JP2014176671A - 治療媒体送出装置およびその送出装置を用いて治療媒体を眼に送り出す方法 - Google Patents

Abstract

【課題】眼の涙点内に配置される媒体送出装置およびそれに関連する方法を提供する。
【解決手段】送出装置１００は、この送出装置１００の１つの部分から治療媒体を溶出し、装置１００の別の部分１２０が眼２の中または近傍の自然開口部または穴の中に脱着可能に固定されるように構成および配置される。特定の実施形態では、上記別の部分１２０は、眼２の少なくとも１つの涙点４を含む自然開口部内に脱着可能に固定されるれように構成および配置される。
【選択図】図６

Description

本発明は、眼疾患または眼病を有する哺乳動物の眼等の眼治療のための方法、装置および技術に関し、より特定的には、薬用媒体／薬剤または他の治療媒体を眼に送出または投与する方法、装置および技術に関し、より特定的には、眼の涙点内に配置される媒体送出装置およびそれに関連する方法に関する。また、それに関連して、そのような治療媒体送出装置を用いて、そのような薬用媒体および他の治療媒体を眼に予防的に投与することにより眼治療を行なう方法を特徴とする。

術後に治療媒体を眼内または眼上に滴下する眼科外科手術、および薬用媒体または他の媒体もしくは液体を眼上に局所的に滴下する治療学的療法または治療法が多数存在する。例えば、レーシック手術、白内障および他の屈折矯正手術については、手術後にステロイド等の抗炎症薬および抗感染症薬が局所的に投与される。また、角膜融解等の角膜疾患の治療または角膜移植の術後管理においても、眼に薬物を局所的に送り出すことを必要とする場合がある。さらに、薬物または薬用媒体を局所的に送り出すことにより、眼炎症性疾患または眼感染症の治療が行なわれる。

薬物の術後投与および／または眼疾患もしくは眼病の治療のための予防的投与に加えて、術後に所望レベルの潤いを維持したり、一般にドライアイと呼ばれる症状を短期間または長期間治療することが必要とされる場合もある。図１を参照して、涙腺は、眼の角膜および結膜を洗い、これらの組織に潤いを与え、眼の外表面（例えば、結膜）上に付着する異物（例えば、粒子）を除去または洗浄する手段となる涙を継続的に分泌する。分泌された涙は眼から鼻涙管を通って排出されるため、涙の排出により、所望レベルの潤いを得ることが困難な場合がある。また、ドライアイ状態の場合がそうであるように、分泌可能な液量が所望レベルの潤いを得るには不十分な場合もある。

このような治療を行なうために、各種の手技または技術が存在する。１つの技術では、適切な医療技術／手技を用いて、感染した眼または所与の眼の２つの涙点のうちの少なくとも１つにプラグ（涙点プラグと呼ばれることもある）を挿入する。挿入されたプラグは、上記少なくとも１つの涙点を閉塞することで、涙または涙液が閉塞された涙点を介して涙液排出管（上側涙小管および下側涙小管）に流れて鼻涙管を通過することを防ぐ。このように涙点を栓止めすることにより、分泌されている涙または涙液が眼から容易に排出されず、眼の中に保持される。これは、分泌された涙が眼から出るためには、栓止めされていない涙点を通過するか、または人が泣く場合に見られるように、涙もしくは涙液を溢れさせて眼から出すかのいずれかしかないためである。他の技術では、個人が、人工涙液、レスタシス、アラガンまたは他の薬を直接または局所的に投与することによりドライアイ状態を治療する。

液状または軟膏状の薬物を直接眼に塗布（すなわち、局所投与）することにより眼部の状態を治療することは、一般に、眼の表皮面に関する問題を治療したり、例えば、結膜炎等の角膜および前眼部に関する病気を治療する際に効果的である。しかしながら、上記で示したように、そのような局所的な点眼剤は、眼から鼻涙管を通って体循環に排出される場合がある。結果として、治療に利用可能な薬剤が希薄になるかまたは減少し、また、排液により、望ましくない全身的副作用の危険性が高まる。さらに、眼をまばたきさせる機構／反射神経により、局所的に塗布された薬剤が最大で８５％も取り除かれることが通常に起こることがデータによって示されている。また、薬物が非常に不安定であるため、局所的送出のために容易に処方できない点で、薬物を局所的な点眼剤として送り出す従来の技術はあまり有用ではない。

薬物を眼に直接送り出すために局所的挿入物を用いることが考えられていた／試みられたが、この方法は、そのような従来の局所的挿入物が典型的には患者自身による投与を必要とするため、それらを眼に挿入したり、取り出したりする経験が必要となるため望ましくないと考えられている。結果的に、この特定の技術はある程度の手先の器用さを要求するため、年齢が関係していると思われる特定の眼疾患に特にかかり易い高齢の患者にとっては問題となり得る。また、多くの場合において、そのような局所的挿入物が眼炎症を引き起こすことがあり、そのような従来の挿入物は、眼瞼の緩みにより不用意に失われてしまう傾向にある。さらに、上述した局所投与技術と同様に、そのような局所的差込具により送り出される薬物は、眼から鼻涙管を通って体循環に排出され、治療に利用できる薬物の量を希薄にしたり、減少させてしまうため、排液により、望ましくない全身的副作用の危険性が高まる。よって、このような従来の直接的送出装置は、効果的な薬物の供給源としての有用性があったとしても、それを制限してしまっている。

よって、薬物、薬用媒体または他の治療媒体を制御しつつ直接眼に送出または投与するためのより効果的な通路を提供する新たな装置、およびそのような装置を用いて薬物、薬用媒体または他の治療媒体（例えば、人工涙液）を眼に送出する新たな方法を提供することが望ましい。治療媒体／薬物を直接送り出す従来技術と比較して、より効果的に媒体を局所的に送り出し、眼の中に保持する装置および方法を提供することが特に望ましい。また、基本的な送出概念を変更することなく、多数の薬物、薬用媒体、または他の治療媒体のうちのいずれかを送出することができるようにした装置を提供することも望ましい。また、従来技術による装置と比較して、眼における身体的な出口である涙点に対して取り外し可能に挿入し、通常の眼球活動中はそこで保持されるようにした装置を提供することも望ましい。また、既存の局所投与技術と比較して、薬物、薬用媒体または他の治療媒体を制御しながら放出して、所望の時間投与することができるようにした装置を提供することも望ましい。

本発明は、治療媒体を眼に送り出す装置およびそれに関連する方法を特徴とする。これらの装置および方法により、所望量の治療媒体を制御可能に所定時間にわたって眼に直接送り出すことができる。このような装置は、医療従事者がこの装置を眼の中（例えば、眼の自然開口部または穴の中）の送出場所に設置して治療媒体を送り出し、その治療工程の後に当該医療従事者が除去できるようにしたものであることが好ましい。

より特定的な実施形態では、上記送出装置は、治療媒体がその送出装置の１つの部分から溶出されることにより、所望量の治療媒体を制御可能に眼に送り出すように構成および配置される。また、上記送出装置は、その装置の別の部分が眼の中または近傍の自然開口部または穴の中に脱着可能に固定されるようにも構成および配置される。特定の実施形態では、この別の部分が、眼の少なくとも１つの涙点を含む自然開口部の中に脱着可能に固定されるように構成および配置される。

さらなる実施形態では、上記送出装置は、１つまたは両方の涙点に脱着可能に挿入されたときに、この送出装置が各涙点を閉塞または栓止めするように構成および配置される。結果として、分泌されている涙液および／または送出装置から溶出されている治療媒体が、栓止めされた涙点を通って涙液排出管に排出されることが防がれる。これによって、従来技術と比較して、眼の外表面近傍での治療媒体の保持時間が必然的に長くなる。保持時間が長くなったことにより、治療媒体を眼の別の部分（例えば、眼の前部または前方部分）に送り出せるように、治療媒体が外表面によって形成された障壁を越えることができるメカニズムも必然的に提供される。

さらなる実施形態では、上記送出装置の別の部分は、そこから治療媒体を制御しながら放出するために、当業者に公知の多数の技術のうちのいずれかを組み込んでいる。より特定的な実施形態では、上記別の部分は、送出装置の第１の部分の端部に塗布されたコーティングを含み、このコーティングは、そこから治療媒体が制御可能に放出されるように構成または配置される。さらなる実施形態では、上記送出装置の別の部分は、そこから治療媒体を溶出または拡散させる持続放出装置または構造、および浸透作用等、他の公知技術によって治療媒体に支持／保護構造体を越えさせる構造を組み込んでいる。

さらなる実施形態では、上記送出装置の第１の部分は、ステント状の栓止め型部材またはコイル部材を含み、その一端は、自然開口部、より詳細には、涙点内に脱着可能に固定されるように構成および配置される。その他端は、治療媒体が制御可能に放出されるコーティングまたは部材が固定および／または塗布される構造を形成するように構成および配置される。特定の実施形態では、ステント状の栓止め型部材またはコイル部材は、治療媒体コーティングが塗布されるか、または治療媒体部材が固定される骨格、土台、または支持部材を含む。

さらなる実施形態では、上記治療媒体は、哺乳動物の眼の多様な疾患、病気、および／または生理的問題の治療に関連して利用可能であるがこれらに限定されないあるゆる形態の媒体または薬物を含む。本発明のあらゆる形態の治療媒体はまた、外科手術に関連して利用可能である。このような治療媒体は、製剤および薬を含むがそれらに限定されない。例示的な薬用媒体としては、トロンビン阻害薬；抗血栓剤；血栓溶解剤；繊維素溶解剤；血管痙攣阻害薬；カルシウムチャネル遮断薬；血管拡張薬；血圧降下剤；抗生剤（テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロルアンフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウム等）、抗真菌剤（アンフォテリシンＢおよびミコナゾール等）、および抗ウィルス薬（イドクスリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、インターフェロン等）等の抗菌剤；表面糖タンパク質受容体の阻害薬；抗血小板剤；抗***剤；微小管阻害薬；抗分泌剤；活性阻害薬；再構成阻害薬；アンチセンスヌクレオチド；代謝拮抗剤；抗増殖剤（抗血管形成剤を含む）；抗癌化学治療剤；抗炎症薬（ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン２１−リン酸塩、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン２１−リン酸塩、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｌｏｎｅ）、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド等）；非ステロイド系抗炎症薬（サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカム等）；抗アレルギー薬（クロモグリク酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｒｏｍｏｇｌｙｃａｔｅ）、アンタゾリン、メタピリリン（ｍｅｔｈａｐｙｒｉｌｉｎｅ）、クロルフェニラミン、セトリジン（ｃｅｔｒｉｚｉｎｅ）、ピリラミン、プロフェンピリダミン）；抗増殖剤（１，３−シスレチノイン酸等）；充血除去剤（フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドラゾリン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒａｚｏｌｉｎｅ）等）；縮瞳薬および抗コリンエステラーゼ薬（ピロカルピン、サリチル酸塩、カルバコール、塩化アセチルコリン、フィゾスチグミン、エゼリン、フルオロリン酸ジイソプロピル、ヨウ化フォスフォリン（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｎｅ ｉｏｄｉｎｅ）、臭化デメカリウム等）；新抗生物薬（カルムスチン、シスプラチン、フルオロウラシル等）；免疫薬（ワクチンおよび免疫刺激剤等）；ホルモン剤（エストロゲン、エストラジオール、プロゲステロン剤（ｐｒｏｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ）、プロゲステロン、インスリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、ペプチド、およびバソブレッシン視床下部放出因子等）；免疫抑制剤、成長ホルモン拮抗薬、成長因子（上皮細胞成長因子、繊維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、形質転換成長因子ベータ、ソマトロピン、フィブロネクチン等）；血管形成阻害薬（アンギオスタチン、酢酸アネコルタブ、トロンボスポンジン、抗ＶＥＧＦ抗体）；ドーパミン作動薬；放射線治療剤；ペプチド；たんぱく質；酵素；細胞外基質成分；ＡＣＥ阻害薬；遊離基捕捉剤；キレート剤；酸化防止剤；抗ポリメラーゼ剤；光線力学療法剤；遺伝子療法剤；ならびにプロスタグランジン、抗プロスタグランジン剤、プロスタグランジン前駆体等の他の治療剤を含むがこれらに限定されない。

抗増殖剤は、細胞の増殖を抑制する当業者に公知の多数の化合物、薬剤、薬用媒体または薬物のうちのいずれかを含む。そのような化合物、薬剤、薬用媒体または薬物は、５−フルオロウラシル、タクソール、ラパマイシン、マイトマイシンＣおよびシスプラチンを含むがこれらに限定されない。

神経保護剤は、神経毒性、すなわち、神経組織に破壊的なまたは有毒な影響を及ぼす性質から守るまたは保護する当業者に公知の多数の化合物、薬剤、薬用媒体または薬物のうちのいずれかを含む。そのような化合物、薬剤、薬用媒体または薬物は、ルベゾール（ｌｕｂｅｚｏｌｅ）を含むがこれに限定されない。

抗炎症薬は、一般に炎症性疾患を中和または抑える性質を有することを特徴とする当業者に公知の多数のステロイド系または非ステロイド系の化合物、薬剤、薬用媒体または薬物うちのいずれかを含む。非ステロイド系炎症薬物または化合物は、プロスタグランジンの合成に干渉することにより鎮痛剤、解熱剤および抗炎症薬となる性質を共有する薬物類を含む。そのような非ステロイド系抗炎症薬は、インドメタシン、イブプロフェン、ナクソプレン（ｎａｘｏｐｒｅｎ）、ピロキシカムおよびナブメトンを含むがこれらに限定されない。本発明の方法論において使用を想定している抗炎症ステロイドは、例えば、トリアムシノロン、デキサメタゾン、フルオシノロン、コルチゾン、プレドニゾロン、フルメトロンおよびそれらの誘導体を含むトリアムシノロンアセトニド（一般名）およびコルチコステロイドを含む（その教示を本明細書中において参考として援用する米国特許第５，７７０，５８９号も参照されたい）。

当業者には公知のように、成長因子とは、本来、細胞成長を促進する物質を指すために用いられる総称であるが、現在では、成長増殖因子（マイトジェン）としてでだけでなく、成長阻害薬（負の成長因子と呼ばれる場合もある）、走化性薬物として細胞移動を促すか、または腫瘍細胞の細胞移動もしくは侵入を抑制する因子、細胞の分化機能を調節する因子、アポトーシスに関与する因子、血管形成に関与する因子、または成長および分化に影響を及ぼすことなく細胞の生存を促進する因子としても機能する分子を示すために漠然として用いられている。本発明では、このような成長因子は、色素上皮由来の因子および基本的な繊維芽細胞成長因子を含むがこれらに限定されない。

当業者には公知のように、向神経因子は、神経細胞生存および軸索成長を増進し、神経系内のシナプス発生および可塑性を調節することができる成長因子およびサイトカインを示すために用いられる一般的な用語である。本発明では、このような成長因子は、毛様体神経栄養因子および脳由来神経栄養因子を含むがこれらに限定されない。

抗血管形成薬は、毛細血管を含む血管の成長および生産を阻害する当業者に公知の多数の化合物、薬剤、薬用媒体または薬物のうちのいずれかを含む。そのような化合物、薬剤、薬用媒体または薬物は、酢酸アネコルタブおよび抗ＶＥＧＦ剤を含むがこれらに限定されない。

血栓溶解剤は、当業者には公知のように、しみ状の血塊を溶解するか、または血栓を溶解もしくは***させる多数の化合物、薬剤、薬用媒体または薬物のうちのいずれかを含む。このような血栓溶解剤は、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノゲン活性化因子（すなわち、ＴＰＡ）、およびウロキナーゼを含むがこれらに限定されない。

このような薬用媒体はまた、フルチカゾンも含む。

送出または投与されている製剤を含む治療媒体は、溶液、固体および／または持続放出調合物もしくは装置を含む多数の調合物のうちのいずれかを含む。さらなる実施形態では、本発明の送出装置の上記別の部分を含む持続放出装置は、以下の特徴を有するものを含むがそれらに限定されない：柔軟性を有する棒状部材、薄膜、折畳み可能な円盤状部材、薬用媒体（例えば、薬物）を埋め込んだ生体分解性ポリマー、硬質の骨組み上の薬物溶出ポリマーコーティング、圧縮された薬物の「錠剤」、または半透性膜内に封入された薬用媒体。また、治療媒体を送り出すための特徴的な調合物には、滴下可能なヒドロゲル、シクロデキストリン「可溶化」および微粉化液剤を含むものもあるがこれらに限定されない。

本発明の送出装置の上記他の部分は、治療媒体の送出に適した生体適合性カプセルを含むものとすることもできる。本発明の方法論において使用を想定している例示的な生体適合性ポリマーカプセルは、（ａ）液状媒体内で懸濁されたか、または生体適合性基質内に固定された治療媒体を含有する中心部または空間、および（ｂ）生体適合性を有し、タンパク質、細胞または小分子薬等の薬物、製剤、薬剤を眼組織に拡散させる皮膜を含む外周ジャケットを含む。本明細書中に示すように、上記空間は、ヒドロゲルの生体適合性基質、または薬用媒体の位置を安定させる他の生体適合性基質材料を含むものとすることができる。上記カプセルのジャケットは、ポリアクリル酸塩（アクリル共重合体を含む）、ポリビニリデン、ポリ塩化ビニル共重合体、ポリウレタン、ポリスチレン、ポリアミド、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ポリスルホン（ポリエーテルスルホンを含む）、ポリホスファゼン、ポリアクリロニトリル、ポリ（アクリロニトリル／塩化コビニル）（ｐｏｌｙ（ａｃｒｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ／ｃｏｖｉｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ））、ならびにそれらの誘導体、共重合体および混合物を含む各種のポリマーおよびポリマーブレンドで製造してもよい。

本発明による方法は、手術／外科手術の前、途中および／または後に、本発明の送出装置が、治療媒体よりも前に、治療媒体と一緒に、または治療媒体よりも後に眼の穴または開口部（例えば、涙点）に挿入され、治療媒体が外科手術の前、途中および／または後に投薬される術前／術後治療法を含むがこれらに限定されない。このような方法が、複数またはより多くの送出装置を異なるタイミング（例えば、外科手術の前および途中）で挿入することにより、治療工程の所与の段階における特定の必要性に合わせて治療媒体を適切に設定および／または調節することを包含することも想定される。また、このような方法は、複数またはより多くの送出装置を異なるタイミングで挿入することにより、治療媒体の成分を調整および制御して、変化する医療ニーズに対応することも想定している。例えば、感染部または他の病状（炎症）が存在すれば、抗生剤または他の治療媒体を投薬するように治療計画を治療媒体も含めて変更する必要があり得る。

また、本発明の方法は、手術以外の場合において、薬、製剤等を投与して治療された眼の生理的状態、病状（例えば、感染に関する問題）または他の状態（例えば、炎症疾患）を治療するために送出装置を挿入することを想定する。また、このような方法が、複数またはより多くの送出装置を治療計画または工程の異なるタイミングで挿入することにより、治療工程または計画の所与の段階における特定の必要性に合わせて、投与のために用意された治療媒体を適切に設定および／または調節することを包含することも想定される。よって、医療従事者は、現在開口部に挿入されている送出装置を取り除き、その代わりに、現在挿入されている装置とは異なる構造を有する他の送出装置を挿入するか、または使用済みもしくは使い切った送出装置を新しい送出装置と交換する。

また、病気を患った眼の状態を治療すること、および外科手術に関連して使用することに加えて、本発明の方法は、治療媒体を短期間または長期間予防的に投与するために送出装置を挿入することも想定している。本発明の方法はまた、眼の生理状態の予防的治療、例えば、いわゆるドライアイ状態等の治療のために治療媒体を眼に投与することも想定している。

このような送出装置、およびこれらの送出装置に組み込まれた技術および工程を実現する方法を組み込んだシステムも特徴とする。

本発明の他の局面および実施形態を下記に詳細に示す。

本発明の性質および所望の目的をより完全に理解するために、添付の図面とともに以下の詳細な説明を参照されたい。なお、これらの図において、同様の参照符号は対応する部分を示す。

次に、同様の参照符号が同様の部分を示す各種図面を参照して、図２Ａには、第１の本体部１１０および第２の本体部１２０を備えた本発明による治療媒体送出装置１００が示されている。第２の本体部１２０は、一般に、治療中の眼２の外表面（図１、図５および図６）に投薬される治療媒体を含むように構成および配置されており、外表面は、角膜および結膜を含むがこれらに限定されない。

第１の本体部１１０は、眼の中にある開口部、より特定的には、眼の近傍にある身体の一部に脱着可能に挿入され固定される大きさで構成および配置される。より特定的には、第１の本体部１１０は、この第１の本体部が開口部に挿入された際に開口部に固定され、例えば、眼瞼のまばたきおよび眼の緩み等の通常および予想される身体的機能により落下したり、抜け落ちないような大きさで構成および配置される。特定の例示的実施形態では、眼の開口部は哺乳動物の体にある眼２の涙点４（図１、図５および図６）であって、液体により涙小管６（図１、図５および図６）と繋がるものであり、本発明の治療媒体送出装置は、通常の眼機能の間は、涙点および涙小管の一部に固定され続けるように構成および配置される。

第１の本体部１１０は、固形部材、内部に腔または通路が規定された部材、第１の本体部の一部、第１の本体部の内部に位置する開かれた空間を通過する通路を有する部材、または大部分が従来のステントの構造に対応する本体構造（図２Ｄ参照）として構成可能である。当業者には公知であるように、ステントは、略円筒形状、またはステントが挿入される開口部および通路に合った形状を形成するように配置可能な骨組み状の構造をしている。「ステント」という用語は、本明細書中において用いるように、あらゆる骨組み状の構造および従来のステントを含む。第１の本体部１１０はまた、ステンレス鋼およびニチノール（ニッケルチタン）等の金属ならびに目的の用途に適した強度および材料特性を有するプラスティックを含む当業者に公知の多数の生体適合性材料のうちのいずれかで作成される。このような第１の本体部１１０の材料はまた、毒性がなく、増感性がないことを特徴とすることが好ましい。

このような第１の本体部１１０はまた、医療従事者が多数の医療器具（例えば、鉗子、クランプ）のうちのいずれかを用いて送出装置１００をつかみ、挿入時に第１の本体部が開口部から取り除けなくなるほど壊れたり、変形しないように第１の本体部１１０を操作しながら開口部に挿入することができる大きさで配置される。このような第１の本体部１１０はまた、医療従事者が後で送出装置１００をつかんで、送出装置、より特定的には、第１の本体部の挿入部分を構造的に破損させることなく開口部から取り除くまたは摘出することができる大きさで配置される。このような挿入および摘出はまた、開口部の入口周辺および近傍の組織に大きな損傷を生じることなく行なわれることが好ましい。

より特定的な実施形態では、第１の本体部は、その第１の本体部１１０を開口部に挿入することを容易にし、第１の本体部を挿入する際に、開口部の組織に対する大きな外傷および／または損傷が最小限に抑えられるように構成された端部１１２を備える。特定の例示的な実施形態では、第１の本体部の端部１１２は、アーチ形および／または略半球形である。目的の機能および用途に適切な端部を呈するように第１の本体部の端部１１２を構成することを想定しているが、これは本発明の範囲内である。例えば、端部１１２は、第１の端部１１０の機能および使用において、第１の部分の端部を身体の開口部に挿入する際に組織または皮膜を貫通する必要がある場合には、貫通能力を有するように構成することが可能である。

さらなる実施形態では、第１の本体部１１０の第２端部１１４は、第２の本体部１２０の土台、基礎、骨組みまたは支持体を形成するように配置される。このようにして、第１の本体部の第２端部１１４は、用途／使用法に適した多数の配置または構成形態のうちのいずれかを形成するように構成することが可能である。図３Ａおよび図３Ｂを参照して、このような第１の本体部の第２端部１１４、１１４ａ、１１４ｂの配置形態としては、（図２Ａに示すような）第１の本体部１１０の拡張部分、（図３Ａに示すように）第１の本体部１１０ａの表面から延在する棒状部材１１５、（図３Ｂに示すように）第１の本体部１１０ｂの表面から延在する複数の棒状部材１１５ａ−ｃ、または任意の幾何学的断面形状を有し、外側に向かって延在する１つ以上の要素を含み、棒状部材および／または外側に向かって延在する要素のそれぞれは、第１の本体部の断面または直径よりも小さな断面を有するが、これに限定されない。

本発明の１つの実施形態では、第２の本体部１２０は、例えば、接着剤等、当業者に公知の多数の技術のうちのいずれかを用いて、第１の本体部の第２端部１１４に塗布、固定、付着または結合される部材、装置（例えば、溶出装置、持続放出装置、封入装置）またはコーティングを含む。このような第２の本体部１２０は、例えば、鎮痛薬、抗生剤、またはドライアイ状態を治療するために用いられる薬もしくは媒体等、１つ以上の治療媒体を搬送し、所定の条件下で媒体を放出できるように１つ以上の治療媒体を放出可能に保持するように作られた基質または媒体等の送出手段または構造を提供するよう作られる。このような放出可能な保持としては、送出手段または構造を含む構造体内に治療媒体を封入することが挙げられるがこれに限定されない。また、第２の本体部１２０が、例えば、ポリマー等、それを形成、硬化、重合または処理することにより第１の本体部の第２端部１１４ａ−ｃと結合するように形成、硬化、あるいは適切に処理された媒体または材料を含むことも想定される。

送出手段または構造は、さらに、放出可能に保持された治療媒体が制御または本質的に制御された処理において当該手段または構造から放出されるように作られることが好ましく、治療媒体の活性要素または成分の性質または活性に大きく影響することなく治療媒体を放出する構造とすることがより好ましい。説明のための例示的実施形態では、１つ以上の治療媒体が、眼に存在する液体、より特定的には、哺乳動物の眼を構成する身体的構造および分泌腺により分泌された涙液に対して放出される。特定の実施形態では、送出手段または構造は、一般に生体適合性を有し、毒性がなく、増感性がないことを特徴とするようにも作られる。

説明のための例示的実施形態では、第２の本体部１２０は、例えば、本明細書中においてその教示を参考として援用する米国特許第５，０９８，４４３号に記載されるような治療媒体の微粒子を含有する生体適合性ポリマーで作ることができる。他の例示的な実施形態では、図２Ｃおよび図４を参照して、第２の本体部１２０ｃは、１つ以上の空間またはチャンバ１２２を内部に含むように形成され、当該１つ以上の空間の各々は、１つ以上の治療媒体（例えば、異なるチャンバ１２２内に配置された異なる治療媒体１２６ｘ、１２６ｙ、１２６ｚ）を含む。

米国特許第５，０９８，４４３号で提案されているように、第２の本体部１２０ｃの外周部１２４はポリマー材料を含むことで、浸透作用により治療媒体をゆっくりと放出することができる。代替的な実施形態では、第２の端部１２０は、その教示を本明細書中において参考として援用する米国特許第５，３７８，４７５号または米国特許第５，４６６，２３３号に記載されるような皮膜拡散薬物送出システムと同様に機能するように構成および配置することが可能である。例えば、外周部１２４は、異なる透過性を有する２つのコーティングを含むことにより、治療媒体がこれらのコーティングのうちの１つの小さな開口部を介して拡散し、近い次数での放出過程を達成する。

さらに他の実施形態では、チャンバ１２２およびその外周部１２４を含む第２の本体部は、薬用媒体の送出に適した当該分野で公知の多数の生体適合性カプセルのうちのいずれかを本質的に形成するように構成可能である。例示的な実施形態では、チャンバ１２２は、液状媒体内で懸濁されたか、または生体適合性基質内で固定された治療媒体を含有する生体適合性ポリマーカプセルの空間に対応し、（ｂ）外周部１２４は、生体適合性を有し、治療媒体（例えば、タンパク質、細胞または小分子薬等の薬物、製剤、薬剤）を眼組織に拡散させる皮膜を含む外周ジャケットに対応する。本明細書中に示すように、チャンバ１２２はまた、ヒドロゲルの生体適合性基質、または薬用媒体の位置を安定させる他の生体適合性基質材料を含むように作ることが可能である。外周部１２４または外周ジャケットは、ポリアクリル酸塩（アクリル共重合体を含む）、ポリビニリデン、ポリ塩化ビニル共重合体、ポリウレタン、ポリスチレン、ポリアミド、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ポリスルホン（ポリエーテルスルホンを含む）、ポリホスファゼン、ポリアクリロニトリル、ポリ（アクリロニトリル／塩化コビニル）、ならびにそれらの誘導体、共重合体および混合物を含む各種のポリマーおよびポリマーブレンドで製造してもよい。

ここで図２Ｂも参照して、第２の本体部１２０ｂは、他の点において目的の用途に適切な多数の表面配列または形状のうちのいずれかを呈するように構成することが可能である。図２Ａに示すように、第２の本体部１２０は、アーチ形または略半球形の端部を有する円筒形状を呈するように構成することが可能である。あるいは、図２Ｂに示すように、第２の本体部１２０ｂの端部形状は、アーチ形である一方で、凹形またはディッシュ形状とすることにより、例えば、眼の中の液体が静止し、第２の本体部１２０ｂと接触した状態を維持することができるように配置される。より特定的な実施形態では、第２の本体部１２０はまた、送出装置が身体の開口部（例えば、涙点）内に脱着可能に固定された際に、第２の本体部１２０と接する可能性がある組織または身体的特徴（例えば、眼瞼）の外傷およびまたは損傷を最小限に抑えるような非外傷的端部形状を呈するような形状で構成される。

さらなる実施形態では、第２の本体部１２０は、その一部が複数の折り返し部分または角、例えば、直線的な経路から逸脱した個別の経路を少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９または１０個有する非直線形状部材を含むように構成することが可能である。そのような非直線形状部材は、コイル形状、不規則なカール形状、ジグザク形状、「Ｊ」形状、「Ｃ」形状等を含む。

図２Ａおよび図２Ｂには、一般に、第１の本体部１１０が長軸または長手軸に沿って延在するように示しているが、これは、本発明の送出装置を図示した構造に限定するためではない。第１の本体部が、本発明の目的の用途および機能と一致する当業者に公知の多数の構成および形状のうちのいずれかとなるような構成および配置とすることを想定しており、これは、本発明の範囲内である。

図２Ｃに示す実施形態では、第１の本体部１１０ｃは、その第１の本体部の長手軸周りに巻かれた複数のコイル巻回部１１３からなる連続的なコイル構造を含むように構成される。このようなコイル形状をした第１の本体部１１０ｃはまた、そのコイル形状をした第１の本体部が軸および／または半径方向に十分な剛性を有するため、挿入時に、そのコイル形状をした構造を著しく曲げたり変形させることなく開口部に挿入することができ、それによって、入口の組織に対する外傷または大きな損傷が最小限に抑えられる特徴および特性（例えば、ばね定数）を有するように構成および配置される。また、このコイル形状をした構造は、軸方向および／または半径方向に十分な剛性を有することにより、コイル形状をした第１の本体部１１０ｃを開口部から取り出したり、取り除くことができる一方、そのような取り出しを行っているときに、組織に対する外傷または大きな損傷が最小限に抑えられるようにすることもできる。また、図２Ｃに示すように、第２の本体部１２０ｃは、当業者に公知の多数の技術のうちのいずれかを用いて、コイル形状をした第１の本体部１１０ｃの端部１１４に装着、固定、結合または塗布される。

図２Ｄは、本発明の他の実施形態に従って形成された送出装置１００ｄを示す。送出装置１００ｄは、通路または内腔１１９を有するステント１１７の形態をした第１の本体部１１０ｄ、ならびに圧縮された薬物の錠剤の形態をした第２の本体部１２０ｄを含む。上述したように、異なる形態をした第１の本体部および第２の本体部を特定の使用法のために相互に適切に組み合わせて用いてもよく、例えば、ステントを含む第１の本体部を、コーティングの形態をした第２の本体部と組み合わせてもよい（すなわち、ステントの端部にコーティングを塗布してもよい）。

本発明のさらなる改良例では、第１および第２の本体部１１０、１２０は、これら２つの部分のいずれか、またはそれらの組み合わせにより、少なくとも第１の本体部１１０の一部が挿入される身体の開口部（例えば、涙点）を閉塞、閉鎖または栓止めすることにより、開口部が液体により繋がれるあらゆる通路、管または他の身体的特徴を閉塞、閉鎖または栓止めする送出装置１００ができるように構成および配置される。このようにして、治療媒体は眼の外表面近傍に保持され、閉鎖された通路または管を介して治療箇所から離れることが本質的に妨げられる。あるいは、第１および第２の本体部１１０、１２０は、涙点上に第２の本体部を置き、装置１００が涙点を閉塞しないように構成および配置される。

よって、本発明の送出装置１００により送り出されている治療媒体は、製剤および薬を含む治療媒体を局所投与する従来の技術を用いたときに生じたまたは見られたように、眼から鼻涙管を通って排出されることにより希薄になったり、減少したりすることはない。よって、従来の技術と比較して、治療に利用可能な治療媒体の量も減少することはない。結果的に、本発明の送出装置１００から放出される治療媒体の投与量または量は、従来の装置または従来の技術と比較して減少させることができ、それにより、望ましくない全身的副作用の可能性または危険性も低下させることができる。さらに、従来の局所投与技術および／または装置を用いた場合と比較して、本発明の送出装置を用いた場合には、治療媒体の保持時間が長くなるため、より効果的な治療手順を確立することができる。

また、本発明の送出装置は、従来の局所的差込具の多数の欠点を克服する。本明細書中において示したように、そのような局所的差込具は、眼から簡単にはずれてしまい、使用後またはその差込具が抜け落ちたときには、患者側で定期的に差込具を交換する行為が必要である。対照的に、本発明の送出装置１００は、通常の身体的作用および機能時には、身体の開口部（例えば、涙点）内に固定され続けるように構成および配置される。

また、本発明の送出装置を用いた治療に利用可能な治療媒体は、従来技術による装置または差込具を用いたときに利用可能なものよりも多いので、交換頻度が低くなる（すなわち、除去から交換までの時間が長くなる）。よって、本発明の送出装置を用いる場合、古い送出装置を取り除いて、新たな送出装置を挿入する処理は、患者の代わりに、教育を受けた医療従事者が行なうことが可能になる。

上記考察においては、本発明の送出装置１００について、その送出装置が挿入される開口部に関連する通路または管を閉塞すると説明した。しかしながら、第１および第２の本体部１１０、１２０は、さらに、治療媒体の使用後に少なくともある程度、閉塞された通路または管を実際に開く内腔または通路を送出装置内に作るように構成および配置することも想定しており、これは、本発明の範囲内である。このようにして、例えば、涙点が効果的に開くことにより、涙液管６（図６）に液体を排出することが可能になるため、治療工程が終わった後すぐにまたは短時間のうちに患者が医療従事者の所に戻って送出装置の除去を求める必要なしに、患者はある程度の排液を再度行なうことができる。

さらなる実施形態では、治療媒体は、哺乳動物の眼の多様な疾患、病気、および／または生理的問題の治療に関連して利用可能であるがこれらに限定されないあるゆる形態の媒体または薬物を含む。本発明のあらゆる形態の治療媒体はまた、外科手術に関連して利用可能である。このような治療媒体は、製剤および薬を含むがそれらに限定されない。例示的な薬用媒体としては、トロンビン阻害薬；抗血栓剤；血栓溶解剤；繊維素溶解剤；血管痙攣阻害薬；カルシウムチャネル遮断薬；血管拡張薬；血圧降下剤；抗生剤（テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロルアンフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウム等）、抗真菌剤（アンフォテリシンＢおよびミコナゾール等）、および抗ウィルス薬（イドクスリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、インターフェロン等）等の抗菌剤；表面糖タンパク質受容体の阻害薬；抗血小板剤；抗***剤；微小管阻害薬；抗分泌剤；活性阻害薬；再構成阻害薬；アンチセンスヌクレオチド；代謝拮抗剤；抗増殖剤（抗血管形成剤を含む）；抗癌化学治療剤；抗炎症薬（ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン２１−リン酸塩、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン２１−リン酸塩、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド等）；非ステロイド系抗炎症薬（サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカム等）；抗アレルギー薬（クロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、メタピリリン、クロルフェニラミン、セトリジン、ピリラミン、プロフェンピリダミン）；抗増殖剤（１，３−シスレチノイン酸等）；充血除去剤（フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドラゾリン等）；縮瞳薬および抗コリンエステラーゼ薬（ピロカルピン、サリチル酸塩、カルバコール、塩化アセチルコリン、フィゾスチグミン、エゼリン、フルオロリン酸ジイソプロピル、ヨウ化フォスフォリン、臭化デメカリウム等）；新抗生物薬（カルムスチン、シスプラチン、フルオロウラシル等）；免疫薬（ワクチンおよび免疫刺激剤等）；ホルモン剤（エストロゲン、エストラジオール、プロゲステロン剤、プロゲステロン、インスリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、ペプチド、およびバソブレッシン視床下部放出因子等）；免疫抑制剤、成長ホルモン拮抗薬、成長因子（上皮細胞成長因子、繊維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、形質転換成長因子ベータ、ソマトロピン、フィブロネクチン等）；血管形成阻害薬（アンギオスタチン、酢酸アネコルタブ、トロンボスポンジン、抗ＶＥＧＦ抗体）；ドーパミン作動薬；放射線治療剤；ペプチド；たんぱく質；酵素；細胞外基質成分；ＡＣＥ阻害薬；遊離基捕捉剤；キレート剤；酸化防止剤；抗ポリメラーゼ剤；光線力学療法剤；遺伝子療法剤；ならびにプロスタグランジン、抗プロスタグランジン剤、プロスタグランジン前駆体等の他の治療剤を含むがこれらに限定されない。

抗増殖剤は、細胞の増殖を抑制する当業者に公知の多数の化合物、薬剤、薬用媒体または薬物のうちのいずれかを含む。そのような化合物、薬剤、薬用媒体または薬物は、５−フルオロウラシル、タクソール、ラパマイシン、マイトマイシンＣおよびシスプラチンを含むがこれらに限定されない。

神経保護剤は、神経毒性、すなわち、神経組織に破壊的なまたは有毒な影響を及ぼす性質から守るまたは保護する当業者に公知の多数の化合物、薬剤、薬用媒体または薬物のうちのいずれかを含む。そのような化合物、薬剤、薬用媒体または薬物は、ルベゾールを含むがこれに限定されない。

抗炎症薬は、一般に炎症性疾患を中和または抑える性質を有することを特徴とする当業者に公知の多数のステロイド系または非ステロイド系の化合物、薬剤、薬用媒体または薬物うちのいずれかを含む。非ステロイド系炎症薬物または化合物は、プロスタグランジンの合成に干渉することにより鎮痛剤、解熱剤および抗炎症薬となる性質を共有する薬物類を含む。そのような非ステロイド系抗炎症薬は、インドメタシン、イブプロフェン、ナクソプレン、ピロキシカムおよびナブメトンを含むがこれらに限定されない。本発明の方法論において使用が想定されるこのような抗炎症ステロイドは、例えば、トリアムシノロン、デキサメタゾン、フルオシノロン、コルチゾン、プレドニゾロン、フルメトロンおよびそれらの誘導体を含むトリアムシノロンアセトニド（一般名）およびコルチコステロイドを含む（その教示を本明細書中において参考として援用する米国特許第５，７７０，５８９号も参照されたい）。

当業者には公知のように、成長因子とは、本来、細胞成長を促進する物質を指すために用いられる総称であるが、現在では、成長増殖因子（マイトジェン）としてでだけでなく、成長阻害薬（負の成長因子と呼ばれる場合もある）、走化性薬物として細胞移動を促すか、または腫瘍細胞の細胞移動もしくは侵入を抑制する因子、細胞の分化機能を調節する因子、アポトーシスに関与する因子、血管形成に関与する因子、または成長および分化に影響を及ぼすことなく細胞の生存を促進する因子としても機能する分子を示すために漠然として用いられている。本発明では、このような成長因子は、色素上皮由来の因子および基本的な繊維芽細胞成長因子を含むがこれらに限定されない。

当業者には公知のように、向神経因子は、神経細胞生存および軸索成長を増進し、神経系内のシナプス発生および可塑性を調節することができる成長因子およびサイトカインを示すために用いられる一般的な用語である。本発明では、このような成長因子は、毛様体神経栄養因子および脳由来神経栄養因子を含むがこれらに限定されない。

抗血管形成薬は、毛細血管を含む血管の成長および生産を阻害する当業者に公知の多数の化合物、薬剤、薬用媒体または薬物のうちのいずれかを含む。そのような化合物、薬剤、薬用媒体または薬物は、酢酸アネコルタブおよび抗ＶＥＧＦ剤もしくは抗ＶＥＧＦ剤の活性部位を含むがこれらに限定されない。抗ＶＥＧＦ剤は、マクゲン、ルーセンティス、アバスチン、スクアラミンおよびケナログを含むがこれらに限定されない。

血栓溶解剤は、当業者には公知のように、しみ状の血塊を溶解するか、または血栓を溶解もしくは***させる多数の化合物、薬剤、薬用媒体または薬物のうちのいずれかを含む。このような血栓溶解剤は、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノゲン活性化因子（すなわち、ＴＰＡ）、およびウロキナーゼを含むがこれらに限定されない。

このような薬用媒体はまた、フルチカゾンも含む。

送出または投与されている製剤を含む治療媒体は、溶液、固体および／または持続放出調合物もしくは装置を含む多数の調合物のうちのいずれかを含む。さらなる実施形態では、本発明の送出装置の上記別の部分を含む持続放出装置は、以下の特徴を有するものを含むがそれらに限定されない：柔軟性を有する棒状部材、薄膜、折畳み可能な円盤状部材、薬用媒体（例えば、薬物）を埋め込んだ生体分解性ポリマー、生体内分解性材料、硬質な骨組み上の薬物溶出ポリマーコーティング、圧縮された薬物の「錠剤」、または半透性膜内に封入された薬用媒体。また、治療媒体を送り出すための特徴的な調合物には、滴下可能なヒドロゲル、シクロデキストリン「可溶化」および微粉化液剤を含むものもあるがこれらに限定されない。

本明細書中に記載した本発明の送出装置１００、１００ｂ、１００ｃ、１００ｄならびに多様な眼疾患および眼病の治療法、および多様な製剤および治療媒体および／または薬剤の術前および術後投与法のいずれの使用法も図５および図６を参照する以下の考察により理解することが可能である。本発明の方法論は、（ａ）抗炎症製剤（例えば、ステロイド系抗炎症薬）、および抗生剤を含む抗感染製剤の投与を含むがこれに限定されない当業者に公知のレーシック手術、白内障もしくは屈折矯正手術または緑内障手術に関連する術前および術後治療；（ｂ）角膜移植の術後管理に関連する術後治療および局所用薬物の送出；（ｃ）薬物の局所投与による角膜融解等の角膜疾患の治療；（ｄ）抗炎症製剤または抗感染製剤の局所投与による眼の炎症疾患または感染症に関する問題（例えば、結膜炎）の治療；および／または（ｅ）人工涙液、レスタシス、アラガンまたは当業者に公知の他の薬剤を用いた短期間または長期間のドライアイの治療、および所望レベルの潤いを維持する術後治療（例えば、白内障手術に関連する術後）を含むがこれらに限定されない。

図５および図６には示されていない本発明の送出装置の特徴に関しては、前述した図２〜図４に関する考察も参照されたい。また、以下の考察において図２Ａに示す送出装置１００を参照するが、本発明の方法論をこの送出装置に限定するものではなく、これらの方法論は、本明細書中に記載のあらゆる送出装置、ならびに本明細書中に記載しているかまたは本明細書中において与える教示から合理的に推論可能であるそれらのあらゆる実施形態および局面と共に用いることも可能である。

医療従事者は、挿入の前に、治療送出装置１００を保護パッケージから取り出し、身体の開口部（図示した実施形態では、涙点４）への挿入に備えて送出装置を準備する。また、医療従事者（例えば、医師）は、そのような挿入に備えて涙点４を準備するために必要な他の行為を行なう。

その後、医療従事者は、当業者に公知の多数の装置のうちのいずれか（例えば、鉗子またはクランプ）を用いて送出装置１００をつかむ。次いで、医療従事者はその送出装置を操作して、第１の本体部１１０の第１の端部１１２を涙点４の近くに置き、涙点の開口部に当該端部を挿入する。医療従事者が続けて第１の本体部１１０を涙点内に挿入することにより、送出装置が涙点内で固定され、かつ関係する涙小管により保持されるが、このような挿入が終わると、第２の本体部１２０は、眼組織に対する外傷および／または損傷を最小限に抑えるように適切に配置されている。

所定期間が経過した後、医療従事者は、治療の進展状況を判定するとともに、術後の眼の状態を判定する。治療がさらに必要な場合、または投薬されている治療媒体の種類および／または量を調整する必要がある場合、医療従事者は、現在挿入されている治療媒体送出装置１００を涙点から取り出し、所望の種類および／または量の治療媒体を投薬できるように作られた他の治療送出装置を挿入する。治療工程が完了すると、医療従事者は、現在挿入されている送出装置１００を涙点から取り除く。

特定の用語を用いて本発明の好適な実施形態を説明したが、このような説明は例示のみを目的とするものであり、請求の範囲に記載の発明の精神および範囲から逸脱することなく変更および変形が可能であることは言うまでもない。

本明細書中に記載の全ての特許文献、公開特許公報、および他の参考文献は、それらの全てを参考として援用することをここに明示しておく。

当業者は、本明細書中に記載する発明の特定の実施形態の等価物を多数認識するか、または通常の実験を行なうだけで、それらを確認することができる。そのような等価物は、請求の範囲に包含されるものとする。

図１は、目を説明する図である。 図２Ａは、本発明の第１の実施形態による治療媒体送出装置を示す模式図である。 図２Ｂは、本発明の第２の実施形態による治療媒体送出装置を示す模式図である。 図２Ｃは、本発明の第３の実施形態による治療媒体送出装置を示す模式図である。 図２Ｄは、本発明の第４の実施形態による治療媒体送出装置を示す模式図である。 図３Ａは、本発明の第１の本体部の端部の構成例を示す部分図である。 図３Ｂは、本発明の第１の本体部の端部の他の構成例を示す部分図である。 図４は、本発明の１つの実施形態による第２の本体部の模式図である。 図５は、本発明による治療送出装置を涙点内に挿入する様子を示す異なる目の図である。 図６は、本発明による治療送出装置を涙点内に挿入する様子を示す異なる目の図である。

Claims (2)

1. 局所治療媒体を眼に送り出すための装置であって、
   眼の涙点及び涙小管の一部に着脱可能に挿入及び固定されるように構成された第１の本体部と、
   前記第１の本体部に固定された溶出装置を有する第２の本体部と、
   局所治療媒体と、
   少なくとも前記第２の本体部に塗布されたコーティングと、
   前記第２の本体部に塗布された前記コーティングに設けられた開口部と、を備え、前記治療媒体が直接前記開口部を通じて前記装置の外部に溶出することを特徴とする装置。
2. 前記治療媒体は、プロスタグランジンを備えることを特徴とする請求項１に記載の装置。

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