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Description
本出願の一態様では、有効量の上記医薬組成物のうち任意の１つを個体に投与することを含む、個体における疾患を治療する方法が更に提供される。いくつかの実施形態では、疾患は癌である。いくつかの実施形態では、癌は、乳癌、腎癌、黒色腫、肺癌、神経膠芽腫、頭頸部癌、前立腺癌、卵巣癌、膀胱癌、リンパ腫からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、疾患は、炎症性疾患又は自己免疫疾患である。いくつかの実施形態では、炎症性疾患又は自己免疫疾患は、関節炎（例えば、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、及び潰瘍性大腸炎）、大腸炎、乾癬、重症喘息、及び中等度から重度のクローン病からなる群から選択される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
多重特異性抗原結合タンパク質であって、
（ａ）重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）と、軽鎖可変ドメイン（Ｖ Ｌ ）と、を含み、前記Ｖ Ｈ 及びＶ Ｌ が、第１のエピトープに特異的に結合する抗原結合部位を共に形成する、第１の抗原結合部分と、
（ｂ）第２のエピトープに特異的に結合する単一ドメイン抗体を含む、第２の抗原結合部分と、を含み、
前記第１の抗原結合部分及び前記第２の抗原結合部分が、互いに融合している、多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２）
前記第１のエピトープ及び前記第２のエピトープが、同一の抗原から形成される、項目１に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３）
前記第１のエピトープ及び前記第２のエピトープが、異なる抗原から形成される、項目１に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４）
前記多重特異性抗原結合タンパク質が二重特異性である、項目１〜３のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目５）
前記第１の抗原結合部分が、２本の重鎖及び２本の軽鎖からなる完全長抗体である、項目１〜４のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目６）
前記第１の抗原結合部分が、Ｖ Ｈ を含む重鎖と、Ｖ Ｌ を含む及び軽鎖と、を含む、抗体フラグメントである、項目１〜４のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目７）
前記第２の抗原結合部分が単一ポリペプチド鎖を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目８）
前記第２の抗原結合部分のＣ末端が、前記第１の抗原結合部分の少なくとも１本の重鎖のＮ末端に融合している、項目７に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目９）
前記第２の抗原結合部分のＣ末端が、前記第１の抗原結合部分の少なくとも１本の軽鎖のＮ末端に融合している、項目７に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１０）
前記第２の抗原結合部分のＮ末端が、前記第１の抗原結合部分の少なくとも１本の重鎖のＣ末端に融合している、項目７に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１１）
前記第２の抗原結合部分のＮ末端が、前記第１の抗原結合部分の少なくとも１本の軽鎖のＣ末端に融合している、項目７に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１２）
前記第２の抗原結合部分が、Ｃ Ｈ １ドメインに融合した第１の単一ドメイン抗体を含む第１のポリペプチド鎖と、Ｃ Ｌ ドメインに融合した第２の単一ドメイン抗体を含む第２のポリペプチド鎖とを、含む、Ｆａｂ様ドメインである、項目１〜６のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１３）
前記第１の抗原結合部分が、ヒト、ヒト化若しくはキメラ抗体、又はそれらの抗原結合フラグメントを含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１４）
前記第１の抗原結合部分がＦｃ領域を含む、項目１〜１３のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１５）
前記第２の抗原結合部分が、前記Ｆｃ領域のＮ末端に融合している、項目１４に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１６）
前記Ｆｃ領域がＩｇＧ１ Ｆｃである、項目１４又は１５に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１７）
前記Ｆｃ領域が、Ｓ２２８Ｐ変異を有するＩｇＧ４ Ｆｃである、項目１６に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１８）
前記第１の抗原結合部分及び前記第２の抗原結合部分が、ペプチド結合又はペプチドリンカーを介して互いに融合している、項目１〜１７のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１９）
前記ペプチドリンカーが約３０アミノ酸長以下である、項目１８に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２０）
前記ペプチドリンカーが、配列番号１、８又は１３のアミノ酸配列を含む、項目１９に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２１）
前記第１の抗原結合部分及び前記第２の抗原結合部分が、化学的に互いに融合している、項目１〜１７のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２２）
前記単一ドメイン抗体が、ラクダ科、ヒト化、又はヒトの単一ドメイン抗体である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２３）
前記第１のエピトープが免疫チェックポイント分子由来である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２４）
前記免疫チェックポイント分子が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、Ｂ７−Ｈ３、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＶＩＳＴＡ、ＩＣＯＳ、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ４０からなる群から選択される、項目２３に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２５）
前記第１の抗原結合部分が、抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目２４に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２６）
前記抗ＰＤ−１抗体が、ペンブロリズマブ及びニボルマブからなる群より選択される、項目２５に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２７）
前記第１の抗原結合部分が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目２４に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２８）
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、デュルバルマブ又はアテゾリズマブである、項目２７に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２９）
前記単一ドメイン抗体が免疫チェックポイント分子に特異的に結合する、項目２３〜２８のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３０）
前記免疫チェックポイント分子が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、Ｂ７−Ｈ３、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＶＩＳＴＡ、ＩＣＯＳ、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ４０からなる群から選択される、項目２９に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３１）
前記第２の抗原結合部分が、抗ＣＴＬＡ−４単一ドメイン抗体を含む、項目３０に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３２）
前記第１のエピトープが腫瘍抗原由来である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３３）
前記腫瘍抗原が、ＨＥＲ２、ＢＲＡＦ、ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ２、ＣＤ２０、ＲＡＮＫＬ、ＣＤ３８、及びＣＤ５２からなる群から選択される、項目３２に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３４）
前記第１の抗原結合部分が、抗ＨＥＲ２抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目３３に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３５）
前記抗ＨＥＲ２抗体がトラスツズマブである、項目３４に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３６）
前記第２の抗原結合部分が、抗ＣＤ３単一ドメイン抗体を含む、項目３２〜３５のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３７）
前記第１の抗原結合部分が、抗Ａｎｇ２抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目１〜２２のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３８）
前記第２の抗原結合部分が、抗ＶＥＧＦ単一ドメイン抗体である、項目３７に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３９）
前記第１のエピトープが炎症促進性分子由来である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４０）
前記炎症促進性分子が、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−６Ｒ、及びエオタキシン−１からなる群から選択される、項目３９に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４１）
前記第１の抗原結合部分が、抗ＴＮＦ−α抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目４０に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４２）
前記抗ＴＮＦ−α抗体がアダリムマブである、項目４１に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４３）
前記第２の抗原結合部分が、抗ＩＬ−１β単一ドメイン抗体を含む、項目４２に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４４）
前記第１の抗原結合部分が、抗ＩＬ−５抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目４０に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４５）
前記抗ＩＬ−５抗体がメポリズマブである、項目４４に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４６）
前記第２の抗原結合部分が、抗エオタキシン−１単一ドメイン抗体を含む、項目４５に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４７）
前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約１０ｍｇ／Ｌの発現レベルで組み換え的に産生され得る、項目１〜４６のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４８）
前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約６５℃の凝集開始温度を有する、項目１〜４７のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４９）
前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬの溶解性を有する、項目１〜４８のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目５０）
前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で２５℃にて少なくとも約１週間安定である、項目１〜４９のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目５１）
前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で少なくとも約５回の凍結融解後に安定である、項目１〜５０のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目５２）
項目１〜５１のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質と、医薬的に許容されるキャリアと、を含む、医薬組成物。
（項目５３）
個体に、有効量の項目５２に記載の医薬組成物を投与することを含む、個体の疾患を治療する方法。
（項目５４）
前記疾患が癌である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記癌が、乳癌、腎癌、黒色腫、肺癌、神経膠芽腫、頭頸部癌、前立腺癌、卵巣癌、膀胱癌、リンパ腫からなる群から選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記疾患が、炎症性疾患又は自己免疫疾患である、項目５３に記載の方法。
（項目５７）
前記炎症性疾患又は自己免疫疾患が、関節炎、大腸炎、乾癬、重症喘息、及び中等度から重度のクローン病からなる群から選択される、項目５５に記載の方法。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
多重特異性抗原結合タンパク質であって、
（ａ）重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）と、軽鎖可変ドメイン（Ｖ Ｌ ）と、を含み、前記Ｖ Ｈ 及びＶ Ｌ が、第１のエピトープに特異的に結合する抗原結合部位を共に形成する、第１の抗原結合部分と、
（ｂ）第２のエピトープに特異的に結合する単一ドメイン抗体を含む、第２の抗原結合部分と、を含み、
前記第１の抗原結合部分及び前記第２の抗原結合部分が、互いに融合している、多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２）
前記第１のエピトープ及び前記第２のエピトープが、同一の抗原から形成される、項目１に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３）
前記第１のエピトープ及び前記第２のエピトープが、異なる抗原から形成される、項目１に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４）
前記多重特異性抗原結合タンパク質が二重特異性である、項目１〜３のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目５）
前記第１の抗原結合部分が、２本の重鎖及び２本の軽鎖からなる完全長抗体である、項目１〜４のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目６）
前記第１の抗原結合部分が、Ｖ Ｈ を含む重鎖と、Ｖ Ｌ を含む及び軽鎖と、を含む、抗体フラグメントである、項目１〜４のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目７）
前記第２の抗原結合部分が単一ポリペプチド鎖を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目８）
前記第２の抗原結合部分のＣ末端が、前記第１の抗原結合部分の少なくとも１本の重鎖のＮ末端に融合している、項目７に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目９）
前記第２の抗原結合部分のＣ末端が、前記第１の抗原結合部分の少なくとも１本の軽鎖のＮ末端に融合している、項目７に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１０）
前記第２の抗原結合部分のＮ末端が、前記第１の抗原結合部分の少なくとも１本の重鎖のＣ末端に融合している、項目７に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１１）
前記第２の抗原結合部分のＮ末端が、前記第１の抗原結合部分の少なくとも１本の軽鎖のＣ末端に融合している、項目７に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１２）
前記第２の抗原結合部分が、Ｃ Ｈ １ドメインに融合した第１の単一ドメイン抗体を含む第１のポリペプチド鎖と、Ｃ Ｌ ドメインに融合した第２の単一ドメイン抗体を含む第２のポリペプチド鎖とを、含む、Ｆａｂ様ドメインである、項目１〜６のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１３）
前記第１の抗原結合部分が、ヒト、ヒト化若しくはキメラ抗体、又はそれらの抗原結合フラグメントを含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１４）
前記第１の抗原結合部分がＦｃ領域を含む、項目１〜１３のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１５）
前記第２の抗原結合部分が、前記Ｆｃ領域のＮ末端に融合している、項目１４に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１６）
前記Ｆｃ領域がＩｇＧ１ Ｆｃである、項目１４又は１５に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１７）
前記Ｆｃ領域が、Ｓ２２８Ｐ変異を有するＩｇＧ４ Ｆｃである、項目１６に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１８）
前記第１の抗原結合部分及び前記第２の抗原結合部分が、ペプチド結合又はペプチドリンカーを介して互いに融合している、項目１〜１７のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目１９）
前記ペプチドリンカーが約３０アミノ酸長以下である、項目１８に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２０）
前記ペプチドリンカーが、配列番号１、８又は１３のアミノ酸配列を含む、項目１９に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２１）
前記第１の抗原結合部分及び前記第２の抗原結合部分が、化学的に互いに融合している、項目１〜１７のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２２）
前記単一ドメイン抗体が、ラクダ科、ヒト化、又はヒトの単一ドメイン抗体である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２３）
前記第１のエピトープが免疫チェックポイント分子由来である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２４）
前記免疫チェックポイント分子が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、Ｂ７−Ｈ３、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＶＩＳＴＡ、ＩＣＯＳ、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ４０からなる群から選択される、項目２３に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２５）
前記第１の抗原結合部分が、抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目２４に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２６）
前記抗ＰＤ−１抗体が、ペンブロリズマブ及びニボルマブからなる群より選択される、項目２５に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２７）
前記第１の抗原結合部分が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目２４に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２８）
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、デュルバルマブ又はアテゾリズマブである、項目２７に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目２９）
前記単一ドメイン抗体が免疫チェックポイント分子に特異的に結合する、項目２３〜２８のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３０）
前記免疫チェックポイント分子が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、Ｂ７−Ｈ３、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＶＩＳＴＡ、ＩＣＯＳ、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ４０からなる群から選択される、項目２９に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３１）
前記第２の抗原結合部分が、抗ＣＴＬＡ−４単一ドメイン抗体を含む、項目３０に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３２）
前記第１のエピトープが腫瘍抗原由来である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３３）
前記腫瘍抗原が、ＨＥＲ２、ＢＲＡＦ、ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ２、ＣＤ２０、ＲＡＮＫＬ、ＣＤ３８、及びＣＤ５２からなる群から選択される、項目３２に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３４）
前記第１の抗原結合部分が、抗ＨＥＲ２抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目３３に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３５）
前記抗ＨＥＲ２抗体がトラスツズマブである、項目３４に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３６）
前記第２の抗原結合部分が、抗ＣＤ３単一ドメイン抗体を含む、項目３２〜３５のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３７）
前記第１の抗原結合部分が、抗Ａｎｇ２抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目１〜２２のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３８）
前記第２の抗原結合部分が、抗ＶＥＧＦ単一ドメイン抗体である、項目３７に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目３９）
前記第１のエピトープが炎症促進性分子由来である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４０）
前記炎症促進性分子が、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−６Ｒ、及びエオタキシン−１からなる群から選択される、項目３９に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４１）
前記第１の抗原結合部分が、抗ＴＮＦ−α抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目４０に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４２）
前記抗ＴＮＦ−α抗体がアダリムマブである、項目４１に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４３）
前記第２の抗原結合部分が、抗ＩＬ−１β単一ドメイン抗体を含む、項目４２に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４４）
前記第１の抗原結合部分が、抗ＩＬ−５抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目４０に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４５）
前記抗ＩＬ−５抗体がメポリズマブである、項目４４に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４６）
前記第２の抗原結合部分が、抗エオタキシン−１単一ドメイン抗体を含む、項目４５に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４７）
前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約１０ｍｇ／Ｌの発現レベルで組み換え的に産生され得る、項目１〜４６のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４８）
前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約６５℃の凝集開始温度を有する、項目１〜４７のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目４９）
前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬの溶解性を有する、項目１〜４８のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目５０）
前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で２５℃にて少なくとも約１週間安定である、項目１〜４９のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目５１）
前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で少なくとも約５回の凍結融解後に安定である、項目１〜５０のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
（項目５２）
項目１〜５１のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質と、医薬的に許容されるキャリアと、を含む、医薬組成物。
（項目５３）
個体に、有効量の項目５２に記載の医薬組成物を投与することを含む、個体の疾患を治療する方法。
（項目５４）
前記疾患が癌である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記癌が、乳癌、腎癌、黒色腫、肺癌、神経膠芽腫、頭頸部癌、前立腺癌、卵巣癌、膀胱癌、リンパ腫からなる群から選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記疾患が、炎症性疾患又は自己免疫疾患である、項目５３に記載の方法。
（項目５７）
前記炎症性疾患又は自己免疫疾患が、関節炎、大腸炎、乾癬、重症喘息、及び中等度から重度のクローン病からなる群から選択される、項目５５に記載の方法。
Claims (15)
- 多重特異性抗原結合タンパク質であって、
（ａ）重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含み、前記ＶＨ及びＶＬが、第１のエピトープに特異的に結合する抗原結合部位を共に形成する、第１の抗原結合部分と、
（ｂ）第２のエピトープに特異的に結合する単一ドメイン抗体を含む、第２の抗原結合部分と、を含み、
前記第１の抗原結合部分及び前記第２の抗原結合部分が、互いに融合している、多重特異性抗原結合タンパク質。 - （ｉ）前記単一ドメイン抗体が、ラクダ科、ヒト化、又はヒトの単一ドメイン抗体である、かつ／または
（ｉｉ）前記第１のエピトープ及び前記第２のエピトープが、同一の抗原に由来する、または前記第１のエピトープ及び前記第２のエピトープが、異なる抗原に由来する、かつ／または
（ｉｉｉ）前記多重特異性抗原結合タンパク質が二重特異性である、かつ／または
（ｉｖ）前記第１の抗原結合部分が、ヒト、ヒト化若しくはキメラ抗体、又はそれらの抗原結合フラグメントを含む、
請求項１に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。 - （ｉ）前記第１の抗原結合部分が、２本の重鎖及び２本の軽鎖からなる完全長抗体である、または
（ｉｉ）前記第１の抗原結合部分が、Ｖ Ｈ を含む重鎖と、Ｖ Ｌ を含む及び軽鎖と、を含む、抗体フラグメントである、
請求項１または２に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。 - 前記第２の抗原結合部分が単一ポリペプチド鎖を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質であって、
（ｉ）前記第２の抗原結合部分のＣ末端が、前記第１の抗原結合部分の少なくとも１本の重鎖のＮ末端に融合している、または
（ｉｉ）前記第２の抗原結合部分のＣ末端が、前記第１の抗原結合部分の少なくとも１本の軽鎖のＮ末端に融合している、または
（ｉｉｉ）前記第２の抗原結合部分のＮ末端が、前記第１の抗原結合部分の少なくとも１本の軽鎖のＣ末端に融合している、または
（ｉｖ）前記第２の抗原結合部分のＮ末端が、前記第１の抗原結合部分の少なくとも１本の軽鎖のＣ末端に融合している、
多重特異性抗原結合タンパク質。 - Ｎ末端からＣ末端へと以下：（１）Ｖ Ｌ −Ｃ Ｌ ；（２）Ｖ Ｈ Ｈ−Ｖ Ｈ −Ｃ Ｈ １−Ｃ Ｈ ２−Ｃ Ｈ ３；（３）Ｖ Ｈ Ｈ−Ｖ Ｈ −Ｃ Ｈ １−Ｃ Ｈ ２−Ｃ Ｈ ３；および（４）Ｖ Ｌ −Ｃ Ｌ の通りの構造を有する４つのポリペプチド鎖を含む、請求項４に記載の多重特異性抗原結合タンパク質であって、ポリペプチド鎖（１）および（２）のＶ Ｈ およびＶ Ｌ は、第１のエピトープに特異的に結合する抗原結合部位を形成し、ポリペプチド鎖（３）および（４）のＶ Ｈ およびＶ Ｌ は、第２のエピトープに特異的に結合する抗原結合部位を形成し、それぞれのＶ Ｈ Ｈは、第３のエピトープに特異的に結合する、多重特異性抗原結合タンパク質。
- 前記第２の抗原結合部分が、ＣＨ１ドメインに融合した第１の単一ドメイン抗体を含む第１のポリペプチド鎖と、ＣＬドメインに融合した第２の単一ドメイン抗体を含む第２のポリペプチド鎖とを、含む、Ｆａｂ様ドメインである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
- 前記第１の抗原結合部分がＦｃ領域を含み、必要に応じて、
（ｉ）前記第２の抗原結合部分が、前記Ｆｃ領域のＮ末端に融合している、かつ／または
（ｉｉ）前記Ｆｃ領域がＩｇＧ１ Ｆｃである、または
（ｉｉｉ）前記Ｆｃ領域が、Ｓ２２８Ｐ変異を有するＩｇＧ４ Ｆｃである、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。 - （ａ）前記第１の抗原結合部分及び前記第２の抗原結合部分が、ペプチド結合又はペプチドリンカーを介して互いに融合しており、必要に応じて、
（ｉ）前記ペプチドリンカーが約３０アミノ酸長以下である、かつ／または
（ｉｉ）前記ペプチドリンカーが、配列番号１、８又は１３のアミノ酸配列を含む、あるいは
（ｂ）前記第１の抗原結合部分及び前記第２の抗原結合部分が、化学的に互いに融合している、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。 - 前記第１のエピトープが免疫チェックポイント分子由来であり、必要に応じて、
（ｉ）前記免疫チェックポイント分子が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、Ｂ７−Ｈ３、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＶＩＳＴＡ、ＩＣＯＳ、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ４０からなる群から選択される、かつ／または
（ｉｉ）前記第１の抗原結合部分が、抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合フラグメントであり、必要に応じて、前記抗ＰＤ−１抗体が、ペンブロリズマブ及びニボルマブからなる群より選択される、かつ／または
（ｉｉｉ）または前記第１の抗原結合部分が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合フラグメントであり、必要に応じて、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、デュルバルマブ又はアテゾリズマブである、かつ／または
（ｉｖ）前記単一ドメイン抗体が免疫チェックポイント分子に特異的に結合し、必要に応じて、前記免疫チェックポイント分子が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、Ｂ７−Ｈ３、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＶＩＳＴＡ、ＩＣＯＳ、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ４０からなる群から選択され、好ましくは、前記第２の抗原結合部分が、抗ＣＴＬＡ−４単一ドメイン抗体を含む、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。 - 前記第１のエピトープが腫瘍抗原由来であり、必要に応じて、
（ｉ）前記腫瘍抗原が、ＨＥＲ２、ＢＲＡＦ、ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ２、ＣＤ２０、ＲＡＮＫＬ、ＣＤ３８、及びＣＤ５２からなる群から選択される、かつ／または
（ｉｉ）前記第１の抗原結合部分が、抗ＨＥＲ２抗体又はその抗原結合フラグメントであり、必要に応じて、前記抗ＨＥＲ２抗体がトラスツズマブである、かつ／または
（ｉｉｉ）前記第２の抗原結合部分が、抗ＣＤ３単一ドメイン抗体を含む、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。 - 前記第１の抗原結合部分が、抗Ａｎｇ２抗体又はその抗原結合フラグメントであり、必要に応じて、前記第２の抗原結合部分が、抗ＶＥＧＦ単一ドメイン抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。
- 前記第１のエピトープが炎症促進性分子由来であり、必要に応じて、
（ｉ）前記炎症促進性分子が、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−６Ｒ、及びエオタキシン−１からなる群から選択される、かつ／または
（ｉｉ）前記第１の抗原結合部分が、抗ＴＮＦ−α抗体又はその抗原結合フラグメントであり、必要に応じて、前記抗ＴＮＦ−α抗体がアダリムマブであり、必要に応じて、前記第２の抗原結合部分が、抗ＩＬ−１β単一ドメイン抗体を含む、または
（ｉｉｉ）前記第１の抗原結合部分が、抗ＩＬ−５抗体又はその抗原結合フラグメントであり、必要に応じて、前記抗ＩＬ−５抗体がメポリズマブであり、必要に応じて、前記第２の抗原結合部分が、抗エオタキシン−１単一ドメイン抗体を含む、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。 - （ｉ）前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約１０ｍｇ／Ｌの発現レベルで組み換え的に産生され得る、かつ／または
（ｉｉ）前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約６５℃の凝集開始温度を有する、かつ／または
（ｉｉｉ）前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬの溶解性を有する、かつ／または
（ｉｖ）前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で２５℃にて少なくとも約１週間安定である、かつ／または
（ｖ）前記多重特異性抗原結合タンパク質が、少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で少なくとも約５回の凍結融解後に安定である、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質。 - 請求項１〜１３のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合タンパク質と、医薬的に許容されるキャリアと、を含む、医薬組成物。
- 個体の疾患の治療に使用するための請求項１４に記載の医薬組成物であって、
（ｉ）前記疾患が癌であり、必要に応じて、前記癌が、乳癌、腎癌、黒色腫、肺癌、神経膠芽腫、頭頸部癌、前立腺癌、卵巣癌、膀胱癌、リンパ腫からなる群から選択される、
（ｉｉ）前記疾患が、炎症性疾患又は自己免疫疾患であり、必要に応じて、前記炎症性疾患又は自己免疫疾患が、関節炎、大腸炎、乾癬、重症喘息、及び中等度から重度のクローン病からなる群から選択される、
医薬組成物。
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| KR20200118423A (ko) * | 2018-01-08 | 2020-10-15 | 난징 레전드 바이오테크 씨오., 엘티디. | 다중특이성 항원 결합 단백질 및 이의 사용 방법 |
| US11713353B2 (en) | 2018-01-15 | 2023-08-01 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies and variants thereof against PD-1 |
| WO2019179390A1 (en) * | 2018-03-19 | 2019-09-26 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. | Novel bispecific pd-1/egfr antibody molecules |
| CN111566127A (zh) * | 2018-03-27 | 2020-08-21 | 西雅图免疫公司 | 制导和导航控制蛋白及其制备和使用方法 |
| CN110305210B (zh) | 2018-03-27 | 2023-02-28 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 新型抗体分子、其制备方法及其用途 |
| KR20200138720A (ko) | 2018-03-30 | 2020-12-10 | 난징 레전드 바이오테크 씨오., 엘티디. | Lag-3에 대한 단일-도메인 항체 및 이의 용도 |
| CN110357966A (zh) * | 2018-04-09 | 2019-10-22 | 非同（成都）生物科技有限公司 | 具有延长的半衰期和增强的抗肿瘤效果的双特异性抗体 |
| US20210380710A1 (en) * | 2018-05-29 | 2021-12-09 | WuXi Biologics Ireland Limited | A novel anti-cd3/anti-cd20 bispecific antibody |
| CN115991787A (zh) * | 2018-06-05 | 2023-04-21 | 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 | 二聚体及其用途 |
| CA3105454A1 (en) | 2018-07-03 | 2020-01-09 | Catalent Pharma Solutions, Llc | Multifunctional protein molecules comprising decorin and use thereof |
| CN110835375B (zh) * | 2018-08-16 | 2021-04-06 | 上海洛启生物医药技术有限公司 | 一种抗pd-1/egfr双特异性抗体及其用途 |
| JP2022504822A (ja) * | 2018-10-11 | 2022-01-13 | インヒブルクス インコーポレイテッド | Ｄｌｌ３シングルドメイン抗体およびその治療用組成物 |
| TW202028246A (zh) * | 2018-10-11 | 2020-08-01 | 美商英伊布里克斯公司 | B7h3單域抗體及其治療性組合物 |
| CN111196856A (zh) * | 2018-11-19 | 2020-05-26 | 三生国健药业（上海）股份有限公司 | 抗her2/pd1双特异性抗体 |
| CN111378044B (zh) * | 2018-12-28 | 2022-07-15 | 长春金赛药业有限责任公司 | 抗体融合蛋白、制备方法及其应用 |
| TWI793395B (zh) * | 2019-01-25 | 2023-02-21 | 大陸商信達生物製藥（蘇州）有限公司 | 結合ｐｄ-ｌ１和ｏｘ４０的雙特異性抗體 |
| TWI756621B (zh) * | 2019-01-25 | 2022-03-01 | 大陸商信達生物製藥（蘇州）有限公司 | 新型雙特異性抗體分子以及同時結合pd-l1和lag-3的雙特異性抗體 |
| US20220185875A1 (en) * | 2019-03-18 | 2022-06-16 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Bispecific antibody specifically bound to vegf and ang2 |
| EP3946354A4 (en) * | 2019-03-28 | 2023-01-11 | Ab Studio Inc. | HETEROMULTIMER PROTEINS AND METHODS OF USE THEREOF |
| CN113825774A (zh) * | 2019-05-17 | 2021-12-21 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 抗cd47/抗pd-l1多抗原结合蛋白及其使用方法 |
| EP3983450A4 (en) * | 2019-06-12 | 2023-07-05 | Nanjing GenScript Biotech Co., Ltd. | ANTI-PD-L1/ANTI-LAG-3 PROTEINS WITH MULTIPLE ANTIGEN BINDING AND METHODS FOR THEIR USE |
| CN114007646B (zh) * | 2019-06-25 | 2024-05-10 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 抗cd47/抗tigit双特异抗体及其制备方法和应用 |
| US20220332824A1 (en) * | 2019-07-08 | 2022-10-20 | Nanjing GenScript Biotech Co., Ltd. | Anti-cd47/anti-pd-1 bispecific antibody, preparation method and use thereof |
| WO2021003739A1 (zh) * | 2019-07-11 | 2021-01-14 | 武汉友芝友生物制药有限公司 | 四价对称双特异性抗体 |
| WO2021008577A1 (zh) * | 2019-07-16 | 2021-01-21 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 抗cd47/抗ctla-4双特异抗体及其制备方法和应用 |
| CN114206940B (zh) * | 2019-07-23 | 2023-09-22 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 抗cd47/抗lag-3双特异抗体及其制备方法和应用 |
| WO2021097800A1 (en) * | 2019-11-22 | 2021-05-27 | Abl Bio Inc. | Anti-pd-l1/anti-b7-h3 multispecific antibodies and uses thereof |
| EP4114953A1 (en) * | 2020-03-05 | 2023-01-11 | Merck Sharp & Dohme LLC | Human-like heavy chain antibody variable domain (vhh) display libraries |
| IL297545A (en) | 2020-04-26 | 2022-12-01 | Biocytogen Pharmaceuticals Beijing Co Ltd | Modified immunoglobulins |
| CN113637082A (zh) * | 2020-04-27 | 2021-11-12 | 启愈生物技术(上海)有限公司 | 一种靶向人claudin和人PDL1蛋白的双特异抗体及其应用 |
| CN115667316A (zh) * | 2020-06-30 | 2023-01-31 | 和铂医药(上海)有限责任公司 | Fab-HCAb结构的结合蛋白 |
| CN113968909A (zh) * | 2020-07-22 | 2022-01-25 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 一种双特异性抗体的纯化方法 |
| CN111944052B (zh) * | 2020-08-26 | 2022-02-11 | 中国药科大学 | 抗TNF-α/PD-1双特异性抗体及其应用 |
| WO2022048625A1 (en) * | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Nanjing GenScript Biotech Co., Ltd. | Multispecific antibodies targetting sars-cov-2 spike protein and uses thereof |
| TW202235104A (zh) * | 2020-11-18 | 2022-09-16 | 中國大陸商蘇州創勝醫藥集團有限公司 | 雙功能分子 |
| EP4247850A1 (en) | 2020-11-20 | 2023-09-27 | Simcere Innovation, Inc. | Armed dual car-t compositions and methods for cancer immunotherapy |
| KR20230126718A (ko) * | 2020-12-30 | 2023-08-30 | 우시 바이올로직스 아일랜드 리미티드 | 다중특이적 항원 결합 단백질 |
| CN114573704B (zh) * | 2021-03-10 | 2022-11-01 | 北京拓界生物医药科技有限公司 | Pd-1/ctla-4结合蛋白及其医药用途 |
| CA3230246A1 (en) * | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Wenxin Xu | Bispecific antibody and use thereof |
| WO2024032664A1 (zh) * | 2022-08-09 | 2024-02-15 | 上海济煜医药科技有限公司 | 一种靶向pd-l1和vegf的抗体及其应用 |
| WO2024036271A1 (en) * | 2022-08-12 | 2024-02-15 | The Johns Hopkins University | Anti-pd-l1 multiparatopic antibody constructs and uses thereof |
Family Cites Families (170)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| USRE30985E (en) | 1978-01-01 | 1982-06-29 | Serum-free cell culture media | |
| US4419446A (en) | 1980-12-31 | 1983-12-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector |
| US4601978A (en) | 1982-11-24 | 1986-07-22 | The Regents Of The University Of California | Mammalian metallothionein promoter system |
| US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
| US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
| US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
| US4965199A (en) | 1984-04-20 | 1990-10-23 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection |
| GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
| US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
| US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
| US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
| US5567610A (en) | 1986-09-04 | 1996-10-22 | Bioinvent International Ab | Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor |
| IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| JP3101690B2 (ja) | 1987-03-18 | 2000-10-23 | エス・ビィ・２・インコーポレイテッド | 変性抗体の、または変性抗体に関する改良 |
| EP0308936B1 (en) | 1987-09-23 | 1994-07-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody heteroconjugates for the killing of HIV-infected cells |
| AU632065B2 (en) | 1988-09-23 | 1992-12-17 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression |
| GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
| JP2919890B2 (ja) | 1988-11-11 | 1999-07-19 | メディカル リサーチ カウンスル | 単一ドメインリガンド、そのリガンドからなる受容体、その製造方法、ならびにそのリガンドおよび受容体の使用 |
| US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
| DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
| CA2062795A1 (en) | 1989-06-29 | 1990-12-30 | Michael W. Fanger | Bispecific reagents for aids therapy |
| US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| DK0710719T3 (da) | 1990-01-12 | 2007-07-09 | Amgen Fremont Inc | Frembringelse af xenogene antistoffer |
| US5229275A (en) | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Akzo N.V. | In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| EP0814159B1 (en) | 1990-08-29 | 2005-07-27 | GenPharm International, Inc. | Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies |
| US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
| US5508192A (en) | 1990-11-09 | 1996-04-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides |
| US5264365A (en) | 1990-11-09 | 1993-11-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides |
| DK0564531T3 (da) | 1990-12-03 | 1998-09-28 | Genentech Inc | Berigelsesfremgangsmåde for variantproteiner med ændrede bindingsegenskaber |
| US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
| CA2103059C (en) | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
| GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
| WO1993006217A1 (en) | 1991-09-19 | 1993-04-01 | Genentech, Inc. | EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES |
| US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
| US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
| WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
| WO1993011161A1 (en) | 1991-11-25 | 1993-06-10 | Enzon, Inc. | Multivalent antigen-binding proteins |
| EP0625200B1 (en) | 1992-02-06 | 2005-05-11 | Chiron Corporation | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
| US5573905A (en) | 1992-03-30 | 1996-11-12 | The Scripps Research Institute | Encoded combinatorial chemical libraries |
| EP0656064B1 (en) | 1992-08-17 | 1997-03-05 | Genentech, Inc. | Bispecific immunoadhesins |
| PT1498427E (pt) | 1992-08-21 | 2010-03-22 | Univ Bruxelles | Imunoglobulinas desprovidas de cadeias leves |
| PL174721B1 (pl) | 1992-11-13 | 1998-09-30 | Idec Pharma Corp | Przeciwciało monoklonalne anty-CD20 |
| WO1994029351A2 (en) | 1993-06-16 | 1994-12-22 | Celltech Limited | Antibodies |
| US5639635A (en) | 1994-11-03 | 1997-06-17 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
| EP0794792A1 (en) | 1994-12-02 | 1997-09-17 | Chiron Corporation | Method of promoting an immune response with a bispecific antibody |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
| US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| US5739277A (en) | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| EP0739981A1 (en) | 1995-04-25 | 1996-10-30 | Vrije Universiteit Brussel | Variable fragments of immunoglobulins - use for therapeutic or veterinary purposes |
| ATE390933T1 (de) | 1995-04-27 | 2008-04-15 | Amgen Fremont Inc | Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8 |
| EP0823941A4 (en) | 1995-04-28 | 2001-09-19 | Abgenix Inc | HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES |
| US5837234A (en) | 1995-06-07 | 1998-11-17 | Cytotherapeutics, Inc. | Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane |
| DE19544393A1 (de) | 1995-11-15 | 1997-05-22 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Synergistische herbizide Mischungen |
| GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
| AU2660397A (en) | 1996-04-05 | 1997-10-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells |
| WO1997049805A2 (en) | 1996-06-27 | 1997-12-31 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | Recognition molecules interacting specifically with the active site or cleft of a target molecule |
| AU7298398A (en) | 1996-11-19 | 1998-06-10 | Sangstat Medical Corporation | Enhanced effects for hapten conjugated therapeutics |
| EP0942968B1 (en) | 1996-12-03 | 2008-02-27 | Amgen Fremont Inc. | Fully human antibodies that bind EGFR |
| WO1998050431A2 (en) | 1997-05-02 | 1998-11-12 | Genentech, Inc. | A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
| US6083715A (en) | 1997-06-09 | 2000-07-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells |
| PT994903E (pt) | 1997-06-24 | 2005-10-31 | Genentech Inc | Metodos e composicoes para glicoproteinas galactosiladas |
| WO1999022764A1 (en) | 1997-10-31 | 1999-05-14 | Genentech, Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
| US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
| WO1999029888A1 (en) | 1997-12-05 | 1999-06-17 | The Scripps Research Institute | Humanization of murine antibody |
| WO1999037681A2 (en) | 1998-01-26 | 1999-07-29 | Unilever Plc | Method for producing antibody fragments |
| PT1068241E (pt) | 1998-04-02 | 2007-11-19 | Genentech Inc | Variantes de anticorpos e respectivos fragmentos |
| US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| DK2180007T4 (da) | 1998-04-20 | 2017-11-27 | Roche Glycart Ag | Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet |
| GB9824632D0 (en) | 1998-11-10 | 1999-01-06 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological compounds |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| MXPA01007170A (es) | 1999-01-15 | 2002-07-30 | Genentech Inc | Variantes de polipeptidos con funcion efectora alterada. |
| DE60013767T3 (de) | 1999-01-19 | 2009-07-09 | Unilever N.V. | Verfahren zur herstellung von antikörperfragmenten |
| US20040010134A1 (en) | 2000-04-12 | 2004-01-15 | Rosen Craig A. | Albumin fusion proteins |
| EP2275540B1 (en) | 1999-04-09 | 2016-03-23 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
| EP1792991A1 (en) | 1999-08-24 | 2007-06-06 | Medarex, Inc. | Human CTLA-4 antibodies and their uses |
| JP4668498B2 (ja) | 1999-10-19 | 2011-04-13 | 協和発酵キリン株式会社 | ポリペプチドの製造方法 |
| JP2003516755A (ja) | 1999-12-15 | 2003-05-20 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | ショットガン走査、すなわち機能性タンパク質エピトープをマッピングするための組み合わせ方法 |
| SI2857516T1 (sl) | 2000-04-11 | 2017-09-29 | Genentech, Inc. | Multivalentna protitelesa in njihove uporabe |
| CA2380443C (en) | 2000-05-26 | 2013-03-12 | Ginette Dubuc | Single-domain antigen-binding antibody fragments derived from llama antibodies |
| US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
| MXPA03002974A (es) | 2000-10-06 | 2004-05-05 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Celulas que producen composiciones de anticuerpo. |
| US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
| US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| ES2295228T3 (es) | 2000-11-30 | 2008-04-16 | Medarex, Inc. | Roedores transcromosomicos transgenicos para la preparacion de anticuerpos humanos. |
| GB0110029D0 (en) | 2001-04-24 | 2001-06-13 | Grosveld Frank | Transgenic animal |
| CN1195779C (zh) * | 2001-05-24 | 2005-04-06 | 中国科学院遗传与发育生物学研究所 | 抗人卵巢癌抗人cd3双特异性抗体 |
| US20060073141A1 (en) | 2001-06-28 | 2006-04-06 | Domantis Limited | Compositions and methods for treating inflammatory disorders |
| MXPA04001072A (es) | 2001-08-03 | 2005-02-17 | Glycart Biotechnology Ag | Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada. |
| US20050043519A1 (en) | 2001-08-10 | 2005-02-24 | Helen Dooley | Antigen binding domains |
| EP1433793A4 (en) | 2001-09-13 | 2006-01-25 | Inst Antibodies Co Ltd | METHOD FOR CREATING A CAMEL ANTIBODY LIBRARY |
| JP2005289809A (ja) | 2001-10-24 | 2005-10-20 | Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) | 突然変異重鎖抗体 |
| BR0213761A (pt) | 2001-10-25 | 2005-04-12 | Genentech Inc | Composições, preparação farmacêutica, artigo industrializado, método de tratamento de mamìferos, célula hospedeira, método para a produção de uma glicoproteìna e uso da composição |
| US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
| ATE503829T1 (de) | 2002-04-09 | 2011-04-15 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins |
| CA2481837A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Production process for antibody composition |
| AU2003236019A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism |
| WO2003085107A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cellules à génome modifié |
| WO2003085119A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Procede d'amelioration de l'activite d'une composition d'anticorps de liaison avec le recepteur fc$g(g) iiia |
| US7691568B2 (en) | 2002-04-09 | 2010-04-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Antibody composition-containing medicament |
| EP1513879B1 (en) | 2002-06-03 | 2018-08-22 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
| US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| US20040119010A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-06-24 | The Regents Of The University Of Colorado | Quantitative analysis of protein isoforms using matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry |
| GB0228210D0 (en) | 2002-12-03 | 2003-01-08 | Babraham Inst | Single chain antibodies |
| RS51318B (sr) | 2002-12-16 | 2010-12-31 | Genentech Inc. | Varijante imunoglobulina i njihova upotreba |
| CA2510003A1 (en) | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
| CA2542046A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Fused protein composition |
| EP1705251A4 (en) | 2003-10-09 | 2009-10-28 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE |
| CA2544865C (en) | 2003-11-05 | 2019-07-09 | Glycart Biotechnology Ag | Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function |
| WO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗体組成物を含有する医薬 |
| NZ550217A (en) | 2004-03-31 | 2009-11-27 | Genentech Inc | Humanized anti-TGF-beta antibodies |
| US7785903B2 (en) | 2004-04-09 | 2010-08-31 | Genentech, Inc. | Variable domain library and uses |
| EP2374817B1 (en) | 2004-04-13 | 2017-09-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-P-selectin antibodies |
| MX2007000921A (es) | 2004-07-22 | 2007-11-09 | Univ Erasmus Medical Ct | Moleculas de union. |
| TWI309240B (en) | 2004-09-17 | 2009-05-01 | Hoffmann La Roche | Anti-ox40l antibodies |
| US7563443B2 (en) | 2004-09-17 | 2009-07-21 | Domantis Limited | Monovalent anti-CD40L antibody polypeptides and compositions thereof |
| AU2005286607B2 (en) | 2004-09-23 | 2011-01-27 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
| FR2879605B1 (fr) | 2004-12-16 | 2008-10-17 | Centre Nat Rech Scient Cnrse | Production de formats d'anticorps et applications immunologiques de ces formats |
| WO2006138670A2 (en) * | 2005-06-16 | 2006-12-28 | Virxsys Corporation | Antibody complexes |
| US7612181B2 (en) * | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| EP2500352A1 (en) | 2005-08-19 | 2012-09-19 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| EP2465870A1 (en) | 2005-11-07 | 2012-06-20 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences |
| US20070237764A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-10-11 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
| CA2638117A1 (en) | 2006-01-25 | 2007-08-30 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Generation of heavy-chain only antibodies in transgenic animals |
| WO2007112940A2 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Ablynx N.V. | Albumin-derived amino acid sequence, use thereof for increasing the half-life of therapeutic proteins and of other therapeutic compounds and entities, and constructs comprising the same |
| EP2016101A2 (en) | 2006-05-09 | 2009-01-21 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with optimized scaffolds |
| US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
| CN100592373C (zh) | 2007-05-25 | 2010-02-24 | 群康科技(深圳)有限公司 | 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法 |
| KR101586617B1 (ko) | 2007-06-18 | 2016-01-20 | 머크 샤프 앤 도메 비.브이. | 사람 프로그램된 사멸 수용체 ｐｄ-1에 대한 항체 |
| CA2706425A1 (en) | 2007-11-27 | 2009-06-04 | Ablynx N.V. | Method for obtaining polypeptide constructs comprising two or more single domain antibodies |
| EP2615115A3 (en) | 2007-11-30 | 2014-01-08 | Glaxo Group Limited | Antigen-binding constructs |
| PT2235064E (pt) | 2008-01-07 | 2016-03-01 | Amgen Inc | Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática |
| US20100122358A1 (en) | 2008-06-06 | 2010-05-13 | Crescendo Biologics Limited | H-Chain-only antibodies |
| IT1394281B1 (it) * | 2009-01-19 | 2012-06-06 | Zardi | Processo per la produzione di proteine di fusione polivalenti e polispecifiche utilizzando come struttura portante l'uteroglobina e prodotti cosi' ottenuti. |
| GB0903325D0 (en) | 2009-02-26 | 2009-04-08 | Univ Aberdeen | Antibody molecules |
| CA2756244A1 (en) | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Roche Glycart Ag | Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments |
| GB201005063D0 (en) | 2010-03-25 | 2010-05-12 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| CN110079550A (zh) | 2009-12-10 | 2019-08-02 | 瑞泽恩制药公司 | 生产重链抗体的小鼠 |
| TWI586806B (zh) | 2010-04-23 | 2017-06-11 | 建南德克公司 | 異多聚體蛋白質之製造 |
| ES2567276T3 (es) | 2011-05-12 | 2016-04-21 | Genentech, Inc. | Método de LC-MS/MS de monitoreo de múltiples reacciones para detectar anticuerpos terapéuticos en muestras de animales usando péptidos de cambio de marco |
| CN107936121B (zh) | 2011-05-16 | 2022-01-14 | 埃泰美德(香港)有限公司 | 多特异性fab融合蛋白及其使用方法 |
| CA2843595C (en) | 2011-08-01 | 2022-10-18 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors |
| TWI679212B (zh) * | 2011-11-15 | 2019-12-11 | 美商安進股份有限公司 | 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子 |
| KR101911438B1 (ko) * | 2012-10-31 | 2018-10-24 | 삼성전자주식회사 | 이중 특이 항원 결합 단백질 복합체 및 이중 특이 항체의 제조 방법 |
| WO2014138314A1 (en) * | 2013-03-05 | 2014-09-12 | Baylor College Of Medicine | Oncolytic virus |
| US20160145355A1 (en) * | 2013-06-24 | 2016-05-26 | Biomed Valley Discoveries, Inc. | Bispecific antibodies |
| US10350275B2 (en) * | 2013-09-21 | 2019-07-16 | Advantagene, Inc. | Methods of cytotoxic gene therapy to treat tumors |
| JP2016540042A (ja) * | 2013-11-05 | 2016-12-22 | コグネート バイオサービシズ， インコーポレイテッド | がんを処置するためのチェックポイント阻害剤および治療薬の組合せ |
| CA2942697A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-09-24 | Lynn Macdonald | Non-human animals that make single domain binding proteins |
| HUE059131T2 (hu) | 2014-08-11 | 2022-10-28 | Acerta Pharma Bv | BTK-inhibitor, PD-1-inhibitor és/vagy PD-L1-inhibitor terápiás kombinációja |
| CA3203273A1 (en) | 2014-10-14 | 2016-04-21 | Halozyme, Inc. | Compositions of adenosine deaminase-2 (ada2), variants thereof and methods of using same |
| TWI716362B (zh) | 2014-10-14 | 2021-01-21 | 瑞士商諾華公司 | 針對ｐｄ－ｌ１之抗體分子及其用途 |
| MX2017006320A (es) * | 2014-11-17 | 2017-08-10 | Genentech Inc | Terapia combinada que comprende agonistas de unión de ox40 y antagonistas de unión del eje de pd-1. |
| EP3932428A1 (en) | 2015-05-21 | 2022-01-05 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Trispecific binding proteins and methods of use |
| CN105754990A (zh) * | 2016-01-29 | 2016-07-13 | 深圳精准医疗科技有限公司 | 一种pd-1/ctla-4双特异性抗体的制备方法及其应用 |
| CN109310766A (zh) | 2016-02-26 | 2019-02-05 | 伊蒙纽斯私人有限公司 | 多特异性分子 |
| WO2017165681A1 (en) | 2016-03-24 | 2017-09-28 | Gensun Biopharma Inc. | Trispecific inhibitors for cancer treatment |
| CN107400166A (zh) | 2016-05-19 | 2017-11-28 | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 | 针对ctla4的单域抗体及其衍生蛋白 |
| WO2018014260A1 (en) | 2016-07-20 | 2018-01-25 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof |
| WO2018068201A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4 |
| KR20200118423A (ko) * | 2018-01-08 | 2020-10-15 | 난징 레전드 바이오테크 씨오., 엘티디. | 다중특이성 항원 결합 단백질 및 이의 사용 방법 |
-
2016
- 2016-07-20 WO PCT/CN2016/090703 patent/WO2018014260A1/en active Application Filing
-
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-
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