JP2015518829A - 運動ニューロンに関する状態の処置のためのlingo−2アンタゴニスト - Google Patents
運動ニューロンに関する状態の処置のためのlingo−2アンタゴニスト Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015518829A JP2015518829A JP2015512763A JP2015512763A JP2015518829A JP 2015518829 A JP2015518829 A JP 2015518829A JP 2015512763 A JP2015512763 A JP 2015512763A JP 2015512763 A JP2015512763 A JP 2015512763A JP 2015518829 A JP2015518829 A JP 2015518829A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lingo
- polypeptide
- antibody
- antagonist
- antigen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
- C07K14/4705—Regulators; Modulating activity stimulating, promoting or activating activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
運動ニューロンは、筋肉機能を制御するニューロンである。それらは中枢神経系に位置し、筋肉を制御するために中枢神経系の外側に伸びる軸索を有する。通常、脳に位置する上位運動ニューロンは、脊髄に位置する下位運動ニューロンにシグナルを送り、下位運動ニューロンが筋活動を指令する。当然のことながら、筋肉は、呼吸、嚥下、会話および歩行を含む多くの活動に重要である。したがって、運動ニューロンの損傷または運動ニューロン機能の低下には壊滅的な臨床効果がある場合があり、運動ニューロンに関連する多数の症状が同定されている。
LINGO−2(FLJ31810、ロイシンリッチリピートおよび免疫グロブリン様ドメイン含有nogo受容体相互作用タンパク質2、LERN3、ロイシンリッチリピート神経タンパク質3、ロイシンリッチリピート神経タンパク質6C、LRRN6C、PRO31993またはUNQ9234)は、皮質ニューロンおよび後根神経節(DRG)ニューロンで発現しており、運動ニューロンの生存および運動ニューロンの軸索長を負に調節する。LINGO−2アンタゴニストは、インビボおよびインビトロの両方で運動ニューロンの生存および成長を促進するのに使用することができる。例えば、抗体、その抗原結合断片およびその誘導体は、LINGO−2アンタゴニストとして使用することができる。可溶性LINGO−2ポリペプチド、およびLINGO−2領域に対応するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含有する核酸もLINGO−2アンタゴニストとして使用することができる。したがって、運動ニューロンとLINGO−2アンタゴニストとを接触させることによって、運動ニューロンの生存および運動ニューロンの軸索成長を促進するための方法が本明細書で提供される。
I.定義
別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般に理解されているのと同一の意味を有する。矛盾する場合は、該定義を含む本出願が優先される。文脈によって別段の必要がない限り、単数形の用語は複数形を含み、複数形の用語は単数形を含むものとする。本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、および他の参考文献は、個々の各刊行物または特許出願が、参照により組み込まれるものとして具体的および個別に示されるかのように、あらゆる目的のためにそれら全体が参照により本明細書に組み込まれる。
LINGO−2は、皮質ニューロンおよび後根神経節(DRG)で発現しており、運動ニューロンの生存および運動ニューロンの軸索成長を負に調節する。
本明細書で実証されているように、LINGO−1およびLINGO−2ポリペプチドは約60.7%のアミノ酸配列同一性を共有するが、これらのポリペプチドの拮抗作用は細胞に対して異なる効果を生じる。より具体的には、LINGO−2アンタゴニストは再髄鞘形成を促進しないが、LINGO−1アンタゴニストは再髄鞘形成を促進する。加えて、LINGO−1およびLINGO−2の発現パターンは異なる。特に、LINGO−2発現は脳よりも脊髄で高いが、LINGO−1発現は脊髄よりも脳で高い。
LINGO−2ポリペプチドは、可溶性LINGO−2ポリペプチドの断片、変異体またはその誘導体を含む。上記表2には、ヒトLINGO−2ポリペプチドの様々なドメインが記載されている。他種のLINGO−2のポリペプチド、例えばマウスLINGO−2(配列番号4)について、類似のドメイン構造を推定することができる。可溶性LINGO−2ポリペプチドは、典型的にはLINGO−2ポリペプチドの膜貫通ドメインを欠き、場合によりLINGO−2ポリペプチドの細胞質ドメインを欠く。例えば、ある特定の可溶性ヒトLINGO−2ポリペプチドは、ヒトLINGO−2の膜貫通ドメインを含む配列番号2のアミノ酸546〜566を欠く。加えて、ある特定の可溶性LINGO−2ポリペプチドは、LINGO−2ポリペプチドのLRRドメインおよびIgドメインを含む。
ある特定の実施形態では、可溶性LINGO−2ポリペプチドは、例えば、哺乳動物における運動ニューロンの生存を促進し、および/または運動ニューロンの軸索成長を促進する。
LINGO−2アンタゴニストとしてはまた、LINGO−2活性のアンタゴニスト、例えば抗体C09であるLINGO−2特異的抗体またはその抗原結合断片、変異体もしくは誘導体が挙げられる。例えば、運動ニューロンで発現されているLINGO−2に対するある特定のLINGO−2抗体の結合は、運動ニューロンの生存の阻害を遮断するか、または運動ニューロンの軸索成長の阻害を遮断する。ある特定の実施形態では、LINGO−2アンタゴニスト抗体は、例えば、哺乳動物における運動ニューロンの生存を促進するか、または運動ニューロンの軸索成長を促進する。
A.抗LINGO−2抗体ポリペプチド
B.抗LINGO−2抗体をコードするポリヌクレオチド
C.抗LINGO−2抗体の特徴
異種ポリペプチドに融合されてLINGO−2融合タンパク質を形成するLINGO−2ポリペプチド(例えば、LINGO−2アンタゴニストポリペプチド)も本明細書で提供される。異種ポリペプチド(polypetides)に融合された抗LINGO−2抗体も提供される(provied)。様々な目的、例えば、血清半減期の増加、バイオアベイラビリティの改善、特定の器官または組織型に対するインビボ標的化、組換え発現効率の改善、宿主細胞分泌の改善、精製容易性およびより高いアビディティを達成するために、LINGO−2融合タンパク質および抗体融合体を使用することができる。達成するべき目的に応じて、異種ポリペプチドは、不活性または生物学的に活性であり得る。また、LINGO−2ポリペプチドもしくは抗体に安定的に融合されるか、またはインビトロもしくはインビボで切断可能であるようにそれを選択することができる。異なる目的を達成するための異種部分は、当技術分野で公知である。
ポリヌクレオチドはまた、LINGO−2機能をアンタゴナイズするのに使用することができる。したがって、LINGO−2ポリヌクレオチドアンタゴニストは、運動ニューロンの生存を促進し、および/または運動ニューロンの軸索成長を促進することができる。具体的な実施形態は、運動ニューロン関連障害を処置する方法であって、LINGO−2をコードするポリヌクレオチドに特異的に結合することができる核酸分子を含む有効量のLINGO−2ポリヌクレオチドアンタゴニストを投与することを含む方法を含む。LINGO−2ポリヌクレオチドアンタゴニストは、LINGO−2の発現を抑制することができる(ノックダウン)。ある特定の実施形態では、LINGO−2ポリヌクレオチドアンタゴニストは、例えば、哺乳動物における運動ニューロンの生存および/または運動ニューロンの軸索成長を促進する。LINGO−2ポリヌクレオチドアンタゴニストとしては、限定されないが、アンチセンス分子、リボザイム、siRNA、shRNAおよびRNAiが挙げられる。典型的には、このような結合分子を動物に別個に投与するが(例えば、O’Connor,J.Neurochem.56:560(1991)を参照のこと)、宿主細胞によって取り込まれてインビボで発現されるポリヌクレオチドから、このような結合分子をインビボで発現させることもできる。Oligodeoxynucleotides as Antisense Inhibitors of Gene Expression,CRC Press,Boca Raton,FL(1988)も参照のこと。
別の実施形態では、LINGO−2アンタゴニストは、アプタマーである。アプタマーは、独特の配列を有し、所望の標的(例えば、ポリペプチド)に対して特異的に結合する特性を有し、所定の標的の特異的リガンドであるヌクレオチドまたはポリペプチドであり得る。ヌクレオチドアプタマーとしては、LINGO−2に結合する二本鎖DNAおよび一本鎖RNA分子が挙げられる。ある特定の実施形態では、LINGO−2アプタマーアンタゴニストは、例えば、哺乳動物における運動ニューロンの生存および/または運動ニューロンの軸索成長を促進する。
宿主発現系は、目的のコード配列を生産し、続いて精製することができるビヒクルを表すが、適切なヌクレオチドコード配列で形質転換またはトランスフェクトされると、インサイチューでLINGO−2アンタゴニストポリペプチドまたは抗体を発現することができる細胞も表す。これらとしては、限定されないが、抗体コード配列を含有する組換えバクテリオファージDNA、プラスミドDNA、もしくはコスミドDNA発現ベクターで形質転換した細菌(例えば、E.coli、B.subtilis)などの微生物、抗体コード配列を含有する組換え酵母発現ベクターで形質転換した酵母(例えば、Saccharomyces、Pichia)、抗体コード配列を含有する組換えウイルス発現ベクター(例えば、バキュロウイルス)に感染した昆虫細胞系、組換えウイルス発現ベクター(例えば、カリフラワーモザイクウイルス(CaMV)、タバコモザイクウイルス(TMV))に感染した、または抗体コード配列を含有する組換えプラスミド発現ベクター(例えば、Tiプラスミド)で形質転換した植物細胞系、あるいは哺乳動物細胞のゲノム(例えば、メタロチオネインプロモータ)もしくは哺乳動物ウイルス(例えば、アデノウイルス後期プロモーター、ワクシニアウイルス7.5Kプロモーター)由来のプロモーターを含有する組換え発現構築物を宿す哺乳動物細胞系(例えば、COS、CHO、BLK、293、3T3細胞)が挙げられる。例えば、組換え抗体分子全体を発現するためのEscherichia coliなどの細菌細胞または真核細胞が、組換え抗体分子の発現に使用される。例えば、チャイニーズハムスター卵巣細胞(CHO)などの哺乳動物細胞を、ヒトサイトメガロウイルス由来の主要な中間初期遺伝子プロモーター要素などのベクターと併せたものは、有効な抗体発現系である(Foeckingら、Gene 45:101(1986);Cockettら、Bio/Technology 8:2(1990))。
運動ニューロンの生存および/または運動ニューロンの軸索成長を促進することが治療上有益な神経系疾患、障害または傷害を処置するための遺伝子治療法を使用して、例えば、ヒト患者などの哺乳動物において、LINGO−2アンタゴニストをインビボで生産することができる。これは、LINGO−2アンタゴニストをコードする適切な核酸であって、適切な発現制御配列に作動可能に連結された核酸を投与することを含む。一般に、これらの配列が、ウイルスベクターに組み込まれる。このような遺伝子治療に適切なウイルスベクターとしては、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、エプスタインバール(Epstein Barr)ウイルスベクター、パポーバウイルスベクター、ポックスウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクターおよび単純ヘルペスウイルスベクターが挙げられる。ウイルスベクターは、複製不全ウイルスベクターであり得る。そのE1遺伝子またはE3遺伝子に欠損を有するアデノウイルスベクターが、典型的に使用される。アデノウイルスベクターを使用する場合、ベクターは、通常、選択可能なマーカー遺伝子を有しない。
LINGO−2アンタゴニストは、ヒトを含む哺乳動物に投与するための医薬組成物に製剤化することができる。医薬組成物は、例えば、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸などの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の一部グリセリド混合物、水、硫酸プロタミンなどの塩、または電解質、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイダルシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコール、および羊毛脂などを含む、薬学的に許容され得る担体を含む。
以下の方法による定量PCR(Q−PCR)アッセイによって、ラットおよびマウス組織におけるLINGO−2発現を評価した。ラットRNAはClontechから購入し、マウスRNAはP6マウス組織から調製した。製造業者の説明書を使用してAbsolutely RNA Miniprep Kit(Stratagene)を使用して、mRNAを抽出した。組織特異的な第1鎖cDNAをmRNAから合成し、LINGO−2 mRNAレベルを定量するために、(i)フォワードプライマー5’−ACCTTGTATACCTGACCCACCTTAA−3’(配列番号23)、(ii)リバースプライマー5’−AGAGAACATGCCTGCTTCAATAGTG−3’(ラット)(配列番号24)または5’−AGAGAACATGCCAGCTTCAATAGTG−3’(マウス)(配列番号25)および(iii)MGBプローブ(Applied Biosystems)5’−CCTCTCCTACAATCCC−3’(配列番号26)を使用してTaqman RT−PCRに供した(基本的にはMiら、Nature Neuroscience 7:221−228(2004)に記載されているように実施した)。mRNAレベルを定量するために、TaqMan Gene Expression system(Mx3000P)を使用した。
以下の方法による定量PCR(Q−PCR)アッセイによって、ラット神経細胞におけるLINGO−2発現を評価した。ラット神経細胞集団からRNAを取得し、製造業者の説明書を使用してAbsolutely RNA Miniprep kit(Stratagene)を使用して、mRNAを抽出した。第1鎖cDNAをRNAから合成し、LINGO−2 mRNAレベルを定量するために、実施例1に記載されているように配列番号23〜26のプライマーを使用してTaqman RT−PCRに供した(基本的にはMiら、Nature Neuroscience 7:221−228(2004)に記載されているように実施した)。mRNAレベルを定量するために、TaqMan Gene Expression system(Mx3000P)を使用した。
ヒトLINGO−2の細胞外部分(残基1〜500)をヒトIgG1のヒンジおよびFc領域に融合して、構築物を作製した。可溶性LINGO−2:Fcタンパク質の配列を以下に示す:
3.5×1010個のユニークなクローンを含有するヒトナイーブファージミドFabライブラリーをスクリーニングすることによって、LINGO−2に特異的に結合する抗LINGO−2抗体を作製した(Nat Biotechnol.2005 Mar;23(3):344−8.)。前述のように選択を実施し、抗体C09を同定した/C09の配列を表3〜6に示す。結合実験は、C09抗体がLINGO−2に結合するが、LINGO−1に結合しないことを実証している。加えて、C09抗体は、LINGO−2のLRR7〜LRR12を含有するが、LINGO−2のLRR1〜LRR6を欠くLINGO構築物に結合する。
96ウェルプレートにおいて、ヒト胚性幹細胞(hESc)由来のヒト運動ニューロン(Lonza)を0.025%トリプシン/EDTAでトリプシン処理し、MotorBlast培地(Lonza)中、5×104個/ウェルの密度で4チャンバースライド上にリプレートした。5%CO2を含む加湿空気中で、細胞を37℃で一晩インキュベートした。
Nycodenz勾配遠心分離を使用して、胎生期16日(E16)ラット脊髄から運動ニューロンを単離した。E16ラット胚由来の脊髄を解剖し、0.025%トリプシン中、37℃で40分間インキュベートした。1容量のNutrient Mixture F−12 Ham(DMEM/F12)および0.004%DNaseに対して3容量のダルベッコ改変イーグル培地を含有する培地とトリプシン溶液を交換した。脊髄細胞を5分間インキュベートし、次いで、細胞懸濁液が均質になるまで穏やかに粉砕することによって分離した。得られた脊髄懸濁液を4%ウシ血清アルブミン(BSA)クッション上に重層し、この溶液を100×g、4℃で遠心分離することによって細胞ペレットを回収した。0.004%DNaseを含有するDMEM/F12培地に細胞ペレットを再懸濁し、8.01%、7.66%および7.05%のNycodenz勾配上に重層した。勾配を500×gで遠心分離した。培地および7.05%溶液の界面にある白色の混濁物質が運動ニューロンであると確認し、回収した。
突然変異体銅/亜鉛スーパーオキシドジスムターゼ(SOD1)DNA(例えば、SODG39A)を有するトランスジェニック動物は、ヒト筋萎縮性側索硬化症(amylotrophic lateral sclerosis)(ALS)患者に似た麻痺性運動ニューロン疾患を発症するので、ALSモデルとして一般に使用されている。Naraiら、Neurol.Int.1:e16(2009)。
ヒトSODG93Aを発現するトランスジェニックマウスおよび年齢適合対照をPBS(ビヒクル対照)、対照抗体または抗LINGO−2抗体(例えば、C09)で処置する。週1回の腹腔内注射によって、処置を提供する。84〜90日齢にマウスを屠殺し、筋肉量および組織学について評価する(例えば、運動ニューロンの生存を評価する)。疾患進行(例えば、左右の横臥位(lateral recumbancy)から直立する能力および握力)について、他のマウスをさらなる時間(例えば、約134日間)モニタリングする。
等濃度の抗LINGO−2抗体(C09)または対照抗体の存在下で、運動ニューロンをインキュベートした。細胞溶解物を回収し、ウエスタン分析によってリン酸化AKTタンパク質のレベルをアッセイした。β−アクチンのレベルも対照として測定した。図7に示されているように、抗LINGO−2抗体は、AKTリン酸化を増加させた。
漸増量のC09抗体でオリゴデンドロサイト前駆細胞を処理し、ウエスタンブロッティングによってミエリン関連糖タンパク質(MAG)およびミエリン塩基性タンパク質(MBP)タンパク質について試験することによって、抗LINGO−2抗体の役割をインビトロで調査した。図8に示されているように、C09抗体による処理は、MAGおよびMBPレベルを用量依存的に増加させた。MPBは、成熟オリゴデンドロサイトのマーカーである。したがって、これらのデータは、LINGO−2アンタゴニストがオリゴデンドロサイト分化を促進することを示している。
Claims (56)
- LINGO−2に特異的に結合することができる単離された抗体またはその抗原結合断片であって、運動ニューロンの生存を促進することができる、単離された抗体またはその抗原結合断片。
- 配列番号2のポリペプチドまたはその変異体の可溶性断片をコードするポリヌクレオチドを含む単離された核酸であって、前記ポリペプチドが運動ニューロンの生存を促進することができる、単離された核酸。
- 配列番号2のポリペプチドまたはその変異体の可溶性断片をコードするポリヌクレオチドを含む単離された核酸であって、前記ポリペプチドが運動ニューロンの軸索成長の阻害の低減の生存を促進することができる、単離された核酸。
- 配列番号2のアミノ酸1〜500からなる群より選択される参照アミノ酸配列と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、請求項2または3に記載の核酸。
- 該ポリペプチドが、前記参照アミノ酸配列と少なくとも95%同一のアミノ酸配列を含む、請求項3に記載の核酸。
- 該ポリペプチドが、前記参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む、請求項4に記載の核酸。
- 前記ポリペプチドに融合された異種ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項2〜6のいずれか一項に記載の核酸。
- 前記異種ポリペプチドが、免疫グロブリン、血清アルブミン、標的化ポリペプチド、レポーターポリペプチド、精製促進ポリペプチド、前記ポリペプチドのいずれかの断片、および前記ポリペプチドまたは断片の2つ以上の組み合わせからなる群より選択される、請求項7に記載の核酸。
- 前記異種ポリペプチドが、免疫グロブリンFc、ヒト血清アルブミンまたはその断片、ヒスチジンタグ、および運動ニューロン糖タンパク質またはその断片からなる群より選択される、請求項8に記載の核酸。
- 薬学的に許容され得る担体と、請求項2〜9のいずれか一項に記載の核酸とを含む、組成物。
- 請求項2〜9のいずれか一項に記載の核酸を含む、ベクター。
- 前記核酸が発現制御配列に作動可能に連結されている、請求項11に記載のベクター。
- 前記ベクターがウイルスベクターである、請求項12に記載のベクター。
- 前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、エプスタインバーウイルスベクター、パポーバウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、および単純ヘルペスウイルスベクターからなる群より選択される、請求項13に記載のベクター。
- 請求項2〜9のいずれか一項に記載の核酸、または請求項11〜14のいずれか一項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
- 前記ポリペプチドを発現する、請求項15に記載の宿主細胞。
- 請求項2〜9のいずれか一項に記載の核酸によってコードされる、単離されたポリペプチド。
- 合成的に生産される、請求項17に記載のポリペプチド。
- ポリマーにコンジュゲートされている、請求項17または18に記載のポリペプチド。
- 前記ポリマーが、ポリアルキレングリコール、糖ポリマーおよびポリペプチドからなる群より選択される、請求項19に記載のポリペプチド。
- 前記ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコール(PEG)である、請求項20に記載のポリペプチド。
- 1個、2個、3個または4個のポリマーにコンジュゲートされている、請求項19〜21のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 該ポリマーの総分子量が20,000Da〜40,000Daである、請求項22に記載のポリペプチド。
- 請求項17または18に記載のポリペプチドに特異的に結合することができる抗体またはその抗原結合断片であって、運動ニューロンの生存を促進することができる、抗体または抗体結合断片。
- 請求項17または18に記載のポリペプチドに特異的に結合することができる抗体またはその抗原結合断片であって、運動ニューロンの軸索成長の阻害を低減することができる、抗体または抗体結合断片。
- 薬学的に許容され得る担体、請求項17〜23のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、組成物。
- 薬学的に許容され得る担体、請求項15または16に記載の宿主細胞を含む、組成物。
- 運動ニューロンの生存を促進するための方法であって、前記運動ニューロンと、
(i)可溶性LINGO−2ポリペプチド;
(ii)LINGO−2抗体またはその抗原結合断片;
(iii)LINGO−2アンタゴニストポリヌクレオチド;
(iv)LINGO−2アプタマー;および
(v)前記LINGO−2アンタゴニストののうちの2つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるLINGO−2アンタゴニストを含む有効量の組成物とを接触させることを含む、方法。 - 運動ニューロンの軸索成長を促進するための方法であって、前記運動ニューロンと、
(i)可溶性LINGO−2ポリペプチド;
(ii)LINGO−2抗体またはその抗原結合断片;
(iii)LINGO−2アンタゴニストポリヌクレオチド;
(iv)LINGO−2アプタマー;および
(v)前記LINGO−2アンタゴニストの2つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるLINGO−2アンタゴニストを含む組成物とを接触させることを含む、方法。 - 哺乳動物における運動ニューロンの生存を促進するための方法であって、
(i)可溶性LINGO−2ポリペプチド;
(ii)LINGO−2抗体またはその抗原結合断片;
(iii)LINGO−2アンタゴニストポリヌクレオチド;
(iv)LINGO−2アプタマー;および
(v)前記LINGO−2アンタゴニストのうちの2つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるLINGO−2アンタゴニストを含む有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。 - 哺乳動物における運動ニューロンの軸索成長を促進するための方法であって、
(i)可溶性LINGO−2ポリペプチド;
(ii)LINGO−2抗体またはその抗原結合断片;
(iii)LINGO−2アンタゴニストポリヌクレオチド;
(iv)LINGO−2アプタマー;および
(v)前記LINGO−2アンタゴニストのうちの2つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるLINGO−2アンタゴニストを含む有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。 - 哺乳動物における運動ニューロンの生存に関連する疾患、障害または傷害を処置するための方法であって、
(i)可溶性LINGO−2ポリペプチド;
(ii)LINGO−2抗体またはその抗原結合断片;
(iii)LINGO−2アンタゴニストポリヌクレオチド;
(iv)LINGO−2アプタマー;および
(v)前記LINGO−2アンタゴニストのうちの2つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるLINGO−2アンタゴニストを含む治療有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。 - 哺乳動物における運動ニューロンの軸索成長に関連する疾患、障害または傷害を処置するための方法であって、
(i)可溶性LINGO−2ポリペプチド;
(ii)LINGO−2抗体またはその抗原結合断片;
(iii)LINGO−2アンタゴニストポリヌクレオチド;
(iv)LINGO−2アプタマー;および
(v)前記LINGO−2アンタゴニストのうちの2つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるLINGO−2アンタゴニストを含む治療有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。 - 前記LINGO−2アンタゴニストが可溶性LINGO−2ポリペプチドである、請求項28〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記LINGO−2アンタゴニストが、請求項17〜23のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、請求項34に記載の方法。
- 前記可溶性LINGO−2ポリペプチドが、
(i)LINGO−2のIgドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体、
(ii)LINGO−2のLRRドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体、および
(iii)前記LINGO−2ドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体の組み合わせ
からなる群より選択されるLINGO−2領域を含む、請求項35に記載の方法。 - 前記可溶性LINGO−2ポリペプチドが、
(i)LINGO−2の膜貫通ドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体、
(ii)LINGO−2の細胞内ドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体、および
(iii)前記LINGO−2ドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体の組み合わせ
からなる群より選択されるLINGO−2領域を欠く、請求項35または請求項36に記載の方法。 - 前記LINGO−2アンタゴニストがLINGO−2抗体またはその抗原結合断片である、請求項28〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記LINGO−2抗体またはその抗原結合断片が、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合断片である、請求項119に記載の方法。
- 前記LINGO−2アンタゴニストがLINGO−2アンタゴニストポリヌクレオチドを含む、請求項28〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記LINGO−2アンタゴニストポリヌクレオチドが、
(i)アンチセンスポリヌクレオチド;
(ii)リボザイム;
(iii)低分子干渉RNA(siRNA);および
(iv)低分子ヘアピンRNA(shRNA)
からなる群より選択される、請求項40に記載の方法。 - 前記LINGO−2アンタゴニストがLINGO−2アプタマーを含む、請求項28〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記哺乳動物が、運動ニューロンに関する疾患、障害または傷害と診断されたものである、請求項30〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記疾患、障害または傷害が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、原発性側索硬化症(PLS)、進行性筋萎縮症(PMA)、遺伝性痙性対麻痺(HSP)、X連鎖球脊髄性筋萎縮症(SBMA;ケニー病)、進行性球麻痺、偽性球麻痺、脊髄性筋萎縮症(SMA)、ポリオ後症候群(PPS)、ハンチントン病、本態性振戦(ET)、運動ニューロン疾患、麻痺およびパーキンソン病からなる群より選択される、請求項32、33および43のいずれか一項に記載の方法。
- 前記疾患、障害または傷害が筋萎縮性側索硬化症(ALS)である、請求項44に記載の方法。
- ボーラス注射または慢性注入によって、前記LINGO−2アンタゴニストを投与する、請求項28〜45のいずれか一項に記載の方法。
- 前記LINGO−2アンタゴニストを中枢神経系に直接投与する、請求項28〜45のいずれか一項に記載の方法。
- 前記LINGO−2アンタゴニストを全身投与する、請求項28〜45のいずれか一項に記載の方法。
- (a)発現制御配列への作動可能な連結により前記LINGO−2アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドで前記運動ニューロンをトランスフェクトすること、および(b)前記LINGO−2アンタゴニストを発現させることを含む、請求項28または29に記載の方法。
- (a)発現制御配列への作動可能な連結により前記LINGO−2アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドを前記哺乳動物に投与すること、および(b)前記LINGO−2アンタゴニストを発現させることを含む、請求項30〜48のいずれか一項に記載の方法。
- 発現ベクターとして前記ポリヌクレオチドを投与する、請求項50に記載の方法。
- 前記発現ベクターがウイルスベクターである、請求項51に記載の方法。
- 該ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポーバウイルスベクターおよびポックスウイルスベクターからなる群より選択される、請求項52に記載の方法。
- 前記投与が、(a)前記ポリヌクレオチドを含む培養宿主細胞であって、前記LINGO−2アンタゴニストを発現する培養宿主細胞を提供すること;および(b)前記LINGO−2アンタゴニストが前記哺乳動物で発現されるように、前記培養宿主細胞を前記哺乳動物に導入することを含む、請求項50〜53のいずれか一項に記載の方法。
- 前記培養宿主細胞が、処置するべき哺乳動物に由来する、請求項54に記載の方法。
- 局所投与、眼内投与、非経口投与、髄腔内投与、硬膜下投与および皮下投与からなる群より選択される経路によって、前記ベクターを投与する、請求項51〜55のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261646611P | 2012-05-14 | 2012-05-14 | |
US61/646,611 | 2012-05-14 | ||
US201361798398P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
US61/798,398 | 2013-03-15 | ||
PCT/US2013/040988 WO2013173364A2 (en) | 2012-05-14 | 2013-05-14 | Lingo-2 antagonists for treatment of conditions involving motor neurons |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019095977A Division JP2019150055A (ja) | 2012-05-14 | 2019-05-22 | 運動ニューロンに関する状態の処置のためのlingo−2アンタゴニスト |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015518829A true JP2015518829A (ja) | 2015-07-06 |
JP2015518829A5 JP2015518829A5 (ja) | 2017-07-13 |
Family
ID=49584443
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015512763A Withdrawn JP2015518829A (ja) | 2012-05-14 | 2013-05-14 | 運動ニューロンに関する状態の処置のためのlingo−2アンタゴニスト |
JP2019095977A Pending JP2019150055A (ja) | 2012-05-14 | 2019-05-22 | 運動ニューロンに関する状態の処置のためのlingo−2アンタゴニスト |
JP2020209256A Pending JP2021045167A (ja) | 2012-05-14 | 2020-12-17 | 運動ニューロンに関する状態の処置のためのlingo−2アンタゴニスト |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019095977A Pending JP2019150055A (ja) | 2012-05-14 | 2019-05-22 | 運動ニューロンに関する状態の処置のためのlingo−2アンタゴニスト |
JP2020209256A Pending JP2021045167A (ja) | 2012-05-14 | 2020-12-17 | 運動ニューロンに関する状態の処置のためのlingo−2アンタゴニスト |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9796780B2 (ja) |
EP (1) | EP2849787A4 (ja) |
JP (3) | JP2015518829A (ja) |
KR (1) | KR102142161B1 (ja) |
CN (1) | CN104470541A (ja) |
AU (1) | AU2013262934B2 (ja) |
CA (1) | CA2873623C (ja) |
EA (1) | EA030716B1 (ja) |
HK (1) | HK1206252A1 (ja) |
IL (2) | IL235711A0 (ja) |
MX (1) | MX2014013950A (ja) |
NZ (1) | NZ702178A (ja) |
WO (1) | WO2013173364A2 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RS54160B1 (sr) | 2003-03-19 | 2015-12-31 | Biogen Idec Ma Inc. | Protein koji se vezuje za nogo receptor |
KR101239542B1 (ko) | 2004-06-24 | 2013-03-07 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | 탈수초화를 수반하는 병의 치료 |
RS53058B (en) | 2005-07-08 | 2014-04-30 | Biogen Idec Ma Inc. | SP35 ANTIBODIES AND THEIR APPLICATIONS |
DK2982695T3 (da) | 2008-07-09 | 2019-05-13 | Biogen Ma Inc | Sammensætninger, der omfatter antistoffer mod lingo eller fragmenter deraf |
AU2016205197B2 (en) | 2015-01-08 | 2021-10-21 | Biogen Ma Inc. | LINGO-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders |
EP3302465A1 (en) | 2015-06-05 | 2018-04-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Triazoles for the treatment of demyelinating diseases |
WO2018106641A1 (en) | 2016-12-06 | 2018-06-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazoles for the treatment of demyelinating diseases |
WO2018106646A1 (en) | 2016-12-06 | 2018-06-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminotriazoles for the treatment of demyelinating diseases |
WO2018106643A1 (en) | 2016-12-06 | 2018-06-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic azoles for the treatment of demyelinating diseases |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010509906A (ja) * | 2006-11-17 | 2010-04-02 | ノバルティス アーゲー | Lingo結合分子およびその医薬用使用 |
WO2011121257A1 (fr) * | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Centre National De La Recherche Scientifique -Cnrs- | Outils pour l'identification de ligands de lingo-1, lingo-2, lingo-3 et lingo-4, et utilisations |
Family Cites Families (242)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4444887A (en) | 1979-12-10 | 1984-04-24 | Sloan-Kettering Institute | Process for making human antibody producing B-lymphocytes |
US5179017A (en) | 1980-02-25 | 1993-01-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US4634665A (en) | 1980-02-25 | 1987-01-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
IE52535B1 (en) | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
US4716111A (en) | 1982-08-11 | 1987-12-29 | Trustees Of Boston University | Process for producing human antibodies |
US4510245A (en) | 1982-11-18 | 1985-04-09 | Chiron Corporation | Adenovirus promoter system |
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US6054561A (en) | 1984-02-08 | 2000-04-25 | Chiron Corporation | Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens |
EP0154316B1 (en) | 1984-03-06 | 1989-09-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified lymphokine and production thereof |
US4694778A (en) | 1984-05-04 | 1987-09-22 | Anicon, Inc. | Chemical vapor deposition wafer boat |
JPS6147500A (ja) | 1984-08-15 | 1986-03-07 | Res Dev Corp Of Japan | キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法 |
EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
JPS61134325A (ja) | 1984-12-04 | 1986-06-21 | Teijin Ltd | ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法 |
US5168062A (en) | 1985-01-30 | 1992-12-01 | University Of Iowa Research Foundation | Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence |
GB2183662B (en) | 1985-04-01 | 1989-01-25 | Celltech Ltd | Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same |
JPS63501765A (ja) | 1985-11-01 | 1988-07-21 | インタ−ナショナル、ジェネティック、エンジニアリング インコ−ポレ−テッド | 抗体遺伝子のモジュ−ル組立体、それにより産生された抗体及び用途 |
US4968615A (en) | 1985-12-18 | 1990-11-06 | Ciba-Geigy Corporation | Deoxyribonucleic acid segment from a virus |
GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US4902505A (en) | 1986-07-30 | 1990-02-20 | Alkermes | Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US5116742A (en) | 1986-12-03 | 1992-05-26 | University Patents, Inc. | RNA ribozyme restriction endoribonucleases and methods |
US4987071A (en) | 1986-12-03 | 1991-01-22 | University Patents, Inc. | RNA ribozyme polymerases, dephosphorylases, restriction endoribonucleases and methods |
US5258498A (en) | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
US4904582A (en) | 1987-06-11 | 1990-02-27 | Synthetic Genetics | Novel amphiphilic nucleic acid conjugates |
US5892019A (en) | 1987-07-15 | 1999-04-06 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Production of a single-gene-encoded immunoglobulin |
GB8717430D0 (en) | 1987-07-23 | 1987-08-26 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
US5336603A (en) | 1987-10-02 | 1994-08-09 | Genentech, Inc. | CD4 adheson variants |
JP3040121B2 (ja) | 1988-01-12 | 2000-05-08 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法 |
GB8809129D0 (en) | 1988-04-18 | 1988-05-18 | Celltech Ltd | Recombinant dna methods vectors and host cells |
ATE120454T1 (de) | 1988-06-14 | 1995-04-15 | Cetus Oncology Corp | Kupplungsmittel und sterisch gehinderte, mit disulfid gebundene konjugate daraus. |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
WO1990002809A1 (en) | 1988-09-02 | 1990-03-22 | Protein Engineering Corporation | Generation and selection of recombinant varied binding proteins |
AU634186B2 (en) | 1988-11-11 | 1993-02-18 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
ATE135370T1 (de) | 1988-12-22 | 1996-03-15 | Kirin Amgen Inc | Chemisch modifizierte granulocytenkolonie erregender faktor |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5225538A (en) | 1989-02-23 | 1993-07-06 | Genentech, Inc. | Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins |
IE63847B1 (en) | 1989-05-05 | 1995-06-14 | Res Dev Foundation | A novel antibody delivery system for biological response modifiers |
DE69031120T2 (de) | 1989-05-19 | 1998-01-15 | Genentech Inc | Her2 extrazellulare domäne |
US5413923A (en) | 1989-07-25 | 1995-05-09 | Cell Genesys, Inc. | Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts |
US5180820A (en) | 1989-08-30 | 1993-01-19 | Barde Yves Alain | Brain-derived neurotrophic factor |
US5605690A (en) | 1989-09-05 | 1997-02-25 | Immunex Corporation | Methods of lowering active TNF-α levels in mammals using tumor necrosis factor receptor |
GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
WO1991010737A1 (en) | 1990-01-11 | 1991-07-25 | Molecular Affinities Corporation | Production of antibodies using gene libraries |
US5780225A (en) | 1990-01-12 | 1998-07-14 | Stratagene | Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
SG48759A1 (en) | 1990-01-12 | 2002-07-23 | Abgenix Inc | Generation of xenogenic antibodies |
US5314995A (en) | 1990-01-22 | 1994-05-24 | Oncogen | Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins |
AU654811B2 (en) | 1990-03-20 | 1994-11-24 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The | Chimeric antibodies with receptor binding ligands in place of their constant region |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
US5219837A (en) | 1990-06-21 | 1993-06-15 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of stimulating myelination of cells |
CA2109602C (en) | 1990-07-10 | 2002-10-01 | Gregory P. Winter | Methods for producing members of specific binding pairs |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
US5532351A (en) | 1990-07-12 | 1996-07-02 | Arch Development Corporation | Nucleic acid sequences encoding OMGP |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
EP0546073B1 (en) | 1990-08-29 | 1997-09-10 | GenPharm International, Inc. | production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
ATE352612T1 (de) | 1990-08-29 | 2007-02-15 | Pharming Intellectual Pty Bv | Homologe rekombination in säugetier-zellen |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5698426A (en) | 1990-09-28 | 1997-12-16 | Ixsys, Incorporated | Surface expression libraries of heteromeric receptors |
JPH09506761A (ja) | 1990-11-09 | 1997-07-08 | ステファン ディー.ギリーズ | サイトカインの免疫複合体 |
US5252714A (en) | 1990-11-28 | 1993-10-12 | The University Of Alabama In Huntsville | Preparation and use of polyethylene glycol propionaldehyde |
EP0564531B1 (en) | 1990-12-03 | 1998-03-25 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with altered binding properties |
JP4146512B2 (ja) | 1991-03-01 | 2008-09-10 | ダイアックス コープ. | 小型タンパク質 |
DK1471142T3 (da) | 1991-04-10 | 2009-03-09 | Scripps Research Inst | Heterodimere receptor-biblioteker under anvendelse af fagemider |
DE69233482T2 (de) | 1991-05-17 | 2006-01-12 | Merck & Co., Inc. | Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen |
CA2110799A1 (en) | 1991-06-14 | 1992-12-23 | Arnold H. Horwitz | Microbially-produced antibody fragments and their conjugates |
DE4122599C2 (de) | 1991-07-08 | 1993-11-11 | Deutsches Krebsforsch | Phagemid zum Screenen von Antikörpern |
IE922437A1 (en) | 1991-07-25 | 1993-01-27 | Idec Pharma Corp | Recombinant antibodies for human therapy |
US5756096A (en) | 1991-07-25 | 1998-05-26 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Recombinant antibodies for human therapy |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
DE69233782D1 (de) | 1991-12-02 | 2010-05-20 | Medical Res Council | Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken |
WO1993016177A1 (en) | 1992-02-11 | 1993-08-19 | Cell Genesys, Inc. | Homogenotization of gene-targeting events |
US5733743A (en) | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
US5837821A (en) | 1992-11-04 | 1998-11-17 | City Of Hope | Antibody construct |
ATE236987T1 (de) | 1992-11-13 | 2003-04-15 | Idec Pharma Corp | Konsensus-kozak-sequenzen zur säugetier- exprimierung |
US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
EP0678122B1 (en) | 1993-01-12 | 1999-07-28 | Biogen, Inc. | Recombinant anti-vla4 antibody molecules |
EP0682529B2 (en) | 1993-02-09 | 2005-12-28 | Biogen Idec MA, Inc. | Antibody for the treatment of insulin dependent diabetes |
US5468872A (en) | 1993-09-16 | 1995-11-21 | Cephalon, Inc. | K-252a functional derivatives potentiate neurotrophin-3 for the treatment of neurological disorders |
DE69408541T2 (de) | 1993-11-23 | 1998-08-06 | Genentech Inc | Kinaserezeptoraktivierungstest |
US5753225A (en) | 1993-12-03 | 1998-05-19 | The Regents Of The University Of California | Antibodies that mimic actions of neurotrophins |
EP0733070A1 (en) | 1993-12-08 | 1996-09-25 | Genzyme Corporation | Process for generating specific antibodies |
US5840299A (en) | 1994-01-25 | 1998-11-24 | Athena Neurosciences, Inc. | Humanized antibodies against leukocyte adhesion molecule VLA-4 |
ATE243745T1 (de) | 1994-01-31 | 2003-07-15 | Univ Boston | Bibliotheken aus polyklonalen antikörpern |
GB9402331D0 (en) | 1994-02-07 | 1994-03-30 | Univ Mcgill | Nerve growth factor structural analogs and their uses |
US5877016A (en) | 1994-03-18 | 1999-03-02 | Genentech, Inc. | Human trk receptors and neurotrophic factor inhibitors |
DE4415539C2 (de) | 1994-05-03 | 1996-08-01 | Osama Dr Dr Med Omer | Pflanzen mit virustatischer und antiviraler Wirkung |
US5516637A (en) | 1994-06-10 | 1996-05-14 | Dade International Inc. | Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage |
WO2001004311A1 (en) | 1999-07-07 | 2001-01-18 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
PL187004B1 (pl) | 1994-10-25 | 2004-04-30 | Toyama Chemical Co Ltd | Nowe pochodne 1,2-etanodiolu oraz kompozycje farmaceutyczne je zawierające |
US5770577A (en) | 1994-11-14 | 1998-06-23 | Amgen Inc. | BDNF and NT-3 polypeptides selectively linked to polyethylene glycol |
US6130364A (en) | 1995-03-29 | 2000-10-10 | Abgenix, Inc. | Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination |
US6280964B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-08-28 | The Regents Of The University Of California | Binding sites for phosphotyrosine binding domains |
EP1978033A3 (en) | 1995-04-27 | 2008-12-24 | Amgen Fremont Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
CA2219486A1 (en) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5811524A (en) | 1995-06-07 | 1998-09-22 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Neutralizing high affinity human monoclonal antibodies specific to RSV F-protein and methods for their manufacture and therapeutic use thereof |
EP2258726A1 (en) | 1995-06-14 | 2010-12-08 | The Regents of the University of California | High affinity human antibodies to c-erbB-2 |
US5707829A (en) | 1995-08-11 | 1998-01-13 | Genetics Institute, Inc. | DNA sequences and secreted proteins encoded thereby |
IT235676Y1 (it) | 1995-07-27 | 2000-07-12 | Felice Gaudioso | Allestimenti per lo svolgimento del gioco wormhole action match. |
GB9524973D0 (en) | 1995-12-06 | 1996-02-07 | Lynxvale Ltd | Viral vectors |
GB9525180D0 (en) | 1995-12-08 | 1996-02-07 | Univ Mcgill | Design of hormone-like antibodies with agonistic and antagonistic fuctions |
US20030143204A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-07-31 | Lewis David L. | Inhibition of RNA function by delivery of inhibitors to animal cells |
JP2978435B2 (ja) | 1996-01-24 | 1999-11-15 | チッソ株式会社 | アクリロキシプロピルシランの製造方法 |
US6455277B1 (en) | 1996-04-22 | 2002-09-24 | Amgen Inc. | Polynucleotides encoding human glial cell line-derived neurotrophic factor receptor polypeptides |
JP2000501416A (ja) | 1996-04-26 | 2000-02-08 | ユニバーシティー オブ オタワ | ニューロン病を治療し予防するための、治療法および薬物のスクリーニング法 |
DE69715862T2 (de) | 1996-06-25 | 2003-04-10 | Cephalon Inc | Verwendung eines k-252a derivats zur behandlung von periphärer oder zentraler nervenerkrankungen und übermässiger cytokinbildung |
WO1998002540A1 (en) | 1996-07-12 | 1998-01-22 | Genentech, Inc. | Chimeric heteromultimer adhesins |
WO1998003546A1 (en) | 1996-07-19 | 1998-01-29 | Amgen Inc. | Analogs of cationic proteins |
BR9712978A (pt) | 1996-09-11 | 2000-04-18 | Gen Hospital Corp | Vìrus de dna de não-mamìferos possuindo uma proteìna de revestimento alterada |
CN1233963A (zh) | 1996-09-13 | 1999-11-03 | 有限会社最先端医学研究所 | 神经营养因子的眼科用组合物、视神经机能障碍治疗药和视神经机能障碍治疗方法 |
US6420140B1 (en) | 1996-10-11 | 2002-07-16 | Abgenix, Inc. | Production of multimeric protein by cell fusion method |
US5916771A (en) | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
US20070213290A1 (en) | 1996-10-17 | 2007-09-13 | Kingsman Alan J | Neurite regeneration |
US6156728A (en) | 1996-11-01 | 2000-12-05 | Genentech, Inc. | Treatment of inner ear hair cells |
US6593290B1 (en) | 1996-11-01 | 2003-07-15 | Genentech, Inc. | Treatment of inner ear hair cells |
ES2301183T3 (es) | 1996-12-03 | 2008-06-16 | Amgen Fremont Inc. | Anticuerpo completamente humano que se une al receptor del egfr. |
RO120148B1 (ro) | 1997-03-14 | 2005-09-30 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Sistem vector şi procedeu de inserţie a unui fragment adn, în genomul celulelor de mamifere |
US20020137890A1 (en) | 1997-03-31 | 2002-09-26 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
RU2224766C2 (ru) | 1997-04-14 | 2004-02-27 | Микромет Аг | Способ получения рецепторов для человеческих антигенов и их применение |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
EP0983303B1 (en) | 1997-05-21 | 2006-03-08 | Biovation Limited | Method for the production of non-immunogenic proteins |
US20020112251A1 (en) | 1997-08-04 | 2002-08-15 | Mccarthy Sean A. | Novel genes encoding proteins having prognostic, diagnostic, preventive, therapeutic and other uses |
WO1999006427A1 (en) | 1997-08-04 | 1999-02-11 | Millennium Biotherapeutics, Inc. | Tango-78, tango-79, and tango-81 nucleic acid molecules and polypeptides |
ATE447583T1 (de) | 1997-09-17 | 2009-11-15 | Genentech Inc | Polypeptide und dafür kodierende nukleinsäure |
US6974689B1 (en) | 1997-09-18 | 2005-12-13 | Genentech, Inc. | Nucleic acid encoding PRO211 polypeptides |
ES2253320T3 (es) | 1997-10-24 | 2006-06-01 | Genentech, Inc. | Polipeptido y acido nucleico que lo codifica. |
FR2776661B1 (fr) | 1998-03-26 | 2002-04-05 | Centre Nat Rech Scient | Polypeptide immunoreactif du recepteur trka du ngf et utilisations |
US7282482B2 (en) | 1998-04-08 | 2007-10-16 | The Regents Of The University Of California | NGF for the prevention of demyelination in the nervous system |
JP2004507201A (ja) | 1998-09-16 | 2004-03-11 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 分泌及び膜貫通ポリペプチドとそれをコードしている核酸 |
WO2000031235A2 (en) | 1998-11-06 | 2000-06-02 | Schwab Martin E | Nucleotide and protein sequences of nogo genes and methods based thereon |
WO2000034317A2 (en) | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Biovation Limited | Method for reducing immunogenicity of proteins |
CA2383592A1 (en) | 1999-03-31 | 2000-10-05 | Curagen Corporation | 2384891 acids including open reading frames encoding polypeptides; orfx |
US7034132B2 (en) | 2001-06-04 | 2006-04-25 | Anderson David W | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
US20040067490A1 (en) | 2001-09-07 | 2004-04-08 | Mei Zhong | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
US6949245B1 (en) | 1999-06-25 | 2005-09-27 | Genentech, Inc. | Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies |
IL147271A0 (en) | 1999-07-02 | 2002-08-14 | Genentech Inc | Compounds that bind her2 |
WO2001009318A1 (fr) | 1999-07-29 | 2001-02-08 | Helix Research Institute | Genes associes au cancer du foie |
EP1074617A3 (en) | 1999-07-29 | 2004-04-21 | Research Association for Biotechnology | Primers for synthesising full-length cDNA and their use |
JP2003527089A (ja) | 1999-08-17 | 2003-09-16 | インサイト・ゲノミックス・インコーポレイテッド | 膜関連タンパク質 |
US6461414B1 (en) | 1999-10-29 | 2002-10-08 | Baker Hughes Incorporated | Foam monitoring and control system |
JP2004522404A (ja) | 1999-12-01 | 2004-07-29 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 分泌及び膜貫通ポリペプチドとそれをコードしている核酸 |
US6680209B1 (en) | 1999-12-06 | 2004-01-20 | Biosite, Incorporated | Human antibodies as diagnostic reagents |
DE60142023D1 (de) | 2000-01-12 | 2010-06-17 | Univ Yale | Nogo rezeptor-vermittelte blockade des axonalen wachstums |
US7119165B2 (en) | 2000-01-12 | 2006-10-10 | Yale University | Nogo receptor-mediated blockade of axonal growth |
US6881719B2 (en) | 2000-01-18 | 2005-04-19 | Mcgill University | β-turn peptidomimetic cyclic compounds |
EP1254246A4 (en) | 2000-01-25 | 2003-05-21 | Hyseq Inc | METHODS AND MATERIALS FOR ALPHA-LIKE TRANSFORMATION GROWTH FACTOR-LIKE POLYPEPTIDES AND POLYNUCLEOTIDES |
CA2392428A1 (en) | 2000-01-31 | 2001-08-02 | Human Genome Sciences Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
WO2001055317A2 (en) | 2000-01-31 | 2001-08-02 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
WO2001059063A2 (en) | 2000-01-31 | 2001-08-16 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
CA2399652A1 (en) | 2000-02-03 | 2001-08-09 | Hyseq, Inc. | Methods and materials relating to neuronal guidance molecule-like (ngm-like) polypeptides and polynucleotides |
AU2001234178A1 (en) | 2000-02-29 | 2001-09-12 | Ltt Institute Co., Ltd. | Modified bdnf |
EP1272630A2 (en) | 2000-03-16 | 2003-01-08 | Genetica, Inc. | Methods and compositions for rna interference |
PL357939A1 (en) | 2000-04-11 | 2004-08-09 | Genentech, Inc. | Multivalent antibodies and uses therefor |
WO2002000677A1 (en) | 2000-06-07 | 2002-01-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
US6430914B1 (en) | 2000-06-29 | 2002-08-13 | Foster Wheeler Energy Corporation | Combined cycle power generation plant and method of operating such a plant |
US20040010118A1 (en) | 2000-08-16 | 2004-01-15 | Zerhusen Bryan D. | Novel proteins and nucleic acids encoding same |
CA2421303A1 (en) | 2000-09-13 | 2002-03-21 | Smithkline Beecham Corporation | Novel compounds |
US20040048245A1 (en) | 2000-10-05 | 2004-03-11 | Shimkets Richard A. | Novel human proteins, polynucleotides encoding them and methods of using the same |
DE60141409D1 (de) | 2000-10-06 | 2010-04-08 | Biogen Idec Inc | Homologe des nogo rezeptors |
EP1340088B1 (en) | 2000-11-17 | 2007-01-17 | University Of Rochester | In vitro methods of producing and identifying immunoglobulin molecules in eukaryotic cells |
US20030216558A1 (en) | 2000-12-22 | 2003-11-20 | Morris David W. | Novel compositions and methods for cancer |
WO2002068579A2 (en) | 2001-01-10 | 2002-09-06 | Pe Corporation (Ny) | Kits, such as nucleic acid arrays, comprising a majority of human exons or transcripts, for detecting expression and other uses thereof |
EP1373321A2 (en) | 2001-01-29 | 2004-01-02 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Modified antibodies and methods of use |
US7319139B2 (en) | 2001-01-29 | 2008-01-15 | Biogen Idec, Inc. | TAG-72 specific CH2 domain deleted antibodies |
WO2003008583A2 (en) | 2001-03-02 | 2003-01-30 | Sagres Discovery | Novel compositions and methods for cancer |
EP1401858A4 (en) | 2001-06-04 | 2005-12-21 | Curagen Corp | THERAPEUTIC POLYPEPTIDES, NUCLEIC ACIDS COATING THEREOF AND METHOD OF USE |
US20030162734A1 (en) | 2001-06-28 | 2003-08-28 | Miller Carol A. | Modulation of DENN-MADD expression and interactions for treating neurological disorders |
US7223558B2 (en) * | 2001-07-11 | 2007-05-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Polynucleotides encoding three novel human cell surface proteins with leucine rich repeats and immunologobulin folds, BGS2, 3, and 4 and variants thereof |
ATE459651T1 (de) | 2001-08-10 | 2010-03-15 | Univ Aberdeen | Antigenbindende domäne aus fisch |
US20030226155A1 (en) | 2001-08-30 | 2003-12-04 | Biorexis Pharmaceutical Corporation | Modified transferrin-antibody fusion proteins |
US20040142325A1 (en) | 2001-09-14 | 2004-07-22 | Liat Mintz | Methods and systems for annotating biomolecular sequences |
US20050123990A1 (en) | 2001-09-26 | 2005-06-09 | Incyte Corporation | Membrane associated proteins |
AU2002365258A1 (en) | 2001-10-12 | 2003-09-02 | University Of Vermont And State Agricultural College | Binding peptides specific for the extracellular domain of erbb2 and uses therefor |
AU2002337916A1 (en) | 2001-10-22 | 2003-05-06 | Exelixis, Inc. | Modifier of the p53 pathway and methods of use |
US20030157641A1 (en) | 2001-11-16 | 2003-08-21 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Polycistronic expression of antibodies |
US7309485B2 (en) | 2001-12-03 | 2007-12-18 | Children's Medical Center Corporation | Reducing myelin-mediated inhibition of axon regeneration |
EP1504099A4 (en) | 2001-12-10 | 2006-05-10 | Nuvelo Inc | NEW NUCLEIC ACIDS AND POLYPEPTIDES |
US20030166282A1 (en) | 2002-02-01 | 2003-09-04 | David Brown | High potency siRNAS for reducing the expression of target genes |
US20030215849A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-11-20 | Marcia Belvin | PDPK1s as modifiers of the p53 pathway and methods of use |
AU2003243139B2 (en) | 2002-04-05 | 2007-06-21 | Amgen Inc. | Human anti-OPGL neutralizing antibodies as selective OPGL pathway inhibitors |
AU2003234336A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for use in preparing sirnas |
CA2495121A1 (en) | 2002-08-10 | 2004-02-19 | Yale University | Nogo receptor antagonists |
CN1685063B (zh) | 2002-08-12 | 2011-12-21 | 新英格兰生物实验室公司 | 与基因沉默相关的方法和组合物 |
NZ605429A (en) | 2002-09-06 | 2014-08-29 | Amgen Inc | Therapeutic human anti-il-1r1 monoclonal antibody |
US6919426B2 (en) | 2002-09-19 | 2005-07-19 | Amgen Inc. | Peptides and related molecules that modulate nerve growth factor activity |
US7816497B2 (en) | 2002-10-30 | 2010-10-19 | University Of Kentucky | Compositions and methods for inhibiting drusen complement components C3a and C5a for the treatment of age-related macular degeneration |
US20040186044A1 (en) | 2002-11-06 | 2004-09-23 | Cosgaya Jose Miguel | Modulation of myelination by interaction with P75 and TRK receptors |
US7388079B2 (en) | 2002-11-27 | 2008-06-17 | The Regents Of The University Of California | Delivery of pharmaceutical agents via the human insulin receptor |
RS54160B1 (sr) | 2003-03-19 | 2015-12-31 | Biogen Idec Ma Inc. | Protein koji se vezuje za nogo receptor |
PL380274A1 (pl) | 2003-08-07 | 2007-01-22 | Biogen Idec Ma Inc. | Antagoniści receptora Nogo |
AU2004266159A1 (en) | 2003-08-22 | 2005-03-03 | Biogen Idec Ma Inc. | Improved antibodies having altered effector function and methods for making the same |
US7205387B2 (en) | 2003-08-28 | 2007-04-17 | Agency For Science, Technology And Research | Recombinant polypeptide useful for neurotrophin receptor mediated gene delivery and as neurotrophin agonist |
US20070275871A1 (en) | 2003-08-28 | 2007-11-29 | Biorexis Technology, Inc. | Epo Mimetic Peptides and Fusion Proteins |
US7288638B2 (en) | 2003-10-10 | 2007-10-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Fully human antibodies against human 4-1BB |
WO2005063819A2 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-14 | Crucell Holland B.V. | Human binding molecule against cd1a |
ZA200606461B (en) | 2004-02-12 | 2008-02-27 | Lexicon Pharmaceuticals Inc | Gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
WO2005097184A2 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies against nogo receptor |
US20050214288A1 (en) | 2004-03-26 | 2005-09-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies against Nogo receptor |
JP4969440B2 (ja) | 2004-04-08 | 2012-07-04 | デビッド, ビー. エイガス, | 疼痛治療のためのErbBアンタゴニスト |
KR101239542B1 (ko) | 2004-06-24 | 2013-03-07 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | 탈수초화를 수반하는 병의 치료 |
US20060009288A1 (en) | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Devos John A | Conveying information to an interrogator using resonant and parasitic radio frequency circuits |
CA2576193A1 (en) | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Biogen Idec Ma Inc. | Taj in neuronal function |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
AR054260A1 (es) | 2005-04-26 | 2007-06-13 | Rinat Neuroscience Corp | Metodos de tratamiento de enfermedades de la neurona motora inferior y composiciones utilizadas en los mismos |
WO2006119013A2 (en) | 2005-04-29 | 2006-11-09 | Wyeth | Nogo receptor functional motifs and peptide mimetics related thereto and methods of using the same |
CA2609077A1 (en) * | 2005-05-16 | 2006-12-28 | Mcgill University | Lgi, lingo and p75ntr family members: novel modulators of neuronal growth |
RU2007144678A (ru) | 2005-06-06 | 2009-07-20 | Вайет (Us) | МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИ-TrkB АНТИТЕЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
EP2526942B1 (en) | 2005-06-08 | 2017-08-09 | The University of North Carolina At Chapel Hill | Methods of facilitating neural cell survival using non-peptide and peptide BDNF neurotrophin mimetics |
AU2005332949A1 (en) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | University Technologies International Inc. | A treatment for short bowel syndrome |
RS53058B (en) | 2005-07-08 | 2014-04-30 | Biogen Idec Ma Inc. | SP35 ANTIBODIES AND THEIR APPLICATIONS |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
US20090175846A1 (en) | 2005-10-27 | 2009-07-09 | Biogen Idec Ma Inc | Oligodendrocyte-Myelin Glycoprotein Compositions and Methods of Use Thereof |
CA2628451A1 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Biogen Idec Ma Inc. | Methods for promoting neurite outgrowth and survival of dopaminergic neurons |
EP2543384A3 (en) | 2005-12-02 | 2013-04-10 | Biogen Idec MA Inc. | Treatment of conditions involving demyelination |
WO2007092777A2 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-16 | Wyeth | Cloning, characterization, and application of tnfrsf19 in neurological disorders |
EP1979376A2 (en) | 2006-02-03 | 2008-10-15 | Wyeth a Corporation of the State of Delaware | Structure lingo-1 |
WO2007098283A2 (en) | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Biogen Idec Ma Inc. | Use of antagonists of maif receptor complex molecules and neurotrophic factors for treatment of neurological diseases and disorders |
WO2008013782A2 (en) | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Biogen Idec Ma Inc. | Methods for promoting myelination, neuronal survival and oligodendrocyte differentiation via administration of sp35 or trka antagonists |
JP2010513461A (ja) | 2006-12-20 | 2010-04-30 | ライナット ニューロサイエンス コーポレイション | 自己免疫障害を治療するためのTrkBアゴニスト |
EP2740744B1 (en) | 2007-01-09 | 2018-03-28 | Biogen MA Inc. | Sp35 antibodies and uses thereof |
US8128926B2 (en) | 2007-01-09 | 2012-03-06 | Biogen Idec Ma Inc. | Sp35 antibodies and uses thereof |
CN101980603A (zh) * | 2007-10-11 | 2011-02-23 | 比奥根艾迪克Ma公司 | LINGO-1和TrkB拮抗剂的用途 |
AU2008325107B2 (en) | 2007-11-08 | 2015-04-23 | Biogen Ma Inc. | Use of LINGO-4 antagonists in the treatment of conditions involving demyelination |
EP2307042B1 (en) | 2008-06-25 | 2014-03-26 | H. Lundbeck A/S | Modulation of the trpv : vps10p-domain receptor system for the treatment of pain |
AU2009266856A1 (en) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Emergent Product Development Seattle, Llc | IL6 immunotherapeutics |
BRPI0914005A2 (pt) | 2008-07-02 | 2015-11-17 | Emergent Product Dev Seattle | proteínas antagonistas tnf-alfa de ligação a alvos múltiplos |
DK2982695T3 (da) | 2008-07-09 | 2019-05-13 | Biogen Ma Inc | Sammensætninger, der omfatter antistoffer mod lingo eller fragmenter deraf |
GB2512153B (en) * | 2008-11-17 | 2014-11-12 | Veracyte Inc | Methods and compositions of molecular profiling for disease diagnostics |
JP5289986B2 (ja) | 2009-01-20 | 2013-09-11 | 株式会社オーディオテクニカ | 赤外線送信機 |
KR101360409B1 (ko) * | 2011-07-11 | 2014-02-11 | 연세대학교 산학협력단 | 위암 암 줄기세포 특성에 기초한 위암의 치료용 타겟 |
EP3750560A3 (en) | 2012-10-09 | 2021-03-24 | Biogen MA Inc. | Combination therapies and uses for treatment of demyelinating disorders |
AU2016205197B2 (en) | 2015-01-08 | 2021-10-21 | Biogen Ma Inc. | LINGO-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders |
-
2013
- 2013-05-14 NZ NZ702178A patent/NZ702178A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-05-14 WO PCT/US2013/040988 patent/WO2013173364A2/en active Application Filing
- 2013-05-14 CN CN201380036873.1A patent/CN104470541A/zh active Pending
- 2013-05-14 KR KR1020147034677A patent/KR102142161B1/ko active IP Right Grant
- 2013-05-14 CA CA2873623A patent/CA2873623C/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-05-14 EA EA201492102A patent/EA030716B1/ru unknown
- 2013-05-14 AU AU2013262934A patent/AU2013262934B2/en not_active Ceased
- 2013-05-14 MX MX2014013950A patent/MX2014013950A/es unknown
- 2013-05-14 JP JP2015512763A patent/JP2015518829A/ja not_active Withdrawn
- 2013-05-14 EP EP13790850.5A patent/EP2849787A4/en not_active Withdrawn
- 2013-05-14 US US14/401,002 patent/US9796780B2/en active Active
-
2014
- 2014-11-13 IL IL235711A patent/IL235711A0/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-07-17 HK HK15106812.6A patent/HK1206252A1/xx unknown
-
2017
- 2017-09-15 US US15/705,454 patent/US20180111994A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-03-31 IL IL265717A patent/IL265717A/en unknown
- 2019-04-23 US US16/392,143 patent/US20190359706A1/en not_active Abandoned
- 2019-05-22 JP JP2019095977A patent/JP2019150055A/ja active Pending
-
2020
- 2020-12-17 JP JP2020209256A patent/JP2021045167A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010509906A (ja) * | 2006-11-17 | 2010-04-02 | ノバルティス アーゲー | Lingo結合分子およびその医薬用使用 |
WO2011121257A1 (fr) * | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Centre National De La Recherche Scientifique -Cnrs- | Outils pour l'identification de ligands de lingo-1, lingo-2, lingo-3 et lingo-4, et utilisations |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL235711A0 (en) | 2015-01-29 |
KR102142161B1 (ko) | 2020-08-06 |
KR20150020190A (ko) | 2015-02-25 |
NZ702178A (en) | 2017-01-27 |
WO2013173364A3 (en) | 2013-12-27 |
EA030716B1 (ru) | 2018-09-28 |
AU2013262934B2 (en) | 2018-02-01 |
EP2849787A2 (en) | 2015-03-25 |
JP2019150055A (ja) | 2019-09-12 |
AU2013262934A1 (en) | 2014-12-11 |
MX2014013950A (es) | 2015-02-17 |
US20150118241A1 (en) | 2015-04-30 |
US20190359706A1 (en) | 2019-11-28 |
CN104470541A (zh) | 2015-03-25 |
CA2873623A1 (en) | 2013-11-21 |
IL265717A (en) | 2019-05-30 |
WO2013173364A2 (en) | 2013-11-21 |
CA2873623C (en) | 2021-11-09 |
JP2021045167A (ja) | 2021-03-25 |
US20180111994A1 (en) | 2018-04-26 |
EA201492102A1 (ru) | 2015-04-30 |
EP2849787A4 (en) | 2016-06-15 |
US9796780B2 (en) | 2017-10-24 |
HK1206252A1 (en) | 2016-01-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2019150055A (ja) | 運動ニューロンに関する状態の処置のためのlingo−2アンタゴニスト | |
EP3551221B1 (en) | Novel t cell receptors and immune therapy using the same | |
AU2017373815B2 (en) | Novel T cell receptors and immune therapy using the same | |
WO2018172533A2 (en) | T cell receptors and immune therapy using the same against prame positive cancers | |
EP3600409A2 (en) | T cell receptors and immune therapy using the same against prame positive cancers | |
AU2018293322A1 (en) | Novel T cell receptors and immune therapy using the same | |
US20090042798A1 (en) | T cell receptors and related materials and methods of use | |
JP2013166795A (ja) | ドーパミン作動性ニューロンの神経突起成長および生存を促進するための方法 | |
US20150329638A1 (en) | Use of DR6 Antagonists to Improve Motor Neuron Disease | |
JP2009538282A (ja) | 乏突起膠細胞の生存を促進させるためのNogo受容体−1(NgR1)アンタゴニストの使用 | |
JP2015187135A (ja) | 神経疾患の処置方法 | |
CN113056283A (zh) | 关于治疗血液肿瘤的工程化和非工程化γδ-T细胞的组合物和方法 | |
CN117343185B (zh) | 一种抗犬pd-1抗体及其用途 | |
EP4079753A1 (en) | T-cell receptors specific for both rac1- and rac2-derived mutated epitopes | |
EP1976874A1 (en) | Soluble il-17rc variant and uses thereof | |
EP3321280B1 (en) | Immune modulators for reducing immune-resistance in melanoma and other proliferative diseases | |
CN116854819A (zh) | 抗cd25抗体及其应用 | |
Doll | Development of therapeutic proteins for the treatment of rheumatoid arthritis and chronic cardiac rejection |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160512 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160512 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170223 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170228 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20170531 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20171019 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180219 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20180226 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20180413 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190117 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20190524 |