JP5654990B2 - アゾ置換ピリジンおよびピリミジン誘導体ならびにそれらのウイルス感染の治療における使用 - Google Patents
アゾ置換ピリジンおよびピリミジン誘導体ならびにそれらのウイルス感染の治療における使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5654990B2 JP5654990B2 JP2011523953A JP2011523953A JP5654990B2 JP 5654990 B2 JP5654990 B2 JP 5654990B2 JP 2011523953 A JP2011523953 A JP 2011523953A JP 2011523953 A JP2011523953 A JP 2011523953A JP 5654990 B2 JP5654990 B2 JP 5654990B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- heteroaryl
- haloalkyl
- cycloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- HMXQIFUGFZEJEO-UHFFFAOYSA-N O=C1C=CNC1 Chemical compound O=C1C=CNC1 HMXQIFUGFZEJEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Description
本願は2008年4月20日に出願された米国仮特許出願第61/090,450号に対する優先権を主張する。
本発明は、特定のアゾ置換ピリジンおよびピリミジン誘導体、それらを含む組成物、ならびにウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療または予防におけるHCVインヒビターとしてのそれらの使用方法に関する。
また、本発明は以下を提供する:
(項目1)
式(I)に示した一般構造を有する化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、あるいは該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグであって、該化合物の異性体、エステルおよび互変異性体、ならびに該化合物、互変異性体、異性体、およびエステルの薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグを含み
式中、R、R 1 、X、Y、Z、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 18 、R 19 およびnのそれぞれは独立に選択され、
Rは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール縮合シクロアルキル、ヘテロアリール縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール縮合シクロアルケニル、ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該シクロアルキル、該アリール縮合シクロアルキル、該ヘテロアリール縮合シクロアルキル、該シクロアルケニル、該アリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよび該ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じであるか、もしくは異なっている1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、−CN、オキソ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−OH、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−シクロアルキル、−C(O)O−ヘテロシクロアルキル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−シクロアルキル、−OC(O)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−OC(O)NH 2 、−CO(O)NHR 10 、−CO(O)NR 10 R 11 、−NH 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−NO 2 、−S(O)NHR 10 、−S(O)NR 10 R 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 2 NH 2 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 、−S(O) 2 R 10 、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択され、
XおよびYは、それぞれ独立に、NおよびCHから選択され、但し、XまたはYの少なくとも一方はNであり、
Z=H、ハロ、−OH、−SH、−CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S−アルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NH 2 、−NHR 12 および−NR 12 R 13 であり、
R 1 は、H、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、ヘテロアリール、−OH、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアルキル、−O−ヘテロアリール、−SH、−S−アルキル、−S−アリール、−S−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアリール、−NH 2 、−NHR 14 、−NR 14 R 15 、−NO 2 、−S(O)NHR 10 、−S(O)NR 10 R 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 および−S(O) 2 R 10 から選択され、
R 2 (R 2 がR 9 と結合していない場合)は、Hおよびアルキルから選択され、
n=0、1または2であり、
R 3 は、H、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリールおよび該シクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
R 4 は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH 2 、−NO 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−C(O)OH、−C(O)OR 10 、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−S(O)NHR 10 、−S(O)NR 10 R 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 および−S(O) 2 R 10 から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
R 5 は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH 2 、−NO 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−C(O)OH、−C(O)OR 10 、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−S(O)NHR 10 、−S(O)NR 10 R 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 および−S(O) 2 R 10 から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、R 4 およびR 5 は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから選択される0〜3個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、3〜7員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
R 6 は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH 2 、−NO 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−C(O)OH、−C(O)OR 10 、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−S(O)NHR 10 、−S(O)NR 10 R 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 および−S(O) 2 R 10 から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、R 5 およびR 6 は、一緒になって二重結合を形成し、
R 7 は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH 2 、−NO 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−C(O)OH、−C(O)OR 10 、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−S(O)NHR 10 、−S(O)NR 10 R 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 および−S(O) 2 R 10 から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、R 6 およびR 7 は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから選択される0〜3個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、3〜7員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
R 8 は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH 2 、−NO 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−C(O)OH、−C(O)OR 10 、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−S(O)NHR 10 、−S(O)NR 10 R 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 および−S(O) 2 R 10 から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−シクロアルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−O(C)O−N(R 10 )R 11 、−O(C)O−NHR 11 、−O(C)O−NH 2 、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、−S(O) 2 R 10 、−SR 10 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 、−CN、−NH 2 、−NHR 16 および−NR 16 R 17 、−N(R 10 )S(O) 2 R 10 、−NHS(O) 2 R 10 、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
R 9 は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH 2 、−NO 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−C(O)OH、−C(O)OR 10 、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−S(O)NHR 10 、−S(O)NR 10 R 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 および−S(O) 2 R 10 から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−シクロアルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−O(C)O−N(R 10 )R 11 、−O(C)O−NHR 11 、−O(C)O−NH 2 、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、−S(O) 2 R 10 、−SR 10 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 、−CN、−NH 2 、−NHR 16 および−NR 16 R 17 、−N(R 10 )S(O) 2 R 10 、−NHS(O) 2 R 10 、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、R 8 およびR 9 は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから選択される0〜3個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、3〜7員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
各R 18 (存在する場合)は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH 2 、−NO 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−C(O)OH、−C(O)OR 10 、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−S(O)NHR 10 、−S(O)NR 10 R 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 および−S(O) 2 R 10 から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各R 19 (存在する場合)は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH 2 、−NO 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−C(O)OH、−C(O)OR 10 、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−S(O)NHR 10 、−S(O)NR 10 R 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 および−S(O) 2 R 10 から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、nは1であり、R 18 およびR 19 は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから選択される0〜3個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、3〜7員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
あるいは、R 4 およびR 7 は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、部分(1C)を形成し、
R 20 およびR 21 は、それぞれ独立に、H、アルキルおよびヘテロアルキルから選択され、R 5 およびR 6 は、先に定義の通りであり、但し、R 4 およびR 7 が部分(1C)を形成する場合、R 5 およびR 6 は、一緒になって二重結合を形成することはなく、
あるいは、R 4 およびR 7 は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、部分(1D)を形成し、
あるいは、R 4 およびR 7 は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、部分(1E)を形成し、
R 5 およびR 6 は、先に定義の通りであり、
各R 10 は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O) 2 −アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル) 2 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R 11 は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O) 2 −アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル) 2 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R 10 およびR 11 は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員または6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R 12 は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O) 2 −アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル) 2 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R 13 は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O) 2 −アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル) 2 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R 12 およびR 13 は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員〜6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R 14 は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−S(O) 2 −アルキル、−アルキル−OH、−アルキル−O−アシル、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−S(O) 2 −アルキル、各該アルキル−OH、各該アルキル−O−アシル、各該−C(O)Oアルキル、各該−C(O)アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−OH、ハロ、−NH 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−C(O)OH、−C(O)OR 10 、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−S(O) 2 アルキル、−S(O) 2 アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
各R 15 は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−S(O) 2 −アルキル、−アルキル−OH、−アルキル−O−アシル、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−S(O) 2 −アルキル、各該アルキル−OH、各該アルキル−O−アシル、各該−C(O)Oアルキル、各該−C(O)アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−OH、ハロ、−NH 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−C(O)OH、−C(O)OR 10 、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−S(O) 2 アルキル、−S(O) 2 アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
あるいは、R 14 およびR 15 は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員〜6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R 16 は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O) 2 −アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル) 2 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R 17 は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O) 2 −アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル) 2 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R 16 およびR 17 は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員または6員のヘテロシクロアルキルを形成する、
化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目2)
Rが、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該ベンゾ縮合ヘテロアリール、該シクロアルキル、該シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該ヘテロシクロアルケニルおよび該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じまたはもしくは異なっている1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、−CN、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−OH、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−C(O)ONH 2 、−C(O)ONHR 10 、−C(O)ONR 10 R 11 、−NH 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−NO 2 、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択され、
XがNであり、
YがNであり、
R 1 が、−NH 2 、−NHR 14 および−NR 14 R 15 から選択され、
Zが、H、ハロ、アルキル、−OH、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される、
項目1に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目3)
XがNであり、
YがNであり、
Rが、
(a)
からなる群から選択される非置換もしくは置換単環式アリール部分または非置換もしくは置換ヘテロアリール部分
(式中、波線は、Rと分子の残りとの結合点を表し、R a 、R b 、R c 、R d およびR e のそれぞれは、独立に、H、ハロ、−OH、−CN、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−OH、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−C(O)ONH 2 、−C(O)ONHR 10 、−C(O)ONR 10 R 11 、−NH 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−NO 2 、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択される)、ならびに
(b)
からなる群から選択される非置換または置換二環式ヘテロアリール部分
(式中、波線は、Rと分子の残りとの結合点を表し、R a 、R b 、R c 、R d およびR e のそれぞれは、独立に、H、ハロ、−OH、−CN、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−OH、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−C(O)ONH 2 、−C(O)ONHR 10 、−C(O)ONR 10 R 11 、−NH 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−NO 2 、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択される)からなる群から選択され、
R 1 が、
(a)−NH 2 、
(b)
(式中、波線は、R 1 と分子の残りとの結合点を表し、各R aa は、独立に、ハロアルキル(その非限定的な例には、−CH 2 F、−CHF 2 、−CF 3 等が含まれる)から選択され、R ab は、OH、OAcおよび−O−アルキル(その非限定的な例には、−O−Me、−O−Et、−O−n−Pr、−O−i−Pr、−O−n−Bu、−O−i−Buおよび−O−t−Buが含まれる)、−O−ハロアルキル(その非限定的な例には、−O−CH 2 F、−O−CHF 2 および−O−CF 3 が含まれる)、−NH 2 、NHアルキルおよび−N(アルキル) 2 から選択される)、
(c)
(式中、波線は、R 1 と分子の残りとの結合点を表し、R af は、Hおよびアセチルから選択される)、
(d)
(式中、波線は、R 1 と分子の残りとの結合点を表し、R a 、R b 、R c 、R d およびR e のそれぞれは、独立に、H、ハロ、−OH、−CN、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−OH、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−C(O)ONH 2 、−C(O)ONHR 10 、−C(O)ONR 10 R 11 、−NH 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−NO 2 、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択され、各R ad および各R ae は、独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される)、
(e)
(式中、波線は、R 1 と分子の残りとの結合点を表し、各R aa は、独立に、ハロアルキル(その非限定的な例には、−CH 2 F、−CHF 2 、−CF 3 等が含まれる)から選択され、R ab は、OH、OAcおよび−O−アルキル(その非限定的な例には、−O−Me、−O−Et、−O−n−Pr、−O−i−Pr、−O−n−Bu、−O−i−Buおよび−O−t−Buが含まれる)、−O−ハロアルキル(その非限定的な例には、−O−CH 2 F、−O−CHF 2 および−O−CF 3 が含まれる)、−NH 2 、−NHアルキルおよび−N(アルキル) 2 から選択される)、
(f)
(式中、波線は、R 1 と分子の残りとの結合点を表し、R af は、Hおよびアセチルから選択される)、
(g)
(式中、波線は、R 1 と分子の残りとの結合点を表し、R a 、R b 、R c 、R d およびR e のそれぞれは、独立に、H、ハロ、−OH、−CN、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−OH、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR 10 、−C(O)NR 10 R 11 、−C(O)ONH 2 、−C(O)ONHR 10 、−C(O)ONR 10 R 11 、−NH 2 、−NHR 10 、−NR 10 R 11 、−NO 2 、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択され、各R ad および各R ae は、独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される)、ならびに
(h)
(式中、Xは、O、NHおよびNMeから選択される)からなる群から選択され、
Zが、H、ハロ、−OH、−SH、−CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S−アルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NH 2 、−NHR 12 および−NR 12 R 13 からなる群から選択される、
項目1に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目4)
式(I.a)に示した一般構造を有する、項目1に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
[式中、R、R 1 、X、Y、Z、R 2 、R 4 、R 5 、R 7 およびR 9 のそれぞれは独立に選択され、項目1に定義されている]。
(項目5)
nが1であり、
R 2 がHであり、
R 4 およびR 7 が、それぞれ独立に、HおよびOHから選択され、
R 5 が、H、ハロおよびアルキルから選択され、
R 9 がアルキルであり、該アルキルは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−シクロアルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−O(C)O−NHR 10 、−O(C)O−N(R 10 )R 11 、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、−S(O) 2 R 10 、−SR 10 、−S(O) 2 NHR 10 、−S(O) 2 NR 10 R 11 、−CN、−NH 2 、−NHR 16 および−NR 16 R 17 、−NHS(O) 2 R 10 、−N(R 10 )S(O) 2 R 10 、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される、
項目4に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目6)
nが1であり、
R 2 がHであり、
R 4 がOHであり、
R 7 がOHであり、
R 5 がHであり、
R 9 がアルキルであり、該アルキルは非置換であるか、または−OH、ハロ、−CN、−NH 2 、−NHR 16 、−NR 16 R 17 、−NHS(O) 2 R 10 、−N(R 10 )S(O) 2 R 10 、−Oアルキル、−Oシクロアルキル、−O−アルキル−シクロアルキル、−OC(O)−アルキル、−O(C)O−NHR 10 、−O(C)O−N(R 10 )R 11 、−C(O)O−アルキル、−S(O) 2 R 10 、−SR 10 、−S(O) 2 NHR 10 および−S(O) 2 NR 10 R 11 から独立に選択される1〜5個の基で置換されている、
項目4に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目7)
nが1であり、
R 2 がHであり、
R 4 がOHであり、
R 7 がOHであり、
R 5 が−CH 3 であり、
R 9 がメチルであり、該メチルは非置換であるか、または−OH、ハロ、アルキル、−CN、−NH 2 、−NHR 16 、−NR 16 R 17 、−NHS(O) 2 R 10 、−N(R 10 )S(O) 2 R 10 、−Oアルキル、−Oシクロアルキル、−O−アルキル−シクロアルキル、−OC(O)−アルキル、−O(C)O−NHR 10 、−O(C)O−N(R 10 )R 11 、−C(O)O−アルキル、−S(O) 2 R 10 、−SR 10 、−S(O) 2 NHR 10 および−S(O) 2 NR 10 R 11 から独立に選択される1〜3個の基で置換されている、
項目4に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目8)
XおよびYが、それぞれNであり、
Rが、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールおよび置換または非置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され、該置換基のそれぞれは、独立に、アルキル、シクロアルキルおよび−O−アルキルからなる群から選択され、
Zが、H、ハロ、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルおよび−NH 2 から選択され、
R 1 が、−NH 2 、−NHR 14 および−NR 14 R 15 から選択され、
R 2 が、Hから選択される、
項目4に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目9)
式(I.a.10.j)に示した一般構造を有する、項目1に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
[式中、CBは、
からなる群から選択される部分であり、
各R 10 は、独立に、メチル、エチルおよびシクロプロピルからなる群から選択される]。
(項目10)
XがNであり、
YがNであり、
R 2 がHであり、
Zが、H、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Rが、非置換フェニルであるか、またはアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロ、−CN、−NH 2 および−NO 2 からなる群から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されているフェニルであり、
R 1 が、−NH 2 、−NHR 14 および−NR 14 R 15 からなる群から選択される、
項目9に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目11)
R 1 が−NH 2 であり、
Zが、H、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Rが、非置換フェニルであるか、またはアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロ、−CN、−NH 2 および−NO 2 からなる群から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されているフェニルであり、
R 1 が−NH 2 であり、
CBが、式
を有する部分である、
項目10に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目12)
式(I.C)に示した一般構造を有する、項目1に記載の化合物、またはかかる化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
[式中、R、R 1 、X、Y、Z、R 2 、R 3 、R 5 、R 6 、R 8 、R 9 、R 18 、R 19 、R 20 、R 21 およびnのそれぞれは独立に選択され、項目1に定義されており、但し、R 5 およびR 6 は、一緒になって二重結合を形成することはない]。
(項目13)
式(I.D)に示した一般構造を有する、項目1に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
[式中、R、R 1 、X、Y、Z、R 2 、R 3 、R 5 、R 6 、R 8 、R 9 、R 18 およびR 19 ならびにnのそれぞれは独立に選択され、項目1に定義されている]。
(項目14)
式(I.E)に示した一般構造を有する、項目1に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
[式中、R、R 1 、X、Y、Z、R 2 、R 3 、R 5 、R 6 、R 8 、R 9 、R 18 およびR 19 ならびにnのそれぞれは独立に選択され、式(I)に定義されている]。
(項目15)
式(II)に示した一般構造を有する化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
[式中、R、R 1 、X、Y、Z、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 およびR 8 のそれぞれは独立に選択され、項目1に定義されている]。
(項目16)
からなる群から選択される化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目17)
項目1から16のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
(項目18)
HCVポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、CYP−450インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増感剤からなる群から選択される少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、項目17に記載の医薬組成物。
(項目19)
治療有効量の項目1から16のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を、ウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療を必要としている患者に投与するステップを含む、ウイルス感染症またはウイルス関連障害を治療する方法。
(項目20)
前記ウイルス感染症またはウイルス関連障害がHCV感染症である、項目19に記載の方法。
(項目21)
ウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療に有用な治療有効量の少なくとも1つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目20に記載の方法であって、前記少なくとも1つのさらなる治療剤が、HCVポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、CYP−450インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増感剤からなる群から選択される方法。
Rは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール縮合シクロアルキル、ヘテロアリール縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール縮合シクロアルケニル、ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該シクロアルキル、該アリール縮合シクロアルキル、該ヘテロアリール縮合シクロアルキル、該シクロアルケニル、該アリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよび該ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じもしくは異なっている1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、−CN、オキソ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−OH、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−シクロアルキル、−C(O)O−ヘテロシクロアルキル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−シクロアルキル、−OC(O)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−OC(O)NH2、−CO(O)NHR10、−CO(O)NR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11、−S(O)2R10、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択され、
XおよびYは、それぞれ独立に、NおよびCHから選択され、但し、XまたはYの少なくとも一方はNであり、
Z=H、ハロ、−OH、−SH、−CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S−アルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NH2、−NHR12および−NR12R13であり、
R1は、H、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、ヘテロアリール、−OH、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアルキル、−O−ヘテロアリール、−SH、−S−アルキル、−S−アリール、−S−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアリール、−NH2、−NHR14、−NR14R15、−NO2、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
R2(R2がR9と結合していない場合)は、Hおよびアルキルから選択され、
n=0、1または2であり、
R3は、H、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリールおよび該シクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
R4は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
R5は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、R4およびR5は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから選択される0〜3個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、3〜7員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
R6は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、R5およびR6は、一緒になって二重結合を形成し、
R7は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、R6およびR7は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから選択される0〜3個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、3〜7員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
R8は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−シクロアルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−O(C)O−N(R10)R11、−O(C)O−NHR11、−O(C)O−NH2、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、−S(O)2R10、−SR10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11、−CN、−NH2、−NHR16および−NR16R17、−N(R10)S(O)2R10、−NHS(O)2R10、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
R9は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−シクロアルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−O(C)O−N(R10)R11、−O(C)O−NHR11、−O(C)O−NH2、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、−S(O)2R10、−SR10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11、−CN、−NH2、−NHR16および−NR16R17、−N(R10)S(O)2R10、−NHS(O)2R10、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、R8およびR9は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから選択される0〜3個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、3〜7員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
各R18(存在する場合)は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各R19(存在する場合)は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、nは1であり、R18およびR19は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから選択される0〜3個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、3〜7員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
あるいは、R4およびR7は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、部分(1C)を形成し、
あるいは、R4およびR7は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、部分(1D)を形成し、
各R10は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R11は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員または6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R12は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R13は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R12およびR13は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員〜6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R14は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−アルキル−O−アシル、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−S(O)2−アルキル、各該アルキル−OH、各該アルキル−O−アシル、各該−C(O)Oアルキル、各該−C(O)アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−OH、ハロ、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)2アルキル、−S(O)2アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
各R15は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−アルキル−O−アシル、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−S(O)2−アルキル、各該アルキル−OH、各該アルキル−O−アシル、各該−C(O)Oアルキル、各該−C(O)アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−OH、ハロ、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)2アルキル、−S(O)2アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
あるいは、R14およびR15は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員〜6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R16は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R17は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R16およびR17は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員または6員のヘテロシクロアルキルを形成する。
R、R1、R2、X、Y、Zおよびnは、式(I)に定義の通りであり、
R3は、H、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリールおよび該シクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)Oハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
R4は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NHアルキルおよび−N(アルキル)2から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
R5は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NHアルキルおよび−N(アルキル)2から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
R6は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NHアルキルおよび−N(アルキル)2から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
R7は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NHアルキルおよび−N(アルキル)2から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、R6およびR7は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから選択される0〜3個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、3〜7員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
R8は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NHアルキルおよび−N(アルキル)2から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−シクロアルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−O(C)O−N(R10)R11、−O(C)O−NHR11、−O(C)O−NH2、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、−S(O)2R10、−SR10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11、−CN、−NH2、−NHR16および−NR16R17、−N(R10)S(O)2R10、−NHS(O)2R10、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
R9は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NHアルキルおよび−N(アルキル)2から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−シクロアルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−O(C)O−N(R10)R11、−O(C)O−NHR11、−O(C)O−NH2、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、−S(O)2R10、−SR10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11、−CN、−NH2、−NHR16および−NR16R17、−N(R10)S(O)2R10、−NHS(O)2R10、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各R18(存在する場合)は、独立に、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NHアルキルおよび−N(アルキル)2から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各R19(存在する場合)は、独立に、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NHアルキルおよび−N(アルキル)2から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各R10は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R11は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員または6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R12は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R13は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R12およびR13は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員〜6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R14は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−アルキル−O−アシル、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−S(O)2−アルキル、各該アルキル−OH、各該アルキル−O−アシル、各該−C(O)Oアルキル、各該−C(O)アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、−NH2、−NHアルキル、−N(アルキル)2、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよびヘテロハロアルキルから選択され、
各R15は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−アルキル−O−アシル、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−S(O)2−アルキル、各該アルキル−OH、各該アルキル−O−アシル、各該−C(O)Oアルキル、各該−C(O)アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、−NH2、−NHアルキル、−N(アルキル)2、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよびヘテロハロアルキルから選択され、
あるいは、R14およびR15は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員〜6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R16は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R17は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R16およびR17は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員または6員のヘテロシクロアルキルを形成する。
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に選択されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、−S(O)2アルキル、−S−アルキル、−CN、−NH2、−NHR16および−N(アルキル)2、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される。
XはNであり、YはNであり、R2はHであり、Zは、H、メチルおよびクロロからなる群から選択され、RおよびR1は、それぞれ式(I)に定義の通りである。別のかかる実施形態では、RおよびR1は、それぞれ独立に、本明細書に記載の様々な実施形態のいずれかまたは実施例に定義の通りである。
XはNであり、YはNであり、
R2はHであり、
Zは、H、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Rは、非置換フェニルであるか、またはアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロ、−CN、−NH2および−NO2からなる群から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されているフェニルであり、
R1は、−NH2、−NHR14および−NR14R15からなる群から選択され、R14およびR15(存在する場合)は、それぞれ式Iに定義の通りである。
XはNであり、YはNであり、
R2はHであり、
Zは、H、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Rは、非置換フェニルであるか、またはアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロ、−CN、−NH2および−NO2からなる群から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されているフェニルであり、
R1は−NH2である。
XはNであり、YはNであり、
R2はHであり、
CBは、式
Zは、H、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Rは、非置換フェニルであるか、またはアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロ、−CN、−NH2および−NO2からなる群から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されているフェニルであり、
R1は−NH2である。
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該ベンゾ縮合ヘテロアリール、該シクロアルキル、該シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該ヘテロシクロアルケニルおよび該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じであるか、もしくは異なっている1〜3個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、−CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−OH、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−C(O)ONH2、−C(O)ONHR10、−C(O)ONR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択される。
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該ベンゾ縮合ヘテロアリール、該シクロアルキル、該シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該ヘテロシクロアルケニルおよび該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じであるか、もしくは異なっている1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、−CN、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−OH、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−C(O)ONH2、−C(O)ONHR10、−C(O)ONR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択され、
R1は、−NH2、−NHR14および−NR14R15から選択され、
Zは、H、ハロ、アルキル、−OH、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される。
R1は、−NH2、−NHR14および−NR14R15から選択され、
Zは、H、ハロ、アルキル、−OH、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される。
(式中、波線は、Rと分子の残りとの結合点を表し、Ra、Rb、Rc、RdおよびReのそれぞれは、独立に、H、ハロ、−OH、−CN、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−OH、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−C(O)ONH2、−C(O)ONHR10、−C(O)ONR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択される)、ならびに
(b)
(式中、波線は、Rと分子の残りとの結合点を表し、Ra、Rb、Rc、RdおよびReのそれぞれは、独立に、H、ハロ、−OH、−CN、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−OH、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−C(O)ONH2、−C(O)ONHR10、−C(O)ONR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択される)からなる群から選択され、
R1は、
(a)−NH2、
(b)
(c)
(e)
(f)
(h)
Zは、H、ハロ、−OH、−SH、−CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S−アルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NH2、−NHR12および−NR12R13からなる群から選択される。
本明細書で使用する用語は、それらの通常の意味を有し、かかる用語の意味は、それらのそれぞれの発生について独立である。これにもかかわらず別段の指定がない限り、以下の定義は、本明細書および特許請求の範囲のすべてに適用される。化学名、一般名および化学構造は、互換的に使用して同じ構造を説明することができる。これらの定義は、別段指定されない限り、用語自体が使用されようと他の用語と併用されようと、それにかかわらず適用される。したがって、「アルキル」の定義は、「アルキル」ならびに「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アリールアルキル」、「アルキルアリール」、「アルコキシ」等の「アルキル」部分に適用される。
薄層クロマトグラフィー:TLC
高速液体クロマトグラフィー:HPLC
酢酸エチル:AcOEtまたはEtOAc
メタノール:MeOH
エーテル:Et2O
テトラヒドロフラン:THF
アセトニトリル:MeCN
1,2−ジメトキシエタン:DME
トリフルオロ酢酸:TFA
ジメチルアセトアミド:DMA
ジメチルホルムアミド:DMF
ジメチルスルホキシド:DMSO
トリエチルアミン:Et3NまたはTEA
tert−ブトキシカルボニル:t−BocまたはBoc
2−(トリメチルシリル)エトキシカルボニル:Teoc
核磁気共鳴分光法:NMR
液体クロマトグラフィー質量分析:LCMS
高分解能質量分析:HRMS
ミリリットル:mL
ミリモル:mmol
マイクロリットル:μl
グラム:g
ミリグラム:mg
センチメートル:cm
室温(周囲、約25℃):rt
保持時間:tR
N−ブロモスクシンイミド:NBS
N−クロロスクシンイミド:NCS
臭化メチルマグネシウム:MeMgBr
鉄(III)アセチルアセトネート:Fe(acac)3
ジフェニルホスホリルアジド:DPPA
1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩:EDCI
ジイソプロピルエチルアミン:DIEAまたはi−Pr2NEtまたはDIPEA
ジイソプロピルアミン:i−Pr2NH
2−(トリメチルシリル)エタノール:TMSエタノール
3−クロロぺルオキシ安息香酸:mCPBA
n−ブチルリチウム:nBuLi
リチウムジイソプロピルアミド:LDA
[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II):PdCl2dppf
酢酸パラジウム(II):Pd(OAc)2
塩化メタンスルホニル:MeSO2Cl
トリフェニルホスフィン:TPPまたはPh3P
一般法I
塩酸水溶液(水2.5ml中、濃HCl0.61ml)中、4−クロロアニリン(273mg、2.14mmol)の撹拌溶液に、0℃において、水(2ml)中亜硝酸ナトリウム(164mg、2.38mmol)溶液を滴下添加した。撹拌を45分間継続し、次いでこの反応混合物を、酢酸ナトリウム三水和物(4.0g、29.4mmol)、氷酢酸(10ml)および水(10ml)を含有する溶液中の2(535mg、1.95mmol)に、30分かけてカニューレで滴下した。18時間後、得られた混合物を濾過し、収集した固体を水で洗浄した。78℃において真空下で18時間乾燥した後、標的化合物3(化合物11、Ar=4−クロロフェニル、X、Y=N、Z=Cl、R1=NH2、R2、R3、R5、R6、R8=H、R4、R7=OH、R8=CH2OH)を、黄色固体として回収した(480mg、収率59.6%)。
Mp238〜241℃(dec)
分析 C16H18Cl2N6O3について計算値:C、46.50;H、4.39;N、20.34。実測値:C、46.25;H、4.26;N、20.09
化合物1(1S,2R,3S,5S)−3−[[2−アミノ−6−クロロ−5−フェニルアゾ]−4−ピリミジニル]アミノ]−5−(ヒドロキシメチル)−1,2−シクロペンタンジオールを、4−クロロアニリンの代わりに化学量論量のアニリンを使用して、化合物11に使用したものと同じ方法によって調製した。
細胞系HCVレプリコンアッセイ
本発明の化合物の細胞系抗HCV活性を測定するために、レプリコン細胞を、本発明の化合物の存在下、細胞5000個/ウェルで96ウェルのI型コラーゲンをコーティングしたNuncプレートに播種した。様々な濃度の本発明の化合物を、一般に10連続の2倍希釈でアッセイ混合物に添加し、化合物の出発濃度は25μM〜1μMの範囲とした。最終濃度は、アッセイ培地中DMSOが0.5%であり、ウシ胎児血清が10%であった。細胞を、1×細胞溶解バッファー(Ambionカタログ番号8721)を添加することによって3日目に回収した。レプリコンRNAレベルは、リアルタイムPCR(Taqmanアッセイ)を使用して測定した。増幅産物は5Bに位置していた。PCRプライマーは、5B.2F、ATGGACAGGCGCCCTGA;5B.2R、TTGATGGGCAGCTTGGTTTCであり、プローブ配列は、FAM標識CACGCCATGCGCTGCGGであった。GAPDH RNAを内在性コントロールとして使用し、製造者(PE Applied Biosystem)により推奨のプライマーおよびVIC標識プローブを使用して、NS5B(マルチプレックスPCR)と同じ反応で増幅させた。リアルタイムRT−PCR反応は、ABI PRISM 7900HT配列検出システムで、以下のプログラム:48℃で30分間、95℃で10分間、95℃で15秒間を40サイクル、60℃で1分間を使用して実施した。ΔCT値(CT5B−CTGAPDH)を、試験化合物の濃度に対してプロットし、GraphPad PRISMソフトウェアを使用してS字形用量反応モデルに適合させた。EC50は、投影したベースラインを超えるΔCT=1を達するのに必要な阻害濃度として定義し、EC90は、ベースラインを超えるΔCT=3.2を達するのに必要な濃度として定義した。あるいは、レプリコンRNAの絶対量を定量化するために、レプリコンRNAの連続希釈T7転写物をTaqmanアッセイに含むことによって標準曲線を確立した。すべてのTaqman試薬は、PE Applied Biosystemsから入手した。かかるアッセイ手順は、例えばMalcolmら、Antimicrobial Agents and Chemotherapy 50巻:1013〜1020頁(2006年)に詳説された。
「A」−約5μM以下
「B」−約5μM超
「**」は、化合物に関して値が入手可能でなかったことを示す。
本発明の化合物は、ヒト用および獣医学用医薬品として、患者のウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療または予防に有用である。本発明によれば、本発明の化合物は、ウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療または予防を必要としている患者に投与することができる。
本発明の化合物は、ウイルス感染症を治療または予防するために使用することができる。一実施形態では、本発明の化合物は、ウイルス複製を阻害するために使用することができる。特定の一実施形態では、本発明の化合物は、HCV複製のインヒビターであってよい。したがって本発明の化合物は、ウイルス性疾患およびHCVポリメラーゼなどのウイルスの活性に関連する障害の治療に有用である。
本発明の化合物は、ウイルス関連障害を治療または予防するために使用することができる。したがって本発明の化合物は、肝臓炎症または肝硬変などのウイルスの活性に関連する障害の治療に有用である。ウイルス関連障害には、それに限定されるものではないが、RNA依存性ポリメラーゼ関連障害およびHCV感染症に関連する障害が含まれる。
本発明の化合物は、患者のRNA依存性ポリメラーゼ(RdRp)関連障害の治療または予防に有用である。かかる障害には、感染性ウイルスがRdRp酵素を含有するウイルス感染症が含まれる。
本発明の化合物はまた、HCV感染症に関連する障害の治療または予防に有用となり得る。かかる障害の例には、それに限定されるものではないが、肝硬変、門脈圧亢進症、腹水症、骨の疼痛、静脈瘤、黄疸、肝性脳症、甲状腺炎、晩発性皮膚ポルフィリン症、クリオグロブリン血症、糸球体腎炎、乾燥症候群、血小板減少症、扁平苔癬および糖尿病が含まれる。
別の実施形態では、ウイルス感染症を治療または予防するための本発明の方法は、1つまたは複数のさらなる治療剤の投与をさらに含むことができる。一実施形態では、かかる1つまたは複数のさらなる治療剤は、本発明の1つまたは複数のさらなる化合物であってよい。別の実施形態では、かかる1つまたは複数のさらなる治療剤は、本発明の化合物以外の薬剤である。
本発明の化合物は、純粋な化学物質として、または医薬組成物などの組成物の一部として使用することができる。例えば、本発明の化合物は、患者に投与されるとき、薬学的に許容される担体またはビヒクルを含む組成物の一成分として投与することができる。本発明は、有効量の本発明の少なくとも1つの化合物と薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物および方法において、活性成分は一般に、投与の所期の形態、即ち経口錠剤、カプセル剤(固体充填、半固体充填または液体充填のいずれか)、構成用の散剤、経口ゲル剤、エリキシル剤、分散性顆粒剤、シロップ剤、懸濁剤等に関して適切に選択され、かつ慣習的な薬務と調和する適切な担体材料との混合物として投与される。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態の経口投与については、活性薬物成分は、ラクトース、デンプン、ショ糖、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール(液体形態)などの任意の経口用の非毒性の薬学的に許容される不活性な担体と組み合わせることができる。固体形態調製物には、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が含まれる。散剤および錠剤は、約5〜約95パーセントの本発明の組成物から構成され得る。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。
別の実施形態では、本発明は、治療有効量の本発明の少なくとも1つの化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、異性体、互変異性体もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体、ビヒクルまたは希釈剤を含むキットを提供する。
Claims (16)
- 式(I)に示した一般構造を有する化合物、もしくは、かかる化合物の互変異性体、立体異性体、または、それらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[式中、R、R1、X、Y、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R18、R19およびnのそれぞれは独立に選択され、
Rは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール縮合シクロアルキル、ヘテロアリール縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール縮合シクロアルケニル、ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該シクロアルキル、該アリール縮合シクロアルキル、該ヘテロアリール縮合シクロアルキル、該シクロアルケニル、該アリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよび該ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じであるか、もしくは異なっている1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、−CN、オキソ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−OH、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−シクロアルキル、−C(O)O−ヘテロシクロアルキル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−シクロアルキル、−OC(O)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−OC(O)NH2、−CO(O)NHR10、−CO(O)NR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11、−S(O)2R10、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択され、
XおよびYは、それぞれ独立に、NおよびCHから選択され、但し、XまたはYの少なくとも一方はNであり、
Zは、H、ハロ、−OH、−SH、−CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S−アルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NH2、−NHR12または−NR12R13であり、
R1は、H、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、ヘテロアリール、−OH、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアルキル、−O−ヘテロアリール、−SH、−S−アルキル、−S−アリール、−S−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアリール、−NH2、−NHR14、−NR14R15、−NO2、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
R2は、Hおよびアルキルから選択され、
n=1であり、
R3は、Hであり、
R4は、Hであり、
R5は、Hであり、
または、R4及びR5の一方がHであり、他方がOHであり、
R6及びR7の一方がHであり、他方がOHであり、
R8及びR9の一方がHであり、他方が1〜5個のOH基で置換されているアルキルであり、
各R18は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各R19は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、R18およびR19は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから選択される0〜3個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、3〜7員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
各R10は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R11は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員または6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R12は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R13は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R12およびR13は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員〜6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R14は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−アルキル−O−アシル、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−S(O)2−アルキル、各該アルキル−OH、各該アルキル−O−アシル、各該−C(O)Oアルキル、各該−C(O)アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−OH、ハロ、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)2アルキル、−S(O)2アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
各R15は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−アルキル−O−アシル、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−S(O)2−アルキル、各該アルキル−OH、各該アルキル−O−アシル、各該−C(O)Oアルキル、各該−C(O)アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−OH、ハロ、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)2アルキル、−S(O)2アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
あるいは、R14およびR15は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員〜6員のヘテロシクロアルキルを形成する]
但し、以下の化合物、もしくは、かかる化合物の互変異性体、立体異性体、または、それらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を除く;
(ii)(±)−(1α、2β、3α、4α)−4−{{2−[4−(1−ブチルフェニル)アミノ]−5−[(4−クロロフェニル)アゾ]−6−クロロピリミジン−4−イル}アミノ}−2,3−ジヒドロキシ−1−シクロペンタンメタノール、
(iii)(±)−(1α、2β、3α、4α)−4−{{2−[3,5−ジクロロフェニルアミノ]−5−[(4−クロロフェニル)アゾ]−6−クロロピリミジン−4−イル}アミノ}−2,3−ジヒドロキシ−1−シクロペンタンメタノール、
(iv)(1α、2β、4α)−4−[[2−アミノ−6−クロロ−5−[(4−クロロフェニル)アゾ]−4−ピリミジニル]アミノ]−2−ヒドロキシシクロペンタンメタノール、及び
(v)[1R−(1α、2α、3α、5β)]−3−[[2−アミノ−6−クロロ−5−[(4−クロロフェニル)アゾ]−4−ピリミジニル]アミノ]−2−フルオロ−5−ヒドロキシシクロペンタンメタノール。 - Rが、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該ベンゾ縮合ヘテロアリール、該シクロアルキル、該シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該ヘテロシクロアルケニルおよび該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じまたはもしくは異なっている1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、−CN、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−OH、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−C(O)ONH2、−C(O)ONHR10、−C(O)ONR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択され、
XがNであり、
YがNであり、
R1が、−NH2、−NHR14および−NR14R15から選択され、
Zが、H、ハロ、アルキル、−OH、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される、
請求項1に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の互変異性体、立体異性体、または、それらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - XがNであり、
YがNであり、
Rが、
(a)
からなる群から選択される非置換もしくは置換単環式アリール部分または非置換もしくは置換ヘテロアリール部分
(式中、波線は、Rと分子の残りとの結合点を表し、Ra、Rb、Rc、RdおよびReのそれぞれは、独立に、H、ハロ、−OH、−CN、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−OH、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−C(O)ONH2、−C(O)ONHR10、−C(O)ONR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび
−C(O)Oアルキルから選択される)、ならびに
(b)
からなる群から選択される非置換または置換二環式ヘテロアリール部分
(式中、波線は、Rと分子の残りとの結合点を表し、Ra、Rb、Rc、RdおよびReのそれぞれは、独立に、H、ハロ、−OH、−CN、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−OH、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−C(O)ONH2、−C(O)ONHR10、−C(O)ONR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択される)からなる群から選択され、
R1が、
(a)−NH2、
(b)
(式中、波線は、R1と分子の残りとの結合点を表し、各Raaは、独立に、ハロアルキルから選択され、Rabは、OH、OAcおよび−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−NH2、NHアルキルおよび−N(アルキル)2から選択される)、
(c)
(式中、波線は、R1と分子の残りとの結合点を表し、Rafは、Hおよびアセチルから選択される)、
(d)
(式中、波線は、R1と分子の残りとの結合点を表し、Ra、Rb、Rc、RdおよびReのそれぞれは、独立に、H、ハロ、−OH、−CN、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−OH、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−C(O)ONH2、−C(O)ONHR10、−C(O)ONR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択され、各Radおよび各Raeは、独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される)、
(e)
(式中、波線は、R1と分子の残りとの結合点を表し、各Raaは、独立に、ハロアルキルから選択され、Rabは、OH、OAcおよび−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−NH2、−NHアルキルおよび−N(アルキル)2から選択される)、
(f)
(式中、波線は、R1と分子の残りとの結合点を表し、Rafは、Hおよびアセチルから選択される)、
(g)
(式中、波線は、R1と分子の残りとの結合点を表し、Ra、Rb、Rc、RdおよびReのそれぞれは、独立に、H、ハロ、−OH、−CN、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−OH、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−OC(O)−アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−C(O)ONH2、−C(O)ONHR10、−C(O)ONR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択され、各Radおよび各Raeは、独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される)、ならびに
(h)
(式中、Xは、O、NHおよびNMeから選択される)からなる群から選択され、
Zが、H、ハロ、−OH、−SH、−CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S−アルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NH2、−NHR12および−NR12R13からなる群から選択される、
請求項1に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の互変異性体、立体異性体、または、それらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - R2がHであり、
R7が、OHであり、そして
R9がアルキルであり、該アルキルは、1〜5個のOH置換基で置換されている、
請求項4に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の互変異性体、立体異性体、または、それらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - R2がHであり、
R4がOHであり、
R7がOHであり、
R5がHであり、そして
R9がアルキルであり、該アルキルは1〜5個のOH基で置換されている、
請求項4に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の互変異性体、立体異性体、または、それらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - XおよびYが、それぞれNであり、
Rが、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールおよび置換または非置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され、該置換基のそれぞれは、独立に、アルキル、シクロアルキルおよび−O−アルキルからなる群から選択され、
Zが、H、ハロ、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルおよび−NH2から選択され、
R1が、−NH2、−NHR14および−NR14R15から選択され、そして
R2が、Hである、
請求項4に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の互変異性体、立体異性体、または、それらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - XがNであり、
YがNであり、
R2がHであり、
Zが、H、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Rが、非置換フェニルであるか、またはアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロ、−CN、−NH2および−NO2からなる群から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されているフェニルであり、
R1が、−NH2、−NHR14および−NR14R15からなる群から選択される、
請求項8に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の互変異性体、立体異性体、または、それらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - 以下の式(I)
[式中、R、R1、X、Y、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R18、R19およびnのそれぞれは独立に選択され、
Rは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール縮合シクロアルキル、ヘテロアリール縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール縮合シクロアルケニル、ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該シクロアルキル、該アリール縮合シクロアルキル、該ヘテロアリール縮合シクロアルキル、該シクロアルケニル、該アリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよび該ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じであるか、もしくは異なっている1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、−CN、オキソ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−OH、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−シクロアルキル、−C(O)O−ヘテロシクロアルキル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−シクロアルキル、−OC(O)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−OC(O)NH2、−CO(O)NHR10、−CO(O)NR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11、−S(O)2R10、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択され、
XおよびYは、それぞれ独立に、NおよびCHから選択され、但し、XまたはYの少なくとも一方はNであり、
Zは、H、ハロ、−OH、−SH、−CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S−アルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NH2、−NHR12または−NR12R13であり、
R1は、H、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、ヘテロアリール、−OH、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアルキル、−O−ヘテロアリール、−SH、−S−アルキル、−S−アリール、−S−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアリール、−NH2、−NHR14、−NR14R15、−NO2、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
R2は、Hおよびアルキルから選択され、
n=1であり、
R3は、Hであり、
R4は、Hであり、
R5は、Hであり、
または、R4及びR5の一方がHであり、他方がOHであり、
R6及びR7の一方がHであり、他方がOHであり、
R8及びR9の一方がHであり、他方が1〜5個のOH基で置換されているアルキルであり、
各R18は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各R19は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、R18およびR19は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから選択される0〜3個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、3〜7員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
各R10は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R11は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員または6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R12は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R13は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R12およびR13は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員〜6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R14は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−アルキル−O−アシル、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−S(O)2−アルキル、各該アルキル−OH、各該アルキル−O−アシル、各該−C(O)Oアルキル、各該−C(O)アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−OH、ハロ、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)2アルキル、−S(O)2アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
各R15は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−アルキル−O−アシル、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−S(O)2−アルキル、各該アルキル−OH、各該アルキル−O−アシル、各該−C(O)Oアルキル、各該−C(O)アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−OH、ハロ、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)2アルキル、−S(O)2アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
あるいは、R14およびR15は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員〜6員のヘテロシクロアルキルを形成する]
で示される少なくとも1つの化合物、もしくは、かかる化合物の互変異性体、立体異性体、または、それらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。 - HCVポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、CYP−450インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増感剤からなる群から選択される少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項12に記載の医薬組成物。
- 治療有効量の式(I)
[式中、R、R1、X、Y、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R18、R19およびnのそれぞれは独立に選択され、
Rは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール縮合シクロアルキル、ヘテロアリール縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール縮合シクロアルケニル、ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該シクロアルキル、該アリール縮合シクロアルキル、該ヘテロアリール縮合シクロアルキル、該シクロアルケニル、該アリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよび該ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じであるか、もしくは異なっている1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、−CN、オキソ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−OH、−O−アルキル、−O−ハロアルキル、−O−アルキル−OH、アリール、−O−アリール、−S−アリール、−O−アルキル−アリール、−S−アルキル−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−O−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−O−アルキル−ヘテロアリール、−S−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、−C(O)−アルキル、−C(O)−ハロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)H、−C(O)OH、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−シクロアルキル、−C(O)O−ヘテロシクロアルキル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−シクロアルキル、−OC(O)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−OC(O)NH2、−CO(O)NHR10、−CO(O)NR10R11、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−NO2、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11、−S(O)2R10、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−O−アルキルおよび−C(O)Oアルキルから選択され、
XおよびYは、それぞれ独立に、NおよびCHから選択され、但し、XまたはYの少なくとも一方はNであり、
Zは、H、ハロ、−OH、−SH、−CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S−アルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NH2、−NHR12または−NR12R13であり、
R1は、H、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、ヘテロアリール、−OH、−O−アルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアルキル、−O−ヘテロアリール、−SH、−S−アルキル、−S−アリール、−S−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアリール、−NH2、−NHR14、−NR14R15、−NO2、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
R2は、Hおよびアルキルから選択され、
n=1であり、
R3は、Hであり、
R4は、Hであり、
R5は、Hであり、
または、R4及びR5の一方がHであり、他方がOHであり、
R6及びR7の一方がHであり、他方がOHであり、
R8及びR9の一方がHであり、他方が1〜5個のOH基で置換されているアルキルであり、
各R18は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各R19は、H、−OH、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−O−アルキル、−O−アルケニル、−OC(O)−アルキル、−SH、−S−アルキル、−NH2、−NO2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)NHR10、−S(O)NR10R11、−S(O)R10、−S(O)2NHR10、−S(O)2NR10R11および−S(O)2R10から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−O−アルキル、該−O−アルケニル、該−OC(O)−アルキルおよび該−S−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい1〜3個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−OH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−O−アルキル、−O−アルケニル、−O−ハロアルキル、−O−ハロアルケニル、−OC(O)−アルキル、−OC(O)−アルケニル、−OC(O)−ハロアルキル、−OC(O)−ハロアルケニル、−C(O)O−アルキル、−C(O)O−アルケニル、−C(O)O−ハロアルキル、−C(O)O−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、R18およびR19は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、O、NおよびSから選択される0〜3個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、3〜7員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
各R10は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R11は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員または6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R12は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各R13は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、−C(O)NHアルキル、−C(O)N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、R12およびR13は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員〜6員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各R14は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−アルキル−O−アシル、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−S(O)2−アルキル、各該アルキル−OH、各該アルキル−O−アシル、各該−C(O)Oアルキル、各該−C(O)アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−OH、ハロ、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)2アルキル、−S(O)2アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
各R15は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−S(O)2−アルキル、−アルキル−OH、−アルキル−O−アシル、−C(O)Oアルキル、−C(O)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−S(O)2−アルキル、各該アルキル−OH、各該アルキル−O−アシル、各該−C(O)Oアルキル、各該−C(O)アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい1〜5個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−OH、ハロ、−NH2、−NHR10、−NR10R11、−C(O)OH、−C(O)OR10、−C(O)NH2、−C(O)NHR10、−C(O)NR10R11、−S(O)2アルキル、−S(O)2アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
あるいは、R14およびR15は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の4員〜6員のヘテロシクロアルキルを形成する]
で示される少なくとも1つの化合物、もしくは、かかる化合物の互変異性体、立体異性体、または、それらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ウイルス感染症またはウイルス関連障害を治療するための組成物。 - 前記ウイルス感染症またはウイルス関連障害がHCV感染症である、請求項14に記載の組成物。
- ウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療に有用な治療有効量の少なくとも1つのさらなる治療剤と供に投与されることを特徴とする、請求項15に記載の組成物であって、前記少なくとも1つのさらなる治療剤が、HCVポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、CYP−450インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増感剤からなる群から選択される組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US9045008P | 2008-08-20 | 2008-08-20 | |
US61/090,450 | 2008-08-20 | ||
PCT/US2009/054269 WO2010022126A1 (en) | 2008-08-20 | 2009-08-19 | Azo-substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012500280A JP2012500280A (ja) | 2012-01-05 |
JP5654990B2 true JP5654990B2 (ja) | 2015-01-14 |
Family
ID=41279398
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011523953A Expired - Fee Related JP5654990B2 (ja) | 2008-08-20 | 2009-08-19 | アゾ置換ピリジンおよびピリミジン誘導体ならびにそれらのウイルス感染の治療における使用 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8470834B2 (ja) |
EP (1) | EP2326628A1 (ja) |
JP (1) | JP5654990B2 (ja) |
AR (1) | AR072938A1 (ja) |
AU (1) | AU2009282572B2 (ja) |
CA (1) | CA2734488A1 (ja) |
TW (1) | TW201019939A (ja) |
WO (1) | WO2010022126A1 (ja) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9433621B2 (en) | 2010-02-18 | 2016-09-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections |
WO2012040124A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Alios Biopharma, Inc. | Azido nucleosides and nucleotide analogs |
WO2015002994A2 (en) | 2013-07-02 | 2015-01-08 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl compounds useful as inhibitors of sumo activating enzyme |
JP6603712B2 (ja) | 2014-07-01 | 2019-11-06 | ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Sumo活性化酵素の阻害薬として有用なヘテロアリール化合物 |
WO2016057931A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | The Research Foundation For The State University Of New York | Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration |
IL302877A (en) | 2015-03-06 | 2023-07-01 | Atea Pharmaceuticals Inc | Cell-D-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-cell-C-modified-2-different-N6-purine modified nucleotides for the treatment of hepatitis C virus |
EP3454862A4 (en) | 2016-05-10 | 2020-02-12 | C4 Therapeutics, Inc. | SPIROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
CN109562107A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-02 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的杂环降解决定子体 |
WO2017197046A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation |
US10711029B2 (en) | 2016-07-14 | 2020-07-14 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Beta-d-2′-deoxy-2′-alpha-fluoro-2′-beta-c-substituted-4′fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection |
PT3512863T (pt) | 2016-09-07 | 2022-03-09 | Atea Pharmaceuticals Inc | Nucleótidos de purina 2'-substituídos-n6-substituídos para tratamento de vírus de rna |
IL288737B (en) | 2017-02-01 | 2022-09-01 | Atea Pharmaceuticals Inc | Hemisulfate nucleotide salt for treatment of hepatitis c virus |
CN112351799A (zh) | 2018-04-10 | 2021-02-09 | 阿堤亚制药公司 | 具有硬化的hcv感染患者的治疗 |
US10874687B1 (en) | 2020-02-27 | 2020-12-29 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Highly active compounds against COVID-19 |
Family Cites Families (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH483478A (de) * | 1967-06-14 | 1969-12-31 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von Cyclammoniumazofarbstoffen |
BE794270A (fr) * | 1972-01-21 | 1973-07-19 | Basf Ag | Pigments organosolubles derives de la pyrimidine |
JPS4926295A (ja) * | 1972-07-06 | 1974-03-08 | ||
AU575854B2 (en) | 1983-10-04 | 1988-08-11 | Shionogi & Co., Ltd. | 7beta-(carboxyalkenamido) cephalosporins |
US4543255A (en) * | 1984-05-10 | 1985-09-24 | Southern Research Institute | Carbocyclic analogs of purine 2'-deoxyribofuranosides |
FR2574407B1 (fr) | 1984-12-12 | 1987-06-05 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de la pyrrolo(2,3-d) pyrimidine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US4742064A (en) * | 1985-09-10 | 1988-05-03 | Regents Of The University Of Minnesota | Antiviral carbocyclic analogs of xylofuranosylpurines |
NZ220764A (en) | 1986-07-02 | 1989-09-27 | Shionogi & Co | Crystalline form of 7beta((z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4- carboxybut-2-enoylamino)-3-cephem-4-carboxylic acid and pharmaceutical compositions |
US5017380A (en) | 1986-07-02 | 1991-05-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Gelatin hard capsule containing crystalline hydrate of oral cephalosporin |
US5631370A (en) * | 1988-01-20 | 1997-05-20 | Regents Of The University Of Minnesota | Optically-active isomers of dideoxycarbocyclic nucleosides |
US4931559A (en) * | 1988-01-20 | 1990-06-05 | Regents Of The University Of Minnesota | Optically-active isomers of dideoxycarbocyclic nucleosides |
US4916224A (en) * | 1988-01-20 | 1990-04-10 | Regents Of The University Of Minnesota | Dideoxycarbocyclic nucleosides |
US5246931A (en) * | 1988-10-25 | 1993-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Carbocyclic nucleoside analogs |
US4988703A (en) * | 1989-05-22 | 1991-01-29 | Abbott Laboratories | Carbocyclic nucleoside analogs with antiviral activity |
EP0471057A4 (en) * | 1990-03-06 | 1992-11-19 | Virachem, Inc. | Methods and compositions for the prophylaxis and treatment of cytomegalovirus infections |
GB9204015D0 (en) | 1992-02-25 | 1992-04-08 | Wellcome Found | Therapeutic nucleosides |
US5977061A (en) * | 1995-04-21 | 1999-11-02 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic | N6 - substituted nucleotide analagues and their use |
EP0840740B1 (en) * | 1995-07-11 | 2002-05-02 | AstraZeneca AB | New inhibitors of platelet aggregation |
US5922757A (en) | 1996-09-30 | 1999-07-13 | The Regents Of The University Of California | Treatment and prevention of hepatic disorders |
ATE271063T1 (de) * | 1996-10-16 | 2004-07-15 | Icn Pharmaceuticals | Purin-l-nukleoside, deren analoga und verwendungen |
PL192280B1 (pl) | 1996-10-18 | 2006-09-29 | Vertex Pharma | Inhibitory proteaz serynowych, a zwłaszcza proteazy wirusa NS3 zapalenia wątroby C, kompozycja farmaceutyczna i zastosowania |
GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
US6498163B1 (en) | 1997-02-05 | 2002-12-24 | Warner-Lambert Company | Pyrido[2,3-D]pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
PT1012180E (pt) | 1997-08-11 | 2005-04-29 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Analogos de peptidos inibidores da hepatite c |
GB9816729D0 (en) | 1998-08-01 | 1998-09-30 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Substituted cyclohexylaminopyrimidines |
AU6111000A (en) | 1999-07-22 | 2001-02-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of viral helcase |
AR029903A1 (es) | 2000-04-05 | 2003-07-23 | Schering Corp | Inhibidores macrociclicos de la ns3-serina proteasa, del virus de la hepatitis c, que comprenden partes p2 n-ciclicas, composiciones farmaceuticas y utilizacion de los mismos para la manufactura de un medicamento |
CN101580536A (zh) | 2000-04-19 | 2009-11-18 | 先灵公司 | 含有烷基和芳基丙氨酸p2部分的丙型肝炎病毒的大环ns3-丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
JP4298289B2 (ja) | 2000-07-21 | 2009-07-15 | シェーリング コーポレイション | C型肝炎ウイルスのns3−セリンプロテアーゼ阻害剤としての新規ペプチド |
AR029851A1 (es) | 2000-07-21 | 2003-07-16 | Dendreon Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c |
NZ523781A (en) | 2000-07-21 | 2004-10-29 | Corvas Int Inc | Novel peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus |
AR034127A1 (es) | 2000-07-21 | 2004-02-04 | Schering Corp | Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
JP5154728B2 (ja) | 2000-07-24 | 2013-02-27 | クレニツキー・ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 神経栄養活性を有する置換5−アルキニルピリミジン |
AR031905A1 (es) | 2000-12-12 | 2003-10-08 | Schering Corp | Peptidos diarilicos como inhibidores de ns3-serina proteasa en hepatitis de virus c |
DE10212098A1 (de) | 2002-03-11 | 2003-10-23 | Schering Ag | CDK inhibitorische Pyrimidine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
KR100516434B1 (ko) | 2002-04-04 | 2005-09-22 | (주) 비엔씨바이오팜 | 6-(4-치환된-아닐리노)피리미딘 유도체, 그 제조방법 및 이를 포함하는 항바이러스용 약학적 조성물 |
WO2004037166A2 (en) | 2002-09-17 | 2004-05-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic guanidines |
PE20060309A1 (es) | 2004-05-06 | 2006-04-13 | Schering Corp | (1r,2s,5s)-n-[(1s)-3-amino-1-(ciclobutilmetil)-2,3-dioxopropil]-3-[(2s)-2[[[(1,1-dimetiletil)amino]carbonil]amino]-3,3-dimetil-1-oxobutil]-6,6-dimetil-3-azabiciclo[3.1.o]hexan-2-carboxamida como inhibidor de la ns3/ns4a serina proteasa del virus de l |
WO2006065590A2 (en) | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Xtl Biopharmaceuticals Inc. | Pyridine and pyrimidine antiviral compositions |
GB0512844D0 (en) | 2005-06-23 | 2005-08-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20070032514A1 (en) | 2005-07-01 | 2007-02-08 | Zahn Stephan K | 2,4-diamino-pyrimidines as aurora inhibitors |
RS20090104A (en) | 2006-09-15 | 2010-06-30 | Pfizer Products Inc. | Pyrudo (2,3-d)pyrimidinone compounds and their use as p13 inhibitors |
CA2665438C (en) | 2006-10-04 | 2014-12-02 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Carboxamide 4-[(4-pyridyl)amino]pyrimidines useful as hcv inhibitors |
EP2139484B9 (en) | 2007-04-10 | 2014-06-11 | Exelixis, Inc. | Methods of treating cancer using pyridopyrimidinone inhibitors of pi3k alpha |
JP5025034B1 (ja) * | 2011-06-23 | 2012-09-12 | 有限会社エーシーイー試錐工業 | サンプラーに装着される方位確認用装置 |
-
2009
- 2009-08-19 US US13/059,197 patent/US8470834B2/en active Active
- 2009-08-19 TW TW098127942A patent/TW201019939A/zh unknown
- 2009-08-19 CA CA2734488A patent/CA2734488A1/en not_active Abandoned
- 2009-08-19 AR ARP090103182A patent/AR072938A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-08-19 EP EP09791653A patent/EP2326628A1/en not_active Withdrawn
- 2009-08-19 AU AU2009282572A patent/AU2009282572B2/en not_active Ceased
- 2009-08-19 JP JP2011523953A patent/JP5654990B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-19 WO PCT/US2009/054269 patent/WO2010022126A1/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR072938A1 (es) | 2010-09-29 |
AU2009282572A2 (en) | 2011-05-19 |
WO2010022126A1 (en) | 2010-02-25 |
US8470834B2 (en) | 2013-06-25 |
TW201019939A (en) | 2010-06-01 |
AU2009282572A1 (en) | 2010-02-25 |
AU2009282572B2 (en) | 2014-09-11 |
US20110286964A1 (en) | 2011-11-24 |
JP2012500280A (ja) | 2012-01-05 |
CA2734488A1 (en) | 2010-02-25 |
EP2326628A1 (en) | 2011-06-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5619743B2 (ja) | エテニル置換ピリジンおよびピリミジン誘導体およびウイルス感染の治療におけるそれらの使用 | |
JP5674661B2 (ja) | エチニル置換ピリジンおよびピリミジン誘導体ならびにそれらのウイルス感染の治療における使用 | |
JP5654990B2 (ja) | アゾ置換ピリジンおよびピリミジン誘導体ならびにそれらのウイルス感染の治療における使用 | |
JP5731976B2 (ja) | 置換ピリジン誘導体および置換ピリミジン誘導体ならびにそれらのウイルス感染の治療における使用 | |
US9433621B2 (en) | Substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120713 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20131212 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131217 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20140212 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140312 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140319 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140616 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20140627 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140819 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141006 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141104 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141121 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5654990 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D04 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |