JP2020503271A5

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Publication number: JP2020503271A5
Application number: JP2019528807A
Authority: JP
Filing date: 2017-11-29
Publication date: 2021-01-07
Anticipated expiration: 2037-11-29

Description

本開示は、癌、転移、炎症、および自己免疫性病因を含むさまざまな種類の疾患の治療における、ＨＰＫ１酵素に対する新規な機構の作用を伴う薬剤を提供する。最終的に本発明は、医学界に、ＨＰＫ１に関連する疾患および障害の治療のための新規の薬理学的戦略を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物：

またはその薬学的に許容可能な塩であって、
式中、
ＡはＣ _６〜１０アリールまたは５員または６員のヘテロアリール、
Ｘ _１はＮまたはＣＨであり、
Ｘ _２はＮまたはＣＨであり、
Ｘ _３はＣＲ _７Ｒ _８、ＮＨ、Ｏ、またはＳ（Ｏ） _ｑであり、
Ｘ _４はＮＲ _９Ｏ，Ｓ（Ｏ） _ｑ、またはＣＲ _１０Ｒ _１１であり、
Ｒ _１は−Ｐ（Ｏ）Ｒ _１２Ｒ _１３であり、
Ｒ _２はＨ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _６〜１０アリール、５〜７員のヘテロアリール、Ｃ _３〜７シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ _２、ＮＲ _１４Ｒ _１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ _１４Ｒ _１５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ _１４、またはＮＲ _１４Ｃ（Ｏ）Ｒ _１２であって、式中、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、
Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _６〜１０アリール、および５〜７員のヘテロアリールは、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ _１４Ｒ _１５、ＣＮ、ＮＯ _２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ _３はＨ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ _２、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _１〜６アルコキシ、
Ｃ（Ｏ）ＮＲ _１４Ｒ _１５、ＮＲ _１４Ｃ（Ｏ）Ｒ _１２、またはＮＲ _１４Ｒ _１５であって、式中、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、およびＣ _１〜６アルコキシは、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ _１４Ｒ _１５、ＣＮ、ＮＯ _２、およびＯＨ、からなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ _４はＨ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ _２、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _１〜６アルコキシ、
Ｃ（Ｏ）ＮＲ _１４Ｒ _１５、ＮＲ _１４Ｃ（Ｏ）Ｒ _１２、またはＮＲ _１４Ｒ _１５であって、式中、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、
Ｃ _１−６アルコキシは、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ _１４Ｒ _１５、ＣＮ、ＮＯ _２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、または
Ｒ _３およびＲ _４は、それらが結合する炭素原子と共に、
一つ以上のＲ _１８で任意で置換されるシクロアルキルＣ _５〜７形成し、または、Ｒ _３およびＲ _４がそれらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ _１８で任意で置換される５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、またはＲ _３およびＲ _４が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ _１８で任意で置換されるＣ _６〜１０アリール環を形成し、またはＲ _３およびＲ _４が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ _１８で任意で置換される５〜７員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ _５およびＲ _６それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _３〜７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、ＮＨ _２、Ｃ _１〜６アルキルアミノ、またはＣ _１〜６ジアルキルアミノであって、式中、
Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _３〜７シクロアルキル、および３〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ _１４Ｒ _１５、ＣＮ、ＮＯ _２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、または
Ｒ _５およびＲ _６は、それらが結合する炭素原子と共に、オキソ基を形成し、またはＲ _５およびＲ _６それらが結合する炭素原子と共にＣ _３〜７シクロアルキルを形成し、またはＲ _５およびＲ _６それらが結合する炭素原子と共に、３〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ _７およびＲ _８は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、
Ｃ _３〜７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、またはＮＨ _２であって、式中、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _３〜７シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルが、
Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ _１４Ｒ _１５、ＣＮ、ＮＯ _２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、または
Ｒ _７およびＲ _８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ _１９で任意で置換される、Ｃ _５〜７シクロアルキル環を形成し、または、Ｒ _７およびＲ _８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ _１９で任意で置換される５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、または、Ｒ _７およびＲ _８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ _１９で任意で置換される、Ｃ _６〜１０アリール環を形成し、または、Ｒ _７およびＲ _８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ _１９で任意で置換される５〜７員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ _９はＨ、Ｄ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ _１２、Ｃ _３〜７シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクロアルキル、であって、式中、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _３〜７シクロアルキル、および３〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ _１４Ｒ _１５、ＣＮ、ＮＯ _２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ _１０およびＲ _１１は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、ＮＲ _１４Ｒ _１５、
Ｃ _３〜７シクロアルキル、または、３〜７員のヘテロシクロアルキルであって、式中、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _３〜７シクロアルキル、および、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ _１４Ｒ _１５、ＣＮ、ＮＯ _２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ _１２およびＲ _１３は、それぞれ独立して、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _１〜６アルコキシ、
Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６ハロアルコキシ、Ｃ _３〜７シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクロアルキルであり、または
Ｒ _１２およびＲ _１３それらが結合するリン原子と共に、３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ _１４およびＲ _１５は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、
Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _３〜７シクロアルキル、または５〜７員のヘテロシクロアルキルであり、または
Ｒ _１４およびＲ _１５は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ _１６Ｒ _１７、ＣＮ、ＮＯ _２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換される３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ _１６およびＲ _１７は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、またはＣ _１〜６アルキルであり、
各Ｒ _１８はハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、
Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _１〜６ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ _１４Ｒ _１５、ＮＲ _１４Ｃ（Ｏ）Ｒ _１２、およびＮＲ _１４Ｒ _１５からなる群から独立して選択され、
各Ｒ _１９はハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、
Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _１〜６ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ _１４Ｒ _１５、ＮＲ _１４Ｃ（Ｏ）Ｒ _１２、およびＮＲ _１４Ｒ _１５からなる群から独立して選択され、
Ｒ _２０およびＲ _２１は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、またはＣ _１〜６アルキルであり、または、
Ｒ _２０およびＲ _９は、隣接する原子上のときそれらが結合する原子と共に、５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｍとｎは独立して０、１、または２であり、ｍとｎの合計は０、１、または２であり、および
ｑは、０、１、または２である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｘ _１がＮである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘ _１がＣＨである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｘが _２がＣＨである、項目２または３に記載の化合物。
（項目５）
Ｘが _２がＮである、項目２または３に記載の化合物。
（項目６）
Ｘ _３がＣＲ _７Ｒ _８である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
ＡがＣ _６〜１０アリールである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ａがフェニルである、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ａが５員または６員のヘテロアリールである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ _１２およびＲ _１３がＣ _１〜６アルキルである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ _１２およびＲ _１３が各−ＣＨ _３である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ _１２およびＲ _１３が各−ＣＨ _２ＣＨ _３である、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ _３が、ハロゲン、Ｃ _１〜６アルキル、およびＣ _１〜６アルコキシからなる群から選択される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ _３が、メトキシ、エトキシ、エチル、フルオロ、またはクロロである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ _３がメトキシである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ _２がＨ、ハロゲン、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、およびＣ _２〜６アルケニルからなる群から選択される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ _２がフルオロ、クロロ、ＣＦ _３、エチルまたはエテニルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ _２がフルオロまたはクロロである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ _２がクロロである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ _３がメトキシであり、およびＲ _２がクロロである、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
ｍ＋ｎ＝０である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
ｍ＋ｎ＝１である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
ｍ＋ｎ＝２である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
ｍが０であり、ｎが１である、項目２２に記載の化合物。
（項目２５）
ｍが１であり、ｎが０である、項目２２に記載の化合物。
（項目２６）
ｍが０であり、ｎが２である、項目２３に記載の化合物。
（項目２７）
Ｘ _４がＮＲ _９である、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｘ _４がＣＲ _１０Ｒ _１１である、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ _９がＨ、Ｃ _１〜６アルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ _９がＨ、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ _９がメチルである、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ _５およびＲ _６がそれらが結合する炭素原子と共に、オキソ基を形成する、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ _５がＨであり、Ｒ _６がＨである、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ _５がＤであり、Ｒ _６がＤである、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ _４がＨである、項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ _１６およびＲ _１７が各Ｈである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、

またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
以下の式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、または（Ｉｅ）、

またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体のうちの一つを有する、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
以下の式（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、または（Ｉｉ）、

またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体のうちの一つを有する、項目１に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ _１２およびＲ _１３が−ＣＨ _３である、項目３７〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ _１２およびＲ _１３が−ＣＨ _２ＣＨ _３である、項目３７〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ _２がハロゲンである、項目３７〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ _２がクロロである、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ _３がＣ _１〜６アルキル、ハロゲン、およびＣ _１〜６アルコキシからなる群から選択される、項目３７〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ _３がクロロである、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ _３がメトキシである、項目４４に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ _９がＨまたはＣ _１〜６アルキルである、項目３７〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ _９がＨである、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ _９がメチルである、項目４７に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ _５がＨであり、Ｒ _６がＨである、項目３７〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ _５およびＲ _６がそれらが結合する炭素原子と共に、オキソ基を形成する、項目３７〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ _３がメトキシであり、Ｒ _２がＨ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、およびＣ _２〜６アルケニルからなる群から選択される、項目３７〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ _２がクロロであり、Ｒ _３がＣ _１〜６アルキル、ハロゲン、およびＣ _１〜６アルコキシからなる群から選択される、項目３７〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ _５がＨであり、Ｒ _６がＨであり、Ｒ _９がメチルである、項目５２または５３に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ _５がＨであり、Ｒ _６がＨであり、Ｒ _９がヘテロシクロアルキルである、項目３７〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５６）
以下の式（Ｉｊ）または（Ｉｋ）、

またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体のうちの一つを有する、項目１に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ _９がＨである、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ _５がＨであり、Ｒ _６がＣ _１〜６ジアルキルアミノである、項目５６または５７に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ _５がＨであり、Ｒ _６がジメチルアミノである、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチルイソインドリン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（８−メトキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（８−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
５−クロロ−Ｎ ^２ −（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−７−イル）−Ｎ ^４ −（２−ジメチルホスホリルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ ^４ −（２−ジメチルホスホリルフェニル）−Ｎ ^２ −（６−エチル−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ ^４ −（２−ジメチルホスホリルフェニル）−Ｎ ^２ −（２−メチル−６−ビニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ ^８ −［５−クロロ−４−（２−ジメチルホスホリルアニリノ）ピリミジン−２−イル］−９−メトキシ−２，３，４，６，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］キノリジン−８，１０−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ ^４ −（２−ジメチルホスホリルフェニル）−Ｎ ^２ −（９−メトキシ−２，３，４，６，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］キノリジン−８−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−イソプロピル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−エチル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスヒンオキシド、
（Ｒ）−（２−（（５−クロロ−２−（（８−（ジメチルアミノ）−３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（Ｒ）−（２−（（５−クロロ−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（Ｓ）−（２−（（５−クロロ−２−（（８−（ジメチルアミノ）−３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（Ｓ）−（２−（（５−クロロ−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（７−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジエチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジエチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−ブロモ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−メトキシ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（５−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−フルオロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
５−クロロ−Ｎ ^４ −（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−Ｎ ^２ −（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド、
７−（（５−クロロ−４−（（２−（ジメチルホスホリル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
８−（（５−クロロ−４−（（２−（ジメチルホスホリル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１−オン
（２−（（５−クロロ−２−（（７−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−８−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−エトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル−１，１−ｄ２）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチル−ホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−（オキセタン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−イソプロピル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリン−７−イル−１，１−ｄ２）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリン−７−イル）アミノ）−ピリミジン−４−イル）−アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−ビニルピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、および
（２−（（５−エチル−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシドからなる群から選択される、項目１〜５９のいずれかに記載の化合物。
（項目６１）
前記利用可能な水素の少なくとも一つがＤと置き換えられている、項目１〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６２）
項目１〜６０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
（項目６３）
ＨＰＫ１媒介性疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする対象に項目１〜６０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を投与することを含む、方法。
（項目６４）
前記ＨＰＫ１媒介性疾患または障害が、癌、転移、炎症、および自己免疫性病因から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
ＨＰＫ１媒介性疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする対象に、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の治療上有効な量を投与することを含み、

式中、
Ｒ _１はＣ _１〜６アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ _２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ _１４Ｒ _１５、ＳＯ _２Ｒ _１４、ＳＯ _２ＮＲ _１４Ｒ _１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ _１４、またはＮＲ _１６Ｃ（Ｏ）Ｒ _１４であり、
Ｒ _２はハロゲンであり、
Ｒ _３はＣ _１〜６アルコキシであり、
Ｒ _４はＨまたはＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ _１４およびＲ _１５は、それぞれ独立してＨ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、
Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _３〜７シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクロアルキルであり、または
Ｒ _１４およびＲ _１５は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ _１６Ｒ _１７、ＣＮ、ＮＯ _２、およびＯＨからなる群からそれぞれ独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換される３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ _１６およびＲ _１７は、それぞれ独立してＨ、またはＣ _１〜６アルキルである、方法。
（項目６６）
Ｒ _１がＣ（Ｏ）ＮＨＭｅ、ＳＯ _２ −（ｉ−Ｐｒ）、またはＳＯ _２ −Ｎ（ｉ−Ｐｒ） _２である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
Ｒ _２がＣｌである、項目６５または６６に記載の方法。
（項目６８）
Ｒ _３がメトキシである、項目６５〜６７のいずれかに記載の方法。

Claims

式Ｉの化合物：

またはその薬学的に許容可能な塩であって、
式中、
ＡはＣ_６〜１０アリールまたは５員または６員のヘテロアリール、
Ｘ_１はＮまたはＣＨであり、
Ｘ_２はＮまたはＣＨであり、
Ｘ_３はＣＲ_７Ｒ_８、ＮＨ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）_ｑであり、
Ｘ_４はＮＲ_９Ｏ，Ｓ（Ｏ）_ｑ、またはＣＲ_１０Ｒ_１１であり、
Ｒ_１は−Ｐ（Ｏ）Ｒ_１２Ｒ_１３であり、
Ｒ_２はＨ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_６〜１０アリール、５〜７員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＲ_１４Ｒ_１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１４、またはＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２であって、式中、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、
Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_６〜１０アリール、および５〜７員のヘテロアリールは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＣＮ、ＮＯ_２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ_３はＨ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６アルコキシ、
Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、またはＮＲ_１４Ｒ_１５であって、式中、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、およびＣ_１〜６アルコキシは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＣＮ、ＮＯ_２、およびＯＨ、からなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ_４はＨ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６アルコキシ、
Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、またはＮＲ_１４Ｒ_１５であって、式中、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、
Ｃ_１−６アルコキシは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＣＮ、ＮＯ_２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、または
Ｒ_３およびＲ_４は、それらが結合する炭素原子と共に、
一つ以上のＲ_１８で任意で置換されるシクロアルキルＣ_５〜７形成し、または、Ｒ_３およびＲ_４がそれらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ_１８で任意で置換される５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、またはＲ_３およびＲ_４が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ_１８で任意で置換されるＣ_６〜１０アリール環を形成し、またはＲ_３およびＲ_４が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ_１８で任意で置換される５〜７員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ_５およびＲ_６それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、ＮＨ_２、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、またはＣ_１〜６ジアルキルアミノであって、式中、
Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、および３〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＣＮ、ＮＯ_２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、または
Ｒ_５およびＲ_６は、それらが結合する炭素原子と共に、オキソ基を形成し、またはＲ_５およびＲ_６それらが結合する炭素原子と共にＣ_３〜７シクロアルキルを形成し、またはＲ_５およびＲ_６それらが結合する炭素原子と共に、３〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、
Ｃ_３〜７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、またはＮＨ_２であって、式中、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜７シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルが、
Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＣＮ、ＮＯ_２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、または
Ｒ_７およびＲ_８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ_１９で任意で置換される、Ｃ_５〜７シクロアルキル環を形成し、または、Ｒ_７およびＲ_８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ_１９で任意で置換される５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、または、Ｒ_７およびＲ_８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ_１９で任意で置換される、Ｃ_６〜１０アリール環を形成し、または、Ｒ_７およびＲ_８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ_１９で任意で置換される５〜７員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ_９はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、Ｃ_３〜７シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクロアルキル、であって、式中、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、および３〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＣＮ、ＮＯ_２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ_１０およびＲ_１１は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、ＮＲ_１４Ｒ_１５、
Ｃ_３〜７シクロアルキル、または、３〜７員のヘテロシクロアルキルであって、式中、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、および、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＣＮ、ＮＯ_２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立して、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６アルコキシ、
Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、Ｃ_３〜７シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクロアルキルであり、または
Ｒ_１２およびＲ_１３それらが結合するリン原子と共に、３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ_１４およびＲ_１５は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、
Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、または５〜７員のヘテロシクロアルキルであり、または
Ｒ_１４およびＲ_１５は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ_１６Ｒ_１７、ＣＮ、ＮＯ_２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換される３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ_１６およびＲ_１７は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、またはＣ_１〜６アルキルであり、
各Ｒ_１８はハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、
Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、およびＮＲ_１４Ｒ_１５からなる群から独立して選択され、
各Ｒ_１９はハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、
Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、およびＮＲ_１４Ｒ_１５からなる群から独立して選択され、
Ｒ_２０およびＲ_２１は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、またはＣ_１〜６アルキルであり、または、
Ｒ_２０およびＲ_９は、隣接する原子上のときそれらが結合する原子と共に、５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｍとｎは独立して０、１、または２であり、ｍとｎの合計は０、１、または２であり、および
ｑは、０、１、または２である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｘ_１がＮである、請求項１に記載の化合物。
Ｘ_１がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｘが_２がＣＨである、請求項２または３に記載の化合物。
Ｘが_２がＮである、請求項２または３に記載の化合物。
Ｘ_３がＣＲ_７Ｒ_８である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
ＡがＣ_６〜１０アリールである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ａがフェニルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
Ａが５員または６員のヘテロアリールである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_１２およびＲ_１３がＣ_１〜６アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_１２およびＲ_１３が各−ＣＨ_３である、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ_１２およびＲ_１３が各−ＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ_３が、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_１〜６アルコキシからなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_３が、メトキシ、エトキシ、エチル、フルオロ、またはクロロである、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ_３がメトキシである、請求項１４に記載の化合物。
Ｒ_２がＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、およびＣ_２〜６アルケニルからなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_２がフルオロ、クロロ、ＣＦ_３、エチルまたはエテニルである、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ_２がフルオロまたはクロロである、請求項１７に記載の化合物。
Ｒ_２がクロロである、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ_３がメトキシであり、およびＲ_２がクロロである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
ｍ＋ｎ＝０である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
ｍ＋ｎ＝１である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
ｍ＋ｎ＝２である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが０であり、ｎが１である、請求項２２に記載の化合物。
ｍが１であり、ｎが０である、請求項２２に記載の化合物。
ｍが０であり、ｎが２である、請求項２３に記載の化合物。
Ｘ_４がＮＲ_９である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘ_４がＣＲ_１０Ｒ_１１である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_９がＨ、Ｃ_１〜６アルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_９がＨ、メチル、エチル、またはイソプロピルである、請求項２９に記載の化合物。
Ｒ_９がメチルである、請求項３０に記載の化合物。
Ｒ_５およびＲ_６がそれらが結合する炭素原子と共に、オキソ基を形成する、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_５がＨであり、Ｒ_６がＨである、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_５がＤであり、Ｒ_６がＤである、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_４がＨである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_１６およびＲ_１７が各Ｈである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、

またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を有する、請求項１に記載の化合物。
以下の式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、または（Ｉｅ）、

またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体のうちの一つを有する、請求項１に記載の化合物。
以下の式（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、または（Ｉｉ）、

またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体のうちの一つを有する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１２およびＲ_１３が−ＣＨ_３である、請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_１２およびＲ_１３が−ＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_２がハロゲンである、請求項３７〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_２がクロロである、請求項４２に記載の化合物。
Ｒ_３がＣ_１〜６アルキル、ハロゲン、およびＣ_１〜６アルコキシからなる群から選択される、請求項３７〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_３がクロロである、請求項４４に記載の化合物。
Ｒ_３がメトキシである、請求項４４に記載の化合物。
Ｒ_９がＨまたはＣ_１〜６アルキルである、請求項３７〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_９がＨである、請求項４７に記載の化合物。
Ｒ_９がメチルである、請求項４７に記載の化合物。
Ｒ_５がＨであり、Ｒ_６がＨである、請求項３７〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_５およびＲ_６がそれらが結合する炭素原子と共に、オキソ基を形成する、請求項３７〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_３がメトキシであり、Ｒ_２がＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、およびＣ_２〜６アルケニルからなる群から選択される、請求項３７〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_２がクロロであり、Ｒ_３がＣ_１〜６アルキル、ハロゲン、およびＣ_１〜６アルコキシからなる群から選択される、請求項３７〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_５がＨであり、Ｒ_６がＨであり、Ｒ_９がメチルである、請求項５２または５３に記載の化合物。
Ｒ_５がＨであり、Ｒ_６がＨであり、Ｒ_９がヘテロシクロアルキルである、請求項３７〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
以下の式（Ｉｊ）または（Ｉｋ）、

またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体のうちの一つを有する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_９がＨである、請求項５６に記載の化合物。
Ｒ_５がＨであり、Ｒ_６がＣ_１〜６ジアルキルアミノである、請求項５６または５７に記載の化合物。
Ｒ_５がＨであり、Ｒ_６がジメチルアミノである、請求項５８に記載の化合物。
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチルイソインドリン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（８−メトキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（８−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
５−クロロ−Ｎ^２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−７−イル）−Ｎ^４−（２−ジメチルホスホリルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ^４−（２−ジメチルホスホリルフェニル）−Ｎ^２−（６−エチル−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ^４−（２−ジメチルホスホリルフェニル）−Ｎ^２−（２−メチル−６−ビニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ^８−［５−クロロ−４−（２−ジメチルホスホリルアニリノ）ピリミジン−２−イル］−９−メトキシ−２，３，４，６，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］キノリジン−８，１０−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ^４−（２−ジメチルホスホリルフェニル）−Ｎ^２−（９−メトキシ−２，３，４，６，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］キノリジン−８−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−イソプロピル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−エチル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスヒンオキシド、
（Ｒ）−（２−（（５−クロロ−２−（（８−（ジメチルアミノ）−３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（Ｒ）−（２−（（５−クロロ−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（Ｓ）−（２−（（５−クロロ−２−（（８−（ジメチルアミノ）−３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（Ｓ）−（２−（（５−クロロ−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（７−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジエチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジエチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−ブロモ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−メトキシ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（５−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−フルオロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
５−クロロ−Ｎ^４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−Ｎ^２−（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド、
７−（（５−クロロ−４−（（２−（ジメチルホスホリル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
８−（（５−クロロ−４−（（２−（ジメチルホスホリル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１−オン
（２−（（５−クロロ−２−（（７−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−８−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−エトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル−１，１−ｄ２）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチル−ホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−（オキセタン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−イソプロピル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリン−７−イル−１，１−ｄ２）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリン−７−イル）アミノ）−ピリミジン−４−イル）−アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−ビニルピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、および
（２−（（５−エチル−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシドからなる群から選択される、請求項１〜５９のいずれかに記載の化合物。
前記利用可能な水素の少なくとも一つがＤと置き換えられている、請求項１〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１〜６０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
ＨＰＫ１媒介性疾患または障害を治療するための、請求項１〜６０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
前記ＨＰＫ１媒介性疾患または障害が、癌、転移、炎症、および自己免疫性病因から選択される、請求項６３に記載の組成物。
ＨＰＫ１媒介性疾患または障害を治療するための、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物であって、

式中、
Ｒ_１はＣ_１〜６アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＳＯ_２Ｒ_１４、ＳＯ_２ＮＲ_１４Ｒ_１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、またはＮＲ_１６Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４であり、
Ｒ_２はハロゲンであり、
Ｒ_３はＣ_１〜６アルコキシであり、
Ｒ_４はＨまたはＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ_１４およびＲ_１５は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、
Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクロアルキルであり、または
Ｒ_１４およびＲ_１５は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ_１６Ｒ_１７、ＣＮ、ＮＯ_２、およびＯＨからなる群からそれぞれ独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換される３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ_１６およびＲ_１７は、それぞれ独立してＨ、またはＣ_１〜６アルキルである、組成物。
Ｒ_１がＣ（Ｏ）ＮＨＭｅ、ＳＯ_２−（ｉ−Ｐｒ）、またはＳＯ_２−Ｎ（ｉ−Ｐｒ）_２である、請求項６５に記載の組成物。
Ｒ_２がＣｌである、請求項６５または６６に記載の組成物。
Ｒ_３がメトキシである、請求項６５〜６７のいずれかに記載の組成物。