JP2016518305A5

JP2016518305A5 -

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Publication number: JP2016518305A5
Application number: JP2015551199A
Authority: JP
Filing date: 2014-01-07
Publication date: 2017-02-16

Claims

一般式（Ｉ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、コドラッグ、共結晶、互変異生体、ラセミ体、エナンチオマー、若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物：

（式中、Ｘ^１０は、ＮＲ^１５、Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ^１５）ＳＯ_２、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１５）、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ_２であり、
Ｒ^１０は−Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル基又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル基であり、
Ｒ^１１は、−Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル基又は１つ若しくは複数のハロゲン原子により置換された−Ｃ_１〜６アルキル基であり、
Ｒ^１２は、−Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル基又は１つ若しくは複数のハロゲン原子により置換された−Ｃ_１〜６アルキル基であるか、又は、
Ｒ^１１とＲ^１２とは共に３員〜７員の炭素環又は複素環を形成するように結合されていてもよく、
Ｒ^１３は−Ｒ^１６、又は−Ｘ^１０−Ｒ^１６であり、
Ｒ^１４は、−Ｈ、−（任意に置換されたＣ_１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ_１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）、又は−Ｃ_１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
Ｒ^１５は、−Ｈ、−（任意に置換されたＣ_１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、Ｃ_１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）、又はＣ_１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
Ｒ^１６は、下記：

（式中、
Ｘが不在、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ又はＯであり、
ＹがＣＨ_２であり、
ＺがＯ又はＳであり、
Ｒが、−Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、−ＣＦ_３、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルから独立して選択される）から選択され、
Ｒ^１７は、−Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル又は（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＨであり、
Ｒ^１８は−Ｈ、又は−Ｃ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^＊＊は、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｈａｌ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ^１７、−ＯＲ^１７、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１７Ｒ^１８、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１７Ｒ^１８、及び−ＮＲ^１７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^＊は、−Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、及び−Ｃ_３〜７シクロアルキルから独立して選択され、
ｑは０〜４であり、
ｒは１〜３であり、
Ｒ^１４及びＲ^１５における前記アルキル基、アリール基及び／又はシクロアルキル基は任意に１つ又は複数の置換基Ｒ^＊＊で置換されていてもよい）。
Ｒ^１３が−Ｒ^１６である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１３が−Ｘ^１０−Ｒ^１６であり、Ｘ^１０がＮ（Ｒ^１５）ＳＯ_２である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１１及びＲ^１２が−Ｈである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１０が−Ｈ、又は−（任意に置換されたＣ_１〜６アルキル）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１４が−Ｈ、−（任意に置換されたＣ_１〜６アルキル）又は−（任意に置換されたアリール）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、コドラッグ、共結晶、互変異生体、ラセミ体、エナンチオマー、若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物と、任意に、１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、を含む、医薬組成物。
一般式（Ｉ）を有する化合物とは異なるポリメラーゼ阻害剤、ノイラミニダーゼ阻害剤、Ｍ２チャネル阻害剤、アルファグルコシダーゼ阻害剤、別のインフルエンザ標的のリガンド、抗生物質、抗炎症剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ＥＰリガンド、ブラジキニンリガンド、及びカンナビノイドリガンドからなる群から選択される少なくとも１種の更なる薬剤を更に含む、請求項７に記載の医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、コドラッグ、共結晶、互変異生体、ラセミ体、エナンチオマー、若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物を含む医薬であって、
ヘルペスウイルス科、フィロウイルス科、パラミクソウイルス科、ラブドウイルス科、オルトミクソウイルス科、ブニヤウイルス科、アレナウイルス科、コロナウイルス科、ピコルナウイルス科、トガウイルス科、又はフラビウイルス科によって引き起こされるウイルス性疾患の治療、改善又は予防のために使用されるものである、医薬。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、コドラッグ、共結晶、互変異生体、ラセミ体、エナンチオマー、若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物を含む医薬であって、
インフルエンザの治療、改善又は予防のために使用されるものである、医薬。
一般式（Ｉ）を有する化合物とは異なるポリメラーゼ阻害剤、ノイラミニダーゼ阻害剤、Ｍ２チャネル阻害剤、アルファグルコシダーゼ阻害剤、別のインフルエンザ標的のリガンド、抗生物質、抗炎症剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ＥＰリガンド、ブラジキニンリガンド、及びカンナビノイドリガンドからなる群から選択される少なくとも１種の更なる薬剤を、一般式（Ｉ）を有する化合物と同時に、それと順次に又はそれとは別々に投与されるように用いられる、請求項９に記載の医薬。
前記一般式（Ｉ）を有する化合物が、本明細書に開示のＦＲＥＴエンドヌクレアーゼ活性アッセイにおいて約４０μＭ未満のＩＣ_５０を示す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、医薬組成物又は医薬。