TWI507184B - 複合淚植入物及相關方法 - Google Patents

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TWI507184B
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Description

複合淚植入物及相關方法
本專利文件概言之係關於眼科器件，且具體而言係關於眼部植入物。更具體而言(但並非作為限制)，本專利文件係關於淚植入物、製造該等植入物之方法、及使用該等植入物治療眼部、呼吸或其他疾病或病症之方法。
在眼部及呼吸疾病或病症管控領域中患者及醫師面臨許多挑戰，包括將足夠藥物遞送至眼睛或鼻道及治療乾眼。例如，在眼部病症管控中，許多當前眼部藥物遞送系統需要重複手動投與藥物，且經常由於缺乏患者依從性或到達眼睛之藥物濃度不充足而無效。許多當前淚流阻斷技術亦具有缺點，包括本質上之不可逆性。
治療眼睛感染、眼睛炎症、青光眼及其他眼部疾病或病症通常需要將藥物投與至眼睛。習用藥物遞送方法係藉由局部滴劑施用至眼睛表面。局部滴眼劑雖然有效，但效率可能較低。舉例而言，當將滴眼劑滴注於眼睛中時，其通常過充滿結膜囊(即，位於眼睛與眼瞼之間的囊袋)，從而由於流出眼瞼邊緣並溢出至頰上而造成相當大部分滴劑損失。另外，剩餘在眼表面上之大部分滴劑可能被沖至淚小管中及通過淚小管，從而在治療眼睛之前藥物濃度已稀釋。而且，局部施用藥物通常在施用後約兩小時內具有峰值眼效應，此後應(但通常不)實施額外藥物施用以保持期望之藥物治療益處。
患者經常不按醫囑使用其滴眼劑使得眼部病症管控困難增加。此較差依從性可能緣於(例如)患者所經受之由滴眼劑造成之初始刺痛感或燒灼感。朝自己眼睛中滴注滴眼劑可能較為困難，此部分係因為保護眼睛之正常反射。因此，一或多滴可能未到達眼睛。年老患者可能由於關節炎、不穩定、及視力下降而在滴注滴劑時具有額外問題。兒科及精神病群體亦具有困難。
已藉由阻斷眼淚自眼睛流至淚小管中及通過淚小管來治療乾眼病狀。此涉及藉由將淚點開口縫合關閉或藉由使用電或雷射燒灼密封淚點開口來閉合淚小管管道。儘管該等程序可提供阻斷淚流以治療乾眼之期望結果，但遺憾的是在不實施再建外科手術下其不可逆。
在非眼部病症管控領域中，控制呼吸相關疾病或病症(例如，過敏症)通常需要重複手動吸收或以其他方式攝取藥物，且因此，由於缺乏患者依從性或非局部藥物遞送而無效。
本發明者尤其認識到一種將藥物遞送至眼睛或鼻道系統中之有希望途徑，例如可放置可移除之藥物釋放淚植入物至淚點中。據信，藉由容許一或多種藥物持續釋放，本發明淚植入物可克服一些當前藥物投與(即，手動滴劑滴注或吸收)所伴隨之缺點，例如患者依從性較差、浪費、施用不合時宜、或非局部遞送。一種成功阻斷自眼睛流淚之有希望途徑係放置可移除但可保持之淚植入物至淚點中。本發明者尤其進一步認識到，淚植入物可能受益於一或多種以下能力：能夠經由受控偏置淚點或淚小管而易於植入及移除；在植入後能夠牢固且舒適地保持在淚點中；而且，當作為藥物遞送系統製造及使用時能夠容許一或多種藥物以期望治療量在延長時間段內持續局部釋放。
本發明揭示用於治療疾病或病症之淚植入物。本發明亦揭示製造該等植入物之方法、及使用該等植入物治療眼部或呼吸疾病或病症之方法。
在實例1中，淚植入物包含包括第一及第二部分且大小及形狀適於至少部分***至淚小管中之植入體，第一部分包括構造為在與水性介質接觸時溶脹小於100wt%之第一生物相容性聚合物，第二部分包括構造為在與水性介質接觸時溶脹大於100wt%之第二生物相容性聚合物；其中第一與第二生物相容性聚合物在第一部分與第二部分之間的接合處黏合。
在實例2中，實例1之淚植入物視情況構造為使第一生物相容性聚合物包括基於胺基甲酸酯之材料。
在實例3中，實例1或2中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第一生物相容性聚合物包括聚胺基甲酸酯聚合物或共聚物。
在實例4中，實例1-3中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第二生物相容性聚合物包括基於胺基甲酸酯之材料。
在實例5中，實例1-4中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第二生物相容性聚合物包括形成水凝膠之聚胺基甲酸酯聚合物或共聚物。
在實例6中，實例1-5中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第二生物相容性聚合物包括形成水凝膠之聚胺基甲酸酯聚合物或共聚物，且其中該聚合物或共聚物在與水性介質接觸時可溶脹約100wt%至約200wt%。
在實例7中，實例1-6中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第二生物相容性聚合物包括在暴露於水性介質後可溶脹500-2000wt%之聚胺基甲酸酯水凝膠。
在實例8中，實例1-7中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第一聚合物、第二聚合物或二者包括聚胺基甲酸酯-聚矽氧共聚物、聚胺基甲酸酯-碳酸酯共聚物、脂肪族聚胺基甲酸酯、芳香族聚胺基甲酸酯、或其任一組合。
在實例9中，實例1-8中至少一個實例之淚植入物視情況包含外部塗層或鞘，該塗層或鞘構造為可在第二聚合物與水性介質接觸並由此溶脹時膨脹。
在實例10中，實例1-9中至少一個實例之淚植入物視情況構造為第二部分作為第一部分外部表面之第一部件上的塗層來佈置，且其中第一部分外部表面之第二部件鄰近近端佈置且未經塗佈。
在實例11中，實例1-10中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使接合處包含包括第三生物相容性聚合物之中間構件，該第三生物相容性聚合物構造為可與第一生物相容性聚合物及第二生物相容性聚合物二者黏合，且構造為可在與水性介質接觸後以較第一聚合物為高之程度但較第二聚合物為低之程度溶脹。
在實例12中，實例11之淚植入物視情況構造為使第三聚合物包括聚胺基甲酸酯聚合物或共聚物、聚胺基甲酸酯-聚矽氧共聚物、聚胺基甲酸酯-碳酸酯共聚物、脂肪族聚胺基甲酸酯、芳香族聚胺基甲酸酯、或其任一組合。
在實例13中，實例12之淚植入物視情況構造為使第三聚合物構造為可吸收約50%至約200%的水。
在實例14中，實例11-13中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第一生物相容性聚合物與第三生物相容性聚合物之間、或第二生物相容性聚合物與第三生物相容性聚合物之間、或二者之黏合強度強於第一與第二生物相容性聚合物之間的黏合強度。
在實例15中，實例1-14中至少一個實例之淚植入物視情況構造為第一部分包含自近端至遠端部分延伸之基座構件，該近端構造為在植入時位於淚點處或淚點附近且具有第一直徑，該遠端部分構造為在植入時可通過淚點***至淚小管中且具有小於第一直徑之第二直徑。
在實例16中，實例15之淚植入物視情況構造為使基座構件之形狀構造為可提供足夠表面積來將第一生物相容性聚合物黏合至第二生物相容性聚合物上，使得當在張力下自淚小管取出植入體時第一部分與第二部分不會在接合處分離且第二部分已與水性介質接觸而溶脹。
在實例17中，實例16之淚植入物視情況構造為第一部分之表面經化學修飾或經電離輻射或電子束輻射處理以與第二部分結合並抵抗在張力下分離。
在實例18中，實例15-17中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使基座構件包括一或多個自其外表面凸出之臂構件。
在實例19中，實例18之淚植入物視情況構造為一或多個臂構件中之至少一個相對於基座構件之縱軸橫向突出。
在實例20中，實例18或19中至少一個實例之淚植入物視情況構造為該一或多個臂構件包含較基座構件之鄰近部分為大之橫斷面大小。
在實例21中，實例15-20中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使基座構件包括一或多個大小適於在接合後容納第二部分之一部分的空隙。
在實例22中，實例15-21中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第二部分包含至少部分接合於基座構件上之可膨脹固持構件，該可膨脹固持構件構造為可在***至淚小管中後經由吸收水性介質而溶脹。
在實例23中，實例22之淚植入物視情況構造為使可膨脹固持構件實質上包圍基座構件。
在實例24中，實例22或23中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使可膨脹固持構件包括經構造至少部分符合淚小管之大小及形狀的凝膠。
在實例25中，實例22-24中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使基座構件包括縱軸，且其中可膨脹固持構件包括至少一條相對於基座構件縱軸橫向延伸之縱向溶脹軸。
在實例26中，實例22-25中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使可膨脹固持構件構造為至少部分朝淚小管之水平段延伸。
在實例27中，實例22-26中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使可膨脹固持構件構造為至少部分朝淚小管之壺腹延伸。
在實例28中，實例1-27中至少一個實例之淚植入物視情況包含包括於第一部分中之第一活性劑的第一供給源，該第一供給源構造為可將第一活性劑釋放至眼睛中。
在實例29中，實例28之淚植入物視情況構造為使第一部分包括自第一部分近端向內延伸之空腔，該空腔包含第一供給源以將第一活性劑釋放至眼睛中。
在實例30中，實例28或29中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第一供給源包括包含聚矽氧與第一活性劑之混合物的固體基質。
在實例31中，實例28-30中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第一供給源分散於第一聚合物中。
在實例32中，實例28-31中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第一供給源在第一部分近端附近包括至少一個暴露表面以使第一活性劑釋放至眼睛中。
在實例33中，實例32之淚植入物視情況構造為使至少一個暴露表面位於第一部分近端上方，由此第一供給源至少部分突出在植入體外部。
在實例34中，實例28-33中至少一個實例之淚植入物視情況包含包括於第二部分中之第二活性劑之第二供給源，該第二供給源構造為可在與水性介質接觸後將第二活性劑釋放至淚小管壁或鼻淚系統之一或二者中。
在實例35中，實例28-34中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第一或第二活性劑包含抗青光眼藥品、抗微生物劑、皮質類固醇或其他抗炎劑、減充血劑、預防或減輕過敏反應之藥劑、肥大細胞穩定劑、睫狀肌麻痹劑、擴瞳藥、或其組合。
在實例36中，實例35之淚植入物視情況構造為使抗青光眼藥品包含腎上腺素能激動劑、腎上腺素能拮抗劑、全身或局部碳酸酐酶抑制劑、***素或降壓脂類、或其組合。
在實例37中，實例36之淚植入物視情況構造為使***素包含比馬前列素(bimatoprost)、曲伏前列素(travoprost)、或拉坦前列素(latanoprost)、或其組合。
在實例38中，實例35之淚植入物視情況構造為使抗微生物劑包含抗生素、四環素、金黴素、桿菌肽、新黴素、多黏菌素、短桿菌肽、頭孢氨苄、土黴素、氯黴素、利福平(rifampicin)、環丙沙星(ciprofloxacin)、妥布黴素(tobramycin)、慶大黴素(gentamycin)、紅黴素、青黴素、磺醯胺、磺胺嘧啶、磺胺醋醯、磺胺甲二唑、磺胺異噁唑、呋喃西林(nitrofurazone)、丙酸鈉、抗真菌藥、兩性黴素B(amphotericin B)、咪康唑(miconazole)、抗病毒劑、碘苷(idoxuridine)、三氟胸苷(trifluorothymidine)、阿昔洛韋(acyclovir)、更昔洛韋(gancyclovir)、或干擾素、或其組合。
在實例39中，實例36之淚植入物視情況構造為使皮質類固醇或其他抗炎劑包含環孢素、氫化可的松(hydrocortisone)、醋酸氫化可的松、***(dexamethasone)、***21-磷酸鹽、膚輕鬆(fluocinolone)、甲羥松(medrysone)、甲潑尼龍(methylprednisolone)、潑尼松龍(prednisolone)、潑尼松龍21-磷酸鹽、醋酸潑尼松龍、氟米龍(fluoromethalone)、倍他米松(betamethasone)、曲安西龍(triamcinolone)、曲安奈德(triamcinolone acetonide)、可的松(cortisone)、氟美童(flumetholone)、非類固醇類抗炎劑、水楊酸鹽、吲哚美辛(indomethacin)、布洛芬(ibuprofen)、雙氯芬酸(diclofenac)、氟比洛芬(flurbiprofen)、吡羅昔康(piroxicam)、吲哚美辛、布洛芬、萘克洛芬(naxopren)、吡羅昔康、萘丁美酮(nabumetone)、酮咯酸(ketorolac)、溴芬酸(bromfenac)、奈帕芬胺(nepafenac)或舒洛芬(suprofen)、或其組合。
在實例40中，實例36之淚植入物視情況構造為使減充血劑包含血管收縮劑、去氧腎上腺素、萘甲唑啉(naphazoline)、或四氫唑啉、或其組合。
在實例41中，實例36之淚植入物視情況構造為使預防或減輕過敏反應之藥劑包含抗組胺藥、細胞因子抑制劑、白細胞三烯抑制劑、IgE抑制劑、免疫調節劑、環孢素、或其組合。
在實例42中，實例1-41中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使第一部分之中間段包括接合空隙及大小及形狀適於鎖定在接合空隙內之接合臂。
在實例43中，實例1-42中至少一個實例之淚植入物視情況構造為植入體在植入人類個體中後不可生物降解。
在實例44中，實例1-42中至少一個實例之淚植入物視情況包含加接至第一部分近端之橫向突出部，該橫向突出部之大小及形狀構造為在第一部分遠端位於淚小管內時橫向突出部停留在淚點外部。
在實例45中，實例1-44中至少一個實例之淚植入物視情況構造為植入體之物理形狀包含實質上圓柱形或圓錐形區域。
在實例46中，套組包含實例1-45中至少一個實例之淚植入物、及使用淚植入物治療眼睛疾病之說明書。
在實例47中，製造實例1-45中至少一個實例之淚植入物之方法包含使用聚胺基甲酸酯聚合物或共聚物之熔化物。
在實例48中，製造實例1-45中至少一個實例之淚植入物之方法包含分別使用第一聚合物、第二聚合物之熔化物、或兩種聚合物之熔化物注射模製第一部分、第二部分、或二者。
在實例49中，製造實例1-45中至少一個實例之淚植入物之方法包含分別使用第一聚合物、第二聚合物之熔化物、或兩種聚合物之熔化物注射模製第一部分、第二部分、或二者，其中中間構件以熔化物形式佈置於第一部分與第二部分之間。
在實例50中，淚植入物包含大小適於至少部分通過淚點及至少部分位於淚小管內之單元植入體，該植入體自近端部分延伸至遠端部分，該近端部分包括空腔，該遠端部分包括直徑小於近端部分直徑之基座構件；包括於空腔中之藥物供給源，該藥物供給源構造為可將第一活性劑釋放至眼睛中；及至少部分接合於基座構件上之可膨脹固持構件，該可膨脹固持構件包括可水合水性介質之脫水材料以自第一直徑溶脹至大於第一直徑之第二直徑。
在實例51中，實例50之淚植入物視情況構造為使可膨脹固持構件完全包圍基座構件。
在實例52中，實例50或51中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使植入體包括基於胺基甲酸酯之材料。
在實例53中，實例50-52中至少一個實例之淚植入物視情況包含包括於可膨脹固持構件中之第二活性劑，該可膨脹固持構件構造為可在與水性介質接觸後釋放第二活性劑。
在實例54中，實例50-53中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使基座構件包括一或多個自其外表面橫向凸出之臂構件。
在實例55中，實例50-54中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使可膨脹固持構件包括基於胺基甲酸酯之水凝膠材料。
在實例56中，實例50-55中至少一個實例之淚植入物視情況構造為使可膨脹固持構件之第二直徑構造為較可膨脹固持構件之第一直徑大至少約5倍。
在實例57中，實例50-56中至少一個實例之淚植入物視情況構造為基座構件之長度係植入體總長度之至少約三分之一。
在實例58中，實例50-57中至少一個實例之淚植入物視情況構造為基座構件之長度係植入體總長度之至少約一半。
在實例59中，套組包含如技術方案50-58中任一技術方案之淚植入物、及使用淚植入物治療眼睛疾病之說明書。
在實例60中，一種方法包含形成包括第一及第二部分且大小適於至少部分***至淚小管中之植入體，包括自構造為在與水性介質接觸時溶脹小於100wt%之第一生物相容性聚合物形成第一部分；及自構造為在與水性介質接觸時溶脹大於100wt%之第二生物相容性聚合物形成第二部分；及使第一與第二生物相容性聚合物在第一部分與第二部分之間的接合處接合。
在實例61中，實例60之方法視情況包含將包括第三生物相容性聚合物之中間構件佈置於第一與第二部分之間，第三生物相容性聚合物構造為可與第一表面上之第一生物相容性聚合物黏合及與第二表面上之第二生物相容性聚合物黏合。
在實例62中，實例60或61中至少一個實例之方法視情況改造為：形成第一部分包括形成自近端至遠端部分延伸之基座構件，該近端構造為在植入時位於淚點處或淚點附近，該遠端部分構造為在植入時可通過淚點***至淚小管中，包括形成一或多個自基座構件之外表面凸出之臂構件。
在實例63中，實例62之方法視情況改造為：黏合第一與第二生物相容性聚合物包括將可膨脹固持構件至少部分接合於基座構件上，使得可膨脹固持構件之外表面可在***至淚小管中後吸收水性介質。
在實例64中，實例63之方法視情況改造為：將可膨脹固持構件至少部分接合於基座構件上包括用可膨脹固持構件完全包圍基座構件。
在實例65中，實例60-64中至少一個實例之方法視情況包含在第一部分中提供第一活性劑之第一供給源，該第一供給源構造為可將第一活性劑釋放至眼睛中。
在實例66中，實例60-65中至少一個實例之方法視情況改造為：由聚合物形成第一及第二部分包括自基於胺基甲酸酯之材料形成單元植入體。
在實例67中，實例63-66中至少一個實例之方法視情況包含將中間構件佈置於基座構件之外表面與可膨脹固持構件之內表面之間，該中間構件構造為可吸收較第二部分聚合物大量但較可膨脹固持構件之可溶脹聚合物為少之流體。
在實例68中，實例60-67中至少一個實例之方法視情況改造為：形成植入體包括形成自第一部分近端向內延伸之空腔，包括構造包括藥物供給源之空腔及使藥物供給源之至少一個暴露表面位於近端附近。
在實例69中，實例68之方法視情況改造為：使藥物供給源之至少一個暴露表面位於近端附近包括使至少一個暴露表面位於近端上方，由此第一供給源至少部分突出在植入體外部。
在實例70中，實例63-69中至少一個實例之方法視情況改造為：形成包括基座構件之第二部分包括形成一或多個自基座構件之外表面橫向凸出之臂構件，由此增加用於接合可膨脹固持構件之表面積。
在實例71中，實例63-70中至少一個實例之方法視情況改造為：接合可膨脹固持構件包括在基座構件上模製基於胺基甲酸酯之水凝膠。
在實例72中，實例63-72中至少一個實例之方法視情況改造為：接合可膨脹固持構件包括用基於胺基甲酸酯之水凝膠浸塗基座構件。
在實例73中，實例63-72中至少一個實例之方法視情況改造為：接合可膨脹固持構件包括將水凝膠套筒佈置於基座構件之外表面上。
在實例74中，治療患有眼睛病症之個體的方法包含將淚植入物***到至少一個淚小管中，該淚植入物包含包括第一及第二部分且大小及形狀適於至少部分***至淚小管中之植入體，第一部分包括構造為在與水性介質接觸時溶脹小於100wt%之第一生物相容性聚合物，第二部分包括構造為在與水性介質接觸時溶脹大於100wt%之第二生物相容性聚合物；其中第一與第二生物相容性聚合物在第一部分與第二部分之間的接合處黏合。
在實例75中，實例74之方法視情況改造為：***淚植入物包括通過淚點部分地***植入體，直至自第一部分近端橫向延伸出來之移除用突出部位於淚點外部及附近。
在實例76中，實例74或75中至少一個實例之方法視情況改造為：***淚植入物包括使包括於第一部分中之活性劑供給源位於個體眼睛附近。
在實例77中，實例76之方法視情況改造為，活性劑構造為可治療青光眼疾病或季節性過敏中之至少一者。
在實例78中，實例76或77中至少一個實例之方法視情況改造為活性劑之釋放時間段包括至少一週、至少一個月、或至少三個月。
在實例79中，實例74-78中至少一個實例之方法視情況包含自淚點移除所***之植入體。
在實例80中，實例79之方法視情況包含在一段時間間隔後用包括活性劑供給源之第二淚植入物替換被移除之淚植入物。
在實例81中，實例80之方法視情況改造為，重複替換淚植入物直至個體不再需要治療。
在實例82中，將藥品投與至具有不良狀況(malcondition)(對於其治療投與藥品具有醫學表現)之患者的眼睛、或周圍組織、或二者中之方法包含將技術方案1至45中任一技術方案之淚植入物、或藉由技術方案47至49中任一技術方案之方法製造之淚植入物***至需要其之患者的淚點管中，其中該植入物包含分散於其中之藥品，由此該植入物放置為與水性介質接觸且該植入物經歷溶脹以將植入物固定在淚點管中，且由此藥品在一段時間內自植入物釋放至眼睛或周圍組織、或二者中。
在實例83中，將藥品投與至具有不良狀況(對於其治療投與藥品具有醫學表現)之患者的眼睛、或周圍組織、或二者中之方法包含將技術方案1至45中任一技術方案之淚植入物、或藉由技術方案47至49中任一技術方案之方法製造之淚植入物***至需要其之患者的淚點管中，其中該植入物包含其中分散有藥品之藥物釋放***物，由此該植入物放置為與水性介質接觸且該植入物經歷溶脹以將植入物固定在淚點管中，且由此藥品在一段時間內自藥物釋放***物釋放至眼睛或周圍組織、或二者中。
在實例84中，將藥品投與至具有不良狀況(對於其治療投與藥品具有醫學表現)之患者的眼睛、或周圍組織、或二者中之方法包含將技術方案1至45中任一技術方案之淚植入物、或藉由技術方案47至49中任一技術方案之方法製造之淚植入物***至需要其之患者的淚點管中，其中第一部分包含分散於其中之活性物質，由此第二聚合物放置為與水性介質接觸且第二聚合物經歷溶脹以將植入物固定在淚點管中，且由此活性劑在一段時間內自第一聚合物釋放至眼睛或周圍組織、或二者中。
在實例85中，將藥品投與至具有不良狀況(對於其治療投與藥品具有醫學表現)之患者的眼睛、或周圍組織、或二者中之方法包含將技術方案1至45中任一技術方案之淚植入物、或藉由技術方案47至49中任一技術方案之方法製造之淚植入物***至需要其之患者的淚點管中，其中第一部分包含其中分散有活性物質之藥物釋放***物，由此第二聚合物放置為與水性介質接觸且第二聚合物經歷溶脹以將植入物固定在淚點管中，且由此活性劑在一段時間內自藥物釋放***物釋放至眼睛或周圍組織、或二者中。
在實例86中，實例82-85中至少一個實例之方法視情況改造為時間段為約1週至約6個月。
在實例87中，實例82-86中至少一個實例之方法視情況改造為該藥品包含抗青光眼藥品、抗微生物劑、皮質類固醇或其他抗炎劑、減充血劑、預防或減輕過敏反應之藥劑、肥大細胞穩定劑、睫狀肌麻痹劑、擴瞳藥、或其組入。
在實例88中，實例87之方法視情況改造為抗青光眼藥品包含腎上腺素能激動劑、腎上腺素能拮抗劑、全身或局部碳酸酐酶抑制劑、***素或降壓脂類、或其組合。
在實例89中，實例88之方法視情況改造為***素包含比馬前列素、曲伏前列素、或拉坦前列素、或其組合。
在實例90中，實例82-89中至少一個實例之方法視情況改造為藥品適於在患有開角型青光眼或高眼壓之人們中治療高眼壓/眼內壓。
在實例91中，實例87之方法視情況改造為抗微生物劑包含抗生素、四環素、金黴素、桿菌肽、新黴素、多黏菌素、短桿菌肽、頭孢氨苄、土黴素、氯黴素、利福平、環丙沙星、妥布黴素、慶大黴素、紅黴素、青黴素、磺醯胺、磺胺嘧啶、磺胺醋醯、磺胺甲二唑、磺胺異噁唑、呋喃西林、丙酸鈉、抗真菌藥、兩性黴素B、咪康唑、抗病毒劑、碘苷、三氟胸苷、阿昔洛韋、更昔洛韋、或干擾素、或其組合。
在實例92中，實例87之方法視情況改造為皮質類固醇或其他抗炎劑包含環孢素、氫化可的松、醋酸氫化可的松、***、***21-磷酸鹽、膚輕鬆、甲羥松、甲潑尼龍、潑尼松龍、潑尼松龍21-磷酸鹽、醋酸潑尼松龍、氟米龍、倍他米松、曲安西龍、曲安奈德、可的松、氟美童、非類固醇類抗炎劑、水楊酸鹽、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、氟比洛芬、吡羅昔康、吲哚美辛、布洛芬、萘克洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、酮咯酸、溴芬酸、奈帕芬胺、或舒洛芬或其組合。
在實例93中，實例87之方法視情況改造為減充血劑包含血管收縮劑、去氧腎上腺素、萘甲唑啉、或四氫唑啉、或其組合。
在實例94中，實例87之方法視情況改造為預防或減輕過敏反應之藥劑包含抗組胺藥、細胞因子抑制劑、白細胞三烯抑制劑、IgE抑制劑、免疫調節劑、環孢素、或其組入。
本發明淚植入物及方法之該等及其他實例、優點及特徵之部分將在下文實施方式(Detailed Description)中闡述。此概要意欲提供本專利文件標的物之概述。其並不意欲提供本發明標的物之排他或詳盡解釋。包括實施方式(Detailed Description)以提供關於本發明專利文件之其他資訊。
在該專利文件中闡述在眼睛淚點內提供牢固、偏置固持之生物相容性淚植入物及相關方法。該等淚植入物可包含構造為適於通過淚點至少部分***並***至相連淚小管中之植入體。該植入體可包括第一及第二部分，其中第一部分係由聚合物形成且具有第一直徑，且第二部分亦係由聚合物形成且包括具有第二直徑之基座構件。在多個實例中，基座構件之第二直徑小於第一植入體部分之第一直徑。可膨脹固持構件至少部分接合於基座構件上且構造為可經由在***至淚點中後吸收淚液而溶脹。如此，至少一部分可膨脹固持構件可能偏離至少一部分淚小管壁以保持淚植入物之植入位置。在一實例中，淚植入物包括淚點栓塞。例如，在多個實例中，淚植入物可進一步包含包括於第一部分或可膨脹固持構件之至少一者中的藥物或其他藥劑供給源以例如使治療劑持續釋放至眼睛或鼻道之一或二者中。
本發明淚植入物可牢固地保持在眼睛中或眼睛附近，例如達成以下目的中之一或多個：成功阻斷眼淚自眼睛流出、或使藥物或其他治療劑持續遞送至眼睛、鼻道或鼻淚系統之其他部分。將淚植入物構造為包括至少部分接合於植入體之第二較小直徑部分上之可膨脹固持構件可抑制淚植入物無意中自植入淚植入物之淚點及淚小管位置出來，且可用於至少部分阻斷流體在淚小管中移動。另外，藉由將可膨脹固持構件構造為至少部分接合於植入體之第二較小直徑部分上，經由相對較大之表面接合面積可膨脹固持構件(或視情況，中間可溶脹構件)與植入體之間可達成足夠黏合。
圖1-2繪示與眼睛100有關之解剖學組織結構的示意圖實例。所示解剖學組織結構適於使用本文所述之淚植入物及方法實施治療。眼睛100係包括分為三層之壁的球形結構：外部鞏膜102、中間脈絡膜層104及內部視網膜106。鞏膜102包括保護內部各層之堅韌纖維性包被。除前側透明區域角膜108外，其大部分為白色，此容許光進入眼睛100中。
脈絡膜層104位於鞏膜102內部，其含有許多血管且在眼睛100前側改性為著色虹膜110。雙凸透鏡112恰好位於瞳孔後。透鏡112後面之房114內填充有凝膠狀物質玻璃體液。前房及後房116分別位於角膜108與虹膜110之間且填充有水性體液。眼睛100背側為檢測光之視網膜106。
角膜108係光學透明組織，其將圖像傳遞至眼睛100背側。其包括無血管組織，營養物及氧經由淚液及水性體液浸泡、以及自沿角膜108與鞏膜102之間之接合處排列之血管供應至其中。角膜108包括一條可使藥物滲透至眼睛100中之通路。
與眼睛100有關之其他解剖學組織結構包括淚液排出系統，其包括分泌系統230、分配系統及***系統。分泌系統包含受眨眼及因眼淚蒸發所致溫度改變刺激之分泌器及反射性分泌器，其具有傳出性副交感神經分佈且響應物理或情緒刺激而分泌眼淚。分配系統包括眼瞼202及在睜開眼睛之眼瞼邊緣周圍之淚液彎月面，其藉由眨眼將眼淚鋪展在眼睛表面上，由此減少形成乾燥區域。
淚液排出系統之***部分按排出流動順序包括淚點、淚小管、淚囊204及淚管206。眼淚及其他流動性物質自淚管206排至鼻系統通道中。淚小管包括上(上方)淚小管208及下(下方)淚小管210，其分別終止於眼睛100附近上淚點212及下淚點214處。在結膜囊218附近睫狀體與淚部分之接合處216，上淚點212及下淚點214略高於眼瞼邊緣之內側端。上淚點212及下淚點214通常為由組織結締環包圍之圓形或略呈卵形之開口。每一淚點212、214均通向其各自淚小管之垂直部分220、222，之後在淚小管彎曲部分250變得較水平以在淚囊204入口處彼此連接。淚小管208、210通常為管形且襯有由彈性組織包圍之複層扁平上皮，此容許其擴張或偏置。如圖所示，淚小管壺腹252存在於淚小管彎曲部分250之外部邊緣附近。根據本發明標的物之特徵，淚植入物可通過任一淚點***並***至其相連淚小管中。
圖3繪示可***至淚點212、214(圖2)中之淚植入物300的實例。將淚植入物300***至淚點212、214中可容許達成以下目的中之一或多個：抑制或阻斷眼淚流過淚小管208、210(圖2)(例如，治療乾眼)、或將治療劑持續遞送至眼睛(例如，治療感染、炎症、青光眼或其他眼部疾病或病症)或鼻道(例如，治療竇或過敏性病症)。在一些實例中，藥劑釋放之時間段包括至少一週、至少一個月、或至少三個月。在一些實例中，淚植入物300包括介於約0.3毫米至約1.5毫米之間的寬度。在一些實例中，淚植入物300包括介於約1.5毫米至約6毫米之間、例如介於約2毫米至約3毫米之間的長度。
在一實例中，淚植入物300包含聚胺基甲酸酯聚合物或共聚物。通常而言，淚植入物係由聚矽氧聚合物形成，聚矽氧聚合物極為疏水且另外通常係藉由聚矽氧前驅體在觸媒存在下聚合所製得。然而，聚胺基甲酸酯聚合物及共聚物具有熱塑性，且因此能夠熔化並鑄造成期望形式。藥品可分散於聚胺基甲酸酯熔化物內，其本身呈熔化形式或作為固體材料之分散物。亦可將聚胺基甲酸酯聚合物及共聚物溶解於諸如二氯甲烷或四氫呋喃等多種有機溶劑中，隨後鑄造成期望形式，並藉由例如蒸發來移除溶劑。再者，可將藥品分散或溶解於有機溶劑與聚胺基甲酸酯中，由此在移除溶劑後可獲得呈期望形式之含有藥劑之聚胺基甲酸酯。
在圖3中，淚植入物300係以「半對半」植入物設計顯示。在該實例中，可膨脹固持構件314(例如可結合或以其他方式接合於淚植入物300之一部分上由此至少部分包圍淚植入物300之一部分的可溶脹材料)與淚植入物300基體之第一部分304形成接合處。淚植入物300基體之第一部分304可由生物相容性且在與水性介質接觸時溶脹小於100wt%之第一聚合物(例如生物相容性聚胺基甲酸酯聚合物或共聚物)形成。例如，第一聚合物可包含聚胺基甲酸酯-聚矽氧共聚物。實例為Pursil，其為一生物相容性、不可生物降解之適於醫學使用的共聚物。亦可使用其他類似材料，只要其具有生物相容性且當與水性介質接觸時實質上不溶脹或最低程度地溶脹。例如，可使用在與水性介質接觸後實質上不溶脹之親水性聚胺基甲酸酯來改善淚植入物300之非水凝膠組件的表面潤濕性。可膨脹固持構件314可由生物相容性且在與水性介質接觸時溶脹大於100wt%而形成水凝膠之第二聚合物(例如生物相容性形成水凝膠之聚胺基甲酸酯聚合物或共聚物)形成。例如，可使用形成水凝膠之材料TG-500或TG-2000，其在暴露於水性介質後可溶脹高達500-2000wt%。
在半對半設計中，揭示該可膨脹固持構件314。介於植入體第一部分304與可膨脹固持構件314之間的接合處包括一中間構件350，其視情況包含在水性介質中具有中間溶脹程度之第三聚合物，且在一定程度之張力下，例如當自淚點管移除植入物時，足夠堅固可保持植入物完整。第三聚合物可為適於黏合第一及第二聚合物二者之生物相容性聚胺基甲酸酯聚合物或共聚物。其可為在暴露於水性介質後中等溶脹之聚合物。
圖4A繪示淚植入物基體之第一部分304，該淚植入物基體係可***至淚點212、214(圖2)中之淚植入物300的另一實例。在多個實例中，淚植入物300包含大小及形狀適於至少部分***至淚點212、214中之植入體402，其包括第一部分304及第二部分406。第一部分304係由聚合物形成且具有第一直徑408。第二部分406亦係由聚合物形成且包括具有小於第一直徑408之第二直徑410的基座構件412(例如，心軸或脊柱狀構件)。在一實例中，第一部分304與第二部分406係整體接合且構成一單元植入體402。在一實例中，如圖7E-7G中所示，第一部分304及第二部分406係單獨元件，其可經由例如介於接合空隙與接合臂之間的嵌合彼此接合。
可膨脹固持構件314(例如可溶脹材料)可結合於或以其他方式接合於基座構件412上，由此其至少部分包圍基座構件412之一部分。在一實例中，可膨脹固持構件實質上包圍基座構件412。因為可膨脹固持構件314在例如***至淚點212、214中後吸收或以其他方式保留淚液或其他流體，故其大小增加且其形狀可能改變，由此使其本身倚靠且略微偏置相連淚小管208、210之壁。據信，可膨脹固持構件314將提供個體舒適固持且可經由淚小管208、210之受控偏置來改善淚植入物300之固持。
將可膨脹固持構件314置於植入體402之一部分上使得固持構件314可自由地原位暴露於淚液，由此容許寬範圍潛在膨脹率。此外，基座構件412提供足夠接合表面積，例如，可膨脹固持構件314可黏合於其上，由此在自個體移除淚植入物300後可膨脹固持構件314之材料不會殘留在淚點212、214中。如在該實例中所示，可膨脹固持構件314可包括非膨脹性「乾燥或脫水」狀態，此有助於通過淚點212、214***並***至相連淚小管208、210中。在置於淚小管208、210中後，可膨脹固持構件314可吸收或以其他方式保留淚液以形成膨脹結構。
在一些實例中，植入體402可包括包含佈置於第一部分304之近端418附近之空腔416的圓柱形結構。在該實例中，空腔416自近端418向內延伸且包括第一藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源420以將藥物或其他藥劑持續釋放至眼睛100中。藥物或其他藥劑釋放可至少部分經由藥物供給源420之暴露表面發生。在一實例中，例如圖4B中所示，藥物供給源420之暴露表面可位於近端418上方，由此藥物供給源420至少部分突出在植入體402外部。在一些實例中，藥物供給源420之暴露表面可與近端418齊平或略微低於近端418，由此藥物供給源420不突出在植入體402外部。
在一些實例中，藉由控制幾何形狀或暴露表面附近之藥物濃度梯度可達成預定藥物或藥劑釋放速率。例如，可將暴露表面構造為具有特定幾何形狀或可利用其他適宜技術在例如門診醫生出診期間根據(例如)緩急程度來控制藥物或其他藥劑至眼睛100上之釋放速率。關於一或多種藥物或其他藥劑自藥物供給源420之有效釋放速率之進一步論述可參見共同擁有之標題為「NASOLACRIMAL DRAINAGE SYSTEM IMPLANTS FOR DRUG THERAPY」的美國專利申請案第11/695,545號(DeJuan等人)，其全部內容以引用方式併入本文中，包括其對於獲得特定釋放速率範圍之闡述。
植入體402可包括整體式反饋部件(feedback)或其他突出部422，例如至少部分自或圍繞第一植入體部分304之近端418橫向延伸之突出部。在一實例中，突出部422包括圍繞近端418自植入體外表面延伸360°之經局部修整的端頭部分。在一實例中，突出部422包括圍繞近端418自植入體外表面延伸360°之完整端頭部分。在一實例中，突出部422包括與平盤類似之橫斷面形狀(即，頂部及底部表面相對平坦)。在多個實例中，當植入體402之第二部分406位於相連淚小管內腔208、210內時，突出部422可構造為靠在淚點開口212、214處或位於其附近，例如用以抑制或阻止淚植入物300完全進入小管內腔中、用以為植入物使用者提供觸覺或視覺反饋資訊(例如，關於植入物是否完全植入)、或用以自植入位置移除淚植入物300。在一實例中，突出部422包括直徑為約0.5-2.0mm之部分以防止淚植入物300向下進入淚小管208、210中。
圖4B繪示沿平行於植入物縱軸之線(例如沿圖4A之線4B-4B)繪製的淚植入物300之剖視圖的實例。如圖4B中所示，淚植入物300包含大小及形狀適於至少部分***至淚點212、214(圖2)中之植入體402，其包括第一部分304及第二部分406。第一部分304係由聚合物形成且具有第一直徑408。第二部分406亦係由聚合物形成且包括具有小於第一直徑408之第二直徑410的基座構件412(例如，心軸或脊柱)。在一實例中，基座構件412係植入體402總長度之至少約三分之一。在一實例中，基座構件412係植入體402總長度之至少約一半。在所示實例中，植入體402亦包括整體式反饋部件或其他突出部422，例如至少部分自或圍繞第一植入體部分304之近端418橫向延伸之突出部。
在多個實例中，植入體402可使用彈性材料來模製或以其他方式形成，例如聚矽氧、聚胺基甲酸酯或其他基於胺基甲酸酯之材料、或其組合。在一實例中，第一部分304及第二部分406之一或二者包括基於胺基甲酸酯之材料。在一實例中，第一部分304及第二部分406之一或二者包括基於聚矽氧之材料，例如4840或PurSil。在一實例中，第一部分304及第二部分406之一或二者包括共聚物材料，例如聚胺基甲酸酯/聚矽氧、胺基甲酸酯/碳酸酯、聚矽氧/聚乙二醇(PEG)或聚矽氧/甲基丙烯酸2-羥基乙基酯(HEMA)。在多個實例中，植入體402構造為不可原位吸收且足夠堅固可應付切割強度(例如，在***及移除淚植入物300期間)及尺寸穩定性問題。
可膨脹固持構件314(例如可溶脹材料)可結合或以其他方式接合於基座構件412上，由此其至少部分包圍基座構件412之一部分。因為可膨脹固持構件在例如***至淚點212、214中後吸收或以其他方式保留淚液，故其大小增加且其形狀可能改變，由此使其本身倚靠且略微偏置相連淚小管208、210之壁。在多個實例中，可膨脹固持構件314可使用可溶脹材料來模製或以其他方式形成。在一實例中，可膨脹固持構件314包括聚胺基甲酸酯水凝膠，例如TG-2000、TG-500、或其他基於胺基甲酸酯之水凝膠。在一實例中，可膨脹固持構件314包括熱固性聚合物，其可構造為各向異性溶脹。在一實例中，可膨脹固持構件314包括凝膠，其在膨脹後不保持其形狀，而是順形貼合小管內腔壁或其他周圍結構之形狀。
在一些實例中，淚植入物300包括：包括聚胺基甲酸酯或其他基於胺基甲酸酯之材料之基座構件412；及包括生物相容性聚胺基甲酸酯或其他基於胺基甲酸酯之可溶脹材料之可膨脹固持構件314。在一實例中，聚胺基甲酸酯水凝膠直接接合於基座構件412之外表面(例如經電漿處理之外表面)上。如在共同擁有之標題為「DRUG CORES FOR SUSTAINED RELEASE OF THERAPEUTIC AGENTS」且主張美國專利申請案第61/049,317號之部分優先權的美國專利申請案第12/231,986號(Utkhede等人，其全部內容以引用方式併入本文中)中所論述，基於胺基甲酸酯之聚合物及共聚物材料容許使用多種處理方法且彼此良好結合。
在一些實例中，淚植入物300包括位於植入體402之一部分(例如基座構件412)與可膨脹固持構件314之一部分間之中間構件350。中間構件350可包括構造為可在植入時吸收較基座構件412之聚合物大量但較可膨脹固持構件314之可溶脹聚合物少量之淚液的材料。中間構件350可提供完整淚植入物300，例如介於植入體402之實質上非溶脹聚合物與可膨脹固持構件314之溶脹聚合物之間。例如，當可膨脹固持構件314之聚合物在暴露於水分後溶脹時，在不存在中間構件350下膨脹聚合物可能溶脹離開基座構件412之下伏非溶脹聚合物。在一實例中，中間構件350包括PurSil且浸塗或以其他方式塗佈至基座構件412之外表面上。在一實例中，中間構件350包括構造為可吸收約10%至約500%之水的聚胺基甲酸酯，例如Tecophilic胺基甲酸酯或Tecophitic溶液級胺基甲酸酯。
在某些實例中，植入體402可包括佈置於第一部分304之近端418附近的空腔416。在一實例中，第一空腔416自近端418向內延伸約2毫米或更少，且安放第一藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源420以將藥物或其他藥劑持續釋放至眼睛100(圖2)。在多個實例中，藥物供給源420儲存藥劑並隨藥劑浸出(例如，藉由淚膜液)而將藥劑緩慢分配至眼睛100。在一實例中，藥物供給源420包括複數個治療劑包裹體452，其分佈在基質454內。在一實例中，包裹體452包含濃縮形式之治療劑(例如，結晶治療劑形式)。在一實例中，基質454包含聚矽氧基質或諸如此類，且包裹體452在基質內之分佈均勻或不均勻。在一實例中，藥劑包裹體452包括油狀物微滴，例如拉坦前列素油狀物。在又一實例中，藥劑包裹體452包括固體顆粒，例如呈結晶形式之比馬前列素顆粒。該等包裹體可具有多種大小及形狀。例如，該等包裹體可包括具有約1微米至約100微米尺寸之微粒。
在所示實例中，藥物供給源420包括佈置於其至少一部分上之鞘體456以例如界定藥物供給源之至少一個暴露表面458。在一實例中，鞘體456包含聚醯亞胺。暴露表面458可位於植入體402之近端418處或附近以例如在將淚植入物300***至淚點212、214中時接觸眼淚或淚膜液並以一或多種治療量在持續時間段內釋放治療劑。關於構造及製造藥物供給源420之進一步論述可參見共同擁有之標題為「DRUG DELIVERY METHODS,STRUCTURES,AND COMPOSITIONS FOR NASOLACRIMAL SYSTEM」的美國專利申請案第11/695,537號(DeJuan等人)，其全部內容以引用方式併入本文中。
在某些實例中，可膨脹固持構件可包括第二藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源460以將藥物或其他藥劑持續釋放至淚小管208、210之壁或鼻淚系統之一或二者。藥物供給源460可構造為能夠儲存藥劑並在與淚小管208、210內之淚液接觸後緩慢分配藥劑。在一實例中，包括於可膨脹固持構件中之藥劑可包含藥品、治療劑、或抗微生物劑(例如，銀)。
圖4C繪示沿平行於植入物縱軸之線繪製的淚植入物300之剖視圖的實例。如圖4B中所示，一些本發明淚植入物300構造為在近端418處或附近包括反饋部件或其他突出部422以抑制或阻止淚植入物300完全進入小管內腔中，且其他構造為可完全***淚點開口212、214下方。如圖4C中所示，淚植入物300包含在第一植入體部分304之近端418處或附近不具有反饋部件或其他突出部422之植入體402(圖4A)。因此，在一些實例中，淚植入物300可完全***小管內腔中。
圖5繪示本發明淚植入物300組件之實例。如文中所論述，淚植入物300可包括大小適於至少部分通過淚點212、214(圖2)並定位於淚小管208、210(圖2)內之單元植入體402。植入體402可自近端部分502延伸至遠端部分504。在所示實例中，近端部分502包括空腔416且遠端部分504包括基座構件412，其直徑410小於近端部分502之直徑。在一實例中，藥芯420可包括於空腔416中並構造為可釋放藥劑至眼睛中。在多個實例中，可膨脹固持構件314可至少部分接合於基座構件412上且包括「乾燥或脫水」材料，其可水合淚液或其他流體以自第一直徑溶脹至大於第一直徑之第二直徑。
基座構件412可以多種方式與可膨脹固持構件314接合。在一實例中，如圖5中所示，預成型之可溶脹(例如，水凝膠)套筒506可在基座構件412之外表面508上滑動。在一實例中，可膨脹固持構件314可浸塗或以其他方式塗佈至基座構件412上。在一實例中，基於第一聚合物(例如，基於胺基甲酸酯)之基座構件412及基於第一聚合物(例如，基於胺基甲酸酯)之可膨脹固持構件314可同時注射模製(例如，經由雙注射模製)，從而容許以最少數量步驟形成淚植入物300。在一實例中，可利用多射模製(multi-shot molding)方法，其涉及依序注射單獨材料至模具之不同位置。在一實例中，可使用嵌件包覆模製方法，由此首先模製基座構件412，隨後置於第二模具中以用可膨脹固持構件314之聚合物包覆模製。在多個實例中，可膨脹固持構件314可沿植入體402之任何期望長度部分延伸。
在某些實例中，遠側體部分504或可膨脹固持構件314之遠端510之一或二者可包括錐形512以在植入淚植入物300時使解剖學組織(例如淚點212、214(圖2)或相連淚小管208、210之一或二者)自擴張至足夠直徑。如此，淚植入物300可植入多種大小之眼部解剖學組織中而無需經由單獨擴大工具實施預先擴張。形成錐形512可防止對淚點212、214或淚小管208、210之內襯造成創傷。
如圖所示，錐形512通常自可溶脹套筒506之中間部分附近的位置至套筒506之遠端510變窄，例如自約0.5毫米直徑至約0.1毫米或更小的直徑。在眾多因素中，給定植入位置之期望錐形512可藉由平衡植入物特性來確定，例如期望植入體402的強度在植入後獲得柔軟、撓性且貼合的植入體(例如，符合淚小管解剖學)。在一些實例中，可使用佈置於植入體402之外表面或可膨脹固持構件314之外表面之一或二者上或浸漬於其中之潤滑塗層來進一步幫助淚植入物300***至解剖學組織中。在一實例中，潤滑塗層可包括聚矽氧潤滑劑。在一實例中，可經由電漿或輻射對植入體402或可膨脹固持構件314之外表面實施處理以牢固地結合薄潤滑材料塗層(例如，水凝膠)。
在多個實例中，植入體402或可膨脹固持構件314之一或二者的外表面形成時或經表面處理後通常光滑以抑制細菌附著於淚植入物300上並孵化。通常光滑之外表面亦可防止容納解剖學組織(例如淚點212、214(圖2)或相連淚小管208、210(圖2))之內襯在植入期間受到損害。如在共同擁有之標題為「SURFACE TREATED IMPLANTABLE ARTICLES AND RELATED METHODS」且主張美國專利申請案第61/057,246號之部分優先權之美國專利申請案第12/283,002號(Rapacki，其全部內容以引用方式併入本文中)中所論述，栓塞體402之外表面可例如經由使用二氯甲烷或其他適宜介質之拋光程序結合滾筒打磨過程予以改善。
在一些實例中，可將抗微生物塗層佈置於植入體402或可膨脹固持構件314之一或二者之至少一部分外表面上或浸漬於其中以進一步防止植入體上之細菌生長。在一實例中，抗微生物塗層可包括選自由下列組成之群之試劑：2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷、7-乙基二環噁唑啶、苯紮氯銨(benzalkonium chloride)、苄索氯銨(benzethonium chloride)、苯甲酸、苯甲醇、硼酸、溴硝丙二醇、西吡氯銨(cetylpyridinium chloride)、二葡萄糖酸氯已定、氯乙醯胺、氯丁醇、氯甲基異噻唑啉酮及甲基異噻唑啉、二甲氧烷、二甲基噁唑啶、二甲基羥基甲基吡唑、氯二甲酚、去氫醋酸、二偶氮烷基脲、二氯苄醇、DMDM乙內醯脲、乙醇、甲醛、戊二醛、六氯酚、海克替啶(hexetidine)、六亞甲基四胺、咪唑啶基脲、丁基胺基甲酸碘丙炔基酯、異噻唑啉酮、甲胺鹽酸鹽、甲基二溴戊二腈、MDM乙內醯脲、米諾環素(minocycline)、鄰苯基苯酚、對氯間甲酚、對羥基苯甲酸(對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸甲酯)、苯乙醇、苯氧乙醇、吡啶酮乙醇胺鹽、聚胺基丙基雙胍、聚甲氧基雙環噁唑啶、聚甲醛、聚四級銨鹽防腐劑-42(polyquaternium-42)、苯甲酸鉀、山梨酸鉀、丙酸、四級銨鹽防腐劑-15(quaternium-15)、利福平(rifampin)、水楊酸、二硫化硒、硼酸鈉、碘酸鈉、羥基甲基甘胺酸鈉、丙酸鈉、吡硫翁鈉、山梨酸、硫柳汞(thimerosal)、三氯生(triclosan)、三氯卡班(triclocarban)、十一烯酸、苯酚磺酸鋅、及吡硫翁鋅(zinc pyrithione)。在一實例中，抗微生物塗層可包括選自由下列組成之群之物質：乳酸銀、磷酸銀、檸檬酸銀、醋酸銀、苯甲酸銀、氯化銀、碘化銀、碘酸銀、硝酸銀、磺胺嘧啶銀、棕櫚酸銀或一或多種其混合物。在一實例中，抗微生物塗層可包括至少一種抗生素或防腐劑。例如，抗微生物塗層可包括持續平均數小時至一天之暫時性麻醉劑。在又一些其他實例中，抗微生物塗層可包括用以治療潛在疾病之藥物，例如大丸劑藥物以產生瞬即效應。
圖6繪示植入於下淚點214及相連淚小管210中之淚植入物300之示意圖的實例。在一些實例中，淚植入物300可植入於上淚點212及相連淚小管208中。在該實例中，淚植入物300包含大小及形狀適於至少部分***至淚點214中之植入體402，其包括第一部分304及第二部分406。第一部分304係由聚合物形成且具有第一直徑408(圖4B)。第二部分406亦係由聚合物形成且包括具有小於第一直徑408之第二直徑410(圖4B)的基座構件412(例如，心軸或脊柱狀構件)。可膨脹固持構件314(例如可溶脹材料)可結合或以其他方式接合於基座構件412上，由此其至少部分包圍基座構件412之一部分。在某些實例中，植入體402或可膨脹固持構件314之一或二者的外表面可包括凹槽或芯吸材料塗層以例如容許流體在植入體402周圍流動。
如圖所示，植入體402之第一部分304可構造為近端418靠著淚點開口214且遠端602位於相連淚小管210內。在該實例中，環繞近端418延伸之整體式反饋部件或其他突出部422可抑制或阻止淚植入物300完全進入小管內腔210中。
如圖中進一步顯示，包括至少部分被可膨脹固持構件314包圍之基座構件412之第二部分406可構造為在相連淚小管210內支撐及保持淚植入物300。因為可膨脹固持構件在例如***至淚點214中後吸收或以其他方式保留淚液或其他流體，故其大小徑向或縱向增加且其形狀可能改變，由此使其本身倚靠且略微偏置相連淚小管210之壁，但個體仍感覺較為舒適。在一實例中，可膨脹固持構件314之縱向溶脹方向相對於植入體402之縱軸606橫向延伸。在一實例中，可膨脹固持構件314之一部分608構造為至少部分朝淚小管210之水平段延伸。在一實例中，可膨脹固持構件314之一部分610構造為至少部分朝淚小管210之壺腹252延伸。在一實例中，可膨脹固持構件314之可溶脹材料可包含呈完全水合狀態具有約500重量%至約2000重量%之水含量及呈「乾燥或脫水」狀態具有小於約10%、例如約1%之水含量的水凝膠。在某些實例中，可膨脹固持構件314構造為其膨脹能力為其「乾燥或脫水」體積之至多約1倍、為其「乾燥或脫水」體積之至多約5倍、或為其「乾燥或脫水」體積之至多約10倍。
可使用鑷子或另一***工具將淚植入物300***淚點212、214及相連淚小管208、210中。在多個實例中，可藉由操作***工具將植入體402之第二部分406推至淚小管208、210深處直至反饋部件或其他突出部422(若存在)靠在淚點開口212、214處。當期望移除淚植入物300時，突出部432可容易地被例如鑷子抓起並移出淚點開口212、214。據信，在一些情形中，與本發明淚植入物300有關之***及移除過程可在短時間內由一般眼科醫師在其診室內簡單地實施且無需特殊技術或昂貴設備。在一些情形中，在移除第一淚植入物後，將包括藥劑供給源之第二淚植入物***至個體中，直至其不再需要治療。
在某些實例中，植入體402可包括佈置在第一部分304之近端418附近的空腔416。在該實例中，第一空腔418自近端418向內延伸且包括第一藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源420。可將淚植入物300定向為使膨脹固持構件314對準放置於淚小管208、210中，同時藥物供給源420及近端418基本上對準淚點開口212、214之外部表面以將藥物或其他藥劑持續釋放至眼睛100(例如，治療感染、炎症、青光眼或其他眼部疾病或病症)。藥物或其他藥劑釋放可至少部分經由藥物供給源420之暴露表面發生。在該實例中，藥物供給源420之暴露表面可位於近端418上方，由此藥物供給源420至少部分突出在植入體402外部。
在某些實例中，可膨脹固持構件可包括第二藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源460以將藥物或其他藥劑持續釋放至淚小管208、210之壁或鼻淚系統之一或二者。藥物供給源460可構造為能夠儲存藥劑並在與淚小管208、210內之淚液接觸後緩慢分配藥劑。在一實例中，包括於可膨脹固持構件中之藥劑可包含藥品、治療劑、或抗微生物劑(例如，銀)。
圖7A-7G繪示可***至淚點212、214(圖2)中之淚植入物300的實例。將淚植入物300***至淚點212、214中可容許達成以下目的中之一或多個：抑制或阻斷眼淚流過淚小管208、210(圖2)(例如，治療乾眼)、或將治療劑持續遞送至眼睛(例如，治療感染、炎症、青光眼或其他眼部疾病或病症)或鼻道(例如，治療竇或過敏性病症)。
在多個實例中，淚植入物300包含大小及形狀適於至少部分***至淚點212、214中之植入體402，其包括第一部分304及第二部分406。第一部分304係由聚合物形成且具有第一直徑408(圖4B)。第二部分406亦係由聚合物形成且包括具有小於第一直徑408之第二直徑410(圖4B)的基座構件412(例如，心軸或脊柱狀構件)。在一些實例中，例如圖7A-7D中所示，第一部分304與第二部分406整體接合且構成單元植入體402。在一些實例中，例如圖7E-7G中所示，第一部分304及第二部分406係單獨元件，其可經由例如介於接合空隙與接合臂之間的嵌合彼此接合。在多個實例中，基座構件412可包括自其外表面508凸出之一或多個臂構件702。
可膨脹固持構件314(例如可溶脹材料)可結合或以其他方式接合於基座構件412上，由此其至少部分包圍基座構件412之一部分。在一實例中，可膨脹固持構件實質上包圍基座構件412。一或多個臂構件702使得可膨脹固持構件314、中間構件350(圖4B)、與基座構件412中的一或多個之間用以結合或以其他方式接合的表面積增加。例如，可膨脹固持構件314將佔據施用後一或多個臂構件702之間的空間。因為可膨脹固持構件314在例如***至淚點212、214中後吸收或以其他方式保留淚液或其他流體，故其大小增加且其形狀可能改變，由此使其本身倚靠且略微偏置相連淚小管208、210之壁。
在圖7A實例中，淚植入物300包括自第一部分304至第二部分406延伸之單元植入體402。第一部分304可包括佈置於第一部分304之近端418附近的空腔416。空腔416可包括第一藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源420以將藥物或其他藥劑持續釋放至眼睛。植入體402可進一步包括至少部分自或圍繞近端418橫向延伸之整體式反饋部件或其他突出部422。在多個實例中，當植入體402之第二部分406位於相連淚小管內腔208、210內時，突出部422構造為靠在淚點開口212、214處或位於其附近，例如用以抑制或阻止淚植入物300完全進入小管內腔中、用以為植入物使用者提供觸覺或視覺反饋資訊(例如，關於植入物是否完全植入)、或用以自植入位置移除淚植入物300。
如圖所示，第二部分406可包括具有直徑410(圖4B)之基座構件412(例如，心軸或脊柱狀構件)，其中該直徑410小於第一部分304之直徑408(圖4B)。在該實例中，基座構件412包括一或多個呈肋形物704形式之臂構件702。每一肋形物704可包括自基座構件412外表面延伸出來之彎曲或非彎曲突出部，例如相對於基座構件412之縱軸橫向凸出。在該實例中，三對肋形物704自基座構件412延伸出來；然而，亦可使用多於及少於三對肋形物704，此並不背離本發明標的物之範疇。肋形物704可藉由增加可膨脹固持構件314或中間構件350(圖4B)之一或二者與基座構件412接合之表面積而增強淚植入物300的強度。
在圖7B實例中，淚植入物300包括自第一部分304至第二部分406延伸之單元植入體402。第一部分304可包括佈置於第一部分304之近端418附近的空腔416。空腔416可包括第一藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源420以將藥物或其他藥劑持續釋放至眼睛。植入體402可進一步包括至少部分自或圍繞近端418橫向延伸之整體式反饋部件或其他突出部422。在多個實例中，當植入體402之第二部分406位於相連淚小管內腔208、210內時，突出部422構造為靠在淚點開口212、214處或位於其附近，例如用以抑制或阻止淚植入物300完全進入小管內腔中、用以為植入物使用者提供觸覺或視覺反饋資訊(例如，關於植入物是否完全植入)、或用以自植入位置移除淚植入物300。
如圖所示，第二部分406可包括具有直徑410(圖4B)之基座構件412(例如，心軸或脊柱狀構件)，其中該直徑410小於第一部分304之直徑408(圖4B)。在該實例中，基座構件412包括一或多個呈圓盤706形式之臂構件702。每一圓盤706可包括相對平坦之頂部或底部表面且可包括較基座構件412之相鄰部分為大之橫斷面大小。一或多個圓盤706可沿基座構件412之縱軸間隔分開且自基座構件412之外表面延伸出來。在一實例中，三個圓盤706自基座構件412延伸出來；然而，亦可使用多於及少於三個圓盤706(例如一個圓盤706)，此並不背離本發明標的物之範疇。圓盤706可藉由增加可膨脹固持構件314或中間構件350(圖4B)之一或二者與基座構件412接合之表面積而增強淚植入物300的強度。
在圖7C實例中，淚植入物300包括自第一部分304至第二部分406延伸之單元植入體402。第一部分304可包括佈置於第一部分304之近端418附近的空腔416。空腔416可包括第一藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源420以將藥物或其他藥劑持續釋放至眼睛。植入體402可進一步包括一至少部分自或圍繞近端418橫向延伸之整體式反饋部件或其他突出部422。在多個實例中，當植入體402之第二部分406位於相連淚小管內腔208、210內時，突出部422構造為靠在淚點開口212、214處或位於其附近，例如用以抑制或阻止淚植入物300完全進入小管內腔中、用以為植入物使用者提供觸覺或視覺反饋資訊(例如，關於植入物是否完全植入)、或用以自植入位置移除淚植入物300。
如圖所示，第二部分406可包括具有直徑410(圖4B)之基座構件412(例如，心軸或脊柱狀構件)，其中該直徑410係小於第一部分304之直徑408(圖4B)。在該實例中，基座構件412包括一或多個呈釘狀物708形式之臂構件702。每一釘狀物708可在基座構件412周圍之任何位置由基座構件412之外表面徑向向外突出。在一實例中，六個或更多個釘狀物708係自基座構件412延伸出來；然而，亦可使用少於六個釘狀物708，此並不背離本發明標的物之範疇。釘狀物708可藉由增加可膨脹固持構件314或中間構件350(圖4B)中之一或二者與基座構件412接合之表面積而增強淚植入物300的強度。
在圖7D實例中，淚植入物300包括自第一部分304至第二部分406延伸之單元植入體402。第一部分304可包括佈置於第一部分304之近端418附近的空腔416。空腔416可包括第一藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源420以將藥物或其他藥劑持續釋放至眼睛。植入體402可進一步包括至少部分自或圍繞近端418橫向延伸之整體式反饋部件或其他突出部422。在多個實例中，當植入體402之第二部分406係位於相連淚小管內腔208、210內時，突出部422構造為靠在淚點開口212、214處或位於其附近，例如用以抑制或阻止淚植入物300完全進入小管內腔中、用以為植入物使用者提供觸覺或視覺反饋資訊(例如，關於植入物是否完全植入)、或用以自植入位置移除淚植入物300。
如圖所示，第二部分406可包括具有直徑410(圖4B)之基座構件412(例如，心軸或脊柱狀構件)，其中該直徑410係小於第一部分304之直徑408(圖4B)。在該實例中，基座構件412包括一或多個具有彎曲形狀(例如魚鉤狀形狀)710之臂構件702。每一魚鉤狀突出部710可在基座構件412周圍之任何位置由基座構件412之外表面徑向向外突出。在一實例中，至少一個魚鉤狀突出部包括倒鉤或其他反向***物。在該實例中，三對魚鉤狀突出部710係自基座構件412延伸出來；然而，亦可使用多於及少於三對魚鉤狀突出部710，而此並不背離本發明標的物之範疇。魚鉤狀突出部710或其他彎曲形狀突出部可藉由增加可膨脹固持構件314或中間構件350中之一或二者與基座構件412接合之表面積而增強淚植入物300的強度。
在圖7E及7G實例中，淚植入物300包括一包含第一304及第二406單獨部分之植入體402，其中第一304及第二406單獨部分可經由例如介於接合空隙712與接合臂714之間的嵌合彼此接合。在一實例中，形成第一部分304之聚合物(例如基於聚矽氧之材料)與形成第二部分406之聚合物不同，而形成第二部分406之聚合物係例如聚酯、絲、聚碳酸酯、基於胺基甲酸酯之材料或熔化溫度高於第一部分304之聚合物之凝固溫度或具有較大硬度之其他材料。第一部分304可包括一佈置於第一部分304之近端418附近的空腔416。空腔416可包括第一藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源420以將藥物或其他藥劑持續釋放至眼睛。植入體402可進一步包括一至少部分由或圍繞近端418橫向延伸之整體式反饋部件或其他突出部422。在多個實例中，當植入體402之第二部分406位於相連淚小管內腔208、210內時，突出部422構造為靠在淚點開口212、214處或位於其附近，例如用以抑制或阻止淚植入物300完全進入小管內腔中、用以為植入物使用者提供觸覺或視覺反饋資訊(例如，關於植入物是否完全植入)、或用以自植入位置移除淚植入物300。
如圖所示，第二部分406可包括基座構件412(例如，心軸或脊柱狀構件)，其包含多種形狀且具有小於第一部分304之直徑408的直徑410(圖4B)。在該等實例中，基座構件412包括一或多個自基座構件412之外表面延伸出來的臂構件702，例如相對於基座構件412之縱軸橫向凸出，在圖7E實例中，其與第一部分304之縱軸重合，且在圖7G實例中，其相對於第一部分304之軸成一定角度718。在一實例中，基座構件412之縱軸與第一部分304之縱軸之間的成角度718交叉在將植入體402植入至淚小管208、210中時或之後形成。一或多個臂構件702可藉由增加可膨脹固持構件314或中間構件350(圖4B)之一或二者與基座構件412接合之表面積而增強淚植入物300的強度。
在圖7F實例中，淚植入物300包括包含第一304及第二406單獨部分之植入體402，第一304及第二406單獨部分可經由例如介於接合空隙712與接合臂714之間的嵌合彼此接合。在一實例中，形成第一部分304之聚合物(例如基於聚矽氧之材料)與形成第二部分406之聚合物不同，形成第二部分406之聚合物係例如聚酯、絲、聚碳酸酯、基於胺基甲酸酯之材料或熔化溫度高於第一部分304之聚合物之凝固溫度或具有較大硬度之其他材料。第一部分304可包括佈置於第一部分304之近端418附近的空腔416。空腔416可包括第一藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源420以將藥物或其他藥劑持續釋放至眼睛。植入體402可進一步包括至少部分自或圍繞近端418橫向延伸之整體式反饋部件或其他突出部422。在多個實例中，當植入體402之第二部分406位於相連淚小管內腔208、210內時，突出部422構造為靠在淚點開口212、214處或位於其附近，例如用以抑制或阻止淚植入物300完全進入小管內腔中、用以為植入物使用者提供觸覺或視覺反饋資訊(例如，關於植入物是否完全植入)、或用以自植入位置移除淚植入物300。
如圖所示，第二部分406可包括具有直徑410(圖4B)之基座構件412(例如，心軸或脊柱狀構件)，其中該直徑410小於第一部分304之直徑408(圖4B)。在該實例中，基座構件412包括一或多個自基座構件412之外表面延伸出來的臂構件702，例如以氣囊狀形狀自介於接合空隙712與接合臂714之間的接合處凸出出來。在一實例中，一或多個臂構件702包括一或多個大小適於容納可膨脹固持構件314或中間構件350之一部分的空隙616。一或多個臂構件702可藉由增加可膨脹固持構件314或中間構件350(圖4B)之一或二者與基座構件412接合之表面積而增強淚植入物300的強度。
圖8係繪示製造淚植入物之方法800之實例的方塊圖，該淚植入物構造為可至少部分***至淚點中。在802，形成包括第一及第二部分之植入體。形成第一部分可包括熔化、模製或以其他方式加工聚合物使其成為具有第一直徑之形狀。形成第二部分可包括熔化、模製或以其他方式加工聚合物使其成為具有小於第一直徑之第二直徑的基座構件形狀。在一實例中，形成第一部分、第二部分、或二者可包括分別使用第一聚合物、第二聚合物、或兩種聚合物之熔化物來注射模製。聚胺基甲酸酯聚合物及共聚物適於熔化加工，因此可避免溶劑鑄造技術之附加複雜性、處理必需溶劑之成本、及植入物之聚合物材料中殘留溶劑之可能性。在一實例中，形成植入體進一步包括形成自第一部分之近端向內延伸之空腔。在一實例中，形成植入體進一步包括形成一或多個自基座構件之外表面橫向凸出之臂構件。在一些實例中，植入體係由基於胺基甲酸酯之材料(例如聚胺基甲酸酯)形成。在一些實例中，植入體係由聚矽氧材料形成。視情況，基座構件外表面之一或多個部分經電漿處理以促進與覆蓋元件之接合。
在804，將中間構件視情況佈置於基座構件之外表面上。在多個實例中，中間構件包括構造為可吸收較植入體聚合物大量之流體(例如，淚液)的第三聚合物。在一實例中，將第三聚合物以熔化物形式納入淚植入物中。在一實例中，使用注射模製方法將中間構件施加至基座構件上，或使用溶劑浸塗方法施加。例如，使用浸塗方法將中間構件薄層施加至基座構件之外表面上。
在806，可膨脹固持構件至少部分接合於基座構件及視情況中間構件上。在一實例中，可膨脹固持構件接合於基座構件上，由此基座構件完全或實質上被包圍。在多個實例中，可膨脹固持構件包括構造為可吸收較植入體及中間構件二者均為大量之流體的聚合物。在一實例中，可膨脹固持構件包括基於胺基甲酸酯之材料，例如基於胺基甲酸酯之水凝膠，且模製於亦可包括基於胺基甲酸酯之材料的基座構件上。在一實例中，可膨脹固持構件係使用注射模製方法形成。例如，可熔化基於胺基甲酸酯之基座構件及基於胺基甲酸酯之可膨脹固持構件並通過兩個單獨模具端口注射至模具中，例如以多射模製方法實施。在另一實例中，可單獨模製基座構件或可膨脹固持構件，隨後將另一元件注射至模具之剩餘部分中，例如以嵌件包覆模製方法實施。在一實例中，將可膨脹固持構件浸塗至基座構件之外表面上。在一實例中，可膨脹固持構件包括水凝膠套筒(例如，水凝膠管道)，其構造為可滑動至基座構件之外表面上並使用例如基於胺基甲酸酯之黏合劑(例如Tecoflex1-MP)接合。
在808，將藥物供給源佈置於第一植入體部分之空腔中。在多個實例中，藥物供給源儲存藥劑並隨藥劑浸出(例如，藉由淚膜液)而將藥劑緩慢分配至眼睛中。藥物或其他藥劑釋放可至少部分經由藥物供給源之暴露表面發生。在一實例中，藥物供給源之暴露表面可位於近端上方，由此藥物供給源至少部分突出在植入體外部。在一些實例中，藥物供給源之暴露表面可與近端齊平或略微低於近端，由此藥物供給源不突出在植入體外部。
淚植入物亦可藉由多種方法來製造，包括：嵌件包覆模製，其中植入體用一種材料模製且在完成後放置到第二模具中，在此處將第二種材料注射至部件周圍；多組份模製，其中通過相同注射噴嘴或單獨噴嘴將多種材料同時注射至模具中；多射模製，其中依序注射單獨材料至模具之不同位置；及擠出水凝膠套筒，其隨後與所模製之植入體結合(經由黏合劑或熔化結合)。
鞘體實例：
以多種方式，圍繞且視情況包括於藥物供給源中之鞘體可包含適合形狀及材料以抑制一或多種藥劑移出供給源。在一些實例中，鞘體構造為符合植入解剖學，例如淚點或淚小管之解剖學。如文中所論述，在一些實例中，鞘體中安放藥物供給源且能夠緊貼在基質/藥劑混合物之外表面上。鞘體可由實質上不能透過藥劑之材料製成，由此藥劑之遷移速率主要受控於未被鞘體覆蓋之藥物供給源的暴露表面積。在許多實例中，通過鞘體之藥劑遷移可為通過藥物供給源暴露表面之藥劑遷移的約十分之一或更少。適宜鞘體材料可尤其包括聚醯亞胺、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)。鞘體可具有約0.00025英吋至約0.0015英吋之厚度，自鄰近外部基質/藥劑混合物表面之鞘表面至遠離外表面之相對鞘表面界定。延伸跨越藥物供給源之鞘之總直徑在約0.2毫米至約1.2毫米範圍內。藥物供給源可藉由將基質浸塗於鞘體中來形成。在一些實例中，鞘體可包含管子，基質/藥劑混合物引入至其中。亦可將鞘體浸塗在基質/藥劑混合物周圍，例如浸塗在預成型之基質/藥劑核心周圍。
鞘體可裝備有一或多種額外零件以例如促進本文所述淚植入物之臨床使用。例如，鞘可容納可在植入體仍保持植入患者中時原位更換或在其移除後更換之藥物供給源。在一些實例中，鞘體可具有一或多個外部凸出部，當受擠壓時其朝鞘體施加力，導致基質/藥劑混合物被排出鞘體。隨後可將替代藥物供給源置於鞘體中。
治療劑實例：
治療劑(或簡稱「藥劑」)可尤其包含由以下物質或其等效物、衍生物或類似物之一或任一組合製成之藥物，包括抗青光眼藥物(例如腎上腺素能激動劑、腎上腺素能拮抗劑(β阻斷劑)、碳酸酐酶抑制劑(CAI，全身及局部)、擬副交感神經藥、***素及降壓脂類、及其組合)、抗微生物劑(例如抗生素、抗病毒劑、抗異常細胞劑、抗真菌劑等)、皮質類固醇或其他抗炎劑(例如，NSAID或其他鎮痛藥及控制疼痛化合物)、減充血劑(例如，血管收縮劑)、預防或減輕過敏反應之藥劑(例如，抗組胺藥、細胞因子抑制劑、白細胞三烯抑制劑、IgE抑制劑、免疫調節劑)、肥大細胞穩定劑、睫狀肌麻痹劑、擴瞳藥或諸如此類。
可用藥劑實例包括(但不限於)凝血酶抑制劑；抗血栓形成劑；血栓溶解劑；纖維蛋白溶解劑；血管痙攣抑制劑；血管擴張劑；抗高血壓劑；抗微生物劑，例如抗生素(例如四環素、金黴素、桿菌肽、新黴素、多黏菌素、短桿菌肽、頭孢氨苄、土黴素、氯黴素、利福平、環丙沙星、妥布黴素、慶大黴素、紅黴素、青黴素、磺醯胺、磺胺嘧啶、磺胺醋醯、磺胺甲二唑、磺胺異噁唑、呋喃西林、丙酸鈉)、抗真菌劑(例如兩性黴素B及咪康唑)、及抗病毒劑(例如碘苷、三氟胸苷、阿昔洛韋、更昔洛韋、干擾素)；表面糖蛋白受體抑制劑；抗血小板劑；抗有絲***劑；微管抑制劑；抗分泌劑；活性抑制劑；重構抑制劑；反義核苷酸；抗代謝藥；抗增生劑(包括血管生成抑制劑)；抗癌化學治療劑；抗炎劑(例如氫化可的松、醋酸氫化可的松、***21-磷酸鹽、膚輕鬆、甲羥松、甲潑尼龍、潑尼松龍21-磷酸鹽、醋酸潑尼松龍、氟米龍、倍他米松、曲安西龍、曲安奈德)；非類固醇類抗炎劑(NSAID)(例如水楊酸鹽、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、氟比洛芬、吡羅昔康、吲哚美辛、布洛芬、萘克洛芬、吡羅昔康及萘丁美酮)。該等欲用於本發明淚植入物中之抗炎類固醇的實例包括曲安奈德(通用名)及皮質類固醇，包括(例如)曲安西龍、***、膚輕鬆、可的松、潑尼松龍、氟美童、及其衍生物)；抗過敏藥(例如色甘酸鈉、安他唑啉(antazoline)、美沙吡林(methapyriline)、氯苯那敏(chlorpheniramine)、塞替利嗪(cetrizine)、美吡拉敏(pyrilamine)、非尼拉敏(prophenpyridamine))；抗增生劑(例如1,3-順式視黃酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、雷帕黴素(rapamycin)、絲裂黴素(mitomycin C)及順鉑(cisplatin))；減充血劑(例如去氧腎上腺素、萘甲唑林、四氫唑啉)；縮瞳藥及抗膽鹼酯酶(例如毛果芸香鹼(pilocarpine)、水楊酸鹽、卡巴膽鹼(carbachol)、氯乙醯膽鹼、毒扁豆鹼(physostigmine)、依色林(eserine)、氟磷酸二異丙酯、碘化磷醯膽鹼、地美溴銨(demecarium bromide))；抗腫瘤藥(例如卡莫司汀(carmustine)、順鉑、氟尿嘧啶)；免疫藥物(例如疫苗及免疫刺激劑)；激素藥劑(例如***、***、助孕素、孕酮、胰島素、降鈣素、甲狀旁腺激素、肽及加壓素下丘腦釋放因子)；免疫抑制劑、生長激素拮抗劑、生長因子(例如表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、衍生自血小板之生長因子、轉化生長因子β、垂體生長激素、纖連蛋白)；血管生成抑制劑(例如血管抑制素、醋酸阿奈可他(anecortave acetate)、凝血酶敏感蛋白、抗VEGF抗體)；多巴胺(dopamine)激動劑；放射治療劑；肽；蛋白質；酶；細胞外基質；組份；ACE抑制劑；自由基清除劑；螯合劑；抗氧化劑；抗聚合酶；光動力治療劑；基因治療劑；及其他治療劑，例如***素、抗***素、***素前驅體(包括抗青光眼藥物，包括β-阻斷劑，例如噻嗎洛爾(Timolol)、倍他洛爾(betaxolol)、左布諾洛爾(levobunolol)、阿替洛爾(atenolol))、及***素類似物(例如比馬前列素、曲伏前列素、拉坦前列素等)；碳酸酐酶抑制劑，例如乙醯唑胺(acetazolamide)、多佐胺(dorzolamide)、布爾唑胺(brinzolamide)、醋甲唑胺(methazolamide)、雙氯非那胺(dichlorphenamide)、丹木斯(diamox)；及神經保護劑，例如蘆貝魯唑(lubezole)、尼莫地平(nimodipine)及相關化合物；及擬副交感神經藥，例如毛果芸香鹼、卡巴膽鹼、毒扁豆鹼及諸如此類。
可用於本發明淚植入物中之其他藥劑包括(但不限於)根據聯邦食品、藥品及化妝品法案(United States Federal Food,Drug,and Cosmetic Act)之第505條或根據公共健康服務法案(Public Health Service Act)經批准之藥物，其中一些藥物可見於美國食品與藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration)(FDA)網站http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index 。本發明淚植入物亦可與列示於呈書面或電子形式之黃皮書(Orange Book)中的藥物一起使用，該黃皮書可參見FDA Orange Book網站(http://www.fda.gov/cder/ob/ )，其中載有或記錄有與本專利文件申請日期相同、或早於、或晚於本專利文件申請日期之藥物。例如，該等藥物可尤其包括多佐胺、奧洛他定(olopatadine)、曲伏前列素、比馬前列素、環孢素、溴莫尼定(brimonidine)、莫西沙星(moxifloxacin)、妥布黴素、布爾唑胺、阿昔洛韋、馬來酸噻嗎洛爾(timolol maleate)、酮咯酸氨丁三醇(ketorolac tromethamine)、醋酸潑尼松龍、透明質酸鈉、奈帕芬胺、溴芬酸、雙氯芬酸、氟比洛芬、舒洛芬、比諾坎(binoxan)、帕坦洛(patanol)、***/妥布黴素組合、莫西沙星、或阿昔洛韋。
可用上文列示藥劑治療之疾病或病症的實例包括(但不限於)青光眼、手術前及手術後眼部治療、乾眼、抗眼睛過敏、抗感染、手術後炎症或疼痛、或呼吸相關病症，例如過敏症。在一些實例中，治療劑可包括潤滑劑或表面活性劑，例如治療乾眼之潤滑劑。在其他實例中，治療劑可包括能夠吸收眼睛中之眼淚的吸收劑。
藥物供給源實例：
藥物供給源可包含一或多種藥劑，且在一些實例中，包含一或多種基質材料以持續釋放該等藥劑。該一或多種藥劑可自藥物供給源之暴露表面遷移至靶組織(例如，眼睛睫狀肌)，此至少部分基於藥劑在基質中之溶解性。藥劑自暴露表面之遷移速率亦與溶解於基質中之藥劑濃度有關。在一些實例中，可控制溶解於藥物供給源中之藥劑濃度以提供藥劑之期望釋放速率。另外或此外，藥劑自暴露表面之遷移速率可能與藥劑溶解於其中之基質的一或多種特性有關，例如聚矽氧基質調配物之特性。在一些實例中，包括於藥物供給源中之藥劑可包括液體、固體、固體凝膠、固體晶體、固體非晶形、固體微粒、或溶解形式。在一個此實例中，液體拉坦前列素微滴或固體比馬前列素顆粒分散於聚矽氧基質中。
藥物供給源可包含能夠持續釋放一或多種藥劑之一或多種生物相容性材料。儘管上文主要參照包含包括實質上不可生物降解之聚矽氧基質與位於其中之藥劑之可溶解包裹體的基質實例來論述藥物供給源，但藥物供給源可包括能夠持續釋放藥劑之其他結構，例如可生物降解之基質、多孔藥物供給源、液體藥物供給源或固體藥物供給源。包括藥劑之基質可由可生物降解或不可生物降解之聚合物形成。在一些實例中，不可生物降解之藥物供給源可包括聚矽氧、丙烯酸酯、聚乙烯、聚胺基甲酸酯、水凝膠、聚酯(例如，來自E. I. Du Pont de Nemours and Company，Wilmington，Del.之DACRON.RTM.)、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、膨體PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮(PEEK)、耐綸、擠出膠原、聚合物發泡體、聚矽氧橡膠、聚對苯二甲酸乙二酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯聚胺酯、聚胺基甲酸酯、聚醯亞胺、不銹鋼、鎳-鈦合金(例如，Nitinol)、鈦、不銹鋼、鈷-鉻合金(例如，來自Elgin Specialty Metals，Elgin，Ill.之ELGILOY.RTM.；來自Carpenter Metals公司，Wyomissing,Pa.之CONICHROME.RTM.)。在一些實例中，可生物降解之藥物供給源可包含一或多種可生物降解之聚合物，例如蛋白質、水凝膠、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(L-乙醇酸)(PLGA)、聚乙醇酸交酯、聚-L-丙交酯、聚-D-丙交酯、聚(胺基酸)、聚二噁烷酮、聚己酸內酯、聚葡糖酸酯、聚乳酸-聚氧化乙烯共聚物、改性纖維素、膠原、聚原酸酯、聚羥基丁酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚(α-羥酸)及其組合。在一些實例中，藥物供給源可包含水凝膠聚合物。
實驗實例
為更全面瞭解本發明淚植入物，以闡釋方式給出以下實例。
實驗實例1
圖9繪示包含包括基座構件之植入體及至少部分接合於基座構件上之可膨脹固持構件的淚植入物300。在該實例中，植入體包括聚胺基甲酸酯/聚矽氧共聚物且可膨脹固持元件包括聚胺基甲酸酯水凝膠套筒。
藉由浸泡於鹽水溶液中對淚植入物300實施測試，並且量測可膨脹固持構件直徑及長度之變化。在902，顯示t=0分鐘時的植入體及可膨脹固持構件。在904，顯示t=5分鐘時的植入體及可膨脹固持構件。在906，顯示t=10分鐘時的植入體及可膨脹固持構件。在908，顯示t=30分鐘時的植入體及可膨脹固持構件。在910，顯示t=60分鐘時的植入體及可膨脹固持構件。表912顯示，可膨脹固持元件之尺寸大小在60分鐘後增加至1.23毫米(尺寸改變為原來尺寸的2.24倍)，且在24小時後進一步增加至1.31毫米(尺寸改變為原來尺寸的2.38倍)。參見表1可進一步瞭解實驗實例1。
實驗實例2
圖10繪示包含包括基座構件之植入體及至少部分接合於基座構件上之可膨脹固持構件的淚植入物300。在該實例中，植入體包括聚胺基甲酸酯/聚矽氧共聚物且可膨脹固持元件包括聚胺基甲酸酯水凝膠套筒。
藉由浸泡於鹽水溶液中對淚植入物300實施測試，並且量測可膨脹固持構件之直徑及長度的變化。在1002，顯示t=0分鐘時的植入體及可膨脹固持構件。在1004，顯示t=5分鐘時的植入體及可膨脹固持構件。在1006，顯示t=10分鐘時的植入體及可膨脹固持構件。在1008，顯示t=30分鐘時的植入體及可膨脹固持構件。在1010，顯示t=60分鐘時的植入體及可膨脹固持構件。表1012顯示，可膨脹固持元件之尺寸大小在60分鐘後增加至1.17毫米(尺寸改變為原來尺寸的2.02倍)，且在24小時後進一步增加至1.24毫米(尺寸改變為原來尺寸的2.14倍)。參見表2可進一步瞭解實驗實例2。
實驗實例3
圖11繪示兩種淚植入物300，每一均包含具有第一部分及第二部分之植入體。在該實例中，植入體之第一部分包括聚矽氧-胺基甲酸酯共聚物，且植入體之第二部分包括胺基甲酸酯水凝膠(TG-500)。
藉由浸泡於鹽水溶液中對淚植入物300實施測試，並且量測第二植入體部分之直徑變化。在1102，顯示t=0分鐘時的包括第一及第二部分之植入體。在1104，顯示t=2分鐘時的包括第一及第二部分之植入體。在1106，顯示t=5分鐘時的包括第一及第二部分之植入體。在1108，顯示t=10分鐘時的包括第一及第二部分之植入體。表1110顯示(以下僅為其中之一)，在僅2分鐘後植入體第二部分之尺寸大小自0.44毫米增加至0.76毫米(72%尺寸改變)。參見表3可進一步瞭解實驗實例3。
實驗實例4
圖12繪示兩種淚植入物300，每一均包含具有第一部分及第二部分之植入體。在該實例中，植入體之第一部分包括聚矽氧-胺基甲酸酯共聚物，且植入體之第二部分包括胺基甲酸酯水凝膠(TG-2000)。
藉由浸泡於鹽水溶液中對淚植入物300實施測試，並且量測第二植入體部分之直徑變化。在1202，顯示t=0分鐘時的包括第一及第二部分之植入體。在1204，顯示t=2分鐘時的包括第一及第二部分之植入體。在1206，顯示t=5分鐘時的包括第一及第二部分之植入體。在1208，顯示t=10分鐘時的包括第一及第二部分之植入體。在1210，顯示t=30分鐘時的包括第一及第二部分之植入體。表1212顯示(以下僅為其中之一)，在僅2分鐘後植入體第二部分之尺寸大小自0.47毫米增加至0.92毫米(95%尺寸改變)。參見表4可進一步瞭解實驗實例4。
結束語：
本文主要論述在眼睛淚點及淚小管內提供牢固固持之淚植入物及相關方法。該植入體可包括第一及第二部分，其中第一部分係由聚合物形成且具有第一直徑，且第二部分亦係由聚合物形成且包括具有第二直徑之基座構件。在多個實例中，基座構件之第二直徑小於第一植入體部分之第一直徑。可膨脹固持構件至少部分接合於基座構件上且構造為可經由在***至淚點中後吸收淚液而溶脹。如此，至少一部分可膨脹固持構件可能偏離至少一部分淚小管壁以保持淚植入物之植入位置。例如，在多個實例中，淚植入物可進一步包含包括於第一部分或可膨脹固持構件之至少一者中的藥物或其他藥劑供給源以例如使治療劑持續釋放至眼睛或鼻道之一或二者中。
本發明淚植入物可牢固地保持在眼睛中或眼睛附近，例如達成以下目的中之一或多個：成功阻斷眼淚自眼睛流出、或使藥物或其他治療劑持續遞送至眼睛、鼻道或鼻淚系統之其他部分。將淚植入物構造成包括至少部分接合於植入體之第二較小直徑部分上之可膨脹固持構件可抑制淚植入物無意中自植入淚植入物之淚點及淚小管位置出來，且可用於至少部分阻斷流體在淚小管中移動。例如，可控制可膨脹固持元件之溶脹量以使淚植入物處於合適位置，但防止其過溶脹，過溶脹往往會將植入物推出植入位置。另外，藉由將可膨脹固持構件構造成至少部分接合於植入體之第二較小直徑部分上，經由相對較大之表面接合面積可膨脹固持構件(或視情況，中間可溶脹構件)與植入體之間可達成足夠黏合。
以上實施方式(Detailed Description)包括對附圖之參照，其構成實施方式之一部分。該等附圖以圖解說明方式顯示其中可實踐本發明之特定實施例。該等實施例在本文中亦稱為「實例」。此文件中所涉及且不主張優先權之所有公開案、專利、及專利文件皆如同單獨以引用方式併入一樣將其全部內容以引用方式併入本文中。若此文件與彼等以引用方式併入之文件之間出現用法不一致，則應將所併入參考文件中之用法視為對此文件用法之補充；在出現不相容的不一致時，以本文件用法為准。
在此文件中，所使用之詞語「一(a或an)」(在專利文件中常用)以獨立於「至少一個」或「一或多個」之任一其他實例或使用包括一個或多於一個。在此文件中，使用詞語「或」來指代非排他或，由此「A或B」包括「A但非B」、「B但非A」、及「A及B」，除非另外說明。在此文件中，所用詞語「約」係指大約、接近、幾乎、或鄰近等於所述量之量。
在該文件中，詞語「近側(proximal)」係指距將淚植入物植入患者中之醫師的手相對較近的位置，且詞語「遠側」係指尤其在將植入物植入患者中期間距醫師的手相對較遠的位置。
在該文件中，所用之術語「水凝膠」係指吸收材料或以其他方式保留之材料(例如，吸附材料)，例如超吸收性聚合物、水膠體、及吸水性親水性聚合物。在一些實例中，術語「水凝膠」係指呈「乾燥或脫水」狀態之超吸收性聚合物顆粒，更具體而言，不含有水至含有高達小於顆粒重量之量(例如小於約5重量%)的水的顆粒。在一些實例中，當水凝膠不可膨脹時，術語「水凝膠」係指呈「乾燥或脫水」狀態之超吸收性聚合物，且亦係指其水合或膨脹狀態，更具體而言，係指已吸收至少其重量的水(例如數倍於其重量的水)的水凝膠。因為水凝膠材料可吸收流體，故其大小可能增加且其形狀可能改變而偏離(例如)至少一部分淚小管壺腹或淚小管壁。
在該文件中，所用之術語「藥品(medicament)」係指適用於醫學治療之活性劑，例如醫學化合物或藥物。
在該文件中，術語「活性劑」係指對活有機體施加作用之分子實體。
在該文件中，術語「聚合物」係指含有一或多個重複單元之有機大分子，如熟習此項技術者所熟知。「共聚物」係指包括至少兩種類型重複單元之聚合物。共聚物可為嵌段共聚物，其中存在含有多個一種類型之重複單元的鏈段，其與含有多個第二種類型重複單元之鏈段結合。
在該文件中，術語「親水性聚合物」係指可被水潤濕之聚合物，即，不具有拒水性表面。親水性聚合物可吸收較少量的水(例如約0-100wt%的水)，但與形成水凝膠之聚合物一樣體積不會極大溶脹。
在該文件中，術語「聚胺基甲酸酯」係指含有通過胺基甲酸酯(即，胺基甲酸酯鍵-N-C(O)-O-，其中N及O原子附接至有機基團)共價結合之重複單元的多種聚合物或共聚物。有機基團可為脂肪族、芳香族、或混合；其可含有其他官能團。除位於分子鏈末端之基團外，每一基團皆經由兩個(或更多個)胺基甲酸酯基團與其他基團結合。聚胺基甲酸酯聚合物僅含有連接重複單元之胺基甲酸酯類型基團。聚胺基甲酸酯共聚物(例如聚胺基甲酸酯-聚矽氧共聚物或聚胺基甲酸酯-碳酸酯共聚物)含有連接重複單元之胺基甲酸酯及其他類型基團，即，分別為聚矽氧及碳酸酯類型基團。實例包括AorTech之Elast-EonTM (聚胺基甲酸酯-聚矽氧共聚物)、Lubrizol之Tecoflex(脂肪族撓性聚胺基甲酸酯)、Lubrizol之Tecothane(熱塑性聚胺基甲酸酯)、及Lubrizol之Carbothane(聚胺基甲酸酯/聚碳酸酯共聚物)。
聚胺基甲酸酯-聚矽氧共聚物含有聚胺基甲酸酯鏈段及聚矽氧鏈段，如熟習此項技術者所熟知。聚胺基甲酸酯-聚矽氧共聚物之實例係Polymer Technologies公司(Berkeley,CA)之產品「Pursil」，製造商闡述其屬於脂肪族、熱塑性聚矽氧聚醚胺基甲酸酯共聚物家族。該等聚合物係藉由將聚矽氧與聚醚軟鏈段納入聚合物主鏈中並使用Surface-Modifying End GroupsTM (SME)封端聚合物鏈來形成。聚胺基甲酸酯-碳酸酯共聚物含有胺基甲酸酯鏈段及碳酸酯(-O-C(O)O-)鏈段。聚胺基甲酸酯-碳酸酯共聚物之實例係Carbothane TPU(Lubrizol)。
「TG-500」及「TG-2000」係形成水凝膠之聚胺基甲酸酯聚合物，其由Lubrizol Advanced Materials公司(Wilmington,MA)之Thermedics Polymer Products部製造。製造商闡述其為能夠形成水凝膠之脂肪族基於聚醚之熱塑性聚胺基甲酸酯。該等形成水凝膠之聚合物可吸收大於100wt%、例如高達500-2000wt%的水，且物理尺寸隨後溶脹。
在隨附申請專利範圍中，詞語「包括(including)」及「其中(in which)」用作相應詞語「包含(comprising)」及「其中(wherein)」之平易英語等效詞語。同樣，在以下申請專利範圍中，詞語「包括(including)」及「包含(comprising)」無限制，亦即，包括除在申請專利範圍中列於此一術語後之彼等元件之外之元件的系統、組件、器件、物件或製程仍被認為在申請專利範圍之範疇內。而且，在以下申請專利範圍中，詞語「第一」、「第二」及「第三」等僅用作標記，且並不意欲對其對象施加數字要求。
以上描述意欲具有闡釋性而非限制性。舉例而言，上述實例(其一或多個特徵)可彼此組合使用。亦可例如由熟習此項技術者在審閱以上描述後使用其他實施例。同樣，在以上實施方式(Detailed Description)中，可將多種特徵集合在一起以簡化該揭示內容。此不應理解為意指所未主張之所揭示之特徵對任一技術方案必不可少。而是，發明性標的物可處於少於特定揭示實施例之所有特徵的狀態。因此，將以下申請專利範圍併入實施方式(Detailed Description)中，其中每一技術方案獨立地作為單獨實施例。本發明之範疇應參照隨附申請專利範圍連同此等技術方案授權之等效物之全部範疇一起確定。
所提供的本發明摘要符合37 C.F.R. § 1.72(b)，其容許讀者快速獲取該技術揭示內容之本質。應理解，提供本發明摘要並非用於解釋或限制本發明申請專利範圍之範疇或含義。
100．．．眼睛
102．．．外部鞏膜
104．．．中間脈絡膜層
106．．．內部視網膜、檢測光之視網膜
108．．．角膜
110．．．著色虹膜
112．．．雙凸透鏡
114．．．房
116．．．前房及後房
202．．．眼瞼
204．．．淚囊
206．．．淚管
208．．．上淚小管
210．．．下淚小管
212．．．上淚點
214．．．下淚點
216．．．睫狀體與淚部分之接合處
218．．．結膜囊
220．．．上淚小管之垂直部分
222．．．下淚小管之垂直部分
230．．．分泌系統
250．．．淚小管彎曲部分
252．．．淚小管壺腹
300．．．淚植入物
304．．．植入體第一部分
314．．．可膨脹固持構件
350．．．中間構件
402．．．植入體
406．．．植入體第二部分
408．．．第一直徑
410．．．第二直徑
412．．．基座構件
416．．．空腔
418．．．第一部分之近端
420．．．第一藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源、藥芯
422．．．突出部
452．．．包裹體
454．．．基質
456．．．鞘體
458．．．藥物供給源之暴露表面
460．．．第二藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源
502．．．植入體近端部分
504．．．植入體遠端部分
506．．．預成型之可溶脹套筒
508．．．基座構件之外表面
510．．．可膨脹固持構件之遠端
512．．．錐形
602．．．遠端
606．．．植入體之縱軸
608．．．可膨脹固持構件之一部分
610．．．可膨脹固持構件之一部分
702．．．臂構件
704．．．肋形物
706．．．圓盤
708．．．釘狀物
710．．．魚鉤狀突出部
712．．．接合空隙
714．．．接合臂
718．．．角度
在附圖中，使用相同編號來描述所有若干視圖中之類似組件。已使用具有不同字母後綴之相同編號來表示類似組件之不同實例。附圖通常以實例方式而非限定方式圖解說明本文件中所論述之各實施例。
圖1-2繪示與眼睛有關之解剖學組織結構示意圖的實例，該等組織結構提供可使用本發明淚植入物之適宜環境。
圖3繪示顯示「半對半植入物設計」之本發明淚植入物的實例。
圖4A繪示本發明淚植入物之等軸視圖實例，本發明淚植入物構造為可保持在淚點及淚小管解剖學組織內。
圖4B繪示沿平行於植入物縱軸之線(例如沿圖3A之線3B-3B)繪製的本發明淚植入物之剖視圖的實例。
圖4C繪示沿平行於植入物縱軸之線繪製的本發明淚植入物之剖視圖的另一實例。
圖5繪示本發明淚植入物組件的實例，本發明淚植入物構造為可保持在淚點及淚小管解剖學組織內。
圖6繪示本發明淚植入物之示意圖實例，本發明淚植入物可保持在淚點及淚小管解剖學組織內。
圖7A-7G繪示其他本發明淚植入物之剖視圖實例，每一本發明淚植入物皆構造為可保持在淚點及淚小管解剖學組織內。
圖8繪示製造本發明淚植入物之方法的實例，本發明淚植入物構造為可保持在淚點及淚小管解剖學組織內。
圖9-12繪示及以圖表表示本發明淚植入物之實例實驗結果，本發明淚植入物構造為可保持在淚點及淚小管解剖學組織內。
100．．．眼睛
204．．．淚囊
208．．．上淚小管
210．．．下淚小管
212．．．上淚點
214．．．下淚點
250．．．淚小管彎曲部分
252．．．淚小管壺腹
300．．．淚植入物
304．．．植入體第一部分
314．．．可膨脹固持構件
402．．．植入體
406．．．植入體第二部分
412．．．基座構件
416．．．空腔
418．．．第一部分之近端
420．．．第一藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源、藥芯
422．．．突出部
460．．．第二藥物釋放或其他藥劑釋放藥物供給源
602．．．遠端
606．．．植入體之縱軸
608．．．可膨脹固持構件之一部分
610．．．可膨脹固持構件之一部分

Claims (15)

  1. 一種構造為可***病患淚小管之淚植入物，其包含：單元植入體，其包括界定單一縱軸之第一及第二部分，其中該單元植入體由實質上不溶脹之聚合物所形成，該聚合物包含一或多個聚胺基甲酸酯聚合物、聚胺基甲酸酯共聚物或聚矽氧，該第一部分延伸自該植入體之近端，該第一部分具有第一直徑，其中該第一部分包含自該第一部分之近端向內延伸之空腔，該空腔具有第一活性劑之第一供給源，用以在當至少該淚植入物部分被植入該病患之淚小管時釋放至眼睛，及該第二部分包含自該第一部分之遠端延伸之該植入體之遠端部分，該第二部分具有小於該第一直徑之第二直徑；及可膨脹固持構件，其完全包圍該植入體之第二部分，該可膨脹固持構件構造為可在***至該淚小管中後經由吸收水性介質而溶脹，以將該植入物保持在淚小管內。
  2. 如請求項1之淚植入物，其中該實質上不溶脹之聚合物包含聚矽氧。
  3. 如請求項1之淚植入物，其中該可膨脹固持構件係形成水凝膠之聚胺基甲酸酯聚合物或共聚物。
  4. 如請求項1之淚植入物，其中該第一供給源包括包含聚矽氧與該第一活性劑之混合物的固體基質。
  5. 如請求項1之淚植入物，其進一步包含第二供給源，該第二供給源係構造為可在與水性介質接觸後將該第二活性劑釋放至淚小管壁或鼻淚系統之一或二者中。
  6. 如請求項1之淚植入物，其中該第二部分進一步包含一或多個自其外表面延伸之臂構件，且其中該可膨脹固持構件與該第二部分之一或多個臂構件接合。
  7. 如請求項6之淚植入物，其中該一或多個臂構件為圓盤狀，其橫斷面大小較相鄰之第二部分之橫斷面為大。
  8. 如請求項6之淚植入物，其中該一或多個臂構件具有魚鉤狀。
  9. 如請求項6之淚植入物，其中該一或多個臂構件形成氣囊狀且形成一空隙，其中該空隙可容納該可膨脹固持構件之一部分。
  10. 如請求項1之淚植入物，其中該第二部分進一步包含具有延第一軸延伸之第一節及延第二軸延伸之第二節，該第一軸與該第一部分之縱軸重合且該第二軸與第一軸成一定角度。
  11. 如請求項1之淚植入物，其中當該可膨脹固持構件接合至該植入體之第二部分且尚未膨脹前，該可膨脹固持構件包含與第一部分之第一直徑相同之外徑。
  12. 如請求項1之淚植入物，其中該第二部分之遠端進一步包含一或多個自其外表面延伸之臂構件，且其中該可膨脹固持構件接合於該第二部分之一或多個臂構件上及介於該第二部分近端與該一或多個臂構件間之第二部分區 域。
  13. 如請求項1之淚植入物，其中該第一部分之近端進一步包含延該第一部分近端環繞360度之端頭部分，當該植入體植入該病患之淚小管內時，該端頭部分構造為靠在淚點開口上或位於其附近。
  14. 一種套組，其包含如請求項1之淚植入物、及使用該淚植入物治療眼睛疾病之說明書。
  15. 一種製造淚植入物之方法，其包含：形成單元植入體，其包括界定單一縱軸之第一及第二部分，其中該單元植入體由實質上不溶脹之聚合物所形成，該聚合物包含一或多個聚胺基甲酸酯聚合物、聚胺基甲酸酯共聚物或聚矽氧，包括形成該第一部分，該第一部分自該植入體之近端延伸，該第一部分具有第一直徑，其中該第一部分包含自該第一部分之近端向內延伸之空腔，該空腔具有第一活性劑之第一供給源，用以在當至少該淚植入物部分被植入該病患之淚小管時釋放至眼睛，及形成該第二部分，該第二部分包含一自該第一部分之遠端延伸之遠端部分，該第二部分具有小於該第一直徑之第二直徑；及形成可膨脹固持構件，其完全包圍該植入體之第二部分，該可膨脹固持構件構造為可在***至該淚小管中後經由吸收水性介質而溶脹，以將該植入物保持在淚小管內。
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