JP2013518099A - プロテインキナーゼ阻害活性を有するチエノ[3,2−d]ピリミジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
Yは、−CH=CR1−、−CC−、または−C(=O)NR1−であり、
Lは、−C(=O)NR2−、−NR2C(=O)−、または−NR2C(=O)NR2−であり、
R1及びR2は、それぞれ独立に、H、C1−6アルキル、またはC3−8シクロアルキルであり、
Rは、H、ハロゲン、メチル、またはメトキシであり、
Eは、C3−14アリールまたはC2−13ヘテロアリールであり、ここでこれらは、無置換であるか、あるいはハロゲン、−NO2、−CN、−NH2、−OH、−CF3、C1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、−(CH2)n−C1−6アルキルアミノ、−(CH2)n−ジC1−6アルキルアミノ、−(CH2)nC1−6アルコキシ、−(CH2)n−OS(=O)2−C1−6アルキル、−(CH2)n−C3−14アリール、−(CH2)n−C2−13ヘテロアリール、及び−(CH2)n−C2−13ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる1〜3個の置換基で置換され、ここでnは0〜3の整数であり、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、ハロゲン、ジC1−6アルキルアミノ、及びC1−6アルコキシからなる群から選ばれる置換基で置換され、そして、
Zは、H、−C(=O)R3、C1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、C2−7ヘテロシクロアルキル、C3−14アリール、またはC2−13ヘテロアリールであり、ここで該アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C3−8シクロアルキル、R3−C2−7ヘテロシクロアルキルまたはC2−7ヘテロシクロアルキルで置換され、該R3はC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルである。
以下、本発明を詳しく説明する。
1)(E)−3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチル−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド、
2)(E)−3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−N−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチルベンズアミド、
3)(E)−3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−N−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチルベンズアミド、
4)(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
5)(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−4−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
6)(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
7)(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
8)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
9)4−アミノ−N−(5−(3−メトキシフェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
10)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
11)4−アミノ−N−(5−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
12)4−アミノ−N−(5−(3,5−ジメトキシフェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
13)4−(4−メトキシフェニルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
14)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)−4−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
15)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)−4−(6−メチルピリジン−3−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
16)4−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
17)4−(イソプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
18)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)−4−(メチルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
19)4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
20)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)−4−(2−モルホリノエチルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
21)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
22)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
23)酢酸4−(3−(4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチルベンズアミド)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル、
24)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
25)メタンスルホン酸4−(3−(4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチルベンズアミド)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル、
26)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
27)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
28)N−(5−(3−ブロモ−5−(トリフルオロメチルカルバモイル)フェニル)−2−メチルフェニル)−4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
29)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(6−モルホリノピリジン−3−イルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
30)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(6−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
31)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
32)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
33)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−((3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
34)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(4−ヒドロキシメチル)−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
35)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
36)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メトキシ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
37)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
38)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
39)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
40)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−モルホリノ−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
41)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)プロピルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
42)4−アミノ−N−(5−ベンズアミド−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
43)4−アミノ−N−(5−(3,5−ジメトキシベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
44)N−(5−ベンズアミド−2−メチルフェニル)−4−(5−メチルピリジン−2−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
45)N−(5−(3−(1H−ピロール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)−4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
46)4−アミノ−N−(5−(3−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
47)N−(5−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)−4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
48)4−アミノ−N−(5−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
49)4−アミノ−N−(5−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
50)1−(4−(3−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキシアミド)−4−メチルフェニルカルバモイル)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルアセテート、
51)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
52)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(ピリジン−4−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
53)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(ピリジン−2−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
54)4−アミノ−N−(5−(イソキノリン−1−カルボキシアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
55)4−アミノ−N−(5−(イソキノリン−3−カルボキシアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
56)4−アミノ−N−(5−(4−メトキシキノリン−2−カルボキシアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
57)N−(5−(1H−インドール−2−カルボキシアミド)−2−メチルフェニル)−4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
58)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(ピコリンアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
59)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(ニコチンアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
60)4−アミノ−N−(5−(イソニコチンアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
61)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
62)4−アミノ−N−(5−(3−フルオロフェニルアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
63)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
64)(R)−4−アミノ−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
65)4−アミノ−N−(5−(3−メトキシベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
66)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
67)N−(3−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキシアミド)−4−メチルフェニル)−5−シクロプロピルイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
68)4−アミノ−N−(5−(1−(4−フルオロベンジル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキシアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
69)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(メチルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
70)4−(シクロアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
71)4−(シクロペンチルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
72)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(6−メチルピリジン−3−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
73)4−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
74)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
75)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
76)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−((3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
77)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
78)N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(メチルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
79)4−(エチルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
80)4−(シクロペンチルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
81)N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
82)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
83)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
84)(R)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
85)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
86)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(モルホリノ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
87)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
88)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
89)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−フルオロ−5−(3−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
90)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
91)N−(5−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)−4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
92)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
93)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
94)(R)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
95)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
96)N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
97)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(ジエチルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
98)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
99)N−(2−クロロ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
100)(R)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
101)N−(2−クロロ−5−(3−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
102)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(モルホリノアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
103)N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
104)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−フルオロ−5−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
105)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
106)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
107)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
108)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
109)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
110)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
111)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
112)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
113)(R)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(2−メチルピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
114)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(ジエチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
115)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
116)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
117)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
118)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メトキシ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
119)4−(シクロプロピルカルボキシアミド)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
120)4−ベンズアミド−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
121)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−フルオロ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
122)4−アミノ−N−(5−(3−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
123)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
124)3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−4−メチル−N−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド、
125)N−(3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−4−メチルフェニル)−3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
126)3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−4−メチル−N−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド、
127)3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−N−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチルベンズアミド、及び
128)3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−4−メチル−N−(4−(1−メチルピペラジン−1−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド。
Aは、ハロゲン、−OR4、−SR4、−S(=O)R4、−S(=O)2R4、−NR4R5、または−NR4C(=O)R5であり、
R4及びR5は、それぞれ独立に、H、C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、−C(=O)R6、C2−7ヘテロシクロアルキル、C3−14アリール、またはC2−13ヘテロアリールであり、ここで前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1−6アルキル、C2−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ及びC2−7ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる置換基で置換され、
R6は、H、C1−6アルキルまたはC2−7シクロアルキルであり、
Xは、−NH2、または−C(O)OHであり、
Yは、−CHCR7−、−CC−、または−C(O)NR7−であり、ここでR7は、H、C1−6アルキルまたはC3−8シクロアルキルであり、そして、
Rは、H、ハロゲン、メチルまたはメトキシである。
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 12.48(br,1H),8.18(d,J=5.1Hz,1H),8.14(s,1H),7.40(d,J=5.1Hz,1H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 12.75(br s,1H),8.36(s,1H),8.24(s,1H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 9.16(s,1H),8.79(s,1H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 9.09(s,1H),8.57(s,1H),2.76(s,3H)
反応式2
実施例1:(E)−3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチル−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド
MS m/z[M+1]229.97,231.98
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 8.41(s,1H),8.14(s,1H),6.95(dd,1H),6.36(d,1H),5.38(d,1H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 8.48(s,1H),8.34(s,1H),8.19(s,1H),8.14(d,1H),7.75(d,1H),7.50(s,2H),7.39(d,1H),7.36(d,1H),4.32(q,2H),2.49(s,3H),1.32(t,3H);MS m/z[M+1]340.28
MS m/z[M+1]312.17
MS m/z[M+1]455.20
(E)−3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチル安息香酸及び4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)アニリンを使用することを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
(E)−3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチル安息香酸及び3−(4−エチルピペラジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)アニリンを使用することを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
反応式3
実施例4:(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 8.50(s,1H),8.44(d,1H),8.37(s,1H),8.25(d,1H),8.04(d,1H),7.56(d,1H),7.52(d,1H),7.45(s,2H),2.58(s,3H);MS m/z[M+1]313.25
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 8.54(s,1H),8.05(s,1H),8.02(s,1H),7.59(d,1H),7.28(d,2H),7.14(d,1H),6.57(d,2H),2.98(m,1H),0.80(m,2H),0.65(m,2H);MS m/z309.32[M+1]
MS m/z[M+1]535.15
3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)安息香酸の代わりに4−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)安息香酸を用いたことを除いては、実施例4の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
(E)−7−(5−アミノ−2−メチルスチリル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−アミン(100mg、0.354mmol)を無水THFに溶解させた後、ここにTEA(0.1mL、0.709mmol)及び塩化3−(トリフルオロメチル)ベンゾイル(81mg、0.390mmol)を加えて室温で4時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルに希釈してから塩水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥後、ろ過及び濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法で精製して標題化合物(138mg、86%収率)が得られた(表1参照)。
3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)安息香酸の代わりに4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)安息香酸を用いたことを除いては、実施例4の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 9.05(s,1H),8.40(s,1H),7.02(dd,1H),6.45(d,1H),5.49(d,1H),2.74(s,3H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 10.30(s,1H),9.21(s,1H),9.13(s,1H),2.77(s,3H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 8.98(s,1H),8.49(s,1H),2.72(s,1H)
反応式5
実施例8:4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
MS m/z[M+1]388.09
MS m/z[M+1]404.07
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 11.89(s,1H),8.98(s,1H),8.96(s,1H),8.59(s,1H),7.95(s,2H),7.66(d,1H),7.44(d,1H),4.32(q,2H),2.54(s,3H),1.33(t,3H);MS m/z[M+1]356.9
MS m/z[M+1]329.1
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ11.80(s,1H),10.47(s,1H),8.89(s,1H),8.80(d,1H,J=1.6Hz),8.52(s,1H),8.20−8.17(m,1H),8.00−7.97(m,2H),7.95−8.95(bs,2H),7.63−7.60(m,1H),7.52(t,1H,J=8.0Hz),7.40−7.36(m,2H),2.51(s,3H)
実施例8の段階4で得られた3−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチル安息香酸及び3−メトキシアニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
実施例8の段階4で得られた3−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチル安息香酸及び3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)アニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
実施例8の段階4で得られた3−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチル安息香酸及び4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンアミンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
実施例8の段階4で得られた3−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチル安息香酸及び3,5−ジメトキシアニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
反応式6
実施例13:4−(4−メトキシフェニルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
MS m/z[M+1]503.09
MS m/z[M+1]519.08
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 11.85(s,1H),10.56(s,1H),10.06(s,1H),9.00(s,1H),8.87(s,1H),8.73(s,1H),8.26(s,1H),8.08(d,1H),7.72(d,1H),7.63−7.57(m,3H),7.47(d,2H),7.01(d,2H),3.79(s,3H),2.54(s,3H);MS m/z[M+1]578.07
実施例13の段階2で得られた化合物及び3,4,5−トリメトキシアニリンを用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
実施例13の段階2で得られた化合物及び6−メチルピリジン−3−アミンを用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
実施例13の段階2で得られた化合物及び4−(4−エチルピペラジン−1−イル)アニリンを用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
実施例13の段階2で得られた化合物及びイソプロピルアミンを用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
実施例13の段階2で得られた化合物及びメチルアミン塩酸塩を用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
実施例13の段階2で得られた化合物及び2−アミノエチルアルコールを用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
実施例13の段階2で得られた化合物及び2−モルホリノエタンアミンを用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ12.50(br,1H),8.16(s,1H),7.86(s,1H),2.30(s,3H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 9.06(s,1H),8.24(s,1H),2.43(s,3H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 9.15(s,1H),8.75(s,1H),4.93(s,2H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 9.06(s,1H),8.60(s,1H),5.38(s,2H),2.06(s,3H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 9.09(s,1H),8.33(s,1H),5.47(t,1H),4.84(d,2H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 10.30(s,1H),9.40(s,1H),9.20(s,1H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 9.07(s,1H),8.87(s,1H)
反応式8
実施例21:4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
MS m/z[M+1]376.05
1H NMR(400MHz,DMSOd6)δ 11.91(s,1H),8.97(s,1H),8.66(s,1H),8.51(s,1H),7.66(d,1H),7.44(d,1H),4.32(q,2H),3.08−3.03(m,1H),2.54(s,3H),1.33(t,3H),0.86(br s,2H),0.70(br s,2H);MS m/z[M+1]397.93
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 13.02−12.80(m,1H),11.90(s,1H),8.96(s,1H),8.93(s,1H),8.66(s,1H),8.53(s,1H),7.64(dd,1H),7.40(d,1H),3.07−3.03(m,1H),2.54(s,3H),0.86(br s,2H),0.70(br s,2H)
MS m/z[M+1]512.06
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 8.42(s,1H),7.93(d,1H),7.84(s,1H),5.23−5.19(t,1H),4.70(d,2H),2.96(m,1H),0.78(m,2H),0.62(m,2H)
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 10.3(s,1H),8.96(s,1H),8.55(s,1H),8.30(d,1H),2.99(m,1H),0.80(m,2H),0.65(m,2H)
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 8.97(s,1H),8.75(br s,1H),8.59(s,1H),3.05(m,1H),0.86(m,2H),0.69(m,2H)
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 11.60(s,1H),8.02(m,2H),7.10(d,1H),4.26(q,2H),1.28(t,3H)
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 8.14(dd,1H),8.08(d,1H),7.43(d,1H),4.77(m,1H),4.30(q,2H),2.35(m,2H),2.24(m,2H),2.19(s,3H),1.93(m,2H),1.73(m,2H),1.27(t,3H)
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 8.16(dd,1H),8.11(d,1H),7.46(d,1H),4.93(m,1H),3.03(m,4H),2.63(s,3H),2.15(m,2H),1.95(m,2H)
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 9.44(s,1H),7.79(s,1H),7.56(d,1H),7.20(d,1H),4.55(m,1H),2.66(m,2H),2.38(m,2H),2.31(s,3H),1.93(m,2H),1.74(m,2H),1.46(s,9H)
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 6.97(dd,1H),6.79(d,1H),6.73(d,1H),5.00(s,2H),4.26(m,1H),2.50(m,2H),2.13(s,3H),2.10(m,2H),1.86(m,2H),1.61(m,2H)
反応式11
製造例6:3−アミノ−4−メチル−N−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 7.27(s,1H),6.90(s,2H),6.78(s,2H),5.93(s,2H),2.26(s,3H)
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 10.9(s,1H),8.61(s,1H),8.25−8.22(m,2H),8.16(s,1H),7.74−7.71(d,1H),7.62(s,1H),7.41(s,1H),6.95(s,1H),2.55(s,3H),2.34(s,3H)
MS m/z[M+1]375.25
1H NMR(DMSO−d6)δ 11.9(s,1H),10.8(s,1H),8.98(s,1H),8.90(s,1H),8.67(s,1H),8.52(s,1H),8.31(s,1H),8.18(s,1H),7.73(d,1H),7.58(s,1H),7.50(d,1H),7.42(s,1H),6.95(s,1H),3.04(m,1H),2.55(s,3H),2.35(s,3H),0.84(m,2H),0.69(m,2H)
MS m/z[M+1]283.09,285.97
MS m/z[M+1]264.05
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 7.24(d,1H),6.91(d,1H),6.76(dd,1H),5.71(s,2H),4.99(s,2H),2.00(s,3H)
MS m/z[M+1]397.10
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 10.36(s,1H),8.27(s,1H),8.08(d,1H),7.62(d,1H),7.18(s,1H),7.08(q,2H),5.17(s,2H),5.11(s,2H),2.12(s,3H),2.07(s,3H);MS m/z[M+1]368.98
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 11.91(s,1H),10.60(s,1H),8.99(br s,1H),8.89(s,1H),8.69(br s,1H),8.53(br s,1H),8.29(s,1H),8.12(d,1H),7.71(d,1H),7.65(d,1H),7.18(d,1H),5.19(s,2H),3.06−3.04(m,1H),2.89(s,3H),2.08(s,3H),0.85−0.80(m,2H),0.70−0.64(m,2H);MS m/z[M+1]584.04
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 11.91(s,1H),10.50(s,1H),8.99(br s,1H),8.88(s,1H),8.68(br s,1H),8.52(br s,1H),8.20(s,1H),8.08(d,1H),7.72(dd,2H),7.47(d,1H),5.44(br s,1H),4.64(d,2H),3.09−3.05(m,1H),2.70(s,3H),0.92−0.80(m,2H),0.76−0.65(m,2H);MS m/z[M+1]541.96
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 11.92(s,1H),10.63(s,1H),8.99(br s,1H),8.89(s,1H),8.68(br s,1H),8.52(br s,1H),8.28(s,1H),8.14(d,1H),7.72(dd,2H),7.49(d,1H),4.86(s,2H),3.12−3.05(m,1H),2.67(s,3H),1.20(s,3H),0.92−0.87(m,2H),0.74−0.60(m,2H);MS m/z[M+1]619.98
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 11.94(s,1H),10.74(s,1H),8.99(br s,1H),8.93(s,1H),8.68(br s,1H),8.53(br s,1H),8.41(s,1H),8.21(s,1H),7.82(s,1H),7.74(d,2H),7.51(d,1H),4.47(s,2H),3.09−3.02(m,1H),2.24(s,3H),1.17−1.00(m,2H),0.85−0.78(m,2H)
実施例21の段階3で得られた3−(4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチル安息香酸及び3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)アニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
実施例21の段階3で得られた3−(4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチル安息香酸及び3−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)アニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
実施例21の段階3で得られた3−(4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチル安息香酸及び6−モルホリノピリジン−3−アミンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
実施例21の段階3で得られた3−(4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチル安息香酸及び6−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−アミンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた(表1参照)。
好適な出発化合物を用いたことを除いては、実施例22の手順を繰り返して行った(表1参照)。
好適な出発化合物を用いたことを除いては、実施例26の手順を繰り返して行った(表1参照)。
反応式14
実施例39:4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
MS m/z[M+1]196.03
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 12.12(s,1H),9.26(d,1H),8.95(s,1H),8.61(s,1H),7.85(dd,1H),7.84(br s,2H),7.55(d,1H),2.60(s,3H);MS m/z[M+1]330.06
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 11.48(s,1H),8.86(s,1H),8.54(s,1H),7.88(br s,2H),7.59(d,1H),6.88(d,1H),6.27(dd,1H),4.92(br s,2H),2.27(s,3H);MS m/z[M+1]300.09
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 11.74(s,1H),10.51(s,1H),8.92(s,1H),8.67(s,1H),8.58(s,1H),8.31(s,1H),8.28(d,1H),7.96(d,1H),7.94(s,2H),7.77(t,1H),7.58(d,1H),7.27(d,1H),2.44(s,3H)
1H NMR(DMSO−d6)δ 8.17(s,1H),8.08(d,1H),7.58(d,1H),3.71(m,4H),2.99(m,4H)
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 8.15(d,2H),7.57(d,1H),3.70(m,4H),2.95(m,4H)
1H NMR(300Mhz,DMSO−d6)δ=10.7(s,1H),8.50(s,1H),8.25(m,2H),7.98(d,1H),7.65(d,1H),7.49(d,1H),3.72(m,4H),2.96(m,4H)
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 10.0(s,1H),8.21(m,2H),7.61(d,1H),7.07(s,1H),6.87(d,1H),6.81(d,1H),4.84(s,2H),3.72(m,4H),2.94(m,4H),2.04(s,3H)
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 11.8(s,1H),10.4(s,1H),8.95(s,1H),8.66(d,2H),8.50(s,1H),8.26(d,2H),7.65(d,1H),7.50(d,1H),7.27(d,1H),3.74(m,4H),3.03(m,1H),2.98(m,4H),2.48(s,3H),0.85(m,2H),0.68(m,2H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 9.76(s,1H),8.23(d,1H),7.57(dd,1H),7.39(d,1H),2.43(s,3H),1.48(s,9H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 8.92(s,1H),6.82(s,1H),6.64(d,1H),6.48(d,1H),4.73(s,2H),1.88(s,3H),1.44(s,9H)
反応式17
MS m/z[M+1]439.84
MS m/z[M+1]339.87
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 11.8(s,1H),10.6(s,1H),8.93(s,1H),8.67(d,2H),8.47(s,2H),8.39(d,1H),7.94(s,1H),7.75(d,1H),7.60(m,1H),7.29(m,1H),7.11(s,1H),3.05(m,1H),2.18(s,3H),0.84(m,2H),0.66(m,2H)
好適な出発化合物を用いたことを除いては、実施例39、40または82の手順を繰り返して行った(表1参照)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 11.70(s,1H),9.01(s,1H),8.91(s,1H),8.87(s,1H),8.56(s,1H),8.40(s,1H),8.11(s,1H),7.89(br s,2H),7.60(m,2H),7.28(d,1H),7.18(d,1H),2.40(s,3H)
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ 11.76(br,2H),9.06(d,1H),8.94(s,1H),8.64(m,2H),8.51(s,1H),8.40(d,1H),8.21(s,1H),7.94(d,1H),7.53(d,1H),7.32(m,2H),7.19(m,1H),3.04(m,1H),2.37(s,3H),2.18(s,3H),0.85(m,2H),0.69(m,2H)
反応式18
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.05(s,1H),7.99(s,1H),2.74(s,3H),0.30(s,9H);MS m/z:279.34[M+1]
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.07(s,1H),8.03(s,1H),3.44(s,1H),2.88(s,3H);MS m/z:207.23[M+1]
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.11(s,1H),8.75(s,1H),8.07(s,1H),7.90(d,1H),7.52(d,1H),4.33(q,2H),2.78(s,3H),2.61(s,3H),1.34(t,3H);MS m/z:369.44[M+1]
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.58(s,1H),9.13(s,1H),8.10(s,1H),7.94(d,1H),7.70(d,1H),4.33(q,2H),3.54(s,3H),2.63(s,3H)),1.34(t,3H);MS m/z:385.50[M+1]
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 8.52(s,1H),8.47(s,1H),8.09(m,1H),8.03(s,1H),7.89(dd,1H),7.51(d,1H),4.32(q,2H),3.58(m,4H),2.58(s,3H),1.32(t,3H);MS m/z:382.59[M+1]
MS m/z:350.09[M+1]
MS m/z:573.17[M+1]
MS m/z:573.19[M+1]
MS m/z:605.15[M+1]
1H NMR(DMSO,300MHz);δ 10.54(s,1H),8.54(s,1H),8.48(s,1H),8.19(m,3H),8.05(d,1H),7.91(d,1H),7.70(d,1H),7.51(d,1H),3.55(s,2H),2.98(m,1H),2.59(s,3H),2.38(m,10H),0.97(t,3H),0.80(m,2H),0.64(m,2H)
1H NMR(DMSO,300MHz);δ 10.41(s,1H),8.56(s,1H),8.49(s,1H),8.24(d,1H),8.18(d,1H),8.11(d,1H),8.03(d,1H),7.92(d,1H),7.52(d,1H),7.33(d,1H),4.60(m,1H),3.01(m,1H),2.60(s,3H),2.38(m,4H),2.28(s,3H),1.93(m,2H),1.71(m,2H),0.83(m,2H),0.69(m,2H)
Bcr−Ablwt及びBcr−AblT315I突然変異キナーゼの全体の細胞質配列を含むキナーゼドメインをミリポア(millipore)社製から購入し、チロシンキナーゼ分析キット(Panvera社製、P2837)を用いてBcr−ablに対する阻害活性を測定した。この他にFGFR、Flt、KDR、PDGFR、Fms、Kit、Raf、Tie2、Src、及びRetのようなキナーゼも同一の方法で測定された。試料製造のため、前記実施例で得られたそれぞれの化合物はキナーゼバッファーで10倍ずつ10〜0.0001μMの濃度に希釈した。
それぞれのキナーゼはそれぞれのKd値を算出して毎分析当り30〜300ng濃度にキナーゼバッファーで希釈した。この時、前記キナーゼバッファーは100mM HEPES(PH7.4)、25mM MgCl2、10mM MnCl2、及び250μM Na3VO4の組成で製造され、ろ過後冷蔵保管した。
その後、試料がキナーゼ反応を阻害する活性の程度を、対照群を基準として0〜100%の範囲で計算し、活性が50%阻害におけるX軸濃度を阻害濃度(IC50)値として得た。
50%の阻害濃度(IC50)
Y=下限値+(上限値-下限値)/(1+10exp(X-logIC50))
Yは、−CH=CR1−、−C≡C−、または−C(=O)NR1−であり、
Lは、−C(=O)NR2−、−NR2C(=O)−、または−NR2C(=O)NR2−であり、
R1及びR2は、それぞれ独立に、H、C1−6アルキル、またはC3−8シクロアルキルであり、
Rは、H、ハロゲン、メチル、またはメトキシであり、
Eは、C3−14アリールまたはC2−13ヘテロアリールであり、ここでこれらは、無置換であるか、あるいはハロゲン、−NO2、−CN、−NH2、−OH、−CF3、C1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、−(CH2)n−C1−6アルキルアミノ、−(CH2)n−ジC1−6アルキルアミノ、−(CH2)nC1−6アルコキシ、−(CH2)n−OS(=O)2−C1−6アルキル、−(CH2)n−C3−14アリール、−(CH2)n−C2−13ヘテロアリール、及び−(CH2)n−C2−13ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる1〜3個の置換基で置換され、ここでnは0〜3の整数であり、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、ハロゲン、ジC1−6アルキルアミノ、及びC1−6アルコキシからなる群から選ばれる置換基で置換され、そして、
Zは、H、−C(=O)R3、C1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、C2−7ヘテロシクロアルキル、C3−14アリール、またはC2−13ヘテロアリールであり、ここで該アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C3−8シクロアルキル、R3−C2−7ヘテロシクロアルキルまたはC2−7ヘテロシクロアルキルで置換され、該R3はC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルである。
1)(E)−3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチル−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド、
2)(E)−3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−N−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチルベンズアミド、
3)(E)−3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−N−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチルベンズアミド、
4)(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
5)(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−4−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
6)(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
7)(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
8)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
9)4−アミノ−N−(5−(3−メトキシフェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
10)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
11)4−アミノ−N−(5−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
12)4−アミノ−N−(5−(3,5−ジメトキシフェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
13)4−(4−メトキシフェニルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
14)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)−4−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
15)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)−4−(6−メチルピリジン−3−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
16)4−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
17)4−(イソプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
18)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)−4−(メチルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
19)4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
20)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)−4−(2−モルホリノエチルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
21)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
22)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
23)酢酸4−(3−(4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチルベンズアミド)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル、
24)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
25)メタンスルホン酸4−(3−(4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチルベンズアミド)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル、
26)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
27)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
28)N−(5−(3−ブロモ−5−(トリフルオロメチルカルバモイル)フェニル)−2−メチルフェニル)−4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
29)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(6−モルホリノピリジン−3−イルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
30)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(6−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
31)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
32)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
33)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−((3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
34)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(4−ヒドロキシメチル)−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
35)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
36)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メトキシ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
37)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
38)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
39)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
40)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−モルホリノ−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
41)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)プロピルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
42)4−アミノ−N−(5−ベンズアミド−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
43)4−アミノ−N−(5−(3,5−ジメトキシベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
44)N−(5−ベンズアミド−2−メチルフェニル)−4−(5−メチルピリジン−2−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
45)N−(5−(3−(1H−ピロール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)−4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
46)4−アミノ−N−(5−(3−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
47)N−(5−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)−4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
48)4−アミノ−N−(5−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
49)4−アミノ−N−(5−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
50)1−(4−(3−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチルフェニルカルバモイル)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルアセテート、
51)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
52)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(ピリジン−4−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
53)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(ピリジン−2−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
54)4−アミノ−N−(5−(イソキノリン−1−カルボキサミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
55)4−アミノ−N−(5−(イソキノリン−3−カルボキサミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
56)4−アミノ−N−(5−(4−メトキシキノリン−2−カルボキサミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
57)N−(5−(1H−インドール−2−カルボキサミド)−2−メチルフェニル)−4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
58)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(ピコリンアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
59)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(ニコチンアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
60)4−アミノ−N−(5−(イソニコチンアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
61)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
62)4−アミノ−N−(5−(3−フルオロフェニルアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
63)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
64)(R)−4−アミノ−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
65)4−アミノ−N−(5−(3−メトキシベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
66)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
67)N−(3−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチルフェニル)−5−シクロプロピルイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
68)4−アミノ−N−(5−(1−(4−フルオロベンジル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
69)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(メチルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
70)4−(シクロアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
71)4−(シクロペンチルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
72)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(6−メチルピリジン−3−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
73)4−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
74)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
75)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
76)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−((3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
77)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
78)N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(メチルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
79)4−(エチルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
80)4−(シクロペンチルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
81)N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
82)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
83)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
84)(R)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
85)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
86)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(モルホリノ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
87)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
88)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
89)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−フルオロ−5−(3−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
90)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
91)N−(5−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)−4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
92)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
93)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
94)(R)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
95)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
96)N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
97)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(ジエチルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
98)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
99)N−(2−クロロ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
100)(R)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
101)N−(2−クロロ−5−(3−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
102)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(モルホリノアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
103)N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
104)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−フルオロ−5−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
105)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
106)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
107)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
108)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
109)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
110)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
111)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
112)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
113)(R)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(2−メチルピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
114)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(ジエチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
115)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
116)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
117)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
118)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メトキシ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
119)4−(シクロプロピルカルボキサミド)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
120)4−ベンズアミド−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
121)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−フルオロ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
122)4−アミノ−N−(5−(3−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
123)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
124)3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−4−メチル−N−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド、
125)N−(3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−4−メチルフェニル)−3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
126)3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−4−メチル−N−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド、
127)3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−N−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチルベンズアミド、及び
128)3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−4−メチル−N−(4−(1−メチルピペラジン−1−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド。
Aは、ハロゲン、−OR4、−SR4、−S(=O)R4、−S(=O)2R4、−NR4R5、または−NR4C(=O)R5であり、
R4及びR5は、それぞれ独立に、H、C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、−C(=O)R6、C2−7ヘテロシクロアルキル、C3−14アリール、またはC2−13ヘテロアリールであり、ここで前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1−6アルキル、C2−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ及びC2−7ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる置換基で置換され、
R6は、H、C1−6アルキルまたはC2−7シクロアルキルであり、
Xは、−NH2、または−C(O)OHであり、
Yは、−CHCR7−、−C≡C−、または−C(O)NR7−であり、ここでR7は、H、C1−6アルキルまたはC3−8シクロアルキルであり、そして、
Rは、H、ハロゲン、メチルまたはメトキシである。
Claims (14)
- 下記化学式(I)の構造を有するチエノ[3,2−d]ピリミジン誘導体、ならびにこの薬学的に許容可能な塩、水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる化合物:
Yは、−CH=CR1−、−CC−、または−C(=O)NR1−であり、
Lは、−C(=O)NR2−、−NR2C(=O)−、または−NR2C(=O)NR2−であり、
R1及びR2は、それぞれ独立に、H、C1−6アルキル、またはC3−8シクロアルキルであり、
Rは、H、ハロゲン、メチル、またはメトキシであり、
Eは、C3−14アリールまたはC2−13ヘテロアリールであり、ここでこれらは、無置換であるか、あるいはハロゲン、−NO2、−CN、−NH2、−OH、−CF3、C1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、−(CH2)n−C1−6アルキルアミノ、−(CH2)n−ジC1−6アルキルアミノ、−(CH2)nC1−6アルコキシ、−(CH2)n−OS(=O)2−C1−6アルキル、−(CH2)n−C3−14アリール、−(CH2)n−C2−13ヘテロアリール及び−(CH2)n−C2−13ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる1〜3個の置換基で置換され、ここでnは0〜3の整数であり、該アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、ハロゲン、ジC1−6アルキルアミノ、及びC1−6アルコキシからなる群から選ばれる置換基で置換され、そして、
Zは、H、−C(=O)R3、C1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、C2−7ヘテロシクロアルキル、C3−14アリール、またはC2−13ヘテロアリールであり、ここで該アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C3−8シクロアルキル、R3−C2−7ヘテロシクロアルキルまたはC2−7ヘテロシクロアルキルで置換され、該R3はC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルである。 - 前記Eが、フェニル、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルであり、ここでこれらは、無置換であるか、あるいはハロゲン、−NO2、−CN、−NH2、−OH、−CF3、C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、−(CH2)n−C1−6アルキルアミノ、−(CH2)n−ジC1−6アルキルアミノ、−(CH2)nC1−6アルコキシ、−(CH2)n−OS(=O)2−C1−6アルキル、−(CH2)n−C3−14アリール、−(CH2)n−C2−13ヘテロアリール及び−(CH2)n−C2−13ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる1〜3個の置換基で置換され、ここでnは0〜3の整数である、請求項1に記載の化合物。
- 前記アリールがフェニルであり、
前記ヘテロアリールがピロリルまたはイミダゾリルであり、そして、
前記ヘテロシクロアルキルがピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはジアゼパニルであり、
ここで該アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1−6アルキル、ハロゲン、ジC1−6アルキルアミノまたはC1−6アルコキシで置換される、請求項2に記載の化合物。 - 前記Zが、H、メチル、エチル、2−ヒドロキシエチル、2−モルホリノエチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルカルボニル、ベンゾイル、フェニル、4−メトキシフェニル、4−(4−メチルピペリジン−1−イル)フェニル、4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニル、ピリジン−4−イル、ピリジン−2−イル、5−メチルピリジン−2−イル、または6−メチルピリジン−3−イルである、請求項1に記載の化合物。
- 下記化合物、ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる、請求項1に記載の化合物:
1)(E)−3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチル−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド、
2)(E)−3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−N−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチルベンズアミド、
3)(E)−3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−N−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチルベンズアミド、
4)(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
5)(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−4−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
6)(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
7)(E)−N−(3−(2−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ビニル)−4−メチルフェニル)−4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
8)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
9)4−アミノ−N−(5−(3−メトキシフェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
10)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
11)4−アミノ−N−(5−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
12)4−アミノ−N−(5−(3,5−ジメトキシフェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
13)4−(4−メトキシフェニルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
14)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)−4−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
15)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)−4−(6−メチルピリジン−3−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
16)4−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
17)4−(イソプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
18)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)−4−(メチルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
19)4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
20)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)−4−(2−モルホリノエチルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
21)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
22)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
23)酢酸4−(3−(4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチルベンズアミド)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル、
24)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
25)メタンスルホン酸4−(3−(4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)−4−メチルベンズアミド)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル、
26)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
27)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
28)N−(5−(3−ブロモ−5−(トリフルオロメチルカルバモイル)フェニル)−2−メチルフェニル)−4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
29)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(6−モルホリノピリジン−3−イルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
30)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(6−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
31)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
32)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
33)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−((3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
34)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(4−ヒドロキシメチル)−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
35)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
36)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メトキシ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
37)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
38)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
39)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
40)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−モルホリノ−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
41)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)プロピルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
42)4−アミノ−N−(5−ベンズアミド−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
43)4−アミノ−N−(5−(3,5−ジメトキシベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
44)N−(5−ベンズアミド−2−メチルフェニル)−4−(5−メチルピリジン−2−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
45)N−(5−(3−(1H−ピロール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)−4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
46)4−アミノ−N−(5−(3−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
47)N−(5−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)−4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
48)4−アミノ−N−(5−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
49)4−アミノ−N−(5−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
50)1−(4−(3−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキシアミド)−4−メチルフェニルカルバモイル)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルアセテート、
51)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
52)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(ピリジン−4−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
53)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(ピリジン−2−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
54)4−アミノ−N−(5−(イソキノリン−1−カルボキシアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
55)4−アミノ−N−(5−(イソキノリン−3−カルボキシアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
56)4−アミノ−N−(5−(4−メトキシキノリン−2−カルボキシアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
57)N−(5−(1H−インドール−2−カルボキシアミド)−2−メチルフェニル)−4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
58)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(ピコリンアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
59)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(ニコチンアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
60)4−アミノ−N−(5−(イソニコチンアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
61)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
62)4−アミノ−N−(5−(3−フルオロフェニルアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
63)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
64)(R)−4−アミノ−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
65)4−アミノ−N−(5−(3−メトキシベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
66)4−アミノ−N−(2−メチル−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
67)N−(3−(4−アミノチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキシアミド)−4−メチルフェニル)−5−シクロプロピルイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
68)4−アミノ−N−(5−(1−(4−フルオロベンジル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキシアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
69)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(メチルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
70)4−(シクロアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
71)4−(シクロペンチルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
72)N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(6−メチルピリジン−3−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
73)4−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
74)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
75)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
76)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−((3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
77)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
78)N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(メチルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
79)4−(エチルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
80)4−(シクロペンチルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
81)N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
82)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
83)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
84)(R)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
85)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
86)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(モルホリノ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
87)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−((4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
88)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
89)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−フルオロ−5−(3−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
90)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
91)N−(5−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)−4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
92)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
93)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
94)(R)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
95)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
96)N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
97)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(ジエチルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
98)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
99)N−(2−クロロ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
100)(R)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
101)N−(2−クロロ−5−(3−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
102)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(モルホリノアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
103)N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)−4−(フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
104)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−フルオロ−5−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
105)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
106)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
107)(S)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
108)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
109)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
110)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
111)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
112)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
113)(R)−4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(2−メチルピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
114)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(ジエチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
115)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(5−(3−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
116)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
117)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
118)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メトキシ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
119)4−(シクロプロピルカルボキシアミド)−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
120)4−ベンズアミド−N−(2−メチル−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
121)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−フルオロ−5−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
122)4−アミノ−N−(5−(3−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)−2−メチルフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
123)4−(シクロプロピルアミノ)−N−(2−メチル−5−(3−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
124)3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−4−メチル−N−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド、
125)N−(3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−4−メチルフェニル)−3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
126)3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−4−メチル−N−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド、
127)3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−N−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチルベンズアミド、及び
128)3−((4−(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)エチニル)−4−メチル−N−(4−(1−メチルピペラジン−1−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド。 - プロテインキナーゼの過剰発現に起因する異常細胞増殖性疾患の予防または治療用医薬の製造における、請求項1〜請求項5のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 前記プロテインキナーゼがBcr−Abl、FGFR、Flt、KDR、PDGFR、Fms、Kit、Raf、Tie2、Src、またはRetである、請求項6に記載の使用。
- 前記異常細胞増殖性疾患が、胃癌、肺癌、肝癌、大膓癌、小腸癌、膵臓癌、脳癌、骨癌、黒色腫、***癌、硬化性腺症、子宮癌、子宮頸癌、頭頸部癌、食道癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、腎癌、肉腫、前立腺癌、尿道癌、膀胱癌、血液癌、リンパ腫、乾癬または線維腺腫である、請求項6に記載の使用。
- 前記血液癌が、白血病、多発性骨髄腫または骨髄異形成症候群であり、前記リンパ腫がホジキン病または非ホジキンリンパ腫である、請求項8に記載の使用。
- 請求項1〜請求項5のいずれか一項に記載の化合物を含む、プロテインキナーゼの過剰発現に起因する異常細胞増殖性疾患の予防または治療用医薬組成物。
- 下記化学式(II)の化合物:
Aは、ハロゲン、−OR4、−SR4、−S(=O)R4、−S(=O)2R4、−NR4R5、または−NR4C(=O)R5であり、
R4及びR5は、それぞれ独立に、H、C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、−C(=O)R6、C2−7ヘテロシクロアルキル、C3−14アリール、またはC2−13ヘテロアリールであり、ここで前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1−6アルキル、C2−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ及びC2−7ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる置換基で置換され、そして、
R6は、H、C1−6アルキルまたはC2−7シクロアルキルである。
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