JP2015529201A - オランザピンハプテンに対する抗体及びその使用 - Google Patents
オランザピンハプテンに対する抗体及びその使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本出願は、2012年8月21日に出願された米国仮出願第61/691,572号の利益を主張するものである。
本発明は、イムノアッセイの分野に関し、具体的には、オランザピンを検出するためのイムノアッセイにおいて使用することができるオランザピンに結合する抗体に関する。
式I:
R3が、H、又はW−(Y)p−Gであり、但し、R1、R2、R3のうちの2つがHでなければならず、更にR1、R2、及びR3が全て同時にHでなく、
ここで、Zが、
−N(R4)−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
R4が、H、アルキル基、シクロアルキル基、アラアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり、
Yが、有機スペーサ基であり、
Gが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
pが、0、又は1であり、
mが、1、2、3、4、又は5であり、
nが、1、2、3、4、又は5である。)
式I:
R3が、H、又はW−(Y)p−Gであり、但し、R1、R2、R3のうちの2つがHでなければならず、更にR1、R2、及びR3が全て同時にHでなく、
ここで、Zが、
−N(R4)−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
R4が、H、アルキル基、シクロアルキル基、アラアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり、
Yが、有機スペーサ基であり、
Gが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
pが、0、又は1であり、
mは、1、2、3、4、又は5であり、
nが、1、2、3、4、又は5である。)
R1が、H、
但し、R1又はR2のいずれかがHでなければならず、更にR1及びR2の両方が同時にHでなく、
R3が、Hであり、
ここで、Zが、
−N(R4)−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、
R4が、H、アルキル基、シクロアルキル基、アラアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり、
Yが、有機スペーサ基であり、
Gが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
pが、0、又は1であり、
mが、1、2、3、4、又は5であり、
nが、1、2、3、4、又は5である)。
R1が、H、又はCH2NH−(Y)p−Gであり、
R2が、H、又はCH2NH−(Y)p−Gであり、但し、R1又はR2のいずれかがHでなければならず、更にR1及びR2の両方が同時にHでなく、
R3が、Hであり、
ここで、Yが、有機スペーサ基であり、
Gが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
pが、1である)。
R1が、H、
R3が、Hであり、
mが、1、2、3、4、又は5であり、
nが、1、2、3、4、又は5である)。
更なる実施形態において、本発明は、オランザピンに結合する単離された抗体又はその結合断片であって、(i)式Iの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成されるか、又は(ii)(i)の抗体によって結合されるエピトープと同一のエピトープに対して競合する、単離された抗体又はその結合断片を対象とする(式中、
R1が、H、
R3が、Hであり、
mが、1、2、3、4、又は5であり、
nが、1、2、3、4、又は5である)。
化合物及びコンジュゲート並びに免疫原に関して、以下の略語を使用する:AMASは、N−(α−マレイミドアセトキシ)サクシニミドエステルであり、BTGは、ウシサイログロブリンであり、Bu3Nは、トリブチルアミンであり、DCCは、ジシクロヘキシルカルボジイミドであり、DCMは、ジクロロメタンであり、DIEAは、ジイソプロピルエチルアミンであり、DMFは、N,N−ジメチルホルムアミドであり、DMSOは、ジメチルスルホキシドであり、EDTAは、エチレンジアミン四酢酸であり、KLHは、キーホールリンペットヘモシアニンであり、SATAは、N−サクシニミジルS−アセチルチオアセテートであり、TEAは、トリエチルアミンであり、THFは、テトラヒドロフランであり、TFAは、トリフルオロ酢酸であり、r.t.は、室温であり、DICは、ジイソプロピルカルボジイミドであり、DMAPは、N,N−ジメチル−4−アミノピリジンであり、EDCは、1−エチル−3(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドヒドロクロライドであり、NHSは、N−ヒドロキシサクシニミドであり、TFPは、テトラフルオロフェニルであり、PNPは、p−ニトロフェニルであり、TBTUは、O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートであり、HOBTは、N−ヒドロキシベンゾトリアゾールeであり、DEPBTは、3−(ジエトキシホスホリルオキシ)−1,2,3−ベンゾトラジン−4(3H)−オンであり、BOP−Clは、ビス(2−オキソ−3−オキサゾリジニル)ホスホン酸クロライドであり、DTTは、ジチオエリトリトールである。
若しくは、
Aliouane,L.,et.al,Tetrahedron Letters,2011,52(28):8681を参照されたい。
本発明に従う抗体の産生に有用な化合物は、以下に説明される一般的な合成方法に従って合成され得る。式(I)の化合物は、当業者に既知の方法によって調製され得る。以下の反応スキームは、本発明の例を表すよう意図されており、本発明を限定するようには決して意図されていない。
本発明は、オランザピンに結合する単離された抗体又はその結合断片であって、(i)式Iの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成されるか、又は(ii)(i)の抗体によって結合されるエピトープと同一のエピトープに対して競合する、単離された抗体又はその結合断片を対象とする。「抗体」という用語は、抗原又はその一部を結合することができる(本発明に従って、抗精神病薬又はその代謝物に結合することができる)、特異的なタンパク質を指す。抗体は、宿主、例えば、動物又はヒトに、注入によって導入されたかもしれない免疫原に応答して産生される。「抗体」という一般名称には、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、及び抗体断片が含まれる。
上述の抗体を含むアッセイキット(「試薬キット」とも称される)も提供され得る。代表的な試薬キットは、抗精神病薬、オランザピン、抗精神病薬の類似体を含む複合体、又は標識化部分にカップリングされるその誘導体に結合する抗体を含み得、既知量の抗精神病薬又は関連規格を含む1つ以上の較正器も任意に備え得る。
このように産生された抗体をイムノアッセイで使用し、抗精神病薬を認識/結合し、それにより患者サンプル中の薬物の存在及び/又は量を検出することができる。好ましくは、アッセイフォーマットは、競合イムノアッセイフォーマットである。このようなアッセイフォーマット及び他のアッセイは、とりわけ、Hampton et al.(Serological Methods,A Laboratory Manual,APS Press,St.Paul,MN 1990)、及びMaddox et al.(J.Exp.Med.158:12111,1983)に記載されている。
(1−メチル−4−(2−メチル−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−4−イル)ピペラジン−2−イル)メタンアミン
tert−ブチル3−シアノピペラジン−1−カルボキシレート
tert−ブチル3−(アミノメチル)−4−メチルピペラジン−1−カルボキシレート
tert−ブチル3−((1,3−ジオキソイソインドリン−2−イル)メチル)−4−メチルピペラジン−1−カルボキシレート
2−((1−メチルピペラジン−2−イル)メチル)イソインドリン−1,3−ジオン
5−メチル−2−((2−ニトロフェニル)アミノ)チオフェン−3−カルボニトリル
2−((2−アミノフェニル)アミノ)−5−メチルチオフェン−3−カルボニトリル
2−メチル−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−4−アミン
2−((1−メチル−4−(2−メチル−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−4−イル)ピペラジン−2−イル)メチル)イソインドリン−1,3−ジオン
(1−メチル−4−(2−メチル−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−4−イル)ピペラジン−2−イル)メタンアミン
2−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−N−((1−メチル−4−(2−メチル−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−4−イル)ピペラジン−2−イル)メチル)アセトアミド
(2−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−7−イル)メタンアミン
2−(4−シアノ−2−ニトロ−フェニルアミノ)−5−メチル−チオフェン−3−カルボニトリル
10−アミノ−2−メチル−4H−3−チア−4,9−ジアザ−ベンゾ[f]アズレン−7−カルボニトリルヒドロクロライド
2−メチル−10−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−4H−3−チア−4,9−ジアザ−ベンゾ[f]アズレン−7−カルボニトリル
(2−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−7−イル)メタンアミン
2−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−N−((2−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−7−イル)メチル)アセトアミド
6−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−N−((2−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−7−イル)メチル)ヘキサンアミド
N−[2−メチル−10−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−4H−3−チア−4,9−ジアザ−ベンゾ[f]アズレン−7−イルメチル]−サクシンアミド酸
サクシン酸2,5−ジオキソ−ピロリジン−1−イルエステルメチルエステル
N−[2−メチル−10−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−4H−3−チア−4,9−ジアザ−ベンゾ[f]アズレン−7−イルメチル]−サクシンアミド酸メチルエステル
N−[2−メチル−10−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−4H−3−チア−4,9−ジアザ−ベンゾ[f]アズレン−7−イルメチル]−サクシンアミド酸
2−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−N−((1−メチル−4−(2−メチル−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−4−イル)ピペラジン−2−イル)メチル)アセトアミド−キーホールリンペットヘモシアニン−コンジュゲート
工程A
100mMのリン酸緩衝液、pH 7.4、0.46Mのナトリウムクロライド中、3.19mLのキーホールリンペットヘモシアニン(KLH、15.2mg、0.152μモル)の溶液に、70.3μLのN−サクシニミジル−S−アセチルチオアセテート(SATA、25mg/mL、1.75mg、7.60μモル)のDMF溶液を添加した。結果として生じた溶液を、20℃で1時間、ローラ混合器上でインキュベートした。この反応物に、319μLの2.5Mのヒドロキシルアミン、50mMのEDTA、pH 7.0を添加し、結果として生じた溶液を、20℃で25分間、ローラ混合器上でインキュベートした。この反応物を、100mMのリン酸緩衝液、0.46Mのナトリウムクロライド、5mMのEDTAを用いて、pH 6.0で、Sephadex G−25カラム上で精製した。
前工程で説明した通りに調製したKLH−SH(4.29mL、12.7mg、0.127μモル)に、実施例2で調製した溶液のアリコート(566.6μL、12.7μモル)を添加した。結果として生じた混濁混合物を、20℃で2時間、ローラ混合器上でインキュベートした。この反応物を、20μmのシリンジフィルタを通して濾過し、その後、100mMのリン酸緩衝液、0.46Mのナトリウムクロライドを用いて、pH 7.4で、Sephadex G−25カラム上で精製した。
2−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−N−((1−メチル−4−(2−メチル−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−4−イル)ピペラジン−2−イル)メチル)アセトアミド−ウシサイログロブリン−コンジュゲート
工程A
pH 7.5の100mMのリン酸緩衝液中の、2.0mLのウシサイログロブリン(BTG、20.0mg、0.03μモル)の溶液に、276.0μLのN−サクシニミジル−S−アセチルチオアセテート(SATA、25mg/mL、6.9mg、30.0μモル)のDMF溶液を添加した。結果として生じた溶液を、20℃で1時間、ローラ混合器上でインキュベートした。この反応物に、230μLの2.5Mのヒドロキシルアミン、50mMのEDTA、pH 7.0を添加した。結果として生じた溶液を、20℃で15分間、ローラ混合器上でインキュベートした。この反応物を、100mMのリン酸緩衝液、5mMのEDTAを用いて、pH 6.0で、Sephadex G−25カラム上で精製した。
前工程で説明した通りに調製したBTG−SH(4.73mL、14.3mg、0.022μモル)に、実施例2で調製した溶液のアリコート(969.6μL、21.7μモル)を添加した。結果として生じた混濁混合物を、20℃で3時間、ローラ混合器上でインキュベートした。この反応物を、0.45μmのシリンジフィルタを通して濾過し、その後、100mMのリン酸緩衝液、0.14Mのナトリウムクロライドを用いて、pH 7.4で、Sephadex G−25カラム上で精製した。
2−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−N−((1−メチル−4−(2−メチル−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−4−イル)ピペラジン−2−イル)メチル)アセトアミド−オボアルブミン−コンジュゲート
工程A
pH 7.5の100mMのリン酸緩衝液中の、1.2mLのオボアルブミン(12.0mg、0.27μモル)の溶液に、50.1μLのN−サクシニミジル−S−アセチルチオアセテート(SATA、25mg/mL、1.25mg、5.42μモル)のDMF溶液を添加した。結果として生じた溶液を、20℃で1時間、ローラ混合器上でインキュベートした。この反応物に、120μLの2.5Mのヒドロキシルアミン、50mMのEDTAを、pH 7.0で添加した。結果として生じた溶液を、20℃で15分間、ローラ混合器上でインキュベートした。この反応物を、100mMのリン酸緩衝液、5mMのEDTAを用いて、pH 6.0で、Sephadex G−25カラム上で精製した。
前工程で説明した通りに調製したオボアルブミン−SH(4.2mL、8.0mg、0.18μモル)に、実施例2で調製した溶液のアリコート(200μL、4.5μモル)を添加した。結果として生じた混合物を、20℃で3時間、ローラ混合器上でインキュベートした。この反応物を、100mMのリン酸緩衝液、0.14Mのナトリウムクロライドを用いて、pH 7.4で、Sephadex G−25カラム上で精製した。
2−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−N−((2−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−7−イル)メチル)アセトアミド−キーホールリンペットヘモシアニン−コンジュゲート
実施例7の工程Aで説明した通りに調製したKLH−SH(3.31mL、9.8mg、0.098μモル)に、実施例4で説明した通りに調製した2−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−N−((2−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−7−イル)メチル)アセトアミド溶液(6.9μモル)の、300μLのアリコートを添加した。結果として生じた混濁混合物を、20℃で2.5時間、ローラ混合器上でインキュベートした。この反応物を、0.2μmのシリンジフィルタを通して濾過し、その後、100mMのリン酸緩衝液、0.46Mのナトリウムクロライドを用いて、pH 7.4で、Sephadex G−25カラム上で精製した。
2−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−N−((2−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−7−イル)メチル)アセトアミド−オボアルブミン−コンジュゲート
実施例9の工程Aで説明した通りに調製したオボアルブミン−SH(5.38mL、17.8mg、0.40μモル)に、実施例4で説明した通りに調製した2−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−N−((2−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−10H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−7−イル)メチル)アセトアミド溶液(10.2μモル)の、200μLのアリコートを添加した。結果として生じた混合物を、20℃で3時間、ローラ混合器上でインキュベートした。この反応物を、0.45μmのシリンジフィルタを通して濾過し、その後、100mMのリン酸緩衝液、0.14Mのナトリウムクロライドを用いて、pH 7.4で、Sephadex G−25カラム上で精製した。
N−[2−メチル−10−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−4H−3−チア−4,9−ジアザ−ベンゾ[f]アズレン−7−イルメチル]−サクシンアミド酸−ウシサイログロブリン−コンジュゲート
工程A
500μLのDMF及び5μLのトリブチルアミン中の、実施例6で説明した通りに調製したN−[2−メチル−10−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−4H−3−チア−4,9−ジアザ−ベンゾ[f]アズレン−7−イルメチル]−サクシンアミド酸(7.9mg、18.0μモル)、N−ヒドロキシサクシニミド(NHS、8.3mg、72.0μモル)、及びN,N−ジシクロヘキシルカルボジイミド(14.9mg、72.0μモル)の溶液を、20℃で18時間撹拌させ、その後、タンパク質とのコンジュゲーションなどにおいて使用した。
pH 7.5の100mMのリン酸緩衝液中の、2.98mLのウシサイログロブリン(BTG、14.9mg、0.023μモル)の溶液に、500μLの、工程Aで調製した溶液(18.0μモル)を添加した。結果として生じた混濁混合物を、20℃で2.5時間、ローラ混合器上でインキュベートした。この反応物を、0.45μmのシリンジフィルタを通して濾過し、その後、100mMのリン酸緩衝液、0.14Mのナトリウムクロライドを用いて、pH 7.4で、Sephadex G−25カラム上で精製した。
オランザピンについての競合イムノアッセイ、並びにアリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、及びリスペリドン/パリペリドンについての多重競合イムノアッセイ
式II及びIIIを有するオランザピン免疫原を用いる一連の免疫化の後、ELISAを用いて、マウスの尾出血を反応性について試験した。ハイブリドーマ上清も試験し、以下の表8(式IIを有するオランザピン免疫原に対して生成されるハイブリドーマ)及び9(式IIIを有するオランザピン免疫原に対して生成されるハイブリドーマ)に示されるELISAデータは、いくつかのハイブリドーマの反応性を示す(融合パートナーはNSO細胞であった)。
Claims (24)
- オランザピンに結合する単離された抗体又はその結合断片であって、
(i)式Iの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成されるか、又は
(ii)式Iの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成される抗体によって結合されるエピトープと同一のエピトープに対して競合する、
式I:
R1が、H、
R2が、H、
R3が、H、又はW−(Y)p−Gであり、
但し、R1、R2、R3のうちの2つがHでなければならず、更にR1、R2、及びR3が全て同時にHでなく、
ここで、Zが、
−N(R4)−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
ここで、Wが、
−C(O)−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、−N(R4)−、
R4が、H、アルキル基、シクロアルキル基、アラアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり、
Yが、有機スペーサ基であり、
Gが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
pが、0、又は1であり、
mが、1、2、3、4、又は5であり、
nが、1、2、3、4、又は5である)、単離された抗体又はその結合断片。 - 前記抗体が、式Iの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成される、請求項1に記載の抗体。
- 前記抗体断片が、Fv、F(ab’)、F(ab’)2、scFv、ミニボディ(minibody)、及びダイアボディ(diabody)断片からなる断片の群から選択される、請求項1に記載の抗体。
- 前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項1に記載の抗体。
- 請求項1に記載の抗体を含む、アッセイキット。
- 請求項1に記載の抗体を含む、アッセイ装置。
- 前記装置が側方流動アッセイ装置である、請求項6に記載のアッセイ装置。
- オランザピンに結合する抗体を産生する方法であって、
(i)抗体産生のための宿主を選択する工程と、
(ii)前記宿主に式Iの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートを接種する工程であって、前記宿主がオランザピンに結合する抗体を産生する、工程と、を含む、
式I:
R1が、H、
R2が、H、
R3が、H、又はW−(Y)p−Gであり、
但し、R1、R2、R3のうちの2つがHでなければならず、更にR1、R2、及びR3が全て同時にHでなく、ここで、Zが、
−N(R4)−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
ここで、Wが、
−C(O)−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、−N(R4)−、
R4が、H、アルキル基、シクロアルキル基、アラアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり、
Yが、有機スペーサ基であり、
Gが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
pが、0、又は1であり、
mが、1、2、3、4、又は5であり、
nが、1、2、3、4、又は5である)、方法。 - オランザピンに結合するモノクローナル抗体を産生することができるハイブリドーマ細胞株を産生する方法であって、
(i)抗体産生のための宿主を選択する工程と、
(ii)前記宿主に式Iの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートを接種する工程と、
(iii)前記接種された宿主由来の細胞株を連続***細胞と融合させて、オランザピンに結合するモノクローナル抗体を産生することができる融合細胞を作製する工程と、
(iv)ハイブリドーマ細胞株を得るように前記融合細胞をクローニングする工程と、を含む、
式I:
R1が、H、
R2が、H、
R3が、H、又はW−(Y)p−Gであり、
但し、R1、R2、R3のうちの2つがHでなければならず、更にR1、R2、及びR3が全て同時にHでなく、ここで、Zが、
−N(R4)−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
−C(O)−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、−N(R4)−、
R4が、H、アルキル基、シクロアルキル基、アラアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり、
Yが、有機スペーサ基であり、
Gが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
pが、0、又は1であり、
mが、1、2、3、4、又は5であり、
nが、1、2、3、4、又は5である)、方法。 - サンプル中のオランザピンを検出する方法であって、
(i)サンプルを、検出可能なマーカーで標識化された請求項1に記載の抗体と接触させる工程であって、前記サンプル中に存在する前記標識化抗体及びオランザピンが、標識化複合体を形成する、工程と、
(ii)前記サンプル中のオランザピンを検出するように前記標識化複合体を検出する工程と、を含む、方法。 - サンプル中のオランザピンを検出するための競合イムノアッセイ方法であって、
(i)サンプルを、請求項1に記載の抗体と、及びオランザピン又はオランザピンの競合結合パートナーと接触させる工程であって、前記抗体及び前記オランザピン又はその競合結合パートナーのうちの1つが、検出可能なマーカーで標識化され、かつ、サンプルオランザピンが、前記抗体への結合において前記オランザピン又はその競合結合パートナーと競合する、工程と、
(ii)サンプルオランザピンを検出するように前記標識を検出する工程と、を含む、方法。 - 前記オランザピン又はその競合結合パートナーが、前記検出可能なマーカーで標識化される、請求項11に記載の方法。
- 前記抗体が、検出可能なマーカーで標識化される、請求項11に記載の方法。
- 前記イムノアッセイが側方流動アッセイ装置上で実施され、前記サンプルが前記装置に適用される、請求項11に記載の方法。
- オランザピンに加えて1つ以上の検体の存在を検出する工程を更に含む、請求項10又は11に記載の方法。
- 前記1つ以上の検体が、オランザピン以外の抗精神病薬である、請求項15に記載の方法。
- オランザピン以外の前記抗精神病薬が、リスペリドン、パリペリドン、クエチアピン、アリピプラゾール、及びこれらの代謝物からなる群から選択される、請求項16に記載の方法。
- オランザピンの前記検出が、処方されたオランザピン療法の患者遵守の指標である、請求項10又は11に記載の方法。
- オランザピンの前記検出が、患者を経口的オランザピンレジメンから注入可能な抗精神病薬レジメンに転向すべきかを決定するために使用される、請求項10又は11に記載の方法。
- オランザピンの前記検出が、有効又は安全な薬物レベルの達成又は維持を確実にするために、経口的又は注入可能なオランザピンの用量レベル又は投与間隔を増大又は減少させるべきかを決定するために使用される、請求項10又は11に記載の方法。
- オランザピンの前記検出が、最小pKレベルの達成の証拠を提供することによってオランザピン療法の開始の助けとなる、請求項10又は11に記載の方法。
- オランザピンの前記検出が、複数の製剤中又は複数の供給源由来のオランザピンの生物学的同等性を決定するために使用される、請求項10又は11に記載の方法。
- オランザピンの前記検出が、多剤併用及び潜在的な薬物−薬物相互作用の影響を評価するために使用される、請求項10又は11に記載の方法。
- オランザピンの前記検出が、患者が臨床治験から除外されるべきか、又はそれに含まれるべきかの指標であり、臨床治験投薬要件の遵守のその後の監視の助けとなる、請求項10又は11に記載の方法。
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