CN102260290A - 喹喏啉酮类化合物及其在制备精神病药物中的用途 - Google Patents

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殷建明
朱惠霖
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Abstract

本发明涉及喹喏啉酮类化合物，其是针对多巴胺D2受体的部分激动剂，同时，其还是5-羟色胺(5-HT)受体和的部分激动剂，对5-HT1A受体具有部分激动作用，对5-HT2A具有拮抗作用。因此，本发明或包含本发明的药物组合物可用于改善精神***症的焦虑、抑郁、认知缺损和阴性症状。

Description

喹喏啉酮类化合物及其在制备精神病药物中的用途
技术领域
本发明涉及喹喏啉酮类化合物及它们在制备精神病药物特别是抑郁症药物中的用途。
背景技术
多巴胺作为第三类儿茶酚胺类神经递质广泛地存在于中枢和外周组织，并在中枢和外周组织的不同部位被合成。多巴胺受体可分为D1和D2两个家族；其中D1家族包括D1和D5两个亚型，其可激活腺苷酸环化酶；D2家族包括D2、D3及D4三个亚型。多巴胺受体在中介抗精神病药的效应起主要作用。在D2受体，D2受体分部激动剂对中脑边缘通路，可产生功能性拮抗作用，能有效的改善精神***症因D2过度活动引起的阳性症状；对中脑皮层通路，可产生功能性激动作用，改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害；对黑质纹状体通路，部分激动剂不像拮抗剂一样，完全阻断黑质纹状体通路，很少引起锥体外系反应(EPS)；对结节漏斗通路，因其不是完全阻断结节漏斗通路多巴胺的活动，很少引起催乳素水平升高。
5-羟色胺在大脑皮层质及神经突触内含量很高，是调节神经活动的一种重要物质，其通过激活不同的5-HT受体亚型，可具有不同的药理作用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种喹喏啉酮类化合物，其可作为选择性地靶向5-羟色胺受体、多巴胺D2受体的部分激动剂。
为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案：
具有通式(I)的化合物：
式(I)中：
R01、R02、R03、R04、R05、R06、R07、R08、R09、独立地为氢或氘；
RN为选自下列基团中的一种：
H、OH、CH2Ra、OCH2Ra、CORc、CHRdRi、(CH2)nRj、
Figure GSA00000129532600021
以及
Figure GSA00000129532600022
其中：
Ra表示H；C1～C5烷基；一个或多个氟原子取代的C1～C8烷基；苯基，其为未取代，或者为一个或多个选自氟、氯、溴、C1～C6烷氧基、C1～C6巯基、C1～C6胺基的基团所取代；或者吡啶基，其为未取代，或者为一个或多个选自氟、氯、溴、C1～C6烷氧基、C1～C6巯基、C1～C6胺基的基团所取代；
Rc表示H、CH2Ra、OCH2Ra、C2～C12仲胺、CHRd(NHRe)、NReCHRd(COORg)、2-呋喃基、1-联六氢吡啶基或1-吗啉基；
Rd为H或C1～C6烷基；
Re为H、CH2Rf、C1～C7羰基或C1～C7酯基；
Rg表示H或CH2Rf；
Rf表示C1～C5烷基；一个或多个氟原子取代的C1～C8烷基；苯基，其为未取代，或者为一个或多个选自氟、氯、溴、C1～C6烷氧基、C1～C6巯基、C1～C6胺基的基团所取代；或者Rf表示吡啶基，其为未取代，或者为一个或多个选自氟、氯、溴、C1～C6烷氧基、C1～C6巯基、C1～C6胺基的基团所取代；
Ri表示NReCHRd(COORg)、OCOCHRd(NHRe)或OCOORg；
Rj表示2-呋喃基、1-联六氢吡啶基或1-吗啉基；
n为1～6之间的整数，Y表示C1～C6烷基。
根据本发明，n优选为2或3。
根据本发明，代表性的化合物有式(Ⅱ)、式(Ⅲ)、式(Ⅳ)、式(Ⅴ)、式(Ⅵ)、式(Ⅶ)以及式(Ⅷ)表示的化合物。
Figure GSA00000129532600031
Figure GSA00000129532600041
根据本发明，所述的可药用盐包括但不限于盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、醋酸盐、马来酸盐、苯磺酸盐、甲基苯磺酸盐、富马酸盐、酒石酸盐等。
由于以上技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明涉及的喹喏啉酮类化合物是针对多巴胺D2受体的部分激动剂，同时，其还是5-羟色胺(5-HT)受体和的部分激动剂，对5-HT1A受体具有部分激动作用，对5-HT2A具有拮抗作用。因此，本发明或包含本发明的药物组合物可用于改善精神***症的焦虑、抑郁、认知缺损和阴性症状。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细的说明，但本发明并不限于以下实施例。
实施例1
本实施例提供一种式(Ⅱ)表示的化合物：
Figure GSA00000129532600042
实施例2
本实施例提供一种式(Ⅲ)表示的化合物：
Figure GSA00000129532600051
实施例3
本实施例提供一种式(Ⅳ)表示的化合物：
Figure GSA00000129532600052
实施例4
本实施例提供一种式(Ⅴ)表示的化合物：
Figure GSA00000129532600053
实施例5
本实施例提供一种式(Ⅵ)表示的化合物：
Figure GSA00000129532600054
实施例6
本实施例提供一种式(Ⅶ)表示的化合物：
实施例7
本实施例提供一种式(Ⅷ)表示的化合物：
Figure GSA00000129532600062

Claims (5)

1.具有通式(I)的化合物及其可药用盐：
Figure FSA00000129532500011
式(I)中：
R01、R02、R03、R04、R05、R06、R07、R08、R09、独立地为氢或氘；
RN为选自下列基团中的一种：
H、OH、CH2Ra、OCH2Ra、CORc、CHRdRi、(CH2)nRj、
Figure FSA00000129532500012
以及
Figure FSA00000129532500013
其中：
Ra表示H；C1～C5烷基；一个或多个氟原子取代的C1～C8烷基；苯基，其为未取代，或者为一个或多个选自氟、氯、溴、C1～C6烷氧基、C1～C6巯基、C1～C6胺基的基团所取代；或者吡啶基，其为未取代，或者为一个或多个选自氟、氯、溴、C1～C6烷氧基、C1～C6巯基、C1～C6胺基的基团所取代；
Rc表示H、CH2Ra、OCH2Ra、C2～C12仲胺、CHRd(NHRe)、NReCHRd(COORg)、2-呋喃基、1-联六氢吡啶基或1-吗啉基；
Rd为H或C 1～C6烷基；
Re为H、CH2Rf、C1～C7羰基或C1～C7酯基；
Rg表示H或CH2Rf；
Rf表示C1～C5烷基；一个或多个氟原子取代的C1～C8烷基；苯基，其为未取代，或者为一个或多个选自氟、氯、溴、C1～C6烷氧基、C1～C6巯基、C1～C6胺基的基团所取代；或者Rf表示吡啶基，其为未取代，或者为一个或多个选自氟、氯、溴、C1～C6烷氧基、C1～C6巯基、C1～C6胺基的基团所取代；
Ri表示NReCHRd(COORg)、OCOCHRd(NHRe)或OCOORg；
Rj表示2-呋喃基、1-联六氢吡啶基或1-吗啉基；
n为1～6之间的整数，Y表示C1～C6烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物及其可药用盐，其特征在于：所述n为2或3。
3.根据权利要求1所述的化合物及其可药用盐，其特征在于：所述化合物为式(Ⅱ)、式(Ⅲ)、式(Ⅳ)、式(V)、式(Ⅵ)、式(Ⅶ)以及式(Ⅷ)表示的化合物中的一种。
Figure FSA00000129532500031
4.权利要求1所述的化合物及其可药物盐在制备精神病药物中的用途。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述精神病药物为能够改善抑郁症、精神***症阳性症状、阴性症状、焦虑抑郁、认知缺陷的药物。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014031584A1 (en) * 2012-08-21 2014-02-27 Janssen Pharmaceutica Nv Haptens of aripiprazole and their use in immunoassays
US10112903B2 (en) 2009-06-25 2018-10-30 Alkermes Pharma Ireland Limited Heterocyclic compounds for the treatment of neurological and psychological disorders
US10175257B2 (en) 2012-08-21 2019-01-08 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to aripiprazole and use thereof
US10379105B2 (en) 2012-08-21 2019-08-13 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to aripiprazole haptens and use thereof
US10712353B2 (en) 2012-08-21 2020-07-14 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to olanzapine haptens and use thereof
CN113181183A (zh) * 2021-05-20 2021-07-30 桂林医学院 卡麦角林在制备治疗焦虑障碍的药物组合物中的应用
US11273158B2 (en) 2018-03-05 2022-03-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole dosing strategy

Cited By (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10112903B2 (en) 2009-06-25 2018-10-30 Alkermes Pharma Ireland Limited Heterocyclic compounds for the treatment of neurological and psychological disorders
US11518745B2 (en) 2009-06-25 2022-12-06 Alkermes Pharma Ireland Limited Heterocyclic compounds for the treatment of neurological and psychological disorders
US10822306B2 (en) 2009-06-25 2020-11-03 Alkermes Pharma Ireland Limited Heterocyclic compounds for the treatment of neurological and psychological disorders
US10351529B2 (en) 2009-06-25 2019-07-16 Alkermes Pharma Ireland Limited Heterocyclic compounds for the treatment of neurological and psychological disorders
US10379105B2 (en) 2012-08-21 2019-08-13 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to aripiprazole haptens and use thereof
US10488401B2 (en) 2012-08-21 2019-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to aripiprazole haptens and use thereof
US9795685B2 (en) 2012-08-21 2017-10-24 Janssen Pharmaceutica Nv Haptens of aripiprazole
US10166296B2 (en) 2012-08-21 2019-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv Haptens of aripiprazole
US10175257B2 (en) 2012-08-21 2019-01-08 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to aripiprazole and use thereof
US9504682B2 (en) 2012-08-21 2016-11-29 Janssen Pharmaceutica Nv Haptens of aripiprazole
WO2014031584A1 (en) * 2012-08-21 2014-02-27 Janssen Pharmaceutica Nv Haptens of aripiprazole and their use in immunoassays
EP3321254A1 (en) * 2012-08-21 2018-05-16 Janssen Pharmaceutica NV Haptens of aripiprazole and their use in immunoassays
US10712353B2 (en) 2012-08-21 2020-07-14 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to olanzapine haptens and use thereof
US10816561B2 (en) 2012-08-21 2020-10-27 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to aripiprazole and use thereof
JP2015527363A (ja) * 2012-08-21 2015-09-17 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． アリピプラゾールのハプテン及びイムノアッセイにおけるそれらの使用
CN104822660A (zh) * 2012-08-21 2015-08-05 詹森药业有限公司 阿立哌唑半抗原及其在免疫测定中的应用
US11105793B2 (en) 2012-08-21 2021-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to aripiprazole haptens and use thereof
US11226345B2 (en) 2012-08-21 2022-01-18 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to olanzapine haptens and use thereof
US11273158B2 (en) 2018-03-05 2022-03-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole dosing strategy
CN113181183A (zh) * 2021-05-20 2021-07-30 桂林医学院 卡麦角林在制备治疗焦虑障碍的药物组合物中的应用

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