JP2013538198A - フェナルキルアミン誘導体、それを含有する医薬組成物及び治療におけるその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
Rは、R1−W−A1−Q−Y−A2−X1−であり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシリルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノアルキル、(置換されていても良いアリールアルキル)アミノアルキル、置換されていても良いアリールアルキル、置換されていても良い複素環アルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、(ハロゲン化アルキル)アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルケニル、アルキニル、置換されていても良いアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、アリールカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルスルホニルアミノアルコキシ、(ハロゲン化アルキル)スルホニルアミノアルコキシ、アリールスルホニルアミノアルコキシ、(アリールアルキル)スルホニルアミノアルコキシ、複素環スルホニルアミノアルコキシ、複素環アルコキシ、アリールオキシ、複素環オキシ、アルキルチオ、ハロゲン化アルキルチオ、アルキルアミノ、(ハロゲン化アルキル)アミノ、ジアルキルアミノ、ジ(ハロゲン化アルキル)アミノ、アルキルカルボニルアミノ、(ハロゲン化アルキル)カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、(ハロゲン化アルキル)スルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ又は置換されていても良い複素環であり;
Wは、−NR8−又は結合であり;
A1は、置換されていても良いアルキレン又は結合であり;
Qは、−S(O)2−又は−C(O)−であり;
Yは、−NR9−又は結合であり;
A2は、置換されていても良いアルキレン、アルキレン−CO−、−CO−アルキレン、アルキレン−O−アルキレン、アルキレン−NR10−アルキレン、置換されていても良いアルケニレン、置換されていても良いアルキニレン、置換されていても良いアリーレン、置換されていても良いヘテロアリーレン又は結合であり;
X1は、−O−、−NR11−、−S−、置換されていても良いアルキレン、置換されていても良いアルケニレン、置換されていても良いアルキニレンであり;
R2は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、−CN、アルケニル、アルキニル、置換されていても良いアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシ、アリールアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、ニトロ若しくは置換されていても良い複素環であり、又は2個の基R2がこれらが結合している環原子と一体となって5又は6員環を形成しており;
R3は、水素又はアルキルであり;
X2は、−O−、−NR6−、−S−、>CR12aR12b又は結合であり;
X3は、−O−、−NR7−、−S−、>CR13aR13b又は結合であり;
R5は、置換されていても良いアリール、置換されていても良いシクロアルキル又は置換されていても良い複素環であり;
Y1は、>CR14aR14b又は結合であり;
Y2は、>CR15aR15b又は結合であり;
R4aは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、CH2CN、アリールアルキル、シクロアルキル、−CHO、アルキルカルボニル、(ハロゲン化アルキル)カルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニル、−C(=NH)NH2、−C(=NH)NHCN、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、−NO又は複素環であり;
R4a、R3が一体となって、置換されていても良いアルキレンであり;又は
R4a、R14aが一体となって、置換されていても良いアルキレンであり;又は
R4bは、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、CH2CN、シクロアルキル、−CHO、アルキルカルボニル、(ハロゲン化アルキル)カルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニル、−C(=NH)NH2、−C(=NH)NHCN、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、−NO又は複素環であり;又は
R4a、R4bが一体となって置換されていても良いアルキレンであり、アルキレンの1個の−CH2−は、酸素原子又は−NR16により置き換えられていても良く;
R6は、水素又はアルキルであり;
R7は、水素又はアルキルであり;
R8は、水素又はアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、置換されていても良いアリールアルキル若しくは複素環であり;又は
R9、R1が一体となってアルキレンであり;又は
R9は、A2中の炭素原子に結合しているアルキレンであり、及びA2は、アルキレンであり、若しくは、X1中の炭素原子に結合しているアルキレンであり、及びX1はアルキレンであり;
R10は、水素、アルキル又はアルキルスルホニルであり;
R11は、水素若しくはアルキルであり、又は
R9、R11が一体となってアルキレンであり、
R12aは、水素、置換されていても良いアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、複素環アルキル、置換されていても良いアリール若しくはヒドロキシであり;
R12bは、水素若しくはアルキルであり、又は
R12a、R12bが一体となってカルボニル若しくは置換されていても良いアルキレンであり、アルキレンの1個の−CH2−は、酸素原子又は−NR17−により置き換えられていても良く;
R13aは、水素、置換されていても良いアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、複素環アルキル、置換されていても良いアリール若しくはヒドロキシであり;
R13bは、水素若しくはアルキルであり、又は
R13a、R13bが一体となってカルボニル若しくは置換されていても良いアルキレンであり、アルキレンの1個の−CH2−は、酸素原子又は−NR18−により置き換えられていても良く;
R14aは、水素、置換されていても良いアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、C3−C12−複素環アルキル、置換されていても良いアリール又はヒドロキシであり;
R14bは、水素又はアルキルであり、又は
R14a、R14bが一体となって、カルボニルであるか、酸素若しくは窒素から独立に選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良いアルキレンであり;
R15aは、水素、置換されていても良いアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、複素環アルキル、置換されていても良いアリール又はヒドロキシであり;
R15bは、水素又はC1−C6−アルキルであり、又は
R15a、R15bが一体となって、カルボニルであるか、酸素若しくは窒素から独立に選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良いアルキレンであり;
R16は、水素又はC1−C6−アルキルであり;
R17は、水素又はC1−C6−アルキルであり;
R18は、水素又はC1−C6−アルキルである。
C−又はN−結合の3−4員飽和環、例えば、
2−オキシラニル、2−オキセタニル、3−オキセタニル、2−アジリジニル、3−チエタニル、1−アゼチジニル、2−アゼチジニル、3−アゼチジニル;
C−結合の5員飽和環、例えば、
テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロチエン−2−イル、テトラヒドロチエン−3−イル、テトラヒドロピロール−2−イル、テトラヒドロピロール−3−イル、テトラヒドロピラゾール−3−イル、テトラヒドロ−ピラゾール−4−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−3−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−4−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−5−イル、1,2−オキサチオラン−3−イル、1,2−オキサチオラン−4−イル、1,2−オキサチオラン−5−イル、テトラヒドロイソチアゾール−3−イル、テトラヒドロイソチアゾール−4−イル、テトラヒドロイソチアゾール−5−イル、1,2−ジチオラン−3−イル、1,2−ジチオラン−4−イル、テトラヒドロイミダゾール−2−イル、テトラヒドロイミダゾール−4−イル、テトラヒドロオキサゾール−2−イル、テトラヒドロオキサゾール−4−イル、テトラヒドロオキサゾール−5−イル、テトラヒドロチアゾール−2−イル、テトラヒドロチアゾール−4−イル、テトラヒドロチアゾール−5−イル、1,3−ジオキソラン−2−イル、1,3−ジオキソラン−4−イル、1,3−オキサチオラン−2−イル、1,3−オキサチオラン−4−イル、1,3−オキサチオラン−5−イル、1,3−ジチオラン−2−イル、1,3−ジチオラン−4−イル、1,3,2−ジオキサチオラン−4−イル;
C−結合の6員飽和環、例えば、
テトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、テトラヒドロチオピラン−2−イル、テトラヒドロチオピラン−3−イル、テトラヒドロチオピラン−4−イル、1,3−ジオキサン−2−イル、1,3−ジオキサン−4−イル、1,3−ジオキサン−5−イル、1,4−ジオキサン−2−イル、1,3−ジチアン−2−イル、1,3−ジチアン−4−イル、1,3−ジチアン−5−イル、1,4−ジチアン−2−イル、1,3−オキサチアン−2−イル、1,3−オキサチアン−4−イル、1,3−オキサチアン−5−イル、1,3−オキサチアン−6−イル、1,4−オキサチアン−2−イル、1,4−オキサチアン−3−イル、1,2−ジチアン−3−イル、1,2−ジチアン−4−イル、ヘキサヒドロピリミジン−2−イル、ヘキサヒドロピリミジン−4−イル、ヘキサヒドロピリミジン−5−イル、ヘキサヒドロピラジン−2−イル、ヘキサヒドロピリダジン−3−イル、ヘキサヒドロピリダジン−4−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−2−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−4−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−5−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−6−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−2−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−4−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−5−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−6−イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン−2−イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン−3−イル、テトラヒドロ−1,4−オキサジン−2−イル、テトラヒドロ−1,4−オキサジン−3−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル;
N−結合の5員飽和環、例えば、
テトラヒドロピロール−1−イル(ピロリジン−1−イル)、テトラヒドロピラゾール−1−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−2−イル、テトラヒドロイソチアゾール−2−イル、テトラヒドロイミダゾール−1−イル、テトラヒドロオキサゾール−3−イル、テトラヒドロチアゾール−3−イル;
N−結合の6員飽和環、例えば、
ピペリジン−1−イル、ヘキサヒドロピリミジン−1−イル、ヘキサヒドロピラジン−1−イル(ピペラジン−1−イル)、ヘキサヒドロピリダジン−1−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−3−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−3−イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン−4−イル、テトラヒドロ−1,4−オキサジン−4−イル(モルホリン−1−イル)、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル;
C−結合の5員部分不飽和環、例えば、
2,3−ジヒドロフラン−2−イル、2,3−ジヒドロフラン−3−イル、2,5−ジヒドロフラン−2−イル、2,5−ジヒドロフラン−3−イル、4,5−ジヒドロフラン−2−イル、4,5−ジヒドロフラン−3−イル、2,3−ジヒドロ−チエン−2−イル、2,3−ジヒドロチエン−3−イル、2,5−ジヒドロチエン−2−イル、2,5−ジヒドロチエン−3−イル、4,5−ジヒドロチエン−2−イル、4,5−ジヒドロチエン−3−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−2−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−3−イル、3,4−ジヒドロ−5H−ピロール−2−イル、3,4−ジヒドロ−5H−ピロール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−5−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−5−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−5−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−4−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−5−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−5−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−5−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−4−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−5−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−2−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−4−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−5−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−2−イル、2,3−ジヒドロ−チアゾール−4−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−5−イル、1,3−ジオキソール−2−イル、1,3−ジオキソール−4−イル、1,3−ジチオール−2−イル、1,3−ジチオール−4−イル、1,3−オキサチオール−2−イル、1,3−オキサチオール−4−イル、1,3−オキサチオール−5−イル;
C−結合の6員部分不飽和環、例えば、
2H−3,4−ジヒドロピラン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−2−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−6−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,3,4−テトラ−ヒドロピリジン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−6−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−6−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−2−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−6−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−2−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−3−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−4−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−5−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−6−イル、4H−ピラン−2−イル、4H−ピラン−3−イル−、4H−ピラン−4−イル、4H−チオピラン−2−イル、4H−チオピラン−3−イル、4H−チオピラン−4−イル、1,4−ジヒドロピリジン−2−イル、1,4−ジヒドロピリジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリジン−4−イル、2H−ピラン−2−イル、2H−ピラン−3−イル、2H−ピラン−4−イル、2H−ピラン−5−イル、2H−ピラン−6−イル、2H−チオピラン−2−イル、2H−チオピラン−3−イル、2H−チオピラン−4−イル、2H−チオピラン−5−イル、2H−チオピラン−6−イル、1,2−ジヒドロピリジン−2−イル、1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−イル、1,2−ジヒドロピリジン−4−イル、1,2−ジヒドロピリジン−5−イル、1,2−ジヒドロ−ピリジン−6−イル、3,4−ジヒドロピリジン−2−イル、3,4−ジヒドロピリジン−3−イル、3,4−ジヒドロ−ピリジン−4−イル、3,4−ジヒドロピリジン−5−イル、3,4−ジヒドロピリジン−6−イル、2,5−ジヒドロピリジン−2−イル、2,5−ジヒドロピリジン−3−イル、2,5−ジヒドロピリジン−4−イル、2,5−ジヒドロピリジン−5−イル、2,5−ジヒドロピリジン−6−イル、2,3−ジヒドロピリジン−2−イル、2,3−ジヒドロピリジン−3−イル、2,3−ジヒドロピリジン−4−イル、2,3−ジヒドロピリジン−5−イル、2,3−ジヒドロピリジン−6−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−3−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−4−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−5−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−6−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−3−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−4−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−3−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−4−イル、1,2,5,6−テトラ−ヒドロピリダジン−5−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−6−イル、1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリダジン−3−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリダジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−2−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−6−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−2−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−6−イル、3,4,5−6−テトラヒドロピリミジン−2−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−5−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−6−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピラジン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピラジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−4−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−6−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−2−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−3−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−5−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−6−イル、2H−1,3−オキサジン−2−イル、2H−1,3−オキサジン−4−イル、2H−1,3−オキサジン−5−イル、2H−1,3−オキサジン−6−イル、2H−1,3−チアジン−2−イル、2H−1,3−チアジン−4−イル、2H−1,3−チアジン−5−イル、2H−1,3−チアジン−6−イル、4H−1,3−オキサジン−2−イル、4H−1,3−オキサジン−4−イル、4H−1,3−オキサジン−5−イル、4H−1,3−オキサジン−6−イル、4H−1,3−チアジン−2−イル、4H−1,3−チアジン−4−イル、4H−1,3−チアジン−5−イル、4H−1,3−チアジン−6−イル、6H−1,3−オキサジン−2−イル、6H−1,3−オキサジン−4−イル、6H−1,3−オキサジン−5−イル、6H−1,3−オキサジン−6−イル、6H−1,3−チアジン−2−イル、6H−1,3−オキサジン−4−イル、6H−1,3−オキサジン−5−イル、6H−1,3−チアジン−6−イル、2H−1,4−オキサジン−2−イル、2H−1,4−オキサジン−3−イル、2H−1,4−オキサジン−5−イル、2H−1,4−オキサジン−6−イル、2H−1,4−チアジン−2−イル、2H−1,4−チアジン−3−イル、2H−1,4−チアジン−5−イル、2H−1,4−チアジン−6−イル、4H−1,4−オキサジン−2−イル、4H−1,4−オキサジン−3−イル、4H−1,4−チアジン−2−イル、4H−1,4−チアジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−5−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−6−イル、1,4−ジヒドロピラジン−2−イル、1,2−ジヒドロピラジン−2−イル、1,2−ジヒドロピラジン−3−イル、1,2−ジヒドロピラジン−5−イル、1,2−ジヒドロピラジン−6−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−2−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−5−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−6−イル、3,4−ジヒドロピリミジン−2−イル、3,4−ジヒドロピリミジン−4−イル、3,4−ジヒドロピリミジン−5−イル又は3,4−ジヒドロピリミジン−6−イル;
N−結合の5員部分不飽和環、例えば、
2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−2−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−2−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−3−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−3−イル;
N−結合の6員部分不飽和環、例えば、
1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−1−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−1−イル、1,4−ジヒドロ−ピリジン−1−イル、1,2−ジヒドロピリジン−1−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−2−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−2−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−2−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−2−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−1−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−2−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリダジン−1−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピラジン−1−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−1−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−3−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−4−イル、2H−1,2−オキサジン−2−イル、2H−1,2−チアジン−2−イル、4H−1,4−オキサジン−4−イル、4H−1,4−チアジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−1−イル、1,4−ジヒドロピラジン−1−イル、1,2−ジヒドロピラジン−1−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−1−イル又は3,4−ジヒドロピリミジン−3−イル;
C−結合の5員ヘテロ芳香環、例えば、
2−フリル、3−フリル、2−チエニル、3−チエニル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イル、イソチアゾール−5−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、1,2,3−オキサジアゾール−4−イル、1,2,3−オキサジアゾール−5−イル、1,2,4−オキサジアゾール−3−イル、1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、1,2,3−チアジアゾール−4−イル、1,2,3−チアジアゾール−5−イル、1,2,4−チアジアゾール−3−イル、1,2,4−チアジアゾール−5−イル、1,3,4−チアジアゾリル−2−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、テトラゾール−5−イル;
C−結合の6員のヘテロ芳香環、例えば、
ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル(4−ピリジル)、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、1,3,5−トリアジン−2−イル、1,2,4−トリアジン−3−イル、1,2,4−トリアジン−5−イル、1,2,4−トリアジン−6−イル、1,2,4,5−テトラジン−3−イル;
N−結合の5員のヘテロ芳香環、例えば、
ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イル、テトラゾール−1−イルを含む。
R20a、R20b、R20c、R20d、R20eは独立に、水素、ハロゲン(例えば、F、Cl又はBr)、置換されていても良いC1−C6−アルキル(例えば、メチル)、ハロゲン化C1−C6−アルキル(例えば、トリフルオロメチル)、CN、ヒドロキシ、C1−C6−アルコキシ(例えば、メトキシ)、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ又はC3−C12−複素環である。
R20b、R20c、R20d、R20eは独立に、水素、ハロゲン(例えば、F、Cl又はBr)、置換されていても良いC1−C6−アルキル(例えば、メチル)、ハロゲン化C1−C6−アルキル(例えば、トリフルオロメチル)、CN、ヒドロキシ、C1−C6−アルコキシ(例えば、メトキシ)、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ又はC3−C12−複素環である。
RがR1−W−A1−Q−Y−A2−X1−であり;
R1がC1−C6−アルキル(例えば、n−プロピル)、C3−C12−シクロアルキル−C1−C4−アルキル(例えば、シクロプロピルメチル)、ハロゲン化C1−C6−アルキル(例えば、3−フルオロプロプ−1−イル)、又は置換されていても良いC3−C12−複素環(例えば、1−メチル−1,2−ジアゾール−4−イル又は1−メチル−1,3−ジアゾール−4−イル)であり;
Wが結合であり;
A1が結合であり;
Qが−S(O)2−であり;
Yが−NR9−であり;
A2がC1−C4−アルキレン(例えば、1,2−エチレン)又は結合であり;
X1が−O−又は置換されていても良いC1−C4−アルキレン(例えば、メチレン)であり;
R2が水素又はハロゲン(例えば、フッ素)であり;
R3が水素であり;
X2が>CR12aR12bであり;
X3が結合であり;
R5が、置換されていても良いフェニル(例えば、フェニル、3−クロロフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−クロロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル)であり;
Y1が結合であり;
Y2が>CR15aR15b又は結合であり;
R4aが、水素、C1−C6−アルキル(例えば、メチル)、C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル(例えば、ベンジル)、又はC1−C4−アルコキシカルボニル(例えば、tert−ブチルオキシカルボニル)であり;又は
R4a、R3が一体となって、置換されていても良いC1−C6−アルキレン(例えば、メチレン、1,2−エチレン、1,3−プロピレン、1−オキソ−1,2−エチレン、1−オキソ−1,3−プロピレン)であり、
R4bが、水素、C1−C6−アルキル(例えば、メチル、エチル、2−プロピル、2,2,2−トリメチルエチル)、ハロゲン化C1−C4−アルキル(例えば、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル)、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(例えば、2−メトキシエチル)、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)カルボニル(例えば、2−フルオロアセチル、2,2−ジフルオロアセチル、2,2,2−トリフルオロアセチル)又はC1−C4−アルコキシカルボニル(例えば、エトキシカルボニル)であり;又は
R4a、R4bが一体となって、C1−C6−アルキレン(例えば、1,3−プロピレン又は1,4−ブチレン)であり、C1−C4−アルキレンのうちの1個の−CH2−が酸素原子によって置き換わっていても良く(例えば、−CH2−CH2−O−CH2−CH2−);
R9が水素、C1−C6−アルキル(例えば、メチル)であり、又は
R12aが水素であり;
R12bが水素であり;又は
R12a、R12bが一体となって、置換されていても良いC1−C4−アルキレン(例えば、1,3−プロピレン)であり;
R15aが水素であり;そして
R15bが水素であり;又は
R15a、R15bが一体となって、カルボニルである場合に得られる。
RがR1−W−A1−Q−Y−A2−X1−であり;
R1がC1−C6−アルキル(例えば、n−プロピル)、C3−C12−シクロアルキル−C1−C4−アルキル(例えば、シクロプロピルメチル)、ハロゲン化C1−C6−アルキル(例えば、3−フルオロプロプ−1−イル)、又は置換されていても良いC3−C12−複素環(例えば、1−メチル−1,2−ジアゾール−4−イル又は1−メチル−1,3−ジアゾール−4−イル)であり;
Wが結合であり;
A1が結合であり;
Qが−S(O)2−であり;
Yが−NR9−であり;
A2がC1−C4−アルキレン(例えば、1,2−エチレン)又は結合であり;
X1が−O−又は置換されていても良いC1−C4−アルキレン(例えば、メチレン)であり;
R2が水素又はハロゲン(例えば、フッ素)であり;
R3が水素であり;
X2が>CR12aR12bであり;
X3が結合であり;
R5が、置換されていても良いフェニル(例えば、フェニル、3−クロロフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−クロロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル)であり;
Y1が結合であり;
Y2が>CR15aR15b又は結合であり;
R4aが、水素、C1−C6−アルキル(例えば、メチル)、C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル(例えば、ベンジル)、又はC1−C4−アルコキシカルボニル(例えば、tert−ブチルオキシカルボニル)であり;
R4bが水素又はC1−C6−アルキル(例えば、メチル)であり;又は
R4a、R4bが一体となって、C1−C6−アルキレン(例えば、1,3−プロピレン又は1,4−ブチレン)であり、C1−C4−アルキレンのうちの1個の−CH2−が酸素原子(例えば、−CH2−CH2−O−CH2−CH2−)によって置き換わっていても良く;
R9が水素、C1−C6−アルキル(例えば、メチル)であり、又は
R12aが水素であり;
R12bが水素であり;又は
R12a、R12bが一体となって、置換されていても良いC1−C4−アルキレン(例えば、1,3−プロピレン)であり;
R15aが水素であり;そして
R15bが水素であり;又は
R15a、R15bが一体となって、カルボニルである場合に得られる。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が水素であり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が水素であり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が水素であり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3−Fであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が水素であり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3−Clであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が水素であり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3−CF3であり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が水素であり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2−Fであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が水素であり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2−Clであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が2−Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が水素であり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が2−Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3−Fであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が2−Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3−Clであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が2−Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3−CF3であり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が2−Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2−Fであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が2−Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2−Clであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が4−Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が水素であり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が4−Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3−Fであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が4−Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3−Clであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が4−Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3−CF3であり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が4−Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2−Fであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が4−Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2−Clであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が4−Clであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が水素であり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が4−Clであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3−Fであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が4−Clであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3−Clであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が4−Clであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3−CF3であり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が4−Clであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2−Fであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
−Y1−Y2−が本明細書で定義の通りであり、特には−CH2−、−C(O)−又は結合を表し、R2が4−Clであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2−Clであり、化合物についてのR1、−Y−A2−X1−、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表A(A−1からA−480)の1列に相当する式(Id)の化合物。
i)式(I)の化合物と1種以上のさらなる治療剤とを含む組合せ;
ii)上記i)に定義の組合せ生成物及び少なくとも1種の担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物;
iii)本明細書に定義の障害、疾患又は病態を治療又は予防するための医薬品の製造における上記i)に定義の組合せの使用;
iv)本明細書に定義の障害、疾患又は病態の治療又は予防において使用される上記i)に記載の組合せ;
v)式(I)の化合物を含む第1の製剤及び同時治療的投与のための1種以上のさらなる治療剤をそれぞれ含む1種以上のさらなる製剤を含む、本明細書に定義の障害、疾患又は病態の治療において使用されるキット・オブ・パーツ;
vi)治療において使用される上記i)に定義の組合せ;
vii)上記i)に定義の組合せの有効量を投与することを含む、本明細書に定義の障害、疾患又は病態を治療又は予防する方法;
viii)本明細書に定義の障害、疾患又は病態の治療又は予防のための上記i)に定義の組合せを提供する。
実施例1:1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(2−アミノ−1−ベンジル−エチル)−4−フルオロ−フェノキシ]−エチル}−アミド塩酸塩
m=9.4g(66.6%)。
ESI−MS[M+H+]=328。C19H18FNO3の計算値=327。
ESI−MS[M+H+]=513。C26H32N4O5Sの計算値=512。
と同様にして製造した。実施例52段階5。
ESI−MS[M+H+]=523。C24H25F3N4O4Sの計算値=522。
ESI−MS[M+H+]=509。C24H27F3N4O3Sの計算値=508。
m=0.51g。
ESI−MS[M+H+]=455。C23H26N4O4Sの計算値=454。
ESI−MS[M+H+]=415。C23H30N2O3Sの計算値=414。
ESI−MS[M+H+]=469。C25H32N4O3Sの計算値=468。
ESI−MS[M+H+]=425。C23H28N4O2Sの計算値=424。
ESI−MS[M+H+]=455。C24H30N4O3Sの計算値=454。
ESI−MS[M+H+]=519。C25H28F2N4O4Sの計算値=518。
ESI−MS[M+H+]=487。C24H27FN4O4Sの計算値=486。
ESI−MS[M+H+]=473。C24H29FN4O3Sの計算値=472。
ESI−MS[M+H+]=485。C25H32N4O4Sの計算値=484。
ESI−MS[M+H+]=483。C26H34N4O3Sの計算値=482。
1.ヒトGlyT1を発現する組換えCHO細胞中への[3H]−グリシン取り込み:
ヒトGlyT1cを発現する組換えhGlyT1c_5_CHO細胞を、96ウェルのCytostar−Tシンチレーションマイクロプレート(Amersham Biosciences)中で20000個の細胞/ウェルにおいて平板培養し、24時間培養して半密集とした。グリシン取り込みアッセイのため、培養培地を吸引し、5mMのL−アラニン(Merck#1007)を有するHBSS(Gibco BRL、#14025−050)100μLにより細胞を1回洗浄した。80μLのHBSS緩衝液を添加し、次いで10μLの阻害剤又は媒体(10%のDMSO)及び10μLの[3H]−グリシン(TRK71、Amersham Biosciences)を添加して最終濃度200nMとしてグリシン取り込みを開始した。プレートをWallac Microbeta(Perkin Elmer)中に入れ、最大3時間にわたり、固相シンチレーション分光測定により連続的にカウントした。10μMのOrg24598の存在下で、非特異的取り込みを測定した。60分から120分の間の[3H]−グリシン組み込みの線形増加の範囲内での測定を使用する4パラメータロジスティック非線形回帰分析(GraphPad Prism)により、IC50の計算を行った。
Mezler et al.,Molecular Pharmacology 74:1705−1715, 2008に記載の通り、ヒトGlyT1cトランスポーターを発現する膜への放射性リガンド結合を求めた。
Claims (44)
- 下記式(I)のフェナルキルアミン誘導体又は該化合物の生理的に耐容される塩。
Rは、R1−W−A1−Q−Y−A2−X1−であり;
R1は、水素、C1−C6−アルキル、C3−C12−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、ハロゲン化C1−C6−アルキル、トリ−(C1−C4−アルキル)−シリル−C1−C4−アルキル、ヒドロキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルオキシカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ−C1−C4−アルキル、(置換されていても良いC6−C12−アリール−C1−C6−アルキル)アミノ−C1−C4−アルキル、置換されていても良いC6−C12−アリール−C1−C4−アルキル、置換されていても良いC3−C12−複素環−C1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニル、ハロゲン化C1−C6−アルコキシカルボニル、C6−C12−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)アミノカルボニル、C6−C12−アリールアミノカルボニル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、置換されていても良いC6−C12−アリール、ヒドロキシ、C1−C6−アルコキシ、ハロゲン化C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ヒドロキシアルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルコキシ、アミノ−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルコキシ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリールカルボニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルコキシカルボニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリール−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)スルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリールスルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、(C6−C12−アリール−C1−C6−アルキル)スルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C3−C12−複素環スルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C3−C12−複素環−C1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリールオキシ、C3−C12−複素環オキシ、C1−C6−アルキルチオ、ハロゲン化C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−アルキルアミノ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ、ジ−(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)カルボニルアミノ、C6−C12−アリールカルボニルアミノ、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)スルホニルアミノ、C6−C12−アリールスルホニルアミノ又は置換されていても良いC3−C12−複素環であり;
Wは、−NR8−又は結合であり;
A1は、置換されていても良いC1−C4−アルキレン又は結合であり;
Qは、−S(O)2−又はC(O)−であり;
Yは、−NR9−又は結合であり;
A2は、置換されていても良いC1−C4−アルキレン、C1−C4−アルキレン−CO−、−CO−C1−C4−アルキレン、C1−C4−アルキレン−O−C1−C4−アルキレン、C1−C4−アルキレン−NR10−C1−C4−アルキレン、置換されていても良いC2−C4−アルケニレン、置換されていても良いC2−C4−アルキニレン、置換されていても良いC6−C12−アリーレン、置換されていても良いC6−C12−ヘテロアリーレン又は結合であり;
X1は、−O−、−NR11−、−S−、置換されていても良いC1−C4−アルキレン、置換されていても良いC2−C4−アルケニレン、置換されていても良いC2−C4−アルキニレンであり;
R2は、水素、ハロゲン、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、ヒドロキシ−C1−C4−アルキル、−CN、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、置換されていても良いC6−C12−アリール、ヒドロキシ、C1−C6−アルコキシ、ハロゲン化C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシカルボニル、C2−C6−アルケニルオキシ、C6−C12−アリール−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルカルボニルオキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−アルキルスルフィニル、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、C2−C6−アルケニルアミノ、ニトロ又は置換されていても良いC3−C12−複素環であるか、又は2個の基R2が、該2個の基R2が結合している環原子とともに、5員若しくは6員環を形成しており;
R3は、水素又はC1−C6−アルキルであり;
X2は、−O−、−NR6−、−S−、>CR12aR12b又は結合であり;
X3は、−O−、−NR7−、−S−、>CR13aR13b又は結合であり;
R5は、置換されていても良いC6−C12−アリール、置換されていても良いC3−C12−シクロアルキル又は置換されていても良いC3−C12−複素環であり;
Y1は、>CR14aR14b又は結合であり;
Y2は、>CR15aR15b又は結合であり;
R4aは、水素、C1−C6−アルキル、C3−C12−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、ヒドロキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、CH2CN、C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、−CHO、C1−C4−アルキルカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)カルボニル、C6−C12−アリールカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C6−C12−アリールオキシカルボニル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、C2−C6−アルケニル、−C(=NH)NH2、−C(=NH)NHCN、C1−C6−アルキルスルホニル、C6−C12−アリールスルホニル、アミノ、−NO又はC3−C12−複素環であり;又は
R4a、R3が一体となって、置換されていても良いC1−C6−アルキレンであり;又は
R4a、R14aが一体となって、置換されていても良いC1−C6−アルキレンであり;
R4bが、水素、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、ヒドロキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、CH2CN、−CHO、C1−C4−アルキルカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)カルボニル、C6−C12−アリールカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C6−C12−アリールオキシカルボニル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、C2−C6−アルケニル、−C(=NH)NH2、−C(=NH)NHCN、C1−C6−アルキルスルホニル、C6−C12−アリールスルホニル、アミノ、−NO又はC3−C12−複素環であり;又は
R4a、R4bが一体となって、置換されていても良いC1−C6−アルキレンであり、C1−C6−アルキレンのうちの一つの−CH2−が酸素原子又はNR16によって置き換わっていても良く;又は
R6は、水素又はC1−C6−アルキルであり;
R7は、水素又はC1−C6−アルキルであり;
R8は、水素又はC1−C6−アルキルであり;
R9は、水素、C1−C6−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、アミノ−C1−C6−アルキル、置換されていても良いC6−C12−アリール−C1−C4−アルキル又はC3−C12−複素環であり;又は
R9、R1が一体となって、C1−C4−アルキレンであり;又は
R9は、A2で炭素原子に結合しているC1−C4−アルキレンであってA2がC1−C4−アルキレンであり、又はX1における炭素原子に結合しているC1−C4−アルキレンであってX1がC1−C4−アルキレンであり;
R10は、水素、C1−C6−アルキル又はC1−C6−アルキルスルホニルであり;
R11は、水素又はC1−C6−アルキルであり、又は
R9、R11が一体となって、C1−C4−アルキレンであり、
R12aは、水素、置換されていても良いC1−C6−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、C3−C12−複素環−C1−C6−アルキル、置換されていても良いC6−C12−アリール又はヒドロキシであり;
R12bは、水素又はC1−C6−アルキルであり、又は
R12a、R12bが一体となって、カルボニル又は置換されていても良いC1−C4−アルキレンであり、C1−C4−アルキレンのうちの1個の−CH2−が酸素原子又はNR17−によって置き換わっていても良く;
R13aは、水素、置換されていても良いC1−C6−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、C3−C12−複素環−C1−C6−アルキル、置換されていても良いC6−C12−アリール又はヒドロキシであり;
R13bは、水素又はC1−C6−アルキルであり、又は
R13a、R13bが一体となって、カルボニル又は置換されていても良いC1−C4−アルキレンであり、C1−C4−アルキレンのうちの1個の−CH2−が酸素原子又はNR18−によって置き換わっていても良く;
R14aは、水素、置換されていても良いC1−C6−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、C3−C12−複素環−C1−C6−アルキル、置換されていても良いC6−C12−アリール又はヒドロキシであり;
R14bは、水素又はC1−C6−アルキルであり、又は
R14a、R14bが一体となって、カルボニル又は置換されていても良いC1−C4−アルキレンであり、C1−C4−アルキレンのうちの1個若しくは2個の−CH2−が酸素原子又はNR19−によって置き換わっていても良く;
R15aは、水素、置換されていても良いC1−C6−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、C3−C12−複素環−C1−C6−アルキル、置換されていても良いC6−C12−アリール又はヒドロキシであり;
R15bは、水素又はC1−C6−アルキルであり、又は
R15a、R15bが一体となって、カルボニル(carbony)又は置換されていても良いC1−C4−アルキレンであり、C1−C4−アルキレンのうちの1個若しくは2個の−CH2−が酸素原子又はNR19−によって置き換わっていても良く;
R16は、水素又はC1−C6−アルキルであり;
R17は、水素又はC1−C6−アルキルであり;
R18は、水素又はC1−C6−アルキルであり、及び;
R19は、水素又はC1−C6−アルキルである。] - −Y−A2−X1−が、主鎖に少なくとも2、3又は4個の原子を含む、請求項1に記載の化合物。
- R1が、C1−C6−アルキル、C3−C12−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、ハロゲン化C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルオキシカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、C2−C6−アルケニル、置換されていても良いC6−C12−アリール、ヒドロキシ、C1−C6−アルキルアミノ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ又は置換されていても良いC3−C12−複素環である、請求項1又は2に記載の化合物。
- Wが−NR8−であり及びYが結合であるか、又はWが結合であり及びYが−NR9−である、請求項1から3のいずれか1項に記載の化合物。
- A1が結合である、請求項1から4のいずれか1項に記載の化合物。
- A1がC1−C4−アルキレンであり及びWが−NR8−である、請求項1から4のいずれか1項に記載の化合物。
- A2がC1−C4−アルキレンである、請求項1から6のいずれか1項に記載の化合物。
- A2が、フェン−1,4−イレン及びフェン−1,3−イレンからなる群から選択されるC6−C12−アリーレン、又はピリド−2,5−イレン及びピリド−2,4−イレンからなる群から選択されるC6−C12−ヘテロアリーレンである、請求項1から6のいずれか1項に記載の化合物。
- X1が、−O−若しくはNR11であるか、又はX1が置換されていても良いC1−C4−アルキレンであり且つA2が結合であるか、又はX1が置換されていても良いC2−C4−アルキニレンであり且つA2が結合である、請求項1から8のいずれか1項に記載の化合物。
- R1−W−A1−Q−Y−A2−X1−が、R1−S(O)2−NH−A2−X1−、R1−NH−S(O)2−A2−X1−、R1−C(O)−NH−A2−X1−又はR1−NH−C(O)−A2−X1−である、請求項1から9のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が水素又はハロゲンである、請求項1から11のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が水素である、請求項1から13のいずれか1項に記載の化合物。
- X2がCR12aR12bである、請求項1から14のいずれか1項に記載の化合物。
- X3が結合である、請求項1から15のいずれか1項に記載の化合物。
- R12aが水素又はC1−C6−アルキルであり及びR12bが水素又はC1−C6−アルキルである、請求項1から16のいずれか1項に記載の化合物。
- R12a、R12bが一体となって、置換されていても良いC1−C4−アルキレンである、請求項1から16のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、置換されていても良いアリール又は置換されていても良いC3−C12−シクロアルキルである、請求項1から18のいずれか1項に記載の化合物。
- Y1が結合であり及びY2が>CR15aR15bである、請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物。
- Y1が結合であり及びY2が結合である、請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物。
- R4aが、水素、C1−C6−アルキル、C3−C12−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、CH2CN、C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、−CHO、C1−C4−アルキルカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)カルボニル、C6−C12−アリールカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C6−C12−アリールオキシカルボニル、−C(=NH)NH2、−C(=NH)NHCN、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノ、−NO又はC3−C12−複素環である、請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物。
- R4a、R3が一体となって、置換されていても良いC1−C4−アルキレンである、請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物。
- R4a、R14aが一体となって、置換されていても良いC1−C4−アルキレンである、請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物。
- R14bが水素である、請求項25に記載の化合物。
- R4bが水素又はC1−C6−アルキルである、請求項1から26のいずれか1項に記載の化合物。
- R4a、R4bが一体となって、置換されていても良いC1−C6−アルキレンであり、C1−C4−アルキレンのうちの1個の−CH2−が酸素原子によって置き換わっていても良い、請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物。
- R15aが水素であり及びR15bが水素である、請求項1から28のいずれか1項に記載の化合物。
- R15a及びR15bが一体となってカルボニルである、請求項1から28のいずれか1項に記載の化合物。
- R9が水素又はC1−C6−アルキルである、請求項1から30のいずれか1項に記載の化合物。
- RがR1−W−A1−Q−Y−A2−X1−であり;
R1が、C1−C6−アルキル、C3−C12−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、ハロゲン化C1−C6−アルキル、又は置換されていても良いC3−C12−複素環であり;
Wが結合であり;
A1が結合であり;
Qが−S(O)2−であり;
Yが−NR9−であり;
A2がC1−C4−アルキレン又は結合であり;
X1が−O−又は置換されていても良いC1−C4−アルキレンであり;
R2が水素又はハロゲンであり;
R3が水素であり;
Y1が結合であり;
Y2が>CR15aR15b又は結合であり;
R4aが、水素、C1−C6−アルキル、C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル、又はC1−C4−アルコキシカルボニルであり;又は
R4a、R3が一体となって、置換されていても良いC1−C6−アルキレンであり、
R4bが、水素、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)カルボニル又はC1−C4−アルコキシカルボニルであり;又は
R4a、R4bが一体となって、であり置換されていても良いC1−C6−アルキレン、C1−C6−アルキレンのうちの1個の−CH2−が酸素原子によって置き換わっていても良く;
X2がCR12aR12bであり;
X3が結合であり;
R5が、置換されていても良いフェニルであり;
R9が、水素又はC1−C6−アルキルであり;
R12aが水素であり;及び
R12bが水素であり;又は
R12a、R12bが一体となって、置換されていても良いC1−C4−アルキレンであり;
R15aが水素であり;及び
R15bが水素であり;又は
R15a、R15bが一体となってカルボニルである、請求項1に記載の化合物。 - 1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(2−アミノ−1−ベンジル−エチル)−4−フルオロ−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸(2−{3−[2−アミノ−1−(3−クロロ−ベンジル)−エチル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[5−(2−アミノ−1−ベンジル−エチル)−2−フルオロ−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[5−(2−アミノ−1−ベンジル−エチル)−2−フルオロ−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(2−アミノ−1−ベンジル−エチル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[3−(2−アミノ−1−ベンジル−エチル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸(2−{3−[2−アミノ−1−(3,5−ジフルオロ−ベンジル)−エチル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸(2−{3−[2−アミノ−1−(4−クロロ−ベンジル)−エチル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸(2−{3−[2−アミノ−1−(3−クロロ−ベンジル)−エチル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸(2−{3−[2−アミノ−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−エチル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸(2−{3−[2−アミノ−1−(3,5−ジフルオロ−ベンジル)−エチル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸(2−{3−[2−アミノ−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−エチル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
2−[3−(シクロプロピルメタンスルホニルアミノ−メチル)−フェニル]−3−フェニル−プロピオンアミド;
N−[3−(2−アミノ−1−ベンジル−エチル)−ベンジル]−C−シクロプロピル−メタンスルホンアミド;
2−{3−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホニルアミノ)−メチル]−フェニル}−3−フェニル−プロピオンアミド;
2−{3−[(1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホニルアミノ)−メチル]−フェニル}−3−フェニル−プロピオンアミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸3−(1−ベンジル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ベンジルアミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸3−(2−アミノ−1−ベンジル−エチル)−ベンジルアミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸3−(2−アミノ−1−ベンジル−エチル)−ベンジルアミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸3−(1−ベンジル−2−モルホリン−4−イル−エチル)−ベンジルアミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸3−(1−ベンジル−2−モルホリン−4−イル−エチル)−ベンジルアミド;
N−[3−(1−ベンジル−2−モルホリン−4−イル−エチル)−ベンジル]−C−シクロプロピル−メタンスルホンアミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(1−ベンジル−2−ジメチルアミノ−エチル)−4−フルオロ−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[3−(1−ベンジル−2−ジメチルアミノ−エチル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(1−ベンジル−2−ジメチルアミノ−エチル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸3−(1−ベンジル−2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンジルアミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸3−(1−ベンジル−2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンジルアミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸(2−{3−[2−ジメチルアミノ−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−エチル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸(2−{3−[2−ジメチルアミノ−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−エチル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[3−(1−ベンジル−2−ジメチルアミノ−エチル)−4−クロロ−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[5−(1−ベンジル−2−ジメチルアミノ−エチル)−2−フルオロ−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[5−(1−ベンジル−2−ジメチルアミノ−エチル)−2−フルオロ−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[3−(1−ベンジル−2−ジメチルアミノ−エチル)−4−フルオロ−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[3−(1−ベンジル−2−ピロリジン−1−イル−エチル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(1−ベンジル−2−ピロリジン−1−イル−エチル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[3−(2−アゼチジン−1−イル−1−ベンジル−エチル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸3−(2−アゼチジン−1−イル−1−ベンジル−エチル)−ベンジルアミド;
プロパン−1−スルホン酸[2−(3−{ベンジルアミノ−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチル]−メチル}−フェノキシ)−エチル]−アミド;
tert−ブチル{2−[1−(4−クロロフェニル)シクロブチル]−2−[3−({メチル[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]エチル}カーバメート;
tert−ブチル{2−[1−(4−クロロフェニル)シクロブチル]−2−(3−{[メチル(プロピルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)エチル}カーバメート;
tert−ブチル{2−[1−(4−クロロフェニル)シクロブチル]−2−[3−({メチル[(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]エチル}カーバメート;
N−(3−{2−アミノ−1−[1−(4−クロロフェニル)シクロブチル]エチル}ベンジル)−N−メチルプロパン−1−スルホンアミド;
N−(3−{2−アミノ−1−[1−(4−クロロフェニル)シクロブチル]エチル}ベンジル)−3−フルオロ−N−メチルプロパン−1−スルホンアミド;
N−(3−{2−アミノ−1−[1−(4−クロロフェニル)シクロブチル]エチル}ベンジル)−N,1−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
N−(3−{2−アミノ−1−[1−(4−クロロフェニル)シクロブチル]エチル}ベンジル)−N,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホンアミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[3−(3−ベンジル−アゼチジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
3−ベンジル−3−{3−[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホニルアミノ)−エトキシ]−フェニル}−アゼチジン−1−カルボン酸エチルエステル;
3−ベンジル−3−[3−(2−シクロプロピルメタンスルホニルアミノ−エトキシ)−フェニル]−アゼチジン−1−カルボン酸エチルエステル;
N−{2−[3−(3−ベンジル−アゼチジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−C−シクロプロピル−メタンスルホンアミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[3−(3−ベンジル−アゼチジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(3−ベンジル−アゼチジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[5−(3−ベンジル−1−メチル−アゼチジン−3−イル)−2−フルオロ−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[5−(3−ベンジル−1−メチル−アゼチジン−3−イル)−2−フルオロ−フェノキシ]−エチル}−メチル−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸(2−{3−[3−ベンジル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アゼチジン−3−イル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸(2−{3−[3−ベンジル−1−(2,2−ジフルオロ−エチル)−アゼチジン−3−イル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(3−ベンジル−5−オキソ−ピロリジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
N−{2−[3−(3−ベンジル−5−オキソ−ピロリジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−C−シクロプロピル−メタンスルホンアミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[3−(3−ベンジル−5−オキソ−ピロリジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
N−{2−[3−(3−ベンジル−ピロリジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−C−シクロプロピル−メタンスルホンアミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[3−(3−ベンジル−ピロリジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(3−ベンジル−ピロリジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(3−ベンジル−1−メチル−ピペリジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸{2−[3−(3−ベンジル−1−メチル−ピペリジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
N−{2−[3−(3−ベンジル−1−メチル−ピペリジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−C−シクロプロピル−メタンスルホンアミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸3−(3−ベンジル−5−オキソ−ピロリジン−3−イル)−ベンジルアミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸3−(3−ベンジル−5−オキソ−ピロリジン−3−イル)−ベンジルアミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸3−(3−ベンジル−ピロリジン−3−イル)−ベンジルアミド;
N−[3−(3−ベンジル−ピロリジン−3−イル)−ベンジル]−C−シクロプロピル−メタンスルホンアミド;
1−メチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸3−(3−ベンジル−1−メチル−ピロリジン−3−イル)−ベンジルアミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(3−ベンジル−1−メチル−ピロリジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸(2−{3−[3−ベンジル−1−(2,2−ジフルオロ−アセチル)−ピロリジン−3−イル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸(2−{3−[3−ベンジル−1−(2−フルオロ−エチル)−アゼチジン−3−イル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸(2−{3−[3−ベンジル−1−(2−メトキシ−エチル)−アゼチジン−3−イル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(3−ベンジル−1−メチル−ピロリジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−メチル−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸(2−{3−[3−ベンジル−1−(2−フルオロ−エチル)−ピロリジン−3−イル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸(2−{3−[3−ベンジル−1−(2,2−ジメチル−プロピル)−ピロリジン−3−イル]−フェノキシ}−エチル)−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{2−[3−(3−ベンジル−1−イソプロピル−ピロリジン−3−イル)−フェノキシ]−エチル}−アミドである請求項1に記載の化合物
又は該化合物の生理的に耐容される塩。 - 治療で使用するための、請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物。
- 担体及び請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
- 請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物の有効量を投与することを含む、グリシントランスポーターGlyT1の阻害が必要な哺乳動物におけるグリシントランスポーターGlyT1の阻害方法。
- グリシントランスポーターGlyT1を阻害するための医薬の製造における、請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量を患者に投与することを含む、神経障害若しくは精神障害又は疼痛の治療が必要な哺乳動物患者における神経障害若しくは精神障害又は疼痛の治療方法。
- 神経障害若しくは精神障害又は疼痛を治療するための医薬の製造における、請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 神経障害若しくは精神障害又は疼痛の治療方法に使用するための、請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記障害が、グリシン作動性又はグルタミン酸作動性神経伝達機能障害と関連する、請求項36から40のいずれか1項に記載の方法、使用又は化合物。
- 前記神経障害が、認知症、認識機能障害、又は注意力欠如障害などの認知障害である請求項36から41のいずれか1項に記載の方法、使用又は化合物。
- 前記注意力欠如障害が、活動過剰を伴う注意力欠如障害である、請求項42に記載の方法、使用又は化合物。
- 前記精神障害が、不安障害、抑鬱などの気分障害、双極性障害、統合失調症、又は精神異常である、請求項36から41のいずれか1項に記載の方法、使用又は化合物。
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