JP2018527383A5 - - Google Patents

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癌を有するヒト対象に使用説明する方法も本明細書に提供する。一例では、本方法は、ＦＯＬＲ１に結合する免疫複合体（例えば、ＩＭＧＮ８５３）及び抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、ドキソルビシン、またはその組み合わせを用いた癌処置を受けるための使用説明を提供することを含む。一例では、抗ＶＥＧＦ剤は、抗ＶＥＧＦ抗体である。一例では、抗ＶＥＧＦ抗体は、ベバシズマブである。一例では、抗ＶＥＧＦ剤は、チロシンキナーゼ阻害剤である。一例では、チロシンキナーゼ阻害剤は、セジラニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、バタラニブ、セマクサニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、ラムシルマブ、及びアフリベルセプトからなる群より選択される。一例では、抗ＶＥＧＦ剤は、可溶型ＶＥＧＦ受容体である。一例では、可溶型ＶＥＧＦ受容体は、ＶＥＧＦ−ＴＲＡＰである。一例では、白金系薬剤は、カルボプラチンまたはシスプラチンである。一例では、ドキソルビシンは、ペグ化リポソームドキソルビシンである。一例では、免疫複合体は、ＩＭＧＮ８５３である。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
癌を有する患者を処置するための方法であって、それを必要とする前記患者に、
葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１）に結合する免疫複合体であって、配列番号９の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１配列、配列番号１０のＶＨ ＣＤＲ２配列、及び配列番号１２のＶＨ ＣＤＲ３配列、ならびに配列番号６の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１配列、配列番号７のＶＬ ＣＤＲ２配列、及び配列番号８のＶＬ ＣＤＲ３配列を含む抗体またはその抗原結合断片を含む前記免疫複合体と、
抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、ドキソルビシン、またはその組み合わせを投与することを含む、前記方法。
（項目２）
前記免疫複合体が、前記抗ＶＥＧＦ剤と併用投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記免疫複合体が、前記白金系薬剤と併用投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記免疫複合体が、前記ドキソルビシンと併用投与される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記免疫複合体が、前記抗ＶＥＧＦ剤及び前記白金系薬剤と併用投与される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記免疫複合体が、前記抗ＶＥＧＦ剤及び前記ドキソルビシンと併用投与される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記免疫複合体が、前記白金系薬剤及び前記ドキソルビシンと併用投与される、項目１に記載の方法。
（項目８）
ＦＯＬＲ１に結合する前記免疫複合体が、配列番号３の配列を含むＶＨ及び配列番号５の配列を含むＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片を含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記抗体または抗原結合断片が、ｈｕＭｏｖ１９である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記免疫複合体が、細胞毒素を含み、前記細胞毒素がマイタンシノイドである、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記マイタンシノイドが、ＤＭ４である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記免疫複合体が、リンカーを含み、前記リンカーがスルホ−ＳＰＤＢである、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記免疫複合体が、ＩＭＧＮ８５３である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記投与が、第一選択療法である、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記免疫複合体が、静脈内または腹膜内投与される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記抗ＶＥＧＦ剤、前記白金系薬剤、前記ドキソルビシン、またはその組み合わせと前記免疫複合体の投与が、相乗効果を生成する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記免疫複合体及び前記抗ＶＥＧＦ剤の投与が、前記免疫複合体単独または前記抗ＶＥＧＦ剤単独の投与よりも強い毒性を生成しない、項目１、２、５、６、及び８〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記免疫複合体及び前記白金系薬剤の投与が、前記免疫複合体単独または前記白金系薬剤単独の投与よりも強い毒性を生成しない、項目１、３、５、及び８〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記免疫複合体及び前記ドキソルビシンの投与が、前記免疫複合体単独または前記ドキソルビシン単独の投与よりも強い毒性を生成しない、項目１、４、及び６〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記免疫複合体、前記抗ＶＥＧＦ剤、及び前記白金系薬剤の投与が、ｔａｘｏｌ、前記抗ＶＥＧＦ剤、及び／または前記白金系薬剤の投与よりも強い毒性を生成せず、前記白金系薬剤が、カルボプラチンまたはシスプラチンである、項目５及び８〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記免疫複合体が、３週間に１回または４週間に１回投与される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記免疫複合体が、約４ｍｇ／ｋｇ調整理想体重（ＡＩＢＷ）の用量で、約５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で、または約６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で投与される、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記免疫複合体が、週に１回投与される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記免疫複合体が、約１．１ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、約１．８ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、約２．０ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、または約２．５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で投与される、項目１〜２０及び２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記免疫複合体が、２週間に１回投与される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記免疫複合体が、約２．０ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、約２．５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、約３．０ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、約３．５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、または約４．０ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で投与される、項目１〜２０及び２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、ＶＥＧＦまたはＶＥＧＦ受容体に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、項目１、２、５、６、８〜１７、及び２０〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
ＶＥＧＦに結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、ベバシズマブである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、チロシンキナーゼ阻害剤を含む、項目１、２、５、６、８〜１７、及び２０〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記チロシンキナーゼ阻害剤が、セジラニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、バタラニブ、セマクサニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、ラムシルマブ、及びアフリベルセプトからなる群より選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、可溶型ＶＥＧＦ受容体を含む、項目１、２、５、６、８〜１７、及び２０〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記可溶型ＶＥＧＦ受容体が、ＶＥＧＦ−ＴＲＡＰである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、３週間に１回または４週間に１回投与される、項目１、２、５、６、８〜１７、及び２０〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記抗ＶＥＦＧ剤が、約１５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、または約７．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１、２、５、６、８〜１７、及び２０〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記ベバシズマブが、１５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間に１回投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３６）
前記ベバシズマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間に１回投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３７）
前記白金系薬剤が、カルボプラチンである、項目１、３、５、７〜１６、１８、及び２０〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
カルボプラチンが、３週間に１回投与される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記カルボプラチンが、４ｍｇ／ｍｌ・分、５ｍｇ／ｍｌ分、６ｍｇ／ｍｌ分、または７ｍｇ／ｍｌ分の曲線下面積（ＡＵＣ）を得る用量で投与される、項目３７または３８に記載の方法。
（項目４０）
前記白金系薬剤が、シスプラチンである、項目１、３、５、７〜１６、１８、及び２０〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
シスプラチンが、３週間毎または４週間に１回投与される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記シスプラチンが、約５０〜７０ｍｇ／ｍ２、約７５〜１００ｍｇ／ｍ ２ 、または約１００ｍｇ／ｍ ２ の用量で投与される、項目４０または４１に記載の方法。
（項目４３）
ドキソルビシンが、ペグ化ドキソルビシン、リポソームドキソルビシン、またはペグ化リポソームドキソルビシンである、項目１、４、６〜１６、１９、及び２１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記ドキソルビシンが、４週間に１回投与される、項目１、４、６〜１６、１９、及び２１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記ドキソルビシンが、３０ｍｇ／ｍ ２ 、３５ｍｇ／ｍ ２ 、４０ｍｇ／ｍ ２ 、４５ｍｇ／ｍ ２ 、または５０ｍｇ／ｍ ２ の用量で投与される、項目１、４、６〜１６、１９、及び２１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、４ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、２、５、６、及び８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、２、５、６、及び８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、２、５、６、及び８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間に１回投与され、前記免疫複合体が、４ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、２、５、６、及び８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間に１回投与され、前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、２、５、６、及び８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間に１回投与され、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、２、５、６、及び８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
カルボプラチンが投与される、項目４６〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
カルボプラチンが、３週間に１回投与される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記カルボプラチンが、４ｍｇ／ｍｌ・分、５ｍｇ／ｍｌ分、６ｍｇ／ｍｌ分、または７ｍｇ／ｍｌ分の曲線下面積（ＡＵＣ）を得る用量で投与される、項目５２または５３に記載の方法。
（項目５５）
前記白金系薬剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが、４ｍｇ／ｍｌ・分のＡＵＣを得るように３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、４ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、３、５、７〜１６、１８、及び２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記白金系薬剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが、４ｍｇ／ｍｌ・分のＡＵＣを得るように３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、３、５、７〜１６、１８、及び２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記白金系薬剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが、５ｍｇ／ｍｌ・分のＡＵＣを得るように３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、３、５、７〜１６、１８、及び２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記白金系薬剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが５ｍｇ／ｍｌ・分のＡＵＣを得るように３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、３、５、７〜１６、１８、及び２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）であり、前記ＰＬＤが、約３０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間に１回投与され、前記免疫複合体が、４ｍｇ／ｋｇ
ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、４、６〜１６、及び１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）であり、前記ＰＬＤが、約３０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間に１回投与され、前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ
ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、４、６〜１６、及び１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）であり、前記ＰＬＤが約４０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間に１回投与され、前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、４、６〜１６、及び１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）であり、前記ＰＬＤが、約４０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間に１回投与され、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ
ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、４、６〜１６、及び１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記癌が、卵巣、腹膜、卵管、子宮内膜、または肺の癌である、項目１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記癌が、卵巣癌である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記卵巣癌が、上皮性卵巣癌である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記卵巣癌が、白金耐性、再発、または難治性である、項目６４または６５に記載の方法。
（項目６７）
前記投与が、ＣＡ１２５の低減をもたらす、項目６４〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記腹膜癌が、原発性腹膜癌である、項目６３に記載の方法。
（項目６９）
前記子宮内膜癌が、漿液性子宮内膜癌である、項目６３に記載の方法。
（項目７０）
前記肺癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腺癌、及び細気管支肺胞上皮癌からなる群より選択される、項目６３に記載の方法。
（項目７１）
前記癌が、ＦＯＬＲ１を発現する、項目１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記ＦＯＬＲ１発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）により測定される、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記ＩＨＣが、少なくとも１不均質、少なくとも１均質、少なくとも２不均質、少なくとも２均質、または少なくとも３不均質の染色スコアを有する、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも２５％、少なくとも５０％、または少なくとも７５％が、少なくとも２の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、項目７１に記載の方法。
（項目７５）
前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも２５％、少なくとも５０％、または少なくとも７５％が、少なくとも３の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、項目７１に記載の方法。
（項目７６）
ステロイドを前記患者に投与することをさらに含む、項目１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記ステロイドがデキサメタゾンである、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記免疫複合体及び前記抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、ドキソルビシン、またはその組み合わせが、別々の医薬組成物にて投与される、項目１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記癌が、ベバクジマブを用いて以前に処置されている、項目１〜１３及び１５〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記癌が、ベバクジマブを用いて以前に処置されていない、項目１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記癌が、原発性白金難治性である、項目１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記癌が、白金耐性である、項目１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記癌が、白金感受性である、項目１〜６５及び６７〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記癌が、転移性または進行性である、項目１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
投与が、第二選択療法である、項目１〜１３及び１５〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記投与が、第三選択療法である、項目１〜１３及び１５〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも３３％または少なくとも６６％が、少なくとも２の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、項目７１に記載の方法。
（項目８８）
前記患者から得た試料中の細胞の３３％でまたは少なくとも６６％が、少なくとも３の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、項目７１に記載の方法。
（項目８９）
ＦＯＬＲ１に結合する免疫複合体であって、配列番号９のＶＨ ＣＤＲ１配列、配列番号１０のＶＨ ＣＤＲ２配列、及び配列番号１２のＶＨ ＣＤＲ３配列、ならびに配列番号６のＶＬ ＣＤＲ１配列、配列番号７のＶＬ ＣＤＲ２配列、及び配列番号８のＶＬ ＣＤＲ３配列を含む抗体またはその抗原結合断片を含む前記免疫複合体；ならびに
抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、またはドキソルビシン；ならびに
前記免疫複合体を、前記抗ＶＥＧＦ剤、前記白金系薬剤、またはドキソルビシンと投与するための使用説明書を含む、キット。
（項目９０）
癌を有するヒト対象に使用説明する方法であって、ＦＯＬＲ１に結合する免疫複合体及び抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、ドキソルビシン、またはその組み合わせを用いた癌処置を受けるための使用説明を提供することを含む、前記方法。
（項目９１）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、抗ＶＥＧＦ抗体である、項目８９または９０に記載のキットまたは方法。
（項目９２）
前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ベバシズマブである、項目９１に記載のキットまたは方法。
（項目９３）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、チロシンキナーゼ阻害剤である、項目８９または９０に記載のキットまたは方法。
（項目９４）
前記チロシンキナーゼ阻害剤が、セジラニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、バタラニブ、セマクサニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、ラムシルマブ、及びアフリベルセプトからなる群より選択される、項目９３に記載のキットまたは方法。
（項目９５）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、可溶型ＶＥＧＦ受容体である、項目８９または９０に記載のキットまたは方法。
（項目９６）
前記可溶型ＶＥＧＦ受容体が、ＶＥＧＦ−ＴＲＡＰである、項目９５に記載のキットまたは方法。
（項目９７）
前記白金系薬剤が、カルボプラチンまたはシスプラチンである、項目８９〜９６のいずれか一項に記載のキットまたは方法。
（項目９８）
前記ドキソルビシンが、ペグ化リポソームドキソルビシンである、項目８９〜９７のいずれか一項に記載のキットまたは方法。
（項目９９）
前記免疫複合体が、ＩＭＧＮ８５３である、項目８９〜９８のいずれか一項に記載のキットまたは方法。
（項目１００）
前記免疫複合体がＩＭＧＮ８５３であり、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与され、前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間に１回投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０１）
前記免疫複合体がＩＭＧＮ８５３であり、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与され、前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で４週間に２回投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０２）
前記免疫複合体がＩＭＧＮ８５３であり、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与され、前記白金系薬剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが、５ｍｇ／ｍｌ・分のＡＵＣを得るように３週間に１回投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０３）
前記免疫複合体がＩＭＧＮ８５３であり、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与され、前記白金系薬剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが、６ｍｇ／ｍｌ・分のＡＵＣを得るように３週間に１回投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０４）
前記免疫複合体がＩＭＧＮ８５３であり、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与され、前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）であり、前記ＰＬＤが、４０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間に１回投与される、項目１に記載の方法。

Claims (40)

  1. 癌の処置を必要とする患者における癌の処置における使用のための、葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１）に結合する免疫複合体を含む組成物であって、
    （ａ）前記免疫複合体が、（ｉ）配列番号９または１９の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１配列、配列番号１０または１１のＶＨ ＣＤＲ２配列、及び配列番号１２のＶＨ ＣＤＲ３配列、ならびに配列番号６の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１配列、配列番号７のＶＬ ＣＤＲ２配列、及び配列番号８のＶＬ ＣＤＲ３配列を含む抗体またはその抗原結合断片と、（ｉｉ）マイタンシノイドとを含み、前記マイタンシノイドが、スルホ−ＳＰＤＢによって前記抗体またはその抗原結合断片と連結されており、
    （ｂ）前記組成物が、抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、またはドキソルビシンと共に投与される、
    前記組成物。
  2. 前記組成物が、前記抗ＶＥＧＦ剤と併用投与される、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記組成物が、前記白金系薬剤と併用投与される、請求項１に記載の組成物。
  4. 前記組成物が、前記ドキソルビシンと併用投与される、請求項１に記載の組成物。
  5. 癌の処置を必要とする患者における癌の処置における使用のための、葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１）に結合する免疫複合体を含む組成物であって、
    （ａ）前記免疫複合体が、（ｉ）配列番号９または１９の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１配列、配列番号１０または１１のＶＨ ＣＤＲ２配列、及び配列番号１２のＶＨ ＣＤＲ３配列、ならびに配列番号６の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１配列、配列番号７のＶＬ ＣＤＲ２配列、及び配列番号８のＶＬ ＣＤＲ３配列を含む抗体またはその抗原結合断片を含む前記免疫複合体と、（ｉｉ）マイタンシノイドとを含み、前記マイタンシノイドが、スルホ−ＳＰＤＢによって前記抗体またはその抗原結合断片と連結されており、
    （ｂ）前記組成物が、
    （ｉ）抗ＶＥＧＦ剤及び白金系薬剤
    （ｉｉ）抗ＶＥＧＦ剤及びドキソルビシン、または
    （ｉｉｉ）白金系薬剤及びドキソルビシン
    と共に投与される、
    前記組成物。
  6. 前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブである、請求項１、２および５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. 前記白金系薬剤がカルボプラチンである、請求項１、３、５および６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. 前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）である、請求項１、４または５に記載の組成物。
  9. ＦＯＬＲ１に結合する前記免疫複合体が、配列番号３の配列を含むＶＨ及び配列番号５の配列を含むＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
  10. 前記免疫複合体が、（ｉ）配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む抗体を含み、前記マイタンシノイドがＤＭ４である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 前記免疫複合体が、（ｉ）ＰＴＡ−１０７７２としてＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）で寄託されたプラスミドによりコードされる重鎖のアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｉｉ）ＰＴＡ−１０７７４としてＡＴＣＣで寄託されたプラスミドによりコードされる軽鎖のアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む抗体を含み、前記マイタンシノイドがＤＭ４である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 前記マイタンシノイドがＤＭ４である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
  13. 前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ調整理想体重（ＡＩＢＷ）の用量で３週間毎に１回投与される請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
  14. 前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間毎に１回または６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間毎に１回投与される請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
  15. 前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間毎に１回投与される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
  16. 前記ベバシズマブが、１５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間毎に１回投与される、請求項６、７、または９〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
  17. 前記ベバシズマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で４週間毎に２回投与される、請求項６、７または９〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
  18. 前記カルボプラチンが、５ｍｇ／ｍｌ分または６ｍｇ／ｍｌ分の曲線下面積（ＡＵＣ）を得るような用量で３週間毎に１回投与される、請求項７または９〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
  19. 前記ＰＬＤが、４０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間毎に１回または３０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間に１回投与される、請求項８〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
  20. 前記免疫複合体が、抗体１個あたり約１個のマイタンシノイドから、抗体１個あたり約８個のマイタンシノイドまで含み、必要に応じて、前記免疫複合体が、抗体１個あたり約３個のマイタンシノイドから、抗体１個あたり約４個のマイタンシノイドまで含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
  21. 前記組成物がステロイドと併用投与され、前記ステロイドが点眼薬として投与される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
  22. 前記癌が、卵巣、腹膜、卵管、子宮内膜、または肺の癌である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
  23. 前記癌が、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌であり、必要に応じて、前記卵巣癌が、白金耐性の上皮性卵巣癌である、請求項２２に記載の組成物。
  24. 前記癌が、ＦＯＬＲ１を発現する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
  25. 前記ＦＯＬＲ１発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）により測定される、請求項２４に記載の組成物。
  26. 前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも５０％が、少なくとも２の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、請求項２５に記載の組成物。
  27. 前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも７５％が、少なくとも２の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、請求項２５に記載の組成物。
  28. 前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも５０％が、少なくとも３の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、請求項２５に記載の組成物。
  29. 前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも７５％が、少なくとも３の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、請求項２５に記載の組成物。
  30. 前記免疫複合体及び前記抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、ドキソルビシン、抗ＶＥＧＦ剤および白金系薬剤、抗ＶＥＧＦ剤及びドキソルビシン、または白金系薬剤及びドキソルビシンが、別々の医薬組成物にて投与される、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
  31. 前記癌が、ベバクジマブを用いて以前に処置されている、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
  32. 前記癌が、ベバクジマブを用いて以前に処置されていない、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
  33. 前記癌が、原発性白金難治性である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
  34. 前記癌が、白金耐性である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
  35. 前記癌が、白金感受性である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
  36. 前記投与が第一選択療法である、請求項１〜３０または３２〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
  37. 投与が、第二選択療法である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
  38. 前記投与が、第三選択療法である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
  39. 前記投与が、第四選択療法である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
  40. 前記投与が、第五選択療法である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
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