JP2017528427A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 最大耐用量スタチン治療によって十分に制御されないヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（ｈｅＦＨ）を有する患者の処置において使用するための、プロタンパク質転換酵素スブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害剤を含む医薬組成物。
2. 患者は、最大耐用量スタチン治療にもかかわらず、１６０ｍｇ／ｄＬ以上の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
3. ｈｅＦＨの診断は、遺伝子型判定または臨床基準のいずれかによって行われ、臨床基準は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症についてのサイモン・ブルーム登録者診断基準、またはスコア＞８のＷＨＯ／Ｄｕｔｃｈ Ｌｉｐｉｄ Ｎｅｔｗｏｒｋ基準のいずれかである、請求項２に記載の医薬組成物。
4. ＰＣＳＫ９阻害剤は、ヒトＰＣＳＫ９に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
5. 抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１／６および１１／１５からなる群から選択される重鎖可変領域／軽鎖可変領域（ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対の重鎖および軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
6. 抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２、１３、１４、１６、１７および１８；または配列番号２、３、４、７、８および１０を有する重鎖および軽鎖ＣＤＲアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
7. 抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１および１５；または配列番号１および６
   のアミノ酸配列を、それぞれ有するＨＣＶＲおよびＬＣＶＲを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
8. ＰＣＳＫ９に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、約７５ｍｇの用量で、２週間に１回の頻度で患者に投与される、請求項４〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
9. 抗体またはその抗原結合断片の７５ｍｇの２用量またはそれ以上の初回用量が約２週間毎に患者に投与され、そして
   （ａ）ＬＤＬ−Ｃレベルが閾値より低い場合には、抗体またはその抗原結合断片の７５ｍｇの１用量またはそれ以上のさらなる用量が約２週間毎に患者に投与され、または
   （ｂ）ＬＤＬ−Ｃレベルが閾値より高いか等しい場合には、抗体またはその抗原結合断片の１５０ｍｇの１用量またはそれ以上のさらなる用量が約２週間毎に患者に投与される、請求項４〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
10. 閾値は、７０ｍｇ／ｄＬである、請求項９に記載の医薬組成物。
11. ＰＣＳＫ９に特異的に結合する抗体またはその抗原結合タンパク質は、約１５０ｍｇの用量で２週間に１回の頻度で患者に投与される、請求項４〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
12. ＰＣＳＫ９阻害剤は、最大耐用量スタチン治療と併用して患者に投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
13. ＰＣＳＫ９阻害剤は、少なくとも１つの他の脂質低下治療とさらに組み合わせて患者に投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
14. 最大耐用量スタチン治療は、アトルバスタチン約４０ｍｇ〜約８０ｍｇの１日用量、ロスバスタチン約２０ｍｇ〜約４０ｍｇの１日用量、またはシンバスタチン約８０ｍｇの１日用量を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
15. 患者は、糖尿病、高血圧症、心筋梗塞および虚血性脳卒中からなる群から選択される１つまたはそれ以上の適応症を有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
16. 患者は、ＩＩ型糖尿病を有する、請求項１５に記載の医薬組成物。
17. ＰＣＳＫ９阻害剤は、
    （ａ）患者の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）の少なくとも４０％の低減；
    （ｂ）患者のアポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）の少なくとも３０％の低減；
    （ｃ）患者の非高密度リポプロタンパク質コレステロール（非ＨＤＬ−Ｃ）の少なくとも４０％の低減；
    （ｄ）患者の総コレステロールの少なくとも２０％の低減；
    （ｅ）患者の高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）の少なくとも３％の増大；
    （ｆ）患者のトリグリセリドの少なくとも５％の低減；
    （ｇ）患者のリポタンパク質ａ（Ｌｐ（ａ））の少なくとも２０％の低減；および
    （ｈ）患者のアポリポタンパク質Ａ−１の少なくとも１％の増大
    からなる群から選択される少なくとも１つの高コレステロール血症関連パラメータを改善する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
18. 最大耐用量スタチン治療によって十分に制御されないヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（ｈｅＦＨ）を有する患者の処置において使用するための、ヒトプロタンパク質転換酵素スブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、
    抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１に記載のＨＣＶＲアミノ酸配列および配列番号６に記載のＬＣＶＲアミノ酸配列を含み、そして抗体またはその抗原結合断片の７５ｍｇの２用量またはそれ以上の初回用量が約２週間毎に患者に投与され、そして
    （ａ）ＬＤＬ−Ｃレベルが閾値より低い場合には、抗体またはその抗原結合断片の７５ｍｇの１用量またはそれ以上のさらなる用量が約２週間毎に患者に投与され、または
    （ｂ）ＬＤＬ−Ｃレベルが閾値より高いか等しい場合には、抗体またはその抗原結合断片の１５０ｍｇの１用量またはそれ以上のさらなる用量が約２週間毎に患者に投与される、前記医薬組成物。