JP2017526741A - ジアゼパン誘導体およびその使用 - Google Patents

ジアゼパン誘導体およびその使用 Download PDF

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Abstract

本開示は、式（Ｉ）で表わされる化合物およびその医薬組成物を提供する。式（Ｉ）で表わされる化合物は、ブロモドメインおよび／またはブロモドメイン含有タンパク質（例えば、、ブロモおよび特異的末端（ＢＥＴ）タンパク質）を結合することが見出されている。また提供されるのは、ブロモドメインおよび／またはブロモドメイン含有タンパク質の活性（例としては、上昇した活性）を阻害するための、ならびに、ブロモドメインまたはブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患（例えば、増殖性疾患、心血管疾患、ウイルス感染症、線維性疾患、神経疾患、代謝性疾患、内分泌疾患、および放射能中毒）の対象における処置および／または予防のための、方法、化合物および医薬組成物の使用ならびにキットである。化合物、医薬組成物、およびキットもまた、男性避妊に有用である。

Description

関連出願
本出願は、35 U.S.C. §119(e)の下で、２０１４年８月８日に出願された米国仮出願U.S.S.N. 62/034,949に基づく優先権を主張するものであり、この仮出願は本明細書中に参考により組み込まれる。
政府の支援
本発明は、補助金番号CA156732およびU01 HD076508 03の下、政府の支援によってなされ、その各々は、アメリカ国立衛生研究所によって与えられた。政府は、本発明において特定の権利を有する。
本発明の背景
ブロモドメイン含有タンパク質は、転写因子複合体の成分およびエピジェネティックメモリー(epigenetic memory)の決定因子として、大きな生物学的関心を呼んでいる。例えば、ブロモおよび特異的末端(bromo and extra terminal)（ＢＥＴ）タンパク質ファミリー（例えば、ブロモドメイン含有タンパク質２（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有タンパク質３（ＢＲＤ３）、ブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）、およびブロモドメイン精巣特異的タンパク質（ＢＲＤＴ））は、高レベルの配列保存を示す２つのアミノ末端ブロモドメインと、より多岐な(divergent)カルボキシ末端動員(recruitment)ドメインを特徴とする、共通のドメインアーキテクチャを共有する（Filippakopoulos et al., Nature 2010, 468, 1067-1073）。ＢＲＤ２およびＢＲＤ３は、活発に転写される遺伝子に沿ってヒストンと関連することが報告されており、転写伸長の促進に関与し得る（Leroy et al., Mol. Cell. 2008, 30, 51-60）。また、ＢＲＤ４またはＢＲＤ３は、精巣内の核タンパク質（ＮＵＴ）と融合し、上皮新形成の悪性度の高い形態において、新たな融合がん遺伝子ＢＲＤ４−ＮＵＴまたはＢＲＤ３−ＮＵＴを形成することが報告されている（French et al., Cancer Res., 2003, 63, 304-307；French et al., J. Clin. Oncol. 2004, 22, 4135-4139）。データは、ＢＲＤ−ＮＵＴ融合タンパク質が発癌に寄与することを示唆している（French et al., Oncogene 2008, 27, 2237-2242）。ＢＲＤＴは、精巣と卵巣において独特に発現する。ＢＥＴのすべてのファミリーメンバーは、細胞周期の局面(aspects)を制御または実行する際にいくつかの機能を有することが報告されており、細胞***中の染色体と複合して残存することが示され、エピジェネティックメモリーの維持における役割が示唆されている。また、いくつかのウイルスは、ＢＥＴタンパク質を利用して、ウイルス複製のプロセスの一部としてそのゲノムを宿主細胞クロマチンにつなげる（You et al., Cell 2004, 117, 349-360）。ＢＲＤ４は、ｐＴＥＦ−ｂ複合体の誘導性遺伝子への動員に関与するようであり、ＲＮＡポリメラーゼのリン酸化と増加した転写出力がもたらされる（Hargreaves et al., Cell 2009, 138, 129-145）。ヒトにおいて、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４、およびＢＲＤＴは、類似した遺伝子配列、ドメイン構成、およびいくつかの機能的特性を示す（Wu et al., J. Biol. Chem. 2007, 282, 13141-13145）。
本発明の概要
本開示は、式（Ｉ）で表される化合物などのジアゼパン誘導体を提供する。本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質（例えば、ＢＥＴタンパク質）などの転写因子のバインダーであると考えられており、男性避妊および、広範囲の疾患（例えば、ブロモドメインに関連する疾患、ブロモドメインの活性（例えば、異常な活性）に関連する疾患、ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患、およびブロモドメイン含有タンパク質の活性（例えば、異常な活性）に関連する疾患）を処置および／または予防するのに有用であり得る。本開示の方法により処置および／または予防され得る疾患としては、限定はされないが、増殖性疾患（例えば、がん、良性新生物、病的血管新生、炎症性疾患、および自己免疫疾患）、心血管疾患、ウイルス感染、線維性疾患、神経疾患、代謝性疾患、内分泌疾患、および放射能中毒が挙げられる。また、本開示において提供されるのは、本明細書に記載の化合物を含むかまたは使用する、医薬組成物、キット、方法、および使用である。
一側面において、本開示は、式（Ｉ）：
で表される化合物、および、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体およびプロドラッグを提供する。
本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質に結合し得る。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン（例えば、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメイン）に結合する。本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害することができる。本明細書に記載の化合物はまた、ブロモドメインの機能（例えば、機能不全）を阻害することができる。
さらに別の側面において、本開示は、本明細書に記載の化合物、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。ある態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、本明細書に記載の化合物の治療的または予防的に有効な量を含む。医薬組成物は、必要としている対象における疾患を処置およびまたは予防するために有用であり得る。医薬組成物はまた、対象または細胞において、ウイルスの複製を阻害するのに、ウイルスを死滅させるのに、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害するのに、ブロモドメインの活性を阻害するのに、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、ヒストンまたは他のタンパク質のアセチル化リシン残基への結合を阻害するのに、転写伸長を調整する（例えば、阻害する）のに、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）を調整する（例えば、下方制御または阻害する）のに、アポトーシスを誘導するのに、および／またはＧ１停止を誘導するのに、有用となり得る。
ある態様において、本明細書に記載の疾患は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性（例えば、異常な活性、上昇した活性）に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメイン含有タンパク質の機能（例えば、機能不全）に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメインの活性（例えば、異常な活性、上昇した活性）に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメインの機能（例えば、機能不全）に関連する。
ある態様において、疾患は、増殖性疾患（例えば、がん、良性新生物、病的血管新生、炎症性疾患、または自己免疫疾患）、心血管疾患、ウイルス感染、線維性疾患、神経疾患、代謝性疾患、内分泌疾患、または放射能中毒である。
ある態様において、対象は哺乳動物である。ある態様において、対象はヒトである。ある態様において、対象は、非ヒト動物である。ある態様において、細胞は、in vitroで存在する。ある態様において、細胞は、in vivoで存在する。
本開示の別の側面は、必要としている対象における疾患を処置する方法に関する。
別の側面において、本開示は、必要としている対象における疾患を予防する方法を提供する。
本開示の別の側面は、必要としている対象における疾患を発症するリスクを、低減する方法に関する。
本開示の別の側面は、ウイルス（例えば、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、エボラウイルス、およびインフルエンザウイルス）の複製を阻害する方法に関する。
本開示の別の側面は、ウイルス（例えば、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、エボラウイルス、およびインフルエンザウイルス）を死滅させる方法に関する。
別の側面において、本開示は、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害する方法を提供する。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質の活性は、ブロモドメイン含有タンパク質の異常なまたは望ましくない活性（例えば、上昇した活性）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質の活性は、方法によって、選択的に阻害される（例えば、ブロモドメイン含有タンパク質とは異なるキナーゼの活性と比較した場合）。
さらに別の側面において、本開示は、対象または細胞におけるブロモドメインの活性を阻害する方法を提供する。ある態様において、阻害されるブロモドメインの活性は、ブロモドメインの異常なまたは望ましくない活性（例えば、上昇した活性）である。
さらに別の側面において、本開示は、対象または細胞における、ブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル化リシン残基への結合を阻害する方法を提供する。ある態様において、第２タンパク質は、少なくとも１つのアセチル化リシン残基を含むタンパク質である。
さらに別の側面において、本開示は、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）を調整する方法を提供する。ある態様において、遺伝子の発現（例えば、転写）を調整する方法は、遺伝子の発現（例えば、転写）を下方制御または阻害する方法である。方法は、細胞における遺伝子産物（例えば、ＲＮＡ、タンパク質）の低下したレベルをもたらすことができる。
さらに別の側面において、本開示は、対象または細胞における転写伸長を調整する（例えば、阻害する）方法を提供する。
本開示の別の側面は、対象においてアポトーシス（例えば、がん細胞のアポトーシス）を誘導する方法に関する。
本開示の別の側面は、細胞（例えば、in vitro細胞、がん細胞）のアポトーシスを誘導する方法に関する。
本開示の別の側面は、対象または細胞においてＧ１停止を誘導する方法の方法に関する。
本開示の方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む。本開示の方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量を細胞に接触させることを含む。本開示の方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量をウイルスに接触させることを含む。ある態様において、有効量は、治療的に有効な量である。ある態様において、有効量は、予防的に有効な量である。ある態様において、本開示の方法はさらに、本明細書に記載の化合物または医薬組成物と組み合わせて追加の医薬剤を、対象に投与することを含む。ある態様において、本開示の方法はさらに、本明細書に記載の化合物または医薬組成物と組み合わせて追加の医薬剤を、細胞に接触させることを含む。ある態様において、本開示の方法はさらに、本明細書に記載の化合物または医薬組成物と組み合わせて追加の医薬剤を、ウイルスに接触させることを含む。ある態様において、医薬剤と本明細書に記載の化合物または医薬組成物の組み合わせは、相乗的である。
本開示の別の側面は、化合物のライブラリーをスクリーニングして、本開示の方法において有用な化合物を同定する方法にも関する。
本開示の別の側面は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物を含む容器を含むキットにも関する。本明細書に記載のキットは、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の、単回用量または複数用量を含むことができる。提供されるキットは、本開示の方法において有用であり得る。ある態様において、キットはさらに、キットを使用するための指示書を含む。
さらに別の側面において、本開示は、本開示の方法における使用のための、本明細書に記載の化合物および医薬組成物を提供する。
本出願は、様々な発行された特許、公開特許出願、学術論文、および他の刊行物を参考にし、これらのすべては、参考により本明細書に組み込まれる。本開示の１以上の態様の詳細が、本明細書に記載される。本開示の他の特徴、目的、および利点は、詳細な説明、実施例、および特許請求の範囲から明らかになるであろう。
定義
特定の官能基および化学用語の定義は、以下にさらに詳細に記載される。化学元素は、CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed.の表紙内側の元素周期表に従って同定され、特定の官能基は、本明細書に記載されるように一般的に定義される。さらに、有機化学の一般原理、ならびに特定の官能部分および反応性は、以下に記載されている：Thomas Sorrell, Organic Chemistry, University Science Books, Sausalito, 1999；Smith and March, March’s Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001；Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989；およびCarruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987。
本明細書に記載の化合物は、１以上の不斉中心を含むことができ、したがって、種々の異性体形態、例えば、鏡像異性体および／またはジアステレオマーで存在することができる。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態であってもよく、または、例えばラセミ混合物または１以上の立体異性体に富む混合物を含む、立体異性体の混合物の形態であることができる。異性体は混合物から、当業者に知られている方法によって単離することができ、該方法としては例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）およびキラル塩の形成および結晶化を含む；または、好ましい異性体は、不斉合成によって調製することができる。例えば、以下を参照：Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981)；Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977)；Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962)；およびWilen, Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972)。本開示はさらに、本明細書に記載の化合物を、実質的に他の異性体を含まない個々の異性体として、および代替的に、様々な異性体の混合物として、包含する。
式において、
は、それに直接付着している部分の立体化学が指定されていない単結合である。かかる
結合は、
であり得る。
値の範囲が列挙されている場合は、範囲内の各値と部分範囲を包含することが意図される。例えば、「Ｃ１〜６」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、およびＣ５〜６を包含することが意図される。
用語「脂肪族」は、飽和および不飽和両方の、直鎖（すなわち、非分枝）、分枝、非環式、環式、または多環式の脂肪族炭化水素であって、任意に１以上の官能基で置換されているものを含む。当業者によって理解されるように、「脂肪族」は本明細書において、限定はされないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニル部分を包含することが意図される。したがって、用語「アルキル」は、直鎖、分岐、および環式のアルキル基を含む。類似の慣例は、「アルケニル」、「アルキニル」などの他の一般的用語に適用される。さらに、用語「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」などは、置換および非置換の基の両方を包含する。ある態様において、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基（環式、非環式、置換、非置換、分枝または非分枝）を示すために使用される。
ある態様において、本開示で使用されるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含む。別のある態様において、本開示で使用されるアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の態様において、本開示で使用されるアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、１〜８個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の態様において、本開示で使用されるアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の態様において、本開示で使用されるアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、１〜４個の炭素原子を含む。例示の脂肪族基としてはしたがって、限定はされないが、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、ビニル、アリル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、−ＣＨ２−シクロブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル部分などが挙げられ、これらは再度、１以上の置換基を有してもよい。アルケニル基としては、限定されないが、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イルなどが挙げられる。代表的なアルキニル基としては、限定されないが、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニルなどが挙げられる。
「アルキル」は、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ１〜２０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜１０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、プロピル（Ｃ３）（例えば、ｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチル（Ｃ４）（例えば、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル）、ペンチル（Ｃ５）（例えば、ｎ−ペンチル、３−ペンタニル、アミル、ネオペンチル、３−メチル−２−ブタニル、第三級アミル）、およびヘキシル（Ｃ６）（例えば、ｎ−ヘキシル）が挙げられる。アルキル基のさらなる例としては、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）等が挙げられる。特に他の規定のない限り、アルキル基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換アルキル」）、または、１以上の置換基（例えばＦなどのハロゲン）で置換されている（「置換アルキル」）。ある態様において、アルキル基は、非置換Ｃ１〜１０アルキル（非置換Ｃ１〜６アルキルなど、例えば、−ＣＨ３（Ｍｅ）、非置換エチル（Ｅｔ）、非置換プロピル（Ｐｒ、例えば、非置換ｎ−プロピル（ｎ−Ｐｒ）、非置換イソプロピル（ｉ−Ｐｒ））、非置換ブチル（Ｂｕ、例えば、非置換ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、非置換ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｅｒｔ−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕ）、非置換ｓｅｃ−ブチル（ｓｅｃ−Ｂｕ）、非置換イソブチル（ｉ−Ｂｕ））である。ある態様において、アルキル基は、置換Ｃ１〜１０アルキルである（例えば置換Ｃ１〜６アルキルなど、例えば−ＣＦ３、Ｂｎ）。
「アルケニル」は、２〜２０個の炭素原子と、１以上の炭素−炭素二重結合を有し、および三重結合のない、直鎖または分枝状炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２〜２０アルケニル」。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１以上の炭素−炭素二重結合は、内部（例えば、２−ブテニルのように）または末端（例えば、１−ブテニルのように）であることができる。Ｃ２〜４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、前述のＣ２〜４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニル基のさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。特に他の規定のない限り、アルケニル基の各々は独立して、任意に置換されており、すなわち、非置換であるか（「非置換アルケニル」）、または、１以上の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある態様において、アルケニル基は、置換Ｃ２〜１０アルケニルである。アルケニル基において、立体化学が指定されていないＣ＝Ｃ二重結合（例えば、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３または
）は、（Ｅ）−または（Ｚ）−二重結合であってよい。
「アルキニル」は、２〜２０個の炭素原子、１以上の炭素−炭素三重結合、および任意に１以上の二重結合を有する、直鎖または分枝状炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２〜２０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１以上の炭素−炭素三重結合は、内部（例えば、２−ブチニルのように）または末端（例えば、１−ブチニルのように）であることができる。Ｃ２〜４アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、前述のＣ２〜４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルキニル基のさらなる例としては、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが挙げられる。特に他の規定のない限り、アルキニル基の各々は独立して、任意に置換されており、すなわち、非置換であるか（「非置換アルキニル」）、または、１以上の置換基で置換されている（「置換アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルキニルである。ある態様において、アルキニル基は、置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
「カルボシクリル」または「炭素環式」は、３〜１０個の環炭素原子および、非芳香族環系中に０個のヘテロ原子を有する、非芳香族環状炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示のＣ３〜６カルボシクリル基としては、限定されないが、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられる。例示のＣ３〜８カルボシクリル基としては、限定されないが、前述のＣ３〜６カルボシクリル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられる。例示のＣ３〜１０カルボシクリル基としては、限定されないが、前述のＣ３〜８カルボシクリル基ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられる。前述の例が示すように、ある態様において、カルボシクリル基は、単環（「単環式カルボシクリル」）または二環系（「二環式カルボシクリル」）などの、融合、架橋またはスピロ環系を含み、飽和され得るか、または部分的に不飽和であり得る。「カルボシクリル」はまた、上記で定義された炭素環が１以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合しており、ここで付着点が炭素環上にあるような環系を含み、このような場合にも炭素数は、炭素環系中の炭素数を依然として指定している。特に他の規定のない限り、炭素環基の各々は、独立して、任意に置換されており、すなわち、非置換であるか（「非置換カルボシクリル」）、または、１以上の置換基で置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。ある態様において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。
いくつかの態様において、「カルボシクリル」は、３〜１０個の環炭素原子を有する単環式、飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例としては、前述のＣ５〜６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例としては、前述のＣ３〜６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。特に他の規定のない限り、シクロアルキル基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換シクロアルキル」）、または、１以上の置換基で置換されている（「置換シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、非置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。ある態様において、シクロアルキル基は、置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。
「ヘテロシクリル」または「複素環式」は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、３〜１０員非芳香族環系のラジカルを指し、ここで各ヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、およびケイ素から選択される（３〜１０員ヘテロシクリル」）。１以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基において、付着点は、結合価が許す限り、炭素または窒素原子であることができる。ヘテロシクリル基は、単環（「単環式ヘテロシクリル」）、または二環系（「二環式ヘテロシクリル」）などの融合、架橋またはスピロ環系であることができ、飽和され得るか、または部分的に不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、１以上のヘテロ原子を、一方または両方の環に含むことができる。「ヘテロシクリル」はまた、上記で定義された複素環が、１以上のカルボシクリル基に縮合した環系を含み、ここで付着点は、炭素環上または複素環上のいずれかであり、あるいは、上記で定義された複素環が、１以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系を含み、ここで付着点は複素環上であり、かかる場合において、環員の数は、複素環系内の環員の数を依然として指定している。特に他の規定のない限り、ヘテロシクリルの各々は独立して、任意に置換されており、すなわち、非置換であるか（「非置換ヘテロシクリル」）、または、１以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある態様において、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１０員ヘテロシクリルである。ある態様において、ヘテロシクリル基は、置換３〜１０員ヘテロシクリルである。
いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１０員の非芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、およびケイ素から選択される（「５〜１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜８員の非芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の非芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
１個のヘテロ原子を含有する例示の３員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、アジリジニル、オキシラニル、およびチイラニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の４員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル−２，５−ジオンが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、ジオキソラニル、オキサスルフラニル(oxasulfuranyl)、ジスルフラニル(disulfuranyl)、およびオキサゾリジン−２−オンが挙げられる。３個のヘテロ原子を含む例示の５員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル(oxadiazolinyl)、およびチアジアゾリニル(thiadiazolinyl)が挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、およびジオキサニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、トリアジナニル(triazinanyl)が挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の７員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の８員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、アゾカニル、オキセカニル(oxecanyl)およびチオカニル(thiocanyl)が挙げられる。Ｃ６アリール環に縮合した例示の５員ヘテロシクリル基（本明細書において、５，６−二環式複素環とも称する）としては、限定されないが、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニル(benzoxazolinonyl)などが挙げられる。アリール環に縮合した例示の６員ヘテロシクリル基（本明細書において、６，６−二環式複素環とも称する）としては、限定されないが、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられる。
「アリール」は、６〜１４個の環炭素原子を有し、芳香族環系にヘテロ原子のない、単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）の、４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環状配列で共有される６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「Ｃ６〜１４アリール」）。いくつかの態様において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えばフェニル）。いくつかの態様において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの態様において、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」はまた、上記で定義されたアリール環が、１以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合しており、ここでラジカルまたは付着点がアリール環上にある環系も含み、かかる場合において、炭素原子の数は、アリール環系における炭素原子の数を依然として指定している。特に他の規定のない限り、アリール基の各々は独立して、任意に置換されており、すなわち、非置換であるか（「非置換アリール」）、または、１以上の置換基で置換されている（「置換アリール」）。ある態様において、アリール基は、非置換Ｃ６〜１４アリールである。ある態様において、アリール基は、置換Ｃ６〜１４アリールである。
「アラルキル」は、アルキルおよびアリールの部分集合であり、任意に置換されたアリール基で置換された任意に置換されたアルキル基を指す。ある態様において、アラルキルは、任意に置換されたベンジルである。ある態様において、アラルキルはベンジルである。ある態様において、アラルキルは、任意に置換されたフェネチルである。ある態様において、アラルキルはフェネチルである。
「ヘテロアリール」は、環炭素原子および芳香族環系に１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１０員の単環式または二環式の、４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環状配列で共有される６または１０個のπ電子を有する）のラジカルを指し、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。１以上の窒素原子を含むヘテロアリール基において、付着点は、結合価が許す限り、炭素または窒素原子であることができる。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環に１以上のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロアリール」は、上記で定義されたヘテロアリール環が、１以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合しており、ここで付着点はヘテロアリール環上にあり、およびかかる場合において、環員の数は、ヘテロアリール環系における環員の数を依然として指定している。「ヘテロアリール」はまた、上記で定義されたヘテロアリール環が、１以上のアリール基と縮合しており、ここで付着点はアリールまたはヘテロアリール環上のいずれかであり、およびかかる場合において、環員の数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系における環員の数を指定する。１つの環がヘテロ原子を含有しない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリル、など）において、付着点はいずれかの環上であることができ、すなわち、ヘテロ原子を有する環Ａ（例えば、２−インドリル）か、またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５−インドリル）である。
いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および、芳香族環系に１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１０員の芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（５〜１０員ヘテロアリール）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および芳香族環系に１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜８員の芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（５〜８員ヘテロアリール）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および芳香族環系に１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（５〜６員ヘテロアリール）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。特に他の規定のない限り、ヘテロアリール基の各々は独立して、任意に置換されており、すなわち、非置換であるか（「非置換ヘテロアリール」）、または、１以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアリール」）。ある態様において、ヘテロアリール基は、非置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある態様において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員ヘテロアリールである。
１個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基としては、限定されないが、ピロリル、フラニル、チオフェニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基としては、限定されないが、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基としては、限定されないが、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられる。４個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基としては、限定されないが、テトラゾリルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の６員環ヘテロアリール基としては、限定されないが、ピリジニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロアリール基としては、限定されないが、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルが挙げられる。３個または４個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロアリール基としては、限定されないが、それぞれ、トリアジニルおよびテトラジニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の７員ヘテロアリール基としては、限定されないが、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルが挙げられる。例示の５，６−二環式ヘテロアリール基としては、限定されないが、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル(benzoxazolyl)、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルが挙げられる。例示の６，６−二環式ヘテロアリール基としては、限定されないが、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルが挙げられる。
「ヘテロアラルキル」は、アルキルおよびヘテロアリールの部分集合であり、任意に置換されたヘテロアリール基で置換された任意に置換されたアルキル基を指す。
「不飽和」または「部分的に不飽和」は、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む基を指す。「部分的に不飽和な」環系は、さらに、複数の不飽和部位を有する環を包含することが意図されているが、芳香族基（例えば、アリールまたはヘテロアリール基）を含むことは意図しない。同様に、「飽和」は、二重結合または三重結合を含まない基、すなわち、すべてが単一結合を含む基を指す。
二価の架橋基である、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、さらに接尾辞−エンを使用して参照され、例えば、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、カルボシクリレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、およびヘテロアリーレンである。
特に明示的に他の規定のない限り、結合価が許す限り、本明細書に記載の原子、部分、または基は、非置換であっても置換であってもよい。「任意に置換された」という用語は、置換または非置換を意味する。
特に明示的に他の規定のない限り、基は、任意に置換される。用語「任意に置換された」は、置換されているかまたは非置換であることを意味する。特定の態様において、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、任意に置換されている（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリール、または「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換」は、「任意」の用語が先行するかどうかに関わらず、基（例えば、炭素または窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容し得る置換基で置換されていることを意味し、ここで該置換基は、置換により安定した化合物をもたらす置換基、例えば、転位(rearrangement)、環化、脱離、または他の反応による変換を自然に受けない化合物をもたらす置換基である。特に他の規定のない限り、「置換された」基は、置換基を、基の１以上の置換可能な位置に有し、任意の所与の構造において２つ以上の位置が置換されている場合、置換基は、各位置で同一かまたは異なるかのいずれかである。「置換された」という用語は、有機化合物の全ての許容し得る置換基による置換を含むことが意図され、安定な化合物の形成をもたらす、本明細書に記載の置換基のいずれかである。本開示は、安定な化合物に到達するために、任意のおよび全てのかかる組み合わせを意図する。本開示の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、および／または、ヘテロ原子の原子価を満たし安定な部分の形成をもたらす、本明細書に記載の任意の適切な置換基を、有していてもよい。ある態様において、置換基は、炭素原子置換基である。ある態様において、置換基は、窒素原子置換基である。ある態様において、置換基は、酸素原子置換基である。ある態様において、置換基は、硫黄原子置換基である。
例示の炭素原子置換基としては、限定はされないが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３ ＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３ ＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３ ＋Ｘ−、−Ｐ（Ｒｃｃ）４、−Ｐ（ＯＲｃｃ）４、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３ ＋Ｘ−、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）３ ＋Ｘ−、−ＯＰ（Ｒｃｃ）４、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）４、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールが挙げられ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；Ｘ−は対イオンであり；または、炭素原子上の２つのジェミナル水素は、基：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃで置き換えられており；
Ｒａａの各々は、独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａ基は結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｂｂの各々は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｂｂ基は結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；ここでＸ−は対イオンであり；
Ｒｃｃの各々は、独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｃｃ基は結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｄｄの各々は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３ ＋Ｘ-、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されているか、または２つのジェミナルＲｄｄ置換基は結び合って、＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；ここでＸ−は対イオンであり；
Ｒｅｅの各々は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、および３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されており；
Ｒｆｆの各々は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、および５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｆｆ基は結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されており；および
Ｒｇｇの各々は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３ ＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２ ＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３ ＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか；または２つのジェミナルＲｇｇ置換基は結び合って、＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；ここでＸ−は対イオンである。
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電子的中性(electronic neutraliy)を維持するために、正に帯電した基に結合した負に帯電している基である。アニオン性対イオンは、一価（すなわち、１つの正式な負電荷を含む）であってもよい。アニオン性対イオンは、二価または三価などの多価（すなわち、１より多くの正式な負電荷を含む）であってもよい。例示の対イオンとしては、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３ −、ＣｌＯ４ −、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４ −、ＨＣＯ３ −、ＨＳＯ４ −、スルホン酸塩イオン（例えば、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、１０−カンファースルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホネート、エタン−１−スルホン酸−２−スルホネート等）、カルボン酸塩イオン（例えば、アセテート、プロパノエート、ベンゾエート、グリセラート、ラクテート、タルトレート、グリコレート、グルコネートなど）、ＢＦ４ −、ＰＦ４ −、ＰＦ６ −、ＡｓＦ６ −、ＳｂＦ６ −、Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、Ｂ（Ｃ６Ｆ５）４ −、ＢＰｈ４ −、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４ −、およびカルボランアニオン（例えば、ＣＢ１１Ｈ１２ −または（ＨＣＢ１１Ｍｅ５Ｂｒ６）−）が挙げられる。多価であり得る例示の対イオンは、ＣＯ３ ２−、ＨＰＯ４ ２−、ＰＯ４ ３− 、Ｂ４Ｏ７ ２−、ＳＯ４ ２−、Ｓ２Ｏ３ ２−、カルボン酸塩アニオン（例えば、タルトレート、シトラート、フマレート、マレエート、マレート、マロネート、グルコネート、スクシネート、グルタラート、アジペート、ピメレート、スベラート、アゼレート、セバケート、サリチレート、フタレート、アスパルテート、グルタメートなど）およびカルボランが挙げられる。
「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。
「アシル」は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、または−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａからなる群から選択される部分を指し、ここでＲａａおよびＲｂｂは、本明細書に定義された通りである。
窒素原子は、結合価が許す限り、置換されるかまたは非置換であることができ、および、第一、第二、第三、第四級窒素原子を含む。例示の窒素原子置換基としては、限定はされないが、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールが挙げられ、またはＮ原子に付着された２つのＲｃｃ基は結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており、およびここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは、上記定義の通りである。
ある態様において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（アミノ保護基とも呼ばれる）。窒素保護基としては、これらに限定されないが、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ2Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基が挙げられ、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており、およびここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは、本明細書に定義の通りである。窒素保護基は当技術分野で知られており、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものを含む；この文献は、参照により本明細書に組み込まれる。
例えば、アミド基などの窒素保護基（例えば、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）としては、限定はされないが、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトロフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンアミド(nitrocinnamide)、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミド、およびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドが挙げられる。
カルバメート基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）などの窒素保護基としては、限定はされないが、以下が挙げられる：メチルカルバメート、エチルカルバメート、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチルカルバメート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニルイル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトロベンジルカルバメート、ｐ−ブロモベンジルカルバメート、ｐ−クロロベンジルカルバメート、２，４−ジクロロベンジルカルバメート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバメート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５−ベンズイソキサゾリルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ−ニトロベンジルカルバメート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバメート、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバメート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメート、イソボルニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１−メチルシクロブチルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、および２，４，６−トリメチルベンジルカルバメート。
スルホンアミド基（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲａａ）などの窒素保護基としては、限定はされないが、以下が挙げられる：ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミド。
他の窒素保護基としては、限定はされないが、以下が挙げられる：フェノチアジニル（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリシリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリシリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロミウム−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−酸化物、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミデート、ジベンジルホスホルアミデート、ジフェニルホスホルアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）。
例示の酸素原子置換基としては、限定はされないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３ ＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３ ＋Ｘ−、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２が挙げられ、ここで、Ｘ−、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義の通りである。ある態様において、酸素原子上に存在する酸素原子置換基は、酸素保護基である（ヒドロキシル保護基ともいう）。酸素保護基は当技術分野で知られており、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものを含む；この文献は、参考により本明細書に組み込まれる。例示の酸素保護基としては、限定はされないが、以下が挙げられる：メチル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ、ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジスルフラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルマート、ベンゾイルホルマート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ−クロロフェノキシアセテート、３−フェニルプロピオナート、４−オキソペンタノエート（レブリナート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトナート、４−メトキシクロトナート、ベンゾエート、ｐ−フェニルベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート（メシトエート）、アルキルメチルカーボネート、９−フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、アルキルエチルカーボネート、アルキル２，２，２−トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチルカーボネート、アルキルビニルカーボネート、アルキルアリルカーボネート、アルキルｐ−ニトロフェニルカーボネート、アルキルベンジルカーボネート、アルキルｐ−メトキシベンジルカーボネート、アルキル３，４−ジメトキシベンジルカーボネート、アルキルｏ−ニトロベンジルカーボネート、アルキルｐ−ニトロベンジルカーボネート、アルキルＳ−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフチルカーボネート、メチルジチオカーボネート、２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノエート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート、ｏ−（メトキシアシル）ベンゾエート、α−ナフトエート、ニトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ−フェニルカルバメート、ボラート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェナート、スルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネート、およびトシレート（Ｔｓ）。
例示の硫黄原子置換基としては、限定はされないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３ ＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３ ＋Ｘ−、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２が挙げられ、ここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義の通りである。ある態様において、硫黄原子上に存在する硫黄原子置換基は、硫黄保護基である（チオール保護基ともいう）。硫黄保護基は当技術分野で知られており、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものを含む；この文献は、参照により本明細書に組み込まれる。
用語「脱離基」は、合成有機化学の分野でその通常の意味が与えられ、求核試薬によって置き換えることができる原子または基を意味する。例えば、Smith, March Advanced Organic Chemistry 6th ed. (501-502)を参照のこと。適切な脱離基の例としては、これらに限定されないが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ（ヨウ素）など）、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルカンスルホニルオキシ、アレンスルホニルオキシ、アルキルカルボニルオキシ（例えば、アセトキシ）、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、メトキシ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキリルアミノ、ピクシル(pixyl)、およびハロホルメートが挙げられる。いくつかの場合において、脱離基は、トルエンスルホナート（トシレート、−ＯＴｓ）などのスルホン酸エステル、メタンスルホナート（メシレート、−ＯＭｓ）、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ（ブロシレート(brosylate)、−ＯＢｓ）、−ＯＳ（＝Ｏ）２（ＣＦ２）３ＣＦ３（ノナフラート、−ＯＮｆ）、またはトリフルオロメタンスルホナート（トリフラート、−ＯＴｆ）である。いくつかの場合において、脱離基は、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシなどのブロシレートである。いくつかの場合において、脱離基は、２−ニトロベンゼンスルホニルオキシなどのノシレートである。いくつかの態様において、脱離基は、スルホネート含有基である。いくつかの態様において、脱離基は、トシレート基である。脱離基はまた、ホスフィンオキシド（例えば、光延反応の間に形成される）またはエポキシドもしくは環状硫酸塩などの内部保護基であってもよい。脱離基の他の非制限的な例は、水、アンモニア、アルコール、エーテル部分、チオエーテル部分、ハロゲン化亜鉛、マグネシウム部分、ジアゾニウム塩、および銅部分である。さらなる例示的な脱離基としては、これらに限定されないが、活性型置換ヒドロキシル基（例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、ここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりである）が挙げられる。
本開示は、上記例示的な置換基の列挙によって、いかなる様式によって制限されることも意図されない。
用語「薬学的に許容し得る塩」とは、健全な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なしに、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適した塩であって、妥当な便益／リスク比と釣り合うものを指す。薬学的に許容し得る塩は、当技術分野で知られている。例えば、Berge et al.は、J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1-19において薬学的に許容し得る塩を詳細に記載しており、この文献は参考により本明細書に組み込まれる。本明細書に記載の化合物の薬学的に許容し得る塩は、適切な無機および有機の酸および塩基から誘導されるものを含む。薬学的に許容し得る、非毒性酸付加塩の例としては、アミノ基の塩であって、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などの無機酸、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、またはマロン酸などの有機酸と形成される、あるいはイオン交換などの当技術分野で知られている他の方法を使用して形成される、前記アミノ基の塩である。他の薬学的に許容し得る塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４ −の塩が挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に許容し得る塩としては、適切な場合には、非毒性アンモニウム、四級アンモニウム、および、例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成されたアミンカチオンが挙げられる。
用語「溶媒和物」とは、通常加溶媒分解反応によって溶媒と関連している化合物またはその塩の形態を指す。この物理的会合は、水素結合を含んでよい。従来の溶媒としては、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどが挙げられる。本明細書に記載の化合物は、例えば結晶形で調製することができ、および溶媒和されてもいてもよい。適切な溶媒和物は、薬学的に許容し得る溶媒和物を含み、さらに、化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物の両方を含む。ある例において、溶媒和物は、例えば、１以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、単離することができる。「溶媒和物」は、溶液相のおよび単離可能な溶媒和物の両方を包含する。代表的な溶媒和物は、水和物、エタノレート、およびメタノレートを含む。
用語「水和物」とは、水と関連している化合物を指す。典型的には、化合物の水和物に含まれる水分子の数は、水和物中の化合物分子の数に対して一定割合となる。したがって、化合物の水和物は、例えば一般式Ｒ・ｘＨ２Ｏにより表現することができ、式中、Ｒは化合物であり、ｘは０より大きい数である。所与の化合物は、複数種類の水和物を形成することができ、例えば、一水和物（ｘは１である）、低い水和物（ｘは０より大きく１より小さい、例えば、半水和物（Ｒ・０．５Ｈ２Ｏ））、および多水和物（例えば、ｘは1より大きい数、例えば二水和物（Ｒ・２Ｈ２Ｏ）および六水和物（Ｒ・６Ｈ２Ｏ））である。
用語「互変異性体」または「互変異性」とは、水素原子の少なくとも１つの正式な移行および原子価内の少なくとも１つの変化（例えば、単結合から二重結合へ、三重結合から単結合へ、またはその逆）から生じる、２以上の相互変換可能な化合物を指す。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒、およびｐＨを含むいくつかの要因に依存する。互変異性化（すなわち、互変異性の対を提供する反応）は、酸または塩基によって触媒することができる。例示の互変異性化には、ケトからエノールへ、アミドからイミドへ、ラクタムからラクチムへ、エナミンからイミンへ、およびエナミンから異なるエナミンへの互変異性化が含まれる。
また、同じ分子式を有するが、それらの原子の結合または空間でのそれらの原子の配置の、性質または順序が異なる化合物を、「異性体」と呼ぶことも理解される。空間でのそれらの原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。
互いの鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いに重ね合わせることができない鏡像であるものは、「鏡像異性体」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する場合、例えば、４つの異なる基に付着している場合、一対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置により特徴付けることができ、Cahn and PrelogのＲ−およびＳ−配列規則によって記載され、または、分子が偏光面を回転する様式により、右旋性または左旋性として（すなわち、それぞれ（＋）または（−）異性体として）指定される。キラル化合物は、個別の鏡像異性体として、またはそれらの混合物として存在することができる。等しい割合の鏡像異性体を含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。
用語「多形」とは、化合物（またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物）の結晶形を指す。すべての多形は、同一の元素組成を有する。異なる結晶形は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学的および電気的特性、安定性、および溶解性を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、貯蔵温度、およびその他の要因によって、１つの結晶形が支配的となり得る。化合物の様々な多形は、異なる条件の下での結晶化によって調製することができる。
用語「プロドラッグ」とは、切断可能な基を有し、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下で本明細書に記載の化合物となる化合物を指し、これは、in vivoで薬学的に活性である。かかる例としては、限定はされないが、コリンエステル誘導体など、Ｎ−アルキルモルホリンエステルなど、が挙げられる。本明細書に記載の化合物の他の誘導体は、それらの酸および酸誘導体形態の両方において活性を有するが、酸感受性形態ではしばしば、哺乳類生物での溶解度、組織適合性、または遅延放出の利点を提供する（Bundgard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985を参照）。プロドラッグは、当業者によく知られている酸誘導体を含み、例えば親の酸と適切なアルコールとの反応により調製されたエステル、または親の酸化合物と置換もしくは非置換のアミンとの反応により調製されたアミド、または酸無水物、または混合無水物である。本明細書に記載の化合物上につりさげられた酸性基に由来する、単純な脂肪族または芳香族エステル、アミド、および無水物は、特定のプロドラッグである。いくつかの場合においては、二重エステル型プロドラッグ、例えば（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルを調製することが望ましい。本明細書に記載の化合物の、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１２置換アリール、およびＣ７〜Ｃ１２アリールアルキルのエステルが好ましい。
用語「小分子」は、天然の、または人工的に作製された（例えば化学合成によって）、比較的低分子量を有する分子を指す。典型的には、小分子は、有機化合物である（すなわち、炭素を含有する）。小分子は、複数の炭素−炭素結合、立体中心、および他の官能基（例えば、アミン、ヒドロキシル、カルボニル、および複素環など）を含んでいてもよい。ある態様において、小分子の分子量は、最大で約１，０００ｇ／ｍｏｌ、最大で約９００ｇ／ｍｏｌ、最大で約８００ｇ／ｍｏｌ、最大で約７００ｇ／ｍｏｌ、最大で約６００ｇ／ｍｏｌ、最大で約５００ｇ／ｍｏｌ、最大で約４００ｇ／ｍｏｌ、最大で約３００ｇ／ｍｏｌ、最大で約２００ｇ／ｍｏｌ、または最大で約１００ｇ／ｍｏｌである。ある態様において、小分子の分子量は、少なくとも約１００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約２００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約３００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約４００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約５００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約６００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約７００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約８００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約９００ｇ／ｍｏｌ、または少なくとも約１，０００ｇ／ｍｏｌである。上記範囲の組み合わせ（例えば、少なくとも約２００ｇ／ｍｏｌおよび最大で約５００ｇ／ｍｏｌ）も可能である。ある態様において、小分子は、薬物などの、治療的に活性な剤である（例えば、米国食品医薬品局によって承認された、米国連邦規則集（ＣＦＲ）に提供されている分子）。小分子はまた、１以上の金属原子および／または金属イオンと複合体を形成することができる。好ましい小有機分子は、動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおいて生物学的効果を生成するという点で、生物学的に活性である。小分子としては、限定はされないが、放射性核種および造影剤が挙げられる。ある態様において、小分子は薬物である。好ましくは、ただし必ずしも必要ではないが、薬物は、適切な政府機関や規制機関によって、ヒトまたは動物での使用について安全で効果的なものと既にみなされたものである。例えば、ヒトへの使用が承認された薬物は、ＦＤＡにより21 C.F.R. §§330.5、331〜361、および440〜460にリストされており、これは参照により本明細書に組み込まれる；獣医学的使用のための薬物は、ＦＤＡにより21 C.F.R. §§500〜589にリストされており、これは参照により本明細書に組み込まれる。リストされたすべての薬物は、本開示に従った使用に許容し得ると考えられる。
「タンパク質」、「ペプチド」または「ポリペプチド」は、ペプチド結合により共に連結されたアミノ酸残基のポリマーを含み、任意の大きさ、構造、または機能のタンパク質、ポリペプチド、およびペプチドを指す。典型的には、タンパク質は、少なくとも３アミノ酸長である。タンパク質は、個々のタンパク質またはタンパク質の集合を指してもよい。本明細書に記載のタンパク質は、好ましくは、天然アミノ酸のみを含有するが、しかし、非天然アミノ酸（すなわち、天然には存在しないが、ポリペプチド鎖に組み込むことができる化合物）、および／または当技術分野で知られているようなアミノ酸類似体も、代替的に使用することができる。また、タンパク質中の１以上のアミノ酸は、例えば炭水化物基、ヒドロキシル基、リン酸基、ファルネシル基、イソファルネシル基、脂肪酸基、コンジュゲーションもしくは官能化のためのリンカー、または他の修飾などの化学物質を添加することによって、修飾されていてもよい。タンパク質は、単一の分子であってもよく、または多分子複合体であってもよい。タンパク質は、天然に存在するタンパク質またはペプチドの断片であってもよい。タンパク質は、天然、組換え、合成、またはこれらの任意の組み合わせであってもよい。
用語「遺伝子」は、コード配列の前の制御配列（５’非コード配列）またはコード配列の後の制御配列（３’非コード配列）を含む、特定のタンパク質を発現する核酸断片を指す。「天然遺伝子」は、それ自身の制御配列を有する天然に見出される遺伝子を指す。「キメラ遺伝子」または「キメラ構築物」は、天然遺伝子ではない、天然で共には見出されない制御およびコード配列を含む、任意の遺伝子または構築物を指す。したがって、キメラ遺伝子またはキメラ構築物は、異なる供給源に由来する制御配列およびコード配列、または同一供給源に由来する制御配列およびコード配列であるが、天然に見出されるものとは異なる様式で配置されているものを含んでよい。「内因性遺伝子」は、生物のゲノム中のその天然の位置にある天然遺伝子を指す。「外来」遺伝子は、通常は宿主生物に見出されないが、宿主生物に遺伝子移入によって導入される遺伝子を指す。外来遺伝子は、非天然生物に挿入された天然の遺伝子、またはキメラ遺伝子を含むことができる。「導入遺伝子」は、形質転換手順によってゲノムに導入された遺伝子である。
用語「ヒストン」とは、真核細胞の核内に見出される高アルカリ性タンパク質であって、ＤＮＡをパッケージして、ヌクレオソームと呼ばれる構造単位に整えるものを指す。ヒストンは、クロマチンの主要なタンパク質成分であり、ＤＮＡがその周りに巻き付くスプールとして作用し、遺伝子制御において役割を果たす。ある態様において、ヒストンは、ヒストンＨ１である（例えば、ヒストンＨ１Ｆ、ヒストンＨ１Ｈ１）。ある態様において、ヒストンは、ヒストンＨ２Ａである（例えば、ヒストンＨ２ＡＦ、ヒストンＨ２Ａ１、ヒストンＨ２Ａ２）。ある態様において、ヒストンは、ヒストンＨ２Ｂである（例えば、ヒストンＨ２ＢＦ、ヒストンＨ２Ｂ１、ヒストンＨ２Ｂ２）。ある態様において、ヒストンは、ヒストンＨ３である（例えば、ヒストンＨ３Ａ１、ヒストンＨ３Ａ２、ヒストンＨ３Ａ３）。ある態様において、ヒストンは、ヒストンＨ４である（例えば、ヒストンＨ４１、ヒストンＨ４４）。
用語「ブロモドメイン」は、ヒストンのＮ末端尾部上のものなどのアセチル化リシン残基を認識する、タンパク質ドメインを指す。ある態様において、ＢＥＴタンパク質のブロモドメインは約１１０個のアミノ酸を含み、クロマチンと相互作用するさまざまなループ領域によって連結された４つのαヘリックスの左利きのバンドルを含む保存された折り畳み(fold)を共有する。ある態様において、ブロモドメインは以下である：ＡＳＨ１Ｌ（GenBank ID：gi|8922081）、ＡＴＡＤ２（GenBank ID：gi|24497618）、ＢＡＺ２Ｂ（GenBank ID：gi|7304923）、ＢＲＤ１（GenBank ID：gi|11321642）、ＢＲＤ２（１）（GenBank ID：gi|4826806）、ＢＲＤ２（２）（GenBank ID：gi|4826806）、ＢＲＤ３（１）（GenBank ID：gi|11067749）、ＢＲＤ３（２）（GenBank ID：gi|11067749）、ＢＲＤ４（１）（GenBank ID：gi|19718731）、ＢＲＤ４（２）（GenBank ID：gi|19718731）、ＢＲＤ９（GenBank ID：gi|57770383）、ＢＲＤＴ（１）（GenBank ID：gi|46399198）、ＢＲＰＦ１（GenBank ID：gi|51173720）、ＣＥＣＲ２（GenBank ID：gi|148612882）、ＣＲＥＢＢＰ（GenBank ID：gi|4758056）、ＥＰ３００（GenBank ID：gi|50345997）、ＦＡＬＺ（GenBank ID：gi|38788274）、ＧＣＮ５Ｌ２（GenBank ID：gi|10835101）、ＫＩＡＡ１２４０（GenBank ID：gi|51460532）、ＬＯＣ９３３４９（GenBank ID：gi|134133279）、ＰＢ１（１）（GenBank ID：gi|30794372）、ＰＢ１（２）（GenBank ID：gi|30794372）、ＰＢ１（３）（GenBank ID：gi|30794372）、ＰＢ１（５）（GenBank ID：gi|30794372）、ＰＢ１（６）（GenBank ID：gi|30794372）、ＰＣＡＦ（GenBank ID：gi|40805843）、ＰＨＩＰ（２）（GenBank ID：gi|34996489）、ＳＭＡＲＣＡ２（GenBank ID：gi|48255900）、ＳＭＡＲＣＡ４（GenBank ID：gi|21071056）、ＳＰ１４０（GenBank ID：gi|52487219）、ＴＡＦ１（１）（GenBank ID：gi|20357585）、ＴＡＦ１（２）（GenBank ID：gi|20357585）、ＴＡＦ１Ｌ（１）（GenBank ID：gi|24429572）、ＴＡＦ１Ｌ（２）（GenBank ID：gi|24429572）、ＴＩＦ１（GenBank ID：gi|14971415）、ＴＲＩＭ２８（GenBank ID：gi|5032179）、またはＷＤＲ９（２）（GenBank ID：gi|16445436)。
用語「ブロモドメイン含有タンパク質」または「ブロモドメインタンパク質」とは、野生型もしくは突然変異体の、天然もしくは合成の、切断型もしくは完全な、タンパク質またはそのバリアントであって、ヒストンの尾部上などの第２タンパク質（例えば、ヒストン）上のアセチル化リシン残基の分子認識を媒介することができる機能性ブロモドメインに十分な、最小のアミノ酸配列を有する、前記タンパク質またはそのバリアントを指す。ブロモドメイン含有タンパク質としては、例えば、ブロモドメインおよび所望の機能性を有する追加の部分（例えば、レポーター部分）を含む、融合タンパク質が挙げられる。
用語「阻害(inhibition)」、「阻害すること(inhibiting)」、「阻害する(inhibit)」または「インヒビター(inhibitor)」は、ビヒクルと比較して、細胞において特定の生物学的プロセスの活性（例えば、ブロモドメインおよび／またはブロモドメイン含有タンパク質の活性）を低減、遅延、停止または防止する化合物の能力を意味する。
化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットが、第１タンパク質または第１クロマチンを「選択的に」、「特異的に」または「競合的に」結合することを意味する場合、化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットは、第１タンパク質および第１クロマチンとは異なる第２タンパク質および第２クロマチンを結合するよりも、より高い結合親和性（例えば、約２倍以上、約５倍以上、約１０倍以上、約３０倍以上、約１００倍以上、約１，０００倍以上、または約１０，０００倍以上）で第１タンパク質または第１クロマチンを結合する。化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットが、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を「選択的に」、「特異的に」または「競合的に」調整する（例えば、増加または阻害する）ことを意味する場合、化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットは、ブロモドメイン含有タンパク質とは異なる少なくとも１つのタンパク質の活性を、より大きい程度（例えば、約２倍以上、約５倍以上、約１０倍以上、約３０倍以上、約１００倍以上、約１，０００倍以上、または約１０，０００倍以上）でブロモドメイン含有タンパク質の活性を調整する。
用語「異常な活性」は、正常な活性から逸脱した活性を意味する。用語「上昇した活性」は、正常な活性よりも高い活性を意味する。
用語「組成」および「処方」は、互換的に使用される。
投与が意図される「対象」とは、ヒト（すなわち任意の年齢層の男性または女性、例えば、小児対象（例えば、乳児、小児、または青年）または成人対象（例えば、若い成人、中年の成人、または高齢者））、または非ヒト動物を意味する。特定の態様において、非ヒト動物は、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザルまたはアカゲザル）、商業的に関連する哺乳動物（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコまたはイヌ）、または鳥類（例えば、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、またはシチメンチョウなどの商業的に関連する鳥類）である。ある態様において、非ヒト動物は、魚類、爬虫類、両生類である。非ヒト動物は、発生の任意の段階の雄または雌であってよい。非ヒト動物は、トランスジェニック動物または遺伝子操作された動物であってもよい。「患者」は、疾患の処置を必要とするヒト対象を意味する。対象は、植物であってもよい。ある態様において、植物は、陸上植物である。ある態様において、植物は、非維管束陸上植物である。ある態様において、植物は、維管束陸上植物である。ある態様において、植物は、種子植物である。ある態様において、植物は、栽培植物である。ある態様において、植物は双子葉植物である。ある態様において、植物は単子葉植物である。ある態様において、植物は、開花植物である。いくつかの態様において、植物は、穀類植物、例えば、トウモロコシ、トウモロコシ（コーン）、小麦、米、オート麦、大麦、ライ麦、またはキビである。いくつかの態様において、植物は、マメ科植物、例えばマメ植物、例えば大豆植物である。いくつかの態様において、植物は、高木または低木である。
用語「投与する」、「投与すること」または「投与」は、本明細書に記載の化合物またはその組成物を、対象の中またはその上に、移植する、吸収する、摂取する、注入する、吸入する、またはその他で導入することを指す。
用語「処置」、「処置する」、および「処置すること」は、本明細書に記載の疾患の発症を逆転する、緩和する、遅延させる、または進行を阻害することを指す。いくつかの態様において、処置は、疾患の１以上の徴候または症状が発症したかまたは観察された後に、投与されてよい。他の態様において、処置は、疾患の徴候または症状の非存在下で投与することができる。例えば、処置は、影響されやすい対象に対して、症状の発症前に（例えば、症状の履歴に照らして、および／または病原体への曝露の観点から）投与することができる。処置はまた、症状が解消した後、例えば再発を遅延および／または防止するために、継続してもよい。
用語「状態」、「疾患」および「障害」は、互換的に使用される。
本明細書に記載の化合物の「有効量」は、所望の生物学的応答を誘発する、すなわち状態を処置するのに十分な量を指す。当業者によって理解されるように、本明細書に記載の化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、処置される状態、投与の様式、および対象の年齢と健康状態などの要因に依存して、変化し得る。ある態様において、有効量は、治療有効量である。ある態様において、有効量は、予防有効量である。ある態様において、有効量は、本明細書に記載される化合物または医薬組成物の単回用量の量である。ある態様において、有効量は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の複数用量を合わせた量である。
本明細書に記載の化合物の「治療有効量」とは、状態の処置において治療上の利益を提供するか、または状態に関連する１以上の症状を遅延または最小化するのに、十分な量である。化合物の治療有効量は、状態の処置において治療上の利益を提供する、単独でまたは他の治療と組み合わせた、治療薬の量を意味する。用語「治療有効量」は、全体的な治療を改善する、状態の症状、徴候、もしくは原因を低減または回避する、および／または別の治療薬の治療効力を増強する量を包含することができる。
本明細書に記載の化合物の「予防有効量」とは、状態、または状態に関連する１以上の症状を予防するため、またはその再発を防止するために、十分な量である。化合物の予防有効量は、状態の予防において予防的利益を提供する、単独でまたは他の治療と組み合わせた、治療薬の量を意味する。用語「予防有効量」は、全体的な予防を改善する、または別の予防剤の予防効力を増強する量を包含することができる。
「増殖性疾患」とは、細胞の増殖(multiplication)による異常な成長または拡大によって引き起こされる疾患を指す（Walker, Cambridge Dictionary of Biology; Cambridge University Press：Cambridge, UK, 1990）。増殖性疾患は、以下に関連し得る：１）通常は静止細胞の病的増殖；２）細胞のその正常な位置からの病的遊走（例えば、腫瘍細胞の転移）；３）マトリックスメタロプロテアーゼ（例えば、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、およびエラスターゼ）などのタンパク質分解酵素の病的発現；または４）増殖性網膜症および腫瘍転移におけるような、病的血管新生。例示の増殖性疾患としては、がん（すなわち、「悪性新生物」）、良性新生物、病的血管新生、炎症性疾患、および自己免疫疾患が挙げられる。
「血管新生」という用語は、新しい血管が既存の血管から、それを介して形成されるところの生理的プロセスを指す。血管新生は、脈管形成、すなわち、内皮細胞の、中胚葉細胞前駆体からのde novo形成とは異なる。胚の発達における最初の血管は、脈管形成を介して形成され、その後血管新生が、正常または異常な発達の間のほとんどの血管成長を担当する。血管新生は、成長と発達に、および創傷治癒や肉芽組織の形成においても、不可欠なプロセスである。しかし、血管新生はまた、良性状態から悪性状態への腫瘍の転移における基本的なステップであり、がんの処置における血管新生インヒビターの使用につながる。血管新生は、成長因子（例えば、ＶＥＧＦ）などの血管新生タンパク質により、化学的に刺激することができる。「病的な血管新生」とは、疾患につながるか、および／または関連する、異常な（例えば、過剰なまたは不足した）血管新生を指す。
用語「新生物」および「腫瘍」は互換的に使用され、これは組織の異常な塊であって、塊の成長が大きく、正常組織の成長と協調していないものを指す。新生物または腫瘍は以下の特性に応じて、「良性」または「悪性」であり得る：細胞分化の程度（形態および機能を含む）、成長率、局所浸潤、および転移。「良性新生物」は、一般的に良好に分化し、悪性新生物より特徴的に遅い成長を有し、起源の部位に局在化したままである。また、良性新生物は、浸潤、侵入、または遠隔部位に転移する能力を有さない。例示の良性新生物としては、限定されないが、脂肪腫、軟骨腫、腺腫、アクロコルドン、老人性血管腫、脂漏性角化症、黒子、および皮脂過形成が挙げられる。いくつかのケースでは、ある「良性」腫瘍は、後に悪性新生物を生じることがあり、これは、腫瘍の新生細胞の亜集団におけるさらなる遺伝子変化から生じ得て、これらの腫瘍は、「前悪性新生物」と呼ばれる。例示の前悪性新生物は、奇形腫（テラトーマ）である。対照的に、「悪性新生物」は、一般に低分化であり（退形成）、周囲組織の進行性の浸潤、侵入、および破壊を伴う、特徴的に急速な成長を有する。さらに、悪性新生物は一般に、離れた部位に転移する能力を有する。用語「転移」、「転移性」または「転移する」とは、がん性細胞の、原発または元の腫瘍から別の臓器または組織への拡散または移動を指し、これは典型的には、二次（転移性）腫瘍が位置する臓器または組織の組織型ではなく、原発または元の腫瘍の組織型を有する「二次腫瘍」または「二次細胞塊」の存在によって、識別可能である。例えば、骨に移動した前立腺がんは、転移性の前立腺がんと呼ばれ、骨組織内で成長するがん性前立腺がん細胞を含む。
用語「がん」とは、悪性新生物を指す（Stedman’s Medical Dictionary, 25th ed.; Hensyl ed.; Williams & Wilkins：Philadelphia, 1990）。例示のがんとしては、限定はされないが、以下が挙げられる：聴神経腫；腺癌；副腎のがん；肛門がん；血管肉腫（例えば、リンパ管肉腫、リンパ管内皮性肉腫、血管肉腫）；虫垂がん；良性単一クローン性免疫グロブリン血症；胆管がん（例えば、胆管癌）；膀胱がん；***のがん(breast cancer)（例えば、***の腺癌、***の乳頭癌、乳がん(mammary cancer)、***の髄様癌）；脳がん（例えば、髄膜腫、神経膠芽腫、神経膠腫（例えば、星状細胞腫、乏突起神経膠腫）、髄芽腫）；気管支がん；カルチノイド腫瘍；子宮頚がん（例えば、子宮頸部腺癌）；絨毛癌；脊索腫；頭蓋咽頭腫；結腸直腸(colorectal)がん（例えば、結腸(colon)がん、直腸(rectal)がん、結腸直腸腺癌）；結合組織のがん；上皮癌；上衣腫；内皮性肉腫（例えば、カポジ肉腫、多発性特発性出血性肉腫）；子宮内膜がん（例えば、子宮がん、子宮肉腫）；食道がん（例えば、食道の腺癌、バレット腺癌）；ユーイング肉腫；眼のがん（例えば、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫）；家族性過好酸球増加症；胆嚢がん；胃がん（例えば、胃腺癌）；消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）；胚細胞がん；頭頸部がん（例えば、頭頸部扁平上皮癌、口腔がん（例えば、口腔扁平上皮癌）、咽喉がん（例えば、喉頭がん、咽頭がん、鼻咽頭がん、口腔咽頭がん））；造血がん（例えば、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＬＬ、Ｔ細胞ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ、Ｔ細胞ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＭＬ、Ｔ細胞ＣＭＬ）、および慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＬＬ、Ｔ細胞ＣＬＬ））；ホジキンリンパ腫（ＨＬ）などのリンパ腫（例えば、Ｂ細胞ＨＬ、Ｔ細胞ＨＬ）および非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、びまん性大細胞リンパ腫（ＤＬＣＬ）などのＢ細胞ＮＨＬ（例えば、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫）、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（例えば、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、結節性周縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓周縁帯Ｂ細胞リンパ腫）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（すなわち、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、免疫大細胞リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫および一次中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫；およびＴ細胞ＮＨＬ、例えば前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病、末梢Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）（例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）（例えば、菌状息肉腫、セザリー症候群）、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、節外性ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫、腸症型Ｔ細胞リンパ腫、皮下脂肪組織炎様Ｔ細胞リンパ腫、および未分化大細胞リンパ腫）；１以上の上記の白血病／リンパ腫の混合；および多発性骨髄腫（ＭＭ））、重鎖病（例えば、α鎖病、γ鎖病、μ鎖病）；血管芽腫；下咽頭がん；炎症性筋線維芽細胞腫瘍；免疫球性アミロイドーシス；腎臓がん（例えば、腎芽細胞腫、別名ウィルムス腫瘍、腎細胞癌）；肝臓がん（例えば、肝細胞がん（ＨＣＣ）、悪性肝細胞癌）；肺がん（例えば、気管支癌、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、肺の腺癌）平滑筋肉腫（ＬＭＳ）；肥満細胞症（例えば、全身性肥満細胞症）；筋肉のがん；骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；中皮腫；骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）（例えば、真性多血症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ）、特発性骨髄様化生（ＡＭＭ）、別名骨髄線維症（ＭＦ）、慢性特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、好酸球増多症候群（ＨＥＳ））；神経芽細胞腫；神経線維腫（例えば、神経線維腫症（ＮＦ）１または２型、神経鞘腫症）；神経内分泌癌（例えば、胃腸すい管神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ−ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍）；骨肉腫（例えば、骨のがん）；卵巣がん（例えば、嚢胞腺癌、卵巣胎児性癌、卵巣腺癌）；乳頭腺癌；膵臓がん（例えば、膵臓腺癌、管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵島細胞腫瘍）；陰茎がん（例えば、陰茎と陰嚢のパジェット病）；松果体腫；原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）；形質細胞新生物；腫瘍随伴症候群；上皮内新生物；前立腺がん（例えば、前立腺腺癌）；直腸がん；横紋筋肉腫；唾液腺のがん；皮膚がん（例えば、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、角化棘細胞腫（ＫＡ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ））；小腸がん（例えば、虫垂がん）；軟部組織肉腫（例えば、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫）；皮脂腺癌；小腸がん；汗腺癌；滑膜腫；精巣がん（例えば、精上皮腫、精巣胚性癌腫）；甲状腺がん（例えば、甲状腺の乳頭癌、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、甲状腺髄様がん）；尿道がん；膣のがん；および外陰がん（例えば、外陰部パジェット病）。
用語「炎症性疾患」とは、炎症によって引き起こされる疾患、炎症から生じる疾患、または炎症をもたらす疾患を指す。用語「炎症性疾患」はまた、マクロファージ、顆粒球、および／またはＴリンパ球による過剰応答を引き起こして、異常な組織の損傷および／または細胞死をもたらす、調節不全の炎症反応を指す。炎症性疾患は、急性または慢性の炎症状態のいずれかであることができ、感染性または非感染性の原因から生じ得る。炎症性疾患としては、限定されないが、以下が挙げられる：アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、自己免疫疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、リウマチ性多発筋痛（ＰＭＲ）、痛風性関節炎、変形性関節症、腱炎、滑液包炎、乾癬、嚢胞性線維症、骨関節炎、リウマチ性関節炎、炎症性関節炎、シェーグレン症候群、巨細胞性動脈炎、進行性全身性硬化症（強皮症）、強直性脊椎炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、天疱瘡、類天疱瘡、糖尿病（例えば、Ｉ型）、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、グレーブス病、グッドパスチャー病、混合性結合組織病、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、悪性貧血、炎症性皮膚疾患、通常の間質性肺炎（ＵＩＰ）、石綿肺、珪肺、気管支拡張症、ベリリウム中毒症、滑石肺、塵肺、サルコイドーシス、剥離性間質性肺炎、リンパ間質性肺炎、巨細胞間質性肺炎、細胞間質性肺炎、外因性アレルギー性肺胞炎、ウェゲナー肉芽腫症および関連形態の血管炎（側頭動脈炎および結節性多発動脈炎）、炎症性皮膚病、遅延型過敏反応（例えば、ツタウルシ皮膚炎）、肺炎、気道の炎症、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、脳炎、即時型過敏反応、喘息、花粉症、アレルギー、急性アナフィラキシー、リウマチ熱、糸球体腎炎、腎盂腎炎、蜂巣炎、膀胱炎、慢性胆嚢炎、虚血（虚血性傷害）、再灌流障害、同種移植片拒絶反応、宿主対移植片拒絶、虫垂炎、動脈炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、子宮頸管炎、胆管炎、絨毛羊膜炎、結膜炎、涙腺炎、皮膚筋炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、全腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、回腸炎、虹彩炎、喉頭炎、脊髄炎、心筋炎、腎炎、臍炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、中耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、***、扁桃炎、尿道炎、膀胱炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、外陰炎、外陰膣炎、血管炎、慢性気管支炎、骨髄炎、視神経炎、側頭動脈炎、横断性脊髄炎、壊死性筋膜炎、および壊死性全腸炎。眼の炎症性疾患としては、限定はされないが、術後炎症が挙げられる。
「自己免疫疾患」は、対象の身体の、身体内に通常に存在する物質および組織に対する、不適切な免疫応答に起因する疾患を指す。言い換えれば、免疫系は、身体の一部を病原体と誤って、それ自身の細胞を攻撃する。これは、特定の臓器に限定されるか（例えば、自己免疫性甲状腺炎におけるように）、または異なる部位における特定の組織が関与する（例えば、グッドパスチャー病では、肺および腎臓の両方において基底膜に影響を与え得る）。自己免疫疾患の処置は典型的には、免疫抑制により、例えば、免疫応答を低減する薬剤による。例示の自己免疫疾患としては、限定はされないが、以下が挙げられる：糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、壊死性血管炎、リンパ節炎、結節性動脈周囲炎、全身性エリテマトーデス、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、乾癬、潰瘍性大腸炎、全身性硬化症、皮膚筋炎／多発性筋炎、抗リン脂質抗体症候群、強皮症、尋常性天疱瘡、ＡＮＣＡ関連血管炎（例えば、ウェゲナー肉芽腫症、顕微鏡的多発性血管炎）、ブドウ膜炎、シェーグレン症候群、クローン病、ライター症候群、強直性脊椎炎、ライム病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、および心筋症。
用語「神経疾患」は、神経系の任意の疾患を意味し、中枢神経系（脳、脳幹および小脳）、末梢神経系（脳神経を含む）、および自律神経系（その一部は、中枢および末梢神経系の両方に位置する）に関与する疾患を含む。神経変性疾患は、神経細胞の喪失によって特徴づけられるタイプの神経疾患を意味し、これらに限定されないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、タウオパチー（前頭側頭型認知症を含む）、およびハンチントン病が挙げられる。神経疾患の例としては、これらに限定されないが、頭痛、昏迷および昏睡、認知症、発作、睡眠障害、外傷、感染症、新生物、神経眼科(neuro-ophthalmology)、運動障害、脱髄性疾患、脊髄障害、ならびに末梢神経、筋肉および神経筋接合部の障害が挙げられる。中毒および精神疾患としては、これらに限定されないが、双極性障害および統合失調症が挙げられ、これらもまた、神経疾患の定義に含まれる。神経疾患のさらなる例としては、後天性てんかん性失語症；急性散在性脳髄膜炎；副腎白質ジストロフィー；脳梁欠損症；失認；アイカルディ症候群；アレキサンダー病；アルパース病；交代性片麻痺；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症；無脳症；アンジェルマン症候群；血管腫症；無酸素症；失語症；失行症；くも膜嚢胞；くも膜炎；アーノルド・キアリ奇形；動静脈奇形；アスペルガー症候群；毛細血管拡張性運動失調症；注意欠陥多動障害；自閉症；自律神経障害；背部痛；バッテン病；ベーチェット病；ベル麻痺；良性本態性眼瞼けいれん；良性局在性(benign focal)筋萎縮症；良性頭蓋内圧亢進；ビンスワンガー病；眼瞼痙攣；ブロッホ・ズルツベルガー症候群；腕神経嚢損傷；脳膿瘍；脳損傷；脳腫瘍（多形神経膠芽腫を含む）；脊髄腫瘍；ブラウン・セカール症候群；カナバン病；手根管症候群（ＣＴＳ）；灼熱痛；中枢性疼痛症候群；橋中心髄鞘崩壊症；頭部障害(cephalic disorder)；脳動脈瘤；脳動脈硬化症；大脳萎縮症；脳性巨人症；脳性麻痺；シャルコー・マリー・トゥース病；化学療法誘発性神経障害および神経障害性疼痛；キアリ奇形；コレラ；慢性炎症性脱髄性多発神経障害（ＣＩＤＰ）；慢性疼痛；慢性局所疼痛症候群(chronic regional pain syndrome)；コフィン・ローリー症候群；持続的植物状態を含む昏睡；先天性両側顔面神経麻痺(congenital facial diplegia)；皮質基底核変性症；頭部動脈炎；頭蓋縫合早期癒合症；クロイツフェルト・ヤコブ病；累積外傷性障害；クッシング症候群；巨細胞性封入体病（ＣＩＤＢ）；サイトメガロウイルス感染症；ダンシングアイズ・ダンシングフィート症候群；ダンディ・ウォーカー症候群；ドーソン病；ドモルシア症候群；デジェリン・クルンプケ麻痺；認知症；皮膚筋炎；糖尿病性神経障害；びまん性硬化症；自律神経障害；書字障害；失読症；ジストニア；早期乳児てんかん性脳症；トルコ鞍空洞症候群；脳炎；脳瘤；脳三叉神経領域血管腫症；てんかん；エルブ麻痺；本態性振戦；ファブリー病；ファール病；失神；家族性痙性対麻痺；熱性痙攣；フィッシャー症候群；フリートライヒ運動失調症；前頭側頭型認知症および他の「タウオパチー」；ゴーシェ病；ゲルストマン症候群；巨細胞性動脈炎；巨細胞性封入体病；グロボイド細胞白質ジストロフィー；ギラン・バレー症候群；ＨＴＬＶ−１関連脊髄症；ハラーホルデン・スパッツ症候群；頭部外傷；頭痛；片側顔面痙攣；遺伝性痙性対麻痺；多発神経炎型遺伝性運動失調症；耳帯状疱疹；帯状疱疹；平山病；ＨＩＶ関連認知症および神経障害；（ＡＩＤＳの神経症状もまた参照のこと）；全前脳症；ハンチントン病および他のポリグルタミンリピート病(polyglutamine repeat diseases)；水無脳症；水頭症；副腎皮質モルモン過剰症；低酸素症；免疫介在性脳脊髄炎(immune-mediated encephalomyelitis)；封入体筋炎；色素失調症；乳児型フィタン酸蓄積症；乳児レフスム病；点頭てんかん；炎症性筋疾患；頭蓋内嚢胞(intracranial cyst)；頭蓋内圧亢進；ジュベール症候群；カーンズ・セイヤー症候群；ケネディ病；キンスボーン症候群；クリッペル・ファイル症候群；クラッベ病；クーゲルベルク・ヴェランダー病；クールー病；ラフォラ病；ランバート・イートン筋無力症候群；ランドウ・クレフナー症候群；延髄外側（ワレンベルグ）症候群；学習障害；リー症候群；レノックス・ガストー症候群；レッシュ・ナイハン症候群；白質ジストロフィー；レビー小体型認知症；脳回欠損；閉じ込め症候群；ルー・ゲーリック病（別名運動ニューロン病または筋萎縮性側索硬化症）；腰部椎間板症；ライム病−神経学的後遺症(neurological sequelae)；マシャド・ジョセフ病；大脳症(macrencephaly)；巨脳症(megalencephaly)；メルカーソン・ローゼンタール症候群；メニエール病；髄膜炎；メンケス病；異染性白質ジストロフィー；小頭症；片頭痛；ミラー・フィッシャー症候群；軽度の脳卒中(mini-strokes)；ミトコンドリア筋症；メビウス症候群；一側筋萎縮症(monomelic amyotrophy)；運動ニューロン疾患；もやもや病；ムコ多糖症；多発脳梗塞性認知症；多巣性運動ニューロパチー；多発性硬化症および他の脱髄障害；起立性低血圧を伴う多系統萎縮症(multiple system atrophy with postural hypotension)；筋ジストロフィー；重症筋無力症；ミエリン分解性びまん性硬化症(myelinoclastic diffuse sclerosis)；乳児のミオクロニー脳症(myoclonic encephalopathy of infants)；ミオクローヌス；ミオパチー；先天性筋強直症(myotonia congenital)；ナルコレプシー；神経線維腫症；悪性症候群；ＡＩＤＳの神経症状；ループスの神経学的後遺症(neurological sequelae of lupus)；神経性筋強直症；神経セロイドリポフスチン症；神経細胞移動障害；ニーマン・ピック病；オサリバン・マクラウド症候群(O’Sullivan-McLeod syndrome)；後頭神経痛；潜在性脊椎癒合不全(occult spinal dysraphism sequence)；太田原症候群；オリーブ橋小脳萎縮症；眼球クローヌス・ミオクローヌス(opsoclonus myoclonus)；視神経炎；起立性低血圧；使いすぎ症候群(overuse syndrome)；錯感覚；パーキンソン病；先天性パラミオトニー；腫瘍随伴症候群(paraneoplastic diseases)；発作(paroxysmal attacks)；パリー・ロンベルグ症候群(Parry Romberg syndrome)；ペリツェウス・メルツバッヘル病；周期性四肢麻痺；末梢神経障害；有痛性神経障害および神経障害性疼痛；持続的植物状態；広汎性発達障害；光くしゃみ反射；フィタン酸蓄積症；ピック病；神経圧迫(pinched nerve)；下垂体腫瘍；多発性筋炎；孔脳症；ポリオ後症候群；帯状疱疹後神経痛（ＰＨＮ）；麻疹後脳脊髄炎；***性低血圧；プラダー・ウィリー症候群；原発性側索硬化症；プリオン病；進行性顔面半側萎縮症；進行性多巣性白質脳症；進行性硬化性多発性灰白質ジストロフィー(progressive sclerosing poliodystrophy)；進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy)；偽脳腫瘍；ラムゼイ・ハント症候群（Ｉ型およびＩＩ型）；ラスムッセン脳症；反射***感神経性ジストロフィー；レフサム病；反復性運動障害(repetitive motion disorders)；反復性緊張外傷(repetitive stress injuries)；下肢静止不能症候群；レトロウイルス関連脊髄症；レット症候群；ライ症候群；セント・ヴィツス舞踏病(Saint Vitus Dance)；サンドホフ病；シルダー病；裂脳症；中隔視神経異形成症；揺さぶられっ子症候群(shaken baby syndrome)；帯状疱疹(shingles)；シャイ・ドレーガー症候群；シェーグレン症候群；睡眠時無呼吸；ソトス症候群；痙縮(spasticity)；二分脊椎；脊髄損傷；脊髄腫瘍；脊髄性筋萎縮症；全身硬直症候群；脳卒中；スタージ・ウェーバー症候群；亜急性硬化症全脳炎；くも膜下出血；皮質下動脈硬化症脳症；シデナム舞踏病；失神；脊髄空洞症；遅発性ジスキネジア；テイ・サックス病；側頭動脈炎；脊髄係留症候群；トムゼン病；胸郭出口症候群；三叉神経痛；トッド麻痺；トゥレット症候群；一過性脳虚血発作；伝達性海綿状脳症；横断性脊髄炎；脳外傷；振戦；三叉神経痛；熱帯性痙性不全対麻痺症；結節性硬化症；血管性認知症（多発脳梗塞性認知症）；側頭動脈炎を含む血管炎；フォンヒッペル・リンダウ病（ＶＨＬ）；ワレンベルグ症候群；ウェルドニッヒ・ホフマン病；ウエスト症候群；むち打ち症；ウィリアムズ症候群；ウィルソン病；およびツェルウェーガー症候群が挙げられる。
用語「代謝障害」は、炭水化物、脂質、タンパク質、核酸の正常な代謝における変更を含む任意の障害またはそれらの組み合わせを意味する。代謝障害は、核酸、タンパク質、脂質、および／または炭水化物の代謝における不均衡を生じる代謝経路における欠乏または過剰のいずれかに関連する。代謝に影響する要因としては、これらに限定されないが、内分泌（ホルモン）制御系（例えば、インスリン経路、ＧＬＰ−１、ＰＹＹなどを含む腸内分泌ホルモン）、神経制御系（例えば、脳におけるＧＬＰ−１）などが挙げられる。代謝障害の例としては、これらに限定されないが、糖尿病（例えば、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病）、高血糖、高インスリン血症、インスリン抵抗性、および肥満が挙げられる。
「キナーゼ」とは、リン酸基を、ＡＴＰなどの高エネルギードナー分子から特定の基質に転移する酵素の一種であり、これはリン酸化と呼ばれる。キナーゼは、ホスホトランスフェラーゼの大きなファミリーの一部である。キナーゼの最大のグループの１つはタンパク質キナーゼであり、これは、特定のタンパク質上で作用し、その活性を修飾する。キナーゼは、細胞内で、シグナルを伝達して複雑なプロセスを制御するために、広く使用されている。様々な他のキナーゼが、脂質、炭水化物、アミノ酸、およびヌクレオチドなどの小分子上で作用して、シグナル伝達のため、または代謝経路用にそれらをプライムする。キナーゼは、多くの場合、それらの基質にちなんで命名されている。５００種類以上の異なるタンパク質キナーゼが、ヒトにおいて同定されている。これらの例示的なヒトタンパク質キナーゼとしては、限定されないが、以下が挙げられる：ＡＡＫ１、ＡＢＬ、ＡＣＫ、ＡＣＴＲ２、ＡＣＴＲ２Ｂ、ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＫＴ３、ＡＬＫ、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ４、ＡＬＫ７、ＡＭＰＫａ１、ＡＭＰＫａ２、ＡＮＫＲＤ３、ＡＮＰａ、ＡＮＰｂ、ＡＲＡＦ、ＡＲＡＦｐｓ、ＡＲＧ、ＡｕｒＡ、ＡｕｒＡｐｓ１、ＡｕｒＡｐｓ２、ＡｕｒＢ、ＡｕｒＢｐｓ１、ＡｕｒＣ、ＡＸＬ、ＢＡＲＫ１、ＢＡＲＫ２、ＢＩＫＥ、ＢＬＫ、ＢＭＰＲ１Ａ、ＢＭＰＲ１Ａｐｓ１、ＢＭＰＲ１Ａｐｓ２、ＢＭＰＲ１Ｂ、ＢＭＰＲ２、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦｐｓ、ＢＲＫ、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＢＴＫ、ＢＵＢ１、ＢＵＢＲ１、ＣａＭＫ１ａ、ＣａＭＫ１ｂ、ＣａＭＫ１ｄ、ＣａＭＫ１ｇ、ＣａＭＫ２ａ、ＣａＭＫ２ｂ、ＣａＭＫ２ｄ、ＣａＭＫ２ｇ、ＣａＭＫ４、ＣａＭＫＫ１、ＣａＭＫＫ２、ｃａＭＬＣＫ、ＣＡＳＫ、ＣＣＫ４、ＣＣＲＫ、ＣＤＣ２、ＣＤＣ７、ＣＤＫ１０、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ４ｐｓ、ＣＤＫ５、ＣＤＫ５ｐｓ、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ７ｐｓ、ＣＤＫ８、ＣＤＫ８ｐｓ、ＣＤＫ９、ＣＤＫＬ１、ＣＤＫＬ２、ＣＤＫＬ３、ＣＤＫＬ４、ＣＤＫＬ５、ＣＧＤｐｓ、ＣＨＥＤ、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、ＣＨＫ２ｐｓ１、ＣＨＫ２ｐｓ２、ＣＫ１ａ、ＣＫ１ａ２、ＣＫ１ａｐｓ１、ＣＫ１ａｐｓ２、ＣＫ１ａｐｓ３、ＣＫ１ｄ、ＣＫ１ｅ、ＣＫ１ｇ１、ＣＫ１ｇ２、ＣＫ１ｇ２ｐｓ、ＣＫ１ｇ３、ＣＫ２ａ１、ＣＫ２ａ１-ｒｓ、ＣＫ２ａ２、ＣＬＩＫ１、ＣＬＩＫ１Ｌ、ＣＬＫ１、ＣＬＫ２、ＣＬＫ２ｐｓ、ＣＬＫ３、ＣＬＫ３ｐｓ、ＣＬＫ４、ＣＯＴ、ＣＲＩＫ、ＣＲＫ７、ＣＳＫ、ＣＴＫ、ＣＹＧＤ、ＣＹＧＦ、ＤＡＰＫ１、ＤＡＰＫ２、ＤＡＰＫ３、ＤＣＡＭＫＬ１、ＤＣＡＭＫＬ２、ＤＣＡＭＫＬ３、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＤＭＰＫ１、ＤＭＰＫ２、ＤＲＡＫ１、ＤＲＡＫ２、ＤＹＲＫ１Ａ、ＤＹＲＫ１Ｂ、ＤＹＲＫ２、ＤＹＲＫ３、ＤＹＲＫ４、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ６、ＥｐｈＡ７、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ４、ＥｐｈＢ６、Ｅｒｋ１、Ｅｒｋ２、Ｅｒｋ３、Ｅｒｋ３ｐｓ１、Ｅｒｋ３ｐｓ２、Ｅｒｋ３ｐｓ３、Ｅｒｋ３ｐｓ４、Ｅｒｋ４、Ｅｒｋ５、Ｅｒｋ７、ＦＡＫ、ＦＥＲ、ＦＥＲｐｓ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ１ｐｓ、ＦＬＴ３、ＦＬＴ４、ＦＭＳ、ＦＲＫ、Ｆｕｓｅｄ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＫ、ＧＣＮ２、ＧＣＮ２２、ＧＰＲＫ４、ＧＰＲＫ５、ＧＰＲＫ６、ＧＰＲＫ６ｐｓ、ＧＰＲＫ７、ＧＳＫ３Ａ、ＧＳＫ３Ｂ、Ｈａｓｐｉｎ、ＨＣＫ、ＨＥＲ２／ＥｒｂＢ２、ＨＥＲ３／ＥｒｂＢ３、ＨＥＲ４／ＥｒｂＢ４、ＨＨ４９８、ＨＩＰＫ１、ＨＩＰＫ２、ＨＩＰＫ３、ＨＩＰＫ４、ＨＰＫ１、ＨＲＩ、ＨＲＩｐｓ、ＨＳＥＲ、ＨＵＮＫ、ＩＣＫ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫａ、ＩＫＫｂ、ＩＫＫｅ、ＩＬＫ、ＩＮＳＲ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＩＲＡＫ３、ＩＲＡＫ４、ＩＲＥ１、ＩＲＥ２、ＩＲＲ、ＩＴＫ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ１２、ＪＡＫ２、ＪＡＫ２２、ＪＡＫ３、ＪＡＫ３２、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＫＤＲ、ＫＨＳ１、ＫＨＳ２、ＫＩＳ、ＫＩＴ、ＫＳＧＣｐｓ、ＫＳＲ１、ＫＳＲ２、ＬＡＴＳ１、ＬＡＴＳ２、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＩＭＫ２、ＬＩＭＫ２ｐｓ、ＬＫＢ１、ＬＭＲ１、ＬＭＲ２、ＬＭＲ３、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ１、ＬＲＲＫ２、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＬＺＫ、ＭＡＫ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ１ｐｓ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ２Ｋ２ｐｓ、ＭＡＰ２Ｋ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰ２Ｋ５、ＭＡＰ２Ｋ６、ＭＡＰ２Ｋ７、ＭＡＰ３Ｋ１、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ３Ｋ４、ＭＡＰ３Ｋ５、ＭＡＰ３Ｋ６、ＭＡＰ３Ｋ７、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＡＰＫＡＰＫ２、ＭＡＰＫＡＰＫ３、ＭＡＰＫＡＰＫ５、ＭＡＰＫＡＰＫｐｓ１、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＭＡＲＫｐｓ０１、ＭＡＲＫｐｓ０２、ＭＡＲＫｐｓ０３、ＭＡＲＫｐｓ０４、ＭＡＲＫｐｓ０５、ＭＡＲＫｐｓ０７、ＭＡＲＫｐｓ０８、ＭＡＲＫｐｓ０９、ＭＡＲＫｐｓ１０、ＭＡＲＫｐｓ１１、ＭＡＲＫｐｓ１２、ＭＡＲＫｐｓ１３、ＭＡＲＫｐｓ１５、ＭＡＲＫｐｓ１６、ＭＡＲＫｐｓ１７、ＭＡＲＫｐｓ１８、ＭＡＲＫｐｓ１９、ＭＡＲＫｐｓ２０、ＭＡＲＫｐｓ２１、ＭＡＲＫｐｓ２２、ＭＡＲＫｐｓ２３、ＭＡＲＫｐｓ２４、ＭＡＲＫｐｓ２５、ＭＡＲＫｐｓ２６、ＭＡＲＫｐｓ２７、ＭＡＲＫｐｓ２８、ＭＡＲＫｐｓ２９、ＭＡＲＫｐｓ３０、ＭＡＳＴ１、ＭＡＳＴ２、ＭＡＳＴ３、ＭＡＳＴ４、ＭＡＳＴＬ、ＭＥＬＫ、ＭＥＲ、ＭＥＴ、ＭＩＳＲ２、ＭＬＫ１、ＭＬＫ２、ＭＬＫ３、ＭＬＫ４、ＭＬＫＬ、ＭＮＫ１、ＭＮＫ１ｐｓ、ＭＮＫ２、ＭＯＫ、ＭＯＳ、ＭＰＳＫ１、ＭＰＳＫ１ｐｓ、ＭＲＣＫａ、ＭＲＣＫｂ、ＭＲＣＫｐｓ、ＭＳＫ１、ＭＳＫ１２、ＭＳＫ２、ＭＳＫ２２、ＭＳＳＫ１、ＭＳＴ１、ＭＳＴ２、ＭＳＴ３、ＭＳＴ３ｐｓ、ＭＳＴ４、ＭＵＳＫ、ＭＹＯ３Ａ、ＭＹＯ３Ｂ、ＭＹＴ１、ＮＤＲ１、ＮＤＲ２、ＮＥＫ１、ＮＥＫ１０、ＮＥＫ１１、ＮＥＫ２、ＮＥＫ２ｐｓ１、ＮＥＫ２ｐｓ２、ＮＥＫ２ｐｓ３、ＮＥＫ３、ＮＥＫ４、ＮＥＫ４ｐｓ、ＮＥＫ５、ＮＥＫ６、ＮＥＫ７、ＮＥＫ８、ＮＥＫ９、ＮＩＫ、ＮＩＭ１、ＮＬＫ、ＮＲＢＰ１、ＮＲＢＰ２、ＮｕａＫ１、ＮｕａＫ２、Ｏｂｓｃｎ、Ｏｂｓｃｎ２、ＯＳＲ１、ｐ３８ａ、ｐ３８ｂ、ｐ３８ｄ、ｐ３８ｇ、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ｐ７０Ｓ６Ｋｂ、ｐ７０Ｓ６Ｋｐｓ１、ｐ７０Ｓ６Ｋｐｓ２、ＰＡＫ１、ＰＡＫ２、ＰＡＫ２ｐｓ、ＰＡＫ３、ＰＡＫ４、ＰＡＫ５、ＰＡＫ６、ＰＡＳＫ、ＰＢＫ、ＰＣＴＡＩＲＥ１、ＰＣＴＡＩＲＥ２、ＰＣＴＡＩＲＥ３、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＰＤＫ１、ＰＥＫ、ＰＦＴＡＩＲＥ１、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＨＫｇ１、ＰＨＫｇ１ｐｓ１、ＰＨＫｇ１ｐｓ２、ＰＨＫｇ１ｐｓ３、ＰＨＫｇ２、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＭ１、ＰＩＭ２、ＰＩＭ３、ＰＩＮＫ１、ＰＩＴＳＬＲＥ、ＰＫＡＣａ、ＰＫＡＣｂ、ＰＫＡＣｇ、ＰＫＣａ、ＰＫＣｂ、ＰＫＣｄ、ＰＫＣｅ、ＰＫＣｇ、ＰＫＣｈ、ＰＫＣｉ、ＰＫＣｉｐｓ、ＰＫＣｔ、ＰＫＣｚ、ＰＫＤ１、ＰＫＤ２、ＰＫＤ３、ＰＫＧ１、ＰＫＧ２、ＰＫＮ１、ＰＫＮ２、ＰＫＮ３、ＰＫＲ、ＰＬＫ１、ＰＬＫ１ｐｓ１、ＰＬＫ１ｐｓ２、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３、ＰＬＫ４、ＰＲＫＸ、ＰＲＫＸｐｓ、ＰＲＫＹ、ＰＲＰ４、ＰＲＰ４ｐｓ、ＰＲＰＫ、ＰＳＫＨ１、ＰＳＫＨ１ｐｓ、ＰＳＫＨ２、ＰＹＫ２、ＱＩＫ、ＱＳＫ、ＲＡＦ１、ＲＡＦ１ｐｓ、ＲＥＴ、ＲＨＯＫ、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＲＩＰＫ３、ＲＮＡｓｅＬ、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、ＲＯＮ、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＲＯＳ、ＲＳＫ１、ＲＳＫ１２、ＲＳＫ２、ＲＳＫ２２、ＲＳＫ３、ＲＳＫ３２、ＲＳＫ４、ＲＳＫ４２、ＲＳＫＬ１、ＲＳＫＬ２、ＲＹＫ、ＲＹＫｐｓ、ＳＡＫｐｓ、ＳＢＫ、ＳＣＹＬ１、ＳＣＹＬ２、ＳＣＹＬ２ｐｓ、ＳＣＹＬ３、ＳＧＫ、ＳｇＫ０５０ｐｓ、ＳｇＫ０６９、ＳｇＫ０７１、ＳｇＫ０８５、ＳｇＫ１１０、ＳｇＫ１９６、ＳＧＫ２、ＳｇＫ２２３、ＳｇＫ２６９、ＳｇＫ２８８、ＳＧＫ３、ＳｇＫ３０７、ＳｇＫ３８４ｐｓ、ＳｇＫ３９６、ＳｇＫ４２４、ＳｇＫ４９３、ＳｇＫ４９４、ＳｇＫ４９５、ＳｇＫ４９６、ＳＩＫ、ｓｋＭＬＣＫ、ＳＬＫ、Ｓｌｏｂ、ｓｍＭＬＣＫ、ＳＮＲＫ、ＳＰＥＧ、ＳＰＥＧ２、ＳＲＣ、ＳＲＭ、ＳＲＰＫ１、ＳＲＰＫ２、ＳＲＰＫ２ｐｓ、ＳＳＴＫ、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３３ｐｓ、ＳＴＬＫ３、ＳＴＬＫ５、ＳＴＬＫ６、ＳＴＬＫ６ｐｓ１、ＳＴＬＫ６-ｒｓ、ＳｕＲＴＫ１０６、ＳＹＫ、ＴＡＫ１、ＴＡＯ１、ＴＡＯ２、ＴＡＯ３、ＴＢＣＫ、ＴＢＫ１、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＥＳＫ２、ＴＧＦｂＲ１、ＴＧＦｂＲ２、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＬＫ１、ＴＬＫ１ｐｓ、ＴＬＫ２、ＴＬＫ２ｐｓ１、ＴＬＫ２ｐｓ２、ＴＮＫ１、Ｔｒａｄ、Ｔｒｂ１、Ｔｒｂ２、Ｔｒｂ３、Ｔｒｉｏ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＳＳＫ１、ＴＳＳＫ２、ＴＳＳＫ３、ＴＳＳＫ４、ＴＳＳＫｐｓ１、ＴＳＳＫｐｓ２、ＴＴＢＫ１、ＴＴＢＫ２、ＴＴＫ、ＴＴＮ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２、ＴＹＫ２２、ＴＹＲＯ３、ＴＹＲＯ３ｐｓ、ＵＬＫ１、ＵＬＫ２、ＵＬＫ３、ＵＬＫ４、ＶＡＣＡＭＫＬ、ＶＲＫ１、ＶＲＫ２、ＶＲＫ３、ＶＲＫ３ｐｓ、Ｗｅｅ１、Ｗｅｅ１Ｂ、Ｗｅｅ１Ｂｐｓ、Ｗｅｅ１ｐｓ１、Ｗｅｅ１ｐｓ２、Ｗｎｋ１、Ｗｎｋ２、Ｗｎｋ３、Ｗｎｋ４、ＹＡＮＫ１、ＹＡＮＫ２、ＹＡＮＫ３、ＹＥＳ、ＹＥＳｐｓ、ＹＳＫ１、ＺＡＫ、ＺＡＰ７０、ＺＣ１／ＨＧＫ、ＺＣ２／ＴＮＩＫ、ＺＣ３／ＭＩＮＫ、ＺＣ４／ＮＲＫ。
本発明のある態様の詳細な説明
近年、化合物が、ブロモドメイン結合剤であることが報告されている：例えば、国際ＰＣＴ公開WO 2012/075383、WO 2011/054553、WO 2011/054841、WO 2011/054844、WO 2011/054845、WO 2011/054846、WO 2011/054848、WO 2011/143669、およびWO 2011/161031。さらに、日本特許出願公開JP 2008/156311は、ＢＲＤ２ブロモドメイン結合剤であり、ウイルス感染を処置し、ウイルス複製を阻害する際に有用であることが見出されているベンズイミダゾール誘導体を開示している。国際ＰＣＴ公開WO 2009/084693は、アセチル化ヒストンとブロモドメイン含有タンパク質との間の結合を阻害する一連のチエノトリアゾロジアゼピン誘導体を開示しており、これは、抗がん剤として有用である。国際ＰＣＴ公開WO 2011/054843は、ブロモドメインとその同族アセチル化タンパク質との結合を阻害する化合物が、自己免疫疾患および炎症性疾患の処置に有用であり得ることを示唆する。しかし、さらなる強力かつ安全なブロモドメインバインダーの必要性が残されている。
本開示は、ブロモドメインおよび／またはブロモドメイン含有タンパク質を結合する、式（Ｉ）で表される化合物を提供する。本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン（例えば、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメイン）のポケット内で結合可能であり得る。いかなる特定の理論に束縛されることを望まないが、本明細書に記載の化合物は、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル化リシン残基と結合ポケットとの間の接触を模倣することにより、ブロモドメインのポケット内で結合し得る。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメインのポケット内で結合する。本明細書に記載の化合物はまた、ブロモドメインおよび／またはブロモドメイン含有タンパク質の活性を調整（例えば、阻害）してもよい。また、本開示において提供されるのは、ブロモドメイン含有タンパク質（例えば、転写因子）の活性を調整（例えば、阻害）する際に有用な、医薬組成物、方法、使用、およびキットである。化合物、医薬組成物、方法、使用、およびキットは、ブロモドメインに関連する疾患、ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患、ブロモドメインの活性（例えば、異常な活性）に関連する疾患、およびブロモドメイン含有タンパク質の活性（例えば、異常な活性）に関連する疾患を、処置および／または予防する際に、有用であり得る。本明細書に記載の化合物によって予防および／または処置され得る例示の疾患としては、増殖性疾患（例えば、がん、良性新生物、病的血管新生、炎症性疾患、および自己免疫疾患）、自己免疫疾患、心血管疾患、ウイルス感染、線維性疾患、神経疾患、代謝性疾患、内分泌疾患、および放射能中毒が挙げられる。化合物、医薬組成物、方法、使用、およびキットはまた、男性避妊のために、ならびに、ウイルス感染を予防および／または処置するために（例えば、ウイルスの複製を阻害することにより、ウイルスを死滅させることにより）有用であり得る。
化合物
ある側面において、本開示は、式（Ｉ）：
式中、
ＲＡは、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
ＲＢは、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
あるいは、ＲＡおよびＲＢは、結び合って、置換もしくは非置換炭素環式環または置換もしくは非置換複素環式環を形成し；
ＲＣは、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ＲＤの各々は、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒａの各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素保護基（窒素原子へ付着されているとき）、酸素保護基（酸素原子へ付着されているとき）、または、硫黄保護基（硫黄原子へ付着されているとき）であるか、あるいは、２つのＲａ基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環式環、または、置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成し；
ｍは、０、１、２、３、または４であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＸ１）−、または−Ｃ（ＲＸ２）２−であり、式中、ＲＸ１は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であり、式中、ＲＸ２の各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ＲＥは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
ＲＦは、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ＲＧは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換フェニル、または窒素保護基であり；
ＲＨの各々は、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４である、
で表わされる化合物、ならびに、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、およびプロドラッグを提供する。
式（Ｉ）は、ヒドラジン部分上の置換基ＲＡを含む。ある態様において、ＲＡは、Ｈである。ある態様において、ＲＡは、Ｈではない。ある態様において、ＲＡは、置換アシルである。ある態様において、ＲＡは、非置換アシルである。ある態様において、ＲＡは、アセチルである。ある態様において、ＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または非置換アルキル））である。ある態様において、ＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または非置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）である。ある態様において、ＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または非置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または非置換アルキル）２）である。ある態様において、ＲＡは、非置換アルキルである。ある態様において、ＲＡは、置換アルキルである。ある態様において、ＲＡは、非置換Ｃ１〜１２アルキルである。ある態様において、ＲＡは、置換Ｃ１〜１２アルキルである。ある態様において、ＲＡは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、少なくとも１個のハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、−ＣＨ３である。ある態様において、ＲＡは、置換メチルである。ある態様において、ＲＡは、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、パーフルオロエチル、パーフルオロプロピル、またはパーフルオロブチルである。ある態様において、ＲＡは、エチルである。ある態様において、ＲＡは、プロピルである。ある態様において、ＲＡは、ブチルである。ある態様において、ＲＡは、ペンチルである。ある態様において、ＲＡは、ヘキシルである。ある態様において、ＲＡは、Ｂｎである。ある態様において、ＲＡは、非置換アルケニルである。ある態様において、ＲＡは、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＡは、非置換Ｃ１〜１２アルケニルである。ある態様において、ＲＡは、置換Ｃ１〜１２アルケニルである。ある態様において、ＲＡは、非置換Ｃ１〜６アルケニルである。ある態様において、ＲＡは、置換Ｃ１〜６アルケニルである。ある態様において、ＲＡは、非置換アルキニルである。ある態様において、ＲＡは、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＡは、非置換Ｃ１〜１２アルキニルである。ある態様において、ＲＡは、置換Ｃ１〜１２アルキニルである。ある態様において、ＲＡは、非置換Ｃ１〜６アルキニルである。ある態様において、ＲＡは、置換Ｃ１〜６アルキニルである。ある態様において、ＲＡは、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＡは、非置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＡは、飽和カルボシクリルである。ある態様において、ＲＡは、不飽和カルボシクリルである。ある態様において、ＲＡは、炭素環式環系において、１、２、または３個の二重結合を任意に含む３〜８員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、ＲＡは、炭素環式環系において、１、２、３、または４個の二重結合を任意に含む、５〜１４員の二環式カルボシクリルである。ある態様において、ＲＡは、炭素環式環系において、１、２、３、４、または５個の二重結合を任意に含む、５〜２０員の三環式カルボシクリルである。ある態様において、ＲＡは、炭素環式環系において、１、２、３、４、５、または６個の二重結合を任意に含む、５〜２６員の四環式カルボシクリルである。ある態様において、ＲＡは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＡは、非置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＡは、飽和ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＡは、非置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＡは、複素環式環系において１または２個の二重結合を任意に含む、３〜８員の単環式ヘテロシクリルであり、複素環式環系における１、２、または３個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である。ある態様において、ＲＡは、複素環式環系において１、２、または３個の二重結合を任意に含む、５〜１４員の二環式ヘテロシクリルであり、複素環式環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である。ある態様において、ＲＡは、複素環式環系において１、２、３、または４個の二重結合を任意に含む、５〜２０員の三環式ヘテロシクリルであり、複素環式環系における１、２、３、４、または５個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である。ある態様において、ＲＡは、置換アリールである。ある態様において、ＲＡは、非置換アリールである。ある態様において、ＲＡは、６〜１４員のアリールである。ある態様において、ＲＡは、６〜１０員のアリールである。ある態様において、ＲＡは、置換フェニルである。ある態様において、ＲＡは、非置換フェニルである。ある態様において、ＲＡは、置換ナフチルである。ある態様において、ＲＡは、非置換ナフチルである。ある態様において、ＲＡは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡは、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡは、５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＡは、８〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＡは、表１に示される部分である。ある態様において、ＲＡは、表２に示される部分である。
部分ＲＡ、ＲＢ、ＲＤ、ＲＥ、およびＲＨは、独立して、１以上の置換基Ｒａを含み得る。ある態様において、Ｒａは全て同じである。ある態様において、２つのＲａは、お互いに異なっている。ある態様において、Ｒａの少なくとも１つはＨである。ある態様において、Ｒａの各々は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、置換または非置換アシル（例えば、アセチル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、置換または非置換アルキル（例えば、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、−ＣＨ３である。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、−ＣＦ３、非置換エチル、パーフルオロエチル、非置換プロピル、パーフルオロプロピル、非置換ブチル、パーフルオロブチル、またはＢｎである。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、置換または非置換アルケニル（例えば、置換または非置換Ｃ１〜６アルケニル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、置換または非置換アルキニル（例えば、置換または非置換Ｃ１〜６アルキニル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、置換または非置換カルボシクリル（例えば、炭素環式環系において１、２、または３個の二重結合を任意に含む置換または非置換の３〜８員の単環式カルボシクリル；あるいは、炭素環式環系において１、２、３、または４個の二重結合を任意に含む置換または非置換の５〜１４員の二環式カルボシクリル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、置換または非置換ヘテロシクリル（例えば、複素環式環系において１または２個の二重結合を任意に含み、複素環式環系における１、２、または３個の原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の３〜８員の単環式ヘテロシクリル；あるいは、複素環式環系において１、２、または３個の二重結合を任意に含み、複素環式環系における１、２、３、または４個の原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の５〜１４員の二環式ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、置換または非置換アリール（例えば、置換または非置換の６〜１０員のアリール）である。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、置換または非置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の５〜６員の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換の８〜１０員の二環式ヘテロアリール）である。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、窒素原子に付着するとき、窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）である。ある態様において、Ｒａは、酸素原子に付着するとき、酸素保護基（例えば、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイル、またはベンゾイル）である。ある態様において、Ｒａは、硫黄原子に付着するとき、硫黄保護基（例えば、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジンスルフェニル、またはトリフェニルメチル）である。ある態様において、２つのＲａは結び合って、置換または非置換複素環式環（例えば、複素環式環系において１または２個の二重結合を任意に含む、置換または非置換の３〜８員の単環式複素環式環であって、複素環式環系における１、２、または３個の原子が独立して、窒素、酸素または硫黄である）を形成する。ある態様において、２つのＲａは結び合って、置換または非置換ヘテロアリール環（例えば、置換または非置換の５〜６員の単環式ヘテロアリール環であって、ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が独立して、窒素、酸素または硫黄である）を形成する。
式（Ｉ）は、ヒドラジン部分上の置換基ＲＢを含む。ある態様において、ＲＢは、Ｈである。ある態様において、ＲＢは、Ｈではない。ある態様において、ＲＢは、置換アシルである。ある態様において、ＲＢは、非置換アシルである。ある態様において、ＲＢは、アセチルである。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または非置換アルキル））である。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または非置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）である。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または非置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または非置換アルキル）２）である。ある態様において、ＲＢは、非置換アルキルである。ある態様において、ＲＢは、置換アルキルである。ある態様において、ＲＢは、非置換Ｃ１〜１２アルキルである。ある態様において、ＲＢは、置換Ｃ１〜１２アルキルである。ある態様において、ＲＢは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＢは、置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＢは、少なくとも１個のハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＢは、−ＣＨ３である。ある態様において、ＲＢは、置換メチルである。ある態様において、ＲＢは、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、パーフルオロエチル、パーフルオロプロピル、またはパーフルオロブチルである。ある態様において、ＲＢは、エチルである。ある態様において、ＲＢは、プロピルである。ある態様において、ＲＢは、ブチルである。ある態様において、ＲＢは、ペンチルである。ある態様において、ＲＢは、ヘキシルである。ある態様において、ＲＢは、Ｂｎである。ある態様において、ＲＢは、非置換アルケニルである。ある態様において、ＲＢは、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＢは、非置換Ｃ１〜１２アルケニルである。ある態様において、ＲＢは、置換Ｃ１〜１２アルケニルである。ある態様において、ＲＢは、非置換Ｃ１〜６アルケニルである。ある態様において、ＲＢは、置換Ｃ１〜６アルケニルである。ある態様において、ＲＢは、非置換アルキニルである。ある態様において、ＲＢは、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＢは、非置換Ｃ１〜１２アルキニルである。ある態様において、ＲＢは、置換Ｃ１〜１２アルキニルである。ある態様において、ＲＢは、非置換Ｃ１〜６アルキニルである。ある態様において、ＲＢは、置換Ｃ１〜６アルキニルである。ある態様において、ＲＢは、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＢは、非置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＢは、飽和カルボシクリルである。ある態様において、ＲＢは、不飽和カルボシクリルである。ある態様において、ＲＢは、炭素環式環系において、１、２、または３個の二重結合を任意に含む３〜８員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、ＲＢは、炭素環式環系において、１、２、３、または４個の二重結合を任意に含む、５〜１４員の二環式カルボシクリルである。ある態様において、ＲＢは、炭素環式環系において、１、２、３、４、または５個の二重結合を任意に含む、５〜２０員の三環式カルボシクリルである。ある態様において、ＲＢは、炭素環式環系において、１、２、３、４、５、または６個の二重結合を任意に含む、５〜２６員の四環式カルボシクリルである。ある態様において、ＲＢは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＢは、非置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＢは、飽和ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＢは、不飽和ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＢは、複素環式環系において１または２個の二重結合を任意に含む、３〜８員の単環式ヘテロシクリルであり、複素環式環系における１、２、または３個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である。ある態様において、ＲＢは、複素環式環系において１、２、または３個の二重結合を任意に含む、５〜１４員の二環式ヘテロシクリルであり、複素環式環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である。ある態様において、ＲＢは、複素環式環系において１、２、３、または４個の二重結合を任意に含む、５〜２０員の三環式ヘテロシクリルであり、複素環式環系における１、２、３、４、または５個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である。ある態様において、ＲＢは、置換アリールである。ある態様において、ＲＢは、非置換アリールである。ある態様において、ＲＢは、６〜１４員のアリールである。ある態様において、ＲＢは、６〜１０員のアリールである。ある態様において、ＲＢは、置換フェニルである。ある態様において、ＲＢは、非置換フェニルである。ある態様において、ＲＢは、置換ナフチルである。ある態様において、ＲＢは、非置換ナフチルである。ある態様において、ＲＢは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＢは、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＢは、５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＢは、８〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＢは、表１に示される部分である。ある態様において、ＲＢは、表２に示される部分である。
ある態様において、ＲＡおよびＲＢは同じである。ある態様において、ＲＡおよびＲＢは、お互いに異なる。ある態様において、ＲＡは、Ｈであり、ＲＢは、Ｈではない。ある態様において、ＲＡは、Ｈではなく、ＲＢは、Ｈである。ある態様において、ＲＡは、Ｈではなく、ＲＢは、Ｈではない。ある態様において、ＲＡおよびＲＢは、結び合って、置換または非置換の飽和または不飽和の炭素環式環を形成する。ある態様において、ＲＡおよびＲＢは、結び合って、炭素環式環系において１、２、または３個の二重結合を任意に含む、３〜８員の単環式炭素環式環を形成する。ある態様において、ＲＡおよびＲＢは、結び合って、炭素環式環系において１、２、３、または４個の二重結合を任意に含む、５〜１４員の二環式炭素環式環を形成する。ある態様において、ＲＡおよびＲＢは、結び合って、炭素環式環系において１、２、３、４、または５個の二重結合を任意に含む、５〜２０員の三環式炭素環式環を形成する。
ある態様において、ＲＡおよびＲＢは、結び合って、置換または未置換の飽和または不飽和の複素環式環を形成する。ある態様において、ＲＡおよびＲＢは、結び合って、複素環式環系において１または２個の二重結合を任意に含む、３〜８員の単環式複素環式環を形成し、複素環式環系における１、２、または３個の原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄である。ある態様において、ＲＡおよびＲＢは、結び合って、複素環式環系において１、２、または３個の二重結合を任意に含む、５〜１４員の二環式複素環式環を形成し、複素環式環系における１、２、３、または４個の原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄である。ある態様において、ＲＡおよびＲＢは、結び合って、複素環式環系において１、２、３、４、または５個の二重結合を任意に含む、５〜２０員の三環式複素環式環を形成し、複素環式環系における１、２、３、４、または５個の原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄である。ある態様において、ＲＡおよびＲＢは、結び合って、表３に示されるような部分を形成する。
式（Ｉ）は、窒素原子上の置換基ＲＣを含む。ある態様において、ＲＣは、Ｈである。ある態様において、ＲＣは、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３、非置換エチル、パーフルオロエチル、非置換プロピル、パーフルオロプロピル、非置換ブチル、パーフルオロブチル、またはＢｎ）である。ある態様において、ＲＣは、窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）である。
式（Ｉ）は、フェニル環上の１以上の置換基ＲＤを含み得る。ある態様において、全てのＲＤは、同じである。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、置換または非置換アルキル（例えば、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、−ＣＨ３である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、−ＣＦ３、非置換エチル、パーフルオロエチル、非置換プロピル、パーフルオロプロピル、非置換ブチル、パーフルオロブチル、またはＢｎである。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、置換または非置換アルケニル（例えば、置換または非置換Ｃ１〜６アルケニル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、置換または非置換アルキニル（例えば、置換または非置換Ｃ１〜６アルキニル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、置換または非置換カルボシクリル（例えば、炭素環式環系において１、２、または３個の二重結合を任意に含む、置換または非置換の３〜８員の単環式カルボシクリル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、置換または非置換ヘテロシクリル（例えば、複素環式環系において１または２個の二重結合を任意に含み、複素環式環系における１、２、または３個の原子が、独立して、窒素、酸素または硫黄である、置換または非置換の３〜８員の単環式ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤが、置換または非置換アリール（例えば、置換または非置換の６〜１０員のアリール）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、置換または非置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が独立して、窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の５〜６員の単環式ヘテロアリール）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、−ＯＲａ（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換または非置換アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、または−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換または非置換フェニル）（例えば、−ＯＰｈ））である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、−ＳＲａ（例えば、−ＳＨ、−Ｓ（置換または非置換アルキル）（例えば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、または−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換または非置換フェニル）（例えば、−ＳＰｈ））である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、−Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換または非置換アルキル）（例えば、−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換または非置換アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２））である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、−ＣＮ、−ＳＣＮ、または−ＮＯ２である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または非置換アルキル））である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または非置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または非置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または非置換アルキル）２）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある態様において、少なくとも１つのＲＤは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。
ある態様において、ｍは０である。ある態様において、ｍは１である。ある態様において、ｍは２である。ある態様において、ｍは３である。ある態様において、ｍは４である。
式（Ｉ）は、二価の部分Ｘを含む。ある態様において、Ｘは、−Ｏ−である。ある態様において、Ｘは、−Ｓ−である。ある態様において、Ｘは、−Ｎ（ＲＸ１）−である。ある態様において、Ｘは、−ＮＨ−である。ある態様において、Ｘは、−Ｎ（置換または非置換Ｃ１〜６アルキル）−（例えば、−ＮＭｅ−）である。ある態様において、Ｘは、−Ｃ（ＲＸ２）２−である。ある態様において、Ｘは、−ＣＨ（ＲＸ２）−である。ある態様において、Ｘは、−ＣＨ２−である。ある態様において、Ｘは、−ＣＦ２−である。
ある態様において、ＲＸ１は、Ｈである。ある態様において、ＲＸ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３、非置換エチル、パーフルオロエチル、非置換プロピル、パーフルオロプロピル、非置換ブチル、パーフルオロブチル、またはＢｎ）である。ある態様において、ＲＸ１は、窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）である。
ある態様において、両方のＲＸ２は同じである。ある態様において、２つのＲＸ２は、お互いに異なる。ある態様において、少なくとも１つのＲＸ２は、Ｈである。ある態様において、各ＲＸ２は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１つのＲＸ２は、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＸ２は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３、非置換エチル、パーフルオロエチル、非置換プロピル、パーフルオロプロピル、非置換ブチル、パーフルオロブチル、またはＢｎ）である。
式（Ｉ）は、ピリミジニル環上の置換基ＲＥを含む。ある態様において、ＲＥは、Ｈである。ある態様において、ＲＥは、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）である。ある態様において、ＲＥは、置換または非置換アルキル（例えば、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル）である。ある態様において、ＲＥは、−ＣＨ３である。ある態様において、ＲＥは、−ＣＦ３、非置換エチル、パーフルオロエチル、非置換プロピル、パーフルオロプロピル、非置換ブチル、パーフルオロブチル、またはＢｎである。ある態様において、ＲＥは、置換または非置換アルケニル（例えば、置換または非置換Ｃ１〜６アルケニル）である。ある態様において、ＲＥは、置換または非置換アルキニル（例えば、置換または非置換Ｃ１〜６アルキニル）である。ある態様において、ＲＥは、置換または非置換カルボシクリル（例えば、炭素環式環系において１、２、または３個の二重結合を任意に含む、置換または非置換の３〜８員の単環式カルボシクリル）である。ある態様において、ＲＥは、置換または非置換ヘテロシクリル（例えば、複素環式環系において１または２個の二重結合を任意に含み、複素環式環系における１、２、または３個の原子が、独立して、窒素、酸素または硫黄である、置換または非置換の３〜８員の単環式ヘテロシクリル）である。ある態様において、ＲＥは、置換または非置換アリール（例えば、置換または非置換の６〜１０員のアリール）である。ある態様において、ＲＥは、置換または非置換フェニルである。ある態様において、ＲＥは、置換または非置換ヘテロアリール（ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が独立して、窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の５〜６員の単環式ヘテロアリール）である。ある態様において、ＲＥは、−ＯＲａ（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換または非置換アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、または−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換または非置換フェニル）（例えば、−ＯＰｈ））である。ある態様において、ＲＥは、−ＳＲａ（例えば、−ＳＨ、−Ｓ（置換または非置換アルキル）（例えば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、または−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換または非置換フェニル）（例えば、−ＳＰｈ））である。ある態様において、ＲＥは、−Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換または非置換アルキル）（例えば、―ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換または非置換アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２））である。ある態様において、ＲＥは、−ＣＮ、−ＳＣＮ、または−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＥは、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある態様において、ＲＥは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または非置換アルキル））である。ある態様において、ＲＥは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または非置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）である。ある態様において、ＲＥは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または非置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または非置換アルキル）２）である。ある態様において、ＲＥは、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある態様において、ＲＥは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。
式（Ｉ）は、窒素原子上の置換基ＲＦを含む。ある態様において、ＲＦは、Ｈである。ある態様において、ＲＦは、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３、非置換エチル、パーフルオロエチル、非置換プロピル、パーフルオロプロピル、非置換ブチル、パーフルオロブチル、またはＢｎ）である。ある態様において、ＲＦは、窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）である。
式（Ｉ）は、窒素原子上の置換基ＲＧを含む。ある態様において、ＲＧは、Ｈである。ある態様において、ＲＧは、置換または非置換アルキルである。ある態様において、ＲＧは、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３、非置換エチル、パーフルオロエチル、非置換プロピル、パーフルオロプロピル、非置換ブチル、またはパーフルオロブチル）である。ある態様において、ＲＧは、置換または非置換カルボシクリル（例えば、炭素環式環系において１、２、または３個の二重結合を任意に含む、置換または非置換の３〜８員の単環式カルボシクリル）である。ある態様において、ＲＧは、置換または非置換フェニルである。ある態様において、ＲＧは、窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）である。
ある態様において、ＲＦは、非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３）、および、ＲＧは、非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３）である。
式（Ｉ）は、フェニル環上に１以上の置換基ＲＨを含み得る。ある態様において、全てのＲＨは、同じである。ある態様において、少なくとも２つのＲＨは、同じではない。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、置換または非置換アルキル（例えば、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、−ＣＨ３である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、−ＣＦ３、非置換エチル、パーフルオロエチル、非置換プロピル、パーフルオロプロピル、非置換ブチル、パーフルオロブチル、またはＢｎである。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、置換または非置換アルケニル（例えば、置換または非置換Ｃ１〜６アルケニル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、置換または非置換アルキニル（例えば、置換または非置換Ｃ１〜６アルキニル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、置換または非置換カルボシクリル（例えば、炭素環式環系において１、２、または３個の二重結合を任意に含む、置換または非置換の３〜８員の単環式カルボシクリル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、置換または非置換ヘテロシクリル（例えば、複素環式環系において１または２個の二重結合を任意に含み、複素環式環系における１、２、または３個の原子が独立して、窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の３〜８員の単環式ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、置換または非置換アリール（例えば、置換または非置換の６〜１０員のアリール）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、置換または非置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が独立して、窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の５〜６員の単環式ヘテロアリール）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、−ＯＲａ（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換または非置換アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、または−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換または非置換フェニル）（例えば、−ＯＰｈ））である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、−ＳＲａ（例えば、−ＳＨ、−Ｓ（置換または非置換アルキル）（例えば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、または−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換または非置換フェニル）（例えば、−ＳＰｈ））である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、−Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換または非置換のアルキル）（例えば、−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換または非置換アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２））である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ２である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または非置換アルキル））である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または非置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または非置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または非置換アルキル）２）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある態様において、少なくとも１つのＲＨは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。ある態様において、ｎは３である。ある態様において、ｎは４である。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、表１において示される化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、表２において示される化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。ある態様において、式（Ｉ）で表わされる化合物は、表３において示される化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、表１に示される化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。ある態様において、表１に示される化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。ある態様において、表１に示される化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、表２または３に示される化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。ある態様において、表２または３に示される化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。ある態様において、表２または３に示される化合物は、式：
で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。
ある態様において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉ）で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識の誘導体、もしくはプロドラッグである。ある態様において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉ）で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩である。
本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質を結合することが見出されている。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質に結合する。いかなる特定の理論に束縛されることを望まないが、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインのポケット内で結合すると考えられる。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル−リシン残基と結合ポケットとの間の接触を模倣することにより、ブロモドメインの結合ポケット内で結合する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメインの結合ポケット内で結合する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質に共有結合する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質に非共有結合する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質に可逆的に結合する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質に不可逆的に結合する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性（例えば、異常な活性、上昇した活性）を阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメインの活性（例えば、異常な活性、上昇した活性）を阻害する。ある態様において、ブロモドメインの活性は、別のタンパク質またはペプチドの一部であり得るアセチル化リシン残基（例えば、ヒストンのＮ末端尾部のアセチル化リシン残基）を結合するブロモドメインの能力である。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質に特異的に結合する（例えば、異なるブロモドメイン含有タンパク質および／またはブロモドメイン含有タンパク質ではないタンパク質よりも高い結合親和性で、ブロモドメイン含有タンパク質に結合する）。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインに、特異的に結合する（例えば、ブロモドメイン含有タンパク質の非ブロモドメインよりも高い親和性で、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインに結合する）。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質に、非特異的に結合する（例えば、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインに結合する）。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、転写伸長を低減する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の細胞内局在を乱す。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、クロマチン結合を低減する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、タンパク質（例えば、ヒストン）のＤＮＡへの結合を低減させることにより、クロマチンの形成を阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ヒストンＨ４Ｋａｃペプチドの、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインへの結合を阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインにおける進化的に保存されたアスパラギンと、１以上の水素結合を形成する。ある態様において、アスパラギンは、ＢＲＤ４（１）のＡｓｎ１４０およびＢＲＤ２（２）のＡｓｎ４２９である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ４またはＢＲＤ２であり；およびアスパラギンは、ＢＲＤ４（１）のＡｓｎ１４０およびＢＲＤ２（２）のＡｓｎ４２９である。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、細胞環境においてクロマチンと競合的に結合する。したがって、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性に関連する疾患（例えば、増殖性疾患）の処置に有用であり得ることが、予想される。
本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質を結合することができ、および、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害することができる。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ブロモおよび特異的末端（ＢＥＴ）タンパク質である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ２である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ２（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ２（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質はＢＲＤ３である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ３（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ３（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ４である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ４（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ４（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤＴである。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤＴ（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤＴ（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合タンパク質）関連因子タンパク質（ＴＡＦ）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＴＡＦ１である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＴＡＦ１Ｌである。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰ）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ３００（ＥＰ３００）である。
本明細書に記載の化合物の、ブロモドメイン含有タンパク質に対する結合親和性は、当技術分野で知られている方法（例えば、等温滴定熱量測定（ＩＴＣ））を用いて、本明細書に記載の化合物とブロモドメイン含有タンパク質の付加物の解離定数（Ｋｄ）値によって、測定することができる。ある態様において、付加物は、互いに結合している（例えば、共有結合または非共有結合で）、本明細書に記載の化合物とブロモドメイン含有タンパク質を含む。ある態様において、付加物のＫｄ値は、最大で約１００μＭ、最大で約３０μＭ、最大で約１０μＭ、最大で約３μＭ、最大で約１μＭ、最大で約３００ｎＭ、最大で約１００ｎＭ、最大で約３０ｎＭ、最大で約１０ｎＭ、最大で約３ｎＭ、または最大で約１ｎＭである。ある態様において、付加物のＫｄ値は、少なくとも約１ｎＭ、少なくとも約１０ｎＭ、少なくとも約１００ｎＭ、少なくとも約１μＭ、少なくとも約１０μＭ、または少なくとも約１００μＭである。上記で参照した範囲の組み合わせ（例えば、最大で約１０μＭおよび少なくとも約１ｎＭ）もまた、本開示の範囲内である。他の範囲も可能である。ある態様において、付加物のＫｄ値は、最大で約１０μＭである。ある態様において、付加物のＫｄ値は、最大で約３００ｎＭである。ある態様において、付加物のＫｄ値は、最大で約１００ｎＭである。
ある態様において、本明細書に記載のブロモドメイン含有タンパク質の活性は、本明細書に記載の化合物によって阻害される。ブロモドメイン含有タンパク質の活性の、本明細書に記載の化合物による阻害は、本明細書に記載の化合物またはその医薬組成物を、ブロモドメイン含有タンパク質と接触させた場合の、本明細書に記載の化合物の半数阻害濃度（ＩＣ５０）値によって測定することができる。ある態様において、ＩＣ５０値は、競合結合アッセイによって得られる。ある態様において、ＩＣ５０値は、本明細書に記載の方法によって得られる。ある態様において、本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値は、最大で約１ｍＭ、最大で約３００μＭ、最大で約１００μＭ、最大で約３０μＭ、最大で約１０μＭ、最大で約３μＭ、最大で約１μＭ、最大で約３００ｎＭ、最大で約１００ｎＭ、最大で約３０ｎＭ、最大で約１０ｎＭ、最大で約３ｎＭ、または最大で約１ｎＭである。ある態様において、本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値は、少なくとも約１ｎＭ、少なくとも約３ｎＭ、少なくとも約１０ｎＭ、少なくとも約３０ｎＭ、少なくとも約１００ｎＭ、少なくとも約３００ｎＭ、少なくとも約１μＭ、少なくとも約３μＭ、少なくとも約１０μＭ、少なくとも約３０μＭ、少なくとも約１００μＭ、少なくとも約３００μＭ、または少なくとも約１ｍＭである。上記で参照した範囲の組み合わせ（例えば、最大で約３００μＭおよび少なくとも約１μＭ）もまた、本開示の範囲内である。他の範囲も可能である。ある態様において、本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値は、最大で約３００μＭである。ある態様において、本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値は、最大で約３０μＭである。ある態様において、本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値は、最大で約１０μＭである。
本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を選択的に阻害することができる。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、異なるブロモドメイン含有タンパク質と比較して、選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、ブロモドメイン含有タンパク質ではないタンパク質と比較して、選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、キナーゼ（例えば、本明細書に記載のキナーゼ）と比較して、選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、以下と比較して、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、選択的に阻害する：ＭＰＳ１（ＴＴＫ）、ＥＲＫ５（ＢＭＫ１、ＭＡＰＫ７）、ポロキナーゼ（例えば、ポロキナーゼ１、ポロキナーゼ２、ポロキナーゼ３、ポロキナーゼ４）、Ａｃｋ１、Ａｃｋ２、ＡｂＩ、ＤＣＡＭＫＬ１、ＡＢＬ１、ＡｂＩ変異体、ＤＣＡＭＫＬ２、ＡＲＫ５、ＢＲＫ、ＭＫＮＫ２、ＦＧＦＲ４、ＴＮＫ１、ＰＬＫ１、ＵＬＫ２、ＰＬＫ４、ＰＲＫＤ１、ＰＲＫＤ２、ＰＲＫＤ３、ＲＯＳ １、ＲＰＳ６ＫＡ６、ＴＡＯＫ１、ＴＡＯＫ３、ＴＮＫ２、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ＧＡＫ、ｃＳｒｃ、ＴＰＲ−Ｍｅｔ、Ｔｉｅ２、ＭＥＴ、ＦＧＦＲ３、Ａｕｒｏｒａ、ＡｘＩ、Ｂｍｘ、ＢＴＫ、ｃ−ｋｉｔ、ＣＨＫ２、Ｆｌｔ３、ＭＳＴ２、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＰＤＧＦＲ、ＰＫＢ、ＰＫＣ、Ｒａｆ、ＲＯＣＫ−Ｈ、Ｒｓｋ１、ＳＧＫ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、および／またはＴｒｋＣ。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、ＭＡＰキナーゼと比較して、選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、有糸***紡錘体キナーゼと比較して、選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、ポロキナーゼと比較して、選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ＢＥＴタンパク質を選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ＢＲＤ２を選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ＢＲＤ３を選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ＢＲＤ４を選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ＢＲＤＴを選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ＴＡＦタンパク質（例えば、ＴＡＦ１またはＴＡＦ１Ｌ）、ＣＢＰ、および／またはＥＰ３００を選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、２以上のブロモドメイン含有タンパク質の、非選択的インヒビターである。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質およびブロモドメイン含有タンパク質ではないタンパク質の、非選択的インヒビターである。
本明細書に記載の化合物の、ブロモドメイン含有タンパク質とは異なる第２タンパク質（例えば、キナーゼ）に対する、ブロモドメイン含有タンパク質の活性の阻害における選択性は、本明細書に記載の化合物の第２タンパク質の活性の阻害におけるＩＣ５０値の、本明細書に記載の化合物のブロモドメイン含有タンパク質の活性の阻害におけるＩＣ５０値に対する率によって、測定することができる。本明細書に記載の化合物の、ブロモドメイン含有タンパク質について第２タンパク質と比較した選択性はまた、本明細書に記載の化合物と第２タンパク質の付加物のＫｄ値の、本明細書に記載の化合物とブロモドメイン含有タンパク質の付加物のＫｄ値に対する割合によっても、測定することができる。ある態様において、選択性は、少なくとも約１倍、少なくとも約３倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約３０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約３００倍、少なくとも約１，０００倍、少なくとも約３，０００倍、少なくとも約１０，０００倍、少なくとも約３０，０００倍、または少なくとも約１００，０００倍である。ある態様において、選択性は、最大で約１００，０００倍、最大で約１０，０００倍、最大で約１，０００倍、最大で約１００倍、最大で約１０倍、または最大で約１倍である。上記で参照した範囲の組み合わせ（例えば、少なくとも約２倍および最大で約１０，０００倍）もまた、本開示の範囲内である。他の範囲も可能である。ある態様において、選択性は、少なくとも約３倍である。ある態様において、選択性は、少なくとも約１０倍である。ある態様において、選択性は、少なくとも約５０倍である。ある態様において、選択性は少なくとも約１００倍である。ある態様において、選択性は、少なくとも約１，０００倍である。
ブロモドメイン含有タンパク質が広範囲の疾患に関与していることは、当技術分野で知られている。例えば、ＢＲＤ３とＢＲＤ４はそれぞれ、ＢＲＤ３ ＮＵＴ正中線癌とＢＲＤ４ ＮＵＴ正中線癌に関連する。ＢＲＤＴは***形成に関連し、ＣＢＰは、混合系統型白血病（ＭＬＬ）に関連している。したがって、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患の処置および／または予防に、または男性避妊薬として、有用であることが期待される。
化合物を調製する方法
本明細書に記載の化合物は、本明細書に記載の方法（例えば、スキーム１に示される方法）を使用して調製され得る。
別の側面において、本開示はまた、本明細書に記載される化合物を調製する方法を提供し、前記方法は、式（Ａ）で表わされるベンゾヒドラジドを式（Ｂ）で表わされるアルデヒドまたはケトンと反応させて、式（Ｉ）で表わされる化合物またはその塩を提供する。
別の側面において、本開示はまた、本明細書に記載される化合物を調製する方法を提供し、前記方法は、
式（Ｃ）で表わされるベンゾヒドラジドまたはその塩を、式（Ｂ）で表わされるアルデヒドまたはケトンまたはその塩と反応させて、式（Ｄ）で表わされるベンゾヒドラジドまたはその塩を提供すること；および
式（Ｄ）で表わされるベンゾヒドラジドを、塩基の存在下、式：ＲＣ−Ｚで表わされる化合物と反応させて、式（Ｉ）で表わされる化合物またはその塩を提供すること、を含み、式中、Ｚは、脱離基である。
医薬組成物、キット、および投与
本開示は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグ）、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。ある態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む。ある態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、および薬学的に許容し得る賦形剤を含む。
ある態様において、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物中に有効量で提供される。ある態様において、有効量は、治療的に有効な量である。ある態様において、有効量は、予防的に有効な量である。ある態様において、有効量は、必要としている対象における疾患（例えば、本明細書に記載の疾患）を、処置および／または予防するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、必要としている対象における疾患を、処置するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、必要としている対象における疾患を、予防するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、必要としている対象における疾患を発症するリスクを、低減するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、必要としている対象の男性避妊のために有効な（例えば、***形成を阻害するために有効な）量である。ある態様において、有効量は、ウイルスの複製を阻害するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、ウイルスを死滅させるのに有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性（例えば、上昇した活性などの異常な活性）を阻害するのに、有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または細胞におけるブロモドメインの活性（例えば、上昇した活性などの異常な活性）を阻害するのに、有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害するのに、有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または細胞において転写伸長を調整する（例えば、阻害する）のに、有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現を調整する（例えば、下方制御または阻害する）のに、有効な量である。ある態様において、有効量は、細胞のアポトーシスを誘導するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、対象においてアポトーシスを誘導するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または細胞においてＧ１停止を誘導するのに有効な量である。化合物の有効量は、１日または数日の、１以上の用量の投与において、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇで変化してもよい（投与の様式に応じて）。ある態様において、用量あたりの有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約７５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇ、および約１０．０ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇと変化する。
ある態様において、有効量は、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９８％、ブロモドメイン含有タンパク質の活性、ブロモドメインの活性、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチルリシン残基への結合、転写伸長、および／またはブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）を阻害するのに、アポトーシスを誘導または増加させるのに、あるいは、Ｇ１停止を誘導または増加するのに、有効な量である。ある態様において、有効量は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチルリシン残基への結合、および／またはブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）を、最大で約９０％、最大で約８０％、最大で約７０％、最大で約６０％、最大で約５０％、最大で約４０％、最大で約３０％、最大で約２０％、または最大で約１０％、阻害するのに有効な量である。本明細書に記載された範囲の組合せ（例えば、少なくとも約２０％および最大で約５０％）もまた、本開示の範囲内である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質の活性、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチルリシン残基への結合、および／またはブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）は、本明細書に記載の化合物の有効量により、本明細書に記載のパーセンテージまたはパーセンテージの範囲だけ、阻害される。
ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ブロモおよび特異的末端（ＢＥＴ）タンパク質により調節される遺伝子である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ２である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ２（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ２（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ３である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ３（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ３（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ４である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ４（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ４（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤＴである。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤＴ（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤＴ（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合タンパク質）関連因子タンパク質（ＴＡＦ）によって調節される遺伝子である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＴＡＦ１である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＴＡＦ１Ｌである。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰ）によって調節される遺伝子である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ３００（ＥＰ３００）によって調節される遺伝子である。
本明細書に記載の医薬組成物は、薬理学の技術分野で知られている任意の方法によって調製することができる。一般に、かかる調製方法は、本明細書に記載の化合物（すなわち、「活性成分」）を、担体または賦形剤、および／または１以上の他の補助成分と会合させること、およびその後、必要に応じて、および／または望ましい場合は、成形すること、および／または、製品を所望の単回または複数の用量単位に包装すること、のステップを含む。
医薬組成物は、単一単位用量として、および／または複数の単一単位用量として、大量に調製、包装および／または販売することができる。「単位用量」は、所定量の活性成分を含む医薬組成物の、個別の量である。活性成分の量は、一般に、対象に投与される活性成分の投与量に、および／または、かかる投与量の、例えば２分の１もしくは３分の１などの便利な一部分に等しい。
本明細書に記載の医薬組成物中の、活性成分、薬学的に許容し得る賦形剤、および／または任意の追加の成分の相対量は、処置される対象のアイデンティティ、サイズ、および／または状態に応じて、およびさらに、組成物が投与される経路に応じて、変化し得る。組成物は、０．１％〜１００％（ｗ／ｗ）の間の活性成分を含んでよい。
提供される医薬組成物の製造に使用される、薬学的に許容し得る賦形剤としては、不活性希釈剤、分散および／または造粒剤、界面活性剤および／または乳化剤、崩壊剤、結合剤、保存剤、緩衝剤、潤滑剤、および／または油が挙げられる。例えば、ココアバターおよび坐剤ワックスなどの賦形剤、着色剤、コーティング剤、甘味料、香味料、および香料も、組成物中に存在してもよい。
例示の希釈剤としては、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウム、ラクトース、スクロース、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、コーンスターチ、粉砂糖、およびそれらの混合物が挙げられる。
例示の造粒剤および／または分散剤としては、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、タピオカデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、クレー、アルギン酸、グアーガム、シトラスパルプ、寒天、ベントナイト、セルロース、および木製品、天然スポンジ、カチオン交換樹脂、炭酸カルシウム、ケイ酸塩、炭酸ナトリウム、架橋ポリ（ビニル−ピロリドン）（クロスポビドン）、カルボキシメチルスターチナトリウム（デンプングリコール酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロース）、メチルセルロース、アルファ化デンプン（デンプン１５００）、微晶質デンプン、水不溶性デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Veegum）、ラウリル硫酸ナトリウム、第四級アンモニウム化合物、およびそれらの混合物が挙げられる。
例示の界面活性剤および／または乳化剤としては、以下が挙げられる：天然の乳化剤（例えば、アカシア、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、コンドラックス(chondrux)、コレステロール、キサンタン、ペクチン、ゼラチン、卵黄、カゼイン、羊毛脂、コレステロール、ワックス、およびレシチン）、コロイドクレー（例えば、ベントナイト（ケイ酸アルミニウム）およびVeegum（ケイ酸アルミニウムマグネシウム））、長鎖アミノ酸誘導体、高分子量アルコール（例えば、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、トリアセチンモノステアレート、エチレングリコールジステアレート、グリセリルモノステアレート、およびプロピレングリコールモノステアレート、ポリビニルアルコール）、カルボマー（例えば、カルボキシポリメチレン、ポリアクリル酸、アクリル酸ポリマー、およびカルボキシビニルポリマー）、カラギーナン、セルロース誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、粉末セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース）、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（Tween（登録商標）20）、ポリオキシエチレンソルビタン（Tween（登録商標）60）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Tween（登録商標）80）、ソルビタンモノパルミテート（Span（登録商標）40）、ソルビタンモノステアレート（Span（登録商標）60）、ソルビタントリステアレート（Span（登録商標）65）、グリセリルモノオレエート、ソルビタンモノオレエート（Span（登録商標）80））、ポリオキシエチレンエステル（例えば、ポリオキシエチレンモノステアレート（Myrj（登録商標）45）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエトキシル化ヒマシ油、ポリオキシメチレンステアレート、およびSolutol（登録商標））、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（例えば、Cremophor（登録商標））、ポリオキシエチレンエーテル（例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（Brij（登録商標）30））、ポリ（ビニルピロリドン）、ジエチレングリコールモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、オレイン酸エチル、オレイン酸、ラウリン酸エチル、ラウリル硫酸ナトリウム、Pluronic（登録商標）F-68、Poloxamer P-188、臭化セトリモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、ドキュセート・ナトリウム、および／またはそれらの混合物。
例示の結合剤としては、デンプン（例えば、コーンスターチおよびデンプン糊）、ゼラチン、糖（例えば、スクロース、グルコース、デキストロース、デキストリン、糖蜜、ラクトース、ラクチトール、マンニトールなど）、天然および合成ゴム（例えば、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アイリッシュモスの抽出物、パンワルゴム(panwar gum)、ガッチゴム(ghatti gum)、イサポール殻(isapol husk)の粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、酢酸セルロース、ポリ（ビニルピロリドン）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Veegum（登録商標））、および落葉松アラボガラクタン）、アルギネート、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、無機カルシウム塩、ケイ酸、ポリメタクリレート、ワックス、水、アルコール、および／またはそれらの混合物が挙げられる。
例示の保存剤としては、抗酸化剤、キレート剤、抗菌性保存剤、抗真菌性保存剤、抗原虫性保存剤、アルコール保存剤、酸性保存剤、および他の保存剤が挙げられる。ある態様において、保存剤は抗酸化剤である。他の態様において、保存剤はキレート剤である。
例示の酸化防止剤としては、α−トコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、メタ重亜硫酸カリウム、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、および亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
例示のキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）ならびにその塩および水和物（例えば、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸二カリウム等）、クエン酸ならびにその塩および水和物（例えばクエン酸一水和物）、フマル酸ならびにその塩および水和物、リンゴ酸塩ならびにその塩および水和物、リン酸ならびにその塩および水和物、および酒石酸ならびにその塩および水和物が挙げられる。例示の抗菌性保存剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコール、およびチメロサールが挙げられる。
例示の抗真菌性保存剤としては、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、およびソルビン酸が挙げられる。
例示のアルコール保存剤としては、エタノール、ポリエチレングリコール、フェノール、フェノール化合物、ビスフェノール、クロロブタノール、ヒドロキシベンゾエート、およびフェニルエチルアルコールが挙げられる。
例示の酸性保存剤としては、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ベータカロチン、クエン酸、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、ソルビン酸、およびフィチン酸が挙げられる。
その他の他の保存剤としては、トコフェロール、酢酸トコフェロール、メシル酸デテロキシム(deteroxime mesylate)、セトリミド、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、Glydant（登録商標）Plus、Phenonip（登録商標）、メチルパラベン、Germall（登録商標）115、Germaben（登録商標）II、Neolone（登録商標）、Kathon（登録商標）、およびEuxyl（登録商標）が挙げられる。
例示の緩衝剤としては、クエン酸緩衝液、酢酸緩衝液、リン酸緩衝液、塩化アンモニウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルビオン酸カルシウム、グルセプト酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、Ｄ−グルコン酸、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、プロパン酸、レブリン酸カルシウム、ペンタン酸、二塩基性リン酸カルシウム、リン酸、三塩基性リン酸カルシウム、リン酸カルシウムヒドロキシド(calcium hydroxide phosphate)、酢酸カリウム、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、カリウム混合物、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、リン酸カリウム混合物、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム混合物、トロメタミン、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、発熱物質非含有水、等張食塩水、リンゲル液、エチルアルコール、およびそれらの混合物が挙げられる。
典型的な潤滑剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、シリカ、タルク、麦芽、ベヘン酸グリセリル、水素化植物油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ロイシン、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物が挙げられる。
例示の天然オイルとしては、以下の油が挙げられる：アーモンド、杏仁、アボカド、ババス、ベルガモット、ブラックカレント種子、ルリジサ、カデ、カモミール、キャノーラ、キャラウェイ、カルナバ、ヒマシ油、シナモン、ココアバター、ココナッツ、タラ肝臓、コーヒー、トウモロコシ、綿実、エミュー、ユーカリ、月見草、魚、アマニ、ゲラニオール、ヘチマ、ブドウ種子、ヘーゼルナッツ、ヒソップ、ミリスチン酸イソプロピル、ホホバ、ククイナッツ、ラバンジン、ラベンダー、レモン、リツェアクベバ、マカデミアナッツ、ゼニアオイ、マンゴー種子、メドウフォームシード、ミンク、ナツメグ、オリーブ、オレンジ、オレンジラフィー、パーム、パームカーネル(kernel)、桃カーネル、ピーナッツ、ケシの実、カボチャの種、菜種、米ぬか、ローズマリー、ベニバナ、サンダルウッド、サザンカ、セイボリー、シーバックソーン、ゴマ、シアバター、シリコーン、大豆、ヒマワリ、ティーツリー、アザミ、ツバキ、ベチベル、クルミ、および小麦胚芽。例示の合成油としては、限定はされないが、ステアリン酸ブチル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、シクロメチコン、セバシン酸ジエチル、ジメチコーン３６０、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、シリコーン油、およびそれらの混合物が挙げられる。
経口および非経口投与のための液体剤形としては、薬学的に許容し得る乳剤（エマルジョン）、マイクロエマルジョン、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。活性成分に加えて、液体剤形は、当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（例えば、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物を含んでよい。不活性希釈剤以外に、経口組成物は、アジュバントを、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味料、および香料などを含むことができる。非経口投与のためのある態様において、本明細書に記載のコンジュゲートは、可溶化剤と、例えば、Cremophor（登録商標）、アルコール、油、変性油、グリコール、ポリソルベート、シクロデキストリン、ポリマー、およびそれらの混合物などと、混合される。
注射用製剤、例えば、無菌の注射用水性または油性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて、周知の技術に従って製剤化することができる。無菌注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤または溶媒、例えば１，３−ブタンジオール溶液中の、無菌の注射可能な溶液、懸濁液、またはエマルジョンであることができる。使用可能な許容し得るビヒクルおよび溶媒としては、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油は、溶媒または懸濁媒体として、従来から使用されている。この目的のために、任意の無刺激性の固定油が、合成モノ−またはジ−グリセリドを含めて使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製に使用される。
注射用製剤は例えば、細菌保持フィルターを通す濾過により、または、使用の前に、滅菌水または他の滅菌注射用媒体に溶解または分散され得る滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって、滅菌することができる。
薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることがしばしば望ましい。これは、低い水溶性の、結晶または非晶質材料の液体懸濁液の使用によって達成することができる。薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、これは次に、結晶サイズおよび結晶形に依存し得る。代替的に、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、薬物を油ビヒクルに溶解または懸濁することによって、達成してよい。
直腸または膣投与のための組成物は、典型的には、本明細書に記載のコンジュゲートを、ココアバター、ポリエチレングリコールなどの適切な非刺激性賦形剤または担体と混合することにより調製可能な坐剤、または周囲温度では固体であるが、体温では液体となり、したがって直腸または膣腔で融解して活性成分を放出する、坐剤ワックスである。
経口投与のための固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、および顆粒剤を含む。かかる固体剤形において、活性成分は、少なくとも１つの、不活性な薬学的に許容し得る賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムと、および／または、（ａ）充填剤または増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸など、（ｂ）バインダー、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシア、（ｃ）湿潤剤(humectant)、例えばグリセロール、（ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤(solution retarding agent)、例えばパラフィン、（ｆ）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物、（ｇ）湿潤剤(wetting agent)、例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、（ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイトクレー、および（ｉ）潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物と、混合される。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含んでもよい。
同様の種類の固体組成物は、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いて、使用することができる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティングおよび薬理学の技術分野で知られている他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて、調製することができる。それらは、任意に不透明化剤を含んでもよく、活性成分（単数または複数）のみを、またはこれを優先的に、腸管の特定の部分において、任意に遅延様式で、放出する組成物であることができる。使用され得る封入組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。同様の種類の固体組成物は、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いて、使用することができる。
活性成分は、上述の１以上の賦形剤を有するマイクロカプセル化形態であることができる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティング、および医薬製剤分野で知られている他のコーティングなどの、コーティングおよびシェルを用いて調製することができる。かかる固体剤形において、活性成分は、スクロース、ラクトース、またはデンプンなどの少なくとも１種の不活性希釈剤と混合することができる。かかる固体剤形は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の追加的な物質、例えば、錠剤化潤滑剤および他の錠剤化補助剤、例えばステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースなどを、含むことができる。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含んでいてもよい。それらは、任意に不透明化剤を含んでもよく、活性成分（単数または複数）のみを、またはこれを優先的に、腸管の特定の部分において、任意に遅延様式で、放出する組成物であることができる。使用することができるカプセル化剤の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
本明細書に記載の化合物の局所および／または経皮投与用の剤形は、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、液剤、スプレー剤、吸入剤、および／または貼付剤を含むことができる。一般に、活性成分は、無菌条件下で、薬学的に許容し得る担体または賦形剤、および／または必要に応じて、任意の必要な保存剤および／または緩衝剤と混合される。さらに本開示は、経皮貼付剤の使用を意図し、これは多くの場合、活性成分の身体への制御送達を提供するという追加の利点を有する。かかる剤形は、例えば、活性成分を適切な媒体中に溶解および／または分配することによって、調製することができる。代替的にまたは付加的に、速度は、速度制御膜を提供することにより、および／または活性成分をポリマーマトリックスおよび／またはゲル中に分散させることにより、制御することができる。
本明細書に記載の皮内医薬組成物の送達に使用するための適切なデバイスとしては、短針のデバイスを含む。皮内組成物は、皮膚への針の有効侵入長を制限するデバイスにより、投与することができる。代替的にまたは付加的に、従来の注射器を、皮内投与の古典的なマントー法で使用することができる。液体ジェット注射器を介して、および／または角質層を貫通して真皮に達するジェットを生成する針を介して、液体製剤を真皮に送達するジェット式注射デバイスも、適している。圧縮ガスを使用して粉末形態の化合物を皮膚の外側の層を通って真皮へと加速する、衝撃(ballistic)粉末／粒子送達デバイスも好適である。
局所投与に適した製剤としては、限定はされないが、リニメント剤、ローション剤などの液体および／または半液体製剤、クリーム剤、軟膏剤などの水中油型および／または油中水型エマルジョン、および／またはペースト剤、および／または液剤および／または懸濁剤が挙げられる。局所投与製剤は、例えば、約１％〜約１０％（ｗ／ｗ）活性成分を含んでもよく、ただし活性成分の濃度は、溶媒中の活性成分の溶解限度まで高くすることができる。局所投与のための製剤はさらに、本明細書に記載の１以上の追加の成分を含んでもよい。
本明細書に記載の医薬組成物は、口腔を介した肺投与に適した製剤として、調製、包装、および／または販売することができる。かかる製剤は、有効成分を含みかつ、約０．５〜約７ｎｍ、または約１〜約６ｎｍの範囲の直径を有する、乾燥粒子を含んでもよい。かかる組成物は、便利には、乾燥粉末の形態であって、噴射剤の流れを導いて粉末を分散させる乾燥粉末リザーバを備えたデバイスを用いて、および／または、密閉された容器中の低沸点噴射剤中に溶解または懸濁された活性成分を含むデバイスなどの、自己推進溶媒／粉末分注容器を用いて、投与される。かかる粉末剤は、重量において粒子の少なくとも９８％が０．５ｎｍより大きい直径を有し、数において粒子の少なくとも９５％が７ｎｍ未満の直径を有する。代替的に、重量において粒子の少なくとも９５％が１ｎｍより大きい直径を有し、数において粒子の少なくとも９０％が６ｎｍ未満の直径を有する。乾燥粉末組成物は、糖などの固体微粉末希釈剤を含んでもよく、単位用量形態で便利に提供される。
低沸点噴射剤は、大気圧で６５°Ｆ未満の沸点を有する液体噴射剤を一般に含む。一般に噴射剤は、組成物の５０〜９９．９％（ｗ／ｗ）を構成してもよく、活性成分は、組成物の０．１〜２０％（ｗ／ｗ）を構成してもよい。噴射剤はさらに、液体非イオン性および／もしくは固体アニオン性界面活性剤、および／または固体希釈剤（これは有効成分を含む粒子と同程度の粒径を有してもよい）などの、追加成分をさらに含んでよい。
肺送達のために製剤化された本明細書に記載の医薬組成物は、有効成分を、溶液および／または懸濁液の液滴の形態で提供することができる。かかる製剤は、活性成分を含む任意に滅菌性の水性および／または希釈アルコール溶液および／または懸濁液として、調製、包装、および／または販売されることができ、任意の噴霧および／または微粒化デバイスを用いて、便利に投与され得る。かかる製剤はさらに、限定はされないが以下を含む１以上の追加の成分、例えばサッカリンナトリウムなどの香味剤、揮発性油、緩衝剤、界面活性剤、および／またはメチルヒドロキシベンゾエート等の保存剤を含んでもよい。この投与経路によって提供される液滴は、約０．１〜約２００ｎｍの範囲の平均直径を有してよい。
肺送達に有用であるとして本明細書に記載された製剤は、本明細書に記載の医薬組成物の鼻腔内送達に有用である。鼻腔内投与に適した別の製剤は、活性成分を含み、約０．２〜５００μｍの平均粒子を有する、粗い粉末である。かかる製剤は、鼻孔の近くに保持された粉末の容器から、鼻腔を通した急速な吸入によって投与される。
経鼻投与のための製剤は、例えば、わずか０．１％（ｗ／ｗ）から１００％（ｗ／ｗ）という多量の活性成分を含んでもよく、および１以上の本明細書中に記載の追加の成分を含んでいてもよい。本明細書に記載の医薬組成物は、口腔内投与のための製剤として、調製、包装、および／または販売することができる。かかる製剤は、例えば、従来の方法を用いて作製した錠剤、および／またはロゼンジの形態であってもよく、例えば、０．１〜２０％（ｗ／ｗ）の活性成分を含んでよく、バランスは、経口的に溶解可能および／または分解可能な組成物と、任意に、本明細書に記載の１以上の追加の成分を含む。代替的に、口腔内投与用の製剤は、活性成分を含有する粉末、および／またはエアロゾル化および／または微粒化された溶液および／または懸濁液を含んでよい。かかる粉末化、エアロゾル化、および／またはエアロゾル化製剤は、分散された場合、約０．１〜約２００ｎｍの範囲の平均粒子および／または液滴サイズを有していてもよく、さらに、本明細書に記載の１以上の追加の成分を含んでもよい。
本明細書に記載の医薬組成物は、眼への投与のための製剤として、調製、包装、および／または販売することができる。かかる製剤は、例えば点眼剤の形態であってもよく、例えば、水性または油性液体担体または賦形剤中の、活性成分の０．１〜１．０％（ｗ／ｗ）の溶液および／または懸濁液を含む。かかる滴剤は、さらに、緩衝剤、塩、および／または本明細書に記載の１以上の追加の成分を含んでよい。有用な他の眼科的に投与可能な製剤としては、微結晶形態および／またはリポソーム製剤中に活性成分を含むものが挙げられる。点耳剤、および／または点眼剤もまた本開示の範囲内であると考えられる。
本明細書で提供される医薬組成物の説明は、ヒトへの投与に適した医薬組成物に主として向けられているが、かかる組成物は、一般的にあらゆる種類の動物への投与に適していることが、当業者によって理解されるであろう。ヒトへの投与に適した医薬組成物を、様々な動物への投与に適した組成物にするための改変はよく理解されており、獣医薬理学の当業者は、かかる改変を、通常の実験を用いて設計および／または実施することができる。
本明細書で提供される化合物は典型的には、投与の容易さおよび投与量の均一性のために投与量単位形態で処方される。しかし、本明細書に記載の組成物の１日総使用量は、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることが、理解されるであろう。任意の特定の対象または生物に対する具体的な治療有効用量レベルは、様々な要因に依存し、これには、処置される疾患および障害の重症度；使用される特定の活性成分の活性；使用される特定の組成物；対象の年齢、体重、一般的健康状態、性別、および食事；投与の時間、投与経路、および使用される特定の活性成分の排出速度；処置期間；使用される特定の活性成分と組み合わせて、またはこれと同時に使用される薬物；および、医療分野で知られている類似の要因を含む。
本明細書で提供される化合物および組成物は、任意の経路で、例えば経腸（例えば経口）、非経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、脳室内、経皮、インターダーマル(interdermal)、直腸、膣内、腹腔内、局所（散剤、軟膏剤、クリーム剤、および／または滴剤によるものなど）、粘膜、経鼻、口腔内、舌下；気管内点滴注入、気管支点滴注入、および／または吸入によって；および／または経口スプレー、鼻腔スプレーおよび／またはエアロゾルとして、投与することができる。具体的に企図される経路は、経口投与、静脈内投与（例えば、全身静脈内注射）、血液および／またはリンパ供給を介した局所投与、および／または患部への直接適用である。一般的には、投与の最も適切な経路は、薬剤の性質（例えば、胃腸管の環境でのその安定性）、および／または対象の状態（例えば、対象が経口投与を耐容できるかどうか）、を含む、種々の要因に依存する。ある態様において、本明細書に記載の化合物または医薬組成物は、対象の眼への局所投与に適している。
有効量を達成するために必要な化合物の正確な量は、対象によって、例えば、対象の種、年齢、および全身状態、副作用または障害の重症度、特定の化合物のアイデンティティ、投与の様式などにより、変化するであろう。有効量は、単回用量（例えば、単回経口用量）または複数用量（例えば、複数経口用量）に含まれていてもよい。ある態様において、複数用量を対象に投与するか、または組織もしくは細胞に適用する場合、複数用量の任意の２つの用量は、本明細書に記載の化合物の異なる量、または実質的に同じ量を含む。ある態様において、複数用量を対象に投与するか、または組織もしくは細胞に適用する場合、対象に投与する複数用量または組織もしくは細胞へ適用する複数用量の頻度は、１日３回、１日２回、１日１回、隔日に１用量、３日毎に１用量、毎週１用量、隔週１用量、３週間毎に１用量、または４週間毎に１用量である。ある態様において、複数用量を対象に投与するかまたは複数用量を組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日に１用量である。ある態様において、複数用量を対象に投与するかまたは複数用量を組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日に２用量である。ある態様において、複数用量を対象に投与するかまたは複数用量を組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日に３用量である。ある態様において、複数用量を対象に投与するか、または組織もしくは細胞に適用する場合、複数用量の最初の用量と最後の用量の間の期間は、１日、２日、４日、１週間、２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１年、２年、３年、４年、５年、７年、１０年、１５年、２０年、または対象、組織、もしくは細胞の生存期間である。ある態様において、複数用量の最初の用量と最後の用量の間の期間は、３ヶ月、６ヶ月、または１年である。ある態様において、複数用量の最初の用量と最後の用量の間の期間は、対象、組織、または細胞の生存期間である。ある態様において、本明細書に記載の用量（例えば、単回用量、または複数用量の任意の用量）としては、独立して、本明細書に記載の化合物を、０．１μｇ〜１μｇの間、０．００１ｍｇ〜０．０１ｍｇの間、０．０１ｍｇ〜０．１ｍｇの間、０．１ｍｇ〜１ｍｇの間、１ｍｇ〜３ｍｇの間、３ｍｇ〜１０ｍｇの間、１０ｍｇ〜３０ｍｇの間、３０ｍｇ〜１００ｍｇの間、１００ｍｇ〜３００ｍｇの間、３００ｍｇ〜１，０００ｍｇの間、または１ｇ〜１０ｇの間（両端も含めて）で含む。ある態様において、本明細書に記載の用量は独立して、本明細書に記載の化合物を１ｍｇ〜３ｍｇ（両端も含めて）含む。ある態様において、本明細書に記載の用量は独立して、本明細書に記載の化合物を３ｍｇ〜１０ｍｇ（両端も含めて）含む。ある態様において、本明細書に記載の用量は独立して、本明細書に記載の化合物を１０ｍｇ〜３０ｍｇ（両端も含めて）含む。ある態様において、本明細書に記載の用量は独立して、本明細書に記載の化合物を３０ｍｇ〜１００ｍｇ（両端も含めて）含む。
本明細書に記載の用量範囲は、提供される医薬組成物の、成人への投与のための指針を提供することが理解されるであろう。例えば、小児または青年に投与する量は、医師または当業者によって決定することができ、成人に投与するより少ないか、または同一であることができる。ある態様において、本明細書に記載の用量は、体重が７０ｋｇであるヒト成人に対する用量である。
本明細書に記載の化合物または組成物は、本発明の化合物または組成物と異なり、例えば、組み合わせ治療として有用であり得る、１以上の追加の医薬剤（例えば、治療および／または予防的に活性な薬剤）と組み合わせて投与できることも、理解されるであろう。化合物または組成物は、それらの活性（例えば、以下：必要としている対象における疾患を処置すること、必要としている対象における疾患を予防すること、必要としている対象における疾患を発症するリスクを低減すること、ウイルスの複製を阻害すること、ウイルスを死滅させること、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害すること、対象または細胞におけるブロモドメインの活性を阻害すること、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害すること、転写伸長を調整する（例えば、阻害する）こと、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質により調節される遺伝子の発現（例えば転写）を調整する（例えば、阻害する）こと、細胞のアポトーシスを誘導すること、対象においてアポトーシスを誘導すること、または、対象または細胞においてＧ１停止を誘導すること、における、活性（例えば、効力および／または有効性））、生物学的利用能、および／または安全性を改善する、薬剤耐性を低下させる、それらの代謝を減少および／または変更する、それらの排出を阻害する、および／または対象の体内でのそれらの分布を変更する、追加の医薬剤と組み合わせて、投与することができる。また、使用される治療法は、同じ障害に対して所望の効果を達成できる、および／または、異なる効果を達成できることが、理解されるであろう。ある態様において、本明細書に記載の化合物および追加の医薬剤を含む本明細書に記載の医薬組成物は、化合物と追加の医薬剤の両方ではなく、その１つを含む医薬組成物には存在しない相乗効果を示す。
化合物または組成物は、例えば併用療法として有用であり得る、１以上の追加の医薬剤と同時に、その前に、またはその後に、投与することができる。医薬剤は、治療的に活性な薬剤を含む。医薬剤はまた、予防的に活性な薬剤を含む。医薬剤は、小有機分子を、例えば薬物化合物（例えば、ヒトまたは獣医学的使用のために米国食品医薬品局によって承認された、米国連邦規則集（ＣＦＲ）に提供されている化合物）、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖、オリゴ糖、多糖、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質に連結された小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミン、および細胞を含む。ある態様において、追加の医薬剤は、本明細書に記載の疾患を処置および／または予防するために有用な医薬剤である。それぞれの追加の医薬剤は、その医薬剤について決定された用量および／または時間スケジュールで、投与することができる。追加の医薬剤はまた、お互いと共に、および／または本明細書に記載の化合物または組成物と共に、単回用量で投与してもよく、または異なる用量で個別に投与してもよい。レジメンにおいて使用するための特定の組合せには、本明細書に記載の化合物の、追加の医薬剤（単数または複数）に対する適合性、および／または達成すべき所望の治療および／または予防効果が、考慮されるであろう。一般に、併用して利用される追加の医薬剤（単数または複数）は、それらを個別に利用するレベルを超えないレベルで利用されることが期待される。いくつかの態様において、組み合わせでの使用レベルは、個別で使用されるものよりも低くなる。
追加の医薬剤としては、限定はされないが、抗増殖剤、抗がん剤、細胞障害剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、抗細菌剤、抗ウイルス剤、心臓血管剤、コレステロール低下薬、抗糖尿病薬、抗アレルギー薬、避妊薬、および鎮痛剤が挙げられる。ある態様において、追加の医薬剤は、抗増殖剤である。ある態様において、追加の医薬剤は、抗がん剤である。ある態様において、追加の医薬剤は、抗ウイルス剤である。ある態様において、追加の薬剤は、ブロモドメイン含有タンパク質のバインダーである。ある態様において、追加の薬剤は、ブロモドメインのバインダーである。ある態様において、追加の薬剤は、ブロモドメイン含有タンパク質のバインダーまたはインヒビターである。ある態様において、追加の薬剤は、ブロモドメインのバインダーまたはインヒビターである。ある態様において、追加の薬剤は、以下からなる群から選択される：エピジェネティックモジュレーターまたは転写モジュレーター（例えば、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼインヒビター、ヒストンデアセチラーゼインヒビター（ＨＤＡＣインヒビター）、リシンメチルトランスフェラーゼインヒビター）、抗有糸***薬（例えば、タキサンおよびビンカアルカロイド）、ホルモン受容体モジュレーター（例えば、エストロゲン受容体モジュレーターおよびアンドロゲン受容体モジュレーター）、細胞シグナル伝達経路インヒビター（例えば、チロシンキナーゼインヒビター）、タンパク質安定性のモジュレーター（例えば、プロテアソームインヒビター）、Ｈｓｐ９０インヒビター、グルココルチコイド、オールトランスレチノイン酸、および分化を促進する他の薬剤。ある態様において、本明細書に記載の化合物または医薬組成物は、抗がん療法と組み合わせて投与することができ、これには、限定はされないが、手術、放射線療法、移植（例えば、幹細胞移植、骨髄移植）、免疫療法、および化学療法が含まれる。
さらに本開示に包含されるのは、キット（例えば、医薬パック）である。提供されるキットは、本明細書に記載の医薬組成物または化合物、および容器（例えば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、および／またはディスペンサーパッケージ、または他の適切な容器）を含んでもよい。いくつかの態様において、提供されるキットは、任意にさらに、本明細書に記載の医薬組成物または化合物の希釈または懸濁のための薬学的賦形剤を含有する、第２の容器を含んでもよい。いくつかの態様において、第１の容器および第２の容器内に提供される、本明細書に記載の医薬組成物または化合物は、混合されて１単位剤形を形成する。
したがって、一側面において、提供されるのは、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグ、またはその医薬組成物を含む第１の容器を含む、キットである。ある態様において、キットは、必要としている対象における本明細書に記載の疾患を処置および／または予防するために、有用である。ある態様において、キットは、必要としている対象における本明細書に記載の疾患を処置するために、有用である。ある態様において、キットは、必要としている対象における本明細書に記載の疾患を予防するために、有用である。ある態様において、キットは、必要としている対象における本明細書に記載の疾患を発症するリスクを低減するのに、有用である。ある態様において、キットは、男性避妊に有用である。ある態様において、キットは、***形成を阻害するのに有用である。ある態様において、キットは、ウイルスの複製を阻害するのに有用である。ある態様において、キットは、ウイルスを死滅させるのに有用である。ある態様において、キットは、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性（例えば、上昇した活性などの異常な活性）を阻害するために、有用である。ある態様において、キットは、対象または細胞におけるブロモドメインの活性（例えば、上昇した活性などの異常な活性）を阻害するために、有用である。ある態様において、キットは、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害するために、有用である。ある態様において、キットは、対象または細胞における転写伸長を調整する（例えば、阻害する）のに、有用である。ある態様において、キットは、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）を調整する（例えば、下方制御または阻害する）のに、有用である。ある態様において、キットは、細胞のアポトーシスを誘導するのに有用である。ある態様において、キットは、対象においてアポトーシスを誘導するのに有用である。ある態様において、キットは、対象または細胞においてＧ１停止を誘導するのに有用である。
ある態様において、キットは、本開示の方法において有用な化合物を同定するための、化合物のライブラリーをスクリーニングするのに有用である。
ある態様において、本明細書に記載のキットはさらに、キットを使用するための指示書、例えば本開示の方法においてキットを使用するための指示書を含む（例えば、本明細書に記載の化合物または医薬組成物を、対象に対して投与するための指示書）。本明細書に記載のキットはまた、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）などの規制機関によって要求される情報を含んでもよい。ある態様において、キットに含まれる情報は、処方の情報である。ある態様において、キットおよび指示書は、必要としている対象における本明細書に記載の疾患を、処置および／または予防することを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、必要としている対象における本明細書に記載の疾患を、処置することを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、必要としている対象における本明細書に記載の疾患を、予防することを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、必要としている対象における本明細書に記載の疾患を発症するリスクを、低減することを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、男性避妊を提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、ウイルスの複製を阻害することを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、ウイルスを死滅させることを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質の活性（例えば、上昇した活性などの異常な活性を）を阻害することを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、対象または細胞における、ブロモドメインの活性（例えば、上昇した活性などの異常な活性を）を阻害することを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害することを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、転写伸長の調整（例えば、阻害）を提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）を調整する（例えば、下方制御または阻害する）ことを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、in vitroで細胞のアポトーシスを誘導することを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、対象において細胞のアポトーシスを誘導することを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、対象または細胞において、Ｇ１停止を誘導することを提供する。ある態様において、キットおよび指示書は、本開示の方法において有用である化合物を同定するための、化合物のライブラリーをスクリーニングすることを提供する。本明細書に記載のキットは、本明細書に記載の１以上の追加の医薬剤を、別個の組成物として含んでもよい。
処置の方法
本開示は、広範囲の疾患、例えばブロモドメインに関連する疾患、ブロモドメインの活性（例えば、異常な活性）に関連する疾患、ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患、ブロモドメイン含有タンパク質の活性（例えば、異常な活性）に関連する疾患などの、処置のための方法を提供する。例示の疾患としては、限定はされないが、増殖性疾患、心血管疾患、ウイルス感染、線維性疾患、神経疾患、代謝性疾患、内分泌疾患、および放射能中毒が挙げられる。本開示によってさらに提供されるのは、男性避妊の方法である。本開示はまた、***形成を阻害するための方法を提供する。さらに本開示は、ブロモドメインまたはブロモドメイン含有タンパク質の活性（例えば、上昇した活性などの異常な活性）を阻害する方法、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチルリシン残基への結合を阻害する方法、転写伸長を調整する（例えば阻害する）方法、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）を調整する（例えば、下方制御または阻害する）方法、アポトーシスを誘導する方法、およびＧ１停止を誘導する方法を、提供する。
遺伝子の調節は基本的に、巨大分子の可逆的な非共有結合アセンブリによって支配される。ＲＮＡポリメラーゼへのシグナル伝達は、クロマチンの翻訳後修飾状態を解釈することが可能な集合因子(assembly factor)によって空間的に調節される、より高次のタンパク質複合体を必要とする。エピジェネティックリーダー(epigenetic readers)は構造的に多様なタンパク質であり、エピジェネティックリーダーのそれぞれは、タンパク質（例えば、ヒストン）、またはＤＮＡの共有結合修飾を認識する、１以上の進化的に保存されたエフェクターモジュールを有する。ヒストン尾部上のリシン残基（Ｋａｃ）のε−Ｎ−アセチル化は、オープンクロマチン構造および転写活性化に関連する。アセチル−リシンのコンテキスト固有の分子認識は、主にブロモドメインによって媒介される。
ブロモドメイン含有タンパク質は、転写因子複合体の成分（例えば、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合タンパク質）関連因子１（ＴＡＦ１）、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰまたはＣＲＥＢＢＰ）、Ｐ３００／ＣＢＰ関連因子（ＰＣＡＦ）、およびＧｃｎ５）として、およびエピジェネティックメモリーの決定要因として、実質的な生物学的関心の的である。合計５７の多様なブロモドメインを含む、４１のヒトタンパク質が存在する。大きな配列変化にもかかわらず、すべてのブロモドメインは、基質特異性を決定する多様なループ領域（ＺＡおよびＢＣループ）により連結された、４αヘリックス（αＺ、αＡ、αＢ、およびαＣ）の左利きのバンドルを含む保存された折り畳みを共有する。ペプチド基質との共結晶構造によって、アセチルリシンが中央疎水性空洞によって認識され、ほとんどのブロモドメインに存在するアスパラギン残基との水素結合によって固定されることが示された。ブロモおよび特異的末端（ＢＥＴ）ファミリー（例えば、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４およびＢＲＤＴ）は、高度の配列保存を示す２つのＮ末端ブロモドメインと、より多岐なＣ末端動員ドメインを含む、共通のドメインアーキテクチャを共有する。
最近の研究では、がんにおいてＢＲＤ４を標的とするための、説得力のある根拠が確立された。ＢＲＤ４は、培養がん細胞株において細胞周期の進行とノックダウンを促進するよう機能し、Ｇ１停止を促す。ＢＲＤ４は、転写伸長の重要なメディエーターであり、正の転写伸長因子複合体（Ｐ−ＴＥＦｂ）を動員するために機能する。Ｐ−ＴＥＦｂのコア成分であるサイクリン依存性キナーゼ９は、慢性リンパ性白血病における有効な標的であり、近年、ｃ−Ｍｙｃ依存性転写に関連づけられている。ＢＲＤ４に存在するブロモドメインは、Ｐ−ＴＥＦｂを有糸***染色体に動員して、成長促進遺伝子の発現の増加をもたらす。ＢＲＤ４は、Ｍ／Ｇ１の間に発現する遺伝子の転写開始部位に結合したままであるが、細胞周期の後半で発現される開始部位には、存在が見出されていない。増殖細胞におけるＢＲＤ４のノックダウンは、有糸***の進行と生存に重要な遺伝子の発現レベルを減少させることにより、Ｇ１停止およびアポトーシスをもたらすことが示されている。
重要なことに、ＢＲＤ４は最近、ヒト扁平上皮癌の攻撃的形態における再発ｔ（１５；１９）染色体転座の成分として同定された。かかる転座は、ＢＲＤ４のタンデムＮ末端ブロモドメインを、精巣内（ＮＵＴ）タンパク質の核タンパク質とのインフレームキメラとして発現させて、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）を遺伝的に定義する。患者由来ＮＭＣ細胞株における機能的研究は、この悪性腫瘍に特徴的な増殖優位性と分化阻害を維持することにおける、ＢＲＤ４−ＮＵＴがんタンパク質の重要な役割を検証した。注目すべきは、ＢＲＤ４−ＮＵＴ遺伝子発現のＲＮＡサイレンシングは、増殖を阻止し、サイトケラチンの発現の顕著な増加と共に扁平上皮分化を促進する。ブロモドメインはまた、Ｍｙｃおよび、インターロイキン７受容体（ＩＬ７Ｒ）などの他の転写因子を下方制御することができる。これらの観察は、ブロモドメイン含有タンパク質のバインダーまたはインヒビターの有用性および治療可能性を強調する。
別の側面において、本開示は、対象における、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害する方法を提供する。
別の側面において、本開示は、細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害する方法を提供する。
ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、本明細書に記載のブロモドメイン含有タンパク質（例えば、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４、またはＢＲＤＴなどのＢＥＴタンパク質）である。ある態様において、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性は、本開示の方法によって阻害される。ある態様において、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性は、本発明の方法によって、少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９８％阻害される。ある態様において、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性は、本開示の方法によって、最大で約９０％、最大で約８０％、最大で約７０％、最大で約６０％、最大で約５０％、最大で約４０％、最大で約３０％、最大で約２０％、最大で約１０％、最大で約３重量％、または最大で約１％、阻害される。上記で参考にした範囲の組み合わせ（例えば、少なくとも約１０％および最大で約５０％）も、本開示の範囲内である。他の範囲も可能である。いくつかの態様において、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性は、本開示の方法により選択的に阻害される。いくつかの態様において、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性は、キナーゼ（例えば、ＭＡＰキナーゼ、有糸***紡錘体キナーゼ、ポロキナーゼ）の活性と比較して、本開示の方法により選択的に阻害される。他の態様において、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性は、本開示の方法により非選択的に阻害される。ある態様において、サイトカインレベルおよび／またはヒスタミン放出は、本開示の方法によって低減される。
ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質の活性は、ブロモドメイン含有タンパク質の異常な活性である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質の活性は、ブロモドメイン含有タンパク質の上昇した活性である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質の活性は、本開示の方法によって低減される。
ある態様において、対象は動物である。動物は、どちらの性別であってもよく、および発達の任意の段階であってよい。ある態様において、対象は雄である。ある態様において、対象は雌である。ある態様において、本明細書に記載の対象はヒトである。ある態様において、本明細書に記載の対象は、ヒト男性である。ある態様において、本明細書に記載の対象は、ヒト女性である。ある態様において、対象は、本明細書に記載の疾患を有すると診断されたヒトである。ある態様において、対象は、本明細書に記載の疾患を発症する、通常より高いリスクがあると診断されたヒトである。ある態様において、対象は、本明細書に記載の疾患を有すると疑われるヒトである。ある態様において、対象は、非ヒト動物である。ある態様において、対象は魚である。ある態様において、対象は哺乳動物である。ある態様において、対象は、非ヒト哺乳動物である。ある態様において、対象は、ヒトまたは非ヒト哺乳動物である。ある態様において、対象は、家畜化された動物、例えばイヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギである。ある態様において、対象は、イヌまたはネコなどのコンパニオン動物である。ある態様において、対象は、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギなどの家畜動物である。ある態様において、対象は、動物園の動物である。別の態様において、対象は、研究動物、例えば齧歯類（例えば、マウス、ラット）、イヌ、ブタ、または非ヒト霊長類などである。ある態様において、動物は、遺伝子操作された動物である。ある態様において、動物は、トランスジェニック動物（例えば、トランスジェニックマウスおよびトランスジェニックブタ）である。
ある態様において、本明細書に記載の細胞は、in vitroで存在する。ある態様において、細胞は、ex vivoで存在する。ある態様において、細胞は、in vivoで存在する。
別の側面において、本開示は、対象におけるブロモドメインの活性を阻害する方法を提供する。
別の側面において、本開示は、細胞におけるブロモドメインの活性を阻害する方法を提供する。
ある態様において、ブロモドメインの活性は、ブロモドメインの異常な活性である。ある態様において、ブロモドメインの活性は、ブロモドメインの上昇した活性である。ある態様において、ブロモドメインの活性は、本開示の方法によって低減される。
本開示の別の側面は、対象における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害する方法に関する。
本開示の別の側面は、細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害する方法に関する。
ある態様において、第２タンパク質は、アセチルリシン残基を有するタンパク質である。ある態様において、第２タンパク質は、ブロモドメイン含有タンパク質ではない。ある態様において、第２タンパク質は、ヒストンである。ある態様において、ヒストンは、Ｈ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、Ｈ４、およびＨ５からなる群から選択される。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合は、本記載の方法によって阻害される。
別の側面において、本開示は、転写伸長を調整（例えば、阻害）する方法を提供する。ある態様において、転写伸長は、本記載の方法によって調整（例えば、阻害）される。
別の側面において、本開示は、対象における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）を調整する方法を提供する。
別の側面において、本開示は、細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）を調整する方法を提供する。
ある態様において、本開示は、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）を下方制御または阻害する方法を提供する。いかなる特定の理論にも束縛されることを望まないが、本明細書に記載の化合物および医薬組成物は、ブロモドメイン含有タンパク質の、遺伝子の転写開始部位への結合を妨害し得る。ある態様において、本明細書に記載の化合物および医薬組成物は、遺伝子の発現（例えば、転写）の間のブロモドメインまたはブロモドメイン含有タンパク質によるアセチル−リシン認識を妨害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物および医薬組成物は、遺伝子の発現（例えば、転写）の間のアセチル化クロマチン（例えば、アセチル化クロマチンのアシル−リシンへ固着(anchoring)しているブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメイン）へのブロモドメイン含有タンパク質の固着を妨害する。ある態様において、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）は、本記載の方法により調整される。ある態様において、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）は、本記載の方法により下方制御または阻害される。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、がん遺伝子である。
本開示の別の側面は、必要としている対象における疾患を処置する方法に関する。
ある態様において、疾患は、ブロモドメイン含有タンパク質に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメイン含有タンパク質の異常な活性または上昇した活性に関連する。
ある態様において、疾患は、ブロモドメイン（例えば、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメイン）に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメインの活性に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメインの異常な活性または上昇した活性に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメインの機能（例えば、機能不全）に関連する。
ある態様において、本明細書に記載の疾患は、転写活性化因子によって駆動される。ある態様において、転写活性化因子はＭｙｃである。ある態様において、疾患は、ＮＵＴ再配列と関連する。ある態様において、疾患は、異常なＭｙｃ機能に関連する。ある態様において、疾患は、インターロイキン７受容体（ＩＬ７Ｒ）に関連する。
ある態様において、疾患は、増殖性疾患（例えば、本明細書に記載の増殖性疾患）である。ある態様において、疾患は、がん（例えば、本明細書に記載の癌）である。ある態様において、疾患は、肺がんである。ある態様において、疾患は多発性骨髄腫である。ある態様において、疾患は、神経芽細胞腫である。ある態様において、疾患は結腸がんである。ある態様において、疾患は精巣がんである。ある態様において、疾患は、卵巣がんである。ある態様において、疾患は、肺がん（例えば、小細胞肺がんまたは非小細胞肺がん）である。ある態様において、疾患は、ＮＵＴ正中線癌である（例えば、ＢＲＤ３ ＮＵＴ正中線癌またはＢＲＤ４ ＮＵＴ正中線癌）。ある態様において、疾患は、混合系統型白血病（ＭＬＬ）である。ある態様において、疾患は、バーキットリンパ腫、***のがん、結腸がん、神経芽細胞腫、グリア芽細胞腫多形、慢性リンパ性白血病、および扁平上皮癌からなる群から選択される。
ある態様において、疾患は、良性新生物（例えば、本明細書に記載の良性新生物）である。
ある態様において、疾患は、炎症性疾患（例えば、本明細書に記載の炎症性疾患）である。ある態様において、疾患は、細菌、ウイルス、真菌、寄生虫、および／または原虫の感染に対する炎症反応を伴う疾患である。ある態様において、疾患は、以下からなる群から選択される：変形性関節症、急性痛風、多発性硬化症、炎症性腸疾患（例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎）、神経炎症、喘息、慢性閉塞性気道疾患、肺炎、筋炎、湿疹、皮膚炎、にきび、蜂巣炎、閉塞性疾患、血栓症、脱毛症、腎炎、血管炎、網膜炎、ブドウ膜炎、強膜炎、硬化性胆管炎、下垂体炎、甲状腺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、毒性ショック症候群、急性肺損傷、ＡＲＤＳ（成人呼吸窮迫症候群）、急性腎不全、火傷、膵炎（例えば、急性膵炎）、手術後症候群、サルコイドーシス、ヘルクスハイマー反応、脳炎、脊髄炎、髄膜炎、およびマラリア。ある態様において、疾患は、急性または慢性膵炎である。ある態様において、疾患は、火傷である。ある態様において、疾患は炎症性腸疾患である。ある態様において、疾患は、神経炎症である。ある態様において、疾患は敗血症または敗血症症候群である。ある態様において、疾患は移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）である。
ある態様において、疾患は、自己免疫疾患（例えば、本明細書に記載の自己免疫疾患）である。ある態様において、疾患は、リウマチ性関節炎である。ある態様において、疾患は、乾癬、全身性エリテマトーデス、白斑、水疱性皮膚疾患である。
ある態様において、疾患は、心血管疾患である。ある態様において、疾患は、アテローム発生、またはアテローム性動脈硬化症である。ある態様において、疾患は、動脈ステントの閉塞、心不全（例えば、うっ血性心不全）、冠状動脈疾患、心筋炎、心膜炎、心臓弁膜症、狭窄、再狭窄、ステント内狭窄、狭心症、心筋梗塞、急性冠症候群、冠動脈バイパス移植、心肺バイパス術、内毒素血症、虚血−再灌流傷害、脳血管虚血（脳卒中）、腎再灌流傷害、塞栓症（例えば、肺、腎臓、肝臓、胃腸、または末梢四肢の塞栓症）、または心筋虚血である。
ある態様において、疾患はウイルス感染である。ある態様において、疾患は、ＤＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ｄｓＤＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ｓｓＤＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ＲＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ｄｓＲＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は（＋）ｓｓＲＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、（−）ｓｓＲＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、逆転写（ＲＴ）ウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ｓｓＲＮＡ−ＲＴウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ｄｓＤＮＡ−ＲＴウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）によって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）によって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）によって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ヘルペスウイルス（例えば、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ））によって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、エボラウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）によって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、インフルエンザウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、インフルエンザウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、インフルエンザＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ヒトのインフルエンザ（例えば、Ｈ１Ｎ１、Ｈ２Ｎ２、Ｈ３Ｎ２、Ｈ５Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ１Ｎ２、Ｈ９Ｎ２、Ｈ７Ｎ２、Ｈ７Ｎ３、またはＨ１０Ｎ７ウイルスによって引き起こされるヒトインフルエンザ）である。ある態様において、疾患は、鳥インフルエンザ（例えば、Ｈ５Ｎ１またはＨ７Ｎ９ウイルスによって引き起こされるトリインフルエンザ）である。ある態様において、疾患は、ブタインフルエンザ（例えば、Ｈ１Ｎ１、Ｈ１Ｎ２、Ｈ２Ｎ１、Ｈ３Ｎ１、Ｈ３Ｎ２、Ｈ２Ｎ３またはインフルエンザＣウイルスによって引き起こされるブタインフルエンザ）である。ある態様において、疾患は、ウマインフルエンザ（例えば、Ｈ７Ｎ７またはＨ３Ｎ８ウイルスによって引き起こされるウマインフルエンザ）である。ある態様において、疾患は、イヌインフルエンザ（例えば、Ｈ３Ｎ８ウイルス感染症によって引き起こされるイヌインフルエンザ）である。ある態様において、疾患は、インフルエンザＢウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、インフルエンザＣウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、デング熱、デング出血熱（ＤＨＦ）、デング熱ショック症候群（ＤＳＳ）、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｄ型肝炎、Ｅ型肝炎、Ｆ型肝炎、コクサッキーＡウイルスによって引き起こされる感染症、コクサッキーＢウイルスによって引き起こされる感染症、劇症ウイルス性肝炎、ウイルス性心筋炎、パラインフルエンザウイルスによって引き起こされる感染症、ＲＳウイルス（ＲＳＶ）によって引き起こされる感染症（例えば、ＲＳＶ細気管支炎、ＲＳＶ肺炎、心肺疾患を有する患者において、特に乳児および小児のＲＳＶによって引き起こされる感染症およびＲＳＶ肺炎）、麻疹ウイルスによって引き起こされる感染症、水疱口内炎ウイルスによって引き起こされる感染症、狂犬病ウイルスによって引き起こされる感染症、日本脳炎、フニンウイルスによって引き起こされる感染症、ヒトサイトメガロウイルスによって引き起こされる感染症、バリセロウイルスによって引き起こされる感染症、サイトメガロウイルスによって引き起こされる感染症、ムロメガロウイルスによって引き起こされる感染症、プロボスシウイルスによって引き起こされる感染症、ロゼオロウイルスによって引き起こされる感染症、リンホクリプトウイルスによって引き起こされる感染症、マカウイルスによって引き起こされる感染症、ペルカウイルスによって引き起こされる感染症、ラディノウイルスによって引き起こされる感染症、ポリオウイルスによって引き起こされる感染症、マールブルグウイルスによって引き起こされる感染症、ラッサ熱ウイルスによって引き起こされる感染症、ベネズエラウマ脳炎、リフトバレー熱ウイルスによって引き起こされる感染症、韓国出血熱ウイルスによって引き起こされる感染症、クリミア・コンゴ出血熱ウイルスによって引き起こされる感染症、脳炎、サンルイーズ脳炎、キャサヌール森林病、マレー渓谷脳炎、ダニ媒介性脳炎、ウエストナイル脳炎、黄熱病、アデノウイルスによって引き起こされる感染症、ポックスウイルスによって引き起こされる感染症、または免疫障害を有する対象におけるウイルス感染症である。
ある態様において、疾患は、線維症状態である。ある態様において、疾患は、腎線維症、術後狭窄、ケロイド形成、肝硬変、胆汁性肝硬変、および心筋線維症からなる群から選択される。ある態様において、疾患は強皮症である。ある態様において、疾患は、特発性肺線維症である。
ある態様において、疾患は内分泌疾患である。ある態様において、疾患は、アジソン病である。
ある態様において、疾患は、神経疾患（例えば、アルツハイマー病）である。
ある態様において、疾患は、代謝性疾患である。ある態様において、疾患は糖尿病である。ある態様において、疾患は、１型糖尿病である。ある態様において、疾患は、２型糖尿病または妊娠糖尿病である。ある態様において、疾患は肥満である。ある態様において、疾患は、脂肪肝（ＮＡＳＨまたはその他）、悪液質、高コレステロール血症、またはアポリポタンパク質Ａ１（ＡＰＯＡ１）の調節を介した脂質代謝の障害である。
ある態様において、疾患は、放射能中毒である。ある態様において、疾患は、放射線障害である。
ある態様において、疾患は、移植された臓器の急性拒絶反応または多臓器不全症候群である。
さらに別の側面において、本開示は、必要としている対象における本明細書に記載の疾患を予防する方法を、提供する。
さらに別の側面において、本開示は、必要としている対象における、本明細書に記載の疾患を発症するリスクを低減する方法を提供する。
さらに別の側面において、本開示は、必要としている男性対象における、男性の避妊方法を提供する。
さらに別の側面において、本開示は、必要としている対象における***形成を阻害する方法を提供する。
本開示の別の側面は、ウイルスの複製を阻害する方法に関する。ある態様において、ウイルスの複製は、本記載の方法によって阻害される。
ある態様において、本明細書に記載のウイルスは、in vitroで存在する。ある態様において、ウイルスは、ex vivoで存在する。ある態様において、ウイルスは、in vivoで存在する。
本開示の別の側面は、ウイルスを死滅させる方法に関する。ある態様において、ウイルスは、本記載の方法によって死滅させられる。
本開示の別の側面は、対象における、ブロモドメイン含有タンパク質と免疫グロブリン（Ｉｇ）調節エレメントとの間の相互作用を阻害する方法に関する。
本開示の別の側面は、細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質と免疫グロブリン（Ｉｇ）調節エレメントとの間の相互作用を阻害する方法に関する。
本開示の別の側面は、対象においてアポトーシス（例えば、がん細胞のアポトーシス）を誘導する方法に関する。
本開示の別の側面は、細胞（例えば、in vitro細胞、がん細胞）のアポトーシスを誘導する方法に関する。
本開示の別の側面は、対象においてＧ１停止を誘導する方法に関する。
本開示の別の側面は、細胞においてＧ１停止を誘導する方法に関する。
ある態様において、本開示の方法は、必要としている対象に対して、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量を投与することを含む。ある態様において、本開示の方法は、必要としている対象に対して、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の治療有効量を投与することを含む。ある態様において、本開示の方法は、必要としている対象に対して、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の予防的な有効量を投与することを含む。ある態様において、本開示の方法は、細胞を、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量と接触させることを含む。ある態様において、本開示の方法は、ウイルスを、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量と接触させることを含む。
本開示の別の側面は、対象において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現を調整する方法に関する。
本開示の別の側面は、細胞において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現を調整する方法に関する。
化合物のライブラリーをスクリーニングする方法
本開示の別の側面は、化合物およびその薬学的に許容し得る塩のライブラリーをスクリーニングして、本開示の方法において有用な化合物またはその薬学的に許容し得る塩を同定する方法に関する。ある態様において、ライブラリーをスクリーニングする方法は、本明細書に記載の少なくとも２つの異なる化合物を得ること；および、本明細書に記載の異なる化合物を用いて少なくとも１つのアッセイを実施すること、を含む。ある態様において、少なくとも１つのアッセイは、本記載の方法において有用な化合物を同定するのに、有用である。
一般に、化合物のライブラリーをスクリーニングする方法は、少なくとも１つのアッセイを含む。ある態様において、アッセイは、以下に関連する１以上の特性を検出するために実施される：本明細書に記載の疾患の処置および／または予防、ブロモドメイン含有タンパク質の活性の阻害、ブロモドメインの活性の阻害、ブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合の阻害、転写伸長の調整（例えば、阻害）、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写）の調整（例えば、阻害）、アポトーシスの誘導、および／またはＧ１停止の誘導。特性は、所望の特性であってよい（例えば、処置された疾患；予防された疾患；低減された、疾患を発症するリスク；阻害されたウイルスの複製；死滅されたウイルス；阻害された、ブロモドメイン含有タンパク質の活性；ブロモドメインの活性；ブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル−リシン残基への、阻害された結合；調整された（例えば、阻害された）転写伸長；調整された（例えば、阻害された）、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写））；誘導されたアポトーシス；誘導されたＧ１停止。特性は、望ましくない特性であってもよい（例えば、処置されなかった疾患；予防されなかった疾患；低減されなかった、疾患を発症するリスク；阻害されなかったウイルスの複製；死滅されなかったウイルス；阻害されなかった、ブロモドメイン含有タンパク質の活性；阻害されなかった、ブロモドメインの活性；ブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル−リシン残基への、阻害されなかった結合；調整されなかった（例えば、阻害されなかった）転写伸長；調整されなかった（例えば、阻害されなかった）、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例えば、転写））；誘導されなかったアポトーシス；誘導されなかったＧ１停止。このアッセイは、イムノアッセイ、例えばサンドイッチ型アッセイ、競合結合アッセイ、一段階直接試験、二段階試験、またはブロットアッセイなどであってもよい。少なくとも１つのアッセイを実行するステップは、ロボット制御で、または手動で行われてもよい。ある態様において、アッセイは、（ａ）化合物のライブラリーを、ブロモドメイン含有タンパク質と接触させること；および（ｂ）化合物のライブラリーの、ブロモドメイン含有タンパク質へ結合を検出すること、を含む。ある態様において、アッセイは、化合物のライブラリーの、ブロモドメイン含有タンパク質への特異的結合を検出することを含む。ある態様において、アッセイは、化合物のライブラリーの、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインへの特異的結合を検出することを含む。ある態様において、化合物のライブラリーの、ブロモドメイン含有タンパク質への検出された結合は、本開示の方法において有用な化合物を同定するのに有用である。ある態様において、結合を検出するステップは、示差走査型蛍光定量法（ＤＳＦ）、等温滴定熱量測定（ＩＴＣ）、および／または増幅ルミネッセンスプロキシミティホモジニアスアッセイ（ＡＬＰＨＡ）を使用することを含む。少なくとも１つのアッセイを実行するステップは、細胞（例えば、がん細胞）において、in vitro、ex vivo、またはin vivoで実施することができる。ある態様において、少なくとも１つのアッセイを実行するステップは、in vitroで細胞（例えば、がん細胞）内で行われる。ある態様において、アッセイは、（ａ）化合物のライブラリーを、細胞と接触させること；および（ｂ）細胞増殖の減少、細胞死の増加、および／または細胞分化の増加を検出すること、を含む。ある態様において、細胞死は、アポトーシス細胞死である。ある態様において、細胞分化は、サイトケラチン発現の増加を検出することによって、識別される。ある態様において、少なくとも１つのアッセイを実行するステップは、転写伸長の減少を検出することをさらに含む。
使用
別の側面において、本開示は、本開示の方法において使用するための、本明細書に記載の化合物を提供する。
さらに別の側面において、本開示は、本開示の方法において使用するための、本明細書に記載の医薬組成物を提供する。
さらに別の側面において、本開示は、本開示の方法における、本明細書に記載の化合物の使用を提供する。
さらに別の側面において、本開示は、本開示の方法における、本明細書に記載の医薬組成物の使用を提供する。
例
本開示のより完全な理解のために、以下の実施例を記載する。本出願に記載の合成的および生物学的実施例は、本明細書に提供される化合物、医薬組成物、および方法を説明するために提供され、いかなる方法においてもその範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
例１．化合物の調製
本明細書に提供される化合物は、容易に入手可能な出発材料から、以下の一般的な方法および手順、または当技術分野で知られている方法を使用して、調製することができる。典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が与えられた場合でも、特に明記しない限り、他のプロセス条件も使用可能であることが理解されるであろう。最適な反応条件は、使用する特定の反応物または溶媒によって変化し得るが、かかる条件は、当業者により、日常的な最適化手順によって決定することができる。
例示的な合成において、表１〜３中の化合物を、スキーム２に示される工程を使用して合成した。
スキーム２において、ＸＰＨＯＳは、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルである。
均等物および範囲
請求の範囲において、「a」、「an」および「the」などの冠詞は、それと反対であることが示されるかまたは文脈から他に明らかでない限りにおいて、１以上を意味し得る。１つの群の１以上のメンバーの間に「or」を含む請求の範囲および説明は、それと反対であることが示されるかまたは文脈から他に明らかでない限りにおいて、当該群のメンバーのうちの１つ、１よりも多いもの、または全てが、所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、それにおいて使用されるかまたは他にそれに関連する場合、満たされるとみなされる。本開示は、群のうちの正確に１のメンバーが所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、それにおいて使用されるかまたは他にそれに関連する態様を含む。本開示は、群のうちの１よりも多いものまたは全てのメンバーが所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、それにおいて使用されるかまたは他にそれに関連する態様を含む。
さらに、本開示は、列挙される請求項の１以上からの、１以上の限定、要素、節、および記載的用語が別の請求項に導入される、全てのバリエーション、組み合わせおよび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属する任意の請求項は、同じ基礎請求項に依存する任意の他の請求項において見出される１以上の限定を含むように改変されることができる。要素が、リストとして、例えばマーカッシュ群式に提示される場合、要素の各々の下位群もまた開示され、任意の要素を群から取り除くことができる。一般に、本開示または本明細書に記載の側面が、特定の要素および／または特徴を含むものとして言及される場合、本明細書に記載の特定の態様または本明細書に記載の側面は、かかる要素および／または特徴からなるか、本質的にこれからなることが、理解されるべきである。単純化を目的として、それらの態様は、本明細書において特に逐語的に記載していない。また、用語「含む（comprising）」および「含む（containing）」は、オープンであることが意図され、さらなる要素またはステップの包含を許容することが特記される。範囲が示される場合、エンドポイントは含められる。さらに、他に示されるかまたは文脈および当業者の理解から他に明らかでない限りにおいて、範囲として表わされる値は、本明細書に記載の異なる態様において、記述された範囲内の任意の特定の値または部分範囲を、文脈が他に明らかに指示しない限りにおいて当該範囲の下限の単位の１０分の１まで、とることができる。
本願は、多様な発行された特許、公開された特許出願、学術文献の記事および他の刊行物を引用し、これらの全ては、本明細書に参考により組み込まれる。組み込まれた参考文献のいずれかと本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が支配する。さらに、先行技術の内に該当する本発明の任意の特定の態様は、請求項のうちの任意の１以上から明示的に除外される。かかる態様は、当業者には公知であると考えられるため、本明細書において明示的に除外が記載されていなくとも、それらは除外され得る。本発明の任意の特定の態様を、先行技術の存在に関連するか否かに関わらず、任意の請求項から、任意の理由のために、除外することができる。
当業者は、本明細書において記載される特定の態様に対する多くの均等物を認識するか、または慣用的な実験のみを用いてこれらを確認することができる。本明細書において記載される本発明の態様の範囲は、上の説明に限定されることを意図されず、むしろ、添付される請求の範囲において記載される。当業者は、以下の請求の範囲において定義されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この記載に対する多様な変更および修飾が行われ得ることを理解するであろう。

Claims (129)

  1. 式（Ｉ）：
    で表わされる化合物またはその薬学的に許容し得る塩であって、
    式中、
    ＲＡは、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
    ＲＢは、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
    あるいは、ＲＡおよびＲＢは、結び合って、置換もしくは非置換カルボシクリル環または置換もしくは非置換ヘテロシクリル環を形成し；
    ＲＣは、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
    ＲＤの各々は、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
    Ｒａの各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素保護基（窒素原子へ付着されているとき）、酸素保護基（酸素原子へ付着されているとき）、または、硫黄保護基（硫黄原子へ付着されているとき）であるか、あるいは、２つのＲａ基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環式環、または、置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成し；
    ｍは、０、１、２、３、または４であり；
    Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＸ１）−、または−Ｃ（ＲＸ２）２−であり、式中、ＲＸ１は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であり、式中、ＲＸ２の各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルであり；
    ＲＥは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
    ＲＦは、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
    ＲＧは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換フェニル、または窒素保護基であり；
    ＲＨの各々は、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；および
    ｎは、０、１、２、３、または４である、
    前記化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  2. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  3. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  4. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  5. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  6. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  7. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  8. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  9. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  10. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  11. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  12. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  13. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  14. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  15. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  16. 化合物が、式：
    で表わされる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  17. ＲＡが水素である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  18. ＲＡが置換もしくは非置換アシルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  19. ＲＡが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である、請求項１８に記載の化合物。
  20. ＲＡが、置換もしくは非置換アルキルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  21. ＲＡが、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
  22. ＲＡが、置換もしくは非置換アルケニルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  23. ＲＡが、置換もしくは非置換アルキニルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  24. ＲＡが、置換もしくは非置換カルボシクリルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  25. ＲＡが、置換もしくは非置換の３〜８員の単環式カルボシクリルである、請求項２４に記載の化合物。
  26. ＲＡが、置換もしくは非置換の５〜１４員の二環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の５〜２０員の三環式カルボシクリル、または置換もしくは非置換の５〜２６員の四環式カルボシクリルである、請求項２４に記載の化合物。
  27. ＲＡが、置換もしくは非置換ヘテロシクリルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  28. ＲＡが、置換もしくは非置換の３〜８員の単環式ヘテロシクリルであり、前記複素環式環系における１、２、または３個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である、請求項２７に記載の化合物。
  29. ＲＡが、置換もしくは非置換の５〜１４員の二環式ヘテロシクリル、または、置換もしくは非置換の５〜２０員の三環式ヘテロシクリルであり、前記複素環式環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である、請求項２７に記載の化合物。
  30. ＲＡが、置換もしくは非置換アリールである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  31. ＲＡが、置換もしくは非置換の６〜１４員のアリールである、請求項３０に記載の化合物。
  32. ＲＡが、置換もしくは非置換フェニルである、請求項３０に記載の化合物。
  33. ＲＡが、置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  34. ＲＡが、置換もしくは非置換の５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である、請求項３３に記載の化合物。
  35. ＲＡが、置換もしくは非置換の８〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である、請求項３３に記載の化合物。
  36. ＲＡが、表１または表２に示される部分である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  37. ＲＢが水素である、請求項１〜１３および１７〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
  38. ＲＢが置換もしくは非置換アシルである、請求項１〜１３および１７〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
  39. ＲＢが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である、請求項３８に記載の化合物。
  40. ＲＢが、置換もしくは非置換アルキルである、請求項１〜１３および１７〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
  41. ＲＢが、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項４０に記載の化合物。
  42. ＲＢが、置換もしくは非置換アルケニルである、請求項１〜１３および１７〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
  43. ＲＢが、置換もしくは非置換アルキニルである、請求項１〜１３および１７〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
  44. ＲＢが、置換もしくは非置換カルボシクリルである、請求項１〜１３および１７〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
  45. ＲＢが、置換もしくは非置換の３〜８員の単環式カルボシクリルである、請求項４４に記載の化合物。
  46. ＲＢが、置換もしくは非置換の５〜１４員の二環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の５〜２０員の三環式カルボシクリル、または置換もしくは非置換の５〜２６員の四環式カルボシクリルである、請求項４４に記載の化合物。
  47. ＲＢが、置換もしくは非置換ヘテロシクリルである、請求項１〜１３および１７〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
  48. ＲＢが、置換もしくは非置換の３〜８員の単環式ヘテロシクリルであり、前記複素環式環系における１、２、または３個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である、請求項４７に記載の化合物。
  49. ＲＢが、置換もしくは非置換の５〜１４員の二環式ヘテロシクリル、または、置換もしくは非置換の５〜２０員の三環式ヘテロシクリルであり、前記複素環式環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である、請求項４７に記載の化合物。
  50. ＲＢが、置換もしくは非置換アリールである、請求項１〜１３および１７〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
  51. ＲＢが、置換もしくは非置換の６〜１４員のアリールである、請求項５０に記載の化合物。
  52. ＲＢが、置換もしくは非置換フェニルである、請求項５０に記載の化合物。
  53. ＲＢが、置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜１３および１７〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
  54. ＲＢが、置換もしくは非置換の５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である、請求項５３に記載の化合物。
  55. ＲＢが、置換もしくは非置換の８〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である、請求項５３に記載の化合物。
  56. ＲＢが、表１または表２に示される部分である、請求項１〜１３および１７〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
  57. ＲＡおよびＲＢが、結び合って、置換もしくは非置換の炭素環式環を形成する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
  58. ＲＡおよびＲＢが、結び合って、置換もしくは非置換の３〜８員の単環式炭素環式環を形成する、請求項５７に記載の化合物。
  59. ＲＡおよびＲＢが、結び合って、置換もしくは非置換の５〜１４員の二環式炭素環式環または置換もしくは非置換の５〜２０員の三環式炭素環式環を形成する、請求項５７に記載の化合物。
  60. ＲＡおよびＲＢが、結び合って、置換もしくは非置換の複素環式環を形成する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
  61. ＲＡおよびＲＢが、結び合って、置換もしくは非置換の３〜８員の単環式複素環式環を形成し、前記複素環式環系における１、２、または３個の原子が、独立して、窒素、酸素または硫黄である、請求項６０に記載の化合物。
  62. ＲＡおよびＲＢが、結び合って、置換もしくは非置換の５〜１４員の二環式複素環式環または置換もしくは非置換の５〜２０員の三環式複素環式環を形成し、前記複素環式環系における１、２、３、または４個の原子が、独立して、窒素、酸素または硫黄である、請求項６０に記載の化合物。
  63. ＲＡおよびＲＢが、結び合って、表３に示される部分を形成する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
  64. ＲＣが水素である、請求項１〜７および１７〜６３のいずれか一項に記載の化合物。
  65. ｍが０である、請求項１〜１０および１７〜６４のいずれか一項に記載の化合物。
  66. Ｘが−Ｏ−または−Ｓ−である、請求項１〜４および１７〜６５のいずれか一項に記載の化合物。
  67. Ｘが−Ｎ（ＲＸ１）−である、請求項１〜４および１７〜６５のいずれか一項に記載の化合物。
  68. Ｘが−ＮＨ−である、請求項６７に記載の化合物。
  69. Ｘが−Ｃ（ＲＸ２）２−である、請求項１〜４および１７〜６５のいずれか一項に記載の化合物。
  70. ＲＥが水素である、請求項１〜１０および１７〜６９のいずれか一項に記載の化合物。
  71. ＲＦが置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜１０および１７〜７０のいずれか一項に記載の化合物。
  72. ＲＦが−ＣＨ３である、請求項７１に記載の化合物。
  73. ＲＧが置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜１０および１７〜７２のいずれか一項に記載の化合物。
  74. ＲＧが−ＣＨ３である、請求項７３に記載の化合物。
  75. ｎが０である、請求項１〜１０および１７〜７４のいずれか一項に記載の化合物。
  76. 化合物が表１に示される化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  77. 化合物が表２もしくは表３に示される化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  78. 請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
  79. 処置が必要な対象におけるブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患を処置する方法であって、治療有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または、請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  80. 処置が必要な対象におけるブロモドメインに関連する疾患を処置する方法であって、治療有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または、請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  81. 処置が必要な対象におけるブロモドメイン含有タンパク質の異常な活性に関連する疾患を処置する方法であって、治療有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または、請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  82. 処置が必要な対象におけるブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患を予防する方法であって、予防有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または、請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  83. 処置が必要な対象におけるブロモドメインに関連する疾患を予防する方法であって、予防有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または、請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  84. 処置が必要な対象におけるブロモドメイン含有タンパク質の異常な活性に関連する疾患を予防する方法であって、予防有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または、請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  85. 処置が必要な対象におけるブロモドメインの異常な活性に関連する疾患を予防する方法であって、予防有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または、請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  86. 異常な活性が上昇した活性である、請求項８１および８４〜８５のいずれか一項に記載の方法。
  87. 男性避妊のための方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物をそれが必要な男性対象に投与することを含む、前記方法。
  88. 対象におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  89. 細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物と細胞を接触させることを含む、前記方法。
  90. ブロモドメイン含有タンパク質が、キナーゼの活性と比較して、当該方法によって選択的に阻害される、請求項８８または８９に記載の方法。
  91. 対象におけるブロモドメインの活性を阻害する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  92. 細胞におけるブロモドメインの活性を阻害する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物と細胞を接触させることを含む、前記方法。
  93. 対象における第２タンパク質のアセチルリシン残基へのブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの結合を阻害する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含み、前記第２タンパク質は、アセチルリシン残基を有するタンパク質である、前記方法。
  94. 細胞における第２タンパク質のアセチルリシン残基へのブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの結合を阻害する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物と細胞を接触させることを含み、前記第２タンパク質は、アセチルリシン残基を有するタンパク質である、前記方法。
  95. 第２タンパク質がヒストンである、請求項９３または９４に記載の方法。
  96. 対象においてブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現を調整する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  97. 細胞においてブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現を調整する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物と細胞を接触させることを含む、前記方法。
  98. 遺伝子の転写が、前記方法によって調整される、請求項９６または９７に記載の方法。
  99. 対象においてブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現を阻害する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  100. 細胞においてブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現を阻害する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物と細胞を接触させることを含む、前記方法。
  101. 遺伝子の転写が、前記方法によって阻害される、請求項９９または１００に記載の方法。
  102. 対象においてアポトーシスを誘導する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  103. 細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物と細胞を接触させることを含む、前記方法。
  104. 対象においてＧ１停止を誘導する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
  105. 細胞においてＧ１停止を誘導する方法であって、有効量の請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物と細胞を接触させることを含む、前記方法。
  106. ブロモドメイン含有タンパク質がブロモおよび特異的末端(bromo and extra terminal)（ＢＥＴ）タンパク質である、請求項７９、８１〜８２、８４、８８〜９０、９３〜９４、および９６〜１００のいずれか一項に記載の方法。
  107. ブロモドメイン含有タンパク質が、ブロモドメイン含有タンパク質２（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有タンパク質３（ＢＲＤ３）、またはブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）である、請求項７９、８１〜８２、８４、８８〜９０、９３〜９４、および９６〜１００のいずれか一項に記載の方法。
  108. ブロモドメイン含有タンパク質が、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合タンパク質）関連因子タンパク質（ＴＡＦ）である、請求項７９、８１〜８２、８４、８８〜９０、９３〜９４、および９６〜１００のいずれか一項に記載の方法。
  109. ブロモドメイン含有タンパク質が、ＴＡＦ１またはＴＡＦ１Ｌである、請求項１０８に記載の方法。
  110. ブロモドメイン含有タンパク質が、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰ）である、請求項７９、８１〜８２、８４、８８〜９０、９３〜９４、および９６〜１００のいずれか一項に記載の方法。
  111. ブロモドメイン含有タンパク質が、Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ３００（ＥＰ３００）である、請求項７９、８１〜８２、８４、８８〜９０、９３〜９４、および９６〜１００のいずれか一項に記載の方法。
  112. 疾患が増殖性疾患である、請求項７９〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  113. 疾患が、がんである、請求項１１２に記載の方法。
  114. 疾患が、肺がん、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、結腸がん、精巣がん、卵巣がん、ＮＵＴ正中線癌（NUT midline carcinoma）、または混合系統型白血病（mixed-lineage leukemia）(MLL)である、請求項１１３に記載の方法。
  115. 疾患が良性新生物である、請求項７９〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  116. 疾患が病的血管新生である、請求項７９〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  117. 疾患が炎症性疾患である、請求項７９〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  118. 疾患が心血管疾患である、請求項７９〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  119. 疾患が自己免疫疾患である、請求項７９〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  120. 疾患がウイルス感染症である、請求項７９〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  121. 疾患が線維性疾患である、請求項７９〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  122. 疾患が神経疾患である、請求項７９〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  123. 疾患が代謝性疾患である、請求項７９〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  124. 疾患が内分泌疾患である、請求項７９〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  125. 疾患が、関節リウマチ、敗血症、アテローム発生、アテローム性動脈硬化、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）によって引き起こされる感染症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）によって引き起こされる感染症、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされる感染症、ヘルペス単純ウイルス（ＨＳＶ）によって引き起こされる感染症、エボラウイルスによって引き起こされる感染症、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、放射能中毒(radiation poisoning)、強皮症、突発性肺線維症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、糖尿病、または肥満である、請求項７９〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  126. 疾患が２型糖尿病または妊娠糖尿病である、請求項１２５に記載の方法。
  127. 対象がヒトである、請求項７９〜８８、９０〜９１、９３、９５〜９６、９８〜９９、１０１〜１０２、１０４、および１０６〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
  128. 細胞がin vitroで存在する、請求項８９〜９０、９２、９４〜９５、９７〜９８、１００〜１０１、１０３、および１０５〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
  129. 請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項７８に記載の医薬組成物；および
    前記化合物または医薬組成物を使用するための指示書
    を含む、キット。
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