JP2015504880A - オーラル・ケア組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
オーラル・プラークは、構造的で機能的なマトリックスに包埋された多種多様な細菌種から成っていて、バイオフィルムと呼ばれている。細菌に加えて、いろいろな細胞外成分が、このバイオフィルムの構造と機能にとって必須である。プラーク・バイオフィルムの細胞外成分は、炭水化物、核酸、脂質、構造タンパク質、付着因子およびシグナリング分子(signaling molecule)を含む。これらの成分の全ては、バイオフィルムの構造を保持するかまたは、共同体(community)中でシグナルと栄養分の移動を促進する、役割を果たす。オーラル洗浄の従来の方法は、細菌の除去または死滅に重点を置いていた。ブラッシングやフロッシングによる機械的病巣清掃術は、蓄積したプラークの全部または一部を取り除く。化学剤、例えばセチルピリジニウム塩化物またはトリクロサンは、通常バイオフィルム中に包埋した細菌を死滅すること重点とする。しかしながら、マトリックスの非細菌性成分は、オーラル・バイオフィルムの構造と機能に一体化していて、プラーク破壊についての魅力的目標を提供する。バイオフィルムの細胞外成分の破壊は、プラークを物理的に壊し、それによりバイオフィルムにより提供される保護を壊す。このことはバイオフィルムを物理的に除去して、表面に到達することを促進する。その上、細菌は機械の除去と化学的抗菌処理の従来の方法に対して、より影響を受けやすい。
概要
詳細な説明
酵素 ターゲット
中性プロテアーゼ タンパク質
酸性プロテアーゼ タンパク質
アルカリ性プロテアーゼ タンパク質
トランスグルコシダーゼ 炭水化物
セルラーゼ 炭水化物
α−グルカナーゼ 炭水化物
α−アミラーゼ 炭水化物
クチナーゼ(cutinase) 脂質
1.1 アルカリ性プロテアーゼがセリンプロテアーゼである組成物1;
1.2 第2の酵素がセルラーゼである組成物1または1.1;
1.3 第2の酵素がα−グルカナーゼである組成物1または1.1;
1.4 0.002%〜0.2%のアルカリ性プロテアーゼを含有する前述の組成物のいずれか;
1.5 0.001%〜0.1%のセルラーゼを含有する前述の組成物のいずれか;
1.6 0.002%〜0.2%のα−グルカナーゼを含有する前述の組成物のいずれか;
1.7 0.001%〜0.1%のセルラーゼおよび0.002%〜0.2%のアルカリ性プロテアーゼを含有する前述の組成物のいずれか;
1.8 0.002%〜0.2%のα−グルカナーゼおよび0.002%〜0.2%のアルカリ性プロテアーゼを含有する前述の組成物のいずれか;
1.9 アルカリ性プロテアーゼが細菌(bacterial)起源のアルカリ性プロテアーゼ(例えば、バシルス(Bacillus)からのアルカリ性プロテアーゼ)であるか、またはそれから誘導される前述の組成物のいずれか;
1.10 アルカリ性プロテアーゼがスブチリシン(subtilisin)である前述の組成物のいずれか;
1.11 アルカリ性プロテアーゼが菌類(fungal)の起源のアルカリ性プロテアーゼであるか、またはそれから誘導される前述の組成物のいずれか;
1.12 アルカリ性プロテアーゼが発酵によって製造され、例えば細菌培養液または菌類培養液から抽出される前述の組成物のいずれか。
1.13 洗口液、歯磨剤、歯ゲル、歯磨き粉、非研磨性ゲル、ムース、フォーム、マウス・スプレー、トローチ剤、オーラル錠剤、デンタル・インプリメント、義歯クリーナーおよびペット・オーラル・ケア製品から選択される形態である前述の組成物のいずれか。
1.14 組成物が任意に水、研磨剤、界面活性剤、起泡剤、ビタミン、ポリマー、添加酵素、湿潤剤、増粘剤、抗菌剤、防腐剤、香味料、着色料およびそれらの組合せの一つ以上を更に含んでいる歯磨剤またはマウスウォッシュである前述の組成物のいずれか;
1.15 組成物がマウスウォッシュである組成物1.10;
1.16 組成物が歯磨剤である組成物1.10;
1.17 pHが4.5〜6.5(例えば、約5)である前述の組成物のいずれか;
1.18 塩基性アミノ酸(例えば、アルギニン)を遊離または酸付加塩形(例えば重炭酸アルギニン、アルギニンホスフェートまたはアルギニンハイドロクロライド)で更に含んでいる前述の組成物のいずれか;
1.19 効果的量のフッ化物イオン源を更に含んでいる前述の組成物のいずれか;
1.20 (例えば、マウスウォッシュの形で)以下の成分を重量によって含有する前述の組成物のいずれか:
i. 高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェートの水溶性塩、例えば水素化ココナッツ油脂肪酸のモノサルフェート化モノグリセリドのナトリウム塩、例えばナトリウムN−メチルN−ココイルタウレート、ナトリウムココモ−グリセリドサルフェエート、
ii. 高級アルキルサルフェート、例えばラウリル硫酸ナトリウム、
iii. 高級アルキル−エーテルサルフェート、例えば式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X(式中、mは6−16(例えば、10)、nは1−6(例えば、2、3または4)、およびXはNaまたはK(例えば、ナトリウムラウレス(laureth)−2サルフェート(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na)である。)、
iv. 高級アルキルアリールスルフォネート、例えばナトリウムドデシルベンゼンスルホネート(ナトリウムラウリルベンゼンスルホネート)、
v. 高級アルキルスルホアセテート(例えば、ナトリウムラウリルスルホアセテート(ドデシルナトリウムスルホアセテート)、1,2ジヒドロキシプロパンスルフォネートの高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート(N−2−エチルラウレートカリウムスルホアセトアミド)およびナトリウムラウリルサルコシネート、
を包含してもよい。
以前検討した酵素系は、配合と安定性に関して重大な課題を提起した。従って、我々は、細菌のバッチ醗酵方法を用いて生産された一連の酵素を検討する。これらの酵素は、以下の通り異なったターゲットのために、増加した液体安定性および潜在的なより高い活性を提供する:
**バイオフィルムの<50%の破壊が、テストされた酵素の最も高い濃度(10000ppm)でさえ、観察される。
従って、我々は2または3種の酵素カクテルのいくつかを評価する。2つの最も効果的酵素がプロテアーゼであるので、我々はより高いBEC50値を有するいくつかの酵素をカクテル中に含める。我々は、タンパク質をターゲットとする二つの酵素(中性プロテアーゼとアルカリ性プロテアーゼ)、炭水化物をターゲットとする二つ(セルロースとα−グルカナーゼ)および脂質をターゲットとする一つ(クチナーゼ)を選んだ。2種または3種の酵素の10個のカクテルはこれらの5種の酵素を表3に示す濃度および組合せで使用して配合される。各々の酵素のための濃度は、BEC50に基づいて決定される。
「X」は所定の酵素がカクテルに存在することを示す。
単一種アッセイがいくつかのオプションの迅速なスクリーニングによいが、実際の口腔環境は700種以上の細菌のすみかである。口内で潜在的有効性のより完全な状態を得るために、細菌の混合集団に対する活性効果を研究することが重要である。我々は、異種間相互の影響のモデルとして、細菌の5種集合体を使う。この細菌の混合は、オーラル・バイオフィルムの主成分に密接に関連がある5種の細菌を含む。5つの種は、グラム陽性およびグラム陰性、嫌気性および好気性、並びに早い増殖菌および遅い増殖菌の混合を含む。このモデルで使われる細菌は、A.ビスコサス、L.カセイ、S.オラリス、F.ヌクレアツムおよびV.パルブラである。このモデルは単一種スクリーンより多様な集団で特定の処理の有効性の表示を提供する。最も重要なのは、この場合より多様な強いバイオフィルムを提供することである。
歯磨剤配合の相対的な複雑さは、酵素の活性と安定性に干渉する可能性がある多数の成分が存在することを意味する。このことは、酵素が単純な液体溶液で安定であるということすでに知られているという事実と組合せて、我々にマウスウォッシュに酵素を調合する試みをもたせる。
Claims (17)
- 口腔で許容可能なキャリヤー中に、アルカリ性プロテアーゼと、セルラーゼ、α−グルカナーゼおよびその組合せから選択される第2の酵素と、の組合せの効果的量を含有するオーラル・ケア組成物。
- アルカリ性プロテアーゼがセリンプロテアーゼである請求項1記載の組成物。
- アルカリ性プロテアーゼがスブチリシン(subtilisin)である請求項2記載の組成物。
- 第2の酵素がセルラーゼである前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 第2の酵素がα−グルカナーゼである前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 0.001%−0.1%のセルラーゼおよび0.002%−0.2%のアルカリ性プロテアーゼを含有する前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 0.002%−0.2%のα−グルカナーゼおよび0.002%−0.2%のアルカリ性プロテアーゼを含有する前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
- アルカリ性プロテアーゼが菌類(fungal)起源かまたは細菌(bacterial)起源である前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 洗口液、歯磨剤、歯ゲル、歯磨き粉、非研磨性ゲル、ムース、フォーム、マウス・スプレー、トローチ剤、オーラル錠剤、デンタル・インプリメント、義歯クリーナーおよびペット・オーラル・ケア用品から選択される形の前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 組成物が必要に応じて更に水、研磨剤、界面活性剤、起泡剤、ビタミン、ポリマー類、添加酵素、湿潤剤、増粘剤、抗菌剤、防腐剤、香味料、着色料および/またはその組合せを含有する歯磨剤またはマウスウォッシュである前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 組成物のpHが4.5〜6.5である前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 遊離または酸付加塩の形態で塩基性アミノ酸を更に含有する前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 効果的量のフッ化物イオン源を更に含有する前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
- アルカリ性プロテアーゼと、セルラーゼおよびα−グルカナーゼから選択される第2の酵素と、を含有する組成物の効果的量を口腔に適用することを包含する、(i)口腔における微生物バイオフィルム形成を抑制する、(ii)プラークの蓄積を減少する、(iii)歯肉炎を減らすか抑制する、(iv)虫歯の形成を減らすか抑制する、(v)歯と口腔をきれいにする、および/または(vi)全身の健康を促進する方法。
- オーラル・ケア組成物の製造における、アルカリ性プロテアーゼと、セルラーゼおよびα−グルカナーゼから選択される第2の酵素の使用。
- アルカリ性プロテアーゼと、セルラーゼおよびα−グルカナーゼから選ばれる第2の酵素とを含有するオーラル・ケア組成物において使用のための液体酵素プレ濃縮物。
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