。 - 請求項1の健康機能性食品組成物が0.01〜99.9重量%の量で含まれることを特徴とする、憂鬱症の予防または改善用健康機能性食品。
- 健康機能性食品は、錠剤、カプセル剤、軟質カプセル剤、顆粒剤、及び液剤のうちから選択されるいずれか1つの形態に製造されることを特徴とする、請求項2に記載の憂鬱症の予防または改善用健康機能性食品。
- 憂鬱症の予防または改善の有効成分としてシャシャンボ(Vaccinium bracteatum Thunb.)実抽出物を含む組成物の使用であって、
前記シャシャンボ実抽出物が、水抽出物のエチルアセテート又はブタノール分画物である使用。
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