JP2014501766A5

JP2014501766A5 -

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Publication number: JP2014501766A5
Application number: JP2013547804A
Authority: JP
Filing date: 2012-01-07
Publication date: 2015-02-19
Anticipated expiration: 2032-01-07

Claims

一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体又はプロドラッグ：

［ここで、
Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル及び任意に置換されたアルコキシからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ^１及びＲ^２は、これらと結合している炭素原子と一緒に、任意に置換されたシクロアルキル又は任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアリールアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、−ＣＯＲ^７、−ＳＯ_２Ｒ^８及び−ＳＯＲ^９からなる群から選択され、
Ｒ^５及びＲ^６は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、−ＣＯＲ^１０、−ＳＯ_２Ｒ^１１及び−ＳＯＲ^１２からなる群から選択され、
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１及びＲ^１２は、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ^ｘ及びＲ^ｙは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル及び任意に置換されたアルコキシからなる群から選択され、そして、
Ｒ’’は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、及び任意に置換されたアルコキシからなる群から選択される］。
Ｒ^ｘ及びＲ^ｙが、いずれも、水素である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体又はプロドラッグ。
Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルキニル及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ^１及びＲ^２が、これらと結合している炭素原子と一緒に、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル又は任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^３及びＲ^４が、独立して、水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリール、任意に置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリール−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、−ＣＯＲ^７、−ＳＯ_２Ｒ^８及び−ＳＯＲ^９からなる群から選択され、
Ｒ^５及びＲ^６が、独立して、水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、任意に置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、−ＣＯＲ^１０、−ＳＯ_２Ｒ^１１及び−ＳＯＲ^１２からなる群から選択され、
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１及びＲ^１２が、独立して、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリール及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ^ｘ及びＲ^ｙが、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルキニル及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群から選択され、そして、
Ｒ’’が、水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルキニル及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群から選択される、
請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体又はプロドラッグ。
Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルキニル及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ^１及びＲ^２が、これらと結合している炭素原子と一緒に、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成する、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体又はプロドラッグ。
Ｒ^５及びＲ^６が、独立して、水素、任意に置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリール、１〜４つのＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子を含む任意に置換された５〜１５員ヘテロシクリル及び１〜４つのＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子を含む任意に置換された５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体又はプロドラッグ。
Ｒ^３及びＲ^４が、独立して、水素、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリール、任意に置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリール−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、１〜４つのＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子を含む任意に置換された５〜１５員ヘテロシクリル及び１〜４つのＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子を含む任意に置換された５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体又はプロドラッグ。
下記の一般式（ＩＩａ）：

［ここで、
Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルキニル及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ^１及びＲ^２は、これらと結合している炭素原子と一緒に、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成して、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１及びＲ^２２は、独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルキニル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、任意に置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリール、１〜４つのＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子を含む任意に置換された５〜１５員ヘテロシクリル、１〜４つのＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子を含む任意に置換された５〜１０員ヘテロアリール、任意に置換されたモノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、任意に置換されたジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、任意に置換されたモノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノアシル、任意に置換されたジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノアシル、１〜３つのＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子を含む任意に置換された５〜１２員ヘテロシクリル−アシル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルアミド、アミノスルホニル、任意に置換されたモノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノスルホニル、任意に置換されたジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノスルホニル、アミノスルフィニル、任意に置換されたモノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノスルフィニル、任意に置換されたジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノスルフィニル及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホンアミドからなる群から選択される］
で表される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体又はプロドラッグ。
下記の一般式（ＩＩＩａ）：

［ここで、
Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルキニル及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ^１及びＲ^２は、これらと結合している炭素原子と一緒に、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成して、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１及びＲ^２２は、独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルキニル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、任意に置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリール、１〜４つのＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子を含む任意に置換された５〜１５員ヘテロシクリル、１〜４つのＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子を含む任意に置換された５〜１０員ヘテロアリール、任意に置換されたモノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、任意に置換されたジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、任意に置換されたモノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノアシル、任意に置換されたジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノアシル、１〜３つのＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子を含む任意に置換された５〜１２員ヘテロシクリル−アシル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルアミド、アミノスルホニル、任意に置換されたモノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノスルホニル、任意に置換されたジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノスルホニル、アミノスルフィニル、任意に置換されたモノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノスルフィニル、任意に置換されたジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノスルフィニル及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホンアミドからなる群から選択される］
で表される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体又はプロドラッグ。
医薬としての使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体又はプロドラッグ。
前記医薬が、抗増殖活性及び／又はアポトーシス促進性を有する、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体又はプロドラッグ。
ａ）請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体又はプロドラッグ、及び
ｂ）薬学的に許容できる担体、希釈剤、賦形剤及び／又は補助薬、
を含む、医薬組成物。
ＦＡＫ及び／又はＰｙｋ２を阻害するための請求項１１に記載の医薬組成物。
ＦＡＫ及び／又はＰｙｋ２によって媒介された障害又は疾患を治療又は予防するための請求項１１に記載の医薬組成物。
前記障害又は疾患が、増殖性疾患、感染性疾患又は自己免疫疾患である、請求項１３に記載の医薬組成物。
前記増殖性疾患が、癌及び炎症性疾患から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体、又はプロドラッグの、ＦＡＫ及び／又はＰｙｋ２を阻害するための医薬組成物を製造することにおける使用。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体、又はプロドラッグの、ＦＡＫ及び／又はＰｙｋ２によって媒介された障害又は疾患を治療又は予防するための医薬組成物を製造することにおける使用。
前記障害又は疾患が、増殖性疾患、感染性疾患又は自己免疫疾患である、請求項１７に記載の使用。
前記増殖性疾患が、癌及び炎症性疾患から選択される、請求項１８に記載の使用。
以下の化合物：

からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、多形、互変異性体又はプロドラッグ。