JP2015521156A5 - - Google Patents

Description

上記でまとめた実施が、上記で明示的に記載されていない実施を生じるように任意の適切な組み合わせで一緒に使用され得ること、およびこのような実施が、本発明の一部であるとみなされることは、当業者によって認識される。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：


またはその溶媒和物もしくは薬学的に受容可能な塩であって、ここで
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ ^６ ）および


からなる群より選択され；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｍは、０、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ ^１ は、水素、Ｃ _１ −Ｃ _３ アルキル、アリールおよびアリールアルキルであり；
Ｒ ^２ は、水素またはＣ _１ −Ｃ _３ アルキルであり；
各Ｒ ^３ およびＲ ^５ は、ヒドロキシル、Ｃ _１ −Ｃ _３ アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _２ アルコキシ、フルオロ、およびクロロからなる群より独立して選択され；
各Ｒ ^４ は、ヒドロキシル、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、ニトロソおよびアシルからなる群より独立して選択され；そして
Ｒ ^６ は、水素およびメチルからなる群より選択される、
式Ｉの化合物。
（項目２）
式ＩＩを有する項目１に記載の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に受容可能な塩：

。
（項目３）
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）またはＣＨ（ＯＲ ^６ ）である、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
ｎ、ｍおよびｐの各々は、独立して、０または１である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
ｍは０である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
ｎは０であり、ｐは０である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
ｍは１である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^４ は、ハロまたはアシルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^４ は、置換されたアリール−Ｃ（Ｏ）−または置換されていないアリール−Ｃ（Ｏ）−である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^４ は、ベンゾイルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
ｎおよびｐの各々は、独立して、０または１であり；そして
Ｒ ^３ およびＲ ^５ の各々は、ヒドロキシル、メチル、メトキシおよびフルオロからなる群より独立して選択される、
項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
ｎは１であり、Ｒ ^３ は、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、およびフルオロからなる群より選択される、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
ｐは１であり、Ｒ ^５ は、ヒドロキシル、メチル、メトキシおよびフルオロからなる群より選択される、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
ｍは１であり、Ｒ ^４ は、ハロおよびアシルからなる群より選択される、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｘは、


であり、ｍは０または１である、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目１７）
ｎおよびｐの各々は、独立して、０または１である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
式ＩＩＩを有する項目１に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に受容可能な塩：


。
（項目１９）
カテプシンの活性を阻害するための方法であって、該方法は、該カテプシンと、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物とを、該カテプシンの活性を阻害するために有効な量において、接触させる工程を包含する、方法。
（項目２０）
カテプシンの活性を阻害するための方法であって、該方法は、カテプシンＫまたはカテプシンＬと、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物とを、該カテプシンの活性を阻害するために有効な量において、インビトロで接触させる工程を包含する、方法。
（項目２１）
カテプシンの活性を阻害するための方法であって、該方法は、カテプシンと、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物とを、該カテプシンの活性を阻害するために有効な量において、細胞中で接触させる工程を包含する、方法。
（項目２２）
新生物を阻害するための方法であって、該方法は、該新生物を被っている患者に、該新生物を処置するために有効な量の本発明の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２３）
新生物を被っている患者において新生物を阻害するための、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目２４）
非新生物状態を処置するための、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目２５）
前記非新生物状態は、骨粗鬆症、ウイルス感染および寄生生物からなる群より選択される、項目２４に記載の使用。
（項目２６）
原生動物である寄生生物の感染性生活環に関与するシステインプロテアーゼを阻害するための方法であって、該方法は、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を、原生動物である寄生生物の該感染性生活環を破壊するために十分な量において、被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目２７）
項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的処方物。

Claims (30)

1. 式Ｉの化合物：
   
   
   またはその溶媒和物もしくは薬学的に受容可能な塩であって、ここで
   Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ^６）および
   
   
   からなる群より選択され；
   ｎは、０、１、２または３であり；
   ｍは、０、１、２または３であり；
   ｐは、０、１、２または３であり；
   Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、アリールおよびアリールアルキルであり；
   Ｒ^２は、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；
   各Ｒ^３およびＲ^５は、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、フルオロ、およびクロロからなる群より独立して選択され；
   各Ｒ^４は、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、ニトロソおよびアシルからなる群より独立して選択され；そして
   Ｒ^６は、水素およびメチルからなる群より選択される、
   式Ｉの化合物。
2. 式ＩＩを有する請求項１に記載の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に受容可能な塩：
   
   。
3. Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）またはＣＨ（ＯＲ^６）である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
4. Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）である、請求項３に記載の化合物。
5. ｎ、ｍおよびｐの各々は、独立して、０または１である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
6. ｍは０である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
7. ｎは０であり、ｐは０である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
8. ｍは１である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
9. Ｒ^４は、ハロまたはアシルである、請求項８に記載の化合物。
10. Ｒ^４は、置換されたアリール−Ｃ（Ｏ）−または置換されていないアリール−Ｃ（Ｏ）−である、請求項９に記載の化合物。
11. Ｒ^４は、ベンゾイルである、請求項１０に記載の化合物。
12. ｎおよびｐの各々は、独立して、０または１であり；そして
    Ｒ^３およびＲ^５の各々は、ヒドロキシル、メチル、メトキシおよびフルオロからなる群より独立して選択される、
    請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
13. ｎは１であり、Ｒ^３は、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、およびフルオロからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
14. ｐは１であり、Ｒ^５は、ヒドロキシル、メチル、メトキシおよびフルオロからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
15. ｍは１であり、Ｒ^４は、ハロおよびアシルからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
16. Ｘは、
    
    
    であり、ｍは０または１である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
17. ｎおよびｐの各々は、独立して、０または１である、請求項１６に記載の化合物。
18. 式ＩＩＩを有する請求項１に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に受容可能な塩：
    
    
    。
19. 前記化合物は以下の式：
    
    を有する３−ベンゾイルベンゾフェノンチオセミカルバゾン（３）である、請求項７に記載の化合物。
20. 前記化合物は以下の式：
    
    を有する１，３−ビス−（４−フルオロベンゾイル）ベンゼンチオセミカルバゾン（１３）である、請求項６に記載の化合物。
21. 前記化合物は以下の式：
    
    を有する１，３，５−トリベンゾイルベンゼンチオセミカルバゾン（２５）である、請求項１１に記載の化合物。
22. 請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む、カテプシンの活性を阻害するための組成物であって、該組成物は、カテプシンと、該カテプシンの活性を阻害するために有効な量において、接触させられることを特徴とする、組成物。
23. カテプシンの活性を阻害するための方法であって、該方法は、カテプシンＫまたはカテプシンＬと、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物とを、該カテプシンの活性を阻害するために有効な量において、インビトロで接触させる工程を包含する、方法。
24. 請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む、カテプシンの活性を阻害するための組成物であって、該組成物は、カテプシンと、該カテプシンの活性を阻害するために有効な量において、細胞中で接触させられることを特徴とする、組成物。
25. 請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む、新生物を阻害するための組成物であって、該組成物は、該新生物を被っている患者に、該新生物を処置するために有効な量において、投与されることを特徴とする、組成物。
26. 請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む、新生物を被っている患者において新生物を阻害するための、組成物。
27. 請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む、非新生物状態を被っている患者において非新生物状態を処置するための、組成物。
28. 前記非新生物状態は、骨粗鬆症、ウイルス感染および寄生生物からなる群より選択される、請求項２７に記載の組成物。
29. 請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む、原生動物である寄生生物の感染性生活環に関与するシステインプロテアーゼを阻害するための組成物であって、該組成物は、原生動物である寄生生物の該感染性生活環を破壊するために十分な量において、被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
30. 請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的処方物。