RU2017104799A

RU2017104799A - Способы лечения пациентов с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, имеющих гиперхолестеринемию

Info

Publication number: RU2017104799A
Application number: RU2017104799A
Authority: RU
Inventors: Коринн Анотэн; Лоранс БЕССАК; Умеш ЧАУДХАРИ; Роберт ПОРДИ; ГАЙП Дэниэл А. ШВЕММЕР
Original assignee: Санофи Байотекнолоджи; Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date: 2014-07-16
Filing date: 2015-07-16
Publication date: 2018-08-16
Also published as: PL3169362T3; KR20230007538A; CN114306592A; US20160137746A1; AU2015289617B2; KR20170028441A; MX2017000628A; KR102482375B1; RU2723018C2; EP3169362A1; AU2015289617A1; EP3169362B1; CA2955304C; WO2016011260A1; JP2017522316A; JP6912374B2; CA2955304A1; CN107106678A; US20200255544A1; RU2017104799A3

Claims

1. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связывают пропротеиновую конвертазу субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9) человека, для лечения пациента, который имеет

(a) гиперхолестеринемию, при этом пациент имеет уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) выше 70 мг/дл, несмотря на лечение при помощи максимально переносимой терапии статинами; и

(b) установленное коронарное заболевание сердца (CHD) или эквивалентные риски возникновения CHD,

где одна или несколько начальных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту, и

(c) одна или несколько дополнительных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, если уровень LDL-C ниже, чем пороговый уровень; или

(d) одна или несколько дополнительных доз, составляющих 150 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, если уровень LDL-C превышает пороговый уровень или равен ему.

2. Применение по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат определяющие комплементарность участки (CDR) тяжелой и легкой цепей из пары аминокислотных последовательностей вариабельного участка тяжелой цепи/вариабельного участка легкой цепи (HCVR/LCVR), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1/6 и 11/15.

3. Применение по п. 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три CDR тяжелой цепи, изложенные под SEQ ID NO: 2, 3 и 4, и три CDR легкой цепи, изложенные под SEQ ID NO: 7, 8 и 10.

4. Применение по п. 3, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотную последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR), изложенную под SEQ ID NO: 1, и аминокислотную последовательность вариабельного участка легкой цепи (LCVR), изложенную под SEQ ID NO: 6.

5. Применение по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три CDR тяжелой цепи, изложенные под SEQ ID NO: 12, 13 и 14, и три CDR легкой цепи, изложенные под SEQ ID NO: 16, 17 и 18.

6. Применение по п. 5, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотную последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR), изложенную под SEQ ID NO: 11, и аминокислотную последовательность вариабельного участка легкой цепи (LCVR), изложенную под SEQ ID NO: 15.

7. Применение по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с тем же эпитопом на PCSK9, что и антитело, содержащее аминокислотные последовательности CDR тяжелой и легкой цепей, имеющие SEQ ID NO: 2, 3, 4, 7, 8 и 10 или SEQ ID NO: 12, 13, 14, 16, 17 и 18.

8. Применение по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конкурируют за связывание с PCSK9 с антителом, содержащим аминокислотные последовательности CDR тяжелой и легкой цепей, имеющие SEQ ID NO: 2, 3, 4, 7, 8 и 10 или SEQ ID NO: 12, 13, 14, 16, 17 и 18.

9. Применение по любому из пп. 1-8, где пациент получал самую высокую дозу статина, которую можно ввести пациенту без возникновения недопустимых неблагоприятных побочных эффектов, и не получал никакую другую липид-корригирующую терапию.

10. Применение по любому из пп. 1-8, где пациент получал (a) самую высокую дозу статина, которую можно ввести пациенту без недопустимых неблагоприятных побочных эффектов у пациента, и (b) по меньшей мере одну другую липид-корригирующую терапию.

11. Применение по любому из пп. 1-8, где пациент имеет одно или несколько показаний, выбранных из группы, состоящей из сахарного диабета, гипертензии, заболевания периферических артерий, ишемического инсульта и хронического заболевания почек.

12. Применение по п. 11, где пациент имеет сахарный диабет 2 типа.

13. Применение по любому из пп. 1-8, где две или более начальных доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту в рамках стадии (c).

14. Применение по любому из пп. 1-8, где пороговый уровень составляет 70 мг/дл.

15. Применение по любому из пп. 1-8, где каждая из начальных и дополнительных доз представляет собой раствор для инъекций объемом 1 мл, содержащий 75 мг или 150 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.

16. Применение по любому из пп. 1-8, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводятся путем подкожной инъекции.

17. Применение по любому из пп. 1-8, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент находятся в предварительно заполненном устройстве для доставки в виде шприца-ручки, картридже устройства для доставки в виде шприца-ручки многоразового использования или устройстве для доставки в виде автоинжектора.

18. Применение по любому из пп. 1-8, где пациент дополнительно получает самую высокую дозу статина, которую можно ввести пациенту без возникновения недопустимых неблагоприятных побочных эффектов у пациента.

19. Применение по любому из пп. 1-8, где при введении субъекту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента достигается одно или несколько из следующего:

(i) снижение уровня LDL-C у пациента по меньшей мере на 40%;

(ii) снижение уровня аполипопротеина B100 (ApoB) у пациента по меньшей мере на 35%;

(iii) снижение уровня холестерина, не относящегося к холестерину липопротеинов высокой плотности (не-HDL-C), у пациента по меньшей мере на 35%;

(iv) снижение уровня общего холестерина у пациента по меньшей мере на 20%;

(v) повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) у пациента по меньшей мере на 1%;

(vi) снижение уровня триглицеридов у пациента по меньшей мере на 1%;

(vii) снижение уровня липопротеина a (Lp(a)) у пациента по меньшей мере на 10% и

(viii) повышение уровня аполипопротеина A1 у пациента по меньшей мере на 1%.

20. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связывают пропротеиновую конвертазу субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9) человека, для лечения пациента, который имеет

где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотную последовательность HCVR, изложенную под SEQ ID NO: 1, и аминокислотную последовательность LCVR, изложенную под SEQ ID NO: 6,

и при этом две или более начальных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, и

(с) одна или несколько дополнительных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в 1 мл раствора для инъекций вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, если уровень LDL-C ниже 70 мг/дл; или

(d) одна или несколько дополнительных доз, составляющих 150 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в 1 мл раствора для инъекций вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, если уровень LDL-C превышает 70 мг/дл или равен ему.