JP2015524472A5 - - Google Patents
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Claims (16)
- 同時投与、個別投与又は逐次投与のための、
（ａ）式
のＢ−Ｒａｆ阻害薬又は医薬として許容されるその塩、
（ｂ）ＥＧＦＲ阻害薬、及び場合によっては
（ｃ）ＰＩ３Ｋ−α阻害薬
を含む組合せ医薬。 - ＥＧＦＲ阻害薬が、エルロチニブ又はモノクローナル抗体である、請求項１に記載の組合せ医薬。
- ＥＧＦＲ阻害薬が、セツキシマブ及びパニツムマブからなる群から選択されるモノクローナル抗体である、請求項２に記載の組合せ医薬。
- ＥＧＦＲ阻害薬がセツキシマブである、請求項３に記載の組合せ医薬。
- ＰＩ３Ｋ阻害薬が、式Ｉ
［式中、
Ａは、
からなる群から選択されるヘテロアリールを表し、
Ｒ１は、以下の置換基：（１）非置換である又は置換されている、好ましくは置換されているＣ１〜Ｃ７−アルキル（ここで、前記置換基は、以下の部分：重水素、フルオロの１個若しくは複数、好ましくは１〜９個、又は以下の部分Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルの１〜２個から独立して選択される）；（２）場合によって置換されているＣ３〜Ｃ５−シクロアルキル（前記置換基は、以下の部分：重水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（好ましくはメチル）、フルオロ、シアノ、アミノカルボニルの１個又は複数、好ましくは１〜４個から独立して選択される）；（３）場合によって置換されているフェニル（ここで、前記置換基は、以下の部分：重水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ〜Ｃ７−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ７−アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ７−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシの１個又は複数、好ましくは１〜２個から独立して選択される）；（４）場合によって一置換又は二置換されているアミン（ここで、前記置換基は、以下の部分：重水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル（これは、非置換であるか、又は重水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシからなる群から選択される１個若しくは複数の置換基で置換されている）、フェニルスルホニル（これは、非置換であるか、又は１個若しくは複数の、好ましくは１個のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ７−アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシで置換されている）から独立して選択される）；（５）置換されているスルホニル（ここで、前記置換基は、以下の部分：Ｃ１〜Ｃ７−アルキル（これは、非置換であるか、又は重水素、フルオロからなる群から選択される１個又は複数の置換基で置換されている）、ピロリジノ（これは、非置換であるか、又は重水素、ヒドロキシ、オキソからなる群から選択される１個又は複数の置換基、特に１個のオキソで置換されている）から選択される）；（６）フルオロ、クロロの１つを表し、
Ｒ２は、水素を表し、
Ｒ３は、（１）水素、（２）フルオロ、クロロ、（３）場合によって置換されているメチル（ここで、前記置換基は、以下の部分：重水素、フルオロ、クロロ、ジメチルアミノの１個又は複数、好ましくは１〜３個から独立して選択される）を表す］
の化合物であって、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−ピリミジン−４−イル］−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アミド）以外の化合物である、請求項１に記載の組合せ医薬。 - ＰＩ３Ｋ阻害薬が式
の化合物又は医薬として許容されるその塩である、請求項５に記載の組合せ医薬。 - ＥＧＦＲ阻害薬がセツキシマブである、請求項６に記載の組合せ医薬。
- それを必要とする対象における増殖性疾患の治療に使用するための、請求項１に記載の組合せ医薬。
- 増殖性疾患の治療用の医薬品の調製に使用するための、請求項１に記載の組合せ医薬。
- 増殖性疾患がＢ−Ｒａｆ変異を特徴とする、請求項９に記載の組合せ医薬。
- Ｂ−Ｒａｆ変異がＶ６００変異である、請求項１０に記載の組合せ医薬。
- 増殖性疾患が結腸直腸がんである、請求項１１に記載の組合せ医薬。
- 増殖性疾患の治療用の医薬品の製造のための、請求項１に記載の組合せ医薬の使用。
- ヒト患者における増殖性疾患の治療用の医薬品の製造のための、
（ａ）式
のＢ−Ｒａｆ阻害薬又は医薬として許容されるその塩、
（ｂ）ＥＧＦＲ阻害薬、及び場合によっては
（ｃ）ＰＩ３Ｋ−α阻害薬
の使用であって、前記増殖性疾患がＢ−Ｒａｆ変異を特徴とする、使用。 - Ｂ−Ｒａｆ変異がＶ６００変異である、請求項１４に記載の使用。
- 増殖性疾患が結腸直腸がんである、請求項１５に記載の使用。
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