JP2015129153A - 置換ピリジン誘導体および置換ピリミジン誘導体ならびにそれらのウイルス感染の治療における使用 - Google Patents

Abstract

【課題】ＨＣＶのインヒビターとして有効であり、単独でも他の治療剤と一緒でも、ウイルス感染症およびウイルス関連障害などの疾患もしくは障害の治療または予防に有効な化合物、及び方法の提供。
【解決手段】下記式（Ｉ）で表される置換ピリジン誘導体の使用。

【選択図】なし

Description

（関連する出願との相互参照）
本願は、参照により援用される、２００８年８月２０日に出願された米国仮特許出願第
６１／０９０，４４２号に対する優先権を主張する。

（発明の分野）
本発明は、特定のアゾ置換ピリジンおよびピリミジン誘導体、それらを含む組成物、な
らびにウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療または予防におけるＨＣＶインヒビ
ターとしてのそれらの使用方法に関する。

ＨＣＶは、非Ａ非Ｂ型肝炎（ＮＡＮＢＨ）において主な原因物質に関係があるとされて
いる（＋）−センス一本鎖ＲＮＡウイルスである。ＮＡＮＢＨは、Ａ型肝炎ウイルス（Ｈ
ＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、肝炎デルタウイルス（ＨＤＶ）などの他の種類の
ウイルス誘発性肝疾患、ならびにアルコール依存症および原発性胆汁性肝硬変などの他の
形態の肝疾患とは区別される。

Ｃ型肝炎ウイルスは、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のヘパシウイルス属の一員である。
Ｃ型肝炎ウイルスは、非Ａ非Ｂ型ウイルス性肝炎の主な原因物質であり、輸血関連肝炎の
主な原因であり、世界的にも肝炎の症例の有意な割合を占めている。急性ＨＣＶ感染症は
しばしば無症候性であるが、ほぼ８０％の症例が慢性肝炎になる。約６０％の患者は、無
症候性キャリア状態から慢性の活動性肝炎および肝硬変（約２０％の患者に生じる）にわ
たる様々な臨床転帰を伴う肝疾患を発症するが、肝疾患は肝細胞癌（約１〜５％の患者に
生じる）の発症に強く関連する。世界保健機関は、１億７千万人がＨＣＶに慢性的に感染
していると推定しており、米国では４百万人と推定されている。

ＨＣＶは、肝硬変および肝細胞癌の誘発に関連するとされている。ＨＣＶ感染症は、他
の形態の肝炎よりも治療が困難であることから、ＨＣＶ感染症に罹患している患者の予後
は未だに良くない。最近のデータによって、肝硬変に罹患している患者の５０％未満が４
年の生存率であり、切除可能な限局性肝細胞癌であると診断された患者の３０％未満が５
年の生存率であることが示されている。切除不可能な限局性肝細胞癌と診断された患者の
生存についてはさらに悪く、５年の生存率を有するのは１％未満である。

ＨＣＶは、約９．５ｋｄの長さの一本鎖プラスセンスＲＮＡゲノムを含有するエンベロ
ープＲＮＡウイルスである。ＲＮＡゲノムは、３４１ヌクレオチドの５’非翻訳領域（５
’ＮＴＲ）、３，０１０〜３，０４０アミノ酸の単一ポリペプチドをコードする大型オー
プンリーディングフレーム（ＯＲＦ）、および約２３０ヌクレオチドの可変長の３’非翻
訳領域（３’−ＮＴＲ）を含有する。ＨＣＶは、アミノ酸配列およびゲノム構成がフラビ
ウイルスおよびペスチウイルスと類似しており、したがってＨＣＶは、Ｆｌａｖｉｖｉｒ
ｉｄａｅ科の第３属として分類されている。

ウイルスゲノムの最も保存された領域の１つである５’ＮＴＲは、ウイルスポリタンパ
ク質の翻訳を開始する中心的な役割を担う配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）を含有
する。単一の長いオープンリーディングフレームはポリタンパク質をコードし、このポリ
タンパク質は、細胞プロテイナーゼまたはウイルスプロテイナーゼのいずれかによって、
構造的ウイルスタンパク質（コア、Ｅ１、Ｅ２およびｐ７）および非構造的ウイルスタン
パク質（ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂ）に翻訳と同時
にまたは翻訳後にプロセシングされる。３’ＮＴＲは、ポリタンパク質の終止コドンに続
く約３８ヌクレオチドの可変領域、シチジン置換基が散在している可変長のポリウリジン
トラクト、および様々なＨＣＶ分離株の中でも高度に保存されている３’最末端における
９８ヌクレオチド（ｎｔ）の３つの異なる領域からなる。他のプラス鎖ＲＮＡウイルスと
の類似により、３’−ＮＴＲは、ウイルスＲＮＡ合成において重要な役割を担うと考えら
れる。ゲノム内の遺伝子の順序は、ＮＨ_２−Ｃ−Ｅ１−Ｅ２−ｐ７−ＮＳ２−ＮＳ３−Ｎ
Ｓ４Ａ−ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ−ＣＯＯＨである。

構造的タンパク質コア（Ｃ）、エンベロープタンパク質１および（Ｅ１、Ｅ２）、なら
びにｐ７領域のプロセシングは、宿主シグナルペプチダーゼによって媒介される。それと
は対照的に、非構造的（ＮＳ）領域の成熟化は、２つのウイルス酵素によって達成される
。ＨＣＶポリタンパク質は、まず、構造的タンパク質Ｃ／Ｅ１、Ｅ１／Ｅ２、Ｅ２／ｐ７
およびｐ７／ＮＳ２を生成する宿主シグナルペプチダーゼによって開裂する。次いで、メ
タロプロテアーゼであるＮＳ２−３プロテイナーゼがＮＳ２／ＮＳ３接合部で開裂する。
次いで、ＮＳ３／４Ａプロテイナーゼ複合体（ＮＳ３はセリンプロテアーゼであり、ＮＳ
４Ａは、ＮＳ３プロテアーゼの補因子として作用する）が、残りの開裂接合部のすべての
プロセシングに関与する。ＲＮＡヘリカーゼおよびＮＴＰアーゼの活性は、ＮＳ３タンパ
ク質においても同定されている。ＮＳ３タンパク質の３分の１は、プロテアーゼとして機
能し、分子の残りの３分の２は、ＨＣＶの複製に関与すると考えられるヘリカーゼ／ＡＴ
Ｐアーゼとして作用する。ＮＳ５Ａはリン酸化されることがあり、ＮＳ５Ｂの推定補因子
として作用する。第４のウイルス酵素であるＮＳ５Ｂは、膜結合ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリ
メラーゼ（ＲｄＲｐ）であり、ウイルスＲＮＡゲノムの複製に関与する非常に重要な成分
である。ＮＳ５Ｂは、「ＧＤＣ」配列モチーフを含有し、これは、今日までに特徴付けら
れているすべてのＲｄＲｐｓの中でも高度に保存されている。

ＨＣＶの複製は、膜会合複製複合体において生じると考えられる。これらの中で、ゲノ
ムのプラス鎖ＲＮＡはマイナス鎖ＲＮＡに転写され、次いでそれが子孫ゲノムのプラス鎖
の合成に鋳型として使用され得る。ＮＳ３ヘリカーゼ／ＮＴＰアーゼおよびＮＳ５Ｂ Ｒ
ＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼの少なくとも２つのウイルス酵素が、この反応に関与して
いると思われる。ＲＮＡの複製におけるＮＳ３の役割はあまり明確になっていないが、Ｎ
Ｓ５Ｂは、子孫ＲＮＡ鎖の合成に関与する非常に重要な酵素である。昆虫細胞においてＮ
Ｓ５Ｂを発現させるための組換えバキュロウイルスおよび基質としての合成非ウイルスＲ
ＮＡを使用して、プライマー依存性ＲｄＲｐおよびターミナルトランスフェラーゼ（ＴＮ
Ｔａｓｅ）活性の２つの酵素活性が、ＮＳ５Ｂに関連することが同定された。これはその
後、ＨＣＶ ＲＮＡゲノムを基質として使用することによって確認され、さらに特徴付け
られた。他の研究によって、大腸菌において発現した、Ｃ末端から２１アミノ酸が欠失し
たＮＳ５Ｂが、インビトロでのＲＮＡ合成に対して活性であることも示されている。特定
のＲＮＡ鋳型で、ＮＳ５Ｂは新規な開始機構を介してＲＮＡ合成を触媒することが示され
ているが、これはインビボでのウイルス複製機序であると仮定されている。一本鎖３’末
端を有する鋳型、特に３’末端シチジレート部分を含有する鋳型は、新規合成を効率的に
導くことが見出されている。ＮＳ５Ｂが、ジヌクレオチドまたはトリヌクレオチドを短い
プライマーとして利用して複製を開始するという証拠もある。

ＨＣＶの持続性感染症は慢性肝炎に関連し、したがってＨＣＶ複製の阻害は、肝細胞癌
の予防の実行可能な戦略であることが十分に確立されている。ＨＣＶ感染症の現在の治療
アプローチは効率が悪く、望ましくない副作用があり、現在、ＨＣＶ関連障害の治療およ
び予防に有用なＨＣＶ複製インヒビターの発見に向けた研究が精力的に行われている。現
在研究されている新しいアプローチには、予防用および治療用ワクチンの開発、薬物動態
の特徴が改善されたインターフェロンの同定、ならびにプロテアーゼ、ヘリカーゼおよび
ポリメラーゼの３つの主なウイルスタンパク質の機能を阻害するように設計された薬剤の
発見が含まれる。さらに、ＨＣＶ ＲＮＡゲノム自体、特にＩＲＥＳ要素は、アンチセン
ス分子および触媒リボザイムを使用して、抗ウイルス標的として活発に開発されている。

ＨＣＶ感染症の具体的な治療には、α−インターフェロン単剤治療およびα−インター
フェロンとリバビリンを含む併用療法が含まれる。これらの治療は、慢性ＨＣＶ感染症を
伴う一部の患者において有用であることが示されている。ＨＣＶ感染症の治療のためのア
ンチセンスオリゴヌクレオチドの使用は、ウルソデオキシコール酸およびケノデオキシコ
ール酸などの遊離胆汁酸、ならびにタウロウルソデオキシコール酸などのコンジュゲート
胆汁酸の使用を伴うものとしても提案されている。ホスホノギ酸エステルも、ＨＣＶを含
む様々なウイルス感染症の治療に潜在的に利用できると提案されている。しかしワクチン
開発は、高度なウイルス株の異種性および免疫回避、ならびに同じ接種材料による再感染
に対する保護の欠如によって妨げられてきた。

特異的ウイルス標的を対象とする小分子インヒビターの開発は、抗ＨＣＶ研究の主な焦
点になっている。ＮＳ３プロテアーゼ、ＮＳ３ ＲＮＡヘリカーゼおよびＮＳ５Ｂポリメ
ラーゼの結晶構造の決定は、特異的インヒビターの合理的設計の一助にすべき重要な構造
的洞察をもたらしてきた。

ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼとしてのＮＳ５Ｂは、小分子インヒビターにとって重
要であり、かつ魅力的な標的である。ペスチウイルスを用いた研究は、小分子化合物ＶＰ
３２９４７（３−［（（２−ジプロピルアミノ）エチル）チオ］−５Ｈ−１，２，４−ト
リアジノ［５，６−ｂ］インドール）が、ペスチウイルス複製の強力なインヒビターであ
り、耐性株がＮＳ５Ｂ酵素の遺伝子において突然変異することから、ＮＳ５Ｂ酵素を阻害
する可能性が最も高いことを示している。（−）β−Ｌ−２’，３’−ジデオキシ−３’
−チアシチジン５’−三リン酸（３ＴＣ；ラミブジン三リン酸）およびホスホノ酢酸によ
るＲｄＲｐ活性の阻害も観測されている。

ＨＣＶおよび関連のウイルス感染症の治療および予防を対象とした集中的な研究にもか
かわらず、当技術分野ではウイルスの阻害ならびにウイルス感染症およびウイルス関連障
害の治療に有用な、望ましいまたは改善された物理化学的特性を有する非ペプチド小分子
化合物が必要とされている。

本発明は、特定の置換ピリジン誘導体および置換ピリミジン誘導体（本明細書ではまと
めて「本発明の化合物」と呼ぶ）、かかる化合物を含む組成物、ならびにＨＣＶインヒビ
ターとしての、またウイルス感染症およびそれに関連する障害を治療するためのそれらの
使用方法を提供する。
また、本発明は以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）に示した一般構造を有する化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルも
しくは互変異性体、あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に
許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ

［式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、
Ｒ^１８、Ｒ^１９およびｎのそれぞれは独立に選択され、
Ｒは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール縮合シクロア
ルキル、ヘテロアリール縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール縮合シクロア
ルケニル、ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール縮合
ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該シクロアルキル、該アリール縮合シク
ロアルキル、該ヘテロアリール縮合シクロアルキル、該シクロアルケニル、該アリール縮
合シクロアルケニル、該ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル
、該アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよび該ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキ
ルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じもしくは異なってい
る１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、オキ
ソ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキ
ル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−
Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−ア
リール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−Ｏ
−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−ア
ルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、−
Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（
Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル
、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロ
シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）
−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＣＯ（Ｏ）ＮＨＲ^１
０、−ＣＯ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ
_２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｓ（Ｏ）
_２ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０
、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘ
テロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含
有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル
から選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立に、ＮおよびＣＨから選択され、但し、ＸまたはＹの少な
くとも一方はＮであり、
Ｚ＝Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ
アルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ
−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｎ
Ｈ_２、−ＮＨＲ^１２および−ＮＲ^１２Ｒ^１３であり、
Ｒ^１は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、
ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアルキル、−
Ｏ−ヘテロアリール、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアルキル
、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１４、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＯ_２、−Ｓ
（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ
^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選択され、
Ｒ^２（Ｒ^２がＲ^９と結合していない場合）は、Ｈおよびアルキルから選択され、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ^３は、Ｈ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよ
びシクロアルキルから選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリールおよび
該シクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも
異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−Ｏ
Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロア
ルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロア
ルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アル
ケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテ
ロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシ
クロアルケニルから選択され、
Ｒ^４は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリー
ル、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−
ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（
Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０
、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から
選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−
Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキル
のそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任
意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロ
アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、
−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−
アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）
Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘ
テロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ^５は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリー
ル、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−
ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（
Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０
、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から
選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−
Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキル
のそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任
意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロ
アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、
−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−
アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）
Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘ
テロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒に
なって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜
７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ^６は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリー
ル、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−
ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（
Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０
、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から
選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−
Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキル
のそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任
意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロ
アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、
−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−
アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）
Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘ
テロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ^５およびＲ^６は、一緒になって二重結合を形成し、
Ｒ^７は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリー
ル、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−
ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（
Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０
、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から
選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−
Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキル
のそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任
意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロ
アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、
−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−
アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）
Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘ
テロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ^６およびＲ^７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒に
なって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜
７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ^８は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリー
ル、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−
ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（
Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０
、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から
選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−
Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキル
のそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で任
意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロ
アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキ
ル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ
（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨ_２、−ＯＣ（Ｏ）−
アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハ
ロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハ
ロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１０、−Ｓ（
Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１６およ
び−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０、アリ
ール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよ
びヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ^９は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリー
ル、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−
ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（
Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０
、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から
選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−
Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキル
のそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で任
意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロ
アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキ
ル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ
（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨ_２、−ＯＣ（Ｏ）−
アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハ
ロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハ
ロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１０、−Ｓ（
Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１６およ
び−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０、アリ
ール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよ
びヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ^８およびＲ^９は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒に
なって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜
７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
各Ｒ^１８（存在する場合）は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキ
ニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ
（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１
１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−
Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−
Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキル
のそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任
意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロ
アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、
−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−
アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）
Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘ
テロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各Ｒ^１９（存在する場合）は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキ
ニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ
（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１
１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−
Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−
Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキル
のそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任
意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロ
アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、
−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−
アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）
Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘ
テロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、ｎは１であり、Ｒ^１８およびＲ^１９は、それらが結合する炭素原子と一緒に
なって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜
７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
あるいは、Ｒ^４およびＲ^７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒に
なって、部分（１Ｃ）を形成し、

Ｒ^２０およびＲ^２１は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキルおよびヘテロアルキルから選択
され、Ｒ^５およびＲ^６は、先に定義の通りであり、但し、Ｒ^４およびＲ^７が部分（１Ｃ）
を形成する場合、Ｒ^５およびＲ^６は、一緒になって二重結合を形成することはなく、
あるいは、Ｒ^４およびＲ^７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒に
なって、部分（１Ｄ）を形成し、

Ｒ^５およびＲ^６は、先に定義の通りであり、
あるいは、Ｒ^４およびＲ^７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒に
なって、部分（１Ｅ）を形成し、

Ｒ^５およびＲ^６は、先に定義の通りであり、
各Ｒ^１０は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロ
ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−
Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアル
キル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリール
から選択され、
各Ｒ^１１は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロ
ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−
Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアル
キル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリール
から選択され、
あるいは、Ｒ^１０およびＲ^１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換また
は置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ^１２は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロ
ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−
Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアル
キル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリール
から選択され、
各Ｒ^１３は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロ
ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−
Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアル
キル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリール
から選択され、
あるいは、Ｒ^１２およびＲ^１３は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換また
は置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ^１４は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアル
キル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロア
ルケニル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ
（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−
、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル
、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリ
ールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアル
キル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロア
ルケニル、各該ハロアルケニル、各該−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、各該アルキル−ＯＨ、各
該アルキル−Ｏ−アシル、各該−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各該−Ｃ（Ｏ）アルキル、各該シ
クロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテ
ロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケ
ニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよ
び各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同
じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−Ｏ
Ｈ、ハロ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（
Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロア
ルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロア
ルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ^１５は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアル
キル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロア
ルケニル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ
（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−
、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル
、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリ
ールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアル
キル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロア
ルケニル、各該ハロアルケニル、各該−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、各該アルキル−ＯＨ、各
該アルキル−Ｏ−アシル、各該−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各該−Ｃ（Ｏ）アルキル、各該シ
クロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテ
ロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケ
ニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよ
び各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同
じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−Ｏ
Ｈ、ハロ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（
Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロア
ルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロア
ルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
あるいは、Ｒ^１４およびＲ^１５は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換また
は置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ^１６は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロ
ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−
Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアル
キル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリール
から選択され、
各Ｒ^１７は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロ
ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−
Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアル
キル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリール
から選択され、
あるいは、Ｒ^１６およびＲ^１７は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換また
は置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する］。
（項目２）
ＸおよびＹが、それぞれＮであり、
Ｒが、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールおよび置換または
非置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され、該置換基のそれぞれは、独立
に、アルキル、−Ｏ−アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｚが、ハロ、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルおよび−ＮＨ_２から選択さ
れ、
Ｒ^１が、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１４および−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択され、
Ｒ^２が、Ｈから選択される、
項目１に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、
あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒
和物またはプロドラッグ。
（項目３）
ＸがＮであり、
ＹがＮであり、
Ｒが、以下の（ａ）〜（ｂ）からなる群より選択され：
（ａ）

からなる群から選択される非置換もしくは置換単環式アリール部分または非置換もしく
は置換ヘテロアリール部分
（式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ
_ｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−アル
キル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキ
ル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキ
ル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−
Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリー
ル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ_２、−
Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ
^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換ア
リールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい
１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび
−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される）、ならびに
（ｂ）

からなる群から選択される非置換または置換二環式ヘテロアリール部分
（式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ
_ｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロ
アルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、
−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリー
ル、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘ
テロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキ
ル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロ
アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ア
ルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（
Ｏ）ＯＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−Ｎ
ＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選
択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異
なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ
−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される）、そして、
Ｒ^１が、以下の（ａ）〜（ｈ）からなる群より選択され：
（ａ）−ＮＨ_２、
（ｂ）

（式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒ_ａａは、独立に、ハロアル
キル（その非限定的な例には、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３等が含まれる）から選
択され、Ｒ_ａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−
Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ｎ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ
および−Ｏ−ｔ−Ｂｕが含まれる）、−Ｏ−ハロアルキル（その非限定的な例には、−Ｏ
−ＣＨ_２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ_２および−Ｏ−ＣＦ_３が含まれる）、−ＮＨ_２、ＮＨアルキル
および−Ｎ（アルキル）_２から選択される）、
（ｃ）

（式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａｆは、Ｈおよびアセチルか
ら選択される）、
（ｄ）

（式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよび
Ｒ_ｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−ア
ルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアル
キル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アル
キル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、
−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリ
ール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ
（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ_２、
−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、−Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換
アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよ
い１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよ
び−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各Ｒ_ａｄおよび各Ｒ_ａｅは、独立に、アルキルお
よびハロアルキルから選択される）、
（ｅ）

（式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒ_ａａは、独立に、ハロアル
キル（その非限定的な例には、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３等が含まれる）から選
択され、Ｒ_ａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−
Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ｎ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ
および−Ｏ−ｔ−Ｂｕが含まれる）、−Ｏ−ハロアルキル（その非限定的な例には、−Ｏ
−ＣＨ_２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ_２および−Ｏ−ＣＦ_３が含まれる）、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキ
ルおよび−Ｎ（アルキル）_２から選択される）、
（ｆ）

（式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａｆは、Ｈおよびアセチルか
ら選択される）、
（ｇ）

（式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよび
Ｒ_ｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−ア
ルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアル
キル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アル
キル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、
−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリ
ール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ
（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ_２、
−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、−Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換
アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよ
い１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよ
び−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各Ｒ_ａｄおよび各Ｒ_ａｅは、独立に、アルキルお
よびハロアルキルから選択される）、ならびに
（ｈ）

（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＭｅから選択される）、そして、
Ｚが、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテ
ロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｏ−アルキル、−
Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−
ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１２および−ＮＲ^１２Ｒ^１３からなる群から選択される、
項目１に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、
あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒
和物またはプロドラッグ。
（項目４）
式（Ｉ．ａ）に示した一般構造を有する、項目１に記載の化合物、またはかかる化合物
の異性体、エステルもしくは互変異性体、あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは
互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ

［式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７およびＲ^９のそれぞれは独立
に選択され、項目１に定義されている］。
（項目５）
ｎが１であり、
Ｒ^２がＨであり、
Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれ独立に、ＨおよびＯＨから選択され、
Ｒ^５が、Ｈ、ハロおよびアルキルから選択され、
Ｒ^９がアルキルであり、該アルキルは非置換であるか、または同じでも異なっていても
よい１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、
ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロア
ルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）
−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−
ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（
Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、
−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１６および−ＮＲ^１６Ｒ^１７
、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、アリール、ヘテロアリー
ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアル
ケニルから選択される、
項目４に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、
あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒
和物またはプロドラッグ。
（項目６）
ｎが１であり、
Ｒ^２がＨであり、
Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれＯＨであり、Ｒ^５がＨであり、
Ｒ^９がアルキルであり、該アルキルは非置換であるか、または−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、
−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１６、−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^１０）
Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｏアルキル、−Ｏシクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキ
ル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ^１０）
Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ
Ｒ^１０および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立に選択される１〜５個の基で置換され
ている、
項目４に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、
あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒
和物またはプロドラッグ。
（項目７）
ｎが１であり、
Ｒ^２がＨであり、
Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれＯＨであり、
Ｒ^５が−ＣＨ_３であり、
Ｒ^９がメチルであり、該メチルは非置換であるか、または−ＯＨ、ハロ、アルキル、−
ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１６、−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ
^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｏアルキル、−Ｏシクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロ
アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ
^１０）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）
_２ＮＨＲ^１０および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立に選択される１〜３個の基で置
換されている、
項目４に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、
あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒
和物またはプロドラッグ。
（項目８）
ＸおよびＹが、それぞれＮであり、
Ｒが、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールおよび置換または
非置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され、該置換基のそれぞれは、独立
に、アルキル、−Ｏ−アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｚが、Ｈ、ハロ、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルおよび−ＮＨ_２から選
択され、
Ｒ^１が、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１４および−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択され、
Ｒ^２が、Ｈから選択される、
項目４に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、
あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒
和物またはプロドラッグ。
（項目９）
式（Ｉ．ａ．１０．ｊ）に示した一般構造を有する、項目１に記載の化合物、またはか
かる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、あるいは該化合物、異性体、エステ
ルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ

［式中、
ＣＢは、

からなる群から選択される部分であり、
各Ｒ^１０は、独立に、メチル、エチルおよびシクロプロピルからなる群から選択される
］。
（項目１０）
ＸがＮであり、
ＹがＮであり、
Ｒ^２がＨであり、
Ｚが、Ｈ、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Ｒが、

からなる群から選択される部分であり、
式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄのそれぞ
れは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、
−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロ
アルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−
アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリー
ル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロ
アリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−
Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ
_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、
−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該
置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは独立に、同じでも異なっていても
よい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は、独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキル
および−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される、
項目９に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、
あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒
和物またはプロドラッグ。
（項目１１）
Ｒ^１が、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１４および−ＮＲ^１４Ｒ^１５からなる群から選択される、
項目１０に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体
、あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶
媒和物またはプロドラッグ。
（項目１２）
式（Ｉ．Ｃ）に示した一般構造を有する、項目１に記載の化合物、またはかかる化合物
の異性体、エステルもしくは互変異性体、あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは
互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ

［式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１８、Ｒ^１
９、Ｒ^２０、Ｒ^２１およびｎのそれぞれは独立に選択され、項目１に定義されており、但
し、Ｒ^５およびＲ^６は、一緒になって二重結合を形成することはない］。
（項目１３）
式（Ｉ．Ｄ）に示した一般構造を有する、項目１に記載の化合物、またはかかる化合物
の異性体、エステルもしくは互変異性体、あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは
互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ

［式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１８および
Ｒ^１９ならびにｎのそれぞれは独立に選択され、項目１に定義されている］。
（項目１４）
式（Ｉ．Ｅ）に示した一般構造を有する、項目１に記載の化合物、またはかかる化合物
の異性体、エステルもしくは互変異性体、あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは
互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ

［式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１８および
Ｒ^１９ならびにｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている］。
（項目１５）
式（ＩＩ）に示した一般構造を有する化合物、またはかかる化合物の異性体、エステル
もしくは互変異性体、あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的
に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ

［式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８のそれぞれ
は独立に選択され、項目１に定義されている］。
（項目１６）

からなる群から選択される化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互
変異性体、あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容され
る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
（項目１７）
項目１から１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、またはかかる化合物
の異性体、エステルもしくは互変異性体、あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは
互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと、薬学的に許容され
る担体とを含む、医薬組成物。
（項目１８）
ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、ア
ンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成
インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、ＣＹＰ−４５０インヒビター、抗ウイルス
増進剤および抗ウイルス増感剤からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療
剤をさらに含む、項目１７に記載の医薬組成物。
（項目１９）
ウイルス感染症またはウイルス関連障害を治療する方法であって、治療有効量の項目１
から１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を、かかる治療を必要としてい
る患者に投与するステップを含む、方法。
（項目２０）
前記ウイルス感染症またはウイルス関連障害がＨＣＶ感染症である、項目１９に記載の
方法。
（項目２１）
ウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療に有用な治療有効量の少なくとも１つの
さらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目２０に記載の方法であって、該少
なくとも１つのさらなる治療剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン
、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼ
インヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、ＣＹＰ−
４５０インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増感剤からなる群から選択され
る、方法。

一実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ）に示す一般構造を有し、

前記化合物の互変異性体、異性体およびエステル、ならびに前記化合物、互変異性体、異
性体およびエステルの薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグを含み、式中
、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１８、
Ｒ^１９およびｎのそれぞれは、独立に選択され、
Ｒは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール縮合シクロアル
キル、ヘテロアリール縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール縮合シクロアル
ケニル、ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール縮合ヘ
テロシクロアルキルおよびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
前記アルキル、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記アリール
縮合シクロアルキル、前記ヘテロアリール縮合シクロアルキル、前記シクロアルケニル、
前記アリール縮合シクロアルケニル、前記ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、前記ヘ
テロシクロアルキル、前記アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアリール
縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、
同じもしくは異なっている１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ
、−ＯＨ、−ＣＮ、オキソ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、
−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリー
ル、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、ヘテロア
リールアルキル−、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘ
テロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロ
アルキルアルキル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−
シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル
、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロ
アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ_２
、−ＣＯ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−ＣＯ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、−
ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（
Ｏ）Ｒ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１
１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、前記置
換アリールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていて
もよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキル
および−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立に、ＮおよびＣＨから選択され、但し、ＸまたはＹの少なく
とも一方はＮであり、
Ｚ＝Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロア
ルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−
アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ
_２、−ＮＨＲ^１２および−ＮＲ^１２Ｒ^１３であり、
Ｒ^１は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、ヘ
テロアリール、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｏ
−ヘテロアリール、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアルキル、
−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１４、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＯ_２、−Ｓ（
Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１
０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選択され、
Ｒ^２（Ｒ^２がＲ^９と結合していない場合）は、Ｈおよびアルキルから選択され、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ^３は、Ｈ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび
シクロアルキルから選択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に
、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、
ハロ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−
Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ
）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ
）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリ
ール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよ
びヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ^４は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール
、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ
）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、
−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選
択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜
３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ
、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−
Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル
、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケ
ニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ^５は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール
、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ
）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、
−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選
択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜
３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ
、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−
Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル
、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケ
ニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒にな
って、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７
員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ^６は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール
、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ
）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、
−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選
択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜
３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ
、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−
Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル
、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケ
ニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ^５およびＲ^６は、一緒になって二重結合を形成し、
Ｒ^７は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール
、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ
）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、
−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選
択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜
３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ
、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−
Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル
、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケ
ニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ^６およびＲ^７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒にな
って、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７
員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ^８は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール
、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ
）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、
−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選
択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜
５個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ
、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−
Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、
−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨ_２
、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、
−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−
ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＣＮ、−ＮＨ_２、
−ＮＨＲ^１６および−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＮＨＳ（Ｏ
）_２Ｒ^１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシ
クロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ^９は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール
、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ
）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、
−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選
択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜
５個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ
、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−
Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、
−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨ_２
、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、
−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−
ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＣＮ、−ＮＨ_２、
−ＮＨＲ^１６および−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＮＨＳ（Ｏ
）_２Ｒ^１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシ
クロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ^８およびＲ^９は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒にな
って、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７
員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
各Ｒ^１８（存在する場合）は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニ
ル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（
Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ
^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１
、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ
（Ｏ）_２Ｒ^１０から選択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜
３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ
、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−
Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル
、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケ
ニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各Ｒ^１９（存在する場合）は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニ
ル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（
Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ
^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１
、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ
（Ｏ）_２Ｒ^１０から選択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜
３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ
、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−
Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル
、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケ
ニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、ｎは１であり、Ｒ^１８およびＲ^１９は、それらが結合する炭素原子と一緒にな
って、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７
員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
あるいは、Ｒ^４およびＲ^７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒にな
って、部分（１Ｃ）を形成し、

Ｒ^２０およびＲ^２１は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキルおよびヘテロアルキルから選択さ
れ、Ｒ^５およびＲ^６は、先に定義の通りであり、但し、Ｒ^４およびＲ^７が部分（１Ｃ）を
形成する場合、Ｒ^５およびＲ^６は、一緒になって二重結合を形成することはなく、
あるいは、Ｒ^４およびＲ^７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒にな
って、部分（１Ｄ）を形成し、

Ｒ^５およびＲ^６は、先に定義の通りであり、
あるいは、Ｒ^４およびＲ^７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒にな
って、部分（１Ｅ）を形成し、

Ｒ^５およびＲ^６は、先に定義の通りであり、
各Ｒ^１０は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハ
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ
（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアルキ
ル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールか
ら選択され、
各Ｒ^１１は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハ
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ
（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアルキ
ル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールか
ら選択され、
あるいは、Ｒ^１０およびＲ^１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または
置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ^１２は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハ
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ
（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアルキ
ル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールか
ら選択され、
各Ｒ^１３は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハ
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ
（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアルキ
ル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールか
ら選択され、
あるいは、Ｒ^１２およびＲ^１３は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または
置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ^１４は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキ
ル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアル
ケニル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（
Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、
ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、
ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリー
ルおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各前記アルキル、各前記アルコキシ、各前記アルケニル、各前記ハロアルキル、各前記ヘ
テロアルキル、各前記ヘテロハロアルキル、各前記アルキルアミノ、各前記アルキルチオ
、各前記ヘテロアルケニル、各前記ハロアルケニル、各前記−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、各
前記アルキル−ＯＨ、各前記アルキル−Ｏ−アシル、各前記−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各前
記−Ｃ（Ｏ）アルキル、各前記シクロアルキル、各前記シクロアルキル−アルキル−、各
前記ヘテロシクロアルキル、各前記ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各前記ヘテロシ
クロアルケニル、各前記ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各前記アリール、各前記
アリール−アルキル−、各前記ヘテロアリールおよび各前記ヘテロアリール−アルキル−
は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜５個
の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０
、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アリ
ール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロ
アリール、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル
から選択され、
各Ｒ^１５は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキ
ル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアル
ケニル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（
Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、
ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、
ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリー
ルおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各前記アルキル、各前記アルコキシ、各前記アルケニル、各前記ハロアルキル、各前記ヘ
テロアルキル、各前記ヘテロハロアルキル、各前記アルキルアミノ、各前記アルキルチオ
、各前記ヘテロアルケニル、各前記ハロアルケニル、各前記−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、各
前記アルキル−ＯＨ、各前記アルキル−Ｏ−アシル、各前記−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各前
記−Ｃ（Ｏ）アルキル、各前記シクロアルキル、各前記シクロアルキル−アルキル−、各
前記ヘテロシクロアルキル、各前記ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各前記ヘテロシ
クロアルケニル、各前記ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各前記アリール、各前記
アリール−アルキル−、各前記ヘテロアリールおよび各前記ヘテロアリール−アルキル−
は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜５個
の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０
、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アリ
ール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロ
アルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル
から選択され、
あるいは、Ｒ^１４およびＲ^１５は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または
置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ^１６は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハ
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ
（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアルキ
ル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールか
ら選択され、
各Ｒ^１７は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハ
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ
（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアルキ
ル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールか
ら選択され、
あるいは、Ｒ^１６およびＲ^１７は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または
置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する。

別の実施形態では、本発明は、本発明の１つまたは複数の化合物（例えば、本発明の１
つの化合物）、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラ
ッグと、薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物を含む組成物を提供する
。一実施形態では、本発明の前記１つまたは複数の化合物は、ＨＣＶを阻害し、かつ／ま
たは、ウイルス感染症もしくはウイルス関連障害の治療もしくは予防を必要としている患
者のウイルス感染症もしくはウイルス関連障害を治療もしくは予防するのに有効な量で組
成物中に存在する。

別の実施形態では、本発明は、本発明の１つまたは複数の化合物、あるいはその薬学的
に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと一緒に、１つまたは複数のさ
らなる治療剤を含み、任意選択により薬学的に有効な担体または希釈剤をさらに含む医薬
組成物を提供する。かかるさらなる治療剤の非限定的な例には、ＨＣＶポリメラーゼイン
ヒビター、ＨＣＶプロテアーゼインヒビター、ＨＣＶレプリカーゼインヒビター、ヌクレ
オシド、インターフェロンおよび／またはリバビリン（またはレボビリンまたはビラミジ
ン）のうちのいずれか１つまたは複数が含まれる。インターフェロンの非限定的な例には
、ＰＥＧ−インターフェロン、ＰＥＧインターフェロンαコンジュゲート、α−インター
フェロンおよびペグ化インターフェロンが含まれる。これらのおよび他の例は、当業者に
公知である。

別の実施形態では、本発明は、本発明の１つまたは複数の化合物、あるいはその薬学的
に許容される塩、溶媒和物、エステルおよび／またはプロドラッグの単独での使用、また
は１つもしくは複数のさらなる治療剤（例えば、先に記載したものなど）との組合せでの
使用であって、ＨＣＶを阻害し、かつ／または、ウイルス感染症もしくはウイルス関連障
害の治療もしくは予防を必要としている患者のウイルス感染症もしくはウイルス関連障害
を治療もしくは予防するための使用を提供する。

別の実施形態では、本発明は、ＨＣＶを含む細胞集団を、有効量の本発明の少なくとも
１つの化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラ
ッグのみに、または１つもしくは複数のさらなる治療剤（例えば、先に記載したものなど
）と組合せたものに曝すステップを含む、インビボ、エクスビボまたはインビトロでＨＣ
Ｖを阻害する方法を提供する。かかる一実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物
は、純粋な化学物質として使用される。かかる別の実施形態では、本発明の化合物は、薬
学的に許容される組成物の形態で使用される。

別の実施形態では、本発明は、患者に、有効量の本発明の少なくとも１つの化合物、あ
るいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグのみを、また
は１つもしくは複数のさらなる治療剤（例えば、先に記載したものなど）と組合せたもの
を投与するステップを含む、患者のウイルス感染症またはウイルス関連障害を治療または
予防する方法を提供する。かかる一実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、
純粋な化学物質として使用される。かかる別の実施形態では、本発明の化合物は、薬学的
に許容される組成物の形態で使用される。

本発明の詳細を、以下の、添付の詳細な説明に記載する。本明細書に記載のものに類似
のいかなる方法および材料も、本発明の実施または試験において使用できるが、本明細書
では例示的な方法および材料を記載する。本発明の他の特徴、目的および利点は、本説明
および特許請求の範囲から明らかである。本願において引用したすべての特許文書および
刊行物は、参照によって本明細書に組み込まれる。

一実施形態では、本発明の化合物は、先に記載の構造式（Ｉ）を有し、前記化合物の薬
学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、互変異性体および異性体を含む。

一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８のそれぞれはＨであ
る。

一実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは１であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８、
Ｒ^１８およびＲ^１９のそれぞれはＨであり、Ｒ^４およびＲ^７はＯＨであり、Ｒ^９はアルキ
ルであり、前記アルキルは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜５個
の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル
、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ
−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、
−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニ
ル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ア
ルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロ
アルケニル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２
ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１６および−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＮＨＳ（
Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、アリール、ヘテロアリール、シクロア
ルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選
択される。

一実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは１であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８、
Ｒ^１８およびＲ^１９のそれぞれはＨであり、Ｒ^４およびＲ^７はＯＨであり、Ｒ^９はアルキ
ルであり、前記アルキルは非置換であるか、または−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−
ＮＨＲ^１６、−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ
^１０、−Ｏアルキル、−Ｏシクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル、−ＯＣ（
Ｏ）−アルキル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０および
−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立に選択される１〜５個の基で置換されている。

一実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは１であり、各Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８
、Ｒ^１８およびＲ^１９はＨであり、Ｒ^４およびＲ^７はＯＨであり、Ｒ^９はメチルであり、
前記メチルは非置換であるか、または−ＯＨ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｎ
ＨＲ^１６、−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１
０、−Ｏアルキル、−Ｏシクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ
）−アルキル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−Ｃ（
Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０および−
Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１からなる群から独立に選択される１〜３個の基で置換されてい
る。

いくつかの実施形態では、Ｒ^９は−アルキル−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０であり、Ｒ^１０は
、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ^９は、−アルキル−Ｎ（ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０および
−アルキル−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選択され、Ｒ^１０は、メチル、エ
チルおよびシクロプロピルから選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ^９は−アルキル−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１０であり、Ｒ^１０
は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ^９は、Ｒ^９−アルキル−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^１０
および−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｒ^１０から選択され、Ｒ^１０は、メチル、エチ
ルおよびシクロプロピルから選択される。

一実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは１であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８、
Ｒ^１８およびＲ^１９のそれぞれはＨであり、Ｒ^４およびＲ^７はＯＨであり、Ｒ^９は、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２−ＯＨ、−ＣＨ_３、Ｈ、−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＨＲ^１６および−ＣＨ_２−ＮＲ^１６Ｒ
^１７から選択される。

一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８のそれぞれはＨであ
り、Ｒ^４およびＲ^７のそれぞれは−ＯＨである。

一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８のそれぞれはＨであ
り、Ｒ^４およびＲ^７のそれぞれは−ＯＨであり、Ｒ^９は−Ｏ−アルキルである。

一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８のそれぞれはＨであ
り、Ｒ^４およびＲ^７のそれぞれは−ＯＨであり、Ｒ^９は−Ｏ−ＣＨ_３である。

一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８のそれぞれはＨであ
り、Ｒ^４およびＲ^７のそれぞれは−ＯＨであり、Ｒ^９は−Ｏ−ＣＨ_３であり、ｎは１であ
る。

一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８のそれぞれはＨであ
り、Ｒ^４およびＲ^７のそれぞれは−ＯＨであり、Ｒ^９は−Ｏ−ＣＨ_３であり、ｎは２であ
る。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．Ａ）

を有し、かかる化合物の互変異性体、異性体およびエステル、ならびに前記化合物、互変
異性体、異性体およびエステルの薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグを
含み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９
、Ｒ^１８、Ｒ^１９およびｎのそれぞれは独立に選択され、
Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは、式（Ｉ）に定義の通りであり、
Ｒ^３は、Ｈ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび
シクロアルキルから選択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に
、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、
ハロ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−
Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ
）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ
）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリ
ール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよ
びヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ^４は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール
、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）_２から選択され
、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも
異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−Ｏ
Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロア
ルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロア
ルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アル
ケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテ
ロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシ
クロアルケニルから選択され、
Ｒ^５は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール
、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）_２から選択され
、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも
異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−Ｏ
Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロア
ルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロア
ルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アル
ケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテ
ロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシ
クロアルケニルから選択され、
Ｒ^６は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール
、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）_２から選択され
、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも
異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−Ｏ
Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロア
ルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロア
ルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アル
ケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテ
ロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシ
クロアルケニルから選択され、
Ｒ^７は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール
、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）_２から選択され
、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも
異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−Ｏ
Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロア
ルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロア
ルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アル
ケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテ
ロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシ
クロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ^６およびＲ^７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒にな
って、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７
員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ^８は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール
、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）_２から選択され
、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜
５個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ
、−ＮＨ^２、−ＮＨＲ^１６、−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^１０
）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アル
キル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（アルキル）_２
、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アル
キル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）−
アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）
Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（
Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１６および−ＮＲ^１６Ｒ^１７、アリ
ール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよ
びヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ^９は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール
、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）_２から選択され
、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜
５個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ
、−ＮＨ^２、−ＮＨＲ^１６、−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^１０
）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アル
キル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（アルキル）_２
、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アル
キル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）−
アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）
Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（
Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１６および−ＮＲ^１６Ｒ^１７、アリ
ール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよ
びヘテロシクロアルケニルから選択され、
各Ｒ^１８（存在する場合）は、独立に、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、
アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、
−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキルおよび−
Ｎ（アルキル）_２から選択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも
異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−Ｏ
Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロア
ルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロア
ルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アル
ケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテ
ロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシ
クロアルケニルから選択され、
各Ｒ^１９（存在する場合）は、独立に、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、
アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、
−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキルおよび−
Ｎ（アルキル）_２から選択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも
異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−Ｏ
Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロア
ルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロア
ルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アル
ケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテ
ロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシ
クロアルケニルから選択され、
各Ｒ^１０は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハ
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ
（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアルキ
ル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールか
ら選択され、
各Ｒ^１１は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハ
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ
（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、シクロアルキ
ル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールか
ら選択され、
あるいは、Ｒ^１０およびＲ^１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または
置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ^１２は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハ
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ
（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ア
リールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ^１３は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハ
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ
（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ア
リールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ^１２およびＲ^１３は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または
置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ^１４は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキ
ル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−Ｓ（
Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル
、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロア
ルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロア
ルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロ
アリール−アルキル−から選択され、
各前記アルキル、各前記アルコキシ、各前記アルケニル、各前記ハロアルキル、各前記ヘ
テロアルキル、各前記ヘテロハロアルキル、各前記アルキルアミノ、各前記ヘテロアルケ
ニル、各前記ハロアルケニル、各前記−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、各前記アルキル−ＯＨ、
各前記アルキル−Ｏ−アシル、各前記−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各前記−Ｃ（Ｏ）アルキル
、各前記シクロアルキル、各前記シクロアルキル−アルキル−、各前記ヘテロシクロアル
キル、各前記ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各前記ヘテロシクロアルケニル、各前
記ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各前記アリール、各前記アリール−アルキル−
、各前記ヘテロアリールおよび各前記ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、ま
たは任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されて
おり、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−Ｎ（アルキル）
_２、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロア
ルキルおよびヘテロハロアルキルから選択され、
各Ｒ^１５は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキ
ル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−Ｓ（
Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル
、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロア
ルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロア
ルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロ
アリール−アルキル−から選択され、
各前記アルキル、各前記アルコキシ、各前記アルケニル、各前記ハロアルキル、各前記ヘ
テロアルキル、各前記ヘテロハロアルキル、各前記アルキルアミノ、各前記ヘテロアルケ
ニル、各前記ハロアルケニル、各前記−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、各前記アルキル−ＯＨ、
各前記アルキル−Ｏ−アシル、各前記−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各前記−Ｃ（Ｏ）アルキル
、各前記シクロアルキル、各前記シクロアルキル−アルキル−、各前記ヘテロシクロアル
キル、各前記ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各前記ヘテロシクロアルケニル、各前
記ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各前記アリール、各前記アリール−アルキル−
、各前記ヘテロアリールおよび各前記ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、ま
たは任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されて
おり、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−Ｎ（アルキル）
_２、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロア
ルキルおよびヘテロハロアルキルから選択され、
あるいは、Ｒ^１４およびＲ^１５は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または
置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ^１６は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハ
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ
（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ア
リールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ^１７は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハ
ロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ
（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ア
リールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ^１６およびＲ^１７は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または
置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７およびＲ^９のそれぞれは独立
に選択され、式（Ｉ）に定義されている。

一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^４および
Ｒ^７は、それぞれ独立に、ＨおよびＯＨから選択され、Ｒ^５は、Ｈ、ハロおよびアルキル
から選択され、Ｒ^９はアルキルであり、前記アルキルは非置換であるか、または同じでも
異なっていてもよい１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−Ｏ
Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、
−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル
、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、
−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ^１０
）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロア
ルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）
_２ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１６および−
ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、アリール
、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘ
テロシクロアルケニルから選択される。

一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^４および
Ｒ^７は、それぞれ独立に、ＨおよびＯＨから選択され、Ｒ^５は、Ｈ、ハロおよびアルキル
から選択され、Ｒ^９はアルキルであり、前記アルキルは非置換であるか、または−ＯＨ、
ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１６、−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０、
−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｏアルキル、−Ｏシクロアルキル、−Ｏ−アルキル
−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ
−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１０、−
Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立に選択される１〜５個
の基で置換されている。

一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^４および
Ｒ^７は、それぞれ独立に、ＨおよびＯＨから選択され、Ｒ^５は、Ｈ、ハロおよびアルキル
から選択され、Ｒ^９はメチルであり、前記メチルは非置換であるか、または−ＯＨ、ハロ
、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１６、−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ
^１０、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−Ｏアルキル、−Ｏシクロアルキル、−Ｏ−ア
ルキル−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ^１０、−Ｏ（
Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、−ＳＲ^１
０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^１０および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立に選択される１
〜３個の基で置換されている。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、Ｒ^９は−アルキル−ＮＨＳ（Ｏ）_２
Ｒ^１０であり、Ｒ^１０は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、Ｒ^９は、−アルキル−Ｎ（ＣＨ_３）
Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０および−アルキル−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選択され
、Ｒ^１０は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、Ｒ^９は−アルキル−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ
ＨＲ^１０であり、Ｒ^１０は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、Ｒ^９は、Ｒ^９−アルキル−Ｏ（Ｃ）
Ｏ−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^１０および−アルキル−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｒ^１０から
選択され、Ｒ^１０は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。

一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^４および
Ｒ^７は、それぞれ独立に、ＨおよびＯＨから選択され、Ｒ^５は、Ｈ、ハロおよびアルキル
から選択され、
一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^４および
Ｒ^７は、それぞれ独立に、ＨおよびＯＨから選択され、Ｒ^５は、Ｈ、ハロおよびアルキル
から選択され、Ｒ^９は、Ｈ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アル
キル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−ア
リール、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−ヘテロアリール
、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、アルキル、−Ｏ−アルキル、ヘテロアルキ
ル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、
−Ｏ−ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−
アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−アルキル−ＮＨ_２、−アルキル−ＮＨＲ^１６お
よび−アルキル−ＮＲ^１６Ｒ^１７から選択される。

一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^４および
Ｒ^７は、それぞれ独立に、ＨおよびＯＨから選択され、Ｒ^５は、Ｈ、ハロおよびアルキル
から選択され、Ｒ^９は、Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＯＨ、−ＣＨ_２−
Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＣＨ_２−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル
、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＨＲ^１６および−ＣＨ_２−ＮＲ^１６Ｒ^１７から選択さ
れる。

一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^５は−Ｃ
Ｈ_３であり、Ｒ^９は、Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＯＨ、−ＣＨ_２−Ｏ
−アルキル、−ＣＨ_２−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ_３、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＨＲ^１６お
よび−ＣＨ_２−ＮＲ^１６Ｒ^１７から選択される。

一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^４および
Ｒ^７はそれぞれ−ＯＨであり、Ｒ^５は−ＣＨ_３であり、Ｒ^９はＨである。

一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^４および
Ｒ^７はそれぞれ−ＯＨであり、Ｒ^５は、Ｈおよび−ＣＨ_３から選択され、Ｒ^９は、Ｈ、−
ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリー
ル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アル
キル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、
−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
ＨＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０から選択され、
前記−アルキル、前記−アルケニル、前記アルキニル、前記アリール、前記ヘテロアリー
ル、前記−Ｏ−アルキル、前記−Ｏ−アルケニル、前記−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび前
記−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜
３個の置換基で任意選択により独立に選択されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ
、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−
Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル
、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケ
ニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される。

一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ＸはＮであり、ＹはＮであり、ｎは１であり
、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^４およびＲ^７はそれぞれ−ＯＨであり、Ｒ^５は、Ｈおよび−ＣＨ_３
から選択され、Ｒ^９は、Ｈ、−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）_２ア
ルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル−ＣＮ
、−アルキル−ＮＨ_２、−アルキル−ＮＨＲ^１６および−アルキル−Ｎ（アルキル）_２か
ら選択される。かかる一実施形態では、各前記アルキルは、直鎖または分枝鎖状低級アル
キルから選択される。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．１）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．１．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．２）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．２．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．３）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）
に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．３．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．４）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）
に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．４．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．５）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）
に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．５．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．６）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）
に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．６．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．７）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）
に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．７．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．８）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）
に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．８．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．９）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、ｎおよびＲ^１６のそれぞれは独立に選択され、
式（Ｉ）に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．９．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２およびＲ^１６のそれぞれは独立に選択され、式（
Ｉ）に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．１０）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、ｎ、Ｒ^１６およびＲ^１７のそれぞれは独立に選
択され、式（Ｉ）に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．１０．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^１６およびＲ^１７のそれぞれは独立に選択さ
れ、式（Ｉ）に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．１０．ｊ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されており
、ＣＢは、

からなる群から選択される部分であり、
各Ｒ^１０は、独立に、メチル、エチルおよびシクロプロピルからなる群から選択される。

一実施形態では、式（Ｉ．ａ．１０．ｊ）において、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ^２はＨであり、
Ｚは、Ｈ、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Ｒは、

からなる群から選択される部分であり、
式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄのそれぞ
れは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、
−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロ
アルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−
アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリー
ル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロ
アリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−
Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ
_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、
−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、前
記置換アリールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは独立に、同じでも異なってい
てもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は、独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アル
キルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、
Ｒ^１は、式（Ｉ）に、あるいは本明細書に記載の様々な他の実施形態に、あるいは実施例
に定義の通りである。かかる一実施形態では、Ｒ^１は、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１４および−
ＮＲ^１４Ｒ^１５からなる群から選択される。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．Ｂ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１８、Ｒ^１
９およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｂ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２およびＲ^９のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ
）に定義されている。

一実施形態では、式（Ｉ．ｂ）において、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^９は、Ｈ、−ＣＨ_３、−
ＣＨ_２−Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２−ＯＨ、−ＣＨ_２−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＣＨ_２−
ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＨＲ^１
６および−ＣＨ_２−ＮＲ^１６Ｒ^１７から選択される。

一実施形態では、式（Ｉ．ｂ）において、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^９は、−ＣＨ_２−Ｏ−ア
ルキルおよび−ＣＨ_２−ＯＨから選択される。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｂ．１）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｂ．１．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｂ．２）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）
に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ．ｂ．２．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．Ｃ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１８、Ｒ^１
９、Ｒ^２０、Ｒ^２１およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されており、
但し、Ｒ^５およびＲ^６は、一緒になって二重結合を形成することはない。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｃ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^９、Ｒ^２０およびＲ^２１のそれぞれは独立に
選択され、式（Ｉ）に定義されている。

一実施形態では、式（Ｉ．ｃ）において、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^９は、Ｈ、−ＣＨ_３、−
ＣＨ_２−Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２−ＯＨ、−ＣＨ_２−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＣＨ_２−
ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＨＲ^１
６および−ＣＨ_２−ＮＲ^１６Ｒ^１７から選択され、Ｒ^２０およびＲ^２１のそれぞれは、独
立に、Ｈおよび−ＣＨ_３から選択される。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｃ．１）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｃ．１．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｃ．２）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）
に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｃ．２．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．Ｄ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１８および
Ｒ^１９ならびにｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｄ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^９およびｎのそれぞれは独立に選択され、式
（Ｉ）に定義されている。

一実施形態では、式（Ｉ．ｄ）において、ｎは１であり、Ｒ^９は、Ｈ、−ＣＨ_３、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２−ＯＨ、−ＣＨ_２−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ
Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＨＲ^１６
および−ＣＨ_２−ＮＲ^１６Ｒ^１７から選択される。

一実施形態では、式（Ｉ．ｄ）において、ｎは１であり、Ｒ^９は、−ＣＨ_２−Ｏ−アル
キルおよび−ＣＨ_２−ＯＨから選択される。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｄ．１）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｄ．１．ｉ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ^２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定
義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．Ｅ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１８および
Ｒ^１９ならびにｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＩＩ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８のそれぞれ
は独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。

一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＩＩ．Ａ）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、ＹおよびＺのそれぞれは独立に選択され、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙお
よびＺは式（Ｉ）に定義されている。

一実施形態では、式（Ｉ）において、本発明の化合物は、構造式（ＩＩ．Ａ．１）

を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含
み、式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、ＹおよびＺのそれぞれは独立に選択され、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ、Ｙお
よびＺは式（Ｉ）に定義されている。

Ｒは、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロ
アルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロア
ルキルおよびベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
前記アルキル、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記ベンゾ縮合ヘテロアリール、前
記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシク
ロアルケニルおよび前記ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、
または任意選択により独立に、同じもしくは異なっている１〜３個の置換基で置換されて
おり、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、
ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−アルキ
ル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−ア
リール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ
−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−ア
ルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−
ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）
−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−
Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、
−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールか
ら選択され、前記置換アリールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同
じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキ
ル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される。

Ｒは、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールおよび置換または非
置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され、前記置換基のそれぞれは、独立
に、アルキルおよび−Ｏ−アルキルからなる群から選択される。

Ｒは、置換アルキニル、置換アルキニル、非置換アリール、置換アリール、非置換シクロ
アルキル、置換シクロアルキル、非置換ベンゾ縮合シクロアルキル、置換ベンゾ縮合シク
ロアルキル、非置換シクロアルケニルおよび置換シクロアルケニルから選択され、各置換
基は、存在する場合、式（Ｉ）に定義の通りである。

Ｒは、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換ベンゾ縮合ヘテロアリール、
置換ベンゾ縮合ヘテロアリール、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキ
ル、非置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、非
置換ヘテロシクロアルケニルおよび非置換ヘテロシクロアルケニルから選択され、各置換
基は、存在する場合、式（Ｉ）に定義の通りである。

Ｒは、非置換もしくは置換単環式アリール部分または非置換もしくは置換ヘテロアリール
部分である。かかる非置換もしくは置換単環式アリール部分または非置換もしくは置換ヘ
テロアリール部分の非限定的な例には、

が含まれ、式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄお
よびＲ_ｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、
−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロ
アルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−
アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリー
ル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロ
アリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−
Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ
_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、
−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、前
記置換アリールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なって
いてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アル
キルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される。

Ｒは、非置換または置換二環式ヘテロアリール部分である。かかる非置換または置換二環
式ヘテロアリール部分の非限定的な例には、

が含まれ、式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄお
よびＲ_ｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル
、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アル
キル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−
アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−
Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−
アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）
−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ
）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、
−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２
、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリール
から選択され、前記置換アリールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、
同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アル
キル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される。

Ｒは、

からなる群から選択される部分であり、
式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅの
それぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアル
キル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ
−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、
−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロ
アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−
ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアル
キル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）
ＯＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ
^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択さ
れ、前記置換アリールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは独立に、同じでも異な
っていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は、独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ
−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される。

Ｒは、

からなる群から選択される部分であり、
式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅの
それぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアル
キル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ
−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、
−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロ
アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−
ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアル
キル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）
ＯＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ
^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択さ
れ、前記置換アリールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは独立に、同じでも異な
っていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は、独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ
−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される。

Ｒは、

からなる群から選択される部分であり、
式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅの
それぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアル
キル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ
−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、
−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロ
アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−
ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアル
キル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）
ＯＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ
^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択さ
れ、前記置換アリールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは独立に、同じでも異な
っていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は、独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ
−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される。

Ｒは、

からなる群から選択される部分であり、
式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、
Ｒａは、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、シクロプロピルおよびシクロブチルからな
る群から選択され、
Ｒｂは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、−Ｏ−メチルおよび−Ｏ−エチルからなる群か
ら選択され、
Ｒｃは、Ｈ、メチル、エチルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒｄは、Ｈ、メチルおよびエチルからなる群から選択される。

Ｚは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルおよび−ＮＨ_２からなる群から選
択される。Ｚがシクロアルキルである場合、Ｚの非限定的な例にはシクロプロピルが含ま
れる。Ｚがハロアルキルである場合、Ｚの非限定的な例にはフルオロアルキル（ペルフル
オロアルキルまで）が含まれる。

Ｒ^１は−ＮＨＲ^１４である。Ｒ^１が−ＮＨＲ^１４である場合、Ｒ^１の非限定的な例には、

が含まれ、式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒ_ａａは、独立に、ハ
ロアルキル（その非限定的な例には、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３等が含まれる）
から選択され、Ｒ_ａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル（その非限定的な例には、
−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ｎ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ
−Ｂｕおよび−Ｏ−ｔ−Ｂｕが含まれる）、−Ｏ−ハロアルキル（その非限定的な例には
、−Ｏ−ＣＨ_２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ_２および−Ｏ−ＣＦ_３が含まれる）、−ＮＨ_２、−ＮＨ
アルキルおよび−Ｎ（アルキル）_２から選択される。

Ｒ^１が−ＮＨＲ^１４である場合、Ｒ^１のさらなる非限定的な例には、

が含まれ、式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａｆは、Ｈおよびアセ
チルから選択される。上記の部分において示したヘテロ原子の位置異性体も企図されるこ
とが理解される。かかる位置異性体には、

などの対称性位置異性体が含まれる。

Ｒ^１が−ＮＨＲ^１４である場合、Ｒ^１のさらなる非限定的な例には、

が含まれ、式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄ
およびＲ_ｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル
、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハ
ロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ
−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリ
ール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテ
ロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル
、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮ
Ｈ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０
、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、
前記置換アリールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっ
ていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−ア
ルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各Ｒ_ａｄおよび各Ｒ_ａｅは、独立に、
アルキルおよびハロアルキルから選択される。

Ｒ^１は−ＮＲ^１４Ｒ^１５である。Ｒ^１が−ＮＲ^１４Ｒ^１５である場合、Ｒ^１の非限定的な
例には、

が含まれ、式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒ_ａａは、独立に、ハ
ロアルキル（その非限定的な例には、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３が含まれる）か
ら選択され、Ｒ_ａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル（その非限定的な例には、−
Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ｎ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−
Ｂｕおよび−Ｏ−ｔ−Ｂｕが含まれる）、−Ｏ−ハロアルキル（その非限定的な例には、
−Ｏ−ＣＨ_２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ_２および−Ｏ−ＣＦ_３が含まれる）、−ＮＨ_２、−ＮＨア
ルキルおよび−Ｎ（アルキル）_２から選択される。

Ｒ^１が−ＮＲ^１４Ｒ^１５である場合、Ｒ^１のさらなる非限定的な例には、

が含まれ、式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａｆは、Ｈおよびアセ
チルから選択される。

Ｒ^１が−ＮＲ^１４Ｒ^１５である場合、Ｒ^１のさらなる非限定的な例には、

が含まれ、式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄ
およびＲ_ｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル
、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハ
ロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ
−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリ
ール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテ
ロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル
、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮ
Ｈ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０
、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、
前記置換アリールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっ
ていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−ア
ルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各Ｒ_ａｄおよび各Ｒ_ａｅは、独立に、
アルキルおよびハロアルキルから選択される。

Ｒ^１は−ＮＲ^１４Ｒ^１５であり、Ｒ^１４およびＲ^１５は、それらが結合する窒素と一緒に
なって、非置換または置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成する。Ｒ^１が−Ｎ
Ｒ^１４Ｒ^１５であり、Ｒ^１４およびＲ^１５がそのように結合している場合、Ｒ^１の非限定
的な例には、

が含まれ、式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＭｅから選択される。

ＸおよびＹは、それぞれＮであり、Ｒは、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロ
アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、前記置換基は、存在する場合、式（Ｉ
）に定義されており、Ｚは、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１２
および−ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され、Ｒ^１は、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１４および−ＮＲ^１
４Ｒ^１５から選択され、Ｒ^２は、Ｈおよびアルキルから選択される。

ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒは、以下の（ａ）および（ｂ）からなる群より選択され：
（ａ）

からなる群から選択される非置換もしくは置換単環式アリール部分または非置換もしくは
置換ヘテロアリール部分
（式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅ
のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−アルキ
ル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル
、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル
−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ
−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール
、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ
）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ_２、−Ｃ
（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１
０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、前記置換ア
リールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよ
い１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよ
び−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される）、ならびに
（ｂ）

からなる群から選択される非置換または置換二環式ヘテロアリール部分
（式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅ
のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−アルキ
ル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル
、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル
−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ
−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール
、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ
）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ_２、−Ｃ
（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ^１
０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、前記置換ア
リールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよ
い１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよ
び−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される）、そして、
Ｒ^１は、以下の（ａ）〜（ｈ）からなる群より選択され：
（ａ）−ＮＨ_２、
（ｂ）

（式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒ_ａａは、独立に、ハロアルキ
ル（その非限定的な例には、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３等が含まれる）から選択
され、Ｒ_ａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−Ｍ
ｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ｎ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕお
よび−Ｏ−ｔ−Ｂｕが含まれる）、−Ｏ−ハロアルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−
ＣＨ_２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ_２および−Ｏ−ＣＦ_３が含まれる）、−ＮＨ_２、ＮＨアルキルお
よび−Ｎ（アルキル）_２から選択される）、
（ｃ）

（式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａｆは、Ｈおよびアセチルから
選択される）、
（ｄ）

（式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ
_ｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロ
アルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、
−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリー
ル、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘ
テロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキ
ル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロ
アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ア
ルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（
Ｏ）ＯＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−Ｎ
ＨＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選
択され、前記置換アリールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じで
も異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、
−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各Ｒ_ａｄは、独立に、アルキ
ルおよびハロアルキルから選択される）、
（ｅ）

（式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒ_ａａは、独立に、ハロアルキ
ル（その非限定的な例には、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３等が含まれる）から選択
され、Ｒ_ａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−Ｍ
ｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ｎ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕお
よび−Ｏ−ｔ−Ｂｕが含まれる）、−Ｏ−ハロアルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−
ＣＨ_２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ_２および−Ｏ−ＣＦ_３が含まれる）、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル
および−Ｎ（アルキル）_２から選択される）、
（ｆ）

（式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａｆは、Ｈおよびアセチルから
選択される）、
（ｇ）

（式中、波線は、Ｒ^１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ
_ｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−アル
キル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキ
ル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキ
ル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−
Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリー
ル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ_２、−
Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１０、−ＮＲ
^１０Ｒ^１１、−ＮＯ_２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、前記置換
アリールおよび前記置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていても
よい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルお
よび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各Ｒ_ａｄは、独立に、アルキルおよびハロアル
キルから選択される）、ならびに
（ｈ）

（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＭｅから選択される）、そして、
Ｚは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ
アルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ
−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｎ
Ｈ_２、−ＮＨＲ^１２および−ＮＲ^１２Ｒ^１３からなる群から選択される。

他の実施形態では、本発明の化合物は、以下の表Ｉに図示の通りの構造式を有し、互変
異性体、ならびにかかる化合物およびかかる互変異性体の薬学的に許容される塩、エステ
ル、プロドラッグ、異性体および溶媒和物を含む。

定義
本明細書で使用する用語は、それらの通常の意味を有し、かかる用語の意味は、それら
のそれぞれの発生について独立である。これにもかかわらず別段の指定がない限り、以下
の定義は、本明細書および特許請求の範囲のすべてに適用される。化学名、一般名および
化学構造は、互換的に使用して同じ構造を説明することができる。これらの定義は、別段
指定されない限り、用語自体が使用されようと他の用語と併用されようと、それにかかわ
らず適用される。したがって、「アルキル」の定義は、「アルキル」ならびに「ヒドロキ
シアルキル」、「ハロアルキル」、「アリールアルキル」、「アルキルアリール」、「ア
ルコキシ」等の「アルキル」部分に適用される。

「少なくとも１つ」は、１つもしくは２つ以上、例えば、１、２もしくは３、または別
の例では１もしくは２、または別の例では１を意味する。

「１つまたは複数の」は、１つもしくは２つ以上、例えば、１、２もしくは３、または
別の例では１もしくは２、または別の例では１を意味する。

「患者」は、ヒトおよびヒトではない動物の両方を含む。ヒトではない動物には、マウ
ス、霊長類、サル、類人猿、ウシ、ヒツジ、ウマ、イヌ（例えば、ドッグ）およびネコ（
例えば、ペット用ネコ）などの研究用動物、家畜動物およびペット動物が含まれる。

「組成物」は、「医薬組成物」、および薬学的な使用には適していないが、他の使用（
研究または他の使用など）には適し得る他の組成物を含む。

「医薬組成物」（または「薬学的に許容される組成物」）は、患者への投与に適した組
成物を意味する。かかる組成物は、本発明の純粋な１つの化合物（または複数の化合物）
もしくはその混合物、またはその塩、溶媒和物、プロドラッグ、異性体もしくは互変異性
体を含有することができ、あるいはそれらは、１つまたは複数の薬学的に許容される担体
または希釈剤を含有することができる。用語「医薬組成物」は、２つ以上（例えば２つ）
の薬学的に活性な薬剤（例えば、本発明の化合物と、本明細書に記載のさらなる薬剤の一
覧から選択されるさらなる薬剤）と、任意の薬学的に不活性な賦形剤とから構成されるバ
ルク組成物および個々の投与単位の両方を包含することも企図する。バルク組成物および
各個々の投与単位は、固定量の前述の「２つ以上の薬学的に活性な薬剤」を含有すること
ができる。バルク組成物は、まだ個々の投与単位には形成されていない材料である。例示
的な投与単位は、錠剤、丸薬などの経口投与単位である。同様に、本発明の医薬組成物を
投与することによって患者を治療する本明細書に記載の方法は、前述のバルク組成物およ
び個々の投与単位の投与を包含することも企図する。

「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。好ましいのは、フッ素
、塩素および臭素である。

「アルキル」は、直鎖または分枝鎖状であってよく、かつ鎖中に約１〜約２０個の炭素
原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約１２個
の炭素原子を含有する。より好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含
有する。分枝鎖状は、１つまたは複数の低級アルキル基（メチル、エチルまたはプロピル
など）が、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖ま
たは分枝鎖状であってよい鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アル
キル」は、非置換であってよく、または同じでも異なっていてもよい１つもしくは複数の
置換基によって任意選択により置換されていてもよく、各置換基は、本明細書に記載の通
りであり、または独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、スピロシクロアルキル、アリ
ール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−Ｎ
Ｈ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ア
ルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよ
び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から選択される。適切なアルキル基の非限定的な例
には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが含まれる。

「ハロアルキル」は、アルキル上の１つまたは複数の水素原子が、先に定義のハロ基に
よって置き換えられている、先に定義のアルキルを意味する。

「アミノアルキル」は、１つまたは複数の利用可能な炭素原子において、１つまたは複
数のアミノ基（複数）によって置換されているアルキルを意味する。かかるアミノ基の非
限定的な例には、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＮＨＲ^１４および−Ｎ
ＨＲ^１５などの本明細書に記載のものが含まれる。

「ヘテロアルキル」は、同じでも異なっていてもよい１つまたは複数のヘテロ原子で置
き換えられている、１つまたは複数の炭素原子（末端炭素原子を含む）（例えば１、２ま
たは３個の炭素原子）を有する、先に定義のアルキル部分を意味し、分子の残りとの結合
点は、ヘテロアルキルラジカルの炭素原子を介する。適切なかかるヘテロ原子には、Ｏ、
Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−および−Ｎ（アルキル）_２が
含まれる。非限定的な例には、エーテル、チオエーテル、アミン、ヒドロキシメチル、３
−ヒドロキシプロピル、１，２−ジヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−アミノ
エチル、２−ジメチルアミノエチル等が含まれる。さらなる非限定的な例には、−アルキ
ル−ＮＨアルキルおよび−アルキル−Ｎ（アルキル）_２が含まれる。末端炭素原子がヘテ
ロ原子で置き換えられているヘテロアルキルの非限定的な例には、−アルキル−ＮＨ_２が
含まれる。

「ヘテロハロアルキル」は、同じでも異なっていてもよい１つまたは複数のヘテロ原子
で置き換えられている、１つまたは複数の炭素原子（末端炭素原子を含む）（例えば、１
、２または３個の炭素原子）を有する、先に定義のハロアルキル部分を意味し、分子の残
りとの結合点は、ヘテロハロアルキルラジカルの炭素原子を介する。

「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、かつ直鎖または分
枝鎖状であってよく、かつ鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意
味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好まし
くは鎖中に約２〜約６個の炭素原子を有する。分枝鎖状は、１つまたは複数の低級アルキ
ル基（メチル、エチルまたはプロピルなど）が、直鎖アルケニル鎖に結合していることを
意味する。「低級アルケニル」は、直鎖または分枝鎖状であってよい鎖中の約２〜約６個
の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、非置換であってよく、または同じでも異なっ
ていてもよい１つもしくは複数の置換基によって任意選択により置換されていてもよく、
各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−
Ｓ（アルキル）からなる群から独立に選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例に
は、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニ
ル、オクテニルおよびデセニルが含まれる。

「アルキレン」は、先に定義のアルキル基から水素原子を除去することによって得られ
た二官能性基を意味する。アルキレンの非限定的な例には、メチレン、エチレンおよびプ
ロピレンが含まれる。より一般的には、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル（ｈ
ｅｔｅｒｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）等に付く接尾辞「エン」は、二価の部分を示し、例えば
−ＣＨ_２ＣＨ_２−はエチレンであり、

は、パラ−フェニレンである。

「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、かつ直鎖または分
枝鎖状であってよく、かつ鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意
味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好まし
くは鎖中に約２〜約４個の炭素原子を有する。分枝鎖状は、１つまたは複数の低級アルキ
ル基（メチル、エチルまたはプロピルなど）が、直鎖アルキニル鎖に結合していることを
意味する。「低級アルキニル」は、直鎖または分枝鎖状であってよい鎖中の約２〜約６個
の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例には、エチニル、プロピニル
、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが含まれる。「アルキニル」は、非置換であっ
てよく、または同じでも異なっていてもよい１つもしくは複数の置換基によって任意選択
により置換されていてもよく、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルか
らなる群から独立に選択される。

「アルケニレン」は、先に定義のアルケニル基から水素を除去することによって得られ
た二官能性基を意味する。アルケニレンの非限定的な例には、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｃ
Ｈ_３）＝ＣＨ−および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−が含まれる。

「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を
含む芳香族単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、同じでも異なっていても
よく、かつ本明細書に定義の通りの１つまたは複数の「環系置換基」によって、任意選択
により置換されていてもよい。適切なアリール基の非限定的な例には、フェニルおよびナ
フチルが含まれる。

「ヘテロアリール」は、環原子の１つまたは複数が、炭素以外の元素、例えば窒素、酸
素または硫黄の単独またはその組合せである、約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５
〜約１０個の環原子を含む芳香族単環式または多環式環系を意味する。好ましいヘテロア
リールは、約５〜約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、同じでも異なって
いてもよく、かつ本明細書に定義の通りの１つまたは複数の「環系置換基」によって、任
意選択により置換されていてもよい。ヘテロアリールの語幹名の前の接頭辞アザ、オキサ
またはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在する
ことを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、任意選択により、対応するＮ−オキシド
に酸化していてもよい。「ヘテロアリール」はまた、先に定義のアリールに縮合している
、先に定義のヘテロアリールを含むことができる。適切なヘテロアリールの非限定的な例
には、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ−置換
ピリドンを含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピ
ラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾ
リル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザ
ニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル
、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、
イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル
、ベンゾチアゾリル等が含まれる。用語「ヘテロアリール」はまた、例えば、テトラヒド
ロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどの部分的に飽和のヘテロアリール部分を指す
。

「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素
原子を含む非芳香族単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、
約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、同じでも異なっていてもよく、か
つ本明細書に定義の通りの１つまたは複数の「環系置換基」によって、任意選択により置
換されていてもよい。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル
、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が含まれる。適切な多環式シクロ
アルキルの非限定的な例には、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチル等が含まれ
る。シクロアルキルのさらなる非限定的な例には、以下の

が含まれる。

「スピロシクロアルキル」は、同じ炭素原子に結合している２つの利用可能な水素原子
が置き換えられてシクロアルキル基を形成するシクロアルキル部分を意味する。

「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する、約３〜約
１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式または多
環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含有する
。シクロアルケニルは、同じでも異なっていてもよく、かつ本明細書に定義の通りの１つ
または複数の「環系置換基」によって、任意選択により置換されていてもよい。適切な単
環式シクロアルケニルの非限定的な例には、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シク
ロヘプタ−１，３−ジエニル等が含まれる。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な
例は、ノルボルニレニルである。

「ヘテロシクロアルキル」（または「ヘテロシクリル」）は、環系中の原子の１つまた
は複数が、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄の単独またはその組合せである
、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族飽和単環
式または多環式環系を意味する。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在
しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリル
の語幹名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子
が、それぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環の任意の−ＮＨは
、例えば−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして保護されて存在
することができ、かかる保護も本発明の一部であるとみなされる。ヘテロシクリルは、同
じでも異なっていてもよく、かつ本明細書に定義の通りの１つまたは複数の「環系置換基
」によって、任意選択により置換されていてもよい。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原
子は、任意選択により、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシド
に酸化していてもよい。したがって、用語「オキシド」は、本明細書に記載の一般構造に
おいて一可変物の定義として現れる場合、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ
，Ｓ−ジオキシドを指す。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例には、ピペリジ
ル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、
１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、
ラクトン等が含まれる。「ヘテロシクリル」は、＝Ｏが、同じ炭素原子上の２つの利用可
能な水素と置き換わっている環も含む（即ち、ヘテロシクリルは、環中にカルボニル基を
有する環を含む）。かかる＝Ｏ基は、本明細書では「オキソ」と呼ぶことができる。かか
る部分の例は、ピロリジノン（またはピロリドン）である。

「ヘテロシクロアルケニル」（または「ヘテロシクレニル」）は、環系中の原子の１つ
または複数が、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄の単独またはその組合せで
ある、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有する、約３
〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族単環式または多
環式環系を意味する。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好
ましいヘテロシクレニル環は、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクレニルの語
幹名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、
それぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、１つまたは複数の
環系置換基によって任意選択により置換されていてもよく、「環系置換基」は、先に定義
の通りである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は、任意選択により、対応するＮ
−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化していてもよい。適切なヘテ
ロシクレニル基の非限定的な例には、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２
−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピ
リジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニ
ル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾ
リル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ
ニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１
］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニル等が含まれる。「ヘテロシ
クレニル」は、＝Ｏが、同じ炭素原子上の２つの利用可能な水素と置き換わっている環も
含む（即ち、ヘテロシクリルは、環中にカルボニル基を有する環を含む）。かかる部分の
例は、ピロリデノン（ｐｙｒｒｏｌｉｄｅｎｏｎｅ）（またはピロロン（ｐｙｒｒｏｌｏ
ｎｅ））である。

本発明のヘテロ原子を含有する環系において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上に
ヒドロキシル基が存在せず、ならびに別のヘテロ原子に隣接する炭素上にＮまたはＳ基が
存在しないことに留意されたい。したがって、例えば環

において、２および５と印した炭素に直接結合している−ＯＨは存在しない。

また、本発明の化合物の互変異性体が本発明の範囲内にあることを企図することにも留
意されたい。

「アリールシクロアルキル」（または「アリール縮合シクロアルキル」）は、本明細書
に定義の縮合アリールおよびシクロアルキルに由来する基を意味する。好ましいアリール
シクロアルキルは、アリールがフェニルであり（「ベンゾ縮合」と呼ぶことができる）、
シクロアルキルが約５〜約６個の環原子からなるものである。アリールシクロアルキルは
、本明細書に記載の通り、任意選択により置換されていてもよい。適切なアリールシクロ
アルキルの非限定的な例には、インダニル（ベンゾ縮合シクロアルキル）および１，２，
３，４−テトラヒドロナフチル等が含まれる。親部分との結合は、非芳香族炭素原子を介
する。

「アリールヘテロシクロアルキル」（または「アリール縮合ヘテロシクロアルキル」）
は、本明細書に定義の縮合アリールおよびヘテロシクロアルキルに由来する基を意味する
。好ましいアリールヘテロシクロアルキルは、アリールがフェニルであり（「ベンゾ縮合
」と呼ぶことができる）、ヘテロシクロアルキルが約５〜約６個の環原子からなるもので
ある。アリールヘテロシクロアルキルは、本明細書に記載の通り、任意選択により置換さ
れていてもよく、かつ／またはオキシドもしくはオキソを含有することができる。適切な
アリール縮合ヘテロシクロアルキルの非限定的な例には、

が含まれる。

親部分との結合は、非芳香族炭素原子を介する。

用語「アリール縮合アリール」、「アリール縮合シクロアルキル」、「アリール縮合シ
クロアルケニル」、「アリール縮合ヘテロシクロアルキル」、アリール縮合ヘテロシクロ
アルケニル」、「アリール縮合ヘテロアリール」、「シクロアルキル縮合アリール」、「
シクロアルキル縮合シクロアルキル」、「シクロアルキル縮合シクロアルケニル」、「シ
クロアルキル縮合ヘテロシクロアルキル」、「シクロアルキル縮合ヘテロシクロアルケニ
ル」、「シクロアルキル縮合ヘテロアリール、「シクロアルケニル縮合アリール」、「シ
クロアルケニル縮合シクロアルキル」、「シクロアルケニル縮合シクロアルケニル」、「
シクロアルケニル縮合ヘテロシクロアルキル」、「シクロアルケニル縮合ヘテロシクロア
ルケニル」、「シクロアルケニル縮合ヘテロアリール」、「ヘテロシクロアルキル縮合ア
リール」、「ヘテロシクロアルキル縮合シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル縮合
シクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシ
クロアルキル縮合ヘテロシクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリー
ル」、「ヘテロシクロアルケニル縮合アリール」、「ヘテロシクロアルケニル縮合シクロ
アルキル」、「ヘテロシクロアルケニル縮合シクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルケ
ニル縮合ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシクロアルケニル縮合ヘテロシクロアルケニ
ル」、「ヘテロシクロアルケニル縮合ヘテロアリール」、「ヘテロアリール縮合アリール
」、「ヘテロアリール縮合シクロアルキル」、「ヘテロアリール縮合シクロアルケニル」
、「ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロアリール縮合ヘテロシクロア
ルケニル」および「ヘテロアリール縮合ヘテロアリール」は、同様に、先に記載の基アリ
ール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケ
ニルおよびヘテロアリールの組合せによって表されることも理解される。任意のかかる基
は、本明細書に記載の通り、非置換であってよく、または任意の利用可能な位置において
１つもしくは複数の環系置換基で置換されていてもよい。

「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが先に記載の
通りであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基
を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例には、ベンジル、２−フェネチルおよびナフ
タレニルメチルが含まれる。親部分との結合は、アルキルを介する。親部分との結合点を
示すために、この用語（および類似の用語）を「アリールアルキル−」と書くことができ
る。

同様に、「ヘテロアリールアルキル」、「シクロアルキルアルキル」、「シクロアルケ
ニルアルキル」、「ヘテロシクロアルキルアルキル」、「ヘテロシクロアルケニルアルキ
ル」等は、アルキル基を介して親部分に結合している、本明細書に記載のヘテロアリール
、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル
等を意味する。好ましい基は、低級アルキル基を含有する。かかるアルキル基は、本明細
書に記載の通り、直鎖または分枝鎖状、非置換および／または置換であってよい。

同様に、「アリール縮合アリールアルキル−」、「アリール縮合シクロアルキルアルキ
ル−」等は、アルキル基を介して親部分に結合している、アリール縮合アリール基、アリ
ール縮合シクロアルキル基等を意味する。好ましい基は低級アルキル基を含有する。かか
るアルキル基は、本明細書に記載の通り、直鎖または分枝鎖状、非置換および／または置
換であってよい。

「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが先に記載の通りのアルキル−アリ
ール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアル
キルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分との結合は、アリールを介する
。

「シクロアルキルエーテル」は、１個の酸素原子および２〜７個の炭素原子を含む３〜
７員の非芳香族環を意味する。環の炭素原子は置換されていてもよく、但し、環の酸素に
隣接している置換基は、ハロを含まず、酸素、窒素もしくは硫黄原子を介して環に結合し
ている置換基も含まない。

「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親コアに結合して
いる、先に定義のシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限
定的な例には、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル、アダマンチルプロピル等が
含まれる。

「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親コアに結合し
ている、先に定義のシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキル
の非限定的な例には、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル等が含まれる。

「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親コアに結合して
いる、先に定義のヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例
には、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチル等が含まれる。

「ヘテロシクリルアルキル」（または「ヘテロシクロアルキルアルキル」）は、アルキ
ル部分（先に定義）を介して親コアに結合している、先に定義のヘテロシクリル部分を意
味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例には、ピペリジニルメチル、ピペ
ラジニルメチル等が含まれる。

「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親コアに結合し
ている、先に定義のヘテロシクレニル部分を意味する。

「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが先に記載の通りのアルキニル
−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級
アルキル基を含有する。親部分との結合は、アルキルを介する。適切なアルキニルアルキ
ル基の非限定的な例には、プロパルギルメチルが含まれる。

「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが先に記載の通りのヘテロア
リール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有
する。適切なアラルキル基の非限定的な例には、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イ
ルメチルが含まれる。親部分との結合は、アルキルを介する。

「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが先に定義の通りであるＨＯ−アルキル−基を意
味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシア
ルキル基の非限定的な例には、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが含まれる
。

「シアノアルキル」は、アルキルが先に定義の通りであるＮＣ−アルキル−基を意味す
る。好ましいシアノアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なシアノアルキル基の非
限定的な例には、シアノメチルおよび２−シアノエチルが含まれる。

「アシル」は、様々な基が先に記載の通りであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）
−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介
する。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適切なアシル基の非限定的な例には
、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが含まれる。

「アロイル」は、アリール基が先に記載の通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味す
る。親部分との結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な例には、ベンゾイル
および１−ナフトイルが含まれる。

「ヘテロアロイル」は、ヘテロアリール基が先に記載の通りであるヘテロアリール−Ｃ
（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な
例には、ピリドイルが含まれる。

「アルコキシ」は、アルキル基が先に記載の通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。
適切なアルコキシ基の非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプ
ロポキシおよびｎ−ブトキシが含まれる。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。

「アルコキシアルキル」は、本明細書に定義のアルコキシおよびアルキルに由来する基
を意味する。親部分との結合は、アルキルを介する。

「アリールオキシ」は、アリール基が先に記載の通りであるアリール−Ｏ−基を意味す
る。適切なアリールオキシ基の非限定的な例には、フェノキシおよびナフトキシが含まれ
る。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。

「アラルキルオキシ」（または「アリールアルキルオキシ」）は、アラルキル基が先に
記載の通りであるアラルキル−Ｏ−基（アリールアルキル（ａｒｙｌａｋｌｙｌ）−Ｏ−
基）を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例には、ベンジルオキシおよび
１−または２−ナフタレンメトキシが含まれる。親部分との結合は、エーテル酸素を介す
る。

「アリールアルケニル」は、本明細書に定義のアリールおよびアルケニルに由来する基
を意味する。好ましいアリールアルケニルは、アリールがフェニルであり、アルケニルが
約３〜約６個の原子からなるものである。アリールアルケニルは、任意選択により１つま
たは複数の置換基によって置換されていてもよい。親部分との結合は、非芳香族炭素原子
を介する。

「アリールアルキニル」は、本明細書に定義のアリールおよびアルキニル（ａｌｋｅｎ
ｙｌ）に由来する基を意味する。好ましいアリールアルキニルは、アリールがフェニルで
あり、アルキニルが約３〜約６個の原子からなるものである。アリールアルキニルは、任
意選択により１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよい。親部分との結合は
、非芳香族炭素原子を介する。

「アルキルチオ」は、アルキル基が先に記載の通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する
。適切なアルキルチオ基の非限定的な例には、メチルチオおよびエチルチオが含まれる。
親部分との結合は、硫黄を介する。

「アリールチオ」は、アリール基が先に記載の通りであるアリール−Ｓ−基を意味する
。適切なアリールチオ基の非限定的な例には、フェニルチオおよびナフチルチオが含まれ
る。親部分との結合は、硫黄を介する。

「アラルキルチオ」は、アラルキル基が先に記載の通りであるアラルキル−Ｓ−基を意
味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分との結
合は、硫黄を介する。

「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシ
カルボニル基の非限定的な例には、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが含ま
れる。親部分との結合は、カルボニルを介する。

「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なア
リールオキシカルボニル基の非限定的な例には、フェノキシカルボニルおよびナフトキシ
カルボニルが含まれる。親部分との結合は、カルボニルを介する。

「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なア
ラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分と
の結合は、カルボニルを介する。

「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ_２）−基を意味する。好ましい基は、ア
ルキル基が低級アルキルであるものである。親部分との結合は、スルホニルを介する。

「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ_２）−基を意味する。親部分との結合は
、スルホニルを介する。

「スピロシクロアルキル」は、単一の炭素原子において親部分に結合しているシクロア
ルキル基を意味する。親部分がシクロアルキルであるスピロシクロアルキルの非限定的な
例は、スピロ［２．５］オクタン、スピロ［２．４］ヘプタン等である。縮合環系に結合
しているアルキル部分（ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−のアルキル部分な
ど）は、本明細書に記載のスピロシクロアルキルまたは他の基で任意選択により置換され
ていてもよい。非限定的なスピロシクロアルキル基には、スピロシクロプロピル、スピロ
シクロブチル、スピロシクロヘプチルおよびスピロシクロヘキシルが含まれる。

用語「置換されている」は、指定された現状の原子の通常の価数を超えず、その置換が
安定な化合物をもたらすという条件で、指定の原子上の１つまたは複数の水素が、指示さ
れた基から選択されたもので置き換えられていることを意味する。置換基および／または
可変部の組合せは、かかる組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。「安
定な化合物」または「安定な構造」とは、有用な純度での反応混合物からの単離および有
効な治療剤への製剤化に耐えるのに十分強い化合物を意味する。

用語「任意選択により置換されている」は、特定の基、ラジカルまたは部分での任意選
択による置換を意味する。

シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロ
アリールアルキル、アリール縮合シクロアルキルアルキル部分等上の置換は、任意の環部
分上および／またはその基のアルキル部分上の置換を含む。

可変部が、ある基に２回以上現れる場合、例えば−Ｎ（Ｒ^８）_２のＲ^８、または可変部
が、式（Ｉ）などの本明細書に提示の構造に２回以上現れる場合、その可変部は同じでも
異なっていてもよい。

化合物における部分（例えば置換基、基または環）の数への言及に関して、別段定義さ
れない限り、「１つまたは複数の」および「少なくとも１つの」という句は、化学的に許
容される数の部分が存在し得ることを意味し、かかる部分の最大数の決定は当業者の知識
の十分範囲内である。組成物、および、「本発明の、例えば式（Ｉ）の少なくとも１つの
化合物」の使用を包含する方法に関して、本発明の、例えば式（Ｉ）の１〜３個の化合物
は、同時に、好ましくは１回で投与することができる。

本発明の化合物は、１つまたは複数の環系置換基を有する１つまたは複数の環を含有す
ることができる。「環系置換基」は、例えば環系上の利用可能な水素を置き換えている芳
香族または非芳香族環系に結合している置換基を意味する。環系置換基は、同じでも異な
っていてもよく、そのそれぞれは本明細書に記載の通りであり、または独立に、アルキル
、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール
、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテ
ロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ア
ルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、
カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニ
ル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチ
オ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シク
ロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、
−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２
、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ_１Ｙ_２Ｎ−、Ｙ_１Ｙ_２Ｎ−アルキル−、Ｙ_１Ｙ
_２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ_１Ｙ_２ＮＳＯ_２−および−ＳＯ_２ＮＹ_１Ｙ_２からなる群から選択され
、Ｙ_１およびＹ_２は、同じでも異なっていてもよく、独立に、水素、アルキル、アリール
、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から選択される。「環系置換基」は、環系
上の２つの隣接する炭素原子上の２つの利用可能な水素（各炭素上に１つのＨ）を同時に
置き換えている単一部分を意味することもできる。かかる部分の例は、ヘテロアリール、
シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニ
ル環などの環である。さらなる非限定的な例には、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ
、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−等が含まれ、これらは例えば、

などの部分を形成する。

本明細書で使用される場合、用語「組成物」は、特定量の特定成分を含む生成物、なら
びに特定量の特定成分の組合せから直接的または間接的に得られる任意の生成物を包含す
ることを企図する。

結合としての線

は、一般に、例えば（Ｒ）および（Ｓ）立体化学を含有する可能な異性体の混合物または
そのいずれかを示す。例えば、

波線

は、本明細書で使用される場合、化合物の残りとの結合点を示す。例えば以下の構造の各
波線

は、本明細書に記載のコア構造との結合点を示している。

例えば、

などの、環系の中に引いた線は、指示された線（結合）が、置換可能な環炭素原子のいず
れかに結合できることを示している。

「オキソ」は、本明細書に記載のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル
、ヘテロシクレニルまたは他の環中の環炭素に二重結合している酸素原子、例えば

と定義される。

本明細書中では、環系中に多数の酸素および／または硫黄原子が存在する場合、該環系
中にはいかなる隣接する酸素および／または硫黄も存在することができない。

本発明の化合物の炭素原子は、すべての価数要件が満たされる限り、１〜３つのケイ素
原子で置き換えられ得ることに留意されたい。

当技術分野で周知の通り、結合の末端において部分が示されていない、特定の原子から
引かれた結合は、別段の指定がない限り、その原子との結合を介して結合しているメチル
基を示す。例えば、

化合物に関する用語、「精製されている」、「純粋な形態の」または「単離され、純
粋な形態の」は、合成プロセスからの（例えば反応混合物からの）単離もしくは天然源か
らの単離、またはその組合せの後の、該化合物の物理的状態を指す。したがって、化合物
に関する用語、「精製されている」、「純粋な形態の」または「単離され、純粋な形態の
」は、本明細書に記載の、または当業者に周知の１つまたは複数の精製プロセス（例えば
、クロマトグラフィー、再結晶等）から、本明細書に記載のまたは当業者に周知の標準の
分析技術によって特徴付けられるのに十分な純度で得られた後の、該化合物の物理的状態
を指す。

本明細書の文脈、スキーム、実施例および表において、未充足の価数を有する任意の炭
素（または他の原子もしくはヘテロ原子）は、その価数を満たすのに十分な数の水素原子
（複数）を有すると推測されることにも留意されたい。

化合物の官能基が「保護されている」と呼ばれる場合、これは化合物がある反応に供さ
れる場合に、その基が、保護される部位において望ましくない副反応を防止するための改
変形態で存在することを意味する。適切な保護基は、当業者によって、ならびに例えば、
Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１年）、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋなどの標準的
な教科書を参照することによって認識される。

本明細書で使用される場合、用語「組成物」は、特定量の特定成分を含む生成物、なら
びに特定量の特定成分の組合せから直接的または間接的に得られる任意の生成物を包含す
ることを企図する。

本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も、本明細書では企図される。プロドラ
ッグについての議論は、Ｔ． ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ． Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒ
ｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７年）Ａ．Ｃ．
Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓの１４巻ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ
Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ（１９８７年）、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ
． Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａ
ｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓに提示されている。用語「プロドラッ
グ」は、インビボで変化して、本発明の化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩
、水和物もしくは溶媒和物をもたらす化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。この変
化は、例えば血中の加水分解などによる様々な機構によって（例えば、代謝過程または化
学的過程によって）生じ得る。プロドラッグの使用についての議論は、Ｔ． Ｈｉｇｕｃ
ｈｉおよびＷ． Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌｌ Ｄｅｌｉ
ｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓの１４
巻ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉ
ｇｎ編、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７年
によって提示されている。

例えば、本発明の化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶
媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、その酸基の水素原子を、例
えば（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の
炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１
−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキ
シカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオ
キシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオ
キシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル
、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、
３−フタリジル、４−クロトノラクトニル（ｃｒｏｔｏｎｏｌａｃｔｏｎｙｌ）、γ−ブ
チロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_３）ア
ルキル（β−ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル−（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、Ｎ
，Ｎ−ジ（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキルカルバモイル−（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキルおよびピペリジ
ノ（Ｃ_２〜Ｃ_３）アルキル、ピロリジノ（Ｃ_２〜Ｃ_３）アルキルまたはモルホリノ（Ｃ_２
〜Ｃ_３）アルキルなどの基で置き換えることによって形成されるエステルを含むことがで
きる。

同様に、本発明の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、そのア
ルコール基の水素原子を、例えば（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカノイ
ルオキシ）エチル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカノイル、
α−アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルカニル（ａｌｋａｎｙｌ）、アリールアシルおよびα−ア
ミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル（各α−アミノアシル基は、独立
に、天然のＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル
）_２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基を除去すること
により得られる基）から選択される）などの基で置き換えることによって形成することが
できる。

本発明の化合物がアミン官能基を組み込む場合、プロドラッグは、そのアミン基の水素
原子を、例えばＲ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ＲおよびＲ
’は、それぞれ独立に（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、ベン
ジルであり、またはＲ−カルボニルは、天然α−アミノアシルもしくは天然α−アミノア
シルである）、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ^１（Ｙ^１は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまた
はベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ^２）Ｙ^３（Ｙ^２は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、Ｙ
^３は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、カルボキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ
_４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノアル
キルである）、−Ｃ（Ｙ^４）Ｙ^５（Ｙ^４は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ^５は、モノ−Ｎ−
またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノモルホリノである）、ピペリジン−１
−イルまたはピロリジン−１−イルなどの基で置き換えることによって形成され得る。

１つまたは複数の本発明の化合物は、非溶媒和形態、ならびに水、エタノールなどの薬
学的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在することができ、本発明は、溶媒和および非
溶媒和形態の両方を包含することを企図する。「溶媒和物」は、本発明の化合物と、１つ
または複数の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、水素結合を含む様
々な度合いのイオン結合および共有結合を含む。特定の場合、例えば１つまたは複数の溶
媒分子が結晶固体の結晶格子内に組み込まれている場合には、溶媒和物を単離することが
できる。「溶媒和物」は、液相溶媒和物および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。適
切な溶媒和物の非限定的な例には、エタノレート、メタノレート等が含まれる。「水和物
」は、溶媒分子がＨ_２Ｏである溶媒和物である。

１つまたは複数の本発明の化合物は、任意選択により溶媒和物に変換することができる
。溶媒和物の調製は一般に公知である。したがって、例えばＭ． Ｃａｉｒａら、Ｊ．
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉ．、９３巻（３号）、６０１〜６１１頁（２００
４年）には、酢酸エチル中ならびに水からの抗真菌フルコナゾールの溶媒和物の調製が記
載されている。溶媒和物、半溶媒和物、水和物等の類似の調製は、Ｅ． Ｃ． ｖａｎ
Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．、５巻（１号）、ａｒｔｉｃｌ
ｅ１２（２００４年）、およびＡ． Ｌ． Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕ
ｎ．、６０３〜６０４頁（２００１年）に記載されている。一般的な非限定的な方法は、
本発明の化合物を、所望の量の所望の溶媒（有機溶媒または水またはその混合物）に、周
囲温度より高い温度で溶解し、結晶を形成するのに十分な速度で溶液を冷却し、次いでそ
の結晶を標準の方法によって単離することを含む。例えばＩＲ分光法などの分析技術によ
って、溶媒和物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または水）の存在が示される。

「有効量」または「治療有効量」は、先に記載の疾患を阻害し、したがって所望の治療
、緩和、阻害または予防効果をもたらすのに有効な本発明の化合物または組成物の量を記
載していることが意図される。

本発明の化合物は塩を形成することができ、これも本発明の範囲に含まれる。本明細書
における本発明の化合物への言及は、別段指定されない限りその塩への言及を含むと理解
される。本明細書で使用される場合、用語「塩（複数）」は、無機酸および／または有機
酸によって形成される酸性塩、ならびに無機塩基および／または有機塩基によって形成さ
れる塩基性塩を示す。さらに本発明の化合物が、それに限定されるものではないがピリジ
ンまたはイミダゾールなどの塩基性部分と、それに限定されるものではないがカルボン酸
などの酸性部分の両方を含有する場合、双性イオン（「内塩」）を形成することができ、
これは、本明細書で使用される用語「塩（複数）」に含まれる。他の塩も有用であるが、
薬学的に許容される（即ち、非毒性で生理学的に許容される）塩が好ましい。本発明の化
合物の塩は、例えば本発明の化合物を、ある量（例えば、当量など）の酸または塩基と、
塩が沈殿するような媒体中、または水性媒体中で反応させ、その後凍結乾燥することによ
って形成することができる。

例示的な酸付加塩には、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、フ
マル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスル
ホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、
サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩
（トシル酸塩としても公知）等が含まれる。さらに、一般に塩基性医薬化合物から薬学的
に有用な塩を形成するのに適しているとみなされる酸は、例えば、Ｐ． Ｓｔａｈｌら、
Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．（編）、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｓａｌｔｓ． Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ．（２０
０２年）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ． Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７年）、６６巻（１号）
、１〜１９頁；Ｐ． Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ． ｏｆ Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６年）３３巻、２０１〜２１７頁；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔ
ｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６年
）、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；ならびにＴｈｅ Ｏｒａｎｇｅ
Ｂｏｏｋ（食品医薬品局、ワシントンＤ．Ｃ．のウェブサイト上）に論じられている。
これらの開示は、それらを参照することによって本明細書に組み込まれる。

例示的な塩基性塩には、アンモニウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩
などのアルカリ金属塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、
ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミンなどの有機塩基（例えば有機アミン）との塩
、ならびにアルギニン、リシンなどのアミノ酸との塩が含まれる。塩基性窒素含有基は、
低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化ブチル、臭化メチル
、臭化エチル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、およびヨウ化ブチル）、ジア
ルキル硫酸塩（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル）、長鎖ハロ
ゲン化物（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウ
リル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、およびヨウ化ステアリル）、ア
ラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）、およびその他な
どの薬剤で四級化することができる。

すべてのかかる酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲に含まれる薬学的に許容される
塩であることが企図され、すべての酸性塩および塩基性塩は、本発明の目的のために、対
応する化合物の遊離形態に等しいとみなされる。

本化合物の薬学的に許容されるエステルには、以下の群、（１）ヒドロキシ基のエステ
ル化によって得られるカルボン酸エステル（そのエステル基のカルボン酸部分の非カルボ
ニル部分は、直鎖または分枝鎖状アルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチ
ルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（
例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール
（例えばハロゲン、Ｃ_１〜４アルキルもしくはＣ_１〜４アルコキシ、またはアミノで任意
選択により置換されている、例えばフェニル）から選択される）、（２）アルキルスルホ
ニルまたはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）などのスルホン酸エステ
ル、（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）、（４）ホ
スホン酸エステル、ならびに（５）一、二または三リン酸エステルが含まれる。リン酸エ
ステルは、例えばＣ_１〜２０アルコールもしくはその反応性誘導体によって、または２，
３−ジ（Ｃ_６〜２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化することができる。

本発明の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それら
の互変異性体（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）で存在することができる。
すべてのかかる互変異性体は、本明細書において本発明の一部として企図される。

本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含有することができ、したがって様々
な立体異性体として存在する。本発明の化合物のすべての立体異性体ならびにラセミ混合
物を含むその混合物は、本発明の一部を形成することを企図する。さらに本発明は、すべ
ての幾何異性体および位置異性体を包含する。例えば、本発明の化合物が二重結合または
縮合環を組み込む場合、シスおよびトランス形態の両方、ならびにその混合物が、本発明
の範囲に包含される。

ジアステレオマー混合物は、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶など
の当業者に周知の方法によって、それらの物理化学的差異に基づいて、それらの個々のジ
アステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、適切な光学的に活性な化合物（
例えば、キラルアルコールまたはＭｏｓｈｅｒの酸塩化物などのキラル補助剤）との反応
によって、鏡像異性混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離
し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換（例えば、加水分解）す
ることによって分離することができる。また本発明の化合物のいくつかは、アトロプ異性
体（例えば、置換ビアリール）であってよく、それらも本発明の一部とみなされる。鏡像
異性体も、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離することができる。

本発明の化合物は、様々な互変異性体として存在することも可能であり、すべてのかか
る形態は、本発明の範囲に包含される。例えば、化合物のすべてのケト−エノール形態お
よびイミン−エナミン形態も、本発明に含まれる。

本化合物（本化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグ、ならびにそのプロ
ドラッグの塩、溶媒和物およびエステルを含む）のすべての立体異性体（例えば、幾何異
性体、光学異性体等）、例えば、様々な置換基上の不斉炭素により存在することができる
異性体（鏡像異性体（これは不斉炭素がなくても存在することができる）、回転異性体、
アトロプ異性体およびジアステレオマー形態を含む）は、位置異性体（例えば、４−ピリ
ジルおよび３−ピリジルなど）と同様に本発明の範囲に含まれることを企図する（例えば
、本発明の化合物が、二重結合または縮合環を組み込む場合、シスおよびトランス形態の
両方、ならびにその混合物が、本発明の範囲に包含される。例えば、化合物のすべてのケ
ト−エノールおよびイミン−エナミン形態も本発明に含まれる）。

本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば他の異性体を実質的に含まなくてもよく
、あるいは例えばラセミ体として、または他のすべての立体異性体もしくは他の選択され
た立体異性体と混合することもできる。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ １９７４
Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義の通り、ＳまたはＲ配置を有することがで
きる。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」等の使用は、本化合
物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプ
ロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく適用されるものとする
。

本発明はまた、１つまたは複数の原子が、通常天然に見られる原子質量または質量数と
は異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられることを除き、本明細
書に引用したものと一致する同位体標識された本発明の化合物を包含する。本発明の化合
物に組み込むことができる同位体の例には、それぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５
Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆおよび^３６Ｃｌなどの、水素、炭
素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が含まれる。

特定の同位体標識された本発明の化合物（例えば、^３Ｈおよび^１４Ｃで標識されたもの
）は、化合物および／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム標
識（即ち^３Ｈ）および炭素−１４（即ち^１４Ｃ）同位体は、それらの調製および検出性を
容易にするのに特に好ましい。さらに、重水素（即ち^２Ｈ）などのより重い同位体による
置換によって、高い代謝安定性から生じる特定の治療上の利点（例えば、インビボ半減期
の増大または必要用量の低減）をもたらすことができ、したがってある状況下では好まし
いことがある。同位体標識された本発明の化合物は、一般に、以下のスキームおよび／ま
たは実施例に開示の手順に類似の以下の手順によって、同位体標識されていない試薬の代
わりに同位体標識された適切な試薬を用いることによって調製することができる。

本発明の化合物、ならびに本発明の化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッ
グの多形体も、本発明に含まれることが企図される。

本発明の化合物を患者に投与するのに適した用量は、当業者が、例えば担当医、薬剤師
または他の医療従事者が容易に決定することができ、患者の健康状態、年齢、体重、投与
頻度、他の活性成分との併用および／または化合物が投与される適応症に従って変わり得
る。本発明の化合物の用量は、１日につき体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ〜５００ｍ
ｇの範囲をとり得る。一実施形態では、本発明の化合物または該化合物の薬学的に許容さ
れる塩もしくは溶媒和物の用量は、１日につき体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ〜約２５
ｍｇである。別の実施形態では、調製物の単位用量における活性化合物の量は、特定の適
用に従って、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましく
は約１ｍｇ〜約２５ｍｇに変更または調節することができる。別の実施形態では、経口投
与に一般に推奨される１日当たりの投与計画は、２〜４回の分割用量で約１ｍｇ／日〜約
５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲をとり得る。

先に論じた通り、本発明の化合物および／または薬学的に許容されるその塩の投与量お
よび投与頻度は、患者の年齢、状態および大きさ、ならびに治療を受ける症候の重症度な
どの因子を考慮して、担当医の判断に従って制御されることになる。

本発明の化合物は、１つまたは複数のさらなる治療剤と併用する場合、一緒にまたは連
続的に投与することができる。連続投与される場合、本発明の化合物は、当業者または患
者の好みによって決定される通り、１つまたは複数のさらなる治療剤の前または後に投与
することができる。

固定用量として製剤化する場合、かかる組合せ生成物は、本明細書に記載の用量範囲内
の本発明の化合物と、他の薬学的に活性な薬剤または治療をその用量範囲で使用する。

したがって一態様では、本発明は、ある量の本発明の少なくとも１つの化合物、または
薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、有効量の先に
記載の１つまたは複数のさらなる薬剤を含む組合せを含む。

本発明の化合物の薬理学的特性は、多くの薬理学的アッセイによって確認することがで
きる。特定のアッセイを、この文書の他所に例示する。

本発明に記載の化合物からの医薬組成物の調製では、不活性な薬学的に許容される担体
は、固体であっても液体であってもよい。固体形態調製物には、散剤、錠剤、分散性顆粒
剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が含まれる。散剤および錠剤は、約５〜約９５パー
セントの活性成分から構成され得る。適切な固体担体は、当技術分野で公知であり、例え
ば炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類またはラクトースがある
。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体剤形として使用する
ことができる。薬学的に許容される担体の例および様々な組成物の製造方法の例は、Ａ．
Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓ
ｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版（１９９０年）、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、
ペンシルベニア州イーストンに見ることができる。

液体形態の調製物には、液剤、懸濁剤および乳剤が含まれる。一例として、非経口注射
用の水もしくは水−プロピレングリコール溶液、または経口液剤、懸濁剤および乳剤用の
甘味剤および乳白剤の添加を挙げることができる。液体形態調製物は、鼻腔内投与用の溶
液を含むこともできる。

吸入に適したエアゾール調製物は、溶液および粉末形態の固体を含むことができ、これ
らは、不活性な圧縮ガス（例えば窒素など）の薬学的に許容される担体と組み合わせるこ
とができる。

また、経口または非経口投与のために、使用直前に液体形態の調製物に変換することが
企図される固体形態調製物が含まれる。かかる液体形態には、液剤、懸濁剤および乳剤が
含まれる。

本発明の化合物は、経皮送達可能であってもよい。経皮組成物は、クリーム剤、ローシ
ョン剤、エアゾール剤および／または乳剤の形態をとることができ、この目的に対して当
技術分野では慣習的である、マトリックスまたはリザーバー型の経皮パッチ中に含まれ得
る。

本発明の化合物は、皮下送達することもできる。

一実施形態では、化合物は経口投与される。

いくつかの実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物を含む医薬調製物を単位剤
形として調製することが有利になり得る。かかる剤形では、調製物は、適切な量の、例え
ば所望の目的を達するのに有効な量の活性成分を含有する、適切な大きさの単位用量に分
割される。

本発明の化合物は、当技術分野で公知の手順を使用して作製することができる。以下の
反応スキームは、一般的な手順を示すが、当業者は、他の手順も適し得ることを認識され
よう。

技術、溶媒および試薬を、それらの以下の略語によって呼ぶことができる。
薄層クロマトグラフィー：ＴＬＣ
高速液体クロマトグラフィー：ＨＰＬＣ
酢酸エチル：ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃ
メタノール：ＭｅＯＨ
エーテル：Ｅｔ_２Ｏ
テトラヒドロフラン：ＴＨＦ
アセトニトリル：ＭｅＣＮ
１，２−ジメトキシエタン：ＤＭＥ
トリフルオロ酢酸：ＴＦＡ
ジメチルアセトアミド：ＤＭＡ
ジメチルホルムアミド：ＤＭＦ
ジメチルスルホキシド：ＤＭＳＯ
トリエチルアミン：Ｅｔ_３ＮまたはＴＥＡ
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル：ｔ−ＢｏｃまたはＢｏｃ
２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル：Ｔｅｏｃ
核磁気共鳴分光法：ＮＭＲ
液体クロマトグラフィー質量分析：ＬＣＭＳ
高分解能質量分析：ＨＲＭＳ
ミリリットル：ｍＬ
ミリモル：ｍｍｏｌ
マイクロリットル：μｌ
グラム：ｇ
ミリグラム：ｍｇ
センチメートル：ｃｍ
室温（周囲、約２５℃）：ｒｔ
保持時間：ｔＲ
Ｎ−ブロモスクシンイミド：ＮＢＳ
Ｎ−クロロスクシンイミド：ＮＣＳ
臭化メチルマグネシウム：ＭｅＭｇＢｒ
鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネート：Ｆｅ（ａｃａｃ）_３
ジフェニルホスホリルアジド：ＤＰＰＡ
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩：ＥＤＣＩ
ジイソプロピルエチルアミン：ＤＩＥＡまたはｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔまたはＤＩＰＥＡ
ジイソプロピルアミン：ｉ−Ｐｒ_２ＮＨ
２−（トリメチルシリル）エタノール：ＴＭＳエタノール
３−クロロぺルオキシ安息香酸：ｍＣＰＢＡ
ｎ−ブチルリチウム：ｎＢｕＬｉ
リチウムジイソプロピルアミド：ＬＤＡ
［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）：
ＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ
酢酸パラジウム（ＩＩ）：Ｐｄ（ＯＡｃ）_２
塩化メタンスルホニル：ＭｅＳＯ_２Ｃｌ
トリフェニルホスフィン：ＴＰＰまたはＰｈ_３Ｐ
一般法Ｉ

（実施例５）（手順Ａ−１）
２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（１、Ｘ，Ｙ＝Ｎ、Ｚ＝Ｃｌ、５．０ｇ、３
０．５ｍｍｏｌ）の、氷酢酸（１２０ｍＬ）中撹拌混合物に、氷酢酸（１２０ｍＬ）中Ｉ
Ｃｌ溶液（５．０１ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を滴下添加した。５時間後、混合物を濾過し
、収集した固体を氷酢酸で洗浄し、次いでトルエンと共沸させ（２×）、２．７８ｇの２
を白色固体として得た。７日後、濾液にさらなる固体が見られ、したがって再び濾過し、
収集した固体を氷酢酸で洗浄し、トルエンと共沸させ（２×）、４．２２ｇの２をさらに
得たが、このＴＬＣおよびＭＳデータは最初のバッチと一致した。
ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２８９．９３（２Ｃｌパターン）
２（５８．０ｇ、０．２０ｍｏｌ）、シクロペンチルアミン糖（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４
Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−アミノシクロペンタン塩
酸塩２ａ（４０．４ｇ、０．２２ｍｏｌ）のエタノール（８００ｍｌ）およびトリエチル
アミン（９２ｍｌ、０．６６ｍｏｌ）中混合物を１８時間還流すると、その最中に完全に
溶解した。濃縮し、残渣をシリカゲルに吸着させた後、粗生成物を、クロマトグラフィー
によって、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ勾配（９７．５／２．５→９５／５）で溶出して精製し
た。所望の生成物３（Ｘ，Ｙ＝Ｎ、Ｚ＝Ｃｌ、Ｒ^１＝ＮＨ_２、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、
Ｒ^８＝Ｈ、Ｒ^５，Ｒ^６＝ＯＨ、Ｒ^９＝ＣＨ_２ＯＨ）を白色固体として得た（６７ｇ）。

実施例５：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３［（２−アミノ−６−クロロ−５−フェニ
ル−４−ピリミジニル）アミノ］−５−ヒドロキシメチル）−１，２−シクロペンタノー
ル
化合物３（Ｘ，Ｙ＝Ｎ、Ｚ＝Ｃｌ、Ｒ^１＝ＮＨ_２、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８＝Ｈ
、Ｒ^５，Ｒ^６＝ＯＨ、Ｒ^９＝ＣＨ_２ＯＨ、０．１ｇ；０．２５ｍｍｏｌ）（Ａｒ下で室温
において）およびフェニルボロン酸（０．０４ｇ；０．３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５．
０ｍＬ）中撹拌溶液に、無水Ｋ_２ＣＯ_３（０．１７ｇ；１．２５ｍｍｏｌ）を添加した。
５．０分後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１４ｇ；
０．０１２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応容器（ＲＢフラスコ）をアルミニウム箔
で被覆し、９０℃で２４時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温（２２℃）に冷却し、
溶媒を真空中で除去し、次いでＭｅＯＨと共に蒸発させた。得られた褐色残渣を、カラム
クロマトグラフィーによって９４：６のＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ（Ｖ／Ｖ）（フィッシャー
）で溶出して精製し、純粋な生成物５（構造４、一般法Ｉ、Ｒ＝フェニル、Ｘ，Ｙ＝Ｎ、
Ｚ＝Ｃｌ、Ｒ^１＝ＮＨ_２、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８＝Ｈ、Ｒ^５，Ｒ^６＝ＯＨ、Ｒ^９
＝ＣＨ_２ＯＨ）をオフホワイト色固体として得た（０．０４５ｇ）。

一般法ＩＩ

（実施例９）（手順Ａ−２）
３（先に記載の合成、Ｘ，Ｙ＝Ｎ、Ｚ＝Ｃｌ、Ｒ^１＝ＮＨ_２、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７
、Ｒ^８＝Ｈ、Ｒ^５，Ｒ^６＝ＯＨ、Ｒ^９＝ＣＨ_２ＯＨ、５．０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）のＤ
ＭＦ（５０ｍｌ）中脱気溶液に、トリエチルアミン（７．０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を１０
分かけて滴下添加し（光から保護しながら）、その後ＣｕＩ（９５２ｍｇ、５．０ｍｍｏ
ｌ）および次いでテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．９ｇ、２．５
ｍｍｏｌ）を添加した。Ａｒで１０分間脱気した後、ＴＭＳアセチレン（５．３ｍＬ、３
７．５ｍｍｏｌ）を添加し、その後反応容器をゴムセプタムで封止した。次いで、なお封
止フラスコを光から保護しながら、反応混合物を５５℃の油浴で１８時間加熱した。濃縮
後、メタノール抽出物を濾過し、濾液をシリカ上に濃縮した。シリカ（溶離勾配ＣＨＣｌ
_３／ＭｅＯＨ（９５／５→９０／１０）クロマトグラフィーによって、褐色発泡体２．６
２ｇを得たが、これはトリエチルアミン塩を含有していた。第２のクロマトグラフィー（
ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、９５／５で溶出）によって、３ａ（Ｘ，Ｙ＝Ｎ、Ｚ＝Ｃｌ、Ｒ^１
＝ＮＨ_２、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８＝Ｈ、Ｒ^５，Ｒ^６＝ＯＨ、Ｒ^９＝ＣＨ_２ＯＨ）
２．５５ｇを、赤色がかった褐色固体として得た（ＴＬＣによると、得られた３ａは２回
のクロマトグラフィーによる単離後もまだ不純物を含有していたが、これを次の反応でそ
のまま使用した）。

３ａ（Ｘ，Ｙ＝Ｎ、Ｚ＝Ｃｌ、Ｒ^１＝ＮＨ_２、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８＝Ｈ、Ｒ
^５，Ｒ^６＝ＯＨ、Ｒ^９＝ＣＨ_２ＯＨ）４．１７ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル
（１００ｍｌ）溶液に、フッ化テトラエチルアンモニウム二水和物（１．０４ｇ、５．６
２ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、ＭｅＯＨを添加して沈殿した材料を溶解し、得られ
た溶液をシリカゲル上に濃縮した。シリカ（溶離勾配ＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ、９５／５→
９２．５／７．５）クロマトグラフィーの後、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９５／５）でのク
ロマトグラフィー溶出によって、３ｂ（Ｘ，Ｙ＝Ｎ、Ｚ＝Ｃｌ、Ｒ^１＝ＮＨ_２、Ｒ^２、Ｒ
^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８＝Ｈ、Ｒ^５，Ｒ^６＝ＯＨ、Ｒ^９＝ＣＨ_２ＯＨ）３．０６ｇを淡褐色
固体として回収した。

実施例９

３ｂ（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および１−ハロ、２−ヒドロキシまたはチオ−
アリール化合物（例えば、４−ヨード−３−ピリジノール、２６１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ
）のＤＭＦ（５ｍｌ）中脱気溶液に、トリエチルアミン（０．２８ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ
）を添加し、その後ＣｕＩ（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および次いでテトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（１１６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した（光から保
護しながら）。反応容器をゴムセプタムで封止した後、反応混合物を４０℃の油浴で１８
時間加熱した。濃縮後、メタノール抽出物を濾過し、溶離勾配ＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ（９
５／５→９０／１０）を使用して、濾液をクロマトグラフィーに付した。実施例９（Ｘ，
Ｙ＝Ｎ、Ｚ＝Ｃｌ、Ｒ^１＝ＮＨ_２、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８＝Ｈ、Ｒ^５，Ｒ^６＝Ｏ
Ｈ、Ｒ^９＝ＣＨ_２ＯＨ、２４ｍｇ）を、ＭｅＯＨからの再結晶化後に黄色結晶として回収
した。
分析 Ｃ_１７Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_４ ０．１ＭｅＯＨ １．１ＳｉＯ_２についての：Ｃ、４
４．７０；Ｈ、４．０４；Ｎ、１５．２４。実測値：Ｃ、４４．７２；Ｈ、４．２０；Ｎ
、１５．２４。

（実施例２１）

炭酸カリウム（１１１ｇ、０．８０ｍｏｌ）の水（３５０ｍｌ）中撹拌溶液に、Ａｒ下
で室温において、３−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（２１ａ、２５．６ｇ、０．２３
ｍｏｌ）を添加した。氷浴で冷却した後、ヨウ素（７０．０ｇ、０．２８ｍｏｌ）を添加
し、反応物を室温にして終夜温めた。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を添加した後、反応
混合物を濃ＨＣｌ水溶液でｐＨ２の酸性にし、その後酢酸エチル（３×）で抽出した。合
わせた有機抽出物を、水、飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで濃縮
した。粗生成物５５．５ｇを回収し、それをシリカクロマトグラフィーに付し、ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン勾配（０／１００→７５／２５）で溶出した。２１ｂ（３３．７ｇ）をわず
かに黄色の固体として回収した。

Ａｒ下、ドライアイス／アセトン浴で冷却した２１ｂ（３３．７ｇ、０．１４３ｍｏｌ
）の塩化メチレン（４００ｍｌ）中撹拌混合物に、クロロメチルメチルエーテル（１２．
５ｍｌ、０．１６５ｍｏｌ）を添加した。１５分後、ジイソプロピルエチルアミン（３７
．４ｍｌ、０．２１５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下添加した。次いで、得られた混合物を
、終夜かけてゆっくり室温に温めた。反応溶液を、水（２×）、飽和ブラインで洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物３７．４ｇを回収し、それをシリカクロマ
トグラフィーに付し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（０／１００→９０／１０）で溶出した
。２１ｃ（３６．０ｇ）をわずかに有色の油として回収した。

２１ｃ（２．５ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）の無水エタノール（２５ｍｌ）溶液に、ナトリ
ウムエトキシド（３．８ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）を添加した後、超音波処理してオレンジ
色の溶液を得た。臭化銅（Ｉ）（２６２ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加した後、得られ
た混合物を、予熱した９５℃の油浴に入れた。４．５時間後、反応物を室温に冷却し、次
いでセライトのショートパッドによって濾過し、エタノールで洗浄した。合わせた濾液を
濃縮し、その後酢酸エチルおよび水で分配した。分離した水層を、酢酸エチルでさらに抽
出した。合わせた有機抽出物を飽和ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した
。粗生成物１．７２ｇを回収し、それをシリカクロマトグラフィーに付し、ＥｔＯＡｃ／
ヘキサン勾配（０／１００→９０／１０）で溶出した。２１ｄ（１．６０ｇ）をわずかに
黄色の油として回収した。

２１ｄ（１．２０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、Ａｒ下、反応温度＜−７０℃
を維持する速度で、１．６ＭのｎＢｕＬｉのヘキサン（４．２ｍｌ、６．７ｍｍｏｌ）溶
液を滴下添加した。１時間後、ヨウ素（１．８５ｇ、７．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍ
ｌ）溶液を、反応温度＜−７０℃を維持する速度で再び滴下添加した。２時間後、希釈塩
化アンモニウム水溶液を添加し、反応物を室温に温めた。酢酸エチルと水に分配した後、
有機抽出物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濃縮した。粗生成物２．０７ｇを回収し、次いでそれを次いでシリカクロマ
トグラフィーに付し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２５／７５）で溶出した。２１ｅ（１．７
７ｇ）をわずかに黄色の油として回収したが、それは１０％出発材料を含有していた（Ｎ
ＭＲによる）。

Ａｒ下、氷／水浴で冷却した２１ｅ（１．７７ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
（５０ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１０．２ｍｌ、１３７ｍｍｏｌ）を添加した。
終夜撹拌しながら室温に温めた後、溶液を塩化メチレンで希釈し、水層が塩基性になるま
で飽和重炭酸ナトリウム水溶液で注意深く洗浄した。有機抽出物を、水、飽和ブラインで
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、２１ｆ（１．１６ｇ）としての２，４，６−
トリクロロピリミジンを黄色固体として得、それをそのまま使用した。

化合物２１ｇを、１２４ｅと同様にして２，４，６−トリクロロピリミジンから調製し
た。

２１ｇ（２．６４ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍｌ）中脱気溶液に、ト
リエチルアミン（３．２ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を添加し、その後ＣｕＩ（２１９ｍｇ、１
．１５ｍｍｏｌ）および次いでジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４
０４ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）を添加した。Ａｒで１０分間脱気した後、ＴＭＳアセチ
レン（２．４４ｍｌ、１７．３ｍｍｏｌ）を添加し、その後反応容器をゴムセプタムで封
止した。光から保護しながら、封止フラスコを５０℃の油浴で２０時間加熱した。シリカ
上に濃縮した後、残渣をシリカクロマトグラフィーに付し、ＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ勾配（
１００／０→９０／１０）で溶出した。生成物を回収したが、それはトリエチルアミン塩
を含有していた。シリカクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（１００／０→
９０／１０）で溶出した後、１．７１ｇの２１ｈを紫色発泡体として回収した。

２１ｈ（１．７ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍｌ）溶液に、フッ化
テトラエチルアンモニウム二水和物（３６７ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加した。終夜
撹拌した後、反応混合物をシリカゲル上に濃縮し、シリカクロマトグラフィーに付し、Ｃ
ＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ勾配（１００／０→９５／５）で溶出した。１．３２ｇの２１ｉを淡
褐色結晶固体として回収した。

２１ｉ（１７８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および２１ｆ（１６７ｍｇ、０．６０ｍｍｏ
ｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中脱気溶液に、トリエチルアミン（０．３５ｍｌ、２．５ｍｍｏ
ｌ）を添加し、その後ＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および次いでテトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウム（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。封止後、反
応バイアルを９０℃で１０分間、マイクロ波（３００Ｗ）に付した。濃縮後、メタノール
抽出物をシリカ上で濃縮し、クロマトグラフィーに付し、ＣＨＣｌ／ＭｅＯＨ勾配（１０
０／０→９０／１０）で溶出した。黄色固体２３６ｍｇを回収し、それを逆相ＨＰＬＣ（
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ−１８カラム）によって、水／ＭｅＣＮ（０．１％
ＴＦＡを含有）勾配を使用して精製した。１０４ｍｇの２１を黄色固体として回収した。

（実施例１０１）（手順Ａ）

３（先に記載、４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４−フェノキシフェニルボロン酸（６３
ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および（１，１’
−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１６ｍｇ、
０．０２ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２ｍｌ）／水（１ｍｌ）中混合物を、９０℃に
して１．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、濃縮した。暗色残渣を、
シリカゲル（５０ｇプレパック済みカートリッジ）によって０／１００〜８／９２のＭｅ
ＯＨ／クロロホルムを使用して精製して、１０１（１２ｍｇ）を得た。

（実施例１０２）（手順Ｂ）

撹拌棒を含有する０．５〜２ｍｌのマイクロ波バイアルに、中間体３（先に記載、４０
ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、チオフェン−２−ボロン酸（５５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、炭
酸カリウム（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ならび
にジメトキシエタン（１ｍｌ）／水（０．５ｍｌ）を添加した。バイアルを封止し、１２
０℃で１５分間、マイクロ波反応に付した。次いで、溶媒を真空中で除去し、残渣をクロ
ロホルム／ＭｅＯＨに溶解し、ｓｉｌｉｃｙｃｌｅのＳｉ−カーボネートカートリッジ（
２ｇ）でフラッシュした。そのカートリッジをＭｅＯＨ（約１５ｍｌ）でフラッシュし、
濾液を混合し、濃縮した。粗残渣を、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ
Ｃ−１８カラム）によって水／ＭｅＣＮ（０．１％ギ酸を含有）勾配を使用して精製し、
それによって１６ｍｇの１０２を得た。

（実施例１０５）（手順Ｃ）

撹拌棒を含有する０．５〜２ｍｌのマイクロ波バイアルに、中間体３（先に記載、６０
ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、トリ−ｎ−ブチルスタンニルベンゾチアゾール（１２８ｍｇ
、０．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、トリエチルア
ミン（０．０９ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．５ｍｌ）を添加した。バイア
ルを封止し、１２０℃で１５分間、マイクロ波反応に付した。次いで、溶媒を真空中で除
去し、残渣をＭｅＯＨ（約１５ｍｌ）に溶解し、ｓｉｌｉｃｙｃｌｅのＳｉ−カーボネー
トカートリッジ（２ｇ）でフラッシュした。そのカートリッジをＭｅＯＨ（約１５ｍｌ）
でフラッシュし、濾液を混合し、濃縮した。粗残渣を、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎ
ｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ−１８カラム）によって水／ＭｅＣＮ（０．１％ギ酸を含有）勾配を
使用して精製し、それによって１８ｍｇの１０５を薄黄色固体として得た。
注記：触媒としてジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）の代わり
にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を使用して、類似の結果を得
ることができる。

（実施例１０８）（手順Ｄ）

撹拌棒を含有する０．５〜２ｍｌのマイクロ波バイアルに、中間体３ｂ（先に記載、１
００ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェノール（１
２１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（２６ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、トリエ
チルアミン（０．１９ｍｌ、１．３４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．６ｍｌ）を添加した
。バイアルを封止し、１２０℃で１０分間、マイクロ波反応に付した。次いで、溶媒を真
空中で除去し、残渣をＭｅＯＨ（約１５ｍｌ）に溶解した。固体を濾別し、濾液をｓｉｌ
ｉｃｙｃｌｅのＳｉ−カーボネートカートリッジ（２ｇ）でフラッシュした。そのカート
リッジをＭｅＯＨ（約５ｍｌ）でフラッシュし、濾液を混合し、濃縮した。粗残渣を、逆
相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ−１８カラム）によって水／ＭｅＣＮ
（０．１％ギ酸を含有）勾配を使用して精製し、それによって４１ｍｇの１０８を薄黄色
固体として得た。

（実施例１１０）（手順Ｅ）

ステップ１：化合物１１０ａを、文献に記載の手順（Chem. Pharm. Bull.、１９９８年
、４６巻（４）、６２３〜６３０頁を使用して化合物１１０ｂに変換した。

ステップ２：こうして得られた化合物１１０ｂ（７６５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（
１０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、３．１５ｍ
ｌ、５ｍｍｏｌ）を、１５〜２０分かけて滴下添加した。反応温度を−７８℃で１時間維
持し、次いでトリ−ｎ−ブチルスタンニル塩化物（１．６３ｇ、５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（
５ｍｌ）溶液を１５〜２０分かけて添加した。反応物を、−１０℃にして３時間かけて温
めた。次いで、反応混合物を真空中で濃縮した。粗材料をジエチルエーテル（約２０ｍｌ
）に溶解し、濾過した。濾液を濃縮して１１０ｃ（２．１６ｇ）を得、それを精製なしに
使用した。

ステップ３：先に記載の手順（手順Ｃ）に従って、３（０．１５ｍｍｏｌ）で１１０ｃ
を処理した。反応後、残渣をＭｅＯＨに溶解し、０．２ｕＭポリプロピレンフィルターカ
ートリッジで濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、先に記載の通り（手順Ａ参照）、逆相Ｈ
ＰＬＣを使用して精製して、固体材料３７ｍｇを得た。この固体をアセトンで数回（各回
４〜５ｍｌ）洗浄して、２３ｍｇの１１０を得た。

（実施例１１５）（手順Ｆ）

ステップ１：３（４．８ｇ、１２ｍｍｏｌ）のアセトン中スラリーに、０℃において２
，２−ジメトキシプロパン（２．９７ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）を添加し、その後メタンスル
ホン酸（０．７８ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温にして終夜温め
た。次いで溶媒を濃縮した。残渣に、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１５０ｍｌ）を添加し
、クロロホルム（２×１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム
溶液（１５０ｍｌ）、ブライン（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過
し、濃縮して１１４ａ（５．４８ｇ）を得、それを精製なしにさらに使用した。

ステップ２：撹拌棒を含有する５ｍｌのマイクロ波バイアルに、中間体１１４ａ（１８
０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ベンゾチアゾール誘導体１１４ｂ（１４０ｍｇ、０．７９
ｍｍｏｌ、１１４ｂは、文献；Synthesis、２００５年、４巻、６００〜６０４頁に記載
の通り調製した）、ヨウ化銅（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）（７５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６５
０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）を添加した。バイアルを封止し、１００℃
で３０分間、マイクロ波反応に付した。次いで、反応混合物を、０．２ｕＭポリプロピレ
ンフィルターカートリッジで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。水を濾液（５０ｍｌ）に添
加し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（５０ｍｌ）、ブラ
イン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。残渣を、シリ
カゲル（４０ｇプレパック済みカートリッジ）によって１０／９０〜７０／３０のＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサンを使用して精製して、１１４を固体（２６ｍｇ）として得た。いくらかの
量の両方の出発材料（１１４ａおよび１１４ｂ）も回収した。

ステップ３：先で得られた材料１１４（２６ｍｇ）をＭｅＯＨ（２ｍｌ）に溶解し、１
ＮのＨＣｌ（２ｍｌ）水溶液を用いて室温で終夜処理した。溶媒を濃縮し、残渣を真空下
で乾燥して、１１５（２６ｍｇ、ＨＣｌ塩）を得た。

（実施例１２０および１２１）（手順Ｇ）

ステップ１：ジオキサン（１０ｍｌ）および１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）中
、カルバ糖１２０ａ（２ａと同じ、１ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）に、室温でＣｂｚ−Ｃｌ（
０．７８ｍｌ、５．４５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５時間撹拌した。次いで、溶媒を
濃縮した。残渣に、水（２５０ｍｌ）およびジクロロメタン（１５０ｍｌ）を添加した。
有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し
て、体積を約半分にし、終夜０℃で保存した。沈殿した固体を濾別した。濾液を濃縮し、
残渣を固体と混合して、１２０ｂ（６１０ｍｇ）を得た。

ステップ２：１２０ｂ（５９０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍｌ）中スラ
リーに、０℃で２，２−ジメトキシプロパン（０．５２ｍｌ、４．２ｍｍｏｌ）およびメ
タンスルホン酸（４滴）を添加した。反応混合物を室温にして終夜温めた。次いで溶媒を
濃縮した。残渣に、飽和重炭酸ナトリウム溶液（７５ｍｌ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（７５
ｍｌ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４）、濾過し、濃縮して１２０ｃ（６８０ｍｇ）を得、それを精製なしにさらに使用し
た。

ステップ３：１２０ｃ（６４０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液
に、ヨードメタン（２．１ｍｌ、３４ｍｍｏｌ）および酸化銀（７４０ｍｇ、３．２ｍｍ
ｏｌ）を添加した。反応フラスコをアルミニウム箔で被覆し、終夜還流した。反応混合物
を室温に冷却し、セライトパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。混合した濾液を濃縮
した。残渣を、シリカゲル（８０ｇプレパック済みカートリッジ）によって１０／９０〜
６０／４０のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して精製して、１２０ｄ（３８０ｍｇ、白色固
体）を得た。

ステップ４：１２０ｄ（３７０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍｌ）溶液
に、炭素上１０％パラジウム（触媒量）を添加し、混合物を室温で３時間水素化した（水
素ガスを充填したバルーンを使用した）。反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を
濃縮して、１２０ｅ（２００ｍｇ）を得た。

ステップ５：エタノール（１０ｍｌ）中、１２０ｅ（１９０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および
１２０ｆ（３１８ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１２４ｄについて以下に記載の通り、適切な出発材
料から調製した）に、トリエチルアミン（０．５ｍｌ、３．５ｍｍｏｌ）を添加し、終夜
加熱還流した。反応混合物を濃縮し、シリカゲル（４０ｇプレパック済みカートリッジ）
によって２５／７５〜７５／２５のジクロロメタン／ヘキサンを使用して精製して、１２
０ｇ（２０５ｍｇ）を得た。

ステップ６：ジオキサン（７ｍｌ）中１２０ｇ（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）に、
トリ−ｎ−ブチルスタンニルベンゾチアゾール（３５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のジオ
キサン（３ｍｌ）溶液を添加した。次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０）（１００ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１６ｍｇ、０．０８４ｍ
ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２４ｍｌ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物
を、１００℃にして１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、０．２ミクロンのシリ
ンジフィルターで濾過し、濃縮した。残渣を、シリカゲル（４０ｇプレパック済みカート
リッジ）によって０／１００〜５０／５０ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して精製して、１
２０を固体（１５０ｍｇ）として得たが、それはわずかに不純物を有していた。この材料
をＭｅＯＨ（３×５〜１０ｍｌ）で洗浄して、純粋な１２０（１００ｍｇ）を得た。

ステップ７：ＭｅＯＨ（６ｍｌ）中１２０（９５ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）に、１Ｎ
のＣｌ水溶液（９ｍｌ）およびジオキサン（９ｍｌ）を添加し、室温で終夜撹拌した。混
合物を濃縮して、固体残渣を得、それをジエチルエーテル（２×１０ｍｌ）で洗浄した。
得られた固体を乾燥して、１２１（７５ｍｇ）をＨＣｌ塩として得た。

（実施例１２４）（手順Ｈ）

ステップ１：ＴＨＦ（２５）中トリクロロピリミジン１２４ａ（２．９ｍｌ、２５ｍｍ
ｏｌ）に、−１５℃においてトリフルオロエチルアミン（３．７４ｍｌ、４７．５ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液を１時間かけて添加した。反応物を４時間かけて１０℃に
温め、８℃で約４８時間保存した。次いで、水（１５０ｍｌ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（２
×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し
（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。残渣（白色固体、約７ｇ、１２４ｂおよび１２４
ｃ）を、ヘプタン（１００ｍｌ）中で室温において３０分間撹拌した。固体を濾別し、濾
液を濃縮し、シリカゲル（１２０ｇプレパック済みカートリッジ）によって０／１００〜
５０／５０のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して精製して、１２４ｂ（１．０４ｇ、白色固
体）のみを得た。

ステップ２：酢酸（１０ｍｌ）中１２４ｂ（１ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）に、ＩＣｌ（１
．９８ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液を３０分間かけて室温で添加した
。混合物を室温で終夜撹拌した。出発材料を完全に変換するために、酢酸（５ｍｌ）中さ
らなるＩＣｌ（２×約２ｇ）を添加した。氷冷飽和重炭酸ナトリウム溶液（２００ｍｌ）
を滴下添加することによって、反応をクエンチした。次いでＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）を
添加し、混合物を終夜撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で抽
出した。合わせた有機層を、飽和重炭酸ナトリウム（２００ｍｌ）、１０％亜硫酸水素ナ
トリウム水溶液（２×２００ｍｌ）、ブライン（１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２
ＳＯ_４）、濾過し、濃縮して１２４ｄ（１．６８ｇ）を白色固体として得た。

ステップ３：ＥｔＯＨ（２５ｍｌ）中、先で得られた中間体１２４ｄ（１．６５ｇ、４
．４４ｍｍｏｌ）を、カルバ糖１２０ａ（４．４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（
２．２ｍｌ、１５．５４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を終夜還流した。次いで、溶媒を
蒸発させ、残渣を水で数回洗浄して、１２４ｅ（１．８８ｇ）を固体として得た。

ステップ４：１２４ｅ（４８２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）（２３１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（３８ｍｇ、０．２
ｍｍｏｌ）の混合物に、ジオキサン（２０ｍｌ）中トリエチルアミン（０．５６ｍｌ、４
ｍｍｏｌ）およびトリ−ｎ−ブチルスタンニルベンゾチアゾール（８４８ｍｇ、２ｍｍｏ
ｌ）を添加し、混合物を１００℃にして１時間加熱した。反応混合物を冷却し（ＲＴ〜５
０℃）、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドで濾過した。濾液を濃縮した。固体残渣を
ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（最小量）で洗浄し、濾液を破棄した。次いで固体を１：１の
ジクロロメタン／ＭｅＯＨで洗浄し（数回）、濾過した。固体（２５８ｍｇ）は、本質的
に生成物１２４であった（質量スペクトル分析による）。濾液を濃縮し、シリカゲル（５
０ｇプレパック済みカートリッジ）によって、０／１００〜１２／８８のＭｅＯＨ／ジク
ロロメタンを使用して精製して黄色−褐色固体（４２ｍｇ）を得、それを冷却アセトン（
３×約２ｍｌ）で洗浄して、さらなる１２４（２１ｍｇ、薄黄色固体）を得た。

（実施例１２５）（手順Ｉ）

１２４（１２２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸（４５ｍｇ、０．７５ｍｍ
ｏｌ）、炭酸カリウム（１７３ｍｇ）およびジクロロ（ビス−トリフェニルホスフィン）
パラジウムＩＩ（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍｌ）／水（３ｍｌ）
中混合物を、１００〜１１０℃にして２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を水で洗浄
した。残りの黒色残渣を、シリカゲル（５０ｇプレパック済みカートリッジ）によって０
／１００〜１２／８８のＭｅＯＨ／ジクロロメタンを使用して精製して、１２５（３１ｍ
ｇ）をオフホワイト色固体として得た。
（注記：ジクロロ（ビス−トリフェニルホスフィン）パラジウムＩＩの代わりにテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を使用して、類似の結果を得ることがで
きる）。

（実施例１１２）（手順Ｊ）

１１２ａ（２５３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および１１２ｂ（１９２ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）の混合物に、ＤＭＦ（２０ｍｌ）を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。次い
で、混合物（mixyure）を氷／飽和重炭酸ナトリウム溶液（４０ｍｌ）に注いだ。沈殿し
た固体を濾過によって収集し、水で洗浄した。固体をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、氷酢
酸（１０滴）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、先の通り処理した。こうして
得られた固体（２２３ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、ＤＤＱ（１３８ｍ
ｇ、０．６ｍｍｏｌ）により室温で１時間処理した。反応混合物をクロロホルム（３０ｍ
ｌ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を分離し、水
層をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾
過し、濃縮して１１２ｃを得、これを精製なしにさらに使用した。

先に記載の手順（手順Ｈ、ステップ３）に従って、１１２ｃ（０．６ｍｍｏｌ）を所要
の生成物１１２に変換した。こうして得られた粗生成物１１２を、ＴＨＦ（８ｍｌ）中、
過剰のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４４０ｍｇ）、触媒ＤＭＡＰ（１０ｍｇ）
で終夜室温において処理した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）を使
用して反応混合物を処理した。有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮
した。残渣を、シリカゲル（プレパック済み、４０ｇカートリッジ）を使用して、２０／
８０〜７０／３０のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで精製した。これによって、２つのｔ−ｂｏｃ
基を含有する生成物３２ｍｇが得られた。この材料を、終夜室温においてジオキサン中４
ＭのＨＣｌ（５ｍｌ）で脱保護した。反応混合物を濃縮し、残渣を、シリカゲル（プレパ
ック済み、１２ｇカートリッジ）を使用して、１／９９〜１２／８８のＭｅＯＨ／クロロ
ホルムで精製して、６ｍｇの１１２を淡褐色固体として得た。

（実施例４０３および４０４）（手順Ｋ）

ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．４７４ｇ）を、トリオール（３；０．１３
４ｇ）およびＤＭＡＰ（０．０８ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）中撹拌混合物に添加し、得られ
た反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃと１０％ＨＣｌ水溶液に分配
した。有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ_４）
。揮発物を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、ヘ
キサン；ＥｔＯＡｃ；５：１を溶離液として使用して精製して、所望のペンタ−Ｂｏｃ誘
導体（４０３ａ；０．２２６ｇ）を白色固体として得た。

トリエチルアミン（０．１２４ｍｌ）を、２−トリブチルスタンニルベンゾチアゾール
（０．２００ｇ）、ヨウ化物（４０３ａ；０．２００ｇ）、ジクロロビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．０３２ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０１６ｇ）の
ジオキサン（３ｍｌ）中混合物に添加し、得られた反応混合物を、１００℃（油浴温度）
にして１時間加熱した。冷却後、ＥｔＯＡｃを添加し、懸濁液をセライトパッドで濾過し
、固体をＥｔＯＡｃで完全に洗浄した。濾液を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発
物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、ヘキサ
ン：ＥｔＯＡｃ；５：１を溶離液として使用して精製して、所望のベンゾチアゾール（be
nzthiazole）（４０３ｂ；０．２０１ｇ）を淡褐色固体として得た。

水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液０．００８ｇ）に次いでヨードメタン（０．０
４７ｇ）を、４０３ｂ（０．２００ｇ）の無水ＴＨＦ（３ｍｌ）中撹拌溶液に添加した。
得られた混合物を２時間撹拌し、追加の水素化ナトリウム（０．００８ｇ）およびヨード
メタン（０．０４７ｇ）を添加し、反応物を終夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと水
に分配し、ＡｃＯＨ（約１ｍｌ）を添加した。有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、
揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製
して、４０３ｃ（０．００７ｇ）を得た。

エーテル（２ｍｌ）中２ＮのＨＣｌを、４０３ｃ（０．００７ｇ）に添加し、混合物を
室温で終夜撹拌した。揮発物を減圧下で除去して、４０３−ＨＣｌ塩（０．００６ｇ）を
得た。

エーテル（２ｍｌ）中２ＮのＨＣｌを、４０４ａ（０．０３８ｇ）に添加し、混合物を
室温で終夜撹拌した。揮発物を減圧下で除去して、４０４−ＨＣｌ塩（０．０２２ｇ）を
得た。

（実施例３０８）（手順Ｌ）

ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．４７４ｇ）を、トリオール（３ｂ；０．１
００ｇ）およびＤＭＡＰ（０．０８ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）中撹拌混合物に添加し、得ら
れた反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃと１０％ＨＣｌ水溶液に分
配した。有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ_４
）。揮発物を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、
ヘキサン；ＥｔＯＡｃ；１０：３を溶離液として使用して精製して、所望のペンタ−Ｂｏ
ｃ誘導体（３０８ａ；０．２１０ｇ）を白色固体として得た。

アンモニアを、加圧瓶において塩化アンモニウム（３．００ｇ）およびケトン（３０８
ｂ；６．２０ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）懸濁液中で１０分間バブリングさせた。瓶を
封止し、２００℃の油浴で終夜加熱した。冷却後、揮発物を減圧下で除去し、残渣を塩化
（choride）メチレンに分配し、終夜継続的に抽出した。揮発物を減圧下で除去し、粗反
応生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、ヘキサン；ＥｔＯＡｃ（５
：１）を使用して精製して、所望のピリドール（３０８ｃ；０．７０１ｇ）を褐色固体と
して得た。

クロロメチルメチルエーテル（０．４６ｍｌ）を、３０８ｃ（０．６５ｇ）、ヒューニ
ッヒ塩基（１．４１ｍｌ）の無水ジクロロメタン（１０ｍｌ）中撹拌混合物に滴下添加す
ると同時に、氷浴中、窒素雰囲気下で冷却した。得られた混合物を室温にして終夜置いた
。固体の重炭酸ナトリウムを添加し、懸濁液を塩化メチレンと水に分配した。有機相を分
離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによって、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：１０）を溶離液として使用して
精製して、所望のエーテル３０８ｄ（０．５９ｇ）を黄色油として得た。

エーテル（３０８ｄ；０．５５ｇ）の無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃におい
て窒素雰囲気下で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液１．５ｍｌ）を添加し
た。得られた混合物をこの温度で１時間撹拌し、ヨウ素（０．９２ｇ）の無水ＴＨＦ（５
ｍｌ）溶液を添加した。さらに１時間撹拌した後、ＮＨ_４Ｃｌの１Ｍ水溶液を添加し、懸
濁液を室温に温めた後、ＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を分離し、１０％チオ硫酸ナ
トリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去した。固体
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン；ＥｔＯＡｃ；１：１０）にかけて
、所望のヨウ化物３０８ｅ（０．９２６ｇ）を白色固体として得た。

アセタール（３０８ｅ；０．９００ｇ）のジクロロメタン（８ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（
２ｍｌ）を室温において窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を終夜撹拌した後、揮
発物を減圧下で除去して、塩３０８ｆ（１．０９ｇ）を淡褐色油として得た。

ジオキサン（３ｍｌ）中、アセチレン（３０８ａ、０．１１４ｇ）、ヨウ化物（３０８
ｆ；０．０７７ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０
４０ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０１３ｇ）に、トリエチルアミン（０．１００ｍｌ）を
添加し、得られた混合物を、窒素雰囲気下で１００℃（油浴温度）にして１時間加熱した
。冷却後、ＥｔＯＡｃを添加し、混合物をセライトパッドで濾過し、固体をＥｔＯＡｃで
完全に洗浄した。合わせた濾液を、１０％ＨＣｌ水溶液、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ
_４）、揮発物を減圧下で除去した。粗反応生成物を、シリカゲルによってヘキサン：Ｅｔ
ＯＡｃ（１０：３）を溶離液として使用して精製して、所望のアザベンゾフラン（３０８
ｇ；０．０９１ｇ）を白色固体として得た。

ピリジルフラン（３０８ｇ；０．０８０ｇ）に、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（３ｍｌ）
を添加し、得られた溶液を終夜室温で静置し、揮発物を減圧下で除去して、トリオール（
３０８）を得た。

（実施例３１０）（手順Ｍ）

クロロメチルメチルエーテル（０．７８ｍｌ）を、３１０ａ（１．００ｇ）、ヒューニ
ッヒ塩基（２．４１ｍｌ）の無水ジクロロメタン（３０ｍｌ）中撹拌混合物に滴下添加す
ると同時に、氷浴中、窒素雰囲気下で冷却した。得られた混合物を室温にして終夜置いた
。固体の重炭酸ナトリウムを添加し、懸濁液を、塩化メチレンと水に分配した。有機相を
分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーによって、ヘキサン；ＥｔＯＡｃ（１：１０）を溶離液として使用し
て精製して、所望のエーテル３１０ｂ（０．４４ｇ）を黄色油として得た。

ＭＣＰＢＡ（７７％純粋な材料０．５１５ｇ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中エーテ
ル（３１０ｂ；０．３２ｇ）および重炭酸ナトリウム（０．５２８ｇ）に添加すると同時
に、氷浴で冷却した。得られた混合物を１．５時間撹拌し、５％炭酸ナトリウム水溶液を
添加し、混合物を塩化メチレンと水に分配した。有機相を分離し、水相を塩化メチレンで
さらに抽出した。合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去してＮ
−オキシド（３１０ｃ）を得、それを精製なしに次のステップで使用した。

無水酢酸（０．２３７ｍｌ）を、Ｎ−オキシド（３１０ｃ；すべての材料を先のステッ
プから得た）、ヒューニッヒ塩基（０．４７４ｍｌ）のジオキサン中混合物に添加し、得
られた混合物を、窒素雰囲気下で終夜、加熱還流した。冷却後、反応物を塩化メチレンと
水に分配した。有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去した。残
渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望のエステル（３１０
ｄ；０．３４０ｇ）を無色油として得た。

炭酸カリウム（０．０５０ｇ）を、エステル（３１０ｄ；０．３４ｇ）のメタノール（
５ｍｌ）溶液に室温で添加し、得られた混合物を４時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去
し、残渣を塩化メチレンと水に分配した。有機相を分離し、水相をメチレンでさらに抽出
した。有機相を合わせ、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。アルコール（３１０ｅ；０．
２２９ｇ）を得た。

ヨードメタン（０．１０１ｍｌ）を、アルコール（３１０ｅ；０．２２９ｇ）および水
素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液０．０８１ｇ）の無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中撹拌懸濁
液に滴下添加すると同時に、氷浴中、窒素雰囲気下で冷却し、得られた混合物を３日間に
わたって室温に温めた。反応混合物を、塩化メチレンと水に分配した。有機相を分離し、
乾燥した（ＭｇＳＯ_４）。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し
て、所望のエーテル（３１０ｆ；０．２０１ｇ）を黄色油として得た。

３０８ｄから３０８への変換について先に記載したものと同じ一連の変換を使用して、
３１０の調製に３１０ｆを使用した。

（実施例３１２）（手順Ｎ）

３−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（２１ａ；３．６４ｇ）、１０％ＮａＯＨ水溶液
（１３ｍｌ）および４０％ホルマリン（３ｍｌ）の水（１０ｍｌ）中混合物を、２時間還
流した。追加のホルマリン（３ｍｌ）を添加し、得られた混合物をさらに２時間加熱還流
した。反応混合物を酢酸で酸性にし、濾過し、濾液を蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによって、塩化メチレン：ＭｅＯＨ（２０：１）を溶離液と
して使用して精製して、所望のジオール（３１２ｂ；３．００ｇ）を得た。

無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中ジオール（３１２ｂ；１．００ｇ）およびカリウムｔ−ブト
キシド（０．８８８ｇ）に、クロロメチルメチルエーテル（０．６５ｍｌ）を添加し、得
られた混合物を室温で終夜撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、残渣に塩化メチレンを添
加し、その後重炭酸ナトリウムを添加した。懸濁液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。
粗反応生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、塩化メチレン：ＭｅＯ
Ｈ（４８：１）を使用して精製して、所望のアセタール（３１２ｃ；０．８７ｇ）を得た
。

デス−マーチンペルヨージナン（０．７６ｇ）を、アルコール（３１２ｃ；０．３０ｇ
）の撹拌溶液に添加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで
希釈し、５％亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（
ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去した。無水粗生成物（３１２ｄ）を、精製なしに次
のステップで使用した。

ＫＨＭＤＳ（トルエン中０．５Ｍ溶液６．６ｍｌ）を、臭化エチルトリフェニルホスホ
ニウム（１．２３ｇ）の無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、室温において窒素雰囲気下で
添加した。０．５時間撹拌した後、オレンジ色の懸濁液を−７８℃に冷却した後、無水Ｔ
ＨＦ（＠２ｍｌ）中アルデヒド（３１２ｄ；すべての材料を先のステップから得た）を添
加した。反応物を、この温度で０．５時間維持し、室温に温め、さらに０．５時間撹拌し
た。反応物を、ＥｔＯＡｃと飽和重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機相を分離し、
乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによっ
て、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：２０）を使用して精製して、アルケン（３１２ｅ；０．
０９５ｇ）を得た。

１０％Ｐｄ／Ｃを、アルケン（３１２ｅ；０．０９５ｇ）のエタノール（３ｍｌ）溶液
に添加し、黒色懸濁液を、水素（バルーン）雰囲気下に終夜置いた。反応物をセライトパ
ッドで濾過し、固体をメタノールで完全に洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮した。
残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、ジアルキルピリジン（
３１２ｆ；０．０７１ｇ）を得た。

ピリジン（３１２ｆ；０．０６４ｇ）を無水ＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下
で−７８℃に冷却し、ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ溶液０．１６ｍｌ）溶液を添加し
、得られた反応混合物をこの温度で１時間維持した。無水ＴＨＦ（１ｍｌ）中ヨウ素（０
．１０８ｇ）を添加し、反応物をさらに１時間撹拌した後、１Ｍ塩化アンモニウム水溶液
を添加した。室温に温めた後、混合物をＥｔＯＡｃと１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に
分配した。有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ_４）、揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
って、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１０）を溶離液として使用して精製して、少量の出発
材料を含有するヨウ化物（３１２ｇ；０．０８０６ｇ）を得た。

ジクロロメタン（５ｍｌ）中、先のステップから得られたヨウ化物（３１２ｇ；０．０
８０ｇ）に、ＴＦＡ（１ｍｌ）を添加し、混合物を終夜室温に静置した。揮発物を減圧下
で除去して、塩（３１２ｈ）を得た。

メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ溶液５７ｍｌ）溶液を、トリクロロピリミジン（１２４ａ
；１０．００ｇ）の無水ＴＨＦ（８０ｍｌ）中撹拌溶液に、−２０℃において窒素雰囲気
下で滴下添加し、反応物をこの温度で０．５時間維持した。揮発物を減圧下で除去し、残
渣を塩化メチレンと１０％ＮａＯＨ水溶液に分配した。有機相を分離し、水で洗浄し、乾
燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
によって、ＥｔＯＡｃ；ヘキサン（１：２０）を溶離液として使用して精製して、所望の
生成物（３１２ｉ；４．０５ｇ）を白色固体として得た。この時点で、相対的により極性
の異性体（３１２ｊ）を確保した。

一塩化ヨウ素（１２．０８ｇ）を酢酸に溶解し、アミノピリミジン（３１２ｉ；４．０
０ｇ）に滴下添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。ＥｔＯＡｃおよび飽和重炭
酸ナトリウム水溶液を添加した。さらなる過剰の重炭酸ナトリウムを添加し、混合物を１
０％チオ硫酸ナトリウム水溶液およびＥｔＯＡｃの混合物に注いだ。有機相を分離し、水
で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。所望のヨードピリミジン（３１２
ｋ；５．９７ｇ）を白色固体として得た。

トリエチルアミン（１．６１ｍｌ）を、「カルバ糖塩酸塩」（１２０ａ；０．６０６ｇ
）およびピリミジン（３１２ｋ；１．００ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）中混合物に添加
し、得られた混合物を、窒素雰囲気下で終夜、加熱還流した。冷却後、揮発物を減圧下で
除去し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、塩化メチレン：メタノ
ール（２０：１）を溶離液として使用して精製して、所望の生成物（３１２ｌ；１．３２
ｇ）を白色固体として得た。

無水ＴＨＦ（２５ｍｌ）中トリオール（３１２ｌ；０．５６ｇ）にジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジカーボネート（１．４２ｇ）を添加し、その後ＤＭＡＰ（０．０４０ｇ）を添加した
。得られた混合物を、室温において窒素雰囲気下で終夜撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ
と１０％ＨＣｌ水溶液に分配した。有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水で
洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーによって精製して、トリ−Ｂｏｃ（３１２ｍ；０．７９ｇ）を白色固
体として得た。

ヨウ化銅（Ｉ）（０．０１４ｇ）に次いでジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（ＩＩ）（０．０２６ｇ）を、トリ−Ｂｏｃ（３１２ｍ；０．２６１ｇ）、トリ
エチルアミン（０．２０３ｍｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（０．１５２ｍｌ）
の無水ジオキサン（４ｍｌ）中撹拌混合物に添加し、得られた混合物を、５０℃にして窒
素雰囲気下で終夜加熱した。冷却後、追加のパラジウム触媒（０．０２６ｇ）、ヨウ化銅
（Ｉ）（０．０１４ｇ）および混合物を添加し、さらに１時間加熱した。揮発物を減圧下
で除去し、ＥｔＯＡｃを添加した。懸濁液をセライトパッドで濾過し、固体をＥｔＯＡｃ
で完全に洗浄した。合わせた濾液を１０％ＨＣｌ水溶液、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ
_４）、揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによっ
て精製して、所望のアセチレン（３１２ｎ；０．０２０１ｇ）を白色固体として得た。ア
セトニトリル（３ｍｌ）中シラン（３１２ｎ；０．１８１ｇ）に、フッ化テトラエチルア
ンモニウム水和物を添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。揮発物を減圧下で
除去し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン
（１５：８５）を使用して精製して、所望の生成物（３１２ｏ；０．１２１ｇ）を白色固
体として得た。

ヨウ化銅（Ｉ）（０．０１３ｇ）に次いでテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０）（０．０４０ｇ）を、フェノール（３１２ｈ；すべての材料を先に記載の３
１２ｏから得た）トリエチルアミン（０．１１３ｍｌ）およびアセチレン（２１３ｏ；０
．１００ｇ）のジオキサン（３ｍｌ）中混合物に添加し、得られた混合物を、窒素雰囲気
下で１００℃（油浴温度）にして１時間加熱した。冷却後、ＥｔＯＡｃを添加し、懸濁液
をセライトパッドで濾過し、固体をＥｔＯＡｃで完全に洗浄した。合わせた濾液を１０％
ＨＣｌ水溶液、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去した。残渣を
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡｃ；ヘキサン（１：５）を溶
離液として使用して精製して、所望のアザベンゾフラン（３１２ｐ；０．０６２３ｇ）を
白色固体として得た。

トリ−Ｂｏｃ（３１２ｐ；０．０６０ｇ）に、ジオキサン中４ＭのＨＣｌを添加し、得
られた溶液を終夜室温で静置した。揮発物を減圧下で除去して、トリオール（３１２；０
．０３６ｇ）を淡褐色固体として得た。

（実施例４１８）（手順Ｏ）

ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．０１８ｇ）を、ジ
オキサン（２ｍｌ）および水の混合物中、塩化物（５；０．０５０ｇ）、メチルボロン酸
（０．０２２ｇ）および炭酸カリウム（０．０８８ｇ）の混合物に添加した。得られた混
合物を窒素雰囲気下で１２０℃において２時間加熱した。冷却後、メタノールを添加し、
懸濁液をセライトパッドで濾過し、固体をメタノールで完全に洗浄した。合わせた濾液を
減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルプレートクロマトグラフィーによって、塩化メチ
レン：メタノール（５：１）を溶離液として使用して精製して、所望のアルキル化生成物
（４１８；０．００６ｇ）を得た。いくらかの不純物材料も得られたが、この時点では探
求しなかった。

中間体５１６ｄ（手順Ｐ）

ステップ１：化合物３１０ｅ（手順Ｍに記載の合成、１．４ｇ、８．３８ｍｍｏｌ）を
塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、デスマーチンペルヨージナン（３．９ｇ、９．２ｍ
ｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、次いで水でクエンチした。水層を酢酸エチ
ルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、アルデ
ヒド５１６ａ（１．４ｇ）を得、それを精製なしに使用した。

ステップ２：臭化メチルホスホニウム（６．０ｇ、１６．７６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２
０ｍＬ）に懸濁し、トルエン（３３ｍＬ、１６．５ｍｍｏｌ）中ＫＨＭＤＳの０．５Ｍ溶
液を添加した。反応混合物を２０分間撹拌し、次いで氷浴で冷却した。ステップ１から得
たＴＨＦ（１０ｍＬ）中のアルデヒド５１６ａ（１．４ｇ、８．３８ｍｍｏｌ）を、滴下
添加し、反応物を１時間撹拌し、次いで水でクエンチした。水層を酢酸エチルで抽出した
。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。得られた残渣を、カ
ラムクロマトグラフィー（８０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、所望のアル
ケン５１６ｂ（１．２ｇ）を得た。

ステップ３：ステップ２から得たアルケン５１６ｂ（１．２ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）を
メタノール（１５ｍＬ）に溶解した。１０％Ｐｄ−Ｃを不活性雰囲気下で添加した。反応
混合物を水素でパージし、水素雰囲気（１気圧）下で１２時間撹拌した。反応混合物をセ
ライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去して所望の生成物５１６ｃ（１．０ｇ）を得、それ
を精製なしに使用した。

ステップ４：化合物５１６ｄを、手順Ｌに記載の手順と類似の手順を使用して５１６ｃ
から調製した。

（実施例５１６）（手順Ｑ）

ステップ１：化合物５１６ａを、一般手順Ａ２に記載の通り１２４ｅから調製した。

ステップ２：化合物５１６ａおよび５１６ｄを、一般手順Ａ２に記載の化学（実施例５
）を使用して反応させて、化合物５１６を得た。

手順Ｒ

化合物５１７を、手順Ｏに記載の化学を使用して化合物５１６から調製した。

（実施例３２１）（手順Ｓ）

Ｎ−ヨードスクシンイミド（５．９２ｇ；２６ｍｍｏｌ）を、ピリミドン（３２１ａ；
５．００ｇ；２４ｍｍｏｌ；Ａｌｄｒｉｃｈ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）中撹拌溶液
に添加し、得られた混合物を、窒素雰囲気下で４時間加熱還流した。冷却後、揮発物を減
圧下で除去した。残渣を、酢酸エチルと１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配した。有
機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下（pressurt）で除去
して、ヨウ化物（３２１ｂ；５．５６ｇ）を黄色固体として得、それを精製なしに使用し
た。

五塩化リン（３．６１ｇ）を、ヨードピリミドン（３２１ｂ；５．３０ｇ）のオキシ塩
化リン（１８ｍｌ）溶液に添加した。混合物を３時間還流し、揮発物を減圧下で除去した
。氷に次いで塩化メチレンを残渣に添加した。有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥した（
ＭｇＳＯ_４）。溶媒を減圧下で除去して、塩化物（３２１ｃ；４．９６ｇ）を淡褐色固体
として得、それを精製なしに使用した。

ＭＣＰＢＡ（７７％純粋な材料１．４６ｇ）およびスルフィド（３２１ｃ；１．０ｇ）
のジクロロメタン（１５ｍｌ）中混合物を、０℃で３０分間撹拌し、室温にして終夜温め
た。反応混合物を濾過し、濾液を１０％炭酸カリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ
_４）、減圧下で濃縮して、所望のスルホン（３２１ｄ；０．８９ｇ）を白色固体として得
た。

アミルアミン（０．５４ｍｌ；２当量）を、スルホン（３２１ｄ；０．８９ｇ）の無水
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中撹拌溶液に窒素雰囲気下で滴下添加した。得られた混合物を室温で
終夜撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を分離し、水（×３）で洗
浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによって精製して、２−アミノピリミジン（３２１ｅ；０．１８１ｇ）を得た。

ピリミジン（３２１ｅ；０．１ｇ）、カルバ糖（２ａ；０．０４７ｇ）およびトリエチ
ルアミン（０．１８ｍｌ）のエタノール（５ｍｌ）中混合物を、終夜還流した。冷却後、
揮発物を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、塩化
メチレン：メタノール（２０：１）を溶離液として使用して精製して、所望の生成物（３
２１ｆ；０．０５５ｇ）を得た。

トリ−ｎ−ブチルスタンニルベンゾチアゾール（１８６ｍｇ）、ヨウ化物（３２１ｆ；
５５ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３０ｍｇ）
、ヨウ化銅（Ｉ）（１６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍｌ）のジオキサン（
３ｍｌ）中混合物を、１００℃にして１０時間加熱した。冷却後、揮発物を減圧下で除去
し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、塩化メチレン：メタノール
（２０：１）を溶離液として使用して精製して、所望の生成物（３２１；１１ｍｇ）を得
た。相当多量の不純物生成物も得られたが、この時点では探求しなかった。

（実施例３２４）（手順Ｔ）

ピリミジン（３２４ａ；５２２．３ｇ）のＤＭＳＯ（５Ｌ）溶液に、炭酸カリウム（５
３５．６ｇ）に次いでヨードメタン（２４５ｍｌ）を添加すると同時に、２２〜２５℃（
ドライアイス／アセトン浴）の反応温度を維持した。添加が完了したら、反応物を室温で
終夜撹拌した。氷（７Ｌ）および水（１３Ｌ）を反応物に添加した。０．５時間後、混合
物を濾過し、固体を、氷水、冷却アセトニトリルおよび冷却エーテルで洗浄して、メチル
スルフィド（３２４ｂ；９５．７ｇ）を得た。濾液に５０％ＨＣｌ水溶液（３００ｍｌ）
を添加すると同時に、ドライアイス／アセトン浴で冷却した。５分間撹拌した後、白色固
体を収集した。氷水、アセトニトリルおよびエーテルで洗浄した後、追加のメチルスルフ
ィド（３２４ｂ；３６１．２ｇ）を回収した。

ピリミドン（３２４ｂ；４３７ｇ）、ヨウ素（８５２．６ｇ）および水酸化ナトリウム
（１３４．２ｇ）の水（２Ｌ）中混合物を、８０℃にして１５時間加熱した。冷却後、反
応物を酢酸で中和し、固体を収集して、ヨウ化物（３２４ｃ；６５６ｇ）を淡褐色固体と
して得た。精製なしに次のステップで使用した。

ヨウ化物（３２４ｃ；５００ｇ）をオキシ塩化リン（１Ｌ）に添加し、１時間加熱還流
した。冷却後、揮発物を減圧下で除去した。得られた固体を、クロロホルムと氷に分配し
た。炭酸カリウムを添加した（ｐＨ＝７〜８まで）。水層をクロロホルム（合計８Ｌ）で
さらに抽出した。合わせた有機相を、１ＮのＮａＯＨ ２Ｌで洗浄した。有機相を乾燥し
（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、塩化物（３２４ｄ；４７０ｇ）を黄色固体として得た。

ジクロロメタン（５０ｍｌ）中スルフィド（３２４ｄ；２．００ｇ）に、ＭＣＰＢＡ（
７７％純粋な材料３．５０ｇ）を添加すると同時に氷浴で冷却し、得られた反応物を室温
にして終夜温めた。反応物を濾過し、濾液を１０％ＮａＯＨ水溶液で洗浄した。有機相を
分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮して、所望のスルホン（３２４ｅ；２．０
６ｇ）を白色固体として得た。精製なしに使用した。

スルホン（３２４ｅ；１．２１３ｇ）、カルバ糖（２ａ；０．７３６ｇ）およびトリエ
チルアミン（１．１２ｍｌ）のアセトニトリル（２５ｍｌ）中混合物を、６０℃にして窒
素雰囲気下で４時間加熱した。冷却後、揮発物を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン；メタノール（１０：１）を溶離液と
して使用して精製した。所望の付加物（３２４ｆ；０．９６８ｇ）を得た。

トリ−ｎ−ブチルスタンニルベンゾチアゾール（１９１ｍｇ）、ヨウ化物（３２４ｆ；
１００ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３２ｍｇ
）、ヨウ化銅（Ｉ）（１７ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１２５ｍｌ）のジオキサ
ン（３ｍｌ）中混合物を、１００℃にして２時間加熱した。冷却後、反応物をセライトパ
ッドで濾過し、揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによって、塩化メチレン：メタノール（１０：１）を溶離液として使用して精製して、
所望の生成物（３２４；１７．６ｍｇ）を得た。相当多量の不純物生成物も得られたが、
この時点では探求しなかった。

（実施例３２８および３２９）（手順Ｕ）

トリエチルアミン（１１１．０ｇ）を、ピリミジン（３２４ｄ；７２．３ｇ）およびカ
ルバ糖（２ａ；４０．０ｇ）の混合物に添加し、得られた反応物を７０℃にして終夜加熱
した。冷却後、揮発物を減圧下で除去して、粗付加物を得た（３２９ａ；精製なしに使用
した）。

粗トリオール（先の３２９ａ）に、アセトン（２Ｌ）に次いで２，２−ジメトキシプロ
パン（５５ｍｌ）およびメタンスルホン酸（１５ｍｌ）を添加すると同時に、氷浴で冷却
した。添加が完了したら、反応物を室温にして終夜温めた。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（
４Ｌ）、水（１Ｌ）およびブライン（２００ｍｌ）に分配した。有機相を分離し、ブライ
ンで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィーによ
って精製して、所望の第１級アルコール（３２９ｂ；７８．２ｇ）を黄色固体として得た
。

ＭＣＰＢＡ（７７％純粋な材料１．０９６ｇ）を、スルフィド（３２９ｂ；０．９３２
ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に添加すると同時に、氷浴中、窒素雰囲気下で冷
却した。得られた混合物を、室温にして終夜温めた。懸濁液を濾過し、濾液を、１０％チ
オ硫酸ナトリウム水溶液に次いで１０％炭酸カリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ
_４）、減圧下で濃縮して、所望のスルホン（３２９ｃ；０．６９８ｇ）を白色固体として
得た。この材料を精製なしに使用した。

トリ−ｎ−ブチルスタンニルベンゾチアゾール（１．２３ｇ）、ヨウ化物（３２９ｃ；
６９８ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１９７ｍ
ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．７６３ｍｌ）のジオキ
サン（２０ｍｌ）中混合物を、１００℃にして１時間加熱した。冷却後、反応物をセライ
トパッドで濾過し、固体をＥｔＯＡｃで完全に洗浄した。濾液を、１０％ＨＣｌ水溶液、
水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによって、塩化メチレン：メタノール（９７：３）を溶離液とし
て使用して精製して、所望の生成物（３２９ｄ；４２２ｍｇ）を淡褐色固体として得た。

２−チオフェンメチルアミン（０．０４２ｍｌ）を、スルホン（３２９ｄ；０．１００
ｇ）のアセトニトリル（３ｍｌ）溶液に滴下添加し、得られた混合物を、窒素雰囲気下で
終夜、加熱還流した。冷却後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃと１０％ＨＣｌ水溶液に分配し
た。有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。濃縮時に２−アミノピ
リミジン（３２８；０．０４２ｇ）を黄色固体として収集した。相当多量の生成物が濾液
に残存していたが、この時点では探求しなかった。ほとんどの実施例において、所望の生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して得た。

１ＮのＨＣｌ水溶液（５ｍｌ）を、ジメチルアセタール（３２８；３６ｍｇ）のジオキ
サン（５ｍｌ）および水（５ｍｌ）溶液に滴下添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌
した。揮発物を減圧下で除去し、固体をジエチルエーテルで洗浄した。所望のトリオール
（３２９；２７．６ｍｇ）を、淡褐色固体の塩酸塩として得た。

（実施例３３２および３２７）（手順Ｖ）

１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）を、エノン（３２７ａ；１．０ｇ；Helvetica Chimica Ac
ta、１９８２年、６５巻、２５７０頁および米国特許出願４，８５９，６７７号に記載の
手順に従って調製した）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に添加し、得られた懸濁液を、終
夜、水素雰囲気下に置いた。反応物をセライトパッドで濾過し、固体をエタノールで完全
に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮してケトン（３２７ｂ；０．９８ｇ）を得、それを精製
なしに使用した。

水素化ホウ素ナトリウム（０．２８１ｇ）を、ケトン（３２７ｂ；０．９８ｇ）のメタ
ノール（５０ｍｌ）中撹拌溶液に添加すると同時に、氷浴で冷却した。得られた混合物を
１時間撹拌し、水を添加した。メタノールのほとんどを減圧下で除去し、残りの残渣をジ
クロロメタン（×３）で抽出した。合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。
残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、アルコール（３２７ｃ
；０．８９５ｇ）を無色油として得た。

アルコール（３２７ｃ；０．８９５ｇ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液に、トリエ
チルアミン（０．９４５ｍｌ）に次いで塩化メタンスルホニル（０．４２ｍｌ）を添加し
、得られた混合物を２時間撹拌した。反応物を、ジクロロメタンと希釈ＨＣｌ水溶液に分
配した。有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、粗中間体メシ
レートを得た。メシレートをＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解し、ナトリウムアジド（０．３５
２ｇ）を添加し、得られた混合物を、窒素雰囲気下で１００℃にして終夜加熱した。冷却
後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を分離し、水（×３）で洗浄し、
乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによって精製して、所望のアジド（３２７ｄ；０．４８ｇ）を得た。

１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２５ｇ）を、アジド（３２７ｄ；０．４８ｇ）のエタノール（５
ｍｌ）溶液に添加し、得られた懸濁液を、終夜、水素雰囲気下に置いた。反応物をセライ
トパッドで濾過し、固体をエタノールで完全に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮してアミン
（３２７ｅ；０．９８ｇ）を得、それを精製なしに使用した。

スルホン（３２４ｅ；０．８９ｇ）、アミン（３２７ｅ；０．４４ｇ）およびトリエチ
ルアミン（１．５６ｍｌ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）中混合物を、窒素雰囲気下で終
夜、加熱還流した。冷却後、反応物をＥｔＯＡｃと１０％ＨＣｌ水溶液に分配した。有機
相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡｃ；ヘキサン（３：１０）を溶離液として使
用して精製した。所望の付加物（３２７ｆ；０．９６８ｇ）を得た。

トリ−ｎ−ブチルスタンニルベンゾチアゾール（０．８１６ｇ）、ヨウ化物（３２７ｆ
；４７５ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１３７
ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．５５ｍｌ）のジオキ
サン（１５ｍｌ）中混合物を、１００℃にして１時間加熱した。冷却後、反応物をセライ
トパッドで濾過し、固体をＥｔＯＡｃで完全に洗浄した。濾液を１０％ＨＣｌ水溶液、水
で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（３２７ｇ）を淡褐色固体として
得た。

アミルアミン（０．２２ｇ）を、スルホン（３２７ｇ；０．２５ｇ）のアセトニトリル
（５ｍｌ）溶液に滴下添加し、得られた混合物を、窒素雰囲気下で終夜、加熱還流した。
冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃと１０％ＨＣｌ水溶液に分配した。有機相を分離し、乾
燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。粗反応混合物を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによって精製して、所望の生成物（３３２；０．１９６ｇ）を白色固体として得
た。

ジオキサン（５ｍｌ）中４ＮのＨＣｌを、シクロヘキシルアセタール（３３２；３６ｍ
ｇ）のジオキサン（３ｍｌ）および水（５ｍｌ）溶液に滴下添加し、得られた混合物を室
温で２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。残渣に、メタノールに次いでトリエチ
ルアミンを添加し、混合物を濃縮乾固させた。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９７：３）を溶離液として使用して精製し
て、所望のジオール（３２７；０．１０６ｇ）を白色固体として得た。

（実施例３３５）（手順Ｗ）

Journal ofMedicinal Chemistry、１９９２年、３５巻、１７８７頁に記載の手順を使
用して、エノン（３２７ａ）１．０ｇをケトン（３３５ａ：０．５０２ｇ）に変換した。

同じ参考文献を使用して、ケトン（３３５ａ）０．５０ｇをアルコール（３３５ｂ；０
．４９６ｇ）に変換した。

手順ＵおよびＶに記載の化学を使用して、アルコール（３３５ｂ）をジオール（３３５
）に変換した。

（実施例３３３および３３８）（手順Ｘ）

スルホン（３２４ｅ；０．６０ｇ）、ラセミアミン（３３８ａ；０．２ｇ；Ａｌｄｒｉ
ｃｈ）およびトリエチルアミン（１．０１ｍｌ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）中混合物
を、窒素雰囲気下で終夜、加熱還流した。冷却後、反応物をＥｔＯＡｃと１０％ＨＣｌ水
溶液に分配した。有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去した。
残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡｃ；ヘキサン（１：１
）を溶離液として使用して精製した。所望の付加物（３３８ｂ；０．２５２ｇ）を白色固
体として得た。

トリ−ｎ−ブチルスタンニルベンゾチアゾール（０．５３８ｇ）、ヨウ化物（３３８ｂ
；２５２ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９１ｍ
ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．３６ｍｌ）のジオキサ
ン（１０ｍｌ）中混合物を、１００℃にして１時間加熱した。冷却後、反応物をセライト
パッドで濾過し、固体をＥｔＯＡｃで完全に洗浄した。濾液を、１０％ＨＣｌ水溶液、水
で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去した。ＥｔＯＡｃを残渣に添加
し、所望のベンゾチアゾール（３３８ｃ；０．１５２ｇ）を淡褐色固体として収集した。

２−チオフェンメチルアミン（０．１９ｍｌ）を、スルホン（３３８ｃ；０．１５０ｇ
）のアセトニトリル（１２ｍｌ）溶液に滴下添加し、得られた混合物を、窒素雰囲気下で
終夜、加熱還流した。冷却後、反応混合物を減圧下で濃縮し、それから所望のアルコール
（３３３）を白色固体として収集した。この固体を水で洗浄して、０．１５４ｇを得た。

ジクロロメタン（３ｍｌ）中アルコール（３３３；０．０５ｇ）に、デス−マーチンペ
ルヨージナン（０．０４９ｇ）を添加し、得られた混合物を７０℃にして６時間加熱した
。追加のペルヨージナン（０．０４９ｇ）を添加し、加熱をさらに２時間継続した。冷却
後、反応混合物をＥｔＯＡｃと１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配した。有機相を分
離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を
、シリカゲルプレートクロマトグラフィーによって精製して、ケトン（３３８；０．００
４ｇ）を白色固体として得た。

（実施例５２４）（手順Ｙ）

ステップ１：
出発ヨウ化物（３２９ｂ、５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）
に溶解し、７７％ ｍ−ＣＰＢＡ（５４３ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物
を室温で１時間撹拌し、次いで炭酸カリウム水溶液でクエンチした。有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、所望の生成物（５４０ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝４
８４．１３
ステップ２：
化合物５２４ａ（５４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＴＭＳ−アセチレン（４３７ｍｇ、
４．４６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２５４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（
８０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．６１ｍｌ、４．４ｍｍｏｌ）をジオキサンに溶解し
、６０℃で２時間、さらに室温で終夜撹拌した。反応物を水でクエンチし、生成物を酢酸
エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。カラムクロマ
トグラフィー（１：１のヘキサン／酢酸エチル）によって所望の生成物（４１０ｍｇ）を
得た。［Ｍ＋Ｈ］＝４５４．３４
ステップ３：
化合物５２４ｂ（４００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解し、氷
浴で冷却した。フッ化テトラメチルアンモニウム（５０ｍｇ）を反応物に添加し、２時間
撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下で濃縮して所望の生成物を得、それをさらなる精製なしに使用し
た（２９０ｍｇ）。［Ｍ＋Ｈ］＝３８２．２９
ステップ４：
化合物５２４ｃ（２５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、化合物５１６ｂ（１６３ｍｇ、０
．６５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１５０ｍｇ）、ＣｕＩ（７０ｍｇ）およびトリ
エチルアミン（０．３６ｍＬ）をジオキサンに溶解し、８０℃で２時間撹拌した。反応物
をブラインでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ→５％ＭｅＯＨ／Ｅｔ
ＯＡｃ）によって精製して、所望の生成物（２００ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝５０３．
３
ステップ５：
化合物５２４ｄ（５０ｍｇ、０．０９９ｍｏｌ）およびネオペンチルアミン（０．２ｍ
Ｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、加圧瓶中、８０℃で終夜撹拌した。反応物を
室温に冷却し、固体を濾過して、所望の生成物（５０ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝５１０
．４
ステップ６：
化合物５２４ｅ（５０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を、４ＭのＨＣｌジオキサン（１ｍ
Ｌ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）の混合物に溶解した。反応物を室温で
２時間撹拌し、次いですべての溶媒を減圧下で除去した。残渣を塩化メチレンで摩砕して
、所望の生成物（３５ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝４７０．４

（実施例５２３）（手順Ｚ）

ステップ１：
５２３ａから５２３ｂを形成するための反応は、１９９１年１２月３１日、米国特許第
５０７７２８７号と同様にして実施した。

ステップ２：
５２３ｂから５２３ｃを形成するための反応は、１９９１年１２月３１日、米国特許第
５０７７２８７号と同様にして実施した。

ステップ３：
化合物５２３ｃ（１．４２ｇ、８．８ｍｍｏｌ）をギ酸（１５ｍＬ）に溶解し、終夜還
流した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルおよび１ＮのＮａＯＨ溶液に溶解した
。水層を酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
で濃縮して所望の生成物（１．０ｇ）を得、それをさらなる精製なしに使用した。［Ｍ＋
Ｈ］＝１３７．２５
ステップ４：
５２３ｅの合成の実験条件については手順Ｆ（ステップ２）参照。

ステップ５：
化合物５２３ｅ（７５ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６ｍＬ）に溶解し
、氷浴で冷却した。７７％ ｍ−ＣＰＢＡ（５５ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を添加し、
反応物を同じ温度で１時間撹拌し、次いで炭酸カリウム水溶液でクエンチした。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、所望の生成物（７５ｍｇ）を得た。［Ｍ＋
Ｈ］＝４７６．２
ステップ６：
化合物５２３ｆ（７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し
、シクロプロピルアミン（０．１ｍＬ）を添加した。反応物を、８０℃で１時間撹拌し、
次いで室温に冷却した。固体を濾過して、所望の生成物（５５ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］
＝４８３．２
ステップ７：
化合物５２３ｇ（５３ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）を、４ＭのＨＣｌジオキサン（１ｍ
Ｌ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）の混合物に溶解し、室温で２時間撹拌
した。溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテルで摩砕して、所望の生成物（４６ｍｇ）を
得た。［Ｍ＋Ｈ］＝４４３．２
（実施例５３５）（手順Ｚ１）

ステップ１：
化合物５２３ｄ（６７０ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し
、ｍ−ＣＰＢＡ（１．６５ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、
次いで１Ｍ炭酸カリウム溶液でクエンチした。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し
て、化合物５３５ａ（４５０ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝１５３．２
ステップ２：
化合物５３５ａ（４００ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（５ｍＬ）に溶解
し、２時間還流した。反応物を減圧下で濃縮し、次いで飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエ
ンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、
所望の生成物（１８０ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝１７１．１
ステップ３：
化合物５３５ｂ（１８０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸（２００ｍｇ）、
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１００ｍｇ）および炭酸カリウム（５００ｍｇ）を、ジオキサン（
１０ｍＬ）および水（３ｍＬ）に溶解し、還流下で４時間撹拌した。反応物を水でクエン
チし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。カラムクロ
マトグラフィー（２：１の酢酸エチル／ヘキサン）によって、所望の生成物（７０ｍｇ）
を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝１５１．１
ステップ４：
反応は、手順Ｆ（ステップ２）と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝４７４．４
ステップ５：
反応は、手順Ｕ（ステップ５）と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝４９０．３
ステップ６：
反応は、手順Ｕ（ステップ６）と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝５１５．５
ステップ７：
反応は、手順Ｕ（ステップ７）と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝４７５．２
（実施例５４２）（手順Ｚ２）

ステップ１：
化合物５２３ｆ（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ｍ−ＣＰＢＡ（１００ｍｇ）およ
び炭酸カリウム（１００ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌し
た。反応物を水でクエンチし、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下で濃縮して、所望の生成物（１００ｍｇ）を得た。

ステップ２：
化合物５４２ａ（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびネオペンチルアミン（０．２ｍ
Ｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１００℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で
除去し、固体をジエチルエーテルで摩砕して、所望の生成物（３０ｍｇ）を得た。

ステップ３：
反応は、手順Ｕ（ステップ７）と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝４７５．４
（実施例２４８および２５２）（手順Ｚ３）

ステップ１：手順Ｕ、ステップ４（３２９ｂから３２９ｃへの変換）を使用して、化合
物３２９ｂを２５２ａに変換した。

ステップ２：手順Ｚ、ステップ５を使用して、化合物２５２ａを２５２ｂに変換した。

ステップ３：手順Ｚ、ステップ６を使用して、化合物２５２ｂを２４８に変換した（反
応時間はより長く、４〜１６時間）。

ステップ４：手順Ｚ、ステップ７を使用して、化合物２４８を２５２に変換した（反応
時間はより長く、４〜１６時間）。

（実施例１０１５）（手順Ｚ１０）

ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＴＨＦ（５０／２５ｍｌ）中、ＳＭ、１０１５ａ（手順Ｕの通り調製し
た、１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）に、０℃においてデス−マーチンペルヨージナン（１．２７
ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。０℃〜１０℃で２時間置いた。ＴＬＣ（５０／５０の
ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、生成物およびＳＭが示された。したがって、さらなる
オキシダント（約６５０ｍｇ）を添加し、その温度でさらに２時間維持した。次いで、冷
凍庫（＜５℃）で終夜保存した。次いで、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）／
飽和重炭酸塩（５０ｍｌ）でクエンチした。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍｌ）で希釈した。５
分間激しく撹拌した。有機層を分離し、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）／飽
和重炭酸塩（５０ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、
濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュシリカクロマトグラフィーによって０／１００
〜６０／４０のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して精製して、１０１５ｂ、ｗｔ＝７４０ｍ
ｇ（白色固体）を得た。

ジクロロエタン（５ｍｌ）中１０１５ｂ（１４０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）に、室温
においてモルホリン（０．０２５ｍｌ、０．２７６ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素
化ホウ素ナトリウム（７７ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１．５時間撹
拌した。ＴＬＣ（５／９５のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって反応の完了が示された。
反応混合物を氷浴で冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３を滴下添加することによってクエンチした
。ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、乾
燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュシリカクロマトグラフ
ィーによって、０／１００〜５／９５のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を使用して精製して、１
０１５ｃ、ｗｔ＝８３ｍｇを得た。

先に記載の手順を使用して、１０１５ｃを生成物１０１５に変換した（Ｚ３、最後のス
テップ）。

（実施例１０１９）（手順Ｚ１１）

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中２５２ａ（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）に、０℃におい
てＤＭペルヨージナン（１１２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。０℃
〜１０℃で１時間置いた。ＴＬＣ（５０／５０のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって反応の
完了が示された。１０％チオ硫酸ナトリウム溶液（２５ｍｌ）／飽和重炭酸塩（２５ｍｌ
）でクエンチした。ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈した。５分間激しく撹拌した。有機層
を分離し、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液（２５ｍｌ）／飽和重炭酸塩（２５ｍｌ）、ブ
ライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。粗材料を、
フラッシュシリカクロマトグラフィーによって、０／１００〜６０／４０のＥｔＯＡｃ／
ヘキサンを使用して精製して、１０１９ａ、ｗｔ＝８１ｍｇ（白色固体）を得た。

ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中、アルデヒド１０１９ａ（８１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）に
、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ、ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリ
ド（ＴＨＦ中５０％、１ｍｌ）を室温で添加した。室温で１時間〜２日間維持した（ＴＬ
Ｃによって反応が完了するまで）。次いで、激しく撹拌しながら氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３に
注ぐ（滴下）ことによってクエンチした（約２５ｍｌ）。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍｌ）を添
加し、１０分間撹拌した。次いで分液漏斗に注ぎ、有機層を分離した。水層をＣＨ_２Ｃｌ
_２（２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮し
た。粗材料を、フラッシュシリカクロマトグラフィーによって、０／１００〜５０／５０
のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して精製して、１０１９ｂ、ｗｔ＝３１ｍｇ（白色固体）
を得た。

先に記載の手順（Ｚ３）を使用して、１０１９ｂを生成物１０１９に変換した。

（実施例１０５７）（手順Ｚ１３）

トリフルオロエタノール（０．０３ｍｌ）の乾燥ＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、水素化ナト
リウム（油中６０％分散液、１６ｍｇ）を添加した。室温で１５分間撹拌した。次いで、
２５２ｂ（２００ｍｇ）の乾燥ＴＨＦ（３ｍｌ）溶液を添加した。１００℃に加熱し、Ｔ
ＬＣによって反応が完了するまでモニタした。飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液を添加することによっ
て反応物をクエンチした。有機物をＥｔｏＡｃ（５０ｍｌ）に抽出し、水（５０ｍｌ）、
ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。粗材料を
、フラッシュシリカクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して精製
して、１０５７ａを得た。

先に記載の手順（Ｚ３、最後のステップ）を使用して、１０５７ａを生成物１０５７に
変換した。
（注記：反応物を、完全な分解のために４５℃に加熱しなければならなかった）
（実施例１０５８）（手順Ｚ１４）

化合物１２４（１００ｍｇ）を氷酢酸（１０ｍｌ）およびＭｅＯＨ（１０ｍｌ）に溶解
した。スパチュラの先端で２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（湿潤）を添加し、Ｐａｒｒ振とう
機を使用して、Ｈ_２約４０〜５０ｐｓｉで終夜水素化した。次いで、セライトで濾過し、
ＭｅＯＨですすぎ、濃縮した。粗残渣を、手順Ｃに記載の通り、逆相ＨＰＬＣによって精
製して純粋な１０５８を得た。

（実施例１１０４）（手順Ｚ−１５）

ＤＭＦ（１５ｍｌ）中クロロメチルメチルエーテル（２．１１ｍｌ）を、氷浴で冷却し
たピリドール（１１０４ａ；４．８６ｇ；２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７０ｍｌ）溶液に、
窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を室温にして終夜置いた。水による後処理およ
びシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、所望のメトキシメチルエーテル（１１
０４ｂ；３．８６ｇ）を淡黄色油として得た。ＭＨ＋、２１８、２２０．１７
ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウム塩化物（Ａｌｄｒｉｃｈ；ジエチルエーテル中２．０Ｍ
溶液２７．５ｍｌ）を、シアン化第１銅（１．２３２ｇ；１３．８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨ
Ｆ（６０ｍｌ）中撹拌懸濁液に、−７８℃において窒素雰囲気下で添加した。０．５時間
後、ＴＨＦ（２ｍｌ）中臭化物（１１０４ｂ；０．７５ｇ；３．４ｍｍｏｌ）を添加し、
−７８℃で２時間置いた後、得られた反応混合物を室温にして終夜置き、飽和重炭酸ナト
リウム水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を分離し、乾燥し（
ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を、シリカゲルでのシリカゲルカラムクロマトグラフィー
によって、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：２０）を溶離液として使用して精製して、所望の
アルキルピリジン（１１０４ｃ；０．３０３ｇ）を無色油として得た。ＭＨ＋、１９６．
２５
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液１．２ｍｌ；Ａｌｄｒｉｃｈ）を、ピリ
ジン（１１０４ｃ；０．２８２ｇ；１．４６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中撹拌溶
液に、−７８℃において窒素雰囲気下で滴下添加した。１時間撹拌した後、ＴＨＦ（１ｍ
ｌ）中ヨウ素（０．４４１ｇ；１．７ｍｍｏｌ）を添加し、温度を−７８℃でさらに２時
間維持した後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加した。水による後処理およびシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：１０）を使用して、所望の
ヨウ化アリール（１１０４ｄ；０．３３２ｇ）を無色油として得た。ＭＨ＋、３２２．１
７
ＴＦＡ（１ｍｌ）を、エーテル（１１０４ｄ；０．３２０ｇ）のジクロロメタン（４ｍ
ｌ）中撹拌溶液に添加すると同時に、氷浴中、窒素雰囲気下で冷却した。添加が完了した
ら、反応混合物を室温で終夜撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃと飽
和重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。水相を分離し、ＥｔＯＡｃでさらに抽出した。合
わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、所望のピリドール（１１０４ｅ；０．
２５２ｇ）を白色固体として得た。ＭＨ＋、２７８．１７
手順Ｙに記載の手順を使用して、１１０４ｅを１１０３（ＭＨ＋、５３８．３）および
１１０４（４９８．３）に変換した。

（実施例１１２０）（手順Ｚ１６）

ＬＤＡ（ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン中２．０Ｍ溶液５９ｍｌ）を、酢酸エチル
（９．７ｍｌ；１０９ｍｍｏｌ）のエーテル（１００ｍｌ）溶液に、−７８℃において窒
素雰囲気下で添加した。０．５時間撹拌した後、フルオロ酢酸エチル（１０．５ｇ；９９
ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を室温にして終夜置いた。反応物を、ＥｔＯＡ
ｃと１０％ＨＣｌ水溶液に分配した。水による後処理によって残渣を得、それを減圧蒸留
によって精製して、所望のフルオロ酢酸アセチル（１１２０ａ；４．２６ｇ）を無色油と
して得た。

フルオロ酢酸アセチル（１１２０ａ；４．２４ｇ）、チオ尿素（２．３ｇ）および２Ｍ
メタノール性ＮａＯＭｅ（１５ｍｌ）の混合物を、室温で４８時間静置した。揮発物を減
圧下で除去し、残渣を水に溶解した。酢酸を添加し、混合物を室温で終夜静置した。所望
のピリミジン（１１２０ｂ；１．２６ｇ）を収集した。相当多量の生成物が母液に残存し
ていたが、この時点では探求しなかった。

ヨウ化メチル（０．３９８ｇ）を、ピリミジン（０．８３１ｇ）および炭酸カリウム（
０．８７０ｇ）の撹拌混合物に滴下添加すると同時に、氷浴で冷却した。得られた反応混
合物を室温にして終夜置いた。水（４０ｍｌ）を添加し、固体を収集した（１１２０ｃ；
０．２６２ｇ）。第２の収穫物が沈殿し、これを確保した。

アセトニトリル中メチルスルフィド（１１２０ｃ；０．１８９ｇ）、ＮＩＳ（０．２６
８ｇ）を、２．５時間加熱還流した。揮発物を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃと１０
％チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配した。有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ_４）、濃縮してヨウ化ピリミジル（１１２０ｄ）を得、それを精製なしに次のステップ
で使用した。

先のステップで得られた粗生成物（１１２０ｄ）に、塩化ホスホリル（２ｍｌ）を添加
し、混合物を１時間加熱還流した。冷却後に氷を添加し、混合物を塩化メチレンと水に分
配した。炭酸カリウムを添加することによって、水相をアルカリ性にした。有機相を分離
し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによってＥ
ｔＯＡｃ：ヘキサン（１：２０）を使用して、クロロピリミジン（１１２０ｅ；０．１９
６ｇ）を得た。ＭＨ＋、３１９．６
クロロピリミジン（１１２０ｅ；）および一般法Ｕまたは（手順Ｕ）に記載の化学を使
用して、１１２０および１１２１を調製した。

（実施例１１３２）（手順Ｚ１７）

（ホルミルメチレン）トリフェニルホスホラン（８．２６ｇ；１．０５当量）を、アル
デヒド（１１３２ａ）の撹拌溶液に室温で添加し、得られた混合物を終夜撹拌した。揮発
物を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲルカラムによってＥｔＯＡｃ：ヘキサン；１：５
を溶離液として使用して精製して、所望の不飽和アルデヒド（１１３２ｂ；２．１１ｇ）
を黄色油として得た。

硝酸アンモニウム（３６ｍｇ）を、アルデヒド（１１３２ｂ；１．５２５ｇ）およびオ
ルトギ酸トリメチル（１．３６８ｇ）の無水メタノール中撹拌溶液に、氷浴中、窒素雰囲
気下で添加した。得られた混合物を室温にして終夜温めた。重炭酸ナトリウムを添加し、
揮発物を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃと飽和重炭酸ナトリウム水溶液に分配した
。有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮して、所望のアセ
タール（１１３２ｃ；１．９７６ｇ）をオレンジ色の油として得、それを精製なしに使用
した。

ＡＤ−ｍｉｘ−β（６．３０ｇ）を、ｔｅｒｔ−ブタノール（２２．５ｍｌ）および水
（２２．５ｍｌ）中ジメチルアセタール（１１３２ｃ；０．８４６ｇ）に添加した後、追
加の（ＤＨＱＤ）_２ＰＨＡＬ（３１．５ｍｇ）およびオスミウム酸カリウム（３１．５ｍ
ｇ）を添加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した後、亜硫酸ナトリウム（６．８ｇ
）を添加した。水による後処理によって粗ラクトン（１１３２ｄ；０．６９２ｇ）を得、
それを精製なしに使用した。

ＴＢＤＭＳＯＴｆ（１．５４ｍｌ）を、アルコール（１１３２ｄ；１．１６７ｇ）およ
び２，６−ルチジン（２．１３ｍｌ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）中撹拌溶液に、室温に
おいて窒素雰囲気下で滴下添加した。５時間後、５％クエン酸水溶液を添加した。水によ
る後処理およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、所望のシリル
エーテル（１１３２ｅ；０．９６２ｇ）を淡黄色油として得た。

テトラフルオロホウ酸リチウム（０．１９９ｇ）を、アセタール（１１３２ｅ；０．５
８５ｇ）のアセトニトリル（１８ｍｌ）水溶液（２％）に添加し、得られた混合物を１０
０℃（油浴温度）にして１２時間加熱した。冷却後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加
した。水による後処理によって、所望のアルデヒド（１１３２ｆ；０．３７６ｇ）を得た
。

ＴＢＤＭＳＯＴｆ（０．２４３ｍｌ）を、ジイソプロピルエチルアミン（０．１８４ｍ
ｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）中撹拌溶液に、室温において窒素雰囲気下で滴下添加し
た。混合物を室温で１０分間撹拌した後、ジクロロメタン（２ｍｌ）中アルデヒド（１１
３２ｆ；０．１００ｇ）を添加した。反応物を終夜撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液
を添加した。水相を分離し、塩化メチレンでさらに抽出した。合わせた有機相を乾燥し（
ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、Ｅｔ
ＯＡｃ：ヘキサン（１：５０）を使用して精製して、ラクトン（１１３２ｇ；０．０３３
ｇ）に次いで異性体（１１３２ｈ；０．０７２ｇ）を得た。共に無色油として得た。

四水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍを０．７ｍｌ）のＴＨＦ溶液に、ラクトン（１１３
２ｇ；０．１００ｇ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液を添加すると同時に、氷浴中、窒素雰囲気
下で冷却し、得られた混合物を室温で６時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を
添加した。混合物を水と塩化メチレンに分配した。水相を分離し、塩化メチレン（×２）
でさらに抽出した。合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、ジオール（１１
３２ｉ；０．０７１ｇ）を得た。

ＤＭＡＰ（０．０６２ｇ）を、ジオール（１１３２ｉ；０．０６２ｇ）およびＴＢＤＭ
ＳＣｌ（０．０２８ｇ）の撹拌混合物に添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。
反応混合物を塩化メチレンと１０％ＨＣｌ水溶液に分配した。有機相を分離し、飽和重炭
酸ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。粗反応生
成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、第２級アルコール（１
１３２ｊ；０．０５２ｇ）を得た。

ＮａＨ（鉱油中６０％分散液０．０１１ｇ）に次いでピリミジン（３２４ｄ；０．０４
２５ｇ）を、アルコール（１１３２ｊ；０．０４６ｇ）のＴＨＦ溶液に室温で添加し、得
られた混合物を終夜撹拌した。追加のＮａＨ（０．０１１ｇ）およびピリミジン（０．０
４２５ｇ）を添加し、反応物をさらに２４時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を
添加し、有機物を塩化メチレンに抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：１：９９を使用し
て精製して、少量の不純物を含有する所望のエーテル（１１３２ｋ；０．０６２ｇ）を得
た。

ＭＣＰＢＡ（７７％純粋な材料０．０３４ｇ）を、スルフィド（１１３２ｋ；０．０６
２）および重炭酸ナトリウム（０．０６９ｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中撹拌溶液に
添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。追加のＭＣＰＢＡ（０．０３４ｇ）および混合物
を、さらに２４時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと１０％チオ硫酸ナトリウムに分
配した。有機相を分離し、１０％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）
、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡ
ｃ：ヘキサン１：２０を使用して精製して、所望のスルホン（１１３２ｌ）を得た。

トリエチルアミン（０．０２２ｍｌ）を、ヨウ化物（１１３２ｌ；０．０３４ｇ）、（
２−トリブチルスタンニルベンゾチアゾール（０．０３７ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０
０３ｇ）およびＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（０．００６ｇ）のジオキサン（２ｍｌ）中混
合物に添加し、反応混合物を、１００℃にして窒素雰囲気下で１時間加熱した。冷却後、
追加のスタンナン、ヨウ化銅、パラジウム触媒およびトリエチルアミンを添加し、混合物
をさらに１時間加熱した。冷却後、反応物をＥｔＯＡｃと１０％ＨＣｌ水溶液に分配した
。有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。残渣を、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：１０）を使用
して精製して、ベンゾチアゾール（１１３２ｍ；０．０１２ｇ）を白色固体として得た。

シクロプロピルメチルアミン（０．０５０ｍｌ）を、スルホン（１１３２ｍ；０．０１
２ｇ）溶液に添加し、混合物を、１１０℃（油浴温度）にして窒素雰囲気下で４時間加熱
した。揮発物を減圧下で除去して、所望のアミン（１１３２ｎ）を得、それを精製なしに
次のステップで使用した。

先のステップから得られたすべての材料（１１３２ｎ）に、ＴＨＦ（１ｍｌ）、ＭｅＯ
Ｈ（１ｍｌ）および６ＮのＨＣｌ水溶液（０．５ｍｌ）を添加した。得られた混合物を、
室温で２時間静置した。揮発物を減圧下で除去し、固体をエーテルで洗浄して、トリオー
ル（１１３２、ＨＣｌ塩；０．００４７ｇ）を白色固体として得た。

（実施例１１３３）（手順Ｚ１８）

トリエチルアミン（０．０８２ｍｌ）を、第１級アルコール（１０１５ａ；０．０８ｇ
）、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ（０．０４２３ｇ）およびＢＯＰ試薬（０．０８６ｇ）の
ジクロロメタン（３ｍｌ）中撹拌混合物に添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した
。反応物をＥｔＯＡｃと１０％ＨＣｌ水溶液に分配した。有機相を分離し、飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥し、揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーによって精製して、所望のエステル（１１３３ａ；０．０４６
ｇ）を白色固体として得た。

ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（５ｍｌ）を、ジメチルケタール（１１３３ａ；０．０４０
ｇ）のメタノール（３ｍｌ）および水（５ｍｌ）中撹拌溶液に滴下添加すると同時に、氷
浴で冷却した。得られた混合物を２．５時間撹拌し、固体の重炭酸ナトリウムを添加した
。水による後処理およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、所望のジオール
（１１３３ｂ；０．０３６１ｇ）を白色固体として得た。

メタノール（３ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合物中、保護したアミノ酸エステル（１
１３３ｂ；０．０３５ｇ）に、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（５ｍｌ）を添加すると同時に
、氷浴で冷却した。得られた混合物を、室温にして終夜温めた。揮発物を窒素流の下で除
去して、所望のＨＣｌ塩（１１３３；０．０２８６ｇ）を白色固体として得た。

（実施例１１３４）（手順Ｚ１９）

水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液０．２２３ｇ）を、塩化物（J. Med. Chem、１
９９８年、４１巻（２２）、４４０８〜４４２０頁に従って調製した；１１３４ａ；０．
６９１ｇ）および４−メトキシベンジルチオール（０．８６０ｇ）の無水ＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）中混合物に添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム
水溶液を添加し、有機物を塩化メチレン（×３）に抽出した。合わせた有機相を乾燥し（
ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮して、所望のスルフィド（１１３４ｂ；１．０１９ｇ）を淡
黄色固体として得た。

ニトロ化合物（１１３４ｂ、１．０６ｇ）にエタノール（１０ｍｌ）を添加し、１０％
Ｐｄ−Ｃ（０．５０ｇ）を添加し、得られた懸濁液を、水素（バルーン）雰囲気下で室温
において終夜撹拌した。反応物をセライトパッドで濾過し、固体をメタノールで完全に洗
浄した。濾液を減圧下で濃縮して、所望のアミン（１１３４ｃ）を得、それを精製なしに
次のステップで使用した。

ギ酸（１０ｍｌ）をアミン（１１３４ｃ）に添加し、得られた混合物を３時間加熱した
（１５０℃；油浴温度）。冷却後、ＴＦＡ（３０ｍｌ）を添加し、混合物を加終夜熱した
（１５０；油浴温度）。冷却後、揮発物を減圧下で除去し、残渣を塩化メチレンと飽和重
炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。
残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、ピリジルチアゾール（
１１３４ｄ；０．２０１ｇ）を得た。

先の手順Ｚに記載の手順を使用して、１１３４ｄを１１３４に変換した。

（実施例１１３６）（手順Ｚ２０）

エタノール中エポキシド（J.A.C.S.、２００５年、１２７巻（５１）、１８１４３〜１
８１４９頁に従って調製した；１１３６ａ；１．００ｇ）にＮａＳＭｅ（０．３７９ｇ）
を添加し、得られた混合物を、室温において窒素雰囲気下で終夜撹拌した。揮発物を減圧
下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）
、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、ジオール
（１１３６ｂ；０．４２１ｇ）を白色固体として得た。

ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（５ｍｌ）をカルバメート（１１３６ｂ；０．４００ｇ）に
添加し、混合物を２時間室温で静置した。揮発物を減圧下で除去し、エタノール（７ｍｌ
）、ピリミジン（３２４ｄ；０．５３５ｇ）およびトリエチルアミン（１．０４ｍｌ）を
添加し、得られた混合物を、終夜加熱還流した。冷却後、揮発物を減圧下で除去し、残渣
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の付加物（１１３６ｃ
；０．４０９ｇを得た）。

ＤＭＡＰ（０．０１１ｇ）を、ジオール（１１３６ｃ；０．４００ｇ）、ＴＢＤＭＳＣ
ｌ（０．１５０ｇ）およびトリエチルアミン（０．１５１ｍｌ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）中混合物に添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ
と１０％ＨＣｌ水溶液に分配した。有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水で
洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーによって精製して、シリルエーテル（１１３６ｄ；０．３６２ｇ）を得た。

ジクロロメタン中、ジメチルスルフィド（１１３６ｄ；０．１９５ｇ）および重炭酸ナ
トリウム（０．２９５ｇ）に、ＭＣＰＢＡ（７７％純粋な材料０．３９４ｇ）を添加し、
得られた懸濁液を、室温で終夜撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃと１０％チオ硫酸ナトリウ
ムに分配した。有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮して、ジスルホン
（１１３６ｅ；０．１８４ｇ）を得た。

ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（０．０４０３ｇ）に次いでＣｕＩ（０．０２０ｇ）を、ヨ
ウ化物（１１３６ｅ；０．１８４ｇ）、２−トリブチルスタンニルベンゾチアゾール（０
．２５２ｇ）およびトリエチルアミン（０．１５６ｍｌ）のジオキサン（dioaxane）（３
ｍｌ）中混合物に添加した。得られた混合物を１００℃にして２時間加熱した。冷却後、
水による後処理およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、所望の付加物（１
１３６ｆ；０．０９６ｇ）を得た。

ベンゾチアゾール（benzthiazole）（１１３６ｆ）および一般手順Ｚ１７に記載の手順
を使用して、１１３６を得た。

（実施例１２１１）（手順Ｚ２１）

スルホン（３２９ｄ；０．１００ｇ）およびフェノール（１２１１ａ；０．１５７）の
アセトニトリル（５ｍｌ）中混合物を、１００℃（油浴温度）にして窒素雰囲気下で終夜
加熱した。冷却後、揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルプレートクロマトグ
ラフィーによって精製して、所望のエーテル（１２１１ｂ；０．０４５ｇ）を得た。

手順Ｕの３２８から３２９への変換で実施した通り、１２１１ｂを１２１１に変換した
。

（実施例１２１９）（手順Ｚ２１）

メチルエステル（１２１８）に、ジオキサンおよび水（１：１）中ＬｉＯＨ：Ｈ_２Ｏ（
２当量）を添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を酢酸で酸性にし、有
機物をＥｔＯＡｃに抽出した。有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下
で除去して、酸（１２１９ａ）を得た。

手順Ｕの３２８から３２９への変換で実施した通り、１２１９ａを１２１９に変換した
。

（実施例１２２３）（手順Ｚ２２）

カルバ糖ではなくＬ−プロリノールを使用して、手順Ｕにより１２２３を生成した。

（実施例１２２７）（手順Ｚ２３）

アミノアルコール（ｒａｃ−１２２７ａ；０．４７７ｇ）、ピリミジン（１２２７ｂ；
１．００ｇ）およびトリエチルアミン（１．５４ｍｌ）のエタノール（２０ｍｌ）中混合
物を、窒素雰囲気下で終夜還流した。揮発物を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによって精製して、付加物（１２２７ｃ）を得た。

トリエチルアミン（０．２９２ｍｌ）を、ヨウ化物（１２２７ｃ；０．２００ｇ）、２
−トリブチルスタンニルベンゾチアゾール（０．４４４ｇ）、ヨウ化銅（０．０４０ｇ）
およびＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２のジオキサン（２０ｍｌ）中混合物に添加し、混合物を
１１０℃にして窒素雰囲気下で２時間加熱した。冷却後、混合物をセライトパッドで濾過
し、固体をＥｔＯＡｃで完全に洗浄した。濾液を濃縮し、残渣を、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによって精製して、ベンゾチアゾール（１２２７；０．０９０ｇ）を得た
。

（実施例１２３８）（手順Ｚ２４）

フェノール（１２３８ａ；２．００ｇ）およびヒューニッヒ塩基（２．２ｍｌ）のジク
ロロメタン（２０ｍｌ）中混合物にクロロメチルメチルエーテル（１．２９ｍｌ）を添加
すると同時に、氷浴中、窒素雰囲気下で冷却する。反応混合物を室温にして終夜置いた。
固体の重炭酸ナトリウムを添加し、懸濁液を塩化メチレンと水に分配する。有機相を分離
し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによって精製して、所望のエーテル（１２３８ｂ；７．３０ｇ）を得た。

ナトリウムエトキシド（１．４８ｇ）を無水エタノール（３０ｍｌ）に添加し、室温で
１０分間撹拌した後、ヨウ化物（１２３８ｂ；１．２２ｇ）および臭化銅（Ｉ）（０．１
２５ｇ）を添加した。得られた混合物を９０℃にして２．５時間加熱した。溶媒を減圧下
で除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の付加物
（１２３８ｃ；０．６９ｇ）を得た。

ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ溶液２．９ｍｌ）を、ＭＯＭエーテル（１２３８ｃ
；１．２０ｇ）の撹拌溶液（ＴＨＦ；２０ｍｌ）に、−７８℃において窒素雰囲気下で滴
下添加した。得られた混合物を、この温度で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中ヨ
ウ素（１．７０ｇ）を添加した。さらに１時間撹拌した後、１Ｍ塩化アンモニウム水溶液
および混合物を室温に温め、次いでＥｔＯＡｃと１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配
した。有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、
揮発物を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製
して、所望のヨウ化物（１２３８ｄ；１．７６３ｇ）を得た。

ＴＦＡ（４ｍｌ）を、アセタール（１２３８ｄ；１．６０ｇ）のジクロロメタン（１６
ｍｌ）溶液に添加すると同時に、氷浴中、窒素雰囲気下で冷却した。得られた混合物を、
室温で終夜撹拌し、揮発物を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液に分配した。有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮して、所
望のピリドール（１２３８ｅ；１．２９２ｇ）を得た。

先の実施例２１に記載の化学を使用して、ヨードピリドール（１２３８ｅ）を１２３８
に変換した。

（実施例１２４０）（手順Ｚ２５）

塩酸塩（１２４０ａ；２．６ｍｍｏｌ；J.A.C.S.、２００５年、１２７巻（５１）、１
８１４３頁の通り調製した）、ピリミジン（３２４ｄ；０．９３７ｇ）およびトリエチル
アミン（１．８１ｍｌ）のエタノール（１０ｍｌ）中混合物を、窒素雰囲気下で１２時間
還流した。冷却後、揮発物を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（chromatograpghy）によって精製して、所望の付加物（１２４０ｂ；０．８４４ｇ）
を得た。

先の手順ＴおよびＵに概説の化学を使用して、ジオール（１２４０）を１２４０に変換
した。

（実施例１２４４）（手順Ｚ２６）

重水素化リチウムアルミニウム（０．４２ｇ）を、カルボキサミド（１２４４ａ；１．
６３ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、室温において窒素雰囲気下で少しずつ添加した。
１０％ＮａＯＨ水溶液に次いで水およびジクロロメタンを添加し、混合物をセライトパッ
ドで濾過した。固体を、ＴＨＦおよびメタノールで完全に洗浄した。濾液を濃縮した。ト
ルエンを添加し（×３）、濃縮して、アミン（１２４４ｂ）を得た。

手順Ｕに記載の化学を使用して、アミン（１２４４ｂ）を１２４４に変換した。

（実施例１２５１）（手順Ｚ２７）

塩酸塩（１２５１ａ；３２４ｄに対して１当量；J.A.C.S.、２００５年、１２７巻（２
４）、８８４６頁の通り調製した）、ピリミジン（３２４ｄ；０．２８８ｇ）およびトリ
エチルアミン（０．６１ｍｌ）のエタノール（８ｍｌ）中混合物を、窒素雰囲気下で１２
時間還流した。冷却後、揮発物を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによって精製して、所望の付加物（１２５１ｂ；０．２００ｇ）を得た。

先の手順ＴおよびＵに概説の化学を使用して、ジオール（１２５１ｂ）を１２５１に変
換した。

（実施例１２５２）（手順Ｚ２８）

塩化メチレン（１５ｍｌ）中エポキシド（１１３６ａ；１．００ｇ）に、（１Ｓ）−（
＋）−１０−カンファースルホン酸（０．１０１ｇ；０．１当量）を添加し、得られた混
合物を室温で１２時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、有機物を塩化メ
チレン（×３）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した
。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、ジオール（１２５２
ａ；０．４９４ｇ）を得た。

トリエチルアミン（１．２ｍｌ）に次いでＤＭＡＰ（０．０６８ｇ）を、ＴＨＦ（４０
ｍｌ）中ジオール（０．４９４ｇ）に添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。揮
発物を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して
、所望の付加物（１２５２ｂ；１．０８ｇ）を得た。

炭酸セシウム（０．１７ｇ）を、メタノール（２５ｍｌ）中オキサゾリジノン（１２５
２ｂ；１．０８ｇ）に添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を添加し、有機物を塩化メチレンに抽出した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）
、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、
アルコール（１２５２ｃ；０．６７ｇ）を得た。

ジオキサン中４ＭのＨＣｌでアルコール（１２５２ｃ）をトリオール（１２５２ｄ）に
変換し、一般手順Ｋに概説の適切なステップを使用して、さらに１２５２に変換した。

（実施例１３０１）（手順Ｚ２９）

化合物２０１（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、Ｚｎ（ＣＮ）_２（３００ｍｇ）、
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５０ｍｇ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）と混合した。反応物を、１００
℃で終夜撹拌した。反応物を水に注ぎ、濾過した。固体を水および塩化メチレンで洗浄し
た。乾燥後、固体をＭｅＯＨ（２ｍＬ）中で撹拌し、次いで濾過した。メタノールを濃縮
して、生成物１３０１（１００ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝４５７．３
（実施例１３０２）（手順Ｚ３０）

化合物１３０２ａ（１００ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を水酸化アンモニウム（３ｍＬ
）およびジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、４８時間還流した。反応物を水でクエンチし、
酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、アセトニ
ド保護材料４０ｍｇを得た［Ｍ＋Ｈ］＝４８７．４。この材料を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）、
４ＭのＨＣｌジオキサン（１ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）に溶解し、室温で３時間撹拌
した。反応物を濃縮して、所望の生成物１３０２（４０ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝４４
７．２
（実施例１３１５）（手順Ｚ３１）

ステップ１：
対応するベンゾニトリルからの類似の誘導体の合成については、Journal of Organic C
hemistry、２００３年、６８巻、７１３３頁を参照。［Ｍ＋Ｈ］＝１４８．２
ステップ２：
類似の実験については手順Ｚを参照。

ステップ３：
類似の実験については手順Ｚを参照。

（実施例１３１８）（手順Ｚ３２）

ステップ１：
２ＭのＬＤＡ（１７ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）溶液を−７８℃に冷却し、イソブチロニトリ
ル（１３１８ａ、２．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に滴下添加した。反応
物を−７８℃で１時間、さらに０℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の臭化シ
クロプロピルメチル（４．６９ｇ、３５ｍｍｏｌ）溶液を滴下添加した。得られた溶液を
室温で終夜撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ジエチルエーテルで抽出
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー
（ヘキサン→２０％Ｅｔ_２Ｏ／ヘキサン）によって精製して、２．１ｇの生成物１３１８
ｂを得た。

ステップ２：
化合物１３１８ｂ（９００ｍｇ、７．３１ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１０ｍＬ）
に溶解し、水素化リチウムアルミニウム（３００ｍｇ）で処理した。混合物を終夜還流し
、次いで１ＮのＮａＯＨでゆっくりクエンチした。固体を濾過し、エーテルで洗浄した。
合わせたエーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、所望の生成物１３１８ｃ（７
００ｍｇ）を得た。

ステップ３：
類似の実験については手順Ｚを参照。

ステップ４：
類似の実験については手順Ｚを参照。

（実施例１３２１）（手順Ｚ３３）

ステップ１：
化合物５３６（６０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）をアセトン（３ｍＬ）およびヨードメ
タン（０．３ｍＬ）に溶解した。溶液を８０℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成
物を精製なしに使用した（約６５ｍｇ）。［Ｍ＋Ｈ］＝５１３．５。残渣をＴＨＦ（５ｍ
Ｌ）および水（５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２ｇ）で処理した。反
応物を終夜撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。
合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して１３２１ａ（６０ｍｇ）を得た。［
Ｍ＋Ｈ］＝５１７．６
ステップ２：
類似の実験については手順Ｚを参照。

（実施例１３２７）（手順Ｚ３４）

手順Ｕを使用して化合物３２８を合成した。

ステップ１：
化合物３２８（３７０ｍｇ、０．７０７ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（１０ｍＬ）およ
びトリエチルアミン（０．１ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。塩化メチレン（１ｍＬ）
中の塩化メタンスルホニル（８９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応物を室温
で１時間撹拌した。反応物を水で処理し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、
所望の生成物１３２７ａ（３８０ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝６０２．５
ステップ２：
化合物１３２７ａ（３８０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ナ
トリウムアジド（５００ｍｇ）で処理した。反応物を９０℃で３時間撹拌し、次いで水で
クエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濃縮して、化合物１３２７ｂ（３５０ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝５
４９．４８
ステップ３：
類似の実験については手順Ｚを参照。

（実施例１３２８）（手順Ｚ３５）

ステップ１：
化合物１３２７ｂ（１００ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、
トリフェニルホスフィン（９５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を１５分間
撹拌し、次いで水酸化アンモニウム（０．５ｍＬ）で処理し、２時間還流した。反応物を
水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。残渣を４ＭのＨＣｌジオキサン（０．５ｍｌ）で処理した。固体を濾過して、所
望の生成物１３２８ａ（７５ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝５２３．５
ステップ２：
類似の実験については手順Ｚを参照。

（実施例１３３０）（手順Ｚ３６）

ステップ１：
化合物１３２８ａ（６５ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解
し、トリエチルアミン（１３ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（
１５ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を、室温で２時間撹拌し、次いで水
でクエンチした。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマト
グラフィー（１：１のヘキサン／酢酸エチル→酢酸エチル）によって精製した。４５ｍｇ
の生成物１３３０ａを単離した。［Ｍ＋Ｈ］＝６０１．５
ステップ２：
類似の実験については手順Ｚを参照。

（実施例１３３１）（手順Ｚ３７）

ステップ１：
化合物１３２８ａ（６５ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）および１Ｍの
ＮａＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（０．１ｍｌ）で処理した。２時間後、反応物を
水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製して、４５ｍｇ
の化合物１３３１ａを得た。［Ｍ＋Ｈ］＝５６５．５
ステップ２：
類似の実験については手順Ｚを参照。

（実施例１３４３）（手順Ｚ３８）

ステップ１：
化合物５２３ｄ（１．５ｇ、１０．９４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５０ｍＬ）に懸濁
し、７７％ｍＣＰＢＡ（３．７７ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹
拌し、次いで溶媒を除去した。固体を塩化メチレン（２×）で洗浄した。固体を酢酸エチ
ルで摩砕して、７００ｍｇの不純物の無い生成物１３４３ａおよびわずかなｍＣＰＢＡ不
純物を含む７００ｍｇを得た。［Ｍ＋Ｈ］＝１５３．１６
ステップ２：
化合物１３４３ａ（４００ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に溶
解し、還流下でＥｔＩ（２ｍＬ）および炭酸銀（１．０ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）で処理し
た。３時間後、反応物を濾過し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（３０％
酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、１４０ｍｇの化合物１３４３ｂを得た。

ステップ３：
手順Ｚで見出したのと同じ化学を使用して、生成物１３４３を１３４３ｂから合成した
。

（実施例１３５０）（手順Ｚ３９）

ステップ１：
化合物１２０ａ（３．０ｇ、１６．３９ｍｍｏｌ）を、無水フタル酸（２．４１ｇ、１
６．３９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３．８１ｍｌ、２１．３ｍｍｏｌ）と混合し、１４
０℃で５時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルと１ＮのＨＣｌに分
配した。水層をブラインで飽和させ、酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥し、濃縮して、２．５ｇの化合物１３５０ａを得た。［Ｍ＋Ｎａ］＝３
００．３
ステップ２：
化合物１３５０ａ（２．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）をイミダゾール（１．５３ｇ、２１．
６ｍｍｏｌ）と混合し、ＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解した。１，３−ジクロロ−１，１，３
，３−テトライソプロピルジシロキサン（２．２７ｇ、７．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍ
Ｌ）溶液を滴下添加し、反応物を１２時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチ
ルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣
を、カラムクロマトグラフィー（４：１のヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、３
．０ｇの生成物１３５０ｂを得た。［Ｍ＋Ｈ］＝５２０．４
ステップ３：
化合物１３５０ｂ（２．２ｇ、４．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、０℃
に冷却した。６０％ＮａＨ（１６９ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２
０分間撹拌した。この時点でヨードメタン（１ｍＬ）を添加し、反応物を３時間撹拌し、
次いで水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（５：１のヘキサン／酢酸エチル）に
よって精製して、１．５ｇの生成物１３５０ｃを得た。

ステップ４：
化合物１３５０ｃ（１．５ｇ、２．８ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）およびジエ
チルエーテル（１０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン（０．５ｍＬ）で処理した。反応物を室
温で終夜撹拌し、次いで濾過した。濾液を濃縮し、１：１のエーテル／エタノールで摩砕
して、１３５０ｄ（１．１ｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝４０４．４
ステップ５：
反応は、手順Ｕ、ステップ１と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝６６８．３２
ステップ６：
反応は、手順Ｚ、ステップ４と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝６７６．４７
ステップ７：
反応は、手順Ｚ、ステップ５と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝６９２．４
ステップ８：
反応は、手順Ｚ、ステップ６と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝７６３．６２
ステップ９：
化合物１３５０ｈ（７５ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、Ｔ
ＢＡＦ（２６ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）で処理した。２時間後、反応物を飽和塩化アン
モニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（１０：１の酢酸エチル／メタノール
）によって精製して、所望の生成物１３５０（２８ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝５２１．
３７
（実施例１３６７）（手順Ｚ４０）

ステップ１：
化合物１３５０ａ（１．３ｇ、４．６ｍｍｏｌ）をアセトン（３０ｍＬ）に溶解し、２
，２−ジメトキシプロパン（２ｍＬ）およびメタンスルホン酸（１ｍＬ）で処理した。５
時間後、反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（１：１のヘキサン／酢酸
エチル）によって精製して、１．２ｇの化合物１３６７ａを得た。［Ｍ＋Ｎａ］＝３４０
．２
ステップ３：
化合物１３６７ａ（１．２ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４０ｍＬ）および
トリエチルアミン（０．７ｍｌ、５ｍｍｏｌ）に溶解した。反応物を、０℃に冷却し、次
いで塩化メチレン（５ｍＬ）の塩化メタンスルホニル（５１７ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を
滴下添加した。終夜撹拌した後、反応物を水でクエンチした。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（１：１のヘキサン／酢酸エチル
）によって精製して、１．２５ｇの化合物１３６７ｂを得た。［Ｍ＋Ｎａ］＝４１８．２
１
ステップ４：
化合物１３６７ｂ（１．１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１０ｍＬ）に溶解し、ナト
リウムチオメトキシド（２９０ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を５時間撹
拌し、次いで水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、１．０ｇの化合物１３６７ｃを得、それを精製なしに
使用した。

ステップ５：
化合物１３６７ｃ（１．０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し
、７７％ ｍＣＰＢＡ（３．２ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）で処理した。終夜撹拌した後、反
応物を１Ｍ炭酸カリウムでクエンチし、塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濃縮して化合物１３６７ｄを得、それを精製なしに使用した（５５０ｍｇ）
。

ステップ６：
化合物１３６７ｄ（５５０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に懸濁
し、ヒドラジン一水和物（０．５ｍＬ）で処理した。７０℃で３０分間撹拌した後（反応
物を可溶化するために）、温度を室温に下げ、反応物を終夜撹拌した。反応物を濾過し、
濾液を濃縮して、化合物１３６７ｅ（３３０ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝２５０．１８
ステップ７：
反応は、手順Ｕ、ステップ１と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝５１４．１４
ステップ８：
反応は、手順Ｆ、ステップ２と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝５２２．２０
ステップ９：
反応は、手順Ｚ、ステップ５と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝５３８．２３
ステップ１０：
反応は、手順Ｚ、ステップ６と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝５７３
ステップ１１；
手順Ｚで見出したのと同じ化学を使用して、生成物１３６７を１３６７ｉから合成した
。

（実施例１３６６）（手順Ｚ４１）

ステップ１：
化合物１３６６ａ（４２９ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、カリウムフタルイミド（６１３ｍｇ、
３．３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（３００ｍｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解
し、９０℃で５時間撹拌し、次いで室温で終夜撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。
残渣を、カラムクロマトグラフィー（２：１のヘキサン／酢酸エチル→１：１のヘキサン
／酢酸エチル）によって精製して、化合物１３６６ｂ（４００ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］
＝２１２．１１
ステップ２：
化合物１３６６ｂ（４００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）および水（
２ｍＬ）に溶解し、ＮＭＯ（４４８ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）および四酸化オスミウム（
５０ｍｇ）で処理した。１２時間撹拌した後、反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽
出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を塩化メチレンで摩
砕して、３００ｍｇの化合物１３６６ｃを得た。

ステップ３：
化合物１３６６ｃ（３００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）をアセトン（１５ｍＬ）および２
，２−ジメトキシプロパン（１ｍＬ）に溶解し、メタンスルホン酸（０．４ｍＬ）で処理
した。３時間撹拌した後、反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、化合物１３６６ｄ（３００ｍｇ）を得た。［
Ｍ＋Ｈ］＝３０４．２２
ステップ４：
化合物１３６６ｄ（３００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し
、ヒドラジン一水和物（０．５ｍＬ）で処理した。反応物を、７０℃で２時間撹拌した。
室温に冷却した後、固体を濾過し、濾液を濃縮して、１７０ｍｇの化合物１３６６ｅを得
た。［Ｍ＋Ｈ］＝１７４．１７
ステップ５：
反応は、手順Ｕ、ステップ１と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝４３８．０９
ステップ６：
反応は、手順Ｚ、ステップ４と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝４４５．２０
ステップ７：
反応は、手順Ｚ、ステップ５と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝４６１．２０
ステップ８：
反応は、手順Ｚ、ステップ６と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝４９６．１１
ステップ９：
反応は、手順Ｚ、ステップ７と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝４５６
（実施例１３７４）（手順Ｚ４２）

ステップ１：
化合物５３５ｃ（１．４ｇ、９．２７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し
、７７％ｍＣＰＢＡ（２．４８ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）で処理した。２時間後、反応物を
１Ｍ炭酸カリウムでクエンチし、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮して、１．２ｇの化合物１３７４ａを得た。

ステップ２：
化合物１３７４ａ（１．２ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、
１２０℃で３時間撹拌した。無水酢酸を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。
有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラ
フィー（１：１のヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、所望の生成物１３７４ｂ（
３００ｍｇ）を得た。６員の転位生成物６００ｍｇも回収した。

ステップ３：
化合物１３７４ｂ（３００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）をメタノール中７ＭのＮＨ_３（５
ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をジエチルエー
テルで摩砕して、所望の生成物１３７４ｃ（１５０ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝１６７．
１３
ステップ４：
化合物１３７４ｃ（１５０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に溶
解し、炭酸銀（０．５ｇ）およびヨードエタン（２ｍＬ）で処理した。混合物を、封止バ
イアル中９０℃で撹拌した。２時間後、反応物をセライトで濾過し、水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（１：１のヘキサン／
酢酸エチル）によって精製して、化合物１３７４ｄ（１２５ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝
１９５．１１
ステップ５：
手順Ｚの化学を使用して、化合物１３７４を１３７４ｄから合成した。

（実施例１３８３）（手順Ｚ４３）

ステップ１：
化合物３２９ａ（４．１２ｇ、１０ｍｍｏｌ）をイミダゾール（２．６ｇ、４０ｍｍｏ
ｌ）と混合し、ＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解した。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１，３−ジクロロ
−１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサン（３．３ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を滴
下添加し、反応物を終夜撹拌した。反応物を水でクエンチし、これを酢酸エチルで抽出し
た。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラ
フィー（１０：１のヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、化合物１３８３ｂ（６．
０ｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝６５４．６
ステップ２：
手順Ｚ、ステップ４を使用して、化合物１３８３ｃを１３８３ｂから合成した。［Ｍ＋
Ｈ］＝６６２．４６
ステップ３：
塩化オキサリル（１０３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し
、−７８℃に冷却した。塩化メチレン（５ｍＬ）中のＤＭＳＯ（１２７ｍｇ、１．３６ｍ
ｍｏｌ）を滴下添加し、反応物を１０分間撹拌した。化合物１３８３ｃ（４５４ｍｇ、０
．６８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、反応混合物に滴下添加した。１５
分後、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）を添加し、反応物を室温にゆっくり温めた。２時
間後、反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（３：１
のヘキサン／酢酸エチル→１：１のヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、化合物１
３８３ｄ（３５０ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝６６０
ステップ４：
化合物１３８３ｄ（２００ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、
−７８℃に冷却した。ＭｅＭｇＢｒ（０．３ｍＬ、９ｍｍｏｌ）の３Ｍ溶液を滴下添加し
、反応物を−７８℃で１時間撹拌し、次いで−３０℃にゆっくり温めた。３〜４時間撹拌
した後、反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（３：
１のヘキサン／酢酸エチル→１：１のヘキサン／酢酸エチル）によって精製して化合物１
３８３ｅ（１２０ｍｇ）を得、出発材料（６０ｍｇ）を回収した。［Ｍ＋Ｈ］＝６７６．
４４
ステップ５：
反応は、手順Ｚ、ステップ５と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝６９２．４６
ステップ６：
反応は、手順Ｚ、ステップ６と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝６９９．４９
ステップ７：
化合物１３８３ｇ（７５ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、Ｔ
ＢＡＦ（２６ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）で処理した。２時間後、反応物を飽和塩化アン
モニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（１０：１の酢酸エチル／メタノール
）によって精製して、所望の生成物１３８３（２８ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝４５７．
３０
（実施例１３９６）（手順Ｚ４４）

ステップ１：
化合物１３９６ａ（６０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８ｍＬ）および
トリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２９５ｍｍｏｌ）に懸濁し、超音波処理して溶
液を生成した。０℃に冷却した後、塩化メチレン（２ｍＬ）中の３−クロロプロパン−１
−スルホニル塩化物（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。１時間撹拌した後
、反応物を水でクエンチし、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（１：１のヘキサン／酢酸エチ
ル→酢酸エチル）によって精製して、生成物１３９６ｂ（６５ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］
＝６４９
ステップ２：
化合物１３９６ｂ（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＮａＩ
（０．２ｇ）および炭酸セシウム（０．５ｇ）で処理した。混合物を１１０℃で１時間加
熱し、次いで水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（１：１のヘキサン／酢酸
エチル→酢酸エチル）によって精製して、生成物１３９６ｃ（６０ｍｇ）を得た。［Ｍ＋
Ｈ］＝６１３．３７
ステップ３：
反応は、手順Ｚ、ステップ７と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝５７３．２９
（実施例１４００）（手順Ｚ４５）

ステップ１：
化合物１０１５ａ（３５０ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に
溶解し、０℃に冷却した。デスマーチンペルヨージナン（４３７ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ
）および１滴の水を添加し、反応物を３時間撹拌し、次いでチオ硫酸ナトリウム溶液およ
び飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。混合物を塩化メチレンで抽出した。合わせた有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（１：１
のヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、１０１５ｂ（３２０ｍｇ）を得た。

ステップ２：
化合物１０１５ｂ（１５０ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、
エタノールアミン（７２ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を１０分間撹拌し、
次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．６ｇ）を添加し、反応物を４時間撹
拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮して、化合物１４００ｃ（１６０ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝５５３
ステップ３：
化合物１４００ｃ（４５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を炭酸ジエチル（１ｍＬ）に溶解
し、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）およびＢＯＣ_２Ｏ（１８ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ
）で処理した。すべてを室温で１０分間撹拌し、次いで１００℃で６時間撹拌した。溶媒
を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（１：１のヘキサン／酢酸エチル）
によって精製して、化合物１４００ｄ（５５ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝６５３
ステップ４
化合物１４００ｄ（５５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、６０
％ＮａＨ（１５ｍｇ）で処理した。混合物を１００℃で１時間撹拌し、次いで水でクエン
チし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残
渣を、カラムクロマトグラフィー（２：１の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、
１４００ｅ（２５ｍｇ）を得た。

ステップ５：
反応は、手順Ｚ、ステップ７と同様にして実施した。［Ｍ＋Ｈ］＝５３９．３３
（実施例１４０２）（手順Ｚ４６）

ステップ１：
化合物５３５ｂ（２００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（５０ｍ
ｇ）を０．５Ｍシクロプロピル臭化亜鉛（４．６ｍＬ、２．３３ｍｍｏｌ）に溶解し、７
０℃で終夜撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（２：１のヘ
キサン／酢酸エチル）によって精製して、１４０２ａ（１２５ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］
＝１７７．１１
ステップ２：
類似の実験手順については手順Ｚ１を参照。

（実施例１３９８）（手順Ｚ４７）

ステップ１：
化合物５３５ｄ（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）および
２滴の水に溶解した。デスマーチンペルヨージナン（３５６ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を
０℃で添加し、溶液を０℃で２時間撹拌し、次いで冷蔵庫内で終夜撹拌した。反応物を、
チオ硫酸ナトリウム溶液および飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。混合物を塩化メチ
レンで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製して、１３９８ｂ（１３０ｍｇ）を得た
。［Ｍ＋Ｈ］＝４７２．２５
ステップ２：
化合物１３９８ｂ（１３０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、
０℃に冷却した。ジエチルエーテル中３ＭのＭｅＭｇＢｒ溶液（０．９１ｍｍｏｌ、２．
７５ｍｍｏｌ）を滴下添加し、溶液を０℃で１時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム
でクエンチした。水層を酢酸エチルで抽出し、混合有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。

残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→１０％ＭｅＯＨ）によって精製して
、化合物１３９８ｃ（１００ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝４８８
ステップ３：
手順Ｚ１の化学を使用して、化合物１３９８を１３９８ｃから合成した。

（実施例１３９２および１３９３）（手順Ｚ４８）

ステップ１：
化合物１０１５ａ（３５０ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に
溶解し、０℃に冷却した。デスマーチンペルヨージナン（４３７ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ
）および１滴の水を添加し、反応物を室温で３時間撹拌し、次いでチオ硫酸ナトリウム溶
液および飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。混合物を塩化メチレンで抽出した。合わ
せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（
１：１のヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、１３９２ｂをエピマー混合物として
得た（３２０ｍｇ）。

ステップ２：
化合物１３９２ｂ（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、２Ｍ
エチルアミン（０．１３８ｍｍｏｌ、０．２７ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を１０分間撹
拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４ｇ）を添加し、反応物を４
時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥し、濃縮して、化合物１３９２ｃ（６０ｍｇ）を得た。

ステップ３：
化合物１３９２ｃ（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）およびト
リエチルアミン（０．１ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。塩化メチレン（１ｍＬ）中の
塩化メタンスルホニル（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を滴下添加した。１時間後、反応
物を水でクエンチし、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィーによって精製して、２種類の生成物、
化合物１３９２ｄ（３０ｍｇ）および化合物１３９３ａ（３０ｍｇ）を得た。
ステップ４：
手順Ｚ、ステップ７を使用して、２種類の化合物１３９２および１３９３を合成した。

（実施例１５２８）（手順Ｚ４９）

ステップ１：
化合物１５２８ａ（２．５４ｇ、２１．０３９３ｍｍｏｌ）および１５２８ｂ（４−（
トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド、４．０ｇ、２１．０３９３ｍｍｏｌ）を、Ｔ
ＨＦ４０．０ｍｌ中で撹拌し、チタンイソプロポキシド（１４．９５ｇ、１５．７ｍｌ、
５２．５９８ｍｍｏＬ）で処理した。すべてを７０℃で６時間撹拌し、次いで室温で終夜
撹拌した。反応物を水で希釈し、次いで酢酸エチルを添加し、セライトパッドで濾過し、
酢酸エチルですすぎ、各層を分離し、水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層
を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、化合物１５２８ｃ（４．
８５ｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝２９４．１６
ステップ２：
化合物１５２８ｃ（４．８５ｇ、１６．５３５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０４ｍｌ）
に溶解し、−３０℃〜−４０℃に冷却した。３ＭのＭｅＭｇＢｒ（１６．５４ｍＬ）を、
添加漏斗で添加した（滴下）。−３０℃〜−４０℃で１〜２時間撹拌した。反応物をＴＬ
ＣおよびＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３１０．２１によってモニタした。反応物を、−４５℃〜−５
０℃で水１５０ｍＬを非常にゆっくり添加して処理し、次いで酢酸エチル１５０ｍＬを添
加し、撹拌し、２〜３回抽出し、有機物を混合し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮
して、１５２８ｄ（３．５１ｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝３１０．２８
ステップ３：
化合物１５２８ｄ（３．５１ｇ、１１．３４４６３ｍｍｏｌ）を、無水メタノール（３
０ｍｌ）中、室温においてＮ_２下で撹拌し、次いで１−４ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（９
．７５ｍＬ）を添加した。反応物を、室温においてＮ_２下で２〜３時間撹拌した。反応物
をＴＬＣおよびＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝２０６．１４によってモニタした。反応物を濃縮乾固さ
せた。油性シロップ残渣を得た。残渣をジエチルエーテルで処理し、撹拌すると、白色固
体が形成した。混合物を濾過し、白色固体をエーテルですすいだ。白色固体を単離し、真
空下で乾燥した。化合物１５２８ｅ（２．５２ｇ）をＨＣｌ塩として得た。［Ｍ＋Ｈ］＝
２０６．１６
ステップ４：
化合物５３５ｅ（６２０ｍｇ、１．２６６３ｍｍｏｌ）を、室温においてＮ_２下で１，
４−ジオキサン（３．５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物１５２８ｅ（６１２ｍｇ、２．５
３３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．９６１ｇ、１．３２４ｍｌ、９．４９７ｍ
ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃に加熱した。反応物をＴＬＣおよびＭＳ［Ｍ
＋Ｈ］＝６３１．４０によってモニタした。反応物を濃縮して、粗生成物を得た。カラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル→２０％メタノール）による精製によって、
生成物１５２８ｆ（０．５７５ｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝６３１．４８
ステップ５：
化合物１５２８ｆ（０．５７５ｇ、０．９１１７ｍｍｏｌ）をメタノール（６．５ｍｌ
）中で撹拌し、その後１−４ジオキサン（３．５ｍｌ）および水（０．３ｍＬ）中４Ｍの
ＨＣｌを添加した。反応物を室温で２〜４時間撹拌した。反応物をＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５９
１．４１によってモニタした。ｒｘｎを濃縮乾固させ、シロップを得た。生成物を真空下
で乾燥して、象牙色の固体を得た。化合物１５２８（０．６２ｇ）をＨＣｌ塩として得た
。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５９１．２
（実施例１５３８）（手順Ｚ５０）

手順Ｚ３４を使用して化合物１５３８ａを合成した。

ステップ１：
化合物１５３８ａ（５０ｍｇ、０．０９３５ｍｍｏｌ）および酢酸ビニル（１ｍＬ）を
、加圧瓶中、１２０℃で終夜撹拌した。反応物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合
わせた有機層を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、化合物１
５３８ｂ（３３ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝５６０．５９
ステップ２：
手順Ｚ、ステップ７を使用して、１５３８を１５３８ｂから合成した。

（実施例１５３９）（手順Ｚ５１）

ステップ１：
手順Ｚ４９を使用して、化合物１５３９ｃを１５３９ａおよび１５３９ｂから合成した
。

ステップ２：
火力乾燥した丸底フラスコ中で、化合物１５３９ｃ（０．６ｇ、２．６８７ｍｍｏｌ）
およびテトラブチルアンモニウムジフルオロトリフェニルシリケート（２．１７６ｇ、４
．０３０５ｍｍｏｌ）を混合し、無水ＴＨＦ（１３．３ｍｌ）に溶解し、撹拌し、−７８
℃に冷却し、次いで添加漏斗により１０分かけて無水ＴＨＦ１３．３ｍｌ中ＴＭＳ−ＣＦ
_３（０．５７３ｇ、０．５９５ｍｌ、４．０３０５ｍｍｏｌ）を添加した（滴下）。次い
で、０℃で２時間撹拌した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウムを用いて０℃でクエン
チした。酢酸エチルで２〜３回抽出し、有機物を混合し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し
、濃縮して、粗生成物を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝２９４．２５。カラムクロマトグラフィーに
よる精製によって、１５３９ｄ（０．４６ｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝２９４．１９
ステップ３：
化合物１５３９ｄ（０．４６ｇ、１．５６８ｍｍｏｌ）を、無水メタノール（３ｍｌ）
中、室温においてＮ_２下で撹拌し、次いで１−４ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１．０ｍＬ
）を添加した。反応物を、室温においてＮ_２下で２〜３時間撹拌した。反応物をＴＬＣお
よびＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝１９０．１４によってモニタした。反応物を濃縮乾固させた。油性
残渣を得た。残渣を酢酸エチル（１ｍｌ）およびジエチルエーテル（５ｍｌ）で処理し、
撹拌すると、白色固体が形成した。混合物を濾過し、白色固体をエーテルですすいだ。白
色固体を単離し、真空下で乾燥した。化合物１５３９ｅ（０．３ｇ）をＨＣｌ塩として得
た。［Ｍ＋Ｈ］＝２０６．１６
ステップ４：
化合物５３５ｅ（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を、室温においてＮ_２下で１，４−
ジオキサン（１．０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物１５３９ｅ（１５９ｍｇ、０．７１ｍ
ｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（diipropylethylamine）（０．１３２ｍｌ
、１．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１３０℃に加熱した。反応物をＴＬＣお
よびＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝６１５．４２によってモニタした。反応物を濃縮して、粗生成物を
得た。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル→４５％メタノール）による精
製によって、生成物１５３９ｆ（２６．９ｍｇ）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝６３１．４８
ステップ５：
化合物１５３９ｆ ２３ｍｇ、０．０３７４ｍｍｏｌ）をメタノール（３．０ｍｌ）中
で撹拌し、その後１−４ジオキサン（１ｍｌ）および水中４ＭのＨＣｌ（０．２ｍＬ）を
添加した。反応物を室温で２〜４時間撹拌した。反応物をＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５７５．３９
によってモニタした。ｒｘｎを濃縮乾固した。生成物を真空下で乾燥して、象牙色の固体
を得た。化合物１５３９（０．２４ｍｇ）をＨＣｌ塩として得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝
５７５．３９
（実施例１６１０）（手順Ｚ５６）

ケトン（５６９ｍｇ、１６１０ａ）をＤＣＥ（９ｍＬ）に溶解し、その後ベンジルアミ
ン（２９０ｕＬ）および水素化ホウ素（７８８ｍｇ）を添加した。反応物を室温で４５分
間撹拌すると、ＴＬＣと同様、ＭＳによって反応の完了が示された。ＮａＨＣＯ_３ ５０
ｍＬでクエンチし、ＥｔＯＡｃ ３×５０ｍＬで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、
濃縮した。６９０ｍｇの１６１０ｂを得た。

ジエステル１６１０ｂ（先から得られた）をＴＨＦ（６ｍｌ）に溶解し、その後ＬｉＢ
Ｈ_４（２Ｍ／ＴＨＦ、１．２ｍＬ）を室温で添加した。反応物を終夜室温で撹拌した。Ｔ
ＬＣおよびＭＳによって反応の完了が示された。ＮＨ_４Ｃｌ １０ｍＬでクエンチし、室
温で１時間撹拌した。Ｈ_２Ｏ ２０ｍＬで希釈し、ＥｔＯＡｃ ３×３０ｍＬで抽出し、
濃縮した。１〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭのフラッシュクロマトグラフィーによって、９６
．２ｍｇの１６１０ｃ（６９％）を単離した。

１６１０ｃ（先から得られた）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、触媒量のＰｄ（ＯＨ）
_２を添加した。５×Ｈ_２でパージし、１気圧のＨ_２下に置き、室温で終夜撹拌した。ＭＳ
によって反応の完了が示された。セライトで濾過し、濃縮した。５７．５ｍｇの１６１０
ｄを得た。

３２４ｄから１６１０ｅへの変換は、手順Ｕの通り実施した。

１６１０ｅから１６１０ｆへの変換は、手順Ｕの通り実施した。

１６１０ｆから１６１０ｇへの変換、次いで所要の生成物１６１０への変換は、手順Ｚ
の通り実施した。

（実施例１６１６）（手順Ｚ５７）

ステップ１：ＳＭ、１６１６ａ（４．８ｇ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解した。Ｎａ
ＳＭｅ（２ｇ）の直後にＣｕＢｒ（２２０ｍｇ）を添加し、反応物を室温から６０℃にし
て５時間加熱した。ＮａＨＣＯ_３ １００ｍＬおよびＨ_２Ｏ １００ｍＬでクエンチし、
ＥｔＯＡｃ ３×１００ｍＬで抽出し、濃縮した。１〜５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから１
〜５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭのフラッシュクロマトグラフィーに付した。３．０６ｇの所望
の１６１６ｂ（６１％）および９９８ｍｇの望ましくない位置異性体を得た。

ステップ２：１６１６ｂ（６９４ｍｇ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）に溶解し、−７８
℃に冷却した。ＤＩＢＡＬ（１Ｍ／ヘキサン、３．８ｍＬ）を１分かけて滴下添加し、−
７８℃で２時間撹拌し、次いで室温に温めた。１５分後、ＮＨ_４Ｃｌ ３０ｍＬでクエン
チし、３ＮのＨＣｌ ３０ｍＬで酸性にした。ＥｔＯＡｃ ３×４０ｍｌで抽出し、Ｍｇ
ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。５〜１５〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンのフラッシ
ュクロマトグラフィーによって、４５９．８ｍｇの１６１６ｃを得た（６５％）。

ステップ３：アミノチオフェノール（１００ｕＬ）を、ＭｅＯＨ／ＤＭＦ（５／０．５
ｍＬ）に溶解したアルデヒド１６１６ｃ（１５６ｍｇ）に添加し、その後ＡｃＯＨ（１０
０ｕＬ）を添加し、終夜撹拌した。ＭＳおよびＬＣＭＳによって、チアゾリンまでの反応
の完了が示された。Ｈ_２Ｏを反応物に添加し、ガラスフリットで濾過した。Ｈ_２Ｏで５回
洗浄し、次いでＣＤＣｌ_３に溶解し、ＤＤＱ ２６２．２ｍｇを添加し、室温で撹拌した
。１０分以内に反応が完了した。１０％Ｋ_２ＣＯ_３ ２０ｍＬを添加し、ＣＨＣｌ_３ ２
×４０ｍＬで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して、１６１６ｄを得た。

ステップ４：１６１６ｄ（１７８ｍｇ）を、マイクロ波バイアル中、ＮＭＰ（２ｍＬ）
に溶解し、カルバ糖１２０ａ（３２３ｍｇ）に次いでＤＢＵ（３５０ｕＬ）を添加した。
２００℃で３０分間、マイクロ波処理した。ＭＳによって反応の完了が示された。Ｈ_２Ｏ
４０ｍＬで希釈し、ＥｔＯＡｃ ２×３０ｍＬで抽出し、濃縮した。ＤＣＭに溶解する
と、多量の不溶性材料が得られた。フリット漏斗で濾過すると、ＭＳおよびＮＭＲによっ
て固体が不純物の無い生成物であることが示される。濾液を取り出し、濃縮した。ＤＣＭ
に再溶解し、濾過した。固体材料を混合して、１６１６ｅ、９４．１ｍｇ（３９％）を得
た。

ステップ５＆６：１６１６ｅから１６１６ｆへの変換、さらに１６１６への変換は、手
順Ｚの通りである。

（実施例１６１７）（手順Ｚ５８）

Burgess,K.;Ye、C-Y.Synthesis、１９９６年、１４６３巻の方法によって１６１７ａを
合成した。

ステップ１：手順Ｚ５６の通り、１６１７ａの水素化によって１６１７ｂを得る。

ステップ２：１６１７ｂ（５３８ｍｇ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）に溶解した。ＮａＨ
ＣＯ_３（６６０ｍｇ）に次いでデス−マーチンペルヨージナン（２ｇ）を添加し、室温で
撹拌した。ＣＨ_２Ｃｌ_２ ４ｍＬ（合計７ｍＬ）を添加し、室温で撹拌した。４５分後、
ＴＬＣによって反応の完了が示される。１ＭのＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３ ５ｍＬでクエンチし、有
機層が透明になるまで撹拌する。Ｈ_２Ｏ ２０ｍＬで希釈し、ＥｔＯＡｃ ３×３０ｍＬ
で抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。５０６．６ｍｇの１６１７ｃ、９５
％を得た。

ステップ３、４＆５：手順Ｚ５６の通りである。

ステップ６：１６１７ｆから１６１７への変換は手順Ｚの通りである。

（実施例１６２８）（手順Ｚ５９）

ステップ１：ＳＭ、１２０ｃ（６３０ｍｇ）をＤＭＦ（１３ｍＬ）に溶解し、次いでイ
ソシアン酸エチル（１７０ｍｇ）、その後ＣｕＣｌ（１６０ｍｇ）をフラスコに添加した
。室温で終夜撹拌した。イソシアネート８０ｍｇおよびＣｕＣｌ ７９．０ｍｇを添加し
た。６０℃に加熱した。反応を停止し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して
、６９．８ｍｇの１６２８ｃを得た。

ステップ４：１６２８ｃ（７０ｍｇ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、ひとすくいの１
０％Ｐｄ／Ｃを添加した。Ｈ_２バルーンを取り付け、５回フラッシュし、次いで室温で２
時間撹拌した。ＭＳによって完了が示された。セライトで濾過し、濃縮して、４６．０ｍ
ｇの１６２８ｄを得た。

１６２８ｄから１６２８への変換は、手順Ｕ＆Ｚの通りである。

（実施例１６３０）（手順Ｚ６０）

ステップ１：ＳＭ、１３６７ｂ（２０ｍｇ）をアセトン（３００ｕＬ）に溶解し、Ｎａ
Ｉ（７５ｍｇ）を添加した。室温で２時間撹拌した。５０℃に加熱した。ＴＬＣによって
反応が本質的に完了したことが示された。Ｈ_２Ｏ １ｍＬで希釈し、ＥｔＯＡｃ ２×２
ｍＬで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。１８．７ｍｇの１６３０ｂ（８
８％粗収率）を単離した。

ステップ２：ＳＭ、１６３０ｂ（１９ｍｇ）をＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解した。Ｅ
ｔ_３Ｎ（１５ｕＬ）を添加し、その後ひとすくいの１０％Ｐｄ／Ｃを添加した。Ｈ_２バル
ーンで水素化し、５回フラッシュし、終夜撹拌した。セライトで濾過し、濃縮した。１８
．４ｍｇの１６３０ｃを単離した。１６３０ｃから１６３０への変換は、Ｚ４０およびＺ
５６の通りである。

（実施例１６３２）（手順Ｚ６１）

ステップ１：（ＣＯＣｌ）_２（１ｍＬ）をＤＣＭ ３０ｍＬに溶解し、−７８℃に冷却
した。ＤＭＳＯ（１．８ｍＬ）を滴下添加し、１０分間撹拌した。ＤＣＭ ２０ｍＬ中の
ＳＭ、１３５０ａ（２．２ｇ）を添加した。１時間撹拌した。Ｅｔ_３Ｎを添加し、室温で
撹拌した。２時間後にＨ_２Ｏ ６０ｍＬでクエンチし、ＤＣＭ ２５０ｍＬで希釈した。
有機層をＨ_２Ｏ（６０ｍＬ）、ＮＨ_４Ｃｌ（２×６０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３（６０ｍＬ）
およびブライン（６０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し
た。１０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンのフラッシュクロマトグラフィーによって生成物
１．７１ｇを得、ＮＭＲは約１：１の比のエピマー化アルデヒドを示す。ＥｔＯＡｃ／Ｄ
ＣＭ／ヘキサンのフラッシュクロマトグラフィーによって、別個の異性体１６３２ａおよ
び１６３２ｂを得た。

ステップ２：ＳＭ、１６３２ａ（１００ｍｇ）をＴＨＦに溶解し、−７８℃に冷却した
。ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、１１０ｕＬ）を滴下添加し、−７８℃で１時間撹拌した。ＴＬＣ
によって反応の完了が示された。ＮＨ_４Ｃｌ ５ｍＬでクエンチし、室温で撹拌した。Ｈ
_２Ｏ ２５ｍＬで希釈し、ＥｔＯＡｃ ２×３５ｍＬで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾
過し、濃縮した。３０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンのフラッシュクロマトグラフィーに
よって、約１：１のジアステレオマー混合物１６３２ｃ（５７％）６０．６ｍｇを得た。

残りのステップ：１６３２ｃから１６３２への変換は、Ｚ４０の通りである。

（実施例１６３７）（手順Ｚ６２）

ステップ１：ＳＭ、１０１５ｂ（４８ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、−７８℃に
冷却した。ＥｔＭｇＢｒ（３Ｍ、１００ｕＬ）を滴下添加し、−７８℃で２時間撹拌した
。１当量のＥｔＭｇＢｒを添加した。ＴＬＣおよびＭＳによって反応がほとんど完了した
ことが示された。２時間後、ＮＨ_４Ｃｌ ５ｍＬでクエンチし、室温で撹拌した。Ｈ_２Ｏ
２５ｍＬで希釈し、ＥｔＯＡｃ ３×３０ｍＬで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過
し、濃縮した。５〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンのフラッシュクロマトグラフィーによっ
て、２３．７ｍｇの１６３７ａ（４４％）を得た。

ステップ２：１６３７ａから１６３７への変換は、手順Ｚの通りである。

（実施例１６３６および１６４０）（手順Ｚ６３）

ステップ１：ＳＭ、１６４０ａ（１０２ｍｇ、手順Ｚ６２、ステップ１の通りにして得
た）をＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍＬ）に溶解した。ＮａＨＣＯ_３（５１ｍｇ）、次いでデス−マ
ーチンペルヨージナン（１６４ｍｇ）を添加し、室温で４．５時間撹拌した。ＴＬＣおよ
びＭＳによって反応の完了が示される。１０％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３ ５ｍＬでクエンチし、有
機層が透明になるまで撹拌する。Ｈ_２Ｏ ２０ｍＬで希釈し、ＥｔＯＡｃ ３×３０ｍＬ
で抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。１１０．０ｍｇの１６４０ｂを得た
。

ステップ２：１６４０ｂから１６４０ｃへの変換は、手順Ｚ６２の通りである。

残りのステップ：１６４０ｂから１６３６への変換、および１６４０ｃから１６４０へ
の変換は、手順Ｚの通りであるが改変を加える。

（実施例１６４３）（手順Ｚ６４）

ステップ１：ＳＭ、３２９ｄ（２．２ｇ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）に溶解し、０℃
に冷却し、次いでデス−マーチンペルヨージナン（ＤＭＰ、２．５ｇ）を添加し、室温で
３時間撹拌した。ＤＭＰ ２．５ｇを添加した。３０分後、ＴＬＣによって完了が示され
た。１０％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３ ２５ｍＬでクエンチし、有機層が透明になるまで撹拌した。
Ｈ_２Ｏ １００ｍＬで希釈し、ＥｔＯＡｃ３×８０ｍＬで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し
、濾過し、濃縮して、２．６６ｇの１６４３ａを得た。

ステップ２：ＳＭ、１６４３ａ（３９０ｍｇ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、−７８
℃に冷却した。ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、１．７ｍＬ）を滴下添加し、−７８℃で２時間撹拌
した。ＮＨ_４Ｃｌ ２０ｍＬでクエンチし、室温で撹拌した。Ｈ_２Ｏ ７５ｍＬで希釈し
、ＥｔＯＡｃ ３×５０ｍＬで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。２０
〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでフラッシュすることによって、１６４３ｂを得た（新し
く作り出された立体中心の１０２．３ｍｇの異性体１および１５１．２ｍｇの異性体２）
。

残りのステップ：手順Ｚの通りである（各単一異性体１６４３ｃおよび１６４３ｄを、
スルホキシド段階のアミン置換で分離した）。１６４３ｃを１６４３に変換した。

（実施例１６５３）（手順Ｚ６６）

ステップ１：イミダゾール（１７ｕＬ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却
した。ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍ、１３０ｕＬ）を添加し、１５分間撹拌し、次いでアルデ
ヒド１０１５ｂ（０．２ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、１０当量のイミダゾール／ｎ
−ＢｕＬｉの混合物（室温で予め形成した）を反応物に添加した。ＮＨ_４Ｃｌ １０ｍＬ
でクエンチし、Ｈ_２Ｏ ５０ｍＬで希釈し、ＥｔＯＡｃ ２×５０ｍＬで抽出した。Ｎａ
_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによって４９．０
ｍｇの１６５３ａを得た。

ステップ２：１６５３ａから１６５３への変換は、手順Ｚの通りである。

（実施例１７０１）（手順Ｚ６７）

ステップ１：
２−メチル−シクロヘキサ−２−エン−１−オン（１７０１ａ）（４．０ｇ、４１．６
１ｍｍｏｌ、４．０８ｍＬ、ｄ０．９７９）の乾燥ジクロロメタン（８０ｍＬ）溶液を、
（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２
］オキサザボロール（Ｃｏｒｅｙ’ｓ Ｍｅ−ＣＢＳ、１０ｍｏｌ％、トルエン中１Ｍ溶
液４．２ｍＬ）およびボラン−ジメチルスルフィド錯体（１．０当量、４．１６ｍＬ）の
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中氷***液にゆっくり添加した（３０分かけて）。添加が完
了した後、混合物をさらに１５分間撹拌した。反応物を注意深くクエンチし、メタノール
（２０ｍＬ）をゆっくり添加した。混合物をロータリーエバポレーターで濃縮し、残渣を
飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で希釈し、生成物を酢酸エチル（４×１００
ｍＬ）に抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、
飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。残渣を
Ｒｅｄｉｓｅｐ（１２０ｇ）シリカゲルカラム（勾配：ヘキサン中０〜５０％酢酸エチル
）で精製して、生成物１７０１ｂ（２．７ｇ、６７％）を無色油として得た。

ステップ２：
（Ｒ）−２−メチルシクロペンタ−２−エノール（１７０１ｂ）（３００ｍｇ、３．０
５６ｍｍｏｌ）のベンゼン３０ｍＬ溶液を、氷水浴で冷却し、ＶＯ（ａｃａｃ）_２（５ｍ
ｏｌ％、２１９ｍｇ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（１．０当量、水中７
０ｗｔ％２．１３ｍＬ）で処理した。反応混合物を１０分間撹拌し、第２の当量のｔ−ブ
チルヒドロペルオキシドを添加した。反応物を、室温でさらに２０分間撹拌した。混合物
を再度冷却し、第３の当量のｔ−ブチルヒドロペルオキシドを添加した。反応物を室温で
さらに２０分間撹拌すると、ＴＬＣ（ヘキサン中３０％酢酸エチル）によって完全な変換
が示された。混合物を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で処理し、１０分間
激しく撹拌した。生成物を酢酸エチル（１×１００ｍＬ、２×５０ｍＬ）に抽出した。合
わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバ
ポレーターで濃縮した。残渣をＲｅｄｉｓｅｐ（１２０ｇ）シリカゲルカラム（ヘキサン
中０〜７０％酢酸エチル）によって精製して、生成物１７０１ｃ（１．０ｇ、５４％）を
無色油として得た。

ステップ３：
マイクロ波反応管に、（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）−１−メチル−６オキサビシクロ［３．１
．０］ヘキサン−２−オール（１７０１ｃ）（９０ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）のジオキ
サン１ｍＬ溶液を入れた。濃縮した水酸化アンモニウムを添加し（２ｍＬ）、管を封止し
た。反応を、１３５℃で３０分間、マイクロ波中で実施した。ＴＬＣ（ヘキサン中５０％
酢酸エチル）によって完全な変換が示された。混合物をロータリーエバポレーターで濃縮
し、残りの水をベンゼンと共に蒸発させて、粗生成物１７０１ｄ（約９９％、１０２ｍｇ
）をわずかに黄色の油として得た。

ステップ４：
（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）−５−アミノ−１−メチルシクロペンタン−１，２−ジオール（
１７０１ｄ）（１．１当量、１１７ｍｇ）のエタノール（８ｍＬ）溶液を、２−（４−ク
ロロ−６−メチル−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
（２５０ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．０当量、０．４５６
ｍＬ、ｄ０．７２０）で処理した。混合物を、８０℃の油浴で２０時間加熱した。ＬＣＭ
Ｓによって部分的な変換が示された（約２０％ＳＭが残存）。すべての揮発物をロータリ
ーエバポレーターで除去し、残渣を真空下で乾燥した。粗生成物をＲｅｄｉｓｅｐ（２４
ｇ）シリカゲルカラム（勾配：ジクロロメタン中０〜４０％酢酸エチル）によって精製し
て、生成物１７０１ｅ（２１４ｍｇ、６０％）を白色固体として得た。

ステップ５：
（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）−５−（５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−６−メチ
ル−２−（メチルチオ）−ピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロペンタン−
１，２−ジオール（１７０１ｅ）（２００ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
１０ｍＬ溶液を、氷水浴中に置き、ｍ−ＣＰＢＡ（１．３当量、７５％ ｍ−ＣＰＢＡ１
４８ｍｇ）で処理した。反応混合物を５分間撹拌し、ＴＬＣ（ジクロロメタン中３０％酢
酸エチル）によって、出発材料の完全な消費が示された。反応物を飽和重炭酸ナトリウム
水溶液（１０ｍＬ）で処理し、生成物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解した。各層を分離
し、有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で
洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃
縮して、粗生成物１７０１ｆ（２０７ｍｇ、１００％）を白色固体として得、それをさら
なる精製なしに使用した。ＬＣＭＳによって、スルホキシド／スルホン生成物間で８０：
２０の分布が示された。

ステップ６：
（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）−５−（５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−６−メチ
ル−２−（メチルスルフィニル）ピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロペン
タン−１，２−ジオール（１７０１ｆ）（０．２４８ｍｍｏｌ、１０４ｍｇ）をシクロプ
ロピルメタンアミン（２ｍＬ、ｂｐ８３〜８５℃）に溶解し、封止管（油浴１００℃）中
で１７時間加熱した。ＬＣＭＳによって、生成物への完全な変換が示された。揮発物をロ
ータリーエバポレーターで除去し、残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、Ｒｅｄｉｓｅｐ（
２４ｇ）シリカゲルカラム（勾配：ヘキサン中０〜６０％酢酸エチル）で精製して、生成
物１７０１（９０ｍｇ、８８％）を白色固体として得た。

（実施例１７０２）（手順Ｚ６８）

ステップ１：
手順Ｚ６７、ステップ６に従って、１７０１ｆ（１０４ｍｇ）および２，２，２−トリ
フルオロエタンアミンから合成することによって１７０２を得た。半分取ＨＰＬＣで精製
し、ＨＣｌ塩として単離した（６０ｍｇ、５１％）。

（実施例１７０３）（手順Ｚ６９）

ステップ１：
中間体１７０３ｂ（３．１５ｇ、８１％）は、J.Org. Chem.、１９９９年、６４巻、１
２７８〜１２８４頁に記載の手順に従って、チオフェン−３−カルボキシアルデヒド（１
７０３ａ、２．０３ｇ、Ａｌｄｒｉｃｈ）から合成した。

ステップ２：
中間体１７０３ｃ（１．１ｇ、４２％）は、Angew.Chem. Int. Ed.、２００１年、４０
巻、５８９〜５９０頁に記載の手順に従って、１７０３ｂ（２．０ｇ）から合成した。

ステップ３：
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（チオフェン−
３−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド１７０３ｃ（１．１ｇ、３．８５ｍ
ｍｏｌ）のメタノール４０ｍＬ溶液を、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（８ｍＬ）で処理した
。混合物を１０分間撹拌すると、ＴＬＣ（ヘキサン中３０％酢酸エチル）によって出発材
料の完全な消費が示された。すべての揮発物をロータリーエバポレーターで除去し、残渣
をジクロロメタンで処理して、均一な溶液を生成した。ヘキサン（５０ｍＬ）を添加し、
混合物を、ロータリーエバポレーターでその体積の半分に濃縮した。得られたスラリーに
さらなるヘキサン（５０ｍＬ）を添加し、混合物を、再度その体積の半分に濃縮した。固
体を濾過（ワットマン＃１）によって回収して、生成物１７０３ｄ（７８０ｍｇ、９５％
）を白色固体として得た。

ステップ４：
１７０３ｅを、ジオキサンを溶媒として使用して、手順Ｕ、ステップ５に記載の通り１
７０３ｄから収率６２％（１１０ｍｇ）で得、それをシリカゲルクロマトグラフィーで精
製した。

ステップ５：
１７０３を、手順Ｕ、ステップ６に記載の通り、１７０３ｅ（９０ｍｇ）から塩酸塩（
８０ｍｇ、９７％）として得た。

（実施例１９０１）（手順Ｚ７０）

スルホキシド２５２ｂ（３３３ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５
ｍｌ）溶液を、テトラブチルアンモニウムシアニド（１８２ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）
により室温で４時間処理した。溶媒を蒸発させ、混合物を、シリカゲルカラムによって０
〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで精製して、淡黄色固体１９０１（２４３ｍｇ）を得た。

（実施例１９０２）（手順Ｚ７１）

ニトリル化合物１９０１（１００ｍｇ、０．２２８５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（２ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、炭酸カリウム（４７．３ｍ
ｇ、０．３４２７ｍｍｏｌ）および過酸化水素（０．７ｍｌ）で処理し、室温に温めた。
反応物を１時間撹拌した。ＴＬＣ＃１の７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによって、すべての
出発材料が消費したことが示された。ＴＨＦを蒸発によって除去し、ＤＣＭを添加した。
ＤＣＭを５０％チオ硫酸ナトリウム／重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。ＤＣＭ層を乾燥
し、蒸発させて、薄黄色固体１９０２（９４ｍｇ）を得た。

（実施例１９０５）（手順Ｚ７２）

ステップＡ：スルホキシド２５２ｂ（約５００ｍｇ、１．０５３ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液を、封止フラスコ中、水酸化アンモニウム（２．５ｍｌ）で
処理し、５０℃で５時間加熱した。溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲルカラムによって
０〜７０％アセトン／ヘキサンで精製して、白色固体１９０５ａ（２２５ｍｇ）を得た。

ステップＢ：アミン１９０５ａ（５０ｍｇ、０．１１６９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（
１．５ｍｌ）溶液を、トリエチルアミン（２４．４ｕｌ、０．１７５３ｍｍｏｌ）および
塩化メシル（９．０５ｕｌ、０．１１６９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６時間撹拌した
。第２の当量の試薬を添加し、反応物をさらに２時間撹拌した。溶媒を除去し、生成物を
、１０００ｕｍシリカゲル分取プレートによって５０％アセトン／ヘキサンで２回溶出し
て精製して、１９０５ｂ（２４ｍｇ）を得た。

ステップＣ：手順Ｆ、ステップ３を使用して、化合物１９０５ｂを１９０５ＨＣｌ塩に
変換した。

（実施例１９０７）（手順Ｚ７３）

ステップＡ：スルホキシド２５２ｂ（１００ｍｇ、０．２１０７ｍｍｏｌ）のメタノー
ル（２ｍｌ）溶液を、炭酸カリウム（１．０ｍｍｏｌ）により室温で７２時間処理した。
メタノールを蒸発によって除去し、酢酸エチルを添加し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥した。混合物を濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得た。残渣を、シリカゲルカラム
によって０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンで精製して、白色固体１９０７ａ（４０ｍｇ
）を得た。

ステップＢ：手順Ｆ、ステップ３を使用して、化合物１９０７ａを１９０７ＨＣｌ塩に
変換した。

（実施例１９１５）（手順Ｚ７４）

ステップＡ：アミン１９０５ａ（５０ｍｇ、０．１１６９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（
１．５ｍｌ）溶液を、トリエチルアミン（２４．４ｕｌ、０．１７５３ｍｍｏｌ）および
塩化アセチル（８．３１ｕｌ、０．１１６９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３時間撹拌した
。第２の当量の試薬を添加し、反応物をさらに３時間撹拌した。溶媒を除去し、生成物を
、シリカゲルカラムによって０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで精製して、白色固体１
９１５ａ（３１ｍｇ）を得た。

ステップＢ：手順Ｆ、ステップ３を使用して、化合物１９１５ａを１９１５ＨＣｌ塩に
変換し、次いでＣ１８逆相カラムによって１０〜７０％ＴＨＦ／水／ＴＦＡで溶出して精
製して、１９１５ＴＦＡ塩を得た。

（実施例１９１６）（手順Ｚ７５）

ステップＡ：ニトリル化合物１９０１（１２５ｍｇ、０．２８５７ｍｍｏｌ）溶液を、
テトラヒドロフラン（４．５ｍｌ）およびメタノール（０．５ｍｌ）に溶解し、氷浴で０
℃に冷却し、塩化コバルト（７４．２ｍｇ、０．５７１４ｍｍｏｌ）で処理し、次いで水
素化ホウ素ナトリウム（１０８ｍｇ、２．８５７ｍｍｏｌ）で少しずつ３０分かけて処理
し、０℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去した。ＥｔＯＡｃを残渣に添加し、
飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し、蒸発させ
て、粗生成物１９１６ａ（７１ｍｇ）を得た。

ステップＢ：手順Ｆ、ステップ３を使用して、化合物１９１６ａを粗生成物１９１６に
変換し、次いでＣ１８逆相カラムによって１０〜７０％ＴＨＦ／水／ＴＦＡで溶出して精
製して、１９１６ＴＦＡ塩（２１ｍｇ）を得た。

（実施例１９１７）（手順Ｚ７６）

ステップＡ：メタンスルホンアミド（１１４．２ｍｇ、１．２０１ｍｍｏｌ）の無水Ｔ
ＨＦ（１．５ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、ＮａＨ（４８ｍｇ、油中６０％）で一度に処理
した。反応物を室温に温め、次いで３０分間撹拌した。反応物を再度０℃に冷却し、スル
ホキシド２５２ｂ（５７ｍｇ、０．１２０１ｍｍｏｌ）を添加し、再度０．２５時間撹拌
し、室温に温め、次いで１６時間撹拌した。反応物を、１ＮのＨＣｌで酸性にした。Ｅｔ
ＯＡｃを添加し、次いで飽和重炭酸ナトリウム、水で２回、ブラインで洗浄し、硫酸ナト
リウムを通して濾過した。溶媒を除去し、残渣を、シリカゲルカラムによって０〜６０％
ＴＨＦ／ヘキサンで精製して、白色固体１９１７ａ（１７ｍｇ）を得た。

ステップＢ：手順Ｆ、ステップ３を使用して、化合物１９１７ａを粗生成物１９１７Ｈ
Ｃｌ塩に変換し、次いでＣ１８逆相カラムによって１０〜９０％アセトニトリル／水／Ｔ
ＦＡで溶出して精製して、１９１７ＴＦＡ塩（１２ｍｇ）を得た。

（実施例３１）（手順Ａ−３）

２−メチルチオ−４−メチル−６−ヒドロキシピリミジン３１ａを、J. Med Chem.、２
００７年、５０巻、１１４６〜５７頁の方法に従って調製した。

２−メチルチオ−４−メチル−５−ヨード−６−ヒドロキシピリミジン３１ｂを、Chem
. Pharm. Bull.、１９８６年、３４巻、２７１９頁の方法に従って、３１ａから調製した
。

２−メチルチオ−４−メチル−５−ヨード−６−クロロピリミジン３１ｃを、Chem. Ph
arm. Bull.、１９８６年、３４巻、２７１９頁の方法に従って、３１ｂから調製した。

ステップ１：クロロピリミジン（２−メチルチオ−４−Ｍｅ−５−ヨード−６−クロロ
ピリミジン、５１．６ｇ、０．１７２ｍｏｌ）およびシクロペンチルアミンカルバ糖（３
４．６ｇ、０．１８９ｍｏｌ）のＥｔＯＨ中撹拌混合物に、ジイソプロピルエチルアミン
（１００ｍＬ、０．５６６ｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を終夜還流し、約１時間
加熱した後に溶液を得た。ＴＬＣによって少量の出発クロロピリミジンの存在が示された
後、別の０．１当量のシクロペンチルアミンカルバ糖（３．４６ｇ）およびさらなるジイ
ソプロピルエチルアミン（１０ｍＬ）を添加し、加熱すると同時に混合物を形成した。終
夜還流した後、反応物を室温に冷却し、約２時間静置した。得られた沈殿した固体を濾過
し、収集し、ＥｔＯＨで洗浄し、高真空下で乾燥して、収率７９％の所望の付加物をオフ
ホワイト色固体として得た。濾液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
／メタノール（勾配０〜１０％ＭｅＯＨ）で溶出して、さらなる所望の付加物３１ｄを、
わずかに不純物を含む固体生成物として得た（合計収率は本質的に定量的であった）。

ステップ２：カルバ糖付加物３１ｄ（本質的に１４．１ｇ、３５ｍｍｏｌ）をアセトン
（２００ｍＬ）に懸濁し、ジメトキシプロパン（８．６ｍＬ、７．３ｇ、７０ｍｍｏｌ）
を添加し、その後メタンスルホン酸（２．３ｍＬ、３．４ｇ、３５ｍｍｏｌ）を添加した
。反応物を終夜撹拌し、時間が経つと溶液が得られた。反応混合物を濃縮した後、残渣を
塩化メチレンに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによってクロロホルム／メタノール（勾配０〜５
％）で溶出した後、所望の生成物３１ｅ（１１．９９ｇ、収率７５．７％）を白色発泡体
として単離した。

ステップ３：カルバ糖保護３１ｅ（１１．９９ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）の無水ジオキサ
ン（１７５ｍＬ）中撹拌混合物中でアルゴンをバブリングし、次いでＥｔ_３Ｎ（１４．８
ｍＬ、１０６ｍｍｏｌ）を添加し、その後ＣｕＩ（１．０１ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）およ
び（Ｐｈ_３Ｐ）_２ＰｄＣｌ_２（１．８６ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応容器を
、出口ニードルを備えたゴムセプタムで封止し、アルゴン気泡によってさらに約１０分間
容器を脱酸素し続け、ＴＭＳアセチレン（１１．２ｍＬ、７９．５ｍｍｏｌ）を添加し、
反応物を封止し、光から保護した。次いで、反応物を５０℃の油浴で約２０時間加熱した
。反応混合物を真空下で濃縮し、次いで塩化メチレンと水に分配した。有機抽出物を水で
洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム／メタノール（勾配０〜２％ＭｅＯＨ）で溶出して、３１ｆ（１０．
４７ｇ、９３．６％）を、かなり色の濃い暗色の発泡体または粘性ガラスとして得た。

ステップ４：氷／水浴で冷却した３１ｆ（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
（４０ｍＬ）撹拌溶液に、ｍＣＰＢＡ（６５５ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を一定分量として
添加した。約１時間後、次いで飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液を添加し、混合物を塩化メチレ
ンおよび水で希釈した。有機抽出物を、水、飽和ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥
し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール
（勾配０〜５％ＭｅＯＨ）で溶出した。スルホキシド３１ｇ（７４７ｍｇ、７１．１％）
を、ジアステレオマー混合物として単離した（ＮＭＲによる）。３１ｇに対応する少量（
１４６ｍｇ）のスルホンも単離した。

ステップ５：スルホキシド３１ｇ（７４７ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ溶液
に、アルゴン下で撹拌しながらＥｔ_４ＮＦ・２Ｈ_２Ｏ（１０６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）
を添加した。反応物を終夜撹拌し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルム／メタノール（勾配０〜４％ＭｅＯＨ）で溶出した。生成物３１ｈを、わずかに有
色の発泡体として単離した（５１５ｍｇ、収率８２．４％）。

ステップ６：３１ｈ（１８３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および２１ｆ（１６７ｍｇ、０．
６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液にアルゴンをバブリングさせると同時に、Ｅｔ_３Ｎ
（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を添加し、その後ＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ
）を添加した。１０分間撹拌した後、（Ｐｈ_３Ｐ）_４Ｐｄ（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ
）を添加し、さらに約２分間アルゴンをバブリングさせた後、反応管にキャップをし、９
０℃で１０分間、３００Ｗでマイクロ波に付した。次いで、反応混合物を濃縮し、ＭｅＯ
Ｈに溶解し、濾過した。濾液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メ
タノール（勾配０〜５％ＭｅＯＨ）で溶出した。所望の生成物３１ｉを黄色発泡体（２３
２ｍｇ、収率８９．８％）として単離した。

ステップ７：スルホキシド３１ｉ（１００ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）のアセトニトリ
ル（５ｍＬ）溶液に、メトキシエチルアミン（０．１７ｍｌ、１．９４ｍｍｏｌ）を添加
した。得られた溶液を、終夜還流した。室温に冷却した後、固体が形成し、それを濾過に
よって単離し、収集し、アセトニトリルで洗浄し、次いで真空下で乾燥した。得られた灰
色がかった固体は、所望の生成物３１ｊであった（４２ｍｇ、収率４１．２％）。

ステップ８：イソプロピリデン３１ｊ（４０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（
３ｍＬ）溶液に、１ＮのＨＣｌ水溶液を添加し、終夜撹拌した。次いで、反応物を濾過し
、濃縮して、所望の生成物３１をそのＨＣｌ塩として、黄色固体として得た（４８ｍｇ、
生成物は０．５当量のＭｅＯＨを含有している）。

（実施例４８）（手順Ａ−４）

Ｋ_２ＣＯ_３（３５０ｍＬ中１０６．４ｇ）水溶液を室温に冷却した後、化合物２１Ａ（
２４．０ｇ、０．２２ｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を氷浴中に置き、約２５分間撹拌
した。次いで、固体のＩ_２（１１２．０ｇ（０．４４ｍｏｌ）を一度に添加し、得られた
懸濁液を、室温にして撹拌しながら終夜温めた。次いで、懸濁液を濃チオ硫酸ナトリウム
溶液（約６０ｍＬ）で処理し、次いで濃ＨＣｌ（約１１５ｍｌ）を、凝集を回避する速度
で添加漏斗により滴下添加した（少量のＥｔＯＡｃを添加することによって、形成する任
意の凝集を分離する一助にした。得られる懸濁液のｐＨは、ｐＨ紙により約２〜３である
）。次いで、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、混合有機層をブ
ライン（１×４００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮乾固させた
。フラッシュクロマトグラフィーによって、ヘキサン中０〜２５％の段階的勾配のＥｔＯ
Ａｃで溶出して、化合物４８Ｂ（１：４のＥｔＯＡｃ／ヘキサン中ＴＬＣ、Ｒ_ｆ４８Ｂ＝
約０．４）を得た。

３−ペンタノール（１．５ｍＬ、０．０１３ｍｏｌ）および４Å分子ふるい（約０．７
ｇ、粉砕し活性化した）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中混合物を、アルゴン下で約１０分、室温
において撹拌した）。次いで、ＮａＨを約５分かけて少しずつ添加し、Ｈ_２の発生が止ま
るまで混合物を撹拌した（約５分）。この混合物に、４８Ｂ（２．５ｇ、６．９ｍｍｏｌ
）に次いでＣｕＢｒ（０．２ｇ、０．００１３ｍｏｌ）を添加し、混合物を、８５〜９０
℃に維持した油浴中に置いた。２時間後、ＴＬＣによって出発材料が本質的に消費したこ
とが示され、混合物をセライトで濾過し、最少量のＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。次いで、溶
媒を真空中で除去し、残渣をＥｔＯＡｃと約０．５ＭのＨＣｌ（各１５ｍＬ）に分配した
。有機層を分離し、チオ硫酸ナトリウム（１×１５ｍＬ）、ブライン（１×１５ｍＬ）で
洗浄し、濃縮乾固させた。次いで、残渣をシリカゲル（粗、約８．０ｇ）に予め吸着させ
、フラッシュクロマトグラフィーによって、ヘキサン中０〜２５％の段階的勾配のＥｔＯ
Ａｃで溶出して精製して、化合物４８Ｃ（１．５ｇ）を得た。

次いで、手順Ａ−３の２１ｆの代わりに４８Ｃを使用して、同じ必須の手順に従って標
的４８を得た。

（実施例５３）（手順Ａ−５）

５３Ａ（１．０ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液に、温度＜２
℃を維持する速度で、ジエチル亜鉛溶液（５．４ｍｌ、１Ｍヘキサン、５．３６ｍｍｏｌ
）を添加した。添加が完了した後、ジヨードメタン（０．４３ｍｌ、５．３６ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン（２．３ｍｌ）溶液を一度に添加した。１５分後、別の部分のジエチル亜
鉛溶液（５．４ｍｌ、１Ｍヘキサン、５．３６ｍｍｏｌ）を、温度＜２℃を維持する速度
で添加し、次いで１５分後、別のジヨードメタン（０．４３ｍｌ、５．３６ｍｍｏｌ）の
塩化メチレン（２．３ｍｌ）溶液を一度に添加した。１５分後、得られた混合物を室温に
温め、次いで４時間後、反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、塩化メチレンおよ
び飽和塩化アンモニウムで希釈した。各層を分離した後、水層を塩化メチレン（３×）で
さらに抽出し、混合有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで濃縮した。化合物５３
Ｂ（１．０２ｇ）を、わずかに黄色の結晶固体として得た。

５３Ｂ（９８８ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．８４ｇ
、１０．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に、−２０℃および−１８
℃の間の温度を維持する速度でアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．７０ｍｌ、８．６
５ｍｍｏｌ）を添加した。添加が完了した後、ジフェニルホスホリルアジド（０．９３ｍ
ｌ、４．３２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。次いで、得られた混合物を室温に温め、終夜置
いた。反応物をエチルエーテルと飽和ブラインに分配し、水層をエチルエーテル（２×）
でさらに抽出し、混合有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。回収した粗生成
物５．３ｇをシリカクロマトグラフィーに付し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（勾配０／１００
→１０／９０）で溶出した。化合物５３Ｃ（６３７ｍｇ）を、透明な油として得た。

５３Ｃ（２７８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３６０ｍｇ、
１．３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中撹拌溶液に、水（０．５ｍｌ）を
添加した。３日後、得られた混合物を濃縮し、エタノール（３×）と共に蒸発させた。５
３Ｄを含有する粗反応混合物を、エタノール中クロロピリミジン３１Ｃ（４１３ｍｇ、１
．３８ｍｍｏｌ）と混合し、ジイソプロピルエチルアミン（０．７２ｍｌ、３．７５ｍｍ
ｏｌ）を添加した。次いで、得られた混合物を２日間還流し、次いで濃縮し、シリカクロ
マトグラフィーに付し、塩化メチレン／メタノール勾配（１００／０、次いで勾配１００
／０→９８／２）で溶出した。化合物５３Ｅ（３４４ｍｇ）を、透明な油として得た。

５３Ｅ（３４４ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を入れた、アルゴンでフラッシュしたフラス
コに、ヨウ化銅（Ｉ）（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）に次いでテトラキストリフェニル
ホスフィンパラジウム（１２１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．１４ｇ、
３．５ｍｍｏｌ）、ベンゾチアゾール（０．１５ｍｌ、１．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（
１０ｍｌ）を逐次的に添加した。Ａｒで１０分間脱気した後、フラスコをゴムセプタムで
封止し、予熱した油浴で１００℃において４時間加熱した。酢酸エチルで希釈した後、混
合物をセライトパッドで濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を酢酸エチルで希釈し、合
わせた有機抽出物を水（２×）および飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
濃縮した。シリカクロマトグラフィーによって、クロロホルム／メタノール（１００／０
、次いで勾配１００／０→９８／２）で溶出した後、化合物５３Ｆ（１７８ｍｇ）をわず
かに黄色の固体として回収した。

氷水浴で冷却したスルフィド５３Ｆ（１７８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
（１０ｍｌ）溶液に、ＭＣＰＢＡ（８２ｍｇ、約７５％純度、０．３６ｍｍｏｌ）を添加
した。１時間後、さらなるＭＣＰＢＡ（８ｍｇ）を添加した。次いで、数分後に反応物を
飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチした。塩化メチレンで希釈し、分離した混合有機抽出
物をチオ硫酸ナトリウム溶液および飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
／メタノール（１００／０、次いで勾配１００／０→９８／２）で溶出した。化合物５３
Ｇ（１５４ｍｇ）を、わずかに黄色の固体として得た。

スルホキシド５３Ｇ（１４５ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を入れたマイクロ波反応バイ
アルに、トリフルオロエチルアミン（３ｍｌ）を添加した。次いで封止バイアルを、マイ
クロ波中で１００℃において２時間加熱し、次いで１２５℃でさらに２時間加熱した。濃
縮後、得られた残渣をシリカクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール（１
００／０、次いで勾配１００／０→９９／１）で溶出した。化合物５３Ｈ（１４０ｍｇ）
を、わずかに黄色の固体として得た。

５３Ｈ（１２４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍｌ）およびテトラヒ
ドロフラン（５ｍｌ）溶液に、フッ化テトラエチルアンモニウム二水和物（４２ｍｇ、０
．２３ｍｍｏｌ）を添加し、全体を終夜撹拌した。次いで、別のフッ化テトラエチルアン
モニウム二水和物４２ｍｇを添加し、撹拌をさらに２４時間継続した。濃縮後、残渣をシ
リカクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール（勾配１００／０→９４／４
）で溶出して、遊離塩基５３（６６ｍｇ）をわずかに有色の固体として得た。次いで、こ
の固体をメタノール（２０ｍｌ）に懸濁し、１ＮのＨＣｌ（３ｍｌ）を添加した。濃縮し
、メタノール（３×）と共沸させた後、化合物５３（６６ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例５４）

シクロペンチルアミン５３Ｄの代わりに所要のヒドロキシシクロペンチルアミン５４Ａ
（ＷＯ０７７５５１、２００８年）を使用して、本質的に先の手順Ａ−５によって化合物
５４も調製した。

（実施例５５）（手順Ａ−６）

５５ａ（１３８３ｄ、手順Ｚ４３と同様にして調製した、９４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ
）のピリジン（５ｍｌ）溶液に、ジエチルＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１３ｍ
ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。終夜撹拌し、濃縮した後、残渣をクロロホルムと飽
和重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで濃
縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（０／
１００→２０／８０）で溶出することによって、５５ｂ（８６ｍｇ）を固体として得た。

５５ｂ（８５ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８ｍｌ）溶液にテトラエ
チル−フッ化アンモニウム二水和物（２１ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物
を終夜撹拌した。濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／
メタノール勾配（１００／０→９５／５）で溶出することによって、５５（４９ｍｇ）を
わずかに有色の固体として得たが、それはオキシム異性体混合物であった。

（実施例４３）（手順Ａ−７）

［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（
３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）
および臭化リチウム（７８０ｇ、８．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
および１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１０ｍｌ）溶液に、チエニル臭化亜鉛
（９．０ｍｌ、０．５ＭのＴＨＦ、４．５ｍｍｏｌ）溶液を添加した。次いで、２１ｃ（
７８３ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５ｍｌ）
溶液を、カニューレで反応物に添加し、次いでテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を添加し
た。３時間後、混合物をエチルエーテル（５０ｍｌ）で希釈し、１Ｍエチレンジアミン四
酢酸三ナトリウム塩溶液で洗浄し、その後水およびブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによってＥｔＯＡｃ／ヘキサン
勾配（０／１００→１５／８５）で溶出して、３：１比の２１ｃ：４３ａから構成される
油を得た（６３７ｍｇ）。次いで、［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）
イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（
３１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および臭化リチウム（７８０ｍｇ、８．９９ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）および１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１
０ｍｌ）溶液に、２１ｃ：４３ａの先の混合物（６６４ｍｇ）の１，３−ジメチル−２−
イミダゾリジノン（５ｍｌ）溶液をカニューレで添加し、その後テトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）を添加した。チエニル臭化亜鉛（９．０ｍｌ、０．５ＭのＴＨＦ、４．５ｍｍｏ
ｌ）溶液を添加し、この溶液を終夜還流した。エチルエーテル（５０ｍｌ）で希釈した後
、混合物を１Ｍエチレンジアミン四酢酸三ナトリウム塩溶液、水およびブラインで洗浄し
、次いで硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによってＥ
ｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（０／１００→２０／８０）で溶出して、４３ａ（４７８ｍｇ）
を黄色油として得た。

４３ａから化合物４３へのその後の変換は、手順Ａ−２およびＡ−３の適切な反応順序
に従って行った。

他の実施形態では、本発明の化合物は、以下の表Ｉに示した構造式を有し、互変異性体
ならびに、かかる化合物およびかかる互変異性体の薬学的に許容される塩、エステル、プ
ロドラッグ、異性体および溶媒和物を含む。

アッセイ
細胞系ＨＣＶレプリコンアッセイ
本発明の化合物の細胞系抗ＨＣＶ活性を測定するために、レプリコン細胞を、本発明の
化合物の存在下、細胞５０００個／ウェルで９６ウェルのＩ型コラーゲンをコーティング
したＮｕｎｃプレートに播種した。様々な濃度の本発明の化合物を、一般に１０連続の２
倍希釈でアッセイ混合物に添加し、化合物の出発濃度は２５μＭ〜１μＭの範囲とした。
最終濃度は、アッセイ培地中ＤＭＳＯが０．５％であり、ウシ胎児血清が１０％であった
。細胞を、１×細胞溶解バッファー（Ａｍｂｉｏｎカタログ番号８７２１）を添加するこ
とによって３日目に回収した。レプリコンＲＮＡレベルは、リアルタイムＰＣＲ（Ｔａｑ
ｍａｎアッセイ）を使用して測定した。増幅産物は５Ｂに位置していた。ＰＣＲプライマ
ーは、５Ｂ．２Ｆ、ＡＴＧＧＡＣＡＧＧＣＧＣＣＣＴＧＡ；５Ｂ．２Ｒ、ＴＴＧＡＴＧＧ
ＧＣＡＧＣＴＴＧＧＴＴＴＣであり、プローブ配列は、ＦＡＭ標識ＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣ
ＧＣＴＧＣＧＧであった。ＧＡＰＤＨ ＲＮＡを内在性コントロールとして使用し、製造
者（ＰＥ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ）により推奨のプライマーおよびＶＩＣ
標識プローブを使用して、ＮＳ５Ｂ（マルチプレックスＰＣＲ）と同じ反応で増幅させた
。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ反応は、ＡＢＩ ＰＲＩＳＭ ７９００ＨＴ配列検出システ
ムで、以下のプログラム：４８℃で３０分間、９５℃で１０分間、９５℃で１５秒間を４
０サイクル、６０℃で１分間を使用して実施した。ΔＣＴ値（ＣＴ_５Ｂ−ＣＴ_{ＧＡＰＤＨ}
）を、試験化合物の濃度に対してプロットし、ＧｒａｐｈＰａｄ ＰＲＩＳＭソフトウェ
アを使用してＳ字形用量反応モデルに適合させた。ＥＣ_５０は、投影したベースラインを
超えるΔＣＴ＝１を達するのに必要な阻害濃度として定義し、ＥＣ_９０は、ベースライン
を超えるΔＣＴ＝３．２を達するのに必要な濃度として定義した。あるいは、レプリコン
ＲＮＡの絶対量を定量化するために、レプリコンＲＮＡの連続希釈Ｔ７転写物をＴａｑｍ
ａｎアッセイに含むことによって標準曲線を確立した。すべてのＴａｑｍａｎ試薬は、Ｐ
Ｅ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓから入手した。かかるアッセイ手順は、例え
ばＭａｌｃｏｌｍら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏ
ｔｈｅｒａｐｙ ５０巻：１０１３〜１０２０頁（２００６年）に詳説された。

試験した本発明の化合物のＨＣＶレプリコンアッセイデータは、先の方法を使用して得
た。算出したＥＣ_９０値を、表Ｉの各化合物について、以下の範囲内に当てはまるものと
して報告する。
「Ａ」−約０．５μＭ以下
「Ｂ」−約０．５μＭ超〜約５．０μＭ以下
「Ｃ」−約５．０μＭ超
使用方法
本発明の化合物は、ヒト用および獣医学用医薬品として、患者のウイルス感染症または
ウイルス関連障害の治療または予防に有用である。本発明によれば、本発明の化合物は、
ウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療または予防を必要としている患者に投与す
ることができる。

したがって一実施形態では、本発明は、患者に、有効量の本発明の少なくとも１つの化
合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、プロドラッグ、異性体、互変異性体も
しくは溶媒和物を投与するステップを含む、患者のウイルス感染症を治療する方法を提供
する。別の実施形態では、本発明は、患者に、有効量の本発明の少なくとも１つの化合物
または薬学的に許容されるその塩、エステル、プロドラッグ、異性体、互変異性体もしく
は溶媒和物を投与するステップを含む、患者のウイルス関連障害を治療する方法を提供す
る。

ウイルス感染症の治療または予防
本発明の化合物は、ウイルス感染症を治療または予防するために使用することができる
。一実施形態では、本発明の化合物は、ウイルス複製を阻害するために使用することがで
きる。特定の一実施形態では、本発明の化合物は、ＨＣＶ複製のインヒビターであってよ
い。したがって本発明の化合物は、ウイルス性疾患およびＨＣＶポリメラーゼなどのウイ
ルスの活性に関連する障害の治療に有用である。

本明細書に記載される、かかる使用は、それを必要としている患者において行うことが
できるが、診断および研究の状況などにおけるインビトロおよびエクスビボでの使用も企
図される。本明細書における本発明の化合物の使用への言及は、本発明の化合物を含む組
成物の使用にも言及する。

本発明の方法を使用して治療または予防することができるウイルス感染症の例には、そ
れに限定されるものではないが、Ａ型肝炎感染症、Ｂ型肝炎感染症およびＣ型肝炎感染症
が含まれる。

一実施形態では、ウイルス感染症はＣ型肝炎感染症である。

一実施形態では、Ｃ型肝炎感染症は急性Ｃ型肝炎である。別の実施形態では、Ｃ型肝炎
感染症は慢性Ｃ型肝炎である。

本発明の組成物および組合せは、任意のＨＣＶ遺伝子型に関連する感染症に罹患してい
る患者の治療に有用となり得る。ＨＣＶ型およびサブタイプは、Ｈｏｌｌａｎｄら、Ｐａ
ｔｈｏｌｏｇｙ、３０巻（２号）：１９２〜１９５頁（１９９８年）に記載の通り、それ
らの抗原性、ウイルス血症レベル、発症した疾患の重症度、およびインターフェロン療法
への応答が異なることがある。Ｓｉｍｍｏｎｄｓら、Ｊ Ｇｅｎ Ｖｉｒｏｌ、７４巻（
Ｐｔ１１）、２３９１〜２３９９頁（１９９３年）に記載の命名法は広く使用されており
、これは、分離株を６つの主な遺伝子型１〜６と共に、２つ以上の関連のサブタイプ、例
えば１ａ、１ｂに分類している。さらなる遺伝子型７〜１０および１１が提案されている
が、この分類が基づく系統発生系には疑問が伴っており、したがってこれらの７、８、９
および１１型分離株は６型として、１０型分離株は３型として再分類されている（Ｌａｍ
ｂａｌｌｅｒｉｅら、Ｊ Ｇｅｎ Ｖｉｒｏｌ、７８巻（Ｐｔ１）：４５〜５１頁（１９
９７年）参照）。主な遺伝子型は、ＮＳ−５領域に配列した場合、５５％および７２％の
間（平均６４．５％）の配列類似性を有すると定義されており、これらの型のサブタイプ
は、７５％〜８６％の類似性（平均８０％）を有すると定義されている（Ｓｉｍｍｏｎｄ
ｓら、Ｊ Ｇｅｎ Ｖｉｒｏｌ、７５巻（Ｐｔ５）：１０５３〜１０６１頁（１９９４年
）参照）。

ウイルス関連障害の治療または予防
本発明の化合物は、ウイルス関連障害を治療または予防するために使用することができ
る。したがって本発明の化合物は、肝臓炎症または肝硬変などのウイルスの活性に関連す
る障害の治療に有用である。ウイルス関連障害には、それに限定されるものではないが、
ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害およびＨＣＶ感染症に関連する障害が含まれる。

ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療または予防
本発明の化合物は、患者のＲＮＡ依存性ポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）関連障害の治療また
は予防に有用である。かかる障害には、感染性ウイルスがＲｄＲｐ酵素を含有するウイル
ス感染症が含まれる。

したがって一実施形態では、本発明は、患者に、有効量の本発明の少なくとも１つの化
合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを投与
するステップを含む、患者のＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療する方法を提供す
る。

ＨＣＶ感染症に関連する障害の治療または予防
本発明の化合物はまた、ＨＣＶ感染症に関連する障害の治療または予防に有用となり得
る。かかる障害の例には、それに限定されるものではないが、肝硬変、門脈圧亢進症、腹
水症、骨の疼痛、静脈瘤、黄疸、肝性脳症、甲状腺炎、晩発性皮膚ポルフィリン症、クリ
オグロブリン血症、糸球体腎炎、乾燥症候群、血小板減少症、扁平苔癬および糖尿病が含
まれる。

したがって一実施形態では、本発明は、患者に、治療有効量の本発明の少なくとも１つ
の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを
投与するステップを含む、患者のＨＣＶ関連障害を治療する方法を提供する。

併用療法
別の実施形態では、ウイルス感染症を治療または予防するための本発明の方法は、１つ
または複数のさらなる治療剤の投与をさらに含むことができる。一実施形態では、かかる
１つまたは複数のさらなる治療剤は、本発明の１つまたは複数のさらなる化合物であって
よい。別の実施形態では、かかる１つまたは複数のさらなる治療剤は、本発明の化合物以
外の薬剤である。

一実施形態では、さらなる治療剤は抗ウイルス剤である。抗ウイルス剤の非限定的な例
は、本明細書に記載の通りであり、それには例えばインターフェロンが含まれる。

別の実施形態では、さらなる治療剤は、免疫抑制剤などの免疫調節剤である。

したがって一実施形態では、本発明は、患者に、（ｉ）本発明の少なくとも１つの化合
物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、（ｉ
ｉ）本発明の化合物以外の少なくとも１つの抗ウイルス剤を投与するステップを含む、患
者のウイルス感染症を治療する方法を提供し、ここでその投与量は、一緒になってウイル
ス感染症を治療または予防するのに有効である。

かかる組合せを患者に投与する場合、組合せの治療剤、または治療剤を含む１つもしく
は複数の医薬組成物は、例えば連続的に、平行して、一緒に、同時などの任意の順序で投
与することができる。かかる併用療法における様々な活性物質の量は、異なる量（異なる
用量）であっても、同じ量（同じ用量）であってもよい。したがって、非限定的な例示目
的では、本発明の化合物およびさらなる治療剤は、固定量（用量）の単一の投与単位（例
えばカプセル剤、錠剤等）として存在することができる（固定量の２つの異なる活性化合
物を含有するかかる単一の投与単位の市販の例は、ＶＹＴＯＲＩＮ（登録商標）である（
Ｍｅｒｃｋ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、ニュ
ージャージー州ケニルワースから利用可能））。

一実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物は、さらなる抗ウイルス剤（複数）
がそれらの予防効果または治療効果を発揮するときに投与されるか、あるいはその逆で投
与される。

別の実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複
数）は、かかる薬剤がウイルス感染症を治療するための単剤治療として使用される場合、
一般に使用される用量で投与される。

別の実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複
数）は、かかる薬剤がウイルス感染症を治療するための単剤治療として使用される場合、
一般に使用される用量よりも少ない用量で投与される。

別の実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複
数）は、かかる薬剤がウイルス感染症を治療するための単剤治療として使用される場合、
相乗的に作用し、一般に使用される用量よりも少ない用量で投与される。

一実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複数
）は、同じ組成物内に存在する。一実施形態では、この組成物は経口投与に適している。
別の実施形態では、この組成物は静脈内投与に適している。

本発明の併用療法を使用して治療または予防できるウイルス感染症およびウイルス関連
障害には、それに限定されるものではないが先に列挙したものが含まれる。

一実施形態では、ウイルス感染症はＨＣＶ感染症である。

本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複数）は、相加的また
は相乗的に作用することができる。相乗的な組合せは、低用量の１つもしくは複数の薬剤
の使用、および／または併用療法の１つもしくは複数の薬剤の低頻度の投与を可能にする
ことができる。１つまたは複数の薬剤の低用量または低頻度の投与は、療法の効果を低減
させることなく、その療法の毒性を低下させることができる。

一実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複数
）の投与は、これらの薬剤に対するウイルス感染症の耐性を阻害することができる。

本発明の組成物および方法において有用な他の治療剤の非限定的な例には、ウイルス（
例えばＨＣＶ）ポリメラーゼインヒビター、ウイルス（例えばＨＣＶ）プロテアーゼイン
ヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワク
チン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤
、抗ウイルス抗体、ＣＹＰ−４５０インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増
感剤、ならびにＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤が含まれる
。

一実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ウイルスポリメラーゼイ
ンヒビターである。

別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ＨＣＶポリメラーゼイ
ンヒビターである。

一実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ウイルスプロテアーゼイ
ンヒビターである。

別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ＨＣＶプロテアーゼイ
ンヒビターである。

別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、インターフェロンであ
る。

さらに別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ウイルス複製イ
ンヒビターである。

別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、アンチセンス薬剤であ
る。

別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、治療ワクチンである。

さらなる一実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ウイルス粒子生
成インヒビターである。

別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、抗体である。

別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、プロテアーゼインヒビ
ターおよびポリメラーゼインヒビターを含む。

さらに別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、プロテアーゼイ
ンヒビターおよび免疫抑制剤を含む。

さらに別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ポリメラーゼイ
ンヒビターおよび免疫抑制剤を含む。

さらなる一実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、プロテアーゼイ
ンヒビター、ポリメラーゼインヒビターおよび免疫抑制剤を含む。

別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる薬剤は、リバビリン、レボビリンまたは
ビラミジンである。

他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物およびＣ
ＹＰ−４５０インヒビターを含む。適切なＣＹＰ−４５０インヒビターの非限定的な例に
は、リトナビルが含まれる。

他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物およびイ
ンターフェロンを含む。かかるインターフェロンの非限定的な例は、本明細書に記載の通
りであり、それには、αインターフェロン、ペグ化インターフェロンおよびそのコンジュ
ゲートが含まれる。インターフェロンのさらなる非限定的な例には、ＰＥＧ−イントロン
（商標）ブランドのペグ化インターフェロン、Ｐｅｇａｓｙｓ（商標）ブランドのペグ化
インターフェロン、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（商標）ブランドのインターフェロンおよびＡｌｆ
ｅｒｏｎ（商標）ブランドのペグ化インターフェロンが含まれる。

他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物およびイ
ンターフェロンを含む。さらには、リバビリン、レボビリンまたはビラミジンを含む。

他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物およびプ
ロテアーゼインヒビターを含む。

他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、プロテ
アーゼインヒビターおよびインターフェロンを含む。

他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、プロテ
アーゼインヒビター、インターフェロンおよびリバビリンを含む。

他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、ポリメ
ラーゼインヒビターおよびインターフェロンを含む。

他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、ポリメ
ラーゼインヒビター、インターフェロンおよびリバビリンを含む。

他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、プロテ
アーゼインヒビター、ポリメラーゼインヒビターおよびインターフェロンを含む。

他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、プロテ
アーゼインヒビター、ポリメラーゼインヒビター、インターフェロンおよびリバビリンを
含む。

本発明の方法および組成物において有用なＨＣＶポリメラーゼインヒビターには、それ
に限定されるものではないが、ＶＰ−１９７４４（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）
、ＨＣＶ−７９６（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＮＭ−２８３（Ｉｄｅｎｉｘ
／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ−１６２６（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、
Ａ８４８８３７（Ａｂｂｏｔｔ）、ＧＳＫ−７１１８５（Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉ
ｎｅ）、ＸＴＬ−２１２５（ＸＴＬ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ならび
にＮｉら、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａ
ｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、７巻（４号）：４４６頁（２００４年）、Ｔａｎら、Ｎ
ａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ、１巻：８６７頁（２００２年）およびＢｅａｕｌｉｅｕら
、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇ
ｓ、５巻：８３８頁（２００４年）に開示のものが含まれる。

本発明の方法および組成物において有用なＨＣＶポリメラーゼインヒビターのさらなる
非限定的な例には、ＭＫ００６０８、ＮＭ２８３、ＨＣＶ７９６、Ｒ１６２６、Ａ８４８
８３７、ＧＳＫ７１１８５、Ｒ７１２８、ＶＣＨ７５９、ＧＳ９１９０、ＶＰ１９７４４
およびＸＴＬ２１２５が含まれる。

本発明の方法および組成物において有用なＨＣＶポリメラーゼインヒビターおよびＨＣ
Ｖプロテアーゼインヒビターのさらなる非限定的な例には、ＡＮＡ５９８（Ａｎａｄｙｓ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＡＢＴ−３３３（Ａｂｂｏｔｔ）、ＶＣＨ−９１
６（Ｖｉｒｏｃｈｅｍ）、ＭＫ７００９、（Ｍｅｒｃｋ）、ＰＦ−００８６８５５４（Ｐ
ｆｉｚｅｒ）、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＧＳＫ
６２５４３３（ＧｌａｚｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｒ−７２２７）
（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ）、Ｒ７１２８（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ／Ｒｏｃｈｅ）、ＶＣＨ−
７５９（Ｖｉｒｏｃｈｅｍ）、Ｒ１６２６、（Ｒｏｃｈｅ）、ＴＭＣ４３５３５０（Ｍｅ
ｄｉｖｉｒ／Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＳＣＨ５０３０３４（Ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ、Ｓｃｈｅ
ｒｉｎｇ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）およびＶＸ９５０（ｔｅｌａｐｒ
ｅｖｉｒ）（Ｖｅｒｔｅｘ）が含まれる。ＨＣＶポリメラーゼインヒビターのさらなる非
限定的な例には、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、ＰＳＩ−７８５１（Ｐｈａｒｍａｓｓ
ｅｔ）、ＩＤＸ１８４（Ｉｎｄｅｎｉｘ）、ＡＮＡ５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＡＢＴ−３
３３（Ａｂｂｏｔｔ）、ＶＣＨ−９１６（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＰＦ−００８６５５４（Ｐｆ
ｉｚｅｒ）、Ｒ７１２８（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ／Ｒｏｃｈｅ）、ＧＳ９１９０（Ｇｉｌ
ｅａｄ）およびＶＣＨ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ）が含まれる。

本発明の方法および組成物において有用な薬剤のさらなる非限定的な例には、ＳＰＣ３
６４９（ＬＮＡ−ａｎｔｉｍｉＲＴＭ−１２２）、ミクロＲＮＡ、Ｓａｎｔａｒｉｓ Ｐ
ｈａｒｍａ、ＣＦ１０２（Ａ３ＡＲアゴニスト）（ＣＡＮ−ＦＩＴＥ）、ＩＭＯ−２１２
５、ＴＬＲ９アゴニスト（Ｉｄｅｒａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＰＹＮ１７
、Ｂｏｔａｎｉｃａｌ（Ｐｈｙｎｏｖａ）、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ（以前はＴａｒｖａ
ｃｉｎ）、抗リン脂質治療剤（Ｐｅｒｅｇｒｉｎｅ）、Ａ−８３１および／またはＡ−８
３２（そのそれぞれは、ＡｒｒｏｗＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｔｄ．製のＮＳ５Ａイ
ンヒビターとして列挙される）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ製のＮＳ５Ａインヒビタ
ー）、ＮＯＶ−２０５、免疫調節物質（Ｎｏｖｅｌｏｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、
ＣＴＳ−１０２７、抗炎症剤（Ｃｏｎａｔｕｓ）、オグルファニド（Ｏｇｌｕｆａｎｉｄ
ｅ）二ナトリウム、免疫調節物質（Ｉｍｐｌｉｃｉｔ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、Ａｌｉ
ｎｉａ（ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ）、Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｅｓ（Ｒｏｍａｒｋ Ｌａｂ
ｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、ＳＣＶ−０７、広範囲な免疫促進剤（ＳｃｉＣｌｏｎｅ）、Ｍｉ
ｔｏＱ（ｍｉｔｏｑｕｉｎｏｎｅ）、炎症／線維症インヒビター（Ａｎｔｉｐｏｄｅａｎ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＤＥＢＩＯ−０２５、シクロフィリンインヒビタ
ー（Ｄｅｂｉｏ Ｐｈａｒｍ Ｇｒｏｕｐ）、ＳＣＹ−６３５、シクロフィリンインヒビ
ター（ＳＣＹＮＥＸＩＳ）、ＰＦ−０３４９１３９０（以前はＩＤＮ−６５５６）、汎カ
スパーゼ（Ｐａｎｃａｓｐａｓｅ）インヒビター（Ｐｆｉｚｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌｓ）、Ｃｉｖａｃｉｒ、ＨＣＶ免疫グロブリン、ＮＡＢＩ、ＭＸ−３２５３（ｃ
ｅｌｇｏｓｉｖｉｒ）、グルコシダーゼＩインヒビター（ＭＩＧＥＮＩＸ）、ＶＧＸ−４
１０Ｃ（Ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ）、ＩＲＥＳインヒビター（ＶＧＸ Ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌｓ）、ビラミジン（Ｔａｒｉｂａｖｉｒｉｎ）、ヌクレオシド類似体（Ｖ
ａｌｅａｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）およびＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（
チマルファシン（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）またはチモシンα１）、免疫調節物質（Ｓｃ
ｉＣｌｏｎｅ／Ｓｉｇｍａ−Ｔａｕ）が含まれる。

本発明の方法および組成物において有用な薬剤のさらなる非限定的な例には、ＴＬＲア
ゴニスト（例えば、ＡＮＡ７７３、Ａｎａｄｙｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、
免疫調節物質（例えば、ＣＹＴ１０７、Ｃｙｔｈｅｒｉｓ；オグルファニド二ナトリウム
、Ｉｍｐｌｉｃｉｔ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、ミクロＲＮＡ（例えば、ＳＰＣ３６４９
（ＬＮＡ−ａｎｔｉｍｉＲ（商標）−１２２、Ｓａｎｔａｒｉｓ Ｐｈａｒｍａ）、Ａ３
ＡＲアゴニスト（例えば、ＣＦ１０２、ＣＡＮ−ＦＩＴＥ）、ＴＬＲ９アゴニスト（例え
ば、Ｉｄｅｒａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、抗リン脂質治療剤（例えば、バビ
ツキシマブ（ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ）（以前はＴａｒｖａｃｉｎ）、Ｐｅｒｅｇｒｉｎ
ｅ）、免疫調節物質（例えば、ＮＯＶ−２０５、Ｎｏｖｅｌｏｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉ
ｃｓ）、カスパーゼインヒビター（例えば、ＧＳ−９４５０、Ｇｉｌｅａｄ）、抗炎症剤
（例えば、ＣＴＳ−１０２７、Ｃｏｎａｔｕｓ）、チアゾリド類（Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｅ
ｓ）（例えば、アリニア（ａｌｉｎｉａ）（ニタゾキサニド（ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ
））、Ｒｏｍａｒｋ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、広範囲な免疫促進剤（例えば、ＳＣ
Ｖ−０７、ＳｃｉＣｌｏｎｅ）、炎症／線維症インヒビター（例えば、ＭｉｔｏＱ（ミト
キノン（ｍｉｔｏｑｕｉｎｏｎｅ））、Ａｎｔｉｐｏｄｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌｓ、シクロフィリンインヒビター（例えば、ＤＥＢＩＯ−０２５、Ｄｅｂｉｏ Ｐ
ｈａｒｍ Ｇｒｏｕｐ）、汎カスパーゼインヒビター（例えば、ＰＦ−０３４９１３９０
（以前はＩＤＮ−６５５６、Ｐｆｉｚｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）およびヌ
クレオシド類似体（例えば、ビラミジン（タリバビリン（Ｔａｒｉｂａｖｉｒｉｎ））、
Ｖａｌｅａｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が含まれる。

本発明の方法および組成物において有用なインターフェロンには、それに限定されるも
のではないが、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロ
ンαｃｏｎ−１およびＰＥＧ−インターフェロンαコンジュゲートが含まれる。「ＰＥＧ
−インターフェロンαコンジュゲート」は、ＰＥＧ分子に共有結合しているインターフェ
ロンα分子である。例示的なＰＥＧ−インターフェロンαコンジュゲートには、ペグ化イ
ンターフェロンα−２ａ（例えば、商品名Ｐｅｇａｓｙｓ（商標）で販売される）の形態
のインターフェロンα−２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ（商標）、Ｈｏｆｆｍａｎ Ｌａ−Ｒｏｃ
ｈｅ、ニュージャージー州ナットレー）、ペグ化インターフェロンα−２ｂ（例えば、商
品名ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（商標）で販売される）の形態のインターフェロンα−２ｂ（
Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＩｎｔｒｏｎ（商標））
、インターフェロンα−２ｃ（Ｂｅｒｏｆｏｒ Ａｌｐｈａ（商標）、Ｂｏｅｈｒｉｎｇ
ｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、ドイツ）、インターフェロンα融合ポ
リペプチド、または天然のインターフェロンαのコンセンサス配列の決定により定義され
るコンセンサスインターフェロン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（商標）、Ａｍｇｅｎ、カリフォル
ニア州サウザンドオークス）が含まれる。

本発明の方法および組成物において有用なインターフェロンのさらなる例には、それに
限定されるものではないが、ＩＬ−２９（ＰＥＧ−インターフェロンラムダ）、長時間作
用性インターフェロン、ＺｙｍｏＧｅｎｅｔｉｃｓ、経口インターフェロンα、経口イン
ターフェロン（Ａｍａｒｉｌｌｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、Ｂｅｌｅｒｏｆｏｎ（経
口）、経口インターフェロン（Ｎａｕｔｉｌｕｓ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、ＢＬＸ−８８３（
Ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、長時間作用性インターフェロン（Ｂｉｏｌｅｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕ
ｔｉｃｓ／ＯｃｔｏＰｌｕｓ）、オメガインターフェロン、インターフェロン（Ｉｎｔａ
ｒｃｉａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ、長時間作用性インターフ
ェロン（２週間毎に注射）（Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、コンセン
サスインターフェロン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）およびインターフェロン（Ｔｈｒｅｅ Ｒｉ
ｖｅｒｓ Ｐｈａｒｍａ）が含まれる。

本発明の方法および組成物において有用な抗ウイルス抗体（抗体療法薬剤）には、それ
に限定されるものではないが、ＩＬ−１０に特異的な抗体（米国特許出願第２００５／０
１０１７７０号に開示のものなど、ヒト化１２Ｇ８、ヒトＩＬ−１０に対するヒト化モノ
クローナル抗体、ヒト化１２Ｇ８軽鎖および重鎖をコードする核酸を含有するプラスミド
は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）
に、それぞれ受託番号ＰＴＡ−５９２３およびＰＴＡ−５９２２として受託されたもので
ある）等が含まれる）。本発明の方法および組成物において有用なウイルスプロテアーゼ
インヒビターには、それに限定されるものではないが、ＮＳ３セリンプロテアーゼインヒ
ビター（それに限定されるものではないが、米国特許第７，０１２，０６６号、第６，９
１４，１２２号、第６，９１１，４２８号、第６，８４６，８０２号、第６，８３８，４
７５号、第６，８００，４３４号、第５，０１７，３８０号、第４，９３３，４４３号、
第４，８１２，５６１号および第４，６３４，６９７号、ならびに米国特許出願第２００
２０１６０９６２号、第２００５０１７６６４８号および第２００５０２４９７０２号に
開示のものを含む）、ＨＣＶプロテアーゼインヒビター（例えば、ＳＣＨ５０３０３４（
Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＶＸ−９５０（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ−９１３２（
Ｇｉｌｅａｄ／Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＩＴＭＮ−１９１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ／Ｒｏｃ
ｈｅ））、およびＨＩＶプロテアーゼインヒビター（例えば、アンプレナビル、アタザナ
ビル、ホスアンプレナビル（ｆｏｓｅｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、インジナビル、ロピナビル
、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビルおよびＴＭＣ１１４）が含ま
れる。

本発明の方法および組成物において有用なウイルス複製インヒビターには、それに限定
されるものではないが、ＮＳ３ヘリカーゼインヒビター、ＮＳ５Ａインヒビター、リバビ
リン、ビラミジン、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、アンチセン
ス薬剤または治療ワクチンが含まれる。

一実施形態では、本発明の方法および組成物において有用なウイルス複製インヒビター
には、それに限定されるものではないが、ＮＳ３ヘリカーゼインヒビターまたはＮＳ５Ａ
インヒビターが含まれる。

本発明の方法において有用なプロテアーゼインヒビターの例には、それに限定されるも
のではないが、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターおよびＮＳ−３セリンプロテアーゼイン
ヒビターが含まれる。

ＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターの例には、それに限定されるものではないが
、ＳＣＨ５０３０３４（Ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ）（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、ＳＣＨ９００５
１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、テラプレビル（Ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ）（ＶＸ９５０）、Ｉ
ＴＭＮ−１９１、ＴＭＣ４３５３５０、ＧＳ９１３２、ＭＫ７００９およびＢＩＬＮ２０
６１が含まれる。

本発明の方法において有用なＨＣＶプロテアーゼインヒビターの例には、それに限定さ
れるものではないが、Ｌａｎｄｒｏら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３６巻（３１号）、
９３４０〜９３４８頁（１９９７年）；Ｉｎｇａｌｌｉｎｅｌｌａら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ、３７巻（２５号）、８９０６〜８９１４頁（１９９８年）；Ｌｌｉｎａｓ−Ｂ
ｒｕｎｅｔら、Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ、８巻（１３号）、１７１３
〜１７１８頁（１９９８年）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３７巻（３
３号）、１１４５９〜１１４６８頁（１９９８年）；Ｄｉｍａｓｉら、Ｊ Ｖｉｒｏｌ、
７１巻（１０号）、７４６１〜７４６９頁（１９９７年）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｐｒｏｔｅ
ｉｎ Ｅｎｇ、１０巻（５号）、６０７〜６１４頁（１９９７年）；Ｅｌｚｏｕｋｉら、
Ｊ Ｈｅｐａｔ、２７巻（１号）、４２〜４８頁（１９９７年）；ＢｉｏＷｏｒｌｄ Ｔ
ｏｄａｙ、９巻（２１７号）、４頁（１９９８年１１月１０日）、ならびに国際公開番号
ＷＯ９８／１４１８１、ＷＯ９８／１７６７９、ＷＯ９８／１７６７９、ＷＯ９８／２２
４９６およびＷＯ９９／０７７３４に開示のものが含まれる。プロテアーゼインヒビター
のさらなる非限定的な例には、ＡＣＨ−１６２５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＢＴ−４５
０（Ａｂｂｏｔｔ／Ｅｎａｎｔａ）、ＢＩ２０１３３５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇ
ｅｌｈｅｉｍ Ｐｈａｒｍａ）、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＰＨＸ１７６６（Ｐｈ
ｅｎｏｍｉｘ）、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｒ−７２２７）（
ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ）、ＭＫ７００９（Ｍｅｒｃｋ）、ＢＩ２０７１２７（Ｂｏｅｒｈｉ
ｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＳＣＨ５０３０３４（Ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ）（Ｓｃ
ｈｅｒｉｎｇ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、ＴＭＣ４３５（Ｍｅｄｉｖ
ｉｒ／Ｔｉｂｏｔｅｃ）、テラプレビル（Ｔｅｌａｐｒａｖｉｒ）（ＶＸ９５０）および
（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＸＴＬ−２１２５（ＸＴＬ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
）が含まれる。

本発明の方法および組成物において有用な他の治療剤のさらなる例には、ワクチンが含
まれる。抗ウイルスワクチンの非限定的な例には、ＣｈｒｏｎＶａｃ−Ｃ、ＤＮＡ系治療
ワクチン（Ｉｎｏｖｉｏ／Ｔｒｉｐｅｐ）、ＴＧ４０４０、治療ワクチン（Ｔｒａｎｓｇ
ｅｎｅ）、ＰｅｖｉＰＲＯＴＭ、治療ワクチン（Ｐｅｖｉｏｎ Ｂｉｏｔｅｃｔ）、ＨＣ
Ｖ／ＭＦ５９、ワクチン（複数）（Ｃｈｉｒｏｎ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＧＩ−５００５
、治療ワクチン（Ｇｌｏｂｅ Ｉｍｍｕｎｅ）、ＩＣ４１、治療ワクチン（Ｉｎｔｅｒｃ
ｅｌｌ）、ＨＣＶ／ＭＦ５９（Ｃｈｉｒｏｎ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＧＩ−５００５（Ｇ
ｌｏｂｅ Ｉｍｍｕｎｅ）およびＣｉｖａｃｉｒ（ＮＡＢＩ）が含まれる。

本発明の方法および組成物において有用な他の治療剤のさらなる例には、抗癌剤が含ま
れる。抗ウイルス抗癌剤の非限定的な例には、ＺＩＯ−１０１、抗肝臓癌（Ａｒｓｅｎｉ
ｃ）（Ｚｉｏｐｈａｒｍ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ）、ＧＶ１００１（Ｈｅｐｔｏｖａｘ）、抗
肝臓癌（Ｐｈａｒｍｅｘａ）、ＰＩ−８８、抗肝臓癌（Ｐｒｏｇｅｎ Ｉｎｄｕｓｔｒｉ
ｅｓ）、Ｎｅｘａｖａｒ（ソラフェニブ）、抗肝臓癌（Ｏｎｙｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌｓ）およびＴｈｅｒｍｏＤｏｘ（ドキソルビシン）、抗肝臓癌（Ｃｅｌｓｉｏｎ
）が含まれる。ウイルス抗癌剤のさらなる非限定的な例には、ＣＦ１０２（Ｃａｎ−Ｆｉ
ｔｅ ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＺＩＯ−１０１（Ｚｉｏｐｈａｒｍ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ）
、ＧＶ１００１（Ｈｅｐｔｏｖａｘ）（Ｐｈａｒｍｅｘａ）、ＰＩ−８８（Ｐｒｏｇｅｎ
Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）、ＴｈｅｒｍｏＤｏｘ（ドキソルビシン）（Ｃｅｌｓｉｏｎ）
およびネクサバール（ソラフェニブ）（Ｏｎｙｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が
含まれる。

本発明の組成物および方法において有用な他の治療剤のさらなる例には、それに限定さ
れるものではないが、レボビリン（商標）（ＩＣＮ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、
カリフォルニア州コスタメサ）、ＶＰ ５０４０６（商標）（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ、Ｉ
ｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、ペンシルベニア州エクストン）、ＩＳＩＳ１４８０３（商標）
（ＩＳＩＳ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、カリフォルニア州カールスバッド）、Ｈ
ｅｐｔａｚｙｍｅ（商標）（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、コロ
ラド州ボルダー）、ＶＸ−９５０（商標）（Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌｓ、マサチューセッツ州ケンブリッジ）、Ｔｈｙｍｏｓｉｎ（商標）（ＳｃｉＣｌｏｎ
ｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、カリフォルニア州サンマテオ）、Ｍａｘａｍｉｎ
ｅ（商標）（Ｍａｘｉｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、カリフォルニア州サンディ
エゴ）、ＮＫＢ−１２２（ＪｅｎＫｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｃ．、ノースカロ
ライナ州）、ミコフェノール酸モフェチル（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｃｈｅ、ニュージ
ャージー州ナットレー）が含まれる。

本発明の方法および組成物において有用な他の治療剤のさらなる例には、トロンボポエ
チン受容体（ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｅｉｔｉｎ ｒｅｃｅｉｐｔｏｒ）アンタゴニスト（例
えば、ＬＧＤ−４６６５、Ｌｉｇａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、
およびエルトロンボパグ（ｅｌｔｒｏｍｏｂｏｐａｇ）（Ｐｒｏｍａｃｔａ）、Ｇｌａｘ
ｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）などの治療補助薬が含まれる。

本発明の組成物および方法において有用な他の治療剤のさらなる例には、それに限定さ
れるものではないが、ＨＣＶ／ＭＦ５９、経口インターフェロンα、ビラミジン、Ｉｎｆ
ｅｒｇｅｎ／Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ、ＪＢＫ−１２２、バビツキシマブ（Ｔａｒｖａｃｉｎ
）、Ｃｉｖａｃｉｒ、Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ、ＩＬ−２９（ＰＥＧ−インターフェロンラム
ダ）、オメガインターフェロン、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（チマルファシンまたはチ
モシンα１）、ＮＯＶ−２０５、ＰＦ−０３４９１３９０（以前はＩＤＮ−６５５６）、
ネクサバール、ＩＴＭＮ−１９１、ＩＣ４１、ＶＸ９５０（テラプレビル）、Ｒ１６５６
、ＭＸ−３２５３（Ｃｅｌｇｏｓｉｖｉｒ）、ＳＣＨ５０３０３４（Ｂｏｃｅｐｒｅｖｉ
ｒ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、Ｂｅｌｅｒｏｆｏ
ｎ（経口）、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＴｈｅｒｍｏＤｏｘ（ドキソルビシン）、Ｒ７１２８、
Ｒ１６２６、Ａ−８３１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＰｅｖｉＰＲＯＴＭ、ＧＶ１００１、Ｐ
ＹＮ１７、ＰＩ−８８、ＴＧ４０４０、ＢＬＸ−８８３（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、Ｃｈｒｏ
ｎＶａｃ−Ｒ、ＭｉｔｏＱ、ＧＳＫ６２５４３３、ＳＯＶ−０７、ＩＭＯ−２１２５、ア
リニア（Ａｌｉｎｉａ）（ニタゾキサニド）、ＬＧＤ−４６６５、Ｚ１０−１０１、ＣＦ
１０２、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、オグルファニド二ナトリウム、ＶＸ−５００
、ＴＭＣ４３５３５０、ＰＦ−００８６８５５４、ＧＧＩ−５００５（Ｔａｒｍｏｇｅｎ
）、ＳＰＣ３６４９（ＬＮＡ−ａｎｔｉｍｉＲ（商標）−１２２）、ＣＴＳ−１０２７、
ＡＢＴ−３３３、エルトロンボパグ（Ｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ）およびＡＮＡ５９８が含
まれる。

本発明の組成物および方法において有用な他の治療剤のさらなる例には、それに限定さ
れるものではないが治療補助薬が含まれる。非限定的な例には、ＬＧＤ−４６６５、トロ
ンボポエチン受容体アゴニスト（Ｌｉｇａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎ
ｃ．）およびエルトロンボパグ（Ｐｒｏｍａｃｔａ）、トロンボポエチン受容体アゴニス
ト（ＧｌａｘｃｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）が含まれる。

ウイルス感染症の治療または予防のための本発明の併用療法に使用される他の薬剤の用
量および投与計画は、添付文書の承認用量および投与計画、患者の年齢、性別および全体
的な健康状態、ならびにウイルス感染症または関連疾患もしくは障害の種類および重症度
を考慮に入れて、担当医によって決定され得る。本発明の化合物（複数）および先に列挙
した疾患または状態を治療するための他の薬剤（複数）は、併用投与する場合、同時に（
即ち同じ組成物として、または別個の組成物として次々に）、または連続的に投与するこ
とができる。これは、組合せの成分が異なる投与スケジュールで投与される場合、例えば
ある成分を１日１回投与し、別の成分を６時間毎に投与する場合、または好ましい医薬組
成物が異なっている場合、例えば１つが錠剤であり、１つがカプセル剤である場合に特に
有用である。したがって、別個の剤形を含むキットが有利である。

一般に、本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複数）の１日
当たりの総用量は、それらが併用療法として投与される場合、１日当たり約０．１〜約２
０００ｍｇの範囲をとり得るが、療法の標的、患者および投与経路に応じて必然的に変更
が生じる。一実施形態では、用量は約１０〜約５００ｍｇ／日であり、単回用量としてま
たは２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態では、用量は約１〜約２００ｍｇ／
日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態
では、用量は約１〜約１００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量
で投与される。さらに別の実施形態では、用量は約１〜約５０ｍｇ／日であり、単回用量
としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。さらなる一実施形態では、用量は約１〜
約２０ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。別の実
施形態では、用量は約５００〜約１５００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４
回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態では、用量は約５００〜約１０００ｍｇ
／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。さらに別の実施形
態では、用量は約１００〜約５００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分
割用量で投与される。

一実施形態では、他の治療剤がＩＮＴＲＯＮ−Ａインターフェロンα２ｂ（Ｓｃｈｅｒ
ｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐ．から市販されている）である場合、この薬剤は、初回
治療については３ＭＩＵ（１２ｍｃｇ）／０．５ｍＬ／ＴＩＷで２４週または４８週間、
皮下注射によって投与される。

別の実施形態では、他の治療剤がＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮインターフェロンα２ｂペグ化
（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐ．から市販されている）である場合、この
薬剤は、４０〜１５０ｍｃｇ／週の範囲内で１．５ｍｃｇ／ｋｇ／週において少なくとも
２４週間、皮下注射によって投与される。

別の実施形態では、他の治療剤がＲＯＦＥＲＯＮ Ａインターフェロンα２ａ（Ｈｏｆ
ｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅから市販されている）である場合、この薬剤は、３ＭＩＵ
（１１．１ｍｃｇ／ｍＬ）／ＴＩＷで少なくとも４８〜５２週間、あるいは６ＭＩＵ／Ｔ
ＩＷで１２週間、その後３ＭＩＵ／ＴＩＷで３６週間、皮下または筋肉内注射によって投
与される。

別の実施形態では、他の治療剤がＰＥＧＡＳＵＳインターフェロンα２ａペグ化（Ｈｏ
ｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅから市販されている）である場合、この薬剤は、１８０
ｍｃｇ／１ｍＬまたは１８０ｍｃｇ／０．５ｍＬで、週１回少なくとも２４週間、皮下注
射によって投与される。

別の実施形態では、他の治療剤がＩＮＦＥＲＧＥＮインターフェロンαｃｏｎ−１（Ａ
ｍｇｅｎから市販されている）である場合、この薬剤は、初回治療については９ｍｃｇ／
ＴＩＷで２４週、および非応答性または再発治療については最大１５ｍｃｇ／ＴＩＷで２
４週間、皮下注射によって投与される。

別の実施形態では、他の治療剤がリバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈからＲ
ＥＢＥＴＯＬリバビリンとして、またはＨｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ ＲｏｃｈｅからＣＯＰ
ＥＧＵＳリバビリンとして市販されている）である場合、この薬剤は、約６００〜約１４
００ｍｇ／日の１日当たりの用量で少なくとも２４週間投与される。

組成物および投与
本発明の化合物は、純粋な化学物質として、または医薬組成物などの組成物の一部とし
て使用することができる。例えば、本発明の化合物は、患者に投与されるとき、薬学的に
許容される担体またはビヒクルを含む組成物の一成分として投与することができる。本発
明は、有効量の本発明の少なくとも１つの化合物と薬学的に許容される担体を含む医薬組
成物を提供する。本発明の医薬組成物および方法において、活性成分は一般に、投与の所
期の形態、即ち経口錠剤、カプセル剤（固体充填、半固体充填または液体充填のいずれか
）、構成用の散剤、経口ゲル剤、エリキシル剤、分散性顆粒剤、シロップ剤、懸濁剤等に
関して適切に選択され、かつ慣習的な薬務と調和する適切な担体材料との混合物として投
与される。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態の経口投与については、活性薬物成分は
、ラクトース、デンプン、ショ糖、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カ
ルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液体形態）など
の任意の経口用の非毒性の薬学的に許容される不活性な担体と組み合わせることができる
。固体形態調製物には、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が
含まれる。散剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントの本発明の組成物から構成され得
る。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体剤形として使用す
ることができる。

さらに、所望のまたは必要な場合、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤を、混
合物に組み込むこともできる。適切な結合剤には、デンプン、ゼラチン、天然糖、トウモ
ロコシ甘味剤、アカシアなどの天然および合成ガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシ
メチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびワックスが含まれる。これらの剤形に
おける使用に関しては、滑沢剤の中でもホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、
塩化ナトリウム等を挙げることができる。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、グ
アーガム等が含まれる。甘味剤および香味剤および保存剤も、適切な場合には含まれ得る
。

液体形態調製物には、液剤、懸濁剤および乳剤が含まれ、それらは、水または非経口注
射用の水−プロピレングリコール溶液を含むことができる。

液体形態調製物はまた、鼻腔内投与用の溶液を含むことができる。

吸入に適したエアゾール調製物は、溶液および粉末形態の固体を含むことができ、これ
らは不活性な圧縮ガスなどの薬学的に許容される担体と組み合わせることができる。

また、経口または非経口投与のために使用直前に液体形態調製物に変換することを企図
した固体形態調製物が含まれる。かかる液体形態には、液剤、懸濁剤および乳剤が含まれ
る。

坐剤の調製については、脂肪酸グリセリドまたはカカオバターの混合物などの低融点ワ
ックスを最初に融解し、撹拌することなどによって活性成分をその中に均質に分散させる
。次いで、溶融した均質な混合物を、好都合な大きさの型に注ぎ、冷却し、それによって
固化させる。

本発明の化合物は、経皮的に送達できることもある。経皮組成物は、クリーム剤、ロー
ション剤、エアゾールおよび／または乳剤の形態をとることができ、この目的のために当
技術分野で慣習的なものである、マトリックスまたはリザーバー型の経皮パッチ中に含ま
れ得る。

さらに本発明の組成物は、成分または活性成分の任意の１つまたは複数の速度制御放出
をもたらすための徐放形態に製剤化して、治療効果、即ち抗炎症活性等を最適化すること
ができる。徐放に適した剤形には、様々な崩壊速度の層または活性成分を含浸させた制御
放出ポリマーマトリックスを含有し、錠剤形態に成型した層状の錠剤、あるいはかかる含
浸させたまたは封入した多孔質ポリマーマトリックスを含有するカプセル剤が含まれる。

一実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、経口投与に適した形態である。

別の実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、静脈内投与に適した形態であ
る。

別の実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、局所投与に適した形態である
。

別の実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、舌下投与に適した形態である
。

一実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物を含む医薬調製物は、単位剤形とし
て製剤化される。かかる剤形では、調製物は、適切な量の、例えば所望の目的を達するの
に有効な量の活性成分を含有する単位用量に分割される。

組成物は、慣習的な混合、造粒またはコーティング法に従ってそれぞれ調製することが
でき、本発明の組成物は、一実施形態では、重量または体積で約０．１％〜約９９％の本
発明の化合物（複数）を含有することができる。様々な実施形態では、本発明の組成物は
、一実施形態では、重量または体積で約１％〜約７０％または約５％〜約６０％の本発明
の化合物（複数）を含有することができる。

単位用量の調製物における本発明の化合物（複数）の量は、約０．１ｍｇ〜約２０００
ｍｇで変更または調節することができる。様々な実施形態では、その量は、約１ｍｇ〜約
２０００ｍｇ、１００ｍｇ〜約２００ｍｇ、５００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、１００ｍｇ〜
約１０００ｍｇおよび１ｍｇ〜約５００ｍｇである。

便宜上、１日当たりの総用量を、所望の場合には１日の間で数回に分割し、投与するこ
とができる。一実施形態では、１日当たりの用量は、１度に投与される。別の実施形態で
は、１日当たりの総用量は、２４時間にわたって２回の分割用量で投与される。別の実施
形態では、１日当たりの総用量は、２４時間にわたって３回の分割用量で投与される。さ
らに別の実施形態では、１日当たりの総用量は、２４時間にわたって４回の分割用量で投
与される。

本発明の化合物（複数）の量および投与頻度は、患者の年齢、状態および大きさ、なら
びに治療を受ける症候の重症度などの因子を考慮して、担当医の判断に従って決定される
。一般に、本発明の化合物（複数）の１日当たりの総用量は、１日当たり約０．１〜約２
０００ｍｇの範囲であるが、療法の標的、患者および投与経路に応じて必然的に変更が生
じる。一実施形態では、用量は約１〜約２００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２
〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態では、用量は約１０〜約２０００ｍｇ／日
であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態では、用
量は約１００〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で
投与される。さらに別の実施形態では、用量は約５００〜約２０００ｍｇ／日であり、単
回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。

本発明の組成物は、先に記載のものから選択される１つまたは複数のさらなる治療剤を
さらに含むことができる。したがって一実施形態では、本発明は、（ｉ）本発明の少なく
とも１つの化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロド
ラッグ、（ｉｉ）本発明の化合物ではない１つまたは複数のさらなる治療剤、ならびに（
ｉｉｉ）薬学的に許容される担体を含む組成物を提供し、ここで組成物中のそれぞれの量
は、一緒になってウイルス感染症またはウイルス関連障害を治療するのに有効である。

キット
別の実施形態では、本発明は、治療有効量の本発明の少なくとも１つの化合物、または
該化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、異性体、互変異性体もしくはプ
ロドラッグと、薬学的に許容される担体、ビヒクルまたは希釈剤を含むキットを提供する
。

別の態様では、本発明は、ある量の本発明の少なくとも１つの化合物、または該化合物
の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、異性体、互変異性体もしくはプロドラッ
グと、ある量の先に列挙した少なくとも１つのさらなる治療剤を含むキットを提供し、こ
こでこれら２つ以上の成分の量は、所望の治療効果をもたらすものである。

本発明は、本発明のいくつかの態様を例示することを企図する具体例として開示した特
定の実施形態には限定されず、機能的に等価な任意の実施形態は本発明の範囲内に含まれ
る。実際、本明細書に示し記載したものに加えて、本発明の様々な改変形態は当業者には
明らかになり、それらは添付の特許請求の範囲内に含まれることが企図される。

本明細書では、多数の参考文献を引用している。かかる参考文献のすべての開示が、参
照によって本明細書に組み込まれる。

Claims (6)

1. 

   

   

   

   

   

   
   からなる群から選択される化合物、もしくはかかる化合物の立体異性体、またはそれらの薬学的に許容される塩。
2. 請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、もしくはかかる化合物の立体異性体、またはそれらの薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
3. ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、ＣＹＰ−４５０インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増感剤からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項２に記載の医薬組成物。
4. ウイルス感染症またはウイルス関連障害を治療するための組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物を含む、組成物。
5. 前記ウイルス感染症またはウイルス関連障害がＨＣＶ感染症である、請求項４に記載の組成物。
6. ウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療に有用な治療有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤と供に投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組成物であって、該少なくとも１つのさらなる治療剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、ＣＹＰ−４５０インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増感剤からなる群から選択される、組成物。