JP2011511003A - Hsp90阻害剤としてのオキシム誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
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を有する化合物、
またはそれらの互変異性体、立体異性体、もしくは医薬的に許容可能な塩を対象にし、式中、
Aは、NR4またはCR5R5′であり、
Bは、CR7またはNであり、
Xは、O、NR8またはCR9R9’であり、
R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、カルボニルアミノ(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、ヒドロキシカルボニル(C1−10)アルキル、アミノカルボニル(C1−10)アルキル、アミノスルホニル(C1−10)アルキル、スルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R2は、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R3は、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、(C1−10)アルケニル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、隣接原子上の置換基は共に、置換または非置換環を形成し得、
R4は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R5およびR5′は、各々独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R6およびR6′は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、但し、AがCR5R5′である場合、R6は、不在であり、
R7は、水素、シアノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R8は、水素、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換であるか、もしくは非置換であり、
R9およびR9′は、各々独立して、水素、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
但し、AがCR5R5′である場合、BはNであり、XはOであり、R1は、少なくとも2つのヒドロキシル基で置換される(C1−6)アルキルである。
(1) 該疾患に罹患しやすい可能性があるが、その疾患の病理または症候をまだ経験もしくは示していない動物における、疾患の発症の予防、
(2) 疾患の病理または症候を経験または示している動物における、その疾患の阻害(即ち、病理および/または症候のさらなる発症の停止)、あるいは
(3) 疾患の病理または症候を経験または示している動物における、その疾患の改善(即ち、病理および/または症候の逆転)。
本発明の化合物
またはそれらの互変異性体、立体異性体、もしくは医薬的に許容可能な塩であって、式中、
Xは、O、NR8またはCR9R9′であり、
R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、カルボニルアミノ(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、ヒドロキシルカルボニル(C1−10)アルキル、アミノカルボニル(C1−10)アルキル、アミノスルホニル(C1−10)アルキル、スルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R2は、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R3は、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、(C1−10)アルケニル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、隣接原子上の置換基は共に、置換または非置換環を形成し得、
R4は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R5およびR5′は、各々独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R6およびR6′は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、但し、AがCR5R5′である場合、R6′は、不在であり、
R7は、水素、シアノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R8は、水素、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R9およびR9′は、各々独立して、水素、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
但し、式IIに関しては、XがOである場合、R1は、少なくとも2個のヒドロキシル基で置換される(C1−6)アルキルである。
、
またはそれらの互変異性体、立体異性体、もしくは医薬的に許容可能な塩であって、式中、
Xは、O、NR8またはCR9R9′であり、
R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、カルボニルアミノ(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、ヒドロキシルカルボニル(C1−10)アルキル、アミノカルボニル(C1−10)アルキル、アミノスルホニル(C1−10)アルキル、スルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R2は、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R3は、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、(C1−10)アルケニル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、隣接原子上の置換基は共に、置換または非置換環を形成し得、
R5およびR5′は、各々独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R6およびR6′は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、但し、AがCR5R5′である場合、R6′は、不在であり、
R7は、水素、シアノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R8は、水素、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換であるか、もしくは非置換であって、
R9およびR9′は、各々独立して、水素、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である。
またはそれらの互変異性体、立体異性体、もしくは医薬的に許容可能な塩であって、式中、
Xは、O、NR8またはCR9R9′であり、
R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、カルボニルアミノ(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、ヒドロキシルカルボニル(C1−10)アルキル、アミノカルボニル(C1−10)アルキル、アミノスルホニル(C1−10)アルキル、スルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R2は、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R3は、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、(C1−10)アルケニル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、隣接原子上の置換基は共に、置換または非置換環を形成し得、
R5およびR5′は、各々独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R6およびR6′は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、但し、AがCR5R5′である場合、R6′は、不在であり、
R8は、水素、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換であるか、もしくは非置換であって、
R9およびR9′は、各々独立して、水素、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
但し、XがOである場合、R1は、少なくとも2個のヒドロキシル基で置換される(C1−6)アルキルである。
またはそれらの互変異性体、立体異性体、もしくは医薬的に許容可能な塩であって、式中、
Xは、O、NR8またはCR9R9′であり、
R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、カルボニルアミノ(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、ヒドロキシカルボニル(C1−10)アルキル、アミノカルボニル(C1−10)アルキル、アミノスルホニル(C1−10)アルキル、スルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R2は、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R3は、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、(C1−10)アルケニル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、隣接原子上の置換基は共に、置換または非置換環を形成し得、
R4は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R6およびR6′は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、但し、AがCR5R5である場合、R6は、不在であり、
R7は、水素、シアノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R8は、水素、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換であるか、もしくは非置換であって、
R9およびR9′は、各々独立して、水素、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である。
またはそれらの互変異性体、立体異性体、もしくは医薬的に許容可能な塩であって、式中、
Xは、O、NR8またはCR9R9’であり、
R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、カルボニルアミノ(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、ヒドロキシカルボニル(C1−10)アルキル、アミノカルボニル(C1−10)アルキル、アミノスルホニル(C1−10)アルキル、スルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R2は、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R3は、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、(C1−10)アルケニル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、隣接原子上の置換基は共に、置換または非置換環を形成し得、
R4は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R6およびR6′は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、但し、AがCR5R5′である場合、R6′は、不在であり、
R8は、水素、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換であるか、もしくは非置換であって、
R9およびR9′は、各々独立して、水素、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である。
またはそれらの互変異性体、立体異性体、もしくは医薬的に許容可能な塩であって、式中、
Xは、O、NR8またはCR9R9’であり、
R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、カルボニルアミノ(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、ヒドロキシカルボニル(C1−10)アルキル、アミノカルボニル(C1−10)アルキル、アミノスルホニル(C1−10)アルキル、スルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R2は、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R3は、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、(C1−10)アケニル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、隣接原子上の置換基は共に、置換または非置換環を形成し得、
R4は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R6およびR6′は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、但し、AがCR5R5′である場合、R6′は、不在であり、
R8は、水素、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R9およびR9′は、各々独立して、水素、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である。
X
R 1
Lは不在であるか、または1〜5個の原子のリンカーであり、式中、L中の該原子は、各々独立して、N、O、およびSからなる群から選択され、かつ独立して、非置換であるか、もしくはニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、オキソ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、イミノ、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−6)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される1〜2個の置換基で置換され、各々、非置換されるか、もしくはさらに置換されるか、あるいはLの隣接原子上のいずれか2個の置換基は共に、3、4および5員の複素環を形成し、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
、
、
、
、
、および
からなる群から選択される。なお他の変形例では、R1は
である。なお他の変形例では、R1は
である。なお他の変形例では、R1は
である。なお他の変形例では、R1は
である。なおさらなる変形例では、R1は
である。なおさらなる変形例では、R1は
である。なおさらなる変形例では、R1は
である。なおさらにさらなる変形例では、R1は水素である。
X−R 1
である。さらに他の変形例では、−X−R1は
である。さらにさらなる変形例では、−X−R1は
である。さらにさらなる変形例では、−X−R1は
である。他のさらなる変形例では、−X−R1は
である。なお他のさらなる変形例では、−X−R1は
である。他のさらなる変形例では、−X−R1は
である。なお他のさらなる変形例では、−X−R1は
である。
R 2
R 4
R 5 およびR 5′
R 6
R 7
R 3
のものであり、
式中、
R10およびR11は、各々独立して、水素、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR10およびR11は共に、単環、二環、飽和、不飽和、芳香族、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から選択されるC環を形成し、各々は、非置換であるか、もしくはヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される1〜3個の置換基と共に置換され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であって、
R12は、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、(C3−12)シクロアルキル、およびヘテロ(C2−11)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、アルキルチオ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C1−10)ハロアルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、アミド、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、イミノ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で置換され、非置換であるか、もしくは置換されるか、あるいは、R12上の前記1〜3個の置換基のうちの1個および前記C環上の前記1〜3個の置換基のうちの1個は共に、6もしくは7員の、飽和、不飽和、または芳香環(非置換であるか、もしくは1〜4個の置換基で置換される)を形成する。
R 10 およびR 11 は共に、環を形成する
R3は、式
のものであり、式中、C環は、(C4−12)アリール、(C1−11)ヘテロアリール、(C3−12)シクロアルキル、およびヘテロ(C1−11)シクロアルキルからなる群から選択され、これらの各々は、非置換であるか、もしくはヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される前記1〜3個の置換基で置換され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である。
のものであり、
式中、
J10は、O、S、NR26、およびCR27R27’からなる群から選択され、
J11は、O、S、NR28、およびCR29R29′からなる群から選択され、
J12は、O、S、NR30、およびCR31R31′からなる群から選択され、
式中
R26、R28およびR30は、各々独立して、水素、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であるか、あるいはR26、R28、およびR30は、各々独立して、それが結合する窒素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在であり、
R27、R27′、R29、R29′、R31、およびR31′は、各々独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であるか、あるいはR27′、R29′、R31′は、各々独立して、それが結合する炭素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在である。
のものであり、
式中、
J13は、O、S、NR32、およびCR33R33’からなる群から選択され、
J14は、O、S、NR34、およびCR35R35’からなる群から選択され、
J15は、O、S、NR36、およびCR37R37’からなる群から選択され、
J16は、O、S、NR38、およびCR39R39’からなる群から選択され、
式中、
R32、R34、R36、およびR38は、各々独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であるか、あるいはR32、R34、R36、およびR38は、各々独立して、それが結合する窒素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在であり、
R33、R33′、R35、R35′、R37、R37′、R38、およびR38′は、各々独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であるか、あるいはR33′、R35′、R37′、およびR39′は、各々独立して、それが結合する炭素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在であり、
R12は、前に定義されるとおりである。
からなる群から選択され、
式中、
R29およびR31は、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキルからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R33、R35、R37、およびR39は、各々独立して、水素、ハロ、(C1−10)アルコキシ、(C1−10)アルキルからなる群から選択され、
R34およびR36は、各々独立して、アルキル、アザ(C1−10)アルキル、およびヒドロキシル(C1−10)アルキルからなる群から選択される。
のものであり、
式中、
R29およびR31は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C1−6)アルキル、(C2−6)アルケニル、(C2−6)アルキニル、アミノもしくは置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、(C3−7)シクロアルキル、(C5−7)シクロアルケニル、(C3−7)ヘテロシクロアルキル、−OR40、−SR40、−C(O)R40、−C(O)OR40、−C(O)N(R40)2、−S(O)R40、−S(O)2R40、−S(O)2N(R40)2、−OC(O)R40、−NR40C(O)R40、および−N(R40)S(O)2R40からなる群から選択され、
式中、
R40は、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、非置換もしくは置換フェニル、非置換もしくは置換チアゾリル、非置換もしくは置換ピリジル、非置換もしくは置換ピラジニル、および非置換もしくは置換ピリミンジニル、2−アミノエチル、2−ピペリジニルエチル、2−ピペラジニルエチル、2−モルホリニルエチル、および2−(N−メチルピペラジニル)エチルからなる群から選択される。
のものであり、
式中、
R33、R35、R37、およびR39は、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロ、非置換もしくは置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
の5員アリールもしくはヘテロアリールであり、
式中、
J0は、NおよびCからなる群から選択され、
J1は、O、S、N、NR13およびCR14からなる群から選択され、
J2は、O、S、N、NR15およびCR16からなる群から選択され、
J3は、O、S、N、NR17およびCR18からなる群から選択され、
J4は、O、S、N、NR19およびCR20からなる群から選択され、
式中、
R13、R15、R17、およびR19は、各々単独で、水素、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R14、R16、R18、およびR20は、各々単独で、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R13、R14、R19およびR20のうちの1つは、R11と共に一緒になって、6もしくは7員、飽和、不飽和もしくは芳香環を形成し得、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基でさらに置換され、R13、R14、R19およびR20のうちの1つは、R10およびR11が一緒になることによって形成された、該環上の置換基と共に一緒になって、6もしくは7員の、飽和、不飽和もしくは芳香環を形成し得、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基でさらに置換される。
の6員のアリールもしくはヘテロアリールであり、
式中、
J0は、NおよびCからなる群から選択され、
J5は、NR21’、CR21およびC(O)からなる群から選択され、
J6は、NR22’、CR22およびC(O)からなる群から選択され、
J7は、NR23’、CR23およびC(O)からなる群から選択され、
J8は、NR24’、CR24およびC(O)からなる群から選択され、
J9は、NR25’、CR25およびC(O)からなる群から選択され、
式中、
R21、R21’、R22、R22’、R23、R23’、R24、R24’、R25およびR25’は、各々単独で、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、アルキルチオ、ヒドロキシ、オキシ、(C1−10)アルコキシ、(C1−10)ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニルオキシ、カルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、ヒドロキシ(C1−10)アルキルアミノ、(C1−10)アルキルカルボニルアミノスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜4個の置換基で置換され、R21’、R22’、R23’、R24’、およびR25’は、単独で、それが結合する窒素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在であり、
R21およびR25のうちの一方は、R11と共に一緒になって、6もしくは7員、飽和、不飽和もしくは芳香環を形成し得、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基でさらに置換され、R21およびR25のうちの一方は、R10およびR11が一緒になることによって形成された、該環上の置換基と共に一緒になって、6もしくは7員、飽和、不飽和もしくは芳香環を形成し得、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基でさらに置換される。
の6員のアリールもしくはヘテロアリールであり、J0は、NおよびCからなる群から選択され、J5は、NもしくはCR21であり、式中、R21は、水素もしくはフルオロであり、J6は、NもしくはCR22であり、式中、R22は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ、およびエトキシからなる群から選択され、J7は、NもしくはCR23であり、式中、R23は、水素もしくはフルオロであり、J8は、NもしくはCR24であり、式中、R24は、水素もしくはフルオロであり、J9は、NもしくはCR25であり、式中、R25は、水素もしくはフルオロである。別の変形例では、J0は、NおよびCからなる群から選択され、J5はNであり、J6は、NもしくはC(OCH3)であり、J7はCHであり、J8はCHであり、J9は、NもしくはCHである。
からなる群から選択され、
式中、
R24は、メトキシおよびエトキシからなる群から選択され、
R37は、ハロ、アルコキシおよびアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R41は、水素、(C1−6)オキサアルキルおよび(C1−6)アルキルからなる群から選択される。
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−メチルオキシム、
(R,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−メチルオキシム、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−メチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−アリルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−tert−ブチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−イソブチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−ベンジルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−フェニルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−4−ニトロベンジルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−メトキシエチルオキシム、
(R,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−メトキシエチルオキシム、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−メトキシエチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(R,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−tert−ブトキシエチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−3−メトキシプロピルオキシム、
(E)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)酢酸、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(S)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(R,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−アミノエチルオキシム、
(R,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−アミノエチルオキシム、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−アミノエチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−ピリジン−3−イルメチルオキシム、
(Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−ピリジン−3−イルメチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロピルオキシム、
(R,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロピルオキシム、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロピルオキシム、
(E)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−イリデン)ヒドラジンカルボキシミダミド、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((R)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(S)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノ)ブタン−1,2−ジオール、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((R)−1,4−ジオキサン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−モルホリン−2−イルメチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−モルホリン−2−イルメチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−モルホリン−2−イルメチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3S,4R)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3S,4R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−メトキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((3aR,4R,6R,6aR)−6−メトキシ−2,2−ジメチルテトラヒドロフロ[3,4−d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3S,4R,5S)−3,4−ジヒドロキシ−5−メトキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((3aR,4R,6S,6aR)−6−メトキシ−2,2−ジメチルテトラヒドロフロ[3,4−d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(3′−(シクロプロピルスルホニル)−5−フルオロビフェニル−2−イル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3S,4R)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3S,4S)−3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2S,4R)−4−ヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(3R,5S)−1−アセチル−5−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)ピロリジン−3−イルアセテート、
(2S,4R)−メチル4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)ピロリジン−2−カルボキシレート、
(2S,4R)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4、3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)ピロリジン−2−カルボン酸、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3R,5S)−5−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−3−イルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3R,4S)−3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3R,4S)−3,4−ジヒドロキシシクロペンチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((3R,4S)−3,4−ジヒドロキシシクロペンチル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシ−4−メチルペンチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンオキシム、
(R)−4−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)オキサゾリジン−2−オン、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−2−モルホリノエチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((1s,4S)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)メチルオキシム、
(S)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−2−ヒドロキシブタンアミド、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−2−(モルホリン−2−イル)エチルオキシム、
(S)−4−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)−3−ベンジルオキサゾリジン−2−オン、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−2−アミノ−3−ヒドロキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチルオキシム、
(R)−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−5−イミノ−4−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2−アミン、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−メトキシチアゾール−4−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリドール[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−4,5−ジヒドロキシペンチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3−アミノ−2−ヒドロキシプロピルオキシム、
(S)−5−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)オキサゾリジン−2−オン、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−4−ヒドロキシブチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−メトキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−4,5−ジヒドロキシペンチルオキシム、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N,N−ジメチルアセトアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((R)−3−フルオロピロリジン−1−イル)エタノン、
(S)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−2−ヒドロキシブタン酸、
3−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)ジヒドロフラン−2(3H)オン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシブタンアミド、
(S,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(S,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
(S)−2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
(R)−2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
(R)−2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
(S)−2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−1−モルホリノブタン−1−オン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−メトキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−N−((S)−2,3−ジヒドロキシプロピル)−N−メチルアセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−N,N−ビス(2−ヒドロキシプロピル)アセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(アゼチジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(ピロリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((S)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチル−N−((6−メチルピリジン−2−イル)メチル)アセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N,N−ビス(2−メトキシエチル)アセトアミド、
(R,Z)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチルアセトアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((R)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアセトアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((R)−3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((S)−3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((R)−3−フルオロピロリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((S)−3−フルオロピロリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(4−メトキシピペリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−(3−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチル−N−(2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル)アセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−(イソオキサゾール−3−イルメチル)−N−メチルアセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチル−N−(チアゾール−4−イルメチル)アセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(ピラジン−2−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−(3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−(2−メチルテトラヒドロ−1H−ピロロ[3,4−c]ピリジン−5(6H,7H,7aH)−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチル−N−((5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)アセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(2−メチル−6,7−ジヒドロ−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−(3−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)エタノン、
2−(2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)アセチル)ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−6(7H)−オン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エタノン、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシ−5−メトキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシ−5−メトキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
5−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)−3,4−ジヒドロキシジヒドロフラン−2(3H)−オン、
5−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)−3,4−ジヒドロキシジヒドロフラン−2(3H)−オン、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−8,8−ジフルオロ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−8,8−ジフルオロ−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−8,8−ジフルオロ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−8,8−ジフルオロ−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−8,8−ジフルオロ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−8,8−ジフルオロ−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−8−フルオロ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−8−フルオロ−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−8−フルオロ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−8−フルオロ−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−8−フルオロ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−8−フルオロ−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−アミノ−4−ヒドロキシブチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−4−アミノ−3−ヒドロキシブチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−2−アミノ−3−ヒドロキシプロピルオキシム、および
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−アミノ−2−ヒドロキシプロピルオキシム。
式
を有する中間体を形成する条件下で、式
を有する化合物を、式H2N−O−R1を有する化合物と反応させるステップと、
式
を有する生成物を形成する条件下で、該中間体を、式
を有する化合物と反応させるステップと、を含み、
式中、
R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、カルボニルアミノ(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、ヒドロキシカルボニル(C1−10)アルキル、アミノカルボニル(C1−10)アルキル、アミノスルホニル(C1−10)アルキル、スルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R2は、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である。
式
を有する中間体を形成する条件下で、式
を有する化合物を、式
を有する化合物と反応させるステップと、
式
を有する生成物を形成する条件下で、該中間体を、式H2N−O−R1を有する化合物と反応させるステップと、を含み、
式中、
R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、カルボニルアミノ(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、ヒドロキシカルボニル(C1−10)アルキル、アミノカルボニル(C1−10)アルキル、アミノスルホニル(C1−10)アルキル、スルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R2は、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である。
式
を有する中間体Fを形成する条件下で、式
を有する化合物を、式
を有する出発材料Iと反応させるステップ、を含み、
式中、
PGは、((C1−6)3アルキル)シリル、(((C1−6)アルキル)3−k)フェニルk)シリル(式中、kは0〜3)、ベンジル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され、
R2は、水素、(C1−6)アルキル、ハロ(C1−6)アルキル、アザ(C1−6)アルキル、(C1−6)オキサアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換される。
式
を有する出発材料IIを前記中間体Fに連結して、式
を有する中間体Gを形成するステップと、
式
を有する中間体Hを形成する条件下で、式
を有する出発材料IIIを、前記中間体Gに連結するステップと、
式
を有する生成物を形成する条件下で、前記中間体Hを脱保護するステップと、を含む、方法Aによって達成され得、
式中、
R1 pは、R1の保護された形態であり、
R1は、水素、カルボニル、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、これらの置換基の各々は、独立して、ヒドロキシル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ、アミノ(C1−10)アルキル、アミノカルボニル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換され、
R12は、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、(C3−12)シクロアルキル、およびヘテロ(C2−11)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換される。
式
を有する中間体F′を形成する条件下で、中間体Fを脱保護するステップと、
式
を有する出発材料IIを、前記中間体F′に連結して、式
を有する中間体Gを形成するステップと、
式
を有する中間体Hを形成する条件下で、式
を有する出発材料IIIを、前記中間体Gに連結するステップと、
式
を有する生成物を形成する条件下で、前記中間体Hを脱保護するステップ、を含む、方法Bによって達成され得、
式中、
R1 pは、R1の保護された形態であり、
R1は、水素、カルボニル、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、これらの置換基の各々は、独立して、ヒドロキシル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ、アミノ(C1−10)アルキル、アミノカルボニル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換され、
R12は、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、(C3−12)シクロアルキル、およびヘテロ(C2−11)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換される。
式
を有する中間体Fを形成する条件下で、式
を有する化合物を、式
を有する出発材料Iと反応させるステップと、
式
を有する中間体F′を形成する条件下で、前記中間体Fを脱保護するステップと、
式
を有する中間体Jを形成する条件下で、該式
を有する出発材料IIIを、中間体F′に連結するステップと、
式
を有する生成物を形成する条件下で、中間体Jを脱保護し、その後、式
を有する出発材料IIを、中間体Jに連結するステップを含み、
式中、
R1 pは、R1の保護された形態であり、
R1は、水素、カルボニル、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、これらの置換基の各々は、独立して、ヒドロキシル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ、アミノ(C1−10)アルキル、アミノカルボニル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換され、
R2は、水素、(C1−6)アルキル、ハロ(C1−6)アルキル、アザ(C1−6)アルキル、(C1−6)オキサアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R12は、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、(C3−12)シクロアルキル、およびヘテロ(C2−11)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換される。
式中、
Lは(−CR46R47−)nであり、式中、nは、1、2、3、4、または5であり、R46およびR47は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−6)アルキル、(C1−6)アルコキシ、オキソ、アミノ、イミノ、(C1−6)アルキル、(C4−6)アリール(C1−6)アルキル、ヘテロ(C1−5)アリール(C1−6)アルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−6)アルキル、ヘテロ(C1−5)シクロアルキル(C1−6)アルキル、(C4−6)アリール、ヘテロ(C1−5)アリール、(C3−6)シクロアルキル、およびヘテロ(C1−5)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R45は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、(C1−3)アルキル、ヒドロキシ(C1−3)アルキル、(C1−3)アルコキシ、アミノ、カルボニルアミノ、アミノカルボニル、カルボニル、ヒドロキシルカルボニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換される。
からなり、
式中、
R1は、水素、カルボニル、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、これらの置換基の各々は、独立して、ヒドロキシル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ、アミノ(C1−10)アルキル、アミノカルボニル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換され、
Xは離脱基である。
からなり、
式中、
R1は、水素、カルボニル、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、これらの置換基の各々は、独立して、ヒドロキシル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ、アミノ(C1−10)アルキル、アミノカルボニル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換され、
Xは離脱基である。
からなり、
式中、
Raは、水素、(C1−6)アルキル、および保護基からなる群から選択され、
R12は、(C4−12)アリールおよびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはハロ、ニトロ、シアノ、チオ、アルキルチオ、(C1−10)アルコキシ、(C1−10)ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニルオキシ、カルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で置換される。
からなる群から選択される。
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−tert−ブチルジメチルシリルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−2−((S)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)エチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((R)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)アセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチルアセトアミド、および
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N,N−ジメチルアセトアミド。
HSP90阻害剤の塩、水和物、およびプロドラッグ
本発明の化合物の使用
併用療法
HSP90阻害剤を含む組成物
A.経口投与用の製剤
B.注射剤、溶液、およびエマルジョン
C.凍結乾燥粉末
D.局所投与用の製剤
E.他の投与経路用の製剤
F.製剤例
経口製剤
本発明の化合物 10〜100mg
クエン酸一水和物 105mg
水酸化ナトリウム 18mg
香料
水 100mLとなるよう適量
静脈内製剤
本発明の化合物 0.1〜10mg
デキストロース一水和物 等張となるよう適量
クエン酸一水和物 1.05mg
水酸化ナトリウム 0.18mg
注射用水 1.0mLとなるよう適量
錠剤製剤
本発明の化合物 1%
微結晶性セルロース 73%
ステアリン酸 25%
コロイド状シリカ 1%
投与、宿主および安全性
HSP90阻害剤を含むキットおよび製品
HSP90阻害剤の調製
本発明の化合物のための合成スキーム
一般手順
本発明の化合物の生物活性のアッセイ
実施例
実施例1.オキシムエーテルおよび類似体の調製のための一般手順
A.(E)−4−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)but−3−エン−2−オン(1B):
B.5−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシシクロヘキサ−2−エノン(1D)
C.5−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−2−(1−ヒドロキシエチリデン)シクロヘキサン−1,3−ジオン(1E)
D.2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オン(1F)
E.2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オン(1H)
F.オキシムエーテルの形成
実施例2.ヒドロキシルアミン試薬の調製
A.O−(2−メトキシエチル)ヒドロキシルアミン(2B)の合成
B.O−(3−メトキシプロピル)ヒドロキシルアミン(2D)の合成
C.tert−ブチル2−(アミノオキシ)エチルカルバメート(2F)の合成
2E.(R)−O−((1,4−ジオキサン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(2M)の合成
実施例3.ラセミ混合物である2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オン(1Faおよび1Fb)のキラル分離
・ カラム:ChiralPak IA、250×10mm、5μm
・ 移動相:
・ A:CO2(l)
・ B:MeOH
・ 勾配条件:20% MeOH
・ 実行時間:12分間
・ 流速:20mL/分
・ 注入体積:800μL
実施例4.2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オン(1Haおよび1Hb)のキラル分離
・ カラム:ChiralPak AD−H、250×2 mm、5μm
・ 移動相:
・ A:CO2(l)
・ B:MeOH
・ 勾配条件:30% MeOH
・ 実行時間:10分間
・ 流速:50mL/分
・ 注入体積:1000μL
実施例5.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−メチルオキシム(化合物1)の調製
実施例6.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−メチルオキシムのRおよびSエナンチオマー(化合物2および化合物3)のキラル分離
・ カラム:ChiralPak IA、250×21mm、5μm
・ 移動相:
・ A:CO2(l)
・ B:EtOH
・ 勾配条件:40% EtOH
・ 実行時間:8分間
・ 流速:50mL/分
・ 注入体積:1000μL
実施例7.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−アリルオキシム(化合物4)の調製
実施例8.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−tert−ブチルオキシム(化合物5)の調製
実施例9.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−イソブチルオキシム(化合物6)の調製
実施例10.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−ベンジルオキシム(化合物7)の調製
実施例11.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−フェニルオキシム(化合物8)の調製
実施例12.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−4−ニトロベンジルオキシム(化合物9)の調製
実施例13.2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オン(13A)の調製
実施例14.2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オン(13Aaおよび13Ab)のRおよびSエナンチオマーのキラル分離
・ カラム:ChiralPak AD−H、150×2.1mm、5μm
・ 移動相:
・ A:CO2(l)
・ B:MeOH
・ 勾配条件:30% MeOH
・ 実行時間:10分間
・ 流速:50mL/分
・ 注入体積:1000μL
実施例15.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−メトキシエチルオキシム(化合物10)の調製
実施例16.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−メトキシエチルオキシムのRおよびSエナンチオマー(化合物11および化合物12)のキラル分離
・ カラム:ChiralPak AD−H、250×21.2mm、5μm
・ 移動相:
・ A:CO2(l)
・ B:EtOH
・ 勾配条件:30% B
・ 実行時間:15分間
・ 流速:50mL/分
・ 注入体積:1000μL
実施例17.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム(化合物13)の調製
実施例18.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシムのRおよびSエナンチオマー(化合物14および化合物15)のキラル分離
・ カラム:ChiralPak AD−H、250×21.2mm、5μm
・ 移動相:
・ A:CO2(l)
・ B:EtOH
・ 勾配条件:20% B
・ 実行時間:25分間
・ 流速:20mL/分
・ 注入体積:1000μL
実施例19.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−tert−ブトキシエチルオキシム(化合物16)の調製
実施例20.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−3−メトキシプロピルオキシム(化合物17)の調製
実施例21.(E)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−イリデンンアミノオキシ)酢酸(化合物18)の調製
実施例22.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(S)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム(化合物19)の調製
実施例23.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシムのRおよびSエナンチオマー(化合物20および化合物21)のキラル分離
・ カラム:ChiralPak AD−H、250×10mm、5μm
・ 移動相:
・ A:CO2(l)
・ B:MeOH
・ 勾配条件:25% B
・ 実行時間:15分間
・ 流速:20mL/分
・ 注入体積:1000μL
実施例24.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−アミノエチルオキシム(化合物22)の調製
実施例25.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−アミノエチルオキシムのRおよびSエナンチオマー(化合物23および化合物24)のキラル分離
・ カラム:ChiralPak AD−H、250×10mm、5μm
・ 移動相:
・ A:CO2(l)
・ B:MeOH+10mM NH4OAc
・ 勾配条件:30% B
・ 実行時間:8分間
・ 流速:20mL/分
・ 注入体積:75μL
実施例26.2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−ピリジン−3−イルメチルオキシムの(E)および(Z)異性体(化合物25および化合物26)の調製
実施例27.(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロピルオキシム(化合物27)の調製およびエナンチオマーのキラル分離
・ カラム:ChiralPak AD、250×10mm、5μm
・ 移動相:
・ A:CO2(l)
・ B:IPOH
・ 勾配条件:40% B
・ 実行時間:12分間
・ 流速:15 mL/分
・ 注入体積:500μL
実施例28.(E)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−イリデン)ヒドラジンカルボキシミダミド(化合物30)の調製
実施例29.(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム(化合物31)の調製
実施例30.2−アミノ−7−(3−(6−メトキシピリジン−2−イル)チオフェン−2−イル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オン(30H)の調製
A.3−(6−メトキシピリジン−2−イル)チオフェン−2−カルバルデヒド(30C)の合成
B.(E)−4−(3−(6−メトキシピリジン−2−イル)チオフェン−2−イル)but−3−エン−2−オン(30D)の合成
C.3−ヒドロキシ−5−(3−(6−メトキシピリジン−2−イル)チオフェン−2−イル)シクロヘキサ−2−エノン(30F)の合成
D.2−アセチル−3−ヒドロキシ−5−(3−(6−メトキシピリジン−2−イル)チオフェン−2−イル)シクロヘキサ−2−エノン(30G)の合成
E.2−アミノ−7−(3−(6−メトキシピリジン−2−イル)チオフェン−2−イル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オン(30H)の合成
実施例31.(R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−5−チオン(31I)および(R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オン(31J)の調製
A.(S)−2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸1−(2−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−メチル−(E)−イリデンアミド(31C)の合成
B.(R)−3−アミノ−3−(2−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−プロピオン酸エチルエステル(31D)の合成
C.(R)−3−(2−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−3−(3−オキソ−ブチリルアミノ)−プロピオン酸エチルエステル(31F)の合成
D.(R,E)−6−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−3−(1−ヒドロキシエチリデン)ピペリジン−2,4−ジオン(31G)の合成
E.(R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オン(31H)の合成
F.(R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−5−チオン(31I)の合成
G.(R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オン(31J)の合成
実施例32.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((R)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)メチルオキシム(化合物32)および(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム(化合物33)の調製
実施例33.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム(化合物34)の調製
実施例34.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロピルオキシム(化合物35)の合成
実施例35.(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム(化合物36)および(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム(化合物37)の合成
実施例36.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム(化合物37)の合成
実施例37.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム(化合物38)
実施例38.(S)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノ)ブタン−1,2−ジオール(化合物39)
実施例39.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((R)−1,4−ジオキサン−2−イル)メチルオキシム(化合物40)の合成
実施例40.(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−モルホリン−2−イルメチルオキシムおよび異性体(化合物41〜43)の調製
実施例41.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3S,4R)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム(44)ならびにその類似体(化合物44)および立体異性体(化合物45、46、47、および48)の合成
実施例42.スズキカップリングの一般手順
実施例43.(R)−2−アミノ−7−(5−フルオロ−3′−((4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)メチル)ビフェニル−2−イル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オン(43A)の調製
実施例44.(R)−2−アミノ−7−(5−フルオロ−2′−((3−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)メチル)ビフェニル−2−イル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オン(41A)の調製
実施例45.(R,Z)−2−アミノ−7−(3′−(シクロプロピルスフホニル)−5−フルオロビフェニル−2−イル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム(化合物49)
実施例46.(S)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−2−メトキシブタン酸(化合物50)
A.(S)−メチル4−(アミノオキシ)−2−メトキシブタノアートの合成
B.化合物50の調製
実施例47.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3S,4S)−3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム(化合物51)
実施例48.(2S,4R)−tert−ブチル2−(アミノオキシメチル)−4−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)ピロリジン−1−カルボキシレート
実施例49.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2S,4R)−4−ヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム(化合物52)
室温まで冷却し、セライトを通して濾過し、精製し、淡白色固体として、(2S,4R)−tert−ブチル2−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5−(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)−4−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)ピロリジン−1−カルボキシレート(200mg、50%)を得た。MS(ES)[M+H] C30H45BrFN6O4Siに対して、計算値679.24;実測値679.20。
得られた油性化合物をジオキサン(1.0mL)に溶解し、0℃まで冷却した。ジオキサン(0.1mL、0.375mmol)中の4N HClを添加し、反応混合物を周囲温度で2時間撹拌した。得られた固体を濾別し、乾燥させ、白色固体の塩酸塩(56mg、76%)として化合物52を得た。1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.64(ddd,J=13.64,8.08,5.56Hz,1H) 1.88(dd,J=13.64,7.07Hz,1H) 2.65(s,3H) 2.90(d,J=11.62Hz,1H) 3.00−3.09(m,2H) 3.13−3.27(m,1H) 3.68−3.82(m,1H) 3.84−3.94(m,4H) 3.95−4.02(m,1H) 4.40(t,J=4.67Hz,1H) 4.87(dd,J=10.48,3.92Hz,1H) 5.18(s,2H) 5.72(s,1H) 6.73(d,J=8.34Hz,1H) 7.00(d,J=7.07Hz,1H) 7.07−7.24(m,2H) 7.57−7.77(m,2H)。MS(ES)[M+H] C25H29FN7O3に対して、計算値494.22;実測値494.20。
実施例50.(3R,5S)−1−アセチル−5−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)ピロリジン−3−イルアセテート(化合物53)
実施例51.(2S,4R)−1−tert−ブチル2−メチル4−(アミノオキシ)ピロリジン−1,2−ジカルボキシレート
得られた油性化合物をCH2Cl2(100mL)に溶解し、0℃まで冷却した。ヒドラジン水和物(4.0mL、40.0mmol)を滴下した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。実施例2Aのステップ2で説明する後処理および精製により、黄白色油として、(2.8g、53%、2ステップにわたる)の(2S,4R)−1−tert−ブチル2−メチル4−(アミノオキシ)ピロリジン−1,2−ジカルボキシレートを得た。1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.42(s,9H) 2.13−2.29(m,1H) 2.34−2.48(m,1H) 3.48−3.68(m,2H) 3.72(s,3H) 4.23−4.30(m,1H) 4.30−4.49(m,1H)。MS(ES)[M+H] C11H21N2O5に対して、計算値261.14;実測値261.22。
実施例52.(2S,4R)−メチル4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)ピロリジン−2−カルボキシレート(化合物54)
実施例53.(2S,4R)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)ピロリジン−2−カルボン酸(化合物55)
実施例54.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3R,5S)−5−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−3−イルオキシム(化合物56)
実施例55.(3aR,4R,6aS)−tert−ブチル4−(アミノオキシメチル)−2,2−ジメチルジヒドロ−3aH−[1,3]ジオキソロ[4,5−c]ピロール−5(4H)−カルボキシレート
実施例56.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3R,4S)−3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム(化合物57)
実施例57.(1R,2S)−4−(アミノオキシ)シクロペンタン−1,2−ジオール
実施例58.(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3R,4S)−3,4−ジヒドロキシシクロペンチルオキシム(化合物58)
実施例59.(1R,2S)−4−(アミノオキシメチル)シクロペンタン−1,2−ジオール
実施例60.(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((3R,4S)−3,4−ジヒドロキシシクロペンチル)メチルオキシム(化合物59)
実施例61.5−(アミノオキシ)−2−メチルペンタン−2,3−ジオール
経路A
経路B
実施例62.(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシ−4−メチルペンチルオキシム(化合物60)
実施例63.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンオキシム(化合物61)
実施例64.(R)−4−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)オキサゾリジン−2−オン(化合物62)
実施例65.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−2−モルホリノエチルオキシム(化合物63)
実施例66.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチルオキシム(化合物64)
実施例67.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((1s,4S)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)メチルオキシム(化合物65)
実施例68.(S)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−2−ヒドロキシブタンアミド(化合物66)
実施例69.(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−2−(モルホリン−2−イル)エチルオキシム(化合物67)
実施例70.(S)−4−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)−3−ベンジルオキサゾリジン−2−オン(化合物68)
実施例71.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−2−アミノ−3−ヒドロキシプロピルオキシム(化合物69)
実施例72.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチルオキシム(化合物70)
実施例73.(R)−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−5−イミノ−4−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2−アミン(化合物71)
実施例74.(R,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム(化合物72)
実施例75.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム(化合物73)
実施例76.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−メトキシチアゾール−4−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム(化合物74)
実施例77.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリドl[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−4,5−ジヒドロキシペンチルオキシム(化合物75)の合成
実施例78.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3−アミノ−2−ヒドロキシプロピルオキシム(化合物76)
実施例79.(S)−5−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)オキサゾリジン−2−オン(化合物77)
実施例80.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシプロピルオキシム(化合物78)
実施例81.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−4−ヒドロキシブチルオキシム(化合物79)
実施例82.(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−メトキシプロピルオキシム(化合物80)
実施例83.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−4,5−ジヒドロキシペンチルオキシム(化合物81)
実施例84.(S)−4−(2−ヨードエチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン
実施例85.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム(化合物37)の別途合成
実施例86.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム(化合物37)の第2の別途合成
実施例87.(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチルアセトアミド(化合物82)
A.2−(アミノオキシ)−N−メチルアセトアミド(87c)の合成
B.化合物82の調製
実施例88.(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンンアミノオキシ)−N,N−ジメチルアセトアミド(化合物83)
実施例89.(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンンアミノオキシ)アセトアミド(化合物84)
実施例90.2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((R)−3−フルオロピロリジン1−イル)エタノン(化合物85)
実施例91.(S)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−2−ヒドロキシブタン酸(化合物86)
ステップA.
ステップB.
ステップC.
ステップD.
ステップE.
ステップF.
ステップG.
実施例92.3−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)ジヒドロフラン−2(3H)−オン(化合物87)
実施例93.2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシブタンアミド(化合物88)
実施例94.2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド(化合物89)およびキラル分離
・カラム:ChiralPak AS−H(250×21mm、5μm)
・移動相:
・A:CO2(l)
・B:i−PrOH
・勾配条件:25% i−PrOH
・実行時間:8分間
・流速:50mL/分
・注入体積:2000μL
実施例95.(R)−2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド(化合物92)の合成
実施例96.(S)−2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド(化合物93)
実施例97.2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−1−モルホリノブタン−1−オン(化合物94)
実施例98.2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−メトキシ−N,N−ジメチルブタンアミド(化合物95)
実施例99.2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−N−((S)−2,3−ジヒドロキシプロピル)−N−メチルアセトアミド(化合物96)の合成
[M+H] C26H30FN7O5に対して、計算値540;実測値540。
実施例100.(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンンアミノオキシ)−N−シクロプロピルアセトアミド(化合物97)の合成
実施例101.(R,Z)−4−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンンアミノオキシ)−N,N−ジメチルブタンアミド(化合物98)の合成
実施例102.(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンンアミノオキシ)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアセトアミド(化合物99)の合成
実施例103.2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エタノン(化合物100)の合成
実施例104.(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンンアミノオキシ)−N,N−ジエチルアセトアミド(化合物101)の合成
実施例105.(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンンアミノオキシ)−1−モルホリノエタノン(化合物102)の合成
A.(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−tert−ブチルジメチルシリルオキシム(105a)
B.(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンオキシム(105b)
C.(R,Z)−メチル2−(2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンンアミノオキシ)酢酸塩(105c)
D.(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンンアミノオキシ)酢酸(105d)
E.(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンンアミノオキシ)−1−モルホリノエタノン(化合物102)
実施例106.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンオキシム(化合物61)の別途合成
ステップA.(R)−5−(1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イル)−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2−アミン(化合物106c)の合成
ステップB.(7R)−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシアミノ)−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2−アミン(化合物106e)の合成
ステップC.(7R)−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシアミノ)−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2−アミン(化合物106g)の合成
ステップD.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンオキシム(化合物61)の合成
(7R)−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシアミノ)−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2−アミン(0.891g、1.86mmol)を、10mLのジオキサンに溶解した。次いで、ジオキサン(1.86mL、7.45mmol)中の4M HClを、上述の撹拌溶液にゆっくりと添加した。全てのHClを添加した後、反応フラスコの底で、黄色固体を形成した。脱保護を30分間行い、次いで、上澄みを静かに移した。ジクロロメタンを添加して、固体を洗浄し、次いで、それを静かに移した。このプロセスを数回繰り返した。洗浄したジオキサンおよびジクロロメタン中には、生成物は見出されなかった。次いで、固体生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ、SiO2、勾配2〜15% メタノール/クロロホルムによって精製し、0.404gの生成物(2ステップにわたる収率63.5%)を得た。MS(ES)[M+H] C20H19FN6O2に対して、計算値395;実測値395.3。1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δ2.60(s,3H),3.09−3.19(m,1H),3.29−3.34(m,1H),3.91(s,3H),5.45(br.s.,1H),6.82(d,J=8.34Hz,1H),7.16(d,J=6.57Hz,1H),7.19−7.30(m,2H),7.55(dd,J=8.59,5.56Hz,1H),7.79(dd,J=8.34,7.33Hz,1H)。
実施例107.(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム安息香酸エステルの結晶形Aの調製
実施例A.生物学的アッセイ
1.HSP90阻害剤に対する酵素結合(蛍光偏光)アッセイ
a.HSP90αタンパク質の調製
b.蛍光偏光プローブの調製
c.HSP90阻害剤の体外酵素活性のアッセイ
d.IC50値の算出
100%×[1−(FP化合物/FPブランク)]
式中、FP化合物は、試験化合物のある濃度にて、観察される偏光蛍光であり、FPブランクは、ビヒクルのみの存在下で、観察される偏光蛍光である。
阻害%=100%/(1+(10−pIC50/10log[I]))
試験化合物の50%阻害濃度(IC50)は、負のpIC50で10を累乗すること(10−pIC50)によって算出する。
2.細胞生存率アッセイ
3.HSP70β誘発アッセイ
4.HSP90クライアントタンパク質HER−2のウエスタンブロット法
実施例B.本発明の化合物の体外HSP90結合親和性
Claims (186)
- 以下からなる群から選択される式の化合物、
またはそれらの互変異性体、立体異性体、もしくは医薬的に許容可能な塩であって、式中、
Xは、O、NR8またはCR9R9′であり、
R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、カルボニルアミノ(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、ヒドロキシルカルボニル(C1−10)アルキル、アミノカルボニル(C1−10)アルキル、アミノスルホニル(C1−10)アルキル、スルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R2は、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R3は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、(C1−10)アルケニル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、隣接原子上の前記置換基は共に、置換または非置換環を形成し得、
R4は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R5およびR5′は各々独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R6およびR6′は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、但し、AがCR5R5′である場合、R6′は、不在であり、
R7は、水素、シアノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R8は、水素、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R9およびR9′は、各々独立して、水素、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
但し、式IIに関しては、XがOである場合、R1は、少なくとも2つのヒドロキシル基で置換される(C1−6)アルキルである、化合物、またはそれらの互変異性体、立体異性体、もしくは医薬的に許容可能な塩。 - XはOである、請求項1〜6のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- XはNR8であり、
式中、
R8は、水素、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である、請求項1〜6のうちのいずれか1項に記載の化合物。 - R8は、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシル(C1−3)アルキル、(C1−3)アルキル、アミノ(C1−3)アルキル、およびアルコキシ(C1−3)アルキルからなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。
- R8は水素である、請求項8に記載の化合物。
- XはCR9R9′であり、
式中、
R9およびR9′は、各々独立して、水素、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である、請求項1〜6のうちのいずれか1項に記載の化合物。 - R9およびR9′は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、(C1−3)アルキル、ヒドロキシ(C1−3)アルキル、(C1−3)アルコキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。
- R9およびR9′のうちの一方は、水素である、請求項11に記載の化合物。
- R9およびR9′は、両方とも水素である、請求項11に記載の化合物。
- R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−6)アルキル、ハロ(C1−6)アルキル、ヘテロ(C1−6)アルキル、ヒドロキシ(C1−6)アルキル、アルコキシ(C1−6)アルキル、アミノ(C1−6)アルキル、イミノ(C1−6)アルキル、カルボニル(C1−6)アルキル、スルホニル(C1−6)アルキル、スルフィニル(C1−6)アルキル、カルボニルアミノ(C1−6)アルキル、チオカルボニル(C1−6)アルキル、ヒドロキシルカルボニル(C1−6)アルキル、アミノカルボニル(C1−6)アルキル、アミノスルホニル(C1−6)アルキル、スルホニルアミノ(C1−6)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−6)アルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−6)アルキル、ヘテロ(C3−5)シクロアルキル(C1−6)アルキル、(C4−6)アリール(C1−6)アルキル、およびヘテロ(C1−5)アリール(C1−6)アルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、隣接原子上の前記置換基は共に、置換または非置換環を形成し得る、請求項1〜14のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R1は−L−R45であり、
式中、
Lは不在であるか、または1〜5個の原子のリンカーであり、式中、前記原子は、各々独立して、C、N、O、およびSからなる群から選択され、かつ各々独立して、非置換であるか、もしくは1〜2個の置換基で置換され、その置換基は、各々独立して、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、オキソ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、イミノ、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換されるか、あるいはLの隣接原子上のいずれか2個の置換基は共に、3、4および5員の複素環を形成し、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R45は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、(C1−3)アルキル、ヒドロキシ(C1−3)アルキル、(C1−3)アルコキシ、アミノ、カルボニルアミノ、アミノカルボニル、カルボニル、ヒドロキシルカルボニル、(C4−6)アリール、ヘテロ(C1−5)アリール、(C3−6)シクロアルキル、およびヘテロ(C3−5)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換される、請求項1〜14のうちのいずれか1項に記載の化合物。 - Lは不在である、請求項16に記載の化合物。
- Lは(−CR46R47−)nであり、
式中、
nは、1、2、3、4、または5であり、
R46およびR47は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、オキソ、カルボニルオキシ、(C1−6)アルコキシ、(C4−6)アリールオキシ、ヘテロ(C1−5)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、(C1−10)アルキルアミノ、イミノ、(C1−6)アルキル、ヘテロ(C1−6)アルキル、ヒドロキシ(C1−6)アルキル、カルボニル(C1−6)アルキル、チオカルボニル(C1−6)アルキル、スルホニル(C1−6)アルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−6)アルキル、ヘテロ(C3−6)シクロアルキル(C1−6)アルキル、アリール(C1−6)アルキル、ヘテロアリール(C1−6)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、ヘテロ(C3−6)シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換される、請求項17に記載の化合物。 - Lは(−CR46R47−)5である、請求項18に記載の化合物。
- Lは(−CR46R47−)4である、請求項18に記載の化合物。
- Lは(−CR46R47−)3である、請求項18に記載の化合物。
- Lは(−CR46R47−)2である、請求項18に記載の化合物。
- Lは−CR46R47−である、請求項18に記載の化合物。
- R46またはR47は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−6)アルキル、(C1−6)アルコキシ、オキソ、アミノ、イミノ、(C1−6)アルキル、(C4−6)アリール(C1−6)アルキル、ヘテロ(C1−5)アリール(C1−6)アルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−6)アルキル、ヘテロ(C1−5)シクロアルキル(C1−6)アルキル、(C4−6)アリール、ヘテロ(C1−5)アリール、(C3−6)シクロアルキル、およびヘテロ(C1−5)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換される、請求項18〜23のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R46およびR47は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、オキソ、(C1−6)アルキル、ヒドロキシ(C1−6)アルキル、(C1−6)アルコキシ、アミノおよびアミノカルボニルからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である、請求項18〜23のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R46およびR47は、両方とも水素である、請求項18〜23のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R1は水素である、請求項1〜14のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- −X−R1は−OHである、請求項7に記載の化合物。
- −X−R1は−OCH3である、請求項7に記載の化合物。
- R2は、水素、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、チオール、(C1−6)アルコキシ、(C1−6)アルキルチオール、(C1−6)アルキル、ヘテロ(C1−6)アルキル、アリール(C1−6)アルキル、ヘテロアリール(C1−6)アルキル、(C1−5)シクロアルキル(C1−6)アルキル、ヘテロ(C1−5)シクロアルキル(C1−6)アルキル、(C4−6)アリール、(C1−5)ヘテロアリール、(C1−6)シクロアルキル、およびヘテロ(C1−5)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であり、かつ置換される、請求項1〜47のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、水素、(C1−6)アルキル、ハロ(C1−6)アルキル、アザ(C1−6)アルキル、および(C1−6)オキサアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換される、請求項1〜47のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R2は水素である、請求項1〜47のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R2はメチルである、請求項1〜47のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R4は、水素、(C1−6)アルキル、(C2−6)アルケニル、(C2−6)アルキニル、ヒドロキシ(C1−6)アルキル、アミノ(C1−6)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C3−7)シクロアルキル、(C5−7)シクロアルケニル、およびヘテロ(C3−12)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換される、請求項1および請求項4〜51のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R4は、水素、メチル、エチル、アリル、3−メチルブチル、イソブチル、2−ヒドロキシエチル、3−アミノプロピル、1−(4−メトキシフェニル)エチル、(2−メチル−2−モルホリン−4−イル)プロピル、ピリジン−4−イルメチル、テトラヒドロピラン−4−イルメチル、ベンジル、2,4−ジメトキシ−ベンジル、3−クロロ−ベンジル、2−クロロ−ベンジル、2−フルオロ−ベンジル、4−フルオロ−ベンジル、3−トリフルオロメチル−ベンジル、ピラジン−2−イル、および−(CH2)3NHC(O)O−C(CH3)3からなる群から選択される、請求項1および請求項4〜51のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R4は水素である、請求項1および請求項4〜51のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR5′は、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、カルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、およびカルボニル(C1−10)アルキルからなる群から選択され、各々、置換されるか、もしくは非置換である、請求項1〜3および請求項7〜51のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR5′は、各々独立して、水素、ハロゲン、(C1−6)アルキル、−OR42、−SR42、−N(R42)2、−OC(O)R42、−NR42C(O)R42、および−N(R42)S(O)2R42からなる群から選択され、R42は、水素、(C1−6)アルキル、(C2−6)アルケニル、(C2−6)アルキニル、(C3−7)シクロアルキル、(C5−7)シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、および(C3−7)ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換される、請求項1〜3および請求項7〜51のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR5′は、両方とも水素である、請求項1〜3および請求項7〜51のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R6およびR6′は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1−10)アルキル、およびヘテロ(C1−10)アルキルからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である、請求項1〜57のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R6およびR6′は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1−6)アルキル、−OR43、−SR43、−N(R43)2、−OC(O)R43、−NR43C(O)R43、および−N(R43)S(O)2R43からなる群から選択され、R43は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1−6)アルキル、(C2−6)アルケニル、(C2−6)アルキニル、(C3−7)シクロアルキル、(C5−7)シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、および(C3−7)ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換される、請求項1〜57のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R6およびR6′は、各々独立して、水素、ハロゲン、非置換もしくは置換(C1−6)アルキルからなる群から選択される、請求項1〜57のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R6およびR6′は、両方とも水素である、請求項1〜57のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R7は、水素、シアノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アルコキシ、および(C1−10)アルコキシ(C1−10)アルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換される、請求項1、2、4、および請求項7〜61のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R7は水素である、請求項1、2、4、および請求項7〜61のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、水素、(C1−6)アルキル、(C1−6)アルケニル、(C3−15)シクロアルキル、ヘテロ(C1−14)シクロアルキル シクロアルケニル、(C4−15)アリール、およびヘテロ(C1−14)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜4個の置換基で置換され、これらの置換基の各々は、独立して、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換されるか、あるいは隣接原子上の置換基は共に、置換または非置換環を形成し得る、請求項1〜63のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、式
のものであり、
式中、
R10およびR11は、各々独立して、水素、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR10およびR11は共に、単環、二環、飽和、不飽和、芳香族、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から選択されるC環を形成し、各々は、非置換であるか、もしくはヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、チオ、オキシカルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で置換され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R12は、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、(C3−12)シクロアルキル、およびヘテロ(C2−11)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、アルキルチオ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C1−10)ハロアルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、アミド、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、イミノ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で置換され、非置換であるか、もしくは置換されるか、あるいは、R12上の前記1〜3個の置換基のうちの1個および前記C環上の前記1〜3個の置換基のうちの1個は共に、6もしくは7員の、飽和、不飽和、または芳香環(非置換であるか、もしくは1〜4個の置換基で置換される)を形成する、請求項64に記載の化合物。 - R10は、水素、ハロ、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキソアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、およびヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換される、請求項65に記載の化合物。
- R10は、水素、ハロ、非置換もしくは置換(C1−10)アルキル、および非置換もしくは置換ヘテロ(C1−10)アルキルからなる群から選択される、請求項65に記載の化合物。
- R10は、水素、ハロ、非置換もしくは置換(C1−6)アルキルからなる群から選択される、請求項65に記載の化合物。
- R11は、水素、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキソアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換される、請求項65〜68のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R11は、水素、ハロ、非置換もしくは置換(C1−10)アルキル、および非置換もしくは置換ヘテロ(C1−10)アルキルからなる群から選択される、請求項65〜68のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R11はメチルである、請求項65〜68のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- C環は、ピロリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、インドリル、オキサジアゾール、チアジアゾール、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、モルホリノ、ピペリジニル、ピロリジニル、チエニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキセニル、およびシクロペンテニルからなる群から選択され、これらの各々は、非置換であるか、もしくはハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群から選択される前記1〜3個の置換基で置換される、請求項72に記載の化合物。
- C環は、(C4−6)アリールまたは(C1−5)ヘテロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群から選択される前記1〜3個の置換基で置換される、請求項72に記載の化合物。
- C環は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、チアゾリル、およびチエニルからなる群から選択され、これらの各々は、非置換であるか、もしくは前記1〜3個の置換基で置換される、請求項72に記載の化合物。
- C環上の前記1〜3個の置換基のうちの少なくとも1個は、フルオロ、メチル、およびメトキシからなる群から選択される、請求項72〜75のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、式
のものであり、
式中、
J10は、O、S、NR26、およびCR27R27′からなる群から選択され、
J11は、O、S、NR28、およびCR29R29′からなる群から選択され、
J12は、O、S、NR30、およびCR31R31′からなる群から選択され、
式中、
R26、R28およびR30は、各々独立して、水素、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR26、R28、およびR30は、各々独立して、それが結合する前記窒素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在であり、
R27、R27′、R29、R29′、R31、およびR31′は、各々独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR27′、R29′、R31′は、各々独立して、それが結合する前記炭素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在である、請求項72に記載の化合物。 - R26、R28およびR30は、各々単独で、水素、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、およびヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキルからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR26、R28、およびR30は、各々独立して、それが結合する前記窒素が、二重結合の一部を形成する場合、不在であり、
R27、R27′、R29、R29′、R31、およびR31′は、各々単独で、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキルからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR27′、R29′、R31′は、各々独立して、それが結合する炭素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在である、請求項77に記載の化合物。 - R26、R28およびR30は、各々単独で、水素、(C1−6)アルキルアミノ、(C1−6)アルキル、ハロ(C1−6)アルキル、ヒドロキシ(C1−6)アルキル、カルボニル(C1−6)アルキル、アザ(C1−6)アルキルからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR26、R28、およびR30は、各々独立して、それが結合する窒素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在であり、
R27、R27′、R29、R29′、R31、およびR31′は、各々単独で、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−6)アルコキシ、カルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アザ(C1−6)アルキル、(C1−6)オキサアルキルからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR27′、R29′、R31′は、各々独立して、それが結合する炭素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在である、請求項77に記載の化合物。 - R3は、式
のものであり、
式中、
J13は、O、S、NR32、およびCR33R33′からなる群から選択され、
J14は、O、S、NR34、およびCR35R35′からなる群から選択され、
J15は、O、S、NR36、およびCR37R37′からなる群から選択され、
J16は、O、S、NR38、およびCR39R39′からなる群から選択され、
式中、
R32、R34、R36、およびR38は、各々独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR32、R34、R36、およびR38は、各々独立して、それが結合する窒素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在であり、
R33、R33′、R35、R35′、R37、R37′、R38、およびR38′は、各々独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR33′、R35′、R37′、およびR39′は、各々独立して、それが結合する炭素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在である、請求項72に記載の化合物。 - R32、R34、R36、およびR38は、各々独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、(C1−10)アルキルアミノ、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキルからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR32、R34、R36、およびR38は、各々独立して、それが結合する窒素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在であり、
R33、R33′、R35、R35′、R37、R37′、R39、およびR39′は、各々独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、およびヘテロ(C1−10)アルキルからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR33′、R35′、R37′、およびR39′は、各々独立して、それが結合する炭素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在である、請求項80に記載の化合物。 - R32、R34、R36、およびR38は、各々独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、(C1−6)アルキルアミノ、(C1−6)アルキル、ヒドロキシ(C1−6)アルキル、アザ(C1−6)アルキルからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR32、R34、R36、およびR38は、各々独立して、それが結合する窒素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在であり、
R33、R33′、R35、R35′、R37、R37′、R39、およびR39′は、各々独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、アミノカルボニル、アミノ、(C1−6)アルキルアミノ、(C1−6)アルキル、ヒドロキシ(C1−6)アルキル、カルボニル(C1−6)アルキル、アザ(C1−6)アルキル、(C1−6)オキサアルキルからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、あるいはR33′、R35′、R37′、およびR39′は、各々独立して、それが結合する炭素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在である、請求項80に記載の化合物。 - R3は、
からなる群から選択され、
式中、
R29およびR31は、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、およびヘテロ(C1−10)アルキルからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R33、R35、R37、およびR39は、各々独立して、水素、ハロ、(C1−10)アルコキシ、(C1−10)アルキルからなる群から選択され、
R34およびR36は、各々独立して、アルキル、アザ(C1−10)アルキル、ヒドロキシル(C1−10)アルキルからなる群から選択される、請求項72に記載の化合物。 - R3は、式
のものであり、
式中、
R29およびR31は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C1−6)アルキル、(C2−6)アルケニル、(C2−6)アルキニル、アミノもしくは置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、(C3−7)シクロアルキル、(C5−7)シクロアルケニル、(C3−7)ヘテロシクロアルキル、−OR40、−SR40、−C(O)R40、−C(O)OR40、−C(O)N(R40)2、−S(O)R40、−S(O)2R40、−S(O)2N(R40)2、−OC(O)R40、−NR40C(O)R40、および−N(R40)S(O)2R40からなる群から選択され、
式中、
R40は、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、非置換もしくは置換フェニル、非置換もしくは置換チアゾリル、非置換もしくは置換ピリジル、非置換もしくは置換ピラジニル、および非置換もしくは置換ピリミンジニル、2−アミノエチル、2−ピペリジニルエチル、2−ピペラジニルエチル、2−モルホリニルエチル、および2−(N−メチルピペラジニル)エチルからなる群から選択される、請求項83に記載の化合物。 - R40は、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、および2−アミノエチルからなる群から選択される、請求項84に記載の化合物。
- R12は、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、(C3−12)シクロアルキル、およびヘテロ(C2−11)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換される、請求項65〜87のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R12は、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、プリニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ピリドン、およびピリミドンからなる群から選択され、これらの各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換される、請求項65〜87のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R12上の1〜3個の置換基は、各々独立して、ハロ、シアノ、オキシ、オキソ、(C1−6)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、アミノ、アミド、スルホニル、(C1−6)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、または置換される、請求項88あるいは請求項89のいずれかに記載の化合物。
- R12上の1〜3個の置換基は、各々独立して、ハロ、シアノ、(C1−6)アルキル、(C1−6)アルコキシ、アミノ、アセトアミド、カルボニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、または置換される、請求項88あるいは請求項89のいずれかに記載の化合物。
- R12上の1〜3個の置換基は、各々独立して、フルオロ、ジフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ ジメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、メチル、エチル、エチニル、トリフルオロメチル、アミノメチル、メトキシ、エトキシ、ジメトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、アセトアミド、エトキシアセトアミド、アセチル、置換メトキシカルボニル、エトキシアミノカルボニル、メタンスルホニルアミノ、4−トリフルオロメトキシフェノキシメチル、3−トリフルオロメトキシフェノキシメチル、およびイソチアゾリジン1,1二酸化物からなる群から選択される、請求項88あるいは請求項89のいずれかに記載の化合物。
- R12上の1〜3個の置換基は、各々独立して、フルオロ、クロロ、メトキシ、エトキシ、およびアミノからなる群から選択される、請求項88あるいは請求項89のうちのいずれかに記載の化合物。
- R12は、(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−ピラジン−2−イル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、2−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−フェニル、2,3−ジフルオロ−フェニル、2,3−ジメトキシ−フェニル、2,4−ジフルオロ−フェニル、2,4−ジメトキシ−フェニル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、2,5−ジフルオロ−フェニル、2,6−ジフルオロ−フェニル、2,6−ジメチル−ピリジン−3−イル、2−アセトアミドフェニル、2−アミノカルボニルフェニル、2−アミノ−ピリミジン−5−イル、2−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−クロロ−5−フルオロ−ピリジン−3−イル、2−クロロ−フェニル、2−クロロ−ピリジン−3−イル、2−クロロ−ピリジン−4−イル、2−ジフルオロ−3−メトキシフェニル、2−エチル−フェニル、2−エトキシ−チアゾール−4−イル、2−フルオロ−3−メトキシ−フェニル、2−フルオロ−3−メチルフェニル、2−フルオロ−4−メチル−フェニル、2−フルオロ−5−メトキシ−フェニル、2−フルオロ−5−メチルフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロ−ピリジン−3−イル、2−ヒドロキシメチル−3−メトキシフェニル、2−ヒドロキシメチルフェニル、2−イソキノリン−4−イル、2−メトキシ−5−トリフルオロメチル−フェニル、2−メトキシ−フェニル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、2−メトキシ−ピリミジン−4−イル、2−メトキシ−チアゾール−4−イル、2−メチル−フェニル、2−メチル−ピリジン−3−イル、2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−イル、2−フェノキシフェニル、2−ピリジン−3−イル、2−ピリミジン−5−イル、2−トリフルオロメトキシフェニル、2−トリフルオロメトキシ−フェニル、3,4−ジメトキシ−フェニル、3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル、3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル、3−アセトアミドフェニル、3−アミノカルボニルフェニル、3−ブロモ−フェニル、3−クロロ−ピラジン−2−イル、3−シアノフェニル、3−ジメチルアミノフェニル、3−エトキシ−フェニル、3−エチル−4−メチル−フェニル、3−エチニル−フェニル、3−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−2−イル、3−フルオロフェニル、3−フルオロ−ピラジン−2−イル、3−メタンスルホニルアミノフェニル、3−メトキシカルボニルフェニル、3−メトキシフェニル、3−メトキシ−ピラジン−2−イル、3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピラジン−5−イル、3−メチルフェニル、3−メチル−ピリジン−2−イル、3−トリフルオロメトキシフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4,5−ジメトキシ−ピリミジン−2−イル、4−アミノ−5−フルオロ−ピリミジン−2−イル、4−クロロ−2,5−ジメトキシ−フェニル、4−クロロ−2−フルオロ−フェニル、4−クロロ−2−メトキシ−5−メチル−フェニル、4−クロロ−ピリジン−3−イル、4−ジフルオロ−2−メチル−フェニル、4−エトキシ−5−フルオロ−ピリミジン−2−イル、4−エトキシ−ピリミジン−2−イル、4−エトキシ−ピリミジン−5−イル、4−エチル−1H−ピラゾール−3−イル、4−フルオロ−2−メトキシ−フェニル、4−フルオロ−2−メチル−フェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−5−メチル−ピリミジン−2−イル、4−メトキシ−ピリジン−3−イル、4−メトキシ−ピリミジン−2−イル、4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、4−メチル−フェニル、4−メチル−ピリジン−2−イル、4−メチル−ピリジン−3−イル、4−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−2−イル、5,6−ジメトキシ−ピラジン−2−イル、5−アセチル−チオフェン−2−イル、5−アミノ−6−エトキシ−ピラジン−2−イル、5−アミノ−6−メトキシ−3−メチル−ピラジン−2−イル、5−アミノ−6−メトキシ−ピリジン−2−イル、5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル、5−クロロ−6−メトキシ−ピラジン−2−イル、5−ジメチルアミノ−6−メトキシ−ピラジン−2−イル、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、5−フルオロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル、5−フルオロ−6−メトキシ−ピラジン−2−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、5−メトキシ−ピリジン−3−イル、5−メトキシ−チオフェン−2−イル、5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル、6−アセチル−ピリジン−2−イル、6−クロロ−ピラジン−2−イル、6−エトキシ−ピラジン−2−イル、6−エトキシ−ピリジン−2−イル、6−フルオロ−ピリジン−2−イル、6−フルオロ−ピリジン−3−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、6−メトキシ−5−メチルアミノ−ピラジン−2−イル、6−メトキシ−5−メチル−ピラジン−2−イル、6−メトキシ−ピラジン−2−イル、6−メトキシ−ピリジン−2−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、6−メチルアミノ−ピラジン−2−イル、6−メチル−ピリジン−2−イル、5−アミノ−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピラジン−2−イル、および6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルからなる群から選択される、請求項65〜87のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R12は、式
の5員アリールまたはヘテロアリールであり、
式中、
J0は、NおよびCからなる群から選択され、
J1は、O、S、N、NR13およびCR14からなる群から選択され、
J2は、O、S、N、NR15およびCR16からなる群から選択され、
J3は、O、S、N、NR17およびCR18からなる群から選択され、
J4は、O、S、N、NR19およびCR20からなる群から選択され、
式中、
R13、R15、R17、およびR19は、各々単独で、水素、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R14、R16、R18、およびR20は、各々単独で、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換であり、
R13、R14、R19およびR20のうちの1つは共に、R11と一緒に、6もしくは7員、飽和、不飽和もしくは芳香環を形成し得、各々は、非置換であるか、もしくはさらに1〜3個の置換基で置換され、ならびにR13、R14、R19およびR20のうちの1つは共に、環上の前記1〜3個の置換基と一緒に、6もしくは7員、飽和、不飽和もしくは芳香環を形成し得、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換される、請求項65〜87のうちのいずれか1項に記載の化合物。 - R12は、式
の6員アリールまたはヘテロアリールであり、
式中、
J0は、NおよびCからなる群から選択され、
J5は、NR21′、CR21およびC(O)からなる群から選択され、
J6は、NR22′、CR22およびC(O)からなる群から選択され、
J7は、NR23′、CR23およびC(O)からなる群から選択され、
J8は、NR24′、CR24およびC(O)からなる群から選択され、
J9は、NR25′、CR25およびC(O)からなる群から選択され、
式中、
R21、R21′、R22、R22′、R23、R23′、R24、R24′、R25およびR25′は、各々単独で、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、アルキルチオ、ヒドロキシ、オキシ、(C1−10)アルコキシ、(C1−10)ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニルオキシ、カルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、ヒドロキシ(C1−10)アルキルアミノ、(C1−10)アルキルカルボニルアミノスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜4個の置換基で置換され、R21′、R22′、R23′、R24′、およびR25′は、単独で、それが結合する窒素原子が、二重結合の一部を形成する場合、不在であり、
R21およびR25のうちの一方は、R11と共に一緒になって、6もしくは7員、飽和、不飽和もしくは芳香環を形成し得、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基でさらに置換され、R21およびR25のうちの一方は、R10およびR11が一緒になることによって形成された、前記環上の置換基と共に一緒になって、6もしくは7員、飽和、不飽和もしくは芳香環を形成し得、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基でさらに置換される、請求項65〜87のうちのいずれか1項に記載の化合物。 - J5は、NまたはCR21であり、ここで、R21は水素またはフルオロであり、
J6は、NまたはCR22であり、式中、R22は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ、およびエトキシからなる群から選択され、
J7は、NまたはCR23であり、式中、R23は水素またはフルオロであり、
J8は、NまたはCR24であり、式中、R24は水素またはフルオロであり、
J9は、NまたはCR25であり、式中、R25は水素またはフルオロである、請求項96に記載の化合物。 - J5はNであり、
J6は、NまたはC(OCH3)であり、
J7はCHであり、
J8はCHであり、
J9は、NまたはCHである、請求項97に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される化合物。
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−メチルオキシム、
(R,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−メチルオキシム、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−メチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−アリルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−tert−ブチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−イソブチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−ベンジルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−フェニルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−4−ニトロベンジルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−メトキシエチルオキシム、
(R,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−メトキシエチルオキシム、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−メトキシエチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(R,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−tert−ブトキシエチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−3−メトキシプロピルオキシム、
(E)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)酢酸、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(S)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(R,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−アミノエチルオキシム、
(R,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−アミノエチルオキシム、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−2−アミノエチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−ピリジン−3−イルメチルオキシム、
(Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−ピリジン−3−イルメチルオキシム、
(E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロピルオキシム、
(R,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロピルオキシム、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロピルオキシム、
(E)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−イリデン)ヒドラジンカルボキシミダミド、
(S,E)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロキナゾリン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((R)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(S)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノ)ブタン−1,2−ジオール、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((R)−1,4−ジオキサン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−モルホリン−2−イルメチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−モルホリン−2−イルメチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−モルホリン−2−イルメチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3S,4R)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3S,4R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−メトキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((3aR,4R,6R,6aR)−6−メトキシ−2,2−ジメチルテトラヒドロフロ[3,4−d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3S,4R,5S)−3,4−ジヒドロキシ−5−メトキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((3aR,4R,6S,6aR)−6−メトキシ−2,2−ジメチルテトラヒドロフロ[3,4−d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(3′−(シクロプロピルスルホニル)−5−フルオロビフェニル−2−イル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3S,4R)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3S,4S)−3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2S,4R)−4−ヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(3R,5S)−1−アセチル−5−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)ピロリジン−3−イルアセテート、
(2S,4R)−メチル4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)ピロリジン−2−カルボキシレート、
(2S,4R)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)ピロリジン−2−カルボン酸、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3R,5S)−5−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−3−イルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((2R,3R,4S)−3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3R,4S)−3,4−ジヒドロキシシクロペンチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((3R,4S)−3,4−ジヒドロキシシクロペンチル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシ−4−メチルペンチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンオキシム、
(R)−4−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)オキサゾリジン−2−オン、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−2−モルホリノエチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((1s,4S)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)メチルオキシム、
(S)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−2−ヒドロキシブタンアミド、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−2−(モルホリン−2−イル)エチルオキシム、
(S)−4−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)−3−ベンジルオキサゾリジン−2−オン、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−2−アミノ−3−ヒドロキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチルオキシム、
(R)−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−5−イミノ−4−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2−アミン、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(2−メトキシチアゾール−4−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−4,5−ジヒドロキシペンチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3−アミノ−2−ヒドロキシプロピルオキシム、
(S)−5−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)オキサゾリジン−2−オン、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−4−ヒドロキシブチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−ヒドロキシ−2−メトキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−4,5−ジヒドロキシペンチルオキシム、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N,N−ジメチルアセトアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((R)−3−フルオロピロリジン−1−イル)エタノン、
(S)−4−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−2−ヒドロキシブタン酸、
3−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)ジヒドロフラン−2(3H)オン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシブタンアミド、
(S,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(S,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
(S)−2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
(R)−2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
(R)−2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
(S)−2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−ヒドロキシ−1−モルホリノブタン−1−オン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−4−メトキシ−N,N−ジメチルブタンアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−N−((S)−2,3−ジヒドロキシプロピル)−N−メチルアセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−N,N−ビス(2−ヒドロキシプロピル)アセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(アゼチジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(ピロリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((S)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチル−N−((6−メチルピリジン−2−イル)メチル)アセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N,N−ビス(2−メトキシエチル)アセトアミド、
(R,Z)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチルアセトアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((R)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアセトアミド、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((R)−3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((S)−3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((R)−3−フルオロピロリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−((S)−3−フルオロピロリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(4−メトキシピペリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−(3−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチル−N−(2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル)アセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−(イソオキサゾール−3−イルメチル)−N−メチルアセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチル−N−(チアゾール−4−イルメチル)アセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(ピラジン−2−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−(3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−(2−メチルテトラヒドロ−1H−ピロロ[3,4−c]ピリジン−5(6H,7H,7aH)−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチル−N−((5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)アセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(2−メチル−6,7−ジヒドロ−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン、
2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)−1−(3−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)エタノン、
2−(2−((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)アセチル)ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−6(7H)−オン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)エタノン、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−1−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エタノン、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシ−5−メトキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシ−5−メトキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
5−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)−3,4−ジヒドロキシジヒドロフラン−2(3H)−オン、
5−(((Z)−((R)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデン)アミノオキシ)メチル)−3,4−ジヒドロキシジヒドロフラン−2(3H)−オン、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピラジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−8,8−ジフルオロ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−8,8−ジフルオロ−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−8,8−ジフルオロ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−8,8−ジフルオロ−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−8,8−ジフルオロ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−8,8−ジフルオロ−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−8−フルオロ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−8−フルオロ−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−8−フルオロ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−8−フルオロ−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−8−フルオロ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7S,Z)−2−アミノ−7−(2−(5−アミノ−6−メトキシピラジン−2−イル)−4−フルオロフェニル)−8−フルオロ−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(3,4−ジヒドロキシピロリジン−2−イル)メチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−アミノ−4−ヒドロキシブチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−4−アミノ−3−ヒドロキシブチルオキシム、
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−2−アミノ−3−ヒドロキシプロピルオキシム、および
(7R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−3−アミノ−2−ヒドロキシプロピルオキシム。 - 前記化合物は、医薬的に許容可能な塩の形態である、請求項1〜113のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、立体異性体の混合物として存在する、請求項1〜113のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、単一の立体異性体として存在する、請求項1〜113のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜116のうちのいずれか1項に記載の化合物を活性成分として含む医薬組成物。
- 前記組成物は、経口投与用に適合された固体製剤である、請求項117に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、錠剤である、請求項117に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、経口投与用に適合された液体製剤である、請求項117に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、非経口投与用に適合された液体製剤である、請求項117に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、経口的に、非経口的に、腹腔内に、静脈内に、動脈内に、経皮的、舌下に、筋肉内、直腸に、経頬的に、鼻腔内に、リポゾームで、吸入経由、膣内に、眼内に、局所送達経由、皮下に、脂肪内に(intraadiposally)、関節内に、および膜下腔内からなる群から選択される経路によって投与用に適合している、請求項117に記載の医薬組成物。
- キットであって、
請求項1〜116のうちのいずれか1項に記載の化合物と、
前記化合物が投与される疾患状態の表示、前記化合物の保管情報、用量情報および前記化合物の投与方法に関する説明からなる群から形成される1つ以上の形態の情報を包含する使用説明書と、を含む、キット。 - 前記キットは、複数回投与形態での前記化合物を包含する、請求項123に記載のキット。
- 請求項1〜116のうちのいずれか1項に記載の化合物と、
包装材料と、を包含する、製品。 - 前記包装材料は、前記化合物を収納するための容器を包含する、請求項125に記載の製品。
- 前記容器は、前記化合物が投与される疾患状態、保管情報、用量情報および/または前記化合物の投与方法に関する表示からなる群の1つ以上の要素を示すラベルを包む、請求項126に記載の製品。
- 前記製品は、複数回投与形態での前記化合物を包含する、請求項125に記載の製品。
- HSP90を阻害するための薬剤の製造における、請求項1〜116のうちのいずれか1項に記載の化合物の使用。
- HSP90を阻害するための薬剤の製造における第1の化合物の使用であって、前記第1の化合物は、請求項1〜116のうちのいずれか1項に記載の化合物である第2の化合物に変換可能である、化合物の使用。
- HSP90が前記疾患状態の病理および/または症候に寄与する活性を有する疾患状態を治療するための薬剤の調製における請求項1〜116のうちのいずれか1項に記載の化合物の使用。
- HSP90が前記疾患状態の病理および/または症候に寄与する活性を有する疾患状態を治療するための薬剤の製造における第1の化合物の使用であって、前記第1の化合物は、請求項1〜116のうちのいずれか1項に記載の化合物である第2の化合物に変換可能である、化合物の使用。
- 前記疾患状態は、癌、炎症、炎症性腸疾患、乾癬、関節炎または移植片拒絶反応からなる群から選択される、請求項131または請求項132に記載の使用。
- 前記疾患状態は、癌である、請求項133に記載の使用。
- 癌を治療するための薬剤の調製における請求項1〜116のうちのいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 前記癌は、扁平上皮癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、膠芽細胞腫、非小細胞肺癌、膀胱癌、頭頚部癌、黒色腫、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、小細胞肺癌、神経膠腫、結腸直腸癌、泌尿生殖器癌、消化管癌、腎癌、血液癌、非ホジキンリンパ腫、リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病(急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病を含む)、骨髄異形成症候群、および中皮腫からなる群から選択される、請求項135に記載の使用。
- 前記HSP90は、HSP90αである、請求項129〜134のうちのいずれか1項に記載の使用。
- 前記HSP90は、HSP90βである、請求項129〜134のうちのいずれか1項に記載の方法。
- プロセスであって、
式
を有する中間体を形成する条件下で、式
を有する化合物を、式H2N−O−R1を有する化合物と反応させるステップと、
式
を有する生成物を形成する条件下で、前記中間体を、式
を有する化合物と反応させるステップであって、
式中、
R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、カルボニルアミノ(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、ヒドロキシルカルボニル(C1−10)アルキル、アミノカルボニル(C1−10)アルキル、アミノスルホニル(C1−10)アルキル、スルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、かつ
R2は、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である、ステップと、を含む、プロセス。 - プロセスであって、
式
を有する中間体を形成する条件下で、式
を有する化合物を、式
を有する化合物と反応させるステップと、
式
を有する生成物を形成する条件下で、前記中間体を、式H2N−O−R1を有する化合物と反応させるステップであって、
式中、
R1は、水素、カルボニル、ヒドロキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アルコキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、カルボニルアミノ(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、ヒドロキシルカルボニル(C1−10)アルキル、アミノカルボニル(C1−10)アルキル、アミノスルホニル(C1−10)アルキル、スルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C1−6)アルキルスルホニルアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、かつ
R2は、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、各々は、置換されるか、もしくは非置換である、ステップと、を含む、プロセス。 - 式
を有する出発材料IIを、前記中間体Fに連結して、式
を有する中間体Gを形成するするステップと、
式
を有する中間体Hを形成する条件下で、式
を有する出発材料IIIを、前記中間体Gに連結するステップと、
式
を有する生成物を形成する条件下で、前記中間体Hを脱保護するステップであって、
式中、
R1 pは、R1の保護された形態であり、
R1は、水素、カルボニル、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、これらの置換基の各々は、独立して、ヒドロキシル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ、アミノ(C1−10)アルキル、アミノカルボニル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換され、
R12は、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、(C3−12)シクロアルキル、およびヘテロ(C2−11)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換される、ステップと、をさらに含む、請求項141に記載のプロセス。 -
式
を有する中間体F′を形成する条件下で、中間体Fを脱保護するステップと、
式
を有する出発材料IIを、前記中間体F′に連結して、式
を有する中間体Gを形成するステップと、
式
を有する中間体Hを形成する条件下で、式
を有する出発材料IIIを、前記中間体Gに連結するステップと、
式
を有する生成物を形成する条件下で、前記中間体Hを脱保護するステップであって、
式中、
R1 pは、R1の保護された形態であり、
R1は、水素、カルボニル、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、これらの置換基の各々は、独立して、ヒドロキシル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ、アミノ(C1−10)アルキル、アミノカルボニル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換され、
R12は、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、(C3−12)シクロアルキル、およびヘテロ(C2−11)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換される、ステップと、をさらに含む、請求項141に記載のプロセス。 - プロセスであって、
式
を有する中間体Fを形成する条件下で、式
を有する化合物を、式
を有する出発材料Iと反応させるステップと、
式
を有する中間体F′を形成する条件下で、前記中間体Fを脱保護するステップと、
式
を有する中間体Jを形成する条件下で、式
を有する出発材料IIIを、中間体F′に連結するステップと、
式
を有する生成物を形成する条件下で、中間体Jを脱保護し、その後、式
を有する出発材料IIを、中間体Jに連結するステップであって、
式中、
R1 pは、R1の保護された形態であり、
R1は、水素、カルボニル、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、これらの置換基の各々は、独立して、ヒドロキシル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ、アミノ(C1−10)アルキル、アミノカルボニル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換され、
R2は、水素、(C1−6)アルキル、ハロ(C1−6)アルキル、アザ(C1−6)アルキル、(C1−6)オキサアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R12は、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、(C3−12)シクロアルキル、およびヘテロ(C2−11)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換される、ステップと、を含む、プロセス。 - R1は−L−R45であり、
式中、
Lは(−CR46R47−)nであり、ここで、nは1、2、3、4、または5であり、R46およびR47は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−6)アルキル、(C1−6)アルコキシ、オキソ、アミノ、イミノ、(C1−6)アルキル、(C4−6)アリール(C1−6)アルキル、ヘテロ(C1−5)アリール(C1−6)アルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−6)アルキル、ヘテロ(C1−5)シクロアルキル(C1−6)アルキル、(C4−6)アリール、ヘテロ(C1−5)アリール、(C3−6)シクロアルキル、およびヘテロ(C1−5)シクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは置換され、
R45は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、(C1−3)アルキル、ヒドロキシ(C1−3)アルキル、(C1−3)アルコキシ、アミノ、カルボニルアミノ、アミノカルボニル、カルボニル、ヒドロキシルカルボニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換される、請求項142〜144のうちのいずれか1項に記載のプロセス。 - R2は、水素、および非置換または置換(C1−6)アルキルからなる群から選択される、請求項141〜149のうちのいずれか1項に記載のプロセス。
- R2はメチルである、請求項141〜149のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- R2は水素である、請求項141〜149のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- 式
からなる中間化合物であって、
式中、
R1は、水素、カルボニル、(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくは1〜3個の置換基で置換され、これらの置換基の各々は、独立して、ヒドロキシル、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ、アミノ(C1−10)アルキル、アミノカルボニル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、およびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはさらに置換され、
Xは離脱基である、中間化合物。 - Xは、ハロ、ならびに置換および非置換アルキルスルホン酸塩からなる群から選択される離脱基である、請求項156または請求項166のいずれかに記載の化合物。
- Xは、ブロモである、請求項167に記載の化合物。
- Xは、クロロである、請求項167に記載の化合物。
- Xは、ヨードである、請求項167に記載の化合物。
- Xは、トリフルオロメタンスルホン酸塩である、請求項167に記載の化合物。
- 式
からなる中間化合物であって、
式中、
Raは、水素、(C1−6)アルキル、および保護基からなる群から選択され、
R12は、(C4−12)アリールおよびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択され、各々は、非置換であるか、もしくはハロ、ニトロ、シアノ、チオ、アルキルチオ、(C1−10)アルコキシ、(C1−10)ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニルオキシ、カルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で置換される、中間化合物。 - Raは水素である、請求項172または173のいずれかに記載の化合物。
- Raはメチルである、請求項172または173のいずれかに記載の化合物。
- Raは、((C1−6)3アルキル)シリル、(((C1−6)アルキル)3−k)フェニルk)シリル(kは、0〜3)、ベンジル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選択される保護基である、請求項172または173のいずれかに記載の化合物。
- Raは、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、およびtert−ブチルジフェニルシリルからなる群から選択される、請求項176に記載の化合物。
- Raはtert−ブチルジメチルシリルである、請求項176に記載の化合物。
- Raはトリメチルシリルである、請求項176に記載の化合物。
- Raはベンジルである、請求項176に記載の化合物。
- Raはテトラヒドロピラニルである、請求項176に記載の化合物。
- R12は、フェニルまたはヘテロ(C1−5)アリールであり、各々は、非置換であるか、もしくは前記1〜3個の置換基で置換される、請求項172〜181のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- 以下からなる群から選択される中間化合物。
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−tert−ブチルジメチルシリルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(4−フルオロ−2−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−2−((S)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)エチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(S)−3,4−ジヒドロキシブチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−((R)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)メチルオキシム、
(R,Z)−2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−オンO−(R)−2,3−ジヒドロキシプロピルオキシム、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)アセトアミド、
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N−メチルアセトアミド、および
(R,Z)−2−(2−アミノ−7−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−5(6H)−イリデンアミノオキシ)−N,N−ジメチルアセトアミド。
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