JP2013515472A5 - - Google Patents

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  1. 重鎖及び/又は軽鎖と、
    抗FLT3の親抗体の定常領域における少なくとも1つのアミノ酸置換とを備え、
    前記少なくとも1つのアミノ酸置換は、S239D及びI332Eのアミノ酸置換を含み、アミノ酸の位置の番号付け方法は、EUインデックスに基づくヒト受容体型チロシンキナーゼFLT3に結合する抗体。
  2. 請求項1の抗体において、
    前記VCDR1は、SEQID NO:1に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
    前記VCDR2は、SEQID NO:2に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
    前記VCDR3は、SEQID NO:3に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
    前記VCDR1は、SEQID NO:4に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
    前記VCDR2は、SEQID NO:5に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
    前記VCDR3は、SEQID NO:6に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなる抗体。
  3. 請求項1の抗体において、
    前記VCDR1は、SEQID NO:7に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
    前記VCDR2は、SEQID NO:8に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
    前記VCDR3は、SEQID NO:9に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
    前記VCDR1は、SEQID NO:10に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
    前記VCDR2は、SEQID NO:11に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
    前記VCDR3は、SEQID NO:12に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなる抗体。
  4. 請求項2の抗体において、
    前記重鎖は、SEQ ID NO:14に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなるVドメインを備え、
    前記軽鎖は、SEQ ID NO:13に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなるVドメインを備えている抗体。
  5. 請求項3の抗体において、
    前記重鎖は、SEQ ID NO:30に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなるVドメインを備え、
    前記軽鎖は、SEQ ID NO:29に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなるVドメインを備えている抗体。
  6. 請求項1の抗体において、
    キメラ抗体であり、
    SEQ ID NO:27に示されるアミノ酸配列を有する重鎖と、
    SEQ ID NO:23に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖とを備えている抗体。
  7. 請求項の抗体において、
    キメラ抗体であり、
    SEQ ID NO:43に示されるアミノ酸配列を有する重鎖と、
    SEQ ID NO:39に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖とを備えている抗体。
  8. 請求項1〜7のいずれか1項の抗体において、
    前記親抗体と比較して、増強された親和性でFcγRIIIa受容体に結合する、又は増強されたADCCエフェクター機能を有する抗体。
  9. 請求項1〜8のいずれか1項の抗体の重鎖又は軽鎖をコードする核酸分子。
  10. 哺乳動物のリンパ腫又は白血病の治療用の医薬組成物を調製するための請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗体の使用。
  11. 請求項10に記載の使用において
    前記リンパ腫又は白血病は、微小残存病変(MRD)の段階にある使用
  12. 請求項10又は11に記載の使用において
    前記リンパ腫又は白血病は、非ホジキンリンパ腫(NHL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、B細胞性急性リンパ性白血病/リンパ腫(B−ALL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、ヘアリー細胞白血病(HCL)、慢性骨髄性白血病(CML)、急性骨髄性白血病(AML)、多発性骨髄腫(MM)からなる群から選択される使用
  13. 請求項10〜12のいずれか1項に記載の使用において
    前記抗体は、細胞毒薬剤、化学療法剤、サイトカイン、増殖阻害剤、抗ホルモン剤、キナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、心保護剤、免疫賦活剤、免疫抑制剤、血管新生阻害剤、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤及び第二抗体からなる群から選択される少なくとも1つの薬剤と組み合わせて投与される使用
  14. 請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗体と、
    医薬的に許容可能な担体とを備えている医薬組成物。
  15. 請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗体を産生するトランスフェクションされた細胞株。
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