JP2017105845A - 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 - Google Patents
前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017105845A JP2017105845A JP2017050929A JP2017050929A JP2017105845A JP 2017105845 A JP2017105845 A JP 2017105845A JP 2017050929 A JP2017050929 A JP 2017050929A JP 2017050929 A JP2017050929 A JP 2017050929A JP 2017105845 A JP2017105845 A JP 2017105845A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- aromatic
- compounds
- compound
- item
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- JLOILYCLNQWFEM-UHFFFAOYSA-N C1=NC2C=NC=CC2O1 Chemical compound C1=NC2C=NC=CC2O1 JLOILYCLNQWFEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N C1Oc(cccc2)c2O1 Chemical compound C1Oc(cccc2)c2O1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIUOAAUFVBZQPM-UHFFFAOYSA-N Cc1ncncn1 Chemical compound Cc1ncncn1 YIUOAAUFVBZQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N c1c[nH]c2c1cccc2 Chemical compound c1c[nH]c2c1cccc2 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N c1c[s]c2c1cccc2 Chemical compound c1c[s]c2c1cccc2 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N c1cncnc1 Chemical compound c1cncnc1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N c1nc(cccc2)c2[o]1 Chemical compound c1nc(cccc2)c2[o]1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N c1nc(cccc2)c2[s]1 Chemical compound c1nc(cccc2)c2[s]1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本発明は、ヒダントイン類、チオヒダントイン類、ジチオヒダントイン類、ヒダントインイミン類およびチオヒダントインイミン類の化合物、加齢関連疾患、例えば、前立腺癌などのアンドロゲン受容体関連病態の治療にこのような化合物を用いる方法およびこのような化合物を含有する製薬組成物に関する。
前立腺癌は、欧米男性において最も一般的に発生する癌であり、癌の二番目に多い死因である。癌が局所的に限定される場合、該疾患は、手術または放射線により治癒することができる。しかしながら、このような癌の30%は、遠隔転移疾患により再発し、その他は診断時に疾患が進行している。進行型疾患は、性腺摘除および/または抗アンドロゲンの投与、いわゆるアンドロゲン遮断療法により治療される。性腺摘除により、アンドロゲンの循環レベルが低下し、アンドロゲン受容体(AR)の活性が減少する。抗アンドロゲンの投与により、アンドロゲン結合を競合排除してAR機能がブロックされ、したがってAR活性が減少する。これらの治療は初期には有効ではあるが、急速に支障をきたし、癌はホルモン治療抵抗性となる。
したがって、アンドロゲン活性をアンタゴナイズするための高い効力を有し、最小のアゴニスト活性を有する化合物を同定することによって、ホルモン治療抵抗性前立腺癌(HRPC)が克服され、ホルモン感受性前立腺癌(HSPC)の進行を回避または減速されると考えられる。当業界において、非ステロイド系、非毒性、および組織選択性である調節剤など、アンドロゲン受容体の選択的調節剤の同定が求められている。
核ホルモン受容体、特にアンドロゲン受容体の機能を調節する一連の化合物が提供される。これらの化合物は、前立腺癌細胞および腫瘍の消失を引き起こすことができる。
一実施形態において、化合物は式IIによるものである。
例えば、本発明は、以下を提供する。
(項目1)
式II
に記載の化合物であって、
式中、Hetは、5個または6個の原子の複素環式単位を含み、
AおよびBは、酸素、硫黄、およびN−R9から独立して選択され、
R9は、水素、アリール、置換アリール、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは非芳香族、置換複素環式芳香族もしくは非芳香族、シクロアルキル、置換シクロアルキル、SO2R11、NR11R12、NR12(CO)OR11、NH(CO)NR11R12、NR12(CO)R11、O(CO)R11、O(CO)OR11、O(CS)R11、NR12(CS)R11、NH(CS)NR11R12、またはNR12(CS)OR11から選択され、
R11およびR12は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは非芳香族、または置換複素環式芳香族もしくは非芳香族から独立して選択され、
R11およびR12は結合して、複素環式芳香族もしくは非芳香族、置換複素環式芳香族もしくは非芳香族、シクロアルキル、または置換シクロアルキルであり得る環状物を形成し得、
R1は、水素、アリール、置換アリール、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは非芳香族、置換複素環式芳香族もしくは非芳香族、シクロアルキル、置換シクロアルキル、SO2R11、NR11R12、NR12(CO)OR11、NH(CO)NR11R12、NR12(CO)R11、O(CO)R11、O(CO)OR11、O(CS)R11、NR12(CS)R11、NH(CS)NR11R12、NR12(CS)OR11から選択され、
R2およびR3は、水素、アリール、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは非芳香族、置換複素環式芳香族もしくは非芳香族、シクロアルキル、または置換シクロアルキルから独立して選択されるか、あるいはそれらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式芳香族もしくは非芳香族、置換複素環式芳香族もしくは非芳香族であり得る環状物を形成し、
R1およびR2は結合して、複素環式芳香族または非芳香族、置換複素環式芳香族または非芳香族であり得る環状物を形成し得る、化合物。
(項目2)
R1が、アルキル、置換アルキル、アルケニル、および置換アルケニルよりなる群から選択される項目1に記載の化合物。
(項目3)
R1が、アリールおよび置換アリールよりなる群から選択される項目1に記載の化合物。
(項目4)
R1が、少なくとも1個のフッ素原子により置換されたアリールである項目3に記載の化合物。
(項目5)
R1が、5員から8員の複素環式芳香族環または非芳香族環である項目1に記載の化合物。
(項目6)
R2およびR3が、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フルオロメチル、クロロメチル、およびブロモメチルよりなる群から独立して選択される項目1に記載の化合物。
(項目7)
AおよびBが、酸素および硫黄よりなる群から独立して選択される項目1に記載の化合物。
(項目8)
Hetが、6個の原子の複素環式単位を含み、
該複素環式単位が、窒素、酸素、または硫黄よりなる群から独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含み、
Hetが、酸素および硫黄よりなる群から選択される複素環式単位上に0または1つの二重結合置換基を含み、
Hetが、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、CN、NO2、OR11、SR11、NR11R12、NH(CO)OR11、NH(CO)NR11R12、NR12(CO)R11、O(CO)R11、O(CO)OR11、O(CS)R11、NR12(CS)R11、NH(CS)NR11R12、NR12(CS)OR11よりなる群から選択される複素環式単位上に3つから4つの単結合置換基を含み、
単結合置換基が、別の単結合置換基に結合して、芳香族、置換芳香族、複素環式芳香族もしくは非芳香族、置換複素環式芳香族もしくは非芳香族、シクロアルキル、または置換シクロアルキルである環状物を形成し得る、項目1に記載の化合物。
(項目9)
Hetが、6員環の化合物
よりなる群から選択され、
式中、R4、R5、R6、およびR7が、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、CN、NO2、OR11、SR11、NR11R12、NH(CO)OR11、NH(CO)NR11R12、NR12(CO)R11、O(CO)R11、O(CO)OR11、O(CS)R11、NR12(CS)R11、NH(CS)NR11R12、NR12(CS)OR11よりなる群から独立して選択され、
R4、R5、R6、およびR7のいずれかは、R4、R5、R6、およびR7のいずれかに結合して、芳香族、置換芳香族、複素環式芳香族もしくは非芳香族、置換複素環式芳香族もしくは非芳香族、シクロアルキル、置換シクロアルキルであり得る環状物を形成し得る、項目8に記載の化合物。
(項目10)
R4が、CNおよびNO2よりなる群から選択され、
R5が、トリフルオロメチル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、およびハロゲンよりなる群から選択され、
R6およびR7が、水素、アルキル、およびまたはハロゲンよりなる群から独立して選択される、項目9に記載の化合物。
(項目11)
R5が、トリフルオロメチルおよびヨウ化物よりなる群から選択され、そして
R6およびR7が、水素およびハロゲンよりなる群から独立して選択される、項目10に記載の化合物。
(項目12)
Hetが、
よりなる群から選択される、項目9に記載の化合物。
(項目13)
式
を有する、項目12に記載の化合物。
(項目14)
Hetが、5個の原子の複素環式単位を含み、
該複素環式単位が、硫黄、酸素、窒素、およびNR8よりなる群から独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含み、
R8が、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、(CO)R11、(CO)OR11、(CS)R11、(CS)OR11よりなる群から選択され、
Hetが、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、CN、NO2、OR11、SR11、NR11R12、NH(CO)OR11、NH(CO)NR11R12、NR12(CO)R11、O(CO)R11、O(CO)OR11、O(CS)R11、NR12(CS)R11、NH(CS)NR11R12、NR12(CS)OR11よりなる群から選択される複素環式単位上の2つから3つの単結合置換基を含み、
単結合置換基が、別の単結合置換基に結合して、芳香族、置換芳香族、複素環式芳香族もしくは非芳香族、置換複素環式芳香族もしくは非芳香族、シクロアルキル、または置換シクロアルキルである環状物を形成し得る、項目1に記載の化合物。
(項目15)
Hetが、5員環の化合物
よりなる群から選択され、
式中、R4、R5、およびR6が、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、CN、NO2、OR11、SR11、NR11R12、NH(CO)OR11、NH(CO)NR11R12、NR12(CO)R11、O(CO)R11、O(CO)OR11、O(CS)R11、NR12(CS)R11、NH(CS)NR11R12、NR12(CS)OR11よりなる群から独立して選択され、
R4、R5、およびR6のいずれかは、R4、R5、およびR6のいずれかに結合して、芳香族、置換芳香族、複素環式芳香族もしくは非芳香族、置換複素環式芳香族もしくは非芳香族、シクロアルキル、置換シクロアルキルである環状物を形成し得、
Xが、硫黄、酸素、およびNR8よりなる群から選択され、
R8が、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、(CO)R11、(CO)OR11、(CS)R11、および(CS)OR11よりなる群から選択される、項目14に記載の化合物。
(項目16)
R4が、CNおよびNO2よりなる群から選択され、
R5が、トリフルオロメチル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、およびハロゲンよりなる群から選択され、
R6が、水素、アルキル、およびハロゲンよりなる群から選択される、項目15に記載の化合物。
(項目17)
項目1に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩の治療的有効量、および薬学的に許容できる担体、希釈剤、またはアジュバントを含む製薬組成物。
(項目18)
項目17に記載の製薬組成物を投与することを含む核受容体活性に関連する疾患または障害を治療する方法。
(項目19)
過剰増殖障害の治療を必要とする被験体に項目1に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩を投与し、それによって過剰増殖障害を治療することを含む、過剰増殖障害を治療する方法。
(項目20)
項目1に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩が、体重1kg当り1日、約0.01mgから体重1kg当り1日、約500mgまでの範囲の用量で投与される、項目19に記載の方法。
(項目21)
項目1に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩が、体重1kg当り1日、約0.1mgから体重1kg当り1日、約200mgまでの範囲の用量で投与される、項目19に記載の方法。
(項目22)
項目1に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩が、体重1kg当り1日、約1mgから体重1kg当り1日、約50mgまでの範囲の用量で投与される、項目19に記載の方法。
(項目23)
項目1に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩が、体重1kg当り1日、約10mgの用量で投与される、項目19に記載の方法。
(項目24)
前記過剰増殖障害が、ホルモン感受性前立腺癌またはホルモン治療抵抗性前立腺癌である、項目19に記載の方法。
(項目25)
項目1に記載の化合物が、静脈内注射、組織内注射、腹腔内注射、経口、または経鼻により投与される、項目19に記載の方法。
(項目26)
項目1に記載の化合物が、液剤、分散剤、懸濁剤、散剤、カプセル剤、錠剤、丸剤、限時放出カプセル剤、限時放出錠剤、および限時放出丸剤よりなる群から選択される形態を有する、項目19に記載の方法。
(項目27)
前記化合物が、核受容体のアンタゴニストである、項目1から26までのいずれか一項に記載の化合物または方法。
(項目28)
前記化合物が、アンドロゲン受容体のアンタゴニストである、項目1から27までのいずれか一項に記載の化合物または方法。
(項目29)
前記化合物が、A51である、項目17に記載の製薬組成物。
(項目30)
前記化合物が、A52である、項目17に記載の製薬組成物。
(項目31)
ジメチルスルホキシドおよびリン酸緩衝生理食塩液の溶液を含む、項目17に記載の製薬組成物。
(項目32)
ポリエチレングリコールを含む、項目17に記載の製薬組成物。
(項目33)
前記化合物が、約0.15mg/mLから約15mg/mLの濃度であり、前記ジメチルスルホキシドが、前記溶液の約10%から約25%である、項目17に記載の製薬組成物。
(項目34)
前記化合物が、約1.5mg/mLの濃度である、項目17に記載の製薬組成物。
(項目35)
ジメチルスルホキシド、カルボキシメチルセルロース、ポリソルベート、および水の溶液を含む、項目17に記載の製薬組成物。
(項目36)
前記ジメチルスルホキシドが、前記溶液の約10%から20%であり、前記カルボキシメチルセルロースが、前記溶液の約1%から約2%であり、前記ポリソルベートが、前記溶液の約0.05%から約0.2%である、項目35に記載の製薬組成物。
(項目37)
過剰増殖障害の治療を必要とする被験体に化合物A51もしくはA52、または薬学的に許容できるその塩を投与し、それによって過剰増殖障害を治療することを含む、過剰増殖障害を治療する方法。
本発明の実施形態を、以下詳細に検討する。記載する実施形態において、特定の用語が、明瞭性を目的として使用される。しかしながら、本発明を、そのように選択された特定の用語に限定する意図はない。本発明の趣旨と範囲から逸脱することなく他の等価の部分を使用でき、他の方法を開発できることを、関連業者は認識するであろう。本明細書に援用された全ての引用文献は、その各々が個々に援用されているように、参照として援用される。
本発明は、式IIの化合物、アンドロゲン受容体の調節剤としてこのような化合物を用いる方法、このような化合物およびそれらの塩類を含有する製薬組成物に関する。式IIの化合物は、核受容体の機能をアゴナイズするか、またはアンタゴナイズするために使用することができる。該化合物は、アンドロゲン受容体をアンタゴナイズするために使用することができる。該化合物の使用は、アンドロゲン受容体に影響を及ぼすことに限定されず、例えば、核受容体機能に関連した他の疾患の治療にも有用であり得る。式IIは、構造
本発明の式IIの化合物は、以下の反応スキームおよびそれらの説明、ならびに当業者により使用することができる関連出版文献の手法に示されたとおりに調製することができる。これらの反応のための代表的な試薬および手法は、下記の作業実施例に示される。
ジクロロメタン(2ml)中、3−(トリフルオロメチル)ピリジンA7(1.47g、10mmol)およびメチルトリオキソレニウム(0.0025g、0.01mmol)の混合物に、30%過酸化水素(4ml)を加えた。この混合物を室温で5時間攪拌した。少量のMnO2(3mg)を加え、媒体をさらに1時間攪拌してから、ジクロロメタン(50ml)を加えた。媒体をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濃縮し、化合物A8(1.56g、9.6mmol、96%)を灰白色粉末として得た。
3−(トリフルオロメチル)ピリジン−N−オキシド、A8(1.3g、8mmol)のアセトニトリル溶液に、トリメチルシリルシアニド(0.99g、10mmol)およびトリエチルアミン(2.02g、20mmol)を加えた。この混合物を室温で24時間攪拌してから、飽和Na2CO3で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、濃縮すると褐色残渣が得られ、これをクロマトグラフィー(EtOAc:ペンタン、1:2)に供した。化合物A9(0.715g、4.16mmol、52%)を淡黄色固体として得た。
1,2−ジクロロエタン中、A9(0.688g、4mmol)およびテトラメチルアンモニウム硝酸塩(1.09g、8mmol)の混合物に、無水トリフルオロ酢酸(1.68g、8mmol)を加えた。この混合物を密封し、60℃に48時間加熱した。この混合物を、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、濃縮すると黄色残渣が得られ、これをクロマトグラフィー(EtOAc:ペンタン、1:4)に供して、化合物A10(0.095g、0.44mmol、11%)および残存する出発物質を得た。
酢酸エチル(1ml)および酢酸(1ml)中、2−シアノ−3−(トリフルオロメチル)−5−ニトロピリジンA10(0.095g、0.44mmol)および鉄粉(0.112g、2mmol)の混合物を、15時間加熱した。固体粒子を、セライトを通してろ過し、ろ液を濃縮し、クロマトグラフィー(EtOAc:ペンタン、1:1)に供して、化合物A11(0.075g、0.4mmol、91%)を得た。
水(2ml)中、2−シアノ−3−(トリフルオロメチル)−5−ニトロピリジン、A11(0.075g、0.4mmol)の不均一混合物に、チオホスゲン(50μl)を加えた。この混合物を2時間攪拌してから、水洗し、クロロホルムで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、濃縮すると化合物A12(0.087g、0.38mmol、95%)を得た。
p−トルイジン(0.535g、5mmol)およびシクロブタノン(0.42g、6mmol)の混合物に、トリメチルシリルシアニド(0.93ml、7mmol)を滴下により加えた。反応混合物を室温で6時間攪拌してから、減圧濃縮すると褐色液体が得られ、これをクロマトグラフィー(ジクロロメタン)に供してB1(0.912g、4.9mmol、98%)を黄色固体として得た。
DMF(0.5ml)中、A12(0.057g、0.265mmol)およびB1(0.05g、0.265mmol)の混合物を、室温で24時間攪拌した。この混合物に、メタノール(2ml)および2N HCl水(1ml)を加えた。この第二の混合物を2時間還流した。室温に冷却後、反応混合物を冷水(10ml)に注ぎ、酢酸エチル(20ml)で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィー(ジクロロメタン)に供してA51(0.066g、0.159mmol、60%)を白色粉末として得た。
90%酢酸(20ml)中、N−メチル−4−アミノ−2−フルオロベンズアミド(1.68g、10mmol)およびシクロブタノン(1.4g、20mmol)の混合物に、シアン化ナトリウム(1.47g、30mmol)を加えた。反応混合物を、80℃で24時間攪拌した。混合物を水洗し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮乾固した。この固体を、エチルエーテルおよびヘキサンの50:50混液(10ml)で洗浄すると、シクロブタノンシアノヒドリンが除去され、ろ過後B2(2.19g、8.87mmol、89%)を得た。
DMF(0.5ml)中、A12(0.03g、0.13mmol)およびB2(0.032g、0.13mmol)の混合物を、マイクロ波照射下、80℃で20時間加熱した。この混合物に、メタノール(2ml)および2N HCl水(1ml)を加えた。この第二の混合物を2時間還流した。室温に冷却後、反応混合物を冷水(10ml)に注ぎ、酢酸エチル(15ml)で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィー(ジクロロメタン:アセトン、95:5)に供してA52(0.022g、0.046mmol、35%)を白色粉末として得た。
他の実施形態において、本発明は、下記のA52を合成する方法に関する。幾つかの実施形態において、A52を合成するために実施例1〜8を連続して実施することができる。しかしながら、当業者なら認識されるであろうが、本発明は実施例1〜8の段階に限定されず、下記のステップと等価のステップもまた、本発明に包含される。当業者は、同様の方法論を利用して調製することのできるさらなる化合物を認識するであろう。
実施例1:2−ブロモ−5−ニトロ−3−(トリフルオロメチル)ピリジン、21の合成
5−アミノ−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−カルボニトリル8を、上記スキーム3の実施例7に検討されたとおりに処理し、5−イソチオシアナト−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−カルボニトリル9を得る。
3−(トリフルオロメチル)−5−イソチオシアナトピリジン−2−カルボニトリル(A)
有用性
本発明の化合物は、核ホルモン受容体、特にアンドロゲン受容体の機能を調節し、例えば、アンドロゲン受容体(AR)の選択的アゴニストまたは選択的アンタゴニストである化合物を含む。したがって本発明は、AR関連病態の治療に有用である。本明細書に用いられる「AR関連病態」とは、被験体におけるARの機能または活性を調節することによって治療することができる病態または障害を意味し、治療は病態または疾患の予防、部分的緩和または治癒を含む。調節は、例えば、被験体のある一定の組織内で局所的に、またはこのような病態または障害に関して治療を受けている被験体の全身に亘ってより広範に生じ得る。強力なアンタゴニスト活性を有する化合物を、アンドロゲン関連前立腺癌の治療に使用することが好ましい。
本発明はその範囲内に、活性成分として、単独でのまたは製薬用担体または希釈剤と組合わせた式IIの少なくとも1種の化合物の治療的有効量を含む製薬組成物を含む。場合によっては、本発明の化合物を、単独で、本発明の他の化合物と併用して、または1種または複数種の他の治療薬、例えば、抗生物質または他の薬学的に活性な物質と併用して使用することができる。
本発明の化合物は、アンタゴニストおよびアゴニスト活性に関してホルモン感受性およびホルモン治療抵抗性前立腺癌細胞をスクリーニングすることにより同定された。アンタゴニスト活性を有する化合物は、ホルモン感受性およびホルモン治療抵抗性双方の前立腺癌の治療に関して可能性のある薬物である。
Charles River Laboratoriesから購入した8週齢のFVBマウスを用いてA52の薬物動態をインビボで評価した。各時点でマウスを3匹の群に分けた(図4を参照)。2匹のマウスは薬物で処置せず、他の2匹のマウスはビヒクル溶液で処置した。各群は、体重1キログラム当り10mgで処置された。薬物を、DMSO:カルボキシメチルセルロース:Tツイーン80:H2O(ビヒクル溶液)の50:10:1:989の混合物中に溶解し、経口投与した。薬物投与後、動物を、1分、5分、15分、30分、2時間、4時間、8時間、16時間の異なる時点で、CO2の吸入により安楽死させた。CO2への暴露直後に、動物を心臓穿刺(1ml BDシリンジ+27G 5/8針)を介して放血させた。
薬物濃度を決定するために血清サンプルをAlltima C18カラム(3μ、150mm×4.6mm)を具備したHPLC(Waters 600ポンプ、Waters
600コントローラーおよびWaters 2487検出器を備える)により分析した。全てのRD化合物は254nm波長で検出し、ビカルタミドは270nm波長で検出した。
−血液細胞を遠心分離により血清から分離した。
全ての動物実験は、ロスアンジェルスのカリフォルニア大学動物リサーチ委員会のガイドラインに従って実行された。動物は、Taconicから購入し、規定されたフローラコロニー中の層流タワーに維持された。LNCaP−ARおよびLNCaP−ベクター細胞を、10% FBSで補足されたRPMI培地に維持した。1:1のRPMI対マトリゲル(Matrigel)100μl中の106細胞を、無処置または去勢オスSCIDマウスの側腹部に皮下注射した。腫瘍サイズが凡そ100mm3に達したら、マウスを処置群に無作為化した。毎日10mg/kgの用量で薬物を経口投与した(図5および図6を参照)。化合物A51およびA52は、毎日10mg/kgの用量で腫瘍成長を完全に抑制することが判明した。
本発明の化合物は、本明細書に定義された本発明の化合物の治療的有効量および薬学的に許容できる担体または希釈剤により調製された製薬組成物として有用である。
and
Gilman、Macmillian出版社、ニューヨークを参照されたい。例えば、有効用量は、先ず細胞培養アッセイまたは好適な動物モデルにおいて、最初に算出することができる。動物モデルは、適切な濃度範囲および投与経路を判定するために使用することもできる。次いでこのような情報を、ヒトにおける有用な用量および投与経路を判定するために使用することができる。治療用量は、比較的可能な治療薬に関する用量との類比により選択することもできる。
本明細書に開示された化合物、例えば、化合物A51またはA52は、静脈内投与に好適な製剤中に存在することができる。一実施形態において、化合物を約10%から約25%のジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解する。次に1×リン酸緩衝生理食塩水(PBS)を、バランスとして溶液に混合し、この溶液を、均質になるまで水浴ソニケーターで音波処理する。
本明細書に開示された化合物、例えば、化合物A51またはA52は、経口投与に好適な製剤中に存在することができる。一実施形態において、化合物を100%DMSOに溶解させる。
Claims (1)
- 明細書中に記載の発明。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US78597806P | 2006-03-27 | 2006-03-27 | |
US60/785,978 | 2006-03-27 | ||
US83379006P | 2006-07-28 | 2006-07-28 | |
US60/833,790 | 2006-07-28 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015205261A Division JP2016014069A (ja) | 2006-03-27 | 2015-10-19 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018016157A Division JP6701237B2 (ja) | 2006-03-27 | 2018-02-01 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017105845A true JP2017105845A (ja) | 2017-06-15 |
JP6422519B2 JP6422519B2 (ja) | 2018-11-14 |
Family
ID=38656005
Family Applications (10)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009502925A Active JP5133975B2 (ja) | 2006-03-27 | 2007-03-27 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2012027792A Active JP6057518B2 (ja) | 2006-03-27 | 2012-02-10 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2014083382A Withdrawn JP2014133755A (ja) | 2006-03-27 | 2014-04-15 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2015205260A Active JP6027662B2 (ja) | 2006-03-27 | 2015-10-19 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2015205261A Withdrawn JP2016014069A (ja) | 2006-03-27 | 2015-10-19 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2017050929A Active JP6422519B2 (ja) | 2006-03-27 | 2017-03-16 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2018016157A Active JP6701237B2 (ja) | 2006-03-27 | 2018-02-01 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2019043597A Withdrawn JP2019081815A (ja) | 2006-03-27 | 2019-03-11 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2020148926A Active JP7257692B2 (ja) | 2006-03-27 | 2020-09-04 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2022178761A Withdrawn JP2023001259A (ja) | 2006-03-27 | 2022-11-08 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
Family Applications Before (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009502925A Active JP5133975B2 (ja) | 2006-03-27 | 2007-03-27 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2012027792A Active JP6057518B2 (ja) | 2006-03-27 | 2012-02-10 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2014083382A Withdrawn JP2014133755A (ja) | 2006-03-27 | 2014-04-15 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2015205260A Active JP6027662B2 (ja) | 2006-03-27 | 2015-10-19 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2015205261A Withdrawn JP2016014069A (ja) | 2006-03-27 | 2015-10-19 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
Family Applications After (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018016157A Active JP6701237B2 (ja) | 2006-03-27 | 2018-02-01 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2019043597A Withdrawn JP2019081815A (ja) | 2006-03-27 | 2019-03-11 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2020148926A Active JP7257692B2 (ja) | 2006-03-27 | 2020-09-04 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP2022178761A Withdrawn JP2023001259A (ja) | 2006-03-27 | 2022-11-08 | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US8445507B2 (ja) |
EP (7) | EP2368550B1 (ja) |
JP (10) | JP5133975B2 (ja) |
CN (1) | CN101454002B (ja) |
AU (1) | AU2007243651C1 (ja) |
BR (1) | BRPI0709771B1 (ja) |
CY (7) | CY1114623T1 (ja) |
DK (6) | DK3100727T3 (ja) |
ES (6) | ES2428291T3 (ja) |
FI (1) | FI2004181T6 (ja) |
HK (4) | HK1126421A1 (ja) |
HU (6) | HUE042037T2 (ja) |
LT (5) | LT2656841T (ja) |
LU (1) | LUC00123I2 (ja) |
NL (1) | NL300993I2 (ja) |
NZ (1) | NZ572335A (ja) |
PL (6) | PL2656841T3 (ja) |
PT (5) | PT2656842T (ja) |
SI (6) | SI2004181T1 (ja) |
WO (1) | WO2007126765A2 (ja) |
Families Citing this family (95)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005060661A2 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-07 | The Regents Of The University Of California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies |
US7718684B2 (en) | 2004-02-24 | 2010-05-18 | The Regents Of The University Of California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds |
US7709517B2 (en) | 2005-05-13 | 2010-05-04 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
SI2004181T1 (sl) | 2006-03-27 | 2016-07-29 | The Regents Of The University Of California | Modulator androgenskega receptorja za zdravljenje raka na prostati in bolezni povezane z androgenskim receptorjem |
MX2008012492A (es) | 2006-03-29 | 2008-12-12 | Univ California | Compuestos de diariltiohidantoina. |
WO2008119015A2 (en) | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of thiohydantoins |
US8680291B2 (en) * | 2007-10-26 | 2014-03-25 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
FR2944524B1 (fr) * | 2009-04-17 | 2012-11-30 | Ipsen Pharma Sas | Derives d'imidazolidine-2,4-dione et leur utilisation comme medicament |
JP5659232B2 (ja) * | 2009-09-10 | 2015-01-28 | トン、ヨウヂ | アンドロゲン受容体アンタゴニストおよびその使用 |
US8722695B2 (en) | 2009-12-11 | 2014-05-13 | Autifony Therapeutics Limited | Imidazolidinedione derivatives |
JP5702595B2 (ja) * | 2009-12-25 | 2015-04-15 | 石原産業株式会社 | 2−クロロ−3−トリフルオロメチルピリジンの製造方法 |
AU2014271290C1 (en) * | 2010-02-16 | 2016-10-27 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Androgen receptor modulators and uses thereof |
AU2016208310B2 (en) * | 2010-02-16 | 2017-10-05 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Androgen receptor modulators and uses thereof |
RS57309B1 (sr) * | 2010-02-16 | 2018-08-31 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Modulatori androgenih receptora i njihove upotrebe |
PL3329775T3 (pl) | 2010-02-24 | 2021-11-08 | Medivation Prostate Therapeutics Llc | Sposoby syntezy związków diarylotiohydantoinowych i diarylohydantoinowych |
AU2011340258C1 (en) | 2010-12-06 | 2016-10-20 | Autifony Therapeutics Limited | Hydantoin derivatives useful as Kv3 inhibitors |
BR112013031402A2 (pt) | 2011-06-07 | 2017-06-27 | Autifony Therapeutics Ltd | derivados de hidantoína como inibidores de kv3 |
PT2739153T (pt) | 2011-07-29 | 2018-11-28 | Univ Colorado Regents | Tratamento de cancro da mama |
US9708276B2 (en) | 2011-10-12 | 2017-07-18 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Small molecules targeting androgen receptor nuclear localization and/or level in prostate cancer |
WO2013056547A1 (zh) * | 2011-10-22 | 2013-04-25 | Chen Degui | 一组乙内酰脲衍生物的合成及其应用 |
CN103159680A (zh) | 2011-12-14 | 2013-06-19 | 爱美尼迪药物有限公司 | 咪唑二酮类化合物及其用途 |
UY34646A (es) | 2012-03-02 | 2013-10-31 | Novartis Ag | Compuestos de espirohidantoína y su uso como moduladores selectivos del receptor de andrógenos |
WO2013152342A1 (en) | 2012-04-06 | 2013-10-10 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Anti-cancer mtor inhibitor and anti-androgen combination |
JP2015517563A (ja) | 2012-05-22 | 2015-06-22 | アウトイフオンイ トヘラペウトイクス リミテッド | Kv3阻害剤としてのヒダントイン誘導体 |
WO2013175215A1 (en) | 2012-05-22 | 2013-11-28 | Autifony Therapeutics Limited | Triazoles as kv3 inhibitors |
MY187500A (en) | 2012-06-07 | 2021-09-24 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Crystalline forms of an androgen receptor modulator |
EP2895463A1 (en) | 2012-09-11 | 2015-07-22 | Medivation Prostate Therapeutics, Inc. | Formulations of enzalutamide |
NZ745682A (en) | 2012-09-26 | 2019-09-27 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castrate-resistant prostate cancer |
AR092982A1 (es) | 2012-10-11 | 2015-05-13 | Isis Pharmaceuticals Inc | Modulacion de la expresion de receptores androgenicos |
CA2889756C (en) | 2012-10-26 | 2023-03-14 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Thiohydantoin compounds as androgen receptor modulators |
JOP20200097A1 (ar) * | 2013-01-15 | 2017-06-16 | Aragon Pharmaceuticals Inc | معدل مستقبل أندروجين واستخداماته |
US9708289B2 (en) | 2013-05-29 | 2017-07-18 | Hinova Pharmaceuticals Inc. | Imidazole diketone compound and use thereof |
CN104341396A (zh) * | 2013-08-08 | 2015-02-11 | 上海医药集团股份有限公司 | 二芳基乙内酰脲衍生物、其制备方法、药物组合物和应用 |
WO2015042170A1 (en) | 2013-09-17 | 2015-03-26 | Wayne State University | Compositions and uses of combinations of dim-related indoles and selected anti-androgen compounds |
US20160228446A1 (en) * | 2013-09-19 | 2016-08-11 | GlaxoSmithKline LLCC | Combination Drug Therapy |
US20160257657A1 (en) | 2013-09-20 | 2016-09-08 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Small molecule inhibitors of the nuclear translocation of androgen receptor for the treatment of castration-resistant prostate cancer |
EP3046561B1 (en) * | 2013-09-20 | 2023-02-22 | University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education | Compounds for treating prostate cancer |
CN103601671B (zh) * | 2013-10-22 | 2016-08-17 | 上海泰坦科技股份有限公司 | 碘代三氟甲基吡啶的制备方法 |
US9975880B2 (en) | 2013-12-31 | 2018-05-22 | Ipsen Pharma S.A.S. | Imidazolidine-2,4-dione dervatives |
BR112016018691A2 (pt) | 2014-02-14 | 2017-08-08 | Univ British Columbia | Compostos do domínio de ligação ao dna (dbd) de receptor de andrógeno humano como terapêuticos e métodos para seu uso |
CN104003939B (zh) * | 2014-06-06 | 2017-07-07 | 山东大学 | 二芳基取代乙内酰硫脲类化合物及其制备方法与应用 |
WO2015196144A2 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | England Pamela M | Androgen receptor antagonists |
UA123538C2 (uk) | 2014-12-05 | 2021-04-21 | Араґон Фармасьютікалз, Інк. | Протиракові композиції |
MA41107A (fr) * | 2014-12-05 | 2017-10-10 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Compositions anti-cancéreuses |
PL3226842T3 (pl) * | 2014-12-05 | 2021-07-12 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Kompozycje przeciwnowotworowe |
WO2016094408A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Medivation Prostate Therapeutics, Inc. | Method for predicting response to breast cancer therapeutic agents and method of treatment of breast cancer |
MA41203B1 (fr) * | 2014-12-19 | 2019-05-31 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Procédés pour la préparation d'un composé diaryl-thiohydantoïne |
ES2827549T3 (es) | 2014-12-19 | 2021-05-21 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Proceso para la preparación de un compuesto de diariltiohidantoina |
CN105732575A (zh) * | 2015-02-06 | 2016-07-06 | 苏州晶云药物科技有限公司 | 一种治疗***癌的新型抗雄激素类药物的新晶型及其制备方法 |
WO2016141458A1 (en) | 2015-03-12 | 2016-09-15 | British Columbia Cancer Agency Branch | Bisphenol ether derivatives and methods for using the same |
US20180194769A1 (en) | 2015-07-06 | 2018-07-12 | Rodin Therapeutics, Inc. | Hetero-halo inhibitors of histone deacetylase |
WO2017007755A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Rodin Therapeutics, Inc. | Heterobicyclic n-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase |
TWI726969B (zh) * | 2016-01-11 | 2021-05-11 | 比利時商健生藥品公司 | 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物 |
US10980806B2 (en) | 2016-03-24 | 2021-04-20 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Small molecule inhibitors of the nuclear translocation of androgen receptor for the treatment of castration-resistant prostate cancer |
US20170298033A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | The University Of British Columbia | Bisphenol derivatives and their use as androgen receptor activity modulators |
CA3036011A1 (en) * | 2016-08-20 | 2018-03-01 | Ftf Pharma Private Limited | Pharmaceutical composition comprising an androgen receptor inhibitor |
CN107954936B (zh) * | 2016-10-17 | 2021-03-19 | 海创药业股份有限公司 | 一种制备氘代咪唑二酮类化合物的方法 |
CN108069869B (zh) * | 2016-11-09 | 2022-03-01 | 上海医药工业研究院 | 一种Apalutamide的制备方法及其中间体 |
WO2018112001A1 (en) | 2016-12-13 | 2018-06-21 | Watson Laboratories Inc. | Solid state forms of apalutamide |
JP6756925B2 (ja) | 2017-01-11 | 2020-09-16 | ロダン・セラピューティクス,インコーポレーテッド | ヒストンデアセチラーゼの二環式阻害剤 |
TW201831461A (zh) * | 2017-01-18 | 2018-09-01 | 台灣神隆股份有限公司 | 製備阿帕魯醯胺的方法 |
EP3666772A4 (en) | 2017-08-07 | 2021-01-20 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | DIARYLTHIOHYDANTOIN COMPOUND AS ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONIST |
DK3664802T3 (en) | 2017-08-07 | 2022-05-30 | Alkermes Inc | Bicyclic inhibitors of histone deacetylase |
KR102616949B1 (ko) | 2017-09-14 | 2023-12-22 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 고리형 구조를 갖는 화합물 |
EP3697398A1 (en) | 2017-10-16 | 2020-08-26 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer |
CN108047200A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-05-18 | 上海丰瑞医药科技有限公司 | 一种二芳基乙内酰硫脲类化合物的制备方法及其中间体 |
CN108003093A (zh) * | 2017-12-07 | 2018-05-08 | 山东汇盟生物科技有限公司 | 2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法 |
CN107987055A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-05-04 | 刘秀云 | 硫代咪唑二酮类雄激素受体拮抗剂及其用途 |
CN109988077A (zh) * | 2017-12-29 | 2019-07-09 | 上海法默生物科技有限公司 | 一种阿帕鲁胺的合成方法及中间体 |
WO2019135254A1 (en) | 2018-01-02 | 2019-07-11 | Mylan Laboratories Limited | Apalutamide polymorphs and their preparation thereof |
US10513504B2 (en) | 2018-03-08 | 2019-12-24 | Apotex Inc. | Processes for the preparation of apalutamide and intermediates thereof |
US10807965B2 (en) * | 2018-03-28 | 2020-10-20 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of apalutamide |
US10934269B2 (en) * | 2018-03-28 | 2021-03-02 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of apalutamide |
CN108314646B (zh) * | 2018-04-11 | 2021-03-19 | 武汉慧敏科技中心 | 一种高分散双金属纳米材料制备泌尿生殖***用药物中间体的方法 |
CN108311155B (zh) * | 2018-05-14 | 2020-11-06 | 上海奥萝拉医药科技有限公司 | 一种催化制备治疗***癌症药物阿帕鲁胺中间体的方法 |
US11485713B2 (en) | 2018-05-25 | 2022-11-01 | Essa Pharma, Inc. | Androgen receptor modulators and methods for their use |
US20200270226A1 (en) | 2018-06-20 | 2020-08-27 | Crystal Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd. | Crystalline forms of arn-509, preparation method and use thereof |
CN108976171B (zh) * | 2018-08-27 | 2020-06-16 | 长沙泽达医药科技有限公司 | 化合物、组合物及其在药物制备中的用途 |
WO2020049598A2 (en) | 2018-09-08 | 2020-03-12 | Cipla Limited | Apalutamide polymorphs |
WO2020095183A1 (en) | 2018-11-05 | 2020-05-14 | Pfizer Inc. | Combination for treating cancer |
US11292782B2 (en) | 2018-11-30 | 2022-04-05 | Nuvation Bio Inc. | Diarylhydantoin compounds and methods of use thereof |
US20220160695A1 (en) | 2019-01-30 | 2022-05-26 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Anti-androgens for the treatment of metastatic castration-sensitive prostate cancer |
IT201900003839A1 (it) | 2019-03-15 | 2020-09-15 | Olon Spa | Sintesi di apalutamide amorfa stabile |
EP3947353A4 (en) * | 2019-03-28 | 2023-07-05 | Essa Pharma, Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND COMBINATIONS COMPRISING ANDROGEN RECEPTOR INHIBITORS AND THEIR USES |
IT201900010593A1 (it) | 2019-07-01 | 2021-01-01 | Dipharma Francis Srl | Forma cristallina di un inibitore di recettori degli androgeni |
WO2021026454A1 (en) | 2019-08-08 | 2021-02-11 | Laekna Limited | Method of treating cancer |
EP4017848A1 (en) * | 2019-08-22 | 2022-06-29 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Process for the preparation of apalutamide |
IT201900015974A1 (it) | 2019-09-10 | 2021-03-10 | Olon Spa | Apalutamide cristallina stabile in forma pura e processo per la sua preparazione |
JP2023522040A (ja) | 2020-04-17 | 2023-05-26 | エッサ ファーマ,インコーポレイテッド | N末端ドメインアンドロゲン受容体阻害剤の固体形態およびその使用 |
AU2021325426A1 (en) | 2020-08-13 | 2023-03-09 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy |
WO2022049265A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Synthon B.V. | Improved process for preparation of apalutamide |
CN114621184B (zh) * | 2020-12-10 | 2024-04-26 | 奥锐特药业股份有限公司 | 一种阿帕他胺的制备方法 |
WO2022200982A1 (en) | 2021-03-24 | 2022-09-29 | Pfizer Inc. | Combination of talazoparib and an anti-androgen for the treatment of ddr gene mutated metastatic castration-sensitive prostate cancer |
WO2024074959A1 (en) | 2022-10-02 | 2024-04-11 | Pfizer Inc. | Combination of talazoparib and enzalutamide in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer |
WO2024088395A1 (zh) * | 2022-10-28 | 2024-05-02 | 南京明德新药研发有限公司 | 桥环类化合物及其在药学上的应用 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60239737A (ja) * | 1984-05-14 | 1985-11-28 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料 |
WO2004031160A2 (fr) * | 2002-10-04 | 2004-04-15 | Laboratoires Fournier S.A. | Composes derives de la 2-thiohydantoïne et leur utilisation pour le traitement du diabete |
WO2004070050A2 (fr) * | 2003-01-31 | 2004-08-19 | Aventis Pharma S.A. | Derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases |
JP2004525175A (ja) * | 2001-04-04 | 2004-08-19 | ラボラトワール フルニエ エス・アー | チオヒダントイン及び糖尿病治療のためのその使用 |
WO2006028226A1 (ja) * | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 新規イミダゾリジン誘導体およびその用途 |
JP2008540523A (ja) * | 2005-05-13 | 2008-11-20 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | ジアリールヒダントイン化合物 |
JP5133975B2 (ja) * | 2006-03-27 | 2013-01-30 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
Family Cites Families (103)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE550650A (ja) | 1955-08-30 | |||
US3823240A (en) * | 1970-10-06 | 1974-07-09 | Rhone Poulenc Sa | Fungicidal hydantoin derivatives |
GB1472467A (en) * | 1974-04-19 | 1977-05-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Thiohydantoins |
FR2329276A1 (fr) | 1975-10-29 | 1977-05-27 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant |
DE2614831A1 (de) * | 1976-04-06 | 1977-10-20 | Bayer Ag | 1,3,4-thiadiazolylderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide |
MC1220A1 (fr) * | 1977-10-28 | 1979-07-20 | Hoffmann La Roche | Nouveaux derives d'imidazolidine |
IL55774A (en) * | 1977-10-28 | 1982-04-30 | Sparamedica Ag | Pharmaceutical compositions containing urea derivatives,certain such novel derivatives and their manufacture |
DK543178A (da) | 1977-12-01 | 1979-06-02 | Wellcome Found | Thiodydantoinderivater |
EP0004723A1 (en) * | 1978-03-30 | 1979-10-17 | Beecham Group Plc | Deoxyhydantoins, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
FR2449448B1 (fr) * | 1979-02-20 | 1983-05-27 | Inst Nat Radio Elements | Composition pharmaceutique comprenant un derive de phenylhydantoine, derives mis en oeuvre et leur preparation |
FI801184A (fi) | 1979-04-24 | 1980-10-25 | Hoffmann La Roche | Foerfarande foer framstaellning av imidazolidinderivat |
US4399216A (en) * | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
EP0070613A3 (en) * | 1981-05-08 | 1984-05-09 | Ace Coin Equipment Limited | Video gaming or amusement machine |
JPS57197268A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-03 | Sumitomo Chem Co Ltd | Substituted phenylhydantoin derivative, its preparation, and herbicide containing the same as active ingredient |
DE3382406D1 (de) * | 1982-04-08 | 1991-10-17 | Shell Int Research | Neue hydantoine, ihre herstellung und verwendung. |
US4473393A (en) * | 1982-08-06 | 1984-09-25 | Buffalo Color Corporation | Pesticidal thiohydantoin compositions |
US4559157A (en) | 1983-04-21 | 1985-12-17 | Creative Products Resource Associates, Ltd. | Cosmetic applicator useful for skin moisturizing |
JPS59210083A (ja) | 1983-05-13 | 1984-11-28 | Otsuka Chem Co Ltd | 1,3,4−チアジアゾ−ル−5−オン誘導体、その製造法及び該誘導体を有効成分とする除草剤 |
LU84979A1 (fr) | 1983-08-30 | 1985-04-24 | Oreal | Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux |
JPS6092285A (ja) * | 1983-10-26 | 1985-05-23 | Shionogi & Co Ltd | イソオキサゾ−ル系環状尿素類 |
DE3604042A1 (de) * | 1986-02-08 | 1987-08-13 | Hoechst Ag | Imidazolidin(thi)on-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung im pflanzenschutz |
US5071773A (en) * | 1986-10-24 | 1991-12-10 | The Salk Institute For Biological Studies | Hormone receptor-related bioassays |
US4820508A (en) | 1987-06-23 | 1989-04-11 | Neutrogena Corporation | Skin protective composition |
JPS649978A (en) * | 1987-07-02 | 1989-01-13 | Shionogi & Co | Perfluoroalkylisoxazole derivative |
US4859228A (en) * | 1987-07-16 | 1989-08-22 | Ici Americas Inc | Novel 5-aminomethylene-2,4-imidazolidinediones and 5-aminomethylene-2-thionoimidazolidine-4-ones |
US5010182A (en) * | 1987-07-28 | 1991-04-23 | Chiron Corporation | DNA constructs containing a Kluyveromyces alpha factor leader sequence for directing secretion of heterologous polypeptides |
FR2619381B1 (fr) * | 1987-08-13 | 1989-12-08 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees par un radical hydroxymethyle et un radical phenyl substitue, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant et un intermediaire pour leur preparation |
CA1331757C (en) | 1988-02-29 | 1994-08-30 | Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap | 5-lipoxygenase inhibiting 4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenols |
US5614620A (en) * | 1988-03-30 | 1997-03-25 | Arch Development Corporation | DNA binding proteins including androgen receptor |
US4992478A (en) | 1988-04-04 | 1991-02-12 | Warner-Lambert Company | Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same |
US6307030B1 (en) * | 1988-04-15 | 2001-10-23 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Androgen receptor proteins, recombinant DNA molecules coding for such, and use of such compositions |
JPH0219363A (ja) | 1988-07-06 | 1990-01-23 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | イミダゾリジン誘導体 |
AU4005289A (en) | 1988-08-25 | 1990-03-01 | Smithkline Beecham Corporation | Recombinant saccharomyces |
US4938949A (en) | 1988-09-12 | 1990-07-03 | University Of New York | Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor |
DE3835168A1 (de) * | 1988-10-15 | 1990-04-19 | Bayer Ag | N-aryl-stickstoffheterocyclen, mehrere verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide |
FR2646437B1 (fr) | 1989-04-28 | 1991-08-30 | Transgene Sa | Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant |
FR2656302B1 (fr) * | 1989-12-22 | 1992-05-07 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation de l'anandron et derives de l'anandron. |
USRE35956E (en) * | 1991-01-09 | 1998-11-10 | Roussel Uclaf | Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity |
FR2693461B1 (fr) | 1992-07-08 | 1994-09-02 | Roussel Uclaf | Nouvelles phénylimidazolidines substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
FR2671348B1 (fr) | 1991-01-09 | 1993-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles phenylimidazolidines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
US5411981A (en) | 1991-01-09 | 1995-05-02 | Roussel Uclaf | Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity |
JP2845384B2 (ja) | 1991-11-14 | 1999-01-13 | キヤノン株式会社 | 画像処理装置 |
US5346913A (en) | 1992-05-26 | 1994-09-13 | Rohm And Haas Company | N-iodopropargyl hydantoin compounds, compositions, preparation, and use as antimicrobial agents |
FR2694290B1 (fr) * | 1992-07-08 | 1994-09-02 | Roussel Uclaf | Nouvelles phénylimidazolidines éventuellement substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
TW521073B (en) * | 1994-01-05 | 2003-02-21 | Hoechst Marion Roussel Inc | New optionally substituted phenylimidazolidines, their preparation process, their use as anti-androgenic agent and the pharmaceutical compositions containing them |
FR2715402B1 (fr) | 1994-01-05 | 1996-10-04 | Roussel Uclaf | Nouvelles phénylimidazolines éventuellement substituées, leur procédé et des intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
EP0748220A4 (en) * | 1994-01-21 | 1997-09-10 | Sepracor Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING ANDROGEN-DEPENDENT DISEASES USING OPTICALLY PURE R - (-) CASODEX |
JPH089997A (ja) | 1994-06-28 | 1996-01-16 | Shimadzu Corp | 核酸合成法およびそれに用いる試薬キット |
ES2155134T3 (es) | 1994-07-29 | 2001-05-01 | Suntory Ltd | Derivados de imidazolidina y su utilizacion. |
FR2725206B1 (fr) * | 1994-09-29 | 1996-12-06 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees par un heterocycle, leur procede et des intermediaires de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
US5656651A (en) | 1995-06-16 | 1997-08-12 | Biophysica Inc. | Androgenic directed compositions |
DE19540027A1 (de) * | 1995-10-27 | 1997-04-30 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe |
FR2741346B1 (fr) * | 1995-11-16 | 1997-12-19 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation de derives phenylimidazolidine |
FR2741342B1 (fr) | 1995-11-22 | 1998-02-06 | Roussel Uclaf | Nouvelles phenylimidazolidines fluorees ou hydroxylees, procede, intermediaires de preparation, application comme medicaments, nouvelle utilisation et compositions pharmaceutiques |
US5554607A (en) * | 1995-11-28 | 1996-09-10 | American Home Products Corporation | Use of 2-thioxo-imidazolin-4-one derivatives in the treatment of atherosclerosis |
EP0876354A1 (en) | 1995-11-28 | 1998-11-11 | American Home Products Corporation | 2-(substituted sulfanyl)-3,5-dihydro-imidazol-4-one derivatives |
TW418195B (en) * | 1995-11-28 | 2001-01-11 | American Home Prod | 2-thioxo-imidazolidin-4-one derivatives |
FR2742749B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-02-06 | Roussel Uclaf | Nouvelles phenylimidazolidines comportant notamment un radical nitrooxy ou carbonyloxy, procede et intermediaires de preparation, application comme medicaments, nouvelles utilisations et compositions pharmaceutiques |
US6489163B1 (en) * | 1996-05-08 | 2002-12-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Ribozyme mediated inactivation of the androgen receptor |
JP3697320B2 (ja) | 1996-06-20 | 2005-09-21 | 株式会社日立製作所 | 光ファイバセンサ |
US5726061A (en) * | 1996-10-08 | 1998-03-10 | Smithkline Beechum Corporation | Method of diagnosing and monitoring colorectal cancer |
US7053263B2 (en) * | 1996-10-15 | 2006-05-30 | The Regents Of The University Of California | Mouse models of human prostate cancer progression |
US6506607B1 (en) * | 1997-12-24 | 2003-01-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the identification and assessment of prostate cancer therapies and the diagnosis of prostate cancer |
AU4562799A (en) * | 1998-06-15 | 2000-01-05 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
AU754529B2 (en) | 1998-09-22 | 2002-11-21 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Cyanophenyl derivatives |
ATE240944T1 (de) * | 1998-09-22 | 2003-06-15 | Degussa | Verfahren zur herstellung von imidazolidin-2,4- dionen |
WO2000026195A1 (en) | 1998-10-30 | 2000-05-11 | G.D. Searle & Co. | Novel amino acid heterocyclic amide derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
US6472415B1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-10-29 | Biophysica, Inc. | Androgen receptor suppressors in the therapy and diagnosis of prostate cancer, alopecia and other hyper-androgenic syndromes |
AU2847200A (en) * | 1999-01-27 | 2000-08-18 | G.D. Searle & Co. | Novel hydroxyamidino carboxylate derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
WO2001007048A1 (en) * | 1999-07-21 | 2001-02-01 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease |
US6479063B2 (en) * | 1999-12-27 | 2002-11-12 | Kenneth Weisman | Therapeutic uses of hormonal manipulation using combinations of various agents to treat atherosclerosis |
IL152961A0 (en) * | 2000-05-31 | 2003-06-24 | Tanabe Seiyaku Co | Inhibitors of alpha beta 2 mediated cell adhesion |
US6482829B2 (en) * | 2000-06-08 | 2002-11-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted heterocyclic siprodecane compound active as an antagonist of neurokinin 1 receptor |
WO2002053155A1 (en) | 2000-12-30 | 2002-07-11 | Geron Corporation | Telomerase inhibitor |
PL369337A1 (en) | 2001-10-01 | 2005-04-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Spiro-hydantoin compounds useful as anti-inflammatory agents |
EP1453516A2 (de) * | 2001-10-17 | 2004-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | 5-substituierte 4-amino-2-phenylamino-pyrimdinderivate und ihre verwendung als beta-amyloid modulatoren |
US6861432B2 (en) | 2001-11-23 | 2005-03-01 | Schering Aktiengesellschaft | Piperazine derivatives that destabilize androgen receptors |
GB0200283D0 (en) | 2002-01-08 | 2002-02-20 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
DE10218963A1 (de) | 2002-04-27 | 2003-11-20 | Aventis Pharma Gmbh | Zubereitungen zur topischen Applikation von antiandrogen wirksamen Substanzen |
TW200407324A (en) * | 2002-05-17 | 2004-05-16 | Bristol Myers Squibb Co | Bicyclic modulators of androgen receptor function |
JP2006512924A (ja) * | 2002-08-15 | 2006-04-20 | ジェンザイム・コーポレーション | 脳内皮細胞発現パターン |
AU2002951247A0 (en) | 2002-09-06 | 2002-09-19 | Alchemia Limited | Compounds that interact with kinases |
FR2845384B1 (fr) | 2002-10-04 | 2004-12-31 | Fournier Lab Sa | Composes derives de la 2-thiohydantoine et leur utilisation en therapeutique |
FR2845385B1 (fr) | 2002-10-04 | 2004-12-31 | Fournier Lab Sa | Composes derives de la 2-thiohydantoine et leur utilisation en therapeutique |
EP1558231A4 (en) * | 2002-10-03 | 2010-09-08 | Cypress Bioscience Inc | DOSAGE CLIMBING AND FRICTIONAL DAILY DOSE OF ANTIDEPRESSANTS TO TREAT NEUROLOGICAL DISORDERS |
UA79504C2 (en) | 2002-11-07 | 2007-06-25 | Organon Nv | Indols for treating diseases associated with androgen receptors |
AU2004247319A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-23 | Novo Nordisk A/S | Pyridinyl carbamates as hormone-sensitive lipase inhibitors |
JP4664814B2 (ja) * | 2003-06-12 | 2011-04-06 | 中外製薬株式会社 | イミダゾリジン誘導体 |
PE20050444A1 (es) * | 2003-10-31 | 2005-08-09 | Takeda Pharmaceutical | Compuestos de piridina como inhibidores de la peptidasa |
US7256208B2 (en) * | 2003-11-13 | 2007-08-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic N-Aryl hydantoin modulators of androgen receptor function |
AU2004298604B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-09-23 | The Regents Of The University Of California | Molecular signature of the PTEN tumor suppressor |
WO2005060661A2 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-07 | The Regents Of The University Of California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies |
US7718684B2 (en) | 2004-02-24 | 2010-05-18 | The Regents Of The University Of California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds |
EP1732543B1 (en) * | 2004-03-15 | 2017-05-10 | PTC Therapeutics, Inc. | Tetracyclic carboline deratives for inhibiting angiogenesis |
DK1576967T3 (da) * | 2004-03-18 | 2008-01-21 | Pasteur Institut | Rekombinant protein, der bærer epitoper fra det humane papillomvirus indsat i et adenylatcyclaseprotein eller et fragment deraf samt dets terapeutiske anvendelse |
EP1621536A1 (en) | 2004-07-27 | 2006-02-01 | Aventis Pharma S.A. | Amino cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors |
EP1621539A1 (en) * | 2004-07-27 | 2006-02-01 | Aventis Pharma S.A. | Heterocycle -substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors |
DE602005027213D1 (de) * | 2004-08-03 | 2011-05-12 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Neue imidazolidinderivate |
US7709517B2 (en) | 2005-05-13 | 2010-05-04 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
GB0521373D0 (en) * | 2005-10-20 | 2005-11-30 | Kudos Pharm Ltd | Pthalazinone derivatives |
CN101032483B (zh) * | 2006-03-09 | 2011-05-04 | 陈德桂 | 调节雄激素受体活性的乙内酰脲衍生物及其应用 |
MX2008012492A (es) | 2006-03-29 | 2008-12-12 | Univ California | Compuestos de diariltiohidantoina. |
WO2008119015A2 (en) | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of thiohydantoins |
-
2007
- 2007-03-27 SI SI200731759A patent/SI2004181T1/sl unknown
- 2007-03-27 DK DK16173574.1T patent/DK3100727T3/en active
- 2007-03-27 SI SI200731821A patent/SI2656842T1/sl unknown
- 2007-03-27 PT PT131780512T patent/PT2656842T/pt unknown
- 2007-03-27 SI SI200731340T patent/SI2368550T1/sl unknown
- 2007-03-27 EP EP11163948.0A patent/EP2368550B1/en active Active
- 2007-03-27 PL PL13178047T patent/PL2656841T3/pl unknown
- 2007-03-27 PL PL13178051T patent/PL2656842T3/pl unknown
- 2007-03-27 HU HUE16173574A patent/HUE042037T2/hu unknown
- 2007-03-27 EP EP21153358.3A patent/EP3835294A1/en active Pending
- 2007-03-27 ES ES11163948T patent/ES2428291T3/es active Active
- 2007-03-27 NZ NZ572335A patent/NZ572335A/en unknown
- 2007-03-27 ES ES13178051.2T patent/ES2588606T3/es active Active
- 2007-03-27 BR BRPI0709771-9A patent/BRPI0709771B1/pt active IP Right Grant
- 2007-03-27 LT LTEP13178047.0T patent/LT2656841T/lt unknown
- 2007-03-27 PT PT131780470T patent/PT2656841T/pt unknown
- 2007-03-27 PT PT181817438T patent/PT3412290T/pt unknown
- 2007-03-27 PL PL11163948T patent/PL2368550T3/pl unknown
- 2007-03-27 JP JP2009502925A patent/JP5133975B2/ja active Active
- 2007-03-27 PT PT16173574T patent/PT3100727T/pt unknown
- 2007-03-27 PT PT111639480T patent/PT2368550E/pt unknown
- 2007-03-27 LT LTEP18181743.8T patent/LT3412290T/lt unknown
- 2007-03-27 ES ES13178047.0T patent/ES2593379T3/es active Active
- 2007-03-27 LT LTEP16173574.1T patent/LT3100727T/lt unknown
- 2007-03-27 PL PL16173574T patent/PL3100727T3/pl unknown
- 2007-03-27 PL PL07754060.7T patent/PL2004181T6/pl unknown
- 2007-03-27 ES ES07754060T patent/ES2564388T7/es active Active
- 2007-03-27 CN CN2007800196547A patent/CN101454002B/zh active Active
- 2007-03-27 EP EP07754060.7A patent/EP2004181B3/en active Active
- 2007-03-27 ES ES16173574.1T patent/ES2689292T3/es active Active
- 2007-03-27 HU HUE07754060A patent/HUE027894T2/en unknown
- 2007-03-27 HU HUE13178047A patent/HUE031079T2/en unknown
- 2007-03-27 DK DK13178051.2T patent/DK2656842T3/en active
- 2007-03-27 DK DK18181743.8T patent/DK3412290T3/da active
- 2007-03-27 DK DK11163948.0T patent/DK2368550T3/da active
- 2007-03-27 EP EP18181743.8A patent/EP3412290B1/en active Active
- 2007-03-27 EP EP13178051.2A patent/EP2656842B1/en active Active
- 2007-03-27 US US12/294,881 patent/US8445507B2/en active Active
- 2007-03-27 FI FIEP07754060.7T patent/FI2004181T6/fi active
- 2007-03-27 SI SI200732058T patent/SI3100727T1/sl unknown
- 2007-03-27 ES ES18181743T patent/ES2863798T3/es active Active
- 2007-03-27 AU AU2007243651A patent/AU2007243651C1/en active Active
- 2007-03-27 HU HUE13178051A patent/HUE032085T2/en unknown
- 2007-03-27 DK DK07754060.7T patent/DK2004181T6/da active
- 2007-03-27 LT LTEP13178051.2T patent/LT2656842T/lt unknown
- 2007-03-27 EP EP13178047.0A patent/EP2656841B1/en active Active
- 2007-03-27 HU HUE18181743A patent/HUE053877T2/hu unknown
- 2007-03-27 WO PCT/US2007/007485 patent/WO2007126765A2/en active Application Filing
- 2007-03-27 DK DK13178047.0T patent/DK2656841T3/en active
- 2007-03-27 EP EP16173574.1A patent/EP3100727B1/en active Active
- 2007-03-27 SI SI200732176T patent/SI3412290T1/sl unknown
- 2007-03-27 SI SI200731829A patent/SI2656841T1/sl unknown
- 2007-03-27 PL PL18181743T patent/PL3412290T3/pl unknown
-
2009
- 2009-06-16 HK HK09105350.4A patent/HK1126421A1/zh unknown
-
2012
- 2012-02-10 JP JP2012027792A patent/JP6057518B2/ja active Active
- 2012-02-21 HK HK12101692.5A patent/HK1163495A1/xx unknown
- 2012-09-13 US US13/615,085 patent/US8802689B2/en active Active
-
2013
- 2013-11-18 CY CY20131101020T patent/CY1114623T1/el unknown
-
2014
- 2014-04-15 JP JP2014083382A patent/JP2014133755A/ja not_active Withdrawn
- 2014-04-30 HK HK14104158.4A patent/HK1190928A1/zh unknown
- 2014-06-27 US US14/318,234 patent/US9388159B2/en active Active
-
2015
- 2015-10-19 JP JP2015205260A patent/JP6027662B2/ja active Active
- 2015-10-19 JP JP2015205261A patent/JP2016014069A/ja not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-05-23 CY CY20161100444T patent/CY1117540T1/el unknown
- 2016-06-13 US US15/181,030 patent/US9987261B2/en active Active
- 2016-09-02 CY CY20161100864T patent/CY1117958T1/el unknown
- 2016-09-21 CY CY20161100936T patent/CY1118026T1/el unknown
-
2017
- 2017-03-16 JP JP2017050929A patent/JP6422519B2/ja active Active
- 2017-05-17 HK HK17104978.9A patent/HK1231375A1/zh unknown
-
2018
- 2018-02-01 JP JP2018016157A patent/JP6701237B2/ja active Active
- 2018-05-02 US US15/969,147 patent/US10857139B2/en active Active
- 2018-10-30 CY CY181101115T patent/CY1120828T1/el unknown
-
2019
- 2019-03-11 JP JP2019043597A patent/JP2019081815A/ja not_active Withdrawn
- 2019-05-22 HU HUS1900030C patent/HUS1900030I1/hu unknown
- 2019-05-24 CY CY2019028C patent/CY2019028I1/el unknown
- 2019-06-04 LU LU00123C patent/LUC00123I2/fr unknown
- 2019-06-05 NL NL300993C patent/NL300993I2/nl unknown
- 2019-06-13 LT LTPA2019512C patent/LTC2368550I2/lt unknown
-
2020
- 2020-09-04 JP JP2020148926A patent/JP7257692B2/ja active Active
- 2020-11-09 US US17/093,047 patent/US11771687B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-14 CY CY20211100418T patent/CY1124147T1/el unknown
-
2022
- 2022-11-08 JP JP2022178761A patent/JP2023001259A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60239737A (ja) * | 1984-05-14 | 1985-11-28 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料 |
JP2004525175A (ja) * | 2001-04-04 | 2004-08-19 | ラボラトワール フルニエ エス・アー | チオヒダントイン及び糖尿病治療のためのその使用 |
WO2004031160A2 (fr) * | 2002-10-04 | 2004-04-15 | Laboratoires Fournier S.A. | Composes derives de la 2-thiohydantoïne et leur utilisation pour le traitement du diabete |
WO2004070050A2 (fr) * | 2003-01-31 | 2004-08-19 | Aventis Pharma S.A. | Derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases |
WO2006028226A1 (ja) * | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 新規イミダゾリジン誘導体およびその用途 |
JP2008540523A (ja) * | 2005-05-13 | 2008-11-20 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | ジアリールヒダントイン化合物 |
JP2011068653A (ja) * | 2005-05-13 | 2011-04-07 | Regents Of The Univ Of California | ジアリールヒダントイン化合物 |
JP2012211190A (ja) * | 2005-05-13 | 2012-11-01 | Regents Of The Univ Of California | ジアリールヒダントイン化合物 |
JP2012236843A (ja) * | 2005-05-13 | 2012-12-06 | Regents Of The Univ Of California | ジアリールヒダントイン化合物 |
JP5133975B2 (ja) * | 2006-03-27 | 2013-01-30 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
JP6057518B2 (ja) * | 2006-03-27 | 2017-01-11 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
WERMUTH C G: "MOLECULAR VARIATIONS BASED ON ISOSTERIC REPLACEMENTS", PRACTICE OF MEDICINAL CHEMISTRY, JPN5011008584, 1 January 1996 (1996-01-01), pages 203 - 237, ISSN: 0003746953 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6422519B2 (ja) | 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤 | |
JP2009531439A5 (ja) | ||
AU2018241101B2 (en) | Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170316 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170904 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171204 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180201 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180227 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180528 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180925 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181016 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6422519 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |